Сравнительная клинико-эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита С на сопредельных территориях России и Монголии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Малов, Сергей Игоревич

  • Малов, Сергей Игоревич
  • кандидат науккандидат наук
  • 2017, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.01.09
  • Количество страниц 133
Малов, Сергей Игоревич. Сравнительная клинико-эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита С на сопредельных территориях России и Монголии: дис. кандидат наук: 14.01.09 - Инфекционные болезни. Москва. 2017. 133 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Малов, Сергей Игоревич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология вирусного гепатита С и гепатоцеллюлярной карциномы в странах Азии

1.2. Популяционный полиморфизм генов цитокинов и его клиническое значение при вирусных гепатитах

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследуемых больных

2.1.1. Характеристика больных острым вирусным гепатитом С

2.1.2. Характеристика больных хроническим вирусным гепатитом С

2.2. Методы исследования

2.2.1. Эпидемиологические исследования

2.2.2. Методы лабораторной диагностики

2.2.2.1. Клинические методы лабораторной диагностики

2.2.2.2. Определение РНК вируса гепатита С

в клиническом материале и генотипирование вируса

2.2.2.3. Определение спонтанной элиминации вируса -спонтанный клиренс

2.2.2.4. Определение уровня ИФН-Х1 в сыворотке крови

2.2.2.5. Определение полиморфизма генов ШЫЬЗ и \FNL4

2.2.3. Методы статистической обработки материала

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ВИРУСНОГО

ГЕПАТИТА С И ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ КАРЦИНОМЫ В ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ И МОНГОЛИИ

3.1. Распространенность вирусного гепатита С среди населения Иркутской области и Монголии. Половозрастная структура и основные факторы риска передачи инфекции на изучаемых территориях

3.2. Анализ многолетний заболеваемости гепатоцеллюлярной карциномой населения Иркутской области и Монголии

3.3. Изменение структуры генотипов вируса гепатита С на территории Иркутской области и Монголии за период 2001-2014 гг.

и структура циркулирующих генотипов в настоящее время

ГЛАВА 4. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ШЫЬЗ И ШЫЬ4 У БОЛЬНЫХ

ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С И ЗДОРОВЫХ ЛИЦ НА ИЗУЧАЕМЫХ ТЕРРИТОРИЯХ И ЧАСТОТА СПОНТАННОГО КЛИРЕНСА У ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ ЕВРОПЕОИДНОЙ И МОНГОЛОИДНОЙ РАС

4.1. Полиморфизм генов ШМС3/ГРМЬ4 у здорового населения Иркутской области и Монголии

4.2. Полиморфизм генов ¡ЕЫЬ3/1ЕЫЬ4 у больных хроническим вирусным гепатитом С в Иркутской области и Монголии

4.3. Прогностическое значение полиморфизма генов ¡ЕЫЬ3/1ЕЫЬ4 и частота спонтанного клиренса у представителей европеоидной и монголоидной рас

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ И ДИНАМИКА СИНТЕЗА ИНТЕРФЕРОНА-Л1 У БОЛЬНЫХ ВГС РАЗЛИЧНОЙ ЭТНИЧЕСКОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ

5.1. Клинико-лабораторные особенности естественного течения острого вирусного гепатита С у представителей европеоидной

и монголоидной рас

5.2. Клинико-лабораторные особенности хронического вирусного гепатита С у представителей европеоидной и монголоидной рас

5.3. Динамика синтеза интерферона-Х1 у больных острым вирусным гепатитом С с учетом этнической принадлежности, исхода острого периода заболевания и полиморфизма генов интерферона ШЫЬЗ/ШЖЛ

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Инфекционные болезни», 14.01.09 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная клинико-эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита С на сопредельных территориях России и Монголии»

ВВЕДЕНИЕ

В мире в настоящее вирусом гепатита C (HCV) инфицированы 150-180 млн человек [Daw M. A. et al., 2012; Guo X. et al., 2012; Mizokami M., 2012], из которых около 100 млн являются жителями стран Азии и Тихоокеанского региона [Yu M. L. et al., 2009]. При этом по оценкам ВОЗ процент серопозитивных лиц на наличие антител к вирусу гепатита C (анти-HCV) постоянно увеличивается и за последние 15 лет вырос с 2,3 % до 2,8 %, значительно варьируя в различных странах мира [Трифонова Г. Ф. и др., 2014; Hope V. D. et al., 2014]. Кроме этого, имеет место негативная тенденция изменения структуры парентеральных вирусных гепатитов в сторону увеличения доли больных с хроническим течением заболевания. В связи с этим в настоящее время по этиологическому признаку вирусный гепатит C (ВГС) в общей структуре всех хронических вирусных гепатитов вышел на первое место и достиг величины 74,4 % [Шахгильдян И. В. и др., 2004]. Двадцать семь процентов всех ЦП и двадцать пять процентов ГЦК ассоциированы с HCV [Ferlay J. et al., 2010; Daw M. A. et al., 2012].

Тем не менее, многие вопросы, связанные с изучением этого инфекционного заболевания остаются не решёнными, или недостаточно изученными. Например, в Монголии в отличие от России не ведётся обязательная государственная регистрация заболеваемости хроническими вирусными гепатитами и для оценки эпидемиологической ситуации проводятся лишь выборочные обследования отдельных контингентов населения. Также весьма скудно представлены сведения о структуре циркулирующих генотипов указанного вируса на территории этой страны [Болормаа Б., 2005; Tsatsralt-Od B. et al., 2005; Baatarkhuu O. et al., 2008] и практически отсутствуют данные о популяционных генетических маркерах, влияющих на клинико-эпидемиологические проявления ВГС. Вместе с тем, ещё в 2009 г. были опубликованы исследования о выраженной связи между частотой спонтанного выздоровления после инфицирования HCV и полиморфными вариантами нуклеотидов в промоторной зоне генов интерферона-Х (IFNL) [Ge D. et al.,

2009; Suppiah V. et al., 2009; Tanaka Y. et al., 2009; Thomas D. L. et al., 2009]. В отношении однонуклеотидного полиморфизма (ОНП) гена IFNL3 было показано, что распределение аллелей локусов rs12979860 и rs8099917 этого гена зависит от расы и этнической принадлежности [Ge D. et al., 2009; Suppiah V. et al., 2009; Tanaka Y. et al., 2009; Thomas D. L. et al., 2009; Rauch A. et al., 2010]. В 2013 году был открыт динуклеотидный полиморфизм (ДНП) ss469415590 (таксономическое обозначение: rs368234815) другого гена интерферона-Х - IFNL4 [Prokunina-Olsson L. et al., 2013, O'Brien T. R. et al., 2014]. Установлено, что люди с делецией гуанина (AG/AG) в промоторной зоне гена IFNL4 генетически не способны к эффективной элиминации HCV после заражения. При этом структура генотипов ДНП этого гена, как и ОНП гена IFNL3, существенно отличается у представителей различных рас [Prokunina-Olsson L. et al., 2013]. К настоящему времени такие исследования проведены среди европеоидов, латино- и афро-американцев (негроидов), а также среди некоторых этнических групп населения стран Латинской Америки, Африки и Азии [Beinhardt S. et al., 2011; Bibert S. et al., 2013; Maor Y. et al., 2013; De Re V. et al., 2014].

Работы подобной направленности имеют определённый интерес, так как позволяют раскрыть механизмы формирования эпидемического процесса инфекционных заболеваний с учётом такого важнейшего фактора риска, как этническая составляющая популяции, и её генетической характеристики.

Экспрессия генов IFNL и синтез ИФН-Х индуцируется главным образом вирусами, геном которых представлен одноцепочечной РНК [Asahina Y. et al., 2013]. Наряду с ИФН-а, ИФН-Х является основным цитокином, обеспечивающим эф-фекторные реакции противовирусного иммунитета. Поэтому исследование динамики синтеза ИФН-Х у больных ВГС с учётом этнической принадлежности, исхода острого периода заболевания и полиморфизма генов интерферона IFNL3/IFNL4 позволяет изучить новые аспекты патогенеза заболевания и определить лабораторные инструменты прогнозирования его течения.

Несмотря на актуальность указанных аспектов в изучении ВГС, вплоть до настоящего времени не было проведено соответствующих клинико-

эпидемиологических и генетических исследований на территории Азиатской части России (Иркутская область) и Монголии.

Территория Иркутской области и Монголии характеризуются большой площадью и низкой плотностью населения. Иркутская область занимает площадь 767,9 тыс. км2, численность населения составляет 2,4 млн человек по данным переписи 2010 года [Статистический бюллетень, 2012]. Монголия имеет площадь более 1570 тыс. км2 и население 2,75 млн человек [Кручкин Ю. Н., 2011]. Таким образом, указанные обширные регионы характеризуются практически одинаковой численностью населения и близкими климатогеографическими показателями, однако существенно отличаются по этническому составу. В Монголии представители монголоидов составляют достаточно однородную популяцию (96,0 %) [Кручкин Ю. Н., 2011]. На территории сравнения (Иркутская область) преобладают европеоиды - 96,3 % [Статистический бюллетень, 2012].

Степень разработанности темы исследования

Обоснованием для проведения настоящего научного исследования явилось открытие в 2009-2013 гг. ряда нуклеотидных полиморфизмов (НП) генов интер-ферона-Х, ассоциированных со спонтанным клиренсом (СК) НСУ. Изучение «благоприятных» полиморфизмов установило значительные вариации их встречаемости в популяциях различных этнических групп и рас. Очевидно, что наличие генетической устойчивости к инфицированию НСУ на уровне этнической группы или популяции будет оказывать влияние на распространённость инфекции среди населения и исход естественного течения заболевания. К настоящему времени большинство таких исследований выполнено на примере больных ВГС и здоровых людей европеоидной и негроидной рас. Вместе с тем, данные о значении полиморфизмов генов 3 и \FNL4 у представителей монголоидной расы носят фрагментарный, порой противоречивый характер, как в части наличия прогностической ассоциации полиморфизмов уже описанных для европеоидов, так и в отношении новых генетических маркеров, изучение которых в мире только начинается. Монголия в этом плане представляет собой удобную исследовательскую

площадку в связи с гомогенным этническим составом и низким уровнем метисации населения.

Цель исследования

Установить клинико-эпидемиологические проявления вирусного гепатита С на сопредельных территориях Иркутской области и Монголии с учётом полиморфизма генов интерферона-Х и закономерностей его синтеза для усовершенствования эпидемиологического надзора и оптимизации прогноза течения заболевания.

Задачи исследования

1. Изучить распространённость хронического вирусного гепатита С в Иркутской области и Монголии по данным серологического скрининга; определить половозрастную структуру; выявить основные факторы риска передачи инфекции. Провести ретроспективный анализ многолетней заболеваемости гепатоцеллюлярной карциномой как исхода хронического вирусного гепатита на изучаемых территориях.

2. Оценить изменение пейзажа циркулирующих генотипов вируса гепатита С за 10 лет и установить их структуру в настоящее время на территории Иркутской области и Монголии.

3. Определить частоту встречаемости однонуклеотидных полиморфизмов гена (гб12979860 и гб8099917) и динуклеотидного полиморфизма гена \FNL4 (^368234815) у здорового населения и больных хроническим вирусным гепатитом С в Иркутской области и Монголии с учётом расовой принадлежности населения в изучаемых популяциях.

4. Оценить влияние генетических маркеров на частоту спонтанного клиренса вируса гепатита С в этнических группах европеоидов, проживающих на территории Иркутской области и монголоидов, проживающих на территории Монголии.

5. Определить клинико-лабораторные особенности острого и хронического вирусного гепатита С у представителей европеоидов и монголоидов.

