Клинико-лабораторные факторы риска инфицирования и прогноза элиминации вируса у детей с перинатальным контактом по гепатиту C тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Грешнякова, Вера Александровна

  • Грешнякова, Вера Александровна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2017, Санкт-Петербург
  • Специальность ВАК РФ14.01.09
  • Количество страниц 160
Грешнякова, Вера Александровна. Клинико-лабораторные факторы риска инфицирования и прогноза элиминации вируса у детей с перинатальным контактом по гепатиту C: дис. кандидат наук: 14.01.09 - Инфекционные болезни. Санкт-Петербург. 2017. 160 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Грешнякова, Вера Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ......................................................................................................1

ВВЕДЕНИЕ............................................................................................................4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ....................................................................11

1.1 Клинико-лабораторная характеристика перинатального гепатита С... 11

1.2 Факторы риска перинатальной передачи вируса гепатита С................17

1.2.1 ИСУ-инфекция у беременных женщин...................................................17

1.2.1.1. Пренатальный скриниг..........................................................................19

1.2.1.2. Патогенез HCV-инфекции во время беременности...........................20

1.2.2. Факторы риска перинатального инфицирования..................................21

1.2.2.1 Коинфекция ВИЧ....................................................................................22

1.2.2.2. Вирусная загрузка..................................................................................22

1.2.2.3. Способ родоразрешения........................................................................23

1.2.2.4. Грудное вскармливание.........................................................................24

1.2.2.5. Преждевременное излитие околоплодных вод...................................25

1.2.2.6. Другие факторы......................................................................................26

1.3 Полиморфизм генов IL28B.......................................................................26

1.3.1. Географическое и этническое распространение....................................28

1.3.2. 1Ь28Б и различные генотипы ИСУ.........................................................30

1.3.3. Спонтанная элиминация и вирусная кинетика......................................31

1.3.4 Экспрессия генов интерферона................................................................32

1.3.5. Продолжительность лечения...................................................................33

1.3.6. Генетика 1Ь28Б в клинической практике...............................................34

1.3.7. 1Ь28Б и фиброз печени.............................................................................36

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ........................................38

2.1. Материалы и объем исследования..........................................................38

2.2 Методы обследования...............................................................................42

2.3 Характеристика использованных лекарственных препаратов..............46

2.4 Статистическая обработка результатов...................................................47

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С ПЕРИНАТАЛЬНЫМ КОНТАКТОМ ПО ИСУ........................................51

3.1 Акушерский анамнез, особенности течении беременности и родов у матерей с HCV-инфекцией....................................................................................52

3.2 Клиническая характеристика детей с перинатальным контактом по гепатиту С................................................................................................................58

ГЛАВА 4. ЛАБОРАТОРНО-ИНСТУМЕНТАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С ПЕРИНАТАЛЬНЫМ КОНТАКТОМ ПО ИСУ-ИНФЕКЦИИ................73

4.1 Лабораторная характеристика детей с перинатальным контактом по ИСУ-инфекции ........................................................................................................... 73

4.1.1. Результаты общеклинического обследования....................................74

4.1.2 Результаты биохимического обследования.............................................77

4.1.3 Результаты серологического обследования............................................80

4.1.4 Результаты молекулярно-генетического обследования.........................82

4.1.5 Результаты исследования полиморфизмов IL28B..................................84

4.2 Результаты инструментального обследования..........................................87

ГЛАВА 5. ФАКТОРЫ РИСКА ПЕРИНАТАЛЬНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ И ХРОНИЗАЦИИ ГЕПАТИТА С................................................................................92

5.1 Материнские факторы риска инфицирования...........................................92

5.2. Особенности течения родов, как фактор риска инфицирования ИСУ... 95

5.3. Влияние пола ребенка на риск инфицирования и течение заболевания 97

5.4. Генотип вируса, как фактор прогноза течения перинатального гепатита у детей...........................................................................................................................100

5.5. Влияние полиморфизмов генотипа 1128В на вертикальное инфицирование вирусом гепатита С и течение перинатального гепатита...........103

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.................................................................................................115

ВЫВОДЫ...........................................................................................................126

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..........................................................127

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ....................128

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ................................................................................130

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Инфекционные болезни», 14.01.09 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные факторы риска инфицирования и прогноза элиминации вируса у детей с перинатальным контактом по гепатиту C»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Вирусный гепатит С (ВГС) - распространенная неуправляемая социально-значимая инфекция, значительно снижающая качество жизни больного. Является основной причиной хронических заболеваний печени у детей, приводящей к инвалидности, и, в некоторых случаях, даже смерти. До настоящего времени не разработаны меры профилактики заражения вирусным гепатитом С, в том числе передачи вируса от матери, больной гепатитом, ребенку [1, 19, 30, 42]

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно в мире перинатально инфицируются 10 000 - 60 000 младенцев [285].

По мнению многих исследователей [11, 33, 79, 103], именно естественные пути передачи инфекции, в том числе и перинатальный, будут иметь определяющее значение для поддержания циркуляции вируса в человеческой популяции и его выживании. С совершенствованием методов диагностики инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ИСУ) и внедрением тестирования на вирусные гепатиты препаратов донорской крови, основным путем инфицирования детей стал перинатальный [57, 103, 180, 189]. Так, несмотря на то, что частота передачи этой инфекции от матери к ребенку составляет от 2,0 до 12,0%, абсолютное большинство (более 80%) детей, находящихся под наблюдением с хроническим гепатитом С в ДНКЦИБ ФМБА России, оказались инфицированными им либо внутриутробно, либо в период родов, либо в первые месяцы жизни [8, 9]. Факторы, провоцирующие перинатальное инфицирование, реализацию заболевания и самостоятельное выздоровление при отсутствии какой-либо терапии (естественную элиминацию) у детей не выяснены. Причины, обуславливающие излечение одних детей, и отсутствие эффекта от лечения у других (при прочих равных условиях), не изучены.

Степень разработанности темы исследования

Основанием для проведения настоящего исследования явилось открытие влияния полиморфизмов генов (1Ь28В) гб8099917 и гб12979860 на течение

ИСУ-инфекции. К настоящему моменту изучено их значение в качестве предикторов эффективности комбинированной противовирусной терапии и элиминации вируса гепатита С у взрослых больных [14, 20, 28, 121, 130, 238]. Работы по исследованию данных факторов у детей младшей возрастной группы и новорожденных не проводились, возможность влияния их на возможность перинатального инфицирования ребенка не изучена. Кроме того, не достаточно изучены анамнестические, клинические, генетические факторы, обуславливающие особенности взаимодействия организма и вируса. Также нет ясности в отношении особенностей ИСУ, обуславливающих отсутствие восприимчивости к инфекции и спонтанное выздоровление у одних детей, и причины инфицирования, развития хронической патологии и устойчивости к противовирусной терапии у других. Актуальность изучения факторов, оказывающих влияние на риск перинатального инфицирования, спонтанную элиминацию вируса гепатита С и успех терапии препаратами а-ГРК-2Ь предопределила проведение настоящего исследования.

Цель исследования

На основании изучения генетических особенностей организма и ИСУ определить прогностические критерии развития и исхода ИСУ-инфекции у детей с перинатальным путем инфицирования.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать клинические и лабораторные особенности течения гепатита С (ГС) у детей с перинатальным путем инфицирования.

2. Определить клинико-анамнестические и лабораторные особенности организмов матери и ребенка, оказывающие влияние на возможность перинатального инфицирования и вероятность элиминации вируса.

3. Выявить особенности вируса гепатита С, являющиеся возможной причиной реализации инфекции и формирования хронического заболевания.

4. Изучить роль полиморфизмов генов 1Ь28Б гб8099917 и гб12979860 в аспекте перинатальной ИСУ-инфекции.

Научная новизна

В ходе исследования получены новые данные об особенностях течения гепатита С у детей раннего возраста с перинатальным путем инфицирования.

Уточнено значение акушерского анамнеза матери и особенностей родов в качестве предикторов инфицирования.

Показано, что обострения ЗППП во время беременности и длительный безводный период в родах, а также высокий уровень виремии матери значимо повышают вероятность инфицирования ребенка.

Конкретизирована связь гендерной принадлежности ребенка с частотой перинатального инфицирования вирусом гепатита С и развитием хронической формы заболевания.

Впервые получены данные о связи между генотипа вируса и вероятностью спонтанной элиминации ИСУ.

Впервые изучен полиморфизм генов 1Ь28Б, гб8099917 и гб12979860 у детей. Определена их роль в качестве предикторов перинатального

инфицирования, равно как и спонтанной и лекарственно-индуцированной элиминации вируса гепатита С.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные о роли полиморфизма генов 1Ь28В гб8099917 и гб 12979860 в аспекте перинатальной ИСУ-инфекции дают возможность более полного понимания причин инфицирования, развития и формирования хронической патологии, а также устойчивости к противовирусной терапии. Знания о полиморфизме генов позволяют повысить точность прогноза течения перинатальной ИУС-инфекции, а так же определить возможности этиотропной терапии.

Данные о повышении риска инфицирования в случае урогенитальной коинфекции во время беременности, а также преждевременного излития околоплодных вод, позволят усовершенствовать тактику ведения беременности и родов у женщин с ХГС. Рекомендации в отношении изменения тактики ведения беременности и родов направленные на профилактику инфицирования дадут возможность минимизировать частоту инфицирования детей.

Ранее начало противовирусной терапии ИСУ-инфекции позволит уменьшить частоту формирования хронической патологии и нарушений в физическом развитии детей.

Результаты исследования внедрены в научную и лечебную практику отдела вирусных гепатитов и заболеваний печени, работу врачей 1 -го дифференциально-диагностического отделения и амбулаторно-поликлинического центра ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России.

По результатам исследования подана заявка на изобретение «Способ прогнозирования эффективности лечения гепатита С у детей первого года жизни», регистрационный номер 2016143458 от 03.11.2016.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования явилось последовательное применение методов научного познания, с использованием системного подхода, основанного на методах доказательной медицины. Работа выполнена в дизайне когортного проспективного, описательно-оценочного (дескриптивного) исследования с использованием клинических, эпидемиологических, лабораторных, инструментальных, и статистических методов.

