Сравнительная фармакоэкономическая оценка эффективности схем лечения больных язвенным колитом, включающих препараты 5-аминосалициловой кислоты месалазин и сульфасалазин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Назарбекова, Раушан Сериковна

• Назарбекова, Раушан Сериковна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Назарбекова, Раушан Сериковна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные аспекты эпидемиологии язвенного колита.

1.2. Этиология и патогенез язвенного колита.

1.3. Современные классификации и общая характеристика основных клинических форм язвенного колита.:.

1.4. Современные методы диагностики язвенного колита.

1.5. Современные методы лечения больных язвенного колита.

1.6. Фармакоэкономический анализ.

1.6.1. Основные виды фармакоэкономического анализа.

1.6.2. Основы подхода к определению фармакоэкономической эффективности лечебного процесса.

1.7. Современные представления о понятии «качества жизни» в "медицине.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Характеристика методов исследования.

2.3. Методы лечения больных язвенного колита.

2.4. Методы оценки качества жизни.

2.5. Методы фармакоэкономического анализа.

2.6. Методы статистической обработки результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Кпинико-эндоскопические и морфологические показатели у наблюдаемых больных до лечения.

3.1.1. Клиническая характеристика больных язвенным колитом с левосторонним поражением толстой кишки до лечения.

3.1.2. Эндоскопическая и морфологическая характеристика слизистой оболочки толстой кишки у наблюдаемых больных до лечения.

3.2. Динамика клинико-эндоскопических и морфологических показателей у наблюдаемых больных после месячного курса терапии.

3.2.1. Клиническая характеристика больных после месячного курса терапии.

3.2.2. Эндоскопическая и морфологическая характеристика слизистой оболочки толстой кишки после месячного курса терапии.'.

3.2.3. Эффективность проводимой терапии к окончанию месячного курса лечения.

3.3. Динамика клинико-эндоскопических и морфологических показателей после трехмесячного курса терапии.

3.3.1. Клиническая характеристика больных после трехмесячного курса терапии.

3.3.2. Эндоскопические и морфологические показатели у наблюдаемых больных после трехмесячного курса терапии.

3.3.3. Эффективность проводимой терапии к окончанию трехмесячного курса лечения.

3.4. Динамика клинико-эндоскопических и морфологических показателей у наблюдаемых больных после годичного курса терапии.

3.4.1. Клиническая характеристика больных после годичного курса поддерживающей терапии.

3.4.2. Эндоскопическая и морфологическая характеристика слизистой оболочки толстой кишки у наблюдаемых больных после проведенного лечения.

3.4.3. Эффективность проводимой терапии к окончанию годичного курса течения.

Глава 4. Показатели качества жизни у наблюдаемых больных в процессе проводимого лечения. Фармакоэкономический анализ.

4.1. Динамика показателей качества жизни у наблюдаемых больных в сравниваемых группах на фоне лечения.

4.1.1. Оценка качества жизни у наблюдаемых больных при поступлении.

4.1.2. оценка качества жизни у наблюдаемых больных после месячного курса терапии.

4.1.3. Оценка качества жизни у наблюдаемых больных после трех месяцев терапии.

4.1.4. Оценка качества жизни у наблюдаемых больных через год от начала терапии.

4.2. Фармакоэкономический анализ используемых схем лечения больных язвенным колитом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная фармакоэкономическая оценка эффективности схем лечения больных язвенным колитом, включающих препараты 5-аминосалициловой кислоты месалазин и сульфасалазин»

Неослабевающий интерес к проблеме язвенного колита обусловлен ростом заболеваемости во всем мире и тяжестью течения заболевания, наличием местных и системных осложнений, высокой степенью инвалидизации, и ухудшением качества жизни больных (10, 20, 26, 109, 89). До настоящего времени отсутствуют эффективные методы терапии язвенного колита, а быстрое про-грессирование заболевания и большие затраты, связанные с лечением и трудо-потерями убеждают в том, что для решения проблемы необходимо искать новые подходы, основанные на системном и комплексном исследовании данной патологии (74, 91, 90, 102).

