Спектр цитокиновых дисфункций в генез рецидивирующей герпес-вирусной инфекции. Пути коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Зуйкова, Ирина Николаевна

• Зуйкова, Ирина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зуйкова, Ирина Николаевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1 Обзор литературы.

1.1 Эпидемиология и особенности строения вируса простого герпеса.

1.2 Характеристика генитальной герпес-вирусной инфекции.

1.3 Особенности иммунного ответа на герпес-вирусную инфекцию.

1.4 Роль системы интерферона и интерлейкинов в противовирусной защите.

1.5 Основные подходы к лечению больных герпес-вирусной инфекцией.

Глава 2 Материалы и методы.

2.1 Общая характеристика обследованных больных.

2.2 Препараты, использованные в работе.

2.3 Оценка лабораторных параметров.

2.4 Критерии оценки клинической эффективности терапии.

2.5 Статистические методы обработки полученных данных.

Глава 3 Клинико-иммунологическая характеристика пациентов с генитальным герпесом (Результаты собственных исследований).

3.1 Клиническая характеристика больных генитальным герпесом.

3.2 Результаты иммунологического обследования больных.

3.3 Результаты изучения расширенного интерферонового и цитокинового профиля.

3.4 Оценка специфического клеточного иммунитета.

Глава 4 Изучение эффективности иммуномодулирующей терапии.

4.1 Клиническая эффективность иммуномодулирующей терапии у больных генитальных герпесом.

4.2 Динамика показателей иммунного статуса на фоне лечения.

4.3 Динамика показателей расширенного интерферонового статуса на фоне 90 лечения.

4.4 Динамика показателей цитокинового профиля на фоне лечения.

Глава 5. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Спектр цитокиновых дисфункций в генез рецидивирующей герпес-вирусной инфекции. Пути коррекции»

Герпетическая инфекция занимает одно из ведущих мест среди вирусных заболеваний человека в связи с повсеместной распространенностью вируса и способностью к пожизненной персистенции у человека после первичного инфицирования. За последние десять лет в разных странах отмечено значительное увеличение частоты генитального герпеса - одной из часто встречающихся форм герпес-вирусной инфекции, вызванной вирусами простого герпеса (ВПГ) 1,2 типа [4, 11, 20, 74, 89, 113, 150]. По данным проведенных исследований более 20% сексуально активного населения России инфицированы генитальным герпесом, при этом клинические проявления в виде рецидивов отмечаются в 50-75% случаев [8, 21, 47].

Чертами современного течения генитальной герпес-вирусной инфекции являются распространение атипичной и бессимптомной форм, торпидность течения, высокая частота рецидивирования заболевания, часто формирование постгерпетических осложнений и иммунодефицитаых состояний на фоне длительного течения генитального герпеса [8, 69, 87, 210].

Патогенетически обоснованным подходом в лечении и профилактике герпетических заболеваний стало применение препаратов как этиотропного, так и иммуномодулирующего действия [6, 10, 22, 30, 37, 53, 76]. Ациклические нуклеозиды являются одними из наиболее часто применяемых препаратов для терапии герпес-вирусной инфекции [6, 36, 56, 115,118]. Однако, несмотря на очевидные достоинства, терапия ациклическими нуклеозидами является недостаточной, поскольку они действуют только на активно реплицирующиеся вирусы, кроме того, возможно развитие устойчивости к этой группе препаратов [53, 76, 88, 164].

В последнее время перспективным стало применение иммунотропных препаратов, оказывающих непосредственное влияние на механизмы иммунорезистентности при герпес-вирусной инфекции [16, 27, 50, 52, 66, 77, 86]. Установлено, что противовирусное действие этих препаратов опосредовано влиянием на различные звенья не только иммунной системы, но и индукцией цитокинов. Синтез таких цитокинов как ИФН-а, ИФН-у, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-15, ФНО-а при ВПГ-инфекции приводит к активации основных антигенпрезентирующих клеток и развитию ТЫ-клеточного противовирусного иммунного ответа [18, 26, 43, 60, 70].

В настоящее время роль цитокинов в формировании противогерпетического иммунитета у больных рецидивирующим генитальным герпесом несомненна, однако сведения о них в литературе крайне ограничены и противоречивы. Поэтому, актуальной задачей остается изучение механизмов функционирования цитокиновой сети при рецидивирующей герпес-вирусной инфекции и поиск новых препаратов с противовирусной и иммуномодулирующей активностью для лечения этого заболевания.

Цель настоящего исследования: Изучение особенностей интерферонового и интерлейкинового профиля у пациентов с хронической часто рецидивирующей генитальной герпес-вирусной инфекцией и коррекция выявленных нарушений.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности течения генитальной герпес-вирусной инфекции у пациентов с высокой частотой рецидивов.

2. Исследовать закономерности клеточного и цитокинового ответа у пациентов с генитальной герпес-вирусной инфекцией в зависимости от продолжительности периода высокой частоты рецидивов.

3. Оценить взаимосвязь нарушений в клеточном и интерфероновом, интерлейкиновом ответе у пациентов с генитальной герпес-вирусной инфекцией.

4. Исследовать изменения цитокинового ответа на фоне терапии индукторами интерферона у пациентов с генитальной герпес-вирусной инфекцией.

5. Провести сравнительный анализ клинической эффективности проводимой терапии и изменений цитокинового профиля у пациентов с генитальной герпес-вирусной инфекцией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

На основании данных клинического течения генитальной герпес-вирусной инфекции впервые определены основные различия по формированию клеточного и цитокинового ответа в группах больных с коротким и продолжительным периодом частых обострений герпес-вирусной инфекции.

Впервые показано, что при высокой частоте рецидивов более одного года формируется вторичная иммунная недостаточность. Выявлено, что при высокой частоте рецидивов более одного года снижается суммарный уровень киллерных клеток с фенотипом CD8+ и CD 16+, играющих важную роль в иммунопатогенезе герпес-вирусной инфекции.

Благодаря сравнительному изучению получены новые данные о формировании более выраженной недостаточности продукции ИФН и тенденции к ТЪ2-направленности цитокинового ответа у пациентов с высокой частотой рецидивов более одного года.

Впервые отмечено снижение или отсутствие специфического клеточного ответа in vitro на антигены ВПГ-1 и 2 типа у 88,0% пациентов с высокой частотой рецидивов более одного года.

Впервые показано, что комбинированная терапия Анафероном и ациклическими нуклеозидами благоприятно влияет на течение рецидива генитального герпеса, приводя к укорочению периода купирования общих и местных симптомов, ускорению процесса реэпителизации.

