Определение локализации белков беременности в тканях человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат медицинских наук Куликов, Вячеслав Валерьевич

• Куликов, Вячеслав Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Куликов, Вячеслав Валерьевич

ВВЕДЕН] '4Е

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биологическая роль белков беременности (ББ).

1.1.1. Продукция ББ при физиологически протекающей беременности

1.1.2. Продукция ББ при патологии беременности

1.2. Современные представления о мишенях белков беременности.

1.3. Белки беременности как диагностические тесты при заболеваниях человека.

1.4. Современные представления о локализации и месте синтеза ББ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика и объем материала исследований.

2.2. Методы исследований

2.2.1 Методы очистки антигенов и получения антисывороток.

2.2.2 Гистологические и гистохимические методы

2.2.3 Метод иммунофлюоресценции

2.2.4 Методы,статистической обработки данных

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. Изучение общего белка и белков беременности в различных тканях человека в условии нормы и при патологии

3.1 Выделение и очистка СБАГ и ТБГ для последующего получения к ним антисывороток

3.2 Изучение общего белка и белков беременности в тканях плаценты человека

3.2.1. Морфология нормальной плаценты рожениц

3.2.2. Иммунофлюоресцентное исследование СБАГ в плаценте

3.2.3. Иммунофлюоресцентное исследование ТБГ в плаценте

3.3. Изучение общего белка и белка беременности в печени

3.3.1. Морфология печени

3.3.2. Иммунофлюоресцентное исследование СБАГ в печени

3.4. Изучение общего белка и белка беременности в аппендиксе

3.4.1. Морфологиячервеобразного отростка

3.4.2. Иммунофлюоресцентное исследование СБАГ в аппендиксе

3.5. Изучение общего белка и белков беременности в эндометрии

3.5.1. Морфология эндометрия в норме

3.5.2. Морфология малигнизированного эндометрия

3.5.3. Иммунофлюоресцентное исследование СБАГ в нормальном и малигнизированнном эндометрии

3.6. Изучение общего белка и белка беременности в толстом кишечнике

3.6.1. Морфология толстого кишечника в норме

3.6.2. Морфология малигнизированного толстого кишечника

3.6.3. Иммунофлюоресцентное исследование СБАГ в нормальном и малигнизированном толстом кишечнике

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Определение локализации белков беременности в тканях человека»

Актуальность работы.

Одной из главных целей реализации приоритетного национального проекта Российской Федерации в сфере здравоохранения является формирование предпосылок демографического роста в стране. Министерством здравоохранения РФ для реализации поставленной цели определены следующие основные задачи: улучшение репродуктивного здоровья населения и охрана здоровья матери и ребенка.

Среди важнейших методов диагностики как самой беременности, так и ряда патологических процессов, возникающих в период беременности, следует отметить количественный и качественный анализ маркеров беременности. К таким исследованиям относится определение гормонов и специфических белков беременности, а именно таких белков-маркеров как альфа-фетопрогеин (АФП), связанный с беременностью альфа2-гликопротеин (СБАГ), трофобла-стический бета-глобулин (ТБГ). Эти белки беременности продолжают оставаться пристальным объектом научных исследовании, несмотря на их внедрение в практику как диагностикумов, что связано, прежде всего, с появлением новых методических подходов, позволяющих проводить тонкие исследования поведения и функции белковых молекул в организме [75; 77; 111].

Следует отметить, что в лабораторной диагностике используются также и постоянные белковые компоненты сыворотки крови, уровень которых повышается при беременности: альфа2-макроглобулин (МГ), трансферрин (ТФ), церу-лоплазмин (ЦП), гаптоглобин (ГГ) и другие. Все перечисленные белки крови относятся к белкам острой фазы.

Концентрация практически всех названных белков в биологических жидкостях характерно изменяется не только при физиологически протекающей беременности, но и при многих патологических состояниях, сопровождающих беременность, таких как ранние и поздние гестозы [17; 22; 36; 247], нефротиче-ский синдром [247], сахарный диабет [11; 206; 232], резус-несовместимость

232], эклампсия, спонтанные и индуцированные аборты и внутриутробная гибель плода [10; 232; 247]. Изменение сывороточных концентраций белков-маркеров беременности может служить диагностическим подспорьем при многоплодии [10; 17] и переношенной беременности [17; 113]. Кроме того, уровень этих белков может служить косвенным ориентиром состояния плода [17].

Следует отметить, что белки первой группы (АФП, СБАГ и ТБГ) являются маркерами не только беременности [2; 86; 97; 141; 143], но и ряда онкологических заболеваний [9; 23; 36; 67; 85]. Кроме того, большинство вышеуказанных белков характерно изменяют свой уровень при многих воспалительных заболеваниях [35; 42; 100; 247; 221]. Доказана иммуносупрессивная и иммуно-модулирующая активность вышеуказанных белков [58; 91; 175].

Все вышеизложенное доказывает огромную физиологическую и патогенетическую роль белков, ассоциированных с беременностью. Вместе с тем многие вопросы их места синтеза и локализации в нормальных и малигнизиро-ванных тканях остаются не до конца изученными, несмотря на пристальное внимание исследователей к белкам беременности [49].

Поэтому приобретает важное не только теоретическое, но и клиническое значение знание места локализации и> синтеза наиболее значимых белков беременности с целью последующего использования их в диагностике и оценке эффективности лечения. Иными словами, для обоснованной корректировки го-меостаза организма.

В настоящее время ведущими методами в исследовании белков являются иммунохимические. Среди них известны иммуногистохимические методы, позволяющие выявить места локализации исследуемого белка в конкретной структуре органа или ткани. С помощью иммуногистохимии можно проводить скрининг-исследования в условиях поликлинической лаборатории для оценки состояния организма: в случае определения белков беременности - плода и матери.

Наиболее полно и достоверно определено место синтеза, локализации и накопления в субклеточных структурах при физиологическом и патодогиче7 ском течении беременности ТБГ [96; 103]. Установлено, что этот белок продуцируется и секретируется в кровь матери для выполнения своей основной функции - иммуносупрессивной. Сведения же по гистотопографии СБАГ отличаются большой разноречивостью как при беременности, так и при развитии заболеваний, сопровождащихся усилением синтеза этого белка.

Таким образом, совершенно закономерным и актуальным представляется детальное изучение белков беременности в органах и тканях в условиях нормы и патологии.

Цель исследования: Определение локализации и места синтеза белков беременности в тканях человека для уточнения представлений о молекулярных механизмах в условиях нормы и при канцерогенезе, а также для улучшения диагностики опухолей.

Задачи исследования:

1. Определить гистотопографию и количество общего белка в экзокриноци-тах исследуемых тканей в норме.

2. Сравнить гистотопографию и количество общего белка в малигнизирован-ных экзокриноцитах толстого кишечника и эндометрия.

3. Изучить гистотопографию белков беременности в тканях (печень, толстый кишечник, эндометрий) человека (мужчин и небеременных женщин) в норме, и в тканях рожениц (плацента).

4. Изучить гистотопографию белков беременности в тканях человека при канцерогенезе.

5. Сравнить гистотопографию белков беременности в нормальных и малиг-низировованных тканях.

6. Разработать принципы практического использования полученных результатов в лечении заболеваний женской половой сферы.

Научная новизна.

В ходе исследования впервые были получены новые данные о топографии суммарного белка с одновременным определением локализации белков беременности (СБАГ) в тех же тканях человека в физиологических условиях нормы и при онкопатологии.

