Сравнительный анализ новых возможностей фармакотерапии неспецифического язвенного колита и пути совершенствования оценки его активности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Асанин, Юрий Юрьевич

• Асанин, Юрий Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Асанин, Юрий Юрьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ. 12 1Л. Краткая историческая справка.

1.2. Распространенность язвенного колита.

1.3. Современные представления об этиологии и патогенезе язвенного колита.

1.3.1 .Значение инфекции в этиопатогенезе язвенного колита.

1.3.2. Значение антиоксидантной системы в патогенезе язвенного колита.

1.3.3. Значение генетической предрасположенности в патогенезе язвенного колита.

1.3.4. Патогенетическое значение изменения иммунного статуса у больных язвенным колитом.

1.4. Современная классификация язвенного колита.

1.5. Современные представления о клинико- патоморфологических формах язвенного колита.

1.5.1. Патоморфологические изменения при язвенном колите.

1.5.2. Клиническая симптоматика язвенного колита.

1.6.Осложнения и внекишечные проявления язвенного колита.

1.6.1.Местные осложнения язвенного колита.

1.6.2.Внекишечные проявления язвенного колита.

1.6.3.Язвенный колит и рак

1.7. Диагностика и оценка активности язвенного колита.

1.8. Современная тактика лечения больных язвенным колитом

1.8.1. Фармакотерапия больных язвенным колитом.

1.8.2. Хирургическое лечение больных язвенным колитом.

1.9. Прогноз приязненном колите.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.т

2.2.1. Традиционные методы исследования.

2.2.2. Методика оценки выраженности клинических, лабораторных и эндоскопических симптомов язвенного колита.

2.2.3. Методика оценки гистологических характеристик

2.2.4. Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Разработка новых подходов к методике оценки активности язвенного колита.

3.2. Рандомизация пациентов на группы лечения.

3.3. Сравнительная оценка эффективности различных схем лечения в индукции ремиссии язвенного колита.

3.3.1. Оценка эффективности терапии месалазином в стандртных дозах.

3.3.2. Оценка эффективности терапии повышеными дозами месалазина.

3.3.3. Оценка эффективности сочетанной терапии месалазином и реафероном.

3.3.4. Оценка эффективности сочетанной терапии месалазином и натрия дезоксирибонуклеатом.

ГЛАВА 4.СРАВНИТЕЛБНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ

КОЛИТА.

4.1. Эффективность терапии месалазином в стандартных дозах

4.2. Эффективность терапии месалазином в повышенных дозах.

4.3. Эффективность терапии месалазином и реафероном.

4.4. Эффективность терапии месалазином и натрия дезоксирибонуклеатог*.

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИЗУЧАЕМЫХ СХЕМ ПО КРИТЕРИЯМ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ.

5.1. Сравнение эффективности исследуемых схем в индукции ремиссии язвенного колита.

5.2. Сравнение эффективности исследуемых схем в консолидации ремиссии язвенного колита.

ГЛАВА 6: ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

6. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительный анализ новых возможностей фармакотерапии неспецифического язвенного колита и пути совершенствования оценки его активности»

Актуальность проблемы. Неспецифический язвенный колит представляет собой одну из наиболее сложных и не решенных проблем современной гастроэнтерологии. По уровню заболеваемости язвенный колит уступает многим другим гастроэнтерологическим заболеваниям, но по тяжести течения, частоте осложнений и летальности он занимает одно из первых мест в структуре болезней желудочно-кишечного тракта [Шульц Х.И., 1995, Юхвидова Ж. М., 1997, Balger К., 1996] Постоянный интерес к проблеме язвенного колита обусловлен тем, что несмотря на многолетнюю историю его изучения, этиология и патогенез заболевания остаются до конца не выясненными, а схемы терапии нуждаются в совершенствовании [Балбайтис Ю.В., 1986, Голофеевский В.Ю., 1999, Логинов А.С., 2000, Adler G., 1997]. За последние годы наблюдается тенденция к увеличению частоты язвенного колита и прогнозируется «эпидемия» этого заболевания в Восточной Европе, в том числе и в России. По данным Е.А. Белоусовой эпидемиологические показатели язвенного колита в России отличаются от показателей в других странах негативными тенденциями: преобладанием тяжелых и осложненных форм с высокой летальностью [Белоусова Е.А. с соавт., 2003].

Многообразие клинических форм язвенного колита усложняет диагностику заболевания и оценку активности процесса в фазе его обострения, тогда как последняя во многом определяет успешность проводимой терапии. При этом в условиях неадекватно проводимого лечения повышается вероятность осложнений, инвалидизация пациентов трудоспособного возраста и возрастает количество летальных исходов [Бурмистрова A.JI., 1994, Левитан М.Х., 1982, Morson B.C., 1972]. До настоящего времени не существует общепринятых критериев оценки активности язвенного колита [Масевич Ц.Г., 2001, Першко A.M., 2003, Becken W.L., 1982]. Большинство предлагаемых способов не лишены недостатков, главными из которых следует признать отсутствие комплексного учета клинико-лабораторных, эндоскопических и гистологических данных при определении тяжести текущего обострения заболевания [Герасимова А.В., 2003, Jarnerof G., 1987]. Поэтому до настоящего времени не прекращаются попытки совершенствования методик, улучшающих качество диагностики язвенного колита и позволяющих повысить эффективность его терапии [Герасимова А.В., Голофеевский В.Ю., 2003].

Публикации, посвященные различным аспектам терапии язвенного колита, многочисленны. Наличие большого числа предлагаемых схем лечения в значительной степени свидетельствует о неудовлетворенности исследователей достигнутыми результатами. Даже наиболее современные методы терапии язвенного колита нередко дают неудовлетворительные результаты. Это заставляет исследователей вновь и вновь возвращаться к поиску схем лечения, позволяющих повысить эффективность терапии, уменьшить вероятность побочных эффектов и увеличить продолжительность ремиссии заболевания [Шифрин О.С., 2001, Румянцев В.Г., 2002, Brattsand R., 1990, Gordon F.H., 2002].

В последние два десятилетия при лечении различных внутренних, в том числе гастроэнтерологических, заболеваний стали изучаться эффекты ряда иммуномодулирующих препаратов [Логинов А.С., 1991; ВаГшберг Ю.П., 1993]. Поэтому, с учетом того, что доказана важнейшая роль иммунологических нарушений в патогенезе язвенного колита, применение иммуномодулирующих препаратов в комплексном лечении заболевания является перспективным [Ивашкин В.Т., 1988, Ткаченко Е.И., 2000, Baert F., 1995]. Препараты дезоксирибонуклеиновой кислоты в этом отношении наименее изучены, хотя в литературе широко представлены данные об их успешном применении при иммунодефицитных состояниях, при «терапевтических» инфекциях, в онкологической, эндокринологической и дерматологической практике. Однако возможность и эффективность использования препаратов ДНК в комплексной терапии больных с воспалительными заболеваниями кишечника практически неизвестна.

Еще одной проблемой лечения язвенного колита является то, что для объективизации эффективности терапии целесообразно проведение сравнительного анализа различных схем терапии с использованием меюдов медицины, основанной на доказательствах или, иначе, доказательной медицины [Илавинский СЛ., 2000J. Принципы доказательной медицины в оценке эффективности лечения язвенного колита используются, в основном, в работах зарубежных авторов, но в отечественной литературе представлены в единичных исследованиях [Масевич Ц.Г., 2001, АгЬег N. et al., 1995, Danielsson A. et al., 1987].

