Плацентарная щелочная фосфатаза и острофазовые белки в иммунохимической оценке течения беременности и некоторой онкопатологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат медицинских наук Беда, Наталья Александровна

• Беда, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Беда, Наталья Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ПЛАЦЕНТАРНАЯ ЩЕЛОЧНАЯ ФОСФАТАЗА (ПЩФ) И ОСТРОФАЭОВЫЕ БЕЛКИ В СИСТЕМАХ «МАТЬ-ПЛОД» И «ОРГАНИЗМ - ОПУХОЛЬ» (Обзор литературы).

1.1 Биохимические свойства и функциональная рст щелочных фосфвтаз(ЩФ).

1.2. Иэоэшимы ПЩФ, их физико-химические свойства, биологическая роль.

1.3. ПЩФ в процессе беременности (система «мать-плод»).

1.3.1. ПЩФ в эмбриогенезе.

1.3.2. ПЩФ в кровотоке матери.

1.4. ПЩФ в системе «организм-опухоль».

1.4.1 Опухоли трофобласта.

1.4.2. Опухоли другого генеза.

1.5. Острофааовые белки.

1.5.1. Лактоферрин (ЛФ), его иммунохимические и биологические свойства.

1.5.1.1. Содержание ЛФ в сыворотке крови в норме и патологии.

1.5.1.2. ЛФубеременных.

1.5.2. Среаюинный протеин (СРП).

ГЛАВА!. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Объект исследования.

2.2. Ретроспективная характеристика состояния здоровья беременных.

2.3. Иммунохимические, иммуногистохимические и другие методы.

Г Л А В А Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 ПЩФ в системе «мать-плоде.

3.1.1 ИммунокимижюаедойншПЩФ.

3.1.2 ПЩфвфегапьньктсан^ ма,косгааяткань).

3.1.3 Дефннишвные органы.

3.1.4 ПЩФ, ЛФ и ОТ! у беременных, рожениц и родильниц.

3.2 ПЩФ при онкошшжяии (система «организм-опухоль»).

3.2.1 Рак легкого.

3.2.2 Другие опухоли.

3.2.3 Влияние липошлисахарвда на реакцию ПЩФ и осгрофаэовых белков.

3.2.4 Анемия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Плацентарная щелочная фосфатаза и острофазовые белки в иммунохимической оценке течения беременности и некоторой онкопатологии»

Плацентарную щелочную фосфатазу (ПЩФ), источником которой в организме матери является плацента, относят к белкам, ассоциированным с беременностью и опухолевым ростом (82,119,140,199,242). К настоящему времени известен целый ряд таких антигенов, как альфа-фетопротеии (АФП), трофобластический бега-глобулин (ТБГ), хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), плацентарный лактоген (ПЛ), альфа-2-микроглобулин фертиль-ности (АМГФ), связанный с беременностью альфа-глобулин (СБАГ), раково-эмбриональный антиген (РЭА), ферритин, лактоферрин (ЛФ) и другие, им-мунохимическое тестирование которых в биологических жидкостях и тканях используется, наряду с острофазовыми протеинами, в лабораторной оценке течения беременности (26, 62, 104, 109, 207, 218, 267), трофобласгической болезни (3,6,120,128,165,188,237), воспалительных заболеваний (24,182) и злокачественных новообразований (30,68,116,117,121,127,149,224).

Значительное число работ в последние десятилетия посвящено изучению указанных антигенов в системах «мать-плод», «организм-опухоль», в результате чего стали возможными фундаментальные обобщения в области молекулярно-генетических исследований процессов эмбрио- и онкогенеза, иммунорегуляции и воспаления (26,27,134,231,2S8), были открыты явления антигенной реверсии, антигенной дивергенции, антигенного упрощения и накопления исходных антигенов при пролиферативных и злокачественных процессах (И, 26,28,100,101,102, 206,253,254,255).

Наряду с фундаментальными исследованиями белков беременности, фегоплацентарного комплекса и острофазовых протеинов, большое количе-сгво публикаций отражает попытки определить их прикладное, диагностическое значение. Так, появление в сыворотке крови повышенных концентраций АФП, ТБГ, ХГЧ, ферритина и РЭА отмечено, соответственно, при раке печени (25,181), хориокарциноме матки (26,120,165,183, 209), раке легкого (3, 24,100,101,102 186,202), раке молочной железы (183), яичников (116,140, 224), толстой кишки (68), а ЛФ и СРП - при воспалительно-деструктивных и 4 нагноительных заболеваниях (20,157, 180,182,200,219). При этом, изменения в плазме количества некоторых протеинов, происходящие во время острофазовой реакции при различных повреждениях (воспаление, травма, некроз, опухоль) являются одновременно и ценным показателем тяжести воспаления моделью для изучения регуляторных механизмов в метаболизме белков (15,106,182,201,219,252,286,293,297).

Отмечено также, что концентрация таких антигенов, как ферритин, ЛФ, ГПЦФ в крови здоровых лиц, может отражать половозрастные различия (168, 182, 187). Биологическая роль этих антигенов обсуждается. Полагают, что ГПЦФ, в частности, может являться активатором фибринолитической активности крови (6, 112). Имеются наблюдения об изменении количественных показателей ГПЦФ при наличии резус-конфликта, предиабета, рубца на матке, дефектов внутриутробного развития плода (6, 108, 139, 236). Вместе с тем, кроме плаценты, продукция ГПЦФ в организме осуществляется клеточными элементами плода, а также эндотелием новообразующихся сосудов, пролиферирующкм эпителием, фибробластами при хронических воспалительных и опухолевых заболеваниях (109,128,151,158,217,244,245,256). В связи с этим, минорные количества ГПЦФ определяются в сыворотке крови как у здоровых небеременных женщин, так и у мужчин, значительно повышаясь при патологии (100,101,102,183,237). Это расширяет наши представления об ассоциации ПЩФ не только с течением беременности и развитием эмбриональных тканей, но и с дифференцировкой пролиферирующих клеточных элементов на различных этапах онтогенеза и регенерации (39, 106, 251). К настоящему времени связь с дифференцировкой тканей в эмбриогенезе показана и для других эмбриональных антигенов, связанных с фетопла-центарным комплексом (100,101,102,119,255,256,267).

Однако, несмотря на значительное число работ, посвященных изучению ПЩФ при воспалительных заболеваниях и злокачественных новообразованиях, сравнительно мало известно об использовании этого показателя в комплексной лабораторной диагностике как течения беременности, так и опухолевой патологии. Таким образом, диагностическая ценность иммуно-химического теста на ПЩФ в комплексе с острофазовыми белками в акушер-ско-гинекологической и онкологической практике представляется малоизученной (1,2,6,7,217, 236).

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определить значение иммунохнмических тестов на ПЩФ и острофазовые белки в комплексной оценке течения беременности и некоторой онкопа-тологии (в системах «мать-плод» и «организм-опухоль»).

МЯАЧИ ffCCMQ?AlflW

1. Выделить и очистить ПЩФ, получить моноспецифическую антисыворотку к ПЩФ и тест-систему для иммунохнмических исследований.

2. Получить антисыворотоку и сконструировать моноспецифические тест-системы на острофазовые белки (ЛФ, СРП, ПДФ).

3. Определить физико-химические и иммунохимические свойства ПЩФ и её межмолекулярные взаимодействия с острофазовыми белками и другими макромолекулами in vitro.

4. Определить ПЩФ и острофазовые белки в сыворотке крови матери и фетальных тканях (в системе «мать-плод»).

5. Определить ПЩФ и острофазовые белки в сыворотке крови и опухолевых тканях при злокачественных новообразованиях репродуктивных и других органов (в системе «организм-опухоль»).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Впервые дан сравнительный анализ физико-химических и иммунохнмических свойств ПЩФ в системах «мать-плод» и «организм-опухоль» и в её взаимодействии с иммуномодуляторами, острофазовыми белками, альбумином, альфа-фетопротеином, гормонами, гепарином, АТФ.

2. Впервые обнаружены закономерности появления ГПЦФ и острофазовых белков, зависящие от критических периодов беременности и родов.

3. Впервые обнаружены факты экстраплацентарного содержания ГПЦФ и зависимость количества ГПЦФ в эмбриональных тканях (легкие, кости) от их дифференцировки.

4. Впервые обнаружена зависимость количества ГПЦФ в опухолевых тканях и сыворотке крови онкологических больных от степени гистологической дифференцировки и степени прогрессирования злокачественных опухолей.

ПГАКТИЧЕСУЛЯ ЦЕННОСТЬ ИССЛЕДРРЛНИЯ

1. Выявлено обратимое блокирующее влияние альбумина и альфа-фетопротеина и необратимое - АТФ на реакцию ГПЦФ с нафтол-фосфатом и прочным синим РР, что необходимо учитывать при имму-нохимических и гистохимических исследованиях для исключения артефактов.

2. Выявлена многолетняя устойчивость активности ГПЦФ в бутаноловых экстрактах из плаценты, что следует учитывать при хранении, транспортировке препаратов ГПЦФ и иммунизации.

3. Выявлена устойчивость активности ГПЦФ в экстрактах в присутствии различных концентраций этанола, что следует учитывать при консервировании препаратов ГПЦФ в биотехнологии.

