Стандартизация конского каштана обыкновенного (Aesculus hippocastanum L.) семян и экстракта сухого на их основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Жарова, Олеся Глебовна

• Жарова, Олеся Глебовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Жарова, Олеся Глебовна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ В ОБЛАСТИ СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ ТРИТЕРПЕНОВЫХ ГЛИКОЗИДОВ.

1.1 Тритерпеновые гликозиды лекарственных растений, методы идентификации, анализа и выделения.

1.1.1 Общая характеристика, классификация и химическое строение ТГ.

1.1.2 Физико-химические свойства ТГ.

1.1.3 Идентификация ТГ.

1.1.3.1 Химические и биологические методы.

1.1.3.2 Хроматографическое обнаружение.

1.1.3.3 ЯМР и масс- спектроскопия.

1.1.3.4 ИК-спектроскопия.

1.1.3.5 УФ-спектроскопия.

1.1.4 Количественное определение ТГ.

1.1.4.1 ВЭЖХ-анализ в определении ТГ.

1.1.5 Способы выделения ТГ из лекарственного растительного сырья.

1.1.6Распространение в природе ТГ.

1.2 Современные подходы к технологии получения сухих экстрактов из ЛРС.

1.3 Ботаническая характеристика конского каштана обыкновенного.

1.4 Химический состав семян конского каштана обыкновенного.

1.5 Стандартизация качества сырья и препаратов из семян конского каштана обыкновенного.

1.6 Применение препаратов на основе семян конского каштана обыкновенного в медицине.

1.6.1 Фитотерапия ХВН. Номенклатура, состав, показатели качества венотонизирующих лекарственных средств растительного происхождения.

1.6.1.1 Растительные препараты, содержащие тритерпеновые гликозиды и другие сапонины. Применение конского каштана в медицине.

1.6.1.2 Номенклатура биологически активных добавок к пище (БАД) растительного происхождения, способствующие нормализации периферического (капиллярного) кровообращения и улучшению состояния сосудов нижних конечностей.

1.6.2 Фармакологические свойства препаратов семян конского каштана обыкновенного.

1.7 Организационно-экономическое обоснование целесообразности создания отечественных препаратов на основе семян конского каштана обыкновенного

Выводы к главе 1.

ЧАСТЬ II. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Объекты, материалы и методы исследования.

ГЛАВА 2. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКИХ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ МЕТОДОВ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА СЕМЯН КОНСКОГО КАШТАНА ОБЫКНОВЕННОГО.

2.1 К фармакогнозии семян конского каштана обыкновенного и установление методов определения подлинности семян.

2.1.1 Исследование морфологических признаков семян.

2.1.2 Исследование микроскопических признаков цельных и измельченных семян.

2.1.3 Установление подлинности семян.

2.2 Разработка методики количественного определения ТГ. в сырье.

2.2.1 Подбор хроматографических условий разделения эсцина.

2.2.2Подбор оптимальных условий пробоподготовки семян.

2.2.3 Методика количественного определения эсцина в семенах.

2.2.4 Валидация методики количественного определения эсцина с использованием метода ВЭЖХ.

2.3 Изучение стабильности сырья в процессе хранения.

2.4 Обоснование номенклатуры и норм числовых показателей.

2.5 Разработка нормативной документации на сырье.

Выводы к главе 2.

ГЛАВА 3. ФОТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ СЕМЯН КОНСКОГО КАШТАНА ОБЫКНОВЕННОГО.

3.1 Изучение качественного и количественного состава некоторых групп БАС семян.

3.1.1 Тритерпеновые гликозиды.

3.1.2Флавоноиды и кумарины.

3.1.3 Углеводы.

3.1.3.1 Полисахариды.

3.1.3.2 Моно- и дисахариды.

3.1.4 Аминокислоты.

3.1.5 Липофильные вещества.

3.2 Макро- и микроэлементный состав.

Выводы к главе 3.

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ СУХОГО ЭКСТРАКТА ИЗ СЕМЯН КОНСКОГО КАШТАНА ОБЫКНОВЕННОГО.

4.1 Разработка способа получения сухого экстракта.

4.2 Изложение технологического процесса получения сухого экстракта.

4.3 Характеристика конечного продукта производства.

Выводы к главе 4.

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА КОНСКОГО

КАШТАНА ОБЫКНОВЕННОГО ЭКСТРАКТА СУХОГО.

5.1 Изучение качественного состава БАС в сухом экстракте.

5.1.1 Тритерпеновые гликозиды.

5.1.2Флавоноиды и кумарины.

5.1.3 Углеводы.

5.1.4 Аминокислоты.

5.1.5 Липофильные вещества.

5.2 Изучение микроэлементного состава.

5.3 Разработка методов установления подлинности.

5.4 Разработка количественное определение ТГ.

5.5 Разработка проекта НД на субстанцию «Конского каштана обыкновенного семян экстракт сухой».

Выводы к главе 5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стандартизация конского каштана обыкновенного (Aesculus hippocastanum L.) семян и экстракта сухого на их основе»

Актуальность темы

В настоящее время среди населения наблюдается значительный рост сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в том числе, хронической венозной недостаточности (ХВН). На сегодняшний день варикозная болезнь нижних конечностей является самой распространенной патологией периферических сосудов. Согласно эпидемиологическим данным различные формы этого заболевания встречаются у 26-38 % женщин и у 10-20% мужчин трудоспособного возраста. Ежегодный прирост новых случаев заболевания у жителей индустриально развитых стран достигает 2,6 % среди женщин и 1,9 % среди мужчин. Специалисты связывают это с ухудшением экологии, увеличением частоты стрессовых ситуаций, употреблением спиртных напитков, курением, малоподвижным образом жизни, статическими перегрузками. По возрастным особенностям ССЗ имеют тенденцию к омоложению.

