Фармакогностическое изучение и стандартизация каштана конского обыкновенного листьев (aesculus hippocastanum l.) и экстракта сухого на его основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Постоюк, Наталья Александровна

• Постоюк, Наталья Александровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Постоюк, Наталья Александровна

ВВЕДЕНИЕ.........................................................................................................5

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...............................................................................11

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ВЕНОЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ. ЛИСТЬЯ КАШТАНА КОНСКОГО ОБЫЫКНОВЕННЫЙ - ПЕРСПЕКТИВНЫЙ ИСТОЧНИК ПОЛУЧЕНИЯ

ФИТОПРЕПАРАТА ВЕНОТОНИЗИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ...........................................11

1.1 Краткая ботаническая характеристика некоторых представителей рода Aesculus L.............11

1.2. История применения каштана................................................................................15

1.3. Лекарственные формы конского каштана, применяемые в народной и научной медицине.............................................................................................................16

1.4. Фармакологические свойства каштана конского обыкновенного.................................16

1.5. Хроническая венозная недостаточность: этиология, патогенез и современные направления терапии...............................................................................................................18

1.6. Номенклатура венотонизирующих средств растительного происхождения и их стандартизация.....................................................................................................21

1.7. Современные аспекты технологии и стандартизации экстрактов сухих из лекарственного

растительного сырья..............................................................................................23

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 1.............................................................................................28

ЧАСТЬ II. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ..............................................................29

Объекты, материалы и методы исследования...............................................................29

ГЛАВА 2. ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА СЫРЬЯ КАШТАНА КОНСКОГО ОБЫКНОВЕННОГО ЛИСТЬЕВ.,37

2.1. Исследование внешних признаков сырья каштана конского листьев.............................37

2.2. Исследование микроскопических признаков сырья...................................................38

2.3. Установление номенклатуры и норм числовых показателей.......................................41

2.4. Установление критериев подлинности сырья..........................................................43

2.5 Идентификация веществ методом тонкослойной хроматографии..................................45

2.5.1. Идентификация фенольных соединений..............................................................45

2.5.2. Идентификация эсцина....................................................................................46

2.5.3. Идентификация свободных Сахаров...................................................................47

2.5.4. Идентификация свободных аминокислот............................................................47

2.5.5. Идентификация ß-фитостерина.........................................................................48

2.6. Идентификация БАВ методом спектрофотометрии...................................................50

2.6.1. Идентификация фенольных соединений..............................................................50

2.6.2. Идентификация каротиноидов...........................................................................52

2.7 Идентификация БАВ методом ВЭЖХ....................................................................54

2.7.1. Идентификация фенольных соединений..............................................................54

2.7.2. Идентификация органических кислот..................................................................57

2.7.3. Идентификация свободных Сахаров....................................................................59

2.7.4. Идентификация эсцина....................................................................................61

2.8. Разработка нормативной документации на сырье каштана конского обыкновенного.........63

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 2............................................................................................64

ГЛАВА 3. ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЛИСТЬЕВ КАШТАНА КОНСКОГО

ОБЫКНОВЕННОГО..........................................................................................65

3.1. Разработка методик количественного определения БАВ в сырье...........................65

3.1.1. Определение флавоноидов.............................................................................65

3.1.2. Определение тритерпеновых сапонинов.............................................................70

3.1.3. Определение полисахаридов............................................................................76

3.1.4. Определение органических кислот.....................................................................................81

3.1.5. Определение дубильных веществ........................................................................................82

3.1.6. Определение эсцина.......................................................................................84

3.1.7. Определение аминокислот................................................................................................86

3.1.8. Определение фенольных соединений..................................................................................91

3.2. Определение макро- и микроэлементов.................................................................94

3.3. Динамика накопления биологическиактичных веществ в листьях каштана от фазы

вегетации............................................................................................................95

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 3............................................................................................97

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ ЭКСТРАКТА СУХОГО ИЗ ЛИСТЬЕВ

КАШТАНА КОНСКОГО ОБЫКНОВЕННОГО............................................................99

4.1. Подбор оптимальных параметров экстракции.........................................................99

4.2 Изложение технологического процесса получения сухого экстракта из листьев каштана

конского обыкновенного.......................................................................................104

4.3.Технологические характеристики сухого экстракта..................................................107

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 4..........................................................................................109

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ЭКСТРАКТА СУХОГО И РАЗРАБОТКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЕГО КАЧЕСТВА.......................................................110

5.1. Изучение качественного и количественного состава БАВ экстракта сухого...................110

5.1.1. Идентификация БАВ с помощью качественных реакций........................................110

5.1.2. Идентификация БАВ методом спектрофотометрии...............................................111

5.1.2.1. Идентификация фенольных соединений..........................................................111

5.1.3. Идентификация БАВ методом ТСХ..................................................................113

5.1.3.1. Идентификация фенольных соединений..........................................................113

5.1.3.2. Идентификация эсцина................................................................................114

5.1.3.3. Идентификация свободных Сахаров................................................................115

5.1.3.4. Идентификация свободных аминокислот.........................................................116

5.1.3.5. Идентификация ß-фитостерина.....................................................................116

5.1.4. Идентификация БАВ методом ВЭЖХ...............................................................117

5.1.4.1. Идентификация фенольных соединений..........................................................117

5.1.4.2. Идентификация органических кислот.............................................................120

5.1.4.3. Идентификация Сахаров..............................................................................122

5.1.4.4. Идентификация эсцина...............................................................................123

5.2. Разработка методик количественного определения основных групп действующих веществ в экстракте сухом из листьев каштана конского обыкновенного...........................125

5.2.1. Определение флавоноидов............................................................................125

5.2.2. Определение тритерпеновых сапонинов..........................................................127

5.2.3. Определение полисахаридов..........................................................................132

5.2.4. Определение органических кислот..................................................................135

5.2.5. Определение дубильных веществ....................................................................136

5.2.6. Определение эсцина....................................................................................137

5.2.7. Определение аминокислот............................................................................140

5.2.8. Определение фенольных соединений..............................................................144

5.3. Разработка нормативной документации на сухой экстракт....................................148

ВЫВОД К ГЛАВЕ 5.............................................................................................149

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ..............................................................................................150

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.......................................................................................152

ПРИЛОЖЕНИЕ...................................................................................................166

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение и стандартизация каштана конского обыкновенного листьев (aesculus hippocastanum l.) и экстракта сухого на его основе»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

В нашей стране и за рубежом постоянно растет интерес врачей и пациентов к использованию лекарственных средств растительного происхождения. Возрастающая популярность и эффективность во многом объясняется содержанием в них биологически активных веществ, которые воздействуют на организм человека комплексно, легко включаются в обменные процессы и практически не проявляют негативных побочных реакций при длительном применении.

Лекарственные препараты растительного происхождения используются для профилактики и лечения различных заболеваний человека, одним из таких является хроническая венозная недостаточность (ХВН).

ХВН нижних конечностей - наиболее часто встречается в повседневной медицинской практике патологических состояний, характеризующихся прогрессивным и часто осложненным течением, имеющее социально-экономическое значение.

Хроническая венозная недостаточность представляет серьезную проблему для современного общества. Заболевание определяется широкой распространенностью, наблюдающейся тенденцией к росту и регистрируется у 15-40 % взрослого населения. Патология сопровождается уменьшением пропускной способности венозного русла, перегрузкой венозной системы и нарушением лимфатического оттока. Тяжелое протекание хронической формы и частая инвалидизация позволяют смело называть ХВН «болезнью цивилизации». Актуальность исследования заболевания и поиск возможных путей повышения эффективности фармакотерапии в общей структуре заболеваемости делают необходимым разработку и внедрение в медицинскую практику новых, эффективных растительных лекарственных средств. В настоящее время на фармацевтическом рынке России представлено большое количество лекарственных средств, обладающих противовоспалительной и

венотонизирующей активностью. Однако значительная часть этих препаратов синтетического и полусинтетического происхождения.

К числу важнейших задач медицинской и фармацевтической науки относится поиск эффективных лекарственных средств на основе природных биологически активных веществ (БАВ) из растений.

В настоящее время номенклатура венотонизирующих средств включает препараты растительного происхождения, в основном каштана конского обыкновенного семян и его сочетаний с другими компонентами.

В СССР выпускался лекарственный препарат «Эсфлазид», содержавший сумму флавоноловых гликозидов и сапонинов, извлекаемых из листьев каштана конского обыкновенного; однако в данный момент средств, содержащих в своем составе биологически активные соединения, выделяемые из листьев каштана, в России не зарегистрировано. Одним из возможных подходов для решения создавшейся проблемы является поиск и фармакогностическое изучение лекарственных растений для расширения ассортимента венотонизирующих средств.

