Сравнительное биохимическое и иммунохимическое изучение тканевых и сывороточных железосодержащих белков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат биологических наук Рамазанов, Магомед Валединович

• Рамазанов, Магомед Валединович
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Рамазанов, Магомед Валединович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 Железосодержащие белки тканей и биологических 12 жидкостей организма человека: сравнительный анализ распределения и функции (обзор литературы ).

1.1 Метаболизм железа.

1.2 Ф и Лф как белки острой фазы.

1.3 Белки острой фазы.

Глава 2 Материалы и методы исследования.

2.1 Объем и характеристика материала исследования.

2.2. Иммунохимические и биохимические методы исследований.

2.2.1 Методы выделения и очистки белков.

2.2.2 Иммунохимические методы исследований.

2.3 Гистохимические методы исследований.

2.4 Методы статистического анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Глава 3 Биохимическое изучение железосодержащих белков.

3.1 Сравнительная характеристика белковой мозаики тканевых фракций при различных температурных режимах.

3.2. Приготовление компонентов для тест-систем на ферритин и лактоферрин: получение антигена и иммунизация лабораторных животных.

3.2.1 Разработка оптимального способа выделения и очистки ферритина и лактоферрина.

3.2.2 Получение кроличьих моноспецифических антисывороток на Ф и Лф.

3.3 Моделирование иммунодиффузионных тест-систем.

3.4 Разработка алгоритма иммунодиффузионного количественного анализа ферритина и лактоферрина.

Глава 4 Сравнительное изучение уровня ферропротеинов в биологических жидкостях и тканях больных воспалительными заболеваниями органов брюшной полости.

4.1 Выявление Ф, ЛФ и СЖ в сыворотке крови и экссудате больных с воспалительно-деструктивными процессами в желчном пузыре.

4.2 Выявление Ф в деструктивно изменённых тканях желчного пузыря.

4.3 Определение ферропротеинов и острофазовых белков в сыворотке крови и в экссудате при перфоративной язве желудка.

4.4 Выявление ферропротеинов и острофазовых белков в сыворотке крови и в экссудате больных при гангренозной и флегмонозной форме аппендицита.

4.5 Комплексный анализ ферропротеинов при остром распространенном перитоните.

4.6 Оценка диагностической эффективности иммунохимических тестов на Ф и Лф.

Глава 5 Иммуногистохимическое изучение локализации ферритина в здоровых, измененных при воспалении и пограничных тканях.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительное биохимическое и иммунохимическое изучение тканевых и сывороточных железосодержащих белков»

Железо, уникальный химический элемент, относится к разряду так называемых «облигатных биометаллов», т.е. веществ, крайне важных для нормального функционирования практически любых живых систем. Все железо организма находится в связанном состоянии - в комплексе с важнейшими металлопротеинами - и обеспечивает функционирование более сотни белков с различными функциями [12].

Железо входит в состав окислительно-восстановительных ферментов: цитохромов, железосеропротеинов (транспорт электронов); оксидаз, гидроксилаз; белков, осуществляющих транспорт и депонирование кислорода, - гемоглобина, миоглобина [74]. Транспорт самого железа между органами и тканями обеспечивают трансферрин (Тф), ферритин (Ф), а также лактоферрин (Лф). Эти белки могут связывать только трехвалентную форму железа и передавать его клеткам через Тф- и Л ф-рецепторы.

К настоящему времени накоплена объемная информация о свойствах и, в меньшей степени, метаболизме железа и железосодержащих белков в организме человека. Интересным фактом является описание их как острофазовых белков (БОФ). Большинство железосодержащих белков (цитохромы, Ф, миоглобин, пероксидаза и даже гемоглобин) являются внутриклеточными. Следовательно, их концентрация в биологических жидкостях может повышаться при деструктивных процессах, приводящих к разрушениям значительного числа клеток. Однако широко применяемые в современной медицинской практике тесты на БОФ не всегда полно отражают характер и течение воспалительного процесса из-за ограниченности перечня коммерческих наборов на БОФ и недостаточной изученности их поведения при многих нозологических формах, особенно при хирургических заболеваниях [12].

В течение последнего десятилетия интенсивно растет число 6 публикаций об изменениях при воспалении концентраций в крови иммуномодулирующих цитокинов (ИЛ-1, 6, 8, 10, 12, ФНО, КСФ) и других биологически активных веществ. Однако количественного определения содержания цитокинов при развитии инфекционных процессов недостаточно для оценки течения воспалительного процесса. Поэтому актуальным вопросом остается изучение молекулярных механизмов деструктивной и репаративной стадии воспаления, также поиск чувствительных маркеров позволяющих осуществить мониторинг этого процесса и оценить эффективность лечения.

Изменение продукции Лф и Ф, а также обмена железа как реакции организма на острые и хронические воспалительные заболевания является одним из ключевых регуляторов защитных функций организма и медиаторов взаимодействия нервной и иммунной систем [53; 55; 130; 204; 236].

По мнению американского исследователя Е. Weinberg, удержание железа, Лф и Тф во внутренней среде организма является одним из ведущих механизмов его защиты от инфекций и опухолевого роста. Он постулирует, что в природе существует жесткая конкуренция за необходимое для роста и размножения железо между клетками бактерий, низших грибов, простейших и опухолей, с одной стороны и клетками организма-хозяина с другой. В связи с этим, в клетках, тканях и жидких средах организма-хозяина эволюционно вырабатывается набор молекулярных механизмов удержания (сегментирования, депонирования) железа, которые обеспечивают его резистентность к инфекции и опухолевой прогрессии [177; 9; 85]. Вероятно, недостаток легко доступного Fe в организме носителя угнетает рост микроорганизмов. Лф, сывороточный Ф и Тф являются ключевыми молекулярными компонентами рассматриваемой системы обмена железа при воспалении и соответственно являются частью врожденного иммунитета (естественной резистентности). В клиническом плане наиболее изученным и 7 востребованным в лабораторной диагностике является термостабильный межорганный белок ферритин [62; 146; 207].

На сегодняшний день не существует полной и окончательной схемы взаимосвязи различных компонентов, влияющих на метаболизм железа и железосодержащих белков. Возможно, провоспалительные цитокины стимулируют синтез Лф, который связывает Бе с большей аффинностью, чем Тф. Железо, связанное с ЛФ, поглощается макрофагами и хранится в виде тканевого Ф или передается непосредственно на сывороточный Ф, тем самым снижая доступ Бе к бактериальным клеткам и способствуя этим ограничению их жизнедеятельности [9;182;203].

Таким образом, комплексная оценка продукции ферропротеинов в биологических и патологических жидкостях, анализ их диагностической значимости в сравнении с другими БОФ, разработка и внедрение в клиническую практику диагностических иммунохимических алгоритмов выявления и оценки деструктивно-воспалительных состояний актуально и целесообразно, так как позволит оптимизировать диагностику, мониторинг и оценку качества лечения воспалительных заболеваний, в том числе острых гнойных процессов в хирургии.