Несмотря на значительные достижения в изучении язвенного колита этиология заболевания остается неясной, не существует методов этиотропной терапии, и, следовательно, лечение больных часто несовершенно и, в ряде случаев, малоэффективно. Внедрение новых, а также усовершенствование форм выпуска и введения уже известных препаратов 5-аминосалициловой кислоты привело к некоторому повышению эффективности терапии, но существенно повысило ее стоимость. .

Значительные финансовые затраты как для государства, так и пациента определяют важность проблемы язвенного колита с точки зрения- не только медицинской и социальной, но и экономической (17, 115, 106, 100). В этих условиях важное значение приобретают данные о способности фармакотерапии влиять на уровень общих медицинских и немедицинских затрат, качество жизни больных и предупреждение социально неблагоприятных последствий заболевания. Ситуация усугубляется отсутствием унифицированных подходов к выбору оптимального алгоритма и сравнительной оценке эффективности различных способов терапии рецидива язвенного колита. Не уточнены критерии выбора препаратов и их доз для поддерживающей терапии заболевания. (20, 26).

В условиях рыночной экономики одной из важных проблем фармакотерапии является рациональный индивидуальный подход к подбору лекарственных средств, оптимально сочетающих эффективность, безопасность и невысокую стоимость (16). Насыщенность отечественного фармацевтического рынка различными группами препаратов как оригинальных, так и дженериков позволяет реализовать данные параметры в* отношении любого заболевания: Однако из-за дороговизны большинства оригинальных лекарственных средств решение важнейшей социально — экономической задачи по оздоровлению населения является проблематичным. В условиях низкой платежеспособности населения и дефицита бюджетов всех уровней проблема гарантированного лекарственного обеспечения населения и лечебно - профилактических учреждений становится все более актуальной. В связи с этим исследования' по -подбору эффективных и экономически выгодных схем лечения и профилактики рецидивов язвенного колита являются актуальными. I

Цель исследования

Изучить эффективность и стоимость схем лечения больных язвенным колитом включающих препараты' 5-аминосалициловой кислоты месалазин и сульфасалазин, а также определить рациональную и фармакоэкономически обоснованную терапию, направленную на купирование обострения и поддержание ремиссии заболевания.

Задачи исследования

1. Провести- анализ клинико-эндоскопических и морфологических показателей у включенных в исследование больных язвенным колитом в фазу обострения до лечения;

2. Изучить и провести сравнительный анализ эффективности схем терапии больных язвенным колитом, включающих месалазин или сульфасалазин по-результатам клинических, эндоскопических и морфологических исследований слизистой оболочки толстой кишки через 1, 3 месяца, и через год от начала терапии;

3. Оценить качество жизни наблюдаемых больных до лечения через 1, 3 месяца и через год от начала терапии;

4. Провести сравнительный фармакоэкономический анализ эффективности схем лечения больных язвенным колитом, включающих месалазин и сульфасалазин через 1, 3 и 12 месяцев от начала лечения.

Научная новизна работы

В процессе динамического наблюдения было выявлено, что становление клинической ремиссии существенно опережает эндоскопическую и морфологическую не зависимо от типа используемого препарата в противорецидивной и поддерживающей терапии больных язвенным колитом.

Впервые в отечественной практике у больных язвенным колитом проведен сравнительный фармакоэкономический анализ стоимости схем лечения рецидивов и их профилактики, включающих месалазин и сульфасалазин. Было показано, что эффективность проведенной противорецидивной и поддерживающей терапии месалазином и сульфасалазином существенно не различалась, в то время как стоимость лечения больных язвенным колитом существенно возрастала при использовании месалазина.

Впервые проведена оценка качества жизни больных язвенным колитом по кишечным, системным, социальным, эмоциональным показателям. Было установлено, что в фазу обострения заболевания нарушение качества жизни имело место по всем параметрам, в то время как в фазу ремиссии — только по социальным и эмоциональным показателям.

