Комплексная терапия и роль корреляционных констант иммунной системы у больных рецидивирующим генитальным герпесом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Дробышева, Наталья Николаевна

• Дробышева, Наталья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дробышева, Наталья Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общие представления, эпидемиология и пути распространения герпес - вирусных инфекций.

1.2. Иммунопатологические реакции у больных рецидивирующим генитальным герпесом.

1.3. Современные рекомендации по лечению больных генитальным герпесом.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клиническое обследование больных.

2.2.2. Методы исследования показателей иммунного статуса.

2.2.2.1. Метод исследования показателей иммунного статуса.

2.2.2.2. Метод изучения интерферонового статуса.

2.2.3. Методы статистической обработки результатов.

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Результаты исследования характера течения рецидивирующего генитального герпеса.

3.2. Результаты исследования показателей иммунной системы и интерферонового статуса у больных рецидивирующим генитальным герпесом.

3.3. Результаты исследования корреляционных взаимосвязей компонентов иммунной системы у больных рецидивирующим генитальным герпесом.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ

РЕЦИДИВИРУЮЩИМ ГЕНИТАЛЬНЫМ ГЕРПЕСОМ.

4.1. Влияние комплексной терапии на длительность и тяжесть рецидивов, продолжительность ремиссий рецидивирующего генитального герпеса.

4.2. Влияние комплексной терапии на динамику показателей иммунной системы и интерферонового статуса у больных рецидивирующим генитальным герпесом.

4.3. Влияние комплексной терапии на динамику корреляционных взаимосвязей компонентов иммунной системы у больных рецидивирующим генитальным герпесом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная терапия и роль корреляционных констант иммунной системы у больных рецидивирующим генитальным герпесом»

Актуальность исследования обусловлена чрезвычайно широкой распространенностью, пожизненной персистенцией в организме и рецидивирующим течением генитальной герпес - вирусной инфекции.

В инфекционной патологии человека герпес является одним из самых распространенных вирусных заболеваний, возбудители которого относятся к семейству Herpes viridae. По данным V Международного форума герпес - вирусных инфекций (IHMF, 1997), инфицированность и заболеваемость герпесом растет, опережая прирост населения планеты.

Ежегодно в мире острый герпес регистрируется более чем у 20 млн. человек. В России генитальный герпес является одной из наиболее важных проблем в клинической медицине (Фролов М.И., 1995, Скрипкин Ю.К., 1996, Борисенко К.К., 1998, Christie S.N. et al., 1997, Klin J., 1998, Vaughan T.J. et al., 1998). Официальная регистрация рецидивирующего генитального герпеса стала проводиться в нашей стране только с 1993 года, и за 5 лет показатель заболеваемости возрос с 8,5 до 13,0 на 100 тыс. населения (Тихонова JT.И., 1999).

Наиболее значимой проблемой генитальной герпес -вирусной инфекции является высокая частота распространения бессимптомных и не диагностируемых форм (Кубанова А.А. с соавт., 1998, Dillner J., Knect P., 1998). Атипичные формы и бессимптомный, «нераспознанный» генитальный герпес, наиболее опасны, так как активное выделение вируса у этого контингента больных не сопровождается клиническими проявлениями заболевания, побуждающими их обращаться к врачу. Эта группа является основным источником распространения вируса. Это наблюдение подтверждается эпидемиологическими исследованиями по передаче ВПГ от половых партнеров (Ashley R.L., Wald А., 1999) и инфицированию беременных женщин при бессимптомном течении герпеса у беременных женщин (Никонов А.П., 1997).

Особую эпидемиологическую опасность представляют лица, у которых рецидивирующий генитальный герпес протекает в ассоциации с другими инфекционными агентами урогенитального тракта. Среди них наиболее важная роль отводится цитомегаловирусам (ЦМВ) и папилломавирусам (ВПЧ), которые являются кофакторами диспластических и неопластических поражений шейки матки у женщин (Olsen А.О., 1998, Parent D, Binet H, 1998).

К одному из наиболее значимых последствий генитального герпеса следует отнести повышенную вероятность инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Это наблюдение сделано эпидемиологами сравнительно недавно (Hook E.W. et al., 1992, Krone M.R. et al., 1998, Stanberry L. et al., 1999).

Герпес относится к вторичным иммунодефицитным заболеваниям (Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров А.В., Гребенюк В.Н., 1986). Несмотря на то, что имеется большое количество работ, посвященных изучению клеточного и гуморального иммунитета, интерферонового статуса (Гребенюк В.Н., Константинова И.Б., 1982, Семенова Т.Б., 1987, Джумиго П.А., 1990, Алкеева А.Б., 1992, Кудраттулаев К.Н., 1992, Колиева М.Х., 1995, Халдин А.А., 1995), поиск новых подходов для оценки адаптивных возможностей иммунной системы всегда актуален.

Характер клинических проявлений герпес - вирусной инфекции и состояние иммунной системы находятся в тесной взаимосвязи. На фоне выраженного иммунодефицитного состояния могут проявляться язвенные формы заболевания. При повышении иммунных сил организма герпес - вирусная инфекция может протекать в виде абортивных форм: эритематозной, папулезной, зудящей (Потекаев Н.С., Константинов А.В., Самгин М.А., 1971, Потекаев Н.С., Самгин М.А.,

1983, Самгин М.А., Халдин А.А., 2002). Выше изложенное аргументирует целесообразность проведения исследований по изучению особенностей клинических проявлений и течения герпес - вирусной инфекции, количественных и функциональных характеристик клеточных компонентов иммунной системы с применением математических методов, как в аспекте оценки функционирования иммунной системы, так и эффективности лечения.

В настоящее время при лечении больных рецидивирующей генитальной герпес - вирусной инфекцией в качестве противовирусных препаратов применяются аналоги естественных нуклеозидов (фамцикловир, валацикловир). Исследователями доказана эффективность противовирусных препаратов в терапии больных генитальным герпесом. Нередко, при отмене препаратов рецидивы инфекции повторяются. К некоторым противовирусным средствам развивается устойчивость (Кубанова А.А. с соавт., 1997, Сухих Г.Т. с соавт., 1997, Владимирова Е.В., 1998, Семенова Т.Б. с соавт., 1999, Зудин А.Б., 1999, Губанова Е.И., 2000, Самгин М.А., Халдин А.А., 2000). Таким образом, проблема эффективного лечения рецидивирующего генитального герпеса сохраняет свою актуальность.

Разработка методов лечения больных рецидивирующим генитальным герпесом связана с постоянным интересом исследователей к индукторам эндогенных интерферонов, использование которых в терапии больных способствует удлинению продолжительности ремиссии, уменьшению длительности рецидивов, нормализации исходно измененных лабораторных показателей (Потекаев Н.С., Константинов А.В., Вильнер JI.M. и др., 1965, Рахманов В.А., Потекаев Н.С., Константинов А.В. и др., 1967, Потекаев Н.С., Самгин М.А., Вильнер JI.M. и др., 1972, Потекаев Н.С., Самгин М.А., Баринский И.Ф., 1982, Каламкарян А.А., Гребенюк В.Н., Кузнецов В.П. и др., 1983, Самгин М.А., Халдин А.А., 1995,1996,1998 и др.).