Цель исследования: получить дополнительные сведения по распределению и локализации железосодержащих белков в биологических жидкостях и тканях органов человека для повышения их диагностического потенциала при воспалительных и деструктивных процессах.

Задачи исследования

1. Оптимизировать способы выделения и очистки ферритина и лактоферрина

2. Смоделировать иммунохимические тест-системы на ферритин и лактоферрин

3. Провести количественный анализ ферритина и лактоферрина в биологических жидкостях и тканях человека

4. Определить локализацию ферритина в клетках здоровых и патологически измененных тканях органов человека

5. Изучить клинико-диагностическое значение иммунохимических тест-систем на ферритин и лактоферрин в сравнении с другими БОФ при воспалительных заболеваниях органов брюшной полости.

Научная новизна исследования

Разработаны и апробированы алгоритмы выделения и очистки Ф и Лф и сконструированы соответствующие моноспецифические имму но диффузионные тест-системы.

Методом иммунофлюоресценции с помощью самостоятельно полученной антисыворотки выявлены различия в локализации Ф в структурах клеток тканей (печень, почка).

Количественный иммуноферментный анализ Ф и Лф в биологических жидкостях и тканях здорового человека и пациентов с воспалительными заболеваниями органов брюшной полости показал диагностическую ценность Ф и Лф как маркеров острого деструктивного процесса.

Практическая значимость работы. Разработаны и запатентованы новые способы диагностики и оценки течения острого деструктивного воспалительного процесса по результатам иммунохимической индикации ферропротеинов, отличающийся достоверным выявлением не только манифестных, но и латентных деструктивных состояний.

Предложенные алгоритмы очистки ферропротеинов и конструирования специфических иммунохимических тест-систем позволяют получать при экономии исходного биоматериала и реагентов компоненты для соответствующих тест-систем как для научного исследования, так и для практического применения.

Основные положения, выносимые на защиту

Разработаны и апробированы оригинальные алгоритмы выделения и очистки Ф и Лф и сконструированы соответствующие специфические иммунодиффузионные тест-системы. При этом выявлена зависимость белкового спектра термостабильных тканевых экстрактов органов человека от температурного режима и органной принадлежности.

С помощью самостоятельно полученных антисывороток проведен методом РИД по Манчини анализ Ф в экстрактах тканей органов человека, показавший незначительные количественные различия, а методом иммунофлюоресценции выявлены различия в локализации Ф в структурах тканей печени и почки.

Показана диагностическая ценность Ф и Лф как маркеров острого деструктивного процесса. Полученные результаты доказывают, что ферропротеины являются надежными маркерами острого воспалительно-деструктивного процесса наряду с другими, в том числе классическими, белками острой фазы.

Предложен новый способ диагностики и оценки течения острого воспалительного-деструктивного процесса на основе оценки результатов иммунохимической индикации ферропротеинов, отличающийся достоверностью в диагностике не только явных, но и латентных деструктивных состояний.

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены на: международных научно-практических конференциях «Достижение фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины», Астрахань (2008, 2010, 2011); международной научной конференции студентов и молодых ученых ОГМУ, Одесса (2009); 4-й международной Пироговской научной медицинской конференции РГМУ, Москва, 2010; Астраханской областной конференции молодых ученых (на секциях: биология и экология;

10 медицина и фармация), 2010; региональной научно-практической конференции «Исследования молодых ученых - вклад в инновационное развитие России», 2011; Всероссийской конференции с международным участием «Профилактическая медицина - 2011», СПб. - 2011; Online конференции молодых ученых «Охрана здоровья населения промышленных территорий», Пермь, 2011.

В законченном виде диссертационная работа обсуждена на межкафедральной конференции ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России 27.01.2012г.

Структура и объем работы: Диссертация изложена на 145 страницах, состоит из введения, шести глав, выводов, списка литературы. Иллюстрационный материал представлен 21 таблицей и 31 рисунком. Библиография включает в себя 123 отечественных и 118 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Рамазанов, Магомед Валединович

выводы

1. Разработаны и апробированы способы выделения и очистки ферритина и лактоферрина, позволившие получить препараты с их высоким содержанием в конечном продукте (89% и 64% соответственно), которые могут быть использованы в качестве антигенов для приготовления моноспецифических антисывороток на эти белки.

2. Сконструированы иммунодиффузионные тест-системы на ферритин и лактоферрин с порогом чувствительности 3±0,34 (Ф) и 3,6±0,31(Лф) мкг/мл. как технически и финансово доступные методы выявления этих антигенов в различных объектах при научных и клинических исследованиях.

3. Сформированы и успешно апробированы алгоритмы количественного анализа ферритина и лактоферрина в биологических объектах на основе метода радиальной иммунодиффузии по Манчини.

4. Методом иммунофлюоресценции с помощью самостоятельно полученной антисыворотки выявлены различия в локализации ферритина в структурах клеток тканей печени и почки.

5. Доказана диагностическая ценность ферритина и лактофферина как маркеров острого деструктивного процесса на основании достоверного повышения их уровня в сыворотке крови и экссудатах больных с острым холециститом, осложненным аппендицитом, острым распространенным перитонитом и перфоративной язвой.

6. Показано, что ферропротеины являются надежными маркерами воспалительного процесса наряду с другими, в том числе классическими, белками острой фазы. При этом их выявление отличается достоверностью в диагностике не только явных, но и латентных деструктивных состояний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При очистке Ф рекомендуется использовать сочетание методов гомогенизации и тепловой денатурации с ИХ на QAE сефадекс А-50 в восходящем градиенте ионной силы. При очистке Лф рекомендуется последовательное двухступенчатое высаливание сульфатом аммония: до 25% и 50% насыщенности. В качестве окончательного этапа очистки Лф рекомендуется ИХ на ДЕАЕ сефадекс А-50 в восходящем градиенте ионной силы.

2. При получении антисывороток на Ф и Лф рекомендуется использовать высокоочищенные препараты этих белков с последующим ее истощением лиофилизированной плазмой на Bio-Gel 300.

3. Внедрить в лаборатории хирургических клиник и отделений способ иммунохимического количественного определения Ф и Лф и разработанные балльные критерии оценки как дополнительный показатель острого деструктивного процесса. При применении названных методов определения ферропротеинов пользоваться смоделированными калибровочными графиками.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Рамазанов, Магомед Валединович, 2012 год

1. Адамян, А.И., Гуляев, A.A., Иванина, Т.А. и др. Острофазный ответ.1997. №11. - С.8-10.

2. Алешкин, В.А., Новикова, Л.И., Лютов, А.Г. и др. Белки острой фазы и их клиническое значение. Клин.мед. 1988. - №8. - С.39-48.

3. Андреева А.П., Левина A.A., Кудрявцева Л.М. и др. Диагностическая значимость определения содержания ферритина в сыворотке и эритроцитах у больных гомозиготной ß-талассемией // Гематология и трансфузиология. 1986. - № 3. - С. 12-15.

4. Андреева А.П., Левина A.A., Цимбульская М.М. и др. Обмен железа при приобретенных предлейкозных дизэритропоэзах // Гематология и трансфузиология. 1986. - № 4. - С. 12-16.

