Сравнительное химико-фармакологическое исследование растений рода Equisetum тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, Коломиец, Наталья Эдуардовна

• Коломиец, Наталья Эдуардовна
• 2005

Оглавление диссертации Коломиец, Наталья Эдуардовна

Введение.

ГЛАВА 1. Систематика, экология, химический состав и использование в медицине растений рода хвощ

1.1. Систематическая и экологическая характеристика растений рода хвощ.

1.2. Степень химической изученности хвоща полевого и 15 близких к нему видов

1.3. Применение в официнальной и народной медицине 23 растений рода хвощ.

ГЛАВА 2. Материалы и методики исследования

2.1. Материал исследования.

2.2. Методики химического исследования биологически активных веществ видов хвоща.

2.3. Методики фармакологических и микробиологического исследования БАВ видов хвоща.

2.3.1. Определение антигрибковой активности.

2.3.2. Определение антибактериальной активности.

2.3.3. Исследование диуретической активности.

2.3.4. Исследование острой токсичности.

ГЛАВА 3. Сравнительное химико-фармакологическое исследование биологически активных комплексов растений рода хвощ

3.1. Фармакологическая активность суммарных комплексов.

3.1.1 Исследование антигрибковых свойств растений рода хвощ

3.1.2.Изучение антибактериальной активности.

3.1.3. Исследование антикластогенной активности.

3.1.4. Исследование токсичности.

3.3.Сравнительное изучение видов хвоща на содержание основных групп БАВ.

3.2.1 .Качественное и количественное определение БАВ.

3.2.2. Элементный состав.

3.2.3.Полисахарид ы.

3.2.4.Флавоноиды и фенолкарбоновые кислоты.

3.3. Выделение и разделение фенольных соединений.

ГЛАВА 4. Разработка методов стандартизации лекарственного растительного сырья "Трава хвоща полевого "

4.1. Экстрактивные вещества.

4.2. Качественное обнаружение флавоноидов методом ТСХ.

4.3. Количественное определение суммы флавоноидов 106 спектрофотометрическим методом.

4.4,Определение микробиологической чистоты.

ГЛАВА 5. Разработка рациональной технологии получения препаратов из травы хвоща. Оценка фармакологических свойств.

5.1. Выбор рационального метода получения экстракта и его стандартизация. Определение технологических параметров сырья.

5.2. Получение и стандартизация гранул.

5.3. Исследование фармакологических свойств экстракта хвоща

5.3.1. Изучение диуретической активности.

5.3.2. Изучение антигрибковой активности.

5.3.3. Изучение антибактериальной активности.

5.3.4. Изучение гепатопротекторной активности.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительное химико-фармакологическое исследование растений рода Equisetum»

Актуальность темы. Растения рода Equisetum как лекарственные издавна пользуются большой популярностью у народов мира, они широко используются в ветеринарии, сельском хозяйстве и промышленности. На территории РФ описано. На территории РФ по разным оценкам описано от 11 до 18 видов рода Equisetum, из которых в Западной Сибири встречаются 8. ГФ XI разрешает заготовку травы только одного вида - хвоща полевого, считая другие виды возможными примесями. Однако заготовители допускают сбор неофициальных видов хвощей, затрудняясь в их распознавании. Это объясняется морфологическим сходством и близкими ареалами различных видов хвоща. В связи с этим представляет интерес и необходимость сравнительного химического и фармакологического изучения растений рода хвощ для обоснования возможности их использования в медицинской практике. Кроме того, учитывая многовековой опыт использования травы хвоща полевого в медицинской практике в виде водного настоя представляло интерес разработать рациональную лекарственную форму в виде жидкого экстракта.

Существенный вклад в изучение химической изменчивости по ареалу распространения и динамике накопления флавоноидов, фенолкарбоновых кислот, соединений кремния, сапонинов хвоща полевого в процессе развития растения был внесен М.Д.Решетниковой. Ею же была исследована диуретическая активность сухого водного экстракта травы хвоща полевого [93]. Однако указанным автором в равной степени, как и другими [35,68,102,122,131,133,135,139,149] не раскрыты вопросы о наличии в других видах хвоща флавоноидов, фенолкарбоновых кислот, сапонинов, соединений кремния, витаминов и некоторых других соединений, определяющих диуретическую, антимикробную и другие виды фармакологической активности. Г

Цель работы. На основании результатов сравнительного химико-фармакологического исследования доказать возможность практического использования видов рода хвощ флоры Западной Сибири в медицине и предложить рациональный способ получения экстракционных препаратов из травы хвоща полевого.

Для достижения поставленной цели предусматривалось решение следующих задач:

- провести сравнительное изучение химического состава, фармакологических свойств растений рода хвощ, с целью определения перспективных видов;

- провести углубленное химическое исследование основных групп БАВ, содержащихся в растениях рода хвощ;

- разработать рациональную технологию получения жидкого экстракта из травы хвоща полевого и дать оценку его фармакологических свойств;

- получить на основе жидкого экстракта хвоща полевого гранулы и разработать показатели качества для предложенных лекарственных форм;

- разработать проект ФС 'Трава хвоща полевого" с дополнительными показателями качества сырья по содержанию действующих веществ.

Научная новизна. Впервые проведен сравнительный химико-фармакологический анализ биологически активных комплексов 6 видов рода хвощ, широко распространенных в Сибирском регионе.