Практическая значимость работы

Полученные результаты имеют непосредственное отношение к практике. В проведенном исследовании было показано, что в процессе терапии у больных язвенным колитом купирование клинических симптомов заболевания значительно опережает наступление эндоскопической ремиссии, следовательно, в оценке эффективности терапии целесообразно ориентироваться на результаты эндоскопического и морфологического исследования толстой кишки.

У больных язвенным колитом в фазу обострения нарушается качество жизни по кишечным, системным, социальным, эмоциональным показателям, в фазу ремиссии - по социальным и эмоциональным показателям, что следует учитывать при подборе симптоматической терапии и проведении экспертизы нетрудоспособности.

Нами показано, что в терапии и профилактике рецидива,язвенного колита эффективность месалазина и сульфасалазина существенно не различалась, но-учитывая низкую цену сульфасалазина использование его позволяет снизить стоимость лечения заболевания.

Положения, выносимые на защиту

1. Полное купирование клинических симптомов существенно опережает становление эндоскопической и морфологической ремиссии язвенного колита.

2. Сравнительная эффективность схем терапии язвенного колита, включающих месалазин и сульфасалазин, не выявило существенных различий в сроках становления ремиссии, в профилактике рецидивов заболевания и частоте развития побочных эффектов.

3. Качество жизни у больных язвенным колитом в период рецидива существенно нарушалось по кишечным, системным, социальным, эмоциональным показателям, в период ремиссии - по социальным и эмоциональным показателям.

4. Использование сульфасалазина в терапии рецидивов и их профилактики позволяет существенно снизить стоимость терапии больных язвенным колитом.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты исследования внедрены в практику отделения гастроэнтерологии ФГУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова Росздрава», отделения гастроэнтерологии ЦКБ Управления Делами Президента. Данные работы используются в учебном процессе на кафедре гастроэнтерологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Апробация работы

Основные положения диссертации были изложены и обсуждены на совместной научно - практической конференции кафедры гастроэнтерологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, кафедры внутренних болезней института усовершенствования врачей и гастроэнтерологического отделения ФГУ НМХЦ им. Н.И. Пирогова Росздрава. Материалы диссертации доложены на IX и X общероссийском конгрессах "Человек и лекарство" (2007 и 2008 г.г.), IX съезде научного общества гастроэнтерологов России (2009 г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация написана на русском языке, изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, описания и обсуждения результатов собственного исследования, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 65 таблицами, 7 рисунками. Библиографический указатель содержит 75 отечественных и 41 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Назарбекова, Раушан Сериковна

Выводы

1. В процессе терапии больных язвенным колитом с использованием как меса-лазина, так и сульфасалазина наступление клинической- ремиссии опережает эндоскопическую. К окончанию терапии у наблюдаемых больных морфологические признаки хронического воспаления (лимфоцитарная инфильтрация) сохраняются у всех больных, а признаки активности процесса (инфильтрация по-лиморфноядерными лимфоцитами) выявляются у 26% и 30,9% пациентов 1 и 2 группы, соответственно.

2. Эффективность схем терапии, включающей месалазин или сульфасалазин, существенно не различалась через месяц, через три месяца и через год от начала терапии. Ремиссия заболевания наблюдалась: через месяц у 42% и 40%, через три месяца - у 48% и 52%, через год - у 94% и 90.9% пациентов в 1 и 2 группе, соответственно.

3. Качество жизни в группах больных, получавших месалазин и сульфасалазин', до лечения, через месяц, через три месяца и через год от начала терапии существенно не различалось. Так, при первичном анкетировании максимальный балл качества жизни составил 123 и 121, через месяц от начала терапии - 147,2 и 140, через три месяца - 168,8 и 162,4 и через год - 182 и-174,6 баллов в 1 и 2 группах, соответственно.

4. Проведенный фармакоэкономический анализ показал, что в 1 группе пациентов, принимавших месалазин, стоимость годичного курса лечения составила 13825 рублей, в то время как во 2 группе, леченной сульфасалазином, - 6320 рублей. Следовательно, использование сульфасалазина является экономически выгодным и эффективным методом терапии больных язвенным колитом.

