Применение сочетанной терапии реафероном и салазопрепаратами при лечении неспецифического язвенного колита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Герасимова, Анна Всеволодовна

• Герасимова, Анна Всеволодовна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Герасимова, Анна Всеволодовна

Введение.

1. Обзор литературы. Современные взгляды на патогенез и принципы лечения неспецифического язвенного колита.

1.1. Распространение.

1.2. Этиология и патогенез.

1.2.1. Роль инфекционных механизмов в развитии НЯК.

1.2.2. Патогенетическое значение изменения иммунного статуса организма при НЯК.

1.2.3. Роль антиоксидантной системы в патогенезе НЯК.

1.2.4. Значение в патогенезе НЯК генетической предрасположенности.

1.3. Патоморфология.

1.4. Классификация НЯК.

1.5. Клиническая картина НЯК.

1.6. Осложнения при НЯК.

1.6.1. Местные осложнения.

1.6.2. Осложнения общего характера (системные).

1.7. Диагностика НЯК.

1.7.1. Диагностическое значение анамнеза и объективного исследования

1.7.2. Данные лабораторного исследования.

1.7.3. Эндоскопическая диагностика НЯК.

1.7.4. Рентгенологическая диагностика НЯК.

1.7.5. Диагностическое значение внекишечных проявлений НЯК.

1.8. Прогноз при НЯК.

1.9. Тактика лечения НЯК.

1.9.1 Общие мероприятия.

1.9.2. Лечение НЯК препаратами 5-АСК.

1.9.3. Лечение НЯК гормональными препаратами.

-31.9.3.1. Традиционные ГКС.

1.9.3.2. Топические кортикостероидные препараты.

1.9.4. Иммуносупрессивные препараты.

1.9.5. Другие препараты в лечении обострения НЯК.

1.10. Современные методики оценки результатов лечения обострения

2. Характеристика больных и методика исследования.

2.1. Характеристика больных.

2.1.1. Критерии отбора пациентов для исследования.

2.1.2. Характеристика пациентов в соответствии с вариантами течения НЯК.•.

2.1.3. Распределение больных по группам.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Традиционные методы исследования.

2.2.2. Балльная оценка клинических, лабораторных и эндоскопических симптомов.

2.2.3. Система оценки клинико-лабораторных и эндоскопических симптомов НЯК посредством применения коэффициента значимости признака.

2.2.4. Статистические методы исследования.

2.2.4.1. Анализ достоверности полученных данных с помощью коэффициента Стьюдента.

2.2.4.2. Дополнительные статистические методики.

3. Результаты собственных исследований.

3.1. Оценка результатов лечения обострения НЯК сульфасалазином в течение 1 месяца.

3.2. Оценка результатов лечения обострения НЯК сочетанной терапией сульфасалазином и реафероном в течение 1 месяца.

3.3. Оценка результатов монотерапии обострения НЯК сульфасалазином в течение 3 месяцев.

-43.4. Оценка результатов сочетанной терапии обострения НЯК сульфасалазином и реафероном в течение 3 месяцев.

3.5. Сравнение результатов лечения исследуемых терапевтических схем.

3.5.1. Сравнение результатов монотерапии сульфасалазином в течение 1 месяца и сочетанной терапии сульфасалазином и реафероном в течение

1 месяца.

3.5.2. Сравнение результатов монотерапии сульфасалазином в течение

3 месяцев и сочетанной терапии сульфасалазином и реафероном в течение 3 месяцев.

3.5.3. Сравнение результатов монотерапии сульфасалазином в течение 1 и 3 месяцев.

3.5.4. Сравнение результатов сочетанной терапии сульфасалазином и реафероном в течение 1 и 3 месяцев.

3.5.5. Сравнение результатов всех предложенных терапевтических схем на основании расчета таких показателей, как СОР, CAP, NNT.

4. Обсуждение результатов исследования.

5. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение сочетанной терапии реафероном и салазопрепаратами при лечении неспецифического язвенного колита»

Актуальность проблемы: Неспецифический язвенный колит (НЯК) является одним из наиболее тяжелых заболеваний органов пищеварения. Хроническое течение, грозные осложнения, рост заболеваемости, необходимость индивидуального подхода к каждому пациенту в выборе тактики ведения придают проблеме НЯК не только медицинское, но и социальное значение (8).

Число больных НЯК составляет от 20 до 80 на 100 тыс. населения, вновь заболевают каждый год от 3 до 14 человек (на 100 тыс.). Смертность от НЯК составляет от 0,4 до 0,7 на 100 тыс. населения в год (9).

До настоящего времени этиология и патогенез НЯК считаются точно не установленными (59). Однако, убедительно доказано участие иммунных механизмов в патогенезе заболевания, проявляющееся в нарушении иммунного гомеостаза (68). Кроме того, весьма существенным является вопрос о роли неспецифической резистентности в развитии НЯК (21).

Учитывая иммунологические нарушения в патогенезе НЯК, следует считать перспективным направлением в терапии настоящего заболевания применение иммуномодулирующих препаратов.

Для дальнейшего совершенствования терапии обострения НЯК представляется необходимым сравнительный анализ влияния на результаты терапии и целесообразности включения в традиционную схему лечения иммуномодуляторов, с использованием при этом достаточно широкого спектра диагностических показателей.

Поскольку НЯК, как правило, носит хронически-рецидивирующий характер, нередко трудно поддается даже наиболее современным методам лечения, следует считать важным и актуальным дальнейшую разработку новых лечебных подходов при его обострении.

Цель исследования: Целью настоящей работы явилась разработка новых подходов к совершенствованию лечения НЯК в фазе обострения.

Задачи исследования:

1. Оценить тяжесть обострения НЯК у наблюдаемых пациентов.

2. Усовершенствовать балльную систему оценки течения НЯК путем введения коэффициентов значимости для каждого клинико-лабораторного и эндоскопического симптома заболевания.

3. Определить влияние монотерапии сульфасалазином в течение одного месяца на основные клинико-лабораторные и эндоскопические симптомы НЯК в фазе обострения.