К настоящему времени разработан новый отечественный препарат «Аллоферон», который является эффективным индуктором синтеза собственных интерферонов и активатором систем фагоцитоза и естественных киллеров - важных факторов естественного иммунитета, препятствующих размножению вируса в тканевых клетках и способствующих уничтожению зараженных вирусом клеток, что приводит к быстрому уничтожению вируса в организме.

Отсутствие данных об использовании препарата «Аллоферон» в терапии больных рецидивирующим генитальным герпесом позволяет считать предпринятое исследование обоснованным.

Все вышесказанное обусловило актуальность выполнения настоящего исследования, целью которого стала разработка метода лечения больных рецидивирующим генитальным герпесом с применением индуктора эндогенных интерферонов и оценка эффективности терапии на основании изучения параметров иммунной системы.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить характер течения рецидивирующего генитального герпеса у больных с тяжелыми формами заболевания.

2. Изучить показатели иммунной системы у больных рецидивирующим генитальным герпесом для обоснования проводимой терапии.

3. Изучить направленность корреляционных констант компонентов иммунной системы у больных рецидивирующим генитальным герпесом до и после проводимой терапии в зависимости от метода лечения.

4. Разработать метод лечения больных рецидивирующим генитальным герпесом с применением препарата из группы, индуцирующих эндогенные интерфероны, и оценить его эффективность.

Научная новизна и практическая значимость.

Установлено, что у больных с частыми рецидивами генитального герпеса наряду со снижением количества основных иммунорегуляторных клеток имеются признаки активации иммунной системы, которые под влиянием комбинированной терапии с применением препаратов с противовирусным действием и из группы индукторов интерферонов.

Показано, что корреляционные константы параметров иммунной системы, в том числе и показателей интерферонового статуса, позволяют косвенно судить о механизмах реагирования организма на инфекцию, вызванную вирусом простого герпеса.

С помощью математического метода у больных рецидивирующим генитальным герпесом установлены достоверные прямые и обратные корреляционные связи между изучаемыми параметрами иммунной системы, количественные показатели которых изменяются под влиянием терапии.

Комплексную терапию с применением препаратов противовирусного действия и из группы индукторов интерферонов целесообразно назначать больным с тяжелыми формами течения рецидивирующего генитального герпеса в период рецидива инфекции.

Установлено, что монотерапия с применением индуктора синтеза эндогенных интерферонов, показана больным рецидивирующим генитальным герпесом в межрецидивный период.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Исследования показателей состояния иммунной системы у больных рецидивирующим генитальным герпесом выявили существенное снижение уровня CD4 позитивных лимфоцитов, активности натуральных киллеров, способности лейкоцитов продуцировать интерферон альфа, повышение относительного количества HLA-DR позитивных клеток, что обосновывает целесообразность включения в терапию больных препарата, обладающего тропностью к иммунной системе.

2. Выявлена направленность корреляционных констант компонентов иммунной системы у больных рецидивирующим генитальным герпесом. Показано, что характер и количество корреляционных связей после лечения зависит от метода терапии и свидетельствуют об обоснованности включения в терапию больных рецидивирующим генитальным герпесом препарата из группы индукторов интерферонов наряду с препаратами, обладающими противовирусным действием.

3. Разработан метод лечения больных рецидивирующим генитальным герпесом и дана оценка его эффективности.

Апробация работы.

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на:

1. 2-ом рабочем семинаре Международного научно-технического центра (МНТЦ) «Возрастающая угроза инфекционных заболеваний». Швеция, Соллентуна, 11-13 июня 2001 г.

2. Всероссийской конференции «Актуальные вопросы терапии инфекций, передаваемых половым путем, и хронических дерматозов», г. Екатеринбург, 30-31 мая 2002 г.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ. Структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 205 страницах текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы, включающего 79 источников на русском языке и 138 на иностранных языках, приложения. Содержит 97 таблиц, 27 диаграмм.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Дробышева, Наталья Николаевна

Выводы.

1. Генитальный герпес у всех больных, включенных в исследование, характеризуется возникновением частых (от 10 до 16 раз в год), продолжительных (до 10 дней) рецидивов и ремиссиями, не превышающими двух месяцев. У 29,1% отмечается сочетание герпес - вирусной инфекции с уреаплазмозом (20,5%), бактериальным вагинозом (15,9%), папилломавирусной инфекцией (15,9%), урогенитальным хламидиозом (13,6%), кандидозом (11,4%), цитомегаловирусной инфекцией (11,4%), микоплазмозом (6,8%), сифилисом (4,5).

2. Исследования показателей состояния иммунной системы у больных рецидивирующим генитальным герпесом выявляют существенное снижение уровня CD4 позитивных лимфоцитов, активности натуральных киллеров, способности лейкоцитов продуцировать интерферон альфа, повышение относительного количества HLA-DR+ клеток, что обосновывает целесообразность включения в терапию больных препарата, обладающего тропностью к иммунной системе.

3. Направленность корреляционных констант компонентов иммунной системы у больных рецидивирующим генитальным герпесом характеризуется наличием сильных прямых линейных связей. Характер и количество корреляционных связей после лечения зависят от метода терапии, и свидетельствуют об эффективности комплексного лечения больных рецидивирующим генитальным герпесом с применением препарата из группы индукторов интерферонов наряду с препаратами, обладающими противовирусным действием.

4. Разработан метод лечения больных рецидивирующим генитальным герпесом с применением препарата из группы, индуцирующих эндогенные интерфероны. Эффективность комплексной терапии больных рецидивирующим генитальным герпесом характеризуется достоверным сокращением длительности и тяжести рецидивов, повышением активности натуральных киллеров, титра интерферона гамма, уровня иммуноглобулинов G, количества лейкоцитов. Показано, что в качестве монотерапии, индукторы интерферонов целесообразно назначать в межрецидивный период. Комплексную терапию с применением препарата, обладающего противовирусным действием, и препарата из группы индукторов интерферонов следует проводить в период рецидивов генитального герпеса у больных с тяжелыми формами течения заболевания.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Генитальный герпес относится к заболеваниям, в патогенезе которого играют роль как пожизненно персистирующие вирусы, так и состояние макроорганизма.

Известно, что при вирусных инфекциях санационный приоритет принадлежит клеточному звену иммунной системы. В связи с чем, изучение количественных и функциональных характеристик клеточных компонентов иммунной системы с применением математических методов позволит выявить ч особенности реагирования иммунной системы макроорганизма на активацию герпетической инфекции.

Применяемые в настоящее время препараты, оказывающие этиопатогенетическое воздействие, не способствуют элиминации вируса из организма. К некоторым противовирусным средствам развивается устойчивость (Сухих Г.Т. с соавт., 1997, Владимирова Е.В., 1998, Семенова Т.Б. с соавт., 1999, Зудин А.Б., 1999, Губанова Е.И., 2000). Таким образом, проблема эффективного лечения рецидивирующего генитального герпеса сохраняет свою актуальность.

К настоящему времени разработан новый отечественный препарат «Аллоферон», который является эффективным индуктором синтеза собственных интерферонов и активатором систем фагоцитоза и естественных киллеров - важных факторов естественного иммунитета. Препарат утвержден Фармакологическим Государственным Комитетом Минздрава России (Протокол №11/5 от 17 октября 2002 г.).

Отсутствие данных об использовании препарата «Аллоферон» в терапии больных рецидивирующим генитальным герпесом позволяет считать предпринятое исследование обоснованным.