Таким образом, высокая социальная значимость проблемы язвенного колита, отсутствие стандартов диагностики заболевания, необходимость индивидуализации лечения, важность дальнейшего поиска оптимальцых, научно обоснованных, лечебных подходов к терапии язвенного колита делают проведение данного исследования актуальным.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Осуществить сравнительный анализ новых возможностей фармакотерапии неспецифического язвенного колита и усовершенствовать методику оценки его активности в периоде рецидива заболевания и в динамике его течения.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Г. Усовершенствовать систему балльной оценки клинико-лабораторной и морфологической картины слизистой оболочки толстой кишки у больных язвенным колитом средней тяжести с учетом коэффициента значимости каждого признака.

2. Оцешггь эффективность терапии 5-АСК в стандартных и повышенных дозах на индукцию и поддержание ремиссии у больных с обострением язвенного колита средней тяжести.

Оценить эффективность сочетанной терапии натрия дезоксирибонуклеата и 5-АСК в индукции и поддержании ремиссии у больных с обострением язвенного колита средней тяжести. 4. Оценить эффективность сочетанной терапии реафероном и 5-АСК в индукции и поддержании ремиссии у больных с обострением язвенного колита средней тяжести.

Провести сравнительную оценку эффективности предложенных рхехМ лечения больных язвенным колитом с обострением средней тяжести с применением критериев медицины, основанной на доказательствах.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые на основании комплексной оценки показана неоднородность морфологических характеристик слизистой оболочки толстой кишки у пациентов со среднетяжелой формой обострения неспецифического язвенного колита. Впервые, с учетом коэффициента значимости, проведена балльная оценка гистологических характеристик слизистой оболочки толстой кишки, что позволило объективно уточнить фазу текущего обострения язвенного колита и оптимизировать сроки лечения пациента. Установлено, что использование повышенных доз препаратов 5-АСК позволяет существенно повысить эффективность лечения обострения язвенного кодита. Впервые продемонстрировано, что введение в комплексную терапию им-муномодулирующего препарата натрия дезоксирибонуклеата» ускоряет наступление ремиссии заболевания. Установлено, что применение реафе-рона в комплексной терапии обострения язвенного колита удлиняет фгру ремиссии заболевания. Впервые показана возможность индивидуализации терапии язвенного колита путем выбора различных схем лечения, что позволяет учесть особенности течения заболевания у каждого пациента.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Создан новый подход к терапии язвенного колита средней тяжести с учетом морфологических изменений в слизистой оболочке толстой кишки. Полученные результаты позволяют рекомендовать использование балльной оценки гистологических характеристик слизистой оболочки толстой кишки (модифицированный индекс Масевича) в диагностике язвенного колита, оптимизировать сроки лечения пациентов с обострением заболевания. Для индукции ремиссии язвенного колита у части пациентов с обострением заболевания рекомендуется применение комплексной терапии с использованием «Дерината» При среднетяжелых вариантах обострения язвенного колита оправдано кратковременное (до 5-7 дней) назначение повышенных доз препаратов 5-АСК. Удлинение фазы ремиссии при лечении среднетяжелой формы колита может быть достигнуто при включении в комплексную терапию заболевания препаратов интерферона.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1.У пациентов с язвенным колитом введение балльной оценки гистологических характеристик слизистой оболочки толстой кишки (с учетом коэффициента значимости) позволяет более объективно оценивать фазы заболевания и осуществлять выбор адекватной по интенсивности и продолжительности терапии.

2. Схема терапии, включающая кратковременный (5-7 дней) курс терапии препаратами 5-АСК в повышенных суточных дозах (до 8,0 г) и дальнейший курс терапии в стандартных дозах, является безопасной, позволяет повысить эффективность лечения язвенного колита в фазе обострения средней тяжести и ускорить достижение ремиссии.

3. При обострении язвенного колита средней тяжести дополнение базисной терапии «Деринатом» позволяет более активно индуцировать ремиссию заболевания, а рекомбинантный альфа-интерферон (реаферон), используемый также в сочетании с базисными препаратами, позволяет достоверно улучшить отдаленные результаты лечения.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения работы обсуждались на заседании гастроэнтерологической секции Санкт-Петербургского научно- практического общества терапевтов им. С.П. Боткина и на заседании эндоскопической секции Санкт-Петербургского хирургического общества им. Н.И. Пирог ова [2004]. Материалы исследования были доложены на 6-ом Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2004», научно-практической конференции Ленинградского областного эндоскопического общества [2004].

РЕАЛИЗАЦИЯ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Полученные результаты используются в клинической и учебной работе кафедры общей терапии № 2 Военно-медицинской академии, в работе гастроэнтерологических отделений 442 Окружного военно-клинического госпиталя им. З.П. Соловьева, в работе гастроэнтерологического и эндоскопического отделений Городского диагностического центра № 1 Санкт-Петербурга.

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Работа изложена на 164 страницах машинописного текста, иллюстрирована 6 рисунками и 20 таблицами. Работа состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Библиографический указатель включает 230 источников, из которых 101 отечественных и 129 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Асанин, Юрий Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. У больных язвенным колитом помимо оценки выраженности клинико-инструментальных проявлений заболевания (по индексу Рахмилевича или Масевича) целесообразно оценивать выраженность морфологических изменений слизистой оболочки толстой кишки (т.н. индекс гистологической активности). Индекс гистологической активности язвенного колита является дополнительным критерием в оценке тяжести обострения язвенного колита, эффективности терапии, прогнозе сроков наступления ремиссии.

2. Морфологические изменения слизистой оболочки толстой кишки у пациентов со среднетяжелым обострением язвенного колита неоднородны, индекс гистологической активности у наблюдаемых больных колебался от 34 баллов (обострение легкой степени) до 78 баллов (обострение тяжелой степени). Не прослежено полного параллелизма между улучшением клинико-эпдоскопических признаков и гистологических характеристик язвенногоколита.

3. Монотерапия месалазином в стандартных дозах может считаться адекватной терапией у пациентов с обострением язвенного колита средней степени тяжести, пограничным с обострением легкой степени (индекс Масевича от 91 до 118 баллов), при отсутствии у пациента внекишечных проявлений и при индексе гистологической активности от 34 до 60 баллов. Для снижения вероятности развития резистентности и повышения эффективности монотерапии, первые десять дней лечения суточная доза месалазина может быть увеличена до 8 г (4 г per os и 4 г per rectum).

4. По критериям научно-доказательной медицины, наиболее эффективной в достижении ремиссии средиетяжелого обострения язвенного колита следует считать сочетанную терапию месалазином в дозе 3 грамма/сутки и натрия дезоксирибонуклеатом (75 мг/сутки в течение 5 дней внутримышечно). Данная схема лечения может быть рекомендована пациентам среднетяжелым обострением язвенного колита при наличии системных проявлений заболевания, при сочетании язвенного колита с аутоиммунным тиреоидитом, язвенной болезнью, желчекаменной болезнью и дискинезией желчевыводящих путей, при склонности пациента к простудным заболеваниям. Следует осторожно назначать натрия дезоксирибонуклеат при склонности больного к кишечным кровотечениям, при фебрильной температуре и высоком лейкоцитозе.