Выявлено, что в начале рецидива генитального герпеса наблюдается развитие цитокинового ответа по Th-2 пути, при этом применение терапии, способствующей усилению экспрессии мРНК ИФН-гамма, способствует переключению иммунного ответа по Th-1 пути.

Впервые показана тенденция смещения цитокинового ответа у пациентов в сторону Th-1 пути (клеточного иммунного ответа) при положительном клиническом эффекте во время комбинированной терапии Анафероном. Обнаружено, что отрицательный клинический эффект наблюдается при отсутствии изменений в экспрессии генов цитокинов или тенденции изменения цитокинового ответа по ТЬ-2 пути у данных пациентов.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

I . Прямая "взаимосвязь между продолжительностью периода высокой частоты рецидивов и направленностью цитокинового и клеточного ответа определяет тактику ведения и лечения больных с рецидивирующим генитальным герпесом.

2. Снижение суммарного содержания киллерных клеток с фенотипом СЭ8+ и СБ 16+, недостаточность стимулированной ИФН-реакции лейкоцитов периферической крови как в отношении ИФН-а, так и в отношении ИФН-у, тенденция направленности цитокинового ответа по ТЬ2-типу являются иммунопатогенетической особенностью противовирусного ответа у пациентов с высокой частотой рецидивов более одного года.

3. Снижение или отсутствие специфического клеточного ответа на антигены ВПГ-1 и ВПГ-2 в период обострения у 88,0% пациентов, а также слабая нормализация клеточного ответа на специфические антигены в период ремиссии является показателем функциональной недостаточности лейкоцитов у пациентов с высокой частотой рецидивов генитального герпеса.

4. Проведение комбинированной терапии ацикловиром и анафероном способствует нормализации продукции ИФН-гамма в 66,7% случаев и чувствительности к препаратам ИФН-гамма в 50,0%, увеличению активности мРНК ИФН-гамма в 70,8%, ИЛ-12 в 12,5% и ИЛ-2 в 41,7%, что сопровождается положительным клиническим эффектом (увеличением периода ремиссии, снижением тяжести рецидивов генитального герпеса).

5. Положительный клинический эффект терапии коррелирует с цитокиновым ответом с тенденцией к увеличению экспрессии мРНК ИФН-гамма, ИЛ-2, ИЛ-12, в то время как отрицательный клинический эффект наблюдается при тенденции к снижению экспрессии мРНК ИФН-гамма, ИЛ-2, ИЛ-12, повышении синтеза мРНК ИЛ-10 у пациентов с высокой частотой рецидивов генитальной герпес-вирусной инфекции.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Зуйкова, Ирина Николаевна

выводы

1. У 83,3% пациентов с высокой частотой рецидивов генитального герпеса менее одного года отмечалось адекватное повышение суммарного уровня киллерных клеток с фенотипом СБ8+ и СБ 16+ до 49,2%. При высокой частоте рецидивов более одного года суммарное содержание киллеров было снижено и составило 32,6%.

2. В фазу обострения генитального герпеса при высокой частоте рецидивов более одного года выявлено снижение или отсутствие специфического клеточного ответа на антигены ВПГ-1 и ВПГ-2 в 88,0% случаев. В фазу ремиссии заболевания нормализация клеточного ответа на антигены ВПГ-1 отмечена у 20,0% и ВГТГ-2 у 24,0% пациентов.

3. У пациентов с высокой частотой рецидивов генитального герпеса менее одного года выявлен цитокиновый ответ с тенденцией к активации макрофагально-моноцитарного звена и ТЫ-пути. Пациенты с высокой частотой рецидивов более одного года имеют тенденцию к цитокиновому ответу по ТЪ2-пути.

4. Проведение комплексной терапии Анафероном и Ацикловиром пациентам с высокой частотой рецидивов более одного года приводило к нормализации продукции ИФН-гамма в 66,7% случаев и чувствительности к препаратам ИФН-гамма в 50,0%, увеличению активности мРНК ИФН-гамма в 70,8%, ИЛ-12 в 12,5% и ИЛ-2 в 41,7%, что сопровождалось положительным клиническим эффектом (увеличением периода ремиссии, снижением тяжести рецидивов генитального герпеса).

5. Усиление экспрессии мРНК ИФН-гамма у 70,8% пациентов на фоне комплексной терапии способствовало переключению цитокинового ответа по ТЬ-1 пути. Отсутствие синтеза мРНК ИФН-гамма у пациентов контрольной группы или при монотерапии Анафероном сопровождалось развитием цитокинового ответа по ТЬ-2 пути.

6. У пациентов с высокой частотой рецидивов более одного года выявлена корреляционная взаимосвязь между положительным клиническим эффектом лечения Анафероном и Ацикловиром и цитокиновым ответом с тенденцией к увеличению экспрессии мРНК ИФН-гамма, ИЛ-2, ИЛ-12. Отрицательный клинический эффект коррелировал с цитокиновым ответом по Т11-2 типу с тенденцией к снижению экспрессии мРНК ИФН-гамма, ИЛ-2, ИЛ-12, —повышению синтеза мРНК'ИЛ-Юг----- ----------- -

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В связи с формированием иммунной недостаточности пациентам с высокой частотой рецидивов (>10 раз в год) генитальной герпес-вирусной инфекции более одного года необходимо проведение комбинированной противовирусной и иммуномодулирующей терапии.

2. Комплексная терапия, включающая Анаферон и ациклический нуклеозид, показана для применения у пациентов с высокой частотой рецидивов генитальной герпес-вирусной инфекции и незначительным нарушением способности лейкоцитов к продукции ИФН-гамма.

3. Исследование показателей цитокинового профиля методом определения экспрессии мРНК ИФН-гамма, ИЛ-2, ИЛ-12 и ИЛ-10 у пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом является информативным тестом оценки эффективности проводимой иммунокорригирующей терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зуйкова, Ирина Николаевна, 2007 год

1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. Руководство для врачей. Москва, Медицинская книга. 2001, 219 с.

2. Беляева Л.В., Мокеева М.В. Классификация степени тяжести хронического рецидивирующего генитального герпеса во взаимосвязи с уровнем показателей клеточного иммунитета. Мат. Конгресса «Иммунитет и болезни», 2005, с. 54.

3. Борисенко К.К. Генитальный герпес (патогенез, диагностика, клиника, лечение). В кн. «Неизвестная эпидемия: герпес.» «Фармаграфикс». Смоленск. 1997, с. 75-83.