Положения, выносимые на защиту

1. Полиморфизм генов 1Ь28Б гб8099917 и гб12979860 является детерминантой восприимчивости к ИСУ-инфекции. У детей с неблагоприятными вариантами полиморфизма более высока вероятность инфицирования гепатитом С в результате перинатального контакта, развития хронического заболевания и резистентности к лекарственным препаратам.

2. Гендерная принадлежность является предопределяющим фактором инфицирования и хронизации гепатита С. Для мальчиков характерно формирование хронического гепатита. Девочки значительно чаще инфицируются, однако чаще и быстрее элиминируют вирус.

3. Первый генотип вируса при перинатальной ИСУ-инфекции имеет более высокую частоту спонтанного клиренса, в сравнение с третьим генотипом, являясь прогностически более благоприятным в плане исхода заболевания.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов обусловлена репрезентативностью выборки включенных в исследование пациентов, использованием современных методов сбора и обработки первичных материалов, адекватным применением современных методов статистической обработки информации, которая осуществлялась с помощью MS Excel 2010, пакета прикладных программ StatSoft Statistica v.8.0 for Windows (StatSoft, Inc., США) и правильным выбором критериев для статистического анализа. Для проведения исследования применялись общепринятые методики, описанные в соответствующей литературе, а использованные лабораторные исследования проводились в точности по согласно рекомендациям производителей на сертифицированном, откалиброванном оборудовании, которое применяется в повседневной клинической практике ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России.

Результаты исследования внедрены в научную и лечебную практику врачей-гепатологов амбулаторно-поликлинического центра ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России. Основные положения диссертации доложены на научных конференциях и конгрессах: Всероссийском ежегодном конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Санкт-Петербург, 2014, 2015, 2016), XIV конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва, 2015), Ежегодных Российских научно-практических конференциях «Актуальные проблемы инфекционной патологии» (2016, 2017). По результатам исследования опубликовано 12 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных перечнем ВАК Минобрнауки РФ, 2 медицинских технологии, 7 публикаций в материалах научно-практических конференций. Оформлен 1 акт внедрения в лечебный процесс, подана заявка на изобретение «Способ прогнозирования эффективности лечения гепатита С у детей первого года жизни», регистрационный номер 2016143458 от 03.11.2016.

Личный вклад автора

Автором сформулированы цель и задачи, разработана методология проведения и дизайн комплексного научного исследования. Личное участие автора осуществлялось на всех этапах работы и включало в себя участие в лечебно-диагностическом процессе, сбор и анализ полученных данных с формированием электронной базы, статистическую обработку и обобщение полученных данных а также внедрение их в практику.

Структура и объем диссертации

Диссертация написана на русском языке, изложена на 160 листах машинописного текста и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 42 отечественных и 252 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 40 рисунками и 40 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Клинико-лабораторная характеристика перинатального гепатита С

Вирусный гепатит С - неуправляемая социально-значимая инфекция, являющаяся актуальной проблемой здравоохранения в Российской Федерации (РФ) и во всем мире [8, 30, 41, 195, 207, 240, 285]. Вирус гепатита С в настоящее время является лидирующей причиной поражений печени [8]. Инфекция, вызванная вирусом гепатита С вызывает острые и хронические заболевания печени [1, 11, 19, 24, 42, 240]. Полученные клинические данные показывают, что прогрессирование хронического процесса в течение 20-30 лет приводит к развитию цирроза печени и гепатокарциномы у 10-40% пациентов с ХГС [87, 129, 256, 278].

По оценкам ВОЗ, в мире насчитывается около 170 миллионов пациентов с ВГС, ежегодно регистрируются три - четыре миллиона новых случаев. Приблизительно 3% мирового населения инфицированы ИСУ [285]. Считается, что приблизительно 0.2% - 26% населения в целом в разных странах страдают хроническим гепатитом С (ХГС) [41, 67, 169, 182, 207, 224, 226, 285].

Распространение ИСУ-инфекции в мире неоднородно. Имеются значительные колебания заболеваемости в зависимости от уровня экономического развития и географического расположения. Например, в США инфицированность ВГС составляет 1.6% [59, 167, 287], в то время как в Египте, который является мировым лидером по заболеваемости ИСУ-инфекцией, колеблется от 15 до 25%, в зависимости от района [105, 172]. В Китае приблизительно 40 миллионов человек заражены ИСУ-инфекцией, 50% - 85% (по разным данным) из них имеют диагноз хронического гепатита, среди этих пациентов от 20% до 30% больных имеют признаки цирроза печени и/или гепатоцеллюлярной карциномы [142, 181, 182, 290].

Наша страна, к сожалению, также занимает лидирующие позиции. За последние 15 лет заболеваемость гепатитом С выросла в 3 раза и в настоящее время Россия находится на 6-м месте в мире по заболеваемости ХГС. При этом отмечается существенное снижение показателей заболеваемости острым гепатитом С (ОГС), которые за последние 10 лет (с 2004 по 2014 гг.) снизились с 5,3 до 1,5 на 100 тыс.нас., а заболеваемость хроническим гепатитом С остается высокой (37,7-40,4 на 100 тыс.нас.) [41].

В целом, мировая статистика показывает, что заболеваемость ГС среди детей несколько ниже, чем у взрослых. Зависимость заболеваемости от региона аналогична таковой у взрослых [285].

В странах с низким социально-экономическим уровнем заболеваемость достигает 1,8-5% [151, 258]. В двух исследованиях, проведенных в Египте, выявлена заболеваемость гепатитом С среди детей от 3% до 9%, с колебаниями в зависимости от региона страны [61, 166].

В развитых странах распространенность ИСУ-инфекции среди детей значительно более низкая, и составляет 0,05-0,36%. Например, в Польше в 2013 г количество больных гепатитом С составило 2641 человек (6.86 на 100000), и лишь 45 из них - дети в возрасте от 0 до 18 лет [168]. В Соединенных Штатах ежегодно диагностируются приблизительно 4000 новых случаев гепатита С у детей [167], на 2014 год общее число детей с ХГС составляет 23000-46000 человек [155, 165].

В России заболеваемости гепатитом С среди детей составляет 2,8 на 100 тыс. детского населения. Эпидемиологическая ситуация аналогична взрослым: заболеваемость ОГС за 10 лет снизилась в 4 раза (с 1,2 до 0,3 на 100 тыс.нас.), а ХГС остается без существенной динамики (2,7-2,8 на 100 тыс.нас.) [41].

Ввиду высокой значимости проблемы ВГС у детей, во всем мире активно ведутся исследования, посвященные данной патологии. Остро стоит вопрос о недостаточном уровне выявляемости ВГС [8, 49, 67].

Наглядным примером обозначенной проблемы является исследование, проведенное в г. Рио-де-Жанейро (Бразилия) с период с 1999 до 2012 гг. В ходе

исследования было обследовано 1217 детей, считавшихся здоровыми, в возрасте от 0 до 18 лет. В результате выявлено 20 детей (1.7%) - носителей антител к гепатиту С, и 3-ое из них (0.2%) были ИСУ РНК-позитивными [226]. Другое бразильское исследование, проведенное среди детей в возрасте от 10 до 18 лет показало частоту заболеваемости 0.75%. Все вошедшие в исследование дети также не имели в анамнезе данных за гепатит С и ранее обследованы не были

[93].

С совершенствованием методов диагностики ИСУ-инфекции и внедрением тестирования препаратов донорской крови на вирусные гепатиты, гемотрансфузионный путь инфицирования практически ликвидирован [98, 195, 267]. Основным путем заражения детей стал перинатальный. По самым скромным подсчетам, ежегодно в мире перинатально инфицируются 10 000 - 60 000 младенцев [207, 219, 285].

Исследования, посвященные естественному течению гепатита С у детей немногочисленны. По данным различных авторов, перинатальная ИСУ-инфекция становится хронической приблизительно в 80% случаев [7, 26, 38, 39], подобно проценту, наблюдаемому у взрослых [11, 19, 24, 32, 42, 72]. Кроме того, частота хронизации вирусного гепатита у детей с вертикальным путём инфицировании выше, чем у пациентов, инфицированных в результате трансфузий продуктов зараженной крови [8, 49, 170].

Необходимо отметить, что данные о клиренсе перинатальной инфекции значительно разнятся. Некоторые исследователи указывают частоту элиминации в пределах 21%, в то время как другие описывают значительно более высокую частоту, вплоть до 75% [8, 13, 21, 35, 38, 49, 72, 94, 202, 245, 249, 267]. Большинство отмечают среднюю частоту элиминации приблизительно 30%.

Исследования, посвященные клиренсу вируса гепатита С проводились по всему миру.

В Египте, по данным местных исследователей, частота инфицирования ИСУ в результате перинатального составляет 10% [261]. К 12-месячному возрасту

5.47% контактных детей с состоявшимся инфицированием элиминируют вирус. К возрасту 2-х - 3-х лет еще 2.1%. Хронический гепатит формируется у 2.43% детей [261].

В Италии проведено исследование, в ходе которого 119 детей с ИСУ-инфекцией наблюдались в течение первых 3-х лет жизни. У 5%, 2.5%, 7%, 32% и 6% зарегистрирована спонтанная элиминация вируса для генотипов 1а, 1Ь, 2, 3 и 4, соответственно [74]. В другом европейском исследовании из нескольких стран 155 детям диагностирована перинатальная ИСУ-инфекция, 17% элиминировали ИСУ к 2-х летнему возрасту, 24% к 3-м годам и 30% к 5. У 70% детей в течение 5 лет наблюдения инфекция сохранялась [109].

Европейской Педиатрической Сетью были проанализированы истории 266 детей с перинатальной ИСУ-инфекцией. Выявлено, что к возрасту 7 лет непосредственный клиренс произошел у 21%-25% больных [249].

В работе, выполненной в Соединенном Королевстве, частота элиминации вируса у детей составила 17.5%. При этом у детей с парентеральным путем инфицирования (гемотрансфузии), отмечался более высокий клиренс (27%) по сравнению с группой вертикально инфицированных (9%). Однако авторы указывают, что к настоящему моменту окончательно не изучено, является ли элиминация полной, или есть возможность, что дети вновь станут ИСУ-позитивными в более старшем возрасте [52, 110, 218, 244].