5. По критериям научно-доказательной медицины наиболее эффективной в консолидации ремиссии язвенного колита следует считать сочетанную терапию месалазином в дозе 3 грамма/сутки и реафероном (1млн ME 3 раза в неделю внутримышечно). Данная схема, длительностью не менее 3 месяцев, может быть рекомендована пациентам среднетяжелым обострением язвенного колита с наличием внекишечных проявлений. Назначение реаферона не рекомендовано больным с изначально выраженными симптомами интоксикации, с высоким лейкоцитозом и фебрильной лихорадкой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов с язвенным колитом целесообразно по совокупности клинико-эндоскопических симптомов, осуществлять балльную оценку степени тяжести текущего обострения заболевания, для чего рекомендуется использовать индекс Масевича.

2. Для повышения эффективности оценки активности заболевания рекомендуется дополнительный расчет индекса гистологической активности, а период наступления ремиссии язвенного колита целесообразно определять по сочетанию положительной динамики клинико-эндоскопических и гистологических признаков.

3. При обострении язвенного колита средней тяжести пациентам с наличием системной (внекишечной) симптоматики, но при отсутствии выраженных симптомов интоксикации для ускорения наступления ремиссии рекомендуется сочетанная терапия препаратами месалазина и иммуномодулирующими средствами (реаферон по 1 млн ME 3 раза/неделю или натрия дезоксирибонуклеат по 75 мг/сут внутримышечно в течение 5 дней с начала лечения). Для улучшения отдаленных результатов лечения показано применение реаферона в течение 3 месяцев.

4. При монотерапии месалазином среднетяжелого обострения язвенного колита, с целью снижения частоты резистентности, показано применение в течение первых 7-10 дней месалазина в повышенных дозах (до 8 г/сут).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Асанин, Юрий Юрьевич, 2004 год

1. Автандилов Т.Т., Ларченко Н.Т., Стенина М.И. и др. Морфологическая и иммунологическая характеристика различных форм неспецифического язвенного колита // Архив патологии, 1984 № 1 с. 18 - 25

2. Адлер Гвидо Болезнь Крона и язвенный колит. М.: «ГЭОТАР-МЕД», 2002. - 527с.

3. Алексеев А.Г. Проблема этиологии и клиники колитов // Терапев архив, 1973, т. XV, в.2, с.268.

4. Алферов В. П., Ариненко Р.Ю., Аникин В.Б. и др. Система интерферона и интерферонотерапия: новые возможности и перспективы // Российский семейный врач № 1, 1998, с. 35 42.

5. Аруин Л.И., Капуллер Л. Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: «Триада-Х», 1998. - 483с.

6. Асплунд Щ. Использование принципов научно-доказательной медицины в клинической практике. // Российский семейный врач № 3, 2000, с. 57-58.

7. Балбайтис Ю.В., Кушниц В.Е., Корсуновский А.И. и др. Неспецифический язвенный колит. Киев.: «Здоров'я», 1986.- 235с.

8. Барановский A.IO. Опыт лечения больных с тяжелыми формами язвенного колита // Ж. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга, № 1, 2002, с. 16.

9. Бацков С. С., Лапаев И.Б., Цыган В.Н. Основы клинической иммунологии. (Руководство для врачей). - СПб. - 2003. - 121с.

10. Белоус A.M., Годин В.П. Панков Е.Я. Экзогенные нуклеиновые кислоты и восстановительные процессы. М.: Медицина, 1974. - 200с

11. П.Белоусова Е.А., Златкина А.Р., Исаков В.А. и др. Пролиферативная активность толстокишечнгого эпителия при язвенном колите // Российский гастроэнтерологический ж., № 4.- 1997.- с. 110 111.

12. Белоусова Е.А. Иммунные механизмы при воспалительных заболеваниях кишечника и принципы селективной иммунокорекции // Материалы 15 Юбилейной Сессии Школы-семинара, Пущино, 1999, стр. 48 57.

13. П.Белоусова Е.А. Инфликсимаб новый этап в лечении болезни Крона // Ж. Фарматека № 9.- 2002.- стр. 17-25.

14. М.Бискуп А.Б. Российский взгляд на оценку медицинских технологий и научно доказательную медицину // Российский семейный врач, № 3.2000, с. 67 - 69.

15. Блаженко И.Л., Кучер И.Д. Динамика фагоцитарной и метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов у больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона под влиянием иммунокоррегиру-ющей терапии // Врачебное дело 1991- № 1 - с.70 - 72

16. Бобро JL Н., Пасиешвили J1.M., Супрун Е. В. и др. Состояние окисли-тельно-антиоксидантного гомеостаза у больных хроническим колитом // Российск. Жур гастоэнтерол., гепатологии, колопроктологии, прилож. 17, т. XII, № 5, 2002, с. 52.

17. Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. Антиоксиданты в клинической практике//Терапевтический архив, 1989-Т.61- с. 122-125

18. Бурмистрова А Л. Дестабилизация иммунного гомеостаза у больных неспецифическим язвенным колитом различной степени тяжести // Терапевтический архив, 1989-Т.61 с. 122- 125

19. Геллер Л.И., Геллер А.А. Внекишечные осложнения неспецифического язвенного колита и болезни Крона//Сов.Медицина,1987 № 12 - с.54-57

20. Герасимова А.В. Применение сочетанной терапии реафероном и сала-зопрепаратами при лечении неспецифического язвенного колита: Автореферат. дис. канд. мед. наук СПб, 1996.- 21с.

21. Герасимова А.В., Голофеевский В.Ю. Усовершенствованный метод рас-счета индекса активности неспецифического язвенного колита // Рос-сийск. Жур гастоэнтерол., гепатологии, колопроктологии, прилож.17, т. XII, №5, 2002, с. 53.

22. Герасимова А.В., Голофеевский В.Ю., Монастырев Ю. П. Рекомбинант-ный альфа -интерферон в индукции и поддержании ремиссии при неспецифическом язвенном колите//Гастроэнтерология Санкт-Петербурга, № 2-3, 2003, с.38.

23. Герасимова А.В., Голофеевский В.Ю., Ситкин С. И. Апробация модифицированного индекса активности неспецифического язвеннго колита (индекса Масевича) // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга, № 2-3, 2003, с. 38.

24. Головенко О.В., Киркин Б.В., Халиф И.Л. Эффективность ректальных ирригаций с омега-3-полиненасыщенными жирными кислотами при дистальном язвенном колите // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1995 - t.V - № 1 - с.80 - 83

25. Голофеевский В.Ю., Першко A.M. Диагностика и лечение неспецифического язвенного колита в практике военного врача. С.-Петербург.-1999.-233с.

26. Гохберг С.Л., Расулев А.И. О возможной роли микробного фактора в патогенезе язвенного колита // Архив патологии 1975- т.37 вып.5 - с. 40-45.