Впервые установлено содержание полисахаридов, витамина К, макро- и микроэлементов, в том числе тяжелых металлов; для хвоща лесного, х.лугового, х.зимующего, х.болотного и х.речного впервые изучено содержание сапонинов, флавоноидов, фенолкарбоновых кислот, каротиноидов и выявлено различие в их составе.

В число признаков научной новизны выполненной работы следует отнести и то, что впервые для суммарных комплексов, выделенных из 6 видов рода хвощ дана оценка противогрибковой, антибактериальной активности, антикластогенных свойств. Экспериментально доказана безвредность их водных экстрактов, в том числе и хвоща болотного.

Теоретически обоснована технология экстракционного препарата (жидкого экстракта) из травы хвоща полевого и гранул на его основе. Установлено, что диуретическое действие жидкого экстракта не сопровождается натрийуретическим эффектом.

Впервые установлено, что жидкий экстракт хвоща полевого способен препятствовать развитию острого токсического гепатита.

Практическая значимость работы. Экспериментальные исследования показали перспективность дальнейшего фармакологического исследования хвоща полевого, х.лесного, х.лугового, х.болотного, х.речного и х.зимующего с целью их использования в медицинской практике в качестве антигрибковых, антибактериальных, антикластогенных средств.

Показана возможность использования этанольного экстракта хвоща полевого не только как диуретического средства, но и как гепатопротектора. Углубленное химическое исследование хвоща полевого позволило усовершенствовать нормативную документацию на данный вид сырья и предложить дополнительные числовые показатели - содержание действующих и экстрактивных веществ. Предложена сквозная стандартизация сырья, субстанции и лекарственной формы хвоща полевого по содержанию флавоноидов.

Результаты экспериментальных исследований легли в основу проекта ФС "Трава хвоща полевого".

На защиту выносятся. S Результаты сравнительного химического изучения надземной части растений шести видов рода хвощ, произрастающих на территории Западной Сибири.

S Результаты фармакологического исследования фармакопейного и нефармакопейных видов хвоща.

S Данные экспериментальных исследований по разработке подходов к стандартизации сырья и препаратов из травы хвоща полевого. S Данные исследований по разработке рациональной технологии получения экстракционного препарата из травы хвоща полевого и оценки его фармакологических свойств. Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждались: на научно-практической конференции, посвященной 80-летию фармацевтической службы Самарской области, Самарского государственного медицинского университета и Самарского аптечного склада "Современные тенденции развития фармации" (Самара, 1999); Международной научной конференции "Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности" (Томск, 2000); первой Международной юбилейной конференции, посвященной 110-летию со дня открытия проф. К.Н.Виноградовым сибирской двуустки у человека "Актуальные проблемы инфектологии и паразитологии" (Томск, 2001); Международной конференции молодых ученых "Леса Евразии в III тысячелетии" (Москва, 2001); Всероссийской научно-технической конференции "Лекарственные средства и пищевые добавки на основе растительного сырья" (Бийск, 2001); Международной конференции молодых врачей "Yong doctors on the third millennium" (Ереван, Армения, 2001); Первом съезде микологов "Современная микология в России" (Москва, 2002).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Работа "Сравнительное химико-фармакологическое исследование растений рода Equisetum" выполнена в соответствии с планом научных исследований кафедры фармакогнозии с курсом ботаники и экологии Сибирского Государственного медицинского университета и в рамках комплексной целевой программы СО АМН РФ "Здоровье человека в Сибири" (№ Гос.регистрации 01.9.2002479).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 1 в зарубежной печати, 2 работы приняты в редакциях к опубликованию.

Объем и структура диссертационной работы. Материалы исследования изложены на 156 страницах машинописного текста. В тексте приведена 41 таблица и 15 рисунков. Библиографический указатель включает 163 источника литературы, из них 40 зарубежной.

Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав, выводов, списка использованной литературы и приложения.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Коломиец, Наталья Эдуардовна

выводы

1. Сравнительное химическое исследование показало, что в траве изученных видов рода хвощ (Equisetum arvense, Е.sylvaticum, Е.pratense, Е.fluviatile, E.palustre, E.hiemale) содержатся флавоноиды (0,16-2,07%), фенолокислоты (0,062 до 0,73 %), сапонины (6,75 - 8,92%), каротиноиды (0,54 - 5,75 мг/%), витамин К (0,22 - 0,32%), полисахариды (4,19 - 11,42 %), аминокислоты (0,26-0,53%), 33 макро- и микроэлементов.

2. Углубленное химическое изучение компонентного состава БАВ растений рода хвощ позволило установить, что: а) полисах аридный комплекс представлен водорастворимыми полисахаридами (0,13-4,41%), пектиновыми веществами (0,17-1,25%), гемицеллюлозой А (1,82-4,92%), гемицеллюлозой Б (0,39-1,40%) мономерными единицами которых являются глюкоза, арабиноза, ксилоза, галактоза и глюкуроновая кислота; б) число фенольных соединений включает 18 идентифициррованных компонентов, из которых 8 (нарингенин, апигенин, кемпферол-3-O-P-D-софорозид, кверцетин-3-0-(№-глюкопиранозид, сапонаретин, протокатеховая, п-оксибензойная, кофейная кислоты) присутствуют во всех исследуемых видах. При этом отмечены и видовые различия в содержании отдельных компонентов фенольного комплекса. Так, например, в траве хвоща полевого кроме перечисленных веществ содержатся лютеолин, кверцетин, кемпферол, S-O-p-D-глюкопиранозид апигенина, 5- O-P-D-глюкопиранозид лютеолина, 5- O-P-D-глюкопиранозид генкванина, феруловая, п-кумаровая, ванилиновая и галловая кислоты; в траве хвоща лесного- ванилиновая и п-кумаровая кислоты; в траве хвоща лугового-ванилиновая, п-кумаровая, феруловая кислоты; хвоща болотного -кверцетин, ванилиновая, п-кумаровая кислоты; хвоща зимующего — п-кумаровая и феруловая кислоты; траве хвоща речного - феруловая, п-кумаровая, ванилиновая и галловая кислоты. в) аминокислотный состав всех шести видов хвоща определяют глутаминовая кислота, аргинин, валин, фенилаланин, аланин, пролин.