Практические рекомендации

1. В оценке установления ремиссии язвенного колита необходимо ориентироваться на результаты эндоскопического и морфологического исследований. О клинико-морфологической ремиссии свидетельствует исчезновение в гистологических препаратах инфильтрации полиморфноядерными лимфоцитами, как проявления активности язвенного колита.

2. При выборе тактики ведения больных язвенным колитом следует учитывать, что эффективность терапии препаратами месалазин и сульфасалазин не имела существенных различий в скорости наступления клинической, эндоскопической и морфологической ремиссии заболевания. Оба препарата эффективны и могут быть использованы в клинической практике.

3. Проведенные фармакоэкономические исследования показали экономическое преимущество использования в схемах терапии сульфасалазина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Назарбекова, Раушан Сериковна, 2009 год

1. Авксентьева М.В. Методологические основы организации проведения и применения клинико экономических исследований. Автореф. дисс. док. мед. наук - М., 2003.

2. Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Герасимов В.Б. и др. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ) М.: "Ньюдиамед", 2000.-80 с.

3. Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит: Пер. с нем. — М.: Геотар — мед., 2001 527с.

4. Алиева Э.И. Современные аспекты лечения язвенного колита // Лечащий врач. 2002 - №9 - с.4-9.

5. Арунин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998. - 496 с.

6. Асанин Ю.Ю. Сравнительный анализ новых возможностей фармакотерапии язвенного колита и пути совершенствования оценки ее активности. Автореф. дис. канд.мед. наук —М., 2002.

7. Багирова В.Л., Колганова Н.А., Раздобарин К.А. Актуальность фармако-экономических исследований для оптимизации рынка лекарственных препаратов. // Биомедицинский журнал Медлайн.ру 2005 Том 6, с. 157 (с. 500-507).

8. Балтайтис Ю.В. Неспецифический язвенный колит. Киев - Здоровье -1986- 189 с.

9. Белоусова Е.А. Патогенез и лечение воспалительных заболеваний кишечника: современные представления // Врач. — 2000 № 3 - с. 14-17.

10. Белоусова Е.А. Терапия воспалительных заболеваний кишечника: настоящее и будущее. // Врач. 2002. - №2 - с.36 - 39.

11. Белоусова Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона. — Тверь Триада - 2002 -128с.

12. Белоусова Е.А., Златкина А.Р. Медиаторы воспаления при язвенном колите и болезни Крона. // Международные медицинские обзоры. 1993 - № 5, - с. 378-386.

13. Волга Н.Б. Сравнительная, оценка различных видом терапии хронических форм неспецифического язвенного колита. Автореферат дис. канд. мед. наук-СПб 1999.

14. Воробьев Г. И., Халиф И. Л., Малахова Н. С.и др. Клинико-морфологическая характеристика сегментарного поражения при язвенном колите // Клиническая медицина 2007 №1 - с. 44.

15. Воробьев Г.И. Эндоскопические и морфологические особенности слизистой оболочки толстой кишки при дистальной форме язвенного колита. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии — 2006 Т.16 - №1 - с. 80-86.

16. Воробьев П.А., Авксентьева-М.В., Юрьев А.С., Сура М.В. Клинико экономический анализ. М.: Ньюдиамед - 2004 - 404с.

17. Ганчо В.Ю., Гриневич В.Б., Успенский Ю.П. и др. Медико-экономическое обоснование терапии синдрома раздраженного кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. №5, С.55-60

18. Гиляревский С.Р. Современные принципы анализа экономической эффективности медицинских вмешательств. // Экономика здравоохранения. — 2001 №9-с. 7-14.

19. Гиляревский С.Р., Орлов В.А. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине. М. НПО "Союзмединформ". 1992 - 65 с.

20. Головенко О.В, Михайлова Т.Л., Капуллер Л.Л. и соавт. Дифференциальная диагностика при тяжелой форме неспецифических колитов. //Проблемы колопроктологии. 2002 - выпуск 18 - с. 597-601.

