Сравнительное иммунохимическое и физико-химическое изучение фетоплацентарных, сывороточных и тканевых белков человека и обезьян тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Гайнуллина, Людмила Халиулловна

• Гайнуллина, Людмила Халиулловна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гайнуллина, Людмила Халиулловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.и.

ГЛАВА 1. Сравнительное изучение белков разных видов животных ключ к решению проблем эволюции (обзор литературы).

1.1. Этапы биохимической эволюции и принцип функциональной стабильности блоков у различных организмов.

1.2. Термостабильность белков - пример эволюционной адаптации к окружающей среде.

1.3. Филогенез как отражение эволюции вида.

1.4. Изучение плацентарных и ассоциированных с беременностью белков у приматов.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Поиск аналогов фетоплацентарных, сывороточных и тканевых белков человека в биологических объектах от обезьян.

3.1.1.Изучение АФП, СБАГ, ТБГ, ПЛЧ человека в биологических объектах от обезьян.

3.1.2. Изучение а2МГ, 1д классов 1,С,М человека в биологических объектах от обезьян.

3.1.3. Изучение Ф, ТМ1, ТМ2 человека в биологических объектах от обезьян.

3.2. Сравнительное изучение белкового спектра экстрактов тканей различных органов и сыворотки крови человека и обезьян.

3.2.1. Сравнительное электрофоретическое изучение белкового спектра сыворотки крови человека и обезьян.

3.2.2. . Сравнительное электрофоретическое изучение белкового спектра экстрактов тканей человека и обезьян.

3.3. Изучение физико-химических и иммунохимических свойств ТМ1 и ТМ2.

3.3.1. Отношение к осаждающим агентам.

3.3.2. Анализ электрофоретической подвижности ТМ1 и ТМ2.

3.3.3. Определение молекулярной массы ТМ1 и ТМ2.

3.3.4. Металлохелат аффинная хроматография ТМ1 и ТМ2.

3.3.5. Специфические методы окраски.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительное иммунохимическое и физико-химическое изучение фетоплацентарных, сывороточных и тканевых белков человека и обезьян»

Актуальность исследования. Известны многочисленные примеры идентичности транспортных, трансформационных, регуляторных, сократительных и других функциональных блоков как у близких организмов, так и стоящих на разных уровнях эволюционной лестницы. При этом обнаруживается сходство функциональных белков, осуществляющих одноименные функции у многоклеточных и одноклеточных, у высших эукариоти прокариот (Уголев, 1982, 1989; Перцева, 1990).

Биологическая роль специфических белков беременности до настоящего времени остается мало изученной. Имеющиеся литературные данные носят характер результатов исследования функции этих белков in vitro. Установлено, что, во-первых, они обладают иммуносу-прессивной или иммуномодулирующей активностью для поддержания статуса нормальной беременности. Во-вторых, для некоторых представителей этой группы белков описана связь со стероидными гормонами, фактором роста и другими биологически активными веществами (Терентьев,1988). Но по каждой из точек зрения имеются неоднозначные данные и окончательное решение вопроса о биологической роли возможно лишь в опытах in vivo.

В этих целях необходимо обнаружение аналогов белков беременности у лабораторных животных. Подобные попытки предпринимались отечественными и зарубежными исследователями: Кривоносов С.К. (1985-1988), Зорин H.A. (1990-1995), Т-М Lin, SP. Haibert (19761978). Однако завершенных работ по этой проблеме не выявлено.

Поиск аналогичных биомолекул у представителей различных видов интересен и для решения более узких теоретических задач биологии и медицины. Например, сравнительное изучение структуры аналогичных по физико-химическим параметрам молекул позволяет установить возможную зависимость определенной биологической роли от наличия общих структурных фрагментов (Иванова В.П., 1992).

В практическом аспекте интересен факт применения специфических белков беременности для диагностики различных нормальных и патологических проявлений гравидарного состояния. Не исключено практическое приложение найденных у животных (особенно обезьян) белковых аналогов в медицинской практике на основании установленной биологической роли.

К специфическим белкам беременности человека относятся такие сывороточные и тканевые белки, как альфа-фетопротеин (АФП), связанный с беременностью альфа2-гликопротеин (СБАГ), трофобла-стический бета-глобулин (ТБГ), хорионический гонадотропин (ХГ), плацентарный лактоген (ПЛЧ) и другие. Особый интерес исследователей проявляется по отношению к белкам, специфичным для трофобласта и продуцируемым эмбрионом, так называемым фетоплацентарным белкам. В настоящее время только сравнительно небольшое число биологически активных белков, обнаруживаемых в плаценте, выделены в чистом виде и охарактеризованы. Среди множества белков плаценты, обозначенных Bohn как РР (placental proteins), наиболее известны вышеназванные ХГ, ПЛЧ, а также тканевой белок ферритин (Ф).

Некоторые белки плаценты явно идентичны или, по крайней мере, очень сходны с соответствующими функциональными белками, имеющимися в других органах и жидкостях человека, что позволяет предполагать наличие идентичных генов в функционально различных клетках одного организма.

Поскольку изменение первичной структуры белков находит отражение в соответствующих изменениях их антигенной специфичности, можно ожидать, что сравнительный иммунохимический анализ структурного сходства и различия белков тесно связанных видов позволит косвенно судить о процессах генетической перестройки организмов при видообразовании, проявляющейся в антигенной дифференциации, что и было положено в основу данной работы.

Цель исследования:

Изучение общих закономерностей и различий в спектре фетоп-лацентарных, сывороточных и тканевых белков человека и обезьян, а также определение физико-химических параметров некоторых межорганных тканевых антигенов.

В задачи исследования входило:

1. Обнаружить аналоги сывороточных белков человека, в том числе белков беременности, в крови обезьян Macaca mu.ia.-Ha. ( Macaca flemesitinói, Macaca Fascicularis (резус, яванская, лапундер).

2. Идентифицировать специфические белки плаценты человека (ТБГ, ПЛЧ) в биологических объектах от обезьян.

3. Изучить белковый спектр экстрактов тканей органов, в том числе плаценты, а также сыворотки крови человека и обезьян.

4. Выявить термостабильные межорганные антигены (Ф, ТМ1 и ТМ2) в экстрактах тканей человека и обезьян.

5. Определить физико-химические параметры малоизученных ТМ1 и ТМ2.

Научная новизна исследования.