4. Определить влияние монотерапии сульфасалазином в течение трёх месяцев на основные клинико-лабораторные и эндоскопические симптомы НЯК в фазе обострения.

5. Оценить влияние комбинированной терапии с использованием рекомбинантного а-интерферона и сульфасалазина в течение одного месяца на основные клинико-лабораторные и эндоскопические симптомы НЯК в фазе обострения.

6. Оценить влияние комбинированной терапии с использованием рекомбинантного а-интерферона в течение трёх месяцев на основные клинико-лабораторные и эндоскопические симптомы НЯК в фазе обострения.

Научная новизна: Впервые были введены коэффициенты значимости клинико-лабораторных и эндоскопических симптомов (признаков) НЯК, которые при использовании балльной системы (предложенной Петровым П.П., 1995) позволили установить с помощью цифровых показателей фазу заболевания (ремиссия, неполная ремиссия, обострение лёгкой, среднетяжёлой или тяжёлой степени). Кроме того, эта методика дала возможность уточнить выраженность наиболее значимых симптомов в клинике текущего обострения у каждого пациента и оценить изменения в выраженности их на фоне проводимого лечения.

Использованная впервые при оценке результатов лечения обострения НЯК методика, основанная на расчете таких показателей как САР, СОР и NNT, позволила не только ответить на вопрос о наличии (или отсутствии) различий между сравниваемыми группами, но и судить о величине эффекта, получаемого при использовании того или иного метода лечения.

Установлено, что применение рекомбинантного а-интерферона (реаферона) в комплексной терапии различных вариантов обострения НЯК оказывает положительное влияние на результаты лечения. При этом, проведение комплексной терапии с использованием реаферона в течение трёх месяцев позволяет добиться ремиссии заболевания у достоверно большего числа пациентов, чем при проведении аналогичного лечения в течение одного месяца.

Практическая ценность работы: Полученные данные дают основания рекомендовать использование методики балльной оценки с учетом коэффициентов значимости клинико-лабораторных и эндоскопических признаков.

Для оценки величины эффекта, получаемого при лечении обострения НЯК тем или иным методом, целесообразно использовать такие показатели, как: снижение относительного риска, снижение абсолютного риска, число нуждающихся в лечении («number needed to treat»).

Применение комплексной терапии с использованием рекомбинантного а-интерферона (реаферона) при обострении НЯК позволяет улучшить результаты лечения, причем увеличение срока лечения до трёх месяцев позволяет добиться ремиссии заболевания у достоверно большего числа пациентов.

Положения, выносимые на защиту:

1. При балльной оценке обострения неспецифического язвенного колита, предлагаемые коэффициенты значимости каждого симптома имеют существенное значение для дифференциальной оценки фазы заболевания, позволяют уточнить выраженность наиболее значимых симптомов в клинике текущего обострения заболевания и оценить изменения в выраженности их на фоне проводимого лечения.

2. Оценка результатов лечения обострения НЯК с использованием таких показателей как снижение абсолютного риска, снижение относительного риска, «number needed to treat» (число нуждающихся в лечении) позволяет объективно судить о величине получаемого эффекта при использовании новых подходов к терапии.

3. Рекомбинантный а-интерферон (реаферон), используемый в качестве дополнительного средства на фоне терапии сульфасалазином, при лечении средне-тяжёлых и тяжёлых вариантов обострения неспецифического язвенного колита оказывает положительное влияние на основные клинико-лабораторные и эндоскопические симптомы заболевания.

4. При лечении средне-тяжёлых и тяжёлых вариантов обострения неспецифического язвенного колита как сульфасалазином, так и комбинацией сульфасалазина и реаферона, увеличение срока терапии до трёх месяцев оказывает положительное влияние на её результаты.

Апробация работы: Основные результаты работы доложены на гастроэнтерологической секции Санкт-Петербургского общества терапевтов им. Боткина (1999 и 2001гг.), на 3-м Российском научном форуме "СПб

Гастро-2001", Симпозиуме "Хронические Воспалительные Заболевания Кишечника" (Варшава, 1999 год). По теме диссертации опубликовано 4 работы.

Внедрение в практику: Результаты диссертационного исследования внедрены в Ленинградской Областной Клинической Больнице (гастроэнтерологическое отделение).

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 166 страницах компьютерного текста, включает в себя 27 таблиц, 15 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы включает 217 наименований, из них 116 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Герасимова, Анна Всеволодовна

выводы

1. Использование системы балльной оценки с учетом коэффициента значимости каждого симптома при НЯК позволяет судить о наличии у больного обострения заболевания и степени его тяжести. Кроме того, такая система оценки позволяет определить выраженность наиболее значимых симптомов в клинике текущего обострения заболевания и оценить изменения в выраженности их на фоне проводимого лечения.

2. При лечении сульфасалазином средне-тяжёлых и тяжёлых вариантов обострения НЯК удаётся добиться достоверного улучшения в отношении большинства клинико-лабораторных симптомов заболевания и, в меньшей степени, в отношении эндоскопических.

3. Введение дополнительно в схему лечения сульфасалазином рекомбинантного а-интерферона (реаферона) положительно влияет на результаты лечения: достоверно изменяются в сторону улучшения большинство клинико-лабораторных и эндоскопических симптомов НЯК. Положительное действие реаферона в сочетании с сульфасалазином на результаты лечения средне-тяжёлых и тяжёлых вариантов обострения НЯК подтверждается также такими показателями как снижение абсолютного риска, снижение относительного риска, NNT.

4. Увеличение срока комбинированного лечения сульфасалазином и реафероном с одного до трёх месяцев позволяет существенно улучшить его результаты: достоверно уменьшается выраженность всех клинико-лабораторных и эндоскопических симптомов заболевания, у большего числа больных удаётся добиться полной клинико-лабораторной и эндоскопической ремиссии НЯК. Положительное влияние увеличения срока комбинированной терапии с одного до трёх месяцев подтверждается результатами расчёта таких показателей как снижение абсолютного риска, снижение относительного риска, NNT.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Целесообразно применение методики балльной оценки с учетом коэффициентов значимости клинико-лабораторных и эндоскопических симптомов для оценки исходной степени тяжести обострения НЯК у больного: ремиссии, неполной ремиссии, обострение лёгкой, средне-тяжёлой и тяжёлой степени.