6. Изучить динамику синтеза ИФН-Х1 у больных острым вирусным гепатитом С с учётом этнической принадлежности, исхода острого периода заболевания и полиморфизма генов интерферона

Научная новизна исследования

Дана комплексная клинико-эпидемиологическая характеристика ВГС на сопредельных территориях Азиатской части России (Иркутская область) и Монголии с учётом популяционного полиморфизма генов интерферона III типа и патогенетического значения ИФН-Х.

Установлено, что как на территории Монголии, так и на территории Иркутской области с течением времени происходят изменения в структуре циркулирующих генотипов НСУ, отражающие особенности эпидемиологии инфекции на каждой из территорий. Установлена крайне негативная ситуация по заболеваемости гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) в Монголии, более чем в 10 раз превышающая таковую на территории сравнения.

Впервые на территории Азиатской части России и Монголии установлена популяционная структура распределения ДНП ^368234815 гена \FNL4. Кроме этого, у здорового населения и больных ХГС в Монголии впервые проведено исследование генотипов ОНП гена 3, ассоциированных со СК вируса. Определены расовые отличия в частоте СК. Впервые изучена динамика уровня ИФН-Х1 в остром периоде гепатита С и определено его патогенетическое значение.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Преимущественное распространение на территории Монголии НСУ-1 необходимо учитывать при планировании обеспечения здравоохранения противовирусными препаратами на основе генно-инженерного интерферона, особенно в условиях ограниченных финансовых ресурсов для приобретения препаратов прямого противовирусного действия. С учётом высокой вероятности СК у представителей монголоидной расы для оценки заболеваемости ВГС целесообразно использовать молекулярно-генетические методы детекции вируса, которые в отличие от выявления анти-НСУ, показывают реальную инфицированность населения.

В результате работы уточнены НП, локализованные около генов которые обладают наибольшей информативностью в части прогноза благоприятного течения ВГС с исходом в спонтанное выздоровление. Выяв-

ленные отличия в содержании ИФН-Х1 в крови пациентов с различными исходами ОГС дают возможность использовать простой диагностический тест количественного определения ИФН-Х1 для раннего прогнозирования неблагоприятного течения болезни в сторону хронизации вирусной инфекции.

Материалы работы легли в основу методических рекомендаций «Определение нуклеотидных полиморфизмов генов Х-интерферона с целью прогнозирования эффективности терапии, течения и исхода вирусного гепатита С», утверждённых Министерством здравоохранения Иркутской области, и «Оценка вероятности спонтанного клиренса вируса у больных гепатитом С путём определения полиморфизма генов интерферона III типа», утверждённых Министерством здравоохранения Республики Бурятия. Методические рекомендации нацелены на решение задач по совершенствованию прогнозирования течения и оценке распространённости ВГС на территориях с различным этническим составом населения.

Методология и методы исследования

По типу построения и дизайну научного исследования настоящая диссертационная работа относится к категории нерандомизированного открытого исследования с использованием эпидемиологических, клинико-лабораторных и статистических данных. Раздел работы, касающийся установления роли НП генов в индукции СК НСУ выполнен как ретроспективное исследование по типу «случай -контроль» с определением вероятности развития события (отношение шансов).

Положения, выносимые на защиту

1. Отличия в проявлениях эпидемического процесса вирусного гепатита С на сопредельных территориях Азиатской части России и Монголии обусловлены генотипическими и фенотипическими факторами риска, связанными с социальными, культурными и экономическими условиями проживания населения указанных регионов.

2. Вероятность спонтанного клиренса вируса гепатита С в 1,97 раза выше у представителей монголоидной расы, чем у европеоидов, что детерминировано генетически и проявляется более высокой частотой встречаемости благоприятных

полиморфизмов: СС-генотип ОНП rs12979860 и ТТ-генотип ОНП rs8099917 гена IFNL3, а также ТТ/ТТ-генотипа ДНП rs368234815 гена IFNL4.

3. Нуклеотидные полиморфизмы IFNL3/IFNL4, позволяющие наиболее эффективно прогнозировать спонтанный клиренс вируса гепатита С, отличаются у представителей европеоидной и монголоидной рас.

4. У больных острым гепатитом C с исходом в хроническое течение заболевания наблюдается существенное снижение уровня ИФН-Х1, обусловленное блокадой синтеза интерферона вирусными белками.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность полученных результатов обусловлена большим объ'мом выполненных исследований, репрезентативностью выборок, применением адекватных методов статистического анализа.

Материалы диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами, интернами и ординаторами на кафедрах инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет», ГБОУ ДПО «Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования», Медицинского института ФГА-ОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет» им. М. К. Аммосова, ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет» им. А. И. Евдокимова.

Результаты исследований внедрены в работу: ОГБУЗ «Иркутская областная инфекционная клиническая больница»; НИИ Вирусологии (г. Ташкент, Узбекистан); ГБУЗ «Республиканская клиническая инфекционная больница», (г. Улан-Удэ); ООО «Клиника центра молекулярной диагностика» (г. Иркутск); «Trust Health Hospital» (г. Улан-Батор, Монголия).

Результаты исследований по теме диссертации доложены и обсуждены на следующих научно-практических мероприятиях: 78-я итоговая научно-практическая студенческая конференция СНО им. И. И. Мечникова, посвященная 350-летию г. Иркутска (Иркутск, 2011); Всероссийская Байкальская научно-

практическая конференция молодых учёных и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицины» (Иркутск, 2012); региональная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы инфекционной патологии» с международным участием (Иркутск, 2012); Научно-практическая междисциплинарная областная конференция посвящённая юбилею С. П. Боткина «Актуальные вопросы врачебной практики» (Иркутск, 2012); Юбилейная научно-практическая конференция, посвящённая 15-летию Иркутского городского центра молекулярной диагностики «Актуальные вопросы диагностики и лечения инфекционных болезней» (Иркутск, 2013); Юбилейная научно-практическая конференция с международным участием, посвящённая 90-летию организации кафедры инфекционных болезней ГБОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава РФ (Иркутск, 10-11 октября 2013); межрегиональная научно-практическая конференция «Социально значимые и особо опасные инфекционные заболевания» (Краснодар, 2013); научно-практическая конференция, посвящённая памяти А. Б. Болошинова «О санитарно-эпидемиологическом обеспечении населения Республики Бурятии: итоги и перспективы» (Улан-Удэ, 13 марта 2014); Юбилейная научно-практическая конференция с международным участием, посвящённая 20-летию Журнала инфекционной патологии (Иркутск, 56 июня 2014); Симпозиум МСД «Актуальные вопросы безопасности генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ). Проблемы и решения» (Иркутск, 17 июля 2014); научно-практическая конференция, посвящённая 95-летию организации ИГМУ (Иркутск, 31 октября 2014); Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Природно-очаговые и другие актуальные инфекции Сибири и Дальнего Востока» (Иркутск, 16-18 сентября 2015); II съезд инфекционистов Узбекистана «Приоритетные направления диагностики, лечения и профилактики инфекционных заболевания» (Ташкент, 4-6 ноября 2015); научно-практическое мероприятие студентов и молодых учёных медицинских и фармацевтических вузов с международным участием «Неделя молодёжной науки «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины»» (Владивосток, 18-22 апреля 2016); XIII межрегиональная науч-

но-практическая конференция с международным участием «Актуальные вопросы методологии социальной и профилактической медицины» (Иркутск, 29 апреля 2016); конференция, посвящённая 80-летнему юбилею кафедры эпидемиологии и доказательной медицины Первого Московского медицинского университета им. И. М. Сеченова (Москва, 19 мая 2016); межрегиональная научно-практическая конференция с международным участием «IV Байкальский форум противодействия ВИЧ-инфекции 2016: Взгляд в будущее. Смена парадигмы» (Иркутск, 2223 сентября 2016).

По материалам диссертации опубликовано 33 работы, из них 12 - в журналах рекомендованных ВАК.

Личное участие автора в получении результатов

Вклад автора заключался в планировании, организации и проведении исследования, формировании цели и задач, определении объёма и методов исследований, сборе первичных эпидемиологических данных. Наблюдение больных ВГС в Иркутской области и в Монголии осуществлялось в лечебно-профилактических учреждениях г. Иркутска (ОГАУЗ «Иркутский областной клинический консультативно-диагностический центр», ОГБУЗ «Иркутская областная инфекционная клиническая больница») и г. Улан-Батора (Национальный центр по изучению инфекционных заболеваний). Автор лично проводил клинический осмотр, диспансеризацию пациентов, осуществлял эластографию печени, сбор биологических материалов (букальный соскоб), анализировал эпидемиологические и клинические данные, обобщил и статистически обработал полученные результаты, подготовил публикации и методические рекомендации по теме диссертации. Доля участия в сборе материала составляет 90 %, в обобщении материалов - 100 %.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы, трёх глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций, а также списка литературы, содержащего 69 отечественных и

210 зарубежных источника. Материал иллюстрирован 26 таблицами, 2 графиками и диаграммами, шестью клиническими примерами. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» (номер государственной регистрации темы 01.2.00304318). Раздел диссертации, связанный с изучением ОНП гена №Ж3 (гб12979860 и гб8099917) и ДНП гена №Ж4 (ге368234815) у здорового населения и больных ХГС в Иркутской области и Монголии, выполнен при поддержке гранта Российского Фонда Фундаментальных Исследований № 16-5444047 Монг а.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология вирусного гепатита С и гепатоцеллюлярной карциномы в странах Азии

ВГС представляет собой широко распространенное заболевание. Ежегодно во всех странах мира регистрируется около 3-4 млн новых случаев ВГС [Yu M. L. et al., 2009]. По оценкам ВОЗ, процент серопозитивных лиц на наличие анти-HCV за последние 15 лет вырос с 2,3 % до 2,8 %, преимущественно за счет стран Азии [Hope V. D. et al., 2014].

Вместе с тем, Азия представляет собой самую большую часть света, на которой проживает 4,2 млрд человек (2012), что составляет 60,4 % населения Земли. На ее территории расположены 54 государства, большая часть из которых представлена развивающимися странами с высокими темпами роста численности населения - более 1,3 % в год. В Азии проживают представители трех рас человечества: европеоиды (Северная и Западная Азия), монголоиды (Восточная, Юго-Восточная, Западная Азия), негроиды (Южная и Юго-Восточная Азия). В Азии расположены самые беднейшие страны мира, с доходами ВВП на душу населения не превышающими 1500 долларов в год (Мьянма, Непал) и экономически развитые страны, с одним из самых высоких в мире уровнем жизни населения (Катар, Сингапур, Гонконг).

Таким образом, на Азиатском континенте, характеризующимся высоким уровнем заболеваемости ВГС, сосредоточены страны с различными климатогео-графическими условиями, этническим составом и уровнем экономического развития.

По классификации ООН все страны Азии разделяются по географическому признаку на 6 групп [http://unstats.un.org_]:

1. Северная Азия (Территория России занятая Уральским, Сибирским и Дальневосточным федеральными округами).

2. Восточная Азия (Китай, Монголия, Северная и Южная Корея, Япония).

3. Западная Азия (Азербайджан, Армения, Бахрейн, Грузия, Израиль, Иордания, Ирак, Йемен, Катар, Кипр, Кувейт, Ливан, ОАЭ, Оман, Палестинские территории, Саудовская Аравия, Сирия, Турция)

4. Юго-Восточная Азия (Бруней, Восточный Тимор, Вьетнам, Индонезия, Камбоджа, Лаос, Малайзия, Мьянма, Сингапур, Таиланд, Филиппины)

5. Южная Азия (Афганистан, Бангладеш, Бутан, Индия, Иран, Мальдивы, Непал, Пакистан, Шри-Ланка)

6. Центральная Азия (Казахстан, Киргизия, Таджикистан, Туркменистан, Узбекистан)

В связи с большим количеством безжелтушных и субклинических форм ВГС в большинстве стран Азии не ведётся статистический учёт заболеваемости по обращаемости за медицинской помощью, а о распространённости инфекции, как правило, судят на основании масштабного серологического скрининга среди проживающего населения, доноров крови или групп риска [Sievert W. et al., 2011].