Также впервые были получены количественные характеристики суммарного белка и СБАГ в норме и при канцерогенезе в некоторых тканях с помощью программно-аппаратного комплекса «Морфолог».

Полученные новые данные о динамике содержания и распределения как суммарного белка в тканях, так и иммуногистохимического исследования СБАГ в аналогичных участках организма позволят сделать рекомендации для практического здравоохранения с целью наиболее ранней диагностики предбо-лезни.

Научно-практическая значимость работы

На основе результатов исследования сформированы рекомендации для практического здравоохранения по иммунофлюоресцентному анализу опухолевых тканей эндометрия и толстого кишечника по выявлению определенного антигена. Полученные результаты позволяют рекомендовать этот анализ как лабораторный тест для ранней диагностики опухолей.

Выносимые на защиту положения

1. Содержание общего белка в неизмененных тканях эндометрия, толстого кишечника, плаценты, аппендикса и печени по данным углубленных цитофотометрических исследований существенно различается.

2. В малигнизированных тканях эндометрия и толстого кишечника его количество существенно возрастает соответственно для эндометрия 231,23 в норме и 314,02 усл.ед. при аденокарциноме; для толстого кишечника 174,07 в норме и 347,05 усл.ед при аденокарциноме.

3. Наибольшие концентрации СБАГ в различных тканях по степени убывания выявляются в малигнизированных тканях толстого кишечника, эндометрия и в нормальной плаценте рожениц.

4. Выявленное увеличение содержания СБАГ в плаценте и малигнизированных тканях, вероятно, связано с разной степенью дерепрес-сии структурного гена СБАГ, реализующего иммуносупрессивную активность в большей степени при беременности и опухолях.

Внедрение результатов в практику

Выявление СБАГ в гистологических препаратах может быть использовано для диагностики в гинекологической практике для оценки состояния эндометрия и проктологии в качестве дополнительного критерия степени малигни-зации исследуемых тканей.

Материалы работы были доложены на научных региональных и международных форумах.

Материалы диссертации доложены на заседаниях кафедры биологической химии с курсом клинической лабораторной диагностики и конференциях ГОУ ВПО АГМА, на международных научных конференциях молодых ученых «Белки - маркеры патологических состояний» (Астрахань - Москва, 1999, 2003гг.), на научно-практической конференции молодых учёных с международным участием «Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань-Москва, 2004г.), были представлены на XXVIII Meeting of the international society for oncodevelopmental biology and medicine (ISOBM) (Мюнхен, Германия, 2000 и Хельсинки).

По теме диссертации опубликовано 7 научных статей, 2 из них в изданиях рекомендованных ВАК изданиях.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Куликов, Вячеслав Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. Гистохимическое исследование нормальных тканей печени, толстого кишечника, аппендикса, эндометрия, плаценты позволило выявить содержание и топографию общего белка. Так, для печени среднее значение составило 752,28, аппендикса 400,48, плаценты 329,77, эндометрия 231,23, толстого кишечника 174,07 усл.ед.

2. Выявлено, что в нормальных тканях печени, толстого кишечника, аппендикса, эндометрия, плаценты СБАГ определяется практически везде, но интенсивность свечения тканей различна. Наибольшая концентрация СБАГ по среднему значению интегральной плотности определяется в плаценте рожениц 1369,7 усл.ед.

3. Аденокарцинома толстого кишечника характеризуется увеличением содержания белка по сравнению с нормальной тканью соответственно 347,05 и 174,07 усл.ед.

4. Среднее значение для аденокарциномы эндометрия превышает таковое для нормальной ткани - 314,02 и 231,23 усл.ед. соответственно.

5. Сравнительный анализ гистотопографии СБАГ в различных тканях показал, что наибольшие концентрации данного белка в ряду по степени убывания выявляются в малигнизированных тканях толстого кишечника, эндометрия и в нормальной плаценте рожениц.

6. Неидентичное увеличение содержания СБАГ в плаценте и малигнизированных тканях, вероятно, связано с разной степенью дерепрессии структурного гена СБАГ, реализующего иммуносупрессивную активность в большей степени при беременности и опухолях.

Практические рекомендации

1. Полученные показатели содержания суммарного белка в нормальных и малигнизированных тканях позволят расширить спектр ранних диагностических тестов состояния предболезни, так как характеризуются простотой постановки, доступностью, экономичностью и необходимой информативностью.

2. Результаты иммуногистохимических исследований могут быть использованы в практике научно - исследовательских учреждений

3. Материалы работы рекомендуется использовать в учебном процессе на кафедрах биохимии, биологии, гистологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Куликов, Вячеслав Валерьевич, 2008 год

1. Абелев Г.И. Альфа-фетопротеин: биологические и клинические аспекты // Вопр. иммунологии: Материалы симпозиума по общей иммунологии. -М. 1974.- С.3-9.

2. Азявчик А.В., Иванов И.П. Состав сывороточных белков крови у женщин с физиологической беременностью и при поздних токсикозах (иммунологическое и электрофоретическое исследование) // Акуш. и гинек. -1969.-№2.-СЛО.

3. Азявчик А.В. Новые электрофоретические зоны сывороточных белков при беременности (электрофоретическое и иммунологическое исследование) // Акуш. и гинек. 1967.- № 3. - С.9.

4. Афанасьева А.В., Володин М.А., Никулина Д.М., Меснянкина Н.В., Парфенова Л.Ф. Продукция бета 1-глобулинов в условиях нормального развития беременности и при поздних токсикозах // Акуш.и гинек. 1976,- № 6,- С.22-25.

5. Афанасьева А.В., Никулина Д.М., Старичкова Л.П., Парфенова Л.Ф. Изучение динамики сывороточных белков "зоны беременности" и С-реактивного белка в послеоперационном периоде у беременных и гинекологических больных // Акуш.и гинек. 1976.- № 8.- С.63-64.

6. Баженова Л. Г., Краюшкина Н. А., Путилова А. Т., Зорин Н. А., Чередеев А. Н. Сывороточные иммуноглобулины и белки беременности у беременных носительниц патогенной и условно-патогенной микрофлоры // Акуш. Гинек. - 1987. - № 8. - С. 47-49.

7. Бахарева Е.М. Белковые фракции сыворотки крови при токсикозе 2-й половины белеменности // Тр. Куйбышевского мед. инта. 1965. - №25. -С.81-84.

8. Белидер В.А., Ходорова E.JL, Смехова Е.А. Об альфа2-глобулине сыворотки крови, модифицирующем активность трипсина. Докл. АН СССР. -1967.- № 3.- С.723-726.

9. Васильев М.Ю., Авдеев Г.И. Количественное иммуноферментативное определение лактоферрина и альфа-лактальбумина в сыворотке крови онкологических больных // Экспериментальная онкология. Киев. 1985.- Т.7.-№ 5.- С.56-60.

10. Ю.Васильева З.Ф., Шляхтенко Т.Н., Аничкова С.И., Григорьева В.В., Ками-лова М.Я., Федоренко А.Ф. Гуморальные иммунорегуляторные факторы при нормальной и осложненной беременности // Вестник АМН СССР. -1987.-№ 1.- С. 17-22.

11. ГВеремеенко К.Н., Боднар П.Н., Волохонская Л.И. Содержание альфа2-макроглобулина в сыворотке крови больных сахарным диабетом // Пробл. эндокринологии. 1979.- Т. 16.- № 6.-С. 11 -14.

12. Веремеенко К.Н., Волохонская Л.И. Определение альфа2-макроглобулина в сыворотке крови человека и его клиническое значение // Лаб. дело.1969.- № 7.- С.394-397.