27. Григорьев П.Я., Печатников Л.М., Мальков Р.Е. и др. Использование пульстерапии циклофосфаном при тяжелом течении неспецифического язвенного колита // Клиническая медицина, 1994 т.72 - № 1 - с.54 - 55

28. Доморацкий М.Э., Куюн JI.A. Значение иммунных нарушений в этиологии и патогенезе неспецифического язвенного колита и болезни Крона. Обзор // Клиническая хирургия, 1993 № 4 - с.60-64

29. ЗКДробни Ш. Хирургия кишечника: Перевод с венгерского Budapest, 1983 - с.591

30. Дроздов В.Н., Болотин С.М., Максимова JI.B. с соавторами. Изучение пищевой аллергии при неспецифическом язвенном колите // Советская медицина, 1974 № 3 - с.7 - 10

31. Екисенина И.И. Лечебное питание при заболеваниях кишечника // Справочник по диетологии М: Медицина, 1981 с. 235 - 251

32. Зб.Златкина А.Р., Белоусова Е.А., Мишуровская Т.С., Потемкина Е.Е. Динамика иммуноглобулинов сыворотки крови при язвенном колите под влиянием препаратов 5-АСК // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, 1995 -T.V № 3 - с.97-99

33. Ивашкин В.Т., Педь В.И., Михальцов А.Н. Регуляция тималином иммунологического звена хронических заболеваний кишечника /В кн. Гастроэнтерология Вильнюс, 1988-с.531-532

34. Ивашкин В.Т. Выбор лекарственной терапии воспалительных заболеваний кишечника // Рос. журн. Гастроэнтерол., гепатол., колопрок. 1997. -т.7, № 5. - с. 41 -47.

35. Карнаухов В.К. Неспецифический язвенный колит. М.: Медицинская литература, 1963.- 183с.

36. Карсонова М. И., Пинегин Б.В., Хаитов P.M. Иммунокорригирующая терапия при хирургической патологии// Анналы хирургической патологии.- 1999.-т.4.-№ 1.- с.88-96.

37. Кассирский И.А. Язвенные колиты в Средней Азии. Ташкент, 1933.-201с.

38. Кетлинский С. А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные им-муномодуляторы. СПб.: Гиппократ, 1992 256 с.

39. Киркин Б.В., Конуллер Л.Л., Маят К.Е. и др. Рак толстой кишки у больных неспецифическим язвенным колитом // Клиническая медицина, 1988 № 9 - с. 108 - 113

40. Киркин Б.В. Лечебная тактика при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона: Автореферат .дис. докт. мед. наук. СПб, 1990.- 38с.

41. Кишковский А.И. Дифференциальная рентгенодиагностика в гастроэнтерологии М.: Медицина, 1984 287 с.

42. Клинична гастроентерология. / Под ред. Хр. Браилски. София.: Медицина и физкультура, 1989. - 456 с.

43. Клиническая иммунология и аллергология. / Под ред. Г. Лолора-мл. -М.: Практика, 2000. 798 с.

44. Крутиков С.Н., Куница В.Н., Бен Хусин и др. Группы крови АВО у больных неспецифицееким язвенным колитом // Росс. Гастроэнтерологический ж., № 4 1997 с. 113

45. Лакатош К. О., Савельев А.С. Использование препарата Деринат при лечении больных, перенесшихтермическую травму// Научпо-прат. журнал № 3 (7) 2003. - с. 45 - 47.

46. Левитан М.Х. Федоров В.Д., Капулер Л.Л. Неспецифические колиты,-М.: Медицина, 1980 280с.

47. Логинов А.С., Вайнберг Ю.П., Шагалов Л.Б., Кольцов П.А. и др. Репаративное действие препаратов нуклеиновых кислот при экспериме! гтальной язве желудка // Бюллетень эксперимент, биологии и медицины. 1991. -№ 7. С. 59 - 60.

48. Логинов А.С., Парфенов А.И., Сиваш Э.С. и др. Болезнь Крона и проблема ранней диагностики // Терапевтический архив, 1992 т.64 № 4 -с.82-84

49. Логинов А.С., Парфенов А.И. Болезни кишечника: Руководство для врачей.- М.: Медицина, 2000 с.351-354

50. Логунов К.В. Оценка эффективности лечебных и диагностических методов.- СПб.: СПбМАПО, 1999. 60 с.

51. Маржатка 3. Практическая гастроэнтерология. Прага.: Мед. литература, 1967.-538с.

52. Масевиц Ц.Г., Герасимова А.В., Пламен П., Иванова B.C. Эффективность лечения обострения неспецифического язвенного колита салофальком в сочетании с реафероном // Гастробюллетень. № 1 , 1999 с 4.

53. Масевиц Ц.Г. Неспецифический язвенный колит // Новые С-Петербург-ские врачебные ведомости № 4, 1999, с. 14-16.

54. Масевиц Ц.Г., Джанкир X., Баскович Г.А. и др. Патогенетическая терапия неспецифического язвенного колита. Сборник научных трудов.- Л.: ЛСГМИ, 1991, с. 57.

55. Масевиц Ц.Г., Ситкин С. И. Современная фармакотерапия хронических воспалительных заболеваний кишечника. // AqufVitae № 1, 2001.

56. Масевиц Ц.Г., Герасимова А.В. Оценка эффективности лечения неспецифического язвенного колита // Гастробюллетень, № 4, 2001.

57. Морозова Н.А., Белоусова Н.В., Златкина А.Р. и др. Общие и индивидуальные черты HLA фенотипа больных с ЯК и БК // Российский журнал гастро-энтерологогии, гепатологии, колопроктологии прилож. 17, XI1 Т, № 5, 2002, с. 57.

58. Никитина Н.В., Белоусова Е.А., Пугачев К.К., Златкина А.Р. Язвенный колит как предраковое заболевание // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, т. XI, № 5, 2001, с.56.

59. Окунь J1. Факторный анализ. М., 1974

60. Павленко В.Д., Ягода А.В. Интерлейкин-8 и воспалительная реакция в слизистой оболочке толстого кишечника больных язвенным колитом // Российский журнал гастоэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, прилож. 17, XI1 Т, № 5, 2002, с. 58.

61. Парфенов А.И. Проблемы патогенеза, диагностики и фармакотерапии воспалительных заболеваний кишечника // ж. Consilium medicum, прилож. Гастроэнтерология, № 1, 2003 с. 18-23.

62. Першко А. М., Самедов Б.Х. Современные концепции медикаментозной терапии неспецифического язвенного колита // Гастробюллетень № 1, 2001. С.7 9.

63. Петров Пламен Пеков. Возможности совершенствования лечения неспецифического язвенного колита: Автореферат. дис. канд. мед. наук. СПб, 1996.-23с.

64. Плавинский С. J1. Почему мы начинаем говорить о научно-доказательной медицине? // Российский семейный врач, № 3, 2000, с. 59 65.

65. Радбиль О.С. Свободные радикалы и заболевания органов пищеварения // Клиническая медицина, 1989 № 3 - с. 17- 21

66. Рогозина В.А., Румянцев В.Г Сравнительная эффективность мезакола и сульфасалазина в лечении хронического рецидивирующего язвенного колита //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология № 1, -2003, с. 58-59.

67. Роит А. Основы иммунологии. М.: Мир, 1991. - 328с.

68. Ромашкина Т.С. " Эффективность лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки Деринатом": Автореферат. дис. канд. мед. наук.-Москва, 1999. -25с.

69. Рукшина О. А. Клинико-морфологическое обоснование прогнозирования резистентных форм неспецифического язвенного колита: Автореферат .дис. канд. мед. наук СПб, 2003.- 23с.

