Фармакогностическое исследование хвоща лесного как перспективного источника биологически активных соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Бондарчук, Руслан Анатольевич

• Бондарчук, Руслан Анатольевич
• кандидат фармацевтических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Бондарчук, Руслан Анатольевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ХВОЩА ЛЕСНОГО В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ

1.1.Систематическая и эколого-географическая характеристика 9 хвоща лесного

1.2. Степень изученности химического состава

1.3. Сведения об изученности биологической активности хвоща

лесного и перспективы его применения в медицине

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика объекта исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Получение суммарных комплексов и фракций

2.2.2. Методы химического хроматографического и спектрального 24 исследования биологически активных веществ

2.2.3. Методы морфологического, микроскопического и 32 товароведческого исследования

2.3. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. ХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФЕНОЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ХВОЩА ЛЕСНОГО

3.1. Выделение фенольных соединений и установление структуры 34 индивидуальных веществ

3.2. Исследование фенольных соединений методом 52 высокоэффективной жидкостной хромато-масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС)

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭЛЕМЕНТНОГО СОСТАВА ХВОЩА 65 ЛЕСНОГО КАК ПОКАЗАТЕЛЯ ЭКОЛОГИЧЕСКОЙ ЧИСТОТЫ СЫРЬЯ

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК СТАНДАРТИЗАЦИИ ТРАВЫ ХВОЩА ЛЕСНОГО

5.1 Разработка методики качественного обнаружения фенольных 74 соединений

5.2. Разработка методики количественного определения 76 фенолокислот

5.3 Валидация методики количественного определения 80 фенолокислот

5.4. Разработка методики количественного определения 85 флавоноидов

5.5. Валидация методики количественного определения 87 флавоноидов

5.6. Изучение динамики накопления фенольных соединений

5.7. Разработка товароведческих показателей сырья

5.8. Изучение морфологических и анатомических признаков 103 травы хвоща лесного

5.9. Определение микробиологической чистоты

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение А. Проект ФС «Хвоща лесного трава»

Приложение Б. «Инструкция по сбору и сушке травы хвоща лесного»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое исследование хвоща лесного как перспективного источника биологически активных соединений»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Несмотря на значительные достижения в области создания синтетических лекарственных средств интерес к лекарственным растениям и препаратам растительного происхождения не ослабевает. Растения продолжают оставаться важным источником получения лекарственных препаратов. В связи с этим изыскание новых объектов и видов лекарственного растительного сырья, их внедрение в медицинскую практику остается важной задачей современной фармакогнозии.

К числу перспективных объектов исследования относится род хвощ Equisetum L. - единственный ныне живущий представитель древнейшего отдела хвощевидные, виды которого очень широко распространены на Земле, произрастая в разнообразных растительных зонах и сообществах. Большинство видов хвоща имеют значительные сырьевые запасы. При этом из всего рода хвощ только один вид - хвощ полевой {Equisetum arvense L.) пользовался повышенным вниманием исследователей из разных стран (Nacamura Н., 1940; Saleh А.М., 1972; Сырчина А.И., 1981; Решетникова М.Д., 1993; M.Veit, 1995). Вероятно, это объясняет и тот факт, что только данный вид хвоща до сих пор является официнальным лекарственным растением, как в отечественной, так и зарубежной медицине.

Перспективность некоторых видов рода хвощ была показана в исследованиях, выполненных на кафедре фармакогнозии с курсами ботаники и экологии Сибирского государственного медицинского универститета. Предложенная Н.Э.Коломиец методология поиска перспективных видов хвоща, основанная на изучении данных литературы по систематике рода хвощ, их ареалу, сырьевым запасам, оценке фармакологической эффективности биологически активных комплексов по различным тестам, сравнительном исследовании основных групп биологически активных веществ, позволила выделить наиболее перспективные для дальнейшего исследования виды хвоща, к которым относится, прежде всего, хвощ лесной. Результаты сравнительного экспериментального изучения

фармакологической активности по разным тестам водных и водно-спиртовых экстрактов десяти видов хвощей сибирской флоры показали, что хвощ лесной на фоне безвредности обладает антибактериальным, антигрибковым, противовоспалительным действием, выраженной антирадикальной и антимутагенной активностью. При сравнительном исследовании химического состава десяти видов хвощей, основываясь на данных о содержании биологически активных веществ, они были разделены на две группы. Хвощ лесной был отнесен к видам первой группы, для которых характерно преимущественное содержание флавоноидов и фенолокислот, по которым можно проводить их стандартизацию.

Проведенная нами сравнительная оценка гепатопротекторной активности экстрактов трех видов хвоща флоры Сибири подтвердила перспективность выбранного объекта исследования и показала, что хвощ лесной обладает выраженным гепатопротекторным действием, которое коррелирует с антирадикальной и антимутагенной активностью.

Таким образом, широкий диапазон экологической приспособляемости, обширный ареал и достаточные сырьевые ресурсы, в сочетании с многогранностью фармакологического действия хвоща лесного свидетельствуют о перспективности его применения в медицинской практике и получения на его основе новых лекарственных средств. Вместе с тем, рекомендация нового вида сырья для внедрения в научную медицину требует более детального исследования его химического состава и разработки нормативной документации.