4. Брязжикова Т.С., Юрлова Т.И. Герпетическая инфекция: профилактика и лечение. Врач. 2004, №2, с. 39-42.

5. Галегов Г.А. Лекарственная терапия герпес-вирусной инфекции: фундаментальные аспекты и современные клинические достижения. Венерология. 2005, N 10, с. 41-45.

6. Галегов Г.А., Наровлянский А.Н., Сарымсаков A.A., Мезенцева М.В., Полонский В.О., Гомес Л.А., Нестеренко В.Г., Ершов Ф.И. Действие препарата «Кагоцел» на репродукцию вируса герпеса. Вопросы вирусологии. 2002, №4, с. 42-44.

7. Герасимова Н.М., Кунгуров Н.В., Кузовкова Т.В., Чигвинцева Е.А. Клинические особенности различных форм течения, проблемы лабораторной диагностики и терапии генитальной ВПГ-инфекции. Вестник дерматологии и венерологии. 2004; № 3, с.35—41.

8. Гладько О.В. Оптимизация терапии рецидивирующего генитального герпеса. Автореф. канд. дисс. СПб., 2003, 22с.

9. Гомберг М.А., Талдыбаева Г.Б., Ковалык В.П. Генитальный герпес: контроль инфекции как цель терапии. Герпес. 2006, N 2, с. 55-58.

10. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция. Москва: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА. 2001, 16 с.

11. Гулямова М.Д.у Ризопулу А.П., Камилов Х:М., Файзиева У.С., Умарова A.A., Гариб Ф.Ю., Арипова Т.У. Иммунологическая характеристика больных хроническими увеитами герпетического и цитомегаловирусного генеза. Медицинская иммунология. 2005, №7, с. 543-550.

12. Добрица В.П., Ботерашвили Н.М., Добрица Е.В. Современные иммуномодуляторы для клинического применения: Руководство для врачей. 2001,251 с.

13. Ермолина Л.Н., Просекова Е.В., Родионова О.М. Локальный и системный уровень фактора некроза опухоли альфа (THF-альфа) и его динамика у беременных с рецидивирующим генитальным герпесом. Цитокины и воспаление. 2006, Том 5, N 4, с. 17-21.

14. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М.: Гэотар-Медиа, 2006, 312с.

15. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). Москва, Гэотар-Медиа. 2005, 368 с.

16. Ершов Ф.И. Система ИФН в норме и при патологии. Москва, «Медицина». 1996, 240 с.

17. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях. Цитокины и воспаление, 2004, №1, с. 2-7.

18. Инфекция половых органов, вызываемая вирусом простого герпеса: долгосрочные подходы к лечению 'пожизненной болезни' (реферат). Russell Waddell. Гинекология. 2002, Том 4, №2, С. 2-6.

19. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. Руководство для врачей. СПб. 2006, 302с.

20. Исаков В.А., Сельков С.А., Мошетова Л.К., Чернакова Г.М. Современная терапия герпесвирусных инфекций: руководство для врачей. СПб. 2004, 176с.

21. Исаков В.М., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес. Патогенез и лабораторная диагностика. Руководство для врачей. С-Пб. 1999, 65с.

22. Карелин Д.В. Клинико-иммунопатогенетические основы фармакотерапии рецидивирующей герпетической инфекции гениталий. Вестник фармации. 2003, N 1, с. 66-74.

23. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность. Клиническая лабораторная диагностика. 1998, №11, с.21-32.

24. Кетлинская О.С. Провоспалительные цитокины в патогенезе офтальмогерпеса. Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб. 1995. -22 с.

25. Ковальчук JI.B., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа. Москва, 2001, 158 с.

26. Кузовкова Т.В., Герасимова Н.М., Кунгуров Н.В. Иммунотропная терапия рецидивирующего генитального герпеса. Клиническая дерматология и венерология. 2005, N 4, с. 54-56.

27. Кузьмин В. Н. Диагностика, лечение и профилактика герпетической инфекции у беременных. Лечащий врач, 2000, №1, с. 32-38.

28. Кулаков В.И. Инфекции, передаваемые половым путем, проблема настоящего и будущего. Гинекология, 2007, Том 9, №1, С. 14-16.

29. Лебедева H.H. Клинико-иммунологическая характеристика больных простым герпесом с учетом применения противовирусных препаратов. Дис. канд. мед.наук, 1997, 139 с.

30. Львов А.Н., Федякова Е.В., Халдин A.A., Малиновская В.В. Клинико-иммунологические и психосоматические особенности у больных простым герпесом. Росс, журнал кожных и венерических болезней, 2003, №6, с 15-17.

31. Малиновская В.В. Виферон новый противовирусный и иммуномодулирующий препарат. Лечащий врач. 1998, №1, с 22-24.

32. Мальханов В.Б., Марванова З.Р., Шевчук Н.Е. Содержание IL-lß, IL-6, TNF-a, IL-4 в сыворотке крови больных в динамике развитиягерпетического кератита. Цитокины и воспаление. 2005, т. 4, №4, с. 50-53.

33. Мартюшев-Поклад A.B., Котельникова М.П., Качанова М.В. и др. Клиническая эффективность и механизм действия анаферона — иммуномодулятора с противовирусным действием. Тез. докл. медико-фармацевтического форума. М. 2003, с. 71-72.

34. Мартюшев-Поклад A.B., Шерстобоев Е.Ю., Пашинский В.Г. и др. Иммунокоррекция с помощью сверхмалых доз антител к цитокинам: экспериментальные и клинические аспекты. Мед. Иммунология. 2003, т.5, №3, с. 427.

35. Марченко JT.A., Лушкова И.П. Дифференцированная тактика ведения больных с генитальным герпесом. Гинекология. 2005, т.7, №3, с 28-31.

36. Марченко Л.А., Лушкова И.П. Новая тактика ведения больных с хронической рецидивирующей формой генитального герпеса (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2005, Том 11, N 3, с. 44-49.

37. Марченко Л.А., Шуршалина A.B. Обоснование принципов современной терапии генитального герпеса. Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва. Гинекология. 2000, Т. 2, №3, с. 1-8.

38. Масюкова С.А., Владимирова Е.В. Фамцикловир в лечении герпетических инфекций. Российский медицинский журнал. 2001, Т. 9, №11, с. 444 446.

39. Масюкова С.А., Гладько В.В. Генитальный герпес и беременность. Гинекология, 2004, Т.2, № 2, с. 13-14.

