Разработка и стандартизация сердечно-сосудистого сбора тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Марьин, Андрей Александрович

• Марьин, Андрей Александрович
• кандидат фармацевтических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Марьин, Андрей Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПРОБЛЕМА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ

ЗАБОЛЕВАНИЙ И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ИХ ПРОФИЛАКТИКИ И ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Проблема сердечно-сосудистых заболеваний

1.2. Лекарственные растительные средства, применяемые для 16 лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика объектов исследования

2.2. Методики исследования

2.2.1. Методики химического исследования

2.2.2. Методики определения числовых показателей

2.2.3.Методики морфологических и микроскопических исследований 48 сбора

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА И ХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ОСНОВНЫХ ГРУПП БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СБОРА «КАРДИЗИД»

3.1. Обоснование компонентного состава сбора «Кардизид»

3.2. Исследование химического состава сбора «Кардизид»

3.2.1. Качественное обнаружение основных групп биологически 52 активных веществ (БАВ)

3.2.2. Количественное определение основных БАВ

3.2.3. Хроматографическое и спектральное исследование фенольных 61 соединений сбора «Кардизид»

3.2.4. Исследование химического состава эфирного масла сбора 66 «Кардизид»

3.2.5. Исследование элементного состава

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ 74 ПОДЛИННОСТИ И ДОБРОКАЧЕСТВЕННОСТИ СБОРА «КАРДИЗИД»

4.1. Разработка методик стандартизации сбора «Кардизид»

4.1.1. Методики качественного обнаружения БАВ

4.1.2. Методики количественного определения БАВ

4.1.3. Разработка товароведческих показателей сбора «Кардизид»

4.2. Изучение морфологических и микроскопических признаков сбора

Кардизид»

ГЛАВА 5. ПОЛУЧЕНИЕ ЭКСТРАКЦИОННОГО ПРЕПАРАТА

ИЗ СБОРА «КАРДИЗИД», ЕГО СТАНДАРТИЗАЦИЯ И ОЦЕНКА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ

5.1. Выбор рационального метода получения экстракта и его стандартизация

5.2. Исследование фармакологических свойств жидкого экстракта

Кардизид»

5.2.1. Оценка безвредности (острой токсичности) жидкого экстракта 117 «Кардизид»

5.2.2. Оценка гипотензивного эффекта жидкого экстракта «Кардизид»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и стандартизация сердечно-сосудистого сбора»

Актуальность проблемы. Ухудшение экологической обстановки и разнообразные стрессовые факторы оказывают негативное влияние на состояние здоровья людей и являются причиной бурного роста так называемых «болезней цивилизации». Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), относятся к прогностически неблагоприятным и лидируют среди причин инвалидизации и внезапной смерти в России и ряде других стран. Здоровье этих групп населения в значительной мере зависят от достижений медицины и научных разработок, проводимых в области создания новых эффективных препаратов. Особенно интересны в этом отношении фитопрепараты, имеющие широкий спектр биологической активности, а именно седативные, ангиопротекторные, антигипертензивные, гипохолестеринемические, капилляроукрепляющие, гемореологические, коронарорасширяющие и другие свойства. Кроме того, растительные лекарственные средства, как правило, дают выраженный фармакологический эффект и более безопасны, чем синтетические препараты.

Несмотря на то, что каждое лекарственное растение обладает многосторонним действием, наиболее эффективным является их комбинированное применение. Это обусловлено тем, что в сборы входят растения с различными фармакологическими свойствами, благодаря чему достигается комплексное воздействие на различные звенья патогенеза заболевания.

Такие растения как: боярышник кроваво-красный, рябина черноплодная, горец птичий, левзея сафлоровидная, шиповник, зизифора клиноподиевидная, валериана лекарственная, пустырник обыкновенный, мелисса лекарственная, душица обыкновенная, манжетка обыкновенная, являются наиболее известными растениями, которые целенаправленно оказывают влияние на сердечно-сосудистую систему. Кроме того, они обеспечивают дополнительные фармакологические эффекты (гипохолестеринемический, мочегонный, противовоспалительный, адаптогенный, гемореологический) в организме человека, тем самым усиливают основной конечный эффект. Однако среди официнальных растительных сборов, действующих на сердечно-сосудистую систему (ССС), нет таких, которые бы комплексно влияли на основные звенья патогенеза ССЗ.

Цель диссертационной работы состоит в разработке научно-обоснованной прописи растительного сердечно-сосудистого сбора, обладающего комплексным действием.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Дать краткую характеристику проблемы ССЗ и лекарственных растительных средств, используемых при данной патологии.