Цель и задачи исследования. Цель данного исследования состояла в том, чтобы на основании детального химического исследования фенольных соединений и изучения анатомо-морфологических признаков растения предложить для медицинской практики новый вид лекарственного растительного сырья - траву хвоща лесного и разработать методики его стандартизации.

Для реализации поставленной цели решались следующие задачи:

1. На основании данных литературы обосновать группу биологически активных веществ для стандартизации сырья хвоща лесного.

2. Провести детальное химическое исследование фенольных соединений и установить их структуру.

3. Изучить динамику накопления флавоноидов и фенолокислот для обоснования сроков заготовки сырья.

4. Оценить экологическую чистоту предлагаемого лекарственного растительного сырья.

5. Разработать проект Фармакопейной статьи «Хвоща лесного трава», «Инструкцию по сбору и сушке травы хвоща лесного». Научная новизна. Методами структурной химии выделено и

идентифицировано 17 веществ фенольной природы, в том числе впервые 2 флавоноидных гликозида (госсипетин-7-глюкозид, кверцетин-3-диглюкозид) и 1 фенольный инданон (онитин).

Использование метода ВЭЖХ-МС позволило предположить присутствие в хвоще лесном полигликозилированного флавоноида.

Впервые для хвоща лесного была изучена индивидуальная, сезонная и географическая динамика накопления фенольных соединений (флавоноидов и фенолокислот) в течение всего вегетационного периода. Полученные при этом данные были использованы для обоснования сроков заготовки данного растительного сырья и выбора группы БАВ для стандартизации сырья.

Впервые проведено исследование состава макро- и микроэлементов сырья хвоща лесного, заготовленного в разных географических зонах Российской Федерации. Проведено определение содержания радионуклидов на примере образца хвоща лесного, заготовленного на территории города Северска Томской области, являющегося крупным атомным центром России.

Разработана методика стандартизации сырья хвоща лесного по содержанию флавоноидов спектрофотометрическим методом.

На основании проведенных исследований разработаны: проект Фармакопейной статьи «Хвоща лесного трава», «Инструкция по сбору и сушке травы хвоща лесного».

Практическая значимость. Результаты проведенного фармакогностического исследования позволяют расширить ассортимент отечественного лекарственного растительного сырья за счет вида, систематически близкого к официнальному.

Результаты анатомо-морфологического и химических исследований использованы для разработки методик диагностики и определения качества сырья хвоща лесного. По результатам диссертационной работы разработаны проект Фармакопейной статьи (ФС) «Хвоща лесного трава» и «Инструкция по сбору и сушке травы хвоща лесного».

Результаты анатомо-морфологического исследования хвоща лесного используются для диагностики примесных видов при анализе официнального сырья хвоща полевого и включены в методические пособия, используемые в учебном процессе студентами, интернами. Методики качественного и количественного анализа флавоноидов и фенолокислот в траве хвоща лесного внедрены в научный и учебно-исследовательский процесс кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии, кафедры фармацевтической химии ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет», кафедры фармакогнозии и ботаники ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет», кафедры фармакогнозии и ботаники ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия».

Положения, выдвигаемые на защиту: 1. Результаты анатомо-морфологических и химических исследований, использованных для разработки методик диагностики и определения качества сырья хвоща лесного.

2. Результаты детального химического исследования и установления структуры флавоноидов и фенолокислот хвоща лесного.

3. Результаты исследования индивидуальной, сезонной и

географической динамики накопления фенольных соединений в траве хвоща лесного.

4. Методики качественного и количественного анализа ЛРС «Хвоща лесного трава».

Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждались на: IX международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (г.Москва, 2008); научно-практической конференции «Актуальные проблемы экологии и пути их решения» (г. Самара, 2010); межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы фармацевтической науки и образования» (г. Томск, 2011), международной заочной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной медицины» (г. Новосибирск, 2013), VII международной научно-практической конференции «Проблемы современной биологии» (г. Москва, 2013).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии СибГМУ в рамках комплексной темы «Разработка инновационных технологий новых фармацевтических продуктов на основе природных биологически активных комплексов» (Регистрационный № 01201152362).

Публикации. По результатам исследований опубликовано 15 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендуемых перечнем ВАК.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Бондарчук, Руслан Анатольевич

выводы

1. Из надземной части хвоща лесного выделено и идентифицировано 17 веществ фенольной природы: кемпферол-З-О-р-О-глюкозид, кверцетин-3-глюкозид, кемпферол-7-глюкозид, кемпферол-3-рутинозид, кемпферол-3-глюкозид-7-рамнозид, кемпферол-3,7-диглюкозид, кверцетин-З-глюкозид-7-рамнозид, кемпферол-З-О-рутинозид-7-О-глюкозид, кверцетин-3-рутинозид-7-рамнозид, онитин, кемпферол-З-О-рутинозид-7-О-глюкозид, гербацетин-3-глюкозид, госсипетин-7-глюкозид, кверцетин-3-диглюкозид, п-кумаровая кислота, кофейная кислота, протокатеховая кислота.

Впервые из хвоща лесного выделены фенольный инданон - онитин, флавоноиды - госсипетин-7-глюкозид и кверцетин-3-диглюкозид.