40. Маянский А.Н. Цитокины и медиаторные функции уроэпителия в воспалительных реакциях мочевыводящей системы. Цитокины и воспаление. 2003, т. 2, №4, с. 3-9.

41. Мезенцева М.В. Закономерности функционирования и направленная коррекция цитокиновой регуляторной сети. Дис. докт. мед. наук, Москва. 2006, 280 с.

42. Мезенцева М.В., Наровлянский А.Н., Оспельникова Т.П., Ершов Ф.И. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и другихформах патологии. Вопросы вирусологии. 2002, №1, с. 44-47.

43. Мезенцева М.В., Наровлянский А.Н., Щербенко В.Э., Полонский В.О., Анохина Е.Ю., Ершов Ф.И. Оценка интерферонового статуса и цитокинового профиля у больных генитальным герпесом. Russian Journal of Immunology. 2002, Vol 7, №2, p. 167-174.

44. Мирзоян Ж.В. Состояние системы интерферона при генитальной герпетической инфекции. Акушерство и гинекология. 2000, № 4, с. 15-17.

45. Наровлянский А.Н. Клеточная резистентность к интерферону. Дис. докт.биол.наук, Москва. 1992, 261 с.

46. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Генитальный герпес. Гинекология. 2006, Т.8, № 5, с. 17-20.

47. Носик H.H. Цитокины при вирусных инфекциях. Вопросы вирусологии. 2001, №5, с. 29-34.

48. Пичугина JI.B., Черноусов А.Д., Пинегин Б.В. Особенности системы IFN-g у пациента с высоким рецидивированием простого герпеса. Цитокины и воспаление. 2005. Т. 4, № 3. с. 28-30.

49. Полонский В.О. Коррекция системы интерферона и клиническая эффективность препарата кагоцел при гриппе, других ОРВИ и генитальном герпесе. Дисс. канд.мед.наук.- М.- 2003, 145 с.

50. Редькин Ю.В., Одокиенко А.Ю. Герпетическая инфекция типа 2 у женщин: клинические и иммунологические особенности. Гинекология. 2006, Т.6, № 6, с 27-29.

51. Редькин Ю.В., Одокиенко А.Ю. Особенности применения иммунотропных средств в фармакотерапии больных рецидивирующей герпетической инфекцией. Омск.: изд. «Полиграфический центр». 2005. 44 с.

52. Ремезов А.П., Неверов В.А. Современная стратегия и тактика этапного лечения больных с рецидивирующим герпесом. Terra medica. 2004, № 2 (34), с.8-12.

53. Романенко В.Н., Лебединская Л. А., Свистунов И.В. Иммуноцитогенетические нарушения у больных рецидивирующимгенитальным герпесом. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003, №1, с 23-27.

54. Самгин М.А., Халдин A.A. Простой герпес. Дерматологические аспекты. М, Медпресс-информ. 2002, 160с.

55. Семенова Т.Б. Простой герпес. Клиника, диагностика, лечение, профилактика. Дис. докт. мед. наук, Москва. 2001, 273с.

56. Семенова Т.Б. Простой герпес. Клинико-эпидемиологические особенности, диагностика, лечение. Лечащий врач, 2003, №7, с 23-26.

57. Сенников C.B., Силков А.Н. Методы определения цитокинов. Цитокины и воспаление. 2005. Т. 4, № 1. с. 22-27.

58. Сенников C.B., Силков А.Н., Козлов В.А. Роль альтернативного сплайсинга генов цитокинов в формировании полиморфной структуры цитокиновой сети. Медицинская иммунология. 2001, т.З, №3, с. 389-400.

59. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма. Цитокины и воспаление. 2002, Т. 1, №1, с. 9-16.

60. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3, № 2. с. 16-22.

61. Симонова A.B., Латышева Т. В., Чирвон Е. А., Кущ А. А., Толовская K.P., Пинегин Б.В. Оценка специфического клеточного иммунитета с помощью современной модификации реакции торможения миграции лейкоцитов. Иммунология. 2006, №5, с.304-306.

62. Симонова A.B. Фенотип лимфоцитов крови при воспалительных заболеваниях человека. М.: изд. «ИНТО». 2001, 228с.

63. Скрипкин Ю.К., Матушевская Е.В., Сабирова Л.М., Носик H.H. Новые возможности в терапии генитального герпеса. Герпес. 2006, N 2, с. 40-44.

64. Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я., Селисский Г.Д. Инфекции, передаваемые половым путем. Практическое руководство. Москва: «МЕДпресс-информ». 2001, с. 202-208.

65. Справочник по иммунотерапии для практического врача. Под ред. Симбирцева A.C. СПб, 2002, 478с.

66. Сухих Г.Т., Ванько JI.B., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес. Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН. Н.Новгород: Издательство НГМА, 1997, с. 106 164.

67. Сухих Г.Т., Лазарев В.А. Генитальный герпес: состояние иммунитета вразные периоды инфекционного процесса.-Terra medica. 2001;№ 4-,-er 14-16:-------

68. Тищенко Е.Л., Каримова И.М. Рецидивирующий генитальный герпес: особенности патогенеза и лечения. Вестник дерматологии и венерологии, 2001, №4, с. 46-48.

69. Тутушкина Т.В., Шульженко А.Е., Наровлянский А.Н., Павлов В.И., Щербенко В.Э., Мезенцева М.В., Ершов Ф.И. Терапия Кагоцелом генитальной хронической рецидивирующей герпес-вирусной инфекции. Цитокины и воспаление. 2005, т. 4, № 2, с. 59-65.

70. Учайкин В.Ф., Эпштейн О.И., Сергеева С.А. и др. Анаферон детский -отечественный иммунокорректор с противовирусной активностью. Пособие для врачей-педиатров, инфекционистов, под ред. В.Ф. Учайкина. М., 2003.

71. Фомин В.В., Тункина Е.Е., Сабурова Е.Б. и др. Клинико-иммунологическая оценка эффективности анаферона в комплексной терапии инфекционного мононуклеоза у детей. Russian Journal of Immunology. 2004. Vol. 1., Suppl. l.P. 185.

72. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Москва, Медицина. 2000,432 с.

73. Халдин A.A., Баскакова Д.В. Эпидемиологические аспекты заболеваний, вызываемых вирусом простого герпеса (обзор литературы). Consilium Medicum, прил. 2007, т. 9, №1, с. 21-25.

74. Халдин A.A. Изучение эффективности различных методов терапии больных рецидивирующим герпесом с использованием индуктора интерферона ридостина и рекомбинантного альфа-2-интерферона. Дис. канд. мед. наук, Москва. 1996, 166 с.