Полученные данные дают основание рекомендовать применение комплексной терапии (с использованием сульфасалазина в суточной дозе 3 гр. на три приема и рекомбинантного а-интерферона (реаферона) в дозе 1 млн. ME три раза в неделю) в лечении различных вариантов обострения НЯК. Результаты этой терапии существенно улучшаются при увеличении срока лечения до 3-х месяцев.

Для оценки величины эффекта получаемого при лечении обострения НЯК тем или иным методом целесообразно использовать такие показатели как САР, СОР и NNT.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Герасимова, Анна Всеволодовна, 2002 год

1. Аруин Л.И. Клиническая морфология энтеропатий // Вестник Российской АМН, 1994 - №5 - с.32-37

2. Автандилов Т.Т., Ларченко Н.Т., Стенина М.И. и др. Морфологическая и иммунологическая характеристика различных форм неспецифического язвенного колита // Архив патологии, 1984 №1 с. 18-25

3. Алферов В.П., Р.Ю.Арненко, В.Б.Аникин, В.В.Малиновская Система интерферона и интерферонотерапия: новые возможности и перспективы (Российский семейный врач, 1998 №1 с.35-41)

4. Белоусова Е.А., Златкина А.Р. Медиаторы воспаления при язвенном колите и болезни Крона. Обзор // Международные медицинские обзоры, 1993 Том 1 - №5 - с.З78-386

5. Белоусова Е.А., Златкина А.Р., Безубик К.В., Туровский Б.М. Сандостатин в комплексном лечении дистальных форм язвенного колита // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1998 TVIII - №3 - с. 109-1И

6. Белоусова Е.А., Златкина А.Р., Мишуровская Т.С. и др. Динамика р -микроглобулина у больных язвенным колитом как показатель активности воспаления //Проблемы гастроэнтерологии М.,1995 - с.16-17

7. Бабаева А.Г. Иммунологические механизмы регуляции восстановительных процессов М., 1972 - с. 173

8. Балбайтис Ю.В., Кушниц В.Е., Корсуновский А.И. и др. Неспецифический язвенный колит Киев, 1986

9. Блаженко И.Л. Нарушение иммунологической реактивности при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона и возможности иммунокоррекции. Автореферат диссертации кандидата биологических наук Киев, 1991

10. Блаженко И.Л., Кучер И.Д. Динамика фагоцитарной и метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов у больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона под влиянием иммунокоррегирующей терапии // Врачебное дело -1991- №1 с.70-72

11. Блохина И.Н., Дорофейчук В.Т. Дисбактериозы Л.: Медицина, 1979 -с. 175

12. Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. Антиоксиданты в клинической практике // Терапевтический архив, 1989 т.61- с. 122-125

13. Бурмистрова А.Л. Дестабилизация иммунного гомеостаза у больных неспецифическим язвенным колитом различной степени тяжести // Терапевтический архив, 1989 т.61 - с.122-125

14. Бурмистрова А.Л. Дестабилизация иммунного гомеостаза у больных неспецифическим язвенным колитом и пути её корреляции Челябинск, 1994- с.7-26

15. Бурмистрова А.Л. Патологическая, диагностическая и прогностическая значимость нарушений иммунного гомеостаза и их коррекция при воспалительных заболеваниях толстой кишки. Автореферат диссертации доктора медицинских наук Киев, 1990

16. Бурмистрова А.Л., Эберт Л.Я., Теплова С.И. Характеристика лимфоидных субпопуляций, выделенных от здоровых лиц и страдающих неспецифическим язвенным колитом // Бюлет. Экспериментальной Биологии и Медицины -1989 №9 - с.318-320

17. Винтер Гриффит Новейшие лекарственные средства М., 1996- т.1-с.224

18. Геллер Л.И., Геллер А.А. Внекишечные осложнения неспецифического язвенного колита и болезни Крона // Сов. Медицина, 1987 №12 - с.54-57

19. Головенко О.В., Киркин Б.В., Халиф И.Л. Эффективность ректальных ирригаций с омега-3-полиненасыщенными жирными кислотами при дистальном язвенном колите // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1995 - т.У - №1 - с.80-83

20. Гохберг С.Л., Расулев А.И. О возможной роли микробного фактора в патогенезе язвенного колита // Архив патологии 1975- т.37 вып.5 -с.40-45

21. ГригорьевП.Я., Яковенко А.П. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения М.: Медицина, 1990 с.338-351

22. Гребенев А.Я., Мягкова Я.Г Болезни кишечника М.: Медицина, 1994 -с.387

23. Григорьев П.Я., Печатников Л.М., Мальков Р.Е. и др. Использование пульс-терапии циклофосфаном при тяжелом течении неспецифического язвенного колита // Клиническая медицина, 1994 т.72 - №1 - с.54-55

24. Доморацкий М.Э., Куюн Л.А. Значение иммунных нарушений в этиологии и патогенезе неспецифического язвенного колита и болезни Крона. Обзор // Клиническая хирургия, 1993 №4 - с.60-64

25. Дробни Ш. Хирургия кишечника: Перевод с венгерского Budapest, 1983-C.591

26. Дусанов А.Д., Джапалова В.А. Клинико-иммунологическая характеристика неспецифического язвенного колита /Материалы IV Всесоюзного съезда гастроэнтерологов т.И - с.438-439

27. Екисенина И.И. Лечебное питание при заболеваниях кишечника // Справочник по диетологии М: Медицина, 1981 с.235-251

28. Жуков И.А., Гусаров А.И. Иммунологические аспекты кишечного дисбактериоза // Терапевтический архив, 1980 №2 - с.82-86

29. Златкина А.Р. Синдром раздраженного кишечника // Моторика толстой кишки. Патофизиологические и терапевтические аспекты М: ГНЦКМЗРФ, 1997-с. 15-18

30. Зв. Забелина Т.Н. Диагностика заболеваний кишечника / В кн. Диагностика заболеваний органов пищеварения под редакцией профессора Ц.Г. Масевича и заслуженного деятеля науки профессора П.Н. Напалкова JI: Медицина, 1976 с.46-48 /