2. Установлено наличие 34 макро- и микроэлементов, среди которых биогенные, токсичные и очень редкие элементы, содержание которых не зависит от места заготовки сырья.

3. Разработаны методики количественного определения флавоноидов и фенолокислот хвоща лесного. На основании результатов изучения динамики накопления фенольных соединений для стандартизации травы хвоща лесного предложены флавоноиды.

4. Установлено, что заготовку травы хвоща лесного целесообразно проводить в течение всего срока вегетации растения в пределах его естественного ареала.

5. К диагностическим признакам сырья относятся: наличие устьиц в бороздках с характерной лучистой складчатостью кутикулы и их расположение нечетко выраженными продольными рядами; наличие характерных сосочковидных выростов на ребрах стеблей.

6. Установлено, что числовые показатели сырья для цельной и измельченной травы хвоща лесного характеризуются следующими значениями: флавоноидов в пересчете на кверцетин не менее 0,2%; влажность не более 13%>; золы общей не более 20%; золы, нерастворимой в

10% растворе хлористоводородной кислоты, не более 10%; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 3 мм, не более 10%; других частей растения (корневищ, корней), не более 1%; частиц, не проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 7 мм, не более 10%; частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 0,25 мм не более 15%; органической примеси (в том числе других видов хвощей), не более 4%; минеральной примеси не более 1%.

7. На основании выполненных исследований разработан проект Фармакопейной статьи «Хвоща лесного трава», «Инструкция по сбору и сушке травы хвоща лесного».

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Бондарчук, Руслан Анатольевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алкалоидоносные растения Казахстана и Средней Азии / Н.А.Губанов, А.Ш.Баньковский //Лекарственные растения. Труды ВИЛАР.-Т.15.- Москва.: Колос, 1969.-393с.

2. Арзамасцев, А.П. Валидация фармакопейных методов / А.П. Арзамасцев, Ю.Я.Харитонов, Н.П. Садчикова // Ведом, науч. центра эксперт, и гос. контр, лек. средств. - Москва: Изд-во МЗ РФ. - 2001. - № 1. - С. 28-29.

3. Арчаков, А.И. Молекулярные механизмы взаимодействия тетрахлорметана с эндоплазматического ретикулума печени мембраной / А.И. Арчаков, И.К. Каркузина // Успехи гепатологии. - Вильнюс, Рига. - 1973. -С.14-26.

4. Арчаков, А.И. Окисление липидов / А.И. Арчаков. - Москва: Медицина, 1975. - 327 с.

5. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР / П.С. Чиков, Н.Л.Абдухамидов, Н.М.Адолдина и др. - М.: Медицина, 1980.- 340 с.

6. Атлас лекарственных растений республики Саха (Якутия). Том 1: Лекарственные растения, используемые в научной медицине / Составители: Л.В.Кузнецова, В.И.Захарова, А.Л.Егорова и др. - Якутск: Изд-во СО РАН, 2003.-194 с.

7. Асоева, А.З. Микроскопическое строение примесей хвоща полевого /

A.З. Асоева // Ученые записки фарм. института Пятигорска / Пятигорск, 1957.-том II.-С. 140-151.

8. Белоусов, М.В. Фармакогностическая характеристика и фармакологическая активность представителей вересковых флоры Дальнего Востока и Сибири: Автореф. дисс... доктор, фарм.наук / М.В. Белоусов.- Томск, 2004.-334с.

9. Бандюкова, В.А. Фенолокислоты, гликозиды / В.А. Бандюкова // Химия природный соединений.- 1983. - № 3. - С. 262-273.

10. Бандюкова, В.А. Тонкослойная хроматография флавоноидов /

B.А.Бандюкова, А.А.Шинкаренко // Химия природных соединений.- 1983.-

112

№1.- С.20-24.

11. Браславский, В.Б. Количественное определение суммы флавоноидов и гидроксикоричных кислот в почках некоторых видов Populus L. / В.Б. Браславский, В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, H.A. Безрукова // Растительные ресурсы.-1991 .-Вып.З .-С. 13 0-134.

12. Воронова, О.Г. Видовое разнообразие государственного комплексного заказника «Рафайловский» регионального значения / О.Г. Воронова, Н.Е. Карасева // Труды 1-ой конференции по птеридологии. -Томск, 2007. -с.130-135.

13. Воронков, М.Г. Кремний в живой природе / М.Г. Воронков, И.Г. Кузнецов. - Н.: Наука, 1984. - 156 с.

14. Гаммерман, А.Ф. Дикорастущие лекарственные растения СССР / А.Ф. Гаммерман, И.Н. Гром. - М.: Медицина, 1976. - 286 с.

15. Гариков, А.К. Статистическая обработка результатов анализа / А.К.Гариков. - Д.: Изд-во «Химия», 1984. - 167 с.

16. Глизин, В.М. Сырьевые ресурсы Иркутской области / В.М. Глизин // - Иркутск, 1946. - С. 4-18.

17. Горохова, В.Г. Высокоэффективная жидкостная хроматография фенольных соединений / В.Г. Горохова, H.A. Тюкавкина, В.А. Бабкин // 4-ый международный симпозиум по фенольным соединениям: Тезисы докладов. -Ташкент: ФАН, 1982. - 21 с.