4. Выявлены сроки появления, частота и количество ГПЦФ и осгрофазо-вых белков в различные периоды беременности, что позволяет использовать указанные иммунохимические тесты в контроле за её течением и возникающими осложнениями.

5. Иммунохимическое определение ГПЦФ и острофазовых белков можно использовать в уточняющей диагностике онкологических заболеваний.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ. ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. ПЩФ, выделенная из зрелой плаценты, по иммунохимическим и физико-химическим свойствам аналогична ЩФ из фегальных тканей, секрети-руется в сыворотку крови беременных в определённые сроки гу.лационного периода, достигает максимального уровня к периоду родов и сохраняется в послеродовом периоде не менее 2-х недель.

2. Иммунохимические тесты на ПЩФ и острофазовые белки (ЛФ, СРП и ПДФ) можно использовать в контроле за течением беременности, родов, послеродового периода и возникающих осложнений.

3. Получены данные о возможном участии ПЩФ, ЛФ и СРП в регуляции системы гемостаза у беременных, рожениц и родильниц.

4. ПЩФ и острофазовые белки имеют диагностическое значение при злокачественных новообразованиях органов репродуктивной системы, легких, печени.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Беда, Наталья Александровна

выводы.

1. Продукция плацентарной щелочной фосфагазы у человека осуществляется не только плацентой, но и фетальными тканями плода и злокачественными опухолями аналогичных органов у взрослых. В зрелой женской плаценте содержится как водо-экстрагируемая (секреторная), так и бутанол-экстрагируемая (мембраносвязанная) формы ПЩФ, обладающие полной иммунохимической идентичностью с ПЩФ фетальных органов, сывороток крови беременных, злокачественных опухолей и сывороток крови онкологических больных.

2. Обнаружен ряд физико-химических свойств ПЩФ: а) сохранение активности при длительном (> 8 лет) хранении в буферном растворе в присутствии микроколичеств бутанола; при взаимодействии in vitro с цитостатиками, липополисахаридами, интерфероном, лактоферрином, гепарином, стероидными гормонами, токоферолом, этанолом; б) обратимое ингибирование активности при расщеплении а-нафтол-фосфата в присутствии альбумина, а-фетопротеина и необратимое - в присутствии АТФ; в) повышение концентрации ПЩФ в сыворотке крови у онкологических больных под воздействием бактериального липополисахарида - пирогенала.

3. Частота обнаружения ПЩФ методом ВИЭФ в сыворотке крови беременных в 4-6 недель равна 7,9%, возрастает с 5-го месяца беременности до 52,2%, к моменту родов достигает 100% и сохраняется в ближайшем послеродовом периоде в титре 1/8 - 1/32, что свидетельствует как о плацентарном, так и экстраплацентарном происхождении сывороточной ПЩФ у матерей.

4. Частота обнаружения СРП в кровотоке матери колеблется от 5,5 до 26,6% с 1 по 9 месяцы беременности, достигает 74,5% к концу этого срока и носит волнообразный характер. Периоды повышения частоты положительных на СРП тестов чередуются с ежемесячными периодами понижения, и, вероятно, отражают месячные яичниковые циклы на фоне беременности.

5. Уровень ЛФ в сыворотке крови матери начинает увеличиваться наряду с ПЩФ с 5-го месяца беременности в 2 -3 раза по сравнению с исходным уровнем (в 1-м триместре) и достигает пика (в 6 раз больше) в родах на фоне снижения титра СРП. Связывание гепарина лактофериином, а тромбоцитарного фактора агрегации тромбоцитов С - реактивным протеином может способствовать гиперкоагуляции. Определение ПЩФ в комплексе с СРП, ЛФ, ПДФ и другими лабораторными тестами можно рекомендовать в контроле за течением беременности и экспертной оценке послеродового периода, как ретроспективного доказательства недавнего родоразрешения.

6. Определение ПЩФ в тканях и сыворотке крови онкологических больных в комплексе с острофазовыми белками имеет значение для уточняющей диагностики гистологической дифференцировки опухолей и степени прогрессирования опухолевого процесса. Диагностическая ценность теста увеличивается при воздействии на организм пирогеналом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Беда, Наталья Александровна, 2002 год

1. Абдурахманов Ф.М. Сравнительная оценка состояния системы гемостаза при своевременных и преждевременных родах// Акушерство и гинекология. 1989. - 8. - 43-46.

2. Аляутдина О С., Смирнова Л.М., Брагинская СТ. Значение исследования системы гемостаза при неосложнвнном течении беременности и прогнозировании тромбогеморрагических осложнений// Акушерство и гинекология. 1999. - 2. -18-23.

3. Бассалык Л.С., Любимова Н.В., Пашинцева Л.П. Клиническое использование опухолевых маркеров. Критическая оценка. //Обзорная информация «Медицина и здравоохранение», серия «Онкология». М.

4. ВВДкльев М.Ю., Авдеев Г.И. Количественное иммуноферментное определеннее лактоферрина и альфа-лактабульмина в сыворотке крови онкологических больных // Экспер Онкология. - 1985. - Т. 3. - N 5. -С. 56-60.

5. Вилкинсон Д. Принципы и методы диагностической энзимологии/Пер. с англ.-М.: Медицина, 1981.-624 с

6. Воробьева Т.Б. Иммунохимические тесты на эмбриоспецифические и плацентарные белки в скрининге и мониторинге переношенной беременности // Автореф.дис. канд. мед. наук. 1992. - 24 с.

7. Воронин К.В., Козинец Г.И., Сердюк В Н. Ранние гемореологические нарушения у беременных с риском развития позднего токсикоза// Акушерство и гинекология. -1988. 10. - 34-36.

8. Голубев А.М. Изоферменты новообразований.-М., 1981.-488 с.

9. Гнездицкая Э.В., Бухова В.П., Захарова Н.А. Стимуляция экспрессии рецепторов для М и в на лимфоцитах тимуса человека при действии лактоферрина // Бюл. эксперим. биолог, и мед. - 1987. - N 4. - С. 447-449.

10. Дей Ю. Иммунохимия рака// «Мир». -М. -1966.

11. Дэвени Т., Гергей Я. Аминокислоты и белки.//М., «Мир». 1976.

12. Козлов Л.В. Реакция изотопного обмена кислорода, катализируемая гидролитическими ферментами. Успехи современной биологии, 1968, Т. 4, вып. 1 (4), С.35-50.

13. Кокряков В.Н., Алешина Г.М., Слепенков С. В. и др. О степени структурной гомологии лактоферринов молока и нейтрофильных гранулоци-тов // Биохимия. - 1988. - Т. 53. - N 11. - С. 1837-1873.

14. Ларский Э.Г., Комелькова Л.В. Белки острой фазы, современное состояние вопроса (обзор) // Лаб. 1988. - N 12. - С. 34-37.

15. Меркулов А.Г., Шевченко О.П. Количественное иммуноферментное определение лактоферрина в сыворотке и плазме крови // Вопросы ме. химии. - 1989. - N 6. - С. 125-128.

16. Мехтиев Н.Х., Деушева Г.Г., Риш М. А. Изоэнзимы щелочной фосфатазы и их наследование у человека и животных//Успехи биологической химии, 1974.-T.XV.-C. 156-165.

17. Мосин В. Г. С-реактивный белок при некоторых заболеваниях дыхательных органов. Л. 1968.

18. Немцова Е.П., Уткин М.И., Якубовская Р.И. Иммунохимическое сравнение лактоферрина женского молока и лактоферрина нейтрофилов // Вопр. мед. химии. - 1988. - N 3. - С. 127-131.

19. Николаев А. А., Аншакова Н.И. Иммунохимическая и физико-химическая характеристика лактоферрина биологических жидкостей человека// Вопр. мед. химии. - 1985. - N 3. - С. 128-131.

20. Романенко А.М. Моноклональные антитела в диагностике опухолей человека// Архив патологии.-1989.-X® 4.-С.79-85.

21. Сслюжицкий И.В., Комчатова H.A. Значение опухолевых маркеров в диагностике колоректального рака // Онкология на рубеже XXI века. Материалы международного научного форума М, 1999.- С.334

22. Ступак В.В., Черных Е.Р., Никонов С.Д и др. Иммунотерапия в комплексном лечении больных со злокачественными внутримозговыми опухолями головного мозга // Онкология на рубеже XXI века. Материалы международного научного форума М., 1999. - С.373.

23. Сухарев А.Е. Тканевые и сывороточные острофазовые белки в клинической оценке неспецифических заболеваний и рака легких // Автореф. дис. докт. мед. наук. -1991.-28 с.

24. Татаринов Ю.С. Плацентарные и эмбриональные белки как антигены в иммунодиагностике злокачественных опухолей. Вестник АМН СССР, 1977,10,90-93.

25. Толокнов Б.О., Лактионов К.П., Гарин А.М. и др. Современная комплексная диагностика и лечение хориокарциномы матки //Онкология на рубеже XXI века. Материалы международного научного форума. М., 1999. - С.385.

26. ФримельХ. Иммунологические методы//Мир. 1979.

27. Шалот B.C. Прогрессия опухоли и организм //Вопросы онкологии. -1980.-З.-С. 103-108.

28. Шубич М.Г., Нагоев Б. С. Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норме и патологии // М. - 1980. - С. 22-23.