31. Златкина А.Р. Патогенез и лечение воспалительных заболеваний толстой кишки // Советская медицина, 1989 №1 - с.35-59

32. Златкина А.Р., Белоусова Е.А., Мишуровская Т.С., ПотемкинаЕ.Е. Динамика иммуноглобулинов сыворотки крови при язвенном колите под влиянием препаратов 5-АСК. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, 1995 t.V - №3 - с.97-99

33. Ивашкин В.Т., Педь В.И., Михальцов А.Н. Регуляция тималином клиникоиммунологического звена хронических заболеваний кишечника /В кн. Гастроэнтерология Вильнюс, 1988 - с.531-532/

34. Ивашкин В.Т. Гастроэнтерология и гепатология движение вперед // Русский медицинский журнал, 1996 - №2 - с.76-77

35. Иегер Л.(редакция) Клиническая иммунология и аллергология т.Ш, М: Медицина, 1990-с.231-239

36. Киркин Б.В. Лечебная тактика при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона. Автореферат диссертации доктора медицинских наук М, 1989

37. Киркин Б.В., Конуллер Л.Л., Маят К.Е. и др. Рак толстой кишки у больных неспецифическим язвенным колитом // Клиническая медицина, 1988 №9 - с.108-113

38. Киркин Б.В., Конович Е.А., Халиф М.Л. и др. Иммунологические нарушения при неспецифических заболеваниях толстой кишки // Советская медицина, 1986 №3 - с.21-24

39. Киркин Б.В., Халиф М.Л., Осипов С.Т., Михйлова Т.Л. Циркулирующие иммунные комплексы у больных с воспалительными заболеваниями толстой кишки // Клиническая медицина, 1985 №11 - с. 111-115

40. Киркин Б.В., Халиф M.JL, Чиркин В.В. Иммунологическая реактивность у больных неспецифическим язвенным колитом при лечении стероидными гормонами // Советская медицина, 1986 №11 - с.107-109

41. Кирман И.Э., Скуя И.А. Субпопуляции лимфоцитов в периферической крови больных неспецифическим язвенным колитом /В кн. Материалы IV Всесоюзного Съезда гастроентерологов. T.II с.462-463/

42. Кононович Е.А., Киркин Б.В., Халиф M.JI. IgG, IgM, IgA, секреторный IgA и компоненты комплимента С3, С4, С? в толстой кишке при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1987 №1 - с.71-75

43. Кононович Е.А., Насреддинов Н.К., Халиф М.Л., Киркин Б.В. Влияние миелопентида на субпопуляции Т-лимфоцитов иммуноглобулинсодержащих клетки при неспецифическом язвенном колите // Иммунология, 1991 №6 - с.72 - 74

44. Костенко М.Б. Клиническая оценка микромибиоценоза кишечника у больных неспецифическим язвенным колитом в условиях иммунотерапии и антиоксидантной коррекции. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. Новосибирск, 1992 с. 10-12

45. Косумян В.Х., Косумян А.И. Состояние кишечной микрофлоры у больных неспецифическим язвенным колитом // Клиническая медицина, 1983 №6 - с.72-74

46. Киркин Б.В., Воробьев Т.И., Михайлова Т.Л. Лечение тяжелой атаки неспецифического язвенного колита //Российский журналгастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1993 т.2 - №3 -с.67-70

47. Кишковский А.И. Дифференциальная рентгенодиагностика в гастроэнтерологии М.: Медицина, 1984 с.287

48. Комаров Ф.И. Желудочно-кишечные кровотечения // Справочник терапевта /Под редакцией Ф.И. Комарова/ М.: Медицина, 1979 с.252-255

49. Комаров Ф.И., Парфенов А.И. Болезни кишечника // Диагностика и лечение внутренних болезней: Руководство для врачей. Т.З /Под редакцией Ф.И. Комарова/ М.: Медицина, 1992 с.139-195

50. Логинов А.С., Парфенов А.И. Болезни кишечника: Руководство для врачей М.: Медицина, 2000 с.351-354

51. Логунов К.В. Оценка эффективности лечебных и диагностических методов СПб, СПбМАПО, 1999 с.60

52. Лемещко З.А. Современные методы исследования толстой и тонкой кишки. Ультразвуковые методы исследования //Требенев А.Я., Мягкова Л.П. Болезни кишечника М.: Медицина, 1994 с. 107-122

53. Логинов А.С., Парфенов А.И. Проблемы современной энтерологии // Терапевтический архив 1997 - №2 - с.3-8

54. Логинов А.С., Парфенов А.И., Сиваш Э.С. и др. Болезнь Крона и проблема ранней диагностики // Терапевтический архив, 1992 т.64 №4 - с.82-84

55. Левитан М.Х., Болотин P.M. Колиты Л.: Медицина, 1982

56. Левитан М.Х., Федоров В.д., Капуляр Л.Л. Неспецифические колиты М.: Медицина, 1980-C.279-280

57. Левитан М.Х., Шадрин В.П., Халиф М.Л. Роль иммунологических нарушений в патогенезе воспалительных заболеваний толстой кишки //Терапевтический архив, 1982 №2 - с. 144-147

58. Лиепа И.Л. Математические методы в биологических исследованиях Рига, ЛатвГУ, 1980

59. Масевич Ц.Г., Бермант Ю.В. Состояние иммунной системы у больных неспецифическим язвенным колитом и его диагностическое значение//Терапевтический архив, 1983 №10 - с.34-36

60. Масевич Ц.Г., Зайцева В.К. Местное лечение неспецифического язвенного колита // Советская медицина, 1979 с. 158-159

61. Масевич Ц.Г., Лубянская Т.Т. Дифференцированная тактика консервативной терапии вариантов неспецифического язвенного колита /Тезисы докладов XII Съезда терапевтов УССР/ Киев, 1987 с. 158-159

62. Окунь Л. Факторный анализ М., 1974

63. Парфенов А.И., Мазо В.К., Тмошинский И.В., Сафонова С.А. и др. Барьерная функция желудочно-кишечного тракта. Обзор литературы // Терапевтический архив, 1999