2. Составить пропись и обосновать компонентный состав сердечнососудистого сбора на основе официнальных и перспективных для внедрения видов лекарственного растительного сырья.

3. Разработать методики идентификации и стандартизации лекарственного растительного сбора.

4. Получить рациональный экстракционный препарат из растительного сбора и провести его стандартизацию.

5. Провести исследование фармакологических свойств и безвредности экстракционного препарата.

6. Разработать проект фармакопейной статьи (ФС) на предлагаемый растительный сердечно-сосудистый сбор.

Научная новизна работы. На основании анализа банка данных литературы и собственных исследований разработана пропись лекарственного растительного сбора «Кардизид», обладающего комплексным действием на патогенез ССЗ.

Установлен качественный и количественный состав основных биологически активных веществ (БАВ) сбора (фенольные соединения, 7 флавоноиды, экдистероиды, полисахариды, аскорбиновая кислота, витамин К, каротиноиды) и полученного из него водно-спиртового экстракта.

Предложены показатели определения доброкачественности сбора «Кардизид», включенные в проект ФС.

Для идентификации сбора «Кардизид» предложены внешние и микроскопические диагностические признаки входящих в него ингредиентов.

Разработаны методики качественного обнаружения и количественного определения основных групп БАВ сбора «Кардизид»: флавоноидов и экдистероидов, включенные в нормативную документацию.

Обоснован рациональный метод получения экстракта из сбора «Кардизид» и проведена его стандартизация по общепринятым показателям, содержанию флавоноидов и экдистероидов.

Экспериментальными исследованиями установлено гипотензивное и гемореологическое действие жидкого экстракта, доказана его безвредность.

Практическая значимость работы. Теоретические и экспериментальные исследования показали целесообразность дальнейшего исследования предложенного сбора «Кардизид» и экстракционного препарата на его основе в качестве нового сердечно-сосудистого средства. Разработано учебное пособие «Фитопрепараты в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний», которое используется в учебном процессе кафедры фармакогнозии Иркутского государственного медицинского университета, кафедры фармакогнозии с курсом ботаники Алтайского государственного медицинского университета, кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии Сибирского государственного медицинского университета. Разработан проект ФС на растительный сердечно-сосудистый сбор.

На защиту выносятся результаты теоретического и экспериментального обоснования разработки лекарственного растительного сбора и экстракционного препарата на его основе, обладающего комплексным действием на основные звенья патогенеза ССЗ.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на V конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (г. Томск, 2004 г.); VI конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (г. Томск, 2005 г.); 59-ой региональной научной конференции по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (г. Пятигорск, 2004 г.); научной конференции «Лекарственные растения в фармакологии и фармации» (г. Барнаул, 2004 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы фармакологии и фармации» (г. Новосибирск, 2005 г.); 63-ей международной студенческой научной конференции Н.И. Пирогова (г. Томск, 2004 г.), а также на заседаниях коллектива кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии СибГМУ (г. Томск, 2002 - 2004 гг.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 статей и тезисов докладов, 1 учебное пособие.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии Сибирского государственного медицинского университета и комплексной целевой программой СО АМН Российской Федерации «Здоровье человека в Сибири» (№ Государственной регистрации 01.9.2002479).

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Марьин, Андрей Александрович

ВЫВОДЫ

1. На основании анализа банка данных литературы и собственных исследований предложена пропись нового лекарственного растительного сбора «Кардизид», обладающего комплексным действием на сердечно-сосудистую систему.

2. В составе сбора «Кардизид» установлено содержание: фенольных соединений - 4,10±0,12 %, флавоноидов - 1,98±0,11 % (апигенин, лютеолин, цинарозид, кемпферол, кверцетин, изокверцетрин, гиперозид, витексин, рутин), в том числе антоцианы - 0,10±0,00 %, гидроксикоричных кислот - 2,26+0,09 % (синаповая, хлорогеновая, феруловая, кофейная кислоты), экдистероидов -0,21±0,02 %, полисахаридов: водорастворимых полисахаридов - 9,46±0,31 %, пектиновых веществ - 3,16±0,12 %, гемицеллюлозы А - 2,53±0,11 %, гемицеллюлозы В - 3,27±0,13 %; эфирное масло - 0,10±0,005 %; аскорбиновой кислоты - 74,00 мг %; каротиноидов 55,00 мг %.

3. Элементный состав сбора «Кардизид» представлен 30 макро и микроэлементами, из которых в наибольших количествах содержатся такие жизненно важные и необходимые для нормального функционирования ССС элементы, как кальций (7,1х10"2), железо (5,2х10"2), цинк (12х10"4), кобальт (1.2x10"4), и селен (2,5х10"6).