70. Рукшина О. А., Першко A.M., Самедов Б.Х. Прогностическая значимость структурных изменений слизистой оболочки толстой кишки у больных неспецифическим язвенным колитом // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.- № 2-3, 2003, с. 142.

71. Румянцев В.Г., Щиголева Н.Е.Неспецифический язвенный колит у детей //Consilium medicum, прилож. Гастроэнтерология, №2, 2002 с. 20-23.

72. Румянцев В.Г. Старые и новые стероиды в лечении воспалительных заболеваний толстой кишки // Фарматека № 9, 2002, стр. 47 52.

73. Румянцев В.Г., Рогозина В.А Стандартные и нетрадиционные подходы к терапии язвенного колита // Фарматека № 10 (73), 2003, с. 72 79.

74. Румянцев В.Г., Михайлова Т. JT. «Сопровождающая» терапия неспецифических колитов // Росс, гастроэнтерологический ж., № 4, 1997.- с. 121.

75. Рысс Е.С. Анемии и желудочно-кишечный тракт.- JL: Медицина, 1972.-191с.

76. Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И. Некоторые особенности клинической картины и лечения неспецифического язвенного колита и болезни Крона// Терапевтический архив, 1990 №2 - с. 150-153.

77. Салупере В.П. Очерки гастроэнтерологии. Тарту, 1974. - 220 с.

78. Секачева М.И. Воспалительные заболевания кишечника и беременность // Клинические перспактивы гаситроэнтерологии, гепатологии. № 4, 2002, с.2 - 5.

79. Симаненков В.И., Немировский B.C., Спиридонова Т.В. Сравнительное изучение влияния циклоферона и препаратов 5-АСК на течение язвенного колита. // Российск. Жур гастоэнтерол., гепатологии, колопроктологии, прилож. 17, X11 Т, № 5, 2002, с. 61.

80. Симаненков В.И.,Немировский В.С.,Соловьёва О.И.,Бабаева Д.И.Н-ру-lori статус и особенности кишечной микрофлоры у пациентов с язвенным колитом//Гастроэнтерология Санкт-Петербурга, № 2-3, 2003, с. 152.

81. Ситкин С.И. Месалазин в терапии воспалительных заболеваний кишечника // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга, № 1, 2002, с. 15.

82. Старостин Б.Л. Оптические изомеры в медицине // Военно-медицинский журнал, № 4, 2003, с. 25-29

83. Тареев Е.М. Внутренние болезни. М.: Медицина, 1950.- 675с.

84. Фрейдлин И.С. Иммунная система и её дефекты. Калининград, 1998. -120с.

85. Фрейдлин. И.С. Иммунная система на защите от инфекций. //Новые С.-Пб ведомости, № 2, 1998.

86. Фролькис А.В. Хронические энтероколиты. Петрозаводск.: «Карелия», 1971. -250с.

87. Фролькис А.В. Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность.- СПб.: Специальная литература, 1995 с. 287

88. Шахназаров А.И., Хавинсон В.Х., Морозов В.Т. Использование имму-номодулятора тималина в терапии больных неспецифическим язвенным колитом // Врачебное дело, 1984 № 3 - с. 19-22

89. Шептулин А.А. Неспецифический язвенный колит: совремкнные представления о патогенезе, диагностике и лечении // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, № 5, 2001, стр. 8-15.

90. Шифрин О.С.Современные подходы к лечению больных неспецифическим язвенным колитом // Consilium medicum, т.4, № 6, 2001, с.300 -303.

91. Шулутко Б. И. Внутренняя медицина,- т.1.- С-Пб.: Ренкор, 1999.- с.511

92. Шульц Х.И. Хронические воспалительные заболевания кишечникапрогресс в диагностике и терапии. // Pharmedicum, № 3, 1995, с.22-24.

93. Юхвидова Ж.М., Зиновьев О.И.Современные аспекты терапии неспецифического язвенного колита// Рос.гастроэнтерол ж., № 4, 1997, с. 125

94. Actis G.C.,Volpes R., Rizzeffo N.Oral microemulsion cyclosporin reduce steroids rapidly in chronic active ulcerative colitis // European Journal of Gastroenterology and Hepatology, 1999 11 (8) - p. 905 - 908.

95. Adler P.J., Korelitz B.I. The therapeutic efficacy of 6 mercapfopurine in ref -ractory ulcerative colitis // American Journal of Gastroenterology, 1990 -vol. 85-p.717-722

96. Adler G. Morbus Crohn Colitis ulcerosa. - Berlin; Heidelberg; New

97. York: Springer Verlag, 1997. 405 S.

98. Ang Y.S., N. Mahnud, B.White Randomized comparison of un fractionated heparin with corticosteroids in severe active inflammatory bowel disease //Gastroenterology hepatology , 2001- № 1 p.7

99. Arai N., Mitowi H., Ontam Y. Enhanced epithelial cell turnover associated with p53 accumulation and high p21 (WAF) (GP 1) expression in ulcerative colitis // Modern Pathology 12 (6), 1999 p.604-611

100. Arber N. et al. A controlled double blind multicenter study of the effectiveness of 5-aminosalicylie acid in patients with Croh's disease in remission // Journal Clin. Gastroenterology, 1995 20 - p.203-206.

101. Ardizzone S., Bianchi Porro G. A practical guide to the management of distal ulcerative colitis. Drugs 1998; 55: 519 -42.

102. Ayabe Т., Imai S., Ashida T. el al. Glucocorticoid receptor beta expression as a novel predictor for therapeutic efficacy of corticosteroid in patients with ulcerative colitis.//Gastroenterology 1998; 114: A 924.

103. Baert F., Rufgurts Paul. Interferon-a: an efficacious immunemodulating therapy for ulcerative colitis? European Journal of Gastroenterology and Hepato-logy 1995 № 7- p.593-594

104. Balger K., Daly M., Heathy R.V. Clinical economics review gastroenterology // Aliment Pharmacology Therapy, 1996 vol.10 -№ 1 - p.55 - 60

105. Baron J.H., Cornell A.M., Kanaghinis Т.О. et al. Outpatient treatment of ulcerative colitis. Comparison between three doses of oral prednisolone. // BMJ 1962; 2:441-3.

106. Baron J.H., Counell A.M., Lennard-Jones J.E., Arery Jones F. Sulphasala-zine and colitis // Lancet, 1962 № 1 - p. 1094 - 1096

107. Becken W.L. Inflammatory Bowel Diseases. Edinburgh, 1982

108. Bianchi Porro G., Campieri V., Bianchi P. et al. Comparative trial of budesonide and methylprednisolone enemas in the treatment of ulcemtive colitis. // Eur. J. Gasiroenterol. Hepatol. 1994; 6:125-30.

109. Brattsand R. Overview of newer glucocorticosteroid preparation for inflammatory bowel disease.//Can. J. Gasroenlcrol. 1990; 4:407- 14.

110. Brattsand R., Linden M. Cytokino modulation by glucocorticoids: mechanisms and action in cellular studies. // Alimentaiy Pharmacology and Therapeutics, 1996, v. 10, suppl. 2, p. 81 -90.

111. Campieri M., Bruenetti G., Miglioli M., Barbara L., Russo A. et al. Topical treatment with 5 ASA suppositories in distal ulcerative colitis // Italian Journal of Gastroenterology, 1989 № 21 - p. 15-16

112. Campieri M., Corbelli C., Gionchetti P. etal. Spread and distribution of 5-ASA colonic foam and 5-ASA enemas in patients with ulceralive colitis//Dig Dis Sci 1992; 37:1890-7.