5. Арапова Г.С., Еремин А.Н., Метелица Д.И. Пероксидазная активность ферритина в обращенных мицеллах аэрозоля в гептане // Биохимия.1998. Т.63, - № 10. - С. 1400 -1409.

6. Ашмарин И.П. Молекулярная биология / Л. Издательство ленинградского университета. - 2007. - С.105-121.

7. Бабина, С. Е. Лактоферрин как полифункциональная гидролаза молока человека / Диссертация на соискание уч. ст. канд. хим. наук, Новосибирск. 2006.- 20 с.

8. Батов C.B., Вараксин В.В., Репин Л.Д. и др. Диагностическая значимость ферритина, как маркера некоторых онкологических заболеваний // Диагностические аспекты применения ИФА тест-систем «Roche»: мат-лы конф. М., 1996. - С. 62-68.

9. Белоус A.M., Конник А.Т. Физиологическая роль железа. Киев: Наукова думка, - 1991 - 104 с.

10. Бугланов A.A. Метаболизм железа и металлопротеиды (обзор) // Вопросы медицинской химии. 1988. - № 1. - С. 2-7.

11. Булганов A.A., Саяпина Е.В., Тураев А.Т. Биохимическая и клиническая роль железа // Гематология и трансфузиология. 1991. -№ 9. - С. 36-37.

12. Булычева Т.И., Мигунов В.Н., Щербинина С.П. и др. Сравнительный анализ содержания сывороточных иммуноглобулинов у больных гемохроматозом // InternationalJournalonlmmunorehabilitation. 1998. -№9.-С. 98-101.

13. Бурлев В.А., Коноводова E.H. Железодефицитные состояния у женщин в различные возрастные периоды// Русский медицинский журнал. 2007. - Т.15, - №3. - С.189-193.

14. Веремеенко К.Н., Волохонская Л.И. определение альфа2-макроглобулина в сыворотке крови человека и его клиническое значение. - Лаб. дело. - 1999. - № 7. - С.394-397.

15. Власов, В.В. Эффективность диагностических исследований / В.В.Власов М. «Медицина». - 1988. - С. 36.

16. Воробьев В.Г., Трунова Е.М. Динамика уровня сывороточного (Ьешитина в оазные периоды течения острых лейкозов // Гематология1. Л. Л. ± X ± ±и трансфузиология. 1991. - №. 10.-С. 14-16.

17. Гаин Ю.М. Хулуп Г.Я., Завада Н.В. и др. Объективная оценка тяжестисостояния больных и прогноз в хирургии / Минск, 2005. -299 с.

18. Гайнуллина J1.X. Сравнительное иммунохимическое и физико-химическое изучение фетоплацентарных, сывороточных и тканевых белков человека и обезьян: Автореф. дисс. канд. биол. наук. -Астрахань, 2000. - С.24.

19. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / Гланц С. -М. «Практика». 1999. - 459 с.

20. Головин A.A., Конвай В.Д. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе железодефицитных анемий // Вопросы медицинской химии. 1989. - №7. - С. 85-87.

21. Гриценко В.В., Давыденко В.В., Орловский П.И., Мягкова Л.М., Скоробогатых М.Г. Определение свободного гемоглобина в сыворотке крови реактивом азопираму больных после протезирования аортального клапана // Лаб. дело. №7. М. Медицина. 1988. - С.34-37.

22. Грязнова И.М., Борисенко С.А., Макаров О.В. Сывороточный ферритин и трофобластический глобулин при опухолях половых органов у женщин // Вопросы онкологии. 1990. - Т. 36, - № 2. - С. 181-187.

23. Дворецкий Л.И. Алгоритмы диагностики и лечения анемий // Русский медицинский журнал. 2003. - T.l 1, - №8. - С. 16-27.

24. Делекторская Л.Н., Пименова Л.М., Кадашева О.Г. Оценка диагностической информативности лабораторных тестов (методические рекомендации) // Клин.лабораторная диагностика. -1992.-№1/2.-С.49-59.

25. Дементьева И.И. Лабораторная диагностика полиорганной недостаточности // Клин.лаб. диагностика. 2005. - № 9. - С.8.

26. Демихов В.Г., Инякова Н.В., Морщакова Е.Ф. и др. Иммунный статус и обмен железа при туберкулезной инфекции у детей дошкольноговозраста // Гематология и трансфузиология. 2003. - Т. 48, - № 2. - С. 41-44.

27. Джумабаев Э.С., Асранов Ш.Я., Пахмурин И.Р. и др. Иммунный статус брюшной полости в условиях перитонеального сепсиса и методы его лимфатической коррекции // Вестник лимфологии. 2008. - №3. - С.9-10.

28. Дурманов Н.Д. Филимонов A.C. Диагностика и коррекция нарушений обмена железа в спорте высших достижений / Методические рекоминдации для врачей клубов. 2010. - С. 3.-10.

29. Ермолов A.C., Упырев A.B., Иванов П.А. Хирургия желчнокаменной болезни: от пройденного к настоящему // Хирургия. 2004. - №5. -С.9.

30. Ефимова М.Г., Щербакова И.С., Шушакова Н.Д. Трансферрин и ферритин модуляторы активности кальций -кальмодулинзависимой., Метелица Д.И., Арапова Г.С. Ферритин -биокатализатор окисления ароматических аминов // Биохимия. - 1996. -Т. 61,-№2.-С. 308-321.

31. Жидовинов A.A. Факторы риска и алгоритм прогнозирования осложнений послеоперационного периода у больных с острой хирургической патологией органов брюшной полости / Дис. . докт. мед.наук. Волгоград, -2007. - 312 с.

32. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Механизмы развития болезней и синдромов. СПб.: ЭЛБИ-СПб, - 2005. - 507 с.

33. Заяц Р.Г., Бутвиловский В.Э., Рачковская И.В., Давыдов В.В. Общая и медицинская генетика. Лекции и задачи / Серия «Учебники, учебные пособия». Ростов-на-Дону : Феникс, 2002. - 251 с.

34. Зборовский С.С, Щербинина С.П., Левина A.A. Диагностика наследственного гемохроматоза у больных с антигенами HLA-A1 и HLA-A1 и В8 // Гематология и трансфузиология. 2005. - № 1. - С. 39-41.

35. Золотницкая Р.П. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник / Под ред. В.В.Меньшикова. М. 1987. - С.107-109.

36. Зорин H.A., Жабин С.Г., Белогорлова Т.И., Архипова C.B. -Сравнительное изучение альфа2-макроглобулина и ассоциированного с беременностью альфа2-гликопротеина как возможных аналогов // Вопр. мед.хим. 1991. - №. 37(3). - С. 48-50.

37. Ивашкина С.Г., Немов В.В., Кораблев С.Б. и др. Динамика сывороточного ферритина при термической травме // Гематология и трансфузиология. 1997. - № 6. -С. 42-43.