Таким образом, актуальным и перспективным является углубленное фармакогностическое изучение растительного сырья - листьев каштана конского обыкновенного (Aesculus hippocastanum L.) - и создания на его основе эффективного отечественного фитопрепарата для профилактики и лечения венозной недостаточности.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы является фармакогностическое изучение листьев каштана конского обыкновенного, разработка экстракта сухого и их стандартизация.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- изучить макро- и микроскопические признаки цельных и измельченных листьев каштана конского обыкновенного и выявить диагностически значимые признаки;

провести фотохимическое изучение листьев каштана конского обыкновенного на присутствие основных групп БАВ, а также разработать методики их качественного и количественного анализа;

- разработать способ получения экстракта сухого из листьев каштана конского обыкновенного и провести его стандартизацию;

- оформить проекты нормативной документации на сырье и экстракт сухой из листьев каштана конского обыкновенного.

Научная новизна работы

На основании макро- и микроскопического анализа выявлены диагностически значимые признаки в морфологическом и анатомическом строении листьев каштана конского обыкновенного.

Изучен качественный состав основных групп биологически активных веществ (тритерпеновых сапонинов, флавоноидов, поли- и моносахаридов, аминокислот и микроэлементов), подобраны оптимальные условия проведения их качественного анализа методами ТСХ, ВЭЖХ и спектрофотометрии. Разработаны и унифицированы методики количественного анализа с применением физико-химических методов исследования сырья и экстракта сухого.

Разработан способ получения экстракта сухого из листьев каштана конского обыкновенного.

С учетом современных требований к стандартизации лекарственного растительного сырья и экстрактов сухих разработаны критерии подлинности и нормы содержания действующих веществ.

Практическая значимость работы

На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:

> технические условия ТУ 9363-178-04868244-2013 «Каштана конского обыкновенного листья»;

> проект ФС «Экстракт сухой из листьев каштана конского обыкновенного»;

> технологическая инструкция на получения экстракта сухого из листьев каштана конского обыкновенного;

> методика микроскопического анализа листьев каштана конского обыкновенного (акт о внедрении в научно-исследовательский и учебный процесс студентов и аспирантов ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России)

> методика количественного определения суммы тритерпеновых сапонинов в экстракте сухом из листьев каштана конского обыкновенного (акт внедрения в Государственном бюджетном учреждении здравоохранения «Центр лекарственного обеспечения и контроля качества Департамента здравоохранения г. Москвы» (ГБУЗ «ЦЛО и КК ДЗ г. Москвы»),

Основные положения, выносимые на защиту:

> Результаты исследования химического состава листьев каштана конского обыкновенного и экстракта сухого, получаемого на его основе, в сравнительном аспекте;

> обоснование способа получения экстракта сухого из исследуемого сырья;

> разработка методик качественного и количественного анализа БАВ в сырье и экстракте сухом;

> разработка проектов нормативной документации на листья каштана конского обыкновенного и экстракт сухой, получаемый на его основе.

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования,

постановке задач исследования, выборе объектов исследования, проведении

экспериментальных исследований, теоретических изысканиях, обобщении

полученных данных. Автор изучил лекарственное растительное сырье, разработал

8

и предложил методики стандартизации по действующим веществам, разработал способ получения сухого экстракта и показатели качества для него. Автором проведена аналитическая и статистическая обработка полученных данных и результатов экспериментов.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.02 - «фармацевтическая химия, фармакогнозия». Результаты проведенного исследования соответствуют пунктам 3,5,6 паспорта фармацевтическая химия, фармакогнозия.

Связь задач и исследования с проблемным планом фармацевтической

науки

Работа выполнена в рамках комплексной темы ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава «Разработка современных технологий подготовки специалистов с высшим медицинским и фармацевтическим образованием на основе достижений медико-биологических исследований» (per. № 01.2.006 06 352).

Апробация работы

Основные результаты исследования докладывались и обсуждались на:

> XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011,2012);

> ХХИМосковской международной гомеопатической конференции (Москва, 2012);

> Научно-практической конференции «Актуальные научные вопросы: реальность и перспективы» (Тамбов, 2012);

> II Международной научно-практической конференции «Современная медицина и фармацевтика: анализ и перспективы развития» (Москва, 2012);

> Международной заочной научной конференции «Новые задачи

современной медицины» (Пермь, 2012);

9

> Первой Всероссийской научной конференции молодых ученых-медиков «Инновационные технологии в медицине XXI века» (Москва, 2012);

> Первой научно-практической конференции молодых ученых и аспирантов: «Молодые ученые и фармация XXI века» (Москва, 2013).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 18 научных работ, из них - 7 в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 165 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), 4 глав экспериментальной части, выводов, списка литературы, включающего 154 источника, в том числе 34 иностранных, 6 приложений. Работа содержит 42 рисунка и 55 таблиц.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ВЕНОЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ. ЛИСТЬЯ КАШТАНА КОНСКОГО ОБЫКНОВЕННЫЙ - ПЕРСПЕКТИВНЫЙ ИСТОЧНИК ПОЛУЧЕНИЯ ФИТОПРЕПАРАТА ВЕНОТОНИЗИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ 1.1. Краткая ботаническая характеристика некоторых представителей рода

Каштан конский (Aesculus L.)

Виды рода Aesculus произрастают в умеренной и субтропической зонах северного полушария, а также в горных тропических лесах Юго-Восточной Азии, в тропиках Центральной и Южной Америки. Название семейства произведено от неупотребляемого ныне родового названия Hippocastanum, которое является синонимом названия Aesculus [2, 12, 15]. В переводе с латинского hippocastanum означает «каштан конский», а aesculus (производное от глагола aesco - есть) -«съедобный». Aesculus - древние римляне обозначали его как дуб по причине хорошего вкуса желудей. Плоды каштана конского несъедобны [16]. Деревья каштана конского с компактной и обширной пирамидальной кроной. Широко применяют для обсадки дорог и улиц и используют как одно из обязательных парковых деревьев практически во всех странах северного полушария [17].

Название объединяет около 25 видов листопадных деревьев с крупными, пальчатыми, сложными, декоративными листьями, образующими плотную темно-зеленую крону с очень эффектными соцветиями и своеобразными плодами. В природе встречаются в Европе, Индии, Восточной Азии и Северной Америке. Используются для аллейных, групповых и одиночных посадок в парках, внутри кварталов, в скверах и на улицах [21].

Каштан конский настолько сильно отличается от каштана съедобного, что

ботаники не только относят их к разным родам, но и к разным семействам.

Каштан съедобный принадлежит к семейству буковых, а конский каштан - к

конскокаштановым. В народе оба дерева прозвали каштанами из-за внешнего

сходства блестящих, коричневых, орешков, заключенных в почти одинаковые

11

оболочки, отличающиеся только тем, что у каштана съедобного она бурая с шипами, а у каштана конского - ярко-зеленая с бугорками [72].

Существуют две версии истории появления названия каштана конского. Первая гласит, что после опадения листа на месте прикрепления черешка к ветке остается рубец, напоминающий след лошадиной подковы. На отпечаток конского копыта похоже серое пятно, которое резко выделяется на темно-коричневой поверхности плода [23].

Каштан конский восьмитычиковый - Aesculus octandra Marsh

Растет в восточных районах Северной Америки. Декоративен соцветиями желтых цветков и орнаментальной листвой. Листопадное дерево, заметно уступающее размерами другим видам рода, в благоприятных условиях достигает 18-25 м высоты. Крона густая, широкояйцевидная [26]. Листья до 20-25 см в поперечнике, пальчато-сложные, из пяти продолговато-яйцевидных или узкоэллиптических листочков, сверху более светлых, чем у каштана конского обыкновенного. Цветки желтые, до 3 см длиной, собраны в пирамидальные метелки, длиной 10-15 см. Плоды почти шаровидные, не колючие, до 6 см в диаметре. Зацветает на 10-14 дней позднее каштана конского обыкновенного и цветет в течение 15-17 дней. Завершает вегетацию раньше других видов рода. В культуре с 1764 года [28, 72, 98].

Каштан конский голый -Aesculus glabra Willd

Распространен на востоке Северной Америки в лесах низкогорий. Светолюбивый мезофит, мезотроф. Распространен в ботанических садах Европы, Средней Азии и Северной Америки. Листопадное дерево 10-20 м высотой. Отличается от конского каштана восьмитычинкового более сквозистой кроной, изящной листвой и мягкошиповатыми, позднее бугорчатыми плодами. Декоративен. Используется аналогично другим видам рода. В культуре с 1809 года [52].

Каштан конский мелкоцветковый -Aesculusparviflora Walt

Родина Северная Америка. Очень красивый, густоветвистый кустарник высотой 4-5 м, иногда образующий целые заросли [52, 72]. Листья пальчато-сложные, из 5-7 листочков почти сидячих, эллиптических, заостренных, по краю зубчато-пильчатых, снизу сероватых от опушения. Белые цветки до 1 см, собраны в цилиндрические метелки длиной до 40 см. Плоды - обратнояйцевидные до 4 см. Цветет обильно во второй половине лета, когда в садах и парках мало цветущих древесных пород. Особое изящество цветкам придают далеко выдающиеся из них розово-белые тычинки. В культуре с 1785 года [72].

