Сравнительный анализ открытой и лапароскопической радикальной простатэктомии в лечении локального рака предстательной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.40, доктор медицинских наук Медведев, Владимир Леонидович

• Медведев, Владимир Леонидович
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Медведев, Владимир Леонидович

- СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления об эпидемиологии и патоморфологии рака предстательной железы.

1.2. Диагностика и стадирование РПЖ.

1.2.1. Пальцевое ректальное исследование (ПРИ) в диагностике и определении стадии РПЖ.

1.2.2. ПСА в диагностике и стадировании рака предстательной железы.

1.2.3. Трансректальное ультразвуковое сканирование предстательной железы.

1.2.4. Биопсия под контролем ТРУС.

1.2.5. Морфологическое определение стадии рака простаты.

1.3. Современное отношение к радикальной простатэктомии в лечении рака предстательной железы.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы исследования больных и клинического материала.

2.1.1. Лабораторные и инструментальные методики исследования.

2.1.2. Морфологические методы.

2.2. Клиническая характеристика больных.

ГЛАВА 3. ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СЫВОРОТОЧНОГО И ТКАНЕВОГО ПРОСТАТИЧЕСКОГО СПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИГЕНА ПРИ РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

3.1. Взаимосвязь между содержанием общего ПСА в сыворотке крови, объемом ПЖ, плотностью ПСА, степенью дифференцировки опухолевой ткани и характером экспрессии ПСА в опухолевой ткани ПЖ.

3.2. Роль сывороточного ПСА в мониторинге пациентов после РПЭ.

ГЛАВА 4. РОЛЬ ИММУНОФЕНОТИПИРОВАНИЯ ОПУХОЛЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ВЫЯВЛЕНИИ КЛИНИЧЕСКИ АГРЕССИВНЫХ И ГОРМОНОРЕЗИСТЕНТНЫХ ФОРМ РАКА.

4.1. Значение гистологических типов рака предстательной железы.

4.2. ИФТ особенности андрогензависимых и андрогенрезистентных опухолей предстательной железы.

4.3. ИФТ особенности межклеточного взаимодействия при ДГПЖ, ПИН и РПЖ.

4.3.1. Особенности экспрессии молекул адгезии в ткани предстательной железы при ДГПЖ, ПИН и РПЖ.

4.3.2. Некоторые компоненты экстрацеллюлярного матрикса при ДГПЖ, ПИН и РПЖ.

4.4. ИФТ опухолевых клеток в обосновании оперативного лечения РПЖ.

ГЛАВА 5. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНИКИ ОТКРЫТОЙ И ЛАПАРОСКОПИЧЕСКОЙ РАДИКАЛЬНОЙ ПРОСТАТЭКТОМИИ В ЛЕЧЕНИИ ЛОКАЛЬНОГО РАКА.

5.1. Позадилонная радикальная простатэктомия.

5.2. Лапароскопическая трансперитонеальная радикальная простатэктомия.

5.3. Усовершенствование техники открытой и лапароскопической радикальной простатэктомии при раке предстательной железы.

5.3.1. Усовершенствование техники открытой позадилонной радикальной простатэктомии.

5.3.2. Усовершенствование техники лапароскопической радикальной простатэктомии.

ГЛАВА 6. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ БЛИЖАЙШИХ И ОТДАЛЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ОРПЭ и ЛРПЭ.

6.1. Сравнительный анализ продолжительности ОРПЭ и ЛРПЭ и длительности уретральной катетеризации.

6.2. Сравнительный анализ осложнений ОРПЭ и ЛРПЭ.-.

6.3. Сравнительный анализ функциональных результатов ОРПЭ и ЛРПЭ.

6.4. Сравнительные морфологические и онкологические характеристики ПЖ и стадирование процесса при ОРПЭ и ЛРПЭ.

6.4.1. Частота позитивного хирургического края и его роль в прогнозировании рецидива после РПЭ.

6.4.2. Экстрапростатическая инвазия (ЭИ) при ОРПЭ и ЛРПЭ.

6.4.3. Прорастание опухоли в семенные пузырьки (СП) при ОРПЭ и ЛРПЭ.

6.4.4. Индекс Глисона при ОРПЭ и ЛРПЭ.

6.4.5. Обнаружение метастазов опухоли в лимфатические узлы при ОРПЭ и ЛРПЭ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительный анализ открытой и лапароскопической радикальной простатэктомии в лечении локального рака предстательной железы»

В абсолютном большинстве высокоразвитых стран мира проблема доброкачественных и злокачественных новообразований предстательной железы (ПЖ) существует очень давно и на настоящий момент является одной из основных. В первую очередь это определяется высокими показателями продолжительности жизни мужского населения этих стран, а также наличием систематического мониторинга соответствующих возрастных категорий. В США в 2002 году выявлено 189000 случаев РПЖ, из которых 30200 мужчин умерло от этого заболевания (Jemal A. et al., 2002).

О росте уровня заболеваемости раком ПЖ (РПЖ) в России официально начали говорить и писать с 1989 года, когда в отчетных формах онкологических диспансеров была выделена графа «Рак предстательной железы». Начиная с этого момента, доля РПЖ в структуре заболеваемости мужского населения России неуклонно росла и в 1996 году составила уже 4% по сравнению с 2,8% в 1989 году. За период с 1989 по 1996 годы число впервые диагностированных заболеваний увеличилось с 5,5 тысяч до 8,3 тысяч, то есть на 52%. Средний возраст больных РПЖ в России 69 лет, а средний возраст умерших от этого заболевания - 70 лет (в США 72 и 77 лет соответственно) (Лопаткин Н.А., 1998; Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., 1999). В последние десятилетия многие авторы отмечают резкое увеличение количества пациентов в возрасте 40-50 лет (Лоран О.Б., 1999). По темпам прироста РПЖ занимает второе место, уступая лишь меланоме кожи. Число умерших с диагнозом «Рак ПЖ» возросло с 2,7 тысяч в 1980 году до 5,6 тысяч в1996 году, то есть, на 108% (Матвеев Б.П. и соавт.,1999). В 2001 году в России выявлено 12294 новых случаев заболевания (на 1255 больных больше, чем в 2000 году). От числа больных с установленным диагнозом 34,4% имели I-II стадии, 37,6% - III стадию, 23,6% - IV стадию, а доля умерших в течение первого года после установления диагноза составила 23,9% (Данилова Т.В.,2002).

Введение скрининговых программ повысило число выявляемых раков ПЖ на стадии локализованного процесса, когда заболевание можно полностью излечить. Однако исследования естественного течения РПЖ свидетельствуют о том, что у многих пациентов прогрессирование может проходить очень медленно и заболевание оказывает лишь минимальный эффект на качество жизни пациентов. Вместе с тем, значительная часть опухолей быстро прогрессирует в некурабельные заболевания (Schalken J.А., 1997). Эти наблюдения ставят перед врачами вопрос о диагностике медленно и быстро прогрессирующих форм рака, а также о тактике лечения пациентов. Непредсказуемость естественного течения заболевания определяет противоречивость подходов к лечению РПЖ. Одним из принятых вариантов лечения пациентов с локализованным РПЖ является отсроченное лечение. Стратегия «ждать и наблюдать» подразумевает изначальное невмешательство при тщательном наблюдении и лечении только в случае прогрессии опухоли. Основанием к отсроченной терапии является латентное течение рака, когда пациенты многие годы могут жить без каких-либо проявлений заболевания (Noldus J., et al., 2002; 2003). Вместе с тем, другие специалисты отвергают стратегию «ждать и наблюдать» (Cata-lona W.J., 1994; Велиев Е.И. и соавт., 2001; Петров С.Б. и соавт., 2001; Пушкарь Д.Ю., 2002; Русаков И.Г., Алексеев Б.Я. и соавт., 2003) и считают, что радикальная простатэктомия (РПЭ) является методом выбора в лечении локализованных форм РПЖ. До 80 годов прошлого столетия операция характеризовалась значительным числом интраоперационных, ранних и поздних послеоперационных осложнений. С тех пор, как в основу хирургического вмешательства были положены анатомические работы (Walsh Р.С., 1997), отмечается существенное уменьшение осложнений. Основными преимуществами РПЭ является низкая специфическая смертность после операции, уверенность в долгосрочном излечении и легкое обнаружение рецидивов. В современных исследованиях вероятность отсутствия прогресса болезни через 5 лет оценивается в 77-83% и через 10 лет в 70-73% (Noldus J., et al., 2002; 2003). Вместе с тем, РПЭ может иметь существенные недостатки, такие как болезненность, временное или постоянное расстройство мочеиспускания, половая дисфункция, длительный отрыв от работы. В связи с этим существует достаточное количество технических вопросов выполнения данного вида оперативного вмешательства, касающихся визуализации тканей во время операции, уменьшения кро-вопотери, снижения сроков госпитализации, улучшения функциональных результатов в отношении способности удержания мочи и потенции и многие другие. В такой ситуации усовершенствование техники выполнения РПЭ открытым и лапароскопическим способами является одной из основных задач современной урологии.

Так как РПЭ общепризнанно является самым эффективным методом лечения локализованных форм рака ПЖ (Велиев Е.И. и соавт., 2001; Петров С.Б. и соавт., 2003), отбор пациентов играет все более важную роль в выборе лечебной стратегии. Показания к РПЭ должны основываться на представлениях о естественном развитии процесса, ожидаемой продолжительности жизни больного, стадии процесса и относительной вероятности осложнений, связанных с операцией. Многообещающим направлением в диагностике РПЖ является определение ассоциированных с опухолью маркеров в сыворотке крови, среди которых особое значение имеет простатический специфический антиген (ПСА). Вместе с тем, неизвестна диагностическая значимость содержания ПСА в опухолевой ткани ПЖ.

К сожалению, в настоящее время еще трудно предсказать какая опухоль на протяжении всей последующей жизни больного окажется бессимптомной, а какая перейдет в стадию с клиническим проявлением. Остается недостаточно изученной роль иммунофенотипических особенностей опухолевых клеток в выявлении биологически агрессивных, а также андроге-норезистентных опухолей.

В месте с тем, для выбора адекватного способа лечения необходимо очень четко определять показания, как к отсроченной терапии, так и к выполнению радикальной простатэктомии открытым или лапароскопическим способом. Отсутствие надежных методов профилактики РПЖ, невозможность диагностировать исключительно биологически значимые опухоли, выявлять микрометастазы до операции и определять ожидаемую продолжительность жизни затрудняет выявление оптимальных показаний к той или иной операции. Это определяет актуальность изучения вопросов, как раннего выявления заболевания, так и способов обнаружения ку-рабельных стадий процесса, а также выбора метода хирургического лечения и усовершенствования оперативной техники.

Цель исследования:

Целью настоящей работы является повышение эффективности, оперативного лечения РПЖ путем совершенствования техники открытой и лапароскопической радикальной простатэктомии и системы отбора больных для оперативного лечения.

Задачи исследования:

1. Усовершенствовать технику выполнения открытой и лапароскопической радикальной простатэктомии (ОРПЭ и ЛРПЭ).

2. Дать ретроспективную оценку онкологических результатов открытой и лапароскопической радикальной простатэктомии.

3. Оценить функциональные результаты открытой и лапароскопической радикальной простатэктомии.

4. Изучить диагностическое и прогностическое значение сывороточного и тканевого ПСА при РПЖ.

5. Определить значение гистологических типов опухолей для прогноза и выбора тактики лечения.

6. Исследовать иммунофенотипические (ИФТ) особенности опухолевых клеток андрогенозависимого и андрогенорезистентного клонов

РПЖ.

7. Выявить особенности межклеточного взаимодействия (МКВ) при

РПЖ (адгезивные молекулы, компоненты экстрацеллюлярного матрикса).