21. Голышева С.В. Качество жизни больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона до и после операции. Автореферат дис. канд. мед. наук М., 2007.

22. Голышева С.В., Григорьева Г.А. Качество жизни как критерий эффективности ведения больных язвенным колитом и болезнью Крона. // Врач 2006 №7 - с. 15-16.

23. Гоман Ю.М. Качество жизни больных с синдромом раздраженного кишечника в условиях дифференцированной терапии. Автореферат дисс. канд. мед. наук-М., 2006.

24. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология. М.: МИА 2001 -693с.

25. Григорьева Г. А. Об алгоритмах диагностики и лечения осложненных формах язвенного колита и болезни Крона. // Терапевтический архив 2005, -Т77, - №8, - с.48-55.

26. Григорьева Г.А. Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит (клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, лечение, диспансеризация). Автореферат дис. док. мед. наук —М., 1990.

27. Златкина А.Р. Фармакотерапия хронических болезней органов пищеварения. М.: Медицина - 1998. - 288 - с.

28. Ивашкин В.Т. Выбор лекарственной терапии воспалительных заболеваний кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. 1997. - т.8 - №6. - с. 41 - 47.

29. Казакевич Н.В. Диагностика и лечение функциональных нарушений кишечника у больных неспецифическим язвенным колитом. Автореферат дис. канд. мед. наук М., 2002.

30. Карпухин О.Ю. Оптимизация методов диагностики и лечения больных неспецифическим язвенным колитом. Автореферат дис. канд. мед. наук М., 2002.

31. Козлова Х.Ю. Психосоматические особенности и качество жизни у пациентов с рецидивирующей формой неспецифического язвенного колита при дифференцированной фармакотерапии заболевания. Автореферат дис. канд. мед. наук М., 2002.

32. Кондарева Е.А. Фармако — экономическое исследование хронической ревматоидной болезни сердца. Автореферат дис. канд. мед. наук — М., 2005.

33. Кутуев Х.А. Медико — экономические аспекты диагностики и лечения синдрома раздраженного кишечника. Автореферат дис. канд. мед. наук М. 2002.

34. Левитан М.Х., Федоров В.Д., Капуллер Л.Л. «Неспецифические колиты». М. Медицина. 1980. - 280 с.

35. Логинов А.С., Парфенов А.И. Болезни кишечника. М.: Медицина. 2000-630с.

36. Лоранская И.Д. Диарея при заболеваниях органов пищеварения. // Лечащий врач. 2007, - №6, - с. 29-32

37. Лоранская И.Д. Неспецифические колиты и синдром раздраженной толстой кишки: патогенетические механизмы воспаления, диагностика, прогноз. Автореферат дис. докт. мед. наук. — М., 2000.

38. Малахова Н.С. Клинические особенности дистальной формы язвенного колита. Дис док. мед. наук М., 2002.

39. Мартынов А.А. Оценка качества жизни как критерий эффективности медицинского вмешательства у больных атопическим дерматитом. Автореферат дис. канд. мед. наук М., 2003.

40. Мешалкина Н.Ю. Осложненные формы язвенного колита и болезни Крона. Автореферат дис. канд. мед. наук М., 2002.

41. Новик А.А., Ионова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине: СПб., Элби, - 1999, - 140 с.

42. Орлов В.А., Гиляревский С.Р. Экономическая оценка эффективности лечения. // Обзор литературы. Здравоохранение Российской Федерации. 1997 - 2 - с.13-16.

43. Охлобыстин А.В. Фармако — экономические аспекты лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // Русский медицинский журнал 2001. - ч.З. - №2 - с. 51-53.

44. Павленко В:В. Клинико патогенетические и прогностические аспекты язвенного колита. Автореферат дис. канд. мед. наук - М., 2002.

45. Парфенов А.И. Особенности болезней, кишечника у больных пожилого и старческого возраста // Материалы L Российского форума «Геронтотехно-логии XXI века». М., 2001. С. 29-30.

46. Парфенов А.И. Фармакотерапия язвенного колита и болезни Крона // Российский гастроэнтерологический журнал. 2000. № 1. С. 74-78.