13. Веремеенко К.Н., Голобородько О.П., Кизим А.И. Протеолиз в норме и при патологии // Киев. 1988.

14. Веремеенко К.Н., Кизим А.И. Исследование сывороточных ингибиторов протеиназ. В кн.: Проблемы медицинской энзимологии. М.: Медицина.1970.- С.287-297.

15. Веремеенко К.Н., Кизим А.И. О наличии двух видов ингибиторов трипсина в сыворотке крови. Биохимия. - 1964,- Т.29.-вып. 1.- С. 132-137.

16. Власова Л. И., Смекуна Ф. А., Зак И. Р., Куликова Н. Н. Изменение белков острой фазы у родильниц с гнойно-септическими заболеваниями // Вопр. Охр. Мат. Детства. 1988. - № 8. с. 58-60.

17. П.Воробьева Т.Б. Иммунохимические тесты на эмбриоспецифические и плацентарные белки в скрининге и мониторинге переношенной беременности // Автореф. дисс. канд. мед. наук, Астрахань. 1991.91

18. Воробьева Ю.А. Клинико-патогенетическое и диагностическое значение белков острой фазы и маркера апоптоза при заболеваниях почек и брон-холегочной системы у детей // Автореф. дис. канд. мед. наук. 2007 -24с.

19. Говалло В.И. Иммунология репродукции. М. Медицина. 1987.- С.304.

20. Евсюкова И. И., Кошелева Н. Г. Сахарный диабет: беременные и новорожденные // Санкт-Петербург: Спец. Литература, 1996. 270 с.

21. Жержов А.И. Некоторые биохимические показатели функционального состояния печени у беременных, рожениц и родильниц и их изменения под влиянием пищевых режимов и лекарственных средств // Канд. дисс., Днепропетровск. 1962.

22. Зорин Н.А., Жабин С.Г., Белогорлова Т.И., Архипова С.В. Сравнительное изучение альфа2-макроглобулина и ассоциированного с беременностью альфа2-гликопротеина как возможных аналогов // Вопр. мед. хим. 1991 .-№37(3).- С.48-50.

23. Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина P.M. Роль белков семейства макроглобулинов в регуляции воспаления. // Биомед. Химия 2006 - Т. 52. - С. 229238

24. Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина P.M. Роль белков семейства макроглобулинов в регуляции опухолевого роста // Онтогенез. 2006 - Т. 37 - С. 1219.

25. Зорин Н.А., Зорина P.M. Неспецифический маркер рака ассоциированный с беременностью альфа2-гликопротеин // Вопр. онкол. - 1988.- № 6.-С.651-655.

26. Камбарова О.И., Сильд И.Я., Шубик Ю.Г., Репина Г.В. Иммунологический метод определения ранних сроков беременности // Вопр. прикл. иммунологии. 1967.-Т.З.- С. 135.

27. Кривенцев Ю.А. Изучение физико-химических свойств и межмолекулярных взаимодействий сывороточных белков беременности // Автореф дис. канд. мед.наук. 1999. - С. 39.

28. Лийвранд В.В. О сдвигах белков сыворотки крови при нормальной беременности и родах // Уч. зап. Тартукского университета. 1958.- Т.57.-С.145.

29. Мальцева Н.В., Гарин B.C., Жабин С.Г., Зорин Н.А. Сравнительное изучение иммуносупрессивных свойств ассоциированного с беременностью протеина А и альфа2-гликопротеина, а также альфа2-макроглобулина // Акуш. и гинек. 1991.- № 5.-С.27-29.

30. Меснянкина Н.В., Татаринов Ю.С. Иммунохимическое определение альфа2-Г-глобулина в сыворотке крови здоровых женщин в различные возрастные периоды // Лабор. дело. 1973.-№ 9.- С.568.

31. Мощич П.С., Веремеенко К.Н., Крамарев С.А. Исследование компонентов кининовой системы при вирусном гепатите у детей // Педиатрия. -1980.-№ 9-10.-С.5-9.

32. Никулина Д.М. Иммунохимия, физико-химическое и клиническое изучение бета 1-глобулина "зоны беременности" // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Астрахань.- 1977.

33. Никулина Д.М. Практическое освоение иммунохимических методов. //Метод.рекомендации. Астрахань, - 1991. - 36 с.

34. Никулина Д.М., Афанасьева А.В., Парфенова Л.Ф. Идентификация белков "зоны беременности" в биологических жидкостях матери и плода при нормально развивающейся беременности // Акуш. и гинек.- 1976.- №10.-С.58-61.

35. Никулина Д.М., Татаринов Ю.С., Круглов Е.Н., Меснянкина Н.В. Имму-нохимическое определение бета 1-глобулина в сыворотке крови как серологический тест для диагностики беременности // Тезисы 55-й научной сессии АГМИ. Астрахань, - 1973.-С.106-107.

36. Паллади Г.А., Метакса Я.В., Марку Г.А. Некоторые особенности гомео-стаза матери и плода // Кишинев. 1980.- С.224.

37. Пасхина Т.С., Штрайбер М.И., Яровая Г.А. Роль кининовой системы в патогенезе ожоговой болезни человека // Вопр. мед. химии. 1972.- Т. 17.-№2.- С. 137-144.

38. Посисеева Л.В., Городков В.Н., Головкова Н.А., Кривоносов С.К., Татаринов Ю.С. Определение трофобласт-специфического бета-гликопротеина у женщин с риском развития гипоксии плода // Акуш. и гинек. 1987.- № 1.- С. 47- 49.

39. Симонова Л.И., Шантырь В.И. К механизму терапевтического действия альфа2-макроглобулина на систему кроветворения в облученном организме // Радиобиология. 1979.- Т.19.-№ 3.- С.425-429.94

40. Симонова Л.И.ДСороп А.Г., ЛукашоваА О.П. Состояние некоторых неспецифических защитных реакций на раннем этапе острой лучевой болезни у крыс после введения альфа2-макроглобулина // В кн.: Эксперим. и клинич. радиология. 1974.- вып. 10.- С. 17-20.

41. Сотникова Л.Г. Белки сыворотки крови при нормальной беременности и поздних токсикозах по данным электрофореза на бумаге // Канд. дисс. -Уфа. 1961.

42. Сотникова Л.Г. Белки сыворотки крови при нормальной и патологической беременности по данным электрофореза на бумаге // Казанский мед. журн. 1959.- № 6.- С.79-81.

43. Стрижова Н.В., Гвоздева Г.А., Зайцева Е.П. Опыт применения иммунологического метода для определения готовности организма женщины к родам // Акуш. и гинек. 1984.- № 7,- С.26-28.

44. Татаринов Ю.С. Прошлое и будущее онкофетальных белков // Лекция к актовому дню института. М. - 1988.- С.23-25.

45. Татаринов Ю.С., Масюкевич В.Н. Иммунологическая идентификация нового бета 1-глобулина в сыворотке крови беременных женщин // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1970.- Т.69.- № 6.-С.66-67.

46. Татаринов Ю.С., Масюкевич В.Н. Иммунохимическая характеристика нового бета 1-глобулина в сыворотке крови беременных женщин // Бюлл. экспер. биол. 1970.- № 6.- С.66.

47. Татаринов Ю.С., Масюкевич В.Н., Емельянчик Э.К., Круглов Е.Н., Мес-нянкина Н.В., Никулина Д.М., Парфенова Л.Ф. Сравнительное иммуно-химическое изучение альфа2 и бета 1-глобулинов сыворотки крови беременных женщин // Акуш. и гинек. 1971.- №10.- С.35.