Каштан конский обыкновенный -Aesculus hippocastanum L

Родина каштана конского обыкновенного - юг Балканского полуострова. Он растет в горных лесах на высоте 1000-1200 м над уровнем моря. В культуре как декоративное дерево широко распространено в субтропической и умеренной зонах Северного полушария [37, 52, 55]. В России разводится как декоративное растение в садах и парках юга и средней полосы. За сходство с семенами каштана съедобного из семейства буковых, образующего леса в западном Закавказье, его называют каштаном конским, подчеркивая его несъедобность [15, 62]. Красивое дерево семейства конскокаштановых высотой до 30 м с широкой густой кроной, с супротивными черешковыми, пальчатосложными (из 5-7 сидячих листочков), округлыми листьями диаметром до 25 см. Цветки белые или бледно-розовые, собраны в конусовидные крупные прямостоячие соцветия [17, 66, 104]. Большинство цветков в соцветии тычиночные, а несколько — двуполые или пестичные [64, 108]. Плоды - округлые шиповатые зеленые коробочки до 5-6 см в диаметре, при созревании раскрывающиеся тремя створками. Цветки зигоморфные в многочисленных крупных пирамидальных конечных метелках. Семена крупные, немного сплюснутые [21, 65, 138]. Они созревают в сентябре-октябре. Семена собирают вручную и сушат в сушилках при температуре 50-60 °С. Высушенные зрелые семена округлые, в диаметре до 4 см, блестящие,

коричневого цвета с серым пятном у основания. Вкус вяжущий [17, 52].

13

Рисунок 1 - Каштан конский обыкновенный.

Растение представляет интерес и для научной медицины. Кора ствола и ветвей содержит гликозиды эскулин, фраксин, эсцин, дубильные вещества и масла [23, 50]. В семенах обнаружены флавоноиды, липиды, дубильные вещества, крахмал, а также макро- и микроэлементы [64, 69]. Экстракт каштана конского используют при атеросклерозе, варикозном расширении вен, тромбофлебите и геморрое. Благоприятный терапевтический эффект препаратов каштана обусловлен наличием в них веществ, которые замедляют свертывание крови [83, 84, 124].

1.2. История применения каштана

Первое упоминание о применении каштана с лечебной целью появилось в 1556 г. Врач Петер Андреас Маттиоли (1500-1577 г.) рекомендовал плоды каштана конского лошадям, которые страдали одышкой. Из поджаренных на горячих камнях ядовитых плодов каштана конского американские индейцы готовили пюре, затем его на протяжении нескольких дней вымачивали в известковой воде и использовали для изготовления муки. Из пророщенного семени, которое становится приятным на вкус, вследствие преобразования горьких веществ в сладкие, готовили солод. Кожуру семени индейцы использовали как наркотическое вещество (по активности 10 г приравнивались к 3 г опия). Порошок из семян и измельченных ветвей использовали для отравления рыбы [21, 29, 49].

ч В народной медицине стран юга Европы в XVIII-XIX вв. плоды и кору

каштана применяли как заменитель коры хинного дерева для лечения малярии, лихорадочных состояний и амебной дизентерии. Популярными были эти средства во Франции, что было связано с политической изоляцией страны во время правления Наполеона II и прекращением импорта дорогой хинной коры. Позднее появились сообщения, что каштан лечит некоторые заболевания, связанные с нарушением циркуляции крови. Порошком из плодов присыпали варикозные язвы. В 1708 г. сообщалось об эффективности отвара при лечении геморроя. С 1866 г. в аптеках Европы начала появляться настойка каштана, которую назначали при хронических воспалениях кишечника, подагре и геморрое [49, 66, 83, 124].

В научно-практическую медицину каштан конский ввел французский врач A. Artault de Vevey. В 1896 г во французском журнале «Revue de theérap. meéd. chirur.» появились его публикации об успешном лечении геморроя и варикозного расширения вен настойкой каштана. Известный французский фитотерапевт Леклерк считал каштан эффективным средством для лечения простатитов и аденомы простаты. В 50-х годах XX в. началось производство венотонизирующих

препаратов каштана в Германии [83, 84].

15

1.3. Лекарственные формы каштана конского, применяемые в народной и

научной медицине

Препараты конского каштана широко используются в народной медицине многих стран. Настойка цветков каштана обладает противовоспалительным и обезболивающим свойствами, семя - противовоспалительным, а кожура семени -кровоостанавливающим, противовоспалительным и обезболивающим свойствами. Свежий сок цветков употребляют внутрь при варикозном расширении вен, тромбофлебите, атеросклерозе и геморрое [129]. Сок цветков, настойку цветков или плодов рекомендуют внутрь и местно при варикозном расширении вен и геморрое, в виде втираний - при артритах, ревматических и подагрических болях. Отвар кожуры плодов назначают местно (ванночки, спринцевание) при маточных и геморроидальных кровотечениях. Порошок семени каштана применяют при простудных заболеваниях дыхательных путей [69, 103, 118].

Отвары и настои коры каштана обладают вяжущим, кровоостанавливающим, противовоспалительным, обезболивающим и противосудорожным свойствами [133]. Их применяют как эффективные внутренние и наружные средства при продолжительной диареи, хронических колитах, повышенной кислотности желудочного сока, заболеваниях дыхательных путей (хронических бронхитах), малярии. Как гемостатическое средство их рекомендуют при геморроидальных и внутренних кровотечениях, особенно маточных [76, 85, 92, 124].

Настой коры, настойку плодов, настой кожуры плодов и свежую потертую листву каштана используют также как наружное средство - для перевязок нагноившихся ран [53, 62].

1.4. Фармакологические свойства каштана конского обыкновенного

Изучение фармакологической активности галеновых препаратов каштана (спиртового экстракта, спиртовых настоек, отваров и настоев из листьев, цветков и плодов) показало, что наиболее эффективным является спиртовой экстракт

плодов, обладающий невысокой острой токсичностью [49].

16

Экстракт плодов каштана стимулирует сердечную деятельность у холоднокровных животных, снижает на 15-70 % артериальное давление у котов [152]. Кроме того, он проявляет противовоспалительное, противоотечное, обезболивающее и капилляроукрепляющее свойства, уменьшает вязкость крови, препятствует развитию стаза в капиллярах [4, 8, 21].

Фармакологическая активность галеновых препаратов каштана конского связана, главным образом, с содержанием тритерпенового сапонинового гликозида эсцина и его производных [30, 49, 133, 134].

Противовоспалительные свойства эсцина и его производных подтверждены в многочисленных экспериментах на разных моделях воспаления кожи крыс и мышей [32, 41].

Важное значение в развитии антиэкссудативного действия эсцина имеет его способность повышать резистентность сосудов [93, 129]. Таким образом, в основе противовоспалительного действия эсцина лежит укрепление стенок капилляров. Эсцин уменьшает количество пор в стенках капилляров и их диаметр [130, 150]. Существует предположение, что противовоспалительное действие эсцина связано с его влиянием на кору надпочечников и способностью стимулировать секрецию глюкокортикоидов [49, 51, 152].

Н-С СН

он

он

Рисунок 2 - Структурная формула эсцин

Эсцин как сапонин уменьшает поверхностное натяжение жидкости, хорошо адсорбируется на границе поверхностей, и эти эффекты действуют на сосудистую стенку [150]. Эсцин повышает смачиваемость капилляров, что облегчает направленный внутрь капилляра ток тканевой жидкости. Таким образом, жидкость, которая предопределяет периваскулярный отек, в связи с повышенным онкотическим давлением внутри капилляров направляется в сосуды [60, 64, 70, 134].

Важно, что другие биологически активные вещества, содержащиеся в суммарных вытяжках каштана, потенцируют противовоспалительное действие эсцина. Так, в присутствии естественного флавоноидного комплекса каштана активность эсцина усиливается в 5 раз [42, 47, 109, 105].

Эсцин также улучшает реологические свойства крови [150]. Благодаря этому препараты каштана конского способствуют венозному оттоку, улучшают микроциркуляцию, противодействуют возникновению стаза в капиллярах, благоприятно влияют на трофику тканей [137]. Нормализация равновесия между внутрисосудистым давлением и прочностью стенки сосудов предупреждает возникновение кровоизлияний [114, 114].

Сапонины, содержащиеся в препаратах каштана конского, способствуют снижению артериального давления [76, 112].

1.5. Хроническая венозная недостаточность: этиология, патогенез и современные направления терапии

Фармакотерапия заболеваний венозной системы одна из актуальных проблем современной медицины и фармации [11, 22, 121].