В ходе исследования, проведенного ранее в отделе вирусных гепатитов ДНКЦИБ ФМБА России, перинатальное инфицирование ВГС было зарегистрировано в 7,1% случаев, что чуть выше среднестатистических данных по России. Элиминация вируса произошла у 18,8% инфицированных детей [7-9].

К настоящему моменту известно, что у инфицированных детей РНК ИСУ начинает обнаруживаться в крови в период между 0 и 3 мес после рождения [157]. Материнские антитела к вирусу гепатита С приникают через плацентарный барьер в организм плода и могут циркулировать в крови ребенка до 18 мес. жизни. Данный факт ограничивает возможности применения иммуноферментного

метода обследования (ИФА) на гепатит С в этой возрастной группе, ввиду недостоверности полученных положительных результатов [105, 255].

Наблюдения показывают, что HCV-инфекция у детей с вертикальной передачей значительно медленнее прогрессирует и имеет меньшее количество осложнений, чем у взрослых [152, 153]. До настоящего момента не известно ни одного случая молниеносного гепатита С у младенцев с перинатальным инфицированием.

Инкубационный период HCV-инфекции у детей составляет от двух недель до шести месяцев, аналогично взрослым.

Большинство исследований показывает, что гепатит С у детей протекает, в основном, в бессимптомной форме [72, 288].

Для детей первого года жизни является характерным первично-хроническое течение НСV-инфекции с минимальными и кратковременными клинико-биохимическими нарушениями. Бессимптомное повышение аминотрансфераз регистрируется в среднем у 10% инфицированных детей [75].

Скудные, быстро купирующиеся симптомы отмечаются, по данным литературы, приблизительно у 15% детей. К этим симптомам относятся: гипертермия, сонливость, снижение аппетита, тошнота, рвота и кишечные колики. Однако, учитывая низкую специфичность описанных симптомов и множество причин, способных их вызвать (в том числе физиологических), достоверность приведенных данных вызывает сомнения. В крайне редких случаях описывают желтушные формы гепатита, с проявлениями в виде темной мочи, кала светлого цвета, и желтушности кожи и склер [53]. Лишь у 10% больных детей отмечается гепатомегалия [55].

В отличие от взрослых, криоглобулинемия, явления васкулита и экстрапеченочные знаки (porphyria cutanea tarda) у детей не зарегистрированы [53].

В итальянском исследовании 6 из 332 детей с HCV-инфекцией (1.8%) имели осложнения хронического гепатита в виде портальной артериальной гипертензии

в форме асцита и кровотечений из варикозно-расширенных вен. Двое детей имели описанные осложнения в раннем возрасте (2 и 5 лет), в то время как другие 4 - в более старшем возрасте (11-15 лет) [153].

В другом европейском исследовании, только 1 из 194 зараженных детей (0.5%) имел клинику прогрессирующего хронического заболевания печени и нуждался в пересадке печени к возрасту 19 лет. Все обследованные дети были инфицированы 1а генотипом ИСУ [73, 75].

В США исследователи описали тяжелые заболевания печени у 7-ми из 91 детей с перинатальным ХГС, со средним возрастом 11 лет [250]. В другом исследовании сообщается о случаях цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы у 2-х подростков 14-ти летнего возраста [129].

В целом, в радикальных методах терапии в т.ч. трансплантации печени нуждаются менее 1% инфицированных детей [63].

Исследования пациентов в течение 10 - 20 лет после перинатального инфицирования ИСУ показывают, что у 5% - 12% из них имеется выраженный фиброз печени, вплоть до цирроза у 5% больных [132, 241, 284] [79,86].

Исследований, посвященных изучению распространенности цирроза и гепатоцеллюлярного рака у взрослых, которые инфицированы гепатитом С вертикальным путем, до настоящего момента не опубликовано.

Итак, долгосрочные наблюдения за детьми с перинатальным гепатитом С показывают, в целом, гладкое течение заболевания с медленным прогрессированием, низкой частотой осложнений, однако высокой частотой хронизации инфекции [8, 13, 21, 24, 98, 135].

1.2 Факторы риска перинатальной передачи вируса гепатита С

1.2.1 ИСУ-инфекция у беременных женщин

Распространение ИСУ-инфекции среди беременных женщин колеблется от 1% до 8% [79, 154, 158, 171, 197, 277].

Частота перинатального инфицирования ИСУ варьируется во всем мире: от 1% - 2.5% в США и Европе, до 10% и более в странах третьего мира [76, 93, 128, 144, 181, 203, 282]. Исследования показывают, что в некоторых регионах Египта частота инфицирования приближается к 40 % [47].

Согласно данным, полученным в ходе крупного мониторингового исследования, проведенного в Префектуре Тоттори, Япония, распространенность ИСУ-инфекции среди беременных женщин составляет 0.39%, а частота перинатальной передачи вируса - около 8%[217, 268]. Однако, авторы поясняют, что вышеупомянутые данные по распространенности ИСУ у беременных могут быть занижены, так как существующая практика скрининга на ИСУ среди беременных группы риска имеет несовершенства, и может пропустить большое количество ИСУ-зараженных пациенток. Кроме того до настоящего момента не проводилось крупномасштабных серологических НСУ-скринингов [56, 65, 236].

В недавнем исследовании, выполненном на Тайване, в общей сложности 7355 здоровых беременных женщин, не имеющих диагноза ИСУ-инфекции и симптомов поражения печени, были обследованы на апй-ИСУ в 6-летний период исследования. В результате выявлены 44 женщины (0.6%) - носители апй-ИСУ и 22 женщины больных гепатитом С. У половины апй-ИСУ-позитивных матерей, обнаруживалась РНК ИСУ в крови. Все женщины были также обследованы на ВИЧ-инфекцию, результат у всех отрицательный. В анамнезе 9 женщин имелись инвазивные акушерские процедуры, такие как амниоцентез. Из 22 пар мать-ребенок, у двоих детей состоялось инфицирование ИСУ (9.1%). При этом у

матерей обоих зараженных детей вирусная нагрузка была высокой (РНК ИСУ > 105 копий/мл) [84].

В Австралии, в ходе проведения «метадоновой программы» по реабилитации героиновых наркоманов, выявлено, что более 70% беременных женщин в этой программе ИСУ- позитивны. Тем не менее, после рождения, лишь малая часть новорожденных (менее 20%) была обследована на ИСУ [185]. Авторы исследования указывают на отсутствие настороженности в отношении ИСУ в этой группе риска, и, как следствие, большое количество детей, больных ВГС, не диагностированы и не наблюдаются соответствующим образом [135, 214, 284].

В Великобритании было проведено исследование среди детей с ВГС, показавшее, что только 1/3 матерей была обследована на ИСУ во время беременности, что позволило авторам предположить, что в отсутствии рутинного обследования беременных, большое количество инфицированных матерей и детей не диагностированы [109, 178].

В Российской Федерации заболеваемость гепатитом С среди беременных составляет около 2%, однако корреляции между количеством беременных с ИСУ-инфекцией и количеством детей, обследуемых в связи с перинатальным контактом по ИСУ, нет [15, 16].

1.2.1.1. Пренатальный скриниг

В мировой практике в отношении скрининга беременных женщин на HCV-инфекцию имеются различные подходы [48, 52, 79, 92, 93, 127, 210, 224, 251, 254, 264, 274].

Так, согласно недавним рекомендациям, опубликованным американской Коллегией акушеров и гинекологов Центра по контролю заболеваемости (CDC), предродовое скрининговое обследование по HCV не рекомендуется населению в целом, и рекомендовано только женщинам, имеющим факторы риска [95, 126, 205, 283, 298]. К факторам риска относят, в данном случае, лишь употребление внутривенных наркотиков в анамнезе [59, 102, 148, 167, 174, 202]. В то же время, какие-либо официальные рекомендации в отношении тактики обследования на HCV населения из групп риска в США отсутствуют [59, 97, 125, 186, 283]. В клинической практике скрининг беременных на HCV-оказывается проблематичным, т.к. 40-70% беременных женщин не сообщают об имеющихся у них факторах риска [104, 175, 197, 236]. В результате, большая часть беременных с HCV не идентифицирована [56, 66, 69, 79, 126, 162, 190, 210, 231, 280]. Имеются публикации, сообщающие, что приблизительно 85% - 95% HCV-инфицированных детей в США не были диагностированы [59, 99, 102, 160].

В 2012 году CDC предложил внедрить тотальный скрининг всех беременных независимо от наличия факторов риска. Также предлагалось обследовать и детей, родившихся в США в период «бэби-бума (демографического взрыва)» [59, 80, 97, 131, 202, 204, 205, 250, 263, 283]. Эти рекомендации были обусловлены повышением уровня заболеваемости HCV среди детей. Отягчал ситуацию тот факт, что причиной отсутствия обследования новорожденных, находящихся в группах риска, было сокрытие информации о наличии этих факторов матерями. Предполагалось, что тотальный скрининг будет гарантировать, что все инфицированные дети, рожденные от матерей с ВГС будут своевременно выявлены. Однако в ходе создания модели скрининга беременных

Похожие диссертационные работы по специальности «Инфекционные болезни», 14.01.09 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Грешнякова, Вера Александровна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антонова, Т.В. Вирусные гепатиты в вопросах и ответах / Т.В. Антонова, Д. А. Лиознов. - М. : Литтера, 2010. - 338 с.

2. Астанина, Н. С. Хронический гепатит С: прогноз эффективности противовирусной терапии / Н. С. Астанина, Т. П. Оспельникова. // Цитокины и воспаление. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 119-122.

3. Белопольская, М.А. Вирусный гепатит С и беременность // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2011. ^5). С. 111117.

4. Белопольская, М.А. Вирусный гепатит у беременных: анализ эпидемической ситуации в Санкт-Петербурге за 2010-2015 годы / М.А. Белопольская, В. Ю. Аврутин. // Инфекционные болезни.. - 2017. - Т.15, S1. - С. 37.