64. Парфенов А.И., Калоев Ю.К., Сафонова С.А. и др. Дисбактериоз кишечника // Московский медицинский журнал, 1998 №1 - с.12-17

65. Покровский А.А. Концепция сбалансированного питания // Справочник по диетологии /Под редакцией А.А. Покровского и М.А. Самсонова М.: Медицина, 1981 с. 14-20

66. Рысс Е.С., Шулутко Б.И. Болезни органов пищеварения СПб.: Ренкор, 1998-С.335

67. Радбиль О.С. Свободные радикалы и заболевания органов пищеварения //Клиническая медицина, 1989 №3 - с. 17-21

68. Санин М.Р. Иммунные структуры пищеварительной системы: Функциональная анатомия М.: Медицина, 1987 с.220

69. Смирнов Л.Д., Сускова B.C. Модуляция иммунного ответа антиоксидантами /Обзор/ Химико-фармцевтический журнал, 1989 №7 - т.23 - с.733-784

70. Стрекаловский В.П., Колесникова Т.Д., Араблинский В.М. Энтероскопия //Клиническая медицина, 1981 №5 - с.51-54

71. Сорокин A.M., Сеславина Л.С., Дишкант И.П. Значение интерферона в экспериментальной иммунологии //Иммунология, 1981 №3 - с.79-81

72. Сорокин A.M., Чекнев С.П., Кузнецов В.П. Иммуномодулирующая активность отечественных медицинских природных препаратов интерферона-альфа//Иммунология, 1991 -№1 -с. 17-20

73. Ткаченко Е.И., Гриневич В.Б., Мехтнев С.И. и др. Оценка эффективности лечения больных с рецидивирующей формой неспецифического язвенного колита реафероном /Там же с.84 А709/

74. Ткаченко Е.И., Гриневич В.Б., Мехтнев С.И. и др. Прогностическое изменение состава периферической крови у больных неспецифическим язвенным колитом (Там же с.78 А703)

75. Ткач С.М., Бычкова И.Т., Блаженко И.Л. Иммунокоррегирующая терапия хронических неспецифических воспалительных заболеваний кишечника // Врачебное дело, 1989 №9 - с.58-62

76. Ткач С.М., Бычкова И.Т., Фомина А.А., Парадерий В.Г. Дифференцированная иммунокоррегирующая терапия при неспецифическом язвенном колите // Врачебное дело, 1992 №4 - с.34-36

77. Терехов А.Л. Применение гемосорбции при неспецифическом язвенном колите // Казанский медицинский журнал, 1992 т.73 -№3 - с. 197-199

78. Трусов В.В., Терехов А.П. Гемосорбция в сочетании с плазмадярезом в комплексном лечении язвенного колита // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1995 t.V - №1 -с.68-72

79. Уголев A.M., Радбиль О.С. Гормоны пищеварительной системы: физиология, патология, теория функциональных блоков М.: Наука, 1995 -С.283

80. Фролькис А.В. Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность СПб.: Специальная литература, 1995 с.287

81. Федоров В.Д., Левитан М.Х. Воспалительные заболевания толстой кишки Ташкент: Медицина, 1982 — с.313

82. Чернякова В.И. Особенности дисбактериоза кишечника у больных хроническим колитом и неспецифическим язвенным колитом /В материалах IV Всесоюзного Съезда гастроэнтерологов т.Н с.573-574/

83. Шнигер Н.У. Рентгенология прямой и ободочной кишок М.: Медицина, 1989 с.252

84. Шевяков М.А. Принципы ведения пациентов с кандидозом органов пищеварения // Российский семейный врач, 1998 №1 - с.46-50

85. Шахназаров А.И. Применение некоторых иммуномодулирующих средств в комплексном лечении неспецифического язвенного колита. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук, 1985 с. 14

86. Шахназаров А.И., Хавинсон В.Х., Морозов В.Т. Использование иммуномодулятора тималина в терапии больных неспецифическим язвенным колитом // Врачебное дело, 1984 №3 - с. 19-22

87. Шейнкман Е.В., Одольчук И.И., Киранов Ю.В. О лечении неспецифического язвенного колита //Военно-медицинский журнал, 1988-№10-с.72

88. Шмидт В.М. Развитие представлений о корреляциях и корреляционной структуре биологических объектов /В кн. Исследование биологических систем математическими методами труды Биологического НИИЛГУ -№37/ Л., 1985 -с.517

89. Y.S. Ang, N. Mahnud, B.White Randomized comparison of un fractionated heparin with corticosteroids in severe active inflammatory bowel disease //Gastroenterology hepatology, 2001- №1 p.7

90. Adler P.J., Korelitz B.I. The therapeutic efficacy of 6-mercapfopurine in refractory ulcerative colitis // American Journal of Gastroenterology, 1990 -vol.85-p.717-722

91. Aner I.O., Roder A., Eroheich J., Immune status in Crohn Disease // Gastroenterology, 1984 vol.86 - p.1531-1543

92. Arber N. et al. A controlled double blind multicenter study of the effectiveness of 5-aminosalicylic acid in patients with Croh's disease in remission // Journal Clin. Gastroenterology, 1995 20 - p.203-206

93. Actis G.C., Volpes R., Rizzeffo N. Oral microemulsion cyclosporin eo reduce steroids rapidly in chronic active ulcerative colitis // European Journal of Gastroenterology and Hepatology, 1999 -11(8)- p.905-908

94. Arai F., Takahashi Т., Asakura U. Mukosal expression of interleukin-6 and interleukin-8 messenger RNA in ulcerative colitis and in Crohn's disease // Digestive disease and Scincer, 1999 43(9) - p.2071 - 2079

95. Brignola C., De-simone G., Belloli C. et al. Steroid treatment in active Crohn's disease: a comparison between two regimens of different duration // Aliment pharmacology Therapy 1994 vol.8 - №4 - p.456-468

96. Baert F., Rufgurts Paul. Interferon-a: an efficacious immune-modulating therapy for ulcerative colitis? European Journal of Gastroenterology and Hepatology 1995 №7- p.593-594

