Фармакодинамика экстракта элеутерококка при экспериментальной хронической сердечной недостаточности, осложненной гиперхолестеринемией и хронической недостаточностью мозгового кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Сидоров, Александр Вячеславович

• Сидоров, Александр Вячеславович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сидоров, Александр Вячеславович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ / ■

1.1. Адаптация: определение понятия, механизмы

1.2. Болезнь как результат дезадаптации организма

1.3. Патология сердечно-сосудистой системы в свете дисрегуляционной и дезадаптационной концепции

1.3.1. Определение и эпидемиология ХСН

1.3.2. Этиология ХСН

1.3.3. Нейрогормональная концепция патогенеза ХСН

1.3.4. Недостаточность мозгового кровообращения у больных с ХСН 19 1.3.4.1. Нарушение обмена нейромедиаторов при НМК

1.3.5. Роль гиперлипидемии в возникновении и прогрессировании сердечно-сосудистой патологии

1.4. Фармакологическая коррекция дезадаптационных нарушений

1.4.1. Общая характеристика адаптогенов

1.4.2. Эффекты адаптогенов, определяющие целесообразность их примененения в условиях ХСН, НМК и ГХС

1.4.3. Эффективность экстракта элеутерококка при патологии сердечнососудистой и нервной систем в эксперименте и клинике

1.5. Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общий план исследования

2.2. Характеристика условий проведения эксперимента и объектов исследования

2.3. Методы воспроизведения воздействий и состояний

2.3.1. Методы исследования адаптогенной активности

2.3.2. Методика моделирования сердечной недостаточности

2.3.3. Методика моделирования гиперхолестеринемии

2.3.4. Методика моделирования недостаточности мозгового кровообращения

2.3.5. Методика моделирования комбинированной патологии (ХСН+ГХС+НМК)

2.4. Исследование гемодинамических показателей

2.5. Биохимические методы

2.5.1. Определение содержания катехоламинов

2.5.2. Определение содержания серотонина и гистамина

2.5.3. Определение содержания 11-оксикортикостероидов

2.5.4. Определение активности моноаминооксидазы типа А

2.5.5. Определение концентрации липидов в плазме крови

2.6. Морфологические методы

2.7. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ АДАПТОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ ЭКСТРАКТА

ЭЛЕУТЕРОКОККА, ПРОИЗВЕДЕННЫХ В РАЗНЫХ РЕГИОНАХ РФ

3.1. Влияние препаратов экстракта элеутерококка на переносимость гипоксии

3.2. Влияние препаратов экстракта элеутерококка на переносимость мышечных нагрузок

3.3. Влияние препаратов экстракта элеутерококка на переносимость стресса

3.4. Суммарная адаптогенная активность изучаемых препаратов экстракта элеутерококка

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТА ЭЛЕУТЕРОКОККА НА ИНТАКТНЫХ

ЖИВОТНЫХ

4.1. Влияние экстракта элеутерококка на смертность интактных крыс

4.2. Влияние экстракта элеутерококка на морфологические показатели интактных крыс

4.3. Влияние экстракта элеутерококка на гормонально-медиаторный обмен интактных животных

4.3.1.Влияние ЭЭ на содержание катехоламинов в крови, сердце, коре больших полушарий интактных крыс

4.3.2. Влияние ЭЭ на концентрацию 11-ОКС в крови интактных крыс

4.3.3. Влияние ЭЭ на содержание гистамина и серотонина в крови, сердце, коре больших полушарий интактных крыс

4.3.4. Влияние ЭЭ на липидный спектр плазмы крови интактных крыс

Глава 5. СОЗДАНИЕ ДИНАМИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ ХРОНИЧЕСКОЙ

СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У КРЫС

5.1. Создание изолированной модели ХСН

5.1.1. Выживаемость крыс с ХСН разной степени тяжести

5.1.2. Изменение гемодинамических показателей в зависимости от тяжести ХСН

5.1.3. Данные морфологического исследования

5.1.4. Содержание катехоламинов и активность МАО А в крови и миокарде у животных с ХСН разной степени тяжести

5.2. Моделирование ХСН, осложненной ГХС и хронической НМК

5.2.1. Смертность крыс с модельной патологией

5.2.2. Показатели центральной гемодинамики у крыс с комбинированной патологией

5.2.3. Вес животных и весовой коэффициент сердца крыс с модельной патологией

5.2.4. Гормонально-медиаторный обмен у крыс с изолированной и комбинированной экспериментальной патологией

5.2.4.1. Содержание катехоламинов в крови, сердце, коре больших полушарий крыс с модельной патологией

5.2.4.2. Концентрация 11-ОКС в крови крыс с модельной патологией

5.2.4.3. Содержание гистамина и серотонина в крови, сердце, коре больших полушарий крыс с модельной патологией

5.2.5. Липидный спектр плазмы крови крыс с изолированной и комбинированной экспериментальной патологией

ГЛАВА 6. ПРИМЕНЕНИЕ ЭКСТРАКТА ЭЛЕУТЕРОКОККА ПРИ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ XCII, ОСЛОЖНЕННОЙ ГХС И НМК

6.1. Влияние экстракта элеутерококка на смертность крыс с экспериментальной патологией

6.2. Влияние экстракта элеутерококка на показатели центральной гемодинамики у крыс с комбинированной патологией

6.3. Влияние экстракта элеутерококка на вес и весовой коэффициент сердца крыс с экспериментальной патологией

6.4. Влияние экстракта элеутерококка на гомонально-медиаторный обмен у крыс с экспериментальной патологией

6.4.1. Влияние ЭЭ на содержание катехоламинов в крови, сердце, коре больших полушарий крыс с экспериментальной патологией

6.4.2. Влияние ЭЭ на содержание 11-ОКС в крови крыс с экспериментальной патологией

6.4.3. Влияние ЭЭ на содержание гистамина и серотонина в крови, сердце, коре больших полушарий крыс с экспериментальной патологией

6.5. Влияние экстракта элеутерококка на липидный спектр плазмы крови у крыс с экспериментальной патологией

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакодинамика экстракта элеутерококка при экспериментальной хронической сердечной недостаточности, осложненной гиперхолестеринемией и хронической недостаточностью мозгового кровообращения»

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является исходом большинства сердечно-сосудистых заболеваний и одной из основных причин смертности [50, 70, 111, 112, 115, 129, 165]. Распространенность ХСН в общей популяции составляет 1,5-2%, однако среди лиц старше 65 лет она достигает 6-10% [3, 7, 17, 50, 70, 82, 103, 178, 184, 222]. Несмотря на прогресс в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, распространенность ХСН неуклонно возрастает. Отчасти это связано с увеличением продолжительности жизни и постарением населения развитых стран мира [14, 15, 16, 50, 117, 129].

