Сравнительная клинико-эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита С на сопредельных территориях России и Монголии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Малов, Сергей Игоревич

• Малов, Сергей Игоревич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Малов, Сергей Игоревич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология вирусного гепатита С и гепатоцеллюлярной карциномы в странах Азии

1.2. Популяционный полиморфизм генов цитокинов и его клиническое значение при вирусных гепатитах

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследуемых больных

2.1.1. Характеристика больных острым вирусным гепатитом С

2.1.2. Характеристика больных хроническим вирусным гепатитом С

2.2. Методы исследования

2.2.1. Эпидемиологические исследования

2.2.2. Методы лабораторной диагностики

2.2.2.1. Клинические методы лабораторной диагностики

2.2.2.2. Определение РНК вируса гепатита С

в клиническом материале и генотипирование вируса

2.2.2.3. Определение спонтанной элиминации вируса -спонтанный клиренс

2.2.2.4. Определение уровня ИФН-Х1 в сыворотке крови

2.2.2.5. Определение полиморфизма генов ШЫЬЗ и \FNL4

2.2.3. Методы статистической обработки материала

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ВИРУСНОГО

ГЕПАТИТА С И ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ КАРЦИНОМЫ В ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ И МОНГОЛИИ

3.1. Распространенность вирусного гепатита С среди населения Иркутской области и Монголии. Половозрастная структура и основные факторы риска передачи инфекции на изучаемых территориях

3.2. Анализ многолетний заболеваемости гепатоцеллюлярной карциномой населения Иркутской области и Монголии

3.3. Изменение структуры генотипов вируса гепатита С на территории Иркутской области и Монголии за период 2001-2014 гг.

и структура циркулирующих генотипов в настоящее время

ГЛАВА 4. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ШЫЬЗ И ШЫЬ4 У БОЛЬНЫХ

ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С И ЗДОРОВЫХ ЛИЦ НА ИЗУЧАЕМЫХ ТЕРРИТОРИЯХ И ЧАСТОТА СПОНТАННОГО КЛИРЕНСА У ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ ЕВРОПЕОИДНОЙ И МОНГОЛОИДНОЙ РАС

4.1. Полиморфизм генов ШМС3/ГРМЬ4 у здорового населения Иркутской области и Монголии

4.2. Полиморфизм генов ¡ЕЫЬ3/1ЕЫЬ4 у больных хроническим вирусным гепатитом С в Иркутской области и Монголии

4.3. Прогностическое значение полиморфизма генов ¡ЕЫЬ3/1ЕЫЬ4 и частота спонтанного клиренса у представителей европеоидной и монголоидной рас

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ И ДИНАМИКА СИНТЕЗА ИНТЕРФЕРОНА-Л1 У БОЛЬНЫХ ВГС РАЗЛИЧНОЙ ЭТНИЧЕСКОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ

5.1. Клинико-лабораторные особенности естественного течения острого вирусного гепатита С у представителей европеоидной

и монголоидной рас

5.2. Клинико-лабораторные особенности хронического вирусного гепатита С у представителей европеоидной и монголоидной рас

5.3. Динамика синтеза интерферона-Х1 у больных острым вирусным гепатитом С с учетом этнической принадлежности, исхода острого периода заболевания и полиморфизма генов интерферона ШЫЬЗ/ШЖЛ

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная клинико-эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита С на сопредельных территориях России и Монголии»

ВВЕДЕНИЕ

В мире в настоящее вирусом гепатита C (HCV) инфицированы 150-180 млн человек [Daw M. A. et al., 2012; Guo X. et al., 2012; Mizokami M., 2012], из которых около 100 млн являются жителями стран Азии и Тихоокеанского региона [Yu M. L. et al., 2009]. При этом по оценкам ВОЗ процент серопозитивных лиц на наличие антител к вирусу гепатита C (анти-HCV) постоянно увеличивается и за последние 15 лет вырос с 2,3 % до 2,8 %, значительно варьируя в различных странах мира [Трифонова Г. Ф. и др., 2014; Hope V. D. et al., 2014]. Кроме этого, имеет место негативная тенденция изменения структуры парентеральных вирусных гепатитов в сторону увеличения доли больных с хроническим течением заболевания. В связи с этим в настоящее время по этиологическому признаку вирусный гепатит C (ВГС) в общей структуре всех хронических вирусных гепатитов вышел на первое место и достиг величины 74,4 % [Шахгильдян И. В. и др., 2004]. Двадцать семь процентов всех ЦП и двадцать пять процентов ГЦК ассоциированы с HCV [Ferlay J. et al., 2010; Daw M. A. et al., 2012].

Тем не менее, многие вопросы, связанные с изучением этого инфекционного заболевания остаются не решёнными, или недостаточно изученными. Например, в Монголии в отличие от России не ведётся обязательная государственная регистрация заболеваемости хроническими вирусными гепатитами и для оценки эпидемиологической ситуации проводятся лишь выборочные обследования отдельных контингентов населения. Также весьма скудно представлены сведения о структуре циркулирующих генотипов указанного вируса на территории этой страны [Болормаа Б., 2005; Tsatsralt-Od B. et al., 2005; Baatarkhuu O. et al., 2008] и практически отсутствуют данные о популяционных генетических маркерах, влияющих на клинико-эпидемиологические проявления ВГС. Вместе с тем, ещё в 2009 г. были опубликованы исследования о выраженной связи между частотой спонтанного выздоровления после инфицирования HCV и полиморфными вариантами нуклеотидов в промоторной зоне генов интерферона-Х (IFNL) [Ge D. et al.,

2009; Suppiah V. et al., 2009; Tanaka Y. et al., 2009; Thomas D. L. et al., 2009]. В отношении однонуклеотидного полиморфизма (ОНП) гена IFNL3 было показано, что распределение аллелей локусов rs12979860 и rs8099917 этого гена зависит от расы и этнической принадлежности [Ge D. et al., 2009; Suppiah V. et al., 2009; Tanaka Y. et al., 2009; Thomas D. L. et al., 2009; Rauch A. et al., 2010]. В 2013 году был открыт динуклеотидный полиморфизм (ДНП) ss469415590 (таксономическое обозначение: rs368234815) другого гена интерферона-Х - IFNL4 [Prokunina-Olsson L. et al., 2013, O'Brien T. R. et al., 2014]. Установлено, что люди с делецией гуанина (AG/AG) в промоторной зоне гена IFNL4 генетически не способны к эффективной элиминации HCV после заражения. При этом структура генотипов ДНП этого гена, как и ОНП гена IFNL3, существенно отличается у представителей различных рас [Prokunina-Olsson L. et al., 2013]. К настоящему времени такие исследования проведены среди европеоидов, латино- и афро-американцев (негроидов), а также среди некоторых этнических групп населения стран Латинской Америки, Африки и Азии [Beinhardt S. et al., 2011; Bibert S. et al., 2013; Maor Y. et al., 2013; De Re V. et al., 2014].

Работы подобной направленности имеют определённый интерес, так как позволяют раскрыть механизмы формирования эпидемического процесса инфекционных заболеваний с учётом такого важнейшего фактора риска, как этническая составляющая популяции, и её генетической характеристики.

Экспрессия генов IFNL и синтез ИФН-Х индуцируется главным образом вирусами, геном которых представлен одноцепочечной РНК [Asahina Y. et al., 2013]. Наряду с ИФН-а, ИФН-Х является основным цитокином, обеспечивающим эф-фекторные реакции противовирусного иммунитета. Поэтому исследование динамики синтеза ИФН-Х у больных ВГС с учётом этнической принадлежности, исхода острого периода заболевания и полиморфизма генов интерферона IFNL3/IFNL4 позволяет изучить новые аспекты патогенеза заболевания и определить лабораторные инструменты прогнозирования его течения.

Несмотря на актуальность указанных аспектов в изучении ВГС, вплоть до настоящего времени не было проведено соответствующих клинико-

эпидемиологических и генетических исследований на территории Азиатской части России (Иркутская область) и Монголии.

Территория Иркутской области и Монголии характеризуются большой площадью и низкой плотностью населения. Иркутская область занимает площадь 767,9 тыс. км2, численность населения составляет 2,4 млн человек по данным переписи 2010 года [Статистический бюллетень, 2012]. Монголия имеет площадь более 1570 тыс. км2 и население 2,75 млн человек [Кручкин Ю. Н., 2011]. Таким образом, указанные обширные регионы характеризуются практически одинаковой численностью населения и близкими климатогеографическими показателями, однако существенно отличаются по этническому составу. В Монголии представители монголоидов составляют достаточно однородную популяцию (96,0 %) [Кручкин Ю. Н., 2011]. На территории сравнения (Иркутская область) преобладают европеоиды - 96,3 % [Статистический бюллетень, 2012].

Степень разработанности темы исследования

Обоснованием для проведения настоящего научного исследования явилось открытие в 2009-2013 гг. ряда нуклеотидных полиморфизмов (НП) генов интер-ферона-Х, ассоциированных со спонтанным клиренсом (СК) НСУ. Изучение «благоприятных» полиморфизмов установило значительные вариации их встречаемости в популяциях различных этнических групп и рас. Очевидно, что наличие генетической устойчивости к инфицированию НСУ на уровне этнической группы или популяции будет оказывать влияние на распространённость инфекции среди населения и исход естественного течения заболевания. К настоящему времени большинство таких исследований выполнено на примере больных ВГС и здоровых людей европеоидной и негроидной рас. Вместе с тем, данные о значении полиморфизмов генов 3 и \FNL4 у представителей монголоидной расы носят фрагментарный, порой противоречивый характер, как в части наличия прогностической ассоциации полиморфизмов уже описанных для европеоидов, так и в отношении новых генетических маркеров, изучение которых в мире только начинается. Монголия в этом плане представляет собой удобную исследовательскую

площадку в связи с гомогенным этническим составом и низким уровнем метисации населения.

Цель исследования

Установить клинико-эпидемиологические проявления вирусного гепатита С на сопредельных территориях Иркутской области и Монголии с учётом полиморфизма генов интерферона-Х и закономерностей его синтеза для усовершенствования эпидемиологического надзора и оптимизации прогноза течения заболевания.

Задачи исследования

1. Изучить распространённость хронического вирусного гепатита С в Иркутской области и Монголии по данным серологического скрининга; определить половозрастную структуру; выявить основные факторы риска передачи инфекции. Провести ретроспективный анализ многолетней заболеваемости гепатоцеллюлярной карциномой как исхода хронического вирусного гепатита на изучаемых территориях.

2. Оценить изменение пейзажа циркулирующих генотипов вируса гепатита С за 10 лет и установить их структуру в настоящее время на территории Иркутской области и Монголии.

3. Определить частоту встречаемости однонуклеотидных полиморфизмов гена (гб12979860 и гб8099917) и динуклеотидного полиморфизма гена \FNL4 (^368234815) у здорового населения и больных хроническим вирусным гепатитом С в Иркутской области и Монголии с учётом расовой принадлежности населения в изучаемых популяциях.

4. Оценить влияние генетических маркеров на частоту спонтанного клиренса вируса гепатита С в этнических группах европеоидов, проживающих на территории Иркутской области и монголоидов, проживающих на территории Монголии.

5. Определить клинико-лабораторные особенности острого и хронического вирусного гепатита С у представителей европеоидов и монголоидов.

6. Изучить динамику синтеза ИФН-Х1 у больных острым вирусным гепатитом С с учётом этнической принадлежности, исхода острого периода заболевания и полиморфизма генов интерферона

Научная новизна исследования

Дана комплексная клинико-эпидемиологическая характеристика ВГС на сопредельных территориях Азиатской части России (Иркутская область) и Монголии с учётом популяционного полиморфизма генов интерферона III типа и патогенетического значения ИФН-Х.