Варикозная болезнь является не только косметической проблемой: варикотромбофлебиты, трофические нарушения кожи, язвы значительно снижают трудоспособность, нарушают социальную адаптацию и качество жизни больных, а также может привести к инсульту, инфаркту миокарда и тромбоэмболии легочных артерий, которые чреваты летальным исходом. Именно поэтому лечение венозной недостаточности нужно начинать с самых ранних доклинических стадий развития заболевания. К сожалению, для большинства пациентов, да и врачей, необходимость лечения ХВН ассоциируется с осложненными формами заболевания уже на поздних его стадиях, когда реальную помощь больному может оказать только хирург. Вместе с тем, это заболевание на ранних стадиях является исключительно терапевтической проблемой, требующей только своевременного лечения.

До сих пор не создано универсальных препаратов для лечения ХВН. Спектр действия большинства из них достаточно узок (декстраны влияют на реологию крови, антиагреганты уменьшают агрегационную активность тромбоцитов, венотоники улучшают тонус венозной стенки). Для достижения оптимального лечебного эффекта врачам приходится применять несколько препаратов разных фармакотерапевтических групп. Таким образом, идеальный препарат для лечения ХВН должен воздействовать на как можно большее количество патогенетических звеньев заболевания, при этом иметь минимальный перечень побочных эффектов и высокую биодоступность. Именно растительные препараты наиболее полно отвечают этим требованиям.

Номенклатура этих лекарственных средств чаще всего представлена импортными препаратами на основе сырья конского каштана обыкновенного (Анавенол, Венитан, Эскузан, Эссавен-гель, Веноплант и другие), составляющих 70 % рынка ангиопротекторных и венотонизирующих средств. В России процент таких средств ничтожно мал. В связи с этим целесообразно вести разработки новых фитопрепаратов с венотонизирующими свойствами.

Венотонизирующее и ангиопротекторное действие большинства из известных фитопрепаратов обусловлено тритерпеновыми гликозидами (ТГ) семян конского каштана обыкновенного.

В последние годы фармацевтическими субстанциями служат экстракты, полученные из растительного сырья с использованием специальной технологии и стандартизованные по основным биологически активным соединениям (БАС). Учитывая вышеприведенные факты, представляется актуальной разработка эргономичных и валидированных методик контроля качества ЛРС конского каштана обыкновенного и получаемых на его основе субстанций.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы является фармакогностическое и фитохимическое изучение семян конского каштана обыкновенного, разработка способа получения из них сухого экстракта и внедрение современных методик стандартизации качества этого сырья и субстанции.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- изучить морфолого-анатомические признаки измельченных и цельных семян конского каштана обыкновенного и выявить наиболее диагностически значимые из них;

- разработать методики качественного и количественного анализа ТГ (эсцина) для оценки качества семян конского каштана;

- разработать и оформить проект нормативного документа на семена конского каштана - технические условия (ТУ);

- исследовать химический состав некоторых групп БАС в семенах конского каштана обыкновенного;

- разработать способ получения сухого экстракта из семян конского каштана, изучить его технологические свойства и оформить лабораторный регламент (ЛР) технологии его производства;

- разработать показатели и их нормы для контроля качества конского каштана семян экстракта сухого;

- разработать и оформить проект нормативного документа на конского каштана семян экстракт сухой - проект фармакопейной статьи (ФС).

Научная новизна работы

На основании макро- и микроскопического анализа выявлены диагностические признаки в анатомическом строении тканей измельченных семян конского каштана обыкновенного, предложены методики пробоподготовки для установления подлинности измельченных и цельных семян конского каштана методом микроскопии, что подтверждено оригинальными микрофотографиями.

Подобраны и отработаны условия проведения анализа ТГ (эсцина) в сырье и конского каштана семян экстракте сухом. Впервые разработаны унифицированные физико-химические методики как для контроля качества сырья, так и субстанции.

Впервые изучен качественный состав основных групп БАС (ТГ, флавоноидов и кумаринов, полисахаридов, моносахаридов, аминокислот, липидов и микроэлементов) в семенах конского каштана обыкновенного, произрастающего в Подмосковье.

Впервые изучено содержание ТГ, полисахаридов, моно- и дисахаридов, аминокислот, липидов и микро- и макроэлементов в сырье и сухом экстракте из него.

Подобраны параметры технологии получения сухого экстракта из семян конского каштана и разработан способ получения конского каштана обыкновенного семян экстракта сухого, который оформлен в виде JIP.

С учетом современных требований к стандартизации ЛРС и экстрактам сухим разработаны критерии для установления подлинности и контроля качества семян и сухого экстракта из них конского каштана обыкновенного.

Практическая значимость работы

На основании проведенных исследований разработаны и утверждены:

- Технические условия ТУ 9377-075-04868244-2008 «Конского каштана обыкновенного семена».

- Проект ФС «Конского каштана обыкновенного семян экстракт сухой».

- Лабораторный регламент ЛР 04868244-02-2008 на производство конского каштана обыкновенного семян экстракта сухого.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- Результаты фармакогностического исследования цельных и измельченных семян конского каштана обыкновенного.

- Результаты разработки способа получения конского каштана обыкновенного семян экстракта сухого.

- Результаты фитохимического изучения состава БАВ семян и получаемого на их основе сухого экстракта.

- Результаты разработки методик для стандартизации и контроля качества семян и получаемого на их основе сухого экстракта.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на международных научно-практических конференциях, конгрессах, съездах: 69-ой итоговой конференции СНО (Самара, 2001), 70-ой итоговой конференции СНО (Самара, 2002), XXVIII Самарской областной студенческой научной конференции (Самара, 2002), 1УНжнародноТ конференци студентов та молодих вчених «Медицина - здоров'я XXI стор!ччя» (Днепропетровск, 2002), VI Международном съезде Фитофарм-2002 «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (С.-П., 2002), М1жнародна науково-практична конференци молодих вчених «Вчеш майбутнього» (Одесса, 2002), 71-ой итоговой конференции СНО (Самара, 2003), X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003), Российской научно-практической конференции «Рациональное использование лекарств» (Пермь, 2004), VIII Международном съезде Фитофарм-2004 «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (Финляндия, Миккели, 2004), IX Международном конгрессе «Здоровье и Образование в XXI веке» (Москва, 2008). Сданы в печать три ВАК статьи.

Связь задач исследований с проблемным планом НИР

Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ ВИЛАР по «Программе фундаментальных и приоритетных прикладных исследований по научному обеспечению развития агропромышленного комплекса РФ на 2006-2010 гг.», задание 04, шифр 04.13 «Разработка технологий производства высокоэффективных лечебных и профилактических препаратов из растительного сырья».