3. Впервые для травы хвоща полевого разработана методика количественного определения суммы флавоноидов спектрофотометрическим методом.

4. Разработана ресурсосберегающая технология получения и нормы качества жидкого экстракта хвоща полевого и гранул на его основе.

5. Изучено диуретическое действие жидкого экстракта хвоща полевого. Было установлено, что диуретический эффект жидкого экстракта не сопровождался натриуретическим эффектом.

6. Установлено что жидкий экстракт хвоща полевого в сопоставимых дозах (150мг/кг) для мочегонного эффекта способен задерживать развитие острого токсического гепатита.

7. Установлено, что водные экстракты исследуемых видов хвоща и жидкий экстракт хвоща полевого на фоне безвредности: а) проявляют активность в отношении золотистого стафилококка и кишечной палочки (62,5-125 мкг/мл) б) подавляют рост возбудителей таких грибковых инфекций как Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Microsporum canis (7,862,5 мкг/мл). в) проявляют на фоне а-токоферола выраженные антикластогенные свойства

8. На основании выполненных исследований разработан проект ФС "Трава хвоща полевого", предлагаемый для Государственной Фармакопеи XII издания. Для оценки качества травы хвоща полевого разработаны дополнительные числовые показатели: содержание флавоноидов не менее 1%, содержание экстрактивных веществ не менее 30%.

Список литературы диссертационного исследования Коломиец, Наталья Эдуардовна, 2005 год

1. Алкалоидоносные растения Средней Азии и Южного Казахстана / Н.А.Губанов, А.Ш.Баньковский //Лекарственные растения. Труды ВИЛР. Т. 15.Химия.- М.:Колос, 1969.-393с.

2. Арефьева Е.Н. Лабораторная диагностика / Е.Н. Арефьева Хирургия печени и желчных путей / под ред. Б.И.Альперовича.- Томск, 1997.-Гл.5, §2.-С.64-82.

3. Атлас ареалов и ресурсов лек. растений СССР / П.С.Чиков, Н.А.Абдухамидов, Н.М.Адодина, П.К.Алимбаева и др. Под ред. П.С.Чикова.-Москва: Медицина, 1980.- 340 с.

4. Баева В.М. Микроэлементный состав иван-чая узколистного (Chamaenerium angustifolium (L.Scop.) и препарата "Ханерол" / В.М Баева, Е.И. Барабанов //Фармация,- 1994.- №6.- С.4-6.

5. Бандюкова В.А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографирования на бумаге / В.А.Бандюкова // Растительные ресурсы.- 1965.- т.1.-вып.4.-С.591-597.

6. Бандюкова В.А., Шинкаренко А.А. Тонкослойная хроматография флавоноидов/ В.А.Бандюкова, А.А.Шинкаренко // Химия природных соединений.- 1983.- №1.- С.20-24.

7. Березнеговская Л.Н. Ресурсы дикорастущих лекарственных растений СССР / Л.Н.Березнеговская, Т.П.Березовская, Н.В.Дощинская и др.- Ленинград:Наука, 1968.-214с.

8. Берхин Е.Б. Методы экспериментального исследования водно-солевого обмена / Е.Б.Берхин, Ю.И.Иванов. Барнаул, 1972.-193с.

9. Браславский В.Б. Количественное определение суммы флавоноидов и гидроксикоричных кислот в почках некоторых видов Populus L. / В.Б.Браславский, В.А.Куркин, Г.Г.Запесочная, Н.А.Безрукова //Растительные ресурсы, 1991 .-Вып.З.-С. 130-134.

10. Брезиева Н.Д. Разработка новой технологии производства настойки из свежесобранных плодов боярышника/ Н.Д.Брезиева, И.А.Муравьев// Фармация,1987 . -т.36. № 4,- С.33-37.

11. Брюханов В.М. Химико-фармакологические закономерности в действии растений семейства грушанковых / В.М.Брюханов, Я.Ф.Зверев, Е.М.Санаров, Т.Н.Пензина // Эксперим. и клин, фармакол. 1999. - Т. 61.- №6. - С. 58-61.

12. Брюханов В.М. Влияние растений семейства грушанковых на функцию почек в эксперименте/ В.М.Брюханов, Я.Ф.Зверев, Е.М,Санаров, Т.Н,Пензина, О.В.Леонидова // Фармация. -1997. Т. 46.-№ 4. с. 41-42.

13. В.И.Верещагин Полезные растения Западной Сибири / В.И.Верещагин, К.А.Соболевская, А.И.Якубова.- Москва-Ленинград:Изд-во АН СССР, 1959.-346с.