Впервые проведен широкий сравнительный иммунохимический и биохимический анализ фетоплацентарных, сывороточных и тканевых белков у человека и обезьян, выявлены видовые особенности и параллели при изучении белков в биологических объектах.

Установлено, что степень родства белков человека и их аналогов у обезьян различна: полная идентичность по СБАГ, а2МГ, lg G,M, ТМ1, неполная по АФП, ТМ2, lg А, крайне низкая по ПЛЧ и ТБГ.

Получены оригинальные данные по физико-химическим параметрам новых термостабильных антигенов - ТМ1 и ТМ2.

Разработаны новые подходы к выделению и очистке ТМ1.ТМ2.

Научно-практическая значимость работы.

Сравнительный иммунохимический анализ структурного сходства и различия белков тесно связанных видов позволяет косвенно судить о процессах генетической перестройки организмов при видообразовании.

Самостоятельно смоделированные иммунодиффузионные тест-системы на ТБГ, СБАГ, ТМ1, ТМ2 могут быть использованы в лабораторных исследованиях и в практической медицине: известна диагностическая значимость определения ТБГ, СБАГ в акушерстве и онкологии; ТМ1 и ТМ2 по предварительным данным являются маркером деструкции тканей.

Внедрение результатов в практику.

Материалы диссертации доложены на научных конференциях кафедры биологической химии с курсом клинической лабораторной диагностики, на конференции, посвященной 80-летию АГМА (1998), межвузовской конференции молодых ученых, посвященной 35-летию открытия АФП (Астрахань-Москва, 1999), конференциях РЕВв (1994^,1995).

Результаты исследования используются в научной и практической работе кафедры биохимии с курсом клинической лабораторной диагностики и УНДЦ АГМА.

Диссертация изложена на 148 страницах, состоит из введения, 4 глав (обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований обсуждения результатов исследования), выводов, списка литературы. Иллюстрированный материал представлен 15 таблицами, 37 рисунками. Библиография включает в себя 62 отечественных и 166 зарубежных автора.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Гайнуллина, Людмила Халиулловна

ВЫВОДЫ

1. Все 11 изученных фетоплацентарных, сывороточных и тканевых белков человека имеют разной степени идентичности аналоги у обезьян Macaca: lfíuüH¿ , jflemestrina , Fascicularis (резус, яванской и лапундер), о чем свидетельствуют результаты сравнительного иммунохимического анализа.

2. Определение степени родства этих белков и их аналогов у макак установило, что иммунологически полной идентичностью обладает один из белков беременности (СБАГ), три сывороточных белка (а2МГ, IgG, М) и один тканевой антиген (ТМ1); неполной идентичностью - фетальный белок (АФП), тканевой антиген (ТМ2); очень низкой - плацентарные белки с выраженной биологической активностью (ТБГ и ПЛЧ).

3. Обнаруженные во всех случаях перекрестные иммунологические реакции между изучаемыми белками человека и их аналогами у обезьян, а также выявленные количественные различия в белковых спектрах крови и тканей двух биологических видов свидетельствуют о филогенетической дивергенции гомологичных белков и соответствующих им генов. С этих позиций самыми молодыми белками являются ТБГ, обладающий иммуномодулирующими свойствами, и гормон - ПЛЧ.

4. Macaca ITЫЫН flemestrcna. , Fascicularis могут служить хорошими моделями для изучения биологического и клинического значения СБАГ, а2МГ, IgG и М, ТМ1.

5. ТМ1 и ТМ2 отличаются друг от друга и от ферритина по распределению в органах, по физико-химическим свойствам, сродству к металлам и отношению к индикаторным красителям.

6. Полученные биохимические характеристики ТМ1 и ТМ2 могут быть использованы при выделении и очистке этих двух новых антигенов, имеющих по предварительным данным диагностическое зна

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гайнуллина, Людмила Халиулловна, 2000 год

1. Александров В.Я. - Клетки, макромолекулы и температура - Л.: Наука, 1975.-329 С.

2. Абелев Г.И. Модификация метода преципитации в агаре для сравнения двух систем антиген - антитело // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1960. -№3. - С. 115-118.

3. Анненков Г.А. Белки сыворотки крови приматов // Москва.: Медицина, 1974. - 147с.

4. Баранов O.K. Иммунохимический анализ эволюции белков // Успехи совр. биол. - 1972. - Т. 74. - В. 3. - №6. - С. 420 - 438.

5. Биология маркеров рака и беременности // Киев.: Наук, думка. -1990. -252с.

6. Брем А.Э. Жизнь животных. Т.1. Млекопитающие // М.: Терра, 1992.-524 с.

7. Бычкова В. Е., Птицын О.Б. Состояние расплавленной глобулы белковых молекул становится скорее правилом, чем исключением // Биофиз. - 1993. - Т. 38. - №1. - С.58 - 66.

8. Васильева В. С., Глушанкова М. А., Жирмунский A.B. Теплоустойчивость клеток и мышечной альдолазы систематически близких видов двухстворчатых моллюсков и морских ежей в связи с условиями существования // Биология моря. - 1982. - Т.6. - №1. - С. 41 - 45.

9. Воробьева Т.Б. Иммунохимические тесты на эмбриоспеци-фические и плацентарные белки в скрининге и мониторинге переношенной беременности //Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Астрахань. - 1991. - 141с.

10. Галвазитская О.В., Рева Б.А., Финкельштейн A.B. Достижение белковой цепью энергетического минимума не требует полного перебора конформации // Молек. биол. - 1994. - Т.28. - №6. - С. 1412 -1427.

11. Галвазитская О.В., Финкельштейн А. В. Самоорганизация белковой цепи ускоряется с повышением стабильности ее нативной структуры. Численный эксперимент // Молекул, биол. - 1995. - Т. 29. -№2. - С. 317-325.

12. Гончарова Е. И., Пинаев Г. П. Белки цитоскелета эритроцитов // Цитология. - 1988. - Т. 30. - №1. - С. 5 -18.

13. Даванков И.А., Навратил Дж., Уолтон X. Лигандообменная хроматография // М.: Мир, 1989. - 360 с.

14. Жуков-Варежников H.H., Полоплелов И.И., Мазина Н.М. -Проблема гетерогенных антигенов и ее значение для биологии // Успехи совр. биол. 1972. - Т. 74. - Вып. 1. - №4. - С. 54 - 67.

15. Жуковский А.П. Термостабильность структуры белков в на-тивном состоянии и механизм ее поддержания // Биофиз. - 1987. - Т. 32. -№4. - С. 583 - 587.

