Минорный белок сыворотки крови - связанный с беременностью альфа-глипопротеин: теоретические и практические аспекты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, доктор медицинских наук Никулина, Дина Максимовна

• Никулина, Дина Максимовна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Никулина, Дина Максимовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 Постгеномный этап изучения белков (обзор литературы).

1.1. Современные стратегические направления изучеиия белков в биологии и медицине.

1.2. Новые технологии определения белков клеток и биологических жидкостей.

1.3. Значение и перспективы использования иммунохимических методов в исследовании белков.

1.4. Общая характеристика и классификация минорных белков сыворотки крови человека, ассоциированных с беременностью

1.5. Связанный с беременностью альфа2-гликопротеин.

ГЛАВА 2 . Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика и объем материалов исследований.

2.2. Методы исследований.:.

2.2.1. Биохимические методы исследований.

2.2.2. Иммунохимические методы исследований.

2.2.3. Иммунологический метод.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3 Биохимическое изучение связанного с беременностью альфа2-гликопротеина (СБАГ).

3.1. Физико-химические свойства СБАГ.

3.1.1. Характеристические окраски.

3.1.2. Отношение к денатурирующим агентам.

3.1.3. Электрофоретическая подвижность в геле.

3.1.4. Коэффициент диффузии в геле.

3.2. Определение молекулярной массы СБАГ.

3.3. Изучение межмолекулярпых взаимодействий СБАГ с други- 85 ми белками сыворотки крови.

3.4. Анализ аминокислотной последовательности СБАГ и МГ.

ГЛАВА 4 Подходы к рациональным способам выделения и очистки

СБАГ.

4.1. Фракционирование осаждающими агентами.

4.2. Гидрофобная хроматография.

4.3. Ионообменная хроматография.

4.4. Гельпроникающая хроматография.

4.5. Аффинная хроматография.

ГЛАВА 5 Иммунохимическое изучение связанного с беременностью альфа2-гликопротеина.

5.1. Иммунохимическая характеристика СБАГ.

5.2. Разработка иммунохимических способов идентификации . СБАГ.

5.2.1. Моделирование иммунодиффузионной тест-системы па СБАГ.

5.2.2. Разработка метода иммуноферментиого анализа СБАГ.

ГЛАВА 6 Распределение СБАГ в биологических жидкостях и тканях.

6.1. Иммунохимическое выявление СБАГ в биологических жидкостях человека.

6.2. Выявление СБАГ в крови здоровых лиц в различные возрастные периоды и в зависимости от пола.

6.3. Иммуногистохимическое изучение клеточной локализации СБАГ в нормальных и патологически измененных тканях человека тканях человека.:.

6.4. Идентификация аналогов СБАГ и других ассоциированных с беременностью белков у обезьян Старого Света.

ГЛАВА 7 Изучение биологической роли СБАГ.

7.1. Определение иммуномодулирующей активности СБАГ!.

7.2. Возможная связь СБАГ с факторами апоптоза и интерлейки-пами.

7.3. Зависимость продукции СБАГ от уровня гормонов.!.

ГЛАВА 8 Клиническое изучение иммунохимического теста на СБАГ.

8.1. Определение содержания СБАГ в крови женщин при физиологически протекающей и осложненной беременности

8.2. Изменение уровня СБАГ при воспалительных заболеваниях

8.3. Изменение уровня СБАГ при заболеваниях сердца.

8.4. Изменение уровня СБАГ в крови при опухолях.

8.5. Изменение уровня СБАГ при хирургических заболеваниях.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Минорный белок сыворотки крови - связанный с беременностью альфа-глипопротеин: теоретические и практические аспекты»

XXI век международным научным сообществом объявлен веком биологии и информатики в связи с тем, что использование инновационных технологий привело к получению новых объемных данных о главных макромолекулах живого организма. На современном этапе развития науки гепомика, протеомика и биоинформатика определяют высокую скорость накопления данных о нуклеиновых кислотах и белках, обеспечивающих основные функции живой материи - саморегуляцию и самовоспроизведение. Причем, на первое место выходит протеомика, поскольку именно через белки, как структуры матричного синтеза, реализуются генетически обусловленные морфо-функциональные и физиологические особенности биологического вида вообще и отличительные особенности каждого индивида. В связи с этим изучение белков становится стратегическим направлением в биологии, биотехнологии, медицине и фармакологии [А.И. Арчаков, 2000; Л.Л. Киселев, 2000; JS. Albala, 2001; P. Angenendt at al., 2004; O.Drews at al., 2002-2005; A. Gorg, 2003; N. Taniguchi, 2008].

Новые сведения породили, в свою очередь, обоснованные прогнозы и, одновременно, неоправданную эйфорию по поводу быстрой расшифровки молекулярного патогенеза, диагностики и лечения всех болезней. Теоретически все белки организма могут быть маркерами развития того или иного состояния и, в первую очередь, болезни.1 Определение патогенетического и диагностического значения продукции индивидуальных белков крови и разработка на их основе диагностикумов представляет одну из важных проблем медицины [Г.И. Абелев, 2001; Л.А. Алексеева, 2003; Е.С. Герштейи, 2002; Л.С. Еремина, 2006; Е.Ю. Лысюк, 2004; А. В. Максимова, 2006; А.М. Сапожников, 2003; В.А. Фунт, 2005; П.Г. Прокопенко и соавт., 2002; В.П. Чехоиин и соавт., 1999, 2003; L.P.Hale, 2001, 2002; J.C. Antoine, 2000; J.Solasol at al., 2005; A. Sutnar at al., 2007; M. Shabani at al., 2007; O. Topolcan, 2007].

По количественным и качественным характеристикам белки плазмы крови подразделяются па мажорные (основные) и минориые. Основные белки присутствуют в большой концентрации и выполняют постоянную выраженную функцию (например, гемоглобин, альфа2-макроглобулип, фибриноген и т.д.) Минориые же присутствуют в крови в малых количествах, а по функциональным свойствам, чаще всего, относятся к регуляторным молекулам или реактаптам. К этой группе относятся также некоторые межорганиые и органоспецифические тканевые белки. В некоторых случаях - это продукты патологической генетической модификации

В норме синтез многих минорных белков репрессирован, по при особых физиологических состояниях (например, беременность) или патологических - (воспаление, опухоль) продукция этих белков резко возрастает, не в разы, а на порядки и подобный феномен может быть использован в качестве диагностического критерия. Например, классический маркер воспаления -СРБ [В.А. Алешкии,1988; П.Г. Назаров, 1986, 2001; П.Г. Назаров, 2001; A.B. Полевщиков, 2001; М.В. Буракова, 2006; А. Koj, 1984; М.А. Zen Q., 1997]. Минорные белки крови остаются наименее изученными, что долгое время было обусловлено недостаточным уровнем чувствительности применяемых методов.

Наряду с новыми методами, не способными решить всех задач изучения белков, чрезвычайно востребованными остаются иммунохимические методы [А.Д. Дмитриев, 2003; B.B. Dzantiev at al., 1993; D.N.Ermolenko at al., 2002]. Именно их развитие позволило идентифицировать на молекулярном уровне ряд не известных ранее белков, что сразу раздвинуло горизонты представления о мозаике белков в биологических жидкостях и тканях организма человека.

Среди белков сыворотки крови уже более 30 лет пристальное внимание ученых и врачей привлекают так называемые белки беременности. Для диагностики состояния матери и плода важными являются специфические белки беременности, имеющие плодовое и плацентарное происхождение. К ним относятся альфа-фетопротеин (АФП), хорионический гонадотропии, плацентарный лактоген, плацентарная щелочная фосфатаза, трофобластический бе-та-глобулии (ТБГ) и другие [Н.Т. Молдогазиева, 2006; М.Б. Ницветов, 2003; Д.Д. Петруиин,1988; Ю.С.Татаринов, 1988-2003; Л.В. Посисеева и соавт., 2004; А.А.Терентьев, 1990, 2006; Duc-Goiran at al., 2006; R.F.I-Iarrison, S.Biswas, 1980].

He менее интересными с позиций биологической роли и диагностического значения при беременности являются белки материнского происхождения, секретируемые в кровь. К этой группе белков относится, прежде всего, минорный белок сыворотки крови - связанный с беременностью альфа2-гликопротеин (СБАГ) [Ю.С. Татаринов и соавт., 1970; II. Bohn, 1972; R. Iiof-mann at all., 1972; W.H. Stimson, 1972; W. G.N. Straube, 1972; Than, I.F. Csaba, D.G. Szabo, 1974].

В 1960 году Hirschfeld и Soderberg описали два самостоятельных антигена в дополнительной фракции, выявленной Smithis еще в 1959 г. при элек-трофоретическом разделении крови беременных женщин и названной им ч «зоной беременности». Этими антигенами оказались связанный с беременностью альфа2-гликопротеин или alfa2-pregnancy associated glycoprotein (СБАГ или a2-PAG) и трофобластический бета-глобулин, он же trophoblastspecific beta-glycoprotein (ТБГ или TSG).

Белки беременности с момента их обнаружения и описаиия многими авторами в конце 60-х — начале 70-х годов прошлого века остаются в центре внимания медиков, биологов, химиков, так как до настоящего времени сведения об их структуре и свойствах остаются неполными и многие вопросы нуждаются в уточнении.

Анализ накопившихся литературных данных о СБАГ нередко свидетельствует об их разноречивом характере, что не позволяет сделать окончательного вывода о месте синтеза, биологической роли и клинической значимости этого белка [A.B. Афанасьева и соавт., 1976; Л.Г. Баженова, 1987; К. Bauer, 1986; G. Birkenmeier at al, 1989; S.M. Petersen at al, 1990; P. Marynen at al, 1993; C.H. Nielsen at al, 1993; R.F. Arbelaez at al, 1993; Hofmann, R., 1972, A. Philip at al, 1994; K. Guruprasad at al, 1996; B.F. Jr. Bebo, G.S. Dveksler, 2005]. Однако несомненно то, что СБАГ является очень важным звеном в формировании биологических взаимодействий в системе мать-плод-плацепта и реакции организма на воспаление [12, 13, 30, 88, 135].

С позиций вышеизложенного уточнение ряда свойств и формирование целостного представления об этом белке является целесообразным и своевременным.

Цель исследования. Научно обосновать теоретические положения о свойствах и биологической роли минорного белка сыворотки крови - связанного с беременностью альфаг-гликопротеина, а также его клиническое применение в качестве диагностического теста для улучшения оценки течения беременности и воспалительного процесса.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить и уточнить физико-химические свойства СБАГ.

2. Выявить наличие и выраженность возможных межмолекулярных взаимодействий СБАГ с некоторыми белками сыворотки крови. ,

3. Провести сравнительный анализ аминокислотного состава СБАГ и белков крови, участвующих в межмолекулярных взаимодействиях.