8. Определить ИФТ наиболее агрессивных клонов опухолевых клеток с целью обоснования выбора тактики лечения.

Научная новизна исследования:

1. Впервые в России представлены результаты оперативного лечения рака предстательной железы лапароскопическим способом и проведен сравнительный анализ результатов открытой и лапароскопической радикальной цростатэктомии.

2. Определены преимущества и ограничения лапароскопической радикальной простатэктомии, оценены ее онкологические и функциональные результаты.

3. Установлены иммуноморфологические особенности опухолевой ткани при раке предстательной железы.

4. Выявлена связь иммунофенотипических признаков рака предстательной железы'со степенью дифференцировки опухоли, а также с клиническим течением заболевания.

5. Определены иммунофенотипические особенности экстрацеллюлярного матрикса в нормальной предстательной железе, а также при доброкачественной гиперплазии, ПИН и при раке предстательной железы различной степени дифференцировки.

6. Выявлены несколько иммунофенотипических групп гормонорезистент-ных и наиболее «агрессивных» форм рака, определены группы различного риска рецидивирования заболевания.

7. Впервые проведены исследования частоты биохимического рецидива в зависимости от иммунофенотипа опухолевых клеток.

Практическая значимость результатов исследования:

1. Комплексная оценка предоперационных клинических и патомор-фологических признаков РПЖ помогает прогнозировать распространенность и агрессивность патологического процесса и выявить группы риска пациентов с вероятным распространением опухоли за пределы ПЖ, что позволяет определить особенности оперативного лечения у конкретного больного.

2. Использование комбинации предоперационных и послеоперационных патоморфологических и иммуногистохимических признаков позволяет прогнозировать частоту и время наступления биохимического рецидива.

3. Выбор хирургической техники в зависимости от патоморфологических данных, иммунофенотипических признаков опухоли, объема ПЖ, конституции больного позволяет повысить радикальность операции и снизить частоту осложнений.

4. Усовершенствована техника выполнения открытой радикальной простатэктомии и лапароскопической радикальной простатэктомии.

5. Определена онкологическая и функциональная эффективность открытой и лапароскопической радикальной простатэктомии в лечении рака предстательной железы.

6. Определены иммунофенотипические признаки опухоли различной степени агрессивности, что может способствовать выбору тактики лечения, и расширяет возможности оперативного лечения рака предстательной железы.

7. Выявлены иммунофенотипические признаки, сопровождающие гормонорезистентные формы РПЖ, что имеет значение в выборе метода лечения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.Уровень сывороточного ПСА достоверно выше при низкодиффе-ренцированных аденокарциномах, чем в группах высоко- и среднедиффе-ренцированных аденокарцином. Между объемом простаты и уровнем сывороточного ПСА нет достоверной коррелятивной связи.

2. При иммуногистохимическом исследовании тканей нормальной и опухолевой простаты имеет место неравномерность интенсивности окрашивания желез с антителами к ПСА. Часть слабо окрашенных и негативных желез могут идентифицироваться как опухолевые, так и неопухолевые.

3. Интенсивность иммуногистохимической окраски с антителами к ПСА эпителия опухолевых желез достоверно не связано со степенью дифференцировки опухолевой ткани и уровнем сывороточного ПСА. Вместе с тем, наблюдается отчетливая тенденция к снижению экспрессии ПСА опухолевыми клетками при низкой степени дифференцировки рака. При низкодифференцированных аденокарциномах снижение интенсивности ПСА-окрашивания эпителия опухолевых желез наблюдается в 54,0%, а при высоко- и среднедифференцированных раках — в 12% случаев.

4. Строма органа окрашивается с антителами к ПСА непосредственно вокруг опухолевых желез. Интенсивность и частота ее окраски коррелирует со степенью дифференцировки опухоли. Наиболее частое (42%) и интенсивное окрашивание стромы выявляется при низкодифференцированных раках.

При среднедифференцированных опухолях окраска стромы наблюдается лишь в 8% и совсем не выявляется при высокодифференцирован-ных опухолях и вокруг нормальных желез.

Диффузия ПСА в строму предстательной железы сопровождается увеличением частоты биохимического рецидива после радикальной простатэктомии и уменьшением времени выживания пациентов с низкодиф-ференцированным раком.

Результаты исследования позволяют предполагать, что уровень сывороточного ПСА зависит не только от количества секретирующих этот антиген клеток, но и от свойств стромы предстательной железы, пораженной опухолевым процессом

5. Стандартное гистологическое исследование опухоли простаты в случаях неясного генеза опухолевых клеток следует дополнять иммуноги-стохимическим исследованием (цитокератины, хромогранин А и т.д.). Оценка иммунофенотипа опухоли повышает возможности выявления опухолей с наиболее злокачественным потенциалом. При исследовании иммунофенотипа важно оценить наличие и степень нейроэндокринной диф-ференцировки опухоли, поскольку этот фактор имеет неблагоприятное прогностическое значение.

6. Опухолевые клетки гормоночувствительной и гормонорезистент-ной форм рака предстательной железы имеют различные варианты иммунофенотипа, что позволяет рекомендовать использование последнего в качестве прогностического признака гормональной резистентности опухоли. Установление иммунофенотипа может существенно помочь в выборе тактики лечения

Выявлен иммунофенотип опухолевых клеток, которые в 65% демонстрируют положительный терапевтический эффект в ответ на гормональную терапию.

7. Устойчивость к гормональной терапии проявляют опухоли из уротелиальных, базальных и нейроэндокринных клеток предстательной железы, из клеток железистого эпителия, утратившего рецепторы к андро-генам, а также опухоли, клетки которых сохраняют рецепторы к андроге-нам, но одновременно экспрессируют Вс1-2 и/или р53 гены.

Выявлена андрогенорезистентная форма рака из железистого эпителия, клетки которой имеют иммунофенотип гормонозависимой опухоли, что свидетельствует о существовании других механизмов защиты от апоп-тоза.

Развитие гормонорезистентного рака через 1,5-3 года после начала гормональной терапии сочетается с изменениями иммунофенотипа опухолевых клеток. Они становятся Вс1-2- и/или р53-позитивными, а часть из них утрачивает рецепторы к андрогенам.

8. Выявление «агрессивных» иммунофенотипических особенностей при высоко- и среднедифференцированных опухолях является дополнительным основанием для выбора оперативного лечения. Тактика отсроченного наблюдения у этих больных, на наш взгляд, не целесообразна.

Показания к радикальной простатэктомии должны основываться не только на ожидаемой продолжительности жизни больного, стадии процесса, относительной вероятности осложнений и эффективности альтернативных методов лечения, но и на определении иммунофенотипических признаков агрессивности опухолевых клеток. Выявление менее «агрессивных» иммунофенотипических признаков при индексе Глисона 8-10 расширяет возможности хирургического лечения рака предстательной железы.

9. Показания к радикальной простатэктомии должны учитывать помимо известных факторов иммунофенотип опухоли, характеризующий ее злокачественный потенциал.

Ю.Технические усовершенствования открытой и лапароскопической радикальной простатэктомии позволяют выбрать наиболее оптимальные и безопасные приемы удаления предстательной железы с учетом конституции больного, размеров простаты, стадии опухолевого процесса, сохранения эректильной функции и удержания мочи.

11. Лапароскопическая радикальная простатэктомия имеет преимущества перед открытой операцией в меньшей частоте интра- и послеоперационных осложнений, сниженной болезненности, краткости госпитализации и лучших функциональных результатах по удержанию мочи.

12. Радикализм радикальной простатэктомии, обеспечивающий негативный хирургический край в шейке мочевого пузыря и перепончатом отделе уретры обеспечивает лучшую выживаемость без биохимического рецидива при 5-летнем сроке наблюдения. Экстрапростатическая чрескап-сулярная инвазия в парапростатическую клетчатку и семенные пузырьки сопровождается ранними биохимическими рецидивами. Локализованный рак предстательной железы характеризуется безрецидивным биохимическим течением после радикальной простатэктомии на протяжении 5 лет в 89,9% наблюдений.

13. Онкологические результаты открытой и лапароскопической радикальной простатэктомии идентичны при сроке мониторинга 3 года.

14. Выбор тактики радикальной простатэктомии определяется как факторами опухоли, так и предпочтениями хирурга с учетом мнения пациента.

Апробация работы:

Результаты исследования доложены на:

- Пленуме правления Российского Общества Урологов (Омск, 1999 г.);

- 15th ESUR Congress -(Istanbul, Turkey, 2000 г.);

- 4-й Всероссийской научной конференции с участием стран СНГ «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний» (Москва, 2001 г.);

- 1-ом конгрессе Профессиональной Ассоциации Андрологов России (Кисловодск, 2001 г.);

- II Всероссийском съезде по эндоскопической хирургии (Москва, 2001).

- Всероссийской научно-практической конференции «Современные возможности и новые направления в диагностике и лечении рака почек, мочевого пузыря и предстательной железы» (Уфа, 2001 г.);

- Конференции «Актуальные проблемы эндоскопической хирургии» (Ростов-на-Дону, 2001г.);

- Пленуме правления Российского Общества Урологов (Ярославль, 2001 г.);

- Российской школе по открытой и эндоскопической хирургии в урологии (Ростов-на-Дону, 2001 г.);

- 24-ом Конгрессе Международной Академии Патологии (Амстердам, 2002 г.);

- Всероссийском X съезде урологов (Москва, 2002 г.);

- Российско-Германском симпозиуме «Актуальные вопросы урологии и хирургии» (Ростов-на-Дону, 2002г.);

- Российской школе по открытой и эндоскопической хирургии в урологии (Ростов-на-Дону, 2002 г.);

- Заседании Ассоциации Урологов Дона: (Ростов-на-Дону, 1999, 2000, 2001,2002, 2003гг.);

- П Международной конференции Российской Ассоциации эндоскопических хирургов (Москва, 2003 г.);

- IV Всероссийском съезде по эндоскопической хирургии (Москва, 2003 г.);

- Ш Международном урологическом симпозиуме «Диагностика и лечение рака предстательной железы» (Нижний Новгород, 2003 г.).

Внедрения в практику:

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностический процесс отделения урологии РОМЛДЦ, отделения урологии клиники РостГМУ, отделения хирургии ДЦ «Здоровье», урологических отделениях ОКБ №1 и ОКБ №2, урологическом отделении № 1 и № 2 в больнице скорой медицинской помощи. Нашли применение в учебном процессе кафедры урологии РостГМУ.

Публикация статей в центральной и местной печати (кол.), выступления с докладами, участие в конференциях, издание практических рекомендаций для врачей, оформление изобретения.

Объем и структура диссертации:

Материалы диссертации изложены настраницах машинописи, иллюстрированы 52 таблицами,рисунками. Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающегоисточников:отечественных и иностранных.

Заключение диссертации по теме «Урология», Медведев, Владимир Леонидович

ВЫВОДЫ

1. Интенсивность ИГХ-окраски с антителами к ПСА эпителия опухолевых желез простаты достоверно не связана со степенью дифференцировки опухолевой ткани и уровнем сывороточного ПСА. Вместе с тем, имеет место отчетливая тенденция к снижению экспрессии ПСА опухолевыми клетками при низкой степени дифференцировки рака.

2. Строма простаты окрашивается с антителами к ПСА непосредственно вокруг опухолевых желез. Интенсивность и частота окраски коррелирует со степенью дифференцировки опухоли. Наиболее частое и интенсивное окрашивание стромы выявляется при низкодифференцированных раках. ПСА-окрашивание стромы простаты сопряжено с возрастанием частоты биохимического рецидива после радикальной простатэктомии и уменьшением продолжительности жизни при низкодифференцированном раке.