18. Григорьева, JI.M. Ресурсы дикорастущих лекарственных растений юго-восточных областей Тюменской области и вопросы рационального использования: Автореферат дисс...канд.фарм.наук / JI.M. Григорьева. -Тюмень, 1996. - 24с.

19. Горбункова, Т.А. Лечение растениями / Т.А. Горбункова. - М.: Изд-во «Аргументы и факты», 1994. - 304 с.

20. а) Государственная фармакопея СССР. Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. - 11-е изд., доп.- Москва: Медицина, 1989. - 400 с.

б) Государственная фармакопея СССР. Вып.1. Общие методы анализа. / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М: Медицина, 1987. - 335 с.

21. Гринкевич, Н.И. Химический анализ лекарственных растений / Н.И. Гринкевич, JI.JI. Сафронич. - М: Изд-во «Высшая школа», 1983. - 176 с.

22. Гублер, Е.В. Применение в статистике непараметрических критериев в медикобиологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. - Л.: Медицина, 1973. - 141 с.

23. Драницина, В.Б. Микроэлементы - фармакологически и химически активные компоненты растений: Автореф. дисс... канд. биолог, наук / В.Б. Драницина. - Ярославль, 1975. - 28 с.

24. Жидкостная хроматография растительных полифенольных соединений. Обращенно-фазовая хроматография фенолокарбоновыхкислот / H.A. Тюкавкина, В.А. Бабкин, В.Г. Горохова и др. // Хим. древ. - 1979. - № 5. -С. 74-81.

25. Жизнь растений: В четырех томах / под ред. А.Л. Тахтаджяна.- М.: Изд-во «Просвещение», 1981.- т.4.- С. 144-146.

26. Запрометов, М.Н. Фенольные соединения. Метаболизм распространение и функции / М.Н.Запрометов.- Москва: Изд-во «Медицина», 1993. -272с.

27. Использование валидации при выборе метода количественного анализа суммы флавоноидов в геле с экстрактом лабазника вязолистного / Э.Ф.Степанова, Л.Б.Губанова, Г.А.Голова // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье», 2008. - №1. - С. 126-129.

28. Иллюстрированный определитель растений Средней полосы России: В 2- томах / И.А. Губарев, К.В. Киселева, B.C. Новиков, В.Н. Тихомиров. -Москва: Изд-во ООО «Товарищество научных изданий КМК», 2001. - т. 1 -526с.

29. Качественный анализ флавоноидов в растительном материале при помощи хроматографии на бумаге: Методические рекомендации / Сост.

B.А.Бандюкова, А.Л.Шинкаренко.- Пятигорск, 1972. - 21 с.

30. Клышев, Л.К. Флавоноиды растений / Л.К. Клышев, В.А. Бандюкова, A.C. Алюкина. - Алма-Ата: Изд-во «Наука», 1978. - 220 с.

31. Ковалева, Н.Г. Лечение растениями / Н.Г. Ковалева. - Москва: Медицина, 1971. -351 с.

32. Коломиец, Н.Э. Исследование острой токсичности растений рода Equisetum L. / Н.Э. Коломиец, С.Е. Дмитрук // Объединенный научный журнал.- 2003. - № 32(910). - С.78.

33. а) Коломиец, Н.Э. Сравнительное химико-фармакологическое исследование растений рода Equisetum L.: Автореф. дис. канд. фарм. наук / Н.Э. Коломиец. - Томск, 2003. - 24 с.

б) Коломиец, Н.Э. Фармакогностическое исследование рода Equisetum L. флоры Сибири как источника лекарственных средств: Автореф. дис. докт. фарм. наук / Н.Э. Коломиец.- Москва, 2010. - 43 с.

34. Коломиец, Н.Э. Изучение гепатопротекторных свойств хвоща полевого / Н.Э. Коломиец, Л.К. Михалева, В.В. Шейкин // Фармация. - 2005.

- №4. - С. 38-40.

35. Коломиец, Н.Э. Антимутагенные свойства растений рода хвощ / Н.Э. Коломиец, С.Н. Ефимов // Фармация.- 2005.- №5 (11). - С. - 31-32.

36. Коломиец, Н.Э. Антигрибковые свойства хвощей флоры Сибири / Н.Э. Коломиец, С.Е. Дмитрук, Г.И. Калинкина // Фармация. - 2007. - №4 (13).-

C. 36-40.

37. Коломиец, Н.Э. Антибактериальные свойства хвощей / Н.Э.Коломиец, Г.И. Калинкина// Фармация. - 2007. - №5 (12). - С. 38-39.

38. Коломиец, Н.Э. / Гепатопротекторные свойства хвощей / Н.Э.Коломиец, В.В.Шейкин, А.В.Ратькин, Р.А.Бондарчук // Фармация. - 2011.

- №7. - С. 15-16.

39. Коломиец, Н.Э. Растения рода Хвощ (EQUISETUM L.). Систематика, химический состав, перспективы использования в медицине / Н.Э. Коломиец,

Г.И.Калинкина.- Томск: Печатная мануфактура, 2009.- 88с.

40. Ли, Шичинь Китайские целебные травы / Перевод с англ. Л.А. Игоревского. - Москва: Изд-во «Центрполиграф», 2004. - 370 с.