Все вышесказанное обусловило актуальность выполнения настоящего исследования, целью которого стала разработка метода лечения больных рецидивирующим генитальным герпесом с применением индуктора эндогенных интерферонов и оценка эффективности терапии на основании изучения параметров иммунной системы.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи: изучить характер течения клинических проявлений рецидивирующего генитального герпеса у больных с тяжелыми формами заболевания, показатели иммунной системы для обоснования проводимой терапии, направленность корреляционных констант показателей иммунной системы до и после проводимой терапии в зависимости от метода лечения, разработать метод лечения больных рецидивирующим генитальным герпесом с применением препарата из группы, индуцирующих эндогенные интерфероны, и оценить его эффективность.

Под наблюдением находился 151 больной с диагнозом рецидивирующий генитальный герпес. Среди них было 76 мужчин и 75 женщин (50,3 % и 49,7 % соответственно). Возраст больных варьировал от 14 лет до 71 года. Среди больных преобладали лица молодого и среднего возраста (от 21 года до 40 лет) - 111 человек (73,5%).

Клинические проявления генитального герпеса у мужчин локализовались на внутреннем листке крайней плоти, на головке и теле полового члена. У женщин высыпания локализовались на промежности, малых половых губах, клиторе, шейке матки. Практически все наблюдаемые больные отмечали продромальные явления, выражающиеся в виде жжения, покалывания, зуда, за несколько дней до появления клинических проявлений заболевания.

Клинические проявления генитального герпеса характеризовались пузырьками, размером 1,5-2 мм, возникшими на фоне эритемы, с прозрачным содержимым, которое спустя некоторое время мутнело или вследствие примеси крови становилось геморрагическим. Пузырьки вскрывались, и вследствие мацерации и травматизации образовывались болезненные эрозии с фестончатыми контурами, гладким красноватым дном и влажной поверхностью. При этом у многих больных определялся регионарный лимфаденит. Содержимое пузырьков ссыхалось в буровато-желтые корки, и высыпания разрешались в среднем за 10-14 дней.

Течение заболевания у больных, включенных в исследование, было тяжелым (ремиссии от нескольких дней до 6 недель, появление более 7 рецидивов в год) и характеризовалось частыми рецидивами (Гребенюк В.Н., 1983).

Из 151 наблюдаемых больных 41 человек отметили в анамнезе хронические заболевания: атопический дерматит (7), цистит (6), красный плоский лишай (6), эндометриоз (4), хронический тонзиллит (4), токсикодермия (3), хронический колит (3), ревматоидный артрит (2), язвенная болезнь желудка (2), гипогонадизм (2), язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (1), аспермию (1). Нарушения репродуктивной системы были у 12 пациенток: эндометриоз (4), дисфункциональные маточные кровотечения (3), болезнь поликистозных яичников (2), надпочечниковую гиперандрогению (1), полип цервикального канала (1), задержка полового развития (1).

У 44 больных (29,1%) были выявлены другие инфекционные агенты в различных сочетаниях. Среди них уреаплазма - у 9 (20,5%), Gardnerella - у 7 (15,9%), хламидии - у 6 (13,6%), микоплазма - у 3 (6,8%), У 7 (15,9%) диагностировали остроконечные кондилломы, у 5 (11,4%) -кандидоз, у 2 (4,5%) - сифилис.

Основную группу составили 40 больных, получавшие комплексную терапию с применением препаратов противовирусного действия ("Ацикловир") и из группы индукторов интерферонов ("Аллоферон") - 30 больных, и монотерапию препаратом индуктором интерферонов - 10 больных. Группу сравнения составили 16 больных, получивших монотерапию противовирусным препаратом ("Ацикловир"). По возрасту, частоте, продолжительности и тяжести рецидивов группы больных были идентичными.

Среди 40 больных, получавших комплексную терапию, было 23 мужчины и 17 женщин в возрасте от 18 до 58 лет.

Группу сравнения составили 16 больных с диагнозом рецидивирующий генитальный герпес. Среди них было 7 мужчин и 9 женщин в возрасте от 21 года до 62 лет. Все больные этой группы получили монотерапию ацикловиром в дозе 1,0 г в сутки ежедневно в течение 5 дней. Общая доза ацикловира составила 5,0 г.

Группы больных, получавшие комплексную терапию с использованием различных доз препарата «Аллоферон» (основная группа), и больные, получавшие монотерапию ацикловиром (группа сравнения), по возрасту, частоте, продолжительности и тяжести рецидивов были идентичными.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дробышева, Наталья Николаевна, 2003 год

1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем: Руководство для врачей. Н.Новгород. - 1999. - С.202-219.

2. Айламазян Э.К. Новые подходы к диагностике и терапии генитального герпеса // Современная многопрофильная клиническая больница. Проблемы и перспективы: Сб. науч. работ к 125-летию больницы Св. Великомученика Георгия. СПб.,1999. - С.112-114.

3. Борисенко JI.K. Определение сравнительной терапевтической и профилактической эффективности препаратов Алпизарин и Ацикловир у больных рецидивирующим генитальным герпесом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1998. - 15 с.

4. Букринская А.Г., Жданов В.М. Молекулярные основы патогенности вирусов. М. .Медицина, 1991. - 255 с.

5. Владимирова Е.В. Герпетическая инфекция кожи и слизистых оболочек // ЗППП. 1997. - № 2. - С.6-19.

6. Герпетическая инфекция: вопросы патогенеза. Методические подходы к терапии / Под ред. Романцова М.Г., Голубева С.Ю. 1997.

7. Глинских Н.П. Герпесвирусы человека // Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997. - С.6-19.

8. Гомберг М.А., Гинсбург В.А., Машкиллейсон A.JI. Современные препараты для терапии герпесвирусных инфекций и требования, к ним предъявляемые // Вопросы диагностики, лечения и профилактики 3111111 и дерматозов. Рязань, 1995. - С.42.

9. Григорян С.С., Ершов Ф.И. Методические принципы определения иммунного статуса // Система интерферонов в норме и при патологии. М., 1996. - С. 147-155.

10. Гребенюк В.Н., Константинова И.Б. Механизмы клеточного иммунитета при генитальном герпесе // Вестн. дерматол. венерол. 1982. - № 7.-С. 36-42.

11. Гребенюк В.Н. Рецидивирующий генитальный герпес: клиника, особенности, иммунореактивность, лечение: Дис. . д-ра мед. наук. М.,1983. -337 с.

12. Давлятова Н.Р. Клиника и диагностика атипичных форм генитального герпеса: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1993. - 23 с.

13. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем: Методические материалы. М.: Ассоциация «Санам», 1998. - 190 с.

14. Зудин А.Б. Оптимизация этиологического лечения и профилактического рецидивирующего генитального герпеса: Дис. . канд. мед. наук. М. 1999.- 113с.

15. Зудин Б.И., Кисина В.И., Гомберг М.А. Генитальный герпес // ЗППП. 1995. - № 3,- С.73 - 75.

16. Исаков В.А. и др. Терапия герпетической инфекции. СПб.: Гиппократ, 1993. - 40 с.

17. Исаков В. А., Борисова В.В. Лабораторная диагностика герпесвирусных инфекций // Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997. -С.20-31.

18. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика. СПб.: Лань, 1999. - 192 с.

19. Исаков В.А., Сафронова М.М. Клиника и лечение генитального герпеса. СПб.,1997. - 30 с.