113. Coffone M., Magliocco A.,Thallori G.,Rignola C.et al.Clinical course of inflammatory bowel disease during treatment with interferon for associated chronic active hepatitis // Italian Journal Gastroenterology. 1995- vol.27 №1- p.3-4

114. Cohen R.D., Woseth D. M., Hanauer S.B. Mega-analysis 1: Treatment modalities in left-sided ulcerative colitis. // Gasiroemerology 1998:114 (Pt 2): G 3907.

115. Cohen R. D., Stein R., Hanauer S.B. Intravenous cyclosporin in ulcerative colitis: a five-year experience // Amer. J. Gastroenterol. -1999. Vol. 94. - p. 1587 -1592.

116. Cole A.T., Hawkey C.J. Treatment of inflammatory bowel disease from now to the millenium // Baillieres Clinical Gastroenterology, 1994 - Jun 8 (2) -p.351-379

117. Danish Budesonide Study Group. Budcsonide enema in distal ulceralive colitis. A randomized dose-response trial with prednisolone enema as positive control.// Scand. J.Gastroenterol. 1991; 1225-30.

118. Davies P., Pauwcls R. Pharmacokinetics and metabolism of budcsonide, a selective glucocorticoid. // Eur. J. Resp. Dis. 1982; 63 (suppl. 122):R6-95

119. Dalton H. R., Jewell D. P. The immunology of inflammatory bowel diease. // Inf-lammatory Bowel Disease. Ed. By G. Jamerot, 1992, p. 125 147.

120. Dalton H. R., Jeweli D. P. Immimosuppressive therapy in inflammatory bowel disease.//Inflammatory bowel disease. Edit. By G. Jarnerot, 1992, p. 377-348.

121. Danielsson A., Hellers G., Lyrenas E. et al. A controlled randomized trial of budesonide versus prednisolone retention enemas in active distal ulcerative colitis. // Scand. J.Gastroenterol. 1987;22:987-92.

122. Donielsson A., Hellers G., Lyrenas E. A controlled trial of budesonide versus prednisolone rebendions enemas in active distal ulcerative colitis// Scand. Jour-nal of Gastroenterology, 1987- vol.22 p.987-992

123. Duffy M.M., Regan M.C., O'keane C. Mucosal metabolism in ulcerative colitis and Crohn's disease // Disease of the Colon and Rectum, 1991 41(1) -p.1399-1405

124. Elliott P. R., Powell-Tuck J., Gillespie P. E. el al. Prednisolone absorption in active colitis. // Gut 1980; 21:49 51.

125. ElsoC. O, McCabe R. P., Weaver С. Т., Hocket R. Cytokines and anticytokines in the therapy of inflammatory bowel disease. // Clinical Challenges in Inflammatory Bowel Dieases, Diagnosis, Prognosis and Treatment, Falk Symposium, № 97, 1997, p. 232-238.

126. EmmrishJ. Monoclonal antibodies and interleukins.// Innovative Concepts in Inflammatory Bowel Diseases. Falk Symposium № 105,1998, p. 74.

127. Fario V. Current Status of Surgery for Inflammatory Bowel Disease // Digestion, 1998 vol.59 - № 5 - p.470 - 480

128. Farrel R. J., Murphy A., Long A. ct al. High multidrug resistance (P-glycopro-tein 170) expression in inflammatory bowel disease patients who fail medical thera-py. // Gastroenterology 2000:118:279 88.

129. Fiocchi C. Inflammatory bowel disease: what are we looking for ?// Inflammatory bowel disease From Bench to Bedside, Falk Symposium № 96,1996 p. 211 - 222.

130. Fiocchi C., Roshe J. K., Mishener W. M. High prevalence of antibodies to intestinal epithelial antigens in patients with inflammatory bowel disease and their relatives.//AnnIntern Med, 1989, v. 110(10), p.7 86-794.

131. Fiocchi С ., Fukushima K., Strong S. A., Ina K. Pitfalls in cytokine analysis in inflammatory bowel disease.//Aliment. Pharmacol. Therapeutics, 1996, v. 10.

132. Fiocchi C., Hilfikcn M. L., Youngman K. R., Doerder N.C. et al. Interleukin -2 activity of human intestinal mucosa mononuclear cells. Decreased levels in inflammatory bowel diseasefactor alpha on T84 cell function // Gut, 1999 № 45 (2)-p. 191 - 198 .

133. Fish S.M., Projansky R., Reensfra W.W. Synergistic effects of interferon -gamma and tumor necrosis // Scand. J. Gastroenterol. 1992. - v. 27. - № И p. 897 -906.

134. Folwaerny C., Jochum H., Noehl N. P-ANCA target antigens in ulcerative colitis // Zeitschrfft fur Gastroenterologie, 1998 vol.36(8) - p.625-633

135. Geier P.L., Miner P.В., Jc. Nen Therapeutic agents in the treatment of inflammatory bowel disease //American Journal Medicine, 1992 vol. 93 (2) -p. 199-208

136. Gillespie I. E., Thomson T.J. Gastroenterology an integrated course // Churchill livingstone, New York, 1983,337р.

137. Ginsburg C.U., Dambrauskas J. Т., Levin H. Interferon in inflammatory bowel disease production and effect on natural killer cell // Abstract Gastroenterology, 1982-vol.82 A 1067

138. Gordon F.H., Hamilton M.I., Donoghue S. et all A pilot stady of treatment of activ ulcerative colitis. Gastroenterology Hepatology update № 4, 2002, p 6.

139. Gravallese E.M., Kantrowits F.C. Arthritic Manifestations of inflammatory Bowel Disease // American Journal Gastroenterology, 1998 vol. 83 - №7 -p.703-709

140. Greenberg G. R., Feagan B.G., Manin P. and the Canadian inflammatory bowel disease study group. Oral budesonide as maintenance treatment for Crohn's disease: a placebo-controlled dose-ranging study. // Gastroenterology 1996:110:45 51

141. Groose V. et all Comparison between high dose 5-aminosalicylis acid and 6-methylprednisolone in active Crohn's ileocolitis. A multicenter randomized double-blind study//Z. Gastroenterology, 1995 vol.33 - p.581-584.

142. Gross V., Andus Т., Kojouharoff C., FalkW. Perspectives of untie}tokine strategies in IBD therapy.//Inflammatory bowel disease, Falk Symposium, № 85, 1995, p. 563-574.

143. Gross V., Andus Т., Rogler G., Kojouharoff G. Tumor necrosis factor and its receptors. // Inflammatory bowel disease From Bench to Bedside, Falk Symposium,.^ 96, 1996, p. 175-183.

144. Gross V., Rogler G. The role of macrophages // Innovative Concepts in Inflammatory Bowel Diseases. Falk Symposium № 105, 1993, p. 34.

145. Gross V., Andus Т., Leser H-G., Roth M. et al. Inflammatory mediators in chronic inflammatory bowel diseases. // Klin. Wochenschr., 1991, v. 69, p. 981 -987.

146. Gross V., Andus Т., Daid R, Hans W. et al. Soluble inflammatory mediators // Inflammatory bowel diseases: New Developments and standards, Falk Symposium, №82,1994, p.50-65.