Установлено, что как на территории Монголии, так и на территории Иркутской области с течением времени происходят изменения в структуре циркулирующих генотипов НСУ, отражающие особенности эпидемиологии инфекции на каждой из территорий. Установлена крайне негативная ситуация по заболеваемости гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) в Монголии, более чем в 10 раз превышающая таковую на территории сравнения.

Впервые на территории Азиатской части России и Монголии установлена популяционная структура распределения ДНП ^368234815 гена \FNL4. Кроме этого, у здорового населения и больных ХГС в Монголии впервые проведено исследование генотипов ОНП гена 3, ассоциированных со СК вируса. Определены расовые отличия в частоте СК. Впервые изучена динамика уровня ИФН-Х1 в остром периоде гепатита С и определено его патогенетическое значение.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Преимущественное распространение на территории Монголии НСУ-1 необходимо учитывать при планировании обеспечения здравоохранения противовирусными препаратами на основе генно-инженерного интерферона, особенно в условиях ограниченных финансовых ресурсов для приобретения препаратов прямого противовирусного действия. С учётом высокой вероятности СК у представителей монголоидной расы для оценки заболеваемости ВГС целесообразно использовать молекулярно-генетические методы детекции вируса, которые в отличие от выявления анти-НСУ, показывают реальную инфицированность населения.

В результате работы уточнены НП, локализованные около генов которые обладают наибольшей информативностью в части прогноза благоприятного течения ВГС с исходом в спонтанное выздоровление. Выяв-

ленные отличия в содержании ИФН-Х1 в крови пациентов с различными исходами ОГС дают возможность использовать простой диагностический тест количественного определения ИФН-Х1 для раннего прогнозирования неблагоприятного течения болезни в сторону хронизации вирусной инфекции.

Материалы работы легли в основу методических рекомендаций «Определение нуклеотидных полиморфизмов генов Х-интерферона с целью прогнозирования эффективности терапии, течения и исхода вирусного гепатита С», утверждённых Министерством здравоохранения Иркутской области, и «Оценка вероятности спонтанного клиренса вируса у больных гепатитом С путём определения полиморфизма генов интерферона III типа», утверждённых Министерством здравоохранения Республики Бурятия. Методические рекомендации нацелены на решение задач по совершенствованию прогнозирования течения и оценке распространённости ВГС на территориях с различным этническим составом населения.

Методология и методы исследования

По типу построения и дизайну научного исследования настоящая диссертационная работа относится к категории нерандомизированного открытого исследования с использованием эпидемиологических, клинико-лабораторных и статистических данных. Раздел работы, касающийся установления роли НП генов в индукции СК НСУ выполнен как ретроспективное исследование по типу «случай -контроль» с определением вероятности развития события (отношение шансов).

Положения, выносимые на защиту

1. Отличия в проявлениях эпидемического процесса вирусного гепатита С на сопредельных территориях Азиатской части России и Монголии обусловлены генотипическими и фенотипическими факторами риска, связанными с социальными, культурными и экономическими условиями проживания населения указанных регионов.

2. Вероятность спонтанного клиренса вируса гепатита С в 1,97 раза выше у представителей монголоидной расы, чем у европеоидов, что детерминировано генетически и проявляется более высокой частотой встречаемости благоприятных

полиморфизмов: СС-генотип ОНП rs12979860 и ТТ-генотип ОНП rs8099917 гена IFNL3, а также ТТ/ТТ-генотипа ДНП rs368234815 гена IFNL4.

3. Нуклеотидные полиморфизмы IFNL3/IFNL4, позволяющие наиболее эффективно прогнозировать спонтанный клиренс вируса гепатита С, отличаются у представителей европеоидной и монголоидной рас.

4. У больных острым гепатитом C с исходом в хроническое течение заболевания наблюдается существенное снижение уровня ИФН-Х1, обусловленное блокадой синтеза интерферона вирусными белками.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность полученных результатов обусловлена большим объ'мом выполненных исследований, репрезентативностью выборок, применением адекватных методов статистического анализа.

Материалы диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами, интернами и ординаторами на кафедрах инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет», ГБОУ ДПО «Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования», Медицинского института ФГА-ОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет» им. М. К. Аммосова, ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет» им. А. И. Евдокимова.

Результаты исследований внедрены в работу: ОГБУЗ «Иркутская областная инфекционная клиническая больница»; НИИ Вирусологии (г. Ташкент, Узбекистан); ГБУЗ «Республиканская клиническая инфекционная больница», (г. Улан-Удэ); ООО «Клиника центра молекулярной диагностика» (г. Иркутск); «Trust Health Hospital» (г. Улан-Батор, Монголия).

Результаты исследований по теме диссертации доложены и обсуждены на следующих научно-практических мероприятиях: 78-я итоговая научно-практическая студенческая конференция СНО им. И. И. Мечникова, посвященная 350-летию г. Иркутска (Иркутск, 2011); Всероссийская Байкальская научно-

практическая конференция молодых учёных и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицины» (Иркутск, 2012); региональная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы инфекционной патологии» с международным участием (Иркутск, 2012); Научно-практическая междисциплинарная областная конференция посвящённая юбилею С. П. Боткина «Актуальные вопросы врачебной практики» (Иркутск, 2012); Юбилейная научно-практическая конференция, посвящённая 15-летию Иркутского городского центра молекулярной диагностики «Актуальные вопросы диагностики и лечения инфекционных болезней» (Иркутск, 2013); Юбилейная научно-практическая конференция с международным участием, посвящённая 90-летию организации кафедры инфекционных болезней ГБОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава РФ (Иркутск, 10-11 октября 2013); межрегиональная научно-практическая конференция «Социально значимые и особо опасные инфекционные заболевания» (Краснодар, 2013); научно-практическая конференция, посвящённая памяти А. Б. Болошинова «О санитарно-эпидемиологическом обеспечении населения Республики Бурятии: итоги и перспективы» (Улан-Удэ, 13 марта 2014); Юбилейная научно-практическая конференция с международным участием, посвящённая 20-летию Журнала инфекционной патологии (Иркутск, 56 июня 2014); Симпозиум МСД «Актуальные вопросы безопасности генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ). Проблемы и решения» (Иркутск, 17 июля 2014); научно-практическая конференция, посвящённая 95-летию организации ИГМУ (Иркутск, 31 октября 2014); Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Природно-очаговые и другие актуальные инфекции Сибири и Дальнего Востока» (Иркутск, 16-18 сентября 2015); II съезд инфекционистов Узбекистана «Приоритетные направления диагностики, лечения и профилактики инфекционных заболевания» (Ташкент, 4-6 ноября 2015); научно-практическое мероприятие студентов и молодых учёных медицинских и фармацевтических вузов с международным участием «Неделя молодёжной науки «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины»» (Владивосток, 18-22 апреля 2016); XIII межрегиональная науч-

но-практическая конференция с международным участием «Актуальные вопросы методологии социальной и профилактической медицины» (Иркутск, 29 апреля 2016); конференция, посвящённая 80-летнему юбилею кафедры эпидемиологии и доказательной медицины Первого Московского медицинского университета им. И. М. Сеченова (Москва, 19 мая 2016); межрегиональная научно-практическая конференция с международным участием «IV Байкальский форум противодействия ВИЧ-инфекции 2016: Взгляд в будущее. Смена парадигмы» (Иркутск, 2223 сентября 2016).

По материалам диссертации опубликовано 33 работы, из них 12 - в журналах рекомендованных ВАК.

Личное участие автора в получении результатов

Вклад автора заключался в планировании, организации и проведении исследования, формировании цели и задач, определении объёма и методов исследований, сборе первичных эпидемиологических данных. Наблюдение больных ВГС в Иркутской области и в Монголии осуществлялось в лечебно-профилактических учреждениях г. Иркутска (ОГАУЗ «Иркутский областной клинический консультативно-диагностический центр», ОГБУЗ «Иркутская областная инфекционная клиническая больница») и г. Улан-Батора (Национальный центр по изучению инфекционных заболеваний). Автор лично проводил клинический осмотр, диспансеризацию пациентов, осуществлял эластографию печени, сбор биологических материалов (букальный соскоб), анализировал эпидемиологические и клинические данные, обобщил и статистически обработал полученные результаты, подготовил публикации и методические рекомендации по теме диссертации. Доля участия в сборе материала составляет 90 %, в обобщении материалов - 100 %.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы, трёх глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций, а также списка литературы, содержащего 69 отечественных и

210 зарубежных источника. Материал иллюстрирован 26 таблицами, 2 графиками и диаграммами, шестью клиническими примерами. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» (номер государственной регистрации темы 01.2.00304318). Раздел диссертации, связанный с изучением ОНП гена №Ж3 (гб12979860 и гб8099917) и ДНП гена №Ж4 (ге368234815) у здорового населения и больных ХГС в Иркутской области и Монголии, выполнен при поддержке гранта Российского Фонда Фундаментальных Исследований № 16-5444047 Монг а.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология вирусного гепатита С и гепатоцеллюлярной карциномы в странах Азии

ВГС представляет собой широко распространенное заболевание. Ежегодно во всех странах мира регистрируется около 3-4 млн новых случаев ВГС [Yu M. L. et al., 2009]. По оценкам ВОЗ, процент серопозитивных лиц на наличие анти-HCV за последние 15 лет вырос с 2,3 % до 2,8 %, преимущественно за счет стран Азии [Hope V. D. et al., 2014].

Вместе с тем, Азия представляет собой самую большую часть света, на которой проживает 4,2 млрд человек (2012), что составляет 60,4 % населения Земли. На ее территории расположены 54 государства, большая часть из которых представлена развивающимися странами с высокими темпами роста численности населения - более 1,3 % в год. В Азии проживают представители трех рас человечества: европеоиды (Северная и Западная Азия), монголоиды (Восточная, Юго-Восточная, Западная Азия), негроиды (Южная и Юго-Восточная Азия). В Азии расположены самые беднейшие страны мира, с доходами ВВП на душу населения не превышающими 1500 долларов в год (Мьянма, Непал) и экономически развитые страны, с одним из самых высоких в мире уровнем жизни населения (Катар, Сингапур, Гонконг).

Таким образом, на Азиатском континенте, характеризующимся высоким уровнем заболеваемости ВГС, сосредоточены страны с различными климатогео-графическими условиями, этническим составом и уровнем экономического развития.

По классификации ООН все страны Азии разделяются по географическому признаку на 6 групп [http://unstats.un.org_]:

1. Северная Азия (Территория России занятая Уральским, Сибирским и Дальневосточным федеральными округами).

2. Восточная Азия (Китай, Монголия, Северная и Южная Корея, Япония).

3. Западная Азия (Азербайджан, Армения, Бахрейн, Грузия, Израиль, Иордания, Ирак, Йемен, Катар, Кипр, Кувейт, Ливан, ОАЭ, Оман, Палестинские территории, Саудовская Аравия, Сирия, Турция)

4. Юго-Восточная Азия (Бруней, Восточный Тимор, Вьетнам, Индонезия, Камбоджа, Лаос, Малайзия, Мьянма, Сингапур, Таиланд, Филиппины)

5. Южная Азия (Афганистан, Бангладеш, Бутан, Индия, Иран, Мальдивы, Непал, Пакистан, Шри-Ланка)

6. Центральная Азия (Казахстан, Киргизия, Таджикистан, Туркменистан, Узбекистан)

В связи с большим количеством безжелтушных и субклинических форм ВГС в большинстве стран Азии не ведётся статистический учёт заболеваемости по обращаемости за медицинской помощью, а о распространённости инфекции, как правило, судят на основании масштабного серологического скрининга среди проживающего населения, доноров крови или групп риска [Sievert W. et al., 2011].