20. Исаков В.А., Сафронова М.М., Семенова А.Е. и др. Медико-социальное значение и современная терапия генитального герпеса // Intern. J. of Immunorehabilitation. 1996. - № 2. - С. 11-26.

21. Каламкарян А.А., Гребенюк В.Н. Вирусные дерматозы // Кожные и венерические болезни: Рук-во для врачей / Под ред. Ю.К. Скрипкина. -М.,1995. -Т.1. С.483-491.

22. Киселев О.И., Виноградская Г.Р., Стукова М.А., Руденко В.И. Герпесвирусные инфекции: лекарственные препараты и ПЦР-мониторинг терапии. СПб.,1999. - 79 с.

23. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М.: Филинъ, 1997. - 536 с.

24. Кубанова А.А., Левин М.М., Аковбян В.А. и др. Противовирусная химиотерапия у больных генитальным герпесом: Пособие для врачей. М.- Смоленск, 1997. - 12 с.

25. Кубанова А.А., Зудин АБ Герпетическая инфекция: особенности течения, диагностики, проблемы лекарственной резистентности. // Вестн. дерматол. венерол. 2000. - № 3. - С. 10-17.

26. Кубанова А.А., Федоров С.М., Масюкова С.А. Клинико-лабораторная оценка эффективности фамцикловира при рецидивирующем генитальном герпесе // Тез. докл. науч.-практ. конф., посвящ.75-летию ЦНИКВИ. М., 1996. - С.55-56.

27. Кубанова А.А., Федоров С.М., Масюкова С.А., Владимирова Е.В. Современная терапия рецидивирующего генитального герпеса фамцикловир. // Вестн. дерматол. венерол. 1996. - № 6. - С.27-28.

28. Кудратуллаев К.Н. Клинико-лабораторное обоснование парентерального применения индуктора интерферона ларифана в терапии рецидивирующего герпеса: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1992. - С. 16.

29. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.Н., Кузовкова Т.В., Некрасова Т.С. Опыт работы Уральского регионального "Герпес-центра" и клиническая эффек-тивность этиопатогенетической терапии рецидивирующего генитального герпеса // ИППП. 1999. - № 1. - С.36-38.

30. Левин А.Э., Самутин Ф.Л. Неовир в монотерапии рецидивирующего генитального герпеса // ЗППП. 1998. - № 1. - С. 18-21.

31. Мавров И.И., Жигулин В.А., Шабалин А.Р. Проблемы генитальных поражений, вызванных вирусом простого герпеса // ЗППП. -1997.-№4. С.19-21.

32. Малевич Ю.К. Генитальная герпетическая инфекция в акушерстве и гинекологии: (клиника, диагностика, лечение) // Мин. гос. мед. ин-т. Минск, 1996. - С.34.

33. Марченко Л.А. Генитальная герпетическая инфекция в акушерстве и гинекологии // Контрацепция и здоровье женщины. 1999. - № 1. - С.18-25.

34. Марченко JI.A. Генитальная герпетическая инфекция у женщин: (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М.,1997. -41 с.

35. Марченко Л.А. Генитальный герпес у женщин (клиника, диагностика, лечение) // Materia medica. 1996. - № 2. - С.53-73.

36. Марченко Л.А. Генитальный герпес. Новые клинические аспекты // Проблемы репродукции. 1996. - № 4. - С.29-33.

37. Марченко Л.А. Современные подходы к диагностике и лечению генитального герпеса // Проблемы репродукции. 1997. - № 1. - С.28-33.

38. Марченко Л.А. Генитальный герпес в генезе хронических воспалительных процессов половых органов у женщин // Герпесвирусные инфекции: Сб. науч. тр. М.,1990. - С.134-138.

39. Масюкова С.А., Резайкина А.В. Иммунотерапия рецидивирующего простого герпеса (клиническое и электронно-микроскопическое исследования) // 3111111. 1995. - № 3. - С.27-30.

40. Миндел А. Генитальный герпес «забытая эпидемия» // 3111111. -1995. - № 2. - С.3-10.

41. Михайленко А.А., Федотова Т.А. Роль корреляционных взаимосвязей в оценке функциональных возможностей иммунной системы // Иммунология. 2000. - № 6. - С.59-61.

42. Мошкалов А.В. Клинико-эпидемиологические аспекты генитального герпеса // Вестн. дерматол. венерол. 1992. - № 8. - С.25-32

43. Мурзич А.В., Голубев М.А. Герпетическая инфекция // Юж.-Рос. Мед. Журнал. 1998. - № 3. - С.26-30.

44. Никонов А.П. Генитальный герпес и беременность // 3111111. -1995. № 3. - С.12-15.

45. Перламутров Ю.Н., Чернова Н.И. Опыт применения препарата «Эпиген» в комплексном лечении рецидивирующего генитального герпеса // Вест, последипл. мед. образ. 2000. - № 1. - С.21.

46. Подопригора Г.И., Андреев В.Н. // Журнал микробиол. 1976. -№ 1. - С. 19-25.

47. Потекаев Н.С., Константинов А.В., Вильнер JI.M. Опыт лечения интерфероном пузырькового и опоясывающего герпеса // Акт. вопр. вирусных инфекций: Материалы XII научной сессии Института полиомиелита и вирусных энцефалитов РАМН. М., 1965. - С. 390-391.

48. Потекаев Н.С., Константинов А.В., Самгин М.А. Язвенная форма рецидивирующего герпеса с исходом в герпетический сепсис //Вестн. дерматол. венерол.-1971. № 4. - С. 34-38.

49. Потекаев Н.С., Самгин М.А. Особенности клиники и течения простого рецидивирующего герпеса //Сов. Мед. 1983. - №6. - С. 79-83.

50. Потекаев Н.С., Самгин М.А., Баринский И.Ф. Современная терапия рецидивирующего герпеса //Клинич. Медицина. 1982. - Т.60. - №12. -С. 78-81.

51. Рахманов В.А., Потекаев Н.С., Константинов А.В. и др. Интерфероногены ИВС и ИВБН в терапии герпетических поражений кожи //Интерферон и интерфероногены: Труды института полиомиелита и вирусных энцефалитов РАМН. М., 1967. - Т. 10. - С. 63-68.

52. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов В.А. Герпесвирусные и ВИЧ-инфекции. СПб.,1995. - 50 с.

53. Самгин М.А., Халдин А.А. Эффективность терапии рецидивирующего герпеса ридостином и вифероном // II Рос. Нац. Конгресс «Человек и лекарство».- Москва. 1995. С. 312.

54. Самгин М.А., Халдин А.А. Индукторы интерферона (ларифан, ридостин) в терапии генитального герпеса III III Рос. Нац. Конгресс «Человек и лекарство». М., 1996. -С. 199.

55. Самгин М.А., Халдин А.А. Лечение больных рецидивирующим генитальным герпесом комбинацией герпетической вакцины и ридостина / в кн.: «Актуальные проблемы медицины» Воронеж, 1998. - С. 39-41.

56. Самгин М.А., Халдин А.А. Фамвир: два подхода к терапии простого герпеса //Вестн. дерматол. венерол. 2000. - №3. - С. 40-42.