3. Световая микроскопия позволяет установить гистогенез опухолевых клеток простаты в 94% наблюдений, во всех трудных и неясных случаях требуется применение иммуногистохимического исследования опухоли. Определение иммунофенотипа опухоли повышает возможности выявления опухолей различного злокачественного потенциала.

4. Опухолевые клетки гормоночувствительной и гормонорезистент-ной форм рака ПЖ имеют различные варианты ИФТ, что предопределяет использование последнего в качестве прогностического признака гормональной резистентности опухоли. Таким образом, ИФТ опухоли является фактором выбора программы лечения РПЖ.

Развитие гормонорезистентного рака через 1,5-3 года после начала гормональной терапии РПЖ в той или иной мере связано с изменениями ИФТ опухолевых клеток: они становятся Вс1-2- и/или р53-позитивными, а часть из них утрачивает рецепторы к андрогенам.

5. Показания к РПЭ должны основываться не только на ожидаемой продолжительности жизни больного, стадии процесса и сравнительной эффективности альтернативных методов лечения, но и с учетом иммуно-фенотипических признаков «агрессивности» опухоли. Выявление имму-нофенотипически «агрессивных» высоко- и среднедифференцированных опухолей является дополнительным основанием для выбора оперативного лечения РПЖ.

6. Онкологическая эффективность радикальной простатэктомии (5-летняя биохимическая безрецидивная выживаемость) зависит не только от предоперационного уровня ПСА крови, стадии опухолевого процесса, индекса Глисона и объема опухоли, но также от иммуногистохимических характеристик опухоли.,

7. Технические усовершенствования отдельных этапов открытой и лапароскопической радикальной простатэктомии позволяют сократить длительность операции, снизить объем кровопотери, уменьшить морбид-ность в послеоперационном периоде и сроки пребывания больного в стационаре, улучшить функциональные результаты оперативного лечения.

8. Лапароскопическая радикальная простатэктомия по кратковременным (3 года) онкологическим результатам сопоставима с эффективностью открытой операции, но отличается лучшей послеоперационной переносимостью и функцией удержания мочи.

Практические рекомендации

1. С целью сокращения длительности операции и снижения риска интра- и послеоперационных осложнений целесообразно использовать следующие технические приемы выполнения открытой радикальной простатэктомии: а) экономное пересечение сухожилий прямых мышц живота в месте их прикрепления к лону - улучшает обзор операционного поля. б) наложение на перепончатый отдел уретры держалки - манипулятора для атравматичных тракций простаты - ускоряет отделение от окружающих тканей верхушки простаты при больших (>60 см3) объемах простаты. в) коагуляция дорсального венозного комплекса аппаратом LigaSure - предотвращает кровотечение и ускоряет операцию. г) широкое в виде трапеции вскрытие фасции Денонвилье - ускоряет мобилизацию семенных пузырьков. д) использование модифицированного уретрального бужа с бороздками на конце - ускоряет наложение нитей на перепончатый отдел уретры. е) использование модифицированного уретрального катетера Фолея (дополнительное отверстие дистальнее баллона) — снижает риск утечки мочи через уретроцистоанастомоз.

2. С целью сокращения длительности операции и снижения риска интраоперационных осложнений целесообразно использовать следующие технические приемы выполнения лапароскопической радикальной простатэктомии: а) чрезбрюшинное выделение проксимальных концов семявыносящих протоков - облегчает визуализацию и мобилизацию семенных пузырьков. б) рассечение фасции Денонвилье после мобилизации семенных пузырьков и последующее разделение простаты и прямой кишки - предотвращает повреждение прямой кишки. в) коагуляция дорсального венозного комплекса аппаратом LigaSure - предотвращает кровотечение. г) наложение гемостатических клипс на простатические сосуды посредством клипаппликатора с изменяющейся геометрией головки - предотвращает повреждение сосудисто-нервных пучков, идущих к половому члену. д) сочетанное применение элементов анте- и ретроградной мобилизации простаты - ускоряет полное выделение простаты от окружающих тканей.

3. Выявление «агрессивного» иммунофенотипа (по данным биопсии) при высоко- и среднедифференцированных аденокарциномах простаты диктует выбор наиболее радикальных программ лечения - радикальной простатэктомии или дистанционной лучевой терапии.

4. ИФТ диагностика РПЖ обнаруживает первичные гормонорези-стентные аденокарциномы, что делает необоснованной андрогенную де-привацию (частичную и полную) и определяет целесообразность применения иных методов лечения.

5. Для определения гормонорезистентности РПЖ необходимо исследовать в опухоли рецепторы к андрогенам, Вс1-2 и р53.

6. Через 1-1,5 года после начала гормонотерапии РПЖ T3-4No-l Мо-1 следует повторить исследование иммунофенотипа опухоли с тем, чтобы вовремя выявить Вс1-2 и р53 позитивные трансформации и вследствие этого изменить терапевтическую программу.

7. При низкодифференцированных аденокарциномах целесообразно исследовать ПСА в строме опухоли, так как его обнаружение свидетельствует о худшем прогнозе течения опухолевого процесса.

8. Иммуногистохимическое исследование опухолей простаты должно включать в себя: цитокератин 7, высокомолекулярные цитокератины (34рЕ12), хромогранин А (и/или синаптофизин, нейронспецифическая энолаза), рецепторы к андрогенам, прогестерону, эстрогену, Вс1-2, р53, кадгерины, ламинин, тенасцин.

9. Определение гистологического типа опухоли, а также ее иммунофенотипа повышает возможности выявления опухолей с наибольшим потенциалом злокачественности.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Медведев, Владимир Леонидович, 2004 год

1. Боровиков В. Statistica для профессионалов. Искусство анализа данных на компьютере. Питер, 2003, - 656 с.

2. Бухаркин Б.В., Подрегульский К.Э. Роль максимальной андрогенной блокады в лечении больных диссеминированным раком ПЖ // Клиническая онкология 1999. - т. 1, № 1. - С. 13-15.

3. Велиев Е.И. Гормонотерапия местнораспространенного и диссеми-нированного рака предстательной железы: современные подходы // Практическая онкология 2001. - № 2. - С. 39-41.

4. Возианов А.Ф., Бутенко Ф.Л., Зак К.П. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства. Киев: Наук, думка, 1998. - 317 с.

5. Григорьев М.Э., Степенский А.Б. Значение определения концентрации простатического специфического антигена и его молекулярных форм в сыворотки крови и моче больных с воспалительным процессом в предстательной железе // Урология 2001. - № 5. - С. 45-47.

6. Денисов Л.Е., Николаев А.П., Виноградова Н.Н., Подрегульский К.Э. Раннее выявление рака предстательной железы и рака почки в условиях диспансеризации // Клиническая онкология 1999. - т. 1, № 1.-С. 8-10.

7. Каприн А.Д., Подшивалов А.В. Современные аспекты диагностики рака простаты // Андрология и генитальная хирургия 2002. - № 1. -С. 39-47.

8. Клиническая онкоурология. Под ред. проф. Б.П. Матвеева М., 2003,-717 с.

9. Коган А.Х. Патофизиология опухолей (Введение в общую теорию канцерогенеза)//М.: ММФ им. И.М. Сеченова, -1991-211 с.

10. Лопаткин Н.А., Гайбулаев А.А. Хххххххххххх // Урология и нефрология- 1991. № 4. - С. 3-7.

11. Лоран О.Б., Крохоткина Л.В., Пушкарь Д Ю., Валиев А.З., Раснер П.И. Возможности использования показателей фракции PSA для ранней диагностики рака предстательной железы у здоровых мужчин старше 50 лет // Урология и нефрология 1999. - № 1. - С. 19-21.

12. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Степанов В.Н., Крохотина Л.В. Дифференциальная диагностика опухолей предстательной железы с помощью определения уровня простат-специфического антигена сыворотки крови. М., 2000, - 109 с.

13. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Франк Г.А. Простат-специфический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы: Руководство для врачей. М.: МЕДпресс, 1999, - 143 с.

14. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В. Хххххххххххх // Урология и нефрология 1993. -№ 1. - С. 10-14.

15. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Матвеев В.Б. Рак предстательной железы.-М., 1999,- 153 с.

16. Медведев В.Л. Лапароскопическая радикальная простатэктомия // Военно-медицинский журнал М.: Красная звезда,— 2002. - № 11 — (СССХХХШ). - С. 35-40

17. Медведев В.Л., Мационис А.Э., Медведева Л.А. Клиническое значение гистологических типов рака предстательной железы // М.: Урология, 2003. - № 6. - С. 10-14.

18. Микроскопическая техника. Руководство для врачей и лаборантов // Под ред. Саркисова Д.С. и Перова Ю.Л. М.: Медицина, 1996, - С. 125-179.

19. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995, - 224 с.

20. Переверзев А.С. Коган М.И. Рак простаты. Харьков: Факт, 2004, -231с.

21. Программированная клеточная гибель. Под ред. Новикова B.C. -Санкт-Петербург, «Наука», 1996, - С. 276.

22. Пушкарь Д.Ю. Радикальная простатэктомия М.: МЕДпресс-информ., 2002,- 167 с.

23. Пушкарь Д.Ю., Берников А.Н., Бормотин А.В. Определение стадии рака предстательной железы до и после радикальной простатэктомии // Урология 2003 . - № 4. - С. 60-68.

24. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ. М.: Медиа Сфера, 2002, - 364 с.

25. Романенко A.M., Воробьева Л.Р. Некоторые иммуногистохимиче-ские маркеры предрака и различных вариантов рака предстательной железы // Арх. патол. 1995. - т. 57. - № 4. - С. 38-41.

26. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Под ред. Петрова С.В., Райхлина Н.Т. Казань, 2000, - 287 с.

27. Руководство по урологии. Под ред. Н.А. Лопаткина в 3-х томах // М.: Медицина, 1998, т. 3. - 671 с.

28. Серов В.В. Общепатологические подходы познания болезни Саратовский мед. инст., 1992, - 271 с.

29. Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени. М.: Медицина, 1992, - 264 с.

30. Степанов В.Н., Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Крохотина Л.В. Дифференциальная диагностика опухолей предстательной железы с помощью определения уровня простато-специфического антигена (ПСА). -М., 1996.-115 с.

31. Уманский С.Р. Ххххххххххх // Молекул. Биол. 1996. - т. 30. - С. 487-502.

32. Хансон К.П., Имянитов Е.Н. Эпидемиология и биология рака предстательной железы // Практ. Онкол. 2001. - № 2. - С. 3-7.

33. Шолохов В.Н., Вишняков А.А. Современные методы ультразвуковой диагностики рака предстательной железы // Клиническая онкология 1999. - т. 1., № 1. - С. 5-8.

34. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований СПб.: ВМА, 2002, - 265 с.

35. Велиев Е.И., Петров С.Б. Рак предстательной железы: диагностика и результаты хирургического лечения локализованных и местнорас-пространенных форм // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, №13-14.-С. 564-567.

36. Петров С.Б., Велиев Е.И. Хирургическое лечение локализованных форм рака предстательной железы // Практическая онкология -2001.-Т. 6,№2.-С. 50-52.

37. Русаков И.Г., Алексеев Б.Я., Поляков В.А., Гришин Н.А. Лапароскопическая тазовая лимфаденэктомия в стадировании рака предстательной железы // Здравоохранение Башкартастана, научно-практический медицинский журнал 2003. - № 3. - С. 103-104.

38. Abrahamsson P.A. Neuroendocrine differentiation in prostatic carcinoma // Prostate 1999. - № 39. - P. 135-148.

39. Abramson P.A. Revolutions in the management of hormone-refractory prostate cancer // Eur. Urol. 2003. - Suppl. 2., - P 124.

40. Ahonen M.N., Tenkan L., Teppo L. et al. Prostate cancer risk and predi-agnostic serum 25-hydroxyvitamin D levels // Cancer Causes Control -2000.-№ 11.-P. 847-852.