47. Петрухина И.К. Фармакоэкономическое исследование к рациональному выбору лекарственных препаратов. Автореферат дис. канд. мед. наук М., 2001.

48. Поплавская О.В. Качество жизни и медико социальный характер больных хроническим вирусным гепатитом В. Автореферат дис. канд. мед. наук — М., 2002.

49. Проблемы стандартизации в здравоохранении "Приказ МЗ РФ №163 от 27.08.2002 "Об утверждении отраслевого стандарта "Клинико-экономические исследования, общие положения". 2002 - №5 — с. 55-67.

50. Проблемы стандартизации в здравоохранении "Проект отраслевого стандарта (Фармакоэкономические исследования. Общие положения.)". 2000. - №4. - с. 42-54.

51. Розенсон O.JL, Страчунский JI.C. Оценка стоимости и эффективности антибактериальной терапии. // Русский медицинский журнал 1998. - т.6. -№4-с. 251-252.

52. Румянцев В.Г. «Диагностика и лечение неспецифического язвенного колита». // Качество жизни. Медицина 2004, - 2, - с.36-41.

53. Румянцев В.Г. Новое* в диагностике и лечении воспалительных заболеваний кишечника. // Терапевтический архив 2006, - Т. 78, - №2, - с. 76-81.

54. Румянцев В.Г., Гусейнова JI.A., Дворникова М.В., Соколова О.В., Григорьев П.Я. Неспецифический язвенный' колит. Диагностика и лечение. // Практикующий врач -2004 2- е. 11-12.

55. Румянцев В.Г., Рогозина В.А. , Осина В.А. Местная терапия дистальных форм язвенного колита. // Consilium-medicum. — 2002. т.4, № 1. - с. 32 -33.

56. Секачева М.И. «Лекарственная терапия воспалительных заболеваний кишечника: что выбрать практическому врачу?» // РМЖ, 2005, т.7, №1, с.50-52.

57. Смусева О.Н. Фармакоэкономический анализ применения ингибиторов АПФ и диуретиков при фармакотерапии гипертонической терапии. Автореферат дис. канд. мед. наук М., 2002.

58. Совушкина Н.Ю. Возможности и методы ультрасонографии в диагностике язвенного колита. Автореферат дис. канд. мед. наук М., 2004.

59. Соловьева О.И. Хронический гастрит у больных неспецифическим язвенным колитом. Автореферат канд. мед. наук — М., 2002.

60. Сосновская Е.В. Клинико — морфологическая характеристика язвенного колита и критерии ее активности. Автореферат дис. канд. мед. наук — М., 2002.

61. Спиридонова Т.В. Клинико — лабораторные и эндоскопические особенности течения язвенного колита на фоне лечения индуктором интерферона. Автореферат дис. канд. мед. наук М., 2002.

62. Структура функции слизистого слоя тонкой кишки // Под редакцией профессора Морозова И.А. М. 1998 - 282 с.

63. Тарасова Г. Н. Фармакоэкономическое обоснование диагностики и лечения синдрома раздраженного* кишечника. Автореферат дис. док. мед. наук -Ростов на - Дону, 2003.

64. Татаринова М.Ю. Исследование показателей качества жизни и фармако-экономичекий анализ у больных рассеянным склерозом. Автореферат дис. док. мед. наук — М., 2003.

65. Тимченко Н.А. Клиническая и экономическая эффективность схем антиге-ликобактерной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки 2 и З ряда. Автореферат дис. канд. мед. наук М., 2005.

66. Ткачев А.В. Осложненные формы язвенной болезни: программа лечения и реабилитации, клинико-экономический анализ. Автореферат дис. док. мед. наук — Ростов на - Дону, 2001.

67. Ткачев А.В., Девликамов Р.Х., Яковлев А.А. и др. Клинико-экономический анализ схем лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Медицина: наука и практика. 2002. №1 - с.54-60.

68. Усачева Е.И. Качество жизни больных железодефицитной анемией в оценке эффективности терапии различными препаратами железа. Автореферат дис. канд. мед. наук М., 2002.