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ в научных журналах, сборниках международных конференций и научных трудах.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 150 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), четырех глав экспериментальной части, выводов, списка литературы, включающего 208 источника, в том числе 78 иностранных, 9 приложений. Работа содержит 24 рисунка и 31 таблицу.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Жарова, Олеся Глебовна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Установлены морфолого-анатомические диагностические признаки измельченных семян конского каштана обыкновенного.

2. С использованием комплекса физико-химических методов анализа изучен качественный состав семян конского каштана обыкновенного. По результатам количественного анализа определен состав основных групп БАС. Содержание полисахаридов составило 41,62 %, углеводов - 6,98 %, аминокислот - 0,01 %, липидов 6,1 %. Установлен микроэлементный состав.

3. Разработана методика количественного определения ТГ с использованием метода ВЭЖХ в семенах конского каштана обыкновенного. Проведение валидации методики позволило подтвердить ее пригодность. Норма содержания эсцина не менее 4 %.

4. На основании проведенных исследований разработаны и утверждены ТУ 9377-075-04868244-2008 «Конского каштана обыкновенного семена».

5. Установлены основные параметры экстракции эсцина, позволяющие получить готовый продукт со стабильными показателями качества. Разработан и утвержден ЛР 04868244-02-08 на производство конского каштана обыкновенного семян экстракта сухого.

6. В сухом экстракте из семян конского каштана тритерпеновым гликозидам сопутствуют углеводы, аминокислоты, липиды, макро- и микроэлементы, комплекс которых аналогичен таковому в семенах конского каштана обыкновенного. Содержание углеводов составило 45,14%, аминокислот -0,0012 %, липидов 0,02 %.

7. Определены показатели качества и критерии подлинности конского каштана обыкновенного семян экстракта сухого. Разработана валидированная методика количественного определения содержания эсцина в сухом экстракте с использованием метода ВЭЖХ. Установлена норма содержания эсцина - не менее 15 %. На основании проведенных исследований составлен проект ФС «Конского каштана обыкновенного семян экстракт сухой».

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Жарова, Олеся Глебовна, 2009 год

1. Азизов М. А. О комплексных соединениях некоторых микроэлементов с биоактивными веществами, 2 изд. Таш.: Медицина, 1969 г. - С. 36.

2. Акопов И.Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение. М.: Медицина УзССР. - 1986г. - 177 с.

3. Аксенов Е., Аксенова Н. Декоративные растения. Энциклопедия природы России. М.: ABF, 1997. - Т. 1. - 560 с.

4. Альберт А., Сержент Е. Константы ионизации кислот и оснований. Л.: Химия, 1964.- 180 с.

5. Арзамазцев А.П., Садчикова Н.П., Харитонов Ю.Я. Валидация фармакопейных методов (проект ОФС) // Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. МЗ РФ. - 2001. - № 1. - С. 28-29.

6. Атлас лекарственных растений России / под ред. В.А. Быкова М.: 2006. - ОАО «Щербинская типография» - С. 136-138.

7. Бабенко Г. А., Микроэлементы в экспериментальной и клинической медицине, К., 1965

8. Барабой В. А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. Киев: Изд., 1976. - С.65.

9. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М.: Наука, 1984.- 160 с.

10. Бекетов Е.В., Пахомов В.П., Нестерова О.В. Совершенствование процесса извлечения флавоноидов из плодов черемухи обыкновенной // Хим.-фарм. журнал 2005. - т.39. - №6. - С.33-35

11. Белоусов Ю. Б., Моисеев В. С., Лепахин В. К. Клиническая фармакология и фармакотерапия.— М.: Медицина, 1993.— 398 с

12. Берестова Е.С. Краткий медицинский справочник для врачей-гомеопатов. -X., 1991.-78 с.

13. Биофлавоноиды и проницаемость капилляров. / Сборник статей. Пер. с анг. Г.Д. Зенкевич. Под ред. к. б. наук М. Н. Запрометова. Предисловиеакад. А. JL Курсанова. М.: Изд. иностр. лит., 1957. - С.57-59.

14. Биохимические методы анализа растений / под. Ред. М.Н. Запрометова.-М.: Иностранная литература, 1960. 592 с.

15. Богачев В.Ю. Современная фармакотерапия хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Фармацевтический вестник. -2002.-№12.-С. 21-22.

16. Бондорина И. А., Сапелин А. Ю. Декоративно-лиственные деревья и кустарники для климатических условий России. М.: Кладезь-Букс, 2004. - 144 с.

17. Брежнева Т.А. Выделение и исследование сапонинов сахарной свеклы: Автореф. Диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук. М., 2003. - 25 с.

18. Бруно П., Кремер Деревья. М.: Внешсигма, 1998. - 288 с.

19. Вавилова Н. М. Гомеопатическая фармакодинамика. М.: Эверест,, 1994. -Ч. 1.-507 е.; 4.2.-475 с.

20. Ваннье Л. Гомеопатические средства при острых состояниях. М., 1993. -448 с

21. Варшавский В. М. Практическая гомеопатия. М., 1989. - 173 с

22. Витамин Р его свойства и применение / Сборник статей. Отв. ред. В. Н. Бунин и М.Н. Запрометов. - М.: Изд-во АН СССР, 1959. - 45-50.

23. Влияние процесса сушки на качество сырья ноготков лекарственных / Омельчук М.А., Кривут Б.А., Ворошилов А.М. и др. // Хим.-фарм. журнал. 1984. - № 3. - С. 329-331

24. Выделение и разработка показателей качества стандартного образца урсоловой кислоты./Шемерянкина Т.Б., Савина A.A., Шейченко В.И.,

25. Даргаева Т.Д., Сокольская Т.А.// Сб. научн. тр., выпуск 63 «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции». -Пятигорск, 2008. С. 357.

26. Георгиевский В.П., Комисаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск: Наука. Сиб. Отд-ние, 1990. -333 стр.