4. Разработаны методики качественного обнаружения и количественного определения основных групп БАВ в сборе «Кардизид»: флавоноиды -спектрофотометрическим методом; экдистероиды - хроматоспектрофото-метрическим методом.

5. Разработаны показатели определения доброкачественности сбора «Кардизид», включенные в проект ФС: содержание флавоноидов в пересчете на рутин не менее 1,5 %; экдистероидов не менее 0,1 %; показатели влажности, зольности и примесей.

6. Для идентификации сбора «Кардизид» предложены внешние и микроскопические диагностические признаки, входящих в него ингредиентов (структура эпидермальной ткани, волосков и минеральных включений).

7. Разработан рациональный способ получения жидкого экстракта из сбора «Кардизид» и проведена его стандартизация по технологическим показателям, по содержанию флавоноидов и экдистероидов.

8. Установлены гипотензивное действие жидкого экстракта сбора «Кардизид» и его способность улучшать реологические свойства крови.

9. На основании выполненных исследований разработан проект фармакопейной статьи «Сбор сердечно-сосудистый Кардизид».

124

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Марьин, Андрей Александрович, 2006 год

1. Агеев, А.Д. Применение ингибиторов АПФ для профилактики сердечной недостаточности у больных с артериальной гипертонией (теоретические предпосылки и клинические данные) / А.Д. Агеев, Г.Н. Арбалишвили // Сердце, 2003, т. 2, №3 С. 22-26.

2. Адо, А.Д. Патологическая физиология / А.Д. Адо, В.В. Новицкий. Томск 1994-468 с.

3. Азовцев, Г.Р. Фенольные соединения кровохлебки, манжетки, перспектива их использования в медицине / Г.Р. Азовцев // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока тез. докл. всесоюзн. конф. - Новосибирск, 1983. - С. 93-94.

4. Алиев, О.И. Фармакологическая коррекция синдрома повышенной вязкости крови при сердечно-сосудистой патологии : автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.И. Алиев. Томск, 2004. - 50 с.

5. Андреева, В.Ю. Влияние экстракта манжетки обыкновенной на морфофункциональные свойства эритроцитов при сердечно-сосудистой патологии : автореф. дис. . кандидата биол. наук / В.Ю. Андреева. -Томск, 2001.-24 с.

6. Андреева, В.Ю. Исследование химического состава надземной части манжетки обыкновенной Alchemilla vulgaris L.s.l. / В.Ю. Андреева, Г.И. Калинкина // Химия растительного сырья. 2000. - № 2. - С. 79-85.

7. Андреева, В.Ю. Разработка методики количественного определения флавоноидов в манжетке обыкновенной Alchemilla vulgaris L.s.l. / В.Ю. Андреева, Г.И. Калинкина // Химия растительного сырья. 2000. - № 1. - С. 85-88.

8. Антиокислительная активность флавоноидов в различных системах перекисного окисления липидов / В.А. Костюк, А.И. Потапович, С.М. Терещенко и др. // Биохимия. 1988. - Т. 53. - Вып. 8. - С. 1365-1369.

9. Антоцианы травы фиалки / О.А. Блинова, Л.Г. Печерская, М.М. Смирнова и др. // Фармация. 2002. - № 4. - С. 16-18.

10. Анцышкина, A.M. Ботанико-фармакогностическое изучение боярышников Таджикистана : автореф. дис. . канд. фарм. наук / A.M. Анцышкина. -Москва, 1990.-22 с.

11. Атрощенко, Е.С. Современные представления о механизмах развития микроциркуляторных нарушений у больных со стабильной стенокардией / Е.С. Атрощенко // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1991. - № 2. - С. 6063.

12. Бадалян, Г.О. Динамика гемореологических сдвигов у больных инфарктом миокарда/Г.О. Бадалян, Ю.С. Тунян //Кровообращение. 1982. - Т. 15. - № З.-С. 18-21.

13. Бандюкова, В.А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографии на бумаге / В.А. Бандюкова // Растит, ресурсы.-1965.-Т. 1., вып. 4.-С. 591-596.

14. Барабой, В.А. Растительные фенолы и здоровье человека / В.А. Барабой -М., 1984.-160 с.

15. Барнаулов, О.Д. Введение в фитотерапию / О.Д. Барнаулов. СПб. : Изд-во «Лань», 1999.- 160 с. .

16. Березовская, Т.П. Использование лекарственных растений флоры Сибири в терапии сердечно-сосудистых патологий / Т.П. Березовская // Сборник научных трудов Томск : STT, 1999. - 148 с.