Венозная недостаточность - серьезное, широко распространенное заболевание с прогредиентным течением, высоким уровнем риска опасных осложнений, представляющая не только важную медицинскую, но и серьезную социальную проблему в связи с широкой распространенностью заболевания [35, 87].

Хроническая венозная недостаточность (ХВН) нижних конечностей - одно из самых распространенных патологических состояний, с которым приходится сталкиваться врачам многих специальностей [43, 88]. По данным Международного союза флебологов, различные формы ХВН можно обнаружить более чем у половины населения экономически развитых стран, причем частота ХВН у женщин составляет 62,3 %, у мужчин - 21,8 % с ежегодным приростом заболеваемости на 2,6 % для женщин и на 2 % для мужчин, а среди пациентов старшего возраста почти у каждого выявляются симптомы поражения венозной системы различной степени выраженности [45, 90, 131, 153]. В структуре заболеваний сердечнососудистой системы ХВН является наиболее частой экстрагенитальной патологией у беременных и рожениц [151]. По данным разных авторов, венозная недостаточность выявляется в 7-35 % случаев у беременных, причем у 50-96 % из них она впервые появляется во время беременности [48, 51, 123].

Хронические заболевания вен нижних конечностей стремительно молодеют. Так, многоцентровое эпидемиологическое исследование выявило первые признаки ХВН у 14,8 % школьников в возрасте 14-16 лет, что позволяет говорить о ХВН как о важной медико-социальной проблеме, с необходимостью решения которой в последние годы все чаще приходится сталкиваться отечественному здравоохранению [135, 146]. В связи с этим ХВН стали называть «болезнью цивилизации» [56, 95].

Характеризуется данное заболевание застоем и нарушением кровотока в венозной системе нижних конечностей. Основными проявлениями ХВН являются боль в ногах, отеки в области нижних конечностей, судорожные подергивания, чувство усталости, тяжести [57, 78, 97, 126].

Несмотря на определенные успехи, достигнутые в результате интенсивного изучения хронической венозной недостаточности, отсутствует единая теория ее этиологии и патогенеза, что свидетельствует о полиэтиологичности и сложности патогенеза данного заболевания [58, 107, 148].

Современные принципы лечения ХВН базируются на адекватном сочетании хирургических вмешательств, склеротерапии, компрессионного лечения и применения различных лекарственных средств [136]. При этом фармакотерапия традиционно проводится длительными курсами в зависимости от клинической картины и стоящих перед ней задач (профилактика развития и прогрессирования заболевания, повышение качества жизни, купирование симптомов ХВН, предоперационная подготовка или послеоперационная реабилитация пациента) [59, 109].

До недавнего времени фармакотерапии хронической венозной недостаточности нижних конечностей уделялось незаслуженно мало внимания [128]. Не вызывает сомнения, что в случае успешной радикальной операции больной выздоравливает, возвращаясь к привычному образу жизни и работе [144, 154]. К сожалению, значительной части пациентов с этой патологией по разным причинам не могут быть выполнены радикальные хирургические вмешательства [61,96, 119].

Целью рациональной фармакотерапии является купирование симптомов заболевания и предотвращение осложнений. Одним из важнейших звеньев фармакотерапии является профилактика болезней вен, которая на сегодняшний день развита явно недостаточно [142]. Кроме того, фармакотерапия должна повышать качество жизни пациентов, но достичь указанных целей непросто. Большинство препаратов с доказанной эффективностью при ХВН имеют растительное происхождение. Использование лекарственных форм для наружного применения в области болезненных участков вен помогает избежать системного действия, что минимизирует риск лекарственно-обусловленных осложнений при длительном применении [63, 67, 120].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Постоюк, Наталья Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксельруд Г.А., В.М. Лысянский. Экстрагирование. Система «твердое тело жидкость» - Л.: Химия, 1973. - 256 с.

2. Аксенов Е.С, Аксенова Н.А. «Декоративные растения» Т 2 (Травянистые растения). Энциклопедия природы России. - М.: ABF, 1997. - 608 с.

3. Алюкина Л.С., Клышев Л.К., Бандюкова В.А. Флавоноиды растений. Алма-Ата: Наука, 1978. - 220 с.

4. Анализ качества растительного сырья и фотохимических препаратов /В.И. Литвиненко и др.. // Основные направления работы по улучшению качества лекарственных средств: тез. докл. всесоюз. науч. конф.в 2 ч Харьков, 1983. - 4.2.-С. 64-65.

5. Анализ номенклатуры и методов стандартизации лекарственных средств на основе сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья /Т.В. Лукашина, Т.Д. Даргаева, Т.А. Сокольская, О.Л. Сайбель // Вопросы медицинской, биологической и фармацевтической химии. - №3. - 2008. - С.13-17.

6. Багирова, В.Л. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация /

B.Л. Багировой, В.А. Северцева. Спб.: СпецЛит, 2001.-223с.

7. Беляков, К.В. Методические подходы к определению биологически активных веществ в лекарственном растительном сырье спектрофотометрическим методом / Беляков К.В. - М., 2004. - 186 с

8. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. - М.: Медицина, 1983. —С. 426-579.

9. Математическая модель процесса экстрагирования из растительного сырья / Безчаснюк Е.М., Дяченко В.В., Кучер О.В. // Фармаком. - 2003. - №1. -

C.54-57

10. Биохимические методы анализа растений / М.Н. Запрометова.- М.: Иностранная литература, 1960. - 592 с.

11. Богачев В.Ю. Консервативное лечение хронической венозной

недостаточности нижних конечностей с точки зрения доказательной медицины /

В.Ю.Богачев // Consilium medicum. - 2005. - Т. 7. -№5. - С.415-418.

152

12. Бондорина И. А., Сапелин А. Ю. Декоративно-лиственные деревья и кустарники для климатических условий России - Кладезь-Букс, 2004г. - 144 с.

13. Броунштейн Б.И., Железняк A.C. Физико-химические основы жидкостной экстракции. JL: Химия, 1992.- 318 с.

14. Быков В.А;, Колхир В.К., Вичканова С.А., Сокольская Т.А., Крутикова Н.М. Эффективность разработки лекарственных средств из растительного сырья. //Химия, технология, медицина. - М: Труды ВИЛАР. - 2000. -С.177-185.

15. Атлас лекарственных растений России / В.А. Быкова. - М., 2006,

345 с.

16. Буданцев A.J1. Лесиовская Е.Е. Дикорастущие полезные растения России. - С. - П.: СПХФА, 2001. - С.59-60.

17. Валягина Е. Т. Лекарственные растения России. - СПб.: МП Издатель, 1993.-205 с.

18. Василик Н.М., Лысянский В.М. Исследование кинетики экстракции при получении спиртовых настоев //Ферментная и спиртовая промышленность, 1974, №2, С.11-13.

19. Виноградов В. М., Мартынов В. К., Чернакова В. В. Лекарственные растения в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. - Лен.: Знание, 1990. 112 с.

20. Ветров, П.П. Комплексная технология переработки растительного сырья / П.П.Ветров // Состояние и перспективы создания новых готовых лекарственных средств и фотохимических препаратов: тез.докл.всесоюз.науч,-технич.конф. Харьков, 1990. - С.38.

21. Волынский Б. Г., Бендер К. И., Фрейдман С. Л., Богославская С. И., Воронина К. В., Глазырина Г. А. и др. Лекарственные растения в научной и народной медицине. - Саратов: ИСУ, 1981. - изд. 6. - 360 с.

22. Григорян Р.Хроническая венозная недостаточность / Р.Григорян// Врач.-2003.-№7.-С. 17-19

23. Гончарова Т.А., Гончарова Т. А. Энциклопедия лекарственных растений: - М.: Изд. дом "МСП", 1997.

24. Государственный реестр лекарственных средств. - М., 2000.

25. Государственная Фармакопея СССР XI, вып. 1,2. - М.: Медицина,

1990.

26. Гаммерман А. Ф. Определитель растительного лекарственного сырья. -Л.: Медгиз, 1952. - 152 с.

27. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. - М.: Медицина, 1974. - 143 с

28. Гаммерман А. Ф., Гром И. И. Дикорастущие лекарственные растения СССР М.: Медицина, 1976. - 288 с.

29. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский. - Новосибирск: Наука. Сиб. отд-е, 1990. - 333 с.

30. Георгиевский В. П., Комисаренко Н. Ф. Дмитрук С. Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. - Новосибирск: Наука.- 1990. - 156 с.

31. Георгиевский, В.П. Технология и стандартизация лекарств: сб.науч.тр. ГНЦЛС / В.П.Георгиевский, Ф.А. Конев. - Харьков: Рирег, 1996. - 784 с.

32. Ладыгина, Е.Я., Сафронич, Л.Н. Химический анализ лекарственных растений / Н.И. Гринкевич, Л.НСафранович. - М., 1983. - 175 с.