27. Глебко JI. И., Красовская Н. П., Покушалова Т. В., Ильченко Г. Я., Будина Т. А. Стандартизация качества женьшеня корней и настойки по содержанию суммы гинзенозидов// Химико-фармацевтический журнал. — 2004. Т. 38. - № 4. - С.20-23.

28. Голяк Ю.А., Хишова О.М., Дубашинская Н.В., Кухарева JI.B. Количественное определение суммы тритерпеновых сапонинов в корневищах с корнями синюхи//Химико-фармацевтический журнал. -2008. Т.42. - №8. — С. 16-19.

29. Гомеопатия и фитотерапия в лечении сердечно сосудистых болезней / Под. ред. Киселевой T.JI. и Карпеева А. А. М.: Мосгорпечать. - 1997. -т. 1.-С. 279.-Т. 2.-С. 967.

30. Государственная фармакопея СССР XI изд., вып. 1. / МЗ СССР. М.: Медицина, 1987. - 336 с.

31. Государственная фармакопея СССР XI изд., вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. М.: Медицина, 1989.-400с.

32. Государственный реестр лекарственных средств, официальное издание М.: 2008 г. www.regmed.ru

33. Давыдова В.Н. Современные технологии получения сухих экстрактов и их ассортимент // Новая аптека. Аптечный ассортимент. 2002. - № 4. -С.67-71

34. Деканосидзе Г. Е., Чирва В. Я., Сергиенко Т. В. Биологическая роль, распространение и химическое строение тритерпеновых гликозидов. -Тб.: Мецниереба, 1984. 347с.

35. Древесные растения Главного ботанического сада им. Н.В. Цицина РАН: 60 лет интродукции М.: Наука, 2005. - 586 с.

36. Дюкова В.В., Белова О.И. К вопросу об экстракции растительного сырья с подогревом // Сб. научн. тр. ВНИИФ, 1979. т. 17. - С. 163-169

37. Жарова О.Г. Фитохимический и фармакоэкономический анализ ангиопротекторных и венотонизирующих препаратов на основе семян конского каштана обыкновенного (Aesculus hippocastanum L.) II Аспирантские чтения. — Самара, 2004. С.,

38. Жукович E.H., Шарикова Л.А., Прибыткова Т.Ф., Бокарева С.Ю., Слуева Е.К. Стандартизация густого экстракта каштана конского // 2005. №2. -С. 12-14.

39. Иванова К. Справочное пособие по гомеопатии. Ставрополь: Изд., 1991. - 190 с.

40. Изучение особенностей экстрагирования липофильных веществ из растительного сырья двухфазной системой экстрагентов и органическими растворителями. / Иванов С.А., Демченко Т.Ю., Каухова И.Е., Вайнштейн

41. B.А.// Мат. VI Между нар. съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения». СПб., 2002.1. C.69-71.

42. Изучение экстракции биологически активных веществ из лекарственного сырья под действием ультразвука / Семагина Н.В., Скульман М.Г., Сульман Э.М., Анкудинова Т.В. // Хим.-фарм. журнал 2000. - т.34. -№2. - С.26-29

43. Исследование процесса экстракции лекарственных веществ из растительного сырья / Гончаренко Г.К., Чернышов И.С., Орлова Е.И. и др. // Хим.-фарм журнал. 1979. - т. 29. - № 5. - С. 100-103

44. Каухова И.Е. Новая методика получения растительных препаратов // Фармация. 2006. - № 1. - С. 37-39

45. Каштан конский и его применение в медицине / Тихонов А.И., Соболева В.А., Пухир Н.В. // Провизор. 1999. - №22. - С.34-37.

46. Кейтс М. Техника Липидологии. М.: Мир, 1975. - С.58-81,78-93

47. Кинтя П.К., Лазурьевский Г.В. Стероидные гликозиды. Монография, Отв. редактор к.х.н. Чебан П.Л. Кишинев: Штиинца - 1979.

48. Киселева Т.Л. Конский каштан обыкновенный // Медицинская помощь. -1995.-№2.-С. 54-57.

49. Кияшко В.А. Консервативное лечение хронической венозной недостаточности // РМЖ. 2002. - Т. 10. - №26.

50. Климова В.А. Основные микрометоды анализа органических соединений. М. "Химия". - 1975. - С. 223

51. Клышев Л. К., Бандюкова В. А., Алюкина А. С. Флавоноиды растений. -Алма-Ата: Изд., 1978. 154 с.

52. Коломийцева М. Г., Габович Р. Д., Микроэлементы в медицине, М., 1970 (лит.)

53. Колхир B.K и др. Фитотерапия антиоксидантами биофлавонои-дами. / Колхир В.К., Тюкавкина H.A., Быков В.А., Селиванова И.А., Новоженов

54. B.Г., Дубова М.Н., Вичканова С.А. // 5-ый Российский нац. конгресс «Человек и лекарство». М.: 21-25 апреля 1998г. Тезисы докладов. 1998. - С.374

55. Кравченко Н.В. О возможности замены лекарственных чаев аналогичными по составу суммарными препаратами // Сб. тез.докл. III Всесоюзн. Съезда фармацевтов. Свердловск, 1975. - С. 151-152

56. Кричевская A.A., Лукаш А.И., Шугалей B.C. Аминокислоты и их производные в регуляции метаболизма. Ростов, 1983. - 135 е.,

57. Куркин В.А. Фармакогнозия. -М.: Изд., 2007. С. 551-555.

58. Лавренов В.К., Лавренова Г.В. Полная энциклопедия лекарственных растений. -М.: ОЛМА-Пресс, 1999. Т. 1. - 735 с.

59. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия: Учеб. пособие / Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. СПб.: СпецЛит, 2004. - 765 е.; ил.

60. Лекарственные растения (Растения-целители) /А.Ф. Гаммерман, Г.Н. Кадаев, М.Д. Шупинская, A.A. Яценко-Хмелевский. — М.: «Высшая школа». 2-ое издание, 1975

61. Лекарственные растения / Под ред. Баньковского М.: Колос, 1969. -Т. 15.-С. 641-649.

62. Лекарственные средства из растений / Под ред. А.Д. Туровой М.: Медицина, 1962.