5. Белопольская, М. А. Хронические вирусные гепатиты В и С у беременных женщин / М. А. Белопольская, Т. В. Волокобинская. // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2013. - Т. 5, № 4. - С. 46-50.

6. Белопольская, М.А. Беременность у женщин с хроническими гепатитами В и С / М.А. Белопольская, С.Л. Фирсов, А.А. Яковлев.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2014. - Т.24, № 1 - С. 18.

7. Горячева, Л. Г. Неонатальные гепатиты: прогноз течения и тактика ведения. Методическое пособие / Л. Г. Горячева. - СПб. : Тактик-Студио, 2013. -548 с.

8. Горячева, Л. Г. Перинатальный вирусный гепатит С и возможности его лечения / Л. Г. Горячева. // Эпидемилогия и инфекционные болезни. - 2014. - Т. 18, № 2. - С. 4-8.

9. Горячева, Л. Г. Возможности и перспективы лечения хронического гепатита С у детей и взрослых (Обзор литературы) / Л. Г. Горячева, Ю. В. Лобзин, Н. В. Рогозина. // Медицина экстремальных ситуаций. - 2015. - Т. 52, № 2. - С. 816

10. Горячева, Л. Г. Особенности диагностики и течения вирусных гепатитов

В и С у детей, инфицированных на первом году жизни / Л. Г. Горячева, А. Л. Мукомолова. // Профилактическая и клиническая медицина. - 2005. - № 2. - С. 57-61.

11. Еналеева, Д. Ш. Хронические вирусные гепатиты В, С и D. Руководство для врачей / Д. Ш. Еналеева, В. Х. Фазылов, А. С. Созинов. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 194 с.

12. Карандашова, И. В. Распространенность различных генотипов 1Ь28В среди здоровых лиц и больных хроническим гепатитом С в Москве / И. В. Карандашова. // Сборник научных трудов к 50-летию центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора. - 2012. - С. 8687.

13. Кистенева, Л. Б. Перинатальный гепатит С: комплексная оценка факторов риска / Л. Б. Кистенева. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2012. - №2. - С. 58-63.

14. Козина, А. Н. Возможности персонифицированного подхода к лечению гепатита С на основании разработанных генетических тестов определения варианта полиморфизма гена ИЛ / А. Н. Козина. // Лечащий врач. - 2011. - №10. -С. 11-17

15. Кузьмин, В. Н. Вирусный гепатит С у беременных: современная проблема акушерства / В. Н. Кузьмин. // Лечащий врач. - 2012. - №3. - С. 27-32.

16. Кузьмин, В. Н. Вирусные инфекции и беременность / В. Н. Кузьмин, Л. В. Адамян. - М.: Дипак, 2005. - 173 с.

17. Куимова, У. А. Влияние полиморфизма гена, кодирующего ИЛ-28В, на вероятность достижения устойчивого вирусологического ответа при терапии хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией / У. А. Куимова, А. В. Кравченко, В. П. Чуланов. // Сборник научных трудов к 50-летию центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора. - 2013. - С. 145-146.

18. Лапшин, А. В. Влияние генетических полиморфизмов гена ГЬ28В на эффективность противовирусной терапии хронического гепатита С стандартным

интерфероном-а / А. В. Лапшин. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013. - №23. - С. 23.

19. Лобзин, Ю.В. Вирусные гепатиты / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, Д.А. Гусев и др. - СПб: ФОЛИАНТ, 2011. - 304 с.

20. Лопаткина, Т. Н. Роль полиморфизма гена интерлейкина 28В в оценке эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С / Т. Н. Лопаткина, И. С. Кудлинский. // Клиническая гепатология. - 2011. - №2. - С. 28.

21. Московская, И. А. Перинатальный гепатит В и С - проблемы диагностики, лечения и профилактики / И. А. Московская. // РМЖ. - 2003. - №16. - С. 909.

22. Пименов, Н. Н. Гепатит С: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора / Н. Н. Пименов, В. П. Чуланов. // Эпидемилогия и инфекционные болезни. - 2012. - №3. - С. 4-10.

23. Притулина, Ю. Г. Полиморфизм гена интерлейкина 28В - как новый прогностический метод оценки эффективности терапии хронического вирусного гепатита С / Ю. Г. Притулина, Г. В. Филь. // Научно-медицинский вестник центрального черноземья. - 2013. - №52. - С. 192-195.

24. Рахманова, А. Г. Хронический вирусный гепатит С и цирроз печени / А. Г. Рахманова, А. А. Яковлев, А. В. Кащенко. - СПб. : СпецЛит, 2016. - 348 с.

25. Рахманова, А. Г. Хронические вирусные гепатиты в Санкт-Петербурге / А. Г. Рахманова, А. А. Яковлев, В. А. Цинзерлинг. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2013. - №2. - С. 44-50.

26. Рейзис, А. Р. Эпидемиологическая и клиническая характеристика НСУ-инфекции у детей и подростков / А. Р. Рейзис. // Инфекционные болезни. - 2013. -Т.2, №1. - С. 63-67.

27. Рогозина, Н. В. Клинико-лабораторная характеристика острого гепатита С у детей / Н. В. Рогозина, А. Л. Мукомолова, Л. Г. Горячева. // Педиатрия. Журнал им.Г.Н.Сперанского. - 2013. - Т.83, №6. - С. 25-29.

28. Семененко, Т. А. Полиморфизм гена интерлейкина-28В, как параметр мониторинга системы эпидемиологического надзора за гепатитом С / Т. А.

Семененко, С. Н. Кузин, Е. Н. Кудрявцева. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2015. - Т.20, №2. - С. 19-25

29. Симанкова, Т. В. Полиморфизм гена ИЛ-28В как предиктор ответа на противовирусную терапию хронического гепатита С / Т. В. Симанкова, И. В. Гармаш, О.С. Аришева // Клиническая фармакология и терапия. - 2012. - Т.21, №1. - С. 1-6.

30. Тимченко, В. Н. Инфекционные болезни у детей / В. Н. Тимченко, И. Д. Анненкова, И. В. Бабаченко. - СПб. : СпецЛит, 2012. - 623 с.

31. Тимченко, В. Н. Перинатальная ВИЧ-инфекция в Санкт-Петербурге и современная терапия сопутствующих вирусных инфекций / В. Н. Тимченко, Е. Б. Ястребова. // Детские Инфекции. - 2016. - Т.15, №1. - С. 24-29.

32. Учайкин, В. Ф. Инфекционная гепатология: руководство для врачей / В. Ф. Учайкин, Т. В. Чередниченко, А. В. Смирнов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. -640 с.

33. Учайкин, В. Ф. Инфекционная гепатология: руководство для врачей / В. Ф. Учайкин, Т. В. Чередниченко, А. В. Смирнов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. -608 с.

34. Ушакова, Р. А. Особенности течения гепатитов у детей первого года жизни / Р. А. Ушакова. // Уральский Медицинский Журнал. - 2012. - №1. - С. 128-133.

35. Ушакова, Р. А. Гепатиты у детей первого года жизни / Р. А. Ушакова, О. П. Ковтун. // Вопросы практической педиатрии. - 2014. - Т.9, №6. - С. 17-23.

36. Фазылов, В. Х. Определение варианта полиморфизма гена интерлейкина 28В как предиктора эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С / В. Х. Фазылов, С. В. Ткачева, Э. Р. Манапова. // Вестник современной клинической медицины.. - 2013. - Т.6 №4. - С. 30-32.

37. Фазылов, В. Х. Определение вариантов полиморфизма гена интерлейкина-28В у пациентов с сочетанной инфекцией ХГС/ВИЧ / В. Х. Фазылов, В. П. Чуланов, Э. Р. Манапова. // Эпидемилогия и инфекционные болезни. - 2013. - №3. - С. 29-32.

38. Чередниченко, Т. В. Вирусные гепатиты у детей первого года жизни / Т. В. Чередниченко, И. А. Московская. // Детские Инфекции. - 2003. - №3. - С. 1114.

39. Чуланов, В. П. Хронический гепатит С как проблема здравоохранения России сегодня и завтра / В. П. Чуланов. // Терапевтический архив. - 2015. - Т.87, №11. - С. 5-10.

40. Эсауленко, Е. В. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Справочник / Е. В. Эсауленко, Л. В. Лялина, Г.Ф. Трифонова и др. - СПб. : ФБУН НИИЭМ имени Пастера, 2009. - 220 с.

41. Эсауленко, Е.В. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: Аналитический обзор 10-е изд. / Е. В. Эсауленко, Л. В. Лялина, А.В. Семенов [и др.] СПб.: ФБУН НИИЭМ имени Пастера, 2016. - 152 с.

42. Ющук, Н. Д. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение. 2-е изд. / Н. Д. Ющук, Е. А. Климова, О. О. Знойко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 304 с.

43. Ястребова, Е. Б. Анализ клинико-анамнестических и иммунологических показателей у женщин репродуктивного возраста с ВИЧ-инфекцией и хроническим вирусным гепатитом С / Е. Б. Ястребова, Л. В. Гутова. // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2016. - Т.6, №2. - С. 39-46.

44. AASLD/IDSA AASLD/IDSA HCV Guidance Panel Hepatitis C guidance: AASLD-IDSA recommendations for testing, managing, and treating adults infected with hepatitis C virus / AASLD/IDSA. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2015. - Т.62, №3. - С. 932-954.

45. Abe, H. Common variation of IL28 affects gamma-GTP levels and inflammation of the liver in chronically infected hepatitis C virus patients / H. Abe. // Journal of hepatology. - 2010. - Т.53, №3. - С. 436-439.

46. Abe, H. Inverse association of IL28B genotype and liver mRNA expression of genes promoting or suppressing antiviral state / H. Abe. // Journal of medical virology. - 2011. - Т.83, №9. - С. 1597-1607.

47. Abruzzi, A. Coinfection of Schistosoma Species with Hepatitis B or Hepatitis

C Viruses / A. Abruzzi, B. Fried, S. B. Alikhan. // Advances in parasitology. - 2016. -№91. - C. 11-231.

48. Acharya, S. K. Viral hepatitis in India / S. K. Acharya. // The National medical journal of India. - 2016. - T.19, №4. - C. 203-217.