K. Mohd Hanafiah et al. (2013) предложили в зависимости от частоты выявления анти-HCV в популяции разделять страны с высокой (> 3,5 %), средней (1,53,5 %) и низкой (< 1,5 %) распространённостью ВГС. Ряд исследователей выделяет категорию очень высокой заболеваемости (анти-HCV > 4 % от всего населения страны), что соответствует состоянию эпидемиологической катастрофы и диктует необходимость разработки активных профилактических мер и национальных программ лечения больных [Daw M. A. et al., 2012].

Следует учесть большой размах данных по отдельным странам внутри каждого субрегиона Азии: от 0,1 % в Гонконге и Саудовской Аравии до 13,6 % в Монголии [Leung N. et al., 2006; Madani T. A., 2009; Bat-Ulzii P. et al., 2016]. По данным некоторых исследований в Азии к странам, с критически высоким уровнем распространённости ВГС (анти-HCV > 4 %), относятся Армения, Грузия, Камбоджа, Монголия, Пакистан, Таджикистан, Узбекистан [Асратян А. А. и др., 2004; Азимова С. М. и др., 2015; Kurbavov F. et al., 2003; Sharvadze L., 2008; Anwar M. I. et al., 2013; Yamada H. et al., 2015; Bat-Ulzii P. et al., 2016].

Вместе с тем, даже в условиях относительного благополучия в пределах одной страны выделяются гиперэндемичные зоны, где уровень заболеваемость в 5-10 раз превышает средний по стране. Такие географические зоны описаны в Японии, Вьетнаме, Тайване и на Ближнем Востоке ^иап К, 2011; ВоБеШ С. е1 а1., 2014].

В Северной Азии расположены преимущественно субъекты Азиатской части Российской Федерации от Урала до Дальнего Востока. Начальный этап изучения эпидемиологии вирусного гепатита (ВГ) в России характеризовался более низкой интенсивность острого вирусного гепатита С (ОГС), по сравнению с острым гепатитом В, низкой вовлеченностью в эпидемический процесс детей до 14 лет, преобладанием искусственных путей передачи инфекции [Мукомолов С. Л. и др., 2012]. В последние годы заболеваемость ВГС в России выросла с 12,9 в 1999 г. до 39,1 на 100 тыс. населения в 2012 г. [Ющук Н. Д. и др., 2014]. В Азиатской части России заболеваемость ВГС выше, чем в европейской и сохраняется на уровне 37-53 на 100 тыс. населения [Агафонов В. Н. и др., 2011; Ковалева Т. А. и др., 2011; Алексеева Н. Л., 2013]. Наименьший процент серопозитивных лиц отмечен на Урале, наибольший - в Республике Тыва, Тюменской и Новосибирской областях [Шустов А. В. и др., 2004; Исаева И. В. и др., 2005; Кашуба Э. А. и др., 2008; Базарный В. В. и др., 2010; Кожанова Т. В. и др., 2014].

Среди инфицированных преобладают мужчины, доля которых в отдельных регионах составляет 75 % [Агафонов В. Н. и др., 2011]. За последние 10 лет изменилась и структура путей передачи инфекции. Уменьшилась частота инфицирования, связанная с применением инъекционных наркотиков; доля инфицирования при осуществлении медицинских манипуляций сведена до единичных случаев. Вместе с тем возросло значение естественных путей передачи с 5 % (2001 г.) до 25 % (2011 г.) [Чуйкова К. И. и др., 2004; Шахгильдян И. В. и др., 2008; Алексеева Н. Л., 2013]. При оценке значимости факторов риска инфицирования НСУ отношение шансов было наиболее высоким у потребителей инъекционных наркотиков (ПИН) (ОЯ = 6,919,8), при пребывании в местах лишения свободы (OR = 5,8), внутрисемейном контакте с больным (OR = 5,5). Менее значимыми факторами риска оказались: оказание медицинской помощи в отделениях хирургии, гинекологии и интенсивной терапии

(OR = 5,5); проведение внутривенных инъекций (OR = 3,79); факт госпитализации в лечебно-профилактическое учреждение (OR = 2,2). Даже наличие малоинвазивных вмешательств, таких как татуировка или пирсинг является достаточным для прогнозирования инфицирования HCV с большой степенью вероятности [Гаврилова И. В. и др., 2005, 2007]. Анализ факторов риска в зависимости от генотипа вируса выявил, что HCV-1 чаще встречается у лиц с наличием в анамнезе факта переливания крови, а HCV-3 - у ПИН [Гаврилова И. В. и др, 2007].

На территории Северной Азии встречаются в основном HCV-1 (54-63 %), HCV-3 (22-32 %) и HCV-2 (2-8 %) (таблица 1.1). [Гаврилова И. В. и др., 2007; Чуб Е. В. и др., 2007; Ергина М. Н. и др., 2011; Orlova L. S. et al., 2011]. Г. В. Коч-нева и соавт. в 2005 г. провели масштабное изучение этиологии гепатитов и гено-типического разнообразия вирусов на территории Сибири. По их данным, удельный вес ВГС среди всех острых гепатитов варьировал от 9,3 % в Новосибирской области до 20,9 % в Алтайском крае. Большинство изолятов принадлежали к HCV-1 (57,4 %) и HCV-За (33,9 %). В отличие от этого, на Сахалине основным является HCV-3 (44 %), а на втором месте по встречаемости идёт HCV-1b (24,6 %) [Ломакина Е. А. и др., 2008].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Малов, Сергей Игоревич, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев С. М. Клиническое значение полиморфизма генов цитокинов и гена гемохроматоза у больных хроническим гепатитом С : автореф. дис... канд. мед. наук : 14.00.05, 03.00.15 / Абдуллаев Санджар Мухудинович. - М., 2008. - 28 с.

2. Абдурахманов Д. Т. Противовирусная терапия и риск развития гепато-целлюлярной карциномы при хроническом вирусном гепатите // Клиническая ге-патология. - 2013. - Т. 9, № 1. - С. 3-7.

3. Авдошина В. В., Дортман В. В., Коненков В. И. и др. Прогноз предрасположенности человека к развитию вирусного гепатита с по полиморфизмам генов цитокинов G-308A ШБА, Т-3300 1Ь-2, С-590Т ^-4, С-703Т ^-5 и С-592А 1Ь-10 // Медицинская иммунология. - 2006. - Т. 8, № 5-6. - С. 715-720.

4. Агафонов В. М., Бурмагина И. А., Попова Л. Е. и др. Вирусный гепатит С в северном регионе // Матер. III ежегодного Всерос. конгр. по инфекционным болезням. - 2011. - С. 9.

5. Азимова С. М., Дустов А. Д., Турсунов Р. А. Хронический гепатит «С» в Таджикистане // Вестник Авиценны. - 2015. - Т. 63, № 2. - С. 82-89.

6. Алексеева Н. Л. Эпидемиологические особенности парентеральных вирусных гепатитов в первом десятилетии XXI века в Забайкальском крае // Матер. V ежегодного Всерос. конгр. по инфекционным болезням. - 2013. - С. 20.

7. Арсентьева Н. А., Семенов А. В., Тотолян Арег А. Роль полиморфизма генов цитокинов при вирусном гепатите С // Инфекция и иммунитет. - 2012. -Т. 2, № 4. - С. 687-698.

8. Арямкина О. Л. Хроническая HBV- и HCV-инфекция и рак печени: кли-нико-эпидемиологические и дифференциально-диагностические параллели // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2006. - № 2. - С. 36-39.

9. Асратян А. А., Мелик-Андреасян Г. Г., Мхитарян И. Л. и др. Динамика инфицированности вирусами гепатитов В и С в Ереване // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2004. - № 6. - С. 8.

10. Базарный В. В., Терских В. А., Гаренских Н. В., Береснева Н. С. Анализ частоты серологических маркеров вирусных гепатитов у доноров // Клинико-лабораторный консилиум - 2010. - № 1. - С. 58-60.

11. Баранов А. В. Клинико-лабораторная и эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита С на островной территории (Сахалинская область) : ав-тореф. дис. ... канд. мед. наук / Баранов Александр Викторович. - М., 2004. - 24 с.

12. Баранов А. В., Малеев В. В. Взаимосвязь между уровнем РНК НСУ и антител к ней при хроническом гепатите С // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2009. - № 5. - С. 19-22.

13. Болормаа Б. ТТУ-инфекция в Монголии (клинико-эпидемиологический анализ) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.30, 14.00.10 / Буувэйбаатар Бо-лормаа. - Иркутск, 2005. - 20 с.

14. Брико Н. И., Покровский В. И. Глобализация и эпидемический процесс // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2010. - № 4. - С. 4-10.

15. Бычков В.А. Молекулярно-генетическая оценка роли системы интерферона в патогенезе хронического вирусного гепатита С : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.03 / Бычков Вячеслав Алексендрович. - Томск, 2011. - 20 с.

16. Бычкова И. Г., Алымбаева Д. Б. Клиника и исходы острого гепатита С при разных генотипах вируса // Инфекционные болезни. - 2007. - Т. 5, № 1. -С. 11-13.

17. Вейр Б. Анализ генетических данных: Дискретные генетические признаки; Пер. с англ. - М.: Мир, 1995. - 400 с.

18. Воронцова Г. А., Кузнецова А. В., Рогачикова А. Е. и др. Возможности использования данных о генотипах 1Ь28В при управлении медицинской помощью пациентам с хроническим гепатитом С // Матер. V ежегодного Всерос. конгр. по инфекционным болезням. - 2013. - С. 94.

19. Гаврилова И. В., Кочнева Г. В., Сиволобова Г. Ф. и др. Распространённость, генотипическое разнообразие и факторы риска гепатита С среди больных хроническими вирусными гепатитами в Новосибирской области // Инфекционные болезни. - 2007. - Т. 5, № 3. - С. 9-15.

20. Гаврилова И. В., Шустов А. В., Кочнева Г. В. и др. Факторы риска заражения больных гепатитом С в инфекционных больницах Новосибирска // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2005. - № 6. - С. 28.

21. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2009. - 528 с.

22. Гинзбург В. В. Элементы антропологии для медиков. - Л. : Гос. изд-во мед. лит., 1963. - 215 с.

23. Ергина М. Н., Аитов К. А., Чащин А. Ю., Кузнецова Н. П. Эпидемиологические и клинические аспекты вирусного гепатита С в Иркутской области // Материалы III ежегодного Всерос. конгр. по инфекционным болезням. - 2011. - С. 120.

24. Знойко О. О. Клинико-патогенетические особенности естественного течения ВГС и оптимизация лабораторно-диагностических критериев исходов заболевания : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.10 / Знойко Ольга Олеговна - М., 2008. - 23 с.

25. Ивашкин В. Т., Морозова М. А., Маевская М. В. и др. Факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы // РЖГГК. - 2009. - Т. 19, № 1. - С. 4-15.

26. Исаева Н. В., Фельдблюм И. В. Состояние и тенденции развития эпидемиологического процесса гепатитов В и С в Перми // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2005. - № 5. - С. 12.

27. Карандашова И. В., Долгин В. А., Неверов А. Д., Чуланов В. П. Распространённость различных генотипов IL28B среди здоровых лиц и больных хроническим гепатитом С в Москве // Матер. V ежегодного Всерос. конгр. по инфекционным болезням. - 2013. - С. 180.

28. Кашуба Э. А., Бухна А. Г. Медико-социальные аспекты вирусного гепатита С в условиях г. Тюмень и юга Тюменской области // Медицинская наука и образование Урала. - 2008. - Т. 9, № 6. - С. 83-84.