63. Лесная энциклопедия. / Гл. ред. Воробьев Г.И., Ред.кол.: Анучин H.A., Атрохин В.Г., Виноградов В.Н. и др. М.: Сов. Энциклопедия, 1985. - В 2 т. - 563 с.

64. Лунин В. Декоративные растения. // Цветоводство. 2002. - № 2.

65. Лучник А.Н. Энциклопедия декоративных растений умеренной зоны. -М.: Институт технологических исследований, 1997. 464 с.

66. Майнсков A.B., Киселева Т.Л., Колхир В.К., Черных Д.С., Быков В.А. Лекарственные средства растительного происхождения в терапии хронической венозной недостаточности М.: МОКБ «Марс», 1999. -С.42.

67. Майстер А. Биохимия аминокислот. М., 1961. - 492 с.

68. Марковский Ю. Декоративные многолетники СПб.: Мир и семья, 2002. -196 с.

69. Матасова С.А., Митина H.A., Рыжова Г.Л., Жуганов Д.О., Дычко К.А. Получение сухого экстракта из корней девясила высокого и изучение его химического состава//Химия растительного сырья. 1999. - №2. - С. 119123.

70. Махлаюк В.П. — Лекарственные растения в народной медицине.

71. Саратов: Приволжское. 1991. - 544 с.

72. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х тт. М.: Медицина, 1994.-Т. 2-С. 529.

73. Методы биохимического исследования растений / Под ред. А.И. Ермакова. Изд. 2-ое-Л.: Колос, 1972. С. 143-145.

74. Минина С.А., Каухова И.Е. Химия и технология фитопрепаратов. М.: Гэотар-мед., 2004. - 560 с

75. Мичник О.Ю. Методы получения сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья // Сб. научн. трудов «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции». Вып.59. Пятигорск, 2004.-С.101

76. Молчанов Г. И., Гончаров В.Е., Сучков И.Ф. Краткий справочник по гомеопатии и фитотерапии. Ростов-на-Дону: Изд-во ростовского университета, 1990. - 160с.

77. Молчанов Г.И. Интенсивная обработка лекарственного сырья. М.: Медицина. - 1981. - 203 с.

78. Мясников И.Ю., Иванов Е.В., Саканян Е.И. Экстрагирование растительного сырья в пульсационном режиме / Мат. V Междунар. съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения». СПб., 2001. - С. 114-117

79. Неш Е. Б. Ведущие симптомы в гомеопатии. X., 1993. - 224 с

80. Носов А.М. Лекарственные растения. М.:ЭКСМО-Пресс - 1999. - 350с.

81. Оуди Пенелопа. Полный медицинский травник.-М.: Слово,2000. 192с.

82. Перспективы использования растительных полисахаридов в качестве лечебных и лечебно-профилактических средств / Криштанова H.A., Сафонова М.Ю., Болотова В.Ц. и др. // Вестник ВГУ. Серия Химия. Биология. Фармация. 2005. - № 3. - С. 212-221

83. Плеханова Т.И., Хасанова С.Р., Галиахметова Э.Х. Поиск рациональных лекарственных форм на основе растительного сырья // Сб. научн. трудов «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции». Вып.59. Пятигорск, 2004. - С. 110-111

84. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья. М.: Медицина, 1976.-203 с

85. Почему растения лечат / Ловкова М.Я., Рабинович A.M., Пономарева С.М. и др. М.: Наука, 1989. - С. 66-67

86. Практикум по фармакогнозии: Учеб. Пособие для студ. Вузов / В.Н. Ковалев, Н.В. Попова, B.C. Ксиличенко и др.; Под общ. ред. В.Н. Ковалева. Харьков: Изд-во НфаУ: Золотые страницы: МТК-Книга, 2004. - 512 е.: 615 ил.: 24 с. вкл.

87. Растения для нас: Справочное издание / Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. С.-Пб.: Учебная книга, 1996. - 654 с.

88. Редченкова В.Н., Химова О.М. Анализ требований некоторых фармакопей, предъявляемых к экстрактам // Хим.-фарм. журнал. 2006. -т.40. - № 1. - С.37-40

89. Романовский A.B. Материалы II конференции флебологов России -Тверь, 1999.

90. Российская энциклопедия БАД / Под ред. Петрова В.И., Спасова A.A. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. С. 601-603.

91. Руководство по методам анализа качества и безопасности пищевых продуктов / под ред. И.М. Скурихина, В.А. Тутельяна М., Медицина, 1998- 188 с.

92. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище, Р 4.1.1672-03. Предел обнаружения 0,02-0,05%

93. Савватеев A.M., Белобородов З.Л., Тюкавкина H.A., Тихонов В.П. Валидация методики анализа препарата «Асковертин» // Фармация. -2004. -№3.-С. 11-14.

94. Савельев B.C. Флебология. М.: Медицина, 2001 г. - 664 с.

95. Савина A.A., Фесенко Д.А., Шейченко В.И., Щавлинский А.Н. Характер превращений олеаноловой кислоты в кислой среде// Химия природных соединений. 1986. - № 3. - С. 320.

96. Самылина И.А., Баландина И.А. Пути использования лекарственного растительного сырья и его стандартизации // Фармация. 2004. - № 2. -С. 39-40

97. Санитарно-Эпидемиологические правила и нормативы СанПиН 2.3.2.1153-02.

98. Соколов С .Я. Фитотерапия и фитофармакология: Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агенство, 2000. 976 с.

99. Способ экстрагирования лекарственного растительного сырья в планетарном аппарате / Иванов Е.В., Швырев М.В., Минина С.А., Кочнев В.Г. // Хим.-фарм. журнал. 2004. - № 11. - С. 29-32

100. Степаненко Б.Н. Химия и биохимия углеводов (моносахариды). М.: Высшая школа, 1977. — 224 с

101. Стыскин E.JL, Ициксон Л.Б., Брауде Е.В. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография. М.:Химия, 1986. -312 с.