14. Вичканова С.А. Ингибиторы микроорганизмов среди природных веществ растительного происхождения / С.А.Вичканова: Автореф.дис.д-ра биол.наук,-Москва, 1981.-48с.

15. Влияние флавоноидов и полисахаридов на желчеобразовательную функцию печени у белых крыс / Исакова Т.И. //Тез. докл. конф.:Актульные вопросы поиска и технологии лекарств,- Харьков, 1981С.27-30.

16. Воронков М.Г. Кремний в живой природе / М.Г.Воронков, И.Г. Кузнецов.-Новосибирск.Наука, 1984.-157 с.

17. Гаммерман А.Ф. Курс фармакогнозии / А.Ф.Гаммерман,-Медгиз.Ленинградское отделение, 1948.-331с.

18. Гаммерман А.Ф. Курс фармакогнозии / А.Ф.Гаммерман.- Ленинград: Медицина, 1967.-690 с.

19. Гаммерман А.Ф. Дикорастущие лекарственные растения СССР / А.Ф.Гаммерман, И.И.Гром.-Москва: Медицина, 1976.- 286 с.

20. Гариков А.К. Математическая обработка результатов химического анализа. Методы обнаружения и оценки ошибок / А.К.Гариков.- Ленинград: Химия, 1984,- 168 с.

21. Гейсман Т.А. Биохимические методы анализа растений. Антоцианы, халконы, ауроны, флавоны и родственные им водорастворимые растительныепигменты / Т.А.Гейсман.- Ленинград: Медицина,I960.- С. 453-519.

22. ГенкельП.А. Ботаника / П.А.Генкель, Л.В.Кудряшов.-Москва, 1964 695с.

23. Генри Т. А. Химия растительных алкалоидов / Т.А.Генри.- Москва: Государственное научно-техническое изд-во химической литературы, 1956.-807с.

24. Георгиевский В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П.Георгиевский, Н.Ф.Комиссаренко, С.Е.Дмитук.-Новосибирск:Наука, 1990.-336с.

25. Гладкова Л.В. Фитотерапия аллергических дерматитов / Л.В.Гладкова, Н.В. Белоброва, Н.П,Логвинова // Провизор.- 1999-№6.-С.30-37.

26. Голышева М.А. Особенности фитотерапии у больных аллергическими дерматозами / М.А.Голышева, Е.С.Ирошникова, В.А,Адо // Вестник дерматологии и венерологии.-1991.-№12.-С.29-34.

27. Горбунова Т.А. Лечение растениями. Рецептурный справочник / Т.А.Горбунова.- Москва: Аргументы и факты, 1994.- 304 с.

28. Государственный реестр лекарственных средств. М, 2000.- 1202 с.

29. Государственная фармакопея СССР. 9-е изд.-М, 1961.—911с.

30. Государственная фармакопея СССР. Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР.-11-е изд., доп.- М: Медицина, 1989.- 400 с.

31. Гринкевич Н.И. Геохимическая экология растений / Н.И.Гринкевич // Фармация.-1989.-№5.- С.18-21.

32. Гринкевич Н. И. Химический анализ лекарственных растений / Н.И.Гринкевич, Л.А.Сафронич, Москва: Высшая школа, 1983 176 с.

33. Гришина Л.Л. Учет биомассы и химический анализ растений / Л.Л.Гришина, Е.М.Самойлова, Москва, 1971.-С.51-64.

34. Гундерман К.Й. Эссенциальные фосфолипиды в гепатологии: Экспериментальный и клинический опыт / К.Й.Гундерман // Рос.журнал гастроэнтрологии, гепатологии и колопроктологии.-1997.-№2.-С.94-96.

35. Гуревич Ф.А. Фитонциды водных и прибрежных растений, их роль в гидробиоценозах// Ф.А.Гуревич: Автореферат дисс. канд. биолог, наук. -Москва, 1973.-28с.

36. Девятнин В. А. Методы химического анализа в производстве витаминов / В.А.Девятнин-Москва, 1964.-С.308-309.

37. Дзюба Н.П. Установление качественного и количественного состава полисахаридов в растительном сырье и препаратах физико-химическими методами / Н.П.Дзюба, Г.Я.Хант, В.Н.Цушенко // Фармацевтический журнал.-1975.-№6.- С.54-58.

38. Дмитрук С. И. Химический состав и биологическая активность Черноголовки обыкновенной / С.И.Дмитрук: дисс.канд.фарм.наук.-П., 1989.— 225 с.

39. Драницина В.Б. Микроэлементы химически и фармакологически активные ингридиенты лекарственных растений / В.Б.Драницина: Автореферат дисс. канд. биолог, наук. - Я., 1975.- 28с.

40. Жизнь растений: В 4-х т. / под ред.А.Л.Тахтаджяна.- М.: Просвещение, 1981.-т.4,- С. 145-146.

41. Иванов Ю.И. Влияние лекарственных средств на почки / Ю.И.Иванов.-Киев: Здоров'я, 1982.-128с.

42. Иванова Л.Н. Аквапорины почек: структура, функция, регуляция / Л.Н.Иванова //Нефрология. 2001. -Т. 5, № 3. - С. 61-65.

43. Ильинских Н.Н Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность / Н.Н.Ильинских, В.В,Новицкий, Н.НВанчугова, И.Н.Ильинских.-Томск,1992.-272с.

44. Карнаухов В.Н. Биологические функции каротиноидов / В.Н.Карнаухов.-Москва, 1988.-197с.