38. Илюкевич Г.В, Смирнова Л.А. Ферропротёины как маркер системного воспаления при остром распространённом перитоните// Тезисы VIII Всероссийского съезда анестезиологов реаниматологов // Омская государственная медицинская академия. Омск: 2002. - С. 92-93.

39. Иммунохимия в клинической лабораторной практике / Под ред. A.M. Уорда, Дж. Т. Уичера. М.: Медицина, - 1981 - С. 132-138.

40. Исследование системы крови в клинической практике / Под ред. Г.И.Козинца, В.А.Макарова. М. 1997. - 192 с.

41. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: в 2 т. Мн., Беларусь, - 2002. - Т.2, - 318 с.

42. Канышкова, Т. Г. Нуклеазные активности антител и лактоферрина молока человека // Дисс. канд. хим. Наук. Новосибирск 1999 . - 22 с.

43. Каплан М.А., Матвеенко Е.Г., Фесенко А.И. и др. О дефиците железа у здоровых молодых людей // Гематология и трансфузиология. 1986.-№ 1,-С. 25-29.

44. Казюкова Т.В., Левина A.A., Сергеева А.И., соавт. Феррокинетика и цитокины в раннем онтогенезе человека // Педиатрия. 2008. - Том. 87. -№1. - С. 8-15.

45. Кириленко Н.П. Комплексная оценка запасов железа в организме у женщин // Гематология и трансфузиология. 1992. - № 4. - С. 21-22.

46. Клиническая лабораторная аналитика в пяти томах под общей редакцией В.В. Меньшикова / T.I. М. Агат-Мед. - 2002. - 297 с.

47. Кокуева О.В. Диагностическая информативность компонентов желчи при хронических желчекаменных холециститах. Современные тенденции развития гастроэнтерологии. Тез. докл. научн.-практ. конф. Ижевск, 1995.-С. 91-92.

48. Колб, В.Г. Справочник по клинической химии / Колб В.Г., Камышников B.C. Минск. - 1982. - С.47-51.

49. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. проф. В.В.Меньшикова М. Медицина. - 1987. - С.108-111.

50. Левина A.A., Андреева А.П., Замчий A.A. и др. Определение концентрации ферритина в сыворотке крови радиоиммунным методом // Гематология и трансфузиология. 1984. - № 5. - С. 57-60.

51. Левина A.A., Андреева А.П., Цибульская М.М. и др. Взаимосвязь между циркулирующими иммунными комплексами и ферритинов сыворотки при гиперсидерозах различной этиологии // Гематология и трансфузиология. 1991. - № 3. - С. 22-25.

52. Лубянова И.П. современные представления о метаболизме железа с позиции профпатолога // Актуальные проблемы транспортной медицины // 2010. - № 2(20). - С.33-36.

53. Лукина Е.А., Левина A.A., Козловская A.C. и др. Диагностическоезначение сывороточных показателей обмена железа у больныхзлокачественными и реактивными гистиоцитозами // Гематология и125трансфузиология. 1992. - № 4. - С. 5-8.

54. Лунев В. Е., Мельникова Я.И., Кошкин С.А. и др. Моноклональные антитела к ферритину селезенки человека. I. Получение и исследование взаимодействия с изоферритинами и апоферритином // Биохимия. 1993. - Т.58, - Вып.5. - № 5. - С. 745-757.

55. Мартюшова H.A., Мартюшов С.И., Солдатенко Н.В. и др. Результаты определения концентрации ферритина в сыворотке крови доноров // Гематология и трансфузиология. 1987. - № 11. - С. 62-63.

56. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия / Пер. с англ. под ред. Н.И.Новикова. М. BINOM. - 1999. - 359 с.

57. Маурер, Г. Диск-электрофорез : (Теория и практика электрофореза в полиакриламидном геле) / Г.Маурер М.: Мир. - 1971. - 250с.

58. Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск, -1989.-344 с.

59. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы): справочник / Под ред. А.И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, -2001.-544 с.

60. Мельникова Я.И., Лунев В.Е., Прейгерзон В.А. и др. Моноклональные антитела к ферритину селезенки человека. II. Локализация эпитопов и количественные параметры связывания антигена // Биохимия. 1993. - Т. 58, - Вып. 5. - № 5 - С. 759-771.

61. Метелица Д.И., Арапова Г.С. Ферритин биокатализатор окисления ароматических аминов // Биохимия. - 1996. - Т. 61, - № 2. - С. 308321.

62. Метелица Д.И., Арапова Г.С., Еремин А.Н. Инициирование радикалов в биохимических системах: ферритин гидропероксиды ароматических аминов // Биохимия. - 1997. - Т. 62, - № 4. - С. 460470, 32,61,62.

63. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. М.: Медицина, 1999. - 446 с Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. Регуляция гемостаза железа // Гематология и трансфузиология. - 2003. - Т. 48, -№ 1.-С. 36-39.

64. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. М.: Медицина, - 1999. - С. 446 61, 62.

65. Минаев С. В., Исаева А. В., Обедин А. Н., и др.,С реактывный белок -главный маркер динамики течения острых воспалительных процессов в клинических условиях // Медицинский вестник северного Кавказа -2011.-№2.-С. 95-98.

66. Мирошников В.М. Острофазовый белок зоны беременности в диагностической оценке термических поражений кожи // Вопросы медицинской химии. 1989. - № 3. - С. 108-111.

67. Митерев Ю.Г., Назаретян М.К., Андреева А.П. и др. Ферритин: структура, функция и клинические аспекты // Гематология и трансфузиология. 1983. - № 6. - С. 38-44.

68. Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. Регуляция гемостаза железа // Гематология и трансфузиология. 2003. - Т. 48, - № 1. - С. 36-39.

69. Мурашко A.B., Аль Сейкал Т.С. Железодефицитные состояния при беременности // Гинекология. - 2004. - № 3. - С. 144-147.

70. Мусаева М.Д. Значение допплеровских методик исследования в диагностике заболеваний желчного пузыря.: Автореф. дис. канд. мед.наук. М., - 1997. - 21 с.

71. Наджар М.Х., Матвеев Ю.Г., Долгов В.В. и соавт. Лабораторные маркеры системного воспалительного ответа при оптимизации искусственного кровообращения // Клин.лабор. диагностика. 2007. -№ 1,-С. 19-22.

72. Назаренко ГИ, Кишкун АА. Клиническая оценка результатовлабораторных исследований. М., Медицина,- 2000. - С. 544.

73. Назаров, П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. СПб.: Наука, 2001.-423с.

74. Назаров П.Г. Врожденный иммунитет и защита от инфекций // Russ. J. Immunol. 2005. - Vol. 9, № 2. - P. 51-55.

75. Неорганическая химия: в 2 т. Пер. с англ. / М.Е. Вольпина, К.Б. Яцимирского. М., - 1978. - Т.1, - С. 300-328,

76. Никулина Д.М. Иммунохимическое, физико-химическое и клиническое изучение бета 1-глобулина "зоны беременности" // Автореф. дисс. канд. мед.наук. - Астрахань. - 1977. - 20 с.