75. Халдин A.A. Иммунологическое обоснование дифференцированных подходов к терапии простого герпеса. Дис. докт. мед. наук, НИИЭМ им. Гамалеи. 2001, 197 с.

76. Халдин A.A., Самгин М.А., Малиновская В.В. Эффективность иммунозаместительной терапии вифероном в случаях тяжелого течения простого герпеса. Москва. Актуал пробл дерматол венерол: Сб науч работ ЦНИКВИМЗ РФ. М. 2000, с. 22-23.

77. Хахалин JI.H. Патогенетическое обоснование и принципы профилактики и лечения герпесвирусных инфекций. В кн. «Герпес: неизвестная эпидемия (патогенез, диагностика, клиника, лечение).» «Фармаграфикс», Смоленск. 1997, с. 32-57.

78. Чекнев С.Б. Вариабельность активности естественных киллеров в динамике иммунотерапии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004, Т. 137, №3, с. 194-197.

79. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов. Медицинская иммунология. 2001, ТЗ, №3, с. 361-368.

80. Шабалин А.Р. Иммунологические нарушения и их коррекция у больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией. Дис. канд. мед. наук. 2000, 106с

81. Шаков И.М. Противорецидивная терапия генитального герпеса амиксином. Вестник последипломного мед. образования. 2005, N 1, с. 74-75.

82. Шишкин М.К., Исаков В.А., Ермоленко Д.К. Герпесвирусные инфекции. Избранные вопросы терапии инфекционных заболеваний: рук-во. для врачей. СПб. 2005, с. 636-664.

83. Шугурова И.М. Профилактика и лечение генитального герпеса у беременных и герпесной инфекции у новорожденных. Фарматека: Международный медицинский журнал. 2004, N 17, с. 57-62.

84. Шульженко А.Е. Иммуномодуляторы в лечении хронической рецидивирующей инфекции, вызванной вирусами простого герпеса Лечащий врач. 2002, №11, с 10-12.

85. Шульженко А.Е. Герпетические инфекции человека перспективы диагностики и противовирусной терапии. С-Пб, Цитокины и воспаление. 2005,4(3), с. 76-81.

86. Шульженко А.Е. Иммуномодулятор полиоксидоний новое направление в лечении HSV-2 инфекции при ее резистентности к ациклическим нуклеозидам. Иммунология. №5, 2000, с.29-32.

87. Шульженко А.Е., Викулов Г.Х., Тутушкина Т.В. Герпетические инфекции настоящее и будущее. Трудный пациент. 2003, т.1, №4, с.6-16.

88. Шуршалина A.B., Верясов В.Н., Сухих Т.Г. Соотношение уровней цитокинов при генитальном герпесе в различные фазы инфекционного процесса. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001, Т. 132, №7, с. 59-61.

89. Шуршалина A.B., Марченко Л.А. Оптимизация современных методов лечения генитального герпеса. Проблемы репродукции. 2002, №3, с. 29-32.

90. Щегловитова О.Н., Паршина О.В., Гусева Т.С., Максянина Е.В., Ершов Ф.И. Продукция цитокинов лейкоцитами крови доноров. Вопросы вирусологии, 2001, №6, с. 36-38.

91. Щегловитова О.Н., Максянина Е.В., Ершов Ф.И. Спектр цитокинов, продуцируемых лейкоцитами крови при инфекции вирусом простого герпеса типа 1. Вопросы вирусологии. 2004, №4, с. 24-28.

92. Щеголева В.И., Халдин A.A., Малиновская В.В., Кузнецова И.В., Сускова B.C. Особенности течения и лечения простого герпеса, ассоциированного с хроническим тиреоидитом. Российский журнал кожных и венерических болезней, 2003, №6, с. 19-22.

93. Эпштейн О.И. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций. Автореф. дис. докт. мед наук. Томск, 2003.

94. Эпштейн О.И., Штарк М.Б., Дыгай A.M., Сергеева С.А. и др. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций. М„ 2005. 225с.

95. Ярилин А.А. Основы иммунологии. Москва, Медицина, 1999, 608 с.

96. Яцуха М.В: Губанова Е.И., Масюкова С.А. Динамика заболеваемости генитальным герпесом и деятельность ЛПУ в Москве и Московской области. Москва. Актуал пробл дерматол венерол: Сб науч работ ЦНИКВИ МЗ РФ. М. 2000, с. 93-94.

97. Arrunategui-Correa V, Baltatzis S, Foster CS. The role of cytokines in experimental herpes simplex keratitis. Acta Virol. 1999, V43. №5. p. 325-9.

98. Ashley RL; Wald A. Genital herpes: review of the epidemic and potential use of typespecific serology. Clin MicrobiolRev, 1999, V.12, № 1, p. 1-8.

99. Bauer D, Tampe R. Herpes viral proteins blocking the transporter associated with antigen processing TAP from genes to function and structure. Curr Top Microbiol Immunol. 2002, V.269, p. 87-99.

100. Bcllner L, Thoren F, Nygren E, Liljeqvist JA, Karlsson A, Eriksson К. A proinflammatory peptide from herpes simplex virus type 2 glycoprotein G affects neutrophil, monocyte, and NK cell functions. J Immun. 2005, V.174, p.2235--41.

101. Biron C.A., Nguyen K.B., Pien G.C., Cousens L.P. and Salazar-Mather T.P. Natural killer cells in antiviral defense: function and regulation by innate cytokines. Annu. Rev. Immunol. 1999. V.17, p. 189-220.

102. Bogdan C, Rollinghoff M, Diefenbach A. Reactive oxygen and reactivc nitrogen intermediates in innate and specific immunity. Curr Opin Immunol. 2000, V. 12, p.64-76.

103. Boonstra J, Post JA. Molecular events associated with reactive oxygen species and cell cycle progression in mammalian cells. Gene. 2004, V. 337, p. 1-13.

104. Boutell C, Everett RD. The herpes simplex virus type 1 (HSV-1) regulatory protein ICPO interacts with and Ubiquitinates p53. J Biol Chem. 2003, V.278, p.36596-36602.

105. Brady R.C. and Bernstein D.I. Treatment of herpes simplex virus infections. Antiviral Res, 2004, V.61, p.73-81.

106. Carr DJ, Harle P, Gebhardt BM. The immune response to ocular herpes simplex virus type 1 infection. Exp Biol Med, 2001, 226(5), p. 353-66.