K. Mohd Hanafiah et al. (2013) предложили в зависимости от частоты выявления анти-HCV в популяции разделять страны с высокой (> 3,5 %), средней (1,53,5 %) и низкой (< 1,5 %) распространённостью ВГС. Ряд исследователей выделяет категорию очень высокой заболеваемости (анти-HCV > 4 % от всего населения страны), что соответствует состоянию эпидемиологической катастрофы и диктует необходимость разработки активных профилактических мер и национальных программ лечения больных [Daw M. A. et al., 2012].

Следует учесть большой размах данных по отдельным странам внутри каждого субрегиона Азии: от 0,1 % в Гонконге и Саудовской Аравии до 13,6 % в Монголии [Leung N. et al., 2006; Madani T. A., 2009; Bat-Ulzii P. et al., 2016]. По данным некоторых исследований в Азии к странам, с критически высоким уровнем распространённости ВГС (анти-HCV > 4 %), относятся Армения, Грузия, Камбоджа, Монголия, Пакистан, Таджикистан, Узбекистан [Асратян А. А. и др., 2004; Азимова С. М. и др., 2015; Kurbavov F. et al., 2003; Sharvadze L., 2008; Anwar M. I. et al., 2013; Yamada H. et al., 2015; Bat-Ulzii P. et al., 2016].

Вместе с тем, даже в условиях относительного благополучия в пределах одной страны выделяются гиперэндемичные зоны, где уровень заболеваемость в 5-10 раз превышает средний по стране. Такие географические зоны описаны в Японии, Вьетнаме, Тайване и на Ближнем Востоке ^иап К, 2011; ВоБеШ С. е1 а1., 2014].

В Северной Азии расположены преимущественно субъекты Азиатской части Российской Федерации от Урала до Дальнего Востока. Начальный этап изучения эпидемиологии вирусного гепатита (ВГ) в России характеризовался более низкой интенсивность острого вирусного гепатита С (ОГС), по сравнению с острым гепатитом В, низкой вовлеченностью в эпидемический процесс детей до 14 лет, преобладанием искусственных путей передачи инфекции [Мукомолов С. Л. и др., 2012]. В последние годы заболеваемость ВГС в России выросла с 12,9 в 1999 г. до 39,1 на 100 тыс. населения в 2012 г. [Ющук Н. Д. и др., 2014]. В Азиатской части России заболеваемость ВГС выше, чем в европейской и сохраняется на уровне 37-53 на 100 тыс. населения [Агафонов В. Н. и др., 2011; Ковалева Т. А. и др., 2011; Алексеева Н. Л., 2013]. Наименьший процент серопозитивных лиц отмечен на Урале, наибольший - в Республике Тыва, Тюменской и Новосибирской областях [Шустов А. В. и др., 2004; Исаева И. В. и др., 2005; Кашуба Э. А. и др., 2008; Базарный В. В. и др., 2010; Кожанова Т. В. и др., 2014].

Среди инфицированных преобладают мужчины, доля которых в отдельных регионах составляет 75 % [Агафонов В. Н. и др., 2011]. За последние 10 лет изменилась и структура путей передачи инфекции. Уменьшилась частота инфицирования, связанная с применением инъекционных наркотиков; доля инфицирования при осуществлении медицинских манипуляций сведена до единичных случаев. Вместе с тем возросло значение естественных путей передачи с 5 % (2001 г.) до 25 % (2011 г.) [Чуйкова К. И. и др., 2004; Шахгильдян И. В. и др., 2008; Алексеева Н. Л., 2013]. При оценке значимости факторов риска инфицирования НСУ отношение шансов было наиболее высоким у потребителей инъекционных наркотиков (ПИН) (ОЯ = 6,919,8), при пребывании в местах лишения свободы (OR = 5,8), внутрисемейном контакте с больным (OR = 5,5). Менее значимыми факторами риска оказались: оказание медицинской помощи в отделениях хирургии, гинекологии и интенсивной терапии

(OR = 5,5); проведение внутривенных инъекций (OR = 3,79); факт госпитализации в лечебно-профилактическое учреждение (OR = 2,2). Даже наличие малоинвазивных вмешательств, таких как татуировка или пирсинг является достаточным для прогнозирования инфицирования HCV с большой степенью вероятности [Гаврилова И. В. и др., 2005, 2007]. Анализ факторов риска в зависимости от генотипа вируса выявил, что HCV-1 чаще встречается у лиц с наличием в анамнезе факта переливания крови, а HCV-3 - у ПИН [Гаврилова И. В. и др, 2007].

На территории Северной Азии встречаются в основном HCV-1 (54-63 %), HCV-3 (22-32 %) и HCV-2 (2-8 %) (таблица 1.1). [Гаврилова И. В. и др., 2007; Чуб Е. В. и др., 2007; Ергина М. Н. и др., 2011; Orlova L. S. et al., 2011]. Г. В. Коч-нева и соавт. в 2005 г. провели масштабное изучение этиологии гепатитов и гено-типического разнообразия вирусов на территории Сибири. По их данным, удельный вес ВГС среди всех острых гепатитов варьировал от 9,3 % в Новосибирской области до 20,9 % в Алтайском крае. Большинство изолятов принадлежали к HCV-1 (57,4 %) и HCV-За (33,9 %). В отличие от этого, на Сахалине основным является HCV-3 (44 %), а на втором месте по встречаемости идёт HCV-1b (24,6 %) [Ломакина Е. А. и др., 2008].

Похожие диссертационные работы по специальности «Инфекционные болезни», 14.01.09 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Малов, Сергей Игоревич, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев С. М. Клиническое значение полиморфизма генов цитокинов и гена гемохроматоза у больных хроническим гепатитом С : автореф. дис... канд. мед. наук : 14.00.05, 03.00.15 / Абдуллаев Санджар Мухудинович. - М., 2008. - 28 с.

2. Абдурахманов Д. Т. Противовирусная терапия и риск развития гепато-целлюлярной карциномы при хроническом вирусном гепатите // Клиническая ге-патология. - 2013. - Т. 9, № 1. - С. 3-7.

3. Авдошина В. В., Дортман В. В., Коненков В. И. и др. Прогноз предрасположенности человека к развитию вирусного гепатита с по полиморфизмам генов цитокинов G-308A ШБА, Т-3300 1Ь-2, С-590Т ^-4, С-703Т ^-5 и С-592А 1Ь-10 // Медицинская иммунология. - 2006. - Т. 8, № 5-6. - С. 715-720.

4. Агафонов В. М., Бурмагина И. А., Попова Л. Е. и др. Вирусный гепатит С в северном регионе // Матер. III ежегодного Всерос. конгр. по инфекционным болезням. - 2011. - С. 9.

5. Азимова С. М., Дустов А. Д., Турсунов Р. А. Хронический гепатит «С» в Таджикистане // Вестник Авиценны. - 2015. - Т. 63, № 2. - С. 82-89.

6. Алексеева Н. Л. Эпидемиологические особенности парентеральных вирусных гепатитов в первом десятилетии XXI века в Забайкальском крае // Матер. V ежегодного Всерос. конгр. по инфекционным болезням. - 2013. - С. 20.

7. Арсентьева Н. А., Семенов А. В., Тотолян Арег А. Роль полиморфизма генов цитокинов при вирусном гепатите С // Инфекция и иммунитет. - 2012. -Т. 2, № 4. - С. 687-698.

8. Арямкина О. Л. Хроническая HBV- и HCV-инфекция и рак печени: кли-нико-эпидемиологические и дифференциально-диагностические параллели // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2006. - № 2. - С. 36-39.

9. Асратян А. А., Мелик-Андреасян Г. Г., Мхитарян И. Л. и др. Динамика инфицированности вирусами гепатитов В и С в Ереване // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2004. - № 6. - С. 8.

10. Базарный В. В., Терских В. А., Гаренских Н. В., Береснева Н. С. Анализ частоты серологических маркеров вирусных гепатитов у доноров // Клинико-лабораторный консилиум - 2010. - № 1. - С. 58-60.

11. Баранов А. В. Клинико-лабораторная и эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита С на островной территории (Сахалинская область) : ав-тореф. дис. ... канд. мед. наук / Баранов Александр Викторович. - М., 2004. - 24 с.

12. Баранов А. В., Малеев В. В. Взаимосвязь между уровнем РНК НСУ и антител к ней при хроническом гепатите С // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2009. - № 5. - С. 19-22.

13. Болормаа Б. ТТУ-инфекция в Монголии (клинико-эпидемиологический анализ) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.30, 14.00.10 / Буувэйбаатар Бо-лормаа. - Иркутск, 2005. - 20 с.

14. Брико Н. И., Покровский В. И. Глобализация и эпидемический процесс // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2010. - № 4. - С. 4-10.

15. Бычков В.А. Молекулярно-генетическая оценка роли системы интерферона в патогенезе хронического вирусного гепатита С : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.03 / Бычков Вячеслав Алексендрович. - Томск, 2011. - 20 с.

16. Бычкова И. Г., Алымбаева Д. Б. Клиника и исходы острого гепатита С при разных генотипах вируса // Инфекционные болезни. - 2007. - Т. 5, № 1. -С. 11-13.

17. Вейр Б. Анализ генетических данных: Дискретные генетические признаки; Пер. с англ. - М.: Мир, 1995. - 400 с.

18. Воронцова Г. А., Кузнецова А. В., Рогачикова А. Е. и др. Возможности использования данных о генотипах 1Ь28В при управлении медицинской помощью пациентам с хроническим гепатитом С // Матер. V ежегодного Всерос. конгр. по инфекционным болезням. - 2013. - С. 94.

19. Гаврилова И. В., Кочнева Г. В., Сиволобова Г. Ф. и др. Распространённость, генотипическое разнообразие и факторы риска гепатита С среди больных хроническими вирусными гепатитами в Новосибирской области // Инфекционные болезни. - 2007. - Т. 5, № 3. - С. 9-15.

20. Гаврилова И. В., Шустов А. В., Кочнева Г. В. и др. Факторы риска заражения больных гепатитом С в инфекционных больницах Новосибирска // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2005. - № 6. - С. 28.

21. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2009. - 528 с.

22. Гинзбург В. В. Элементы антропологии для медиков. - Л. : Гос. изд-во мед. лит., 1963. - 215 с.

23. Ергина М. Н., Аитов К. А., Чащин А. Ю., Кузнецова Н. П. Эпидемиологические и клинические аспекты вирусного гепатита С в Иркутской области // Материалы III ежегодного Всерос. конгр. по инфекционным болезням. - 2011. - С. 120.

24. Знойко О. О. Клинико-патогенетические особенности естественного течения ВГС и оптимизация лабораторно-диагностических критериев исходов заболевания : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.10 / Знойко Ольга Олеговна - М., 2008. - 23 с.

25. Ивашкин В. Т., Морозова М. А., Маевская М. В. и др. Факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы // РЖГГК. - 2009. - Т. 19, № 1. - С. 4-15.

26. Исаева Н. В., Фельдблюм И. В. Состояние и тенденции развития эпидемиологического процесса гепатитов В и С в Перми // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2005. - № 5. - С. 12.

27. Карандашова И. В., Долгин В. А., Неверов А. Д., Чуланов В. П. Распространённость различных генотипов IL28B среди здоровых лиц и больных хроническим гепатитом С в Москве // Матер. V ежегодного Всерос. конгр. по инфекционным болезням. - 2013. - С. 180.