49. Aebi-Popp, K. Vertical transmission of hepatitis C: towards universal antenatal screening in the era of new direct acting antivirals (DAAs)? Short review and analysis of the situation in Switzerland / K. V. Aebi-Popp. // Journal of virus eradication. - 2016. - T.2, №1. - C. 52-54.

50. Aebi-Popp, K. V. Pregnancy and delivery outcomes of HIV infected women in Switzerland 2003-2008 / K. V. Aebi-Popp. // Journal of perinatal medicine. - 2010. -№38. - C. 353-358.

51. Ahmad, I. Prevalence of Hepatitis B and C Viral Infection Among Pregnant Women in Peshawar, Pakistan / I. Ahmad et al. // Hepatitis Monthly. - 2016. - T.16, №6. - C. 363-380.

52. Airoldi, J. Hepatitis C and pregnancy / J. . Airoldi. h gp. // Obstetrical & gynecological survey. - 2006. - T.61, №10. - C. 666-670.

53. Akhter, A. Cutaneous manifestations of viral hepatitis / A. . Akhter. et al. // Current infectious disease reports. - 2015. - T.17, №2. - C. 452.

54. Akuta, N. A. Amino acid substitution in hepatitis C virus core region and genetic variation near the interleukin 28B gene predict viral response to telaprevir with peginterferon and ribavirin / N. A. Akuta. h gp. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2010. - T.52, №2. - C. 421-429.

55. Alkhouri, N. Hepatitis C in children and adolescents: The good, the bad, and the ugly / N. Alkhouri, N. N. Zein. // Current Hepatitis Reports. - 2009. - T.7, №4. - C. 145-151.

56. Alric, L. Hepatitis C and pregnancy / L. Alric. // La Revue de medecine interne. - 2002. - T.23, №3. - C. 283-291.

57. Ansaldi, F. Hepatitis C virus in the new era: perspectives in epidemiology, prevention, diagnostics and predictors of response to therapy / F. Ansaldi. // World journal of gastroenterology. - 2014. - T.29, №20. - C. 9633-9652.

58. Arends, J. E. Association between IL28B polymorphisms and first-phase viral load decrease in chronic hepatitis C virus-infected patients treated with peginterferon alfa-2b/ribavirin / J. E. Arends. // International journal of antimicrobial agents. - 2011. - T.38, №6. - C. 538-539.

59. Armstrong, G. L. The prevalence of hepatitis C virus infection in the United States, 1999 through 2002 / G. L. Armstrong. // Annals of internal medicine. - 2006. -T.144, №10. - C. 705-714.

60. Arshad, A. Epidemiology of Hepatitis C Infection in Pakistan: Current Estimate and Major Risk Factors / A. Arshad, U. A. Ashfaq. // Critical reviews in eukaryotic gene expression. - 2017. - T.27, №1. - C. 63-77.

61. Asselah, T. IL28B polymorphism is associated with treatment response in patients with genotype 4 chronic hepatitis C / T. Asselah. // Journal of hepatology. -2012. - T.56, №3. - C. 527-532.

62. Barkhash, A. V. Association of IL28B and IL 10 gene polymorphism with predisposition to tick-borne encephalitis in a Russian population / A. V. Barkhash. // Ticks and tick-borne diseases. - 2016. - T.7, №5. - C. 808-812.

63. Barshes, N. R. The natural history of hepatitis C virus in pediatric liver transplant recipients / N. R. Barshes. // Liver transplantation : official publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society. - 2006. - T.12, №7. - C. 1119-1123.

64. Baseke, J. Prevalence of hepatitis B and C and relationship to liver damage in HIV infected patients attending Joint Clinical Research Centre Clinic (JCRC), Kampala, Uganda / J. Baseke, M. Musenero, H. Mayanja-Kizza. // African health sciences. -2015. - T.15, №2. - C. 322-327.

65. Bennett, H. A review of the burden of hepatitis C virus infection in China, Japan, South Korea and Taiwan / H. Bennett. // Hepatology International. - 2015. - T9, №3. - C. 378-390.

66. Benova, L. Vertical transmission of hepatitis C virus: systematic review and meta-analysis / L. Benova. // Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. - 2014. - T.59, №6. - C. 765-773.

68. Benova, L. Estimation of hepatitis C virus infections resulting from vertical transmission in Egypt / L. Benova. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2014. - T.61, №3. - C. 834-842.

68. Bhola, K. Does avoidance of breast feeding reduce mother-to-infant transmission of hepatitis C virus infection? / K. Bhola, W. McGuire. // Archives of Disease in Childhood. - 2007. - T.92, №4. - C. 365-366.

69. Blasig, A. Hepatitis C infection among pregnant women in British Columbia: reported prevalence and critical appraisal of current prenatal screening methods / A. Blasig. // Canadian journal of public health = Revue canadienne de sante publique. -2007. - T.102, №2. - C. 98-102.

70. Bochud, P. -Y. IL28B alleles associated with poor hepatitis C virus (HCV) clearance protect against inflammation and fibrosis in patients infected with non-1 HCV genotypes / P. -Y. Bochud. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2012. - T.55, №2. - C. 384-394.

71. Bognar, F. Il28b polymorphism predicts virologic response in patients with Hepatitis C genotype 1 treated with boceprevir (boc) combination therapy / F. Bognar. // Gastroenterology. - 2011. - №26. - C. 19-20.

72. Bortolotti, F. Changing epidemiologic pattern of chronic hepatitis C virus infection in Italian children / F. Bortolotti. // The Journal of pediatrics. - 1998. - T.133, №3. - C. 378-381.

73. Bortolotti, F. Hepatitis C virus infection associated with liver-kidney microsomal antibody type 1 (LKM1) autoantibodies in children / F. Bortolotti. // The Journal of pediatrics. - 2003. - T.142, №2. - C. 185-190.

74. Bortolotti, F. Interferon treatment in children with chronic hepatitis C: long-lasting remission in responders, and risk for disease progression in non-responders / F. Bortolotti. // Digestive and liver disease : official journal of the Italian Society of Gastroenterology. - 2005. - T.37, №5. - C. 336-341

75. Bortolotti, F. Long-term course of chronic hepatitis C in children: from viral clearance to end-stage liver disease / F. Bortolotti. // Gastroenterology. - 2008. - T.134, №7. - C. 1900-1907.

76. Boxall, E. The prevalence of hepatitis B and C in an antenatal population of various ethnic origins / E. Boxall. // Epidemiology and infection. - 1994. - T.113, №3. - C. 523-528.

77. Bronowicki, J. P. 100% svr in il28b cc patients treated with 12 weeks of telaprevir, peginterferon and ribavirin in the prove2 trial / J. P. Bronowicki, C. l. Hezode. // Hepatology. - 2012. - №56. - C. 430-431.

78. uresi, M. C. The prevalence of gestational diabetes mellitus and glucose abnormalities in pregnant women with hepatitis C virus infection in British Columbia / M. C. Buresi. // Journal of obstetrics and gynaecology Canada: JOGC = Journal d'obstetrique et gynecologie du Canada: JOGC. - 2010. - T.32, №10. - C. 935-941.

79. Campion, A. Le. Pathogenesis of Hepatitis C During Pregnancy and Childhood / A. Le. Campion. // Viruses. - 2012. - T.12, №4. - C. 3531-3550.

80. Castrejon, M. Implementation of a Large System-Wide Hepatitis C Virus Screening and Linkage to Care Program for Baby Boomers / M. Castrejon. // Open Forum Infectious Diseases. - 2017. - T.4, №3. - C. 109.

81. Cavalcante, L. N. IL28B polymorphisms are markers of therapy response and are influenced by genetic ancestry in chronic hepatitis C patients from an admixed population / L. N. Cavalcante. // Liver international: official journal of the International Association for the Study of the Liver. - 2012. - T.32, №3. - C. 476-486.

82. Ceci, O. Vertical transmission of hepatitis C virus in a cohort of 2,447 HIVseronegative pregnant women: a 24-month prospective study / O. Ceci. // Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. - 2001. - T.33, №5. - C. 570-575.

83. Chamie, G. Factors Associated with Seronegative Chronic Hepatitis C Virus Infection in HIV Infection / G. Chamie. // Clinical Infectious Diseases. - 2007. - T.44, №4. - C. 577-583.

84. Chang, S. Mother-to-child vertical transmission of hepatitis C virus: a prospective study on risk factors and clinical courses - preliminary report / S. Chang. -Taiwan : Proceedings of 2009 Annual Meeting of Taiwan Pediatric Association, 2009. -100 c.

85. Charlton, M. Sofosbuvir and ribavirin for treatment of compensated recurrent

hepatitis C virus infection after liver transplantation / M. Charlton. // Gastroenterology. - 2015. - T.148, №1. - C. 108-117

86. Checa, CabotC. A. Mother-to-Child Transmission of Hepatitis C Virus (HCV) Among HIV/HCV-Coinfected Women / CabotC. A. Checa. // Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society. - 2013. - T.2, №2. - C. 126-135.

87. Chen, D. S. Hepatitis C virus in chronic liver disease and hepatocellular carcinoma in Taiwan / D. S. Chen. // Princess Takamatsu symposia. - 1995. - №25. -

C. 27-32.

88. Chen, X. Breastfeeding is not a risk factor for mother-to-child transmission of hepatitis B virus / X. Chen, J. Chen. // PloS one. - 1995. - T.8, №1. - C. 27-32.

89. Chu, T. W. Effect of IL28B genotype on early viral kinetics during interferonfree treatment of patients with chronic hepatitis C / T. W. Chu. // Gastroenterology. -2012. - T.142, №4. - C. 790-795.

90. Clohessy, P. Spontaneous Clearance of Hepatitis C Virus during Pregnancy / P. Clohessy, S. Polis, J. Post. // Obstetric medicine. - 2013. - T.6, №1. - C. 28-29.

91. Coll, O. Pregnancy and HIV infection: A european consensus on management / O. Coll. // AIDS (London, England). - 2002. - №16. - C. 1-8.