107. Carra G, Gerosa F, Trinchieri G. Biosynthesis and posttranslational regulation of human IL-12. J Immunol. 2000, V. 164, p. 4752-4761.

108. Chee AV, Roizman B. Herpes simplex virus 1 gene products occlude the interferon signaling pathway at multiple sites. J Virol. 2004, V. 78, p.4185—4-196.

109. Christine A. Biron, Khuong B. Nguyen, Gary C. Pien, Leslie P. Cousens, and Thais P. Salazar-Mather. Natural killer cells in antiviral defense: function and regulation by innate cytokines. Annu. Rev. Immunol. 1999. V.17, p.189-220.

110. Corey L, Handsfield HH. Genital herpes and public health: addressing a global problem. JAMA, 2000, V.283, p.791-4.

111. Corey L, Wald A, Patel R, Sacks SL, Tyring SK, Warren T, et al. Once-daily valacyclovir to reduce the risk of transmission of genital herpes. N Engl J Med 2004, V. 350, p. 11-20.

112. Corey L. Herpes simplex virus. In: Mandell GL, Bennett JE and Dolin R., editor. Principles and practice of infectious diseases. Fifth. Vol. 125. Churchill Livingstone. 2000, p. 1564-1580.

113. Cowan FM, Copas A, Johnson AM, Ashley R, Corey L, Mindel A. Herpes simplex virus type 1 infection: a sexually transmitted infection of adolescence? Sex Transm Infect. 2002, V. 78, p.346-348.

114. Cunningham A.L., Mikloska Z. The holy grail: immune control of human herpes simplex virus infection and disease. Herpes. 2001, V.81, p. 6-10.

115. Emmert DH. Treatment of common cutaneous herpes simplex virus infections. Am-Fam Physician. 2000 Mar 15. V. 61. № 6. P.1697-1708.

116. Engelberg R, Carrell D, Krantz E, Corey L, Wald A. Natural history of genital herpes simplex virus type 1 infection. Sex Transm Dis. 2003, V. 30, p. 174—177.

117. Ericsson M, Wald A, Krantz E, Selke S and Corey L. Oral shedding of herpes simplex virus type 2. Sex. Transm. Inf. 2004, V.80, p. 272-276.

118. Everett RD, Murray J. ND10 components relocate to sites associated with herpes simplex virus type 1 nucleoprotein complexes during virus infection. J Virol. 2005, V. 79, p.5078-5089.

119. Everett RD. ICP0, a regulator of herpes simplex virus during lytic and latent infection. Bioessays. 2000, V. 22, p.761-770.

120. Ferlazzo G. and Munz C. NK Cell Compartments and Their Activation by Dendritic Cells J. Immunol., February 1, 2004, V. 172, №3, p.1333 1339.

121. Fisman D.N. Health related quality of life in genital herpes: a pilot comparison of measures. Sex. Transm. Inf., 2005, V. 81, p. 267 270.

122. Frucht DM, Fukao T, Bogdan C, Schindler H, O'Shea JJ, Koyasu S. IFN-gamma production by antigen-presenting cells: mechanisms emerge. Trends Immunol. 2001, V. 22, p.556-560.

123. Gessani S, Belardelli F. IFN-y expression in macrophages and its possible biological significance. Cytokine Growth Fact Rev. 1998, V. 9, p. 117-123.

124. Gosselin J, Tomolu A, Gallo RC, Flamand L. Interleukin-15 as an activator of natural killer cell-mediated antiviral response. Blood 1999, V. 94, №12, p.4210.

125. Guidotti L.G. and Chisari F.V. Noncytolytic control of viral infections by the innate and adaptive immune response. Annu. Rev. Immunol. 2001, V. 19, p.65-91.

126. Guidotti L.G., Chisari F.V. Cytokine-mediated control of viral infections. Virology, 2000, V. 273, p. 221-227.

127. Harle P, Sainz BJ, Carr DJ, Halford WP. The immediate-early protein, ICPO, is essential for the resistance of herpes simplex virus to interferon-alpha/beta. Virol. 2002, V.293, p.295-304.

128. Harty J.T., Tvinnereim A.R., White D.W. CD8+ T cell effector mechanisms in resistance to infection. Annu. Rev. Immunol. 2000. V.18, p.275-308.

129. Huster KM, Panoutsakopoulou V, Prince K, Sanchirico ME, Cantor H. T cell-dependent and -independent pathways to tissue destruction following herpes simplex virus-1 infection. Eur J Immunol. 2002, V. 32, p. 1414-1419.

130. Imanishi J. Expression of cytokines in bacterial and viral infections and their biochemical aspects. J Biochem (Tokyo), 2000, V.127, № 4, p.525-30.

131. Keller M.J., Tuyama A., Carlucci M.J. and Herold B.C. Topical microbicides for the prevention of genital herpes infection. J. Antimicrob. Chemother., 2005, V.55, p. 420 423.

132. Kenji Nakanishi, Tomohiro Yoshimoto, Hiroko Tsutsui and Haruki Okamura. Interleukin-18 regulates both thl and th2 responses. Annu. Rev. Immunol. 2001. V.19, p.423-474.

133. Kleymann G. New antiviral drugs that target herpesvirus helicase primase enzymes. Herpes, 2003, vol. 102, p.46-52.

134. Kodukula, P., Liu, T., van Rooijen, N., Jager, M. J. & Hendricks, R. L. Macrophage control of herpes simplex virus type 1 replication in the peripheral nervous system. J Immunol, 1999, V.162, p.2895-2905.

135. Krause CD, Mei E, Xie J, Jia Y, Bopp MA, Hochstrasser RM, Pestka S. Seeing the light: preassembly and ligand-induced changes of the interferon gamma receptor complex in cells. Mol Cell Proteomics. 2002, V.l, p.805-815.

136. Krone MR, Wald A, Tabet SR, Paradise M, Corey L, Celum CL. Herpes simplex virus type 2 shedding in human immunodeficiency virus-negative men who have sex with men: frequency, patterns, and risk factors. Clin Infect Dis 2000, V. 30, p.261-267.

137. Lafferty WE, Downey L, Celum C, Wald A. Herpes Simplex Virus Type 1 as a Cause of Genital Herpes: Impact on Surveillance and Prevention. J Infect Dis. 2000, V.181, p. 1454-1457.

138. Langenberg AM, Corey L, Ashley RL, Leong WP, Straus SE. A prospective study of new infections with herpes simplex virus type 1 and type 2. Chiron HSV Vaccine Study Group. N Engl J Med. 1999, V.341, p. 1432-1438.