29. Кляритская И. Л., Стилиди Е. И. Сывороточные цитокины как маркеры фиброза печени и предикторы эффективности противовирусной терапии при хроническом гепатите С // Кримський терапевтичний журнал. - 2013. - № 1. -С. 95-100.

30. Ковалева Т. А., Чуйкова К. И., Алексеева Е. А. Эпидемиологическая характеристика хронических гепатитов В и С у беременных женщин на территории Томской области // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2011. - № 3. - С. 38-41.

31. Кожанова Т. В., Ильченко Л. Ю., Клушкина В. В. и др. Серологические маркеры инфицуирования вирусами гепатитов среди условно здорового населения Республики Тыва // Труды Института полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М. П. Чумакова РАМН. Медицинская вирусология. - 2013. - Т. 27, № 2. - С. 74-88.

32. Козина А. Н., Абрамов Д. Д., Климова Е. А. и др. Возможности персонифицированного подхода к лечению гепатита С на основании разработанных генетических тестов определения варианта полиморфизма гена ИЛ28В человека // Лечащий врач. - 2011. - № 10. - С. 39-43.

33. Крель П. Е. Значение противовирусной терапии хронического вирусного гепатита и цирроза печени в профилактике ГЦК // Гепатологический форум. -2007. - № 4. - С. 3-8.

34. Кругляк С. П., Махно Е. С., Самойлова Н. Ф. Распространение вирусов гепатита С в Приморском крае // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009. -№ 4. - С. 39-40.

35. Кручкин Ю. Н. Современная Монголия. Энциклопедический справочник. - Улан-Батор, 2011. - 1154 с.

36. Кудрявцева Е. Н., Савельева Т. В., Мантров А. И. Структура генотипов вируса гепатита С в Московской области у пациентов с хронической НСV-инфекцией // Альманах клинической медицины. - 2009. - № 21. - С. 32-36.

37. Ломакина Е. А., Капелюх Н. В., Астахова Л. А. Структура встречаемости генотипов вирусного гепатита С на территории Сахалинской области // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2008. - № 12. - С. 190-192.

38. Миртазаев О. М., Юлдашев К. X., Мустафаева Э. М., Мирзабаев Д. С. Гепатит С в Узбекистане // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2003. -№ 4. - С. 23.

39. Мороз Л. В., Яцик I. В. 1муногенетичний профшь у хворих на хрошчний гепатит С // Гепатолопя. - 2011. - № 2. - С. 28-33.

40. Мукомолов С. Л., Левакова И. А., Сулягина Л. Г. и др. Современная эпидемиология гепатита С в России // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2012. - № 6. - С. 21-25.

41. Мукомолов С. Л., Талло Т., Синайская Е. В. и др. Молекулярная эпидемиология гепатита С в центрах гемодиализа в Санкт-Петербурге // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2014. - № 6. - С. 27-34.

42. Нечаев В. В., Мукомолов С. Л., Назаров В. Ю. и др. Хронические вирусные гепатиты: прошлое, настоящее, будущее // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2013. - № 3. - С. 4-9.

43. Никитин В. Ю., Сухина И. А., Иванов А. М. и др. Активационные маркеры Т-лимфоцитов у больных хроническим гепатитом С // Рос. аллергол. журн. -2010. - № 5. - С. 208-209.

44. Орлова Л. С. Оценка социально-экономической значимости и прогнозирование эффективности противовирусной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.30 / Орлова Лариса Сергеевна. - Иркутск, 2008. - 23 с.

45. Певницкий Л. А. Статистическая оценка ассоциаций НЬА-антигенов с заболеваниями // Вестник АМН СССР. - 1988. - № 7. - С. 48-51.

46. Пименов Н. Н., Чуланов В. П., Комарова С. В. и др. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2012. - № 3. -С. 4-9.

47. Притулина Ю. Г., Филь Г. В., Астапченко Д. С., Кукота И. И. Полиморфизм гена ИЛ-28В для прогноза эффективности лечения при хроническом гепатите С // Материалы V ежегодного Всерос. конгр. по инфекционным болезням. -2013. - С. 328.

48. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитами В и С: Клинические рекомендации / Под ред. В. Т. Ивашкина, Н. Д. Ющука. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 144 с.

49. Семенова Н. А. Роль полиморфизма генов АРОЕ, №Е, SOD2 и ГЬ6 в патогенезе хронического вирусного гепатита С : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.03 / Семенова Надежда Андреевна - Томск, 2010. - 23 с.

50. Семинский И. Ж., Серебренникова С. Н., Гузовская Е. В., Семенов Н. В. Роль цитокинов в патогенезе заболевания (сообщение 1) // Сибирский медицинский журнал. - 2014. - № 8. - С. 30-33.

51. Симбирцев А. С. Достижения и перспективы использования рекомби-нантных цитокинов в клинической практике // Медицинский академический журнал. - 2013. - Т. 13, № 1. - С. 7-22.

52. Скорикова С. В., Буркитбаев Ж. К., Савчук Т. Н., Жибурт Е. Б. Распространённость ВИЧ-, ВГС-, ВГВ-инфекций у доноров крови Астаны // Вопросы вирусологии. - 2015. - Т. 60, № 1. - С. 34-36.

53. Слепцова С. С. Вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия) и их роль в развитии первичного рака печени : автореф. дис. ... док. мед. наук : 14.01.09, 14.02.03 / Слепцова Снежана Спиридоновна. - СПб., 2013. - 45 с.

54. СП 3.1.3112-13 «Профилактика вирусного гепатита С» (приложение). Постановление от 22 октября 2013 г. N 58. Зарегистрировано в Минюсте России 19 марта 2014 г. N 31646.

55. Статистический бюллетень. Итоги всероссийской переписи населения 2010 года по Иркутской области. - Иркутск : Иркутскстат, 2012. - 52 с.

56. Телеваная Л. Г., Левицкая Н. А., Нейман Т.П. Частота выявления маркеров вирусных гепатитов В и С у медицинского персонала крупного многопрофильного стационара // Матер. VI Рос. съезда инфекционистов (29-31 октября 2003). - СПб., 2003. - С. 374.

57. Тихонова Н. Ю. Генетический портрет гепатологического больного // Гепатологический форум. - 2012. - № 1. - С. 2-19.

58. Тишкова Ф. Х. Особенности распространения вируса гепатита С и его генотипов в Таджикистане : автореф. дис. ... д-ра биол. наук : 03.00.06, 14.00.30 / Тишкова Фарида Хаматгалиевна - Душанбе, 2003. - 24 с.

59. Трифонова Г. Ф., Левакова И. А., Болсун Д. Д., Мукомолов С. Л. Острый и хронический гепатит С в Российской Федерации // Инфекция и иммунитет. -2014. - Т. 4, № 3. - С. 267-274.

60. Тулгаа Л. Гигиеническая оценка факторов риска жирового гепатоза и его клинико-диагностические особенности : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.07, 14.00.05 / Тулгаа Лонжид. - Улан-Батор, 2006. - 24 с.

61. Хаитов М. Р., Шиловский И. П., Хаитов Р. М. Интерфероны третьего типа // Успехи современной биологии. - 2010. - Т. 130, № 2. - С. 147-153.

62. Чуб Е. В., Кочнева Г. В., Гранитов В. М., Нетесов С. В. Рекомбинанты вируса гепатита С типа 2К/1В у населения Алтайского края // Инфекционные болезни. - 2007. - Т. 5, № 4. - С. 5-11.

63. Чуйкова К. И., Скрипкин О. Г., Ковалева Т. А. Парентеральные вирусные гепатиты в Томске // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2004. -№ 3. - С. 8-10.

64. Шапиро И. Я., Карев В. Е. Гепатоцеллюлярная карцинома, ассоциированная с вирусом гепатита В (Особенности эпидемиологии, клиники и морфологии. Клеточ-но-молекулярные аспекты патогенеза и диагностики). - М. : Триада, 2007. - 144 с.

65. Шахгильдян И. В., Михайлов М. И., Онищенко Г. Г. Характеристика отдельных групп высокого риска заражения вирусами гепатитов В, С и D // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2004. - Т. 5, № 5. - С. 3-12.

66. Шахгильдян И. В., Ясинский А. А., Михайлов М. И. и др. Хронические гепатиты в Российской Федерации // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2008. - № 6. - С. 12-15.

67. Шустов А. В., Кочнева Г. В., Сиволобова Г. Ф. и др. Выявление маркеров, распространение генотипов и факторы риска вирусного гепатита С среди некоторых групп населения Новосибирской области // Журн. микробиол. эпидеми-ол. иммунобиол. - 2004. - № 5. - С. 20-25.

68. Ющук Н. Д., Знойко О. О., Дудина К. Р., Белый П. А. Проблема вирусного гепатита С в Российской Федерации // Терапевтический архив. - 2014. -№ 10. - С. 77-81.

69. Ярилин А. А. Иммунология. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 749 с.

70. Abbas Z., Yakoob J., Umer M. A. et al. Interferon lambda-3 polymorphism and responsr to pegylated interferon in patients with hepatitis D // Antiviral Therapy. -2015. - N 20 (5). - P. 529-533.

71. Abdou A. G., Asaad N. Y., Ehsan N. et al. The role of IL-28, IFN-y, and TNF-a in predicting response to pegylated interferon/ribavirin in chronic HCV patients // APMIS. - 2014. - N 123 (1). - P. 18-27.

72. Abe H., Ochi H., Maekawa T. Common variation of IL28 affects gamma-GTP levels and inflammation of the liver in chronically infected hepatitis C virus patients // J. Hepatol. - 2010. - Vol. 53. - P. 439-443.

73. Afridi S. Q., Zahid M. N., Shabbir M. Z. et al. Prevalence of HCV genotypes in district Mardan // Virol. J. - 2013. - N 10. - P. 90.

74. Aghayeva G. S. Chronic hepatitis C: detection, prevalence of the genotype and treatment in Azerbaijan (Based on the data of Baku private clinics) // Hepatology International. - 2011. - N 5 (1). - P. 254.

75. Aizawa Y., Yohizawa K., Aida Y. Genotype rs8099917 near the IL28B gene and amino acid substitution at position 70 in the core region of the hepatitis C virus are determinants of serum apolipoprotein B-100 concentration in chronic hepatitis C // Mol. Cell. Biochem. - 2012. - Vol. 360. - P. 9-14.

76. Aka P. V., Kuniholm M. H., Pfeiffer R. M. et al. Association of the IFNL4-AG allele with impaired spontaneous clearance of hepatitis C virus // J. Infect. Dis. -2014. - Vol. 209 (3). - P. 350-354.

77. Akkarathamrongsin S., Hacharoen P., Praianantathavron K. P. et al. Evolution epidemiology of hepatitis C virus 3a infection in Thailand // Hepatology International. -2011. - N 5 (1) - P. 235.

78. Akkarathamrongsin S., Hacharoen P., Tangkijvanich P. et al. Molecular epidemiology and genetic history of hepatitis C virus subtype 3a infection in Thailand // Intervirogy. - 2013. - Vol. 56 (5). - P. 284-294.

79. Al Balwi M. A. Prevalence of mixed hepatitis C virus (HCV) genotypes among recently diagnosed dialysis patients with HCV infection // Saudi Journal of Kidney Diseases and Transplantation. - 2011. - Vol. 22 (4). - P. 712-716.

80. Al Traif I., Al Balwi M. A., Abdulkarim I. et al. HCV genotypes among 1013 Saudi nationals: a multicenter study // Ann. Saudi Med. - 2013. - Vol. 33 (1). -P. 10-11.