29. Якубовская Р.И., Немцова Е.Р., Коханова ИД. Лактоферрин человека: получение высокоочищенных препаратов из молока женщин и распределение в нормальных и опухолевых тканях // Вопр. мед. химии. - 1986 -N6.-C. 75-79.

30. Abe Y., Osuka Y., Nakata Т., Kashu Y., Kimura S. The functional role of 55-and 75- kDa tumour necrosis factor receptors in human polymorphonuclear cells in vitro// Cytokine. 1995 - Jan. - 7 (1) - 39-49.

31. Adamik B., Wlaszczyk A. Lactofcrrin its role in defens against infections and immunotropic properties// Postepy.Hig.Med.Dosw. -1996 - 50(1)-33-41.

32. Adeyemi E.D., D*anastasio C , Impallomeni M.G. et al. Plasma lactoferrin as a marker of infection in elderly individuals // Aging - (Vilano). 1992. -vol. 4.-N2.-P. 135-137.

33. Albazzaz M.K., Pal C., Berman P. et al. In flammatoiymarkers of lower respiratory tract infection in elderly people // Age-Ageing. 1994. - vol. 23. -n4.-P. 299-302.

34. Albright C.D., Kaufman D.G. Lactoferrin: a tamoxifen-responsive protein in normal and malignant human endometrial cells in culture// Exp.MoLPathol. -2001.-70 (2).-71-6.

35. Al-Mashikhi S.A., Nacai S. Isolation of bovine immunoglobulins and lactoferrin from they proteins by gel filtration technigues // J. - Dairy-Sci. -1987. - vol. 70. - N 2. - P. 2486-2492.

36. Al Mugamgha Z.A., Rassam MB, Al Salihi A.R., Al Sammeraie F T Alcaline phosphatase of cancerous larinx tissue in comparison with the placental enzyme. Biochemical and histochemical studies// Acta.Oncol/ -1997-36 (2)-213-8.

37. Andersson Y., Lindquist S., Lagerqvist C., Hernell O. Lactoferrin is responsible for the fungistatic effect of human milk// Early Hum. Dev. -2000. Aug. - 59 (2). - 95-105.

38. Andreani Mangeney M., Vandenbrouck Y., Janvier B. et al. Transcriptional regulation of apolipoprotein E expression by cyclic AMP// Febs. Lett. 1996. -Nov.-397 (2-3).- 155-8.

39. Ardawi M.S., Nasrat H.A., BA'Aqueel H.S. Calcium-regulating hormones and parathyroid hormone-related peptide in normal human pregnancy and postpartum: longitudinal study// Eur.J.Endocrinol. 1997 - Oct.- 137 (4) -402-9.

40. Audrain M.A., Gourbil A, Muller J.Y. et al. Anti-lactoferrin autoantibodies: relation between epitopes and ironbinding domain // J. Autoimmun. - 1996. Aug. 9(4). - P. 569-74.

41. Baker E.N., Lindley P.F. New perspectives on the structure and function of transferrins // J - Inorg-Biochem. -1992. - vol. 47. - N 3. - P. 147-160.

42. Balazovich K.J., Fernandez R., Hinkovska Galcheva V., Sushard S.J., Boxer L.A. Transforming growth factor-beta-1 stimulates degranulation and oxidant release by adherent human neutrophils// J.Leukoc.Biol. 1996 Dec. - 60 (6) -772-7.

43. Balazovich KJ., Suchard S.J , Remick D.G., Boxer L.A. Tumor necrosis factor-alpha and FMLP receptors are functionally linked during FMLP-stimulated activation of adherent human neutrophils/' Blood. 1996 - Jul -15-88 (2)-690-6.

44. Barka T. Effect of sodium butyrate on expression of genes transduced by retroviral vectors// J.Cell.Biochem. 1998 - May - 1 - 69 (2) - 201-10.

45. Barthe C., Galaberi C . Guy-Crotte O. et al. Plasma and serum lactoferrin levels in cystic fibrosis. Relationship with the presence of custic fibrosis protein // Biomedical Division. - 1989. - vol. 1. - P. 183-188.

46. Barton J.C., Parmley R.T., Butler T.W. et al. Differential staining of neutrophils and monocytis; gurfase and cytoplasmic iron-hinding proteins II Histochem. J. - 1988. - vol. 20. - N 3. - P. 147-155.

47. Baumrucker C.R, Erondu N.E. Insulin-like growth factor (IGF) system in the bovine mammary gland and milk// J. Mammary Gland. Biol. Neoplasia. -2000.-Jan.-5 (I).-53-64.

48. Baynes R.D., Bezwoda W.R, Derman D.R. et. al. Lack of correlation between iron stores and plasma. Lactoferrin concentration // Scand. - J. -Haem. -1986. - vol. 36. -N 1. -P. 111-114.

49. Baynes R.D., Bezwoda W.R., Bothwell T. et al. The nonimmune inflammatory response, serial changes in plasma iron, ironbinding capacity, lactoferrin and C-reactiv protein // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1986. - vol. 46 .-N 7.-P/695-704.

50. Bekman G., Vennberg K., Bekman L. et al. Polymorphism of placental alkaline phosphatase on the level of DNA and protein in the Mordovian population// Genetika. 1996. - Mar. - 32 (3). - 420-4.

51. Bellamy M., Takase M., Yamauchi K. et al. Identification of the bactericidial domain of lactoferrin // Biochem. - Biophys. -Acta. - 1992. -vol. 1121.-Nl.-P. 130-136.

52. Benini L., Vantini I., Harvey R. et. al. Plasma lactoferrin in pancreatic diseases // Scand. - J. - Gastroenterol. - 1982. - Suppl. 78. - P. 344.

53. Ben-Arie A., Hagay Z., Ben-Hur H. et al. Elevated serum alkaline phosphatase may enable early diagnosis of ovarian cancer// Eur.J Obstet.Gynecol.Reprod.Biol. 1999. - 86 (1). -69-71.

54. Benezra M , Vogel T., Ben-Sasson S.A et al. A synthetic heparin-mimicking polyanionic compound binds to the LDL receptor-related protein and inhibits vascular smooth muscle cell proliferation// Cell.Biochem. 2001 -81 (1). -114-27.

55. Bentouali L , Samadi M , Hachem H. et al. Hyperphosphatasemia related to three intestinal alkaline phosphatase isoforms: biochemical study//Clinica Chimica Acta, 1990,189, 145-152.

56. Berger J., Micanovic R, Greenspan R.J., Udenfnend S. Conversion of placental alkaline phosphatase from a phosphatidylinositolglycan-anchored protein to an integral transmembrane protein//Proc.Natl. Acad. Sei. USA, 1989, 86,1457-1460. Biochemistry.

57. Birgens H.S. The biological significance of lactoferrin in hematology // Scand. - J. - Haematol. - 1984. - vol. 33. - P. 225-230.

58. Blom E., Ali M.M., Mortensen B , Huseby N.E. Elimination of alkaline phosphatases from circulation by the galactose receptor. Different isoforms are cleared at various rates// ClinChim Acta. 1998. - Feb. - 270 (2). - 12537.

59. Bon G.G., Kenemans P., Verstraeten A. et al. Maternal Serum CA 125 and MUC1 Antigen Levels in Normal and Pathological Pregnancy//Biomarkers and Environment. Cechtuma. 2001. - V.4. - No. 1,2. - P.40.

60. Braun J., Dalhoff K., Lipp R. et al. Myeloperoxidase, Lactoferrin and elasta/e in bronchoalveolar lavage and plasma in pneumonia // Pnemologie. -1992.- vol. 46.- N 4. -P. 141-147.

61. Braun J., Mehnerl A., DalhoffK. el al. Different BALF protein composition in normal children and aduits // Respiration. - 1997. 64(5). - P. 350-7.

62. Bree A.F., Siegfried E., Sotelo-Avila C , Nahass G. Infantile Hemangiomas: Speculation on Placental Trophoblastic Origin// Arch.Dermalo. 2001. -May.- 137 (5). - 573-577.

63. Brugge W.R, Burke C.A. Lactoferrin secretion in alcoholic pancreatic disease // Dig. - Dis. - Sci. - 1988. - vol. 33. - N 2. - P. 178-184.

64. Buttner H., Rosanowski F., Pottek T., Hartmann M. Metastases of germ cell tumors to the ENT area a rare differential diagnosis of lymph node metastases in unknown primary tumor// Laryngorhinootologie. - 1996. - Oct. -75 (10).-616-8.

65. Cerna M., Kulda V., Topolcan O., Cemy R Carcinoembryonic Antigen (CEA) mRNA Detection in Colorectal Cancer by Means of Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (RT PCR)//Biomarkers and Environment. Cechtuma. 2001. - V.4. - No. 1,2. - P.39-40.

66. Chang C.H., Angellis P., Fishman W.H. Occurrence in normal human testis of a heat-stable alkaline phosphatase similar to a rare variant of placental isoenzyme//J.Scand.Immunol.(Suppl.8).-1978.-V.8.-P.543-546.

67. Chappell D.A., Inoue I., Ery C.L., et al. Cellular catabolism of normal veiy low density lipoproteins via the low density lipoprotein receptor-related protein/alpha 2-macroglobulin receptor // J. -Biol. - Chem. -194. - vol. 269. -P. 18001-18006.