17. Бимурзаев, А.А. Фитохимическое изучение зизифоры бунговской : автореф. дис. . канд. фарм. наук / А.А. Бимурзаев. Москва, 1985.-21 с.

18. Васильев, А.С. Лекарственные средства растительного происхождения: справочное пособие / А.С. Васильев, Г.И. Калинкина, В.Н. Тихонов. -Томск, 2004. 124 с.

19. Васильев, А.С. Фармакологическая коррекция гемореологических нарушений при сердечно-сосудистых и эндокринных расстройствах экдистероидсодержащими препаратами : автореф. дис. . кандидата биол. наук / А.С. Васильев. Томск, 2001. - 26 с.

20. Венгеровский, А.И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров / А .И. Венгеровский Томск: STT, 1998. - 480 с.

21. Виноградов, В.М Справочник по траволечению детей и взрослых / В.М. Виноградов, Т.А. Виноградова, Б.Н. Гатьев Р. Санкт-Петербург, 1996. - С. 127-128.

22. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

23. Владимиров, Ю.А. Флюоресцентные зонды в исследовании биологических мембран / Ю.А Владимиров, Г.Е. Добрецов М., 1980. - 320 с.

24. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Под ред. Е.Е. Сироткиной. Томск : изд-во ТГУ, 1987. - 184 с.

25. Гариков, А.К. Математическая обработка результатов химического анализа. Методы обнаружения и оценки ошибок / А.К. Гариков. Ленинград : Химия, 1984.- 168 с.

26. Гемодинамические и реологические аспекты патогенеза и развития цереброваскулярных заболеваний / Ф.Е. Горбачева, О.Н. Герасимова, Л.А Матвеева и др. // Вест. РАМН. 1994. - № 8. - С. 45-49.

27. Гемореологические свойства экстрактов из некоторых растений, содержащих флавоноиды / М.Б. Плотников, А.А. Колтунов, О.И. Алиев и др. // Раст. ресурсы, вып. 1, 1998. с.87-90.

28. Гемореологические свойства экстрактов из некоторых растений, содержащих экдистероиды / М.Б. Плотников, А.А. Колтунов, О.И. Алиев и др. // Раст. Ресурсы, вып. 1, 1998. с. 91-95.

29. Георгиевский, В.П. Физико-химические методы анализа биологически активных веществ растительного происхождения / В.П. Георгиевский, Н.А. Казаринов, М.О. Каррыев. Ашхабад: Ылым, 1976. - 240 с.

30. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е Гогин М. : 1997 - 400 с.

31. Головнев, В.А. Влияние полифенолов манжетки на МЦР при метаболических нарушениях миокарда / В.А. Головнев, А.А. Зыков // Новые лек. препараты из растений Сибири и Дальнего Востока тез. Всесоюзн конференции. - Томск, 1986. - С. 40-41.

32. Горбачев, В.В. Витамины, микро- и макроэлементы. Справочник. / В.В. Горбачев, В.Н. Горбачева Минск, 2002. - 544 с.

33. Горяев, М.И. Методы исследования эфирных масел / М.И. Горяев, И. Плива. Алма-Ата : изд-во АН Каз.ССР, 1962. - 739 с.

34. Государственная фармакопея СССР. 10-е изд. М., 1968. - 1079 с.

35. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1. 11-е изд., доп. - М., 1987. -335 с.

36. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд., доп. -М., 1989. - 400 с.

37. Грек, О.Р. Перспективы фармакологического изучения растительных полифенольных соединений / О.Р. Грек, А.В. Долгов // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока тез. докл. Всесоюзн. конф. - Новосибирск, 1983. - С. 184-185.

38. Гринкевич, Н. И. Химический анализ лекарственных растений / Н.И. Гринкевич, JI.A. Сафронич.- М. : Высшая школа, 1983.- 176 с.

39. Гусев, Е.И. Состояние осмотического гомеостаза и гемореологии у больных в остром периоде инфаркта миокарда / Е.И. Гусев, Е.И Чуканова, А.Н. Ясаманова// Журн. невропат и психиатрии. 1990. - № 7. - С. 12-16.

40. Гусейнов, В.А. Влияние препаратов боярышника пятипестичного на сердечно-сосудистую систему / В.А. Гусейнов // Растит, ресурсы. 1988. -Т. 1., вып. 4.-С. 391-396.

41. Девятнин, В.А. Методы химического анализа в производстве витаминов / В.А.Девятнин. Москва, 1964. - С. 308-309.