41. Листов, С.А. Содержание тяжелых металлов в лекарственном сырье / С.А. Листов, А.П. Арзамасцев, Н.В. Петров// Фармация. - 1990. - №2. - С. 18-22.

42. Мамаев, С.А. Формы внутривидовой изменчивости древесных растений / С.А. Мамаев. - М.: Изд-во «Медицина», 1973. - 284с.

43. Определитель растений произрастающих в Кемеровской области / И.М. Красноборов, Э.Д. Крапивкина, М.Н. Ламоносова и другие. -Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2001. - 477 с.

44. Определитель растений Новосибирской области / И.М. Красноборов, М.Н. Ламоносова, Д.Н. Шауло и др. - Новосибирск: Изд-во «Наука», 2000. - 492 с.

45. ОСТ 91500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. - Москва, 2000г. - 36 с.

46. Паранько, Н.М. Гигиеническая характеристика и загрязнение окружающей среды промышленного региона тяжелыми металлами / Н.М. Паранько, Н.И. Рублевская // Гигиена и санитария. - 1999. - № 2. - С. 51-53.

47. Печенникова, Е.В. О биологическом значении микроэлементов / Е.В. Печенникова, В.В. Вашкова, Е.А. Можаев // Гиг. и сан. - 1997. - № 2- С. 40 - 44.

48. Пименов, Л.Н. Хемосистематика растений / Л.Н.Пименов, Л.В.Борисова // В сборнике: Итоги науки и техники. Ботаника. - 1987. - Том 6.-Вып.1.-С.7-95.

49. Полная энциклопедия народной медицины: В 2-х т. / Москва: Олмапресс, 1999. -Т.1.-464 с.

50. Рентгеноспектральный флуоресцентный анализ на спектрометре «Спектроскане»: Методические рекомендации для аспирантов и докторантов

/ Сост.Л.В. Агеева, O.K. Ожерельев.- Томск, 1998. - 17 с.

51. Решетникова, М.Д. Фармакогностическое изучение хвоща полевого: Автореф. дис... канд.фарм.наук/М.Д. Решетникова. - Уфа, 1993. -17 с.

52. Самылина, И.А. Проблемы стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных средств / И.А. Самылина // Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты: Материалы Первого Международного конгресса - Москва: Институт традиционных методов лечения МЗ РФ, 1994. - С. 213-217.

53. Сидоренко, Т.Н. Гигиена окружающей среды и экология человека на пороге XXI века / Г.Н. Сидоренко, С.Г. Новиков // Гиг. и сан. - 1999. - № 6(45). - С. 3-6.

54. Скворцов, В.Э. Род Equisetum L. в российской и мировой флоре. Морфология, экология, таксономия: Автореф. дисс. канд. биол. наук /

B.Э.Скворцов.- Москва, 2008. - 22 с.

55. Спирова, С.М. Исследование микроэлементов в лекарственном сырье, заготавливаемом на территории Московской области / С.М. Спирова,

C.С. Стуловский, В.И. Шиянов и др. // Фармация. - 1993. - № 3. -С. 44-48.

56. Степанюк, В.В. Рентгенофлуоресцентный метод. Его использование в сельском хозяйстве / В.В. Степанюк. - Калининград: Изд-во «ВНИМЗ», 1988.- Юс.

57. Сырчина, А.И. Химическое исследование фенольных соединений хвоща полевого (Equisetum arvense L.): Автореф. дисс. ... канд. хим. наук / А.И. Сырчина. - Иркутск, 1981. - 25 с.

58. Сырчина, А.И. Флавоноиды Equisetum arvense L. / А.И. Сырчина, М.Г. Воронков, H.A. Тюкавкина // Химия природных соединений. - 1973. - № 5. - С. 671 - 672.

59. Сырчина, А.И. Флавоны Equisetum arvense L. / А.И. Сырчина, М.Г. Воронков, H.A. Тюкавкина // Химия природных соединений. - 1978. - № 6.-С. 807 - 808.

60. Федеральный реестр БАД к пище. - Москва, 2002. - 537 с.

61. Флора Сибири Lycopodiaceae - Hydrocharitaceae / Сост. Л.И. Кашина, И.М. Краснобров, Д.Н. Шауло и др. - Н.: Изд-во «Наука, 1988.200 с.

62. Флора Центральной Сибири: В 3-х ч. / Под ред. Л.И. Малышева и Г.А. Пешковой. - Н.: Изд-во «Наука», 1979. - ч.1. - 243 с.

63. Холапцева, Н.П. Минеральный состав различных органов Comarium palustre L. / Н.П. Холапцева, В.А. Юдина, Л.Ф. Королева, Э.С. Васильева // Растительные ресурсы. - Т.26. - вып.2. - 1990. - С. 228-234.

64. Черепанов, С.К. Сосудистые растения СССР / С.К. Черепанов. -Ленинград.: Изд-во «Наука», 1981. - 510 с.

65. Эмиссионный спектральный анализ объектов биосферы / А.В. Караякин и др. - Москва.: Изд-во «Медицина», 1986. - 245 с.