92. Conte, D. Prevalence and clinical course of chronic hepatitis C virus (HCV) infection and rate of HCV vertical transmission in a cohort of 15,250 pregnant women /

D. Conte. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2000. - T.31, №3. - C. 7751-755.

93. Costa, Z. B. Prevalence and risk factors for Hepatitis C and HIV-1 infections among pregnant women in Central Brazil / Z. B. Costa. // BMC infectious diseases. -2009. - T.9, №1. - C. 116.

94. Cottrell, E. B. Reducing Risk for Mother-to-Infant Transmission of Hepatitis C Virus: A Systematic Review for the U.S. Preventive Services Task Force / E. B. Cottrell. // Annals of Internal Medicine. - 2013. - T.158, №2. - C. 109.

95. Cottrell, E. B. Screening for hepatitis C virus infection in adults: a systematic review for the U.S. Preventive Services Task Force / E. B. Cottrell. // Annals of Internal Medicine. - 2013. - T.158, №2. - C. 101-108.

96. Dal, Molin G. Mother-to-infant transmission of hepatitis C virus: Rate of

infection and assessment of viral load and IgM anti-HCV as risk factors / MolinG. Dal. // Journal of Medical Virology. - 2002. - T.67, №2. - C. 137-142.

97. Daniels, D. Surveillance for acute viral hepatitis - United States, 2007 / D. Daniels. // Morbidity and mortality weekly report. Surveillance summaries (Washington, D.C.: 2002).. - 2009. - T.58, №3. - C. 1-27.

98. Davison, S. M. Perinatal hepatitis C virus infection: diagnosis and management / S. M. Davison. // Archives of disease in childhood. - 2006. - T.91, №9. -C. 781-785.

99. Delgado-Borrego, A. Expected and Actual Case Ascertainment and Treatment Rates for Children Infected with Hepatitis C in Florida and the United States: Epidemiologic Evidence from Statewide and Nationwide Surveys / A. Delgado-Borrego. // The Journal of Pediatrics. - 2012. - T.161, №5. - C. 915-921.

100. Dobosz, S. The risk of vertical HCV transmission in children born to HIV infected mothers / S. Dobosz. // Przeglad epidemiologiczny. - 2007. - T.61, №2. - C. 349-356.

101. Dore, G. J. Systematic review of role of polymerase chain reaction in defining infectiousness among people infected with hepatitis C virus. // BMJ (Clinical research ed.) / G. J. Dore, J. M. Kaldor, G. W. McCaughan. // BMJ (Clinical research ed.). - 1997. - T.315, №7104. - C. 333-337.

102. Edelenyi-Pinto, M. Prevalence of antibodies to hepatitis C virus in populations at low and high risk for sexually transmitted diseases in Rio de Janeiro / M. Edelenyi-Pinto. // Memorias do Instituto Oswaldo Cruz.. - 2015. - T.88, №8. - C. 305307.

103. El-Guindi, M. A. Safety and efficacy of Hansenula-derived PEGylated-interferon alpha-2a and ribavirin combination in chronic hepatitis C Egyptian children / M. A. El-Guindi, S. El-Naghi, T. Y. Abdel-Ghaffar. // World journal of gastroenterology. - 2014. - T.16, №20. - C. 4681-4691.

104. El-Guindi, M. A. Hepatitis C Viral Infection in Children: Updated Review / M. A. El-Guindi. // Pediatric gastroenterology, hepatology & nutrition. - 2016. - T.19, №2. - C. 83-95.

104. El-Shabrawi, M. H. Burden of pediatric hepatitis C / M. H. El-Shabrawi, N. M. Kamal. // World journal of gastroenterology. - 2013. - T.19, №44. - C. 7880-7888.

106. Elrazek, A. Ongoing Transmission of HCV: Should Cesarean Section be Justified? Data Mining Discovery / A. Elrazek. // Journal of translational internal medicine. - 2017. - T.5, №1. - C. 27-33.

107. Elrazek, A. Prediction of HCV vertical transmission: what factors should be optimized using data mining computational analysis / A. Elrazek. // Liver international: official journal of the International Association for the Study of the Liver. - 2017. -T.37, №1. - C. 529-533.

108. European Association for Study of Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C / European Association for Study of Liver // Journal of hepatology. - 2015. - T.63, №1. - C. 199-236.

109. European Paediatric Hepatitis C Virus Network. Three broad modalities in the natural history of vertically acquired hepatitis C virus infection / European Paediatric Hepatitis C Virus Network. // Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America. - 2005. - T.4, №1. - C. 4551.

110. European Paediatric Hepatitis C Virus Network. A significant sex--but not elective cesarean section—effect on mother-to-child transmission of hepatitis C virus infection. / European Paediatric Hepatitis C Virus Network. // The Journal of infectious diseases.- 2005. - T. 192 № 11. - C. 1872-1879.

111. European Paediatric Hepatitis C Virus Network. Effects of mode of delivery and infant feeding on the risk of mother-to-child transmission of hepatitis C virus / European Paediatric Hepatitis C Virus Network. // BJOG: an international journal of obstetrics and gynaecology. - 2001. - T.108, № 4. - C. 371-377.

112. Fabris, C. The interleukin 28B rs12979860 C/T polymorphism and serum cholesterol as predictors of fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C and persistently normal transaminases / C. Fabris. // Journal of medical virology. - 2012. -T.84, №5. - C. 77-755.

113. Falleti, E. Role of interleukin 28B rs12979860 C/T polymorphism on the

histological outcome of chronic hepatitis C: relationship with gender and viral genotype / E. Falleti. // Journal of clinical immunology. - 2011. - T.31, №5. - C. 891-899.

114. Fella, J. ITPA gene variants protect against anaemia in patients treated for chronic hepatitis C / Fella. // Nature. - 2010. - T.464, №7287. - C. 405-408.

115. Ferenci, P. Predicting sustained virological responses in chronic hepatitis C patients treated with peginterferon alfa-2a (40 KD)/ribavirin / P. Ferenci. // Journal of hepatology. - 2005. - T.43 №3. - C. 425-433.

116. Ferrero, S. Prospective study of mother-to-infant transmission of hepatitis C virus: a 10-year survey (1990-2000) / S. Ferrero. // Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. - 2003. - T.82 №3. - C. 229-234.

117. Fischer, J. Combined effects of different interleukin-28B gene variants on the outcome of dual combination therapy in chronic hepatitis C virus type 1 infection / J. Fischer. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2012. - T.55 №6. - C. 1700-1710.

118. Fried, M. W. Efficacy and safety of tmc435 in combination with peginterferon alpha-2a and ribavirin in treatment-naive genotype-1 hcv patients: 24-week interim results from the pillar study / M. W. Fried, M. Buti. // Hepatology. - 2010.

- T.52 №6. - C. 403-404.

119. Garcia-Tejedor, A. Risk factors for vertical transmission of hepatitis C virus: a single center experience with 710 HCV-infected mothers / A. Garcia-Tejedor. // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. - 2015. - №194.

- C. 173-177.

120. Gauthiez, E. A systematic review and meta-analysis of HCV clearance / E. Gauthiez. // Liver international: official journal of the International Association for the Study of the Liver. - 2017. - T.37, №10. - C. 1431-1445.

121. Ge, D. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance / D. Ge. // Nature. - 2009. - T.461, №7262. - C. 399-401.

122. Ge, D. ifferential Serum Cytokine Profiles in Patients with Chronic Hepatitis

B, C, and Hepatocellular Carcinoma / D. Ge. // Scientific Reports. - 2017. - T.7, №1. -

C. 118-167.

123. Gervais, A. Decrease in serum ALT and increase in serum HCV RNA

during pregnancy in women with chronic hepatitis C / A. Gervais. // Journal of hepatology. - 2000. - T.32, №2. - C. 293-29.

124. Ghany, M. G. An update on treatment of genotype 1 chronic hepatitis C virus infection: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases / M. G. Ghany. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2011. - T.54, №4. -C.1433-1444.

125. Gibb, D. M. Mother-to-child transmission of hepatitis C virus: evidence for preventable peripartum transmission / D. M. Gibb. // Lancet. - 2000. - T.356, №9233. -C. 904-907.

126. Giles, M. Hepatitis C and pregnancy: an update / M. Giles, M. Hellard, J. Sasadeusz. // The Australian & New Zealand journal of obstetrics & gynaecology. -2003. - T.43, №4. - C. 290-293.

127. Giugliano, S. Hepatitis C Virus Sensing by Human Trophoblasts Induces Innate Immune Responses and Recruitment of Maternal NK Cells: Potential Implications for Limiting Vertical Transmission / S. Giugliano. // Journal of immunology (Baltimore, Md). - 2015. - T.195, №8. - C. 3737-3747.

128. Goldberg, D. Hepatitis C virus among high and low risk pregnant women in Dundee: unlinked anonymous testing / D. Goldberg. // BJOG: an international journal of obstetrics and gynaecology. - 2001. - T.108, №4. - C. 365-370.

129. González-Peralta, R. P. Hepatocellular carcinoma in 2 young adolescents with chronic hepatitis C / R. P. González-Peralta. // Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. - 2009. - T.48, №5. - C. 630-635.

130. Grebely, J. Potential role for interleukin-28B genotype in treatment decision-making in recent hepatitis C virus infection / J. Grebely. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2010. - T.52, №4. - C. 1216-1224.

131. Groessl, E. J. HCV Integrated Care: A Randomized Trial to Increase Treatment Initiation and SVR with Direct Acting Antivirals / E. J. Groessl. // International Journal of Hepatology. - 2017. - №2017. - C. 1-8.

132. Guido, M. Fibrosis in chronic hepatitis C acquired in infancy: is it only a matter of time? / M. Guido. // The American journal of gastroenterology. - 2003. -

T.98, №23. - C. 660-663.

133. Halfon, P. A single IL28B genotype SNP rs12979860 determination predicts treatment response in patients with chronic hepatitis C Genotype 1 virus / P. Halfon. // European journal of gastroenterology & hepatology. - 2011. - T.23, №10. - C. 931935.

134. Ham, M. A. Maternal consequences of caesarean section. A retrospective study of intra-operative and postoperative maternal complications of caesarean section during a 10-year period / M. A. Ham, P. W. Dongen, J. Mulder. // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. - 1997. - T.74, №1. - C. 1-6.