48. Татаринов Ю.С., Масюкевич В.Н., Меснянкина Н.В., Парфенова Л.Ф. Иммунохимическая идентификация нового альфа2-глобулина в сыворотке крови беременных женщин // Акуш. и гинек. 1970.- вып.9.- С.25-27.

49. Татаринов Ю.С., Масюкевич В.Н., Меснянкина Н.В., Парфенова Л.Ф. Иммунохимическая идентификация нового альфа2-глобулина в сыворотке крови беременных женщин // Акуш. и гинек. 1970.- № 9.- С.25-28.

50. Татаринов Ю.С., Масюкевич В.Н., Меснянкина Н.В., Парфенова Л.Ф. Иммунохимическая идентификация нового бета 1-глобулина в сыворотке крови беременных женщин // Бюлл. экспер. биол. 1970.- Т.69.- № 6.-С.66-68.

51. Татаринов Ю.С., Меснянкина Н.В., Никулина Д.М. Иммунохимическая идентификация а2-глобулина "зоны беременности" в сыворотке крови больных пузырным заносом и хорионэпителиомой //Акушерство и гинекология. 1974. - С.5.

52. Татаринов Ю.С., Никулина Д.М., Меснянкина Н.В. Иммунохимическое определение pi-глобулина "зоны беременности" в сыворотке крови больных пузырным заносом и хорионэпителиомой // Бюлл. экспер. био-. логии и медицины. 1974.-С.9.

53. Трубников Г.А., Никулина Д.М., Балашов В.И., Рагозин Ю.Е., Кривоно-сов С.К. Клинико-иммунохимические исследования некоторых острофазовых протеинов при ревматизме // Тер. архив. 1975.- №11.- С.55-56.

54. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль в беременности // М.: Медицина. 1986.- С.253.

55. Ходорова Е.Л., Веремеенко К.Н., Антонян А.А. Разделение сывороточных ингибиторов трипсина // Укр. биохим. журн. 1964.-36,- № 6.- С.643-653.

56. Ходорова Е.Л., Веремеенко К.Н., Белицер В.А. Исследование антитрип-сина-альфа2-макроглобулина сыворотки крови // Вопр. мед. химии. -1969,- Т. 15.- № 1.- С.10-15.

57. Храмкова Н.И. Клиническая ценность иммунологической реакции на го-надотропин при нормальной и некоторых формах патологической беременности // Канд. дисс. Киев. - 1972.

58. Цапок П.И., Дроздов В.Н. Околоплодные воды в системе "мать-плацента-плод" // Кемерово. 1986.- С. 103.

59. Чаговец Е.М., Хипко С.Е., Паскевич И.Ф. Влияние альфа2-макроглобулина на биосинтез ядерных белков в органах сублетально облученных животных // Радиобиология. 1976.-Т.16.- № 6.- С.903-910.

60. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях. СПб -Изд-во ВМедА. - 2000. - 140с.б) иностранная литература

61. Abilgaard U. The role of alpha2-macroglobulin as an ingibitor of coagulation // In: The physiol. ingibit. of coagul. and fibrinol. Elsevier, biochem. Press. -1979.- P.239-241.

62. Accers J.K. Biochemistry. 1964.- V.3.- P.723.

63. Adham N.F., Song M.K., Rinderknecht H. Binding of zinc to alpha2-macroglobulin and its role in enzume binding activity // Biochim. et biophus. acta. 1977.- 495.- №2.- P.212-219.

64. Adlin R.J., Gander M.J., Soanes W.A. Alternations of alpha2-macroglobulin and the clinical response in patients with prostatic cancer following cryothera-pie //Oncology. 1975.- 32.- №2.-P. 127-144.

65. Afonso I.F., Dc Alvarez R.R., Farnham N.G., Thompson E.,Widerkehr B. The pregnansy zone protein distined from transcortin thyroxin binding protein, ce-ruloplasmin and oxytocinases // Amer. J. Obstet. Gynec. 1964.- V89.- P.204.

66. Afonso J.F., Alvarez R.R., Farnham N.G. New elektrophoretic protein zone in pregnancy // Amer. J. Obsted. Gynec. 1964. - V.89. - P.204.

67. Ahmed A.I., Klapper A. Serumm concentration of placental in Non-Pregnant and pregnant Subjects //Arch. Gynecol. 1985.-V.237. - №1. - P.41-49.

68. Ahmed A.I., Klapper A. Studies on the holf-lifeon schwangerschaftsprotein // Brit. J. Obstet.Gynaecol. 1983. - V.90.-№10. - P.904-907.

69. Arbelaez L., Bergmann U., Tuuttila A., Shanbhag V., Stigbrand T. Interaction of Matrix Metalloproteinases-2 and-9 with Pregnancy Zone Pritein and a2-Macroglobulin // Archives of Biochemistry and Biophysics. 1997. — V.347. -No.l.-P62-68.

70. Arbelaez R.F., Jensen P.E., Shanbhag V.P., Stigbrand T. Probing different con-tromational testes of pregnancy zone protein // Eur. J. Biochem. 1993.-218. -№2. - P.651-657.

71. Barret A.I., Starcey P.M. The interaction of a2-macroglobulin with proteinases // Biochem. J. 1973.-133. - №4.-P.709-724.

72. Barret A.J., Brown M.A., Sayers C.A. The electro- phoreticalli "slow" and "fast" forms of the a2-macroglobulin molecule // Biochem. J. 1979. - 181. -№2. - P.401-418.

73. Barret A.J., Starcey B.M., Mun E.A. The unigue nature of the interaction of a2-macroglobulin with proteinases // In: Bayer-Simp. V. "Proteinase Inhibitors", Berlin. 1974. - P.72-77.

74. Bauer K. Antigenic structure of four human plasma proteins, retinol-binding protein, 9,5S-alphal-glicoprotein,alpha2-pregnancy-assotiated glycopro-tein and histidine-rich alpha2-glycoprotein // Exp. Clin. Immunogenet. 1986. -V.3. - P.230-234.

75. Baur M.P., Bellman O., Tebbe I., Land N. Concentrations of placental proteins in maternal serum throughout normal pregnancy // Arch. Gynecol. 1982. -V.231. - №2.- P.153-158.

76. Bayer H. Die Bedeutung der Serumproteinferanderungen in der normalen und pathologischen Schwangerschaft. 3 Muttelung. Das Serumproteinbild in der 1 Halfte der normalen Schwangerschaft // Z. Geburtch. Gynalc. 1966. - Bd. 165.- S.300.

77. Bayer H. und Kadach D. Vergleichende Serumei- weissuntersuchungen bei Muttern und Neugeborenen. 3 Mitt. Das Verhalten eines Schwangerschaftsab-hangigen Protein bei gestorter Schwangerschaft // Zbl. Gunak. 1970. - Bd.92.- S.1264.

78. Bayer H. Vergleichende Untersuchungen der Serum-Proteine bei Muttern und Neugeborenen. 1 Mitteilung. Papierelectrophorese bei Fruhgeburten, Termino-geburten und Ubertragungen // Zbl. Gynak. 1962. - Bd.31. - S.l 195.

79. Bebo BF Jr, Dveksler GS. Evidence that pregnancy specific glycoproteins regulate T-Cell function and inflammatory autoimmune disease during pregnancy. // Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy. 2005 - V. 4. - P. 231-247.