41. Akiyama S.K., Nagata K., Yamada K.M. Cell surface receptor in extracellular matrix components // Biochem. Biophys. Acta. 1990. - № 1031.-P. 91-110.

42. Albelda S.M. Role of integrins and other cell adhesion molecules in tumor progression to metastasis // Lab. Invest. 1993. - № 68. - P. 4-17.

43. Anderson J. Treatment of prostate cancer the role of primary hormonal therapy // Eur. Urol. - 2003. - № 1. - P. 32-39.

44. Anon A. The effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancer in male smokers. The Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study Group //N. Engl. J. Med. 1994. -330.-P. 1029.

45. Arnold S.F., Klotz D.M., Collins B.M., Vonier P.M. et al. Sinergistic activation of estrogen receptor with combination of environmental chemicals // Science 1996. - 272. - P. 1489.

46. Aumailley M., Smyth N. The role of laminin in basement membrane function // J. Anat. 1998. - № 193. - P. 1-21.

47. Autio-Harmainen H. Synthesis of laminin and type IV collagen by trophoblastic cells and fibroblastic stromal cells in the early human placenta // Lab. Invest. 1999. - № 64. - P. 483.

48. Babayan R., Troncoso P., Bhadkamkar V.A., Johnston D.A. Pathologic category specific modeling to predict biochemical failure in men undergoing radical prostatectomy. Paper submitted, 1999.

49. Bader P., Muller J., Huber R. et al. Prostate cancer with a normal PSA -is in an insignificant tumor? // Eur. Urol. 2003, - v. 2, № 1. - P. 132, abs. 517.

50. Bartek J., Vojtesek В., Grand R.J.A., Gallimore P.H., Lane D.P. Cellular localization and T antigen binding of the retinoblastoma protein // Oncogene-1992.-№ 7.-P. 101-108.

51. Bartkova J., Lukas J., Strauss M. Bartek J. Cyclin D1 oncoprotein aberrantly accumulates in malignancies of diverse histogenesis // Oncogene -1995.-№10.-P. 775-778.

52. Bartsch G., Perrin P., Boccon-Gibod L. Wirth M. Radical prostatectomy technical aspects and management of complications // Eur. Urol. 2001. -V. 39,№5.-P. 1-10.

53. Bein К., Simons M. Thrombospondin type 1 repeats interact with matrix metalloproteinase2: regulation of metalloproteinase activity // J. Biol. Chem. 2000. - № 275. - P. 32167-32173.

54. Benoit R.M., Naslund M.J. The socioeconomic implication of prostate-specific antigen screening // Urol. Clin. North. Am. 1997. - № 24. - P. 451-458.

55. Berges R.R., Vucanovic J., Epstein J.I., Carmichel M., Cisek L., Jonson D.E., Veltri R.N., Walsh P.C., Isaacs J.T. Implication of cell kinetic changes during progression of human prostatic cancer // Clin. Cancer Res. 1995. - № 1. - P. 473.

56. Berry R., Schroeder J.J., French A.J. et al. Evidence for a prostate cancer susceptibility locus on chromosome 20 // Am. J. Hum. Genet. - 2000. -№67.-P. 82-91.

57. Blumenfeld A.J., Fleshner N., Casselman B. et al. Nutritional aspect of prostate cancer: a review // Can. J. Urol. 2000. - № 7. - P. 927-935.

58. Bock E: Cell-cell adhesion molecules // Biochem. Sos. Trans. 1991. -№4.-P. 1076-1080.

59. Bollens R., Vanden Bosche M., Roumeguere T. et al. Extraperitoneal la-parascopic prostatectomy: results after 50 cases // Eur. Urol. 2001. - v. 40, № i.p. 65-69.

60. Bonkhoff H., Remberger K. Differentiation pathways and histogenetic aspects of normal and abnormal prostatic growth: a stem cell model // Prostate, 1996. - v. 28.- P. 98-106.

61. Borsi L., Carnemolla В., Nicolo G., Spina В., Tanara G., Zardi 1. Expression of different tenascin isoform in normal, hyperplastic and neoplastic human breast tissues // Int. J. Cancer 1998. - № 52. - P. 688-692.

62. Bosman F.T., Stamenkovic I. Functional structure and composition of the extracellular matrix // J. Pathol. 2003. - v. 200, № 4. - P. 423-428.

63. Bostwick D.G. High grade prostatic intraepithelial neoplasia. The most likely precursor of prostate cancer // Cancer 1995. - v. 75. - P. 18231836.

64. Bostwick D.G., Dundore P.A. Biopsy Pathology of the Prostate. Chapman & Hall Medical, 1997, - 267 p.

65. Bostwick D.G., Eble J.N. Urologyc surgical pathology. Mosby, 1997, -788 p.

66. Bostwick D.G., Pacelli A., Lopez-Beltran A. Molecular biology of prostatic intraepithelial neoplasia // Prostate 1996. - № 29. - P. 117.

67. Brawer M. The Influence of Prostate Volume on Prostate Cancer Detac-tion // Eur. Urol. 2002. - v. 1, № 6., Suppl. 1. - P. 35-39.

68. Bringuier P.P., Umbas R., Schaafsma H.E., Karthaus H.F.M., Debruyne F.M.J., Schalken J.A. Decreased E-cadherin immunoreactivity correlates with poor survival in patients with bladder tumors // Cancer Res. 1993. -№53.-P. 3241-3245.

69. Brown L.F., Yeok Т., Berse B. PSA is strongly expressed in the normal male genital tract and is present in substantial quantities in semen // J. Urol. 2001. - v. 154. - P. 576-579.

70. Buckley C.D., Doyonnas R., Newton J.P., Biystone S.D., Brown E.J., Watt S.M. Identification of alpha v beta 3 as a heterotypic ligand for CD31/PECAM-1 // J. Cell Sci. 1996. - v. 109. - P. 437-445.

71. Burkhard F.C., Bader P., Schnaider E., Markwalder R. et al. Reliability of Preoperative Values to Determine the Need for Lymphadenectomy in Patients with Prostate Cancer and Meticulous Lymph Node Dissection // Eur. Urol. 2002. - v. 42, № 2. - P. 84-90.

72. Buttyan R., Chjung K., Daray T. et al. Prostate: basic and clinical aspects New York, 1997. - P. 165-179.

73. Buttyan R., Shabsigh A., Penman H. et al. Regulation of Apoptosis in the Prostate Gland by Androgenic Steroids // Trends in Endocrinologyand Metabolism, 1999. v. 10 - P. 47-54.

74. Carlos T.M., Harlan J.M. Leukocyte-endothelial adhesion molecules // Blood 1994. - v. 84 - P. 2068-2101.

75. Carson P.A., Ribeiro J.M. Apoptosis and disease // Lancet. 1993. - v. 341.-P. 1241-1254.

76. Carvalhal G.F., Humphrey P.A., Thorson P., Yan Y. et al. Visuale estimate of the percentage of carcinoma is an independent predictor of prostate carcinoma frequency after radical prostatectomy // Cancer 2000. -v. 89,№6.-P. 1308-1314.

77. Catalona W.J., Carvalhal G.F., Mager D.E., Smith D.S. et al. Potency, continence and complication rates in 1,870 consecutive radical retropubic prostatectomies // J. Urol. 1999. - v. 162, № 1. - P. 433-438.

78. Catalona W.J., Ramos C.G., Carvalhal G.F. et al. PSA cutoffs to enhance detection of curable prostate cancer // J. Urol. 2000. - v. 55. - P. 791795.

79. Catalona W.J., Southwick P.C., Slawin K.M. et al. Comparison of percent free PSA, PSA density and agespecific PSA cutoffs for prostate cancer to detection and stading // J. Urol. 2000. - v. 56. - P. 255-260.

80. Chiquet-Ehrismann R., Chiquet M. Tenascins: regulation and putative functions during pathological stress // J. Pathol. 2003. - v. 200, № 4. -P. 488-499.

81. Chuong C.M., Chen H.M. Enhanced expression of neural cell adhesion molecules and tenascin (cytotactin) during wound healing // Am. J. Pathol.-1991.-v. 138.-P. 427.

82. Cohen R.J., Edgar S.G., Cooper K. Schistosomiasis and prostate cancer // -Pathology-1995.-V. 27.-P. 115.

83. Coleman W.B., Tsongalis G.J. Multiple mechanisms account for genomic instability and molecular mutation in neoplastic transformation // Clin. Chem.- 1995.-v.41.-P. 644.

84. Colognato H., Yurchenco P.D. Form and function: the laminin family of heterotrimers // Dev. Dyn. 2000. - v. 218. - P. 213-234.

85. Corder H., Friedman G., Vogelman J., Orenteeich N. Seasonal variation in vitamin D, vitamin D-binding protein, and dehydroepiandrosterone, risk of prostate cancer in black and white men // Cancer Epidemiol. Bio-markers Prev. 1995. - № 4. - P. 655.

86. Cormier I., Azzouzi R., Gundesli M. et al. Screening treds in «at-risk» families for prostate cancer // Eur. Urol. 2003. - v. 2, № 1. - P. 5, abs. 9.

87. Costa-Pereira A.P., Cotter T.G. Molecular and cellular biology of prostate cancer the role of apoptosis as a target for therapy // Prost. Can. Pros. Dis. - 1999. - № 2. - P. 126-139.

88. Crawford E.D. Efficiency of prostate-specific antigen and digital rectal examination in screening, using 4,0 ng/ml and age-specific reference range as a cutoff for abnormal values // Prostate 1999. - v. 38, № 4. - P. 296-302.

89. Crawford E.D., Batuello J.T., Snow P. et al. The use of artificial intelligence technology to predict lymph node spread in men with clinically localized prostata carcinoma // Cancer 2000. - v. 88 - P. 2105-2109.

90. Dabbs D.J. Diagnostic Immunohistochemistry. Churchill Livingstine, 2002, - 603 p.

91. Danen E.H.J., Sonnenberg A. Integrins in regulation of tissue development and function // J. Pathol. 2003. - v. 200, № 4. - P. 471-480.

92. Daniel H.W. A better prognosis for obese men with prostate cancer // J. Urol.- 1996.-v. 155-P. 220.

93. Dawson N.A., Vogelzang N.J. Prostate Cancer. New York, Chichester, Brisbane, Toronto, Singapore, 1994, - 288 p.

94. Delahunt В., Bethwaite P.B., Thornton A., Ribas J.L. Proliferation of renal cell carcinoma assessed by fixation-resistant polyclonal Ki-67 labeling // Cancer 1995. - v. 75. - P. 2714-2719.

95. Diamandis E.P. Prostate-specific antigen: a cancer fighter and a valuable messenger? // Clin. Chem. 2000. - v. 46, № 7. - P. 896-900.

96. DiMascio P., Devasagayam T.P., Kaiser S., Sies H. Carotenoids, tocopherols and thiols as biological singlet molecular oxygen quenchers // Biochem. Soc. Transact. 1990. - v. 18 - P. 1054.

97. Doucet C., Jasmin C., Azzarone B. Unusual interleukin-4 and signaling in human normal and tumor lang fibroblasts // Oncogene 2000. - v. 19. -P. 5898-5905.

98. Dvovak H., Rosen S. PSA basic and clinical aspects // Current Topics in Pathology - 1999. - v. 37. - P. 30-51.

99. Edelman G.M. Morphoregulatory molecules // Biochemistry 1988. - v. 27-P. 3533-3543.

100. Ehara H., Koji Т., Deguchi Т., Yoshi A. et al. Expression of estrogen receptor in disiased human prostate assessed by non-radioactive in situ hybridization and immunohistochemistry // Prostate 1995. - v. 27. - P. 304.