28. Кашуба Э. А., Бухна А. Г. Медико-социальные аспекты вирусного гепатита С в условиях г. Тюмень и юга Тюменской области // Медицинская наука и образование Урала. - 2008. - Т. 9, № 6. - С. 83-84.

29. Кляритская И. Л., Стилиди Е. И. Сывороточные цитокины как маркеры фиброза печени и предикторы эффективности противовирусной терапии при хроническом гепатите С // Кримський терапевтичний журнал. - 2013. - № 1. -С. 95-100.

30. Ковалева Т. А., Чуйкова К. И., Алексеева Е. А. Эпидемиологическая характеристика хронических гепатитов В и С у беременных женщин на территории Томской области // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2011. - № 3. - С. 38-41.

31. Кожанова Т. В., Ильченко Л. Ю., Клушкина В. В. и др. Серологические маркеры инфицуирования вирусами гепатитов среди условно здорового населения Республики Тыва // Труды Института полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М. П. Чумакова РАМН. Медицинская вирусология. - 2013. - Т. 27, № 2. - С. 74-88.

32. Козина А. Н., Абрамов Д. Д., Климова Е. А. и др. Возможности персонифицированного подхода к лечению гепатита С на основании разработанных генетических тестов определения варианта полиморфизма гена ИЛ28В человека // Лечащий врач. - 2011. - № 10. - С. 39-43.

33. Крель П. Е. Значение противовирусной терапии хронического вирусного гепатита и цирроза печени в профилактике ГЦК // Гепатологический форум. -2007. - № 4. - С. 3-8.

34. Кругляк С. П., Махно Е. С., Самойлова Н. Ф. Распространение вирусов гепатита С в Приморском крае // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009. -№ 4. - С. 39-40.

35. Кручкин Ю. Н. Современная Монголия. Энциклопедический справочник. - Улан-Батор, 2011. - 1154 с.

36. Кудрявцева Е. Н., Савельева Т. В., Мантров А. И. Структура генотипов вируса гепатита С в Московской области у пациентов с хронической НСV-инфекцией // Альманах клинической медицины. - 2009. - № 21. - С. 32-36.

37. Ломакина Е. А., Капелюх Н. В., Астахова Л. А. Структура встречаемости генотипов вирусного гепатита С на территории Сахалинской области // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2008. - № 12. - С. 190-192.

38. Миртазаев О. М., Юлдашев К. X., Мустафаева Э. М., Мирзабаев Д. С. Гепатит С в Узбекистане // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2003. -№ 4. - С. 23.

39. Мороз Л. В., Яцик I. В. 1муногенетичний профшь у хворих на хрошчний гепатит С // Гепатолопя. - 2011. - № 2. - С. 28-33.

40. Мукомолов С. Л., Левакова И. А., Сулягина Л. Г. и др. Современная эпидемиология гепатита С в России // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2012. - № 6. - С. 21-25.

41. Мукомолов С. Л., Талло Т., Синайская Е. В. и др. Молекулярная эпидемиология гепатита С в центрах гемодиализа в Санкт-Петербурге // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2014. - № 6. - С. 27-34.

42. Нечаев В. В., Мукомолов С. Л., Назаров В. Ю. и др. Хронические вирусные гепатиты: прошлое, настоящее, будущее // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2013. - № 3. - С. 4-9.

43. Никитин В. Ю., Сухина И. А., Иванов А. М. и др. Активационные маркеры Т-лимфоцитов у больных хроническим гепатитом С // Рос. аллергол. журн. -2010. - № 5. - С. 208-209.

44. Орлова Л. С. Оценка социально-экономической значимости и прогнозирование эффективности противовирусной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.30 / Орлова Лариса Сергеевна. - Иркутск, 2008. - 23 с.

45. Певницкий Л. А. Статистическая оценка ассоциаций НЬА-антигенов с заболеваниями // Вестник АМН СССР. - 1988. - № 7. - С. 48-51.

46. Пименов Н. Н., Чуланов В. П., Комарова С. В. и др. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2012. - № 3. -С. 4-9.

47. Притулина Ю. Г., Филь Г. В., Астапченко Д. С., Кукота И. И. Полиморфизм гена ИЛ-28В для прогноза эффективности лечения при хроническом гепатите С // Материалы V ежегодного Всерос. конгр. по инфекционным болезням. -2013. - С. 328.

48. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитами В и С: Клинические рекомендации / Под ред. В. Т. Ивашкина, Н. Д. Ющука. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 144 с.

49. Семенова Н. А. Роль полиморфизма генов АРОЕ, №Е, SOD2 и ГЬ6 в патогенезе хронического вирусного гепатита С : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.03 / Семенова Надежда Андреевна - Томск, 2010. - 23 с.

50. Семинский И. Ж., Серебренникова С. Н., Гузовская Е. В., Семенов Н. В. Роль цитокинов в патогенезе заболевания (сообщение 1) // Сибирский медицинский журнал. - 2014. - № 8. - С. 30-33.

51. Симбирцев А. С. Достижения и перспективы использования рекомби-нантных цитокинов в клинической практике // Медицинский академический журнал. - 2013. - Т. 13, № 1. - С. 7-22.

52. Скорикова С. В., Буркитбаев Ж. К., Савчук Т. Н., Жибурт Е. Б. Распространённость ВИЧ-, ВГС-, ВГВ-инфекций у доноров крови Астаны // Вопросы вирусологии. - 2015. - Т. 60, № 1. - С. 34-36.

53. Слепцова С. С. Вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия) и их роль в развитии первичного рака печени : автореф. дис. ... док. мед. наук : 14.01.09, 14.02.03 / Слепцова Снежана Спиридоновна. - СПб., 2013. - 45 с.

54. СП 3.1.3112-13 «Профилактика вирусного гепатита С» (приложение). Постановление от 22 октября 2013 г. N 58. Зарегистрировано в Минюсте России 19 марта 2014 г. N 31646.

55. Статистический бюллетень. Итоги всероссийской переписи населения 2010 года по Иркутской области. - Иркутск : Иркутскстат, 2012. - 52 с.

56. Телеваная Л. Г., Левицкая Н. А., Нейман Т.П. Частота выявления маркеров вирусных гепатитов В и С у медицинского персонала крупного многопрофильного стационара // Матер. VI Рос. съезда инфекционистов (29-31 октября 2003). - СПб., 2003. - С. 374.

57. Тихонова Н. Ю. Генетический портрет гепатологического больного // Гепатологический форум. - 2012. - № 1. - С. 2-19.

58. Тишкова Ф. Х. Особенности распространения вируса гепатита С и его генотипов в Таджикистане : автореф. дис. ... д-ра биол. наук : 03.00.06, 14.00.30 / Тишкова Фарида Хаматгалиевна - Душанбе, 2003. - 24 с.

59. Трифонова Г. Ф., Левакова И. А., Болсун Д. Д., Мукомолов С. Л. Острый и хронический гепатит С в Российской Федерации // Инфекция и иммунитет. -2014. - Т. 4, № 3. - С. 267-274.

60. Тулгаа Л. Гигиеническая оценка факторов риска жирового гепатоза и его клинико-диагностические особенности : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.07, 14.00.05 / Тулгаа Лонжид. - Улан-Батор, 2006. - 24 с.

61. Хаитов М. Р., Шиловский И. П., Хаитов Р. М. Интерфероны третьего типа // Успехи современной биологии. - 2010. - Т. 130, № 2. - С. 147-153.

62. Чуб Е. В., Кочнева Г. В., Гранитов В. М., Нетесов С. В. Рекомбинанты вируса гепатита С типа 2К/1В у населения Алтайского края // Инфекционные болезни. - 2007. - Т. 5, № 4. - С. 5-11.

63. Чуйкова К. И., Скрипкин О. Г., Ковалева Т. А. Парентеральные вирусные гепатиты в Томске // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2004. -№ 3. - С. 8-10.

64. Шапиро И. Я., Карев В. Е. Гепатоцеллюлярная карцинома, ассоциированная с вирусом гепатита В (Особенности эпидемиологии, клиники и морфологии. Клеточ-но-молекулярные аспекты патогенеза и диагностики). - М. : Триада, 2007. - 144 с.

65. Шахгильдян И. В., Михайлов М. И., Онищенко Г. Г. Характеристика отдельных групп высокого риска заражения вирусами гепатитов В, С и D // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2004. - Т. 5, № 5. - С. 3-12.

66. Шахгильдян И. В., Ясинский А. А., Михайлов М. И. и др. Хронические гепатиты в Российской Федерации // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2008. - № 6. - С. 12-15.

67. Шустов А. В., Кочнева Г. В., Сиволобова Г. Ф. и др. Выявление маркеров, распространение генотипов и факторы риска вирусного гепатита С среди некоторых групп населения Новосибирской области // Журн. микробиол. эпидеми-ол. иммунобиол. - 2004. - № 5. - С. 20-25.

68. Ющук Н. Д., Знойко О. О., Дудина К. Р., Белый П. А. Проблема вирусного гепатита С в Российской Федерации // Терапевтический архив. - 2014. -№ 10. - С. 77-81.

69. Ярилин А. А. Иммунология. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 749 с.

70. Abbas Z., Yakoob J., Umer M. A. et al. Interferon lambda-3 polymorphism and responsr to pegylated interferon in patients with hepatitis D // Antiviral Therapy. -2015. - N 20 (5). - P. 529-533.

71. Abdou A. G., Asaad N. Y., Ehsan N. et al. The role of IL-28, IFN-y, and TNF-a in predicting response to pegylated interferon/ribavirin in chronic HCV patients // APMIS. - 2014. - N 123 (1). - P. 18-27.

72. Abe H., Ochi H., Maekawa T. Common variation of IL28 affects gamma-GTP levels and inflammation of the liver in chronically infected hepatitis C virus patients // J. Hepatol. - 2010. - Vol. 53. - P. 439-443.

73. Afridi S. Q., Zahid M. N., Shabbir M. Z. et al. Prevalence of HCV genotypes in district Mardan // Virol. J. - 2013. - N 10. - P. 90.

74. Aghayeva G. S. Chronic hepatitis C: detection, prevalence of the genotype and treatment in Azerbaijan (Based on the data of Baku private clinics) // Hepatology International. - 2011. - N 5 (1). - P. 254.

75. Aizawa Y., Yohizawa K., Aida Y. Genotype rs8099917 near the IL28B gene and amino acid substitution at position 70 in the core region of the hepatitis C virus are determinants of serum apolipoprotein B-100 concentration in chronic hepatitis C // Mol. Cell. Biochem. - 2012. - Vol. 360. - P. 9-14.

76. Aka P. V., Kuniholm M. H., Pfeiffer R. M. et al. Association of the IFNL4-AG allele with impaired spontaneous clearance of hepatitis C virus // J. Infect. Dis. -2014. - Vol. 209 (3). - P. 350-354.

77. Akkarathamrongsin S., Hacharoen P., Praianantathavron K. P. et al. Evolution epidemiology of hepatitis C virus 3a infection in Thailand // Hepatology International. -2011. - N 5 (1) - P. 235.

78. Akkarathamrongsin S., Hacharoen P., Tangkijvanich P. et al. Molecular epidemiology and genetic history of hepatitis C virus subtype 3a infection in Thailand // Intervirogy. - 2013. - Vol. 56 (5). - P. 284-294.

79. Al Balwi M. A. Prevalence of mixed hepatitis C virus (HCV) genotypes among recently diagnosed dialysis patients with HCV infection // Saudi Journal of Kidney Diseases and Transplantation. - 2011. - Vol. 22 (4). - P. 712-716.