57. Сельков С.А., Айламазян Э.К. Генитальный герпес: современные подходы к диагностике и терапии // Учен. зап. С.-Петерб. гос. мед. ин-та им. И.П.Павлова. СПб.,2000. - Т.7,№ l. С.34-41.

58. Семенова Т.Б., Посевая Т.А., Карпова Л.Г. и др. Состояние противовирусного иммунитета у больных рецидивирующим генитальным герпесом //Вестн. дерматол. венерол. 1987. - № 6. - С. 43-47.

59. Семенова Т.Б. Генитальный герпес у женщин: Пособие для врачей. М.,1999., 39 с.

60. Семенова Т.Б. Клинико-эпидемиологические особенности генитального герпеса // ЗППП. 1995. - № 3. - С.8-11.

61. Семенова Т.Б., Губанова Е.И. Клиническая эффективность Валтрекса в терапии генитального герпеса // ЗППП. 1998. - № 2. - С.29-30.

62. Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я. Основные принципы лечения болезней кожи. Кожные и венерические болезни: Рук-во для врачей / Под ред. СкрипкинаЮ.К. М., 1995. - Т.1. - С.157-240.

63. Скрипкин Ю.К., Яцуха М.В. Генитальный герпес. // Российский медицинский журнал. 1998. - № 1. - С.32-35.

64. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. -М.1999. С.343-355.

65. Сухих Г.П., Ванько J1.B., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес. Н.Новгород-М.: Изд-вщ НГМА.,1997. - 221 с.

66. Терешин А.Т. Клиника, диагностика и лечение генитального герпеса у женщин. Пятиг. НИИ курортологии. Пятигорск, 1999. - 17 с.

67. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М., 1995. - С.87-92.

68. Халдин А.А. Изучение эффективности различных методов терапии больных рецидивирующим герпесом с использованием индуктора интерферона ридостина и рекомбинантного альфа - 2 - интерферона: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1995. - 19 с.

69. Хахалин Л.Н. Патогенетическое обоснование и принципы профилактики и лечения гзрпесвирусных инфекций // Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997. - С.32-57.

70. Хахалин Л.Н. Этиопатогенетическое обоснование современной терапии генитального герпеса. // ЗППП.-1995.-№3.-с.18-22.

71. Хахалин Л.Н., Абазова Ф.И., Борисенко Л.К., Исаков В.А., Кузнецова Н.П., Пересецкий А.А. Сравнительная клиническая эффективность Зовиракса и Алпизарина при профилактике рецидивирующего генитального герпеса // ЗППП. 1996. - № 5. - С.28-34.

72. Хахалин Л.Н., Соловьева Е.В. Герпесвирусные заболевания человека. // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - Т.7. - С.1-9.

73. Шубладзе А.К., Маевская Т.М. Герпес. М., 1971. - 139 с.

74. Эдварде С., Карне К. Оральный секс и передача вирусных ИППП // ЗППП. 1998. -№ 5. - С. 18-22.

75. Ashley R., Warford A., Gleaves С. et al. Evaluation of CHIRON RIBA HSV type 1/ type 2 strip immunoblot assay for typing of HSV antibodies // Abstracts of the 35 rd Annual Meeting of the Infectious Disease Society of America. Abstr.29. - P.360.

76. Ashley R.L., Cent A., Maggs V. et al. Inability of enzyme immunoassays to discriminate between infections with herpes simplex virus type 1 and 2 // Ann. Intern. Med. -1991. Vol.115. - P.520-526.

77. Ashley R.L., Corey L. HSV type specific antibody tests: patients are ready, are clinicians? // Genitourin. Med. 1997. - Vol.73. - P.235-236.

78. Ashley R.L., Dalessio J., Dragavon J. et al. Underestimaltion of HIV-2: seroprevalence in a high-risk population by microneutralisation assay // Sexually Transmitted Diseases. 1993. - Vol.20. - P.230-235.

79. Augenbaum M., Feldman J., Chirgwin K. et al. Increased genital shedding of gerpes simplex virus type 2 in HIV seropositive women // Ann Intern Med.-1995. - Vol.123. - P.845-847.

80. Ballard R. Genital ulcer adenopathy syndrome // Sexually Transmitted Diseases 3 rd ed. / Eds: K. Holmes, F. Sparling, P-A. Mardh et al. - N.Y.,1999. -P.887.

81. Beasley K.L., Cooley G.E., Kao G.F. et al. Herpes simplex vegetans: atypical genital herpes infection in a patient with common variable immunodeficiency // J. Amer. Acad. Dermatol. 1997. - Vol.37,N 5,pt. 2. -P.860-863.

82. Behets F.M., Liomba G., Lule G. et al. Sexually transmitted diseases and human immunodeficiency virus control in Malawi: a field study of genital ulcer diseases // J. Infect. Dis. 1995. - Vol.171. - P.451-454.

83. Benedetti J., Corey L., Ashley R. Recurrence rates in genital herpes after symptomatic first-episode infection // Ann. Intern. Med. 1994. - Vol.121. -P.847- 854.

84. Benedetti J.K., Zeh J., Corey L. Clinical reactivation of genital herpes simplex virus infection decreases in frequency over time // Ann. Intern. Med. -1999. Vol.131,N1.-P. 14-20.

85. Benedetti J.K., Zeh J., Selke S., Corey L. Frequency and reactivation of nongenital lesions among patients with genital gerpes simplex virus // Amer. J. Med. 1995. - Vol.98. - P.237-242.

86. Boehm U., Klamp Т., Groot M., Howard J.C. Cellular responses to interferon у // Ann. Rev. Immunol. - 1997. - Vol.15. - P.749-795.

87. Bongaarts J., Reining P., Way P., Conant F. The relationship between male circumcision and HIV infection in African population // AIDS. 1989. - Vol.3. - P.373-377.

88. Breining M.K., Kingsley L.A., Armstrong J.A. et al. Epidemiology of genital herpes in Pittsburgh: serologic, sexual and racial correlates of apparent and inapparent herpes simplex infections // J. Infect. Dis. 1990. - Vol.162. - P.299-305.

89. Brown Z.A., Selke S., Zeh J. et al. The acquisition of herpes simplex virus during pregnancy // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol.337. - P.509-515.

90. Carmack M.A. et al. T cell recognition and cytokine production elicited by common and type-specific glycoproteins of herpes simplex virus type 1 and type 2 // J. Inf. Dis. 1996. - Vol.174. - P.899-906.

91. Catotti D.N., Clarke P., Catoe K.E. Herpes revisited: still a cause of concern // Sex. Transm. Dis. 1993. - Vol.20. - P.77-80.

92. Cavan F, Johnson A, Mindel A. Herpes simplex virus infection as a risk factor for human imnfunodeficiency virus infection in heterosexuals (Letter) // J. Infect. Dis.-.1993. Vol.167. - P.722.

93. Center for Diseases Control. Genital herpes simplex virus infection // Sexually Transmitted Diseases. 1989. - Vol.38. - P. 16-18.

94. Chen M., Popescu N. et al. Human herpesvirus 6 infects clinical epithelial cells and transactivates human papillomavirus gene expression. // Virology. 1994. - Vol.68. - P.l 173-1178.

95. Collins P., Elis N. Sensitivity monitoring of clinical isolates of herpes simplex virus to acyclovir// J. Med. Viral. 1993. - Suppl.l. - P.58-66.