102. Сухие экстракты из лекарственного растительного сырья / Степанова Л.И., Янулис В.П., Нагаслаева JI.A. и др. // Тез. докл. XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 1992. - С. 198

103. Сухие экстракты из растений основа создания современных лекарственных форм / Глызин В.И., Лубсандоржиева П.Б., Даргаева Т.Д. и др. // Сб. тр. «Физ.-биол. аспекты изучения лек. растений». — Улан-Удэ, 1998. - С.142-143

104. Технология лекарственных форм / Под ред. Ивановой Л.А.: М. -Медицина. 1991. - Т. 2. - С. 420.

105. Технология получения и фармакологические свойства сухого экстракта из травы очанки коротковолосистой / Петриченко В.М., Сухинина Т.В., Шрамм Н.И., Бабиян Л.К., Юшков В.В. // Хим.-фарм. журнал 2005. -т.39. - №6. - С.33-36

106. Технология, анализ и применение гомеопатических препаратов Aesculus / Тихонов А.И., Соболева В.А., Макарова O.E. // Провизор 1999. - №15. -С.24-28.

107. ТУ 64-4-75-96 Семена конского каштана обыкновенного.

108. ТУ 9369-148-04868244-02 Глицирризиновая кислота стандартный образец.

109. Физер Л., Физер М. Стероиды, пер. с англ. М.: Мир, 1964.

110. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И.Гринкевич. -М.: Высшая школа, 1983.

111. Цубанова H.A. К вопросу о фармакотерапии венозных патологий // Провизор 2003. - №22. - С.16-18.

112. Шаретт Ж. Практическое гомеопатическое лекарствоведение.

113. Смоленск: Гомеопатическая медицина, 1997, пер. под ред. Захаренкова В.М.-305 с

114. Шатц В.Д., Сахартова О.В., Высокоэффективная жидкостная хроматография: Основы теории. Методология. Применение в лекарственной химии. Рига: Зинатне. -1988. - 380с.

115. Шашков В. С., Модин А. Ю. Проблемы экспериментальной и клинической фармакологии венотонизирующих веществ // Фармакол. и токсикол.— 1990 — Т. 53, N 4.— С. 9-13

116. Шовковый А.В., Шеин А.Т. Исследование состава биологически активного природного вещества эсцин. // Провизор 1999. - №12. - С

117. Штигеле А. Гомеопатическое лекарствоведение: пер. с нем. Б.М. Пащенко. М.: Терра, 1994. - 430 с.

118. Шторх Гервит. Гомеопатические лекарства для практики.-К., 1992. 96 с.

119. Шустов В. Я., Микроэлементы в гематологии, М., 1967

120. Энциклопедия декоративных садовых растений http://flower.onego.ru/

121. Эпшгейн Н.А. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе // Химико-фармацевтический журнал. -2004. -№38.-с. 40-56

122. Яблоков Е. Д. и др. Лекарственная терапия хронической венозной недостаточности. / Яблоков Е. Д., Богачев В.Ю., Домородская А.И. // Применение препарата Детралекс. Терапевт. Архив. 1996. - 68(10). - С. 80-81.

123. A. Gawron and К. Glowniak, Planta Med. 53 (1987) 526-529.

124. Agrati A.M., O. De Bartolo, G. Palmiery Heparan sulphate: efficacy and safely in patients affected by chronic venous disease. // Minerva Car-dioangiol. 1991. 39. 10. P. 395-400.

125. Amati C. Advantage of a micronised flavonoidic fraction Daflon 500 mg in comparison with nonmicronised diosmin // Angiology. 1994. - V. 45. — N. 6. - P. 531-536.

126. AOAC Official Methods of Analysis, Official Method 2001.03, 2002.

127. Apers S., Naessens T., Pieters L., Vlietinck A. Densitometric thin-layer chromatographic determination of aescin in a herbal medicinal product containing Aesculus and Vitis dry extracts // Journal of Chromatography A. -2006. -№1112. -P. 165-170.

128. Arpaia M.R. et al. Effects of Centella asiatica extract on mucopolysac-charids metabolism in subjects with varicose veins. // Int.J. din. Phar-macol. Res.1990.-V. 10.-N. 4.-P. 229-233.

129. Autery A., et al. Pharmacodynamics and pharmacocinetics ofVeliten (ratine, alfa-tocopherol and ascorbic acid) in patients with chronic venous insufficiency. // Int.J.CHn.Pharmacol.Res.- 1994. V. 14.- N. 3. - P. 95-100.

130. Bachmann P.P. Place des anticoagulants et de la fibrinolyse dans le traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) // Rev. Med.SuisseRomande.1991. V.lll. -N. 11. - P.1007-1012.

131. Bassler D, Okpanyi S, Schrodter A, et al. Bioavailability of beta-aescin from horse chestnut seed extract: comparative clinical studies of two Galenic formulations. Adv Ther. 2003 Sep-0ct;20(5):295-304.

132. Belearo G., Grimaldi R., Guidi G. Improvement of capillary permeability in patients with venous hypertension after treatment with TTFCA. // Angiology. 1990.-N. 41.-P. 533-539.

133. Bielanski TE, Piotrowski ZH. Horse-chestnut seed extract for chronic venous insufficiency. J Fam Pract. 1999 Mar;48(3): 171-2

134. Bromse N.L., Burnard K.G. The cause of venous ulceration. // Lancet 1982. -P. 243-245.

135. Carpentier P., Priollett P. Epidemiologic de L'Insuffisance Veineuse Chronique // Presse Med. 1994. - V.23, N. 5. - P. 197-205.

136. Cesarone M.R., Laurora G. Activity of Centella asiatica in venousinsufficiency // Minerva Cardioangiology. 1992. - V. 40.- N.4. - P. 137-143.

137. Cesarone M.R., Laurora G. Centella asiatica in venous insufficiency // Minerva Cardioangiol. -1994. -V. 42. -N. 6. P. 299-304.

138. Cheatle T.R., Scurr J.H., Colerige Smith P.D. Drug treatment of chronic venous insufficiency and venous ulceration: a review. // J.R. Soc. Med.-1991.-V. 84.-N. 6. P. 354-358.

139. Cheatle T.R., Stibe E., Colerdge Smith P.D., Scurr J.H., Cleridgesmith P.D. Scuri J.H. Vasomotion in venous diseases // J. Roy.Soc.Med. 1991. - N. 84. -P. 261-263.