69. Успенская Ю.Б. Воспалительный заболевания* кишечника у женщин репродуктивного возраста. Автореферат дис. канд. мед. наук-М. 2007.

70. Халиф И.Л. Использование салицилатов в лечении неспецифического язвенного колита. // Лечащий врач 2000, - № 5-6, - с. 52-53.

71. Халиф И.Л., Лоранская И.Д. «Воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона). Клиника, диагностика и лечение». //М., Миклош, 2004, - 104 с.

72. Хвещук П.Ф., Рудакова А.В. Основы доказательной фармакотерапии. -СПб. 2000,- 235с

73. Allan R.N. Cancer Risk in uscerative colitis and Crohn's disease.//Inflammatory bowel disease, Edit by G.Jernerot,1992,p551-568.

74. Ardizzone S., Doldo P., Ranzi Т., Sturniolo G.C. et. al. Mesalazine foam (Salo-falk foam) in the treatment of active distal ulcerative colitis. A comperetive triel vs. Salofalk eneme. Ital.J.Gastroenterol.HepatoL, 1999.-V.31 -P.677-684.

75. B.Randtzaeg P.,Kett K.,Holstensen T.S,Yelgeland H.Pathogenesis of ulcerative colitis and Crohn's diseaseinumoral mechanisms //Eur J.Gastroenterol Hepatol, 1990,v.z,p256-266.

76. Beker J., Dekkers C., Jacobsen C. et al. Tazofelone: safety and efficacy in distal ulcerative colitis. Abstracts Falk Symposium 85, "Inflammatory Bowel Diseases", Den Haag, 1995; 122.

77. Bjorck S., Dahlstrom A., Johansson L., Ahlman H. Treatment of the mucosa with local anaesthetics in ulcerative colitis. Agents Actions, 1992; Special Conference Issue: C60-C75.

78. Campier M., Gioncyetti P., Ferretti M., Belluzzia et .al.The new aminosalicylates .//Inflammatory bowel diseases,Falk symposium ,n76,1994,pl67.

79. Campier M., Gionchetti P.The use of salicylates in patients with inflamematory bowel disease.//clinical challenges in Inflammatory* bowel Disease,Diagnosis,Prognosis and Ireatment ,Falk symposium n 97,1997,pl41-145.

80. Carter M.J., Lobo A J., Travis S.P. Guidelines for the management of inflammatory bowel disease in adults. Gut. 2004;53:V1-V16.

81. Cohen R.D., Brodsky A.L., Hanauer S.B. A comparision of the quality of life in patients with severe ulcerative colitis after total colectomy versus medical treatment with intravenosus cyclosporine. Inflam. Bowel Dis.-1999 Vol.5 - P.1-10.

82. Consensus on the management of inflammatory bowel disease in China in 2007. J digestive disease 2008. Vol 9, P.52 6.

83. Corsini G., Bresci M., Carraal L. et al. In: Biancci-Porro G, Hollander D. Eds. The Treatment of Digestive Disease with Sucralfate. New York: Raven Press, 1989; 77-81.

84. Courtney M.G., Nunes D.P., Bergin C.F., et al. Randomised comparison of olsa-lazine and mesalazine in prevention of relapses in ulcerative colitis. Lancet. 1992;339:1279-1281.

85. D'Haens G., Homines D., Engels L., et al. Once-daily mesalamine for the treatment of mild-to-moderate ulcerative colitis: a phase II, dose-ranging study. Aliment Pharmacol Ther. 2006;24:1087-1097.

86. Gandia P., Idier I., Houin G. Is once-daily mesalazine equivalent to the currently used twice-daily regimen? A study performed in 30 healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 2007;47:334-342.

87. Hanauer S., Sandborn W., Kombluth A. et al. Delayed-release oral mesalamine at 4.8g/day (800 mg tablet) for the treatment of moderately active ulcerative colitis: the ASCEND II trial. Am J Gastroenterol. 2005;100:2478-2485.