97. Baron J.H., Counell A.M., Lennard-Jones J.E., Arery Jones F. Sulphasalazine and colitis // Lancet, 1962 №1 - p. 1094-1096

98. Becken W.L. Inflammatory Bowel Diseases. Edinburgh, 1982

99. Brandt W.L., Bernstein L.U., Boley S.J., Frank M.S. Medronidazole therapy for perineal Crohn's disease: a follow up study // Gastroenterology, 1982 -vol.83-p.383-387

100. Brostoff J., Challacompe S.J. (ads) Food Allergy, 1986 p.917

101. Broome U., Hulterentz U., Yi 0. Cytokine productions brow colonic T cells in patients with ulcerative colitis with and without primary sclerosing cholangitis // Diseases of the Colon and Rectum, 1998 41(12) - p. 15431549

102. Balzola F.A., Pera A., Khan K. Measles IgM immunoreactivity in patients with inflammatory bowel disease // Italian Journal of Gastroenterology and Hepatology, 1998 30(4) - p.378-382

103. Balger K., Daly M., Heathy R.V. Clinical economics review gastroenterology // Aliment Pharmacology Therapy, 1996 vol.10 -№1 - p.55-60

104. Christie P.M., Uill G.L. Effect of intravenous nutrition on nutririon and fraction in acute attacks of inflammatory bowel disease // Gastroenterology, 1990- vol.99 -p.730-736

105. Colombel J.F., Gower Roussean C. Etiology of Crohn disease. Current data (editorial) // Reese Medicine, 1994 vol.26 - №23(12) - p.558-560

106. Cohen B.J. Assigning values to intermediate health abates for cost-utility analysis: theory and practice // Medicine Picis. Mating, 1996 vol.16, - №4 -p.376-385

107. Consort Group Improving the quality of reporting of randomized controlled trials // Journal A.M.A. vol.276 - p.637-639

108. Campieri M., Bruenetti G., Miglioli M., Barbara L., Russo A. et al. Topical treatment with 5 ASA suppositories in distal ulcerative colitis // Italian Journal of Gastroenterology, 1989 №21 - p.15-16

109. Campieri M., Gionehetti P., Belluzzi Aefall Optimum dosage of 5 ASA as rectal enemas in patient with active ulcerative colitis // Gut, 1991 vol.32 -p.929-931

110. Chamberlin P., Meyer W.J. Management of pituitary adrenal suppression secondary to corticosteroid therapy //Pediatrics, 1981 - vol.67 - p.245-251

111. Cole A.T., Hawkey C.J. Treatment of inflammatory bowel disease from now to the millenium // Baillieres Clinical Gastroenterology, 1994 - Jun 8(2) -p.351-379

112. Compstor J.E., Judd D., Grawley E.Q., Erons C. et al. Osteoporosis in patients with inflammatory bowel disease // Gut, 1987 vol.28 - p.410-415

113. Coffone M., Magliocco A., Thallori G., rignola C. et al. Clinical course of inflammatory bowel disease during treatment with interferon for associated chronic active hepatitis // Italian Journal Gastroenterology. 1995 vol.27 -№1 - p.3-4

114. Cupps T.J., Fouci A.S. Corticosteroid mediates immunoregulations in man // Immunology Reviews, 1982 - vol.65 - p. 133-155

115. Cravo M.L., Albuguorgne C.M., Sousa L.S., Choves P. Microsatellite instrapilily in non-neoplastic mucosal of patients with ulcerative colitis: Effect of dolabe supplementation // Gut, 1998 vol.93(ll)- p.2060-2064

116. Carlson M., Raab Y., Peberson C. Increased infraluminal release of eosinophil granule proteins EPO, ECR, EPX and cytoking in ulcerative colitis and proctitis in segment perfusion // American Journal of Gastroenterology, 1999 vol.94(7) - p. 1876-1883

117. Donielsson A., Hellers G., Lyrenas E. A controlled trial of budesonide versus prednisolone rebendions enemas in active distal ulcerative colitis // Scand. Journal of Gastroenterology, 1987 vol.22 - p.987-992

118. Dirks E., Forster H. Prognose und verlaud sowle Aspekte von Morbus Crohn und Colitis ulcerosa // Verdauungskrankheiten, 1994 -12 p.180-188

119. Duffy M.M., Regan M.C., O'keane C. Mucosal metabolism in ulcerative colitis and Crohn's disease // Disease of the Colon and Rectum, 1991 41(1) -p.1399-1405

120. Durno C., Sherman P., Smith C. Outcome after moanal anastomosis in pediatric patients with ulcerative colitis //Journal of pediatric Gastroenterology and Nutrition, 1998 vol.27(5) - p.501-507

121. Delco F., Sonnenberg A. Commonalties in the time trends of Crohn's disease and ulcerative colitis // American Journal of Gastroenterology, 1999 -vol.94(8) p.2171-2176

122. Fario V. Current Status of Surgery for Inflammatory Bowel Disease // Digestion, 1998 vol.59 - №5 - p.470-480

123. Fish S.M., Projansky R., Reensfra W.W. Synergistic effects of interferon -gamma and tumor necrosis factor alpha on T84 cell function // Gut, 1999 -№45(2) p.191-198

124. Fuss I.J., Strober W. Animal models of inflammatory bowel disease: insights into the immunopathogenesis of Crohn's disease and ulcerative colitis // Current Option in Gastroenterology, 1998 vol.l4(6) - p.476-482

125. Fonti R., Labella G. Carbonic anhydrase reduction in colonic mucosal of patients with active ulcerative colitis // Digestive Disease and Sciences, 1998 vol.43(9) - p.2086-2092

126. Folwaerny C., Jochum H., Noehl N. P-ANCA target antigens in ulcerative colitis // Zeitschrfft fur Gastroenterologie, 1998 vol.36(8) - p.625-633

127. Farmer R.G. et all. Clinical patterns natural history, and progression of ulcerative colitis. A long term follow-up of 1116 patients Dig. Dis. Sci, 1137-1146

128. Fiocchi C., Roche J.K., Michenev W.H. High prevalence of antibodies to intestinal epithelial antigens in patients with inflammatory bowel disease and their relatives // American International Medicine, 1989 vol.110 - №10 -p.786-794