68. Cheville J.C., Iczkowski K.A., Lohse CM, Pankratz V S. Cytokeralin expression in seminoma of the human testis// Am. J.Clin. Pathol. 2000. -113 (4). -583-8.

69. Chio A.J., Pianladosi C.A., Crumbliss A.L. Hypothsis: iron chelation plays a vital role in neutrophilic inflammation// Biometals. 1997. - 10 (2). - 13542.

70. Cho J.K., Azuma N., Lee C.H. et al. Purification of membrane-bound lactoferrin from the human milk fat globule membrane// Biosci. Biotechnol. Biochem. 2000. - Mar. - 64 (3). - 633-5.

71. Crocker I.P.,Wellings R.P., Fletcher J., Baker P.N. Neutrophil function in women with pre-eclampsia// Br. J. Obstet. Gynaecol. 1999. - Aug. - 106 (8). - 822-8.

72. Crocker I.P., Baker P.N., Fletcher J. Neutrophil function in pregnancy and rheumatoid arthritis// Ann. RheumDis. 2000. -Jul. -59 (7). - 555-64.

73. Crouch S.P., Slater K.J., Fletcher J. Regalation of cytokine releuse from mononuclear eels by the iron-binding protein lactoferrin // Blood. - 1992. -vol. 80.-N1.-P. 235-240.

74. Cylwik В., Szmitkowski M., Bielecki M. et al. C-reactive protein concentration in the sera of pregnant women with imminent premature parturition and preterm amniorrhea//Rock-Akad- Med- Bialymst. -1997. 42 (1). - 35-40.

75. Dalmastri C , Valenti P., Visca P et al Enhanced antimicrobil of lactoferrin by binding to the bacterial surface // Microbiologics -1988. - vol. 11.-N3.-P. 225-230.

76. Das S.K., Tan J., Johnson D.S., Dey S K Differential spatiotemporal regulation of lactoferrin and progesterone receptor genes in the mouse uterus by primary estrogen, catechol estrogen, and xenoestrogen// Endocrinology. -1999. 139 (6).-2905-15.

77. De Broe M., Pollet D. Multicentr Evaluation of Human Placental Alkaline Phosphatase as a Possible Tumor-Associated Antigen in Serum // Clinical Chemistiy. 1988, 34,10.

78. Defer M.C., Dugas В., Picard O , Damais C. Impairment of circulating lactoferrin in HIV-1 infection // Cell. Mol. Biol. Noisy -le-grand. - 1995. May. 41(3).-P. 417-21.

79. Devi-A.S., Das-M.W. Lactoferrin contains structural motifs of ribonuclease // Biochem. - Biophys. - Asta. - 1994. - vol. 1205. - N 2. - P. 275-281.

80. Deonarain M.P., Rowlinson Busza G., Georg A.J., Epenetos A.A. Redesigned anti-human placental alcaline phosphatase singl-chaine Fv: soluble expression, characterisation and in vivo tumor targeting// Protein. Eng/ 1997-Jan/- 10(1)-89-98.

81. De Primo S.E., Stambrook P.J., Stringer J.R Human placental alkaline phosphatase as a histochemical marker of gene expression in transgenic mice// Transgenic.Res. 1996. - Nov. - 5 (6). - 459-66.

82. De Voorde A., De Groote G., De Waele F. et al. Screening of sera and tumor extracts of cancer patients using monoclonal antibody directed againts human placental alkaline phosphatase//Eur.J.Cancer Clin.Oncol., 1985,21,1,65-71.

83. Dieckman K.P., Loy V. The value of biopsy of the contralateral testis in patients with testicular germ sell cancer: the recent German experience// APMIS -1998 Jan. - 106 (1) - 13-20; discussion 20-3.

84. Dieckman K.P.,Skakkebaek N.E. Carcinoma in situ of the testis: review of biological and clinical features// IntJ.Cancer. 1999. - 83 (6). - 815-22.

85. Drescher B., Lauke H , Hartmann M., Davidoff M S , Zumkeller W Immunohistochemical pattern of insulin-like growth factor (IGF) I, IGF II and IGF binding proteins of carcinoma in citu of the testis// Mol. Pathol. 1997 -Dec - 50 (6)-298-303.

86. Elkas J., Armstrong A., Pohl J. et al. Modulation of endometrial steroid receptors and growth regulatory genes by tamoxifen// Obstet. Gynecol. -2000. May. - 95 (5). - 697-703.

87. Endo T., Higashino K., Hada T. Et al. Structures of the Asparagine-linked Oligosascharides of an Alkaline Phosphatase, Kasahara Isozyme, Purified from FL Amnion Cells//Cancer Resaarch, 1990, 50,1079-1084.

88. Engstrom L. Studies on calf-intestinal alcaline phosphatase. 2. Incorporation of inorganic phosphate into a highly purified enzyme preparation. Biochim. Biophys. Acta, 1961, v. 52, p. 49 - 59.

89. Engstrom L. Studies on bovine-liver alkaline phosphatase. Purfication, phosphate incorporation. Biochim. Biophys. Acta, 1964, v. 92, p. 71-78.

90. Fedail S.S., Harvey R.F., Salmon P R etal . Tripsin and lactoferrin levels in pure pancreatic juice in patients with pancreatic disease // Gut. - 1979. - vol. 20.-Nil.-P. 983-986.

91. Ferry H.A., Young R.H., Scully RE. Testicular and epididimal plasmacytoma: a report of 7 cases, including three that were the initial manifestation of plasma sell myeloma// Am.J.Surg.Pathol. 1997 - May - 21 (5)-590-8.

92. Fishman W.H., Inglis N.R, Vaitukaitis J., Stolbach L.L. Regan isoenzyme and human chorionic gonadotropin in ovarian cancer: Symposium on Ovarian Carcinoma//Natl. Cancer. Inst Monogr.-1975.-V.42.-P.63-73.

93. Fishman W.H., Singer R.W. Ectopic Isoenzymes. Expression of Embryonic Genes in NeoplasiaZ/Caricer-Comprehensive Treatise, 1975,3, № 5.-London.-57-80.

94. Fishman W.H. On the importance of being (stereo) specific//Clinica Chimica Acta, 1989,186,129-132.

95. Fleet J.S. A new role for lactoferrin: DNA binding and transcription activation// Nutr.Rev. 1995 - Aug. - 53 (8) - 226-7.

96. Frank Rohde Nielsen, Karl Moller Bek, Per Emil Rasmussen et al. C-reactive protein during normal pregnancy// Eur.J. of Obstetties. Gynecology and Reproductive Biology. 1990. - 35. - 23-27.

97. Fritsch G., Sawatzki G., Treumer J. et al. Plasmodium falciparum: inhibition in vitro with lactoferrin, desferrithiosin, and desferricrocin // Exp. -Parasitol. - 1987. - vol. 63. - N 1. - P. 1-9.

98. Gandhi RT., Chen B.K., Straus S.E. et al. HIV-1 directly kills CD4+ T cells by a Fas-independent mechanism// J.Exp.Med. 1998. -Apr. - 187 (7). -1113-22.

99. Goldberger G , Bing D.H., Sipe J.D. et al. Transcriptional regulation of genes encoding the acute-phase proteins CRP, SAA and C3// The J. of Immunol. Copyright. -1987.

100. Gehring B , Mornet E., Plath H. et al. Perinotal hypophosphatasis: diagnosis detection of heterozygote carriers within the family// Clin.Genef. 1999. - 56 (4). -313-7.

101. Gibson JM, Aplin JD, White A, Westwood M. Regulation of IGF bioavailability in pregnancy// Mol.Hum.Reprod. -2001. 7 (1). - 79-87.

102. Goldstein D.Y., Blasco Z., Harris H. Placental alkaline phosphatase in normalighant human cervix //Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1980-v. 77.-p. 4226 4229.

103. Goretzki L., Mueller B.M. Receptor-mediated endocytosis of urokinase-type plasminogen activator is regulated by camp-dependent protein kinase// J.Cell.Sci. 1997. - 110 (Pt.12). - 1395-402.

104. Goto M., Yamada K., Katayama K , Tanaka I. Inhibitory effect of E3330, a novel quinone derivative able to suppress tumor necrosis factor-alpha generation, on activation of nuclear factor-kappa B// Mol. Pharmacol. 1996. - May.-49 (5).-860-73.

105. Gould D.A., Moscoso G.J., Young M.P., Barton D.P. Human first trimester fetal ovaries express oncofetal antigens and steroid receptors// J.Soc.Gynecol.Investig. 2000. -7 (2). - 131-8.

106. Grau A. J., Willig V., Fogel W., Werle E. Assessment of plasma lactoferrin in Parkinsons disease// Mov Disord. 2000. - Jan. - 16 (1). - 131-4.

107. Grazioli V., Rosazza F , Arfini C. et al. Architect System: Between Days-Between Labs and Between Days-Within Labs Analytical Variation of Serum

108. CA 19-9, CEA, a-Fetoprotein and Fenitin//Biomarkers and Environment. Cechtuma. 2001. - V.4. - No. 1,2. - P.44-45.

109. Oum JR, Hicks J.W., Sack T.L., Kim V S. Molecular Closing of Complementaiy DNAs Encoding Alkaline Phosphatase in Human Colon Cancer Cells//Cancer Rewearch, 1990,50,1085-1091.