4. Разработать на основе результатов изучения физико-химических свойств новые подходы к получению высокоочищеппых препаратов СБАГ для экспериментальных исследований и приготовления компонентов иммунохимических тест-систем.

5. Определить локализацию и возможное место синтеза СБАГ методом иммунофлюоресцентного анализа тканей различных органов и выявить изменение накопления СБАГ в малигнизированпых тканях.

6. Изучить распределение СБАГ в биологических жидкостях организма человека и обезьян.

7. Провести параллельное изучение иммуномодулирующей активности

СБАГ и других белков, ассоциированных с беременностью, в эксперименте in vivo.

8. Установить уровень СБАГ в крови здоровых лиц и зависимость его продукции от возраста и пола.

9. Оценить клиническое значение иммупохимического теста на СБАГ при физиологически протекающей и осложненной беременности.

10.Установить диагностический диапазон применения теста на СБАГ при воспалительных и онкологических заболеваниях.

11.Сравнить продукцию СБАГ с другими молекулами, обеспечивающими физиологические и патогенетические процессы в клетке и организме при беременности и воспалении.

Научная новизна и теоретическая значимость исследования

Исследование в значительной степени носило поисковый характер, что определило закономерную научную новизну в получении оригинальных данных по физико-химическим свойствам, определении подходов к установлению места локализации или синтеза, установлении патогенетического значения и диагностического диапазона продукции минорного альфа2-гликопротеина, связанного с беременностью.

Впервые выявлены и обоснованы межмолекулярные взаимодействия СБАГ с другими белками сыворотки крови, что, вероятно, связано с его функциональным предназначением, и отмечено изменение физико-химических характеристик нативного белка, обусловленное этими взаимодействиями.

Впервые получены результаты сравнительного анализа аминокислотного состава и последовательности СБАГ и МГ, позволяющие предположительно указать радикалы, обеспечивающие межмолекулярпые взаимодействия СБАГ.

Впервые иммунофлюоресцентными исследованиями показано повышение концентрации СБАГ в тканях эндометрия и толстого кишечника при малигнизации.

Проведена сравнительная оценка иммупосупрессивиых свойств СБАГ с другими белками беременности (ТБГ и АФП) и показана зависимость концентрации СБАГ в сыворотке крови матери не только от сроков и характера течения беременности, но и от уровня ТБГ, также обладающего иммупосу-прессивиым действием.

Установлены параллели в продукции СБАГ и некоторых биологически активных компонентов гомеостаза, а именно: иммуноглобулинов, иитерлей-кинов, маркера апоптоза.

Показано изменение продукции СБАГ в зависимости от характера и степени выраженности воспалительного процесса при разных локализациях.

Практическая ценность и внедрение результатов исследования

Предложен рациональный метод одновременного выделения СБАГ и двух других белков, имеющих с ним межмолекулярные связи (МГ и ТБГ). Этот метод позволяет экономить исходный биоматериал, реактивы, временные и финансовые ресурсы. Полученные белковые препараты могут быть использованы для научных исследований и практического применения.

Разработан метод иммупоферментного определения уровня СБАГ в биологических жидкостях организма с формированием опытного образца па-бора ИФА на СБАГ на производственной линии. Составлена инструкция по применению сформированного набора реагентов для ИФА-СБАГ.

Обоснованы практические рекомендации по применению иммупохи-мического теста на СБАГ, которые могут быть направлены на улучшение диагностики течения беременности и воспалительного процесса.

Разработаны способы определения воспалительного заболевания и оценки течения беременности, рассчитан коэффициент иммунологической адаптации системы мать-плод-плацента, основанный па взаимозависимости уровня двух белков беременности, обладающих идентичной иммупомодули-рующей активностью, и позволяющий в динамике оценивать характер протекающей беременности. Разработки защищены патентами РФ.

Результаты исследований внедрены в практику МУЗ «Клинический родильный дом» г. Астрахани, а также используются в научной и практической работе кафедр теоретического и клинического профиля ГОУ ВПО АГМА: биохимии с курсом клинической лабораторной диагностики, медицинской биологии и генетики, акушерства и гинекологии, педиатрии, госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики, пропедевтики внутренних болезней с курсом ревматологии, хирургии, урологии.

Внедрение практических результатов диссертации может быть распространено на все лечебные учреждения акушерско-гипекологического, педиатрического и терапевтического профиля на федеральном уровне.

В 2007 и 2008 годах новые способы и иммунохимические тест-системы для лабораторной диагностики воспаления, течения беременности и оценки состояния новорожденных, включавшие результаты данного исследования, были удостоены 2 золотых медалей на VII и VIII Московских международных салонах инноваций и инвестиций. В 2007 году инвестиционный проект «Новые иммунохимические тест-системы для лабораторной диагностики осложненного течения беремеииости, гипоксии и деструктивных процессов» был представлен на выставке: «Инновационные достижения России» XI Петербургского международного экономического форума.

Основные положения, выносимые на защиту

1. СБАГ, имеющий аналог у обезьян, является не строго гравидарным, а минорным сывороточным белком, частота выявления и уровень в крови доноров и здоровых детей которого зависит от пола, возраста и группы крови. Продукция СБАГ возрастает не только при беремеииости, но и при целом ряде патологических состояний: воспалении, опухолях, системных заболеваниях у взрослых и детей. Причем, в некоторых случаях (ревматизм, гломеру-лонефрит, бронхиальная астма и другие) уровень СБАГ достигает величин, сопоставимых с уровнем этого белка при беременности (до 100 и более мг/л).

2. СБАГ участвует в поддержании иммуногомеостаза матери и плода, а также больных воспалительными, аутоиммунными и опухолевыми заболеваниями, что подтверждено полученными результатами эксперимента in vivo по иммуносупрессивпому эффекту СБАГ, связи его продукции с другими биологически активиыми компонентами гомеостаза, а именно: с иммуноглобулинами, интерлейкинами, маркером апоптоза.

3. Сывороточный СБАГ, обладая высокой молекулярной массой, практически не выявляется в других биологических жидкостях. Обнаруженная иммунофлюоресцентным методом его локализация па лимфоцитах и в тканях некоторых органов с увеличением содержания СБАГ в плаценте и малигии-зироваиных клетках позволяет предположить наличие факторов, активирующих синтез СБАГ для реализизации его иммуномодулирующих свойств, наиболее выраженных при беременности и опухолях.

4. При выделении и очистке СБАГ из сыворотки крови следует учитывать возможность его межмолекулярных взаимодействий с некоторыми другими белками крови, например, с МГ, приводящих к изменению распределения этих белков на разделительных средах (эти взаимодействия снимаются воздействием детергентов), а также сродство СБАГ к гормональным компонентам сорбентов, содержащим эстрогены.

5. Использование теста на СБАГ в оценке течения беременности основано на достоверных изменениях концентрации СБАГ в зависимости от сроков нормально протекающей беременности и развития осложнений беременности. Его диагностическая значимость возрастает при одновременном определении СБАГ с ТБГ, так как синтез этих белков, обладающих идентичной иммуномодулирующей активностью, взаимозависим.

6. Применение иммунохимического теста на СБАГ позволяет выявлять воспаление, в том числе скрытые формы, вне зависимости от локализации и на всем протяжении процесса. Особенно полезен тест в оценке эффективности лечения при многих нозологических формах воспалительных заболеваний сердца, легких, почек и других органов.

Апробация работы

Материалы диссертации были доложены на тематических и итоговых научно-практических конференциях сотрудников ГОУ ВПО АГМА и врачей Астраханской области, а также па российских и международных форумах: V Всесоюзном биохимическом съезде (Москва, 1986); конференции «Биохимия - медицине /молекулярные механизмы формирования патологических состояний/» (Ленинград, 1988); Всесоюзном симпозиуме с международным участием «Патогенез хронического воспаления» (Новосибирск, 1991); Всероссийской научной конференции «Современные проблемы диагностики и лечения хронических неспецифических заболеваний легких у детей» (Москва-Нальчик, 1991); 1-st International Conference on Immunoreabilitation (Sochi, 1992); 1-м съезде иммунологов России (Новосибирск, 1992); of the Meetings FEBS (Federation of European Biochemical Societies) -1993 (Stockholm), 1995 (Basel); of the Meetings ISOBM (International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine) - 1989 (Freiburg), 1990 (Moscow), 1998 (Umea, Sweden), 2000 (Munich), 2004 (Helsinki), 2005 (Greece); 5-й научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге, 2001»; Европейском конгрессе по астме и IV съезде клинических иммунологов и аллергологов СНГ (Москва, 2001); 3-rd Central European Conference on Human Tumor Markers. - Cechtuma (Praga, 2001); Международной научно-практической школе-конференции «Цитокипы. Воспаление. Иммунитет» (СПб. - 23-26 июня 2002); 3-й научной конференции и школе-семииаре для молодых ученых «Белки-маркеры патологических состояний» (Астрахань-Москва, 2003); XVII Всемирном конгрессе по астме и V съезде иммунологов и аллергологов СНГ (С.-Пб., 2003); II Европейском конгрессе по Астме и I Международном конгресс «Здоровье и лекарство» (Тбилиси, Грузия, 2004); научно-практических конференциях и школах-семинарах для молодых учёных с международным участием «Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань-Москва, 2004, 2006); VI съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Москва, 2006); II и IV международных ежегодных конференциях «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы» (С.-Пб. - 2005, 2007); IV съезде Российского общества биохимиков и молекулярных биологов (Новосибирск, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликована 91 научная работа, из них 16 в рекомендуемых ВАК изданиях, 2 патента.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 253 страницах компьютерного текста, состоит из оглавления, введения, обзора литературы, шести глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, 2 приложений, библиографического указателя, включающего в себя 302 литературных источника: 105 отечественных и 197 иностранных. Иллюстративный материал представлен 29 таблицами, 36 рисунками.

Личное участие автора в получении научных результатов заключается в формировании идеи исследования, планировании и выполнении основного объема экспериментальной части работы, в разработке плана изучения клинического материала и тестировании большей части коллекций образцов биологического материала обследуемых лиц, статистической обработке, анализе и интерпретации полученных результатов.

В работу вошли результаты исследований, проведенных совместно с представителями клинических кафедр и научных лабораторий АГМА, РГМУ, других учебных и научных учреждений. Автор выражает благодарность всем коллегам, в соавторстве с которыми были опубликованы работы.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Никулина, Дина Максимовна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что электрофоретическая подвижность в геле и объем элюции при гель-хроматографии на сефадексе, отношение к осаждающим агентам СБАГ не соответствуют молекулярной массе этого белка (365 кДа): его присутствие выявляется во фракциях «тяжелых белков». Получены прямые доказательства межмолекулярных взаимодействий СБАГ с МГ и ТБГ по достоверному (р<0,05) изменению скорости распределения указанных белков в носителях после воздействия детергентов на нативную смесь.