77. Никулина Д.М. Минорный белок сыворотки крови связанный с беременностью альфа2-гликопротеин: теоретические и практические аспекты / Автореф. . дис. докт. мед. наук. - Москва. - 2009. - 44 с.

78. Никулина Д.М. Практическое освоение иммунохимических методов / Д.М. Никулина. Астрахань, - 1991. - 36с.

79. Никулина Д.М. Биологическая роль и диагностический диапазон белков беременности //Материалы конференции молодых ученых с международным участием «Белки-маркеры патологических состояний». Астрахань-Москва. - 2001. - С. 89-101.

80. Никулина Д.М., Белопасова H.A. Иммунохимические тесты риска воспалительных заболеваний // Лабораторное дело. 1991. - № 1. - С. 24-27.

81. Орлова Е.А.Клинико-диагностическое значение исследованийлактоферрина при острых и хронических неспецифических воспалительных заболеваниях легких: Автореф. дисс. . канд. мед.наук. Астрахань, 1997. - 22 с.

82. Островская JI.K. Железо в растительном мире и карбонатный хлороз Киев.: Наукова думка. 1993. - 48 с.

83. Остерман JI.A. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. Электрофорез и ультрацентрифугирование. / М.: Наука, 1981. -С.288.

84. Остерман, J1.A. Хроматография белков и нуклеиновых кислот // М. Наука. / Л.А.Остерман 1985. - С.115-167, 301-314.

85. Остерман, Л.А. Исследование биологических макромолекул электрофокусированием, иммуноэлектрофорезом и радиоизотопными методами / Л.А.Остерман М. Наука. - 1983. - 418 с.

86. Панцырев Ю.М., Рябов В.И., Ноздрачев В.И. Диагностика острого деструктивного панкреатита // Клиническая медицина. 1981. - № 1.- С. 40-45.

87. Парамонов, А.Д., Моисеев, C.B., Фомин, В.И. и др. Ферритин и другие белки острой фазы при различных формах ишемической болезни сердца. Клин.мед. 2005.-№ 2. - С.25-29.

88. Патологическая анатомия: в 2 т. / М.А. Пальцев, Н.М. Аничков. М.:- Медицина, 2000. Т. 1, - 528 с.

89. Петров В. Н. Физиология и патология обмена железа. Л.: Наука, -1982.-223с.

90. Петрова О.В., Коханов A.B., Лапин A.A. и соавт. Уровни ферритина в тканях больных с алкогольной болезнью // Вопросы наркологии. -2008.-№5.-С. 54-57.

91. Петухов В.И., Быкова Е.Я., Бондаре Д.К. и др. Сывороточный ферритин в диагностике железодефицитных состояний // Гематология и трансфузиология. 2003. - Т. 48, - № 2. - С.36-37.

92. Плоткин Л.Л. Клиническое значение определения маркеров воспаления у пациентов с абдоминальным сепсисом /Л.Л. Плоткин //Вестник хирургии им. H.H. Грекова. 2007. -Т. 166.-№ 2. - С.40-43.

93. Получение и исследование взаимодействия с изоферритинами и апоферритином // Биохимия. 1993. - Т.58, - Вып.5. - № 5. - С. 745757.54.

94. Прейгерзон В.А., Лепешева Г.И., Чейкина A.B. и др. Антитела, меченные изотопной и ферментной метками в иммунометрическом анализе ферритина // Иммунология. 1990. - № 1. - С. 64-66. 51, 54, 59, 85.

95. Румянцева А.Г. и Ю.Н.Токарева. Болезни перегрузки железом (гемохроматозы). / Под ред. А.Г. Румянцева и Ю.Н.Токарева М: ИД Медпрактика - М, - 2004, - 325 с. 6, 7.

96. Рупперт И., Кузьмина Н. Быстрое получение результатов: высокотехнологичные простые тест-системы для исследований по месту лечения // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - № 9. -С.З.

97. Савенков М.С. Малоснмптомный острый деструктивный холецистит: комплексный мониторинг и оптимизация лечебной тактики: Автореф. дис. . кан. мед.наук. Астрахань, -2006. - 22 с.

98. Семенов Б.Ф., Ахматова Н.К., Киселевский М.В. и др. // Клеточные и молекулярные события при введении поликомпонентной бактериальной вакцины и заражении 8а1топе1ЫурЫтигшт //Молекулярная мед. 2005 - № 4 - С. 48-533.

99. Семенов Б.Ф., Зверев В.В. Концепция создания быстрой иммунологической защиты от патогенов // Журн. Микробиол. 2007 -№ 4 - С. 93-100.

100. Сеттарова Д.А., Донсков С.И., Манишкина Р.П. и др. Возможность нетрансфузионного гемосидероза при (3-талассемии, обусловленного ассоциацией с гемохроматозом, сцепленным с НЬА // Гематология и трансфузиология. 1990. - № 3. - С. 16-18.

101. Справочник по лабораторным методам исследования / Под ред. Л.А. Даниловой. СПб.: Питер, - 2003. -736 с.

102. Стародуб Н.Ф., Назаренко В.И. Гетерогенная система гемоглобина: структура, свойства, синтез, биологическая роль / АН УССР, Ин-т молекулярной биологии и генетики. Киев: Наукова думка, 1987. -С.198 .

103. Ступникова, С.К. Выделение и исследование белков / С.К.Ступникова, Т.В.Токарева, И.К.Миронова // Издательство СГУ. -1982. -С.23-31.

104. Сумная, Д.Б., Кучин, Д.Г. Роль металлопротеидов (ферритина и церулоплазмина) в диагностике менингита в остром периоде черепно-мозговой и черепно-лицевой травмы. Нейроиммунология. 2005. -№3. - С.12-13.,

105. Сухарев А.Е., Трубников Г.А., Ничога В.Д. Клинико-диагностическоезначение изучения содержания ферритина в сыворотке крови и мокроте при легочной патологии // Терапевтический архив. 1991. -№ 12.-С. 30-34.

106. Татаринов Ю.С., Масюкевич В.Н., Меснянкина Н.В., Парфенова Л.Ф. Иммунохимическая идентификация нового альфа2-глобулина в сыворотке крови беременных женщин // Акуш. и гинек. 1970. - № 9. - С. 25-28.

107. Титов В.Н. Диагностическое значение повышения уровня С-реактивного белка в «клиническом» и «субклиническом» интервалах // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 6. - С. 3-10.

108. ИЗ. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. М.: Медицина, 986 - 252 с.

109. Фофанова И.Ю.Обоснование и результаты лечение железодефицитной анемии у беременных с применением витаминно-минерального комплекса // Гинекология. 2002. - № 2. - С. 86-88.

110. Хаитов Р. М. Иммунология: учебник для студентов медицинских вузов/ М.: ГЕОТАР-Медиа, 2006. -320 с.

111. Хирургические инфекции: руководство / Под ред. И. А. Ерюхина, Б. Р. Гельфанда, С. Л. Шляпникова.-СПб: Питер, 2003. 864 с.