ХСН является одной из наиболее частых причин госпитализации больных, особенно в пожилом возрасте. В Европе, например, на ХСН приходится до 70% всех госпитализаций больных старше 70 лет [129]. В течение 3 месяцев после выписки повторно госпитализируется от 15 до 30% больных с ХСН, причем в половине случаев повторной госпитализации можно избежать при адекватной терапии в амбулаторных условиях [15, 129]. Затраты на лечение ХСН составляют в среднем 1-2% от всех расходов на здравоохранение [118, 192]. Из этих средств от 2/3 до 3/4 связано с госпитализацией пациентов [129].

Ежегодная смертность у больных с ХСН составляет 15-20% [2, 7, 50, 138, 185, 186, 205]. Прогноз при ХСН по-прежнему остается одним из самых плохих. Наличие сердечной недостаточности ассоциируется с 4-кратным возрастанием риска летальности по сравнению с сопоставимой по возрасту популяционной группой [151]. Пятилетняя выживаемость составляет 25% у мужчин и 38% у женщин, что хуже аналогичного показателя по многим онкологическим заболеваниям [50, 115, 151, 211, 216, 222].

Основной причиной ХСН в настоящее время является ИБС (до 7080% случаев) [15, 50, 82]. Кроме поражения коронарных артерий, у больных с ХСН часто выявляются признаки атеросклероза сосудов других локализаций. Особенно неблагоприятным в прогностическом отношении является сочетанное поражение кардиальных и церебральных артерий, которое весьма часто встречается в клинике [33, 155, 169].

Проблема оптимизации лечения больных с ХСН является важнейшей на сегодняшний день [15]. Поскольку любое заболевание, и тем более сердечно-сосудистая патология, снижает адаптационные возможности организма [11, 48], использование адаптогенов в этих условиях патогенетически обосновано [156]. Целесообразность применения адаптогенов при ХСН и НМК объясняется наличием у них антиоксидантной, антигипоксической, антиишемической активности, кардиопротективного и церебропротектив-ного эффектов, нормализующего действия на гормонально-медиаторный и липидный обмены [26, 126, 143, 156]. Одним из наиболее активных адаптогенов считается экстракт элеутерококка (ЭЭ) [28, 156]. В РФ он производится несколькими фармацевтическими предприятиями, однако не известно, равноценна ли терапевтическая эквивалентность ЭЭ различных изготовителей.

Адаптогены широко используются для профилактики ряда заболеваний, в том числе сердечно-сосудистой системы (ИБС, гипертонической болезни) [29, 41, 42, 156, 171]. В последние годы получены экспериментальные и клинические подтверждения терапевтической эффективности адаптогенов при ХСН [156, 159, 188], а также при ишемии головного мозга [22, 65, 86, 92, 128]. Вместе с тем, данных о применении адаптогенов как терапевтических средств при сердечно-сосудистой патологии недостаточно. В частности, не изучен вопрос, касающийся эффективности адаптогенов при тяжелой сочетанной сердечной и сосудисто-мозговой недостаточности. Для ответа на него требуется, прежде всего, доклиническое исследование препарата на адекватной экспериментальной модели. В связи с этим актуальной является разработка динамической модели ХСН, осложненной ГХС и хронической НМК и исследование с ее помощью эффективности ЭЭ. ЦЕЛЬ РАБОТЫ.

Оценить терапевтическую эффективность экстракта элеутерококка в условиях сочетанной патологии: экспериментальной хронической сердечной недостаточности, осложненной гиперхолестеринемией и хронической недостаточностью мозгового кровообращения.

ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Сравнить адаптогенную активность препаратов экстракта элеутерококка, изготовленных на семи фармацевтических предприятиях РФ в Бийске, Москве, Казани, Перми, Твери, Хабаровске и Ярославле.

2. Разработать динамическую модель ХСН у крыс, осложненную ГХС и НМК.

3. Оценить влияние экстракта элеутерококка на выживаемость, гемодинамику, биохимические показатели в условиях разработанной модели.

4. Изучить влияние экстракта элеутерококка на содержание адреналина, норадреналина, дофамина, гистамина, серотонина, 11-ОКС в крови, сердце, коре головного мозга, а также на липидный спектр плазмы крови интактных крыс и крыс с индуцированной патологией.

НА УЧНАЯ НОВИЗНА

1. Впервые проведен сравнительный анализ эффективности препаратов ЭЭ семи различных отечественных изготовителей. Адаптогенная активность доказана лишь у ЭЭ, произведенного в г. Хабаровске.

2. Разработана динамическая модель тотальной ХСН, осложненной ГХС и хронической НМК у крыс, с характерным для нее нарушением гор-монально-медиаторного и липидного обмена, который обычно наблюдается у больных. Предлагаемая модель отличается простотой воспроизведения и возможностью создания любой степени тяжести патологического процесса.

3. Доказана эффективность применения ЭЭ в условиях данной экспериментальной патологии. Показано, что в ее основе лежит влияние препарата на показатели симпатоадреналовой и кортикоадреналовой систем и системы гистамин/серотонин.