16. Иванова В.П. Выявление и анализ биологических свойств новых иммуномодулирующих пептидов // Автореф. дисс. канд. мед. наук., Санкт-Петербург. - 1992. - С. 1 - 20.

17. Завадский Л.М., Колчинский Э.И. Эволюция эволюции // Л.: Наука, 1977.-264 с.

18. Заварзин A.A. Основы сравнительной гистологии - М.; Л.: Изд-воЛГУ, 1985.-400 с.

19. Заварзин A.A. Труды по теории параллелизма и эволюционной динамике тканей II Л.: Наука, 1986. - 196 с.

20. Зорин H.A., Жабин С.Г., Лыкова О.Ф., Белогорлова Т.И. Чири-кова Т.С. Сравнительное изучение ассоциированного с беременностьюпротеина А и его аналогов у животных // Онтогенез. 1995. - Т. 26. - №2. -С. 119-124.

21. Кирпичников B.C. Биохимический полиморфизм и проблема так называемой эволюции // Усп. совр. биол. - 1972. - Т. 74. - В. 2. - №5. -С. 231-246.

22. Коржуев П. Влияние высокой температуры на трипсин теплокровных и холоднокровных позвоночных животных // Физиол. журн. -1936. - Т. 21. - №3. - С. 433 - 437.

23. Лопатин С.А., Варламов В.П. Новые тенденции в металло-хелатной аффинной хроматографии // Прикл. биох. и микробиол. - 1995. -Т. 31. - №3 . - С. 259-266.

24. Лопатин С.А., Варламов В.П., Даванков В.А. Лигандообмен-ная хроматография белков и ферментов И Биоорг. химия. - 1990. - Т. 16. - № 6. - С. 726 - 750.

25. Лютова М. И. Устойчивость реакции Хилла к различным повреждающим воздействиям у двух сортов пшеницы Triticum aestivum (,Poaceae) II Ботан. журн. - 1982. - Т. 67. - №4. - С. 433 - 439.

26. Медведь Л.В., Тиктопуло Е.И., Привалов П.Л., Варецкая Т.В. -Микроколориметрические исследования температурных переходов в фибриногене и его протеолитических фрагментах // Молек. биол. 1980. -Т. 14. №4. - С. 835-840.

27. Мухин Е. Н., Гинс В. К., Куликов A.B., Лихтенштейн Г. И. Теплоустойчивость ферредоксинов высших растений в связи с активностью в реакции фотовосстановления НАДФ // Физиол. растений. - 1973. -Т. 20.-№5.-С. 1007- 1012.

28. Насонов Д.Н., Александров В.Я. Реакция живого вещества на внешние воздействия. Денатурационная теория повреждения и раздражения // М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1940. - 252 с.

29. Никулина Д.М. Иммунохимическое, физико-химическое и клиническое изучение ß-i-глобулина "зоны беременности" // Автореф. дисс. канд. наук. - Астрахань. -1977. -144 с.

30. Никулина Д.М. Иммунохимическое изучение водорастворимых антигенов семенников человека // Краткие тезисы докладов к 66-йнаучной конференции медиков Астраханской области. Астрахань.: Изд-воАГМА, 1985. - С. 192- 197.

31. Опарин А.И. Происхождение жизни // М.: Наука, 1924. - 63 с.

32. Перцева М.Н. Существует ли эволюционное родство между хемосигнальными системами эукариотов и прокариотов // Ж. эвол. био-хим. и физиол. - 1990. - Т. 26. - С. 505 - 513.

33. Привалов П. Л. Энергетика структуры белковых молекул // Биофизика. - 1985. - Т. 30. - №4. - С. 722 - 733.

34. Птицын О.Б. Многоцентровый механизм самоорганизации глобулярных белков и кооперативность их денатурации и ренатурации // Докл. АН СССР, 1975. - Т. 223. - №5. - С. 1253 - 1255.

35. Развитие эволюционной теории в СССР (1917-1970-е годы) // Под ред. С. Р. Микулинского, Ю. И. Полянского. Л.: Наука, 1983. -614с.

36. Северцов A.B. Морфологические закономерности эволюции // М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1945. - 610 с.

37. Северцов А. Н. Современные задачи эволюционной теории // М.: Наука, 1945. - 155 с.

38. Северцов A.C. Основы теории эволюции // М.: Наука, 1987.450 с.

39. Структура и стабильность биологических макромолекул // М.: Мир, 1973,- 400 с.

40. Татаринов Ю.С., Масюкевич В.Н. Иммунохимическая идентификация нового бета-1-глобулина в сыворотке крови беременных женщин // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1970. - Т. 69. - №6. - с. 66 - 68.

41. Татаринов Ю.С., Масюкевич В.Н., Меснянкина Н.В., Парфенова Л.Ф. Иммунохимическая идентификация нового альфа2-глобулина в сыворотке крови беременных женщин //Акуш. и гинек. - 1970. - № 9. - с. 25 - 28.

42. Татаринов Ю.С., Фалалеева Д.М., Калашников В.В. Имму-нофлюоресцентное изучение бета1-глобулина в плаценте в ранние и поздние сроки беременности // Акуш и гинек. - 1975. - №7. - С. 63 - 68.

43. Тимофеев-Ресовский Н.В., Яблоков A.B. Микроэволюция. Элементарные явления, материал и факторы эволюционного процесса // М.: Наука, 1974.-304 с.

44. Тимофеев-Ресовский Н.В., Воронцов H.H., Яблоков A.B. -Краткий очерк теории эволюции // М.: Наука, 1977. 297 с.

45. Терентьев A.A., Молдагазиева Н.Т., Тагирова А.К., Татаринов Ю.С. Аффинная хроматография альфа-фетопротеина на иммобилизованных эстрогенах // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1988. - №4. - С. 422 -423.

46. Уголев А. М. Естественные технологии биологических систем //Л.: Наука, 1987. - 560 с.

47. Уголев А. М. Принципы организации и эволюции биологических систем /АЭволюц. биохим. и физиол. - 1989. - Т. 25. - №2. - С. 215 -234.

48. Уголев A.M. Гипотеза о возможности эволюции и специализации функций на основе рекомбинации и транспозиции элементарных функциональных блоков // Ж. эвол. биохим. и физиол. - 1982. - Т. 18. -№6. - С. 11-26

49. Уголев A.M. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций //П.: Наука, 1985. - 544 с.