45. Качественный анализ флавоноидов в растительном материале при помощи хроматографии на бумаге: Метод.рекомендации / Сост. В.А.Бандюкова, А.Л.Шинкаренко.-Пятигорск, 1972.-21с.

46. Клиническая нефрология: В 2-х т. / под ред.Е.М.Тареева М.: Медицина, 1983.-Т.1.-464С.

47. Клышев JT.K. Флавоноиды растений (распространение, физико-химические свойства, методы исследования) / Л.К.Клышев, В.А.Бандюкова, А.С.Алюкина.-Алма-Ата:Наука, 1978.-220с.

48. Ковалева Н.Г. Лечение растениями / Н.Г.Ковалева. Москва, 1971 - 351с.

49. Колориметрические (фотометрические) методы определения неметаллов.-М, Л., 1959.-94с.

50. Колб В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г.Колб,

51. B.С.Камышников.- Минск: Беларусь, 1982.- 316с.

52. Короткова В.Д. Арфазетин в лечении сахарного диабета / В.Д.Короткова, А.А.Перелыгина, Т.Е.Трумпе // Проблемы эндокринологии.-1988.-т.34.-№4.1. C.25-28.

53. Кочетков Н.К. Методы химии углеводов / Н.К.Кочетков.- Москва: Химия, 1967.-512 с.

54. Кошелева Л.И., Никонов Г.К. Оксикумарины и их гликозиды// Фармация.-1969.-№4.-С.79-85.

55. Краснов Е.А. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / ЕА.Краснов, Т.П.Березовская и др. Под ред. Е.Е.Сироткиной,-Томск,1987.- 184 с.

56. Крупникова Т.А. Количественное определение оксикоричных кислот в листьях кукурузы / Т.А.Крупникова, Л.И.Драник, В.Н.Давыдова // Растительные ресурсы.-1971.- вып.3.-С.449-452.

57. Куркин В.А. Фенилпропаноиды перспективные природные биологически активные соединения / В.А.Куркин.- Самара, 1996.-80с.

58. Лазурьевский Г.В.Практические работы по химии природных соединений / Г.В.Лазурьевский, И.В.Терентьева, А.А.Шамшурин.-Москва: Химия, 1966,-334с.

59. Лекарственные средства: В 2-х т. / под ред. М.Д.Машковского. -12-е изд.перераб. и доп.- М.:Медицина, 1993.-Т.2.-688с.

60. Лекарственные растения СССР и их применение / Под ред. А.Д.Турова М.: Медицина, 1974.-424с.

61. Листов С. А. О содержании тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье / С.А.Листов, Н.В.Петров, А.П.Арзамасцев // Фармация,-1990. -№2.-С. 18-22.

62. Максютина Н.П. До пытания про взаемодаю деяких природных пол!фенол1в з полгсахаридами / Н.П.Максютина // Фармацевтический журнал.- 1984.- №4,-С.59-61.

63. Мелентьева Г. А. Фармацевтическая химия / Г.А.Мелентьева.-М.: Медицина, 1968.-С.385-390.

64. Методы биохимического исследования растений / Ермаков А.И., Аросимович В.Е., Смирнов-Иконников М.И. и др.- Ленинград: Колос, 1972,456 с.

65. Муравьев И.А., Пшуков Ю.Г. Теоретические основы производства жидких экстрактов методом реперколяции с законченным циклом. Методические рекомендации. Пятигорск, 1985.- 50с.

66. Муравьев И.А. Производство экстракта водяного перца жидкого методом реперколяции с законченным циклом / И.А.Муравьев, Ю.Г.Пшуков // Фармация. 1986. - № 5. - С. 17-21.

67. Муравьев И.А. Оптимизация процесса экстракции тритерпеноидов из корневищ с корнями Cimicifuga dahurica (Turcz.) Maxim / И.А,Муравьев, А.Я.Башаров //Фармация.-1984.-№ 1.-С.23-25.

68. Муравьева Д.А. Фармакогнозия / Д.А.Муравьева.-Москва: Медицина, 1991560 с.

69. Мышляева JI.B Аналитическая химия кремния / Л.В.Мышляева, В.В.Краснощекое.- Москва: Медицина, 1972.-273 с.

70. Навашин С.М. Рациональная антибиотикотерапия / С.М.Навашин, И.П.Фомина.-Москва: Медицина, 1982.-496с.

71. Ноздрюхина Л.Р. Нарушение микроэлементного обмена и пути его коррекции / Л.Р.Ноздрюхина, Н.И.Гринкевич.-Москва:Наука,1980.-280с.

72. Орехов А. П. Химия алкалоидов / А.П.Орехов.- Москва, 1955,- 106с.

73. Оптимальная лекарственная форма гепатозащитного средства растительного происхождения / Чучалин B.C., Дорофеева О.Е., Тараканова Е В. // Актуал. пробл. фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. -Томск, 1987. Вып. 3. - С. 89-90.

74. Отраслевой стандарт. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. 91500.05.001-00. Москва 2000г.

75. Оценка аллергизирующих свойств фармакологических средств: Метод, рекомендации / Сост: Б.И.Любимов, Л.П.Коваленко, В.И.Федосеева и др. // Ведомости Фармакологического комитета.-1999.-№2.-С. 15-21.

76. Павлов Н.В. Растительное сырье Казахстана / Н.В.Павлов.- Москва: изд. Академии наук СССР,1947.-550с.