110. Gutteberg T. J., Rokke J., Andersen O. et al. Early tall of circulating iron and rapid rise of lactoferrin in septicemia and endotoxemia: a nealy defence mechanism // Scand. - J. - Infect. - Dis. - 1989. - vol. 21. - N 6. - P. 709715.

111. Häkkinen I.P. A population Scruning for Fetal sulfoglycoprotein Antigen in Castric Juice // Cancer Res., 1974,34,11, 3069-3072.

112. Hamazaki S., Nakamoto S., Okino T. et al. Epithelioid trophoblastic tumor: morphological and immunohistochemical study of three lung lesions// Hum.Pathol.-1999. 30 (11). -1321-7.

113. Harada T , Baba M , Torii J. et al. Ferritin selectively Suppresses Delayed-Type Hypersensitivity Responses at Induction or Effector Phase // Cellular Immunology. - 1987. - vol. 109. - P. 75-88.

114. Harrington J.P., Stuart J., Jones A. Unfolding of iron and copper complexes of human lactoferrin and transferrin // Int. - J. - Biocher. - 1987. - vol.19. -N10.-P. 1001-1008.

115. Harrington J.P. Spectroscopic analysis of the unfolding of transition metaliron complexes of human lactoferrin and franferrin // Int. - J. - Biochem. -1992. - vol. 24. - N 21. - P. 275-280.

116. Henthorn P.S., Raducha M , Edwards I.H. et al. Nucleotide and aminoacid sequences of human intestinal alkaline phosphatase: close homology toplacental alkaline phosphatase//Proc.Natl.Acad. sci.USA, 1987,84, 12341238.

117. Higashino K , Kudo S., Yamamura Y. Futher investigation of a variant of the placental alkaline phosphatase in human hepatic carcinoma//Cancer Research, 1974,34,12,3347-3351.

118. Hirano K, Koyama I., Stigbrand T. Purification and partial characterization of the placental-like alkaline phosphatase in human lung tissue//Climca Chimica Acta, 1989,186,265-274.

119. Hohn H.P., Grummer R., Bosserhoff S. et al. The role of matrix contract and of cell-cell interactions in choriocarcinoma cell differentiation// EurJ.Cell.Biol. 1996. - Jan. - 69 (1). - 76-85.

120. Hopter H., Rinehard C.A. Jr, Kaufman D.G., Vollmer G. Basement membrane induced differentiation of HEC-1B (L) endometrial adenocarcinoma cells affects both morphology and gene expression// Biochem.Cell.Biol. 1996 - 74 (2) - 165-77.

121. Houen G. Maammalian Cu-containing amine oxidases (CAOs): nev methods of analysis, structural relationships, and possible functions// APMIS Suppl. -1999. 96. - 1-46.

122. Houen G., Hogdall E.V., Barkholt V., Norskov L. lactoferrin: similarity to diamine and purification by aminohexyl affinity chromatography// Eur.J.Biochem. 1996 - Oct. - 1 - 241 (1) - 303-8.

123. Howard A.D., Berger J., Gerber L. et al. Characterisation of the phosphatidylinositol-glycan membrane anchor of human placental alkaline phosphatase//Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1987, 64, 6055-6059.

124. Hoyer P.F., Andersen H. Histochemistry of 3-hydroxysteroid dehydrogenase in rat ovary. I. A methodological study Histochemistry, 1977.-V.51.-N.2-3 -P. 167-193.

125. Hui M.Z., Tenenbaum H.C., McCulloch C.A. Collagen phagocytosis and apoptosis are induced by high level alkaline phosphatase expression in rat fibroblasts// J.CeU Physiol. 1997. - Sep. - 172 (3). -323-33.

126. Hung H.C., Huang T.M., Chang G.G. Inhibitory effect of magnesium ion on the human placental alkaline phosphatase-catalyzed reaction in a reverse micellar system// J.Protein Chem. -1998. Feb. - 17 (2). - 99-106.

127. Hung H.C., Chang G.G. Differentiation of the slow-binding mechanism for magnesium ion activation and zinc ion inhibition of human placental alkaline phosphatase// ProteinSci. 2001. - Jan. - 10 (1). - 34-45.

128. Hung M.W., Tsai L.C., Lin Y.L. et al. Differential regulation of placental and germ cell alkaline phosphatases by glucocorticoid and sodium butyrate in human gastric carcinoma cell line TMK-l//Arch.Biochem.Biophys. 2001. -Apr.-388 (10).-45-54.

129. Igarashi Y., Skoner D R., Doyle W.J. et al. Analysis of nasal secretions during experimental rhinovirus upper respiratory in factions // J. - Allergy. -Clin. - Immunol. - 1993. - vol. 92. - N 5. - P. 722-731.

130. Iizuka H., Nojima T., Kadoya S. Germinoma of the optic nerve: case report// Noshuyo.Byori. 1996. - Nov. -13 (2). - 95-8.

131. Iqbal SI, Davies T , Holland S. et al. Alkaline phosphatase isoenzymes and Clinical features in hypophosphatasia// Ann.Clin.Biochem 2000. - 37. -775-80.

132. Jones E.M., Smart A., Bloomberg G. et al. Lactoferrin a new antimicrobial peptide // J. - Appl. - Bacteriol. - 1994. - vol. 77. - N 2. - P. 208-214.

133. Kaiser S., Toborek M. Liposome-mediated high-efficiency transfection of human endothelial cells// J.Vasc.Res. 2001. - Mar -Apr. - 38 (2). -133-43.

134. Kaneda T , Shiraki K , Hirano K., Nagata I. Detection of maternofetal transfusion by placental alkaline phosphatase levels// J.Pediatr. 1997 - May -130 (5)-730-5.

135. Kanyshkova T.G., Buneva V.N., Nevinsky G.A. Lactoferrin and biological functions// Biochemistry (Mose ). 2001. - Jan. - 66 (1). -1-7.

136. Karl Möller Bek, Frank Rohde Nielsen, Ingelise Qvist et al. C-reactive protein (CRP) and pregnancy. An early indicator of chorioamnionitis. A review// Eur. J. of Obstetties. Gynecology and Reproductive Biology. 1990. -35.-29-33.

137. Kelver M.E., Kaul A., Nowick B. et al. Estrogen regulation of lactoferrin expression in human endometrium // Am. J. Reprod. Immunol. - 1996. Nov. 36(5).-P. 243-7.

138. Kragsbjeg P., Jones I., Vikerfors T., et al. Diagnostic value of blood cytokine concentrations in acute pneumonia // Thorax. - 1995. Dec. - 50( 12). -P. 1253-1257.

139. Kim E.E., WyckoiTH W Structure of alkaline phosphatases//Clinica Chimica Acta, 1989,186,175-188.

140. Kinugawa K., Hyodo F., Matsuki T., Jo Y., Furukawa Y., Ueki A, Tanaka H. Establishment and characterisation of a new human testicular seminoma sell line, JKT-1// IntJ.Urol. -1998 May - 5 (3) - 282-7.

141. Kiyuna M., Toda T., Sadi A. et al. Arars case of extramedullary spinal cord germinoma// Pathol.Inl. 1999. - 49 (7). - 633-7.

142. Koshida K , Uchibayashi T., Yamamoto H , Hirano K Significance of placental alkaline phosphatase (PLAP) in the monitoring of patients with seminoma// Br.J.Urol. 1996. - Jan. - 77 (1). - 138-42.

143. Kumari S.A., Kumar N.S., Chitra K.Y. Caste variation of two placental phosphatases// Gene. Geogr. 1996. - 10 (2). - 75-7.

144. Koj A. Metabolic Studies of Acute-phase Proteins// PathophysioLPlasma Protein Metab. 1984. - 221-248.

145. Lacktionov P.P., Rykova E.Yu.,Krepkii D.V. Interaction of oligonucleotides with barrier fluid proteins // Biochemistiy-Mosc. - 1997. Jim. 62(6). - P. 613-8.

146. Lash J. A., Coates T.D., Lafuse J et al Lactofenrin Reflects Granulocyte Activation in vivo // Blood. - 1983. - vol. 61. - N 5. - P. 885-888.

147. Le Du M.N., Stigbrand T , Taussig M.J. el al. Crystal structure of alkaline phosphatase from human placenta at 1.S A resolution Implication for a substrate specificity// J.Biol Chem. 2001. - 276 (12). - 9158-65.

148. Levay P.F., Viljoen M. Lactoferrin: a general review // Haematologica. -1995. May-Jun. 80(3). - P. 252-67.

149. Lee M.O., Lui Y., Zhang X.K. A retinoic acid response element that overlaps an estrogen response element mediates multihormonal sensiytivity in transcriptional activation of the lactoferrin gene// Mol.Cell.Biol. 1995 -Aug.- 15 (8)-4194-207.

150. Leitienne P., Fouque D , Rigal D. et al. Heparins and blood polymorphnuclear stimulation in hemodialysis: an expansion of the biocompatibility conceptZ/Nephrol Dial Transplat. 2000. —Oct. 15 (10). -1631-7.

151. Lehmann F G., Lehmann W. Regan isoenzym: Isolirung der Alkalischen phosphatase aus Menschlicher Placenta und Entwicklung.// Vern.Dtch.Ges.Inn.Med.80 Kongr. Wiesbaden. 1974. München. 1974. 165861.