50. Ушаков Б.П.- Эволюционное значение температурных адап-таций животных // Успехи совр. биол. 1982. - Т. 93. - №2. - С. 302 -319.

51. Фельдман Н.Л., Каменцева И.Е. Теплоустойчивость изо-ферментов малатдегидрогеназы из листьев огурца и дыни // Физиол. растений. - 1982. - Т.29. - №6. - С. 1037 - 1044.

52. Храмкова Н.И., Абелев Г.И. Пределы чувствительности метода преципитации в агаре // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1961. - №12. -С. 107- 109.

53. Цалкова Т.Н., Привалов П.Л. Исследование доменной организации кальмодулина // Молек. биол. - 1983. - Т. 17. - №2. - С. 314 -321.

54. Цалкова Т.Н., Привалов П.Л. Наличие кооперативной структуры у триптических фрагментов тропонина С // Молек. биол. - 1983. - Т. 17. - №5. - С.1042- 1047.

55. Шмальгаузен И.И. Пути и закономерности эволюционного процесса // М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1986. - 232с.

56. Шмальгаузен И.И. Факторы эволюции // М.: Наука, 1968.451 с.

57. Шноль С. Э. Физико-химические факторы биологической эволюции // М.: Наука, 1979. - 370 с.

58. Шныров В. Л. Исследование температурной стабильности родопсинов различного происхождения // Автореф. канд. дис. Пущино, 1979. - С. 3 - 20. (Ин-т биол. физики АН СССР).

59. Щеголева Т.Ю., Колесников В.Г. Теплоиндуцированные переходы в белках // Биофиз. - 1997. - Т. 42. - №4. - С. 834 - 839.

60. Яблоков А. В., Юсупов А. Г. Эволюционное учение // М.: Высшая школа, 1976. - 335 с.б) иностранная литература

61. Abraham K.I., Joshi P.N. Isolation of calotropain Fl // J. Chromatogr. - 1979. - T. 168. - P. 284.

62. Alahiotis S., Miller S., Berger E. Natural selection at the GDH locus in Drosophila // Nature. - 1977. - V. 269. - P. 144 - 145.

63. Andersson L. -1 mmobilized metal ion affinity chromatography. // ISI Atlas Sci. Biochem. 1988. - V. 1. - P. 318 - 322.

64. Andersson L., Porath J. Isolation of phosphoproteins by immobilized metal (Fe3+) affinity chromatography//Anal. Biochem. - 1986. -V. 154. - №2.-P. 250 -254.

65. Andersson L., Sulkowski E.- Evolution of the interaction of protein a-amino groups with M(ll) by immobilized metal ion affinity chromotography // J. Chromatogr. 1986. - V. - 604. - P. 13 -17.

66. Антитела. Методы // M.: Мир, 1991. 285 с.

67. Antonelli M.L., Bucci R., Carunchio V. An Application of the ligandge exchandge chromatography to the analysis of protein components // J. Liquid Chromatogr. - 1980. - T. 3. - P. 885 - 890.

68. Bagshawe K.D., Lequin R.M., Sizaret P., Tatarinov Y.S. -Pregnancy ß1-glycoprotein and chorionic gonadotropin in serum of patients with trophoblastic and non-trophoblastic tumours // Eus. J. Cancer. 1978. -T. 14. - P. 1331 - 1338.

69. Bauer K. Age detemination by immunolofical techniques of the last common ancestor of men and champanzee // Humangenetik. - 1972. - T. 17.-P. 253-260.

70. Berg K., Heron J. SDS-Polyacrylamide gel electrophoresis of purified human leucocyte interferon and the antiviral and anticellular activities of the different interferon species // J. Gen. Virol. - 1980. - T. 50. - P. 440 -447.

71. Blancelot A., Wilson V., Wood D., Jeffereys A. The seel myoglobin gene : an unusually long globulin geen // Nature. - 1983. - Feb. 24. - V. 301. - №5902. - P. 732 - 734.

72. Bohn H. Detection and characterization of pregnancy proteins in the human placenta and their quantitative immunochemical determination in sera from pregnant women // Arch. Gynecol. - 1971. - V. 210. - P. 440 -457.

73. Bohn H. Charakterisierung der schwangerschafts-assoziierten Glykoprotein als akute Phase-Protein // Arch. Gynakol. - 1972. - T. 213. - P. 52 - 54.

74. Bohn H. Isolierung, Charakterisierung und quantitative immunologische bestimmurng des steroid-bindinden ß-globulins // Blut. -1974. -T. 29. - P. 17-24.

75. Bohn H., Weinmann E. Immunologische unterbreehung der Schwangerschaft bei äffen mit antikorpern gegen, des menschiche schwangerschaft-spezifische ßi-glykoprotein (SPi)//Arcy. Gynaekol. - 1974. -T. 217. -P. 209-315.

76. Bohn H., Sedlacek H. Eine vergeichende Untersuchung von plazentaspeczifischen proteinen bei mensch und subhumanen primaten // Ares. Gynakol. - 1975. - T. 2. - P. 105 -121.

77. Bohn H. The protein antigens of human placenta as basis for development of contraction vaccine // Proc. 3rd Int. Symp. Immunology of Reproduction, Varna. - 1975. - P. 111 -125.

78. Bohn H., Winckler W. Isolierung, Charakterisierung des schwangerschafts- assziierten alpha-2- glykoproteins (alpha-2-PAG) // Blut. -1976!-T. 33. - P. 377-388.

79. Bohn H., Bauer H.W. Schwangerschafts- assziierbes ct2-glykoprotein (0C2-PAG): Bedeung seiner bestimmung dei malignen erkrankugen // Laboratoriumriumscatter. - 1979. - T. 29. - P. -119 -126.

80. Bohn H.- Placental and pregnency proteins. In Lehmann FG (ed)Cancio embryonic proteins // Elsevier (North-Holland) Biomedical Press, Amsterdam, 1979. - V. 1. - P. 289 - 299.

81. Bohn H., Inaba N., Lüben G. New placental proteins and their potential diognostic significance as tumor markers // Oncoder. Bio. Med. -1980. -T. 2. - P. 141 -153.

82. Bohn H. New placental and pregnency protein as possible markers in oncology // Kin. Wochenschr. - 1980. - T. 58. - P. 489 - 509.