129. Gaither T.A., Medley S.P. Gallin Jef all studies of phagosytosis in chronic granulomatous disease // Inflammation, 1987 vol.ll - №2 - p.211-227

130. Geier P.L., Miner P.B., Jc. Nen Therapeutic agents in the treatment of inflammatory bowel disease // American Journal Medicine, 1992 vol.93(2) -p.199-208

131. Gilat Т., Leichtman G., Delpre G., Eschar J., Barmeir S. et all. A comparison of metronicarole and sulphasalarine in the maintename of remission in patients with ulcerative colitis // Journal of Clinical Gastroenterology, 1989 -№1 p.392-395

132. Ginsburg C.U., Dambrauskas J. Т., Levin H. Interferon in inflammatory bowel disease production and effect on natural killer cell // Abstract Gastroenterology, 1982 vol.82 A1067

133. Giontchetti P., Camprieri M. Garnieri G. et all. Respiratory burst of circulating polymorphonuclear mukocytes and Ipasma elastase levels in patients with inflammatory bowel disease in remission // Dig. Dis. Science, 1994 vol.39(3) - p.550-554

134. Gravallese E.M., Kantrowits F.C. Arthritic Manifestations of inflammatory Bowel Disease // American Journal Gastroenterology, 1998 vol.83 - №7 -p.703-709

135. Groose V. et all Comparison between high dose 5-aminosalicylis acid and 6-methylprednisolone in active Crohn's ileocolitis. A multicenter randomized double-blind study // Z. Gastroenterology, 1995 vol.33 - p.581-584

136. Guimbaud R., Bertrand V., Vidonn et all. Network of inflammatory cytokines and correlation with disease activity in ulcerative colitis // American Journal of Gastroenterology, 1998 vol.93 - №12 - p.2397-2404

137. Haber D.J., Meltzer S.J., Present P.H. Nature and course of pacreatitis caused by 6-mercaptupurine in the treatment of inflammatory bowel disease // Gastroenterology, 1986 vol.91 - p.982-986

138. Halliwell В., Gutterride J.M.C., Cross C.E. Free radicals, antioxidants and human disease where are we now? // The Journal of Lab. End Clin. Med, 1992 vol.119 - №6 - p.598-613

139. Hanauer S.B., Stadhopoulos G., Risk Benefit Assessment of Drugs used in the Treatment of inflammatory bowel disease // Drug Safety, 1991 - 6(3) -p.192-219

140. Hanauer S.B., Baert F. Medical therapy of inflammatory bowel disease // Mad. Clin. North American, 1994 -vol.78 №6 - p. 1415-1426

141. Harting J.W. New development in the pharmacolotherapy of inflammatory bowel disease // Pharm. Weekbl. Science, 1992 Aug.21 - 14(4A) - p.275-286

142. H. de Groot Reactive Oxygen Species in Tissue Injury // Hepato-Gastroenterology, 1994 p.328-332

143. Hawthorne A.B., Daneshment Т.К., Hawkey C.J. A randomized controlled of fish oil in ulcerative colitis (abstract) // Gastroenterology, 1990 vol.98 -p. 174

144. Honma N., Nagasako K., Lizuka Y. et all. Seven cases of colitis cancer with ulcerative colitis // II-th world congress of Gastroenterology. Venna, 1998. Abstract: FoLM1368

145. Hyams J.S., Fitzgerald F.E., Treem W.R. et all. Relationship of tuction and antigenic interleucin-6 to disease activity in inflammatory bowel disease // Gastroenterology,1993 vol.104 - p.1285-1292

146. Hearing S.D., Norman M., Profert C.S.S., Doyan C.M. Predicting therapeutic outcome in sever ulcerative colitis by measuring in vitro steroid sensitivity of proliferating peripheral blood lymphocytes // Gut, 1999 vol.45 - №3 -p.382-388

147. Hampe J., Hermann В., Bridger S., Mathew C.G. The interferon-gamma gene as a positional and functional candidate gene for inflammatory bowel disease // International Journal of Colorectal Disease, 1998 vol.13 - №5-6 - p.260-263

148. Hondden E., Hille M., Deeters M., Ghoos M. Inviko butyrate metabolism and colonic permeability in extensive ulcerative colitis // Gastroenterology, 1998 vol.115-№3-p.584-590

149. Herbarth C., HeuschenG., Heushen U.A., Malgnancy in the course of ulcerative colitis and its surgical implications // CHIRURG, 1998 vol.69 -№10-p.l020-1027

150. Heuschen G., Heuschen U.A., Herborth C. Primary sclerosing cholangitis -associated disease in ulcerative colitis with surgical consequences // CHIRURG, 1998 vol.69 - №10 - p. 1028-1034

151. Heuschen U.A., Heuschen G., Herborth C. Quality of life after proctocolectomy in ulcerative colitis // CHIRURG, 1998 vol.69 - №10 -p.1045-1051

152. Ishii N. Chiba M., Suzuki Tefal. A successful case of intrarterial prednisolone injections therapy in severe ulcerative colitis unresponsive intravenous regimen // Gastroenterology, Japan, 1993 vol.28 - №5 - p.725-729

153. Issocs K.L., Sortor R.B., Haskill J.S. Cytokine mRwA profiles in inflammatory bowel disease mucosa between by PCR amplifications // Gastroenterology, 1992 vol.103 - p.1587-1595

154. Iwashta E., Iwai A., Mabsuda K., Itoh K. Activation of microvascular endothelial cells in active ulcerative colitis and detection of inJucible nitric oxide synthase // Journal of Clinical Gastroenterology, 1998 vol.27 - №1 -p.74-79

155. Jamerof G. Inflammatory bowel disease // New York, 1987 p.58

156. Kahan B.D. Medical intelligence: cyclosporine // New English Journal of Medicine, 1989 vol.321 - p.1725-1738

157. Kibahava T. And Suzuki K. Role of active oxygen Species in ulcerative colitis // Gastroenterology ia japonica, 1991 vol.26 - №3 - p.400-401