152. Levy Toledano S., Grelac F., Caen J.P., Maclouf J. KRDS, a peptide derived from human lactotransferrin, inhibits thrombininduced thromboxane syntesis by a cyclooxygenase-independent mechanism// Thromb.Haemosst 1995 -May-73(5)-857-61.

153. Lin H.H., Kao J.H., Hsu H.Y. et al. Least microtransfusion from mother to fetus in elective cesarean delivery// Obstet. Gynecol. 1996. - Feb. - 87 (2). 244-8.

154. Losch A., Kainz C. Immunohistochemistry in the diagnosis of the gestational trophoblastic disease// Acta. Obstet. Gynecol. Scand. -1996. Sep. - 75 (&). - 753-6.

155. Luis M.J. Oncodevelopmental expression and structure of alkaline phosphatase genes/ZAntieancer Res., 1988,8,5A, 995-1004.

156. McCluggage W.G., Shanks J.H., Whiteside C el al. //AmJSurg.Phatol. -1988. 22 (5). - 615-9.

157. Martinez J.A., Coll J.M. Preliminari clinical studies of C-reactive protein quantified by enzyme-linked immunoassey// Clin. Chem 1987. - 33. - 12. 2185-2190.

158. Malmoguist J., Hansen N.E., Karies H. Lactoferrin in Haematology // Scand. - J. - Haematol. -197». - vol. 21. - N1. - P. 58.

159. Maneva AI., Taleva B.M., Manev V.V. et al. Effect of bovine milk antigens and egg iysozyme on the binding of 59. Fe-Lactoferrin to platelet plasma membranes // Int. - J. - Biochem. - 1993. - Dec. - vol. 25. - N 12. - P. 17851790.

160. Matsubara S., Sato L. Placenta of idiopathic fetal growth restrictiore cvtochemically detectable enzyme activities do not change at a subcellular level// Placenta. 2000. - 21 (2-3). - 257-62.

161. Matsubara S., Takizawa T., Sato I. Glucose-6-phosphatase is present in normal and pre-eclamptic placental trophoblasts: ultrastructural enzyme-histochemical evidence// Placenta. 1999. - 20(1). -81-5.

162. Maltsby Ballser I., Roseanu A , Motas C , Elverfors J., Engberg I., Hanson L.A. Lactoferrin or a fragment thereof inhibits the endotoxin-induced interleukin-6 response in human monocytic cells// Pediatr.Res/ 1996 - Aug. -40 (2)-257-62.

163. Mellembakken J.R, Hogasen K., Mollens T.E. et al. Increased systemic activation of neutrophils but not complement in preeclampsia// Obstet. Gynecol.- 2001. -Mar. 97 (3). - 371-4.

164. Miyaucm wransw s. immunocytocnemicai localisation ot lactoterrin m human neutrophils, An ultrastructural and morphometricai study // Cell. -Tissue. Res - 1987. - vol. 247. -P. 249-258.

165. T76. Miyazaki M., Tsuboi S , Mihara K. et al. Establishment and characterization of a hum» cokm cancer cell line, OUMS-23, from a patient with familial adenomatous polyposis// J.Cancer Res Clin Oncol. -19%. -122 (2). -95-101.

166. Mofenaar A. J., Kuys V.M., Davis S R, WHkins R.X., Mead P.E., Tweedie J.M. Elevation of lactoferrin gene expression in developing, ductal, resting, and regressing

167. J Daiiy.Scy. 19% - Jul. - 79 (7) - 1198 - 208.t78. Monnard C., Vernet M. Determination de la lactoferrin ptasmatigue par une methode immunoenzymatigue «double sandwich» en phase heterogene // Pathol. - Biol. - 1988. - vol. 33. - N 7. - P. 941-944.

168. TT9. Montagne P.M., Tregoat V S., CuilTiere M L. et af. Measurement of nine human milk proteins by nephelometric immunoassays: application to the determination of mature milk protein profile// CliaBiochem. 2000.- Apr. -33 (3). - 181-6.

169. Muller Kobold A.C.,Tulleken J.E., Zijlstra J.G. et al. Leukocyte activation in sepsis; correlations with disease state and mortality// Intensive Care Med. -2000. Jul. - 26(7). - 883-92.

170. Murata T., Ihara S , Nakayama S. et al. Breast cancer with choriocarcinomatous features: A case report with cytopathofogie details// Pathol. Int. 1999. -49(9}. - 816-9.

171. Nakamura T., Goto M., Matsumoto A, Tanaka 1. Inhibition of NF-kappa B transcriptional activity by alpha-tocopheryl succinate// Biofactors. 1998 7 (1-2)-21-30.

172. Nakao K , Tmoto I , Tkemura N et al Relation of tactoferrin levels in gastric mucosa with Helicobacter pylori infection and with the the degree of gaetrk inflammation// Am. J. Gastroenterol. -1997. Jun. 92(6). - P. 1005-11.

173. Nakayama T , Yoshida M., Kitamura M. L-leucine-sensitive, heat-stable alkaline phosphatase isoenzyme detected in a patient with pleuritis carcinomatosa//Clin.Chim. Acta. -1970. -V.30. -P.546-548.

174. Narisawa S., Sowadski J., Millan J. An active site mutant of human placental alkaline phosphatase with deficient enzymatic activity and preserved immunoreactivity// Clin. Chim. Acta. -1989. -186. -189-196.

175. Nayar R, Snell J., Silverberg S.G., Lage J.M. Placental site noduli occurring in a fallopian tube// Hum. Pathol. 1996. - Nov. - 27 (11). - I243-5.

176. Naylor K.E., Iqbal P., Fledelius C. et al. The effect of pregnancy on bone density and bone turnover// J.Bone.Miner.Res. 2000 - 15 (1). - 129-37.

177. New K.C., Rabkin S.D. Co-expression of two gene products in the CNS using double-cassette defective herpes simplex virus vectors// Brain. Res. Mol. Brain. Res. 1996. - Apr. - 37 (1-2). - 317-23.

178. Newbold RR., Hanson R.B., Jefferson W.N. Ontogeny of lactoferrin in the developing mouse uterus: a marker of early hormone response// Biol.Reprod. -1997.-56 (5).- 1147-57.

179. Newby D., Aitken D.A., Crossley J.A., Howatson AG., Macri J.N., Connor J.M. Biochemical markers of trisomy 21 and the pathophysiology of Down's syndrome pregnancies// Pregnant. Doagn/ -1997 Oct. - 17 (10) - 941-51.

180. Nibbering P H., Ravensbergen E, Welling M M. et al. Human lactoferrin and peptides derived from its N terminus are highly effective against infections with antibiotic-resistant bacteria// Infect. Immun 2001 - Mar. - 69 (3). -1469-76.

181. Niessen H.W., Onderwater J.J., Koerten H.R et al. Immunoelectron microscopy reveals significant granule Fusion upon stimulation of electropermeabilized human neutrophils//Cell.-Signal.-1994.-vol.6.-№ 1-P.47-58.

182. Nishiya K., Chikazawa H , Matsumori A. et al. Anti-myeloperoxidase and anti-lactoferrin antibodies in patients with IgA nephropathy and Henoch-Schonlein purpura// Rinsho Byori. 1999. - Feb. - 47 (2). -185-7.

183. Norihiro Nishimoto, Kazuyuki Yoshizaki, Hiromi Tagoh et al. Elevation of Serum Interleukin 6 prior to Acute Phase Proteins on the Inflammation by Surgical Operation// Clinical Immunology and Immunopathology. 1989. -50. - 399-401.

184. Nouwen E., Buyssens N., Marc E. De Broe. Heat-stable alkaline phosphatase as a marker for human and monkey type-1 pneumocytes // Cell Tissue Res. -1990,260, 321-335.

185. Nouwen E.J., Pollet P.E., Eerde Kens M.W. et al. Immunohistochemical localization of placental alkaline phosphatase carcinoembryonic antigen, and cancer antigen 125 in normal and neoplastic human lung//Cancer Res.-1986.-V. 46.-P.866-876.

186. Nuijens J H., Abbink J.J., Wachtfogel Y.T. et al. Plasma clastase alpha I-antitrypsin and lactoferrin in sepsis evidence for neutrophils as mediators in fatal sepsis // J. - Lab. - Clin. - Med. - 1992. - vol. 119. - N 2. - P. 159-168.

187. Nuijens J,H., van Berkel P.H., Schanbacher F.L. Structure and biological actions of lactoferrin// J.Mammry.Gland.Biol.Neoplasia. 1996. - Jul. - 1 (3). 285-95.

188. Oehr P. On the Relationship Between Tumor Markers and Pet//Biomarkers and Environment. Cechtuma. 2001. - V.4. - No. 1,2. - P.29-30.

189. Ogg M.S., Gray T. J , Gibson G.G. Development of an in vitro reporter gene assay to assess xenobiotic induction of the human CYP3A4 gene// Eur. J. Drug. Metab. Pharmacokinet. 1997. - Oct.-Dec. -22 (4). - 311-3.

190. Oguchi S., Walker W.A., Sanderson I.R. Iron saturation alters the effect of lactoferrin on the proliferation and differentiation of human enterocites (Caco-2 cells)// BiolNeonate. 1995 - 67 (5) - 330-9.