83. Bollin E., Sulkowski E. Metal chelate affinity chromatography of hamster interferon //Arch. Virol. - 1978. - T. 149 - 152.

84. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding //Anal. Biochem. - 1976. -V. 72. - P. 348 - 254.

85. Braunstein G.D., Asch R.H. Pregnancy specific beta-1-glycoprotein concentrations throughout pregnancy in the rhesus monkey // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1986. - T. 62. - P. 1264 - 2370.

86. Bychkova V. E., Ptitsyn О. B. The molden globule in vitro and in vivo // Chemtracts Biochem. Mol. Biol. -1993. -V. 4. - P. 133 - 163.

87. Camacho C. J., Thirumalai D. Rinetics and thermodynamic of folding in model proteins // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1992. - V. 90. - P. 36 -38.

88. Cederholm-Williams S.A., Porter N. W. Identification of the plasminogen activator secreted by human fibroblasts // Brit. J. Dermatol. -1984. - V. 110. - №2. - P. 423 - 429.

89. Chen С. H., Bernts D. S. - Comparison of the stability of phycocyanins from thermophilic, mesophilic, psychrophilic and halophilic algae // Biophys. Chem. - 1978. - V. 8. - P. 203 - 213.

90. Cherry L.M., Case S.M., Wilson A.C. Frog perspective on the morphological difference between humans and chimpanzees // Science. -1978.-T. 200.-P 209-211.

91. Colombani P. M. Cyclosporin A binding to calmodulin : a possible site of action on T lymphocytes // Scince. - 1985. - V. 228. - P. 337 -339.

92. Cooke N.H.C., Viavattene R.L., Eksteen R., Wong W.S., Davies G., Karger B.L. Use of metal ions for selective separation in highperformance liquid chromatography // J. Chromatogr. - 1978. - T. 149. - P. 391 - 398.

93. Craik C. S., Bachman S. R., Beychok S. Characterization of globin domains : heme binding to the central exon product // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1980. - V. 77. - №3. - P. 1384 - 1388.

94. Davankov V.A., Rogozhin S. V., Semechkin A.V. Ligand-exchang chromatography // in Chemistry and Technologt of High Molecular Weight Compounds, ed Moscow, 1973. - V.4. - P. 5.

95. Davankov V.A., Semechkin A.V. Ligand-exchang chromatography//J. Chromatogr. - 1977. -T. 141. - P. 313-318.

96. Davis B.J. Disc electrophoresis. 2. Metod and application to human serum protein //Ann. N.J. Acad. Sci. - 1964. -T. -121. - P. 400-440.

97. Denko E.I., Kislyuk I. M., Shukhtina H. G. Primary thermostability of cells and a problem of adaptation of plants to conditions о f cold climate // Flora. -1981. - Bd. 171. - S. 419-455.

98. Dolgikh D. A., Gilmanshin R. J., Brazhnikov E. V., Bychkova V. E., Semisotov G.V., Venyaminov S.Yu., Ptitsyn O.B. Lactalbumin: compact state with fluctuating tertiary structure ? // FEBS Lett. - 1981. - V. 136. - P. 311 -315.

99. Edy V.B., Billian A., De Sommer P. Purification of fibroblast interferon by zinc chelate affinity chromatography // J. Biol. Chem. - 1977. - T. 252. - P. 5934.

100. Fitch W.M., Langly C.H. Protein evolution and the molecular clock // Fed. Proc. - 1976. - T. 25. - P. 2092 - 2097.

101. Эволюция//M.: Мир, 1981. -264c.

102. Флоркен M. Биохимическая эволюция // M.: Изд-во иностр. лит., 1947. - 176 с.

103. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. ТТ. 1. 2. 3. // М:. Мир, 1990, Т. 3.

104. Эйген М. Самоорганизация материи и эволюция биологических макромолекул // М.: Мир, 1973. - 160 с.

105. Go М. Correlation of DNA exonic regions with protein structural units in haemoglobin//Nature. - 1981. - V. 291. - №5810. - P. 90 - 92.

106. Goodman M. Immunochemistry of the primates and primate evolution//Ann. N.Y.Acad. Sci. - 1962. - V. 102. - P. 219-220.

107. Goodman M., Pruchodko W. et al. Molecular systrmatics of Macaques//Amer. J. Phys. Antherop. - 1970. - V. 33. - P. 131-135.

108. Goodman V. Evolution of the immunologic species specificity of human serum proteins//Hum. Biol. - 1962. - V. 34.- P. 104 - 108.

109. Goodman V. Problems of primate systematics attacked by the serological study of proteins. In : Taxonomic Biochemistry and Serology // Kansas. - 1964.-P. 467.

110. Goodman V. Serological analysis of the systematics of recent hominoids//Hum. Biol.- 1963. - V. 35. - P. 377- 384.

111. Grabar P., Williams C.P. Methode permettant tetude cunjuguse des propriétés electriphoretigues et immunichimigues d un melange de proteines. Application au serum sanguin // Biochim. Biophys. Acta. 1953. -V. 10 . - P. 193-203.

112. Грант В. Эволюция организмов // M.: Мир, 1980. - 408 с.

113. Grudzinskas G., Gordon Y.B., Jeffrey D. D., Chard T. Specific and sensitive determination of pregnancy-specific-(31-glycoprotein by radioimmunoassay// Lancet. - 1977. - T. 1. - P. 24 - 28.

114. Gusdon J.P., Witherow C.C. The effect of active immunization agant placental proteins on pregnency in monkey // Am. J. Obstet Gynec. -1976.-T. 126. - P. 308-312.

115. Hames B.D., Rickwood D. Gel electrophoresis of Proteins // Practicfl Approach, IRL Press, Oxford. -1981. - P. 5 -10.

116. Hansson H., Kagedal L. Adsorption and desorption of proteins in menai chelate affinity chromatography. Purification of albumin // J. Chromatogr. -1981. - T.215. - P. 333.

117. Hodgen G.D., Dufau M.L., Catt K.J., Tullner W. Estrogens, progesterone and chorionic gonadotropin in pregnant rhesus monkeys // Endocrinol. - 1972. - T. 9. - P. 896 - 900.

118. Hodgen G.D., Tullner W.W., Vaitukaitis J.L., Ward D.N., Ross G.T. Specific radioimmunoassay of chorionic gonadotropin duringimplantation in rhesus monkeys // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1974. - T. 39. -P. 457-461.

119. Иммуноглобулины//M.: Мир, 1981. -495 c.