80. Beckam L., Schoulz B. & Stigbrand F. Induction of the "pregnancy zone" protein by oral contraceptives // Acta. Obstet. Gynec. Scand. 1971. - V.50. -P.369.

81. Berne B.H. Alpha2-pregnoglobulin a unique macroglobulin in pregnancy, contraception and cancer // Fed. Proc. 1973. - V.32/3.-P.677.

82. Bersinger N.A., Luke G., Klopper A. Comparison of the serum and urine of pregnant women // Gynecol. Obstet. Invest. 1986. - V.21. - P.l 13-116.

83. Bersinger N.A., Rageth G.C. A comparison between pregnancy-associated al-pha2-glycoprotein, cercino-embryonic antigen, CA-125, and CA 15-3 as tumor markers in breast cancer // Eur. J. Gynaecol-Oncol. 1990. - V.LI. - P. 135144.

84. Blatrix C. Plasma clearanse of human antiproteinase- proteinase cimplexes // J. Israel, R. Aurdan et. al.-In: Bayer-Symp. V "Proteinase Inhibitors". Berlin. -1974.-P.106-108.

85. Blatrix C., Amouch P., Drouet J., Steinbuch M. Study on the plasmatic elimination of the a2-macroglobulin proteinase complexes // Pathol. Biol. 1973. -V.21. - P.l 1-14.

86. Bohn H. Biochemistry of Placental Proteins // Proteins of the placenta: 5th In-tern.Congress of Placental Proteins. Annecy. Basel. - 1985. - P. 1-25.

87. Bohn H. Charakteriserung der schwanger- schaftsassociierten Glycoproteine als acute Phase-Proteine // Arch. Gynak. 1972. - Bd.213. - S.54.

88. Bohn H. Detektion, charakterisation and diagnostic signatificance of human pregnancy-associated glycoproteins // Blut. 1973. - Bd.36. - P.205.

89. Bohn H. Isolierung und Charakterisierung des schwangerschaftspezifischen beta 1 -glykoproteins //Blut. 1972.-Bd.24. - S.292.

90. Bohn H. Nachweis und Charakteristerung fon Schwangerschaftsproteinen in der manschlichen Placenta sowie ihre guantitative immunologische Bestim-mung in Serum schwangeren Frauen // Arch. Gynak. 1971. - Bg.210. - 4. -S.440.

91. Bohn H., Winder W. Isolation and characterization of pregnancy-associated oc2-glycoprotein //Nblutt. 1976. - V.33.- P.377-388.

92. Briese V., Straube W., Glockner E. Serum concentrations of pregnancy-associated a2-glycoprotein in diabetic pregnancy complicated by nonfulminant and fulminant proliferative retinopathy // Zbl. Gynak. 1991. - Bd. 113. - S. 1042-1045.

93. Bundschuh G. Uber die Haufigkeit eines wahrend der Schwangerschaft nachweisboren a2-globulin // Ibl. Gynak. 1967.-Bd.89. - S.348.

94. Carlsson L., Folcersen I., Stigbrand T. Antigenic determinance of pregnency-associated alpha2-glycoprotein and alpha2-macroglobulin by poly- and monoclonal antibodies // Mol. Immunol. 1985. - V.22. - P. 1073-1080.

95. Carlsson-Bosted L., Moestrup S.K., Gliemann J., Sottrup-Jensen L., Stigbrand T. Three different conformational states of pregnancy zone protein identified by monoclonal antibodies // J. Biol. Chem. 1988. May 15. - V.263. - P.6738-6779.

96. Carlsson-Bostedt L., Frohlander R., Eden S., Schoultz B. Effects of oestrogen and human growth hormone on pregnancy-associated plasma proteins in the rat //Acta, endocrinol. 1987.-V.116. - P.229-304.

97. Chard T. Placental protein 5 in severe pre-eclampsia and eclampsia // Brit. J. Obstet. Gynaecol. 1979. - V.86. - №11. - P.888-890.100

98. Chowdhury R.S., Under A., Panayi G.S. The production of pregnancy-associated a-glycoprotein frim human periferal blood mononuclear cells // Clin. Rheumatol. 1987. - V.6. - P.417- 422.

99. Christensen U., Simonsen M., Harrit N., Sottrup-Jensen L. Pregnancy zone protein, a proteinase-binding macroglobulin. Interactions with proteinases and methylamine // Biochemistry. 1989. - Now 28. - V.28. - P.9324-9355.

100. Christensen U., Sottrup-Jensen L., Harrit N. Pregnancy zone protein, a proteinase binding alpha-macroglobulin. Stopped flow kinetic studies of its interaction with chymotrypsin // Biochim. Biophys. Acta. 1991. Jan.8.-1076. -P.91-97.

101. Christensen U., Sottrup-Jensen L., Simonsen M. Kinetic and mechanism of proteinase-binding of pregnancy zone protein // J. Enzym. Inhib. -1992. V.5. - P.269-348.

102. Damber M. G., von Schoultz В., Stigbrand Т., Carlstrom K., Furuhjelm M. Basic levels of the immuno suppressive serum protein P2 in women-influence of age, parity, gonadotrophins and estrogens // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -1977.-Vol. 56.-P. 95-96.

103. Devriendt К., Van-Der-Berdhe H., Cassiman J.J., Maeynen P. Primary structure of pregnancy zone protein. Molecular cloning of a full-length PZP cDNA clone by the polymerase chain reaction // Biochim. Biophys. Acta. 1991. Jan.l7.-1088. - P.95-103.

104. Dunn J.T., Sriro R.G. The a2-macroglobulin of human plasma // J. Biol. Chem. 1967. - 242. - №23. - P.5549-5563.

105. Erin L., Kiyatkinab N., Weberb M. Pregnancy zone protein is a carrier and modulator of placental protein-14 in T-cell growth and cytokine production. // Cellular Immunology. 2004 - V. 232, Issues 1-2, P. 144-156.

106. Farr A.G., Nardhe P.K. Immunogistochemistry with enzyme labeled antibodies: a brief review// J. Immunol. Meth. 1981. - 47.-№2. - P. 129-144.

107. Fialova L., Malboran I., Fuchs V. Hladiny SP1 v seru zen v prubebu fysi-ologickeno tehitenstvi es // Gynecol. 1984. - V.49. - №2.-P.87-91.

108. Frenoy J.P., Bourrillon R. Human a2-macroglobulin: time dependent degradation under denaturating conditions // Biochimie. 1980. - 62. - №7,- P.497-507.

109. Frenoy J.P., Bourrillon R. Subunit structure of human a2-macroglobulin with respect to its interaction with trypsin // Biochimie. 1977. - 59.- №4,- P.351-354.

110. Frenoy J.P., Razafimahaleo E., Bourrillon R. Etudes sur la structure de 1 a2-macroglobuline humain // Biochim. Biophys. Acta. 1972. - 257. - №1.-P.l 11-121.

111. Galliano M., Toulza E., Gallinaro He., Jonca N., Yamamoto A. A Novel Protease inhibitor of the a2-macroglobulin family expressed in the human epidermis. // The Journal of Biol. Chemistry. 2006 - V.281 - P.5780-5789

112. Ganrot P. Studies of serum protease inhibitirs withspecial referense to a2-macroglobulin // Acta. univ. lund. 1967. - section 2 - №2. - P. 1-36.

113. Garret P.E., Kurtz S.R. Clinical Utility of Oncofetal proteins and Hormones as Tumor Markers // Med. Clin. N. Amer. 1986. - V.70.-№6. - P. 1295-1297.