42. Действие экстрактов левзеи сафлоровидной на биосинтез РНК и белков в органах мыши / И.Н. Тодоров, Ю.И. Митрохин, О.И. Ефремова, Л.И. Сидоренко // Хим.- фармацевт, журнал. 2000. - Т. 34, № 9. - С. 24-26.

43. Дембицкий, А.Д. Химический состав эфирных масел некоторых дикорастущих ландшафтных растений юга СССР : автореф. дис. . д-ра хим. наук / А.Д. Дембицкий. Ташкент, 1986. - 48 с.

44. Дзюба, Н.П. Установление качественного и количественного состава полисахаридов в растительном сырье и препаратах физико-химическими методами / Н.П. Дзюба, Г.Я. Хант, В.Н. Цушенко // Фармацевтический журнал. 1975. - №6. - С. 54-58.

45. Драницина, В.Б. Микроэлементы химически и фармакологически активные ингредиенты лекарственных растений : автореф. дис. . канд. биолог, наук / В.Б. Драницина. - Ярославль, 1975. - 26 с.

46. Евдокимова, О.В. Средства растительного происхождения в терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы / О.В. Евдокимова // Новая аптека. 2005. - № 7. - С. 29-35.

47. Ермакова, В.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация сборов, брикетов, растительных порошков : автореф. дис. . докт. фарм. наук / В.А. Ермакова. Москва, 1999. - 46 с.

48. Зайчикова, С.Г. Фармакогностическое изучение сырья травы чины посевной (Lathyrus sativus L.) / С.Г. Зайчикова / Фармация. 2002. - № 3. - С. 15-16.

49. Зыков, А.А. Фармакологическая характеристика полифенольных препаратов кровохлебки лекарственной и манжетки обыкновенной : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.А. Зыков.-Новосибирск, 1981.-24 с.

50. Изучение процесса экстракции и количественное определение суммы биологически активных веществ в суммарном препарате желчегонного действия / Г.И. Российская, Т.Л. Даргаева, Л.И. Брутко и др. // Фармация. -1985.-№6.-С. 18-21.

51. Казанцева, А.П. Применение биофлавоноидов в клинике / А.П. Казанцева // Фенольные соединения и их биологические функции М., 1968. - С. 331338.

52. Казаринова Н.В., Ломоносова М.Н., Триль В.М. и др. / Лекарственные растения Сибири для лечения сердечно-сосудистых заболеваний / -Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ие, 1991. 240 с.

53. Карнаухов, В.Н. Биологические функции каротиноидов / В.Н.Карнаухов -Москва, 1988.-197 с.

54. Карпов, Ю.А. Российское исследование эффективности и переносимости квадроприла у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией / Ю.А. Карпов, А.Д. Деев // Сердце 2003 т. 2, № 3, С. 144.

55. Клышев, Л.К. Флавоноиды растений (распространение, физико-химические свойства, методы исследования) / Л.К. Клышев, В.А. Бандюкова, А.С. Алюкина. Алма-Ата : Наука, 1978. - 220 с.

56. Колтунов, А.А. Фармакологическая корреляция синдрома повышенной вязкости крови при патологических состояниях сердечно-сосудистой системы : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.А. Колтунов. Томск, 1997. -22 с.

57. Компанцева, Е.В. Идентификация и количественное определение флавоноидов в многокомпонентном лекарственном средствекардиотонического действия / Е.В. Компанцева, А.Ю. Айрапетова // Фармация. 2000. - № 1. - С. 40-41.

58. Королюк, Е.А. Состав эфирного масла зизифоры пахучковидной (Ziziphora clinopodioides Lam.) из алтайского края и республики Алтай / А.Е. Королюк, В. Кениг, А.В. Ткачев // Химия растительного сырья. 2002. - № 1. - С. 4952.

59. Коррекция синдрома повышенной вязкости крови в условиях ишемии мозга у крыс комплексом диквертина и аскорбиновой кислоты / М.Б. Плотников, О.И. Алиев, М.Ю. Маслов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - № 6. - С. 45-47.

60. Кравченко, Н.В. Выбор оптимальных размеров частиц при совместном экстрагировании различных видов растительного сырья, входящего в состав сборов / Н.В. Кравченко, И.А. Муравьев, Ю.Г. Пшуков // Фармация. 1985. -С. 9-12.

61. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды перспективные природные биологически активные соединения / В.А. Куркин. - Самара, 1996. - 80 с.

62. Кухарчук, В.В. Эффективность и безопасность симвастатина у пациентов с гиперхолестеринемией /В.В. Кухарчук, М.Г. Бубнова, Л.И. Кательницкая // Кардиология 2003 т. 43, № 5.