2. При анализе аминокислотной последовательности полипептидпых цепей СБАГ и МГ показаны высокий процент неполярных аминокислот (39 и 46% соответственно) и наличие аналогичных звеньев гидрофобных радикалов (ГР), вероятно участвующих в формировании пространственной конформации белка, а также отдельно расположенных ГР, которые могут обеспечивать межмолекулярные взаимодействия или эффект прилипания на поверхности молекулы.

3. Разработан новый рациональный способ выделения и очистки СБАГ из исходного биоматериала с использованием раствора мочевины для устранения межмолекулярных взаимодействий СБАГ с МГ и ТБГ, а также аффинной хроматографии на эстрадиол-сефарозе с триазиновой вставкой.

4. Выявлено, что иммунофлюоресцентным методом СБАГ обнаруживается в зрелой плаценте в симпласте ворсин хориона, в толстом кишечнике в эпителии крипт, в аппендиксе в области базальной мембраны, в печени в прослойках междолысовой соединительной ткани, в тканях нормального и патологически измененного эндометрия. Аденокарциноматоз существенно влияет на содержание СБАГ в органе и, соответственно, на его синтез в зависимости от органа и различной степени малигнизации. Вероятно, при канцерогенезе в клетке увеличивается содержание факторов, выполняющих роль индукторов дерепрессии структурного гена СБАГ.

5. Показано, что СБАГ в редких случаях может быть выявлен в амниотиче-ской жидкости, а при воспалении и опухолях в бронхиальном секрете и в маточном смыве. Разница в частоте выявления СБАГ в крови по полу более выражена в детском возрасте: у женщин выше в 1,5-2 раза, чем у мужчин, а у девочек раннего возраста в 4 — 7 раз по сравнению с мальчиками.

6. Установлено, что СБАГ имеет в крови обезьян полностью идентичный белок, а ТБГ - аналог с низким числом общих детерминант. Уровень СБАГ в некоторых образцах небеременных самок, сопоставимый с концентрацией его у беременных обезьян (20 мг/л), может быть основой для обсуждения эволюционных изменений иммунореактивности организма: ТБГ является более молодым белком в филогенетическом смысле, чем СБАГ, выполняющим важную биологическую роль при вынашивании материнским организмом плода.

7. Выявлена корреляция между уровнем СБАГ и иммуноглобулинами классов А и G, а также экспериментально доказан иммуносупрессивный эффект СБАГ in vivo на формирование первичного иммунного ответа у мышей, иммунизированных внутрибрюшинно эритроцитами барана. В дозе 25 мг/кг ТБГ снижает число АОК на 59,21 %, СБАГ - на 11,51%. Установлено также, что СБАГ имеет однонаправленные изменения с противовоспалительными цитокинами и разнонаправленные с провоспа-лительными цитокинами и маркером готовности к апоптозу.

8. Выявлено сродство СБАГ к гормональным компонентам сорбентов, содержащим эстрогены, и зависимость уровня СБАГ в крови больных с онкогинекологическими заболеваниями от гормонотерапии. Феномен сродства СБАГ к стероидам может быть использован при выделении и очистке белков беременности.

9. Установлено, что СБАГ является минорным белком сыворотки крови, продукция которого возрастает при ряде физиологических и патологических состояний: беременности, воспалении, опухолях, системных заболеваниях у взрослых и детей. Причем, в некоторых случаях (ревматизм, гломерулонефрит и т. д.) его уровень повышается на один-два порядка по сравнению с концентрацией в крови здоровых лиц и достигает величин, сопоставимых с уровнем этого белка при беременности.

Практические рекомендации

Разработанный способ одновременного выделения СБАГ и двух других белков, имеющих с ним межмолекулярные связи (МГ и ТБГ), позволяет экономить исходный биоматериал, реактивы, прочие ресурсы, и может быть использован в научных исследованиях и опытно-конструкторских работах для получения белковых препаратов.

Метод иммуноферментного определения СБАГ в биологических жидкостях организма (сформирован опытный образец набора ИФА на СБАГ на производственной линии) в перспективе планируется к широкому внедрению в практическую медицину как допонительный лабораторный показатель беременности и воспаления.

Способ оценки течения беременности с учетом предложенного коэффициента иммунологической адаптации системы мать-плод-плацента, основанного на взаимозависимости уровня двух белков беременности, обладающих идентичной иммуномодулирующей активностью, рекомендуется использовать для мониторинга протекающей беременности и прогнозирования состояния плода.

Иммунохимический тест на СБАГ является дополнительным лабораторным показателем воспаления вне зависимости от локализации. Особенно он полезен в оценке эффективности лечения воспалительных заболеваний.

Внедрение практических результатов диссертации может быть распространено на все лечебные учреждения акушерско-гинекологического, педиатрического и терапевтического профиля на федеральном уровне.

190

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Никулина, Дина Максимовна, 2009 год

1. Абелев, Г.И. Альфа-фетопротеин: биологические и клинические аспекты / Г.И. Абелев // Вопр. иммунологии: Материалы симпозиума по общей иммунологии. М., 1974. - С.3-9.

2. Абелев, Г.И. 50 лет в иммунохимии опухолей / Г.И. Абелев. М.: РОНЦ им. Блохина РАМН, 2001.- 192 с.

3. Азявчик, А.В. Состав сывороточных белков крови у женщин с физиологической беременностью и при поздних токсикозах (иммунологическое и электрофоретическое исследование) / A.B. Азявчик, И.П. Иванов // Акуш. и гинек. 1969. - № 2. - С.10.

4. Алексеева, Л. А. Значение белков и пептидов цереброспинальной жидкости в клинической лабораторной диагностике- и патогенезе нейроин-фекционных заболеваний у детей : дис. . д-ра биол. наук / Алексеева Лидия Аркадьевна. Санкт-Петербург, 2003. - 225 с.

5. Алешкин, В.А. Белки острой фазы и их значение в клинической онкологии / В.А. Алешкин, Л.А. Вашакмадзе, Т.Н. Алешкина // Сов. медицина. 1988. - №7. - С.51-55.

6. Алешкин, В.А. Белки острой фазы и их клиническое значение / В.А. Алешкин, Л.И. Новикова, А.Г. Лютов, Т.Н. Алешкина // Клин, медицина. 1988. - Т.66. - 8. - С.39-48.

7. Антитела. Методы. В 2-х кн.: Кн. 1: Пер. с англ. / Под ред. Д. Кэтти. -М.: Изд-во «Мир», 1991.-287 с.

8. Антитела. Методы. В 2-х кн. Кн. 2: Пер. с англ. / Под ред. Д. Кэтти. -М.: Изд-во «Мир», 1991. 384 с.

9. Арчаков, А.И. Биоинформатика, геномика и протеомика науки о жизни XXI столетия / А.И. Арчаков // Вопр. мед. химии. - 2000. - Т. 46. - № 4. - С. 4-7.

10. Ю.Афанасьева, А. В. К характеристике сывороточных глобулинов «зоны беременности» при поздних токсикозах /А.В.Афанасьева, Н.В. Меснянкина, Л.Ф. Парфенова, Д.М. Никулина // Вопр. охраны материнства и детства. 1976. - №3. - С. 78-80.

11. П.Афанасьева, A.B. Продукция бета 1-глобулина в условиях нормального развития беременности и при поздних токсикозах / A.B. Афанасьева, М.А. Володин, Д.М. Никулина и др. // Акуш.и гинек. 1976.- № 6.-С.22-25.

12. Баженова, Л.Г. Сывороточные иммуноглобулины и белки беременности у беременных-носительниц патогенной и условно-патогенной микрофлоры. / Л.Г. Баженова, H.A. Краюшкина, А.Т. Путилова и др. // Акуш. и гинек. 1987. - № 8. - С. 47-49.

13. Н.Банникова, Г.Е. Лигандообменная хроматография бактериальной эндо-нуклеазы Serratia marcescens / Г.Е. Банникова, Г.Н. Тимофеева, С.А. Лопатин и др. // Биотехнология. 1988. - Т. 4. - №2. - С. 231 - 234.

14. Баранов, O.K. Иммунохимический анализ эволюции белков / O.K. Баранов // Успехи совр. биол. 1972. - Т. 74. - В. 3. - №6. - С. 420 - 438.

15. Барановский, П.В. Клиническое значение С-реактивного белка / П.В. Барановский, Н.Ф. Куцин // Врачебное дело. 1988. - №10. - С. 75-77.

16. Белопасова, H.A. Клинико-диагностическое значение обнаружения аль-фа2-Г-гликопротеина при заболеваниях органов дыхания у детей : Дис. . канд. мед. наук / Белопасова Наталья Аркадьевна. Астрахань, 1997 — 149 с.

17. Белоцкий С.М., Авталион P.P. Воспаление и иммунный ответ в таблицах и рисунках / С.М. Белоцкий, P.P. Авталион. — М.: Гончаръ, 2006. 64 с.

18. Бережная, Н.М. Система интерлейкинов и рак / Н.М. Бережная, В.Ф. Чехун Киев: Изд-во «ДИА», 2000. - 224 с.

19. Биология маркеров рака и беременности / Киев : Наук. Думка, 1990. — 252 с.

20. Буракова, М.В. Модификация двухмерного электрофореза, применимая для изучения скрытых минорных белков / М.В. Буракова // Вестник РГМУ, 2006, №2 /49/ : Тезисы докладов секции «Медико-биологические проблемы». 2006. - С.349.

21. Веремеенко, К.Н. Альфа2-макроглобулин: структура, свойства и физиологическая роль / К.Н. Веремеенко, О.С. Семенюта, А.И. Кизим // Украин. биохим. журнал.-1983.-Т.55. №2. - с. 218-227.

22. Воробьева Т.Б. Иммунохимические тесты на эмбриоспецифические и плацентарные белки в скрининге и мониторинге переношенной беременности: Дис. . канд. мед. наук / Воробьева Татьяна Борисовна. -Астрахань, 1991. 146 с.

23. Гааль, Э. Электрофорез в разделении биологических макромолекул / Э. Гааль, Г. Медьеши, Л.Верецки. Пер. с англ. // М.: Мир, 1982. 448 с.

24. Гайнуллина, J1.X. Сравнительное иммунохимическое и физико-химическое изучение фетоплацентарных, сывороточных и тканевых белков человека и обезьян : Дис. . канд. мед. наук / Гайнуллина Людмила Халиуловна. Астрахань, 2000. - 154 с.

25. Герштейн, Е.С. Тканевые маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы / Е.С. Герштейн, Н.Е. Кушлинский // Практическая онкология. Т. 3, №1. - 2002, С. 38-44.

26. Говалло В.И. Иммунология репродукции / В.И. Говалло. М.: Медицина, 1987. - 304 с.