4. Установлено неоднозначное влияние ЭЭ на липидный обмен у интактных крыс и при патологии. У интактных животных ЭЭ оказывал гипер-липидемический эффект, не изменяя Ка плазмы, а в условиях экспериментальной патологии (модели ХСН, ГХС, ХСН+ГХС, ХСН+ГХС+НМК) снижал концентрацию ХС ЛПНП и, вследствие этого, Ка.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНА ЧИМОСТЬ

Анализ адаптогенной активности препаратов ЭЭ различных изготовителей позволяет выделить и рекомендовать для массового применения наиболее эффективный из них - ЭЭ хабаровского производства. В целом это должно способствовать повышению качества лечебных и профилактических мероприятий, осуществляемых с помощью адаптогенов. Положительные результаты, полученные в ходе экспериментального изучения ЭЭ при ХСН, осложненной ГХС и НМК (повышение выживаемости животных, улучшение гемодинамики, нормализация большинства показателей гормо-нально-медиаторного и липидного обменов), дают основание для перехода к клиническому исследованию препарата у больных с сочетанной хронической сердечной и сосудисто-мозговой недостаточностью на фоне дислипи-демии.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы и положения диссертации представлены на научных конференциях Ярославской государственной медицинской академии, 2001, 2002 гг.; VIII, IX, X Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство», Москва, 2001, 2002, 2003 гг.; II, III, IV Российских национальных конгрессах кардиологов ВНОК, Москва, 2001, 2003 гг., Санкт-Петербург,

2002 г.; II Российской конференции молодых ученых, Москва, 2001 г.; I Всероссийском форуме «III Тысячелетие. Пути к здоровью нации», г. Москва, 2001 г.; II Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств», г. Москва, 2002 г.; III Всероссийской конференции "Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция" г. Москва, 2002 г.; XI Международном симпозиуме "Эколого-физиологические проблемы адаптации", г. Москва, 2003 г.; конгрессе ассоциации кардиологов стран СНГ "Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии", г. Санкт-Петербург,

2003 г.; II съезде Российского Научного Общества фармакологов, г. Москва, 2003 г.; Российской научно-практической конференции «Рациональное использование лекарств», г. Пермь, 2004 г.

ПУБЛИКАЦИИ.

По материалам диссертации опубликовано 25 работ. ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Сидоров, Александр Вячеславович

ВЫВОДЫ

1. Среди изученных препаратов экстракта элеутерококка семи различных производителей адаптогенной активностью обладал лишь препарат, изготовленный в г. Хабаровске.

2. Впервые разработана модель тотальной хронической сердечной недостаточности на основе дробного дозированного введения силиконового масла в плевральную полость белых крыс, подтвержденная данными гистоморфологических, гемодинамических и биохимических исследований. Преимуществом данной модели является воспроизведение патологического процесса ХСН в динамике.

3. Осложнение сердечной недостаточности гиперхолестеринемией и хронической недостаточностью мозгового кровообращения приводит к созданию тяжелой коморбидной экспериментальной патологии с высокой летальностью подопытных животных на фоне выраженного гормонально-медиаторного дисбаланса (нарушение обмена адреналина, норадреналина, дофамина, 11- оксикортикостероидов, гистамина и серотонина) в крови, сердце и коре головного мозга.

4. Экстракт элеутерококка при введении интактным крысам в течение 60 дней не оказывал выраженного влияния на показатели гормонально-медиаторного статуса (адреналин, норадреналин, дофамин, 11-оксикортикостероиды, гистамин и серотонин), но приводил к равнозначному повышению как атерогенных, так и антиатерогенных фракций холестерина плазмы, не изменяя коэффициент атерогенности.

5. Экстракт элеутерококка при неосложненной и осложненной (гиперхолестеринемией и хронической недостаточностью мозгового кровообращения) экспериментальной хронической сердечной недостаточности препятствовал формированию гормонально-медиаторного дисбаланса, уменьшал степень гипертрофии миокарда, улучшал гемодинамические показатели, что сопровождалось достоверным снижением летальности подопытных животных в 1,6-2,1 раза.

6. На фоне исходной гиперлипидемии экстракт элеутерококка достоверно снижал уровень холестерина липопротеидов низкой плотности, уменьшая степень атерогенности плазмы крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сидоров, Александр Вячеславович, 2004 год

1. Агаджанян Н.А., Хачатурьян М.Л., Панченко Л.А. Влияние острого гипоксического воздействия на устойчивость крыс к гипоксии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины // 1999. 127 (№ 3). — С. 261 -263.

2. Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, качество жизни и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности. Дисс. .д-ра мед.наук. 1997; 241 с.

3. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревра-щающего фермента // Consilium medicum. 2001. - 3 (№2). - С. 61-65.

4. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Терапия хронической сердечной недостаточности // Новости фармакотерапии,- 1997.-т. 1.-С. 5-8.

5. Альтман Д.А. Проявление дезадаптации в начальной стадии формирования хронической цереброва-скулярной недостаточности. В сб.: Материалы XI Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации» / М., 2003. — С. 24-26.

6. Амосова Е.Н. Клиническая кардиология. В 2-х томах. Том I. Киев: «Здоров'я», «Книга плюс», 1998. -710с.

7. Арутюнов Г.П., Рылова А.К. Бета-блокаторы в лечении сердечной недостаточности. Клиническое значение исследования MER1T-HF // Кардиология. 2000. - №12. - С. 59-61.

8. Афанасьева Т.Н. Влияние элеутерококка на динамику электрокардиографических нарушений при экспериментальном инфаркте миокарда. В кн.: Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах / Владивосток, 1981. С. 34-38.

9. Афанасьева Т.Н. Применение элеутерококка с лечебной и профилактической целью при экспериментальном инфаркте миокарда. В сб.: Актуальные проблемы теоретической и клинической медицины / Минск, 1975,- С. 250-251.

10. Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риска развития заболеваний / M. 1997. - 198 с.

11. Баренбойм Г.М., Маленков А.Г. Биологически активные вещества. Новые принципы поиска. M., 1986, 362 с.

12. Бархатова В.П., Варакин Ю.Я., Суслина З.А., Демина Е.Г., Горностаева Г.В., Файнберг Г.В. К патологии метаболизма катехоламинов при цереброваскулярных заболеваниях // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1994. - 94 (№ 2). - С. 33-37

13. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности // Русский Медицинский Журнал. 1999. - 7(№ 2). - С. 51-56.

14. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / М.: Media Medica, 2000. -266 с.

15. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / М.: ООО «Инсайт полиграфик», 2002. 86 с.

16. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью / М.: «Инсайт», 1997. 77 с.

17. Блуме Р.К., Фреймане Т.К. Люминесцентный анализ в медико-биологических исследованиях. В сб. научных статей РМИ. Рига, 1983. - С. 52-56.

18. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф., Лосев С.С., Смирнов А.В. Фармакологическая коррекция утомления / М., 1984. 208 с.

19. Бобков Ю.Г., Иванова И.А. Методологические подходы к поиску фармакологических средств, эффективных при гипоксии и ишемии мозга // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1987.-№ 6.-С. 13-19.

20. Богословская С.И. Фармакологическая коррекция адаптационных реакций организма производными диаминов имидазол- и пиразолдикарбоновых кислот. Автореф. дисс. .докт. мед. наук. 1986; 42 с.

21. Болховитинова С.С., Зверева А.А. Применение элеутерококка с целью антенатальной профилактики гипотрофии плода. В кн.: Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах / Владивосток, 1981. -С. 84-87.

22. Бородкин Ю.С., Зайцев Ю.В., Лосев С.С., Богословская И.С. Этимизол оригинальное средство повышения адаптивных возможностей организма. В кн.: Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации/М., 1986.-С. 44-53.

23. Брехман И.И. Адаптогены растительного происхождения фармакологические средства повышения работоспособности и сопротивляемости организма. В кн.: Фармакология двигательной активности / М.,1969. - С. 9-26.

24. Брехман И.И. Валеология наука о здоровье / М.: Физкультура и спорт, 1990. - 208 с.

25. Брехман И.И. Валеология наука о здоровье. В кн.: Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах / Владивосток, 1981. - С. 7-11.

26. Брехман И.И. Введение в валеологию науку о здоровье / Л., 1987. - 128 с.

27. Брехман И.И. Человек и биологически активные вещества / М., 1980. 120 с.

28. Брехман И.И., Дардымов И.В. Пути и средства повышения устойчивости организма. В кн.: Физиологические науки — медицине / Л., 1983. С. 84-95.

29. Булашова О.В., Фалина Т.Г., Костромова H.A. Состояние церебрального кровотока у больных с хронической сердечной недостаточностью с различным типом дисфункции миокарда левого желудочка // Казанский медицинский журнал. 2002. - 83 (№ 4). - С. 265-267.

30. Булашова О.В., Фаррахова Г.Р., Слепуха Е.Г. Значение определения качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью // Казанский медицинский журнал. — 2003. — 84 (№ 3). С.183-186.

31. Вайсфельд И.Л., Кассиль Т.Н. Гистамин в биохимии и физиологии / М., Наука, 1981.-278 с.

32. Вапеева Л.А., Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы серотонина (результаты фармакологического анализа) // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. - 60 (№ 6). - С. 57-61.

33. Вдовиченко В.П. Противоаритмнческая активность производных декагидрохинолина. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. 1990; 24 с.

34. Верещагин В.К., Ивашев М.Н. Влияние некоторых производных бензимидазола на транскапиллярный обмен сосудов головного мозга в постишемическом периоде. Дсп. в ВИНИТИ 14.11.1984 г., № 7345-84, 12 с.

35. Виноградов В.М., Бобков Ю.Г. Фармакологическая стратегия адаптации. В кн.: Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации. М., 1986. - С. 7-16.

36. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Гарибова Т.Л., Бабаев И.И., Ганиев М.М. Перспективы применения ан-тиоксидантов при гипоксии мозга. В сб.: Мат. 111 Всероссийской конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» / М. 2002. - С. 32-33.

37. Галанова Л.К. Элеутерококк в профилактике гриппа и рецидивов гипертонической болезни. В кн.: Адаптация и адаптогены / Владивосток, 1977. С.126-127.

38. Галушкина Л.Р. К вопросу о биологической оценке качества препаратов элеутерококка / Деп. в ВИНИТИ 27.03.1992 г., № 1057-В92.

39. Галявич А.С., Балеева Л.В. Современные подходы к лечению хронической сердечной недостаточности // Казанский медицинский журнал. 2002. - 83 (№ 4). - С. 317-319.

40. Ганнушкина И.В. патофизиологические механизмы нарушения мозгового кровообращения и новые направления в их профилактике и лечении // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1996. 96 (№ 1).-С. 14-16.

41. Гланц С. Медико-биологическая статистика / М., 1999. 459 с.

42. Глезер Г.А. Шварц Г.Я. Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента в лечении артериальной гипертонии и недостаточности кровообращения // Кардиология. 1991. -№ 3. -С. 105-110.

43. Голиков П.П. Глюкокортикоидные механизмы регуляции РААС // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1991. № 5. - С. 3-5.

44. Горбачев B.B. Недостаточность кровообращения / Минск. 1999. - 457 с.

45. Давыдов В.В., Молоковский Д.С., Лимаренко А.Ю. Эффективность препаратов женьшеня при инсу-линзависимом диабете и токсическом гепатите в эксперименте // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1990. - № 5. - С. 49-52.

46. Дардымов И.В. Женьшень, элеутерококк (к механизму биологического действия) / М., 1976.- 184 с.

47. Дардымов И.В., Бездетко Г.Н., Посохов B.C., Хасина Э.И. Влияние элеутерококка на адренал-глюкагоновые и инсулиновые реакции. В кн.: Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах / Владивосток, 1981,- С. 12-17.

48. Дмитриева H.B., Коплик E.B., Воронов Е.Б., Парфентьев Н.А. Низкомолекулярные пептиды пищи как факторы изменения устойчивости крыс к эмоциональному стрессу // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1990. № 4. - С. 11-13.

49. Елькин А.И. К механизму антитоксического действия родозина и экстракта элеутерококка. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. 1975; 14 с.

50. Иванова И.А., Бобков Ю.Г., Машковский М.Д. Теоретические и экспериментальные основы фармакотерапии гипоксии мозга. В кн.: Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации / М., 1986. С. 82-97.