66. A new acylated glycoside flavonols isolated from Brunfelsia grandiflora. Structure elucidation by gradient accelerated NMR spectroscopy / G. Brunners, U. Burgeri, P. Castiloni, I. Kapetanitdis, P. Christen // Phytochemical Analysis. -

2000.-11.-pp. 29-33.

67. Advanced by Chinese medicinal material research / Edeted by H.M. Chang et all. - Singapore; Philadelphia: World science, Corp. 1985. -XVI. - 742 p.

68. Antibacterial screening anything Peruvian medicinal plants uses in District Calleria / P. Kloucekc, Z. Polesiny, B. Svobodkova, E. Vilkova, L. Krokoska // Jornal of Ethnopharmacology. -2005. -Vol.99. - P. 309 - 312.

69. Antimicrobial activity medicinal plants used in folkloric medicine of India / D. Srinivasan, S. Nathan, T. Suresh, P.L. Perumalsamy // Jour.of Ethnopharm. -

2001.-74.- pp. 216-220.

70. Antimicrobial activities medicinal plants of Honduras / D.L.Lentz, A.M. Clark, C.D. Hufford, B. Meurer-Grimes, et all // Jour, of Ethnopharm. - 1998. - 63. -pp. 252-263.

71. Antioxidative properties of water and ethanol extract from field horsetail

Equisetum arvense L. / T. Naigai, T. Muyoda, T. Nagashimaki // Food Chemistry. -2005.-Vol. 91.-P. 389-394

72. Antibacterial and antifungal properties of Indonesian ethnomedical plants / E.Goun, G.Goun, D.Cunningham, et all // Fitoterapia. -2003. - 74. - pp. 592-596.

73. Antiulcerogenic properties of some plants in Turkey used as folk remedy / I.O. Gurbuz, E.Ustiin, E.Yesilaida, Slezik, O.Kutsalun // Jour, of Ethnoph. - 2003. -Vol.88.-pp. 93-97.

74. Andrade-Cetto, B. Estudioale Etnobotanicas y Fitoquimica de Plantaras utiletes la Region de Xochipala, para Controles de la Diabet Tip NID / B.Andrade-Cetto // Tes. de Maestr., Mex., 1996. - pp. 21-36.

75. Alston, M.R.E. Perspectives in chemotaxonomy plants / M.R.E. Alston, T.J.Mabry, B.L.Tiurner // Scien.- 1963. -Vol.l45.-P.654-659.

76. British Pharmacopoeia, 2009. Chapter 4 / BHMA, Bournemouth.-200.-10752pp.

77. Carmona, M.D. «Zahraa», Unani maxicomponent tea of herbs widely consumed in Syria. Components of drug and alleged medicinal activities / M.D.Carmona, R.Llorach, C.Obon, D.Rivera // Jour, of Ethnoph. - 2005. - Vol. 3. - P.262-269.

78. Chemical constituents of Equisetaceae L. / R.H.Zhou, Zhong Yao, Tong Bao //Phytochem. - 1985. - Vol. 10. - № 31. - P. 3-7.

79. Cheeke, P.R. Poisonous plants and natural toxicants in feeds / P.R.Cheeke, L.R. Shull //A Publishing Company, Inc., Wetport, Connecticut, USA.-1985. - 492 pp.

80. Computer modeletion architecture of sphenopsid: methodology and principles / V. Davidero, B. Meyier-Berthaud, R. Lecostre // Review of Palaeobotany and Palynology. - 2000. - Vol. 109. - P. 120-135.

81. Davis, P.H. Flora of Turkey and the Aegean Islands / P.H.Davis // Ed. Un. Press, Edinburgh, Scotland. - volume 6 . - 1973. - p. 655- 949.

82. Delevoryas, Y. Jurassic plants central Honduras from the departmento of

Francisca Morazana, / Y Delevoryas, D.C. Srivastava // Rev. of Palaeobot. and

119

Palynology . - 1981. - Vol. 34. - P. 345-357

83. Desmarchelier, C. Sixty five medicinal plants from the Amazon Peruvian / C. Desmarchelier, F.W.Schaus // The ferst ed. - Lima, Peru. - 2000. - pp. 81-243 (the published of privately).

84. Die flavonolglykoside voin Equisetum telmateja / H. Geiger, U. Lang, E. Britsch, T.J. Mabry, U.Suhr-Schiicker, G.V. Velde, H. Waldrum // Phytochem.. -1978.-Vol. 17.- P. 336-337.

85. Die flavonolglykoside voin Equisetum sylvaticum / Hassan-Fahmi Aly, Hans Geiger, Ursula Schucker, Hugh Waldrum, George Vander Veld, Tom J. Mabry // Phytochemistry. - 1975. - Vol. 14. - P. 1613-1615.

86. Diuretic properties equisetum from Mexica / R.M.Guetierrez, GY.Lagunar, D.Walkowski // Jour, of Ethnopharm.-1986.-Vol. 13. - P.267-273.

87. Duckett, GJ. Equisetum sylvaticum wild gametophytes / GDuckett Jeffrey // The Amer. Fern Jour.-1985. - Vol.75.- P. 120 - 127.

88. Erdtman, E. Chemical principles in chemosystematics // Rec. adv. in phytochemistry / Edetiona by T.J.Mabry, R.E.Alston, V.C.Runeckles.-New-York, 1972.-Vol. 11 .-P.263-268.