27. Головистиков, И.Н. Иммунохимическое взаимодействие белков беременности человека с иммуноглобулинами животных. / И.Н. Головисти-ков, H.A. Зорин, С.К. Кривоносов и др. Иммунология. 1987. - 6. - С. 79-80.

28. Горин, B.C. Ассоциированный с беременностью а2-гликопротеин в диагностике послеродовых гнойно-септических заболеваний / B.C. Горин, H.A. Зорин, И.Н. Головистиков и др. // Советская медицина. -1990.- 3.-С. 29-32.

29. Горлина, Н.К., Головистиков И.Н. Татаринов Ю.С., Стенина М.А. Плацентарные белки как регуляторы иммунологических реакций при беременности / Н.К. Горлина, И.Н. Головистиков, Ю.С. Татаринов, М.А. Стенина // Онтогенез. 1983. - Т. 14. - №1 - С.205-208.

30. Дербенева, Л.И. Клинико-диагностическое значение изучения альфа-2-гликопротеина при заболеваниях сердца у детей / Дисс. канд. мед. наук, Астрахань, 1991. 156 с.

31. Детерман, Г. Гель-хроматография / Г. Детерман М.: Изд-во «Мир», 1970.- 144 с.

32. Дмитриев, А. Д. Механизмы образования и антигенсвязывающие свойства бифункциональных моноклональных антител : Дис. . д-ра биол. наук / Дмитриев Александр Дмитриевич. М., 2003. - 176 с.

33. Доценко, B.JI. Белки плазмы крови, их функция и диагностическое значение. Учеб. пособие / B.JI. Доценко, Г.А. Яровая. М.: ЦОЛИУВ, 1983. - 32 с.

34. Еремина, JI.C. Поиск новых диагностических маркеров рака предстательной железы. / JI.C. Еремина // Вестник РГМУ, 2006, №2 /49/ Тезисы докладов секции «Медико-биологические проблемы» 2006. - С. 351.

35. Жабин, С.Г. Белки беременности при аномалиях и внутриутробной задержке развития плода у женщин с первично низким расположением плаценты / С.Г. Жабин, О.Б. Дубленников, H.A. Краюшкина // В кн.

36. Прогнозирование и профилактика нарушений здоровья матери и ребенка». -М, 1988.-С. 126-129.38.3аварзин, A.A. Труды по теории параллелизма и эволюционной динамике тканей / A.A. Заварзин. - JL: Изд-во Наука, 1986. - 196 с.

37. Зорин, H.A. Проблемы эволюции семейства макроглобулинов человека и животных / H.A. Зорин, С.Г. Жабин, О.Ф. Лыкова и соавт. // Журнал эволюц. биох. и физиол. 1992. -Т.28. - №4. - С.441-446.

38. Зорин, H.A. Роль белков семейства макроглобулинов в регуляции опухолевого роста / H.A. Зорин, В.Н. Зорина, P.M. Зорина // Онтогенез. -2006.-Т. 37.-С. 12-19.

39. Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля, пер. с нем. А.П. Тарасова. М.: Медицина, 1987. - 472 с.

40. Иммунология (в трех томах) / Под ред. У. Пола. М.: Изд-во «Мир», 1987.- 1988. -Т. 1.-476 с.

41. Иммунология (в трех томах) / Под ред. У. Пола. М.: Изд-во «Мир», 1987.- 1989.-Т. 3.- 360 с.

42. Иммуноферментный анализ / Пер. с англ. под ред Т. Нго и Г. Ленхоф-фера. -М.: Изд-во «Мир», 1988. 446 с.

43. Киселев, JI.JI. Молекулярная биология от 1970 до 2000 и дальше / JT.JI. Киселев // Биоорганическая химия. 2000. - Т. 26. - № 10. С. 767-771.

44. Крепец, В.В. Предсказание связывающей способности белок-лигандных комплексов при помощи нелинейных моделей /В.В. Кре-пец, Н.В. Белкина, B.C. Скворцов, A.C. Иванов // Вопр. мед. химии. -№5.-2000.-С. 58 -63.

45. Кирпичников, B.C. Биохимический полиморфизм и проблема так называемой эволюции / B.C. Кирпичников // Усп. совр. биол. 1972. - Т. 74. -В. 2. -№5. -С. 231-246.

46. Коханов, A.B. Влияние альфа-фетопротеина человека и некоторых животных на реакции клеточного и гуморального иммунитета: Дис. . канд. мед. наук / Коханов Александр Владимирович. М., 1987. -148 с.

47. Кривенцев, Ю.А. Изучение физико-химических свойств и межмолекулярных взаимодействий сывороточных белков беременности : Дис. . канд. мед. наук / Кривенцев Юрий Алексеевич Астрахань, 1999.- 141 с.

48. Кривоносое, С.К. Иммунохимическое изучение взаимодействия тро-фобластического В-гликопротеина человека со стероидными половыми гормонами./ С.К. Кривоносов, H.A. Зорин, Н.К. Иоиова и др. // Онтогенез. 1991. - Т.22. - №3. - С.300-303.

49. Куликов, В. В. Определение локализации белков беременности в тканях человека : Дис. . канд. мед. наук / Куликов Вячеслав Валерьевич -Астрахань, 2008. 116 с.

50. Кухта, В.К. Белки плазмы крови: справочник / В.К. Кухта, Э.И. Олец-кий, А.П. Стожаров. Минск, Беларусь, 1986. - 80с.

51. Лепехина, JI.A. Изучение иммуномодулирующей активности белков беременности и возможности использования тестов па них для оценки иммунокоррекции : Дис. . канд. мед. наук / Лепехина Лариса Анатольевна Астрахань, 2001. - 167 с.

52. Лийвранд, В.Э. О сдвигах белков сыворотки крови при нормальной беременности и родах / В.Э. Лийвранд // Уч. Зап. Тартуского унив-та,1958. Т. 57. - С145-148.

53. Лопатин, С.А. Лигандообменная хроматография белков и ферментов / С.А. Лопатин, В.П. Варламов, В.А. Даванков // Биоорг. химия. 1990. -Т. 16. - № 6. - С. 726 - 750.

54. Лысюк, Е. Ю. Экспрессия белков, регулирующих апоптоз, на лейкоз-ных клетках разных этапов B-клеточной дифференцировки : Дис. . канд. биол. наук / Лысюк Елена Юрьевна. М., 2004. - 114 с.

55. Мальцева, Н.В. Сравнительное изучение иммуносупрессивных свойств ассоциированного с беременностью протеина А и альфа2-гликопротеина, а также альфа2-макроглобулина / Н.В. Мальцева, B.C. Гарин, С.Г. Жабин, H.A. Зорин //Акуш. и гинек. 1991.- № 5.-С.27-29.

56. Максимова, А. В. Растворимые формы мембранных белков клеток иммунной системы при бронхиальной астме у детей : Дис. . канд. биол. наук / Максимова Анна Владимировна. Н. Новгород, 2006.

57. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы) Справочник / Под ред проф А.И.Карпищенко. С-Пет., Интермедика, 1997, 304 с.

58. Меснянкина, Н.В. Иммунохимическое определение альфа2-Г-глобулина в сыворотке крови здоровых женщин в различные возрастные периоды / Н.В.Меснянкина, Ю.С. Татаринов // Лабор. дело. -1973. № 9. - С.568.

59. Моноклональные антитела. Гибридомы: новый уровень биологического анализа /Пер. с англ., под ред. Р.Г. Кеннета, Т. Дж. Мак-Керна, К.Б. Бехтол. М.: Медицина, 1983. - 416с.

60. Молдогазиева, Н.Т. Альфа-фетопротеин и факторы роста. Структурно-функциональные взаимоотношения и аналогии / Н.Т. Молдогазиева, A.A. Терентьев // Успехи биолог, химии. 2006. - Т. 4. - С. 99-148.

61. Мингалев, H.B. О диагностической ценности альфа-2-гликопротеина в качестве опухолевого маркера у больных раком гортани / Н.В. Минга-лев, Г.В. Вержбицкий, О.Ф. Лыкова // Вестн. отоларингологии. 1993. № 1. с. 1416.

62. Мусатов, М.И. Влияние ассоциированного с беременностью протеипа А на первичную аллогенную смешанную культуру лимфоцитов человека / Мусатов М.И., Жабип С.Г., Протопопов Б.В. и др. // Иммунология. 1992.-3.-С. 59-60.

63. Назаров, П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / Назаров П.Г. С-Пет. : «Наука», 2001.-424 с.

64. Назаров, П.Г. С-реактивный белок в системе иммунорегуляции (обзор) / П.Г. Назаров, Б.Н. Сафронов // Иммунология. 1986. -№4. - С. 12-18.

65. Никулина, Д.М. Идентификация белков «зоны беремеииости» в биологических жидкостях матери и плода при нормально развивающейся беременности / Д.М. Никулина, A.B. Афанасьева, Л.Ф. Парфенова // Акушерство и гинекология. 1976. -№10. - С.58-61.

66. Никулина, Д.М. Иммунохимическое, физико-химическое и клиническое изучение бета1-глобулина «зоны беременности» : Дис. . канд. мед. наук / Никулина Дииа Максимовна. Астрахань.- 1977. 144 с.

67. Петров, P.B. Оценка иммунного статуса человека. Методические рекомендации МЗ СССР / Р.В. Петров, Ю.М. Лопухин, А.Н. Чередеев // М., 1984.-36с.

68. Петров, Р.В. Оценка состояния здоровья практически здоровых лиц с помощью иммунологических показателей / Р.В. Петров, A.A. Михай-ленко // Иммунология. 1990. - №1. - С.60-64.

69. Петрунин, Д.Д. Сравнительное изучение четырех белков плаценты человека в процессе развития беременности. / Д.Д. Петрунин, Ю.С. Тата-ринов, В.В. Калашников и др. // Акуш. и гинек. 1988. - №1. - С.50-51.

70. Полевщиков, A.B. Иммуноцитотропные эффекты С-реактивного белка / A.B. Полевщиков, П.Г. Назаров // Иммунология. 1993. - 4. - С.6-9.

71. Прокопенко, П.Г. Идентификация и характеристика белка сыворотки крови больных раком яичников / П.Г. Прокопенко, С.А. Борисенко, A.B. Соколов, A.A. Терентьев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002 . - Т. - 133. - С.186-191.

72. Посисеева, Л.В. Трофобласт-специфический бета-гликопротеин в акушерстве и гинекологии / Л.В. Посисеева, С.Б. Назаров, Ю.С. Татари-нов. Иваново: ОАО «Издательство «Иваново», 2004. - 240 с.

73. Розен, В.Б. Взаимодействие стероидных гормонов с белками плазмы крови / В.Б. Розен // Проблемы эндокринологии 1964. - №5. - 107 с.