80. Al Traif I., Al Balwi M. A., Abdulkarim I. et al. HCV genotypes among 1013 Saudi nationals: a multicenter study // Ann. Saudi Med. - 2013. - Vol. 33 (1). -P. 10-11.

81. Alfaresi M. S. Prevalence of hepatitis C virus (HCV) genotypes among positive UAE patients // Molecular Biology Reports. - 2011. - Vol. 38 (4). - P. 2719-2722.

82. Alnaqdy A., Alfahdi A., Alkobaisi M., Kaminski G. Z. Prevalence of autoantibodies in patients with hepatitis C virus infection in Oman // Annals of Saudi Medicine. - 2003. - Vol. 23 (3-4). - P. 127-131.

83. Ameen R., Sanad N., Al-Shemmari S. et al. Prevalence of viral markers among first-time Arab blood donors in Kuwait // Transfusion. - 2005. - Vol. 45 (12). -P. 1973-1980.

84. Andriulli A., Di Marco V., Margaglione M. et al. Identification of HCV-1 naive patient with chronic hepatitis who might benefit from dual therapy with peg-interferon and ribavirin // J. Hepatol. - 2014. - Vol. 60 (1). - P. 16-21.

85. Ansari M. A., Singh S., Singh A. et al. Status of HCV-types/subtypes in patients with liver and renal disease // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1). -P. 232.

86. Antaki N., Haddad M., Kebbewar K. et al. The unexpected discovery of a focus of hepatitis C virus genotype 5 in a Syrian province // Epidemiol. Infect. - 2009. -Vol. 137 (1). - P. 79-84.

87. Anwar M. I., Rahman M., Hassan M. U., Iqbal M. Prevalence of active hepatitis C virus infections among general public of Lahore, Pakistan // Virol. J. - 2013. -N 10. - P. 351.

88. Asahina Y., Nakagawa M., Kakinuma S., Watanabe M. Polymorphism near the interleukin-28B gene and anti-hepatitis C viral response // Journal of Clinical and Translational Hepatology. - 2013. - Vol. 1 (1). - P. 39-44.

89. Askarieh G., Alsio A., Pugnale P. et al. Systemic and intrahepatic interferon-gamma-inducible protein 10 kDa predicts the first-phase decline in hepatitis C virus RNA and overall viral response to therapy in chronic hepatitis C // Hepatology. -2010. - Vol. 51 (5). - P. 1523-1530.

90. Ataallah T. M., Hanan K. A., Maysoun K. S., Sadoon A. A. Prevalence of hepatitis B and C among blood donors attending the National Blood Transfusion Center in Baghdad, Iraq from 2006-2009 // Saudi Med. J. - 2011. - Vol. 32 (10). - P. 1046-1050.

91. Azam S., Manzoor S., Irman M. et al. Role of interferon gamma and tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand receptor 1 single nucleotide polymorphism in natural clearance and treatment response of HCV infection // Viral Immunology. - 2015. - Vol. 28 (4). - P. 222-228.

92. Aziz H., Raza A., Murtaza S. et al. Molecular epidemiology of hepatitis C virus genotypes in different geographical regions of Punjab Province in Pakistan and a phylogenetic analysis // Int. J. Infect. Dis. - 2013. - Vol. 17 (4). - e247-e253, doi: 10.1016/j.ijid.2012.09.017.

93. Barrett S., Goh J., Coughlan B. et al. The natural course of hepatitis C virus infection after 22 years in a unique homogenous cohort: spontaneous viral clearance and chronic HCV infection // Gut. - 2001. - Vol. 49 (3). - P. 423-430.

94. Basu P. P., Shah N. J., Krishnaswamy N. et al. Pan-Asian variability of interleu-kin 28B (IL 28B) gene polymorphism and relationship to sustained viral response (SVR) in chronic hepatitis C genotype 1 // Gastroenterology. - 2011. - Vol. 5, Suppl. 1. - P. 264.

95. Bat-Ulzii P., Lhagva-Ochir O., Luvsanpurev D. et al. Pilot study to determine feasibility of conducting HBV and HCV entire population screening in Mongolia // J. Hepatol. - 2016. - Vol. 64, Suppl. 2. - P. 206.

96. Bedossa P., Poynard T. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR cooperative study group // Hepatology. - 1996. -Vol. 24 (2). - P. 289-293

97. Bernhardt S., Steindl-Munda P., Strasser M. et al. IL28b polymorphisms are associated with acute presentation and spontaneous clearance in acute hepatitis C virus infection // Hepatology International. - 2011. - Vol 5 (1). - P. 233.

98. Berkes J., Cotler S. J. Global epidemiology of HCV infection // Current Hepatitis Reports. - 2005. - Vol. 4, Iss. 4. - P. 125-129.

99. Bibert S., Roger T., Calandra T. et al. IL28B expression depends on a novel TT/-G polymorphism which improves HCV clearance prediction // J. Exp. Med. -2013. - Vol. 210 (6). - P. 1109-1116.

100. Bordi L., Caglioti C., Garbuglia A. R. et al. IFNL4 and IFNL3 associated polymorphism strongly influence the spontaneous IFN-alpha receptor-1 expression in HCV-infected patients // PloS One. - 2015. - Vol. 10 (2). - e0117397, doi: 10.1371/journal.pone.0117397.

101. Bosetti C., Turati F., La Vecchia C. Hepatocellular carcinoma epidemiology // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 28 (5). - P. 753-770.

102. Bream J. H., Carrington M., O'Toole S. et al. Polymorphisms of the human IFNG gene noncoding regions // Immunogenetics. - 2000. - Vol. 51 (1). - P. 50-58.

103. But D. Y., Lai C. L., Yuen M. F. Natural history of hepatitis-related hepatocellular carcinoma // World J. Gastroentelol. - 2008. - Vol. 14 (11). - P. 1652-1656.

104. Baatarkhuu O., Kim do Y., Ahn S. H. et al. Prevalence and genotype distribution of hepatitis C virus among apparently healthy individuals in Mongolia: a population-based nationwide study // Liver Int. - 2008. - Vol. 28 (10). - P. 1389-1395.

105. Cacciarelli T. V., Martinez O. M., Gish R. G. et al. Immunoregulatory cytokines in chronic hepatitis C virus infection: pre- and posttreatment with interferon alfa // Hepatology. - 1996. - Vol. 24 (1). - P. 6-9.

106. Chang K. C., Tseng P. L., Wu Y. Y. et al. A polymorphism in interferon L3 is an independent risk factor for development of hepatocellular carcinoma after treatment of hepatitis C virus infection // Clinical Gastroenterology and Hepatology. -2015. - Vol. 13 (5). - P. 1017-1024.

107. Chen C. H., Yang P. M., Huang G. T. et al. Estimation of seroprevalence of hepatitis B virus and hepatitis C virus in Taiwan from a large-scale survey of free hepatitis screening participants // J. Formos. Med. Assoc. - 2007. - Vol. 106 (2). -P. 148-155.

108. Chen J., Wang L., Li Y. et al. Association analysis between SNPs in IL-28B gene and the progress of hepatitis B infection in Han Chinese // PloS One. -2012. - Vol. 7 (12). - e50787, doi: 10.1371/journal.pone.0050787.

109. Composition of macro geographical (continental) regions, geographical sub-regions, and selected economic and other groupings [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://unstats.un.org/unsd/methods/m49/m49regin.htm#asia (дата обращения 25.04.2015)

110. Congly S. E., Lee S. S. Commentary: the rs368234815 SNP - an IL28B marker looking for a home // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 2014. -Vol. 39 (3). - P. 339.

111. Cornberg M., Razavi H. A., Alberti A. et al. A systematic review of hepatitis C virus epidemiology in Europe, Canada and Israel // Liver Int. - 2011. - Suppl. 2. -P. 30-60.

112. Cristdas J., Sivakumar J., David J. et al. Genotypes of hepatitis C virus in the Indian sub-continent: a decade-long experience from a tertiary care hospital in South India // Indian J. Med. Microbiol. - 2013. - Vol. 31 (4). - P. 349-353.

113. Da Silva N. M., Germano F. N., Vidales-Braz B. M. et al. Polymorphisms of IL-10 gene in patients infected with HCV under antiviral treatment in southern Brazil // Cytokine. - 2015. - Vol. 73 (2). - P. 253-257.

114. Dai C. Y., Chuang W. L., Lee L. P. et al. Associations of tumor necrosis factor-alpha promoter polymorphism at position 308 and 238 with clinical characteristics of chronic hepatitis C // Viral Hepat. - 2006. - Vol. 13 (11). - P. 770-774.

115. Daw M. A., Dau A. A. Hepatitis C virus in Arab world: a state of concern // Scientific World Journal. - 2012. - id719494, doi: 10.1100/2012/719494.

116. De Re V., Gragnani L., Fognani E. et al. Impact of immunogenetic IL28B polymorphism on natural outcome of HCV infection // BioMed research international. -2014. - Vol. 2014. - id710642, doi: 10.1155/2014/710642.

117. Do S. H., Yamada H., Fujimoto M. et al. High prevalence of hepatitis B and C virus infections among adults living in Binh Thuan province, Vietnam // Hepatol. Res. - 2015. - Vol. 45 (3). - P. 259-268.

118. Dogra G., Chakravarti A., Kar P., Chawla Y. K. Polymorphism of tumor necrosis factor-a and interleukin-10 gene promoter region in chronic hepatitis C virus patients and their effect on pegylated interferon-atherapy response // Hum. Immunol. -2011. - Vol. 72 (10). - P. 935-939.

119. Dondog B., Lise M., Dondov O. et al. Hepatitis B and C virus infections in hepatocellular carcinoma and cirrhosis in Mongolia // Eur. J. Cancer. Prev. - 2011. -Vol. 20 (1). - P. 33-39.

120. El-Serag H. B., Rudolph K. L. Hepatocellular carcinoma: epidemiology and molecular carcinogenesis // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 132 (7). - P. 2557-2576.

121. Eslam M., Leung R., Romero-Gomez M. et al. IFNL3 polymorphisms predict response to therapy in chronic hepatitis C genotype 2/3 infection // J. Hepatology. -2014. - Vol. 61 (2). - P. 235-241.

122. European Association for Study of Liver. EASL Recommendations on treatment of hepatitis C 2015 // J. Hepatol. - 2015. - Vol. 63 (1). - P. 199-236.

123. Farley J. D., Maung T., Truong A. et al. HCV Re-infection after Successful Therapy among Asian and Caucasian Patients in Vancouver, Canada // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1). - P. 233.

124. Ferlay J., Shin H. R., Bray F. et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008 // Int. J. Cancer. - 2010. - Vol. 127 (12) - P. 2893-2917.

125. Gao Q. J., Liu D. W., Zhang S. Y. et al. Polymorphisms of some cytokines and chronic hepatitis B and C virus infection // World J. Gastroenterol. - 2009. -Vol. 15 (44). - P. 5610-5619.

126. Ge D., Fellay J., Thompson A. J. et al. Genetic variation in IL-28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance // Nature. - 2009. - Vol. 461 (7262). -P. 399-401.

127. Ghazinyan H., Asoyan A., Asatryan T., Melik-Andreasyan G. The disease and management of acute hepatitis C // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1). - P. 239.

128. Gonzalez S. A., Keeffe E. B. IL-28B as a predictor of sustained virologic response in patients with chronic hepatitis C virus infection // Gastroenterology & Hepatology. - 2011. - Vol. 7 (6). - P. 366-373

129. Guan R. CHC treatment in the Asia Region: Treatment response, anemic disorders and ALT flares during treatment // Hepatology International. - 2011. -Vol. 5 (1). - P. 48.