114. Gerrie L.M., Armstrong S.S., Home C.H.W. Pregnancy-associated a2-glycoprotein development of a sensitive enzyme-linked immunoassay and comparison • of serum concentrations in early gestation // Arch. Gynecol. -1986. V.237. - №4. - P.221-228.

115. Gerrie L.M., Luke G., Klopper A., Bersinger N.A. Serum concentrations of pregnancy specific and pregnancy-associated proteins in early gestation // Arch. Gynekol. 1986. - V.237. - №4.-P.221-228.

116. Gettins P:, Sottrup-Jensen L. NMR and ESP studoes on human pregnancy zone protein. Comparoson with human alpha2-macroglobulin // J. Biol. Chem. 1990. May 5. - Y265. - P.7268-299.

117. Ggarrattini E., Margilis I., Heimer E., Felix A., Udenfirend S. Human placental alboline phosphatase in liver and interstine // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1985. V.82. - №18. - P.6080-6084.

118. Gliemann I., Moestrup S., Jensen P.H., Grudsinskas G.I. Evidense vor binding of human pregnancy-zone protein-proteinase complex to 2-2 m. receptors // Biochim. Biophys. Acta. 1986. - V.883.-P.400-406.

119. Grabar P., Williams C.P. Methode permettant tetude cunjuguse des proprietes electriphoretigues et immunichimigues d un melange de proteines. Application au serum sanguin//Biochim. Biophus. Acta. 1953. - V. 10. - P. 193.

120. Hall P.K., Roberts R.C. Physical and chemical properities of human plasma a2-macroglobulin //Biochem. J. 1978. - 173. - №l.-P.27-38.

121. Hanna M.G., Nettesheim P., Fisher W.D., Peters L.C. Serum a2-globulin fraction:survival and reciveri effect in irradiates mice // Science. 1967. -V.157. - №3793-3796.- P.1458-1461.

122. Harpel P.C. Human plasma a2-macroglobulin. An inhibitir of plasma kallik-rein// J. Exp. Med. 1970.-132. - P.329-351.

123. Harpel P.C. Studies on human plasmaa2-macroglobulin-enzyme interaction // J. Exp. Med. 1973.-138. - №3. - P.508-521.

124. Harpel P.S. Human a2-macroglobulin // Ed. L. Lorand. New York. - Acad. Press. - 1975.-45.-P.639-653.

125. Harrison R.F., Biswas S. Maternal plasma human placental lactogen, a-fetoprotein, prolactin and growith hormone in early pregnancy // Int. J. Obstet. Gyanecol. 1980. - V. 17.-№5. - P.474-476.

126. Havel R. J. Chylomicron remnants: hepatic receptors and metabolism // Curr. Opin. Lipidol. 1995. - Vol. 6. P. 312-316.

127. Heimsurger N. Biichemistry of proteinase inhibitors from human plasma // Bayer-Symp.-V."Proteinase inhibitors". Berlin. - 1974. - P. 14-22.

128. Hendry G.B. Todd-Sonford-Davidnohn Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 16 th ed. // Philadelphia. W.B. Saunders Co. 1979.

129. Hill J., Melling G., Johnson P. Immunohistochemical studies of human uteroplacental tissues from first-trimester spontaneous abortion. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995 - V. 173 - P. 90-96.

130. Hirschfeld I., Soderberg V. Immuno-electrophoretic demonstration of precipitating components in sera from pregnant women // Nature. I960.- V.187.-P.333-335.

131. Hofmann R., Friemel H., Behm E. Analytic schwangerschaftstypischer Anti-gene // Arch. Gynak. 1970. - Bd.208.-№3. - S.255.

132. Hofmann R., Friemel H., Behm E. Immunochemische Untersuchungen zum problem der "pregnancy zone". 1. Antischwangeren-Immunoserum // Arch. Gynak. 1969. -Bd.208.-№2. - S.178-180.

133. Hofmann R., Friemel H., Behm E. Immunochemische Untersuchungen zum problem der "pregnancy zone". 2. Antiplazenta-Immunoserum // Arch. Gynak. 1969,- Bd.208.- №2.- S.187-188.

134. Hofmann R., Kyank W., Straube W., Klausch В. Появление, характеристика и идентификация белковых фракций зоны беременности // Тезисы международного конгресса акушеров-гинекологов. М. 1973.

135. Home С. H. W., Briggs J. O., Howie P. W., Kennedy A. C. Serum a-macroglobulins in renal disease and preeclampsia // J. Clin Path. 1972. - Vol. 25.-P. 590-593.

136. Home C.H.W., Armstrong S.S., Thomson A.W.,Thomson W.D. Detection of pregnancy-associated a2-macroglobulin, an immunosupressive agent, in IgA producing plasma cells and bodi secretions // Clin.Exp. Immunol. 1983. -V.51. - P.634-638.

137. Horne C.H.W., Gerrie L., Sormstrong S. Defficiency of serum "pregnancy-assotiated" the a2-glycoprotein: assotiation with disease // J. Clin. Pathol. -1986. V.39. -P.195-198.

138. Home C.H.W., Gerrie L.M., Armstrong S.S., Brunt P.W., Nowat N., Sinclair T.S. Deficiency of serum "pregnancy-associated" a2-glucoprotein association with desease // J. Clin. Pathol. 1986.-V.39. - №2. - P.195-198.

139. Horne C.H.W., Nisbet A.D. Pregnancy-proteins // Invest. Cell. Pathol. 1979.- V.2.-№3.-P.217-231.

140. Jacobsen L., Madsen P., Moestrup S. Molecular Characterisation of a Novel Human Hybrid-type Receptor That Binds the a2-Macroglobulin Receptor-associated Protein // The Journal of Biological chemistry. 1996. - V.271. -49.-P.31379-31383.

141. James K. a2-macroglobulin and its possible importanse in immune systems // Trends Byochem. Sci. 1980. - V.5. - №2. - P.43-47.

142. Jensen P., Bostedt L., Stigbrand T. Binding of tranrporming growth factor (3 to pregnancy zone protein // Eur. J. Biochem. (FEBS) 1994. -V.221. - P.687-693.

143. Jensen P., Stigbrand T. Differences in the proteinase inhibition mechanism of human alpha2-macroglobulin and pregnancy zone protein // Eur. J. Biochem. (FEBS). 1992.-V.210.-P. 1071-1077.

144. Jensen P.E., Stigbrand T. Differences in the proteinase inhibition mechanism of human a2-macroglobulin and pregnancy zone protein // Eur. J. Biochem. -1992. Dec 15. 210. - P.1071-1078.

145. Klausch В., Kyank H., Hofmann R., Straube W. Взаимосвязь между белком "зоны беременности" и фетоплацентарным комплексом // Тезисы межд. конгр. ак-гинекологов. М. 1973.-С.276.

146. Kuczynsky I.W. Badania immunochemiscene pod biallcien ciazowym // Prase Komis. Med. Doswiadcz. Rosn. Towazzi. Przyiac. Naur. 1969. - 39. - P. 165.

147. Kurecki Т., Kress L.F., Laskowski M.S. Purification of human plasma a2-macroglobulin and a 1-proteinase inhibitor using zinc chelate chromatography // Anal.Biochem. 1979. - V.99. - №2.-P.415-420.

148. Kvasnicka J., Bendl J., Zivny J., Umlaufova A., Maslowska B. Changes in hemostasis and fibrinolysis in gestational diabetes // Cas. Lek. Cesk. 1996. -Vol. 135.-P. 106-110.