96. Cone R.W., Swenson P.D., Hobson A.C. et al. Herpes simplex virus detection from genital lesions: a comparative study using anigen detection and culture// J. Clin. Microbiol. 1993. - Vol.31. -P.1774-1776.

97. Corey L. The current trend in genital herpes. Progress in prevention // Sex. Transm. Dis. 1994. - Vol.2l,Suppl.2. - S38-S44.

98. Corey L. The diagnosis and treatment of genital herpes // JAMA. -1982. -Vol.248. P.1041-1049.

99. Corey L., Wald A. New developments in the biology of genital herpes // Clinical management of herpes viruses. 1995. - P.43-53.

100. Corey L., Wald A. Genital herpes Chapter 21 in Holmes K.K. et al. // Sexually Transmitted Diseases. 3 rd ed. - New York: McGrow Hill, 1999. - P.285-312.

101. Cunningham T. The global epidemiology of infection with herpes virus type 2. // STD diagnostics in the development World. 2000. - 27 February -1 March.

102. Diamond C., Selke S., Ashley R. et al. Clinical course of patients with serological evidence of recurrent genital herpes presenting with sings and symptoms of first episode disease // Sex. Transm. Dis. 1999. - Vol.26. - P.221-225.

103. Di Carlo R.P., Martin D.H. The clinical diagnosis of genital ulcer disease in men // Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol.25. - P.292-298.

104. Dickerson M., Johnson J., Delea Т.Е. et al. The causal role for genital ulcer diseases as a risk factor for transmission of human immunodificiency virus: an application of the Bradford Hill Criteria // Sex. Transm. Dis. 1996. - Vol.23. -P.429-440.

105. Di Paolo J.A., Woodworth C.D., Popescu N.C. et al. HSV-2induced fiimoposenicity in HPV-16 immunoktalised human genital keratinocytes // Virology. 1990. - Vol.177. - P.777-779.

106. Dolivo M. Les medications actuelles de 1'herpes // Gaz. Med. 1987. -P.22, 55-61, 94.

107. Dolivo M., Henry-Suchet J. Maladies transmises par voies sexuelles // J. Orfila. F. Eb 2 ed. - 1997. - P.25, 89-94,195-214.

108. Erlich K.S., Mills J., Chatis P. et al. Acyclovir resistant herpes simplex virus infection in patients with the acquired immunodeficiency syndrome // N. Engl. J. Med. - 1989. - Vol.320. - P.293-296.

109. Fleming D.T., Mc Quillan G.M., Johnson R.E. et al. Herpes simplex virus type 2 in the United States, 1976 to 1994 // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol.337. - P. 1105-1 111.

110. Gilliland G., Perrin S., Blanchard K., Bunn H.F. Analysis of cytokine mRNA and DNA: Detection and quantitation by competitive polymerase chain reaction//Prot. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol.87. - P.2725-2729.

111. Gleaves C.A., Wilson D.J. et al. Detection and serotyping of herpes simplex virus in MRC-5 cells by use of centrifugation and monoclonal antibodies 16 h post-inoculation // J. Clin. Microbiol. 1985. - Vol.21. - P.29-32.

112. Goldstein L.C., Corey L., Mc Dougall J.K. et al. Monoclonal antibodies to herpes simplex viruses: Use in antigenic typing and rapid diagnosis // J. Infect. Dis. 1983. - Vol.147. - P.829-837.

113. Green J., Kocsis A. Psychological factors in recurrent genital herpes // Genitourin. Med. 1997. - Vol.73. - P.253-258.

114. Greenblat R.M., Lukehart S.A., Plummer F. et al. Genital ulceration a risk factor for human immunodeficiency vims infection // ADDS. 1988. - Vol.2. -P.47-50.

115. Grosskurth H., Mosha F., Todd J. et al. Impact of improved treatment of sexually transmitted diseases on HIV infection in rural Tanzania: randomized controlled trial // Lancet. 1995. - Vol.346. - P.530-536.

116. Halioua B. Les ulceration genitales masculines // Centre collaborates. OMS MST. Institut Alfred Fournier. - 1998. - P.27-30.

117. Hill A. et al. Herpes simplex virus turns off the TAP to evade host immunity //Nature. 1995. - Vol.374. - P.411-415.

118. Holmberg S.D., Steward J.A., Gerber A.R. et al. Prior herpes simplex virus type 2 infection as a risk factor for HIV infection // JAMA. 1988. - Vol.259. - P.1048-1050.

119. Hook E.W., Cannon R.O., Nahmias A.J. et al. Herpes simplex virus infection as a risk factor for human immunodeficiency virus infection in heterosexuals //J. Infect. Dis. 1992. - Vol.165. - P.251-255.

120. Htun Y., Morse S.A., Dangor Y. et al. Comparison of clinically directed, disease specific, and syndromic protocols for the management of genital ulcer disease in Lesotho // Sex. Transm. Infect. 1998. - Vol.74. - S23-S28.

121. Huraux J.M. et al. L' herpes chez la femme enceinte et le naweau-ne // J. Gynecol. Obset. Bid. Reprod. 1987. - P.l-28.

122. Huraux J.M., Ingrand D. La chimiotherapie antivirale, progres et avenir// Cone. Med. 1986. - 21,108.

123. Huraux J.M., Ingrand D., Agut H. Devillechabrolle La place de Г aciclovir dans le traitenent de 1* herpes recidial // Lett. Infectiol. - 1989. - P.262-269.

124. Johnson A.M., Laga M. Heterosexual transmission of HIV // AIDS. -1988.-Vol.2.-P.49-56.

125. Johnson L.S., Polsky B. Herpes simplex virus infection in the cancer patient // Infect, Med. 1993. - Vol.10. - P.18-52.

126. Johnson R., Lee F., Hadgu A. et al. US genital herpes trends during the first decade of AIDS: prevalence increases in young whites and elevated in blacks // Abstract. STD. - 1994. - Vol.21,Suppl.2. - P.109.

127. Johnson R.E., Lee F., Hadgu A. et al. U.S. genital gerpes trends during the first decade of AIDS: Prevalences increased in young whites and elevated in blacks // Sex. Transm. Dis. 1994. - Vol.21. - P.109-S110.

128. Johnson R.E., Nahmias A.J., Magder L.S. et al. A seroepidemiology survey of the prevalence of herpes simplex virus type 2 infection in the United States // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol.321. - P.8-12.

129. Johnson R.E., Nahmias A.J., Magder L.S. et al. A seroepidemiologic survey of the prevalence of gerpes simplex virus type 2 infection in the United States // N. Engl. J. Med. 1989. - Vol.321. - P.7-12.

130. Kinghorm G.R. Reccurent genital herpes // Mat. From intern. Symposium held in Paris. Col. House Med. Publ., UK, 1991. - P. 18.

131. Kinghorm G.R. Anogenital gerpes // World STD/AIDS Congress, 1923 March 1995. Singapore, 1995. - P.74.

132. Koelle D.M. et al. Clearance of HSV-2 from recurrent genital lesions correlates with infiltration of HSV-specific cytotoxic T lymphocytes // J. Clin. Invest. 1993. - Vol.91. - P.961-968.

133. Koelle D.M. et al. Antigenic specificities of human CD 4+ T-cell clones recovered from recurrent genital herpes simplex virus type2 lesions // J. Virol. 1994. - Vol.68. - P.2803-2810.