81. Alfaresi M. S. Prevalence of hepatitis C virus (HCV) genotypes among positive UAE patients // Molecular Biology Reports. - 2011. - Vol. 38 (4). - P. 2719-2722.

82. Alnaqdy A., Alfahdi A., Alkobaisi M., Kaminski G. Z. Prevalence of autoantibodies in patients with hepatitis C virus infection in Oman // Annals of Saudi Medicine. - 2003. - Vol. 23 (3-4). - P. 127-131.

83. Ameen R., Sanad N., Al-Shemmari S. et al. Prevalence of viral markers among first-time Arab blood donors in Kuwait // Transfusion. - 2005. - Vol. 45 (12). -P. 1973-1980.

84. Andriulli A., Di Marco V., Margaglione M. et al. Identification of HCV-1 naive patient with chronic hepatitis who might benefit from dual therapy with peg-interferon and ribavirin // J. Hepatol. - 2014. - Vol. 60 (1). - P. 16-21.

85. Ansari M. A., Singh S., Singh A. et al. Status of HCV-types/subtypes in patients with liver and renal disease // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1). -P. 232.

86. Antaki N., Haddad M., Kebbewar K. et al. The unexpected discovery of a focus of hepatitis C virus genotype 5 in a Syrian province // Epidemiol. Infect. - 2009. -Vol. 137 (1). - P. 79-84.

87. Anwar M. I., Rahman M., Hassan M. U., Iqbal M. Prevalence of active hepatitis C virus infections among general public of Lahore, Pakistan // Virol. J. - 2013. -N 10. - P. 351.

88. Asahina Y., Nakagawa M., Kakinuma S., Watanabe M. Polymorphism near the interleukin-28B gene and anti-hepatitis C viral response // Journal of Clinical and Translational Hepatology. - 2013. - Vol. 1 (1). - P. 39-44.

89. Askarieh G., Alsio A., Pugnale P. et al. Systemic and intrahepatic interferon-gamma-inducible protein 10 kDa predicts the first-phase decline in hepatitis C virus RNA and overall viral response to therapy in chronic hepatitis C // Hepatology. -2010. - Vol. 51 (5). - P. 1523-1530.

90. Ataallah T. M., Hanan K. A., Maysoun K. S., Sadoon A. A. Prevalence of hepatitis B and C among blood donors attending the National Blood Transfusion Center in Baghdad, Iraq from 2006-2009 // Saudi Med. J. - 2011. - Vol. 32 (10). - P. 1046-1050.

91. Azam S., Manzoor S., Irman M. et al. Role of interferon gamma and tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand receptor 1 single nucleotide polymorphism in natural clearance and treatment response of HCV infection // Viral Immunology. - 2015. - Vol. 28 (4). - P. 222-228.

92. Aziz H., Raza A., Murtaza S. et al. Molecular epidemiology of hepatitis C virus genotypes in different geographical regions of Punjab Province in Pakistan and a phylogenetic analysis // Int. J. Infect. Dis. - 2013. - Vol. 17 (4). - e247-e253, doi: 10.1016/j.ijid.2012.09.017.

93. Barrett S., Goh J., Coughlan B. et al. The natural course of hepatitis C virus infection after 22 years in a unique homogenous cohort: spontaneous viral clearance and chronic HCV infection // Gut. - 2001. - Vol. 49 (3). - P. 423-430.

94. Basu P. P., Shah N. J., Krishnaswamy N. et al. Pan-Asian variability of interleu-kin 28B (IL 28B) gene polymorphism and relationship to sustained viral response (SVR) in chronic hepatitis C genotype 1 // Gastroenterology. - 2011. - Vol. 5, Suppl. 1. - P. 264.

95. Bat-Ulzii P., Lhagva-Ochir O., Luvsanpurev D. et al. Pilot study to determine feasibility of conducting HBV and HCV entire population screening in Mongolia // J. Hepatol. - 2016. - Vol. 64, Suppl. 2. - P. 206.

96. Bedossa P., Poynard T. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR cooperative study group // Hepatology. - 1996. -Vol. 24 (2). - P. 289-293

97. Bernhardt S., Steindl-Munda P., Strasser M. et al. IL28b polymorphisms are associated with acute presentation and spontaneous clearance in acute hepatitis C virus infection // Hepatology International. - 2011. - Vol 5 (1). - P. 233.

98. Berkes J., Cotler S. J. Global epidemiology of HCV infection // Current Hepatitis Reports. - 2005. - Vol. 4, Iss. 4. - P. 125-129.

99. Bibert S., Roger T., Calandra T. et al. IL28B expression depends on a novel TT/-G polymorphism which improves HCV clearance prediction // J. Exp. Med. -2013. - Vol. 210 (6). - P. 1109-1116.

100. Bordi L., Caglioti C., Garbuglia A. R. et al. IFNL4 and IFNL3 associated polymorphism strongly influence the spontaneous IFN-alpha receptor-1 expression in HCV-infected patients // PloS One. - 2015. - Vol. 10 (2). - e0117397, doi: 10.1371/journal.pone.0117397.

101. Bosetti C., Turati F., La Vecchia C. Hepatocellular carcinoma epidemiology // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 28 (5). - P. 753-770.

102. Bream J. H., Carrington M., O'Toole S. et al. Polymorphisms of the human IFNG gene noncoding regions // Immunogenetics. - 2000. - Vol. 51 (1). - P. 50-58.

103. But D. Y., Lai C. L., Yuen M. F. Natural history of hepatitis-related hepatocellular carcinoma // World J. Gastroentelol. - 2008. - Vol. 14 (11). - P. 1652-1656.

104. Baatarkhuu O., Kim do Y., Ahn S. H. et al. Prevalence and genotype distribution of hepatitis C virus among apparently healthy individuals in Mongolia: a population-based nationwide study // Liver Int. - 2008. - Vol. 28 (10). - P. 1389-1395.

105. Cacciarelli T. V., Martinez O. M., Gish R. G. et al. Immunoregulatory cytokines in chronic hepatitis C virus infection: pre- and posttreatment with interferon alfa // Hepatology. - 1996. - Vol. 24 (1). - P. 6-9.

106. Chang K. C., Tseng P. L., Wu Y. Y. et al. A polymorphism in interferon L3 is an independent risk factor for development of hepatocellular carcinoma after treatment of hepatitis C virus infection // Clinical Gastroenterology and Hepatology. -2015. - Vol. 13 (5). - P. 1017-1024.

107. Chen C. H., Yang P. M., Huang G. T. et al. Estimation of seroprevalence of hepatitis B virus and hepatitis C virus in Taiwan from a large-scale survey of free hepatitis screening participants // J. Formos. Med. Assoc. - 2007. - Vol. 106 (2). -P. 148-155.

108. Chen J., Wang L., Li Y. et al. Association analysis between SNPs in IL-28B gene and the progress of hepatitis B infection in Han Chinese // PloS One. -2012. - Vol. 7 (12). - e50787, doi: 10.1371/journal.pone.0050787.

109. Composition of macro geographical (continental) regions, geographical sub-regions, and selected economic and other groupings [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://unstats.un.org/unsd/methods/m49/m49regin.htm#asia (дата обращения 25.04.2015)

110. Congly S. E., Lee S. S. Commentary: the rs368234815 SNP - an IL28B marker looking for a home // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 2014. -Vol. 39 (3). - P. 339.

111. Cornberg M., Razavi H. A., Alberti A. et al. A systematic review of hepatitis C virus epidemiology in Europe, Canada and Israel // Liver Int. - 2011. - Suppl. 2. -P. 30-60.

112. Cristdas J., Sivakumar J., David J. et al. Genotypes of hepatitis C virus in the Indian sub-continent: a decade-long experience from a tertiary care hospital in South India // Indian J. Med. Microbiol. - 2013. - Vol. 31 (4). - P. 349-353.

113. Da Silva N. M., Germano F. N., Vidales-Braz B. M. et al. Polymorphisms of IL-10 gene in patients infected with HCV under antiviral treatment in southern Brazil // Cytokine. - 2015. - Vol. 73 (2). - P. 253-257.

114. Dai C. Y., Chuang W. L., Lee L. P. et al. Associations of tumor necrosis factor-alpha promoter polymorphism at position 308 and 238 with clinical characteristics of chronic hepatitis C // Viral Hepat. - 2006. - Vol. 13 (11). - P. 770-774.

115. Daw M. A., Dau A. A. Hepatitis C virus in Arab world: a state of concern // Scientific World Journal. - 2012. - id719494, doi: 10.1100/2012/719494.

116. De Re V., Gragnani L., Fognani E. et al. Impact of immunogenetic IL28B polymorphism on natural outcome of HCV infection // BioMed research international. -2014. - Vol. 2014. - id710642, doi: 10.1155/2014/710642.

117. Do S. H., Yamada H., Fujimoto M. et al. High prevalence of hepatitis B and C virus infections among adults living in Binh Thuan province, Vietnam // Hepatol. Res. - 2015. - Vol. 45 (3). - P. 259-268.

118. Dogra G., Chakravarti A., Kar P., Chawla Y. K. Polymorphism of tumor necrosis factor-a and interleukin-10 gene promoter region in chronic hepatitis C virus patients and their effect on pegylated interferon-atherapy response // Hum. Immunol. -2011. - Vol. 72 (10). - P. 935-939.

119. Dondog B., Lise M., Dondov O. et al. Hepatitis B and C virus infections in hepatocellular carcinoma and cirrhosis in Mongolia // Eur. J. Cancer. Prev. - 2011. -Vol. 20 (1). - P. 33-39.

120. El-Serag H. B., Rudolph K. L. Hepatocellular carcinoma: epidemiology and molecular carcinogenesis // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 132 (7). - P. 2557-2576.

121. Eslam M., Leung R., Romero-Gomez M. et al. IFNL3 polymorphisms predict response to therapy in chronic hepatitis C genotype 2/3 infection // J. Hepatology. -2014. - Vol. 61 (2). - P. 235-241.

122. European Association for Study of Liver. EASL Recommendations on treatment of hepatitis C 2015 // J. Hepatol. - 2015. - Vol. 63 (1). - P. 199-236.

123. Farley J. D., Maung T., Truong A. et al. HCV Re-infection after Successful Therapy among Asian and Caucasian Patients in Vancouver, Canada // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1). - P. 233.

124. Ferlay J., Shin H. R., Bray F. et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008 // Int. J. Cancer. - 2010. - Vol. 127 (12) - P. 2893-2917.

125. Gao Q. J., Liu D. W., Zhang S. Y. et al. Polymorphisms of some cytokines and chronic hepatitis B and C virus infection // World J. Gastroenterol. - 2009. -Vol. 15 (44). - P. 5610-5619.

126. Ge D., Fellay J., Thompson A. J. et al. Genetic variation in IL-28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance // Nature. - 2009. - Vol. 461 (7262). -P. 399-401.

127. Ghazinyan H., Asoyan A., Asatryan T., Melik-Andreasyan G. The disease and management of acute hepatitis C // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1). - P. 239.

128. Gonzalez S. A., Keeffe E. B. IL-28B as a predictor of sustained virologic response in patients with chronic hepatitis C virus infection // Gastroenterology & Hepatology. - 2011. - Vol. 7 (6). - P. 366-373

129. Guan R. CHC treatment in the Asia Region: Treatment response, anemic disorders and ALT flares during treatment // Hepatology International. - 2011. -Vol. 5 (1). - P. 48.

130. Guo X., Zhao Z., Xie Q. et al. Prediction of response to pegylated-interferon-a and ribavirin therapy in Chinese patients infected with different hepatitis C virus genotype // Virology Journal. - 2012. - N 9. - P. 123-129.