88. Hanauer S.B. In: V Intermational Symposium on inflammatory bowel disease; D.Rachmilewitz ed., Kluver Academic Publishers 1997; 222-6.

89. Irvine E. J., Feagan В., Rochon J. Et al. Quality of life: a valid and reliable measure of outcome for clinical trials in inflammatory bowel disease // Gastroenterology. — 1994. — 106. — 287—296.

90. Kamm M.A., Sandborn W.J., Gassull M., et al. Once-daily high concentration MMX mesalamine in active ulcerative colitis: placebo and active comparator-controlled study. Gastroenterology. 2007; 132: 66-75.

91. Kornbluth A., Sachar D.B. Ulcerative colitis practice guidelines in adults (update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee. Am J Gastroenterol. 2004;99:1371-1385.

92. Kruis W., Bar-Meir S., Feher J., et al. The optimal dose of 5-aminosalicylic acid in active ulcerative colitis: a dose-finding study with newly developed mesalamine. Clin Gastroenterol Hepatol. 2003;1:36A13.

93. Loftus E.V., Kane S.V., Bjorkman D. Systematic review: short-term adverse effects of 5-aminosalicylic acid agents in the treatment of ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2004;19:179-189.

94. Marakhouski Y., Fixa В., Holoman J., et al. A double-blind dose-escalating trial comparing novel mesalazine pellets with mesalazine tablets in active ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2005;21: 133-140.

95. Matzen and the Danish budesonide study group. Budesonide enema in distal ulcerative colitis. A randomized dose-response trial with prednisolone enema as positive control. Scand J Gasteoenterol 1991, 26: 1225-30.

96. Muller-Lissner S.A., Pirk O. Irritable bowel syndrome in Germany. A cost of illness study. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002 Dec; 14(12): 1325-9.

97. Sandborn W.J. Oral 5-ASA Therapy in Ulcerative Colitis. What are the Implications of the New Formulations? J. Clin. Gastroenterol 2008;42:338-344.

98. Sarton R.B. Pathogenesis and immune mechanisms of chronic inflammatory bowel diseases. Am J.Gastroenterol. 1997. V.92.- Suppl.12 - S5-S11/

99. Satsangy J., Jewell D.P, Bell J.I. The genetics of inflammatory bowel diseases (Leading article). Gut, 1997. V.40. - ¥.512-514.

100. Schroeder K.W, Tremaine W.J, Ilstrup D.M. Coated oral 5-aminosalieylic acid■therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study. N Engl J Med. 1987;317: 1625-1629. .106: Schultes H, Guminski.J, 2001

101. Sutherland L, MacDonald J.K. Oral 5-aminosalicylic acid for induction of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database Syst Rev. 2006-.CD000543.

102. Sutherland L.R, May G.R, Shaffer E.A. Sulfasalazine revisited: a meta-analysis of 5-aminosalicylic acid in, the treatment of ulcerative colitis., Ann.Intern Med. 1993;118:540-549:

103. Sutherland L.R, Roth D.E, Beck P.L. Alternatives to sulfasalazine: a metaanalysis of 5-ASA in the treatment of ulcerative colitis, lnflamm Bowel Dis. 1997;3:65-78.

104. The England journal of Medicine Dec.8, 2005 , 2462-2477

105. The Mesalamine Study Group. An oral preparation of mesalamine as long-term maintenance therapy for ulcerative colitis, a randomized, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. 1996; 124:204-211.

106. Vatn M.H, Moum B, Jahensen J, Bermclev T. Ulcerative colitis the first attack: diagnosis and; outcome. IBD,; salicilates and^other relevant therapies. - Proceeding; of the InternationalTBD Simposium. - London, 1999. - P.31-40.

107. Wells N.E, Hahn B.A, Whorwell P.J. Clinical economics review: irritable bowel syndrome. Aliment. Pharmacol Ther. 1997 Dec;! 1(6): 1019-30.

108. Wiklund I.K. Hypertension. Quelity of life and pharmacoeconomics in clinikal trials, Ch.92/2-nd ed. Philadelphia, 1996. - P. 893-901.