130. Guo X., Zhao Z., Xie Q. et al. Prediction of response to pegylated-interferon-a and ribavirin therapy in Chinese patients infected with different hepatitis C virus genotype // Virology Journal. - 2012. - N 9. - P. 123-129.

131. Hafeez-Un-Din, Siddiqui T.S., Lahrasab W., Sharif M. A. Prevalence of hepatitis B and C in healthy adult males of paramilitary personnel in Punjab // J. Avub. Med. Coll. Abbottabad. - 2012. - Vol. 24 (3-4). - P. 138-140.

132. Hamada H., Yatsuhashi H., Yano K. et al. lnterleukin-10 promoter polymorphisms and liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C in Japan // J. Hepatol. - 2003. - Vol. 39 (3). - P. 457-458.

133. Hamoudi W., Ali S. A., Abdallat M. et al. HCV infection prevalence in a population recruited at health centers in Jordan // J. Epidemiol. Glob. Health. - 2013. -Vol. 3 (2). - P. 67-71.

134. Hanuka N., Sikuler E., Tovbin D. et al. Hepatitis C virus infection in renal failure patients in the absence of anti-hepatitis C virus antibodies // J. Virol Hepat. -2002. - Vol. 9(2). - P. 141-145.

135. Hashimoto Y., Ochi H., Abe H. et al. Prediction of response to peginterfe-ron-alfa-2b plus ribavirin therapy in Japanese patients infected with hepatitis C virus genotype 1b // J. Med. Virol. - 2011. - Vol. 83 (6). - P. 981-988.

136. Hasmoni M. H., Hamzah H. A., Salleh R. Seroprevalence study of HCV genotypes in two Tertiary hospitals and its association with risk factors // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1). - P. 223.

137. Hayes C. N., Kobayashi M., Akuta N. et al. HCV substitutions and IL28B polymorphisms on outcome of peg-interferon plus ribavirin combination therapy // Gut. - 2011. - Vol. 60 (2). - P. 261-267.

138. Health indicators / Ed. by S. Enkhbat, Government of Mongolia. Ministry of Health, State Implementing Agency of Health Government of Mongolia. - 2010. -118 p.

139. Heim M. H. Innate immunity and HCV // J. Hepatol. - 2012. -Vol. 58 (3). - P. 564-574.

140. Helal S. F., Gomaa H. E., Thabet E. H. et al. Impact of IL-10 (-1082) promoter-single nucleotide polymorphism on the outcome of hepatitis C virus genotype 4 infection // Clin. Med. Insights: Gastroenterol. - 2014. - N 7. - P. 19-24.

141. Hellier S., Frodsham A. J., Hennig B. J. et al. Association of genetic variants of the chemokine receptor CCR5 and its ligands, RANTES and MCP-2, with outcome of HCV infection // Hepatology. - 2003. - Vol. 38 (6). - P. 1468-1476.

142. Hope V. D., Eramova I., Capurro D., Donoghoe M. C. Prevalence and estimation of hepatitis B and C infections in the WHO European Region: a review of data focusing on the countries outside the European Union and the European Free Trade Association // Epidemiol. Infect. - 2014. - Vol. 142 (2). - P. 270-286.

143. Huang C. F., Dai C. Y., Yeh M. L. et al. Virological predictors of response to retreatment in hepatitis C genotype 2 infected patients // PLoS One. - 2013. -Vol. 8 (3). - e58882, doi: 10.1371/journal.pone.0058882.

144. Huang Y., Yang H., Borg B. B. et al. A functional SNP of interferon-gamma gene is important for interferon-alpha-induced and spontaneous recovery from hepatitis C virus infection // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007. - Vol. 104 (3). - P. 985-990.

145. Igissinov N., Kulmirzayeva D., Sibinga C. T., Turgambayeva A. Epidemiological aspects of hepatitis B and C markers in blood donors in Kazakhstan; 2000-2011 // Iran J. Public. Health. - 2014. - Vol. 43 (2). - P. 156-161.

146. Irani-Hakime N., Musharrafieh U., Samaha H., Almawi W. Y. Prevalence of antibodies against hepatitis B virus and hepatitis C virus among blood donors in Lebanon, 1997-2003 // Am. J. Infect. Control. - 2006. - Vol. 34 (4). - P. 241-243.

147. Ishida C., Ikebuchi Y., Okamoto K., Murawaki Y. Functional gene polymorphisms of interleukin-10 are associated with liver disease progression in Japanese patients with hepatitis C virus infection // Intern. Med. - 2011. - Vol. 50 (7). - P. 659-666.

148. Isaacs A., Lindenman J. Virus interference I. The interferon // Proc. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. - 1957. - Vol. 147 (927). - P. 258-267.

149. Jeng W. J., Lin C. Y., Chen J. Y. et al. None of the six SNPs of IL28B could predict treatment responses in genotype 2 chronic HCV infected patients by propensity score matching analysis // Plos One. - 7(11). - e48217. doi: 10.1371/journal.pone.0048217.

150. Jia H. Y., Du J., Zhu S. H. et al. The roles of serum IL-18, IL-10, TNF-alpha and sIL-2R in patients et al. The roles of serum IL-18, IL-10, TNF-alpha and sIL-2R in patients with chronic hepatitis C // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. - 2002. -Vol. 1 (3). - P. 378-382.

151. Jimenez-Souse M. A., Rallon N., Berenguer J. et al. TLR3polymorphisms are associated with virologic response to hepatitis C virus (HCV) treatment in HIV/HCV coinfected patients // Journal of Clinical Virology. - 2015. - N 65. - P. 62-67.

152. John A. K., Al K. S., John A. et al. Audit of state-funded antiviral treatment for chronic hepatitis C in Qatar // Eastern Mediterranean Health Journal. - 2010. -Vol. 16 (11) - P. 1121-1127.

153. Ju W., Yang S., Wang Q. et al. Chinese HCV Genotype and Subtype Distribution Study: Interim Analysis // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1). - P. 228.

154. Jung Y. K., Kim J. H., Ahn S. M. et al. Role of interleukin 28B-related gene polymorphisms in chronic hepatitis C and the response to antiviral therapy in Koreans // Journal of clinical gastroenterology. - 2013. - Vol. 47 (7). - P. 644-650.

155. Justesen J., Hartmann R., Kjeldgaard N. O. Gene structure and function of the 2'-5'-oligoadenylate synthetase family // Cell. and Mol. Life Sci. - 2000. -Vol. 57 (11). - P. 1593-1612.

156. Jutavijittum P., Jiviriyawat Y., Yousukh A. et al. Genotypic distribution of hepatitis C virus in voluntary blood donors of northern Thailand // Southeast Asian J. Trop. Med. Public. Health. - 2009. - Vol. 40 (3). - P. 471-479.

157. Jutavijittum P., Yousukh A., Samountry B. et al. Seroprevalence of hepatitis B and C virus infections among Lao blood donors // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. - 2007. - Vol. 38 (4). - P. 674-679.

158. Kar P. Risk factors for hepatocellular carcinoma in India // J. Clin. Exp. Hepatol. - 2014. - N 4 (Suppl. 3). - S. 34-42.

159. Kelly C., Kienerman P., Barnes E. Interferon lambdas: the next cytokine storm // Gut. - 2011. - Vol. 60 (9). - P. 1284-1293.

160. Khokhar N., Gill M. L., Malik G. J. General seroprevalence of hepatitis C and hepatitis B virus infections in population // J. Coll. Physicians Surg. Pak. - 2004. -Vol. 14 (9). - P. 534-536.

161. Kim do Y., Kim I. H., Jeong S. H. et al. A nationwide seroepidemiology of hepatitis C virus infection in South Korea // Liver Int. - 2013. - Vol. 33 (4). - P. 586-594.

162. Kim M. N., Kim B. K., Han K. H. Hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C virus infection in the Asia-Pacific region // J. Gastroenterol. -2013. - Vol. 48 (6). - P. 681-688.

163. Kitson M. T., George J., Dore G. J. et al. Interleukin-28B rs12979860 C allele: Protective against advanced fibrosis in chronic hepatitis C genotype 1 infection // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2014. - Vol. 29 (7). - P. 1458-1462.

164. Knapp S., Zakaria Z., Hashem M. et al. Influence of IFNL3.rs12979860 and IFNL4.rs368234815 polymorphism on clearance of hepatitis C virus infection among Egyptians // Hepatology International. - 2015. - Vol. 9 (2). - P. 251-257.

165. Kobayashi M., Suzuki F., Akuta N. et al. Association of two polymorphisms of the IL28B gene with viral factors and treatment response in 1,518 patients infected with hepatitis C virus // J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 47 (5). - P. 596-605.

166. Kotenko S. V., Gallagher G., Baurin V. V. et al. IFN-lambda mediate antiviral protection through a distinct class II cytokine receptor complex // Nat. Immunol. -2003. - Vol. 4 (1). - P. 69-77.

167. Kurbanov F., Tanaka Y., Sugauchi F. et al. Hepatitis C virus molecular epidemiology in Uzbekistan // J. Med. Virol. - 2003. - Vol. 69 (3). - P. 367-375.

168. Lagging M., Askarieh G., Negro F et al. Response prediction in chronic hepatitis C by assessment of IP-10 and IL28B-related single nucleotide polymorphisms // PLoS One. - 2011. - Vol. 6 (2). - e17232, doi: 10.1371/journal.pone.0017232.

169. Lai M. E., Origa R., Danjou F. et al. Natural history of hepatitis C in thalassemia major: a long-term prospective study // Eur. J. Haematol. - 2013. -Vol. 90 (6). - P. 501-507.

170. Lampertico P., Vigano M., Cheroni C. et al. IL28B polymorphisms predict interferon-related HBsAg seroclearance in genotype D HBeAg-negative patients with chronic hepatitis B // Hepatology. - 2013. - Vol. 57 (3). - P. 890-896.

171. Lange C. M., Zeuzem S. IL28B single nucleotide polymorphism in the treatment of hepatitis C // J. Hepatol. - 2011. - Vol. 55 (3). - P. 692-701.

172. Lee M. H., Yang H. I., Jen C. L. et al. Community and personal risk factors for HCV infection: a survey of 23,820 residents in Taiwan in 1991-2 // Gut. - 2011. -Vol. 60 (5). - P. 688-694.

173. Leung N., Chu C., Tam J. S. Viral hepatitis C in Hong Kong // Intervirology. - 2006. - Vol. 49 (1-2). - P. 23-27.

174. Li D., Long Y., Wang T. et al. Epidemiology of hepatitis C virus infection in highly endemic HBV areas in China // PloS One. - 2013. - Vol. 8 (1). - e54815, doi: 10.1371/journal.pone.0054815.

175. Li J. H., Lao X. Q., Tillman H. L., Rowell J. Interferon-lambda genotype and low serum low-density lipoprotein cholesterol levels in patients with chronic hepatitis C infection // Hepatology. - 2010. - Vol. 51 (6). - P. 1904-1911.

176. Li Q., Kawamura K., Tada Y. et al. Novel type III interferons produce antitumor effects through multiple functions // Front. Biosci. - 2013. - N 18. - P. 909-918.

177. Limothai U., Wasitthankasem R., Poovorawan Y., Tangkijvanich P. Single nucleotide polymorphism of interferon lambda-4 gene is not associated with treatment response to pegylated interferon in Thai patients with chronic hepatitis B // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. - 2015. - Vol. 16 (13). - P. 5515-5519.

178. Lio D., Caruso C., Di Stefano R. et al. IL-10 and TNF-alpha polymorphisms and the recovery from HCV infection // Hum. Immunol. - 2003. - Vol. 64. -P. 674-680.

179. Lopusna K., Rezuchova I., Betakova T. et al. Interferons lambda, new cytokines with antiviral activity // Acta Virologica. - 2013. - Vol. 57 (2). - P. 171-179.