131. Hafeez-Un-Din, Siddiqui T.S., Lahrasab W., Sharif M. A. Prevalence of hepatitis B and C in healthy adult males of paramilitary personnel in Punjab // J. Avub. Med. Coll. Abbottabad. - 2012. - Vol. 24 (3-4). - P. 138-140.

132. Hamada H., Yatsuhashi H., Yano K. et al. lnterleukin-10 promoter polymorphisms and liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C in Japan // J. Hepatol. - 2003. - Vol. 39 (3). - P. 457-458.

133. Hamoudi W., Ali S. A., Abdallat M. et al. HCV infection prevalence in a population recruited at health centers in Jordan // J. Epidemiol. Glob. Health. - 2013. -Vol. 3 (2). - P. 67-71.

134. Hanuka N., Sikuler E., Tovbin D. et al. Hepatitis C virus infection in renal failure patients in the absence of anti-hepatitis C virus antibodies // J. Virol Hepat. -2002. - Vol. 9(2). - P. 141-145.

135. Hashimoto Y., Ochi H., Abe H. et al. Prediction of response to peginterfe-ron-alfa-2b plus ribavirin therapy in Japanese patients infected with hepatitis C virus genotype 1b // J. Med. Virol. - 2011. - Vol. 83 (6). - P. 981-988.

136. Hasmoni M. H., Hamzah H. A., Salleh R. Seroprevalence study of HCV genotypes in two Tertiary hospitals and its association with risk factors // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1). - P. 223.

137. Hayes C. N., Kobayashi M., Akuta N. et al. HCV substitutions and IL28B polymorphisms on outcome of peg-interferon plus ribavirin combination therapy // Gut. - 2011. - Vol. 60 (2). - P. 261-267.

138. Health indicators / Ed. by S. Enkhbat, Government of Mongolia. Ministry of Health, State Implementing Agency of Health Government of Mongolia. - 2010. -118 p.

139. Heim M. H. Innate immunity and HCV // J. Hepatol. - 2012. -Vol. 58 (3). - P. 564-574.

140. Helal S. F., Gomaa H. E., Thabet E. H. et al. Impact of IL-10 (-1082) promoter-single nucleotide polymorphism on the outcome of hepatitis C virus genotype 4 infection // Clin. Med. Insights: Gastroenterol. - 2014. - N 7. - P. 19-24.

141. Hellier S., Frodsham A. J., Hennig B. J. et al. Association of genetic variants of the chemokine receptor CCR5 and its ligands, RANTES and MCP-2, with outcome of HCV infection // Hepatology. - 2003. - Vol. 38 (6). - P. 1468-1476.

142. Hope V. D., Eramova I., Capurro D., Donoghoe M. C. Prevalence and estimation of hepatitis B and C infections in the WHO European Region: a review of data focusing on the countries outside the European Union and the European Free Trade Association // Epidemiol. Infect. - 2014. - Vol. 142 (2). - P. 270-286.

143. Huang C. F., Dai C. Y., Yeh M. L. et al. Virological predictors of response to retreatment in hepatitis C genotype 2 infected patients // PLoS One. - 2013. -Vol. 8 (3). - e58882, doi: 10.1371/journal.pone.0058882.

144. Huang Y., Yang H., Borg B. B. et al. A functional SNP of interferon-gamma gene is important for interferon-alpha-induced and spontaneous recovery from hepatitis C virus infection // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007. - Vol. 104 (3). - P. 985-990.

145. Igissinov N., Kulmirzayeva D., Sibinga C. T., Turgambayeva A. Epidemiological aspects of hepatitis B and C markers in blood donors in Kazakhstan; 2000-2011 // Iran J. Public. Health. - 2014. - Vol. 43 (2). - P. 156-161.

146. Irani-Hakime N., Musharrafieh U., Samaha H., Almawi W. Y. Prevalence of antibodies against hepatitis B virus and hepatitis C virus among blood donors in Lebanon, 1997-2003 // Am. J. Infect. Control. - 2006. - Vol. 34 (4). - P. 241-243.

147. Ishida C., Ikebuchi Y., Okamoto K., Murawaki Y. Functional gene polymorphisms of interleukin-10 are associated with liver disease progression in Japanese patients with hepatitis C virus infection // Intern. Med. - 2011. - Vol. 50 (7). - P. 659-666.

148. Isaacs A., Lindenman J. Virus interference I. The interferon // Proc. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. - 1957. - Vol. 147 (927). - P. 258-267.

149. Jeng W. J., Lin C. Y., Chen J. Y. et al. None of the six SNPs of IL28B could predict treatment responses in genotype 2 chronic HCV infected patients by propensity score matching analysis // Plos One. - 7(11). - e48217. doi: 10.1371/journal.pone.0048217.

150. Jia H. Y., Du J., Zhu S. H. et al. The roles of serum IL-18, IL-10, TNF-alpha and sIL-2R in patients et al. The roles of serum IL-18, IL-10, TNF-alpha and sIL-2R in patients with chronic hepatitis C // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. - 2002. -Vol. 1 (3). - P. 378-382.

151. Jimenez-Souse M. A., Rallon N., Berenguer J. et al. TLR3polymorphisms are associated with virologic response to hepatitis C virus (HCV) treatment in HIV/HCV coinfected patients // Journal of Clinical Virology. - 2015. - N 65. - P. 62-67.

152. John A. K., Al K. S., John A. et al. Audit of state-funded antiviral treatment for chronic hepatitis C in Qatar // Eastern Mediterranean Health Journal. - 2010. -Vol. 16 (11) - P. 1121-1127.

153. Ju W., Yang S., Wang Q. et al. Chinese HCV Genotype and Subtype Distribution Study: Interim Analysis // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1). - P. 228.

154. Jung Y. K., Kim J. H., Ahn S. M. et al. Role of interleukin 28B-related gene polymorphisms in chronic hepatitis C and the response to antiviral therapy in Koreans // Journal of clinical gastroenterology. - 2013. - Vol. 47 (7). - P. 644-650.

155. Justesen J., Hartmann R., Kjeldgaard N. O. Gene structure and function of the 2'-5'-oligoadenylate synthetase family // Cell. and Mol. Life Sci. - 2000. -Vol. 57 (11). - P. 1593-1612.

156. Jutavijittum P., Jiviriyawat Y., Yousukh A. et al. Genotypic distribution of hepatitis C virus in voluntary blood donors of northern Thailand // Southeast Asian J. Trop. Med. Public. Health. - 2009. - Vol. 40 (3). - P. 471-479.

157. Jutavijittum P., Yousukh A., Samountry B. et al. Seroprevalence of hepatitis B and C virus infections among Lao blood donors // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. - 2007. - Vol. 38 (4). - P. 674-679.

158. Kar P. Risk factors for hepatocellular carcinoma in India // J. Clin. Exp. Hepatol. - 2014. - N 4 (Suppl. 3). - S. 34-42.

159. Kelly C., Kienerman P., Barnes E. Interferon lambdas: the next cytokine storm // Gut. - 2011. - Vol. 60 (9). - P. 1284-1293.

160. Khokhar N., Gill M. L., Malik G. J. General seroprevalence of hepatitis C and hepatitis B virus infections in population // J. Coll. Physicians Surg. Pak. - 2004. -Vol. 14 (9). - P. 534-536.

161. Kim do Y., Kim I. H., Jeong S. H. et al. A nationwide seroepidemiology of hepatitis C virus infection in South Korea // Liver Int. - 2013. - Vol. 33 (4). - P. 586-594.

162. Kim M. N., Kim B. K., Han K. H. Hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C virus infection in the Asia-Pacific region // J. Gastroenterol. -2013. - Vol. 48 (6). - P. 681-688.

163. Kitson M. T., George J., Dore G. J. et al. Interleukin-28B rs12979860 C allele: Protective against advanced fibrosis in chronic hepatitis C genotype 1 infection // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2014. - Vol. 29 (7). - P. 1458-1462.

164. Knapp S., Zakaria Z., Hashem M. et al. Influence of IFNL3.rs12979860 and IFNL4.rs368234815 polymorphism on clearance of hepatitis C virus infection among Egyptians // Hepatology International. - 2015. - Vol. 9 (2). - P. 251-257.

165. Kobayashi M., Suzuki F., Akuta N. et al. Association of two polymorphisms of the IL28B gene with viral factors and treatment response in 1,518 patients infected with hepatitis C virus // J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 47 (5). - P. 596-605.

166. Kotenko S. V., Gallagher G., Baurin V. V. et al. IFN-lambda mediate antiviral protection through a distinct class II cytokine receptor complex // Nat. Immunol. -2003. - Vol. 4 (1). - P. 69-77.

167. Kurbanov F., Tanaka Y., Sugauchi F. et al. Hepatitis C virus molecular epidemiology in Uzbekistan // J. Med. Virol. - 2003. - Vol. 69 (3). - P. 367-375.

168. Lagging M., Askarieh G., Negro F et al. Response prediction in chronic hepatitis C by assessment of IP-10 and IL28B-related single nucleotide polymorphisms // PLoS One. - 2011. - Vol. 6 (2). - e17232, doi: 10.1371/journal.pone.0017232.

169. Lai M. E., Origa R., Danjou F. et al. Natural history of hepatitis C in thalassemia major: a long-term prospective study // Eur. J. Haematol. - 2013. -Vol. 90 (6). - P. 501-507.

170. Lampertico P., Vigano M., Cheroni C. et al. IL28B polymorphisms predict interferon-related HBsAg seroclearance in genotype D HBeAg-negative patients with chronic hepatitis B // Hepatology. - 2013. - Vol. 57 (3). - P. 890-896.

171. Lange C. M., Zeuzem S. IL28B single nucleotide polymorphism in the treatment of hepatitis C // J. Hepatol. - 2011. - Vol. 55 (3). - P. 692-701.

172. Lee M. H., Yang H. I., Jen C. L. et al. Community and personal risk factors for HCV infection: a survey of 23,820 residents in Taiwan in 1991-2 // Gut. - 2011. -Vol. 60 (5). - P. 688-694.

173. Leung N., Chu C., Tam J. S. Viral hepatitis C in Hong Kong // Intervirology. - 2006. - Vol. 49 (1-2). - P. 23-27.

174. Li D., Long Y., Wang T. et al. Epidemiology of hepatitis C virus infection in highly endemic HBV areas in China // PloS One. - 2013. - Vol. 8 (1). - e54815, doi: 10.1371/journal.pone.0054815.

175. Li J. H., Lao X. Q., Tillman H. L., Rowell J. Interferon-lambda genotype and low serum low-density lipoprotein cholesterol levels in patients with chronic hepatitis C infection // Hepatology. - 2010. - Vol. 51 (6). - P. 1904-1911.

176. Li Q., Kawamura K., Tada Y. et al. Novel type III interferons produce antitumor effects through multiple functions // Front. Biosci. - 2013. - N 18. - P. 909-918.

177. Limothai U., Wasitthankasem R., Poovorawan Y., Tangkijvanich P. Single nucleotide polymorphism of interferon lambda-4 gene is not associated with treatment response to pegylated interferon in Thai patients with chronic hepatitis B // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. - 2015. - Vol. 16 (13). - P. 5515-5519.

178. Lio D., Caruso C., Di Stefano R. et al. IL-10 and TNF-alpha polymorphisms and the recovery from HCV infection // Hum. Immunol. - 2003. - Vol. 64. -P. 674-680.

179. Lopusna K., Rezuchova I., Betakova T. et al. Interferons lambda, new cytokines with antiviral activity // Acta Virologica. - 2013. - Vol. 57 (2). - P. 171-179.