134. Koelle D.M. et al. Herpes simplex virus infection of human fibroblasts and keratinocytes inhibits recognition by cloned CD 8+ cytotoxic T lymphocytes // J. Clin. Invest. 1993. - Vol.91. - P.961-968.

135. Koelle D.M., Abbo H., Peck A. et al Direct recovery of herpes simplex virus (HSV)-specific T lymphocyte clones from recurrent genital HSV-2 lesions // J. Infect. Dis. -1994. Vol.169. - P.956-961.

136. Koelle D.M., Posavad C.M., Barnum G.R. Clearance of HSV-2 from recurrent genital lesions correlates with infiltration of HSV-specific cytotoxic T lymphocytes // J. Clin. Invest. 1998. - Vol.101,N 7. - P.1500-1508.

137. Koutsky L., Stevens C.E., Holmes K.K. et al. Under diagnosis of genital herpes by current clinical and viral isolation procedures // N. Engl. J. Med. -1992.-Vol.326.-P.1533-1539.

138. Krone M.R., Tabet S.R., Paradise M. et al. Herpes simplex virus shedding among Human immunodeficiency virus-negative men who has sex with men: site and frequency of shedding // J. Infect. Dis. 1998. - Vol.178. - P.978-982.

139. Lafferty W.E., Coombs R.W., Benedetti J. et al. Recurrences after oral and genital gerpes simplex virus infection: inluence of anatomic site and viral type // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol.316. - P.1444-1449.

140. Langenberg A., Benedetti J., Jenkins J. et al. Development of clinically recognizable genital lesion among women previously identified as having asymptomatic herpes simplex virus type 2 infections // Ann. Intern. Med. 1989. -Vol.110.-P.882-887.

141. Larsen F.S., Jorgensen A.S., Grunnet N. // Clin. Exp. Derm. 1985. -Vol. 61. - N 5. - P.302-305.

142. Latif A.S., Katzenstein D.A., Basset M.T. et al. Genital ulcer and transmission of HIV among couple in Zimbabwe // AIDS. 1990. - Vol.8. -P.519-523.

143. Leung Т., Sacks L. Current Recomendation for the Treatment of Genital Herpes // Drugs. 2000. - Vol.60,N 6. - P.1329-1352.

144. Loveless M., Harris W., Sacks S. Treatment of first episode genital herpes with famciclovir // Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy: Abstract. 1995. - 181. - H12.

145. Manchini G., Carbonera A., Heremans J. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunoolifituston immunochemistry // -1965. Vol.№ 3. - P.235-254.

146. Matsuoka Y., Ray R., Compans R.W. Sequence of the hemagglutinin- neuraminidase gene of human parainfluenza virus type 1 // Virus Research. 1990.- Vol. 16,№ 1. P. 107-114.

147. McGuire T. Chronic active Epstein Barr virus infection, an AIDS -Co - Factor or predominant infection // Med. Hypotheses. - 1993. - Vol.40,№ 1. -P.8-14.

148. McGrath B.J., Newman C.L. Genital herpes simplex infection in patients with the acquired immunodeficiency syndrome // Pharmacotherapy. 1994.- Vol.14,N5.-P.529-542.

149. Meheus A., De Schryver A. Sexually transmitted diseases in development countries // Current Opinion in Infectious Diseases. 1989. - Vol.2. -P.25-30.

150. Mertz G.J. Management of genital herpes // Adv. Exp. Med. Biol. -1996.-Vol.394.-P.l-10.

151. Mertz G.J. Epidemiology of genital herpes infections // Infect. Dis. Clin. North Am. 1993. - Vol.7. - P.825-829.

152. Mertz G.J., Benedetti J., Ashley R. et al. Risk factors for the sexual transmission of genital herpes // Ann. Intern. Med. 1992. - Vol.116. - P.197-202.

153. Mertz G.J., Coombs R.W., Ashley R.L. et al. Transmission of genital herpes in couples with one symptomatic and one asymptomatic partner: A prospective study//J. Infect. Dis. 1988. - Vol.157. - P.1169-1177.

154. Mikloska Z., Kesson A.M., Renfold M.E.T., Cunningham A.L. Herpes simplex virus protein targets for CD 4 and CD 8 lymphocyte cytotoxicity incultured epidermal keratinocytes treated with interferon-y // J. Infect. Dis. 1996. -Vol.173. -P.7-17.

155. Mindel A. Psychological and psychosexual implications of herpes simplex virus infections // Scand. J. Infect. Dis. 1996. - Suppl.100. - P.27-32.

156. Morse S.A. Etiology of Genital Ulcer Disease and its relationship to HIV infection // Sexually Transmitted Diseases. 1999. - Vol.26,N 1. - P.63-65.

157. Nahmias A.J., Doudle W.R., Naib Z.M. et al. // Pediatrics. 1968. -Vol. 42. -N4. -p. 659-666.

158. Nahmias A.J., Lee F.K., Beckman-Nahmias S. Seroepidemiological and sociological patterns of herpes simplex virus infection in the world // Scand. J. Infect. Dis. - 1990. - Vol.69,Suppl. - P.19-36.

159. Nasimento M.C., Sumita L.M., Souza V.A., Pannuti C.S. Detection and direct typing of herpes simplex virus in perianal ulcers of patients with AIDS by PCR // J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol.36,N 3. - P.848-849.

160. Neckers L., Whitesell L. Antisense technology: biological utility and practical considerations // Amer. J. Physiol. 1993. - N 7. - P.11-12.

161. Oliver L., Wald A., Kim M. et al. Seroprevalence of herpes simplex virus infections in a family medicine clinic // Arch. Farm. Med. 1995. - Vol.4. -P.228-232.

162. Olsen A.O., Orstavik I., Dillner J. et al. Herpes simplex virus and human papillomavirus in a population-based case-control study of cervical intraepithelial neoplasia grade II-III // APMIS. 1998. - Vol.106. - P.417-424.

163. Otten M.W., Zaidi A.A., Peterman T.A. et al. High rate of HIV seroconversion among patients attending urban sexually transmitted disease clinic // AIDS. 1994. - Vol.8. - P.549-553.

164. Patel R., Bodsworth N.J., Woolley P. et al. Valacyclovir for the suppression of recurrent genital HSV infection: a placebo controlled study of once daily therapy // Genitourin. Med. -1997. Vol.73. - P.105-109.

165. Pelisse M. Primo- infections infections herpetiques cutaneomuqueuses // Gaz. Med. - 1987. - 94. - 22. - P.35-39.

166. Posavad C.M., Koelle D.M., Corey L. High frequency of CD 8+ cytotoxic T-lymphocyte precursors specific for herpes simplex viruses in persons with genital herpes // J. Virol. 1996. - Vol.70. - P.8165-8168.

167. Posavad C.M., Koelle D.M., Corey L. Tiping the scales of herpes simplex virus reactivation: The important responses are local // Nature Medicine. -1998. Vol.4,N4.-P.381-382.

168. Posavad C.M., Koelle D.M., Shaughnessy M.F., Corey L. Severe genital herpes infections in HIV-infected individuals with impaired HSV-specific CD 8+ cytotoxic T lymphocyte activity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. -Vol.94.- P.10289-10294.

169. Raguin G. Mecanismes de la latence du virus herpes simplex // Presse Med. 1989. - Vol.18. - P.1910-1912.

170. Report of a WHO Study Group. Management of patients with sexually transmitted diseases. Geneva, 1991. - Who Technical Series. - No. 810.