120. Inaba N., Renk I., Bohn H. Immunohistochemical location of placental protein (PP8,'PP9, PP10, PP11, PP12) in human term placentae // Arch. Gynecol. - 1980. -T. 230. - P. 109-121.

121. Inaba N., Renk I., Ax W., Weinmann E., Schoottler H., Bohn H. -Immunohistochemical Detection of pregnancy and placental proteins in human and cynomolgus monkey (Macaca Fascicularis) peripheral blood cell // Blut. 1981.-T. 43.-P. 315-323.

122. Иннис У., Ингрем Д. Жизнь микроорганизмов при низких температурах: механизмы и молекулярные аспекты И В кн.: Жизнь микробов в экстремальных условиях. - М.: Мир, 1981. - С. 89 - 123.

123. Jolles J., Dianoux А. С., Hermonn J. Niemann В., Jolles P. -Relationship between the cystine and tryptophan contents of 5 different lysozymese and their heat stability and specific activity // Biochem. Biophys. Acta. 1966. - V. 128. - P. 568 - 570.

124. Jonston I .A., Walesby N. J., Davison W., Goldspink G. -Temperature adaptation in myosin of Antarctic fish // Nature. 1975. - V. 254. - P. 74 - 75.

125. Кальвин M. Химическая эволюция. Молекулярная эволюция, ведущая к возникновению живых систем на Земле и других планетах // М.: Мир, 1971. -257 с.

126. Кейлоу П. Принципы эволюции // М.: Мир, 1986. - 406 с.

127. Kato Y., Nakamura К., Hashimoto. High-performance metal chelate affinity chromatography of proteins // J. Chromatogr. - 1986. - T. 354. - P. 511 -517.

128. Kerr С. В. Genetics of human blood coagulation // Genet. -1965. -V. 2. - P. 254.

129. Kimura M. The neutral theory of molecular evolution // Cambridge University Press. - Cambridge, 1983. -240 c.

130. Khazeli M.B., Mitra R.S. Cadmium-binding component in Escherichia coli during accomodation to low levels of this ion // Appl. Environ. Micron. -1981.-T. 41. - P. 46-50.

131. King M.C., Wilson A.C. Evolution at two levels in human and champanzees// Science. - 1975. - T. 198. - P. 107 -110.

132. Klee C.B., Crouch Т.Н., Richman P.G. Calmodulin // Ann. Rev. Bioch. - 1980. - V. 49. - P. 489 - 515.

133. Klopper A. Specific pregnency proteins // In Martini, James VHI (ads). The Endocrinology of Pregnency and Parturition Academic Press, New York, 1983. - P. 127.

134. Крепе E.M. О путях развития эволюционной биохимии. Эволюционная физиология, ч. 1. // М.: Наука, 1979. - С. 394 - 425.

135. Купер Э. Сравнительная иммунология // М.: Мир, 1980.422 с.

136. Kurecki Т., Kress L.F., Laskowski М. Purification of human plasma a2-macroglobulin and ai-proteinase inhibitor using zinc chelatechromatography // Analyt. Biochem. - 1979. - V. 99. - №2. - P. 415 -420.

137. Kuwajima K. The molten globule state as a clue for understanding the folding and cooperativity of globular prot ein structure // Proteins : structure, function, genetics. - 1989. - V. 6. - P. 87 - 103.

138. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 // Nature. - 1970. - V. 227. - P. 680 - 685.

139. Libreton J. P. Purification of the human plasma alpha2-SH glycoprotein by zinc chelate affinity chromatography // FEBS. - 1977. - T. 80. -№2. - P. 351 - 354.

140. Leder A., Miller H. I., Hamer D. H. Compasition of cloned mouse alpha - and beta - globulin genes : conservation of intervening sequence locations and extragenic homology // Prik. Nats. Acad. Sci. USA.1978. V. 7. - №12. - P. 6187 - 6191.

141. Lin T.M., Halbert S.P., Kiefer D„ Spellacy W. N. Three pregnancy-accociayed human plasma proteins purification, monospecific antisera and immunological identification // Int. Arch. Allergy. - 1974. - V. 47. -P. 35 - 53.

142. Lin T.M., Halbert S.P., Spellacy W. N. Measurement of pregnancy-associated plasma proteins during human gestation //J. CI. Invest. - 1974. -V. 57. - P. 576-582.

143. Lin T.M., Halbert S.P., Gall S. Characterization of four human pregnancy-associated plasma proteins //Amer. J. Obstet. Genecol. - 1974. -T. 118. V.-P. 223-236.

144. Lin T.M., Halbert S.P. Immunolodia comparison of various human pregnancy-associated plasma proteins // Int. Archs. All. Appl. Immun. -1975,- T. 48.-P. 101 -115.

145. Lin T.M., Halbert S.P. Pregnency zone protein analoque in pregnant and non-pregnant primates and its decrease during pregnancy in some monkey speices // Clin. Exp. Immunol. - 1976. - T. 26. - P. 609 - 622.

146. Lin T.M., Halbert S.P., Spellacy W. N„ Gall S. Human pregnancy-associated plasma proteins during the post-partum period //Am. J. Obstet. Genec. - 1976. - T. 124. - P. 382 - 387.

147. Lin T.M., Halbert S.P. Immunological relationships of human and subhuman primate pregnancy-associated plasma proteins // Int. . Archs. Allergy appl. Immun. - 1978. - T. 56. - P. 207 - 223.

148. Lindemans J., Van Kapel J., Abels J. Purification of human transcobalamin ll-cyanocobalamin by affinity chromatography using thermolabile immobilization of cyanocobalamin // Biochem. Biophys. Acta.1979.-T. 579. P. 40 - 49.

149. Левонтин P. Генетические основы эволюции // М.: Мир, 1978.-350 с.

150. Lonnerdal В., Carlsson J., Porath J. Isolation of lactoferrin from human milk by metal chelate affinity chromatography // FEBS Lett. - 1977. -T. 75. - P. 80 - 98.

151. Low P.S. Structure and function of the cytoplasmic domain of band 3 center of erythrocyte membrane-peripheral protein interaction // Biochem, Biophys. Acta. - 1986. -V. 864. - P. 145 - 167.

152. Luben G., Scutze., Bohn H. Ciculating levels of placental propeiins PP7 and PP8 in various cancer conditions // In Peefrs H (ed) Protides of biological fluids 27 th Collequium. Pergamon Press, Oxford, New-York, 1979.-P. 253.