63. Лагерь, А.А. Лечение травами. Фитотерапия / А.А. Лагерь Красноярск, 1993.-384 с.

64. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М., 1990. - 156 с.

65. Лебедева, Н.В. Морфологические свойства эритроцитов и их деформируемость при нарушениях мозгового кровообращения у больных с артериальной гипертензией / Н.В. Лебедева, Л.Н. Ибрагимова // Журн. невропатол. и психиатр. 1987. - № 7. - С. 1007-1012.

66. Лекарственные растения в каждом доме: Москва, 1993. С. 129.

67. Лекарственные растения в терапии гипертонической болезни: Метод. Рекомендации / сост. В.Г. Пашинский Томск - 1990. - С. 1-3.

68. Лунин, Ю.Л. Хроматографическое разделение каротиноидов растительного происхождения / Ю.Л. Лунин, Е.А. Симонова // Химико- фармацевтический журнал. 1991. - №9. - С. 75-77.

69. Люсов, В.А. Реологические свойства крови у больных гипертонической болезнью / В.А. Люсов, В.А. Дудаев, М. Аль-Мубарак // Кардиология. -1986.-№ 8.-С. 70-73.

70. Люсов, В.А. Современные проблемы терапии нарушений реологических свойств крови у больных ишемической болезнью сердца / В.А. Люсов, М.П. Савенков // Кардиология. 1988. - № 5. - С. 5-9.

71. Макаров, М.Т. Стандартизация спиртосодержащих жидких лекарственных форм фитопрепаратов / М.Т. Макаров, К.А. Краснов, Н.А. Тюкавкина // Фармация. 1997. - № 5. - С. 20 - 22.

72. Маколкин, В.И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, В.И. Павлов, В.В. Самойленко // Кардиология. 2003. - № 5.-С. 60-65.

73. Максютина, Н.П. Растительные лекарственные средства / под ред. проф. Н.П. Максютиной : Киев, 1985.-290 с.

74. Маравина, И.Н. Исследование в области разработки галеновых препаратов из сборов / И.Н. Маравина, В.Я. Яцюк, О.А. Елецкая // Фармация. 1998. -№6.-С. 13-14.

75. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / Т.1. / М.Д. Машковский М. изд. 13-е, 1998.-560с.

76. Методы анатомо-гистохимического исследования растительных тканей: Метод.пособие / сост : Г.Г. Фурст. -М., 1979. 155 с.

77. Методы исследования углеводов / пер. с англ. В.А. Несмеянова ; под. ред. А.Я. Хорлина. М., 1975. - 445 с.

78. Минаева, В.Г. Лекарственные растения Сибири / В.Г. Минаева Новосибирск, 1991.- 431 с.

79. Минаева, В.Г. Флавоноиды в онтогенезе растений и их практическое использование / В.Г. Минаева Новосибирск, 1978. - С. 245.

80. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия : учебник 3-е изд., перераб. и доп. / Д.А. Муравьева - М.: Медицина, 1991. - 560 с.

81. Мчедлишвили, Г.И. Значение проблемы микрореологии крови для патологии / Г.И. Мчедлишвили // Патологическая физиология и экспериментальная терапия 1986. -№ 2. - С. 3-11.

82. Насыров, Х.М. К фармакологии флавоноидов коровяка / Х.М. Насыров // Сборник научных работ Башкирского медицинского института Уфа, 1972. -Т. 18.-267 с.

83. Несмеянова, В.А. Методы исследования углеводов / пер. с англ. В.А. Несмеянова ; под ред. А.Я. Хорлина. М., 1975. - 445 с.

84. Николаевский, В.В. Биологическая активность эфирных масел / В.В. Николаевский, А.Е. Еременко, И.К. Иванов Москва : Медицина, 1987. -144 с.

85. Новицкий, В.В. Патофизиология : учебник / В.В. Новицкий, Е.Д. Гольдберг -Томск2001.-716 с.

86. Новые данные по биологически-активным веществам плодов и масла облепихи / А.Я. Трибунская, Л.И. Вигоров, И.П. Степанова // В кн.: Облепиха в культуре. Барнаул, 1970. С. 60-65.

87. Оганов, Р.Г. Проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможности их решения / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Российский кардиологический журнал. 2000. - № 4. - С. 26-30.

88. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения / Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 1. - С. 5-9.

89. Оганов, Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия; тенденции, возможные причины, перспективы / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиология. 2000. - 6 : 4, №8.-С. 20-24.

90. Определение микроэлементов в лекарственном растительном сырье, заготавливаемом в Московской области / С.Н. Спирова, В.И. Шиянов, С.С. Стуловский и др. // Фармация. М., 1993.- Т. XLII., № 3. - С. 44-48.