33. Государственный реестр лекарственных средств, официальное издание - www.regmed.ru

34. Гринштейн, Дж., Виниц, М. Химия аминокислот и пептидов / М.М. Шемякина. - М., 1965. - 824 с.

35. Гришин И.Н., Подгайский В.Н., Старосветская И.С. Варикоз и варикозная болезнь нижних конечностей. - Минск: Выш. школа, 2005. - 256 с.

36. Громова О. А. Школа по витаминам и микроэлементам. - М., 2004. -

59 с.

37. Губанов И.А., Киселева К.В., Новиков B.C., Тихомиров В.Н. Иллюстрированный определитель растений Средней России. Том 1. - М. 2003 -672 с.

38. Давыдова В.Н. Современные технологии получения сухих экстрактов и их ассортимент.// Новая аптека. Аптечный ассортимент. - 2002. - №4 С.67-71

39. Дремова Н.Б., Березникова P.E. Номенклатура лекарственных средств: особенности формирования и фармацевтическая информация. - Курск, 2002. -151 с.

40. Евдокимова О.В. ТСХ-анализ как способ оценки подлинности лекарственных растительных сборов // Традиционная медицина. - 2011- №2 (25). -С. 58-61

41. Еськин А.П, Левданский В.А., Полежаева Н.И. // Химия растительного сырья - 1998. №3. С. 41.

42. Запрометов М.Н. Фенольные соединения: распространение, метаболизм и функции в растениях. - М., 1993. - 271 с.

43. Золотухин И. А. Факторы риска хронической венозной недостаточности нижних конечностей и возможности ее медикаментозного лечения / И.А.Золотухин // Хирургия / Приложение. - 2006. -№1. - С.40-43.

44. Жукова О.Л. Маркарян A.A., Дубинская В.А. Абрамов A.A., Даргаева Т.Д. Маркарян Н.С. Технологические и физические свойства сухого экстракта их лекарственного растительного сырья // Химическая технология. - 2007. - №3, С.140-143.

45. Жарова О.Г. Фотохимический и фармакоэкономический анализ ангиопротекторных и венотонизирующих препаратов на основе семян конского каштана обыкновенного // Аспирантские чтения. - Самара, 2004.

46. Кабишев, К.Э. Определение экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье при различной технологии получения экстрактов /К.Э. Кабишев, Е.И. Саканян, Б.Л. Молдавер // Растит, ресурсы. - 2002. - Т.38,№3. - С.112-118.

47. Казаков A. JI. Методы исследования природных флавоноидов : методические рекомендации для студентов научного студенческого общества / А. Л. Казаков, А. Л. Шинкаренко - Пятигорск. - 1977. - 70 с.

48. Каралкин A.B. Патогенез и диагностика венозной недостаточности. Современный взгляд на проблему (лекция) / A.B.Каралкин, А.В.Альбицкий, А.Н Кузнецов. // Терапевтический архив. - 2004. - № 10. - С. 63-68.

49. Каштан конский и его применение в медицине / Тихонов А.И., Соболева В.А., Пухир Н.В. // Провизор. - 1999. - № 22. - С. 34-37.

50. Киселева Т.Л., Смирнова Ю.А. Лекарственные растения в мировой медицинской практике: государственное регулирование номенклатуры и качества. - Москва. - 2009. - 295 с.

51. Климова Е.А. Хроническая венозная недостаточность / Е.И. Климова // Рус. мед. журн. - 2009. - № 12. С. 5-8

52. Кьосев П.А. Полный справочник лекарственных растений. - М., 2000. -С. 52-54;

53. Куркин В.А. Основы фитотерапии: учебное пособие. Самара: ООО. «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ», - 2009. - 963 с.

54. Евдокимова О.В. Научное обоснование методологии стандартизации и контроля качества лекарственного растительного сырья, и лекарственных растительных препаратов в фармацевтическом производстве // Журнал «Традиционная медицина». - 2012. - №5. -С.218-226

55. Киселева Т.Л., Цветаева Е.В. Номенклатура производящих растений и сырья для производства гомеопатических лекарственных средств в России. - М.: Изд-во Научно-практического центра традиционной медицины и гомеопатии МЗ РФ, 2002. - №3. _ с. 42.

56. Кияшко В. А. Консервативное лечение хронической венозной недостаточности // РМЖ. - 2002. Т. 10. - №26.

57. Кияшко В.А. Хроническая венозная недостаточность - диагностика и

принципы консервативного лечения// РМЖ. Хирургия. Урология. История

медицины. - 2006. - т. 14. - № 12. - С.875-877

156

58. Кириенко А. И. Варикозная болезнь: когда и как лечить? Новый медицинский журнал // 1996.-Т. 1. - №2- С. 3-7.

59. Кириенко А. И., Золотухин И. А. Клексан при лечении острого венозного тромбоза // Терапевтический архив. - 1998. - № 9. - С. 91-92.

60. Константинова Т.Д., Зубарев А.Р., Градусов Е.Г. Флебология. - М.: Видар-М, 2000. - 160 с.

61. Кукес В. Г. Фитотерапия с основами клинической фармакологии. - М.: Медицина, 1999. - 192 с.

62. Кучина H. JI. Лекарственные растения Средней полосы Европейской части России. - М.: Планета, 1992. - 188 с.

63. Ларионов М.В. Патогенез развития хронической венозной недостаточности и основные направления лечебной тактики / М.В.Ларионов, С.А. Обыденное, Р.Х. Хафизьянова // Казанский мед. ж. - 2004. - Т. 85. - № 6. - С.433-436

64. Лекарственные растения в фитотерапии Практическое пособие. -Воронеж: Изд-во ВГУ, 2004. - 83 с.

65. Лекарственные растения СССР /А.Д. Турова. - М.: Медицина, 1984. -С. 285-286.

66. Лекарственные растения (Растения-целители) / А.Ф. Гаммерман, Г.Н. Кадаев, М.Д. Шупинская, A.A. Яценко-Хмелевский. — М.: «Высшая школа». 2-ое издание, 1975.-400 с.

67. Лесько, В. А. Типы варикозной болезни и дифференцированный выбор хирургического лечения / В. А. Лесько, В. А. Янушко, Л. Л. Ефимович // Ангиология и сосудистая хирургия. 2002. Т. 8. № 2. - С. 102-106.

68. Лобанова A.A., Будаева В.В., Сакович Г.В. Исследование биологически активных флавоноидов в экстрактах из растительного сырья // Химия растительного сырья. 2004. №1. - С. 47-52.

69. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия / Г.П. Яковлев и К.Ф. Блинова. - СПб., 2004 .- С. 728.

70. Jlyпанов В.П. Хроническая венозная недостаточность, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии. Диагностика, лечение, профилактика / В.П. Лу панов // Атмосфера.Кардиология.Медицина. - 2005. - № 3. - С.32-34.

71. Макарова Н.П., Пешков A.B. Хроническая венозная недостаточность после хирургического лечения поверхностного тромбофлебита нижних конечностей // 5-й Санкт-Петербургский Венозный форум Диагностика и лечение острых венозных тромбозов и хронической венозной недостаточности. СПб., 2012.

72. Марковский Ю. Декоративные многолетники СПб.: Мир и семья, 2002.-196 с.

73. Мартынов Ю. Ф. Технология производства лекарственного растительного сырья. - М.: Медицина, 1979. - 216 с.

74. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. М., 1994.-Ч. 1-2.

75. Милованова Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм. -Ростов на Дону: Медицина, 2002 - 448 с.

76. Минина С.А., Каухова И.Е. Химия и технология фитопрепаратов. -М.: Гэотар-мед., 2004. - 560 с.

77. Мичник О.Ю. Методы получения сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья // Сб. научн. трудов «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции». Вып.59. Пятигорск, 2004.- С. 101

78. Монография «Основы клинической флебологии», Под ред. академика РАМН Ю.Л. Шевченко, Ю.М. Стойко, М.И. Лыткина, М.: Медицина, 2005.

79. Муравьева Д.А. Фармакогнозия, - М., Медицина, 1991, - 560 с

80. Мурашко A.B. Хроническая венозная недостаточность и беременность / A.B. Мурашко, З.Х. Кумыкова // Гинекология. -2007. -том 9. -№ 1. -С50-52.

81. Мясников И.Ю., Иванов Е.В., Саканян Е.И. Экстрагирование

растительного сырья в пульсационном режиме / Мат. V Междунар. съезда

158

«Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения». - СПб., 2001. - С.114-117.

82. Номенклатура, технология получения и стандартизация сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья / Жукова O.JL, Даргаева Т.Д., Лякина М.Н. и др. // Вестник Бурятского государственного университета. - вып. 8. серия Медицина, физическая культура и спорт. - 2007. - С. 35-41.

83. Носаль М.А., Носаль И.М. Лекарственные растения и способы их применения в народе - Харьков: Интербук, 1990 - с.208

84. Носов А. М. Лекарственные растения официальной и народной медицины. М.: Эксмо, 2005. 800 с.