74. Самунджан, Е. М. Стероидный баланс у больных раком молочной железы различной гистоструктуры / Е. М.Самунджан, А. Н. Горевая, Н. С. Картавова, П. Я. Некрасов // Вопр. Онкологии. — 1980. 26, № 9. - С. 37-41.

75. Сапожников, А. М. Функции белков теплового шока в популяциях лимфоидных клеток: Дис. . д-ра биол. наук / Сапожников Александр Михайлович. -М., 2003. -224 с.

76. Сепиашвили Р.И., Шубич М.Г., Колесникова Н.В. и др. Апоптоз в иммунологических процессах // Аллергология и иммунология. 2000.-Т.1. -№1.-С. 15-23.

77. Сепиашвили Р.И. Основы физиологии иммунной системы. -М.: Медицина-Здоровье, 2003. 240с.

78. Скоупс, Р. Методы очистки белков / Р. Скоупс.; пер с англ. М., «Мир», 1985. - 385 с.

79. Сотникова, Л.Г. Белки сыворотки крови при нормальной и патологической беременности по данным электрофореза на бумаге / Сотникова, Л.Г. // Казан.мед.журнал. 1959. - Т. - 40. - №6. - С. 79-81.

80. Татаринов, Ю.С. Сравнительное иммунохимическое изучение альфа2-и бетагглобулинов сыворотки крови беременных женщин / Ю.С. Татаринов, В.Н. Масюкевич, Э.К. Емельянчик и др. // Акушерство и гинекология. 1971. - №10. - С.35-38.

81. Татаринов, Ю.С. Иммунохимическое определение (31-глобулина «зоны беременности» в сыворотке крови больных пузырным заносом и хорионэпителиомой / Ю.С.Татаринов, Д.М. Никулина, Н.В. Меснянкина // Бюлл. экспер. биологии и медицины. - 1974.-С.9-12.

82. Татаринов, Ю.С. Прошлое и будущее онко-фетальных белков / Ю.С. Татаринов. М: ПО «Чертановская типография», 1998. - 24с.

83. Тейлор, Д.Ф. Выделение белков / Д.Ф. Тейлор // В кн. «Белки» (под ред. Нейрот и Бейли).- М.: И.Д.- 1967.- 1056.- Т.1.- С.67-69.

84. Терентьев, A.A. Стероидсвязывающие онкофетальные белки человека (идентификация, выделение, характеристика, клинические аспекты): Дис. . д-ра биол. наук /Терентьев Александр Александрович. Москва, 1990.-327 с.

85. Терентьев, A.A. Аффинная хроматография альфа-фетопротеина человека на иммобилизированных эстрогенах / А.А.Терентьев, Н.Т. Молдо-газиева, А.К. Тагирова, Ю.С. Татаринов // Бюлл. эксп. биол. мед. -1988.-№4.-С. 422-442.

86. Терентьев, A.A. Конкурентная аффинная хроматография альфа-фетопротеина человека на иммобилизованном диэтилстильбэстроле / А.А.Терентьев, Н.Т. Молдогазиева, Ю.С. Татаринов // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1990. - №.5. - С. 438-440.

87. Туркова, Я. Аффинная хроматография / Я.Туркова. М.: Изд-во «Мир». - 1978.-432 с.

88. Уголев, А. М. Принципы организации и эволюции биологических систем / А. М. Уголев // Эволюц. биохим. и физиол. 1989. - Т. 25. - №2. -С. 215 -234.

89. Фунт, В. А. Особенности синтеза стресс белков и антиоксидантной системы в лимфоцитах крови больных ревматоидным артритом : Дис. . канд. биол. наук / Фунт Вячеслав Алексеевич. Пущино, 2005. - 109 с.

90. Хаитов, P.M. Геномика HLA: новые возможности молекулярной генетики человека в диагностике и терапии / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Молекулярная медицина. 2003. - № 1. - С. 17-31.

91. Чехонин, В.П. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов / В.П. Чехонин, Т.Б. Дмитриева, Ю.А. Жирков М: Медицина, 1999.-416 с.

92. Ширшев, С.В. Белки фетоплацентарного комплекса в регуляции иммунных реакций / С.В. Ширшев // Усп. совр. биол. 1993. - 113 (2). - С.: 230-246.

93. Afonso, J.F. Studies of a new е 1 ektrophoretic zone in labor and the puer-perium and in newborn infants / J.F. Afonso, N.G. Farnham // Amer.J.Obstet. Gynec. 1962. - V.84. - P. 199.

94. Afonso, J.F. Further stark gel fractionation of new protein zones in pregnancy / J.F.Afonso, R.R. De Alvarez // Amer. J. Obstet. Gynec. 1963. -V.86.-P.815.

95. Ahmed, A.I. Studies on the half-life on schwangerschaftsprotein / A.I. Ahmed, A. Klapper // Brit. J. Obstet.Gynaecol. 1983. - V.90. - № 10. - P. 904-907.

96. Albala, JS. Array-based proteomics: the latest chip challenge / J.S. Albala // Expert Rev Mol Diag. 2001 Jul; 1(2). - P. 145-52.

97. Alvarez, R.R. Serum protein fractionation in toxemia of pregnancy / R.R. Alvarez, J.F. Afonso // Amer. J. Obstet. Gynec. 1964/ - V.88. - P.774.

98. Anderson, L., Seihamer J. // Electrophoresis. 1997. - 18. - P. 533-537. (цитируется по А.И. Арчакову, см. список)

99. Angenendt, P. Cell-Free Protein Expression and Functional Assay in Nanowell Chip Format / P. Angenendt, L. Nyarsik, W. Szaflarskiat at al. // Anal Chem. -2004. 76. - P.l844-1849.

100. Antoine, J.C. Anti-neuronal antibodies and central nervous system diseases: contribution to diagnosis and pathophysiology / J.C. Antoine, J. Hon-norat // Rev Neuron, Paris, 2000. Jan; 156 (1). - P. 23-33.

101. Arbelaez, R.F. Probing different contromational testes of pregnancy zone protein / R.F. Arbelaez, P.E. Jensen, V.P. Shanbhag, T. Stigbrand // Eur. J. Biochem. 1993.-218. - №2. - P.651-657.

102. Arbelaez, L. Interaction of Matrix Metalloproteinases-2 and -9 with Pregnancy Zone Pritein and a2-Macroglobulin / L. Arbelaez, U. Bergmann, A. Tuuttila at al. // Archives of Biochemistry and Biophysics. 1997. - V.347. — №.1.-P. 62-68.

103. Bauer, K. Vergleichende Seruimeibunteruchungen bei Mutter und Neugeborenen. III. Mitt. Das Verhalten eines schwangerschafts abhangigen Protein bei gestörter Schwangerschaft / H. Bayer, D. Kadach // Zbl. Gynak. 1970. - 92.-S. 1264.

104. Baumann, H. Interleukin-1 regulates the hepatic expression of the same plasma protein genes as interleukin-6 / H. Baumann, P. Schendel // J. Biol. Chem. 1991. Vol.266.P.20424- 20427.

105. Bayer, H. Die Bedeutung der Serumproteinveranderungen in der normalen und pathologischen Schwangerchaft. II Mitteilung. Auftreten und Häufigkeit von schwengerschaftbedingten Serumfaktoren / H. Bayer // Z.Geburtsh. Gynak. 1966. - Bd 165. - S. 155.

106. Bayer, H. Die Bedeutung der Sorumproteinveranderungen in der normalen und pathologischen Schwangerschaft. III Mitteilung. Das Serumproteinbild in der 1. Hälfte der normalen Schwangerschaft / H. Bayer // Z. Geburtsh. Gynak. 1966. Bd. - 165. - S. 300.

107. Bock, C. Photoaptamer arrays applied to multiplexed proteomic analysis / C. Bock, M. Coleman, B. Collins at all. // Proteomics 2004. 4.- P. 609618.

108. Bebo, B.F. Jr. Evidence that pregnancy specific glycoproteins regulate T-Cell function and inflammatory autoimmune disease during pregnancy / B.F. Jr. Bebo, G.S. Dveksler // Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy. 2005 - V. 4.-P. 231-247.

109. Beckman, L. Induction of the "pregnancy zone" protein by oral contraceptives / L. Beckman, B. Schoultz, T. Stigbrand // Acta Obstet. Gynec. Scand. 1971.-50. - P. 369.

110. Berne, B. H. Alpha2 pregnoglobulin (pregnancy zone protein) a unique macroglobulin in pregnancy, contraception and cancer / B. H. Berne // Fed. Proc.- 1973.-32/3. P. 677.

111. Berne, B. H. Standardization of nomenclature for pregnancy associated al-pha2-glycoprotein / B. H. Berne, R. Hofmann, B. Klausch, at al. // Lancet. -1975.-N7930. -P. 367.

112. Bersinger, N.A. A comparison between pregnancy-associated alpha2-glycoprotein, cercino-embryonic antigen, CA-125, and CA 15-3 as tumor markers in breast cancer / N.A. Bersinger, G.C. Rageth // Eur. J. Gynaecol-Oncol. 1990. - V.l 1. - P. 135-144.

113. Bini, L. Two-dimensional electrophoretic patterns of acute-phase human serum proteins in the course of bacterial and viral diseases / L. Bini, B. Magi, B. Marzocchi at al. // Electrophoresis.-1996. V. 17. - №3.- P. 612616.

114. Black, J.L Serologic survey of adult patients with OCD for neuron-specific and other autoantibodies / J.L. Black, G.T. Lamke, J.E. Walikonis // Psychiatry Res. 1998, Dec 81. - P. 371- 380.

115. Blackstock, W.P. // Proteomics: A Trends Guide. 2000. P. 12-17. (цитируется по А.И. Арчакову, см. список).

116. Bohn, H. Kristallisation und Hochtreinigung des humanen Plazenta Lak-togens / H. Bohn // Specialia. - 1970, Bd. 15. - S. 10.

117. Bohn, H. Nachweis und Charakterisierung von Schwangerschaftsprotein-nen in der menshlichen Placenta sowie ihre quantitative immunologische Bestimmung in Serum schwangeren Frauen / H. Bohn // Arch. Gynak. -1971.- Bd. 210, 4.-S. 440.

118. Bohn H. Isolierung und Charakterisierung des schwangerschaf spezifischen beta-1 -Glykoproteins / H. Bohn // Blut. 1972. - Bd. 24. - S. 292.

119. Bohn, H. Charakterisierung der schwangerschaftsassoziierten Glykopro-teine als akute Phase-Proteine / H. Bohn // Arch. Gynäk. 1972. 54. - P. 213-215.

120. Bohn H. Detection, characterization and diagnostic significance of human pregnancy-associated glycoproteins / H. Bohn // Blut. 1973. - Bd. 26. -P.205.