89. European Pharmacopoeia the Edition 6.1 / Council of Europe European (COE) - European Directorate for the Quality of Medicines // Two Volumes. - 26 July 2009. - 4392 p.

90. Flavonoids species of Equisetum / N.A.M.Saleh, W.Majak, GH.N.Towenes // Phytochem. -1972. - vol.11. - P. 1095-1099.

91. Free radical scavenging activity of three Equisetum distribution from gora Fruska/ D. Stajner, B.M. Popovic, J. Canadanovic-Brunet, P. Boza // Fitoterapia. - 2006. - Vol. 28. - Issue 4.- P. 395-397.

92. Freescavenging radical activity and antioxidant properties of selected plant species by the Canadian prairies / R. Amarowicz, R.B. Pegg, P.Rahimi-Moghaddam, B. Barl, J.A. Weil // F.Chem. - 2004. - Volum. 84. - Iss. 4. - P. 551562.

93. Foster, S.A. Horsetails as Medicinal Plants / S.A. Foster, JA. Duke //

120

Houg. Mif. Co., New-York.- 1990.- 304p.

94. Gibelli, C. The hemostatic properties of Equisetum L. / C.Gibelli // Archiv Intern. Pharmacodynamics. - 1931. - 41. - P. 419-429.

95. Garsa, M.F. Herbal composition for hemorroids treatment: Пат. 5869059 США, МПК 6 A 61 К 35/78, N 585833; Опубл. 09.02.1999; НПК 424/195.1; РЖ Химия. - 1999. - 2201880П.

96. Gleason, Н.А. Vascular plants of northeastern United States and western Canada / H.A.Gleason, K.Cronquist // New-York Bot. Gard.-1991.-913 p.

97. Harborne, J.B. Gossypetin and herbacetin as taxonomic markers in higher plants / J.B. Harborne // Phytochemistry. - 1969. - Vol.8.-P. 177-183.

98. Hasegawa, M. New indanone compounds from Onychium japonicum / M. Hasegawa, Y. Akabori // Phytochemistry. - 1974. - Vol. 13 .-P.509-511.

99. Hauke, R.L. Equisetopsida. / C. Moran, R.Riba, F.Chiang, F. Barrier // Flora Mesoamericana. volume 1. Univers. Nac.Auton.- Mex.,1996. - P. 4-6.

100. Hauke, R.L. A taxonomic monograph of the genus Eqisetum subgenus Eqisetum / R.L. Hauke // Nova Hedwiga. - 1978. -385 p.

101. Hepatoprotective and free radical scavenging properties of phenolic petrosin and flavonoids isolated from Equisetum arvense L. / H. Oh, D-H. Kim, JH. Cho and Y-C. Kim // Jornal of Ethnopharm. - 2004. -Volume 95. -Iss. 2-3.- P. 421-424.

102. Horsetails as indirected indicators of mineralization gold / R. R. Brooks, J. Holzbecher, D. E. Ryan // Jour, of Geochem. Explor. - 1981. -Vol. 16. -Issue l.-P. 21-26.

103. Chaning, H.K. The pharmacology of Chinense herbs / Kee Chaning .The second ed.-Boca Ration: CRIC press., Corp. -1998.-552p.

104. Identifications of flavonoids by Ginkgo biloba L., Anthemis nobilis L. and Equisetum arvense L. used by high-performance liquid chromatography with diode-matrix UV detection / P. Pietta, P. Mauri, A. Bruno, A. Rava, et all // Jour, of Chromatogr. A. - 1991. -Vol. 553. - P. 223-231.

105. Ingram, T.J. Compositions for administration to patients with chronic syndrome fatigue and acquired immune deficiency syndrome: Пат.5919460 США, МПК6 A 61 К 35/78, N 09/014972; 0публ.06.07.1999; НПК 424/195.1; РЖ Химия. 2000. 00.18-190.218П.

106. Interspecific and intraspecific variations of phenolics in the genus Equisetum L. subgenus Equisetum L. / M.Veit, C.Beckert, C.Hohne, K.Bauer, H.Geiger // Phytochemystry. - 1995. - Vol .38. - Issue 4. - P.881-891.

107. Katikova, O. Hepatoprotective properties of plant preparation / O.Katikova, I. Kostin, V. Tishkin // Eksper. Klinic. Farmakol. - 2002. -Vol.65(l).-P. 41-43.

108. Kutney, J.S. The structures of equisporoside and equisporol from Equisetum telmateia. / J.S. Kutney, J.E. Hall // Phytochem. - 1971. - Vol. 10. - P. 3287-3289.

109. Krahulec, R. Prodactions of gametophytes by Hyppochaette (.Equisetaceae) / R.Krahulec, M.Kovarova, L.Hrouda // Preslcia. - 1997. - vol. 68. -P. 214-219.

110. Kingsbury, J.M. Poisons plants evaluated of the United States and the Canada / J.M. Kingsbury // Prent-Hal. Inc.,Engl. Clif., New Jersy, USA. - 1964. -626 pp.