180. Lu J., Jiang Y. Q., Zhao H. L. et al. Hepatitis C viruses infection situation in the human population of six provinces in China // Chinese Journal of Experimental and Clinical Virusology. - 2011. - Vol. 25 (6). - P. 448-449.

181. Luo Y., Jin C., Ling Z. et al. Association study of IL28B: rs12979860 and rs8099917 polymorphisms with SVR in patients infected with chronic HCV genotype 1 to PEG-INF/RBV therapy using systematic meta-analysis // Gene. - 2013. -Vol. 513 (2). - P. 292-296.

182. Lupberger J., Felmlee D. J., Baumert T. F. Interferon-lambda polymorphisms and hepatitis C virus clearance revisited // Hepatology. - 2013. - Vol. 58 (1). - P. 439-441.

183. Madani T. A. Hepatitis C virus infections reported over 11 years of surveillance in Saudi Arabia // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. - 2009. - Vol. 103 (2). -P. 132-136.

184. Mandour M., Nemr N., Kishk R., Ahmed E. Impact of the IL-18 gene polymorphism in response to antiviral therapy in chronic HCV genotype 4 patients // Rev. Soc. Bras. Med. Trop. - 2014. - Vol. 47 (2). - P. 137-142.

185. Mangia A., Santoro R., Piattelli M. et al. IL-10 haplotypes as possible predictors of spontaneous clearance of HCV infection // Cytokine. - 2004. - Vol. 25 (3). -P. 103-109.

186. Manohar K., Suneetha P. V., Sukriti et al. Assotiation of IL-18 promoter polymorphism with liver disease severity in HCV-infected patients // Hepatol. Int. -2009. - Vol. 3 (2). - P. 371-377.

187. Maor Y., Morali G., Bashari D. et al. Genetic polymorphism of IL28B in hepatitis C-infected haemophilia patients in Israel // Haemophilia. - 2013. -Vol. 19 (1). - P. 150-156.

188. Marcello T., Grakoui A., Barba-Spaeth G. et al. Interferons alpha and lambda inhibits hepatitis C virus replication with distinct signal transduction and gene regulation kinetics // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 131 (6). - P. 1887-1898.

189. Matsuura K., Tanaka Y., Nishida N. et al. Genetic polymorphism in IL28B gene associated with clinical course of hepatitis C virus infection in Japanese population // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1) - P. 262.

190. Medhi S., Goswami B., Das A. K. et al. New insights into hepatitis C virus infection in the tribal-dominant part of Northeast India // Arch. Virol. - 2012. -Vol. 157 (11). - P. 2083-2093.

191. Messina J. P., Humphreys I., Flaxman A. et al. Global distribution and prevalence of hepatitis C virus genotype // Hepatology. - 2015. - Vol. 61 (1). - P. 77-87.

192. Mizokami M. Discovery of critical host factor, IL-28B, associated with response to hepatitis C virus treatment // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. -Vol. 27 (3). - P. 425-429.

193. Mohammadali F., Pourfathollah A.A. Changes in frequency of HBV, HCV, HIV and syphilis infections among blood donors in Tehran province 2005-2011 // Arch. Iran Med. - 2014. - Vol. 17 (9). - P. 613-620.

194. Mohamoud Y. A., Mumtaz G. R., Riome S. et al. The epidemiology of hepatitis C virus in Egypt: a systematic review and data synthesis // BMC Infectious Diseases. - 2013. - N 13. - P. 288-309.

195. Mohd Hanafiah K., Groeger J., Flaxman A. D., Wierma S. T. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence // Hepatology. - 2013. - Vol. 57 (4). - P. 1333-1342.

196. Morgan R. L., Baack B., Smith B. D. et al. Eradication of hepatitis C virus infection and the development of hepatocellular carcinoma: a meta-analysis of observational studies // Ann. Intern. Med. - 2013. - Vol. 158(5), Pt. 1. - P. 329-337.

197. Mosbruger T. L., Duggal P., Goedert J. J. et al. Large-Scale candidate gene analysis of spontaneous hepatitis C virus clearance // J. Infect. Dis. - 2010. -Vol. 201 (9) - P. 1371-1380.

198. Moura A. S., Carmo R. A., Teixeira A. L. et al. Soluble inflammatory markers as predictors of virological response in patients with chronic hepatitis C virus infection treated with interferon-a plus ribavirin // Mem. Inst. Oswaldo. Cruz. - 2011. -Vol. 106 (1). - P. 38-43.

199. Muchmore B., Tang W., Porter-Gill P. et al. Identification and characterization of interferon- X4 (INF- X4), a novel class-2 cytokine which impairs clearance of hepatitis C virus // Cytokine. - 2013. - Vol. 63 (3). - P. 286.

200. Mueller T., Mas-Marques A., Sarrazin C. et al. Influence of interleukin 12B (IL-12B) polymorphisms on spontaneous and treatment-induced recovery from hepatitis C virus infection // J. Hepatol. - 2004. - Vol. 41 (4). - P. 652-658.

201. Myo-Khin, San-San-Oo, Oo K. M. et al. Prevalence and factors associated with hepatitis C virus infection among Myanmar blood donors // Acta. Med. Okaya-ma. - 2010. - Vol. 64 (5). - P. 317-321.

202. Narashari S., Juwle A., Basak S., Saranath D. Prevalence and geographic distribution of Hepatitis C Virus genotypes in Indian patient cohort // Infect Genet Evol. - 2009. - Vol. 9 (4). - P. 643-645.

203. Nelson D. R., Tu Z., Soldevila-Pico C. et al. Long-term interleukin 10 therapy in chronic hepatitis C patients has a proviral and anti-inflammatory effect // Hepatology. - 2003. - Vol. 38 (4). - P. 859-868.

204. Nguyen L. H., Nguyen M. H. Systematic review: Asian patients with chronic hepatitis C infection // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2013. - Vol. 37 (10). -P. 921-936.

205. Nurgalieva Z. Z., Hollinger F. B., Graham D. Y. et al. Epidemiology and transmission of hepatitis B and C viruses in Kazakhstan // World J. Gastroenterol. -2007. - Vol. 13 (8). - P. 1204-1207.

206. O'Brien T. R., Prokunina-Olsson L., Donnelly R. P. IFN-X4: the paradoxical new member of the interferon lambda family // J. Interferon. Cytokine. Res. -2014. - Vol. 34 (11). - P. 829-838. doi: 10.1089/jir.2013.0136.

207. Oh D. J., Park Y. M., Seo Y. I. et al. Prevalence of hepatitis C virus infections and distribution of hepatitis C virus genotypes among Korean blood donors // Ann. Lab. Med. - 2012. - Vol. 32 (3). - P. 210-215.

208. Orlent H., Reynaert H., Bourgeois S. et al. IL28B polymorphism and the control of hepatitis C virus infection: ready for clinical use? // Acta Gastro-Enterologica Belgica - 2011. - Vol. 74 (2). - P. 317-322.

209. Orlova L. S., Malov I. V. Predictive factors for response to antiviral therapy of chronic hepatitis C // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1). - P. 261.

210. Paladino N., Fainboim H., Theiler G. et al. Gender susceptibility to chronic hepatitis C virus infection associated with interleukin 10 promoter polymorphism // J. Virol. - 2006. - Vol. 80 (18). - P. 9144-9150.

211. Pallavi P., Ganesh C. K., Jayashree K., Manjunath G. V. Seroprevalence and trends in transfusion transmitted infections among blood donors in a university hospital blood bank: a 5 year study // Indian J. Hematol. Blood Transfus. - 2011. -Vol. 27 (1). - P. 1-6.

212. Peng L. J., Guo J. S., Zhang Z. et al. IL28B ra12979860 polymorphism does not influence outcomes of hepatitis B virus infection // Tissue Antigens. - 2012. -Vol. 79 (4). - P. 302-305.

213. Prokunina-Olsson L., Muchmore B., Tang W. et al. A variant upstream of INFL3 (IL28B) creating a new interferon gene INFL4 is associated with impaired clearance of hepatitis C virus // Nature Genetics. - 2013. - Vol. 45 (2). - P. 164-171.

214. Rangnekar A. S., Fontana R. J. IL-28B polymorphisms and the response to antiviral therapy in HCV genotype 2 and 3 varies by ethnicity: a meta-analysis // Journal of Viral Hepatitis. - 2013. - Vol. 20 (6). - P. 377-384.

215. Rauch A., Kutalik Z., Dercombes P. et al. Genetic variation in IL28B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study // Gastroenterology. - 2010. - Vol. 138 (4). - P. 1338-1345.

216. Raza S. A., Clifford G. M., Franceschi S. Worldwide variation in the relative importance of hepatitis B and hepatitis C viruses in hepatocellular carcinoma: a systematic review // British Journal of Cancer. - 2007. - Vol. 96 (7). - P. 1127-1134.

217. Rhodes S. L., Erlich H., Im K. A. et al. Associations between the human MHC and sustained virologic response in the treatment of chronic hepatitis C virus infection // Genes. Immun. - 2008. - Vol. 9 (4). - P. 328-333.

218. Rigopoulou E. I., Abbott W. G., Haigh P., Naoumov N.V. Blocking of in-terleukin-10 receptor-a novel approach to stimulate T-helper cell type 1 responses to hepatitis C virus // Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 117 (1). - P. 57-64.

219. Riva E., Scagnolari C., Turriziani O., Antonelli G. Hepatitis C virus and interferon type III (interferon lambda 3/interleukin 28B and interferon lambda 4): genetic basis of susceptibility to infection and response to antiviral treatment // Clin. Microbiol. Infect. - 2014. - Vol. 20 (12). - P. 1237-1245.

220. Robek M. D., Boyd B. S., Chisari F. V. Lambda interferon inhibits hepatitis B and C virus replication // J. Virology. - 2005. - Vol. 79 (6). - P. 3851-3854.

221. Romero A.I., Lagging M., Westin J. et al. Interferon (IFN)-gammainducible protein-10: association with histological results, viral kinetics, and outcome during treatment with pegylated IFN-alpha 2a and ribavirin for chronic hepatitis C virus infection // J. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 194 (7). - P. 895-903.

222. Romero-Gomez M., Eslam M., Ruis A., Maraver M. Genes and hepatitis C: susceptibility, fibrosis progression and response to treatment // Liver International. -2011. - Vol. 31 (4). - P. 443-460

223. Rudra S., Chakrabarty P., Hossain M. A. et al. Seroprevalence of hepatitis B, hepatitis C, HIV infections in blood donors of Khulna, Bangladesh // Mymensingh Med. J. - 2010. - Vol. 19 (4). - P. 515-519.

224. Santos C., Herrine S. K. Making the best of a bad situation: early chronic nosocomial HCV infection // Dig. Dis. Sci. - 2010. - Vol. 55 (6). - P. 1509-1511.

225. Schweitzer C. J., Liang T. J. Impact of host and virus genome variability on HCV replication and response to interferon // Current Opinion in Virology. - 2013. -Vol. 3 (5). - P. 1-7.

226. Seegers D., Zwiers A., Strober W. et al. A TaqI polymorphism in the 3'UTR of the IL-12 p40 gene correlates with increased IL-12 secretion // Genes Immun. - 2002. - Vol. 3 (7). - P. 419-423.

227. Senevirathna D., Amuduwage S., Weerasingam S. et al. Hepatitis C virus in healthy blood donors in Sri Lanka // Asian J. Tranfus. Sci. - 2011. - Vol. 5 (1). -P. 23-25.

228. Serebour E. F., Saeed A., Al-Bulushi I. S. et al. HCV genotypes/subtypes in Oman and treatment responses // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1). - P. 260.