77. Паранько Н.М. Гигиеническая характеристика загрязнения тяжелыми металлами окружающей среды промышленного региона и имунный статус у детей / Н.М.Паранько, Н.И. Рублевская // Гигиена и санитария.-1999. № 2. -С. 51-53.

78. Перельсон М.Е. Спектры и строение кумаринов, хромонов и ксантонов / М.Е.Перельсон, Ю.И.Шейкер, А.А.Савина.-Москва:Химия, 1975.-233с.

79. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии / Г.Н.Першин.-Москва.Медгиз, 1959.- 503с.

80. Печенникова Е.В. О биологическом значении микроэлементов (обзорзарубежной литературы) / Е.В.Печенникова, В.В.Ванпсова, Е.А.Можаев // Гигиена и санитария. 1997.- №4.- С.41-43.

81. Пинеев С.А. К вопросу об определении подлинности сырья травы хвоща полевого (EQISETUM ARVENSE L.) / С.А.Пинеев, В.В.Вандышев // Ведомости Фармакопейного Комитета.- № 2. 1998 - С. 21-23.

82. Полезные растения Западной Сибири и перспективы их интродукции.-Изд-во " Наука" Сибир. отд.Новосибирск ,1972.- С.34-35.

83. Полгодек-Фабини Р. Органический анализ / Р.Полгодек-Фабини, Т.Бейрих,-Ленинград: Химия, 1981.- 624 с.

84. Полная энциклопедия народной медицины: В 2-х т. / Москва: Олмапресс, 1998.-Т.2.-466 с.

85. Полуэктов И.С. Методы анализа по фотометрии пламени / И.С.Полуэтов.-Москва: Медицина, 1988. 145с.

86. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья / В.Д.Пономарев,-Москва.Медицина, 1976.-204с.

87. Попов А.П. Лекарственные растения в народной медицине / А.П.Попов,-Киев, 1967.-315с.

88. Пшуков Ю.Г. Метод прогнозирования качества жидких экстрактов при их производстве способом реперколяции / Ю.Г.Пшуков, И.А.Муравьев // Фармация. 1988. - № 3. - С. 19-22.

89. Рабинович М.И. Лекарственные растения в ветеринарной практике / М.И.Рабинович.-Москва: Агропромиздат, 1987.-288с.

90. Распределение и динамика накопления vit. группы В в органах хвоща полевого / И.К. Дайгис, И.В,Катинайте //Труды АН Лит.ССР, серия В.- 1982,-Т.К.- С. 67-75.

91. Рентгеноспектральный флуоресцентный анализ на "Спектроскане". Метод.Рекомендации / Сост.Л.Д.Агеева, О.А.Ожерельев.-Северск,1998. -16с.

92. Решетникова М.Д. Фармакогностическое изучение хвоща полевого / М.Д.Решетникова: Автореф. дисс. канд.фарм.наук Уфа, 1993.-17с.

93. Рупасова Ж.А. Динамика содержания пигментов и макроэлементов в ALTAEA OFFICINALIS L. при интродукции в Беларусь / Ж.А.Рупасова, Л.В,Кухарева, Р.Н.Рудаковская, Е.Н.Матюшевская, В.А.Игнатенко // Растительные ресурсы. т.35. -вып.4. - 1999.- С.40-46.

94. СанПиН 2.3.2.560-96. Продовольственное сырье и пищевые продукты. Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов. М.: Гос. сист.сан.-эпид.норм, 1997. - 270 с.

95. Сидоренко Г. И. Экология человека и гигиена окружающей среды на пороге XXI века / Г.И.Сидоренко, С.М.Новиков // Гигиена и санитария,- 1999 №5,-С.3-6.

96. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник.-М.: АстраФармСервис, 2000.-1408 с.

97. Спирова С.Н. Определение микроэлементов в лекарственном растительном сырье, заготовливаемом в Московской области / С.Н.Спирова, В.И,Шиянов, С.С.Стуловский и др. // Фармация.- том XLII.-1993.- №3.-С.44-48.

98. Способ определения фенольных соединений / Федосеева Г. М. //Тезисы докладов конференции изобретателей и рационализаторов.- Иркутск, 1980. -С.84-85.

99. Степанюк В.В. Рентгенофлуоресцентный метод в сельском хозяйстве / В.В.Степанюк.- Калинин: ВНИИМЗ,1988,- 8с.

100. Сырчина А.И. Химическое исследование фенольных соединений хвоща полевого (Equisetum arvense L.) / А.И.Сырчина:Автореф.дис. канд.хим.наук.-Иркутск, 1981.-26с.

101. Сырчина А.И. Флавоноиды Equisetum arvense / А.И.Сырчина, М.Г.Воронков, Н.А.Тюкавкина // Химия природных соединений.-! 973.-№5.-С.671-672.

102. Сырчина А.И. Флавоны Equisetum arvense / А.И.Сырчина, М.Г.Воронков, Н.А,Тюкавкина //Химия природных соединений.-1978.-№6.-С.807-808.

103. Сырчина А.И. Апигенин-5-глюкозид из Equisetum arvense / А.И.Сырчина, М.Г.Воронков, Н.А,Тюкавкина //Химия природных соединений.-1974.-№5.-С.666-667.

104. Сырчина А.И. 5-глюкозиды флавонов Equisetum arvense / А.И.Сырчина, Г.Г.Запесочная, Н.А.Тюкавкина, М.Г.Воронков // Химия природных соединений.-1980.-№3.-С.413-414.