51. Исмаилов Ш.И., Баранов B.C., Мебведев О .С. и др. Оценка метода реополярной тетраграфии для определения сердечного выброса у крыс // Физиологический журнал СССР. — 1982. -№ 8. С.1171.

52. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: Справочник: В 2 т. Т. 2 2-е изд. - Минск.: Интерпрессервис, 2003. - 463 с.

53. Каревина Т.Г., Шевчук И.М. Влияние серотонина на экспериментальный ульцерогенез // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1998. -№ 1, — С. 27-29.

54. Катцунг Б. Г. Базисная и клиническая фармакология. Том 1 / СПб., 1998. 611 с.

55. Кириллов О.И. Изучение некоторых механизмов адаптогенного действия элеутерококка. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. 1964; 20 с.

56. Киричек Л.Т. Экспериментальное обоснование применения нейротропных средств для лечения сердечно-сосудистых нарушений, вызванных иммобилизацией. В кн.: Современные проблемы кардиоло-гии/М., 1990. С. 118-121.

57. Ковалев Г.В., Спасов А.А., Богачев Н.А. К сравнительной адаптогенной и антистрессорной активности соединений с различной химической структурой. В кн.: Новые данные об элеутерококке и других адап-тогенах / Владивосток, 1981. С. 51-56.

58. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии / Минск, 1982. 366 с.

59. Комплексная терапия хронической ишемии мозга под ред. В.Я. Неретина / М.: ЗАО «РКИ Соверо пресс», 2002. 96 с.

60. Коновалов Г.А., Звездкин П.В., Хаютина Т.Л., Филоненко И.В., Акопян B.C., Карнеева О.В., Дорошенко А.Д., Курганская Т.С. Гиполипидемическая терапия и реоферез при дислипопротеидемиях // Consilium medicum. 2003. - 5 (№11). - С. 609-615.

61. Коробков A.B. Фармакология здорового деятельного человека. В кн.: Фармакология двигательной активности / М., 1969. С. 4-8.

62. Коули А.Д. Эпидемиология и этиологические факторы сердечной недостаточности. В кн.: Международное руководство по сердечной недостаточности, второе издание. Под общей ред. С.Дж. Болла, Р.В.Ф. Кемпбелла, ГС. Френсиса/М.: «Медиасфера», 1998.-С. 15-19.

63. Кресюк В.И., Рожковский Я.В. Молекулярно-биохимические механизмы действия ноотропных средств // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1990. - № 7. - С. 58-60.

64. Крыжановский Г.Н. Дисрегуляционная патология // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2002. - № 3. - С. 2-19.

65. Кулиев 3.A., Курмуков А.Г., Маликов В.М., Айзиков М.И., Ягугаев М.Р. Выделение, установление строения и антигипоксическая активность эпигалохина // Химико-фармацевтический журнал. 1991. -№ 1. - С. 55-57.

66. Курачицкий В.И. Эпидемиология сосудистых заболеваний головного мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1995. - 95 (№ 2). - С. 4-8.

67. Куркин B.A., Запесочная Г.Г. Химический состав и фармакологические свойства растений рода родио-ла//Химико-фармацевтический журнал. 1986.-№ 10.-С. 1231-1244.

68. Курмуков А.Г., Ермишина О.А. Влияние экдистерона на экспериментальные аритмии, изменение гемодинамики и сократимости миокарда, вызванные окклюзией коронарной артерии // Фармакология и токсикология. 1991. - № 1. - С. 27-29.

69. Курмуков А.Г., Назруддаев С.С., Абдуллаходжаева Д.Г. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний растительными проантоцианидами. В кн.: Фармакологическая коррекция гипоксических состояний / Гродно, 1991. С. 245-246.

70. Куцман И.Я. Фармакологическое исследование листьев элеутерококка колючего, дисс. .канд. мед. наук. 1968; 20 с.

71. Кушаковский М.С. Хроническая сердечная недостаточность / С-Пб. 1998. - 317 с.

72. Лабораторные методы исследования в клинике под ред. В.В. Меньшикова / М., 1987. 368 с.

73. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях (пособие для врачей). Издание второе, исправленное и дополненное / М.: РКНПК МЗ РФ, 2001.-78 с.

74. Левина Л.В., Винер Б.М., Ванюшкин А.Н. Влияние препаратов родиолы на устойчивость к гипоксии. В кн.: Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины /М., 1990. С. 32-34.

75. Лукомская Н.Я., Никольская М.И. Изыскание лекарственных средств против укачивания / Л., 1971. -67 с.

76. Луценко B.A. Материалы к фармакологии заманихи высокой. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. 1969; 12 с.

77. Мазур Н.А. Днастолическая форма сердечной недостаточности (этиология, патогенез) // Российский кардиологический журнал. 2002. - № 2. - С. 58-61.

78. Манвелов Л.С., Варакин Ю.А., Смирнов B.E., Горностаева Г.В. Профилактика сосудистых заболеваний головного мозга //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1998. - 98 (№12). - С. 44-47.

79. Мареев В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью // Consilium medicum. 1999. - 1 (№ 3). - С. 109-146.

80. Мартынов Ю.С., Гирич Т.И., Кунцевич Г.И., Малкова Е.В. и др. Диагностика, лечение и профилактика ранних стадий недостаточности мозгового кровообращения // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1998. - 98 (№ 8). - С. 14-18.

81. Маршалл В. Дж. Клиническая биохимия / Mosby. 2000. - 367 с.

82. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч. 1 / Харьков, 1998. 543 с.

83. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика / М., 1981,- 278 с.

84. Меерсон Ф.З. Гиперфункция, гипертрофия, недостаточность сердца / М., 1968. 388 с.

85. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакции, основные стадии процесса. В кн.: Физиология адаптационных процессов / М., 1986. с. 77-123.

86. Меерсон Ф.З. Основные закономерности индивидуальной адаптации. В кн.: Физиология адаптационных процессов / М., 1986. С. 10-76.

87. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / M.,1984.-318 с.

88. Меерсон Ф.З., Капелько В.И. Сокращение и расслабление сердечной мышцы при компенсаторной гипертрофии и тренированности. В кн.: Метаболизм миокарда / M., 1977. С. 124-144.

89. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных // Хроника ВОЗ. 1985. - Т.39 (N 3). - С. 3-9.

90. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники / Л.: Медицина, 1969. —422 с.

91. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. 2-е изд., перераб. и доп. / M.: Бином - СПб.: Невский Диалект, 2002. - 926 е., ил.

92. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств / M., 1990. 18 с.

93. Ю.Мирзоян Р.С., Топчян А.В., Тимкина М.Г., Баласанян М.Г. Различие реакции интактного и ишемизированного мозга на адренергические воздействия // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1999.-62 (№5).-С. 11-14.

94. Моисеев C.B. Поражение миокарда (вопросы классификации, диагностики, лечения) // Терапевтический архив. 1996. -№ 62. — С. 135-140.

95. Мухарлямов Н.М., Мареев В.Ю. Лечение хронической сердечной недостаточности. М.: Медицина,1985.-208 с.

96. З.Обухов Г.А. Оксидантный стресс — общий механизм поврежения при заболеваниях нервной системы //

97. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1992. - 92 (№ 3). - С. 125-128.

98. Павлущенко Е.В. Пневмония у лиц среднего и старшего возраста в условиях муссонного климата южного Приморья. В кн.: Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах / Владивосток, 1981. С. 119-122.

99. Панин Л.Е. Энергетические аспекты адаптации / Л., 1978. 192 с.

100. Панков Ю.А., Усватова ИЛ., Меньшиков B.B. Методы клинической биохимии гормонов и медиаторов /М., 1973.-4.1.-С. 66-70.

101. Пастушенков Л.В. Влияние некоторых антигипоксических средств и стимуляторов ЦНС на физическую работоспособность в условиях гипоксии. Автореф. дисс. .докт. мед. наук. 1969; 26 с.

102. Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.И. Растения-антигипоксанты / СПб., 1991.-81 с.

103. Петков В. В. О механизме действия женьшеня в качестве регулятора реактивности организма. В кн.: Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах / Владивосток, 1981. С. 106-112.

104. Погорелый В.Е., Макарова Л.М. Экстракт родиолы розовой при профилактике ишемических нарушений мозгового кровообращения // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - 65 (№4). -С. 19-22.

105. Попова H.B., Литвиненко В.И., Дегтярева И.Л. Левзея сафраловидная источник получения биологически активных веществ. В кн.: Состояние и перспективы современного лекарствоведения / Ярославль, 1997.-С. 77.

106. Поспелова М.Л., Барнаулов О.Д. Антиоксидантное и антигипоксантное действие лекарственных растений как обоснование их применения при деструктивных заболеваниях мозга // Физиология человека. -2000. 26 (№1).-С. 100-106.

107. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Романова H.E., Тарыкина E.B., Шарошина И.А. Диагностика и терапия хронической сердечной недостаточности // Consilium medicum. 2002. -4 (№ 11). - С. 602-614.

108. Пятницкий Н.Н., Блинков Ю.А. К вопросу о моделировании недостаточности правого сердца // Кардиология.- 1970.-№1.-С. 143-144.

109. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / М.: Ремедиум, 2000. 598 с.

110. Русин В.Я., Полтырев С.С. Сопротивляемость организма к неблагоприятным воздействиям при нарушении функции некоторых желез внутренней секреции. В сб.: Адаптация человека и животных в норме и патологии / Ярославль, 1976, в. 152, с. 3-13.

111. Сальник Б.Ю., Саратиков Л.С. Влияние некоторых стимуляторов ЦНС на энергетическое обеспечение мышечной деятельности. В кн.: Фармакология двигательной активности / М.,1969. С. 51-58.

112. Сергеев В.П., Вапеева JI.A. Гистаминовые рецепторы сердца // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - 62 (1). - С. 65-69.

113. Сергеев В.П., Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский Н.Л. Очерки биохимической фармакологии / М.: РЦ «Фармединфо», 1996.-384 с.

114. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы / Москва-Волгоград, 1999. 637 с.

115. Скворцов А.А., Мареев В.Ю. Бета-блокаторы при хронической сердечной недостаточности: какой тип блокады предпочесть? // Consilium medicum. 2001. - 3 (№2). - С. 79-83.

116. Смирнов Н.А. Влияние средств, уменьшающих острую алкогольную интоксикацию, на некоторые параметры фармакокинетики и фармакодинамики этилового спирта. Дисс. .канд. мед. наук. 1988; 185 с.

117. Смирнова О.В. Сравнительная фармакотерапевтическая эффективность бета-блокаторов различных групп (пропранолол, атенолол, небиволол) при хронической сердечной недостаточности в эксперименте и клинике. Дисс. .канд. мед. наук. 2002; 117 с.

118. Соколов ИХ, Капитонов H.K., Левина Л.В., Крендапь Ф.П. Исследование антигипоксического действия женьшеня. В кн.: Фармакологическая коррекция кислородзависимых патологических состояний / M., 1984.-С. 88.

119. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (Фитотерапия). 2-е издание, стереотипное / М.: Медицина, 1988.-464 с.

120. Сперелакис Н. Медленный потенциал действия и свойства медленных каналов миокардиальных клеток. В кн.: Физиология и патофизиология сердца / М., 1988. т. 1. - С. 241-277.

121. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России: Справочник / М.: АстраФармСервис, 2003.- 1488 с.

122. Спрыгин В.Г., Дардымов И.В., Паносян А.Г. Влияние экстракта элеутерококка и элеутерозидов А, В, С, Д+Е на высвобождение и метаболизм арахидоновой кислоты // Химико-фармацевтический журнал.- 1988.-22(7).- С. 776-779.

123. Столярова В.В. Влияние эмоксипина на электрическую нестабильность миокарда и показатели гемостаза у больных с острым нарушением мозгового кровообращения // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - 65 (№3).-С. 13-15.

124. Столярова В.В. Исследование кардиопротекторного действия препаратов с антиоксидантной активностью при острой ишемии головного мозга // Экспериментальная и клиническая фармакология. —2001. -64 (№6).-С. 31-33.