139. Lankford, C. S. R. & Frught, D. M. A unique role for IL-23 in promoting cellular immunity. J Leukoc Biol. 2003, V.73, p.49-56.

140. Lautenschlager S, Eichmann A. The heterogeneous clinical spectrum of genital herpes. Dermatology 2001, V.202, p.211-9.

141. Lieberman LA, Hunter CA. Regulatory pathways involved in the infection-induced production of IFN-gamma by NK cells. Microbes Infect. 2002, V.4, p.1531-1538.

142. Looker K.J. and Garnett G.P. A systematic review of the epidemiology and interaction of herpes simplex virus types 1 and 2. Sex. Transm. Inf., 2005, V.81, p. 103 107.

143. Malmgaard L. and Paludan S.R. Interferon (IFN)WP, interleukin (IL)-12 and IL-18 coordinately induce production of IFN-i during infection with herpes simplex virus type 2. J. Gen. Virol., 2003, V.84, p. 2497 2500.

144. Malmgaard L., Paludan S.R., Mogensen S.C. and Ellermann-Eriksen S. Herpes simplex virus type 2 induces interleukin-12 in macrophages through a mechanism involving NF-kB. J. Gen. Virol. 2000. V.81, p.3011-3020.

145. Manavi K, McMillan A, Ogilvie M. Herpes simplex virus type 1 remains the principal" cause"of initial' anogenital herpes in Edinburgh,-Scotland: Sex Transm— — Dis. 2004, V.31,p.322-324.

146. Maurice K.G., Renzetti L.M., Magram J. The interleukin-12/interleukin-12-receptor system: role in normal and pathologic immune responses. Annu. Rev. Immunol. 1998, V.16, p.495-521.

147. Melchjorsen J., Pedersen F. S., Mogensen S.C. and S. R. Paludan. Herpes simplex virus selectively induces expression of the CC chemokine RANTES/CCL5 in macrophages through a mechanism dependent on PKR and ICP0. J. Virol., 2002, V.76, p.2780-2788.

148. Melchjorsen J., S0rensen L.N. and Paludan S.R. Expression and function of chemokines during viral infections: from molecular mechanisms to in vivo function. J. Leukoc. Biol., 2003; V.74, p. 331.

149. Melroe GT, DeLuca NA, Knipe DM. Herpes simplex virus 1 has multiple mechanisms for blocking virus-induced interferon production. J Virol. 2004, V.78, p.8411-8420.

150. Mettenleiter T.C. Herpesvirus assembly and egress. J. Virol., 2002, V.76, №4, p. 1537-1547.

151. Mikloska, Z. & Cunningham A.L. Alpha and gamma interferons inhibit herpes simplex virus type 1 infection and spread in epidermal cells after axonal transmission. J Virol, 2001, V.75, p.l 1821-11826

152. Miller RL, Tomai MA, Harrison CJ, Bernstein DI. Immunomodulation as a treatment strategy for genital herpes: review of the evidence. Int Immunopharmacol, 2002. V. 2. № 4. p. 443-451.

153. Mogensen T.H. and Paludan S.R. Molecular Pathways in Virus-Induced ------ Cytokine Production. Microbiol: Mol. Biol. Rev.; 2001 rV.65, prl31 150: --------------

154. Mogensen T.H., Melchjorsen J., Malmgaard L., Casola A. and Paludan S.R. Suppression of Proinflammatory Cytokine Expression by Herpes Simplex Virus Type 1 J. Virol., 2004, V.78, p. 5883 5890.

155. Morfin F. and Thouvenot D. Herpes simplex virus resistance to antiviral drugs. J Clin Virol, 2003, V.26, p.29-37.

156. Mossman KL, Saffran HA, Smiley JR. Herpes simplex virus ICP0 mutants are hypersensitive to interferon. J Virol. 2000, V.74, p.2052-2056.

157. Muller U., Steinhoff U., Reis L.F., Hemmi S., Pavlovic J., Zinkernagel R.M. & Aguet M. Functional role of type I and type II interferons in antiviral defense. Sciencc, 1994, V.264, p.1918-1921.

158. Orange J.S., and Biron C.A. An absolute and restricted requirement for IL-12 in natural killer cell IFN-7 production and antiviral defense. J. Immunol. 1996, V.156, p.1138-1142.

159. Ota N, Brett TJ, Murphy TL, Fremont DH, Murphy KM. N-domain-dependent nonphosphorylated STAT4 dimers required for cytokine-driven activation. Nat Immunol. 2004, V.5, p.208-215.

160. Paludan S.R. Requirements for the induction of interleukin-6 by herpes simplex virus-infected leukocytes. J. Virol. 2001. V.75, p.8008-8015.

161. Paludan S.R., and Mogensen S.C. Virus-cell interactions regulating induction of tumor necrosis factor alpha production in macrophages infected with herpes simplex virus. J. Virol. 2001. V.75, p. 10170-10178.

162. Paludan S.R., Ellermann-Eriksen S. & Mogensen S.C. NF-kappaB activation is responsible for the synergistic effect of herpes simplex virus type 2 infection on interferon-y-induced nitric oxide production. J Gen Virol, 1998, V.79, p.2785-93.

163. Paludan SR. Interleukin-4 and interferon-gamma: the quintessence of a mutual antagonistic relationship. Scand J Immunol. 1998, V.48, p.459^468.

164. Paludan SR. Synergistic action of pro-inflammatory agents: cellular and molecular aspects. J. Leukoc. Biol., 2000, V.67, p 18.

165. Patel R, Tyring S, Strand A, Price MJ, Grant DM. Impact of suppressive antiviral therapy on the health related quality of life of patients with recurrent genital herpes infection. Sex Transm Infect 1999, V.75, № 6, p. 398-402.

166. Pflanz S., Timans J.C., Cheung J. & 18 other authors. IL-27, a heterodimeric cytokine composed of EBB and p28 protein, induces proliferation of naive CD4+ T cells. Immunity, 2002, V.16, p.779-790.

167. Pien G.C., Nguyen K.B., Malmgaard L., Satoskar A.R. & Biron C.A. A unique mechanism for innate cytokine promotion of T cell responses to viral infections. J Immunol, 2002, V.169, p.5827-5837.

168. Pien G.C., Satoskar A.R., Takeda K., Akira S. & Biron C.A. Selective IL-18 requirements for induction of compartmental IFN-T responses during viral infection. J Immunol, 2000, V.165, p.4787-4791.