158. Kozarek R.A., Patterson D.J., Geltand M.D. et all. Methobrexale induces clinical and histological remission in patients with refractory inflammatory bowel disease // Annals of internal Medicine, 1989 №11 - p.353-356

159. Klein I., Reit S., Fasbstein H. et all. Preiliness men dietary factors and habits in inflammatory bowel disease // Italian Journal Gastroenterology, Hepatology, 1998 vol.30 - №3 -p.247-253

160. Kolios G., Pefoumenos C., Nakos A. Mediators of inflammation: Productions and implication in inflammatory bowel disease // Hepato-Gastroenterology, 1998 vol.45 - №23 - p.1601-1609

161. Kirschner B.S. Safely of arathioprine and 6-mercaptopurine in pediatric patients with inflammatory bowel disease // Gastroenterology, 1998 vol.115 - №4 - p.813-821

162. Linn F.V., Peppercorn M.A. Drug therapy for inflammatory bowel disease // American Journal Surgery, 1992 vol.164 - №1 - p.85-89

163. Lowes J.R., Jewell P.P. The immunology of inflammatory Bowel Disease // Springer Seminars in imunopathology, 1990 vol.12 - №213 - p.251-269

164. Laursen L.S., Naesdal J., Buchane K. Selective 5-lipooxygenase inhibitions in patients with ulcerative colitis // Lancet, 1990 vol.335 - p.683-684

165. Lingren S.C., Flood L.M., Persson T.B. Early predictors of glucocorticosteroid treatment failure in severe and moderately severe attacks of ulcerative colitis // European Journal of Gastroenterology and Hepotology, 1998 vol.10 - №10 - p.831-835

166. Margolin M.L., Krimhols M.P., Fochios S.E. Clinical trials in ulcerative colitis. 2 historical review // American Journal Gastroenterology, 1993 №3 -p.227-243

167. Marshall J.S., Bienenstook J. Most cells // Springer Seminars in Immunopathology, 1990 - vol.12 - №2-3 - p.191

168. Mulder C.J., Tytgat G.N. Review article topical corticosteroids in inflammatory bowel disease // Alimentary Pharmacology Therapy, 1993 -Apr.7(2) p. 125-130

169. McClane S.J., Rombeau J.L. Cytokines and inflammatory bowel disease: A review // Journal of Parenteral and Enteral Nutrition, 1999 p.20-24

170. Muller E., Vieth H., Muller J. the differentiation of true adenomas from colitis associated dysplasia in ulcerative colitis: A comparative immunohistochemical study // Human Pathology, 1999 - vol.30 - №8 -p.898-905

171. Nuako K.W., Mahoney D.W., Lindor N.M. Familial predisposition for colorectal cancer in chronic ulcerative colitis: A case control istudy // Gastroenterology, 1998 - vol.115 - №5 - p. 1079-1083

172. Odze R.D. Adenomas and adenoma like DALMs in chronic ulcerative colitis: A clinical, pathological, and molecular review // American Journal of Gastroenterology, 1999 - vol.94 - №7 - p. 1746-1750

173. Orlandi F., Brunelli E., Savio A., Maccavi G. Observer agreement in endoscopic assessment of ulcerative colitis // Italian Journal of Gastroenterology and Hepatology, 1998 vol.30 - №5 - p.539-541

174. Papatheodoridis G.V., Hamilton M., Mistry P.K. Ulcerative colitis has an aggressive cause after orthotopic liver transplantation for primary sclerosing cholangitis // GUT, 1998 vol.43 - №5 - p.639-6^ 4

175. Provensale D., Wong J.B., Onken J.E. Performing a cast-effectiveness analysis: Surveillance of patients with ulcerative colitis // American Journal of Gastroenterology, 1998 vol.93 - №6 - p.872-880

176. Ruther U., Nunnensiek C., Muller H.A.G., Rothe В., Bader U., Jipp P. Successful treatment of ulcerative colitis with interferon-alpha (IFN-a2a) //Hepato-Gastroenterology, 1993 vol.1 - p. 112-115

177. Rufgeerts P. Medical Therapy of Inflammatory Bowel Disease // Digestion, 1998 vol.59 - №5 - p.157-161

178. Ricart E., Panaccione R., Loftus E.V., Tremaine W.J., SandbornW.J. Successful treatment of Crohn's disease of the ileonnal pouch with infliximab // Gastroenterology, 1999 vol.117 - №2 - p.429-432

179. Rembacken B.J., Snelling A.M., Axon A.T.R Non-pathogenetic Eschericha coliversus mesalazine for treatment of ulcerative colitis: a randomized trial // Lancet., 1999 vol.354 - p.635-639

180. Strugeon J.B., Bhatia P., Hermans D. et all. Exacerbation of chromic ulcerative colitis with mesalamine // Gastroenterology, 1995 vol.108 -№6 -p.1889-1893

181. Seo M., Okada M., Maeda K., Oh K. Correlation between endoscopic severity and clinical activity index in ulcerative colitis // American Journal of Gastroenterology, 1998 vol.93 - №11 - p.2124-2129

182. Shanahan F. Current concepts of the pathogenesis of inflammatory bowel disease // Ir. Journal Medicine Science, 1994 vol.163 - №12 - p.544-549

183. Triantatillidis J.K., Emmanouilidis A., Pomonis E., Barbatros C. Ulcerative colitis in Greece: Clinicoepitemiological data, course and prognostic factors in 413 consecutive patients // Journal of Clinical Gastroenterology, 1998 -vol.27 -№3-p.204-210

184. Turunen U.M., Hakala K., Sivonen A., Valtonen V.V. Long-term treatment of ulcerative colitis with ciprofloxacin: A prospective, double-blind, placebo-controlled study // Gastroenterology, 1998 voi.115 - №5 - p. 1072-1078

185. Uguccioni M., Rizzello F., Peruzzo S. Increased expression of IP-10, IL-8, MCP-1 and MCP-3 in ulcerative colitis // American Journal of Potology, 1993 vol.115 - №2 - p.331-336

186. Whitehead R., Mucusal Biopsy of Gastrointestinal Tract // Philadelphia, 1990 -p.158