191. Ohta H , Watanabe H, Sawabu N. Isoenzyme// Nippon Rinsho. 19%. -Jun.-54 (6).-1505-9.

192. Onica D., Rosendahl K., Waldenlind L. Inherited occurence of a heat stable alkaline phosphatase in the absence of malignant disease//Clin.Chim. Acta, 1989,180,23-34.

193. Onwuameze I.C., Onwubere B.J., Ezeoke A.C. Serum heat-stable alkaline phosphatase activity in normal pregnancy// East.Afr.Med.J. -1999. -76 (6). -341-3.

194. Otsuki K , Yoda A., Saito H. et al. Amniotic fluid lactoferrin in intrauterine infection// Placenta. 1999. - Mar -Apr. - 20 (2-3). - 175-9.

195. Ovitt C., Strauss V., Alpers D. et al. Expression of different-sized placental alkaline phosphatase mRNAs in placenta and choriocarcinoma cells//Proc.Nat.Acad.Sei. USA, 1986, 83,3781-3785.

196. Ovrum E., Mollnes T.E., Fosse E. et al. High and low heparin dose with heparin-coated cardiopulmonary bupass: activation of complement and granulocytes (see comments) // Ann. Thorac. Surg. - 1995. Dec. 60(6). - P. 1755-61.

197. Pauksen K., Elfman L., Ulfgen AK. et al. Serum levels of granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) in bacterial and viral infections, and in a typical pneumonia // Br. - J. - Haematol. - 1994. - vol. 88. N 2. - P. 256260.

198. Pacora P., Maymon E., Gervasi M. et al. Lactoferrin in intrauterine infection, human parturition, and rupture of fetal membranes// Am. J.Obstet.Gynecol. -2000. Oct. - 183 (4). - 904-10.

199. Park.C., Chamberlin M.E., Pan C.J.,Chou J.Y. Differential expression and butyrate response of human alkaline phosphatase genes are mediated by upstream DNA elements// Biochemistry. 1996. - 35 (30). - 9807-14.

200. Peen E., Sundgvist T., Scogh T. Leycocyte activation by anti-lactoferrin antibodies bound vascular endothelium// Clin.Exp.Immunol. 1996 - Vfr. -103(3)-403-7.

201. Peleg L.,Ries L, Getsiev V. et al Heat stable and urea resistant alkaline phosphatase in maternal neutrophils from normal and Down syndrome pregnancies// PrenatDiagn. 1999 - 19 (3). -224-8.

202. Penco S., Pastorino S., Bianchi Scarra G.,Garre C. Lactoferrin down-modulates the activity of the granulocyte macrophage colony-stimulating factor promoter in interleukin-1 beta-stimulated cells//J.Biol.Chem. 1995 -May - 19 - 279 (20) - 12263-8.

203. Pepe G.J., Burch M.G., Albrecht E.D. Localisation and developmental regulation of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 and -2 in the baboon syncytiotrophoblast// Endocrinology. 2001. - Jan. - 142 (1). - 68-80.

204. Prieto J.A., Panyutich A.V., Heine R.P. Neutrophil activation in preeclampsis. Are deferensins and lactoferrin elevated in preeclamptic patients?// J.Reprod.Mtd. 1997 - 42 (1). - 29-32.

205. Powell L. C-reactive protein- a review// Am.J. of Medical Technology. -1979.-45.-2 138-142.

206. Qian Z.V., Jolles P., Migliore Samour D., Fiat A.M. Isolation and characterization of sheep lactoferrin, an inhibitor of plagelet aggregation and comparison with human lactoferrin// Biochim.Biophys.Acta. 1995 - Jan. -18- 1243 (1)-25-32.

207. Rajpert de Meyts E., Kvist M., Skakkebaek N.E. Heterogeneity of expression of immunohistochemical tumour markers in testicular carcinoma in situ: pathogenetic relevance// Virchows. Arch. 1996. - Jun. - 428 (30). -133-9.

208. Raphael G.D., Davis J.L., Fox P C. etal. Grandular secretion of lactoferrin in a patient with neutrophil lactoferrin deficiency // J. - Allergy. - Clin. -Immunol. - 1988. - vol.84. - N 6. - Pt. 1. - P. 914-919.

209. Rasmussen F., Antonsen S., Georgsen J et al Radiographic contrast media and release of neutrophil specific proteins in vitro and after intravenous injection // Acta. - Ragiol -1992. - vol. 33. - N 5. - P. 495-499.

210. Reale M.G., lzzo P., Petris L. et al. Association of CA 125, CA 72.4 and Chromogranin a in Ovarian Carcinoma// Biomarkers and Environment. Cechtuma.-2001.-V 4. -No.1,2. -P.41

211. Robey F., Jones K., Tanaca T., Ten-Yung Liu Binding of C-reactive protein to chromatin and nucleosome core particles//The J.of Biol.Chemistry. -1984. -259.-11.-7311-7316.

212. Rebelo I., Carvalho Guerra F., Pereira Leite L , Quantanilha A. Comparative study of lactoferrin and other blood markers of inflammatory stress between preeclamptic and normal pregnancies// EurJ.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol. -1996-Feb.-64 (2)-167-73.

213. Redkar S.L., Damle S.R Placental alkaline phosphatase in patients with seminoma measured by ELISA as compared to RIA// Indian. J. Cancer. 1997 - Jun. - 34 (2)-73-6.

214. Reiver M.E., Kaul A., Nowicki B., Findley W E , Hutchens T.W., Nagamani M. Estrogen regulation of lactoferrin expression in human endometrium// Am.J.Repord.Immunol. 1996 - Nov. - 36 (5) - 243 - 7.

215. Roelofs H , Manes T., Janszen T. et al. Heterogeneity in alkaline phosphatase isozyme expression in human testicular germ cell tumours: An enzyme -immunohistochemical and molecular analysis// J.Pathol. -1999. -189 (2). -236-44.

216. Ronaynt de Ferrer P.A., Baroni A., Sambucetti M E et al. Lactoferrin levels in term and preterm milk// J. Am. Coll. Nulr. 2000. - Jun. -19 (3). - 370-3.

217. Roiron D , Amouric M., Marvaldi J. et al. Lactoferrin-binding sites at the surface of HT 29-D4 cells. Comparison with transferrin // Eur. - J. -Biochem. -1989. - vol. 186. - N 1. - P. 367-373.

218. Saeb G K Some concepts of the intracellular function of alkaline phosphatases, based on investigations of their action//Enzymologia, 1963.-V.26.-P. 169-175.

219. Saeed B , Fawcett M , Self C. Corticotropin-releasing normone binding to the syncytiotrophblast membranes// Eur.J.Clinlnvest. 2001. - Feb. - 31 (2). -125-30.

220. Salehnia M , Farzad T.R., Tachikhani M. et al. Alkaline phosphatase histochemistry and biochemistry in the diagnosis of complete hydatidiform mole// Pathol.Oncol.Res. 2000. - 6 (2). - 105-10.

221. Salmon V., Legrand D., Georges B. et al. Characterization of human lactoferrin produced in the baculovirus expressions system // Protein. Expr. Purif. - 1997. Mar. 9(2). - P. 203-10.

222. Santos-Silva A., Rebelo M.I., Castro E.M. et al. Leykocyte activation, erythrocyte damage, lipid profile and oxidative stress imposed by high competition physical exercise in adolescents// Clin Chim Acta. 2001. - Apr. -306 (1-2).-119-26.

223. Sato M., Furiya K , Tanaka S , Sakagishi Y , Komoda T. Allelic polimorphism of human placental alkaline phosphatase in three races: sugar chain heterogendties//Clin,Chim. Acta, 1988,178,101-108.

224. Schumann G., Dominick H.C., Hellmann D. et al. Alkaline phosphatase activity: new assay for the Reflotron system. Results of the evaluation in eight clinical laboratories//Clin.Chem Lab.Med. 2001. - Jan. - 39 (1). -71-8.

225. Sembaj A., Carriazo C , Moreno Barral J. Placental alkaline phosphatase of high molecular weight in plasma of pregnant women in the last trimester of gestation//Rev.Fac.Cien.Med.Univ.Nac.Cordoba. 2000. - 57 (1). - 115-9.

226. Shapiro D., Shenkin A. A two-site immunoradiometric assay for C-reactive protein in serum// Clin. Chem. Acta. -1989. 180. 285-292.

227. She Q.B., Mukheijee J.J., Huang J.S. et al. Growth factor-like effects of placental alkaline phosphatase in human fetus and mouse embryo fibroblasts// FEBS Lett. 2000. - 469 (2-3). - 163-7.

228. Shigeta H., Newbold R.R, McLachlan J. A., Teng C. Estrogenic effect on the expression of estrogen receptor, COUP-TF, and lactoferrin mRNA in developing mouse tissues//Mol.Repord.Dev. 1996 - Sep. - 45 (I) - 21 -30.

229. Shinoda I., Takase M., Fukuwatari Y., Shimamura S., Koller M., Konig W. Effects of lactoferrin and lactoferricin on the release of inlerleukin 8 from human polymorphonuclear leukocytes// Biosci.Biotechnol.Biochhem. 1996 -Mar.-60(3)-521-3.