105. Сырчина А.И. Фенолокислоты и флавоноиды спороносных стеблей Equisetum arvense / А.И.Сырчина, М.Г.Воронков, Н.А.Тюкавкина // Химия природных соединений.-1978.-№8.-С.803-804.

106. Тиктинский O.JI. Воспалительные неспецифические заболевания мочеполовых органов / О.Л,Тиктинский.-МосквагМедицина, 1984.-301 с.

107. Тонкослойная хроматография флавоноидов: Метод.рекомендации / Сое. В.А.Бандюкова, А.Л.Шинкаренко.-Пятигорск, 1973.- 15с.

108. Тихонова Л.А. Флавоновые гликозиды из Gentiana macrophylla / Л.А.Тихонова, Н.Ф.Комисаренко, Т.П.Березовская // Химия природных соединений.- №2.-1989.-С.321-322.

109. Фармакотерапия с основами фитотерпии: В 2-х т. / под ред. Л.В.Пастушенко и др..-С.-Петербург, 1995/-Т.2.-250 с.

110. Федеральный реестр БАД к пшце.- Москва, 2002.- 531 С.

111. Флавоноидные гликозиды спороносных стеблей Equisetum arvense / А.И.Сырчина, В.Г.Горохова, Н.А.Тюкавкина, В.А.Бабкин, М.Г.Воронков //

112. Химия природных соединений .- 1980.-№3.-С.334-337.

113. Флора Сибири Lycopodiaceae- Hydrocharitaceae / Сост. Кашина Л И., Красноборов И.М., Шауло Д.Н и др. Новосибирск: Наука, 1988 - 200 с.

114. Флора Центральной Сибири: В 3-х ч. / под ред. Л.И. Малышева и Г.А. Пешковой.- Новосибирск: Наука, 1979.-ч.1.- 243с.

115. Холопцева Н.П. Минеральный состав различных органов Com arum palustre L / Н.П.Холопцева, В.А.Юдина, Л.Ф.Королева, Э.С.Васильева // Растительные ресурсы,- Т.26.- вып.2,-1990.- С.228-234.

116. Шасс Е. Ю. Фитотерапия / Е.Ю.Шаас.-Москва.Медицина,1952.-190 с.

117. Шашкина М.Я. Биодоступность каротиноидов / М.Я.Шашкнна, П.Н.Шашкин, А.В.Сергеев // Вопросы медицинской химии.-1999.-№2.-С.22-26.

118. Шнякина Г.П. Биологически активные вещества в лекарственных формах и сырье толокнянки и брусники / Г.П.Шнякина // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока.-Томск, 1986.-С. 167-168.

119. Шталь Э. Хроматография в тонком слое / Э. И. Шталь.-Москва: Мир, 1965.481 с.

120. Эмиссионный спектральный анализ объектов биосферы/Под ред. Караякин А.В. М.: Медицина, 1986. 245с.

121. Ядовитые растения лугов и пастбищ изд. Академии наук СССР / А.Ф.Гаммерман, И.А.Гусынин, М.М.Ильин и др. Под ред. А.Ф.Гаммерман.-Москва, 1950.- 524с.

122. Яковлев А.Б. Эпидемиология микозов стоп в различных профессиональных группах. Новые методы лечения и профилактики / А.Б.Яковлев: Автореф.дис. канд.мед.наук.-Москва, 1994.25с.

123. K.R.Adams, R.J. Hall, J.P. Kutney // J.Chem. Soc., 1969.-Vol.9.-P. 456-457.

124. A color atlas of poisonous plants / D.Frochne, H.J.Pfander // Wolfe Publishing Ltd., London, England, 1983.-291 pp.

125. A modern herbal / M.Grieve // Dover Publication, New York, 2000.-Vol. 1,1. P.419-420.

126. A taxonomic monograph of the genus Eqisetum subgenus Eqisetum / R.L.Hauke // Nova Hedwigia.-1978.-Vol.30.- 385pp.

127. Aquaretic drugs a new therapeutic principle in treatment of hyponatremia? / J.Hensen, M.Buchfelder, P.Gross // Fortschr.Med.-1997.-V.l 15, № 17.-P.46-50.

128. Black bear, ursus americanus, food habits in southwestern Alberta / Anne C. Holcroft, Stephen Herrero // Canadian Field-Naturalist.-1991.- Vol.105, №3.P.335-345.

129. Biogeochemical investigation in the Pacific Northwest / H.V.Warren, R.E.Delavault, R.S.Irish //Bull.Geol.Soc.Amer.-1952.-Vol.63, №5.-P.245-273.

130. Chemical constituents of Equisetaceae: a review / R.H.Zhou, Zhong Yao, Tong Bao // Phytochemistry.-l 985.-Vol. 10,№3.-P.3-7.

131. Diuretic activity of an Equisetum bogotense tea (Platero herb): evaluation in healthy volunteers /1. Lemus, R.Garcia, S. Erazo, R.Pena, M.Parada, M.Fuenzalida // J. Ethnopharmacol .-1996. Vol. 54,№ 1. P.55-58.

132. Diuretic activity of Mexican equisetum / Perz R.M.Gutierrez, G.Y.Laguna, A.Walkowski //J. Ethnopharmacol.-1985.-Vol.l4,№2-3.-P.269-272.