229. Sharvadze L., Nelson K. E., Imnadze P. et al. Prevalence of HCV and genotypes distribution in general population of Georgia // Georgian Medical News. -2008. - N 165. - P. 71-77.

230. Sheppard P., Kindsvogel W., Xu W. et al. IL-28, IL-29 and their class II cytokine receptor IL-28R // Nat. Immunol. - 2003. - 4(1). - P. 63-68.

231. Shi X., Wang D., Yu P., Jiang T., Zhang P. Genetic variation and serum level of IL28B in Chinese with hepatitis C virus infection // Hepatology International. -2011. - Vol. 5 (1). - P. 229.

232. Shin H. R. Epidemiology of hepatitis C virus in Korea // Intervirology. -2006. - Vol. 49 (1-2). - P. 18-22.

233. Shindo H., Maekawa S., Komase K. et al. IL-28B (IFN-X3) and IFN-a syn-ergistically inhibit HCV replication // Journal of Viral Hepatitis. - 2013. - Vol. 20 (4). -P. 281-289.

234. Sievert W., Altraif I., Razavi H. A. et al. A systematic review of hepatitis C virus epidemiology in Asia, Australia and Egypt // Liver Int. - 2011. - Suppl. 2. -P. 61-80.

235. Silverman R. H. Viral encounters with 2',5'-oligoadenylate synthetase and RNAse L during the interferon antiviral response // J. Virol. - 2007. - Vol. 81 (23). -P. 12720-12729.

236. Smith K. R., Suppiah V., O'Connor K. et al. Identification of improved IL28B SNPs and haplotypes for prediction of drug response in a treatment of hepatitis C using massively parallel sequencing in a cross-section European cohort // Genome Med. - 2011. - Vol. 3 (8). - P. 57.

237. Sonneveld M. J., Wong V. W., Woltman A. M. et al. Polymorphisms near IL28B and serologic response to peginterferon in HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 142 (3). - P. 513-520.

238. Stattermayer A. F., Strassl R., Maieron A. et al. Polymorphisms of interferon- X4 and IL28B - effects on treatment response to interferon/ribavirin in patient with chronic hepatitis C // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2014. - Vol. 39 (1). - P. 104-111.

239. Sulaiman H. A., Julitasari Sie A. et al. Prevalence of hepatitis B and C viruses in healthy Indonesian blood donors // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. - 1995. -Vol. 89 (2). - P. 167-170.

240. Sun Y., Lu Y., Xie L. et al. Interferon gamma polymorphism and hepatitis B virus-related liver cirrhosis risk in Chinese population // Cancer Cell International. -2015. - N 15 - P. 35.

241. Sunanchaikarn S., Theamboonlers A., Chongsrisawat V. et al. Seroepide-miology and genotypes of hepatitis C virus in Thailand // Asian Pac. J. Allergy Immunol. - 2007. - Vol. 25 (2-3). - P. 175-182.

242. Suneetha P. V., Goyal A., Hissar S. S. et al. Studies on TAQ1 polymorphism in the 30 untranslated region of IL-12P40 gene in HCV patients infected predominantly with genotype 3 // J. Med. Virol. - 2006. - Vol. 78 (8). - P. 1055-1060.

243. Suppiah V., Moldovan M., Ahlenstiel G. et al. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferon-alpha and ribavirin therapy // Nat. Genet. -2009. - Vol. 41 (10). - P. 1100-1174.

244. Tanaka J., Kumaqai J., Katayama K. et al. Sex- and age-specific carriers of hepatitis B and C viruses in Japan estimated by the prevalence in the 3,485,648 firsttime blood donors during 1995-2000 // Intervirology. - 2004. - Vol. 47 (1). - P. 32-40.

245. Tanaka Y., Nishida N., Siqiyama M. et al. Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C // Nat. Genet. - 2009. - Vol. 41 (10). - P. 1105-1109.

246. Tangkijvanich P. Prevalence and treatment of hepatitis C virus genotype 6 // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1). - P. 49.

247. Tarhuni A., Guyot E., Rufat P. et al. Impact of cytokine gene variants on the prediction and prognosis of hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis // J. Hepatol. - 2014. - Vol. 61 (2). - P. 342-350.

248. Tarrago A. M., da Costa A. G., Pimentel J. P. et al. Combined impact of hepatitis C virus genotype 1 and interleukin-6 an tumor necrosis factor-a polymorphisms on serum levels of pro-inflammatory cytokine in Brazilian HCV-infected patients // Hum. Immunol. - 2014. - Vol. 75 (11). - P. 1075-1083.

249. Thio C. L., Goedert J. J., Mosbruger T. et al. An analysis of tumor necrosis factor alpha gene polymorphisms and haplotypes with natural clearance of hepatitis C virus infection // Genes. Immun. - 2004. - Vol. 5 (4). - P. 294-300.

250. Thomas D. L., Seeff L. B. Natural history of hepatitis C // Clin. Liver. Dis. - 2005. - Vol. 9 (3). - P. 383-398.

251. Thomas D. L., Thio C. L., Martin M. P. et al. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus // Nature. - 2009. - Vol. 461 (7265). -P. 798-801.

252. Thompson A. J., Muir A. J., Sulkowski M. S. et al. Interleukin-28B polymorphism improves viral kinetics and is the strongest pretreatment predictor of sustained virologic response in genotype 1 hepatitis C virus // Gastroenterology. - 2010. -Vol. 139 (1). - P. 120-129.

253. Thong V.D. Akkarathamrongsin S., Poovorawan K. et al. Hepatitis C virus genotype 6: virology, epidemiology, genetic variation and clinical implication // World journal of gastroenterology. - 2014. - Vol. 20 (11). - P. 2927-2940.

254. Tillmann H. L., Patel K., Muir A. J. et al. Beneficial IL28B genotype associated with lower frequency of hepatic steatosis in patients with chronic hepatitis C // J. Hepatol. - 2011. - Vol. 55 (6). - P. 1195-1200.

255. Tsatsralt-Od B., Takahashi M., Nishizawa T. et al. High prevalence of hepatitis B, C and delta virus infections among blood donors in Mongolia // Arch. Virol. -2005. - Vol. 150 (12). - P. 2513-2528.

256. Tsukada H., Ochi H., Maekawa T. et al. A polymorphism in MAPKAPK3 affects response to interferon therapy for chronic hepatitis C // Gastroenterology. -2009. - Vol. 136 (5). - P. 1796-1805.

257. Vecchiet J, Falasca K, Cacciatore P et al. Association between plasma in-terleukin-18 levels and liver injury in chronic hepatitis C virus infection and nonalcoholic fatty liver disease // Ann. Clin. Lab. Sci. - 2005. - Vol. 35 (4). - P. 415-422.

258. Wang C.-H., Mo L.-R., Chang K.-K. et al. Hepatocellular carcinoma risk in chronic hepatitis C patients with sustained viral response: A long-term prospective study // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1). - P. 270.

259. Wang J. E. A study on the epidemiology of hepatitis C infection among blood donors in Singapore // J Public Health Med. - 1995. - Vol. 17 (4). - P. 387-391.

260. Wang Y., Kato N., Hoshida Y. et al. lnterleukin-1 beta gene polymorphisms associated with hepatocellular carcinoma in hepatitis C virus infection // Hepatology. - 2003. - Vol. 37 (1). - P. 65-71.

261. Winning J., Claus R. A., Huse K., Bauer M. Molecular biology on the ICU. From understanding to treating sepsis // Minerva. Anestesiol. - 2006. - Vol. 72 (5). -P. 255-267.

262. Woitas R. P., Ahlenstiel G., Iwan A. et al. Frequency of the HIV-protective CC chemokine receptor 5-Delta32/Delta32 genotype is increased in hepatitis C // Gastroenterology. - 2002. - Vol. 122 (7). - P. 1721-1728.

263. Wu R., Chi X., Wang X. et al. IFNL4 rs368234815 polymorphism contributes to treatment decisions in patients with chronic hepatitis C virus genotype 1b, but not 2a, infection // Infection, Genetics and Evolution. - 2016. - N 39. - P. 132-140

264. Xia G.-L., Liu C.-B., Cao H.-L. et al. Prevalence of hepatitis B and C virus infections in the general Chinese population. Results from a nationwide cross-sectional seroepidemiologic study of hepatitis A, B, C, D, and E virus infections in China, 1992 // Int. Hepatol. Commun. - 1996. - N 5. - P. 62-73.

265. Xie J. Q., Zhang X. H., Li X. H. et al. Genetic variation of IL-28B is associated with treatment response of patients with chronic hepatitis C // Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. - 2012 - Vol. 26 (4) - P. 298-300.

266. Xu H., Guo L. L., He L. L. et al. Association of interleukin 28B polymorphisms with response to pegylated interferon plus ribavirin therapy for chronic hepatitis C // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2012. - Vol. 43 (6). -P. 855-859.

267. Yamada H., Fujimoto M., Svay S. et al. Seroprevalence, genotypic distribution and potential risk factors of hepatitis B and C virus infections among adults in Siem Reap, Cambodia // Hepatol. Res. - 2015. - Vol. 45 (4) - P. 480-487.

268. Yanase Y., Ohida T., Kaneita Y. et al. The prevalence of HIV, HBV and HCV among Filipino blood donors and overseas work visa applicants // Bull World Health Organ. - 2007. - Vol. 85 (2). - P. 131-137.

269. Yee L. J., Im K., Borg B. et al. Interleukin-6 haplotypes and the response to therapy of chronic hepatitis C virus infection // Genes. Immun. - 2009. - Vol. 10 (4). -P. 365-372.

270. Yoshio S., Kanto T., Kuroda S. et al. Human BDCA3(-) dendritic cells are a potent producer of IFN-X in response to hepatitis C virus // Hepatology. - 2013. -Vol. 57 (5). - P. 1705-1715.

271. Youssef S. S., Mostafa Abd El-A al A., Saad A. et al. Impact of IL12B gene rs3212227 polymorphism on fibrosis, liver inflammation, and response to treatment in genotype 4 Egyptian hepatitis C patients // Dis. Markers. - 2013. -Vol. 35 (5). - P. 431-437.

272. Yu J. W., Wang G. Q., Sun L. J. et al. Predictive value of rapid virological response and early virological response on sustained virological response in HCV patients treated with pegylated interferon alpha-2a and ribavirin // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - Vol. 22 (6). - P. 832-836.

273. Yu J., Shi Q., Chen Y. et al. Analysis of Current Status of Chronic Hepatitis C in Guangxi // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1). - P. 245.

274. Yu M. L., Chuang W. L. Treatment of chronic hepatitis C in Asia: when East meets West // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2009. - Vol. 24 (3). - P. 336-345.

275. Yuen M. F., Hou J. L., Chutaputti A. Hepatocellular carcinoma in the Asia pacific region // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2009. - Vol. 24 (3). - P. 346-353.

276. Zhao L., Feng Y., Xia X. S. The different epidemic and evolution of HCV genotypes // Yi Chuan. - 2012. - Vol. 34 (6). - P. 666-672.

277. Zheng H., Li M., Chi B. et al. IL28B rs12979860 variant as a predictor of sustained virologic response to pegylated-interferon and ribavirin in chronic hepatitis C patients: A systematic review and meta-analysis // Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology. - 2015. - Vol. 39 (5). - P. 536-583.

278. Zhou H., Wang L., Li X. et al. Interferon-y +874 A/T polymorphism and hepatocellular carcinoma risk: a meta-analysis // Medical Science Monitor. - 2015. -N 21. - P. 689-693.

279. Zhou Y., Wei J., Zhang T. et al. A novel hepatitis C virus genotyping method using RT-PCR reverse dot hybridization technique and its application // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1). - P. 227.