112. Худова С.Ю., Щербинина С.П., Мигунов В.Н.и др. Исследование влияние индукторной роли железа на динамику показателей содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови больных гемохроматозом // Гематология и трансфузиология. 2001. - № 2. - С. 33-36.

113. Чанакчи Ч., Чичек Я., Чанакчи В. Активные формы кислорода и воспалительные процессы в зубах человека // Биохимия. 2005. - Т. 70,-№6.-С. 751-761.

114. Шевченко Н.Г., Марцишевская Р.Л. Клинико-диагностическое значение определения железа // Лаб. дело. 1. - М. Медицина. - 1983.1321. С.52-56.

115. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови : пер. с англ. / М. : БИНОМ ; СПБ. : Невский диалект, 2000. - 448 с.

116. Щербинина С.П., Зборовский С.С., Романова Е.А. и др. Изменение показателей обмена железа в зависимости от типа мутаций гена гемохроматоза HFE // Гематология и трансфузиология. 2005. - № 2.- С. 36-40.

117. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Под ред. Н.У.Тица.- М. Лабинформ. 1997. - С.124-136, 418-420.

118. Эфроимсон, В.П. Введение в медицинскую генетику / В.П. Эфроимсон М. Медицина. - 1998. - С.124-139.

119. Andrews N. С. Forging a field: the golden age of iron biology / Blood. 2008, V. 112, - №. 2. - P. 219-230.

120. Andrews N. Disorders of iron metabolism. N Engl J Med 1999; 341: 19861995.

121. Arbelaez L., Bergmann U., Tuuttila A., Shanbhag V., Stigbrand T. -Interaction of Matrix Metalloproteinases-2 and-9 with Pregnancy Zone Pritein and a2-Macroglobulin // Archives of Biochemistry and Biophysics.- 1997. V.347,- №. 1. - P. 62-68.

122. Arnold, D., Di Biase, A.M., Marchetti, M., Pietrantoni, A., Valenti, P., Seganti, L., Superti, F. Antiadenovirus activity of milk proteins: lactoferrin prevents viral infection // Antiviral Res. 2002. - №53(2). - P. 153-158.

123. Arosio P., Levi S., Gabril E. Ferritins and Isoferritins as Biochemical Markers // Amsterdam. 1984. -P. 33-47

124. Beaumont C., Lenenve P., Devauxl. et al. Mutation in the iron responsive element of the L ferritin mRNA in a family with dominant hyperferritinaemia and cataract // Nat. Genet. 1995. - V. 11, - № 4. - P. 444-446.

125. Beljaars B.W, Molema G., Harmsen M.C., Meijer D.K. Antiviral activities133

126. Berne B.H. Alpha2-pregnoglobulin a unigue macroglobulin in pregnancy, contraception and cancer // Fed. Proc. - 2003.-V.32/3, -P.677.

127. Beutler E, Hoffbrand AV, Cook JD. Iron deficiency and overload.//Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2003. -V.40, -P.61.

128. Bezwoda W., Derman D., Bothwell T.et al. Significance of serum concentrations of carcinoembryonic, ferritin and calcitonin in breast cancer // Cancer. 1981. - V. 48, - P. 1623.

129. Birgens, H. Lactoferrin in plasma measured by an ELISA technique: evidence that plasma lactoferrin is an indicator of neutrophil turnover and bone marrow activity in acute leukaemia (1985) Scand. J. Haematol., V.34(4), P. 326-331.

130. Bohn H. Biochemistry of Placental Proteins // Proteins of the placenta: 5th Intern.Congress of Placental Proteins. Annecy. - Basel. - 1995. - P.l-25.

131. Buerke U., Schneider J., Rijsler J., H.J. Woitowitz H. J. Interstitialpulmonary fibrosis after severe exposure to welding fumes.// Am. J. Ind. Med. 2002. V.41, - P. 259-268.

132. Bullock S., Bomford A., Williams R. A biochemical comparison of normal human liver and hepatocellular carcinoma ferritins // Biochem.J. 1980. -V. 185, -№3.- P. 639 -645.

133. Cadet E., Gadenne M., Capront D., Rochette J. Donnes recentes sur metabolisme du fer: un etat de transition // La revue de medecine interne. -2005.-P. 315-324.

134. Cairo G., Tacchini L., Pogliaghi G. et al. Induction of ferritin synthesis by134oxidative stress. Transcriptional and posttranscriptional regulation by expansion of the "free" iron pool // J. Biol. Chem. 1995. - V. 270, - №2. -P. 700-703.

135. Caskey J.H., Jones C., Mills K.H.G. et al. Human ferritin gene is assigned to chromosome 19 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1983. - V. 80, - №2. - P. 482-486.

136. Cioffi M., Fratta M., De-Lucia D. et al. A retrospective study of the serum CEA, AFP, TPA and ferritin value in 500 patients chronic liver diseases // Arch. Monaldi. Mai. Torace. 1990. - V. 45, -№ 3. - P. 159-165.

137. Crichton R.R. Ferritin: structure. Synthesis and function // New Engl. J. Med. 1971.-P. 1413-1422.

138. Das M.R., Padhy L.C., Koshy,R., Sirsat S.M., Rich M.A. Human milk samples from different ethnic groups contain RNase that inhibits, and plasma membrane that stimulates, reverse transcription. Nature. 1976. -P.262, 802-805.

139. De Sousa M., Smithyman A.M., Tan C.T.C. Suggested model of ecotaxopathy in lymphoreticular malignancy. The role of iron binding proteins in the control of lymphoid cell migration // Am. J.Pathol. 1978. -V. 90, - P. 497.

140. Deugnier Y., Moirand R., Guyader D. Diagnosis of hyperferritinemia // Ann-Biol-Clin-(Paris). 1998. - № 56. - P. 41-43.49, 100, 105, 107, 137.

141. Devi A.S., Das M.R., Pandit M.W. Lactoferrin contains structural motifs of ribonuclease. Biochim. Biophys. Acta. 1994. - V. 1205(2), P275-281.

142. DeVita L., Balisteri C.R., Arcolio F. et al. Systemic inflammatory response in elderly patients following hernioplastical operation. Immun. Ageing. -2006.-P. 29; 33.

143. Devriendt K., Van-Der-Berdhe H., Cassiman J.J., Maeynen P. Primary structure of pregnancy zone proterin. Molecular cloning of a full-length135

144. PZP cDNA clone by the polymerase chain reaction // Biochim. Biophys. Acta. 1991.-P.95-103.

145. Dufauk B., Hoederath A., Heck H. et al. Einflu beta von körperlicher betastung und training auf das serum ferritin // Deutsche Zeitschrift fur Sportmedizin. 1980. - № 9. - P. 253-261.

146. Epsztejn S., Kakhlon O., Glickstein H. et al. Fluorescence analysis of the labile iron pool of mammalian cells // Anal. Biochem. 1997. - V. 248, -P. 31-40.

147. Fahey J.L., McKelvey E.M. Quantitative determination of serum immunologlobulins in antibody-agar plates // J. Immunol. 1965. -P.84-90.