85. Носов A.M. Лекарственные растения. М.:ЭКСМО-Пресс - 1999. -350с. Очанов Р.Г., Савельев B.C., Шальнова С.А. и др. // Терапевт, архив. - 2006. -Т. 78, № 4. - С. 68-72.

86. Олейников П.Н., Сухоруков Е.А.Лечения варикозной болезни у пациентов пожилого возраста // 5-й Санкт-Петербургский Венозный форум Диагностика и лечение острых венозных тромбозов и хронической венозной недостаточности СПб., 2012 г.

87. Омарова Х.М. Варикозное расширение вен половых органов — лечение хронической венозной недостаточности и профилактика тромбофлебитических осложнений во время беременности / Х.М.Омарова // Проблемы репродукции. -2007. -Том 13. -№4. -С.85-89

88. Панченко Е. П., Добровольский А. В. // Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. - М.: Медицина, 1999. - 462 с.

89. Перспективы создания сухих экстрактов / И.А. Самылина и др.. // Фармация. 2006. - № 2. - С.43-46.

90. Покровский A.B. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей - современные проблемы диагностики, классификации, лечения / A.B. Покровский, C.B. Сапелкин //Ангиология и сосудистая хирургия. - 2003,Т. 9. -№1.-С.53-58.

91. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья. - М.: Медицина, 1976.- 203 с.

92. Растения для нас: Справочник /под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. - СПб.: Учебная книга, 1996. - 653 с.

93. Роль микро- и макроэлементов в жизнедеятельности организма // Medicus Amicus, 2004. - №4. - С.18 - 23.

94. Руководство по стандартизации лекарственных средств / под ред. Р. У. Хабриева, В. JI. Багировой, В. Б. Герасимова. - М., 2006. - С 219-286.

95. Савельев B.C. Современные направления в хирургическом лечении хронической венозной недостаточности // Флеболимфология. - 1996. - № 1. - С. 5-8.

96. Савельева B.C. Флебология. Руководство для врачей. - М.: Медицина, 2001.-664 с.

97. Савельев B.C. Современные направления в хирургическом лечении хронической венозной недостаточности. //Флеболимфология. -1996. -№1. -С.5-7.

98. Сакаева И.В., Саканян Е.И., Лесиовская Е.Е., Блинова К.Ф. // Растительные ресурсы. 2001. Т. 37. №1.С. 111.

99. Саканян Е.И., Бунятян Н.Д. Сакаева И.В. К вопросу о разработке общих и частных фармакопейных статей для Государственной фармакопеи Российской Федерации XII издания// Ведомости НЦ ЭСМП. - 2012.- №1.-С.50-52

100. Самылина И.А., Рудакова И.П. Методология исследований по разработке проектов Общих фармакопейных статей для Государственной фармакопеи России// Фармация. - 2012. - №5.- С.3-5

101. Самылина И.А., Баландина И.А. Пути использования лекарственного растительного сырья и его стандартизации // Фармация. 2004. - № 2. - С. 39-40

102. Серебровская Н. Микроэлементы и здоровье // НУВЕЛБ ЭСТЕТИК, 2004,-№6.-С. 11-16.

103. Середин P.M., Соколов С.Д. Лекарственные растения и их применения,- Ставраполь,1973. - С 115.

104. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным

160

растениям.- Харьков: Основа, 2005. - 512 с.

105. Смирнова Л.П. Количественное определение суммы флавоноидов в цветках бессмертника песчаного / Л.П. Смирновп, Л.Н. Первых // Хим.-фарм. Журнал. - 1998. №6. - С. 35-38.

106. Способ экстрагирования лекарственного растительного сырья в планетарном аппарате / Иванов Е.В., Швырев М.В., Минина С.А., Кочнев В.Г. // Хим.-фарм. журнал. 2004. - № 11. - С. 29-32.

107. Стуров Н. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей: эпидемиология, патогенез,клиника и принципы терапии / Н.Стуров // Врач. - 2008. -№4. - С.22-24.

108. Турова А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение. М.: Медицина, 1974. 424 с.

109. Тутельян В.А., Суханов Б.П., Австриевских А.Н., Позняковский В.М. Биологически активные добавки в питании человека (оценка качества и безопасности, эффективности, характеристика, применение в профилактической и клинической медицине). - Томск: ИЗд-во НТЛ, 1999-296с.

110. Ушанова, В.М. Исследование влияния компонентов лекарственного растительного сырья на состав получаемых экстрактов / В.М. Ушанова, В.М. Воронин, С.М. Репях // Химия растит, сырья. 2001.- №3.-С. 105-110.

111. Фармацевтическая технология. Под ред. В.И. Погорелова. - Ростов-на-Дону.: Феникс, 2002 - 543 с.

112. Фотохимический анализ лекарственного растительного сырья: метод, указания / под ред. К.Ф. Блиновой. - СПб., 1998. - 60 с.

113. Фурст Г.Г. Методы гистохимического исследования растительных тканей. - М.: Наука, 1979. - С 102-104.

114. Химический анализ лекарственных растений под ред. Гринкевич Н.И.

- М.: Высшая школа, 1983 - 176 с. 411. Хабриев Р.У., Ягудина Р.И. Качество

лекарственных средств, поступающих на российский Фармацевтический рынок.

//Фармация.-2003.-№5.-С.39-40. Химический анализ лекарственных растений /

Под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. - М.: Высш. шк., 1983. - 145 с.

161

115. Чуешов, В. И. Промышленная технология лекарств: учеб. для студ.фармац. вузов в 2-х т. / В.И. Чуешов, О.И. Зайцев, С.Т. Шебанова, М.Ю. Чернов; под ред. В.И. Чуешова.- Х.:МТК Книга; Изд-во НФАУ, 2002. - Т.2. -716.

116. Шатц В.Д., Сахартова О.В Высокоэффективная жидкостная хроматография Рига: Зинатне, 1988. - 390 с.

117. Швальб П.Г. Повышенное венозное сопротивление гемодинамическая основа формирования хронической венозной недостаточности нижних конечностей. // Флеболимфология, 2001. - 257 с.

118. Энциклопедия народной медицины. Т. 6. Раздел 14. Целебные растения народной медицины. М., 1998. 384 с.

119. Яблоков Е.Д. и др. Лекарственная терапия хронической венозной недостаточности. / Яблоков Е.Д., Богачев В.Ю., Домородская А.И. - 1996. - С 126.

120. Яблоков Е. Г., Кириенко А. И., Богачев В. Ю. Хроническая венозная недостаточность // М.: Издательство «Берег»,- 1999 - 128 с.

121. Agrati A.M., О. De Bartolo, G. Palmiery Heparan sulphate: efficacy and safely in patients affected by chronic venous disease. // Minerva Car-dioangiol. 1991. 39. 10. P. 395-400.

122. Evdokimova O.V., Obuhova V.V. Qualitative TLC-test for viola herb raw material development and validation //Материалы XIII Международного съезда «Фитофарм 2009», Германия, Бонн, 29-31 июля 2009. - С.38

123. Baron Н.С., Ross В.А. Varicose Veins: A Guide to Prevention and Treatment.- 1997,- 148 p.

124. Bielanski ТЕ, Piotrowski ZH. Horse-chestnut seed extract for chronic venous insufficiency. J Fam Pract. 1999 Mar;48(3): 171-2

125. Briiniche-Olsen H. Solid-liquid extraction. Copenhagen, 1962. - 462 p.

126. Coleridge Smith. // Phlebology, 1999; 14, Suppl. 1.

127. Classification and grading of chronic venous disease in the lower limbs. A consensus statement Ad Hoc Committee, American Venous Forum // J. Cardiovasc. Surg. Torino. — 1997. — V. 38, N 5. — P. 437—441.

128. Cheatle T.R., Scurr J.H., Colerige Smith P.D. Drug treatment of chronic venous insufficiency and venous ulceration: a review. // J.R. Soc. Med.-1991.-V. 84.-N. 6. P. 354-358.

129. Diehm C., Trampisch HJ., Lange S., Schmidt C. Comparison of leg compression stocking and oral horse-chestnut seed extract therapy in patientswith chronic venous insufficiency. // Lancet. — 1996. 347(8997). P. 292-294.

130. Dubishchev A.V., Kulagin O.L., Kurkin V.A., Avdeeva E.V., Braslavsky V.B., Pravdivtseva O.E., Kurkina A.V., Kadatskaya D.V., Dodonov N. S., Tsareva A.A., Dremova E.A., Bontsevich A.I. Phytochemical and pharmacological investigation of some medicinal plants containing // Polyphenols communications. - Winnipeg, Manitoba, Canada, 2006. P. 513-514.