121. Bohn, H. Isolierung, Charakterisierung des schwangerschaftsspezifischen Alpha2-glycoproteins (Alpha2PAG) / H. Bohn, W. Winckler // Blut. 1976. - 33.-P. 377-388.

122. Bohn H., Winder W. Isolation and characterization of four new placental tissue proteins (PP18, PP19, PP20, PP21) / H. Bohn, W. Winder // Arch. Gynec. 1985 ; 236. - P. 235-242.

123. Bouwman, K. Microarrays of tumor cell derived proteins uncover a distinct pattern of prostate cancer serum immunoreactivity / K. Bouwman, J. Qiu, H. Zhou at al. // Proteomics 2003 3:2200-7

124. Briese, V. Serum concentrations of pregnancy-associated a2-glycoprotein in diabetic pregnancy complicated by nonfulminant and fulminant proliferative retinopathy / V. Briese, W. Straube, E. Glockner // Zbl. Gynak. 1991. -Bd. 113. - S. 1042-1045.

125. Bundschuh, G. Xh ein genetisch determiniertes alpha2-globulin / G. Bundschuh// Acta. Biol. Med. Germ. - 1966. - Bd. 117. - S. 349.

126. Bundschuh, G. Uber die Häufigkeit eines wahrend der Schwangerschaft nachweisbaren alpha-2-Globulin / G. Bundschuh // Zbl. Gynak. — 1967. -Bd. 89. S. 348.

127. Carlsson, L. Antigenic determinance of pregnency-associated alpha2-glycoprotein and alpha2-macroglobulin by poly- and monoclonal antibodies / L. Carlsson, I. Folcersen, T. Stigbrand // Mol. Immunol. 1985. - V.22. -P.1073-1080.

128. Carlsson-Bostedt, L. Effects of oestrogen and human growth hormone on pregnancy-associated plasma proteins in the rat / L. Carlsson-Bostedt, R. Frohlander, S. Eden, B. Schoultz // Acta, endocrinol. 1987. -V.116. - P. 229-304.

129. Carlsson-Bostedt, L. Three different conformational states of pregnancy zone protein identified by monoclonal antibodies / L. Carlsson-Bostedt, S.K. Moestrup, J. Gliemann at al. // J. Biol. Chem. 1988. May 15. - V.263. - P. 6738-6779.

130. Castell, J.V. Acute-phase response of human hepatocytes: regulation of acute-phase protein synthesis by interleukin-6 / J.V.Castell, M.J. Gomez-Lechon, M. David at all. // Hepatology.-1990.-V.12. №5,- P. 1179 -1186.

131. Cerwenka, A. Fas- and activation-inducer apoptosis are reduced in human T cells preactivated in the presence of TGF-beta 1 / A. Cerwenka, H. Kovar, O. Majdic, W. Holter // J. Immunol. Vol.156. - P. 459-464.

132. Chappara, G. Evaluation of apoptosis of eosiniphils, macrophages, and T lymphocytes in mucosal biopsy speciments of patients with asthma and chronic bronchitis / G. Chappara et al. // J.Allergy Clin. Immunol. 1999. — Vol.103.-P. 563-573.

133. Chowdhury, R.S. The production of pregnancy-associated a-glycoprotein frim human peripheral blood mononuclear cells / R.S. Chowdhury, A. Under, G.S. Panayi // Clin. Rheumatol. 1987. - V.6. - P. 417- 422.

134. Christensen, U. Pregnancy zone protein, a proteinase-binding macroglobu-lin. Interactions with proteinases and methylamine / U. Christensen, M. Si-monsen, N. Harrit, L. Sottrup-Jensen // Biochemistry. 1989. - Now 28. -V.28. - P. 9324-9355.

135. Christensen, U. Kinetic and mechanism of proteinase-binding of pregnancy zone protein / U. Christensen, L. Sottrup-Jensen, M. Simonsen // J. Enzym. Inhib. 1992. - V.5. - P. 269-348.

136. Cormican, L. IFN-gamma but not IL-4 T cells of the asthmatic bronchial wall show increased incidence of apoptosis / L. Cormican, S. O'Sullivan, C.M. Burke, L.W. Poulter // J. Clin. Exp. Allergy. 2001. - Vol.31. - P. 731-739.

137. Delehanty, J.B. Method for printing functional protein microarrays / J.B. Delehanty, F.S. Ligler // Biotechniques 2003. 34. - P. 380-385.

138. Delehanty, J. B. Printing functional protein microarrays using piezoelectric capillaries / J.B. Delehanty // Methods Mol/ Biol. 2004. - 278. - P. 135-44.

139. Devriendt, K. Opposite effects of growth hormone and estrogens on the pregnancy zone protein serum levels in children and addlescents / K. Devriendt, G. Massa, F. de Zegher at al. // Acta Endocrinol. 1993. - Vol. 128,N4.-P. 334-338.

140. Dong, Q. Expression of C-reactive protein by alveolar macrophages / Q. Dong, J.R. Wright // J.Immunol.-1996.-V. 156. -,№ 12. P. 4815-4820.

141. Drews, O. High pressure effects step-wise altered protein expression in Lactobacillus sanfranciscensis / O. Drews, W. Weiss, G. Reil, H. Parlar, R. Wait, A. Gorg. // Proteomics. 2002 Jun; 2(6). - P. 765-74.

142. Drews, O. Setting up standards and a reference map for the alkaline pro-teome of the Gram-positive bacterium Lactococcus lactis / O. Drews, G. Reil, A. Gorg // Proteomics. 2004 May; 4(5). - P. 1293-1304.

143. Drews, O. DynaProt 2D: an advanced proteomic database for dynamic online access to proteomes and two-dimensional electrophoresis gels. / O. Drews, A. Gorg // Nucleic Acids Res. 2005 Jan; 33: - D583-D587

144. Du, W. Biochip as a potential platform of serological interferon alpha2b antibody assay / W. Du, Z. Xu, X. Ma at al. // J Biotechnol. 2003. - 106. -P. 87-100.

145. Duc-Goiran, P. Expression and localization of alpha-fetoprotein mRNA and protein in human early villous trophoblasts / P. Duc-Goiran, T.M. Mignot, B. Robert at al. // Placenta. 2006 - V.27 - P. 812-821.

146. Dunker, N. TGF-b is required for programed cell death in interdigital webs of the developing mouse limb / N. Dunker, K. Schmitta, K. Kriegl-steina // Mech. Dev. 2002. - Vol. 113. - P. 111 -120.

147. Dunston, G. M. Further studies of Xh. A serum protein antigen in man / G.M. Dunston, H. Gershowitz // Vox Sang. 1973. - V.24. - P. 343.

148. Dunston, G. M. A hormonally influenced human serum globulin: elevated of Xh by estrogen / G.M.Dunston, H. Gershowitz // J. Lab. Clin. Med. -1974. 84,2.- P.187.

149. Erin, L. Pregnancy zone protein is a carrier and modulator of placental protein-14 in T-cell growth and cytokine production / L. Erin, N. Kiyatkinab, M.Weberb // Cellular Immunology. 2004 - V. 232, Issues 1-2, P. 144-156.

150. Ermolenko, D.N. Anti-peroxidase antibodies enhance refolding of horseradish peroxidase / D.N. Ermolenko, A.V. Zherdev, B.B. Dzantiev, V.O. Popov // Biochemical & Biophysical Research Communications. — 2002. -V. 291, N4.-P. 959-965.

151. Farr, A.G. Immunogistochemistry with enzyme labeled antibodies: a brief review / A.G. Farr, P.K. Nardhe // J. Immunol. Meth. 1981.- 47. - №2. - P. 129-144.

152. Feng, Y. Parallel detection of autoantibodies with microarrays in rheumatoid diseases / Y. Feng, X. Ke, R. Ma at al. // Clin. Chem. 2004. - 50. - P. 416-22.

153. Futcher, B. et al. // Mol. Cell Biol. 1999. -19. - P. 7357-7368. (цитируется по А.И.Арчакову, см. список).

154. Garret, P.E. Clinical Utility of Oncofetal proteins and Hormones as Tumor Markers / P.E. Garret, S.R. Kurtz // Med. Clin. N. Amer. 1986. - V.70. -№6.-P. 1295-1297.

155. Gerrie, L.M. Serum concentrations of pregnancy specific and pregnancy-associated proteins in early gestation / L.M. Gerrie, G. Luke, A. Klopper, N.A. Bersinger// Arch. Gynekol. 1986. - V.237. - №4.-P.221-228.

156. Gettins, P. NMR and ESP studies on human pregnancy zone protein. Comparison with human alpha2-macroglobulin / P. Gettins, L. Sottrup-Jensen // J. Biol. Chem. 1990. May 5. - Y 265. - P.7268-299.

157. Gilbert, I. Double chip protein arrays using recombinant single-chain Fv antibody fragments / I. Gilbert, S. Schiffmann, S. Rubenwolf at al. // Proteomics. 2004: 4.

158. Gliemann, G. Evidense for binding of human pregnancy zone proteinase complex to alpha2-macroglobulin receptors / G. Gliemann, S. Moestrup, P. Henning-Jensen, L. Sottrup-Jensen at al. // Biochim. Biophys. Acta. 1986. Oct 1.-Y.883.-P.400-406.

159. Grabar, P. Methode permettant tetude conjugate des propriétés electripho-retigues et immunichimigues d un melange de proteines. Application au serum sanguine / P. Grabar, C.P. Williams // Biochim. Biophus. Acta. 1953. -Y.10.-P. 193.

160. Grant, G.H. Gel immunofiltration. A new technique for the qualitative analysis of serum proteins / Grant G.H., Elerall P.H. // J. Clint. Path.-1965. -V.18. P. 654.

161. Guschin, D. A Manual manufacturing of oligonucleotide, DNA, and protein microchips / D. Guschin, G. Yershov, A. Zaslavsky at al. // Anal Bio-chem. 199. -7250. - P. 203-211.

162. Hall, P.K. Physical and chemical properities of human plasma a2-macroglobulin / P.K. Hall, R.C. Roberts // Biochem. J. 1978. - 173. - №1. -P. 27-38.

163. Hale, L.P. Zinc {alpha}-2-glycoprotein Regulates Melanin Production by Normal and Malignant Melanocytes / L. P. Hale // J. Invest. Dermatol. August 1, 2002. - 119(2). - P. 464 - 470.

164. Harrison, R.F. Maternal plasma human placental lactogen, a-fetoprotein, prolactin and growith hormone in early pregnancy / R.F. Harrison, S. Biswas // Int. J. Obstet. Gyanecol. 1980. - V.17.-№5. - P.474-476.

165. Hirschfeld, I. Immuno-electrophoretic demonstration of precipitating components in sera from pregnant women / I. Hirschfeld, V. Soderberg // Nature. 1960. - V.187. - P. 333-335.