135. Hardikar, W. The silent infection: should we be testing for perinatal hepatitis C and, if so, how? / W. Hardikar, E. J. Elliott, C. A. Jones. // The Medical journal of Australia. - 2006. - T.184, №2. - C. 54-55.

136. Hayashida, A. Re-evaluation of the true rate of hepatitis C virus mother-to-child transmission and its novel risk factors based on our two prospective studies // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research / A. Hayashida. // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2007. - T.33, №4. - C. 417-422.

137. Hayes, C. N. l28b but not itpa polymorphism is associated with response to peginterferon, ribavirin and telaprevir triple therapy in patients with Hepatitis C virus genotype 1 / C. N. Hayes, H. I. Abe. // Hepatology. - 2011. - №52. - C. 711.

138. Hillemanns, P. Obstetric risks and vertical transmission of hepatitis C virus infection in pregnancy / P. Hillemanns. // Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. - 2000. - T.79, №27. - C. 543-547.

139. Hofmann, W. P. Current standards in the treatment of chronic hepatitis C / W. P. Hofmann, C. Sarrazin, S. Zeuzem. // Deutsches Arzteblatt international. - 2012. -T.109, №19. - C. 352-358.

140. Honda, M. Hepatic ISG expression is associated with genetic variation in interleukin 28B and the outcome of IFN therapy for chronic hepatitis C / M. Honda. // Gastroenterology. - 2010. - T.139, №2. - C. 499-509.

141. Howell, C. D. Single nucleotide polymorphism upstream of interleukin 28B associated with phase 1 and phase 2 of early viral kinetics in patients infected with HCV

genotype 1 / C. D. Howell. // Journal of hepatology. - 2012. - T.56, №3. - C. 557-563.

142. Hu, Y. Effect of elective cesarean section on the risk of mother-to-child transmission of hepatitis B virus / Y. Hu. // BMC pregnancy and childbirth. - 2013. -№13. - C. 119.

143. Huang, C. -F. Interleukin-28B genetic variants in identification of hepatitis C virus genotype 1 patients responding to 24 weeks peginterferon/ribavirin / C. -F. Huang. // Journal of hepatology. - 2012. - T.56, №1. - C. 34-40.

144. Hurtado, C. W. Innate immune function in placenta and cord blood of hepatitis C--seropositive mother-infant dyads / C. W. Hurtado. // PloS one. - 2010. -T.5, №8. - C. 122-132.

145. Indolfi, G. Intrafamilial transmission of hepatitis C virus: infection of the father predicts the risk of perinatal transmission / G. Indolfi. // Journal of medical virology. - 2008. - T.80, №11. - C. 1907-1911.

146. Indolfi, G. Hepatitis C in Children Co-infected With Human Immunodeficiency Virus / G. Indolfi. // Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. - 2015. - T.61, №4. - C. 393-399.

147. Indolfi, G. Perinatal transmission of hepatitis C virus infection / G. Indolfi, M. Resti. // Journal of medical virology. - 2009. - T.81, №5. - C. 836-843.

148. Iorio, R. Chronic hepatitis C in childhood: an 18-year experience / R. Iorio. // Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. - 2005. - T.41, №10. - C. 1431-1437.

149. Iwata, R. A common polymorphism in the ABCB11 gene is associated with advanced fibrosis in hepatitis C but not in non-alcoholic fatty liver disease / R. Iwata. // Clinical science. - 2011. - T.120, №7. - C. 287-296.

150. Jabeen, T. Pregnancy and pregnancy outcome in hepatitis C type 1b / T. Jabeen. // QJM: monthly journal of the Association of Physicians. - 2000. - T.93, №9. - C. 597-601.

151. Jafri, W. Hepatitis B and C: prevalence and risk factors associated with seropositivity among children in Karachi, Pakistan / W. Jafri. // BMC Infectious Diseases. - 2006. - T.6, №1. - C. 101.

152. Jara, P. Chronic hepatitis C virus infection in childhood: clinical patterns and evolution in 224 white children / P. Jara. // Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America.. - 2003. - T.36, №3. - C. 275-280.

153. Jara, P. Treatment of hepatitis C in children / P. Jara, L. Hierro. // Expert review of gastroenterology & hepatology. - 2010. - T.4, №1. - C. 51-61.

154. Jeong, S. -H. Current status of hepatitis C virus infection and countermeasures in South Korea / S. -H. Jeong. // Epidemiology and Health. - 2017. -№39. - C. 2017017.

155. Jhaveri, R. Hepatitis C Virus (HCV) Vertical Transmission in 12-Month-Old Infants Born to HCV-Infected Women and Assessment of Maternal Risk Factors / R. Jhaveri. // Open forum infectious diseases. - 2015. - T.2, №2. - C. 89.

156. Jhaveri, R. Reliability of risk-based screening for hepatitis C virus infection among pregnant women in Egypt / R. Jhaveri. // Journal of Infection. - 2015. - T.70, №5. - C. 512-519.

157. Jonas, M. M. Pegylated interferon for chronic hepatitis C in children affects growth and body composition: results from the pediatric study of hepatitis C (PEDS-C) trial / M. M. Jonas. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2015. - T.56, №2. - C. 523-531.

158. Jovanovic, M. R. Does the Strategy of Risk Group Testing for Hepatitis C Hit the Target? / M. R. Jovanovic. // Frontiers in Pharmacology. - 2017. - №8. - C. 437.

159. Kage, M. Hepatitis C virus RNA present in saliva but absent in breast-milk of the hepatitis C carrier mother / M. Kage. // Journal of gastroenterology and hepatology. - 1997. - T.12, №7. - C. 518-521.

160. Kamili, S. Laboratory diagnostics for hepatitis C virus infection / S. Kamili. // Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. - 2012. - T.55, №1. - C. 43-48.

161. Kaneda, T. Detection of maternofetal transfusion by placental alkaline phosphatase levels / T. Kaneda. // The Journal of pediatrics. - 1997. - T.130, №5. - C. 730-735.

162. Kanninen, T. T. HCV vertical transmission in pregnancy: New horizons in the era of DAAs / T. T. Kanninen, D. Dieterich, S. Asciutti. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2015. - T.62, №6. - C. 1656-1658.

163. Karnsakul, W. Hepatitis B and C / W. Karnsakul, K. B. Schwarz. // Pediatric Clinics of North America. - 2017. - T.64, №3. - C. 641-658.

164. Kawaoka, T. Predictive value of the IL28B polymorphism on the effect of interferon therapy in chronic hepatitis C patients with genotypes 2a and 2b / T. Kawaoka. // Journal of hepatology. - 2011. - T.54, №3. - C. 408-414.

165. Khaderi, S. Hepatitis C in the pediatric population: transmission, natural history, treatment and liver transplantation / S. Khaderi. // World journal of gastroenterology.. - 2014. - T.20, №32. - C. 11281-11286.

166. Khamis, H. H. Prevalence of hepatitis C virus infection among pregnant women in a rural district in Egypt / H. H. Khamis. // Tropical doctor. - 2016. - T.46, №1. - C. 21-27.

167. Klevens, R. M. Evolving Epidemiology of Hepatitis C Virus in the United States / R. M. Klevens. // Clinical Infectious Diseases. - 2012. - T.55, №1. - C. 3-9.

168. Kolakowska, A. HCV inection in pregnancy / A. Kolakowska, P. Godzik, K. Madalinski. // Medycyna doswiadczalna i mikrobiologia. - 2014. - T.66, №3-4. - C. 215-222.

169. Koneru, A. Increased Hepatitis C Virus (HCV) Detection in Women of Childbearing Age and Potential Risk for Vertical Transmission - United States and Kentucky, 2011-2014 / A. Koneru. // MMWR. Morbidity and mortality weekly report.. - 2016. - T.28, №65. - C. 705-710.

170. Koneru, A. Estimated Annual Perinatal Hepatitis B Virus Infections in the United States, 2000-2009 / A. Koneru. // Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society. - 2016. - T.5, №2. - C. 114-124.

171. Korean Association for the Study of the Liver. KASL clinical practice guidelines: management of hepatitis C / Korean Association for the Study of the Liver // Clinical and Molecular Hepatology. - 2016. - T.22, №1. - C. 76-139.

172. Kumar, R. M. Seroprevalence and mother-to-infant transmission of hepatitis

C in asymptomatic Egyptian women / R. M. Kumar, P. M. Frossad, P. F. Hughes. // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. - 1997. - T.75, №2. - C. 177-182.

173. Kumar, R. M. Role of breast-feeding in transmission of hepatitis C virus to infants of HCV-infected mothers / R. M. Kumar, S. Shahul. // Journal of hepatology. -1998. - T.29, №2. - C. 191-197.

174. Kuncio, D. E. Failure to Test and Identify Perinatally Infected Children Born to Hepatitis C Virus-Infected Women / D. E. Kuncio. // Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. - 2016. - T.62, №. -C. 980-985.

175. Kuncio, D. E. Failure to Test and Identify Perinatally Infected Children Born to Hepatitis C Virus-Infected Women / D. E. Kuncio. // Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. - 2016. - T.62, №. -C. 980-985.

176. Kurosaki, M. Pre-treatment prediction of response to pegylated-interferon plus ribavirin for chronic hepatitis C using genetic polymorphism in IL28B and viral factors / M. Kurosaki. // Journal of hepatology. - 2011. - T.54, №3. - C. 439-448.

177. Kwo, P. Simeprevir plus sofosbuvir (12 and 8 weeks) in hepatitis C virus genotype 1-infected patients without cirrhosis: OPTIMIST-1, a phase 3, randomized study / P. Kwo. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2016. - T.64, №2. - C. 370-380.

178. Larghi, A. Outcome of an outbreak of acute hepatitis C among healthy volunteers participating in pharmacokinetics studies / A. Larghi. // Hepatology. - 2002. - T.36, №4. - C. 993-1000.

179. Lawitz, E. A 12-week interferon-free regimen of abt-450/r, abt-072, and ribavirin was well tolerated and achieved sustained virologic response in 91% treatment-naive hcv il28b-cc genotype-1-infected subjects / E. Lawitz, F. Poordad. // Hepatology. - 2012. - №56. - C. 7.