131. Evans CJ, Fowkes FGR, Ruckley CV, Lee AJ. Prevalence of varicose veins and chronic venous insufficiency in men and women in the general population: Edinburgh Vein Study. J Epidemiol Community Health 1999; 53: 149-53.

132. Flavonoids in Health and Disease, Ed. Rice-Evans C.A., Packer L. New-York-Basel- Hong-Kong, 1998. P. 137.

133. Fallier-Becker P, Borner M, Weiser M. Proliperationsmodulierende Wirkung von Aesculus hippocastanum, Coenzym Q 10 und Hepar suis auf Endothelzellen //

134. Facino R. M., Carini M., Stefani R. et al. Anti-elastase and anti-hyaluroni-dase activities of saponins and sapogenins from Hedera helix, Aesculus hippocastanum, and Ruscus aculeatus: factors contributing to their efficacy in the treatment of venous insufficiency // Arch. Pharm. (Weinheim). - 1995; 328: 720-724.

135. Fegan G. Varicose Veins. Compression Sclerotherapy. Hereford, 1990.

136. Golledge J., Quigley F. G. Pathogenesis of varicose veins // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. - 2003, apr; 25 (4): 319-324.

137. Grecslce K. und Pohlmann K. Horse chestnut seed extract- an effective therapy principle in general practice. Drug therapy of chronic venous insuiriciency. //Fortschr. Med. 1996. 30. 114(15). P. 196-200.

138. Helmut Genaust: Etymologisches Wörterbuch der botanischen Pflanzennamen. 3. Auflage, Birkhäuser, Basel 1996, S. 42

139. Hiizenberg G. The therapeutic effectiveness of chestnut extract. // Wien Med.Wochenschr. 1989. 139(17). P. 385-389

140. Harborn J.B. Phytochemical methods. A guide to modern tecniques of plant analysis: London. Hcapment and hall., third edition, 1998. - 233 p.

141. Jimenez Cossio J.A. Epidemiology of chronic venous insufficiency. - CD, 1995.(где процент заболевания)

142. Kahn S. R., Ginsberg J. S. Relationship between deep venous thrombosis and the postthrombotic syndrome // Arch. Intern. Med. - 2004, jan 12; 164 (1): 17-26.

143. Kurkin V.A., Avdeeva E.V., Braslavsky V.B., Pravdivtseva O.E., Kurkina A.V., Egorov M.V., Ryzhov V.M., Sharova O.V., Artamonova E.S., Satdarova F. Sh., Egorova A.V., Mohammed Lamrini, Zimina L.N., Anisimova M.M., Bulankin D.G., Smirnov A.V. The new methodological approaches to the standardization of the some medicinal plants containing the flavonoids and phenylpropanoids // XXIV International Cohfere on Polyphenols communications. Salamanca, 2008. P. 185-186.

144. Labropoulos N. // Флеболимфология. — 2004. —N 23. —С. 2—6.

145. Philip D.Coleridge Smith. // Microcirculation in Venous Disease.-1998.-Landes Bioscience.Austin, Texas, USA. 234c.

146. Sirtori C. R. Aescin: Pharmacology, Pharmacokinetics and Therapeutic Profile // Pharmacol Res. - 2001; 44 (3): 183-193. doi: 10.1006/phrs. 2001.0847.

147. Shatilo V.V.//Chemistiy of Natural Compounds. 1973. V. 7. №4. P. 518.

148. Societa Italiana di FleboLimfology//Guidelines for the diagnosis and therapy of diseases of the veins and lymphatic vessels. International Angiology vol.20-suppl.2 to issue 2-June 2001. Task force: G.B.Agus, C.Allegra, G.Arpaia, G.Botta, A.Cataldi, V.Ganbarro, S.Mancini and otheres.

149. Standart methods for the analysis of oils, fats and derivatives / Prepared for publication by Paquot C. Oxford-New York-Toronto-Sydney-Paris-FrankiliLt.: Pergamon Press, 1986. - P. 96-102.

150. Stankovic S. K., Bastic M. B., Jovanoc J. A. Composition of the triterpene alcohol fraction of horse chestnut seed // Phytochemistry. — 1985. Vol. 24, Iss. l.-P. 119-121

151. Raju S., Neglen P. Chronic Venous Insufficiency and Varicose Veins // N Engl J Med.- 2009.- V. 360, № 6,- P. 2319-2327.

152. Rothkopf M, Vogei G. Further results on the efficacy and mode of action to the horse chestnut saponin Escin. Arzneim-Forsch (Drag Res) 1976; 26: 225.

153. Stemmer R. Sclerotherapy of Varicose Veins. St. Gallen, Switzerl. Ganzoni & Cie AG, 1990.

154. Vollert B, Klein G, Schlez A, Junger M. Good compliace with compression stocking treatment for chronic venous insufficiency. Vasomed 1999; 1: 52.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Номенклатура венотонизирующих и ангиопротекторных препаратов

№ Торговое название Форма выпуска Фирма производитель Страна производитель

1 2 3 4 5

1 Анавелол Драже Зентива а.с. Чехия

Жидкость-капли для приема внутрь Лечива а.о

2 Аэсцин Таблетки покрытые оболочкой 20 мг АО Кунтовский фармацевтический завод «Польфа» Польша

3 Ангинин Таблетки Баню Фармасьютикал Ко Лтд Япония

4 Вазогель Гель для наружного применения КРКАд.д. Словения

5 Венен Драже Мерк Зельбстмедикацион ГмбХ Германия

Мазь

Раствор для наружнего применения

6 Венен гель Доктор Тайсса Гель для наружного применения Доктор Тайсс Натурварен Гмбх Германия

7 Венитан Крем для наружного применения 5% Лек д.д. Словения

Гель для наружного применения 1 %

8 Венобене Мазь Меркле ГмбХ Австрия

9 Веноплант Таблет-ки пролонгированного действия Доктор Вильмар Швабе Германия

10 Гербион эскулюс Гель для наружного применения КРКАд.д. Словения

11 Гепальпан Гель для наружного применения АЙ СИ ЭН Галеника Югославия

Мазь

12 Гепатромбин Мазь Хемофарм А.Д. Югославия

Суппозитории

13 Гинкор гель Гель для наружного применения Бофур Ипсен Индастри Франция

14 Гинкор форт Капсулы Бофур Ипсен Индастри Франция

15 Гинкор прокто Свечи Бофур Ипсен Индастри Франция

16 Гирудоид Мазь Луитпольд Фарма ГмбХ Германия

Гель для наружного применения

17 Гливелон Капсулы Новартис Консьюмер Хелс Швейцария

драже Плива Хорватия

18 Пркто-Гливенол Крем Новартис Консьюмер Хелс Швейцария

Свечи

19 Детралекс Таблетки покрытые оболочкой Сердикс Франция

20 Доксилек Капсулы Лек д.д. Словения

21 Доксиум 500 Капсулы Ом Фарма Швейцария

22 Доксиум Капсулы 500мг Хемофарм д.д. Югославия

Таблетки 250мг Лек д.д. Словения

Таблетки 250мг Ом Фарма Швейцария

23 Доксивенил Мазь Ом Фарма Швейцария

Суппозитории

24 Доксипрокт Мазь Ом Фарма Швейцария

Суппозитории

25 Доксипрокт плюс Мазь Ом Фарма Швейцария

Суппозитории

26 Долобене Гель для наружного применения Мерк Зельбстмедикацион ГмбХ Германия

Мазь

27 Еллон гель Гель для наружного применения Словакфарма Словакия

28 Индовазин Гель для наружного применения Балканфарма-Троян АД Болгария

29 Концентрин Гель для наружного применения Мерк Зельбстмедикацион ГмбХ Германия

Раствор для наружного применения

30 Кальция добезилат Таблетки BYK GULDEN, Германия

Таблетки 250мг Луганский хим.фарм завод Украина

Таблетки 250мг Россия

Таблетки 250мг Олайнфарм Олайнский ХФЗ Латвия

Таблетки Лек д.д. Словения

Таблетки Хемофарм д.д. Югославия

31 Колхури Мазь Карду медицинская фирма ООО Грузия

32 Конского каштана экстракт густой Экстракт для приема внутрь Камелия НЛП ООО Россия

33 Конского каштана Экстракт для приема внутрь Камелия НЛП ООО Россия

экстракт жидкий

34 Конский каштан экстрак сухой Экстракт для приема внутрь Чжецзян Конба Фармасьютикал Ко. Лтд Китай

35 Мисвенгал Мазь АИ СИ ЭН Галеника) Югославия.