166. Hofmann, R. Immunochemische Untersuchungen zum problem der "pregnancy zone". I. Antischwangeren-Immunoserum / R. Hofmann, H. Friemel, E. Behm //Arch. Gynak. 1969. - Bd.208.-№2. - S.178-180.

167. Hofmann, R. Immunochemische Untersuchungen zum problem der "pregnancy zone". II. Antiplazenta-Immunoserum / R. Hofmann, H. Friemel, E. Behm // Arch. Gynak. 1969. - Bd.208.- №2.- S. 187-188.

168. Hofmann, R. III. Analytic schwangerschaftstypischer Antigene / R. Hofmann, H. Friemel, E. Behm // Arch. Gynak. 1970. - Bd. 208. - N.3. - S. 255.

169. Hofmann, R. Immunochemische Untersuchungen zum problem der "pregnancy zone". 6. Identifizierung und Nachweis des Schwangerschaftstypischen Proteins des Schwangerschaftszone / R. Hofmann, W. Straube, B. Klausch // Arch. Gynak. 1972. - Bd. 212.- S. 246.

170. Hörne, C. H. W. Serum a-macroglobulins in renal disease and preeclampsia / C. H. W. Hörne, J. O. Briggs, P. W. Howie, A. C. Kennedy // J. Clin. Path. 1972. - Vol. 25. - P. 590-593.

171. Horne, C.H.W. Studies on pregnancy-associated globulin / C. H. W. Home, A.L.C. Mc Lay, H.B. Tavada, at al. // Clin. Exp. Immunol., 1973. V.15. -P.603

172. Horne, C.H.W. Pregnancy-proteins / C.H.W. Home, A.D. Nisbet // Invest. Cell. Pathol.- 1979.-V.2.- №3,- P. 217-231.

173. Horne, C.H.W. Deficiency of serum «pregnancy-associated» a2-glycoprotein association with diseases / C.H.W. Home, L.M. Gerrie, S.S. at al. Hi. Clin. Pathol. 1986. -V.39. - №2. - P.195-198.

174. Huang, R. Enhanced protein profiling arrays with ELISA-based amplification for high-throughput molecular changes of tumor patients' plasma / R. Huang, Y. Lin, Q. Shi at al. // Clin Cancer Res. 2004. 10. - P. 598-609.

175. Huppertz, B. The apoptosis cascade morfological and immunohisto-chemical methods for its visualisation // Huppertz B., Frank H.-G., Kauff-man P. Anat. Embryol. - 1999. - Vol. 200. - P. 1-18.

176. Jacobsen, L. Molecular Characterisation of a Novel Human Hybrid-type Receptor That Binds the a2-Macroglobulin Receptor-associated Protein / L. Jacobsen, P. Madsen, S. Moestrup // The Journal of Biological chemistry. -1996.-V.271.-49.- P.31379.

177. Jung, G.Y. Stephanopoulos G A functional protein chip for pathway optimization and in vitro metabolic engineering / G.Y. Jung, G. A Stephanopoulos // Science. 2004. - 304.- P. 428-431.

178. Kadach, D.- Identifizierung eines schwangerschaftsabhangigen a2-globulin / D. Kadach // Zbl. Gynak. 1970. - Bd.92. - S. 1321-1327.

179. Kasukawa, R. An inherited and pregnancy associated alpha2-globulin in Japanese sera / R. Kasukawa, H. Joshida, T. Joshida // Int. Arch. Allergy. -1973.- V.44.-P.302.

180. Kasukawa, R. Pregnancy-associated a2-glycoproteinin rheumatais arthritis / R. Kasukawa, M. Ohara, H. Joshida, T. Joshida // Intern. Arch. Aller. Appl. Immun. 1979. - V.58. - P. 67-74.

181. Kawahashi, Y. In vitro protein microarrays for detecting protein-protein interactions: application of a new method for fluorescence labeling of proteins / Y. Kawahashi, N. Doi, H. Takashimaat all. // Proteomics. 2003. - 3. - P.1236-1243.

182. Klausch, В. Взаимосвязь между белком «зоны беременности» и фето-плацентарным комплексом / В. Klausch, W. Kyank, R. Hufmann, W. Straube // Тезисы Международного конгресса акушеров-гинекологов. -М., 1973.-Р. 276.

183. Koj A. Metabolic studies of acute-phase proteins / A.Koj. In book: Pathophysiol. Plasma Protein Metab. New York-London, 1984. - P.221-248.

184. Koopmann, J.O. High affinity capture surface for matrix-assisted laser desorption/ionisation compatible protein microarrays / J.O. Koopmann, J. Blackburn // Rapid Commun. Mass Spectrom. 2003. - 17. - P. 455-462.

185. Kotby, A.A. Antineuronal antibodies in reumatic chorea / A.A. Kotby, N.E1. Badawy, S.E1. Sokkary at al. // Clinical and diagnostic laboratory. -1998. V.5. - № 6. - P. 836-839.

186. Krantz, D.A. First-trimester Down syndrome screening: free beta-human chorionic gonadotrophin and pregnancy-associated plasma protein A / D.A. Krantz, J.W. Larsen, P.D. Buchanan, J.N. Macri // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996.- 174.-P. 612-616.

187. Kuczynski, J.W. Badania immunochemiczne nad bialkien ciazowym / J.W. Kuczynski // Prace Komis. Med. Doswiadcz. Pozn. Towarzy. Przyiac. Nauk. 1969. - 39. - 165.

188. Kurecki, T. Purification of human plasma a2-macroglobulin and al-proteinase inhibitor using zinc chelate chromatography / T. Kurecki, L.F. Kress, M.S. Laskowski // Anal.Biochem. -1979. V. 99. - № 2. - P. 415-420.

189. Kueppers F. Studies on the Xh antigen in human serum Humangenetic / F. Kueppers //1969. V.7. - P. 98.

190. Laurino, G.P. An immunoassay for antineuronal antibodies associated with involuntary repetitive movement disorders / G.P. Laurino, J. Hallet, L.S. Kiessling at al. // An. Clin. Lab. Sci. 1997. - May-Jun; 27(3). - P. 230-235.

191. Lee,Y. ProteoChip: a highly sensitive protein microarray prepared by a novel method of protein immobilization for application of protein-protein interaction studies / Y. Lee, E.K. Lee, Y.W. Cho at all. // Proteomics. 2003. -3.-2289-2304.

192. Lin, T-M. Three pregnancy-associated human plasma proteins: purification, monospecific antisera and immulogical identification / T-M. Lin, S.P. Halbert, D. Kiefer, W.N. Spellacy // Int. Arch. Allergy. 1974. - V.47. -P.35-47.

193. Lin, T.M. Characterisation of four human pregnancy-associated plasma proteins / T.M. Lin, S.P. Halbert, W.N. Spellacy, S. Gall // Amer. J. Obstet. Gynec. 1974.- V.118. - №2.- P.223-227.

194. Lueking, A. DynaProt 2D: an advanced proteomic database for dynamic online access to proteomes and two-dimensional electrophoresis gels / A. Lueking, A. Possling, O. Drews, A. Gorg // Nucleic Acids Res. 2005, Jan. -33.-D583-D587.

195. Lueking, A. A non-redundant human protein chip for antibody screening and serum profiling / A. Lueking, A. Possling, O. Huber at all. // Mol. Cell Proteomics. 2003., Sep. P. 29.

196. Luke, G. Comparison of the concentration of schwangerschaftsprotein 1 in the serum and urine of pregnant cancer / G. Luke, A. Klopper, N. Bersingen // Int. J. Cancer. 1983. - V.32. - №2. - P. 205-209.

197. Mac Laren, J.A. A new inherited alpha-2-globylin of human serum / J.A. Mac Laren, D.E. Reid, A.A. Konugres, F.H. Allen // Vox Sang. -1966. -V.ll.- P. 553.

198. Marcolis, J. «Pregnancy protein» in poliacrylamide gradient gel electrophoresis / J. Marcolis, K.G. Kenrick // Austr. J. Exp. Biol. Med. Sci. 1969. -V. 47. -P.637.

199. Mendenhall, H.W. Serum protein concentration in pregnancy. Concentration in maternal serum / Mendenhall H.W. // Amer. J. Obstet. Gynec. — 1970. V.106. - P.338.

200. Mendoza, L.G. Pligh-throughput microarray-based enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) / L.G. Mendoza, P. McQuary, A. Mongan at al. // Biotechniques. 1999. - 27. - P. 778-788.

201. Mody, N.J. Rivanol precipitation technique for the detection of aipha-feto-protein / N.J. Mody, C.L. Vogel, I.R. Patel and K.R.Mc. Intirc // J. Lab. Clin. Med. 1972. - V. 80. - N. 1. - P.125.

202. Mooney, J.F. Patterning of functional antibodies and other proteins by photolithography of silane monolayers / J.F. Mooney, A.J. Hunt, J.R. Mcintosh at al. // Proc Natl Acad Sci USA. 1996. - 93. -12287-12291.

203. Morgan, E. Cytometric bead array: a multiplexed assay platform with applications in various areas of biology / E. Morgan, R. Varro, H. Scpulveda at al. // Clin Immunol. 2004. 110. - P. 252-266.

204. Mosmann, T. Cytokines and immune regulation Clinical immunology: Princuples and practice / T. Mosmann // Ed. by R.Rich - Vol.1. - St.Luis: Mosby, 1996.-P. 217-230.

205. Nagata, S. Apoptosis by death factor / Nagata S. // Cell. 1997. - Vol. 88. -P. 355-363.

206. O'Farrell, P.H. // Journal Biol. Chem. 1975. - 250. - P. 4007 - 4021.

207. Oberdorfer, A. Zur Regulation der Protein biosyntheses durch Sexualhormone: Die Wirkungen von Ostradiolbenzoat und von Testosteronpropi-onat auf die Konzentration von Serumproteinen / A. Oberdorfer // Acta. En-docr. (Kbh) Suppl. 1970. - P. 143.

208. Petersen, S.M. Human hepatocytes exhibit receptors for a2-macroglobulin and pregnancy zone protein-proteinase complexes / S.M. Petersen, B.S. Christiansen, P.H. Jensen at all. // Eur. J. Clin. Invest. 1988. - V. 18. - P. 184-190.

209. Petersen, S.M. a2-macroglobulin and pregnancy zone protein. Serum levels, a2-macroglobulin receptors, cellular syntesis and aspects of function in relation to immunology / S.M. Petersen // Dan. Med. Bull. 1993. - V.40. -P. 409-446.

210. Philip, A. Binding of transforming growth factor-beta to pregnancy zone protein / A. Philip, L. Bostedt, T. Stigbrand, M.D. O'Connor-McCourt // Eur. J. Biochem. 1994. - V.221. - P. 687-693.