153. Lutova M. I., Feldman N. L. Genotypic temperature adaptation of cellular function and proteins in two Zostera species // Oecologia. - 1981. -V. 49. - P. 92-95.

154. Medved L. V., Gorkun О. V., Privalov P.L. Structural organization of C-terminal parts of fibrinogen A alpha-chains // FEBS Lett. -1983. - Aug. 22. - V. 160,- №1-2. - P. 291 -295.

155. Meisler M. H., Gumucio P. L. Pancreatic amylase: molecular genetic and evolution // Molecular and cellular basis of digestion. Ed. P. Desnulle., - Amsyerda. Elsevier, 1986. - P. 249-263.

156. Майер Э. Популяции, виды и эволюция // М.: Мир, 1974.250 с.

157. Murthy A. S.N., Mains R.E., Eipper В.А. Purification and characterization of peptidylycine a-amidating monooxygenase from bovine neurointermediate pituitary // J. Biol. Chem. - 1981. - V. 256. - №13. - P. 7035-7041.

158. Muszynska G., Andersson L., Porath J. Selective adsorption of phosphoproteins on gel-immobilized ferric chelate // Biochem. - 1986. - V. 25.- № 22. P. 6850 - 6853.

159. Nikulina D.M. Blood - brain barrier condition eluation in brain disorders // 23rd Meeting of the Federation of European Biochemical Societies - Basel, August 13 - 18. - 1995. - P. 175.

160. Nex E. A new principle in biospecific affinity chromatography used for purification of cobalamin-binding proteins // Biochem. Biophys. Acta. - 1975.-T. 179.-P. 189-203.

161. Nex E. Purification of rabbit transcobalamin II by ligand affinity chromatography // Can. Physiol. Pharmacol. - 1977. - T. 55. - P. 923 - 930.

162. Nex E., Olesen H. Purification and characterization of rabbit haptocorrin // Biochem. Biophys. Acta. -1981. - T. 667. - P. 370 - 378.

163. Novokhatny V.V., Kudinov S.A., Privalov P.L. Domains in human plasminogen // J. Mol. Biol. - 1984. - V. 279. - P. 215 - 232.

164. Ouchterlony O. Diffusion-in-gel metod for ummunological analysis // Progress in Allergy. - 1958. V. - P. 1 -10.

165. Pervais S., Brew K. Homology of p-lactglobulin, serum rethinol-binding protein and protein HC // Scince. - 1985. - V. - 228. - P. 335 - 337.

166. Популяционная биология и эволюция. М.: Мир, 1982. - 488с.

167. Porath J., Carlsson J., Olsson I., Belfrage G. Metal chelate affinity chromatograhy, a new approach to protein fractionation // Nature. -1975. - V. 258. - № 5536. - P. 598 - 599.

168. Porath J., Olin B. Immobilized metal ion affinity chromatography of biomaterials. Serum protein affinities for gel-immobilized iron and nickel ions // Biochem. - 1983. - V. 22. - № 7. - P. 1621 - 1630.

169. Pope V.Z., Pope C.E., Beck L.R. SP1 secretion by baboon embryos in vitro // Placenta. -1984. - T. 5 . - P. 403 - 408.

170. Практическая химия белка. M.: Мир, 1989. - 623 с.

171. Privalov P. L. Stability of proteins: proteins which do not present a single cooperative system //Adv. Protein Chem. - 1982. - V. 35. - P. 1 -104.

172. Privalov P. L. Stability of proteins: small globular proteins // Adv. Protein Chem. - 1979. - V. 33. - P. 167 - 241.

173. Privalov P. L., Mateo P. L., Kchechinashvili N. N. et al. -Comparative thermodynamic study of pepsinogen and pepsin structure // J. Mol. Biol. -1981.- V. 152. №2. - P. 445 - 464.

174. Privalov P. L., Medved L. V. Domains in the fibrinogen molecular//J. Mol. Biol. - 1982. - Aug. 25. -V. 159. - №4. - P. 665-683.

175. Ptitsyn О. B. Protein folding: hypothesis and experiments // J. Protein Chem. - 1987. - V. 6. - P. 273 - 293.

176. Ptitsyn О. B. The molten globule state // Protein folding. New York : W. H. Freeman and Cj, 1992. - P. 243 - 300.

177. Ptitsyn О. В., Bychkova V. E., Uversky V. N. Kinetic and equilibrium folding intermediates // Phil. Trans. Soc. Ser. B. - 1995. - V. 348. -P. 35-41.

178. Рэфф P., Кофмен Т. Эмбрионы, гены и эволюция // М.: Мир, 1986.-404 с.

179. Ramley Е.М., Houston M.L., Harris J.W.S. Interactions of the trophoblastic and matermal tissues in three closely primate species // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1976. - T. 124. - P. 647 - 650.

180. Rutanen E.M., Seppa M. Pregnany-specific (31-glycoprotein in trophoblastic disease // J. Cli. Endocrinol Metab. - 1980. - T. 50. - V. 81. - P. 81 - 89.

181. Ryley H. Isolation and partial characterization of a thiol proteinase ingibitor from plasma // Biochem. Biophys. Res. Commmun. -1979. -T. 89. - P. 870-876.

182. Salacinaki P.R.P., Mc Lean C., Sykes J.E.C., Clement-Jones V.V., Lowwry P.J. Jodination of glycjproteins and peptides using a solid-phas oxidizing agent 1, 3, 4, 6-tetrachloro-3a,6a-diphenyl (Jodogen) // Anal. Bioch. -1981. -T. 117-P. 136- 140.

183. Salier J.P., Martin J.P., McPhee H., Hochstrasser K. -Purification of the human serum inter-a-trypsin ingibitor by zinc chelate and hydrophobic interaction chromatographies //Anal. Biochem. 1980. - T. 109. -P. 273 - 279.

184. Scully M.F., Kakkar V.V. Zn2++-Chelate chromatography of human fibrinogen // BST. -1981. - T. 9. - P. 335.

185. Schulz G. E. Protein - Differenzierung: Entwicklung neuartigen Proteine // in Laufe der Evoluion, Angewandte Chemire, 1981. - V. - 93. - C. 143-151.

186. Sell S. Alpha - fetoprotein // Cancer markers. - New York. -Human Press, 1980. - 293 p.

187. Скоупс P. Методы очистки белков // M.: Мир, 1985. - 358 с.