180. Lu J., Jiang Y. Q., Zhao H. L. et al. Hepatitis C viruses infection situation in the human population of six provinces in China // Chinese Journal of Experimental and Clinical Virusology. - 2011. - Vol. 25 (6). - P. 448-449.

181. Luo Y., Jin C., Ling Z. et al. Association study of IL28B: rs12979860 and rs8099917 polymorphisms with SVR in patients infected with chronic HCV genotype 1 to PEG-INF/RBV therapy using systematic meta-analysis // Gene. - 2013. -Vol. 513 (2). - P. 292-296.

182. Lupberger J., Felmlee D. J., Baumert T. F. Interferon-lambda polymorphisms and hepatitis C virus clearance revisited // Hepatology. - 2013. - Vol. 58 (1). - P. 439-441.

183. Madani T. A. Hepatitis C virus infections reported over 11 years of surveillance in Saudi Arabia // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. - 2009. - Vol. 103 (2). -P. 132-136.

184. Mandour M., Nemr N., Kishk R., Ahmed E. Impact of the IL-18 gene polymorphism in response to antiviral therapy in chronic HCV genotype 4 patients // Rev. Soc. Bras. Med. Trop. - 2014. - Vol. 47 (2). - P. 137-142.

185. Mangia A., Santoro R., Piattelli M. et al. IL-10 haplotypes as possible predictors of spontaneous clearance of HCV infection // Cytokine. - 2004. - Vol. 25 (3). -P. 103-109.

186. Manohar K., Suneetha P. V., Sukriti et al. Assotiation of IL-18 promoter polymorphism with liver disease severity in HCV-infected patients // Hepatol. Int. -2009. - Vol. 3 (2). - P. 371-377.

187. Maor Y., Morali G., Bashari D. et al. Genetic polymorphism of IL28B in hepatitis C-infected haemophilia patients in Israel // Haemophilia. - 2013. -Vol. 19 (1). - P. 150-156.

188. Marcello T., Grakoui A., Barba-Spaeth G. et al. Interferons alpha and lambda inhibits hepatitis C virus replication with distinct signal transduction and gene regulation kinetics // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 131 (6). - P. 1887-1898.

189. Matsuura K., Tanaka Y., Nishida N. et al. Genetic polymorphism in IL28B gene associated with clinical course of hepatitis C virus infection in Japanese population // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1) - P. 262.

190. Medhi S., Goswami B., Das A. K. et al. New insights into hepatitis C virus infection in the tribal-dominant part of Northeast India // Arch. Virol. - 2012. -Vol. 157 (11). - P. 2083-2093.

191. Messina J. P., Humphreys I., Flaxman A. et al. Global distribution and prevalence of hepatitis C virus genotype // Hepatology. - 2015. - Vol. 61 (1). - P. 77-87.

192. Mizokami M. Discovery of critical host factor, IL-28B, associated with response to hepatitis C virus treatment // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. -Vol. 27 (3). - P. 425-429.

193. Mohammadali F., Pourfathollah A.A. Changes in frequency of HBV, HCV, HIV and syphilis infections among blood donors in Tehran province 2005-2011 // Arch. Iran Med. - 2014. - Vol. 17 (9). - P. 613-620.

194. Mohamoud Y. A., Mumtaz G. R., Riome S. et al. The epidemiology of hepatitis C virus in Egypt: a systematic review and data synthesis // BMC Infectious Diseases. - 2013. - N 13. - P. 288-309.

195. Mohd Hanafiah K., Groeger J., Flaxman A. D., Wierma S. T. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence // Hepatology. - 2013. - Vol. 57 (4). - P. 1333-1342.

196. Morgan R. L., Baack B., Smith B. D. et al. Eradication of hepatitis C virus infection and the development of hepatocellular carcinoma: a meta-analysis of observational studies // Ann. Intern. Med. - 2013. - Vol. 158(5), Pt. 1. - P. 329-337.

197. Mosbruger T. L., Duggal P., Goedert J. J. et al. Large-Scale candidate gene analysis of spontaneous hepatitis C virus clearance // J. Infect. Dis. - 2010. -Vol. 201 (9) - P. 1371-1380.

198. Moura A. S., Carmo R. A., Teixeira A. L. et al. Soluble inflammatory markers as predictors of virological response in patients with chronic hepatitis C virus infection treated with interferon-a plus ribavirin // Mem. Inst. Oswaldo. Cruz. - 2011. -Vol. 106 (1). - P. 38-43.

199. Muchmore B., Tang W., Porter-Gill P. et al. Identification and characterization of interferon- X4 (INF- X4), a novel class-2 cytokine which impairs clearance of hepatitis C virus // Cytokine. - 2013. - Vol. 63 (3). - P. 286.

200. Mueller T., Mas-Marques A., Sarrazin C. et al. Influence of interleukin 12B (IL-12B) polymorphisms on spontaneous and treatment-induced recovery from hepatitis C virus infection // J. Hepatol. - 2004. - Vol. 41 (4). - P. 652-658.

201. Myo-Khin, San-San-Oo, Oo K. M. et al. Prevalence and factors associated with hepatitis C virus infection among Myanmar blood donors // Acta. Med. Okaya-ma. - 2010. - Vol. 64 (5). - P. 317-321.

202. Narashari S., Juwle A., Basak S., Saranath D. Prevalence and geographic distribution of Hepatitis C Virus genotypes in Indian patient cohort // Infect Genet Evol. - 2009. - Vol. 9 (4). - P. 643-645.

203. Nelson D. R., Tu Z., Soldevila-Pico C. et al. Long-term interleukin 10 therapy in chronic hepatitis C patients has a proviral and anti-inflammatory effect // Hepatology. - 2003. - Vol. 38 (4). - P. 859-868.

204. Nguyen L. H., Nguyen M. H. Systematic review: Asian patients with chronic hepatitis C infection // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2013. - Vol. 37 (10). -P. 921-936.

205. Nurgalieva Z. Z., Hollinger F. B., Graham D. Y. et al. Epidemiology and transmission of hepatitis B and C viruses in Kazakhstan // World J. Gastroenterol. -2007. - Vol. 13 (8). - P. 1204-1207.

206. O'Brien T. R., Prokunina-Olsson L., Donnelly R. P. IFN-X4: the paradoxical new member of the interferon lambda family // J. Interferon. Cytokine. Res. -2014. - Vol. 34 (11). - P. 829-838. doi: 10.1089/jir.2013.0136.

207. Oh D. J., Park Y. M., Seo Y. I. et al. Prevalence of hepatitis C virus infections and distribution of hepatitis C virus genotypes among Korean blood donors // Ann. Lab. Med. - 2012. - Vol. 32 (3). - P. 210-215.

208. Orlent H., Reynaert H., Bourgeois S. et al. IL28B polymorphism and the control of hepatitis C virus infection: ready for clinical use? // Acta Gastro-Enterologica Belgica - 2011. - Vol. 74 (2). - P. 317-322.

209. Orlova L. S., Malov I. V. Predictive factors for response to antiviral therapy of chronic hepatitis C // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1). - P. 261.

210. Paladino N., Fainboim H., Theiler G. et al. Gender susceptibility to chronic hepatitis C virus infection associated with interleukin 10 promoter polymorphism // J. Virol. - 2006. - Vol. 80 (18). - P. 9144-9150.

211. Pallavi P., Ganesh C. K., Jayashree K., Manjunath G. V. Seroprevalence and trends in transfusion transmitted infections among blood donors in a university hospital blood bank: a 5 year study // Indian J. Hematol. Blood Transfus. - 2011. -Vol. 27 (1). - P. 1-6.

212. Peng L. J., Guo J. S., Zhang Z. et al. IL28B ra12979860 polymorphism does not influence outcomes of hepatitis B virus infection // Tissue Antigens. - 2012. -Vol. 79 (4). - P. 302-305.

213. Prokunina-Olsson L., Muchmore B., Tang W. et al. A variant upstream of INFL3 (IL28B) creating a new interferon gene INFL4 is associated with impaired clearance of hepatitis C virus // Nature Genetics. - 2013. - Vol. 45 (2). - P. 164-171.

214. Rangnekar A. S., Fontana R. J. IL-28B polymorphisms and the response to antiviral therapy in HCV genotype 2 and 3 varies by ethnicity: a meta-analysis // Journal of Viral Hepatitis. - 2013. - Vol. 20 (6). - P. 377-384.

215. Rauch A., Kutalik Z., Dercombes P. et al. Genetic variation in IL28B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study // Gastroenterology. - 2010. - Vol. 138 (4). - P. 1338-1345.

216. Raza S. A., Clifford G. M., Franceschi S. Worldwide variation in the relative importance of hepatitis B and hepatitis C viruses in hepatocellular carcinoma: a systematic review // British Journal of Cancer. - 2007. - Vol. 96 (7). - P. 1127-1134.

217. Rhodes S. L., Erlich H., Im K. A. et al. Associations between the human MHC and sustained virologic response in the treatment of chronic hepatitis C virus infection // Genes. Immun. - 2008. - Vol. 9 (4). - P. 328-333.

218. Rigopoulou E. I., Abbott W. G., Haigh P., Naoumov N.V. Blocking of in-terleukin-10 receptor-a novel approach to stimulate T-helper cell type 1 responses to hepatitis C virus // Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 117 (1). - P. 57-64.

219. Riva E., Scagnolari C., Turriziani O., Antonelli G. Hepatitis C virus and interferon type III (interferon lambda 3/interleukin 28B and interferon lambda 4): genetic basis of susceptibility to infection and response to antiviral treatment // Clin. Microbiol. Infect. - 2014. - Vol. 20 (12). - P. 1237-1245.

220. Robek M. D., Boyd B. S., Chisari F. V. Lambda interferon inhibits hepatitis B and C virus replication // J. Virology. - 2005. - Vol. 79 (6). - P. 3851-3854.

221. Romero A.I., Lagging M., Westin J. et al. Interferon (IFN)-gammainducible protein-10: association with histological results, viral kinetics, and outcome during treatment with pegylated IFN-alpha 2a and ribavirin for chronic hepatitis C virus infection // J. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 194 (7). - P. 895-903.

222. Romero-Gomez M., Eslam M., Ruis A., Maraver M. Genes and hepatitis C: susceptibility, fibrosis progression and response to treatment // Liver International. -2011. - Vol. 31 (4). - P. 443-460

223. Rudra S., Chakrabarty P., Hossain M. A. et al. Seroprevalence of hepatitis B, hepatitis C, HIV infections in blood donors of Khulna, Bangladesh // Mymensingh Med. J. - 2010. - Vol. 19 (4). - P. 515-519.

224. Santos C., Herrine S. K. Making the best of a bad situation: early chronic nosocomial HCV infection // Dig. Dis. Sci. - 2010. - Vol. 55 (6). - P. 1509-1511.

225. Schweitzer C. J., Liang T. J. Impact of host and virus genome variability on HCV replication and response to interferon // Current Opinion in Virology. - 2013. -Vol. 3 (5). - P. 1-7.

226. Seegers D., Zwiers A., Strober W. et al. A TaqI polymorphism in the 3'UTR of the IL-12 p40 gene correlates with increased IL-12 secretion // Genes Immun. - 2002. - Vol. 3 (7). - P. 419-423.

227. Senevirathna D., Amuduwage S., Weerasingam S. et al. Hepatitis C virus in healthy blood donors in Sri Lanka // Asian J. Tranfus. Sci. - 2011. - Vol. 5 (1). -P. 23-25.

228. Serebour E. F., Saeed A., Al-Bulushi I. S. et al. HCV genotypes/subtypes in Oman and treatment responses // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1). - P. 260.