171. Rinaldo C.R., Torpey D.J. Cell-mediated immunity and immunosupression in herpes simplex virus infection // Immunodef. 1993. - Vol.5. - P.33-90.

172. Rooney J.F., Felser J.M., Ostrove J.M., Straus S.E. Acquisition of genital herpes from an asymptomatic sexual partner // N. Engl. J. Med. 1986. -Vol.314.-P.1561-1564.

173. Ross J.D., Smith I.W., Elton R.A. The epidemiology of gerpes simplex virus types 1 and 2 infection of the genital tract in Edinburgh 1978-1991 // Genitourin. Med. -1993. Vol.69. - P.381-383.

174. Ruiter A., Thin R.N. Genital herpes. A guide to pharmacological therapy // Drugs. 1994. - Vol.47,N 2. - P.297-304.

175. Sacks S.L. Genital herpes simplex virus infection and treatment in clinical management of herpes viruses / Edited by Sacks S.L., Straus S.E., Whitley R.J., Qriffiths P.D. Amsterdam: IOS Press, 1995. - P.55-74.

176. Schacker Т., Ryncarz A., Goddard J. et al. Frequent recovery of HIV-1 from genital gerpes simplex virus lesions in HIV-1-infected men // JAMA. 1998. -Vol.280.-P.61-66.

177. Schacker Т., Zeh J., Hu H.L. et al. Frequency of symptomatic and asymptomatic herpes simplex virus type 2 reactivations among human immunodeficiency virus-infected men. // J. Infect. Dis. 1998. - Vol.178. -P.1616-1622.

178. Schmid D.S., Rouse B.T. The role of T cell immunity in control of herpes simplex virus // Cur. Top. Microbiol. Immunol. 1992. - Vol.179. - P.57-74.

179. Scomogyi M., Wald A., Corey L. Herpes simplex virus-2 infection: an emerging disease? // Infect. Dis. Clin. North Amer. -1998. Vol.12. - P.47-61.

180. Simonson J.N., Cameron D.W., Gakinya M.N., et al. Human immunodeficiency virus infection among men with sexually transmitted diseases // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol.319. - P.274-278.

181. Sinei S.K.A. Sexually transmitted diseases and reproductive health: overview // J. Obset. Gynecol. East Cent. Afr. 1987. - Vol.6. - P.77-81.

182. Spruanse S., Tryng S., Degregorio B. et al. A large-scale, placebo-controlled, dose-ranging trial of peroral valaciclovir for episodic treatment of recurrent herpes genitalis // Arch. Int. Med. 1996. - Vol.156. - P.1729-1735.

183. Stamm W.E., Handsfield H.H. et al. The association between genital ulcer disease and acquisition of HIV infection in homosexual men // JAMA. 1988. -Vol.260.-P.1429-1433.

184. Stamm W.E., Handsfield H.H., Rompalo A.M. et al. The association HIV infection in homosexual men // JAMA. 1988. - Vol.260. - P.1429-1433.

185. Stanberry L., Cunningham A., Mertz G. et al. New developments in the epidemiology, natural history and management of genital herpes // Antiviral Research. 1999. - Vol.42. - P.l-14.

186. Stanberry L.R. Control of STDs the role of prophylactic vaccines against herpes simplex virus // Sex. Transm. Infect. - 1998. - Vol.74. - P.391-394.

187. Standerry L.R. Understanding herpes. Jackson, Mississippi: University of Mississippi Press, 1998.

188. Steiner I., Spivack J.G., Lirette P. et al. Herpes simplex virus type 1. Latency associated transcripts are evidently not essential for latent infection // EMBO J. 1989. - Vol.8. - P.505-511.

189. Stephen A. Morse. Etiology of genital ulcer disease and its relationship to HIV infection // Sexually Transmitted Disease. 1999. - Vol.26,N 1. - P.63-65.

190. Stewart J.A., Reef S.E., Pellett P.E. et al. Herpes virus infections in persons with human immunodificiency virus // J. Infect. Dis. 1995. - Vol.21. -P.S114-S120.

191. Sturm A.W., Stolting G.L., Cormane R.N., Zanen H.C. Clinical and microbiological of 46 episodes of genital ulceration // Genitourin. Med. 1987. -Vol.63.-P.98-101.

192. Sucato G., Wald A., Wakabayashi E. et al. Evidence of latency and reactivation of both herpes simplex virus (HSV)-l and HSV-2 in the genital region // J. Infect. Dis. 1998. - Vol.177,N 4. - P.1069-1072.

193. Tigges M.A. et al. Human CD 8+ herpes simplex virus-specific cytotoxic T-lymphocyte clines recognize diverse virion protein antigens // J. Virol. -1992. Vol.66.-P.1622-1634.

194. Torpey D.J., Lindsley M.D., Rinaldo C.R. HLA-restricted lysis of herpes simplex virus-infected monocytes and macrophages mediated by CD 4+ and CD 8+ T lymphocytes // J. Immunol. 1989. - Vol.142. - P.1325-1332.

195. Umene K., Sakaoka H. Homogeneity and diversity of genome polimorphisn in a set of herpes simplex virus type 1 strains classified as the same genotipic group // Arch. Virol. -1991. Vol.119. - P.53-65.

196. Voorhis Van W.C. et al. Primary and secondary syphilis lesions contain m RNA for Thl cytokines // J. Infect. Dis. 1996. - Vol.173. - P.491-495.

197. Wald A., Corey L., Cone R. et al. Frequent genital herpes simplex virus 2, shedding in immunocompetent women: effect of acyclovir treatment // Clin. Invest. 1997. - Vol.99. - P.1092-1097.

198. Wald A., Barnum G., Selke S., Corey L. Persistent high HSV-2 shedding in women with genital herpes // 36 th ICAAC. New Orleans, 1996. -Abstract H 110.

199. Wald A., Kim M., Catlett L. et al. Genital HSV-2 shedding in women with HSV-2 antibodies but without a history of genital herpes // 36 th ICAAC. -New Orleans, 1996. Abstract H 80.

200. Wald A., Zeh A.J., Barnum G. et al. Suppression of subclinical shedding of herpes simplex virus type 2 with acyclovir // Ann. Intern. Med. 1996. - Vol.124.-P.8-15.

201. Wald A., Zeh J., Selke S. et al. Virologic characteristics clinical and symptomatic genital herpes infections // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol.333. -P.770-775.

202. Wasserheit J.N. Epidemiological synergy. Interrelationships between human immunodeficiency virus infection and other sexually transmitted diseases // Sex. Transm. Dis. 1992. - Vol.19. - P.61-77.

203. Whitley R.J., Arvin A.M. Herpes simplex virus infections // Remington J.S., Klein J.O. Infectious Diseases of the Fetus and Newborn Infant. -4th ed. Philadelphia: Saunders, 1995. - Chapter 8. - P.354-376.

204. Yager A. Genital herpes simplex virus infection: effect of asymptomatic shedding and latency on management of infections in pregnant women and neonates // J. Invest. Dermatol. 1994. - Vol.83,Suppl.l. - P.53S-56S.

205. York L.A. et al. A cytosolic herpes simplex virus protein inhibits antigen presentation to CD 8+ T lymphocytes // Cell. 1994. - Vol.77. - P.525-535.