91. Определение содержания суммы флавоноидов в траве душицы обыкновенной / М.Н. Лякина, А.К. Виноградов // Научные труды : Фармация на современном этапе проблемы и достижения. - М., 2000. - Т. XXXIX., Ч. 2. - С. 74-79.

92. Определение суммы фенолкарбоновых кислот в корнях лопуха большого (Arctium lappa L.) / Д.А. Шматков, Д.М. Попов // научные труды : Фармация на современном этапе проблемы и достижения. - М., 2000. - Т. XXXIX., Ч. 2.-С. 174-178.

93. Остапчук, И.Ф. Фитотерапия сердечно-сосудистых заболеваний / И.Ф. Остапчук-М. : Медицина, 1991. -22 с.

94. Плотников М.Б., Тюкавкина Н.А., Плотникова Т.М. Лекарственные препараты на основе диквертина. Томск : изд-во Том. ун-та, 2005. -228 с.

95. Позднякова, О.В. Влияние растительных полифенолов на микроциркуляторное русло крысы / О.В. Позднякова, О.Р. Грек // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока Томск. -С. 119.

96. Промышленная технология лекарств : учебник в 2-х т. Том 1 / В.И. Чуешов, О.И. Зайцев, С.Т. Шебанова, М.Ю. Чернов ; под ред. проф. В.И. Чуешова. -Харьков, 2002. 560 с.

97. Промышленная технология лекарств : учебник в 2-х т. Том 2 / В.И. Чуешов, М.Ю. Чернов, Л.М. Хохлова и др. ; под ред. проф. В.И. Чуешова. Харьков, 2002.-716 с.

98. Пшуков, Ю.Г. Метод прогнозирования качества жидких экстрактов при их производстве способом реперколяции / Ю.Г. Пшуков, И.А. Муравьев // Фармация. 1988. - № 3. - С. 19-22.

99. Растительные ресурсы СССР. Семейства Hydrangeaceae Haloragaceae : Ленинград, 1987. - С. 21-23.

100. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. JT.: Наука, 1993. С. 78-82.

101. Самылина, И.А. Фармакогностическое изучение, стандартизация сырья, лекарственных средств боярышника и тыквы : автореф. дисс. . д-ра фарм. наук / И.А. Самылина. Москва, 1992. - 86 с.

102. Современная Фитотерапия : София, 1988. С. 401-403.

103. Ш.Соколов, С.Я. Фитотерапия и фитофармакология : руководство для врачей / С.Я. Соколов. Москва : Медицинское информационное агенство, 2000. -976 с.

104. Спектрофотометрическое определение суммы флавоноидов в сборе «Гепафит» / Г.И. Миназова, С.Б. Денисова, В.Т. Данилов и др. // Фармация. 1997. -№ 1.-С. 27-28.

105. Стандартизация лекарственных форм на основе растительного сырья корневищ с корнями валерианы, травы пустырника и плодов боярышника / О.И. Хитова, JT.H. Дунец, Н.А. Алексеев и др. // Хим.- фармацевт, журнал. -2004. Т. 38, № 2. - С. 37-40.

106. И4.Танашян, М.М. Гемореологические изменения при повторных ишемических инсультах / М.М. Танашян // Кровообращение. 1991. - № 3. - С. 14-17.

107. Теоретические основы производства жидких экстрактов методом реперколяции с законченным циклом : Методические рекомендации / сост. И.А. Муравьев, Ю.Г. Пшуков. Пятигорск, 1985. - 50 с.

108. Фитонциды в эргономике / A.M. Гродзинский, Н.М. Макарчук, Я.С. Лещинская и др. ; под ред. A.M. Гродзинского. Киев : Наук, думка, 1986. -188 с.

109. Химический анализ лекарственных растений / Е.Я. Ладыгина, Л.Н. Сафронич, В.Э. Отряшенкова и др. ; под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. Москва : высш. школа, 1983. - 176 с.

110. Холодова, Ю.Д. Структурно-функциональные особенности мембран с различным содержанием холестерина. / Ю.Д. Холодова // Украинский биохимический журнал. 1981. - Т. 53. - № 5. - С. 114-130.

111. Хроматоспектрофотометрический метод определения экдистерона в растительном сырье / М.Р. Якубова, Г.Л. Генкина, Т.Т. Шакиров, Н.К. Абубакиров // Химия природных соединений. 1978. - № 6. - С. 737740.