111. Lin, J.L. Flavonoid glycosides from Terminalia catappa L. / J.L.Lin, Y.H. Kuoio, JS. Shiao, C.Y Chen, J.C. Oui // Journal of Chinese Chemical Society. -2000. - vol.47, - pp. 253-256.

112. Mabry, T.J. The systematic identification of flavonoids / T.J.Mabry, K.R.Markham, M.B.Thomas. - New York-Heidelberg-Berlin. -1970. - 354p.

113. Markham, K.R. NMR Carbon-13 spectroscopy of flavonoids / K.R.Markham, V.M. Chari, T.J.Mabry / The Flavonoids: Advances in Research. Chapmans & Halls, London. - 1982. - pp. 19-134.

114. Milde, J. Monographia Equisetorum / J.Milde // Nova Acta Acad. Caesar. Leop. Carol. - 1867. - Vol.32. - №2. - P. 1- 605.

115. Nacamura H. The chemical of Equisetum arvense L. / H.Nacamura,

122

GHukuti // Journal of Pharmaceutical Society Japan. - 1940. - vol.61. - P. 189190.

116. Page, C.N. The ferns of Ireland and of Britain / C.N.Page. - The 2nd ed. - 1997.-p.567.

117. Page, C.N. An assessment of interspecific relationships in Equisetum L. subgenus Equisetum L. / C.N.Page // New Phytol. - 1972 . - vol. 71. - P.355-369.

118. Page, C.N. Equisetum L. subgenus Equisetum L. in the sino-himalayan regions - a preliminary taxonomic and evolutionary appraisal / C.N.Page // Fern Gaz. - 1974. -Vol.11. -P.25-47.

119. Phenolic characters of British hybrid taxon in Equisetum subgenus Equisetum / M.Veit, K.Bauer, C. Beckert, B.Kast, H. Geiger and F.-C. Czygan // Biochem. Syst. and Ecol. - 1995. - Vol. 23. - Issue 1. - P. 79-87.

120. Phylogenetic relationships and evolution of equisetum, base on sequence data (rbcL and trnL-F) / D.R. Des Marrais, A. L. Smith, D.N. Britton, K.A. Pryier // Intern. Jour, of Plant Sc. - Chicago. - 2003. - Vol.163. - p. 735-749.

121. Phytochemical phylogeny / Edited by J.B.Harborne. - New York . -1970.-p.335.

122. Richardson, P. M. Flavonoids of the «Fern Allies» / P.M. Richardson // Bioch.l Syst. and Ecology. - 1989. - Vol. 17. - Issue 3. - pp.155-160.

123. Saleh, N.A.M. The flavonoids of Equisetum ramosissimum / N.A.M. Saleh, M.F. Abdalla // Phytochem. - 1980. - Vol. 19. - Issue 6. - P. 987.

124. Saleh, A.M. Glicosid natures of equisetum flavonoids / A.M.Saleh // Phytochem.- 1975.- Vol.14.- №11.- P.286-288.

125. Sengupta, P. Isolation and struture of wallichoside, a novel pteroside from pteris wallichiana / P.Sengupta, M.Sen, S.K.Niyogi // Phytochemistry. -1976.-Vol.15.-P.995-998.

126. Schaffner, J.H. Geographic distributions species of Equisetum in relation to their taxonomic phylogeny / J.H. Schaffner // Amer. Fern Jour. - 1930.-Vol.20.-P. 89-106.

127. Semmar, N. Chemical diversification trends in Astragalus caprinus

123

(Leguminosae), based on the flavonoid pathway / N.Semmar, M.Jay, R.Chemil // Biochem.Syst.Ecol. - 2001.- Vol.29(7).-P.727-738.

128. The distribution of caffeic acids conjugates in the some ferns / M. Veit, C. Weidner, D. Strack et all // Phytochem. - 1992. - Volume 33. - Iss. 12. - P. 3480-3484.

129. The Flavonoids: Advances in Research / Eds by J.B.Harborne and T.J.Mabry.-London: New York: Champan and Hall. - 1982. - xii. - 744 p.

130. Traditional medicine in Sakaryia province of Turkey and antimicrobial activities of select species / E. Uzun, G. Sariyar, A. Adsersen, B. Karakoc, G. Otiik, E. Oktayoglu, S. Pirildar // Jour, of Ethnopharm. - Vol. 95. - Issues 2. - 2004. - P. 287-296.

131. Turner, N. Traditional foods plant of Canadian aborigens / N. Turner, H. Kuhnlein // In F. and Nutr. in History and Anthropology. - Gord. & Br. Sci. Publ. -Phil. - 1993. - Volume 8. - P. 48-59.

132. Viden, I. T. Gas liquor chromatography mass spectrometry very-long-chain a,co-dicarboxylic acids dimethyl esters from Equisetum (horsetail) / I. VidenT. // Jour, of Chromat. A. - 1989. - Vol. 465.- Issue 3. - P. 390-394.

133. Validation of analytical procedures: methodology of Q2B / International conference on harmonizations of technical requirement. - Switzerland: ICH Seer., 1996.-8 p.

134. Wiedemfeld, H.A. Glycoside flavonol nature from Equisetum myriochaetuim / H.A. Wiedemfeld, A.B.Andrade - Cetto, C. P. Amador // Biochem. System, and Ecol. - 2000 - vol. 28.- pp. 395-397.