147. Gross V., Arndt H., Andus Т., Politzsch K.D., Scholmerich J. Free radicals in inflammatory Bowel Diseases Pathophysiology and Therapeutic implications//Hepatogastroenterology, 1994-vol.41 -p.320-326

148. Guslandi M. Tittobello А. Исходы неспецифического язвенного колита после транедермального лечения никотином // Gastroenterology Hepatology apdate, №4, 1998. р.8.

149. Halliwell В., Gutterride J.M.C., Cross C.E. Free radicals, antioxidants and human disease where are we now? // The Journal of Lab. End Clin. Med, 1992 -vol.119-№6-p.598 -613

150. Halstensen T. S., Molhies Т. E., Garred P., Fausa O. Epithelial deposition of immunoglobulin G and activated complement in ulcerative colitis. // Gastroenterology, 1990, v. 98, p. 1264- 1271.

151. Hanauer S.B., Baert F. Medical therapy of inflammatory bowel disease // Mad. Clin. North American, 1994 -vol.78 №6 - p. 1415-1426.

152. Hanauer S.B., Robinson M., Persson Т., Nilsson L.G. Budesonide enema for the treatment of active, distal ulcerative colitis and proctitis: A dose-ran-ging study // Gastroenterology, 1998 vol. 115 - № 3 - p.525 - 532

153. Hawthorne А.В., Daneshment Т.К., Hawkey C.J. A randomized controlled of fish oil in ulcerative colitis (abstract)//Gastroenterology, 1990 vol.98 -p. 174

154. Herbarth C., HeuschenG., Heushen U.A., Malignancy in the course of ulcerative colitis and its surgical implications// CHIRURG, 1998 vol. 69 - № 10 -p. 1020- 1027

155. Heuschen U.A., Heuschen G., Herborth C. Quality of life after proctocolectomy in ulcerative colitis // CHIRURG, 1998 vol.69 - № 10 - p. 1045-1051

156. Hibi Т., Ohara M., Toda K. et al. In vitro anticolon antibody production by muco-sal or peripheral blood lymphocytes from patients with ulcerative colitis // Gut, 1990, v. 31, p. 1371 1376.

157. Hiwatashl N., Kikuchi M. Т., Masamune O. Et al. HLA antigens in inflammatory bowel disease //Totohu J. Exp. Med. -1980.-V. 131.-P. 381 -385.

158. Hodgson H. J. F. Extrainlestinal manifestations of inflammatory bowel disease. //Inflammatory bowel disease, Edit. By G. Jamerot, 1992, p. 515-536.

159. HogezandR. A. van, Verspaget H. W. New therapies for inflammatory bowel disease: an update on chimeric anti-TNFa antibodies and IL-10 therapy. //Scand. J. Gastroenterol., 1997, v. 32, (Suppl.223), p. 105- 107.

160. Honma N., Nagasako K., Lizuka Y. et all. Seven cases of colitis cancer with ulcerative colitis // II-th world congress of Gastroenterology. Venna, 1998. Abstract: FoLM 1368

161. Hurst A. Ulcerative colitis. Quy Hospital Repots, 1921, v. LXXI, p.26.

162. Hyde G. M., Jewell D. P. Review article: the management of sever ulcerative colitis.//Aliment. Pharmacol. Ther., 1997,v. 11, p.419-424.

163. Ibbotson J. P., Lowes J. R. Potential role of superantigen iduced activation of cell mediated immune mechanisms in the pathogenesis of Crohn's disease // Gut, 1995, v. 36,1, p. 1-4.

164. Ihre I.E. Pathology of ulcerative colitis.Proceedings International Congress Gastroenterology, London, July 1956, p. 666.

165. Janowitz H. "Research frontiers in inflammatory bowel disease.''// Bowel Disease. Ed. by Korelitz B. 1985 - p. 51-56.

166. Jarnerof G. Inflammatory bowel disease // New York, 1987 p. 58

167. Johansson S. A., Andersson К. E., Brattsand R. ct al. Topical and systemic glucocorticoid potencies of budesonide, beclometbasone dipropionate and prednisolone in man.//Eur. J.Resp. Dis. 1982; 63 (suppl. 122)74 82.

168. Kirschner B.S. Safely of azathioprine and 6-mercaptopurine in pediatric patients with inflammatory bowel disease // Gastroenterology, 1998 vol.115 - № 4 - p.813-821.

169. Kolios G., Pefoumenos C., Nakos A. Mediators of inflammation: Productions and implication in inflammatory bowel disease // Hepato-Gastroentero-logy, 1998 vol. 45 - № 23 - p. 1601 - 1609

170. Kornbluth A., Salomon P., Sacs H.S. et al. Meta-analysis of the effectiveness of current drug therapy of ulcerative colitis. //J. Gastroenlerol. 1993: .16: 215 8.

171. Kossel A. Archiv Physiology, Zeipz- 1984-Bd 19-p.285-288

172. Koutroubakis I.E., Vlachonikolis I.G. Appendectomy and the development of ulcerative colitis: results of a meta-analysis of published case-control sta-dies // AM. J. Gastroenterol. 95.171-176, 2000.

173. Lamers C., Mcijer J., Engels L. ct al. Comparative study of the topically acting glucocorticostcroid budesonide and 5-aminosalicylic acid enema therapy of proctitis and proctosigmoidilis. // Gastroenterology 1991; 101: A 223.

174. Laursen L.S., Naesdal J., Buchane K. Selective 5-lipooxygenase inhibitions in patients with ulcerative colitis // Lancet, 1990 vol.335 - p.683-684

175. Lernann M., Galian A., Rutgeerts P. el al. Comparison of budesonide and 5-aminosalicylic acid enemas in active distal ulcerative colitis. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995:9:557-62.

176. Lennard -Jones J. E., Misiewitcz J. J., Connel A. M. et al. Prednisone as maintenance treatment for ulcerative colitis in remission. //Lancet 1965; 1: 188- 189.

177. Lennard -Jones I. F. Toward optimal use of corticosteroids in ulceralive colitis and Cmhn's disease. // Gut 1983; 24: 77 81.

178. Leuschner U. Autoimmunkrankheiten der Leber und Overlapsyndrome // Bremen.: Uni-Med, 2001.- 155p.

179. Lingren S.C., Flood L.M., Persson T.B. Early predictors of glucocortico-steroid treatment failure in severe and moderately severe attacks of ulcerative colitis // European Journal of Gastroenterology and Hepotology, 1998 vol.10 -№ 10 -p.831 - 835

180. Lofberg R., Ostcrgaard -Thomsen O., Langholtz et al. Budesonide versus prednisolone retention enemas in active distal ulcerative colitis. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1994:8: 623 9.

181. Louret В., Aubert J.P., Cortot A. Transdermal nicotine decreases mucosal IL-8 expressions but has no effect on mucin gene expressions in ulcerative colitis // Inflammatory Bowel Disease, 1999 vol.5 - № 3 - p. 174-181

182. Madretsma G., van Dijy A., Wilson J. Colitis patients not responding to high dose corticosteroids have a low glucocorticoid receptor content of their mononuclear cells.// Gastroenterology 1995; 108: A 867.

183. Marshall J.K., Irvine E.J. Rectal corticosteroids versus alternative treatments in ulcerative colitis: a metaanalysis // Gut. 1997. - Vol. 40. -p. 775 - 781.