211. Pongcharoen, S. Placental Fas and Fas ligand expression in normaly early, term, and molar pregnancy // S. Pongcharoen, R. F. Searle, J. N. Bulmer // Placenta. 2004. - Vol. 25. - P. 321-330.

212. Powrie, F. A critical role for transforming growth factor-betta but not IL4 in the suppression of T helper type 1-mediated colitis by CD45RB (low) CD4+ cells / F. Powrie, J. Carlino, Leach M. et al. // J. Exp. Med. -1996. Vol. 183. - P. 2669-2674.

213. Rychlewski, L. Target specificity analysis of the Abl kinase using peptide microarray data / L. Rychlewski, M. Kschischo, L. Dong, at al. // J. Mol. Biol. 2004. - 336. - P. 307-311.

214. Richards C.D., Brawn T.J., Shouab V. Ft al. Recombinant oncostatin M stimulates the prodaction of acute phase proteins in Hep G 2 cell and primary rat hepatocytes in vitro // J.Immunol. 1992. Vol. 148.P. 1731 1736.

215. Rittner, CH. Serologischimmunologische Unersuchungen zum Vergeich der Reaktionsweise von Anti-Xh und sogenannten Anti-Schwangerenseren von Ziege und Kaninchtn / C.H. Rittner, H. Bayer, G. Geserich // ZB1. Gy-nak. 1967. - Bd. 89. - S. 1225.

216. Robinson, J.C. Observations on the origin of pregnancy associated plasma proteins / J.C. Robinson, W.T. London, J.E. Pierce // Amer. J. Obstet. Gy-nec.-1966.-V. 96.-P. 226.

217. Rowe, C.A. An array immunosensor for simultaneous detection of clinical analytes / C.A. Rowe, S.B. Scruggs, M.J. Feldsteinat at al. // Anal. Chem.- 1999. 71.-P. 433-439.

218. Rowe, C.A. Array biosensor for simultaneous identification of bacterial, viral, and protein analytes. Anal Chem 1999. -71. P. 3846-3852.

219. Sanchez, L. M. Identification of the major protein components in breast secretions from women with benign and malignant breast diseases / L. M. Sanchez, F. Vizoso, I. Diez-Itza, C. Lopez-Otin // Cancer Res.- 1992. 32. -P. 95-100.

220. Schlagetter, K. Immunchemische Untersuchungen der Serumproteine von Schwangeren / K. Schlagetter, G. Schwicki // Z.Geburtsh. Gynak.- 1963. -Bd. 157.-S. 225.

221. Schoultz, B. Purification of the «pregnancy zone» protein / B. Schoultz, T. Stigbrand // Acta. Obstet. Gynec. Scand. 1973. - V.52. - P. 51-54.

222. Schoultz, B. Characterization of the «pregnancy zone» protein in relation to other a2-globulin of pregnancy / B. Schoultz, T. Stigbrand // Biochem. Bio-phys. Acta. 1974. - V.359. - №2. - P. 303-304.

223. Schweitzer, B. Immunoassays with rolling circle DNA amplification: a versatile platform for ultrasensitive antigen detection / B. Schweitzer, S. Wiltshire, J. Lambert at al. // Proc. Natl. Acad. Sci.,„ USA. 2000. - 97. -10113-10119.

224. Shanbhag, V. The contact zones in human the a2-Macroglobulin / V. Shanbhag, T. Stigbrand, P. Jensen // Eur. J. Biochem. (FEBS). 1997. -V.244.-P. 694-699.

225. Smith, N.M. Immunohistochemical definition of antigenic determinants of pregnancy-associated a2-glycoprotein using monoclonal antibodies / N.M. Smith, C.N. Home, F.H. Carpenter at al. // J. Pathol. 1988. - V.154. - P. 329-334.

226. Smithies, O.U. Zone electrophoresis in starck gels and its application to studies of se rum proteins / O.U.Smithies // Adv. in Prot. Press. N.Y. Chem. Acad. 1959. - V.14. - P. 65-66.

227. Somerset, D.A. Normal human pregnancy is associated with an elevation in the immune suppressive CD4+CD25+ regulatory T-cell subset // D.A. Somerset, Y. Zheng M.D. Kilby et al. // Immunology. 2004. - Vol.112, №1.-P. 38-43.

228. Song, M.K. Large scale purification of a2-macroglobulin from human plasma / M.K. Song, N.F. Adham, H. Rindercknecht // Biochem. Med. -1975,- V.14. №2. - P. 162-169.

229. Spinozzi, F. Difective expression of Fas-messenger RNA and fas receptor om pulmonary T cells from patients with asthma // Spinozzi F., Fizotti M., Agea F. et al. Ann. Intern. Med. 1998. -Vol. 128. - P. 1-40.

230. Stimson, W.H. The isolation and partial characterisation of a new a2-macroglobulin from human pregnancy serum / W.H. Stimson, L. Fubank Scitt // FEBS Lett. 1972. - V.23. - P. 293.

231. Stimson, W. H. Quantitiation of a new serum a-macroglobulin in pregnant, preeclampic and contraceptive steroid treated subjects / W. H., Stimson // IRCS Med. Sci. 1973. - V. 73, N 3. - P. 171-173.

232. Strater, J. TRAIL and its receptors in the colonic epithelium: a putative role in the defense of viral infections. / J. Strater, H. Walczak, T. Pukrop at al. // Gastroenterology. 2002. 122. - P. 659- 666.

233. Straube, W. Immunochemischer Nachweis schwangerschaftstypischer und retroplazentarserum / W. Straube, R. Hofmann, B. Klausch, J. Broch // Wiss. Zschr. Friedrich-Schiller-Univ. Iena, Math-Mat. R. 1972. - Bd.21.-№4.- S. 787.

234. Straube, W. Untersuchungen zur frage der Identität schwangerschaftstypischer proteine mit HCG und LH / W. Straube, W. Rohde, R. Hofmann, B. Klausch // Zbl. Gynak. 1973. - Bd. 95. - S. 552.

235. Straube, W. Isolation of «pregnancy-zone» proteins using immunoabsor-bents and study of possible enzyme activities / W. Straube, R. Hofmann, B. Klausch // Zentralbl. Gynakol. 1975. 97 (4). - P. 200-210.

236. Taniguchi, N. Human Disease Glycomics/Proteome Initiative (HGPI) / N. Taniguchi // Mol. Cell. Proteomics, March 1, 2008; 7(3). P. 626 - 627.

237. Tatarinov Y. S. Human alpha-fetoprotein: 30 Years from Basic Research to Clinical Application. /Yuri S. Tatariniv. Russian State Medical University, Moscou: Printed in Russia by publisher house «RMA». - 1994. - 90 p.

238. Than, G.N. An antigen associated with pregnancy / G.N. Than, I.F. Csabo, D.G. Szabo//Lancet. 1974. V.II. - P. 1578-1580.

239. Than G., Csaba I., Karg N. Oralis fogamzasgalot szedok alfa2-globulin in «pregnancy protein-2» szintjenek vizsgala radialis immundiffusioval / G. Than, I. Csaba, N. Karg //Nagy. Noorv. Lapja. 1974. - V.37, N.4. - P.297.

240. Than, G.N. Pregnancy-associated a2-glycoprotein / G.N. Than, I.F. Szabo, N. I. Karg, D.G. Czaba, P.F. Novak // Invest. Cell. Pathol. 1980. - № 3. -P. 295-309.

241. Tannapfel, A. Identification of novel proteins associated with hepatocellular carcinomas using protein microarrays / A. Tannapfel, K. Anhalt, P. Hausermann II J Pathol. 2003. 201. - P. 238-249.

242. Tatra G. Behavior of the serum concentration of pregnancy associated al-pha2-glycoprotein (alpha 2-PAG) in gynecologic carcinomas / G. Tatra // Strahlentherapie. 1981. - Jul; 157(7). - P. 464-467.

243. Tayade, C. Differential gene expression in endometrium, endometrial lymphocytes, and trophoblasts during successful and abortive embryo implantation / C. Tayade , G. Black, Y. Fang , B.A. Croy // The Journal of Immunology. 2006-V. 176-P. 148-156.

244. Thomson, A.W. Biological and clinical significanse of pregnancy-associated a2-glycoprotein / A.W. Thomson, C.H.W. Home // Invest. Cell. Kathol. 1980. - №3. - P.295-309.

245. Topolcan, O. / He 4 pilot stady / O. Topolcan, M. Casova, Z. Novotny at. all. // Astrakhan medical j. 2008. - V. 3. - N 3 (supplement). - P. 7-8.

246. Towler, C.M. A serial study of pregnancy proteins in primigravidae / C.M. Towler, V. Jandial, C.H.W. Home, H. Bohn // Br. J. Obstet. Gynaecol. -1976.-83.-P. 368.

247. Unger A. Disease activity and pregnancy associated alpha2-glycoprotein in rheumatoid arthritis during pregnancy / A. Unger, A. Kay, A.J. Griffin, G.S. Panayi // Br. Med. J. 1983. - 286: - P. 750-752.

248. Uriel, J., Chuiton, S. In: Methods in immunology and immunochemistry /

249. C.A. Williams, V. W. Chase, eds. // New York-London: Academic press, 1965.-Vol.-P. 304.

250. Varnum, S.M. A protein microarray ELISA for screening biological fluids / S.M. Varnum, R.L. Woodbury, R.C. Zangar // Methods Mol Biol. 2004. -278. P.161-172.

251. Voll, R.E. Immunosuppressive effects of apoptotic cells / R.E. Voll, M. Hermann, E.A. Roth at al. //Nature. 1997. V. 390. - P. 350-351.

252. Wang, C.C. Innate immune response by ficolin binding in apoptotic placenta as associated with the clinical syndrome of preeclampsia / C.C. Wang, K.W. Yim, T.C.W. Poon // Clin. Chemistry. 2007. - V. 53. - № 1. - P. 4245.

253. Wenstrom, K.D. a-Fetoprotein, free P-human chorionic gonadotrophin, and dimeric inhibinA produce the best results in a three-analyte, multiple-marker screening test for fetal Down syndrome / K.D. Wenstrom, J. Owen,

254. D.C. Chu, L. Boots // Am J Obstet Gynecol 1997; 177: 987-991.

255. Wilken, H. Die sogenannte "pregnancy zone" ein neuer Serumfaktor bei Schwangeren / H. Wilken // Arch. Gynak. 1963. - Bd. 199. - S. 243.

256. Zen, Q. Binding site on human C-reactive protein (CRP) recognized by the leukocyte CRP-receptor / Q. Zen, W. Zhong, Mortensen R.F. // J.Cell. Biochem.-1997.-V. 64,№ l.-p.l40-151.

257. Zhu, H. Analysis of yeast protein kinases using protein chips / H. Zhu, J.F. Klemic, S. Chang at al. // Nature Genet. 2000. 26. - P. 283-289.