149. Lagerstrom M., Bremme K., Eneroth P. Maternal Serum Levels of Estriol, Prolactin, Human Placental Lactogen and Chorionic Gonadotropin Related to Fetal Sex in Normal and Abnormal Pregnancies // Gynecol. Obstet. Invest. -1990. V.30.- №4.- P.198-203.

150. Lauer D, Miiller R, Cott C, Otto A, Naumann M., Birkenmeier G. Modulation of growth factor binding properties of alpha2-macroglobulin by enzyme therapy. // Cancer Chemother Pharmacol. 2001 - V. 47 - Suppl. 1. - P. 4-9.

151. Lewis D.A. Endogenous anti-inflommatory proteins // Pharmacol. - 1977.-V.26.- P.693-698.

152. Li H. H. Estimation of proteins in blood with pregnancy induced hypertension // Chung Hua Fu Chan Ко Tsa Chin. 1993. - Vol. 28, N. 6. - P. 378-380.

153. Lin T.M., Halbert S.P., ICiefer D., Spellacy W.N. Threer pregnancy-associated human plasma proteins // Int. Arch. Allergy. - 1974.- V.47.- P.35-37.

154. Lin T.M., Halbert S.P., Spellacy W.N., Gall S. Characte- risation of four human pregnancy-associated plasma proteins // Amer. J. Obstet. Gynec. -1974,- V.l 18. - №2,- P.223-227.

155. Longsworth L.G., Curtis R.M., Rembrike R.H. The electrophoretic analysis of maternal and fetal plasmas and sera // J. Clin. Invest. - 1945.- V.24.- P.46.

156. Luke G., Klopper A., Bersingen N. Comparison of the concentration of schwangerschaftsprotein 1 in the serum and urine of pregnant cancer // Int. J. Cancer. - 1983,- V.32.- №2.- P.205-209.

157. Lupu F., I-Ieim D., Bachmann F., Kruithof E. K. Expression of LDL receptor-related protein/a2-macroglobulin receptor in human normal and atherosclerosis arteries // Arteriosclerosis and Thrombosis. 1994. - Vol. 14, N 9. - P. 14381444.

158. Mac Connel D.I. Inhibitirs of kallikrein in human plasma // J. Clin. Invest. -1972.- V.51.- №7.- P. 1611-1623.

159. Mac Gilliray Y., Money I.E. A study of the serum protein Changes in pregnancy and toxaemia, using paper strip electrophoresis // J. Obstet. Gynec. Brit. 1957.-V.64.-P.361.

160. Mac Laren J.A., Reid D.E., Konugres A.A., Allen F.FI. Pa 1A new ingerited a2-globulin of human serum// Vox Sang. 1966.-V.I 1. - P.553.

161. Mac Laren S.A., Thornes R.D., Roby C.C., Reid D.E. An immunologic characteristic of the serum of normal pregnansy // Amer. J. Obstet. Gynec. 1959.-V.18.- P.939-940.

162. Marcolis I., Kenrick K.G. "Pregnancy protein" in poliacrylamide gradient gel elektriphoresis // Austr. J. Exp. Biol. Med. Sci. 1969. - V.47. - P.637.

163. Mehl I.W., O'Connel W.: De Groot J. Macroglobulin from human plasma which forms an enzymatically active compound with trypsin // Science. 1964.- V.145.-№3634.-P.821-826.

164. Mullertz S. Role of a2-macroglobulin as an inhibitor of fibronolysis // Physiol. Inhibit. Blood Coagul. Proc. Round-Table Conf. Amsterdam. - 1979.- P.243-245.

165. Munck Petersen C. a2-Macroglobulin and pregnancy zone protein. Serum levels, a2-macroglobulin receptors, cellular synthesis and aspects of function in relation to immunology // Danish Med. Bull. 1993. - Vol. 40, N 4. - P. 409-446.

166. Munck-Petersen C., Christiansen B.S., Heickendorff L., Ingerslev I. Syntesis and secretion of a2-macroglobulin by human hepatocytes in culture // Eur. J. Clin. Invest. 1988. - V.18.-P.543-551.

167. Muramatsu S. Shortening of the peroid of primary immuneresponse by the prior injection of Freunde's adjuvants // Nature. 1964. - V.201. - №4924. -P.l 141.

168. Nachman R., Harpel P.S. Platelet a2-macroglobulin and a 1-antitrypsin // J. Biol. Chem. 1975. - 251. - №15. - P.4514-4520.

169. Pan G.T., Munkherrie A.K., Horowitcz P.M., Elbein A.D. The interaction of a2-macroglobulin with trypsin releases a soluble glycopeptide // Biochem and Biophys. Res. Communs. 1980. - V.92.-№2. - P.703-709.

170. Petersen S.M. a2-macroglobulin and pregnancy zone protein. Serum levels, a2-macroglobulin receptors, cellular syntesis and aspects of function in relation to immunology //Dan. Med. Bull. 1993. - V.40. - P.409-446.

171. Philip A., Bostedt L., Stigbrand Т., O'Connor-McCourt M.D. Binding of transforming growth factor-beta to pregnancy zone protein // Eur. J. Biochem. -1994. V.221. - P.687-693.

172. Pochon F., Favandon V., Tourbez-Perrin M. Localisation of the two protease binding sites in human a2-macroglobulin // J. Biol. Chem. 198Г: - V.256. -№2.- P.547-550.

173. Poller W., Willnow Т. E., Hilpert J., Herz J. Dufferential recognition of al-antitrypsin-elastase and al-antichymotrypsin-cathepsin G complexes by the low density lipoprotein receptor-related protein // J. Biol. Chem. 1985. - Vol. 270.-P. 2841-2845.

174. Riely G., Rachmilewitz J., Koo P. a2-Macroglobulin modulates the im-munoregulatory function of the lipocalin placental protein 14. // Biochem. J. -2000 V.351 - V.503-508

175. Roberts R.C., Riesen W.A., Hall R.K. Studies on the guaternary structure of human serum a2-macroglobulin // In: Bayer. Symp. V "Proteinase Inhibitors", Berlin. 1974.-P.63-71.

176. Robinson I.C., London W.T., Bierce I.E. Observations on the origin of pregnancy-associated plasma proteins // Amer. J. Obstet. Gynec. 1966. - V.96. -P.226.

177. Rodriquez C.A., Castillo H.P.C., Moza L.R.J., Nunez C.J. a2-macroglobulin en la diabetes mellitus // Rev. Clin. Esp. 1979.-V.155. - №1. - P.23-25.

178. Rosen S.W., Colbert I., Lei N., Bohn H., Popadopulos N., Osborne I.C. Oligimetrization of pregnancy specific (31-glycoprotein at physiologic pH and ionic strength / Clin. Chim. Acta. 1986. - V.157.-№1. - P.65-71.

179. Roszkowski I., Iwanska I., Myszkowski L. Bialka osocza krwi trzecim okre-sie produ // Ginec. Pol. I960.- V.31.- P.367-369.

180. Salvesen G.S., Barret A.J. Covalent binding of proteinases in thieir reaction with a2-macroglobulin // Biochem. J. 1980.- V. 187.- №3p.695-701.

181. Sapin R., Demangeat C., Meyer P., Chambron I., Eberst В., Gandar R. La (31-glycoproteine son interet dans les surveillances de menace davortment // Gynecol. Obstet. 1983.- V.78.- №1.- P.35-40.