184. McAIindon M. E., Mahida Y. R. Cytokines and the gut.//Eur. J. Gastroenterol. Hepatol, 1997, v. 9, № 11, p. 1045-50.

185. McClane S.J., Rombeau J.L. Cytokines and inflammatory bowel disease: A review // Journal of Parenteral and Enteral Nutrition, 1999 p.20 - 24

186. Morson B.C., Dawson I.M.P. " Gastrointestinal pathology."- Oxford.: London. 1972-p. 676.

187. Mulder C.J., Tytgat G.N. Review article topical corticosteroids in inflammatory bowel disease // Alimentary Pharmacology Therapy, 1993 Apr.7(2) -p.125-130

188. Nuako K.W., Mahoney D.W., Lindor N.M. Familial predisposition for colorectal cancer in chronic ulcerative colitis: A case control study // Gastroenterology, 1998 - vol.115 - № 5 - p. 1079 - 1083

189. Odze R.D. Adenomas and adenoma like DALMs in chronic ulcerative colitis: A clinical, pathological, and molecular review // American Journal of Gastroenterology, 1999 - vol. 94 - № 7 - p. 1746 - 1750.

190. Okawa K., Aoki Т., Sano K., Kuroki T. Ulcerative colitis with skip lesions of the mouth of the appendix: A clinical study // American Journal of Gastroenterology, 1998-vol. 93 № 12 - p. 2405-2410

191. Pallone F., Monteleone G. Regulatory cytokines in mflammatoiy bowel disease. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics, 1996, v. 10, suppl. 2, p. 75 79.

192. Pereira B.J.J., Kochar R., Mehta S.R. " Familial ulcerative colitis in the elderly" // J. Ass. Phys. Ind. 1978 - 35-7-p. 518-851.

193. Podolsky D. K. Advances in the understanding of the pathophysiology of IBD. // Inflammatoiy bowel diseases. Falk Symposium, № 76,1994, p. 91 -99.

194. Rachmilewitz D. Prostaglandins, leukotrienes, platelet activating factor and nitric oxide. // Inflammatory bowel disease From Bench to Bedside, Falk Symposium, №96,1996, p. 133- 138.

195. Radford Smith G. L. The balance between pro- and anti-inflammatory cytokines in the intestine.// Inflammatory bowel disease, Falk Symposium, № 85, 1995, p. 298-304.

196. Reimann J., Rudolphi A., Claesson M. N. Novel experimental approaches in the study of the immunopathology in inflammatory bowel disease (Review). // J. Mol. Med., 1995, v. 73, № 3 , p. 133 -140.

197. Reumaux D., Meziere C., Colombel J. F., Duthilleul P. Et al. Distinct production of autoantibodies to nuclear components in ulcerative colitis and Crohn's disease.//Clin Immunol. Imrnunopathol., 1995, v.77, p. 349- 357.

198. Ricart E., Panaccione R., Loftus E.V., Tremaine W.J., SandbornW.J. Successful treatment of Crohn's disease of the ileonnal pouch with infliximab // Gastroenterology, 1999 vol.117 - № 2 - p.429-432

199. Roediger W. E. "The colonic epithelium in ulcerative colitis: an energydifi-ciency disease?"// Lancet. 1980 - 2 p. 712-715.

200. Rufgeerts P. Medical Therapy of Inflammatory Bowel Disease // Digestion, 1998-vol.59-№ 5-p.157-161.

201. Ruther U., Nunnensiek C., Muller H.A.G., Rothe В., Bader U., Jipp P. Successful treatment of ulcerative colitis with interferon-alpha (IFN-a2a) // Hepato-Gastroenterology, 1993 vol.1 -p.112-115

202. Sackett D.L., Straus S.S., Richardson W.S., Rosenberg W. Evidence-Based Medicine. How to practice and teach EBM. 2nd Churchill Livingston, Edin-burg, 2000.-261 p.

203. Saitoh 0.,Kojima K.,Sugi K.et al.//Gastroenterology., 1999,v. 94, p.3513-20

204. Sartor R.B. Pathogenesis and immune mechanisms of chronic inflammatory bowel diseases //Am. J. Gastroenterol., 1997, v. 92, suppl. 12, S 5-S 11.

205. Satsangi J., Jewell D.P., Rosenberg WMC, Bell J.I. Genetics of inflammatory bowel diseases //J. Gut, 1994, v. 35, p. 696-700.

206. Savige J. A., Davies D.J., Gatenby P. A. Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA): their detection and significance: report from workshops. // Pathology, 1994, v. 26, p. 186- 193.

207. Schreiber S. Aspects of the immunology of inflammatory bowel diseases. // Recent Advances in the Pathophysiology of Gastrointestinal and Liver Diseases. Nantes, July 1997, p. 133-171.

208. Schreiber S., Heining Т., Thiele H-G., Raedler A. Immunoregulatory role of interleukin —10 in patients with inflammatory bowel diseases. // Gastroenterology, 1995, v. 108, № 5, p. 1434-1444.

209. Seo M., Okada M., Maeda K., Oh K. Correlation between endoscopic severity and clinical activity index in ulcerative colitis // American Journal of Gastroenterology, 1998-vol. 93 № 11 - p. 2124-2129

210. Strugeon J.B., Bhatia P., Hermans D. et all. Exacerbation of chronic ulcerative colitis with mesalamine // Gastroenterology, 1995 vol.108 - № 6 - p. 1889 - 1893

211. Subhani J.M., Hamilton M. I. Review article: the management of inflammatory bowel disease during pregnacy// Alment. Pharmacol. Ther. 1998. - vol. 12 — p. 1039-1053.

212. Targan S. R.,Shanahan F."Inflamatory Bowel Desease."// Baltimore-1994.

213. Triantatillidis J.K., Emmanouilidis A., Pomonis E., Barbatros C. Ulcerative colitis in Greece: Clinicoepitemiological data, course and prognostic factors in 413 consecutive patients // Journal of Clinical Gastroenterology, 1998 -vol.27-№3-p.204-210

214. Turunen U.M., Hakala K., Sivonen A., Valtonen V.V. Long-term treatment of ulcerative colitis with ciprofloxacin: A prospective, double-blind, placebo-controlled study // Gastroenterology, 1998 vol. 115 - № 5 - p. 1072-10781. X 165

215. Vries J.E. Interleukin-10: immunosuppressive and antiinflammatory activities

216. Inflammatory bowel disease, Falk Symposium, № 85,1995, p. 68 76.

217. Van Deventer S.J.H., Camoglio L. Monoclonal antibody therapy of inflammatorybowel diseases. //Alimentary Pharmacol Therapeutics, 1996, 10, 2, p. 107-112.

218. Warren S., Sommers S. Proteolysis intestinal diseases // Gastroenterology, 1980.vol.14, p. 552.

219. Whitehead R., Mucusal Biopsy of Gastrointestinal Tract//Philadelphia, 1990 p. 158

220. Zeitz M. Role of immunological mechanisms in inflammatory bowel diseases // Innovative Concepts in Inflammatory bowel diseases. Falk Symposium, № 105,1998, p. 33.

221. Zeitz M., Stallmach A. The role of the cellular immune response in the pathogenesis of IBD. // Inflammatory bowel diseases: New Developments and standards, Falk Symposium, № 82,1994, p.42 49.