101. Elo J.P., Kvist L., Leinonen K., Isomaa V., Hentu P. et al. Mutated human androgen receptor gene detected in a prostatic cancer patient is also activated by estradiol // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - v. 80. - P. 3494.

102. Emmert-Buck M.R., Vocke C.D., Pozzatti R.O., Duray P.H. et al. Allelic loss on chromosome 8p 12-21 in microdissected prostatic intra epithelial neoplasia // Cancer Res. 1995. - v. 55. - P. 2959.

103. Engbring J.A., Kleinman H.K. The basement membrane matrix in malignancy // J. Pathol. 2003. - v. 200, № 4, - P. 465-470.

104. Engel C.J., Bennett S.T., Chambers A.F., Doig G.S., Kerkvliet N., O'Malley P. Tumor angiogenesis predicts recurrence in invasive colorectal cancer when controlled for dukes staging // Am. J. Surg. Pathol. -1996.-v. 20.-P. 1260-1265.

105. Engval E. Distribution and isolation of four laminin variants; tissue restricted distribution of heterodimers assembled from five different sub-units // Cell regulation 1999. - № 1. - P. 731.

106. Epstein J.I., Yang X.J. Prostate Biopsy Interpretation. Lippincott Williams & Wilkins, 2002, - 320 p.

107. Erbersdobler A., Fritz H., Graefen M. Zellproliferation und Apoptose in Prostatakarzinomen. Unterschiede Zwischen Tumoren der transitional-zone und der periferen Zone // 52. Kongress DGU — 2000, abs. P6.6.

108. Erickson H.P., Bourdon M.A. Tenascin: An extracellular matrix protein prominent in specialized embryonic tissues and tumors // (A rewiew) Ann. Rev. Cell Biol. 1989. - № 5. - P. 71.

109. Fair W.R., Fleshner N.E., Heston W. Cancer of the prostate: a nutritional disease? // Urology 1997. - v. 50 - P. 840-848.

110. Ferguson J.K., Bostwick D.G., Suman V., Zincke H., Oesterling J.E. Prostate-specific antigen detected prostate cancer: Pathologycal characteristics of ultrasound visible versus ultrasound invisible tumours // Eur. Urol. 1995.- v. 27.-P. 8-12.

111. Ferlay J., Bray F., Pisani P., Parkin D.M. Globocan 2000: cancer incidence, mortality and prevalence worldwide vision 1,0 // Lyon IARC Press, Cancer Base 2001. - № 5. - P. 142.

112. Fincham S.M., Hill G.B., Hanson J., Wijayasinghe C. Epidemiology of prostatic cancer: a case- control study // Prostate 1990. - v. 17. - P. 189.

113. Fitzpatrick J., Blackledge G., Newling D. PSA Promoter of Stress and Anxiety or Providentially-Sent Antigen? // Eur. Urol. - 2002. - v. 1, № 7., suppl. 1.-P. 10-14.

114. Fornana P.D., Doehn C., Jocham D. Systemic response after laparoscopic and open prostatectomy: results from prospective controlled animal and clinical studies // J. Urol. 1997. - v. 151. - P. 139.

115. Fox S.B., Leek R.D., Bliss J., Mansi J.L., Gusterson В., Gatter K.C. Association of tumor angiogenesis with bone marrow micrometastases in breast cancer patients // J. Natl. Cancer Inst. 1997. - v. 89. - P. 10441049.

116. Fridmans A., Chertin В., Spitz I., Farkas A. Reversibility of androgen deprivation therapy in patients with prostate cancer // Eur. Urol. 2003. -v. 2, № 1. - abs. 734.

117. Geller J. The role of adrenal androgens in prostate cancer, in Hormone-Dependent Cancer Marcel, Dekker, New York, 1996, - chap. 13.

118. Ghatak S., Ho S. Age-related changes in the activities of antioxidant enzymes and lipid peroxidation status in ventral and dorsolateral prostate lobes in Noble rats // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. - v. 222. -P. 362.

119. Giatromanolaki A., Koukourakis M., O'Byrne K., Fox S., Whitehouse R., Talbot D.C. Prognostic value angiogenesis in operable non-small cell lung cancer // J. Pathol. 1996. - v. 179 - P. 80-88.

120. Gill I.S., Zippe C.D. Laparoscopic radical prostatectomy // Urol. Clin. North. Am. 2001. - v. 87. - P. 408-410.

121. Giovannucci E. Epidemiologic characteristics of prostate cancer // Cancer- 1995.-v. 75.-P. 1766.

122. Giovannucci E., Rimm E.B., Colditz G.A., Stampfer M.J. et al. A prospective of dietary fat and risk of prostate cancer // J. Natl. Cancer Inst. -1993.-v. 85.-P. 1571.

123. Giovannucci E., Rimm E.B., Liu Y. et al. Aprostative study of tomato products, lycopene, and prostate cancer risk // J. Natl. Cancer Inst. — 2002.-v. 94.-P. 391-398.

124. Giroldi L.A., Bringuier P.P., De Weijert M., Jansen C. et al. Role of E-boxes in the repression of E-cadherin expression // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - v. 241. - P. 453-458.

125. Giroldi L.A., Bringuier P.P., Shimasui Т., Jansen K., Schalken J.A. Changes in cadherin-catenin complex in the progression of human bladder carcinoma // Int. J. Cancer 1999. - v. 82. - P. 70-76.

126. Gleason D.F. Classification of prostate carcinomas // Cancer Chemother. Rep. 1996. - v. 50. - P. 125-128.

127. Gleason D.F. Histologic grading and clinical staging of prostatic carcinoma // In Tannenbaum M. (ed): Urologic. Pathology; The prostate. -Philadelphia: Lea & Febiger, 1977. P. 171-198.

128. Gleason D.F., Mellinger G.T. and the Veterans Administration Coopera-tiv Urological Recearch Group. Prediction of prognosis for prostatic adenocarcinoma by combind histological grading and clinical staging // J. Urol. 1974.-v. 111.-P. 58 64.

129. Gleave M.E., Miayake H., Foldie J. et al. Targeting bcl-2 gene to delay androgen-independent progression and enhance chemosensitivity in prostate cancer using antisense oligodeoxynucleolides // Urology 1999. - v. 54.-P. 36-46.

130. Greenlee R.T., Murray Т., Bolden S., Wingo P.A. Cancer statistics 2001' // Cancer J. Clin. 2001. - v. 51. - P. 15-36.

131. Gretzer M.B., Partin A.W. PSA Levels and the Probability of Prostate Cancer on Biopsy // Eur. Urol. 2002. - v. 1, № 6, Suppl. 1. - P. 21-27.

132. Guillonneau В., Cthelineau X., Doublet J.D., Vallancien G. Laparoscopic radical prostatectomi: the lessons learned // J. Endourol. 2001. - v. 15. -p. 441-445.

133. Guillonneau В., Rozet F., Barret E., Cathelineau X., Vallancien G. Laparoscopic radical prostatectomy: assessment after 240 procedures // Urol. Clin. North. Am. 2001. - v. 28. - P. 189-202.

134. Guillonneau В., Vallancien G. Laparoscopic radical prostatectomy: initial experience and preliminary assessment after 65 operations // Prostate -1999. — v. 39.-P.71.

135. L Guillonneau В., Vallancien G: Laparoscopic radical prostatectomy: the Montsouris experience // J. Urol. 2000. - v. 163 - P. 418-422.

136. Hart I.R., Goode N.T., Wilson R.E. Molecular aspects of the metastatic cascade //Biochem. biophys. Acta. 1989. - v. 989. - P. 65-84.

137. Hartman T.J., Albanes D., Pietinen P. et al. The association between baseline vitamin E, selenium, and prostate cancer in the L-tocopherol, beta-carotene cancer prevention study // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1998. - № 7. - P. 335-340.

138. Hartwell L.H., Kastan M.B. Cell cycle control in cancer // Science -1994.-266 (5192). P. 1821-1828.

139. Hazan R.B., Phillips G.R., Fang Qiao R., Norton L. et al. Exogenous expression of N-cadherin in breast cancer cells induces cell migration, invasion, and metastasis // J. Cell Biol. 2000 - v. 148. - P. 779-790.

140. Heidenreich A., Vorga Z., Knobloch R. et al. Extended pelvic lym-phadenectomy in clinically localized prostate cancer: high frequency of lymph node metastases // Prostate cancer Springer, 2003. - P. 113-124.

141. Helpap B. Kollermann J. Undifferentiated carcinoma of the prostate with small cell features: Immunogistochemical subtyping and reflections on histogenesis // Virchows Arch. 1999. - v. 434. - P. 385-391.

142. Helpap В., Bocking A., Dhom G. et al. Klassifikation, histologisches und zytologisches Grading sowie Regressionsyding des Prostatakarzinoms. Eine Empfehlung des pathologisch-urologischen Arbeitskreises // Prosta-takarzinom 1985. - V. 6. - P. 3-7.

143. Helpap В., Rubben X. Prostatakarzinom Pathologie, Praxis und Klinik. - Springer, 1998, - 170 p.

144. Helpap В., Sinicina I. Diagnostische masnahmen zur Therapielplanung des Prostatakarzinoms // Urologe (B) 2002. - v. 42. - P. 121-127.

145. Hiatt R.A., Armstrong M.A., Klatsky A.L., Sidney S. Alcohol consumption, smoking and other risk factors and prostate cancer risk in large health plan cohort in California // Cancer Causes Control 1994. - v. 5. -P. 66.

146. Hietanen E., Bartsch H., Bereziat J.C., Camus A.M. et al. Diet and oxidative stress in breast, colon and prostate cancer patient: a case-control study // Eur. J. Clin. Nutr. 1994. - v. 48. - P. 575.

147. Hoh C.K., Seltzer M.A., Franklin J. et al. Positron emission tomography in urological oncology // J. Urol. 1998. - v. 159, № 2. - P. 347-356.

148. Horninger W., Volgger H., Rogatsch H., Strohmeyer D. et al. Clinical features, prostate cancer detection rate and pathological characteristics of prostate cancer in men younger then 45 years // Eur. Urol. 2001. - v. 39, Suppl. 5. - abs. 636.

149. Horninger W., Volgger H., Rogatsch H., Strohmeyer D. et al. Comparison of Tic prostate cancer patients with PSA levels below and above 4ng/ml and Gleason scores equal to or below 6 // Eur. Urol. 2001. - v. 39, Suppl. 5. - P. 164. - abs. 647.

150. Hsing A.W., McLaughlin J.K., Zheng W., Gao Y. et al. Occupation, physical activity and risk of prostate cancer in Shanghai, People's Republic of China// Cancer Causes Control 1994. - № 5. - P. 136.

151. Hulmes D.J. Building collagen molecules, fibrils, and suprafibrillar structures // J. Struct. Biol. 2002. - v. 137. - P. 2-10.

152. Hynes R.O. Integrins: bidirectional signaling machines // Cell 2002. -v. 110.-P. 673-687.

153. Isaacs W.B., Xu J. Familiar prostate cancer // Prostate cancer, L. Williams & Wilkins 2002. - P. 154-161.

154. Jager G.J., Severens J.L., Thornbury J.R., de La Rosette J.J. et al. Prostate cancer staging: should MR imaging be used? A desigion analytic approach // Radiology - 2000. - v. 215, № 2. - P.445-451.

155. Johansson J.E., Adami H.O., Andersson S.O., Bergstrom R. et al. High 10-years survival rate in patients with early untreated prostatic cancer // J. Am. Med. Assoc. 1992. - v. 267. - P. 2191.

156. Jones F.S., Jones P.L. The tenascin family of ECM glycoproteins: structure, function and regulation during embryonic development and tissue remodeling // Dev. Dyn. 2000. - v. 218. - P. 235-259.