229. Sharvadze L., Nelson K. E., Imnadze P. et al. Prevalence of HCV and genotypes distribution in general population of Georgia // Georgian Medical News. -2008. - N 165. - P. 71-77.

230. Sheppard P., Kindsvogel W., Xu W. et al. IL-28, IL-29 and their class II cytokine receptor IL-28R // Nat. Immunol. - 2003. - 4(1). - P. 63-68.

231. Shi X., Wang D., Yu P., Jiang T., Zhang P. Genetic variation and serum level of IL28B in Chinese with hepatitis C virus infection // Hepatology International. -2011. - Vol. 5 (1). - P. 229.

232. Shin H. R. Epidemiology of hepatitis C virus in Korea // Intervirology. -2006. - Vol. 49 (1-2). - P. 18-22.

233. Shindo H., Maekawa S., Komase K. et al. IL-28B (IFN-X3) and IFN-a syn-ergistically inhibit HCV replication // Journal of Viral Hepatitis. - 2013. - Vol. 20 (4). -P. 281-289.

234. Sievert W., Altraif I., Razavi H. A. et al. A systematic review of hepatitis C virus epidemiology in Asia, Australia and Egypt // Liver Int. - 2011. - Suppl. 2. -P. 61-80.

235. Silverman R. H. Viral encounters with 2',5'-oligoadenylate synthetase and RNAse L during the interferon antiviral response // J. Virol. - 2007. - Vol. 81 (23). -P. 12720-12729.

236. Smith K. R., Suppiah V., O'Connor K. et al. Identification of improved IL28B SNPs and haplotypes for prediction of drug response in a treatment of hepatitis C using massively parallel sequencing in a cross-section European cohort // Genome Med. - 2011. - Vol. 3 (8). - P. 57.

237. Sonneveld M. J., Wong V. W., Woltman A. M. et al. Polymorphisms near IL28B and serologic response to peginterferon in HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 142 (3). - P. 513-520.

238. Stattermayer A. F., Strassl R., Maieron A. et al. Polymorphisms of interferon- X4 and IL28B - effects on treatment response to interferon/ribavirin in patient with chronic hepatitis C // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2014. - Vol. 39 (1). - P. 104-111.

239. Sulaiman H. A., Julitasari Sie A. et al. Prevalence of hepatitis B and C viruses in healthy Indonesian blood donors // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. - 1995. -Vol. 89 (2). - P. 167-170.

240. Sun Y., Lu Y., Xie L. et al. Interferon gamma polymorphism and hepatitis B virus-related liver cirrhosis risk in Chinese population // Cancer Cell International. -2015. - N 15 - P. 35.

241. Sunanchaikarn S., Theamboonlers A., Chongsrisawat V. et al. Seroepide-miology and genotypes of hepatitis C virus in Thailand // Asian Pac. J. Allergy Immunol. - 2007. - Vol. 25 (2-3). - P. 175-182.

242. Suneetha P. V., Goyal A., Hissar S. S. et al. Studies on TAQ1 polymorphism in the 30 untranslated region of IL-12P40 gene in HCV patients infected predominantly with genotype 3 // J. Med. Virol. - 2006. - Vol. 78 (8). - P. 1055-1060.

243. Suppiah V., Moldovan M., Ahlenstiel G. et al. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferon-alpha and ribavirin therapy // Nat. Genet. -2009. - Vol. 41 (10). - P. 1100-1174.

244. Tanaka J., Kumaqai J., Katayama K. et al. Sex- and age-specific carriers of hepatitis B and C viruses in Japan estimated by the prevalence in the 3,485,648 firsttime blood donors during 1995-2000 // Intervirology. - 2004. - Vol. 47 (1). - P. 32-40.

245. Tanaka Y., Nishida N., Siqiyama M. et al. Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C // Nat. Genet. - 2009. - Vol. 41 (10). - P. 1105-1109.

246. Tangkijvanich P. Prevalence and treatment of hepatitis C virus genotype 6 // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1). - P. 49.

247. Tarhuni A., Guyot E., Rufat P. et al. Impact of cytokine gene variants on the prediction and prognosis of hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis // J. Hepatol. - 2014. - Vol. 61 (2). - P. 342-350.

248. Tarrago A. M., da Costa A. G., Pimentel J. P. et al. Combined impact of hepatitis C virus genotype 1 and interleukin-6 an tumor necrosis factor-a polymorphisms on serum levels of pro-inflammatory cytokine in Brazilian HCV-infected patients // Hum. Immunol. - 2014. - Vol. 75 (11). - P. 1075-1083.

249. Thio C. L., Goedert J. J., Mosbruger T. et al. An analysis of tumor necrosis factor alpha gene polymorphisms and haplotypes with natural clearance of hepatitis C virus infection // Genes. Immun. - 2004. - Vol. 5 (4). - P. 294-300.

250. Thomas D. L., Seeff L. B. Natural history of hepatitis C // Clin. Liver. Dis. - 2005. - Vol. 9 (3). - P. 383-398.

251. Thomas D. L., Thio C. L., Martin M. P. et al. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus // Nature. - 2009. - Vol. 461 (7265). -P. 798-801.

252. Thompson A. J., Muir A. J., Sulkowski M. S. et al. Interleukin-28B polymorphism improves viral kinetics and is the strongest pretreatment predictor of sustained virologic response in genotype 1 hepatitis C virus // Gastroenterology. - 2010. -Vol. 139 (1). - P. 120-129.

253. Thong V.D. Akkarathamrongsin S., Poovorawan K. et al. Hepatitis C virus genotype 6: virology, epidemiology, genetic variation and clinical implication // World journal of gastroenterology. - 2014. - Vol. 20 (11). - P. 2927-2940.

254. Tillmann H. L., Patel K., Muir A. J. et al. Beneficial IL28B genotype associated with lower frequency of hepatic steatosis in patients with chronic hepatitis C // J. Hepatol. - 2011. - Vol. 55 (6). - P. 1195-1200.

255. Tsatsralt-Od B., Takahashi M., Nishizawa T. et al. High prevalence of hepatitis B, C and delta virus infections among blood donors in Mongolia // Arch. Virol. -2005. - Vol. 150 (12). - P. 2513-2528.

256. Tsukada H., Ochi H., Maekawa T. et al. A polymorphism in MAPKAPK3 affects response to interferon therapy for chronic hepatitis C // Gastroenterology. -2009. - Vol. 136 (5). - P. 1796-1805.

257. Vecchiet J, Falasca K, Cacciatore P et al. Association between plasma in-terleukin-18 levels and liver injury in chronic hepatitis C virus infection and nonalcoholic fatty liver disease // Ann. Clin. Lab. Sci. - 2005. - Vol. 35 (4). - P. 415-422.

258. Wang C.-H., Mo L.-R., Chang K.-K. et al. Hepatocellular carcinoma risk in chronic hepatitis C patients with sustained viral response: A long-term prospective study // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1). - P. 270.

259. Wang J. E. A study on the epidemiology of hepatitis C infection among blood donors in Singapore // J Public Health Med. - 1995. - Vol. 17 (4). - P. 387-391.

260. Wang Y., Kato N., Hoshida Y. et al. lnterleukin-1 beta gene polymorphisms associated with hepatocellular carcinoma in hepatitis C virus infection // Hepatology. - 2003. - Vol. 37 (1). - P. 65-71.

261. Winning J., Claus R. A., Huse K., Bauer M. Molecular biology on the ICU. From understanding to treating sepsis // Minerva. Anestesiol. - 2006. - Vol. 72 (5). -P. 255-267.

262. Woitas R. P., Ahlenstiel G., Iwan A. et al. Frequency of the HIV-protective CC chemokine receptor 5-Delta32/Delta32 genotype is increased in hepatitis C // Gastroenterology. - 2002. - Vol. 122 (7). - P. 1721-1728.

263. Wu R., Chi X., Wang X. et al. IFNL4 rs368234815 polymorphism contributes to treatment decisions in patients with chronic hepatitis C virus genotype 1b, but not 2a, infection // Infection, Genetics and Evolution. - 2016. - N 39. - P. 132-140

264. Xia G.-L., Liu C.-B., Cao H.-L. et al. Prevalence of hepatitis B and C virus infections in the general Chinese population. Results from a nationwide cross-sectional seroepidemiologic study of hepatitis A, B, C, D, and E virus infections in China, 1992 // Int. Hepatol. Commun. - 1996. - N 5. - P. 62-73.

265. Xie J. Q., Zhang X. H., Li X. H. et al. Genetic variation of IL-28B is associated with treatment response of patients with chronic hepatitis C // Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. - 2012 - Vol. 26 (4) - P. 298-300.

266. Xu H., Guo L. L., He L. L. et al. Association of interleukin 28B polymorphisms with response to pegylated interferon plus ribavirin therapy for chronic hepatitis C // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2012. - Vol. 43 (6). -P. 855-859.

267. Yamada H., Fujimoto M., Svay S. et al. Seroprevalence, genotypic distribution and potential risk factors of hepatitis B and C virus infections among adults in Siem Reap, Cambodia // Hepatol. Res. - 2015. - Vol. 45 (4) - P. 480-487.

268. Yanase Y., Ohida T., Kaneita Y. et al. The prevalence of HIV, HBV and HCV among Filipino blood donors and overseas work visa applicants // Bull World Health Organ. - 2007. - Vol. 85 (2). - P. 131-137.

269. Yee L. J., Im K., Borg B. et al. Interleukin-6 haplotypes and the response to therapy of chronic hepatitis C virus infection // Genes. Immun. - 2009. - Vol. 10 (4). -P. 365-372.

270. Yoshio S., Kanto T., Kuroda S. et al. Human BDCA3(-) dendritic cells are a potent producer of IFN-X in response to hepatitis C virus // Hepatology. - 2013. -Vol. 57 (5). - P. 1705-1715.

271. Youssef S. S., Mostafa Abd El-A al A., Saad A. et al. Impact of IL12B gene rs3212227 polymorphism on fibrosis, liver inflammation, and response to treatment in genotype 4 Egyptian hepatitis C patients // Dis. Markers. - 2013. -Vol. 35 (5). - P. 431-437.

272. Yu J. W., Wang G. Q., Sun L. J. et al. Predictive value of rapid virological response and early virological response on sustained virological response in HCV patients treated with pegylated interferon alpha-2a and ribavirin // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - Vol. 22 (6). - P. 832-836.

273. Yu J., Shi Q., Chen Y. et al. Analysis of Current Status of Chronic Hepatitis C in Guangxi // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1). - P. 245.

274. Yu M. L., Chuang W. L. Treatment of chronic hepatitis C in Asia: when East meets West // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2009. - Vol. 24 (3). - P. 336-345.

275. Yuen M. F., Hou J. L., Chutaputti A. Hepatocellular carcinoma in the Asia pacific region // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2009. - Vol. 24 (3). - P. 346-353.

276. Zhao L., Feng Y., Xia X. S. The different epidemic and evolution of HCV genotypes // Yi Chuan. - 2012. - Vol. 34 (6). - P. 666-672.

277. Zheng H., Li M., Chi B. et al. IL28B rs12979860 variant as a predictor of sustained virologic response to pegylated-interferon and ribavirin in chronic hepatitis C patients: A systematic review and meta-analysis // Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology. - 2015. - Vol. 39 (5). - P. 536-583.

278. Zhou H., Wang L., Li X. et al. Interferon-y +874 A/T polymorphism and hepatocellular carcinoma risk: a meta-analysis // Medical Science Monitor. - 2015. -N 21. - P. 689-693.

279. Zhou Y., Wei J., Zhang T. et al. A novel hepatitis C virus genotyping method using RT-PCR reverse dot hybridization technique and its application // Hepatology International. - 2011. - Vol. 5 (1). - P. 227.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.