36 Мазь гепариновая Мазь Алтайвитамины ЗАО Россия

Нижфарм ОАО Россия

Белмедпрепараты Республика Беларусь

37 Мадекассол Мазь Лароше Наваррон Франция

Лаборатория Рош-Николас

38 Опино гель ретард Желе КРКА д.д. (СФРЮ) Словения

Драже

39 Репарил Порошок для приготовления инъекционного раствора Мадаус Гмбх, Германия

Драже

40 Репарил-гель Н Гель для наружного применения Мадаус Гмбх, Германия

41 Троксерутин Гель для наружного применения Софарма АД Болгария

42 Троксевазин Гель для наружного применения Балканфарма-Троян АД Болгария

43 Пармидина таблетки 0,25г Таблетки Акрихин ХФК ОАО Россия

44 Пармидиновая мазь 5% Мазь для наружного применения Акрихин ХФК ОАО Россия

45 Продектин Таблетки Гедеон Рихтер Венгрия

46 Проктозон Суппозитории Технилаб Инк Канада

Мазь для наружного применения

47 Пайлекс Мазь Хи малая Драг Индия

Таблетки

48 Ультравит Лецитин Капсулы Кернфарм Интернейшнл Б.В. Нидерланды

49 Цикл о 3 Крем Пьер Фабр Медикамент Продакш Франция

50 ЦиклоЗ форт Капсулы Пьер Фабр Медикамент Продакш Франция

51 Эндотелон Таблетки Санофи-Винтроп индастри Франция

52 Эскузан Раствор для приема внутрь Фарма Вернигероде Гмбх Германия

53 Эскузан 20 Таблетки Фарма Вернигероде Гмбх Германия

Капли глазные 1%-5мл Центр по химии лекарственных средств ГУП (ЦХЛС-ВНИХФИ) Россия

Капли глазные 1%-5мл Фирма Фермент ООО Россия

Капли глазные 1%-5мл Синтез АКО ОАО Россия

Капли глазные 1%-5мл Био-Ферм ООО Россия

Раствор для инъекций 1%-1мл Белмедпрепараты ОАО Беларусь

54 Эмоксипин Раствор для инъекций 1%-1мл Таллиннский Фармацевтический завод АО Эстония

Раствор для инъекций 1%-1мл Верофарм ЗАО Россия

Раствор для инъекций 1%-1мл Московский эндокринный завод ФГУП Россия

Раствор для инъекций 1%-1мл Фирма Фермент ООО Россия

Раствор для инъекций 1%-1мл Центр по химии лекарственных средств ГУП (ЦХЛС-ВНИХФИ) Россия

55 Эссавен Гель для наружного применения Рон-Пуленк Рорер Франция

Капсулы Наттерманн Германия

56 Эсцизан Таблетки покрытые оболочкой Э вал ар ЗАО Россия

Эдас Россия

57 Эсфлазид Таблетки покрытые оболочкой Сандоз Фарма Лтд Швейцария

Эгис фармацевтический завод Венгрия

58 Югканэкс Экстракт для приема в нутрь Европа-Биофарм НПО ЗАО Россия

МИНИСТЕРСТВО ЗДРОВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ

ФЕДЕРАЦИИ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО

СРЕДСТВА

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Экстракт сухой из листьев ФС 42-

каштана конского обыкновенного Вводится впервые

ЕхйасШт Ае8си1шЫрросаз1апит Бюсит

Настоящая фармакопейная статья распространяется на каштана конского обыкновенного экстракт сухой, получаемый экстракцией (экстрагент этанол 50%) листьев каштана конского обыкновенного (ае8си1шЫрроса5гапитЬ.), семейства конскокаштановые (Ырросаз1апасеае) при соотношении сырья к конечному продукту (экстракту сухому) 1:5 применяемый в качестве субстанции для производства нестерильных лекарственных средств.

Описание. Аморфный порошок от светло-коричневого до коричневого цвета со специфическим запахом. Гигроскопичен. Комкуется.

Качественные реакции. К 1 мл раствора прибавляют 1 мл 95 % спирта, 0,1 г порошка магния и 1 мл концентрированной хлористоводородной кислоты; постепенно появляется красное окрашивание (флавоноиды);

АКТ О ВНЕДРЕНИИ

(разработки, рекомендации, материалов)

Наименование разработки (рекомендации, материалов); Методика количественного определения суммы тритерпеновых сапонинов в пересчете на эсцин в листе каштана конского обыкновенного.

Авторы: Постоюк Н.А., Маркарян А.А., Даргаева Т.Д., Сокольская Т.А.

Использована ГУЗ «ЦСиККЛ ДЗ г.Москвы»

В виде (как используется): как метод контроля качества листа каштана конского обыкновенного.

Эффект внедрения: используется ГУЗ «ЦСиККЛ ДЗ г.Москвы» как метод контроля качества листа каштана конского обыкновенного.

¡1

З.П. Служаева

АКТ О ВНЕДРЕНИИ (разработки, рекомендации, материалов)

Наименование разработки (рекомендации, материалов): Методика качественного определения листа каштана конского обыкновенного.

Авторы: Постоюк Н.А., Маркарян А.А., Даргаева Т.Д., Сокольская Т.А.

Использована ГУЗ «ЦСиККЛ ДЗ г.Москвы»

В виде (как используется): как метод определения подлинности сырья каштана конского обыкновенного листа.

Эффект внедрения: используется ГУЗ «ЦСиККЛ ДЗ г.Москвы» как метод контроля качества листа каштана конского обыкновенного.

Зам. директора

'3 г.Москвы»:

З.П. Служаева

АКТ О ВНЕДРЕНИИ А^

Предмет внедрения: Методика микроскопического анализа листа каштана конского

Кем предложен: Постоюк H.A., Маркарян A.A., Даргаева Т.Д., Джавахян М.А., Сокольская Т. А.

Источник информации: методика определения подлинности сырья «Каштана конского лист».

Где и кем внедрено: кафедрой фармакогнозии и ботаники ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет»

Минздравсоцразвития России с декабря 2010 .

Цель внедрения: включения методики в научно-исследовательский и учебный процесс студентов и аспирантов ГБОУ ВПО КГМУ Минздравсоцразвития России

Результаты и эффективность внедрения: данная методика определения подлинности сырья «Каштана конского лист» используется в научно-исследовательской и учебной работе студентов и аспирантов ГБОУ ВПО КГМУ Минздравсоцразвития России, направлена на улучшения качества лекарственного сырья и позволяет расширить уровень знаний у студентов.

Зав. кафедрой фармакогнозии s-

и ботаники, профессор В.Н. Бубенчикова

№

РОССИЙСКАЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ГНУ ВСЕРОССИЙСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЛЕКАРСТВЕННЫХ И АРОМАТИЧЕСКИХ РАСТЕНИЙ (ВИЛАР)

УТВЕРЖДАЮ

Первый зам. директора

^Р Россельхозакадемии

—Т.А.Сокольская

2013

Протокол

валидации аналитического метода «Количественное определение суммы тритерпеновых сапонинов в листьях каштана конского обыкновенного, в пересчете на эсцин»

Согласовано:

Зав. отделом стандартизации

и сертификации ГНУ ВИЛАР Россельхозакадемии ¿г—Л.Г. Алехина

« » о?цу»лъ^2013 г.

г. Москва 2013 г

/?У

Технологическая инструкция на получение экстракта сухого из листьев каштана конского обыкновенного

Москва 2013 г

ГОСУДАРСТВЕННОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВСЕРОССИЙСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЛЕКАРСТВЕННЫХ И АРОМАТИЧЕСКИХ РАСТЕНИЙ РОССЕЛЬХОЗАКАДЕМИИ

(ГНУ ВИЛАР РОССЕЛЬХОЗАКАДЕМИИ)

ОКП

УДК_ Группа Госрегистрация №

УТВЕРЖДАЮ ;ый заместитель директора

.Р Россельхозакадемии

Т.А.Сокольская 2013 г.

КАШТАНА КОНСКОГО ОБЫКНОВЕННОГО ЛИСТЬЯ

Технические условия ТУ 9363-178-04868244-2013 (Вводятся впервые)

Срок введения с « 20 » сецтз1)р.л 2013 г. Срок действия до «20 » сецт^о"^ 201 % г.

Заведующий лабораторией аналитической химии

Кирьянов A.A.

« gö » oeumstS^/ 2013 г.

Руководитель группы фармакогнозии

Богачёва Н.Г. _

«20 » сецнля'Урз 2013 г.

г. МОСКВА 2013г.

. m .

РОССИЙСКАЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ГНУ ВСЕРОССИЙСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЛЕКАРСТВЕННЫХ И АРОМАТИЧЕСКИХ РАСТЕНИЙ (ВИЛАР)

УТВЕРЖДАЮ

^Первый зам. директора

ВИЛАР Россельхозакадемии

Т.А.Сокольская 2013 г.

Протокол

валидации аналитического метода «Количественное определение суммы тритерпеновых сапонинов в экстракте сухом из листьев каштана конского обыкновенного, в пересчете на эсцин»

Согласовано:

Зав. отделом стандартизации и сертификации ГНУ ВИЛАР Россельхозакадемии

Л.Г. Алехина

« 20 >>ешумсу 2013 г.