157. Jones G.W., Mettlin C., Murphy G.P., Guinan P. et al. Patterns of care of carcinoma of the prostate gland, results of a national survey of 1984 and 1990 // J. Am. Coll. Surg. 1995. - v. 180. - P. 545.

158. Jun Jiang, Xiyn Jin, Yuhua Fang, Fengshuo Jin, Yong Zhang, Yao Zang. Changes in proliferation and apoptosis of various epithelial cell subpopu-lation of human prostate from foetus to age // Eur. Urol. 1998. - v. 39, № 2. - P. 54-57.

159. Kakehi Y., Kamoto Т., Shiraishi Т., Kato T. et al. Correlation of Initial PSA Level and Features with PSA-Doubling Time in Early Stage Prostate Cancer in Japanese Men // Eur. Urol. 2002. - v. 41, № 1. - P. 47-53.

160. Kamradt J., Stockle M., Wullich B. Molekulare Diagnostik beim Prosta-takarcinom // Urologe (A) 2003. - v. 42. - P. 641-649.

161. Kava B.R., Dalbagni G., Conlon K.C. Results of laparoscopic pelvic lymhyadenectomy in patients at high risk for nodal metastases from prostate cancer // Ann. Surg. Oncol. 1998. - v. 5, № 2. - P. 173-180.

162. Kawaguchi S., Kikuchi K., Ishii S., Takada Y., Kobayashi S., Uede T. VLA-4 molecules on tumor cells initiate an adhesive interaction with VCAM-1 molecules on endothelial cell surface // Jpn. J. Cancer Res. -1992.-v. 83.-P. 1304-1316.

163. Kim J.A., Kuban D.A., el-Mahdi A.M., Schellhammer P.F. Carcinoma of the prostate, rase as a prognostic indicator in definitive radiation therapy // Radiology 1995. - v. 194. - P. 545.

164. Kirby R.S., Christmas T.J., Brawer M.K. Prostate Cancer Mosby, 2001, - - 230 p.

165. Koch M.O., Foster R.S., Bell В., Beck S., Cheng L., Parekh D., Jung S. Characterization and predictors of prostate specific antigen progression rates after radical retropubic prostatectomy // J. Urol. 2000. - v. 164, № 3, parti.-P. 749-753.

166. Kostakopoulos F., Argiropoulos V., Albanis S., Pavlou S. et al. Prostate-specific antigen in urine // Eur. Urol. 2001. - v. 39, Suppl. 5. - P. 167. -abs. 658.

167. Kreig M., Nass R., Tunn S. Effect of aging on endogenous level of 5-dihydrotestosterone, estradiol and estrone in epithelium and stroma of normal and hyperplastic prostate // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. — v. 77.-P. 375.

168. Kumar S. Apoptosis: Biology and Mechanisms Berlin:, Springer, 1999, -233 p.

169. Kupryanu N. Prostate: basic and clinical aspects // New York, 1997, P. 140-154.

170. Lamy S., Hein Т., Wilmart J., Scheiden R. et al. Epidemiological aspects of prostate cancer in Luxembourg from 1982 to 2000 // Eur. Urol. 2003. -v. 2, № l.-P. 9.-abs. 12.

171. Lattouf J., Saad F. Digital Rectal Exam Following Prostatectomy: Is It Still Necessary with the Use of PSA? // Eur. Urol. 2003. - v. 43, № 4. -P. 333-336.

172. Leav I., Loda M., Magi Galluzzi C., Stork P.J. et al. MAP-kinase and MAP-kinase phosphatase-1 in the Noble rat model of sex hormone-induced prostatic dysplasia and carcinoma Lab. Invest., 1996, - 214 p.

173. Lee С.Т., Wojno К.J., Montie J.E., Oesterling J.E. Critical pathways for radical retropubic prostatectomy // J. Urol. 1997. - v. 157. - P. 1127A.

174. Lee W.H., Morton R.A., Epstein J.I., Brooks J.D. et al. Cytidine methyla-tion of regulatory sequences near the 7c-class glutathione S-transferase gene accompanies human prostatic carcinogenesis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1994.-v. 91.-P. 1173.

175. Liao F., Huynh H.K., Eiroa A., Greene Т., Polizzi E., Muller W.A. Migration of monocytes across endothelium and passage through extracellular matrix involve separate molecular domains of PECAM 1 // J. Exp. Med.-1995-v. 182.-P. 1337-1343.

176. Liebler D.C. The role of metabolism in the antioxidantof vitamin E // Crit. Rev. toxicol. 1993. - v. 23. - P. 147.

177. Liehr J.G., Roy D. Free radical generation by redox cycling of estrogens // Free Radical Biol. Med. 1990. - v. 8. - P. 415.

178. Lightner V.A., Marks J.R., McCachren S.S. Epithelial cells are an important source of tenascin in normal and malignant human breast tissue // Exp. Cell Res. 1994. - v. 210. - P. 177-184.

179. Lipponen P.K., Eskelinen M.J. Reduced expression of E-cadherin is related to invasive disease and frequent recurrence in bladder cancer // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1995. - v. 121. - P. 303-308.

180. Lobb R.R. Integrin-immunoglobulin superfamily interaction in endothe-lial-leukocyte adhesion. Adgesion: Its Role in Inflammatory Disease. Eds. J. M. Harlan, D.Y. Liu. W.H. Freeman, New York, 1992, - 208 p.

181. Locker J. Tumor suppressor genes and the practice of surgical pathology // Human Pathol. 1995. - v. 26 . - P. 359-361.

182. Luc C., Antoine V., Rhamene A. et al. Men with a family history of prostate cancer; does screening create anxiety? // XYII Cong. EAU 2002 -abs. 288.

183. Lukas J., Aagaard L., Strauss M., Bartek J. Oncogenic aberration of pl6 ink4/cdkn2 and cyclin D1 cooperate to deregulate G1 Control // Cancer Res. 1995. - v. 55. - P. 4818-4823.

184. Lumey L.H., Pittman В., Wynder E.L. Alcohol use and prostate cancer in U.S. whites: no association in a confirmatory study // Prostate 1998. - v. 36. - P. 250-255.

185. Maattanen L., Auvinen A., Stenman U.H., Rannikko S. et al. European randomized study of prostate cancer screening: first-year results of the Finnish trial // Br. J. Cancer 1999. - v. 79. - P. 1210-1214.

186. Magklara A., Scorilas A., Stepban C. et al. Decreased concentration of prostate-specific antigen (PSA) and human glandular kallikrein 2 (hk2) in malignant versus non-malignant prostate tissue // Urology 2000. - v. 56, № 3. - P. 527-532.

187. Matzkin H., Soloway M.S. Cigarette smoking: a review of possible association with benign prostate hyperplasia and prostate cancer // Prostate -1993.-v. 22.-P. 277.

188. McClain R.M. Mechanistic conciderations in the regulation and classification of chemical carcinogens Nutricional Toxicology, - New York, 1995,-273 p.

189. McDermott M.B., Swanson P.E., Wick M.R. Immunostains for collagen type IV discriminate between C-cell hyperplasia and microscopic medullary carcinoma in multiple endocrine neoplasia, type 2a // Human Pathol. 1995.-v. 26.-P. 1308-1312.

190. Melis M., Baiocchini A., Soda G., Bosco D. Tenascin expression in elas-totic cuffs of invasive ductal carcinoma of the breast // Path. Res. Pract. -1997.-v. 193.-P. 479-484.

191. Meng M.V., Carroll P.R. When is pelvic lymph node dissection necessary before radical prostatectomy? // J. Urol. 2000. - v. 164, № 4. - P. 1230-1235.

192. Menke A., Philippi C., Vogelmann R. et al. Down-regulation of pancreatic cancer cell lines // Cancer Res. 2001. - v. 61. - P. 3508-3517.

193. Merseburger A., Kuczyk M., Moul J., Sesterhenn I. et al. Limitations of tissue microarrays in the evaluation of Bcl-2 and p53 expression in whole mount derived prostate tissues // Eur. Urol. 2003. - v. 2, № 1. - P. 59, abs. 225.

194. Meyers F., Moore L., Bairatti I., Fradet Y. Downward trend in prostate cancer mortality in Quebec and Canada // J. Urol. 1999. - v. 161. - P. 1189-1191.

195. Mian B.M., Tronsco P., Okihara K., Bhadkamkar V., Johnston D. et al. Outcome of patients with Gleason score 8 or higher prostate cancer following radical prostatectomy alone // J. Urol. 2002. - v. 167, № 4. - P. 1675-1680.

196. Moch H., Torhorst J., Durmuller U., Feichter G.E., Sauter G., Gudat F. Comparative analysis of the expression of tenascin and established prognostic factors in human breast cancer // Path. Res. Pract. 1995. - v. 189. -P. 510-514.

197. Molecular biology in cellular pathology. Ed by Crocker J., Murray P.G. -Wiley, 2003-327 p.

198. Monroe K.R., Yu M.C., Kolonel L.N., Coetzee G.A. et.al. Evidence of X-linked or recessive genetic component to prostate cancer risk // Nature Med. 1995.-№ l.-P. 827.

199. Montironi R., Mazzuccbelli R., Algaga F. Prostate-specific antigen as a marker of prostate disease // Virchows Arch. 2000. - v. 436, № 4. - P. 297-304.

200. Mostofi F.K., Davis С J., Sesterhem J.A. Pathology of carcinoma of the prostate // Cancer, 1992. - v. 70. - P. 235-253.

201. Mucci N.R., Akdas G., Mamly S., Rubin M.A. Neuroendocrine expression in metastatic prostate cancer: Evaluation of high throughput tissue microarrays to detect heterogeneous protein expression // Human Pathol. 2000.-v. 31.-P. 406-414.

202. Mundy A.R., Fritzpatrick J., Neal D.E., George N.J. The scientific basis of urology London, Isis Medical Media, - 1999. - P. 257-260

203. Murphy G., Khoury S., Partin A., Denis L. Prostate Cancer // 2nd International Consultation of Prostate Cancer Paris, 1999, - P. 563.

204. Muto G., Bardari F., Bozzo R. et al. Radical retropubic prostatectomy using endoscopic gastrointestinal anastomosis staples // Eur. Urol. 2001. -v. 39, Suppl. 2. - P. 2-5.

205. Myers R.P. Improving the exposure of the prostate in radical retropubic prostatectomy: longitudinal bunching of the deep venous plexus // J. Urol. 1989. - v. 142, № 4. - P.1278-1282.

206. Myers R.P. Localized prostate cancer: important points of conduct for radical retropubic prostatectomy // Eur. Urol. 2002. - v. 1, № 7. - P. 1519.

207. Myers R.P. Prostate shape, external striated uretral sphincter, and radical prostatectomy: The apical dissection // J. Urol. 1987. - v. 138, № 2. - P. 543-550.

208. Myers R.P. Radical prostatectomy: Pertinent surgical anatomy. Atlas. -Urol. Clin. North. Am. 1994. - v. 2. - P. 1-18.

209. Myllyharju J., Kivirikko K.I. Collagens and collagen-related diseases // Ann. Med. 2001. - v. 33. - P. 7-21.

210. Narayan P., Jajodia P., Stein R. Core biopsy instrument in the diagnosis of prostate cancer superioraccuracy to fine needle aspiration // J. Urol. -1991.-v. 145.-P. 795-799.

211. Narayan P., Patel M., Rice В., Furman J. Anatomy, biochemistry and endocrinology; molecular biology, endocrinology, and physiology of the prostate and mall accessory sex glands // In: Bening prostatic hyperplasia Churchill L., 2000.

212. Ndubuisi S.C., Kofie V.Y., Andoh j.Y., Schwartz M. Black-White differences in the stage at presentation of prostate cancer in the district of Columbia // Urology 1995. - v. 46. - P. 71.