125. Суслина 3.A., Федорова Т.Н., Кистенев Б.А., Храпова Е.В., Максимова М.Ю. Динамика ПОЛ у больных с острым нарушением мозгового кровообращения ишемического характера // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. - 99 (№7). - с. 33-36.

126. Терещенко С.Н. Систолическая дисфункция левого желудочка в развитии хронической сердечной недостаточности и ингибиторы АПФ // Consilium medicum. 2002. - 4 (№ 11). - С. 598-602.

127. Терещенко С.Н. Хроническая сердечная недостаточность и нарушение мозгового кровообращения // Российский кардиологический журнал. 2001. - № 6. - репринт. - С. 1-4.

128. Топчян A.B., Баласанян М.Г., Ганьшина Т.С., Мирзоян Р.С. Увеличение дофамином микроциркуляции мозга при его локальном ишемическом поражении // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1999.-62 (№6).-С. 29-31.

129. Трошин В.Д., Гонзова И.П. Кардиапьные и гемодинамические нарушения в патогенезе начальных проявлений цереброваскулярной патологии // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1985. LXXXV (№ 9). - С. 1300-1305.

130. Федоров B.H. Фармакодинамика адаптогенов: экспериметальное и клиническое исследование. Дисс. .д-ра мед. наук. 1997; 231 с.

131. Фулдер С. Роль женьшеня в регуляции стресса гипоталямусом и гипофизом. В кн.: Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах / Владивосток, 1981. С. 113-118.

132. Хайдарлиу C.X. Функциональная биохимия адаптации / Кишинев, 1984. 272 с.

133. Хохлов A.J1. Церебрально-соматические соотношения при ревматизме. Дисс. .д-ра мед. наук. 1998; 278 с.

134. Хочачка П., Сомеро Дж. Стратегия биохимической адаптации / М., 1988.- 568 с.

135. Хрусталев О.А. Влияние L-ДОФА, дигидротамина и дигоксина на содержание катехоламинов в миокарде крыс с экспериментальной сердечной недостаточностью. В сб.: Диагностика и лечение ревматических заболеваний / Ярославль, 1978. С. 45-49.

136. Хрусталев О.А. Динамика развития сердечной недостаточности у больных ревматическими пороками сердца и методы ее фармакологической коррекции. Дисс. .д-ра мед. наук. 1992; 486 с.

137. Хушбактова З.А., Сыров В.Н. Гиполипидемическая активность суммы флавоноидов из Pseudosophora alopecuroides и Rhaponticum carthamoides // Доклады АН УзССР. 1989. - 10. - С. 45-47.

138. Чазов Е.И. Руководство по внутренним болезням. Болезни органов кровообращения / М.: Медицина, 1997.-С. 663-685.

139. Чубарев B.H. Изучение фармакологических свойств препарата из биомассы культуры тканей женьшеня. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. 1987; 24 с.

140. Шаталов B.H., Корман Д.Б., Крутова Т.В. и др. Противоязвенная активность дибунола при экспериментальных язвах желудка и двенадцатиперстной кишки // Фармакология и токсикология. 1988. - № 3. - С. 60-64.

141. Шорников А.П., Соколов C.B. Опыт использования элеутерококка в условиях Тюменского Севера. В кн.: Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах / Владивосток, 1981. С. 95-99.

142. Шток В.Н. Лекарственные средства в ангионеврологии / М., 1984. 304 с.

143. Щежин А.Е., Зинкович В.И., Галанова Л.К. Элеутерококк в профилактике гриппа, гипертонической болезни и ишемической болезни сердца у водителей ВАЗа. В кн.: Новые данные по элеутерококку и другим адаптогенам / Владивосток, 1981. С. 93-94.

144. АН A Guidelines for Preventing Heart Attack and Death in Patients with Atherosclerosic Cardiovascular Disease: 2001 Update//Circulation.-2001.- 104.-p. 1577-1579.

145. AHA Guidelines for Primary Prevention of Cardiovascular Disease and Stroke: 2002 Update // Circulation. -2002,- 106.-p. 388-391.

146. Abraham W.T., Port J.D., Bristow M.R. Neurohormonal receptors in the failing heart. In: Poole-Wilson P.A., Colucci W.S., Massie B.M., Chatterjee K., Coats A.J.S., eds. Heart failure / New York: Churchill Livingstone.- 1997.-P. 127-141.

147. Anand 1., Ferrari R., Karla G. Edema of cardiac origin // Circulation. 1989. - 80. - P. 299-305.

148. Anker S.D., Ponikowski P.P., Clark A.L., et al. Cytokines and neurohormones relating to body composition alterations in the wasting syndrome of chronic heart failure // European Heart Journal. — 1999. 20. — P. 683693.

149. Braunwald E. (ed). Heart Disease / A textbook of cardiovascular medicine. — W.B. Saunders Co. Philadelphia. - 1998,- 1874 p.

150. Bristow M.R., Gilbert E.M. Improvement in cardiac myocyte function by biological effects of medical therapy: a new concept in the treatment of heart failure // European Heart Journal. 1995. - Vol. 16 (Suppl. F). - P. 20-31.

151. Burn S., Walters M., Caplin J. The hibernating heart: reversible left ventricular dysfunction in chronic heart failure // Postgraduate Medical Journal. 1999. - 75 (885). - P. 419-21.

152. Cleland J.G.F. Anticoagulant and antiplatelet therapy in heart failure // Current Opinion in Cardiology. 1997.- 12.-P. 276-278.

153. Cleland J.G.F., McGowan J. Heart failure due to ischaemic heart disease: epidemiology, pathophysiology and progression // Journal of Cardiovascular Pharmacology. 1999. - Jun. 33. (Suppl. 3). - P. S17-2.

154. Cleophas T.J., Zwinderman A.H. Beta-blockers and heart failure: meta-analysis of mortality trials // International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2001. - 39(№ 9). - P. 383-389.

155. Cowie M.R., Mastard A., Wood D.A. et al. The epidemiology of Heart Failure // European Heart Journal. -1997.- 18.-P. 208-225.