188. Shaw D., West С.Е. The isolation of methionine and ethionine by silver ligand chromatography and application to methionine-containing peptides //J. Chromatogr. - 1980. -T. 200. - P. 185 - 192.

189. Schwabe C., Warr G.W. A polyphelitic view of evolution : the genetic potentiol hypothesis // Perspect. Biol, and Med. - 1984. - V. - 27. -№3. - P. 465 - 485.

190. Shing Y. W., Akagi J. M., Himes R. H. Psychrophilic, mesophilic and thermophilic triosephosphate isomerases from three Clostridial species // J. Bacterid. 1975. - V. 122. - P. 170 - 184.

191. Spektor T. Refinement of the Comasse Blue metod of protein quantitation //Anal. Biochem. - 1978. -V. 86. - P. 141 -146.

192. Stevens V.C., Bohn H., Powell J.E. Serum levels of a placental protein during gectation in the baboon //Am. J. Obstet. Gynecol. - 1976. - P. 51 - 54.

193. Szabo D.G., Then G.W., Csabo I.F. Isolution of pregnancy-associated rhesus monkey // Gynecol. - 1977. - T. 356 - 476.

194. Sulkowski E. Immobilized metal-ion affinity chromatography: imidazole protein pump and cyromatographie sequelae. I. Proton Pump. // J. of Molecular recognition. - 1996. - V. 9. - P. 389 - 393.

195. Sulkowski E. Immobilized metal-ion affinity chromatography: imidazole protein pump and chromatographie. II. Chromatography Sequelae. // J. of Molecular recognition. - 1996. - V. 9. - P. 494 - 498.

196. Taguchi H., Homaoki M., Matsuzowa H., Ohta T. Heat-stable extracellular proteolytic' enzyme produced by Thermus caldophilus strain GK24, an extremely thermophilic bacterium // J. Biochem. - 1983. - V. 93. - P. 7-13.

197. Тейлор Д.Ф. Выделение белков // В. кн. "Белки" М.: И. Л. -1967.-Т.-№1,-С. 156.

198. Tang J. Evolution in the structure and function of carboxyl proteases // J. Mol. Cell. Biolchem. - 1979. - V. 26. - №2. - P. 93 - 109.

199. Tatarinov Y. S., Sokolov A.V. Development of a radioimmunoasseys for pregnancy specific (31 -glycoprotein and its measurement in serum of patients with trophoblatic and non-trophoblastic tumours // Int. J. Cancer. - 1979. - T. 19. - P. 16.

200. Torres A.R., Peterson E.A., Evans W. H., Mage M.G., Wilson S.W. Fractionation of granule proteins of granulocytes by copper chelate chromatography // Biochem. Biophys. Acta. - 1979. - T. 576. - P. 385 - 390.

201. Tsalkova T. N., Privalov P. L. Thermodynamic stydy of domain organization in troponin С and calmodulin // J. Mol. Biol. - 1985. - V. 181. -№4. - P. 533 - 544.

202. Tullner W.W., Hertz R. Comparative aspects of chorionic gonadotropin production in non-human primates // Medical Primatology (ed by E.I. Goldsmith and J.Moor-Jandwski) Kargee Basel. -1971. - P. 553.

203. Van Kapel J., Loef B.G., Lindemans J., Abels J. An improved metod for lage scale purification of human holo-transcobalamin II // Biochem. Biophys. Acta. -1981. - T. 676. - P. 307 - 310.

204. Vijayalakshmu M. A., Krishnan S. Immobilized metal ion affinity chromatography of bio molecules: Principles and parspectives // Biosciences. - 1987. - V. - №4. - P. 89 - 92.

205. Vijayalakshmu M. A. Pseudobiospecific ligand affinity chromatography // Trends Biotechnol. - 1989. - V. 71. - №3. - P. 71 - 76.

206. Вилли К., Детье В. Биология. Биологические процессы и законы // М.: Мир, 1978. -450 с.

207. Von Schoultz В., Stigbrand Т., Marinsson K., Holmgren N. -Demonstration of analodues to the human pregnancy zone proteins in animals //Acta Endocrinol. 1976. - T. 81. - P. 379 - 383.

208. Walsh S„ Wolf R.C., Meyer R.K., Aubert M.L., Friesen H.G. -Chorionic gonadotropin, chorionic somatomammotropin and prolactin in the uterine venia and peripheral plasma of pregnant rhesus monkeys // Endocrinol. 1977. - T. 100. - P. 851.

209. Weeds A. G., McLachlan A. D. Stractural homology of myosin alkali light chains, troponic С and carp calcium bindind proteins // Nature. -1974. - V. 252. - № 5485. - P. 646 - 649.

210. Weerasinghe K., Scully M.F., Kakkar V.V. Purification of human clotting Factor XII by Zn2+ - chelate chromatography // BST. - 1981. -T. 9. - P. 336 - 340.

211. West A.B., Isaak C. A., Carboni J. M., Morrow J. S. et al. -Localization of vielin, a cytoplasmic domein of band 3 : center of erythrocyte membrane- peripheral protein interaction // Biochim. Biophys. Acta. 1986. -V. 864. - P. 145- 167.

212. Wetlaufer D. B. Nucleation, rapid folding, and globular intrachain regions in proteins // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1973. - V. 70. -P. 697.

213. Wilson A.C., Carlson S.S., White T.J. Biochemical evolution // Ann. Rev. Biochem. - 1977. - T. 46. - P. 573 - 639.147

214. Wilson A.C., Carlson S.S., White T.J., Cherry L.M. Molecular evolution and cytogenetic evolution // In: Molecular Human Cytogenetics. Academic Press, New York, 1977. - P. 375 - 393.

215. Wolf R.C., Meyer R.K. Gonadotropins and gonadal hormones // Comparative Reproduction of no-human Primates. -1971. - P. 557.

216. Wunderwald P., Schrenk W. J., Porat H. Removal of Endoproteinases from biological fluids by "Sandwich affinity chromatography" with a2-macroglobulin bound to zinc chelate-Sepharose // J. Biol. Chem. -1983. -V. -5. №1. - P.31- 42.

217. Выражаю глубокую благодарность научному руководителю настоящей работы профессору АГМА Никулиной Д. М.

218. Искренне признательна зав. лабораторией "Инженерии ферментов" Центра "Биоинженерия" РАН, д. х. н. Варламову В.П. за помощь в работе, а также всем коллегам за постоянную поддержку.