213. Newmark J.R., Hardy D.O., Tonb D.C. et al. Androgen receptor gene mutations in prostate cancer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1992. - v. 89. -P. 6319.

214. Nickel J.C. Textbook of prostatitis. Isis Medical Media, 1999, - 990 p.

215. Noe V., Fingleton В., Jacobs K. et al. Release of an invasion promotor E-cadherin fragment by matrilysin and stromelysin-1 // J. Cell Sci. 2001. -v. 114. - P. 111-118.

216. Noldus J. Die radicale Prostatectomie beim klinisch localisierten Prosta-takarzinom // Urology (A) 2002. - v. 41. - P. 55-59.

217. Noldus J., Palisaar J., Huland H. Treatment of prostate cancer the clinical use of radical prostatectomy // EAU Update Series - 2003 - № 1. - P. 16-22.

218. Nomura A.M., Kolonel L.M. Prostate cancer, a current perspective // Epidemiol. Rev. 1991. - v. 13. - P. 200.

219. Oefelein M.G., Smith N.D., Grayhack J.T., Schaeffer A.J., McVaiy K.T. Long-term results of radical retropubic prostatectomy in men with high grade carcinoma of the prostate // J. Urol. 1997. - v. 158, № 4. - P. 1460-1465.

220. Ohno Y., Yoshida O., Oishi K., Okada K. et al. Dietary beta-carotine and cancer of the prostate: a case control stady in Kyoto, Japan // Cancer Res. 1988.-v. 48.-P. 1331.

221. Olinsci R., Zastawny Т.Н., Foksinski M., Barecki A. et al. DNA base modifications and antioxidant enzyme activities in human benign prostatic hyperplasia // Free Radical Biol. Med. 1995. - v. 18. - P. 807.

222. Ottani V., Raspanti M., Ruggeri A. Collagen structure and functional implications // Micron 2001. - v. 32. - P. 251-260.

223. Paiss Т., Herkommer K., Chob A. et al. Das Familiare Prostatakarzinom in Deutschland // Urology (A) 2002. - v. 41. - P. 38-43.

224. Parfin A.W., Pound C.R., Clemens I.Q. et al. Serum PSA after anatomic radical prostatectomy. The Johns Hopkins experience after 10 years // Urol. Clin. North. Am. 1993. - v. 20, № 4. - P. 713-725.

225. Parker S.L., Tong Т., Bolden S., Wingo P.A. Cancer statistics 1997 // CA Cancer J. Clin. 1997. - v.47. - P. 5-27.

226. Partin A.W., Mangold L.A., Lamm D.M. et al. Contemporary update of prostate cancer staging nomograms (partin tables) for the new millennium // J. Urol. 2001. - v. 58. - P. 843-848.

227. Patarroyo M., Tryggvason K., Virtanen I. Laminin isoform in tumor invasion, angiogenesis and metastasis // Semin. Cancer Biol. 2002. - v. 12.-P. 197-207.

228. Pearson C.A. Tenascin: cDNA cloning and induction by TGF-beta // EMBO 1988. - v. 7. - P. 2677.

229. Pelosi G., Bresaola E., Bogina G., Pasini F., Rodella S., Castelli P. et al. Endocrine tumors of the pancreas Ki-67 immunoreactivity on paraffin section is an independed predictor for malignancy // Hum Pathol. - 1996. -v. 27.-P. 1124-1134.

230. Perlman H., Zhang X., Raffo A. et al. Increased bax/bcl-2 ratio correlates with the onset of apoptosis in the castrated rat ventral prostate //J. Urol.,1995.-v. 153.-P. 445.

231. Petrovich Z., Baert L., Brady L.W. Carcinoma of the prostate. Springer,1996,-360 p.

232. Pezzella F., Gatter K. What is the value of bcl-2 detection for histopa-thologists? // Histopathology 1995. - v. 26. - P. 89-93.

233. Polland M., Luckert P.H., Sporn M.B. Prevention of primary cancer inlobund-Wistar rats by N-(4-hydroxyphenyl) retinamide // Cancer Res. -1991.-v. 51.-P. 3610.

234. Polverini P.J. Cellular Adhesion Molecules. Newly Identified Mediators of Angiogenesis // Am. J. Pathol. 1996 - v. 148, № 4. - P. 1023-1029.

235. Polverini P.J: The pathophysiology of angiogenesis // Crist. Rev. Oral. Biol. Med. 1995 . - v. 6 . - P. 230-247.

236. Prostate Cancer. Biology, Genetics and the New Therapeutics. Ed by Leland W.K., Chung P.D., William В., Isaacs P.D., Jonathan W. et al. -Hummana Press Totowa, New Jersey, 2001, 531 p.

237. Prostate Cancer: Biology, Diagnosis and Management. Ed. by Syrigos K.N. Oxford, 2001, - 479 p.

238. Prostate: basic and clinical aspects. Ed. by Rajesh K. New York, 1997, -349 p.

239. Pylkkanen L., Makela S., Valve E., Harkonen P. et al. Prostatic dysplasia associated with increased expression of c-myc in neonataly estrogenized mice // J. Urol. 1993. - v. 149. - P. 1593.

240. Raboy A., Albert P., Ferzli G. Early experience with extraperitoneal endoscopic radical retropubic prostatectomy // Surg. Endosc. 1998. - v. 12.-P. 1264.

241. Raboy A., Ferzli G., Albert P. Initial experience with extraperitoneal endoscopic radical prostatectomy // Urology 1997. - v. 50. - P. 849.

242. Rana A., Habib F.K., Halliday P., Ross M. et al. A case for synchronous reduction of testicular androgen, adrenal androgen and prolactin for the treatment of advanced carcinoma of the prostate // Eur. J. Cancer 1995. -v.31A.-P. 871.

243. Rassweiler J., Sentker O., Seemann O., Hatzinger M. et al. Laparoscopic radical prostatectomy with the Heilbronn technigue: an analysis of the first 180 cases//J. Urol. 2001. - v. 166. - P. 2101-2108.

244. Rasweileer J., Sentker I., Seemann O. et al. Hielronn laparoscopic radical prostatectomy Technique and Results after 100 cases // Eur. Urol. -2001.-v. 40.-P. 54-64.

245. Reichardt K., Makridakis N., Henderson В., Yu M. et al. Geneticvariabil-ity of the human SRD5A2 gene: implications for prostate cancer risk // Cancer Res. 1995. - v. 55. - P. 3973.

246. Rifkin M., Sudakoff G., Aleksander A. Prostate: techniques, results and potential applications of color doppler US scanning // Radiology 1993. -v. 186.-P. 509-513.

247. Risaw U. Physiology of prostate-specific antigen // Nature 2001. - v. 386.-P. 671-674.

248. Rohan Т.Е., Howe G.R., Burhc J.D., Jain M. Dietary factors and risk of prostate cancer: a case control study in Ontario, Canada // Cancer Causes Control 1995. - v. 6. - P. 145.

249. Rohrbach D.H., Timpl R. Molecular and cellular aspects of basement membranes // In Cell Biology: A Series of Monographs, Academic Press: New York 1993. - 241 p.

250. Rowley D.R. What might a stromal response mean to prostate cancer progression? // Cancer Metastasis Rev., 1999. v. 17. - P. 411-419.

251. Ruizeveld de Winter J., Jannssen P., Sleddens H. et al. Androgen receptor status in localized and locally progressive hormone refractory human prostate cancer // Am. J. Pathol. 1994. - v. 144. - P. 735.

252. Ryniers F., Stove C., Goethals M. et al. Plasmin produced an E-cadherin fragment that stimulates cancer cell invasion // Biol. Chem. 2002. - v. 383.-P. 159-165.

253. Ryu В., Jones J., Hollingsworth M.A., Hruban R.H. et al. Invasion-specific genes in malignancy: serial analisis of gene expression comparison of primary and passaged cancer // Cancer Res. 2001. - v. 61. - P. 1833-1838.

254. Sakko A.J., Ricciardelli С., Mayne K., Tilley W.D. et al. Versican accumulation in human prostatic fibroblast cultures is enhanced by prostate cancer cell-derived transforming growth factor pi // Cancer Res. 2000. -v.61.-P. 926-930.

255. Sato K., Qian J., Slezak J. et al. Clinical significance of alteration of chromosome 8 high grade advanced, nonmetastatic, prostate carcinoma // J. Natl. Cancer Inst. 1999. - v. 91. - P. 1574-1580.

256. Schalken J.A. New perspectives in the treatment of prostate cancer // Eur. Urol. 1997. - v. 31, Suppl. 2. - P. 20-23.

257. Schlechte H.H., Lenk V.S., Huebsch A., Rudolph B. p53-Mutation im Prostatagewebe priamar benigner Digititat eine Risiko factor fur Entwi-clung eines Prostatakarzinoms? // 52 Kongress DGU, 2000, - abs. 610.

258. Schmid H-P., Prikler L., Sturgeon C., Semjonov A. Diagnosis of Prostate Cancer The Clinical Use of Prostate Specific Antigen // Eur. Urol. -2003.-v. 1, № l.-P. 9-15.

259. Schuessler W., Vancaillie Т., Reich H. et al. Transperineal endosurgical lymphadenectomy in patients with localized prostate cancer // J. Urol. -1991.-v. 145.-P. 988-991.

260. Schuessler W.W., Kavoussi L.R., Clayman R.V., Vancaille Т.Н. Laparoscopic radical prostatectomy: initial case report // J. Urol. 1992. - v. 147. - P. 246A.

261. Schuessler W.W., Schulam P.G., dayman R.V., Kavoussi L.R. Laparoscopic radical prostatectomy: initial short-term experience // Urology -1997.-v. 50.-P. 854-858.

262. Schulman C., Anderson J., Bangma C., Marberger M. Prevention and Screening // Eur. Urol. 2002. - v. 1, № 7, Suppl. 1. - P. 3-9.

263. Shephered D.L. Risk factors for prostate cancer. In: Prostate cancer screening // Humana Press 2001.-P. 131-145.

264. Shimizu S., Eguchi Y., Kosaka H. et al. Prevention of hypoxia-induced cell death by bcl-2 and bcl-x // Nature 1995. - v. 374. - P. 811.

265. Shiozaki H., Tahara H., Oka H., Miyata M., Kobayashi K., Tamura S., Ii-hara K., Doki Y., Hirano S., Takeichi M., Mori T. // Am. J. Pathol. -1991.-v. 139.-P. 17-23.

266. Sitas F. Geographical epidemiology of prostate cancer: Is there an association with infection? // Cancer Surveys 1995. - v. 23. - P. 79.

267. Smith D.S., Catalona W.J., Herschman J.D. Longitudinal screening for prostate cancer with prostate specific antigen // JAMA 1996. - v. 276 . -P. 1309-1315.

268. Solomon L., Anastasiadis A.G., Katz R., De La Taille A. et al. Urinary Continence and Erectile Function: A Prospective Evaluation of Functional Results after Radical Laparoscopic Prostatectomy // Eur. Urol. -2002. v. 42, № 4. - P. 338-343.

269. Stamenkovic I. Extracellular matrix remodeling: the role of matrix metal-loproteinasee // J. Pathol. 2003. - v. 200. - P. 448-464.

270. Stamey T.A., McNeal J.E., Yemoto C.V., Bronislava M.S. et al. IM: Biological determinants of cancer progression in men with prostate cancer // JAMA 1999. - v. 281. - P. 1395-1400.

271. Stephenson R.A. Population-based prostate cancer trends in the PSA era: Data from the Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) program. // J. Urol. 1998. - v. 19. - P. 3-19.

272. Sullivan L.D., Weir M J., Kinahan J.F. A comparison of the relative merits of radical perineal and radical retropubic prostatectomy // BJU Int. -2000.-v. 85.-P. 96-100.