156. Cowie M.R., Wood D.A., Coats A.J.S. et al. Incidence and etiology of heart failure. A population-based study // European Heart Journal. 1999. - 20. - P. 421-428.

157. Deng H., Guan Y., Kwan C. Effects of ginseng saponins on lipid peroxydation in liver and cardiac muscle homogenates // Biochemistry Archive. 1990. - 6 (4). - P. 359-365.

158. DingD., Shen Т., Cui Y. Effects of red ginseng on the congestive heart failure and its mechanism // Chung-Kuo-Chung Hsi. I. Chieh. Ho. Tsa. Chih. 1995. - Vol.15. - P. 325-327.

159. Dzau VJ. Circulating versus local renin-angiotensin system in cardiovascular homeostasis // Circulation. -1988.-77 (suppl I).-P. 14-13.

160. Dzau VJ, Pratt RE. Renin-angiotensin system: biology, physiology and pharmacology. In: Haber E, Morgan H, Katz A, Fosard (eds.) / Handbook of experimental cardiology. New York: Raven Press. - 1986. - P. D1631-61.

161. Erdmann E. Health economics and quality of life issues in heart failure // European Heart Journal. 1998. - 19 (Suppl. 1).-P. 1.

162. Feenstra J., Lubsen J., Grobbee D.E., Strieker B.H. Heart failure treatments: issues of safety versus issues of quality of life // Drug Safety. 1999. - 20. - P. 1-7.

163. Ferrari R., Ceconi C., Curello S., Visioli O. The neuroendocrine and sympathetic nervous system in congestive heart failure // European Heart Journal. 1998. - Vol. 18. - Suppl. F. - P. 45-51.

164. Francis, G. S.: The relationship of the sympathetic nervous system and the renin-angiotensin system in congestive heart failure // American Heart Journal. 1989. - 118. - P. 642-648.

165. Francis G., Kubo S. Prognostic factors affecting diagnosis and treatment of congestive heart failure // Current Problems of Cardiology. 1989. - 14 (11). - P. 631-671.

166. Gao Q., Cyong J., Yamada Y. Chemical properties and anti-complementary activities of heteroglycans from the leaves of Panax Ginseng// Planta Medica. -1991.-57 (2). P. 132-136.

167. Grinstead WC, Young JB. The myocardial renin-angiotensin system: existence, importance and clinical implications. // American Heart Journal. 1992. - 123. - P. 1039-45.

168. Halstead В., Hood L. Eleuterococcus senticosus. Siberian ginseng: An introduction to be concert of adapto-genic medicine / Long Beach, 1984. 94 p.

169. HarperN., Osborne A.J., Makov U.E., Bittles A.N. The effects of oral ginseng administration on the activities isoenzyme profiles of murine lactate dehydrogenase // Biochemical Pharmacology. — 1984. — 33 (9). P. 15711573.

170. Iwai-Kanai E., Hasegawa K., Araki M., et al. a- and p-adrenergic pathways differentially regulate cell type-specific apoptosis in rat cardiac myocytes // Circulation. 1999. -100. - P. 305-311.

171. Jin L.-Q., Shi L. Effects of saponins of Panax notoginseng on sodium-potassium-adenosine triphosphatase and calcium-magnesium-adenosine triphosphatase // Acta Pharmacol. Scan. 1991. - 12 (6). - P. 504-506.

172. Kannel W.B, Belanger A.J. Epidemiology of heart failure // American Heart Journal. 1991. - Vol. 121. - P. 951-957.

173. Katz, A. M.: Cardiomyopathy of overload: A major determinant of prognosis in congestive heart failure // New English Journal of Medicine. 1990. - 322. - P. 100-110.

174. Loh E., Sutton M.S., Wun C.C., et al. Ventricular dysfunction and the risk of stroke after myocardial infarction // New English Journal of Medicine. 1997. - 336. - P. 251-257.

175. O.Lucas R. «Eleutero» health herb of Russia / Spokane, 1973. - 71 p.21 l.Massie BM. 15 years of heart failure trials: what have we learned?// Lancet. 1998.-352 (suppl.). - P. 29-33.

176. Michel C., Chati Z., Mertes P-M., et al. Physical activity. Skeletal muscle р-adrenoreceptor changes and oxidative metabolism in experimental chronic heart failure // Clinical Pharmacology. 1998. - 123. - P. 263-269.

177. Moncada S., Palmer R. M. J., Higgs E. A. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator // Hypertension. 1988. - № 12. - P. 365-372.

178. Mulder P., Richard V., et al. Role of endogenous endothelin in chronic heart failure. Effect of long-term treatment with an endothelin antagonist survival, hemodynamics, and cardiac remodeling // Circulation. 1997. -96.-P. 1236-1240.

179. Murad. F. Cyclic guanosine monophosphate as a mediator of vasodilation // Journal of Clinical Investigation. -1986.-78.-P. 1-5.

180. Vallotton MB. The renin-angiotensin system // Trends in Pharmacological Science. 1987. - №8. - P. 69-74.

181. Vanhoutte P. M., Cohen R.A., van Nueten J.M. Serotonin and arterial vessels // Journal of Cardiovascular Pharmacology. 1984. - № 6. - P. 421-428.

182. Vanhoutte P. M. Vascular effects of serotonin // Progress in Pharmacology. 1990. -№ 7. - P. 17-26.

183. Vanhoutte P.M. Peripheral serotonergic receptors and hypertension. In: Vanhoutte P.M., ed. Serotonin and the cardiovascular system /New York: Raven Press. 1985. - P. 123-124.

184. Vanhoutte PM. Cardiovascular effects of serotonin // Journal of Cardiovascular Pharmacology. 1987. — № 10 (Suppl. 3). - P. S8-S11.

185. Vasan R.S., Larson M.G., Benjamin E.J. et al. Congestive heart failure in subjects with normal versus reduced left ventricular ejection fraction: prevalence and mortality in a population-based cohort // JACC. 1999. - 33. -P. 1948-55.

186. Waiter J., Vilguin J., Tranchant C. et al. Effects of glucocorticoids on myogenesis // Journal of Neurology. -1990.-237 (Suppl. 1).-P. 101.