169. Posavad CM; Huang ML; Barcy S; et al. Long term persistence of herpes simplex virusspecific CD8+ CTL in persons with frequently recurring genital herpes. J Immunol, 2000, V.165, № 2, p.l 146-1152.

170. Puddu P, Carollo M, Pietraforte I, Spadaro F, Tombesi M, Ramoni C, Belardelli F, Gessani S. IL-2 induces expression and secretion of IFN-gamma in murine peritoneal macrophages. J Leukoc Biol. 2005, V.78, № 3, p.686-95.

171. Rana R.K., Pimenta J.M., Rosenberg D.M., Warren T., Sekhin S., Cook S.F., Robinson N.J. Sexual behaviour and condom use among individuals with a history of symptomatic genital herpes. Sex. Transm. Inf., 2006, V.82, p. 69 74.

172. Roizman B., Pellett PE. The family Herpesviridae: A brief introduction. In: Knipe DM and Howley PM., editor. Fields Virology. Fourth. Vol. 71. Lippincott Williams & Wilkins; 2001. p. 2381-2397.

173. Rong Q, Alexander TS, Koski GK, Rosenthal KS. Multiple mechanisms for HSV-1 induction of interferon alpha production by peripheral blood mononuclear cclls. Arch Virol. 2003, V.148, p.329-344.

174. Rosenzweig SD, Holland SM. Congenital defects in the interferon-gamma / interleukin-12 pathway. Curr Opin Pcdiatr. 2004, V.16, p.3-8.

175. Rouse B.T., Gierynska M. Immunity to herpes simplex virus: a hypothesis. Herpes. 2001, V.8, №1, p. 2-5.

176. Sainz BJ, Haiford WP. Alpha/Beta interferon and gamma interferon syncrgizc to inhibit the replication of herpes simplex virus type 1. J Virol. 2002, V.76, p.11541-11550.

177. Salazar-Mather TP, Hokeness KL. Cytokine and chemokine networks: pathways to antiviral defense. Curr Top Microbiol Immun. 2006, V.303, p.29-46.

178. Salazar-Mather TP, Thomas AH., Christine AB. A chemokine-to-cytokine-to-chemokine cascade critical in antiviral defense. Clin Invest, 2000, VI05, N 7, p.985-993.

179. Salazar-Mather, T. P., Lewis, C. A. & Biron, C. A. Type I interferons regulate inflammatory cell trafficking and macrophage inflammatory protein 1» delivery to the liver. J Clin Invest, 2002, V.l 10, p.321-330.

180. Schindler H, Lutz MB, Rollinghoff M, Bogdan C. The production of IFN-gamma by IL-12/IL-18-activated macrophages requires STAT4 signaling and is inhibited by IL-4. J Immunol. 2001, V.166, p.3075-3082.

181. Schräder JW. Interleukin is as interleukin does. Trends Immunol. 2002; V.23, p.573-574.

182. Schroder K, Hertzog PJ, Ravasi T, Hume DA. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions. J Leukoc Biol. 2004; V.75, p. 163-189.

183. Sen P., Barton S.E. Genital herpes and its management. BMJ, 2007, V.334, p. 1048 1052.

184. Simmons A, Field HJ. Can HSV latency be conquered by current antiviral therapies? Sex Transm Infect 1998; V.74, p.1-2.

185. Sin JI, Kim J, Pachuk C, Weiner DB. Interleukin 7 can enhance antigen-specific cytotoxic-T-lymphocyte and/or Th2-type immune responses in vivo. Clin Diagn Lab Immunol 2000; V.7, № 5, p.751-758.

186. Slifska M.K., Whitton J.L. Antigen-specific regulation of T cell-mediated cytokine production. Immunity, 2000, V.12, p. 451-457.

187. Spear PG. Herpes simplex virus: receptors and ligands for cell entry. Cell Microbiol. 2004, V.6, p.401-410.

188. Spruance S.L., Tyring S.K., Smith M.H., Meng T.C. Application of a topical immune response modifier, resiquimod gel, to modify the recurrence rate of recurrent genital herpes: a pilot study. J Infect Dis, 2001, V.184, p. 196-200.

189. Stanberry LR, Cunningham AL, Mindel A, Scott LL, Spruance SL, Aoki FY, et al. Prospects for control of herpes simplex virus disease through immunization. Clin Infect Dis 2000, V.30, p.549-66.

190. Stanberry LR. Herpes simplex virus vaccines. Int J STD & AIDS, 2001, V.12, №2, p. 12.

191. Stark G.R., Kerr I.M., Williams B.R., Silverman R.H. & Schreiber R.D. How cells respond to interferons. Annu Rev Biochem, 1998, V.67, p.227-264

192. Su H.C. et al. CD4+ and CD8+ T cell interactions in IFN-7 and IL-4 responses to viral infections: requirements for IL-2. J. Immunol. 1998, V.160, p.5007-5017.

193. Subramaniam PS, Torres BA, Johnson HM. So many ligands, so few transcription factors: a new paradigm for signaling through the STAT transcription factors. Cytokine. 2001, V.15, p. 175-187.

194. Tetrault I., Boivin G. Recent advances in management of genital herpes. Can Fám Physician, 2000,V.46,p.l 622-9.-------------------- -------------------

195. Tetsuya Taga. GP130 and the interleukin-6 family of cytokines. Annu. Rev. Immunol. 1997, V.15, p.797-819.

196. Trinchieri G. Cytokines and cytokine receptors. Immunol Rev. 2004, V.202, p.5-7.

197. Wald A, Langenberg AG, Link K, Izu AE, Ashley R, Warren T, et al. Effect of condoms on reducing the transmission of herpes simplex virus type 2 from men to women. JAMA 2001, V.285, p.3100-6.

198. Wald A., Zeh J., Selke S., Warren T., Ryncarz A.J., Ashley R. et al. Reactivation of genital herpes simplex virus type 2 infection in asymptomatic seropositive persons. N Engl J Med, 2000, V.342, p.844-50.

199. Watford WT, Moriguchi M, Morinobu A, O'Shea JJ. The biology of IL-12: coordinating innate and adaptive immune responses. Cytokine Growth Factor Rev. 2003, V.14,p.361-368.

200. Whitley R.J. Herpes simplex virus. In Fields Virology, Edited by D. M. Knipe & P. M. Howley. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2001. p. 24612509.

201. Zheng M., Atherton S. Cytokine profiles and inflammatory cells during HSV-1-induced acute retinal necrosis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005, V.46, № 4, p.1356-63.