148. Farnaud S., Evans R.W. Lactoferrina multifunctional protein with antimicrobial properties // Mol. Immunol. 2003. - V. 40(7), - P 395-405.

149. Frenoy J.P., Bourrillon R. Human a2-macroglobulin: time dependent degradation under denaturating conditions // Biochimie. - 2000. - №7. -P.497-507.

150. Frenoy J.P., Razafimahaleo E., Bourrillon R. Etudes sur la structure de 1 a2-macroglobuline humain // Biochim. Biophys. Acta. - 2002. - V 257, -№1. - P.111-121.

151. Fujihara T., Hayashi K. Lactoferrin inhibits herpes simplex virus type-1 (HSV-1) infection to mouse cornea. 1995. - №140 - P. 1469-1472.

152. Furmanski P., Li Z.P., Fortuna M.B., Swamy C.V., Das M.R., Multiple molecular forms of human lactoferrin. Identification of a class of lactoferrins that possess ribonuclease activity and lack iron-binding capacity. 1989. - P.415-429.

153. Gackowski D., Ciecierski M., Jawien A. et al. Background level of 8-oxo-2-deoxyguanosine in lymphocyte DNA does not correlate with concentration of antioxidant vitamins in blood plasma // Acta Biochim. Polon. 2001. - V. 48, - P. 535-539.

154. Giansanti F., Rossi P., Massucci M.T., Botti D., Antonini G., Valenti P., Seganti L. Antiviral activity of ovotransferrin discloses an evolutionary strategy for the defensive activities of lactoferrin. Biochem. Cell Biol., -2002.-V. 80(1),-P. 125-130.

155. Gion M., Mione R., Dittadi R. et al. Carcinoembryonic antigen, ferritin, and tissue polypeptide antigen in serum and tissue // Cancer. -1986. -№ 57. P. 917-922.

156. Goswami T, Rolfs A, Hediger MA. Iron transport: emerging roles in health and disease. //Biochem Cell Biol. 2002. - V.80(5), P.679-89.

157. Granick S. Iron metabolism. // Bull. New. York Acad. Med. 1954. -V. 31,-P. 81-88.

158. Halliday J., Powell L.W. Ferritin metabolism and liver // Seminars in liver disease. 1984. - V.4, - № 3. - P. 207-216.

159. Harada T., Baba M., Torii G. et al. Ferritin selectively suppresses delayed type hypersensitivity responses at indication or effectors phase // Cellular. Immunology. 1987,-V. 109,-P. 75-88.

160. Harding, J.C., Baarsch, M.J., Murtaugh, M.P. et al. Association of tumor necrosis factor and acute phase reactant changes with post arrival disease in swine. Zentraibl Veterinarmed. 1997. - V. 44, - P. 405-413

161. Kawai, T. Inflammatory markers, especially the mechanism of increased CRP. Rinsho Biori. 2000. - V. 48, - № 8. - P. 719-721.

162. Harpel P.S. Human a2-macroglobulin // Ed. L. Lorand. - New York. -Acad. Press. - 1995. - № 45. - P.639-653.

163. Harrison P.M., Arosio P. The ferritins: molecular properties, iron storage function and cellular regulation // Biochim. Biophys. Acta. -1996. V. 1275, - № 3. - P. 161-203.

164. Haverback B.J., Dyce В., Bundy H.F. Protein binding of pancreatic proteolytic enzymes // J. Clin. Invest. - 1962. - V.41, - №5. - P.942-980.

165. Hazard J.t., Drysdale J.W. Ferritinaemia in cancer // Nature. 1977. - V. 265,-P. 755.9, 24, 58, 74, 100, 123, 129, 166.

166. Hentze MW, Muckenthaler MU, Andrews NC. Balancing acts: molecular control of mammalian iron metabolism. Cell 2004. - P. 117:285-297;

167. Hollan S. Риск неоправданного назначения железа // Патология эритрона и метаболизма железа: 2-й Международный симпозиум. -Рязань. 1995.-С. 72-73.

168. Hörne C.H.W., Gerne L.M., Armstrong S.S., Brunt P.W., Nowat N., Sinclair T.S. Deficiency of serum "pregnancy-associated" a2-glucoprotein association with desease // J. Clin. Pathol. - 2006. -V.39, -№2. - P.195-198.

169. Iron and human disease, //ed. By Randall BnLauffer CRC Press, Boca Raton Ann Arbor London Tokio. -1992. - P.534 .

170. Ito H., Takag Y., Ando Y. et al. Serum ferritin levels in patients with cervical cancer // Obstet, and Gynecol. 1980. - V. 55, - № 3. - P. 358362.7,61,65,70, 81, 83, 164.

171. Jacobs A. La ferritina // Haemotologica. 1981. -V. 66, - № 2. - P. 133140.40, 74, 173.

172. James K. a2-macroglobulin and its possible importanse in immune systems // Trends Byochem. Sei. - 1990. - V.5,- №2. - P.43-47.

173. Kanyshkova, T.G., Semenov, D.V., Buneva, V.N., Nevinsky, G.A. Human milk lactoferrin binds two DNA molecules with different affinities. (1999) FEBS Lett., 451, 235-237.

174. Kemna E., Pickkers P., Nemeth E. et al. Time course analisis of hepcidin, serum iron and plasma cytokine levels in humans injected with LPS. Blood. 2005; 106 (5): 1864-1866.

175. Knekt P., Reunanen A., Takkunen H. et al. Body iron stores and risk of cancer // Int. J. Cancer. 1994. - V. 56, - P. 379-382.

176. Kuczynsky I.W. Badania immunochemiscene pod bialkien ciazowym // Prase Komis. Med. Doswiadcz. Rosn. Towazzi. Przyiac. Naur. - 1999. -№.39.-P. 165.

177. Kulnigg S., Gasche C. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2006. - V. 24, - P. 1507-1523.

178. Levay P.F., Viljoen, M. Lactoferrin: a general review // Haematologica., -1995. V. 80(3), P. 252-267.

179. Levi S., Corsi B., Bosisio M. et al. A human mitochondrial ferritin encoded by intronless gene // J. Biol. Chem. 2001. - V. 270, - № 27. - P. 24437-24440.

180. Lim C.T., Wong K.S., Foo M.W. The impact of topical mupirocin on peritoneal dialysis infection in SingaporeGeneralHospital // Nefrol. Dial. Transplant. -2005. V. 26(8), - P. 365-368.

181. Lin F., Girotti A.W. Hemin-enhanced resistance of human leukemia cells to oxidative killing: antisense determination of ferritin involvement // Arch. Bioch. Biophys. 1998. - V. 352, - № 1. - P. 51-58.

182. Lohman T.M. Kinetics of protein-nucleic acid interactions: use of salt effects to probe mechanisms of interaction. // CRC Crit. Rev. Biochem., -1986. V.19(3), - P191-245.

183. Mantel, C., Miyazawa, K., Broxmeyer, H.E. Physical characteristics and polymerization during iron saturation of lactoferrin, a myelopoietic regulatory molecule with suppressor activity // Adv. Exp. Med. Biol.,1994.-V. 57, P.121-132.