140. Chen X., Salvinski S. and Lee T.J-F. Extracts of Ginkgo biloba and gin-senosides exert cerebral vasorelaxation via a nitric oxide pathway. // Clin.Exp.Pharmacol.Physiol. 1997. - V. 24. -N. 2. - P. 958-959.

141. Chinese pharmacopeia, 2005

142. Coleridge Smith P.D., Thomas P., Scurr J.A., Dormandy J.A. Causes of venous ulceration: a new hypothesis. // BMJ 1988. - N. 296. - P. 1726-1727.

143. Colgan M.P., Dormandy J.A., Jones P.W., Schraimann I.G., Shanik D.G., Yong R A L Oxpentifillin treatment of venous ulcer of the legs. // BMJ. -1990.-N. 300. -P. 972-975.

144. DAB, German Pharmacopoeia, 1999.

145. Depairon P. M. La thrombophlebite superficielle. // Rev. Med. Suisse Romande. 1991.-V. 111.-N. 11. - P. 1021-1026.

146. Devon T. K., Scott A. I. Handbook of naturally occurring compounds, VII Terpens. New York and London : Academic Press, 1972. - P. 281-286.

147. Diehm C., Trampisch H.J., Lange S., Schmidt C. Comparison of leg compression stocking and oral horse-chestnut seed extract therapy in patientswith chronic venous insufficiency. // Lancet. — 1996. 347(8997). P. 292-294.

148. Donnandy J.A. Importance of red cell aggregation in venous pathology. // Clin. Hemorheol. 1987. -N. 7. - P. 119-122.

149. Ernst E., Matrai A., Marschall M. Limited blood fluidity as a contributery factor to venous stasis in chronic venous insufficiency. // Phlebology. -1989. -N. 4. P. 107-111.

150. Ernst E., Saradeth T. Konservative Therapie der chronisch venosen Insuffizienz // Wien.Med.Wochenschr. 1992. - V. 142. - N. 1. - P. 16-22.

151. Folch J. at all // J. Biolog. Chem. 1957.

152. Geioulakos G. et al. Controlled studies of Daflon 500 mg in chronic venous insufficiency. //Angiology. 1994. - V. 45. -N. 6. - P. 549-553.

153. Golden G.J. Venoruton in chronic venous insufficiency (letter). // Ugeskr. Laeger. 1993. - V.155. - N. 3. - P. 182-183.

154. Gratzield-Huesgen A. Sensitive and Reliable Amino Acid Analysis in Protein Hydrolysates using the Agilent 1100 Series HPLC. Agilent Technologies., 1999.

155. Grecslce K. und Pohlmann K. Horse chestnut seed extract- an effective therapy principle in general practice. Drug therapy of chronic venous insuiriciency. //Fortschr. Med. 1996. 30. 114(15). P. 196-200.

156. Hamburger M., Baumann D., Adler S. Supercritical carbon dioxide extraction of selected medicinal plants effects of high pressure and added ethanol onyield of extracted substances// Phytochem. Analys. 2004. - V. 15. - N. 1. -P. 46-54.

157. Harborn J.B. Phytochemical methods. A guide to modern tecniques of plant analysis: London. Hcapment and hall., third edition, 1998. - 233 p.

158. Hiizenberg G. The therapeutic effectiveness of chestnut extract. // Wien Med.Wochenschr. 1989. 139(17). P. 385-389

159. Hübner G., Nahrstedt A., Wray V. Two new flavonoid glycosides from the seeds of aesculus hippocastanum L. // European Journal of Pharmaceutical Sciences Sept. 1994. - Vol. 2. - P. 122

160. Kicsewetter H., Jung F., Mrowietz I., Wenzel E. Hemorheological and circulatory effects of Gincosan. // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. -1992. V. 30. -N. 3. - P. 97-102.

161. Kim Nicholas D., Fergusson Jack E. Seasonal variations in the concentrations of cadmium, copper, lead and zinc in leaves of the horse chesnut (Aesculus hippocastanum L.) // Environmental Pollution 1994. - Vol. 86, Iss. 1 - P. 8997.

162. Kimbel H. Ginkgo biloba. // Lancet. 1992. - 340. - N. 8833. - P. 1474.

163. KimS.J., Lim M.H., Cun I.K. and Won Y.H. Effects of flavonoids of Ginkgo biloba on proliferation of human skin fibroblasts. // Skin. Pharmacol.- 1997. — V. 10.-N. 4. P. 200-205.

164. Kose K., Dogan P. In vitro antioxidant effects of Ginkgo biloba extract (EGb 761) on lipoperoxidation induced by hydrogen peroxide in erythrocytes of Behcet's patients. // J PN. J. Pharmacol.- 1997. V. 75. - N. 3. - P. 253-258.

165. Leach R. D. Venous ulceration, fibrinogen and fibrinolysis. // Ann. R. Coll. Surg. Eng. 1984. -N. 66. - P. 258-263.

166. Lin J.-T., Nes W.D., Heftmann E.J. Chromatography, V.207, P. 457 1981

167. Losonczy H.et al. Management of chronic venous insufficiency with the combination of coumarin (syncoumar) and oral pentosan poly-sulfate // preliminary report. Orv.Hetilap. 1993. -V. 134. - N. 6. - P.291-295.

168. Mac Lennan W.J., Wilson J. Hydroxyethylrutosides in elderly patients withchronic venous insufficiency: its efficacy and tolerability. // Gerontology. -1994. V.40. -N. l.-P. 45-52.

169. Meyer O.C. Safety and security of Daflon 500 mg in venous insufficiency and in hemmoroidal disease. // Angiology.- 1994. v.45, №6. - P. 579-584.

170. Michel C.C. Aetiology of venous ulceration. // Br. J. Surg. 1990. - V. 77. -P. 1071.

171. Montecchio G.P., Samadan A., Carbone S. Centella asiatica triterpenic fraction (CATTF) reduces the number of circulating endothelial cells in subjects with post-phlebitic syndrome. // Haematologica. 1991. - N. 76. - P. 256-259.

172. Neuman H.A. et al. A comparative clinical trial of graduted compression and 0-(beta-hydroxyethyl)-rutosides (HR) in the treatment of patients with chronic venous insufficiency. //Z.Lymphol. 1995. - V.19. -N.l. - P. 8-11.