112. Шашкина, М.Я. Биодоступность каротиноидов / М.Я.Шашкина, П.Н.Шашкин, А.В.Сергеев // Вопросы медицинской химии. 1999. - №2. - С. 22-26.

113. Якубова, М.Р. Динамика содержания экдистерона в подземных органах Rhaponticum carthamoides / М.Р. Якубова, Н.А. Сахарова // Растительные ресурсы. 1980. - Вып. 1. - С. 98 - 100.

114. Affany, A., Salvayre R., Douste-Blazy L. Comparison of the protective effect of various flavonoids against lipid peroxidation of erythrocyte membranes (induced by cumene hydroperoxide) // Fundam. Clin. Pharmacol. 1987. Vol.l. - № 6. - P. 451-457.

115. Chang T.W., Chen-Po H. Changes in viscosity of low share rates and viscoelastic properties of oxidative erythrocytes suspension // Clin. Hemoreol. Microcirc. 1999. Vol. 21. P. 99-103.

116. Contessa A.R., Ferrari M., Santi R. Spasmolytic activity of some benzo-y-pyrone derivatives // Arch. Internal Pharmacodyn. at therap. 1969. - Vol.181. - № 2 -P. 343-352.

117. Davis F.B., Middleton E. Jr., Davis P.J., Bias S.D. Inhibition by quercetin of thyroid hormone stimulation in vitro of human red blood cell Ca2+-ATPase activity // Cell Calcium. 1983. - № 4. - P. 71-81.

118. Drubaix I., Viljanen-Tarifa E., Robert A.M., Robert L., Role of glycosoaminoglycans in venous disease. Mode of action of some flavonoid drugs // Pathol. Biol. (Paris). 1995. - Vol. 43. - № 5. - P.461-470.

119. Gryglewski, R.J. On the mechanism of antithrombotic action of flavonoids / R.J. Gryglewski, R. Korbut, J. Robak , J. Swies // Biochem. Pharmacol. 1987. - № 3.-P. 317-322.

120. Gryglewski R.J., Korbut R., Robak J., Swies J. On the mechanism of antithrombotic action of flavonoids // Biochem. Pharmacol. 1987. - № 3. - P. 317-322.

121. Hossmann, V., Bonner G., Wambach G. et al. Blood viscosity : a pathogenetic factor in the development of essential hypertension // Clin. Exp. Hypertens. 1986. Vol. 8. P. 673 -680.

122. Husken B.C., de Jong J., Beekman В., Onderwater R.C., van der Vijgh W.J., Bast A. Modulation of the in vitro cardiotoxicity of doxorubicin by flavonoids // Cancer. Chemother. Pharmacol. 1995. - Vol. 37. - № 1-2. - P.55-62.

123. Robak J., Korbut R., Shridi F., Swies J., Rzadkowska-Bodalska H. On the mechanism of antiaggregatory effect of myricetin // Pol. J. Pharmacol. Pharm. -1988.-№3.-P. 337-340.

124. Salvayre R., Negre A., Affany A., Lenoble M., Douste-Blazy L. Protective effect of plant flavonoids, analogs and vitamin E against lipid peroxidation of membranes//Prog. Clin. Biol. Res. 1988.-280 - P. 313-316.

125. Santos A.C., Uyemura S.A., Lopes J.L., Bazon J.N., Mingatto F.E., Curti C. Effect of naturally occurring flavonoids on lipid peroxidation and membrane permeability transition in mitochondria // Free Radic. Biol. Med. 1998. - № 9. -P. 1455-1461.

126. Stoltz, J.E., Donner M. New trends in clinical hemorheology : an introduction to the concept of the hemorheological profile // Schweiz. Med. Wochenschr. 1991. Vol. 43, Suppl. P. 41-49.

127. Suslina, Z.A., Ionova V.G., Nikitenko N.I., Maksimova M.I. Clinical and blood rheologic effects of ticlid in patients with cerebrovascular diseases // Ter. Arkh. -1993. Vol. 65, Suppl. 9. - P. 53-56.

128. The Flavonoids: Advances in Research / Eds J.B.Harborne and TJ.Mabry.-London: New York: Champan and Hall, 1982.-xii, 744 p.

129. Valenzuela A., Barria Т., Guerra R., Garrido A. Inhibitory effect of the flavonoid silymarin on the erythrocyte hemolysis induced by phenylhydrazine // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1985. - № 2. - P. 712-718.

130. Wu J.X., Yu G.R., Wang B.Y., Zhong D.S., Huang DJ. Effects of Viscum coloratum flavonoids on fast response action potentials of hearts // Chung Kuo Yao Li Hsueh Pao. 1994. - Vol. 15. - № 2. - P. 169-172.