133. Field guide to forest ecosystem classification for the Clay Belt, site region / R.Keith Jones, Geoffrey Pierpoint, Gregory M Wickware and others. // 3e. Maple, Ontario:Ministry of Resources, Ontario Forest Research Institute.-1983.-160 p.

134. Flavonoids of Equisetum species / A.M.Saleh, W.Majak, G.N.Towens // Phytochemistry. -1972. -№ 1 l.-P. 1095-1099.

135. Food habits of black bears in interior Alaska / David F. Hatler // Canadian Field-Naturalist. 1982.-Vol.86, № l.-P. 17-31.

136. Garsa M.F. (Mon's Tea partnership). Herbal composition for hemorrhoid treatment: Пат. 5869059 США, МПК 6 A 61 К 35/78, N 585833; Опубл. 09.02.1999; НПК 424/195.1; РЖ Химия. 1999. 220188П.

137. Growth and regeneration of field horsetail (Equisetum arvense) / D.Cloutier, A.K.Watson // Weed Scince 1985,- P.358-365.

138. Glicosidic nature of equisetum flavonoids / A.M.Saleh // Phytochemistry-1975.-Vol.14, № 1.-P.286-287.

139. Ingram T.J. Compositions for administration to patients with chronic fatigue syndrome and acquired immune deficiency syndrome: Пат.5919460 США, МГЖ6 A 61 К 35/78, N 09/014972; Опубл.06.07.1999; НПК 424/195.1; РЖ Химия. 2000. 00.18-190.218П.

140. Herba equiseti saponin bearing drugs / K.Casparis, K.Haas // Pharm.ActaHelv.-1930.- №5.-P.62.

141. Lehrbuch der Biologischen Heilmittel / G.Madaus // Leipzig Time.-1938.-Bd.2.-S. 126-179.

142. Mabry T.J The systematic identification of flavonoids / T.J.Mabry, K.R.Markham, M.B.Thomas.- New York-Heidelberg-Berlin,1970.-354p.

143. Manual of vascular plants of northeastern United States and adjacent Canada / Henry A.Gleason, A.Cronquist // New York Botanical Garden.-1991.-New York.-910 p.

144. Major indicator shrubs and herbs in riparian zones on National Forests of central Oregon / Bernard L Kovalchik, William E Hopkins, Steven J.Brunsfeld // U.S. Department of Agriculture, Forest Service, Pacific Northwest Region Portland, 1988.159 p.

145. Natural toxicants in feeds and poisonous plants / P.R.Cheeke, L.R.ShuII.-A VI Publishing Company, Inc., Wetport, Conn.,USA, 1985.-492 pp.

146. Patoloqist anatomic der Pyelonephritis / F.Gloor, H.Loss Hrag und M.Kientz // Stutgart: Verlag G. Thieve. -1966. -456s.

147. Poisonous plants of the United States and Canada / J.M. Kingsbury // Prentice-Hall Inc.,Englewood Cliffs, N.J., USA.-1964.- 626 pp.

148. Poisonous plants in Britain and their effects on animals and man / M.R.Cooper,

149. A.W.Johnson // Her Majesty's Stationery Office, London, England 1984.-305 pp.

150. Porwinawcze wadania chemizmu kraiowych oatunkow skyzypow /H.Strelecka,

151. B.Dobrowolska, K.Twardowska// Farm.pol.-1982.-38.-№7-3.-s.73-79.

152. Phyllipson J.D. and Melville (1959), J. pharm. pharmacy., 12, 506-8.

153. Steihedder E. I Hansel R. Lehrbuch der Pharmazeitischen Praxis. Band 4. -Berlin- Heidelberg- New-York. -1973. —S.790.

154. Sterols from Equisetum arvense / M. D'Agostino, A.Dini, C.Pizza, F.Senatore, R. Aquino // BollSocItalBiolSper, 1984. -Vol. 12,№12.-P.2241 -2245.

155. Symposium on aquaretics: Introduction / L.B.Kinter // Diuretics: basic, pharmacological, and clinical aspects. Boston, 1986. - P. 185-187.

156. The constituents of Equisetum arvense / H.Nacamura, G.Hukuti // J. Pharm.Soc. Japan.-1940.-Vol.60.-P. 179-180.

157. The Complete Medicinal Herbal / P.Ody // Dorling Kindersley, New York, 1993.-55p.

158. The Flavonoids: Advances in Research / Eds J.B.Harborne and T.J.Mabry.-London: New York: Champan and Hall, 1982,-xii, 744 p.

159. Uwer die ber der Reduction von Pflanzen farb atof feentschenenden Farbenreaktion / I.Shinoda // J.Pharm.Soc.Japan.-1928.-Vol.48,№1 .-P.35-36.

160. Vitamins as antimutagens: advantages and some possible mechanisms of antimutagenic action / A.P.Odin // Mutation Reaseach.-1997.Vol.386,№1 .-P.39-67.

161. Water-soluble acids from Equisetum arvense L. / IL.Franck Bakke, R.Kringstad, A.Nordal //Acta.Pharm.Suec.-1978.-Vol.l5,№2.-P.141-147.

162. Wild gametophytes of Eqisetum sylvaticum / G.Duckett Jeffrey // American Fern Journal.-1985. Vol.75, №4.-P. 120-127.

163. Yellowstone grizzly bear investigations: Annual reports of the Interagency Study Team Knight / R.Richard, Bonnie M. Blanchard // U.S. Departament of the interior, National Park Service.-Washington, 1983.- 45p.