230. Siebert P.D., Huang B.C. Identification of an alternative form of human lactoferrin mRNA that is expressed differentially in normal tissues and tumor-derived cell lines//Proc.Natl. Acad. Sci.US A. 1997. - 94 (6). - 2198-203.

231. Siemon I.Z., Slon J., Weiczorek Z. The immunosupressive mini-domain of human lactoferrin// J.Sept Sci. -1995 Sep.-Oct. - 1 (5) - 295-302.

232. Slater K., Fletcher J. Lactoferrin derived from neutrophils inhibits the mixed lymphocyte reaction // Blood. -1987. - vol. 69. - N 5. - P. 1328-1333.

233. Sorensen O., Amljots K , Cowland JB. et al. The human antibacterial cathelicidin, HCAP - 18, is synthesized in myelocytes and metamyelocytes and localized to specific granules in neutrophils // Blood. - 1997. Oct 1. 90(7). - P. 2796-803.

234. Stankova J., Rola-Pleszczynski M. PAF and Leukotriens in Inflammation//Modern Aspects of Immunobiology. 2001. - V.l(6). -P.244-248.

235. Stieber P. Tumor Markers in Breast Cancer in view of Evidence Based MedicineZ/Biomarkers and Environment. Cechtuma. 2001, - V.4. - No. 1,2. -P. 20-21.

236. Stigbrand T , Engvall E. Placental proteins as tumor marcers // Tumor marcers /Sell S., Wahren B. Human Press, Clifton, New Jersy, 1982.

237. Stigbrand T., Millan J.L., Fishman W.H. The genetic basis of alkaline phosphatase isoenzyme expression//Isozymes current topics in biological and medical research -New York.-1982.-V.6.-P. 93-117.

238. Suster S., Moran C.A., Domingues Malagon H., Quevedo Blanco P. Germ cell tumors of mtdiastinum and testis: a comparative immunohistochemical study of 120 cases// Hum.Pathol. 1998 - Jul. - 29 (7) - 737-42.

239. Suzuki T., Kimura N., Shizawa S. et al. Yolk sac tumor of the stomach with an adenocarcinomatous component: a case report with immunohistochemical analysis// Palhol lnt. 1999. - 49 (6). - 557-62.

240. Swamy T.V., Kumar N.S. Distribution of placental alkaline phosphatase (PLAP) gene frequencies in Andhra Pradesh (south India)// Gene-Geogr. -1996. 10 (2). - 79-81.

241. Schwartz M.W., Schifreen RS, Gorman E. et al. Development and Performance of a Fully Automated Method for Assey C-reactive Protein// Clin.Chem.-1988.- 34.- 8. 1646-1649.

242. Sucharev A.E. Immunochemical and Immunomorphologic studies of placenta associated proteins in oncology// Mol.Biol. and Regulation of the Placenta. -New York. - 1988. - 139. (USA).

243. Terentiev A. A., Tagirova A.K., Tatarinov Yu.S. Sex Steroid Immobilized Sorbents for Tumor-Assotiated Proteins//Biomarkers and Environment. Cechtuma.-2001.-V.4. -No. 1,2. -P. 53.

244. Thaler C.J., Labarrere C A , Hunt J.S. et al. Unique epitopes of lactoferrin expressed in human cytotrophblasts involved in immunologic reactions// Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Aug. - 181 (2). - 460-7.

245. Thompson A.B., Mueller M.B., Heires A.J. et al. Aerosolized beclomethasone in chronic bronchitis. Tmpoved pulmonary function and diminished airway inflammation // Am. - Rov. - Dis. - 1992. - Vol. 146. - N 2.-P. 389-395.

246. Topham M.K., Carveth H.J., Mclntyre T.M. et al. Human endothelial cells regulate polymorphonuclear leukocyte degranulation// FASEB.J. -1998. -12 (9). 733-46.

247. Touitou Y., Darbois Y , Bogdan A. et al. Tumour marker antigens during menses and pregnancy// Br.J.Cancer. 1989. - 60. - 419-420.

248. Tsavaler J., Penhallow R, Sussman H. Pst I restriction fragment length polymorphism of human placental alkaline phosphatase gene: Mendelian sogregation and localization of mutation site in the gene// Proc.Natl.Acad.Sci USA, 1988, 85,7680-7684.

249. Urayama O., Fujita M., Kobayashi T et al. Small increases of the senim alkaline phosphatase activity and malignant changes// Rinsho.Byori. 1999. - 47 (1). -56-60.

250. Valen/uela A G., Munson L., Tarbaux N., Follav J. Time-dependent changos in bone, placental, intestinal and hepatic alkaline phosphatase activities in serum during human pregnancy//Clin.Chem.,1987,33,10,1801-1806.

251. Vergnes H., Grozdea J., Denier C. et al. Lower alkaline phosphatase activity and occurrence of an abnormal hybrid intestinal/tissue non-specific isoform in Domn's syndrome amniotic fluids// Early.Hum.Dev. 2000. -58 (1). -17-24.

252. Vongthavaravat V., Nurnberger M.M., Balodimos N. et al. Isolated elevation of serum alkaline phosphatase level in an uncomplicated pregnancy a case report// Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - 183 (2). - 505-6.

253. Vigo C. Effect of C-reactive Protein on platelet-activating factor-induced platelet aggregator and membrane stabilization// The J. of Biol. Chem.- 1985. -260.-3418-3422.

254. Wang D., Pabst K.M., Aida Y., Pabst M.J. Lipopolysaccharide-inaclivaling activity of neutrophils is due to lactoferrin// J.Leukoc.Biol. 1995 - Jun.- 57 (6) - 865-74.

255. Wang R., Song L., Ding L. Detection of placental alkaline phosphatase in ovarian cancer// Chung.Hua.Fu.Chan.Ko.Tsa.Chih. 1996. - Feb. - 31(2). -107-9.

256. Wames T.W. Alkaline phosphatase.-Gut, 1972, V.13, P.926-937.

257. Wei S., Doellgast G. Immunochemical studies of human placental type variants of alkaline phosphatase//Eur.J.Biochem., 1981,118,39-45.

258. Weissbach L , Bussar Maatz R, Mann K. The value of tumor markers in testicular seminomas. Results of a prospective multicenter study// Eur. Urol. -1997.-32(1).-16-22.

259. Wilson M.E., Vorhies R.W., Andersen K.A. et al. Acguisition of iron from transferrin and lactoferrin by the photozoan leishmania chagasi // Infect. -Immunol. - 1994. - vol. 62. -N 8. - P. 3262-3269.

260. Wintenbourn C.C., Molloy A.L. Susceptibilities of lactoferrin and transferrin to myloperoxidase-dependent loss of iron-binding capacity // Biochem. - J. - 1988. - vol. 250. -N 2. - P. 613-616.

261. Wojcicka Jagodzinska J, Romqko E., Piekarski P., C/ajkowski K, Smolarczyk R, Lipinski T. Second trimester calcium-phosphorus-magnesium homeostasis in women with threatened preterm delivery// lntJ.Gynaecol Obstet. -1998 May - 61 (2) - 121-5.

262. Wu-H E , Lundbld RL, Church F.C. Neutralization of heparin activity by neutrophil lactoferrin // Blood. - 1995. - vol. 85. - N 2. - P. 421-428.

263. Wuicher J.T. Markers proteins in inflammation // Berlin. - 1984. - vol. 2. -P. 88-98.

264. Xiang M., Zhou L., Nathans J. Similarities and differences among inner retinal neurons revealed by the expression of reporter transgenes controlled by Brn-3a, Bm-3b, and Bm -3c promotor sequences// Vis. Neurosci. 1996. -Sep.-Oct. - 13 (5). - 955-62.

265. Yanaihara A., Toma Y., Saito H., Yanaihara T. Cell proliferation effect of lactoferrin in human endometrial stroma cells// Mol. Hum. Reprod. 2000. -May. - 6 (5). - 469-73.

266. Yang N., Shigeya H., Shi H., Teng C.T. Estrogen-related receptor, hERRl, modulates estrogen receptor-mediated response of human lactoferrin gene promoter// J.Biol.Chem. 1996 - Mar. - 8 - 271 (10) - 5795-804.

267. Yoo Y.C., Watanabe R, Koike Y. et al. Apoptosis in human leukemic cells induced by lactoferricin, a bovine milk protein-derived peptide: involvement of reactive oxygen species// Biochem.Biophys.Res.Commun. 1997. - 237 (3).-624-8.1. Синеок сокращен*

268. ПЩФ плацентарная щелочная фосфатаза,2. ЛФ лаггоферрнн;3. СРП С-реактивный протеин;

269. ПДФ продукты деградации фибриногена;5. АФП альфа-фегопротеин;

270. РЭА раковоэмбриональный антиген;

271. ХГЧ хорионический гонадотропин человека;

272. ФНО фактор некроза опухолей;

273. ЭДТА этилен-диамино-тегра-ацетат; Ю.ИДА-иммунодиффузия в агаре;

274. ИФА иммуноферментный анализ;

275. ВИЭФ встречный иммуноэлектрофорез;13.ИЭФ иммуноэлектрофорез;14.ПЛ плацентарный лактоген;

276. IGF инсулиноподобный фактор роста insulin-like growth factor); 16. BP - связывающий белок (binding protein).