173. Partsch Li., Mostbeck A. Constriction of varicose veins and improvement of venous pumping by dihidroergotamine. // Vasa. 1985. -N. 14. - P. 74-80.

174. Pedersen P.M. et al. Effect of O-(beta-hydroxyethyl) rutosides (Venoruton) on symptomatic venous insufficiency in the lower limbs // Ugeskr. Laeger. -1992. Sep. 14. - V. 154.-N. 38. - P. 2561-2563.

175. Pinccmail J., Dupuis M., Nasr C. Superoxide anion scavending effect and superoxide dismutase activity of Ginkgo biloba extract. // Experientia. -1989.-N. 45. P. 708-712.

176. Renton S. et al. The effect of hydroxyethylrutosides on capillary filtration in moderate venous hypertension: a double blind study // Int. Angiol. -1994. -N. 1313. P. 259-262.

177. Scott i I.J., Me Mullin G.M., Colerdge Smith P.D., Scurr J.H. Coleridgesmith P.D., Scuri J. H. Venous ulceration: the role of the white blood cells // Phlebologie. 1989.-N. 4. - P. 153-159.

178. Standart methods for the analysis of oils, fats and derivatives / Prepared for publication by Paquot C. Oxford-New York-Toronto-Sydney-Paris-FrankiliLt.: Pergamon Press, 1986. - P. 96-102.

179. Stankovic S. K., Bastic M. B., Jovanoc J. A. Composition of the triterpene alcohol fraction of horse chestnut seed // Phytochemistry. — 1985. Vol. 24, Iss. l.-P. 119-121

180. Steincr M. Conservative therapy of chronic venous insufficiency. The extentfruits of Aesculus pavia // Phytochemistry 2006. - №67. - P. 784-794 ^

181. Формулы БАВ конского каштана обыкновенного

182. Номенклатура венотонизирующих препаратов, содержащих эсцин, зарегистрированные на территории РФ

183. Торговое наименование Производитель Состояние РУ Форма выпуска Страна Лекформа нд• 1 2 3 4 5 6

184. Аэсцин Польша, АО Кутновский фармацевтический завод «Польфа» Действующее Таблетки покрытые оболочкой 20 мг Польша таблетки покрытые оболочкой 42-4456-01

185. Веностат Берингер Ингельхайм Фарма КГ, подразделение Берингер Ингельхайм Интеренешнл ГмбХ Истекло Капсулы пролонгированного действия Германия Капсулы пролонгированного действия 42-10023-99

186. Венен цт- Арцнаймиттель Хемише Темпельхоф ГмбХ Истекло драже; мазь (тубы) Германия драже; мазь (тубы); раствор для наружного применения

187. Венитан Лек д.д. Действующее Гель для наружного применения 1% (тубы алюминиевые) 50г Словения Гель для наружного применения 42-7373-03

188. Венитан Лек д.д. Действующее Крем 5% (тубы) 50г Словения Крем для наружного применения 42-2879-00

189. Веноплант Доктор Вильмар Швабе ГмбХ и Ко. КГ Истекло Таблетки ретард (блистеры) Германия Таблетки пролонгированного действия 42-9690-04

190. Гербион эскулюс КРКАд.д. Истекло Гель для наружного применения (тубы) 40г Словения Гель для наружного применения 42-10432-05

191. Концентрин цт- Арцнаймиттель Истекло Гель (тубы); раствор Гель для наружного 42-4804-95;

192. Хемише Темпельхоф ГмбХ для наружного применения (флаконы) применения

193. Концентрин цт- Арцнаймиттель Хемише Темпельхоф ГмбХ Истекло Гель (тубы); раствор для наружного применения (флаконы) Германия раствор для наружного применения 42-4316-95

194. Репарил Др. Мадаус АГ Истекло Порошок для приготовления инъекционного раствора (ампулы) 5мг; драже; гель ФРГ драже; порошок для приготовления инъекционного раствора 42-2927-94

195. Цикловен форте цт- Арцнаймиттель Хемише Темпельхоф ГмбХ Истекло драже Германия драже 42-4807-95

196. Эскузан капли Иенафарм ГмбХ и Ко. КГ / Компания Группы Шеринг Действующее Флаконы по 20 мл Германия Раствор стандартизованного водно спиртового экстракта

197. Эскузан 20 Йенафарм ГмбХ и Ко. КГ / Компания Группы Шеринг Действующее Таблетки покрытые пленочной оболочкой (блистеры) Германия таблетки покрытые оболочкой 42-2862-99

198. Номенклатура, состав, показатели подлинности и доброкачественности лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов, оказывающих венотонизирующее действие

199. Название Состав препарата Характеристика подлинности и доброкачественности Количественный анализ по действующим веществам Фармакологическое действие1 2 3 4 5 6

200. Триэтаноламин 0,014 г Дистиллированная вода 0,441 г

201. Прострел 10 мл Яд змеиный 10 мл Каштан конский 15 мл Вспомогательные вещества: Спирт этиловый 43% 38,3 мл Вода очищенная 6,9 мл рН. Плотность. Спирт. Номинальный объем. Микробиологическая чистота (ГФ XI). Содержание этанола (ГХ).

202. Настойка «Эскулюс» гомеопатическая ВФС 42-2626-95 Описание. Подлинность (ТСХ, качественные реакции -эсцин). Сухой остаток (ГФ Х1).Спирт (ГФ XI). Микробиологическая чистота (ГФ XI). Применяется для изготовления гомеопатической мази «Эскулюс»

203. Эскулин (1,5 воды) эквивалентно 10 мг Вспомогат.вещества 968 мг ТСХ). Масса содержимого тубы. Гомогенность. Микробиологическая чистота (ГФ XI). микробиологический метод (ГФ XI и ШР) прохода.

204. Цикловен форте 1 драже содержит: Описание. Подлинность (ТСХ, Аналог ДАВ 10 семян Ангиопротекторное

205. Эсфлазид 1 таблетка содержит: Описание. Подлинность (ТСХ, Потенциометрическое Венотонизирующее