182. Sargent, I., Germain S., Sacks G., Kumar S. Trophoblast deportation and the maternal inflammatory response in pre-eclampsia. // J. Reprod. Immunol. -2003 -V.59-P.153-160.

183. Schaefer U., Brucker В., Elbers A., Neugebauer E. The capacity of al-pha2-macroglobulin to inhibit an exogenous protease is significantly increased in critically ill and septic patients // Shock. 2004 - V. 22 - №1 - P. 16-22.

184. Schonenberger M., Schmidtberger R., Schultze H.E. Ubed das a2-macroglobulin // Z. Naturforsch. B. 1958. - V.13. - P.761-772.

185. Schoultz В., Stigbrand T. Characterization of the "pregnancy zone" protein in relation to other a2-globulin of pregnancy // Biochem. Biophys. Acta. 1974. -V.359. - №2. - P.303-304.

186. Schoultz В., Stigbrand T. Purification of the "pregnancy zone" protein // Acta. Obstet. Gynecol., Scand. 1973. - V.52. - №l.-P.51-57.

187. Schoultz В., Stigbrand T. Purification of the "pregnancy zone" protein // Acta. Obstet. Gynec. Scand. 1973. - V.52. - P.51-54.

188. Shanbhag V., Stigbrand Т., Jensen P. The contact zones in human the a2-Macroglobulin // Eur. J. Biochem. (FEBS). 1997. - V.244. - P. 694-699.

189. Smith N.M., Home C.N., Carpenter F.H., Stigbrand Т., Carlsson-Bosted L. Immunohistochemical definition of antigenic determinants of pregnancyassociated a2-glycoprotein using monoclonal antibodies // J. Pathol. 1988. -V.154. - P.329-334.

190. Smithies O.U. Zone electrophoresis in starck gels and its applications to studies of serum proteins // Adv. Prot. Press. N. I. Chem. Acad. 1959. - V.14. -P.65-66.

191. Song M.K., Adham N.F., Rindercknecht H. Large scale purification of a2-macroglobulin from human plasma // Biochem. Med. 1975. - V.14. - №2.-P.162-169.

192. Sottrup-Jensen L., Lonblad P.P., Stepanik T.M. Primary structure of the "bait" region for proteinases in a2-macroglobulin // FEBS Lett. 1981.-V.127.- №2.- P.167-173.

193. Sottrup-Jensen L., Stepanik T.M., Jones C.M. The physiological inhibitors of blood coagulation and fibrinolysis // Collen D. et al. eds. Amsterdam.-N.Y. Elsevier., North-Holland. 1979. - P.255-271.

194. Sottrup-Jensen L., Stepanik T.M., Lombland P. Primary structure of a2-macroglobulin // Thromb. and Haemost. 1981,- V.46.-№ 1. - P.87-92.

195. Spenser K., Aitken D.A., Crossley J.A., Mc Caw G., Berry E., Anderson R., Connor J.M., Macri J.N. First trimester biochemical screening for trisomy 21 // Ann. Clin. Biochem. 1994. - V.31. - P.447-454.

196. Starkey P. Binding and inhibition of cathepsin Bi by a2-macroglobulin // Biochem. Soc. Trans. 1973. - V.l. - №2. - P.381-382.

197. Steinbuch M. Regulation of proteinases activity // Coll. Ges. Biol. Chem. -1979. V.30. -P.207-222.

198. Stimson W. H. Quantitiation of a new serum a-macroglobulin in pregnant, preeclampic and contraceptive steroid treated subjects // IRCS Med. Sci. -1973.-Vol. 73,N3.-P. 171-173

199. Straube W. Qwantitative behavier of pregnancy spesific of beta glycoproteins in the antifluid in normal and pathologic pregnancyes // Lentrabl. Gynacol. -1983. V.105. - №5.- P.270-278.

200. Straube W., Hofmann R., Klausch В., Broch I. Immunochemischer Nachweis schwangerschaftstymischer und retroplazentarserum // Wiss. Ischr. Friedrich-Schiller-Unn. Iena, Math-Mat. R. 1972.- Bd.21.- №4.- S.787.

201. Straube W., Kyank H., Hofmann R., Klausch В. Выявление и свойства белков, типичных для беременности, в сыворотке материнской, ретрол-лацентарной и пуповинной крови // Тезисы Межд. конгр. ак-гипекологов., М. 1974.-С.245.

202. Straube W., Rohde W., Hofmann R., Klausch B. Untersuchungen zur frage der Identitat schwangerschaftstypischer proteine mit HCG und LH // Ibl. Gy-nak. 1973.-Bd.95.-S.552.

203. Sutscliffe R.G., Kukulska-Langland B.M., Cogging J.R. Studies of human pregnancy-associated plasma protein A. Purification by affinity chromatography and structural comparisons with a2-macroglobulin // Biochem. J. 1980.-V.191.- №3.- P.799-809.

204. Tayade C, Black G., Fang Y, Croy BA. Differential gene expression in endometrium, endometrial lymphocytes, and trophoblasts during successfuland abortive embryo implantation. // The Journal of Immunology. 2006 -V.176-P. 148-156.

205. Tayade C, Esadeg S, Fang Y, Croy BA. Functions of alpha 2 macroglobulins in pregnancy // Molecular and Cellular Endocrinology. 2005 - V. 245, - P. 60-66.

206. Than G.N., Szaba I.F., Karg N.I., Czaba D.G., Novak P.F. Pregnancy-associated a2-glycoprotein // Invest. Cell. Pathol. 1980.-№3. - P.295-309.

207. Thompson S.M. Whatman advanced ion exchange celluloses // Laboratory manual, W.R. Ralston. 1972.

208. Thomson A.W., Home C.H.W. Biological and clinical significanse of pregnancy-associated a2-glycoprotein // Invest. Cell. Kathol. 1980. - №3. - P.295-309.

209. Tietz N.W., Blackburn R.H. Reference values and General Information // Lexing-ton, Ky., Clinical Laboratories, A.B. Chandler Medical center, U., of Kentucky. 1981.

210. Toki N., Iishihara H., Camura T. Prevention of plasmin autodigestion by human plasma cc2~macroglobulin // Scand. J. Haemotol. 1977. - V.19.- №3.-P.281-286.

211. Tunstall A.M., James K. Preliminary studies on the synthesis a2-macroglobulin by human lymphocytes in vitro // Clin. Exp. Immunol. 1974. -V.17.- №4.- P.679-683.

212. Wagner V., Wagnerowa M. Significance of immuno- reactive oc2-macroglobulin in health and disease // Cas. Lec. Ces. 1977.- V.116.- №19.-P.580-583.

213. Weremeenko K.N., Belizer W. Protaminspaltung durch Trypsin in gegenwart eines Serum-Inhibitirs und bestimmung des Trypsin im Blut bei parenteraler Applikation//Acta. Biol. Med. Ger. 1963.- Bd.l 1,- №4,- S.451-462.

214. Weston P.D., Avrameas S. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1971. -V.45.- P. 1574.

215. Wilken H. Die sogenannte "pregnancy zone" ein neuer serumfaktor bei Schwangeren//Arch. Gynak. 1963.- Bd.199.- S.243.

216. Wilken H., Schwebke R. Langsschnitt-Untersuchungen der Serum-Proteine in der normalen Schwangerschaft // Ibl. Gynak. 1968.- Bd.90.- S.757.

217. Zangemeister R W. Untersuchungen uber die Blutbeschaffenheit und die Hornsekretion bei Eklampsia // Z. Geburtsch. 1903. - Bd.50.- S.385.