273. Surgery of the prostate. Ed. by Resnick M.I., Thompson I.M. USA, 1998, - 961 p.

274. Suzuki H., Sato N., Watabe Y. et al. Androgen receptor gene mutation in human prostate cancer // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1993. - v. 46. -P. 759.

275. Sweesy M.A., Fishel R. Multiple pathways leading to genomic instability and tumorigenesis // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. - P. 165.

276. Talmini R., Franceschi S., La Vecchia C., Serraino D. et al. Diet and prostatic cancer: a case-control study in Northern Italy // Nutr. Cancer -1992.-v. 18.-P. 227.

277. Tang A., Anagai M., Granger L.G., Stanley H.R., Udey M.C. Xxxxxxx // Nature. 1993. - v. 361. - P. 82-85

278. Taplin V., Bubley G., Shuster T. et al. Mutations of the androgen receptor gene in metastatic androgen-independent prostate cancer // N. Engl. J. Med. 1995.-v. 332.-P. 1393.

279. Tavani A., Negri E., Franceschi S., Talamini R. et al. Alcohol consumption and risk of prostate cancer // Nutr. Cancer 1994. - v. 21 . - P. 24.

280. Tavtigian S.V., Simard J., Teng D.H. et al. A candidate prostate cancer susceptibility gene at chromosome 17p // Nat. Genet. 2001. - v. 27. - P. 172-180.

281. Tewari A., Peabody J., Fischer M., Sarle R. et al. An Operative and Anatomic Study to Help in Nerve Sparing during Laparoscopic and Robotic Radical Prostatectomy // Eur. Urol. 2003. - v. 43, №5 - P. 444454.

282. The scientific Basis of Urology. Ed. by Mundy A.R., Fitzpatrick J.M., Neal D.E., George N.J. Isis Medical Media, 1999, - 531 p.

283. Thune I., Lund E. Physical activity and the risk of prostate and testicular cancer: a cohort study of 53000 Norwegian men // Cancer Causes Control 1994.-v. 5.-P. 549.

284. Tohma Y., Yamashima Т., Yamashita J. Xxxxxxxx // Cancer Res. 1992. -v. 52.-P. 1981-1987.

285. Trachtenberg J., Blackledge G. Looking to the future: advances in the management of hormone-refractory prostate cancer // Eur. Urol. 2002. -Suppl. l.-P. 44-53.

286. Tu H., Jacobs S.C., Borkowski A., Kuprianou N. Significance of apop-tosis in prostate cancer progression: relationship with cell proliferation, TGF-, beta and bcl-2 expression // Int. J. Cancer 1996. - v. 69. - P. 357.

287. Turk I., Deger I.S., Winkelmann B. et al. Die laparoskopische radikale Prostatectomie erfahrung mit 145 Eingriffen // Urologe (A) 2001. - v.40.-P. 199-206.

288. Turk I., Deger I.S., Winkelmann B. et al. Die radicale Prostatectomie beim klinisch localisierten Prostatakarzinom // Urologe (A) 2002. - v.41.-P. 48-54.

289. Tynaliev M., Esekeev B. Role of pesticides and their methabolits in development//Eur. Urol. 2001. - v. 39, Suppl. 5. - P. 1-216, abs. 634.

290. Valicenti R.K., Gomella L.G. Durable efficacy of adjuvant radiation therapy for prostate cancer: will the benefit last? // Semin. Urol. Oncol. -2000.-v. 18, №2.-P. 115-120.

291. Van Acen E., De Wever O., Correia da Rocha A.S., Mareel M. Defective E-cadherin/catenin complex in human cancer // Virchows Arch. 2001. -v. 439.-P. 725-751.

292. Van den Berg F.M., Baas I.O., Polak M.M., Offerhaus G.J.A. Detection of p53 overexpression in routinely paraffin-embedded tissue of human carcinoma bsing a novel target ummasking fluid // Am. J. Pathol. 1993. -v. 142.-P. 381-385.

293. Van Veldhuizen P.J., Taylor S.A., Williamson S. et al. Treatment of vitamin D deficiency in patients with metastatic prostate cancer may improve bone pain and mascle streght // J. Urol. 2000. - v. 163. - P. 187190.

294. Vanderkerken J., Rosette J., Laguna P., Debruyne F. How and When to Take Prostate Biopsies // Eur. Urol. 2002. - v. 1, № 6, Suppl. 1. - P. 1520.

295. Veltman J., Goossen Т., Laguna P., Wijkstra H. et al. New Technical Improvements for TRUS in the Diagnosis of Prostate Cancer // Eur. Urol. -2002.-v. 1, № 6. P. 8-14.

296. Verhoeven D., Bourgeois N., Noel A., Foidart J.M., Buyssens N. The presence of a type IV collagen skeleton associated with periductal elasto-sis in breast cancer // J. Histochem. Cystochem. 1990. - v. 38, № 2. - P. 245-255.

297. Villers A., McNeal J.E., Freitha F.S. Invasion of Denonvilliers' fascia in radical prostatectomy specimens // J. Urol. 1999. - v. 149, № 2. - P. 793-797.

298. Villers A., Steg A., Boccon-Gibod L. Anatomy of the prostate: review of the different models // Eur. Urol. 1991. - v. 20. - P. 261-268.

299. Vis A.N., Kwast Т.Н. PIN and putative precursor lesions of prostate can-cer//ВJUInt. -2001.-v. 88.-P. 147-157.

300. Walsh P.C. Anatomic radical prostatectomy: evolution of the surgical technique//J. Urol.- 1998.-v. 160,№6.-P. 2418-2424.

301. Walsh P.C. Anatomical radical retropubic prostatectomy. In Walsh P.C., Retic A.B., Stmey T.A. et al. // Campbells Urology, 7th ed. Philadelphia, W.B. Saunders, 1998. P. 2565-2588.

302. Walsh P.C. Radical prostatectomy for localized prostate cancer provides durable cancer control with excellent quality of life: a structured debate // J. Urol. 2000. - v.163, № 6. - P. 1802-1807.

303. Walsh P.C. Radical retropubic prostatectomy with reduced morbidity: an anatomic approach // NCI Monogr. 1988. - v. 7. - P. 133-137.

304. Walsh P.C., Marschke P., Ricker D et al. Patient-reported urinary continence and sexual function after anatomic radical prostatectomy // Urology 2000. - v. 55. - P. 58-61.

305. Warner H.R. Superoxide dismutase, aging, and degenerative disease // Free Radical Biol. Med. 1994. - v. 17. - P. 249.

306. Waterhouse R.L., Resnick M.I. The use of transrectal prostatic ultrasonography in the evaluation of patient with prostatic carcinoma // Ibid. -1998. v. 141, № 2. - P. 233-239.

307. West D. W., Slattery M.L., Robison L.M., French Т.К. et al. Adult dietary intake and prostate cancer risk in Utah: a case-control study with special emphasis on aggressive tumors // Cancer Causes Control 1991. - v. 2. -P. 85.

308. Whittemore A.S., Kolonel L.N., Wu A.H. et al. Prostate cancer in relation to diet, physical activity and body size in blacks, whites and Asians in the United States and Canada // J. Natl. Cancer Inst. 1995. - v. 87. - P. 652.

309. Whittemore A.S., Wu A.H., Kolonel L.N., John E.M. et al. Family history and prostate cancer risk in black, white and Asian men in the United States and Canada // Am. J. Epidemiol. 1995. - v. 141. - P. 732.

310. Wideroff D., Schottenfeld D., Carey Т., Beals T. et al. Human papillomavirus DNA in malignant and hyperplastic prostate tissue of black and white males // Prostate 1996. - v. 28. - P. 117.

311. Wieder J.A., Soloway M.S. Incidence, etiology, location, prevention and treatment of positive margins after radical prostatectomy for prostate cancer //J. Urol. 1998. - v. 160. -P. 299-315.

312. Wilding G. Endocrine control of prostate cancer // Cancer Surveys -1995.-v. 23.-P. 43.

313. Wilkinson B.A., Hamdy F.C. State-of-the-art staging in prostate cancer // BJU Int. 2001. - v. 87. - P. 423-430.

314. Willett W.C., Andhunter D.J. Vitamin A and cancer of the breast, large bowel, and prostate: epidemiologic evidens // Nutr. Rev. 1994. - v. 52. -P. 53.

315. Wind G.G. Applied Laparoscopic Anatomy: Abdomen and Pelvis. Baltimore, London, Paris, Bangkok: Williams &Wilkins., 1999, - 384 p.

316. Wingo P.A., Ries L.A., Giovino G.A. et al. Annual report to the nation on the status of cancer, 1973-1996, with a special section on lung cancer and tobacco smoking // J. Natl. Cancer Inst. 1999. - v. 91. - P. 675-690.

317. Winter M.L., Bosland M.C., Wade D.R., Falvo R.E. et al. Induction of benign prostatic hyperplasia in intact dogs by near-physiological levels of 5a-dihydrotestosterone and 17 p-estradiol // Prostate 1995. - v. 26. - P. 325.

318. Wolff J.M., Boeckmann W., Effert P.J., Handt S. et al. Use of Prostate-Specific Antigen and Prostate-Specific Antigen Density in the Staging of Patients with Cancer of the Prostate (clinical paper) // Eur. Urol. 1999. -v. 30.-P. 451-457.

319. Wolff J.M., Tunn U.W. Intermittent androgen blockade in prostate cancer; rationale and clinical experience // Eur. Urol. 2000. - v. 38. - P. 365-371.

320. Xue Y., van der Laak J., Smedts F. et al. Neuroendocrine cells during human prostate development: Does neuroendocrine cell density remain constant during fetal as well as postnatal life? // Prostate 2000. - v. 42. -P. 116-123.

321. Yan H.C., Newman P.J., Almeida S.M. Epitope mapping of CD31 (PE-CAM-1) mAB. In: Schlossmann J.M. et al., eds. Leucocyte typing V White cell differention antigens. - Oxford, New York, Tokyo: Oxford University Press, 1995. - № 3. - P. 1261.

322. Yan Z.J., Roy D. Mutations in DNA polymerase mRNA of stilbene estrogen induced kidney tumors in Syrian hamster // Biochem. Mol. Biol. Int. 1995.-v. 37.-P. 175.

323. Yang E., Korsmeyer S.J. A discourse on the BCL-2 family and cell death // Blood 1996. - v. 88. - P. 386-401.

324. Yu B.P. Cellular defenses against damage from reactive oxygen species // Physiol. Rev. 1994. - v. 74. - P. 139.

325. Yu C.C-W., Filipe M.I. Update on proliferation- associated antibodies applicable to formalin-fixed paraffin-embedded tissue and their clinical applications // Histochem. J. 1993. - v. 25. - P. 843-853.

326. Zackrisson В., Aus G., Lilija H., Lodding P. et al. Follow-Up of Men with Elevated PSA and One Set of Benign Biopsies at Prostate Cancer Screening // Eur. Urol. 2003. - v. 43, №.4. - P. 327-332.

327. Zeitvogel A., Baumann R., Starzinski-Powitz A. Identification of an in-vasiv, N-cadherin-expressing epithelial cell type in endometriosis using a new cell culture model // Am. J. Pathol. 2001. - v. 159. - P. 1839-1852.

328. Zhang I.X., Cooney R.V., Bertram J.S. Carotenoids enhancer gap junctional communication and ingibit lipid peroxidation in C3h/10Tl/2 cells:relationship to their cancer chemopreventative action // Carcinogenesis -1991.-v. 12.-P. 2109.

329. Zincke H., Oesterling J.E., Blute M.L. et al. Long-term (15 years) results after radical prostatectomy for clinically localized (stage T2c or lower) prostate cancer // J. Urol. 1994. - v. 152. - P. 1850-1857.