184. Masci, J.R. Complete response of severe, refractory oral candidiasis to mouthwash containing lactoferrin and lysozyme. 2000. - V. 14(15), - P. 2403-2404.

185. Mickisch O., Baniewicz W., Lutz-Vorderbrugge A. et al. // Gastroenterol.2002. №. 40. - P. 241—248.

186. Munoz-Bongrand N., Panis Y., Soyer P. et al. Serial computed tomography is rarely necessary in patients with acute pancreatitis: a prospective study in 102 patients. 2001. - № 193(2). - P. 146-152.

187. Muramatsu S. Shortening of the peroid of primary immuneresponse by the prior injection of Freunde's adjuvants // Nature. 2005. - V.201, - № 4924.-P. 1141.

188. Nelson R.L., Davis F.G., Sutter E. et al. Body iron stores and risk of colonic neoplasia // J. Natl. Cancer Inst. 1994. - V. 86, - P. 455-460.

189. Nguyen N. B., Callaghan K. D., Ghio A. J., Haile D. J., Yang F. Hepcidin expression and iron transport in alveolar macrophages.// Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2006. - №. 291(3). - P.417.

190. Odell, E.W., Sarra, R., Foxworthy, M., Chappie, D.S., Evans, R.W. Antibacterial activity of peptides homologous to a loop region in human lactoferrin. 1996. - P. 175-178.

191. Orino K., Lehman L., Tsuji Y. et al. Ferritin and the response to oxidative stress // Biochem. J. 2001. - V. 357(Ptl), - P. 241-247.

192. Oudin, G. Method d'analyse immunochimigue par precipitación specifigue en milien gelifie // Compt. Rend. Acad. Sci. 2006. V.222, - P. 195.

193. Perry H. M., Tipton I. A., Schroeder H. A. et al. Variability in the metal content of human organs // J. Lab. a. Clin. Med. -1962. V. 60, - № 2. -P. 243-253.

194. Perutz M.F. Molecular Anatomy, Physiology, and Pathology of Hemoglobin / Molecular Basis of Blood Diseases. Ed. C. Stammatagayanopoulus et al. Philadelphia: Saunders, 1987. P.349 .

195. Pippard M.J., Tikerpae J., Peters T.J. Ferritin iron metabolism in the rat liver // Br. J. Haematol. 1986. - V. 64, - № 4. - P. 839-842.

196. Ponka P. Cellular iron metabolism // Kidney International. 1999. - V. 55, -P. 2-11.

197. Ponka P. Iron metabolism: Physiology and pathophysiology // J. Trace Elem. Exp. Med. 2000. - V. 13, - P. 73-93.

198. Randall BnLauffer Iron and human disease. // CRC Press, Boca Raton Ann Arbor London Tokio. -1992. - P. 534.

199. Renji Reghunathan, Manikandan Jayapal, Li-Yang Hsu, Hiok-Hee Chng, Dessmon Tai, Bernard P Leung and Alirio J Melendez Expression profileof immune response genes in patients with Severe Acute Respiratory Syndrome // BMC Immunol. 2005. - № 6. - P. 2.

200. Rogers J., Munro H.Tranlation of ferritin light and heavy subunit mRNAs is regulated by intracellular chelatable iron levels in rat hepatoma cell // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. - V.84, - P. 2277-2281.

201. Rosenmund, A., Kuyas, C., Haeberli, A. Oxidative radioiodination damage to human lactoferrin // Biochem. J., 1986 - P. 240, 239-245.

202. Rucker P., Torti F.M., Torti S.V. Role of H and L subunits in mouse ferritin // J. Biol. Chem. 1996. - V. 271, - № 52. - P. 33352-33357.

203. Schmielau J., Finn O.J. Activated granulocytes and granulocyte-derived hydrogen peroxide are the underlying mechanisms of suppression of T-cell function in advanced cancer patients // Cancer Res. 2001. - V. 61, - P. 4756-4760.

204. Schoultz B., Stigbrand T. Purification of the "pregnancy zone" protein // Acta. Obstet. Gynec. Scand. 1993. - V.52, - P.51-54.

205. Shongwe, M.S., Smith, C.A., Ainscough, E.C., Baker, H.A., Brodie, A.M., Baker, E.N. Anion binding by human lactoferrin: results from crystallographic and physicochemical studies // Biochem. J., 1992. - P. 31, 4451-4458.

206. Sojar, H.T., Hamada, N., Genco, R.J. Structures involved in the interaction of Porphyromonas gingivalis fimbriae and human lactoferrin. -1998. P. 422, 205-208.

207. Stevens R.G., Graubard B.I., Micozzi M.S. et al. Moderate elevation of body iron level and increased risk of cancer occurrence and death // Int. J.

208. Cancer. 1994. - V. 56, - P. 364-369.

209. Stevens R.G., Jones D.Y., Micozzi M.S. et al. Body iron stores and the risk of cancer // N. Engl. J. Med. 1998. - V. 319, - P. 1047-1052.

210. Strong S.A., Pizarro T.T., Klein J.S. et al. // Gastroenterology. 1998. - V. 114,-P. 1244-1256.

211. Svensson, B. Protein engineering in the alpha-amylase family: catalytic mechanism, substrate specificity and stability. Plant. Mol. Biol., 1994. P.25, 141-157.

212. Takakura, N., Wakabayashi, H., Ishibashi, H., Teraguchi, S., Tamura, Y., Yamaguchi, H., Abe, S. Oral lactoferrin treatment of experimental oral candidiasis in mice // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. - V.47(8), -P. 2619-2623.

213. Torti F.M., Torti S.V. Regulation of ferritin gene and protein // Blood. -2002.-V. 99, -№ 10. P. 3505-3516.

214. Tsuji Y., Ayaki H., Whitman S.P. et al. Coordinate transcriptional and regulation of ferritin in response to oxidative stress // Mol. Cell. Biol. 2000. - V. 20, - № 16. - P. 5818-5827.

215. Beljaars B.W., Molema L. G., Harmsen, M.C., Meijer, D.K. Antiviral activities of lactoferrin // Antiviral. Res., 2001. -№. 52(3),P.225-239.

216. Wagner V., Wagnerowa M. Significance of immuno- reactive a2-macroglobulin in health and disease // Cas. Lec. Ces. - 1997. - V.116, -№19. - P.580-583.

217. Wakabayashi, H., Uchida, K., Yamauchi, K., Teraguchi, S., Hayasawa, H., Yamaguchi, H. Lactoferrin given in food facilitates dermatophytosis cure in guinea pig models // J. Antimicrob. Chemother. 2000.-V.46(4), - P. 595-602.

218. Weinberg E.D. The role of iron in cancer // Eur. J. Cancer Prevent. 1996. - V. 5, - P. 202, 203, 213, 214, 225.

219. Weiss G., Goodnough L.T. // New Engl. J. Med. 2005. - V. 352, - P. 1011-1023.

220. Xanthou, M. Immune protection of human milk // Biol. Neonate. 1998 -P.74, 121-133.