180. Lee, M. -H. Epidemiology and natural history of hepatitis C virus infection / M. -H. Lee. // World journal of gastroenterology. - 2014. - T.28, №20. - C. 9270-9280.

181. Li, D. Epidemiology of Hepatitis C Virus Infection in Highly Endemic HBV

Areas in China / D. Li. // PLoS ONE. - 2013. - T.8, №1. - C. 54815.

182. Li, X. China's efforts to shed its title of Leader in liver disease / X. Li, W. F. Xu. // Drug discoveries & therapeutics. - 2007. - T.2, №1. - C. 84-95.

183. Lin, H. Least microtransfusion from mother to fetus in elective cesarean delivery / H. Lin. // Obstetrics & Gynecology. - 1996. - T.87, №2. - C. 244-248.

184. Lindh, M. IL28B polymorphisms determine early viral kinetics and treatment outcome in patients receiving peginterferon/ribavirin for chronic hepatitis C genotype 1 / M. Lindh. // Journal of viral hepatitis. - 2011. - T.18, №7. - C. 325-331.

185. Liu, A. J. Screening for hepatitis C virus infection in methadone-maintained mothers and their infants / A. J. Liu. // The Medical journal of Australia. - 2009. -T.191, №10. - C. 535-538.

186. Logvinoff, C. Neutralizing antibody response during acute and chronic hepatitis C virus infection / C. Logvinoff. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2004. - T.101, №27. - C. 10149-10154.

187. Lopez-Rodriguez, R. Genetic variants of interferon-stimulated genes and IL-28B as host prognostic factors of response to combination treatment for chronic hepatitis C / R. Lopez-Rodriguez. // Clinical pharmacology and therapeutics. - 2011. -T.90, №5. - C. 712-721.

188. Lyoo, K. Polymorphism near the IL28B gene in Korean hepatitis C virus-infected patients treated with peg-interferon plus ribavirin / K. Lyoo. // Journal of clinical virology : the official publication of the Pan American Society for Clinical Virology. - 2011. - T.52, №4. - C. 363-366.

189. Mack, C. L. NASPGHAN practice guidelines: Diagnosis and management of hepatitis C infection in infants, children, and adolescents / C. L. Mack. // Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. - 2012. - T.54, №5. - C. 838-855.

190. Mangia, A. A. n IL28B polymorphism determines treatment response of hepatitis C virus genotype 2 or 3 patients who do not achieve a rapid virologic response / A. A. Mangia. // Gastroenterology. - 2010. - T.139, №3. - C. 821-827.

191. Mangia, A. A. Limited use of interleukin 28B in the setting of response-guided treatment with detailed on-treatment virological monitoring / A. A. Mangia. //

Hepatology (Baltimore, Md.). - 2011. - T.54, №3. - C. 772-780.

192. Marabita, F. Genetic variation in the interleukin-28B gene is not associated with fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C and known date of infection / F. Marabita. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2011. - T.54, №4. - C. 11271134.

193. Marin-Barjoan, E. Genetic variation in the interleukin-28B gene is not associated with fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C and known date of infection / E. Marin-Barjoan, A. Berrbi. // AIDS. - 2007. - T.21, №13. - C. 18111815.

194. Martins, T. Epidemiology of hepatitis C virus infection / T. Martins, J. L. Narciso-Schiavon, L. deL. Schiavon. // Revista da Associacao Medica Brasileira. -1992. - T.57, №1. - C. 107-112.

195. Mast, E. E. Risk Factors for Perinatal Transmission of Hepatitis C Virus (HCV) and the Natural History of HCV Infection Acquired in Infancy / E. E. Mast. // The Journal of Infectious Diseases. - 2005. - T.192, №11. - C. 1880-1889.

196. Mavilia, M. G. Mechanisms and Prevention of Vertical Transmission in Chronic Viral Hepatitis / M. G. Mavilia, G. Y. Wu. // Journal of clinical and translational hepatology. - 2017. - T.5, №2. - C. 119-129.

198. Mavilia, M. G. The Evolving Nature of Hepatic Abscess: A Review / M. G. Mavilia. // Journal of Clinical and Translational Hepatology. - 2016. - T.4, №2. - C. 158-168.

199. Mavilia, M. G. Mechanisms and Prevention of Vertical Transmission in Chronic Viral Hepatitis / M. G. Mavilia, G. Y. Wu. // Journal of clinical and translational hepatology. - 2017. - T.5, №2. - C. 119-129.

200. McCarthy, J. J. eplicated association between an IL28B gene variant and a sustained response to pegylated interferon and ribavirin / J. J. McCarthy. // Gastroenterology. - 2010. - T.138, №7. - C. 2307-2314.

201. McHutchison, J. G. Il28b snp geographical distribution and antiviral responses in a 28-day phase 2a trial of psi-7977 daily dosing plus peg-ifn/rbv / J. G. McHutchison, D. B. Goldstein. // Hepatology. - 2010. - №54. - C. 832.

202. McMenamin, M. B. Obstetric management of hepatitis C-positive mothers: analysis of vertical transmission in 559 mother-infant pairs / M. B. McMenamin. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2008. - T.199, №3. - C. 315.

203. Messina, J. P. Global distribution and prevalence of hepatitis C virus genotypes. / J. P. Messina. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2015. - T.61, №1. - C. 77-87.

204. Metts, J. Global distribution and prevalence of hepatitis C virus genotypes / J. Metts. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2014. - №427. - C. 11-17.

205. Millman, A. J. Hepatitis C: Review of the Epidemiology, Clinical Care, and Continued Challenges in the Direct-Acting Antiviral Era / A. J. Millman, N. P. Nelson, C. Vellozzi. // Current Epidemiology Reports. - 2017. - T.4, №2. - C. 174-185.

206. Moghaddam, A. IL28B genetic variation and treatment response in patients with hepatitis C virus genotype 3 infection / A. Moghaddam. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2011. - T.53, №3. - C. 746-754.

207. Mohd, HanafiahK. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: New estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence / HanafiahK. Mohd. // Hepatology. - 2013. - T.57, №4. - C. 1333-1342.

208. Montes-Cano, M. A. Interleukin-28B genetic variants and hepatitis virus infection by different viral genotypes / M. A. Montes-Cano. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2010. - T.52, №1. - C. 33-37.

209. Moreira, S. T. Influence of cytokine and cytokine receptor gene polymorphisms on the degree of liver damage in patients with chronic hepatitis C / S. T. Moreira. // Meta gene. - 2016. - №9. - C. 90-96.

210. Muñoz-Almagro, C. Prevalence of hepatitis C virus in pregnant women and vertical transmission / C. Muñoz-Almagro. // Medicina clinica. - 2002. - T.118, №12. -C. 452-454.

211. Muñoz-Gámez, J. A. Hepatitis C during pregnancy, vertical transmission and new treatment possibilities / J. A. Muñoz-Gámez, J. Salmerón, Á. Ruiz-Extremera. // Medicina clinica. - 2016. - T.147, №11. - C. 499-505.

212. Murakami, J. Risk factors for mother-to-child transmission of hepatitis C

virus: Maternal high viral load and fetal exposure in the birth canal / J. Murakami. // Hepatology Research. - 2012. - T.42, №7. - C. 648-657.

213. Nicola, S. De. Interleukin 28B polymorphism predicts pegylated interferon plus ribavirin treatment outcome in chronic hepatitis C genotype 4 / S. De. Nicola. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2012. - T.55, №2. - C. 336-342.

214. Nightingale, S. Chronic hepatitis B and C infection in children in New South Wales / S. Nightingale. // The Medical journal of Australia. - 2009. - T.190, №12. - C. 670-673.

215.Ochi, H. IL-28B predicts response to chronic hepatitis C therapy--fine-mapping and replication study in Asian populations / H. Ochi. // The Journal of general virology. - 2011. - T.92, №5. - C. 1071-1081.

216. Ogasawara, S. Hepatitis C virus RNA in saliva and breastmilk of hepatitis C carrier mothers / S. Ogasawara. // Lancet. - 1993. - T.341, №8844. - C. 561.

217. Okamoto, M. Prospective Reevaluation of Risk Factors in Mother-to-Child Transmission of Hepatitis C Virus: High Virus Load, Vaginal Delivery, and Negative Anti-NS4 Antibody / M. Okamoto. // The Journal of Infectious Diseases. - 2000. -T.182, №5. - C. 1511-1514.

218. Paccagnini, S. Perinatal transmission and manifestation of hepatitis C virus infection in a high risk population. / S. Paccagnini. // The Pediatric infectious disease journal - 1995. - T.14, №3. - C. 195-199.

219. Page, C. M. Hepatitis C in Pregnancy: Review of Current Knowledge and Updated Recommendations for Management / C. M. Page. // Obstetrical & gynecological survey. - 2017. - T.72, №6. - C. 347-355.

220. Pan, C. Q. Cesarean section reduces perinatal transmission of hepatitis B virus infection from hepatitis B surface antigen-positive women to their infants / C. Q. Pan. // Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association.. - 2013. - T.11, №10. - C. 1349-1355.

221. Papaevangelou, V. Increased transmission of vertical hepatitis C virus (HCV) infection to human immunodeficiency virus (HIV)-infected infants of HIV- and HCV-coinfected women./ V. Papaevangelou // The Journal of infectious diseases. -

1998. - T.178,№ 4. - C. 1047-1052.

222. Pappalardo, B. L. Influence of maternal human immunodeficiency virus (HIV) co-infection on vertical transmission of hepatitis C virus (HCV): a meta-analysis / B. L. Pappalardo. // International journal of epidemiology. - 2003. - T.32, №5. - C. 727-734.

223. Pearlman, B. L. The IL-28B genotype predicts which slow-responding hepatitis C-infected patients will benefit from treatment extension / B. L. Pearlman, C. Ehleben. // The American journal of gastroenterology. - 2011. - T.106, №7. - C. 13701371.

224. Pembrey, L. The management of HCV infected pregnant women and their children European paediatric HCV network / L. Pembrey. // Journal of hepatology. -2005. - T.43, №3. - C. 515-525.

225. Penney, M. S. ll il28b genotypes have high svr rates in patients treated with vx-222 in combination with telaprevir/peginterferon/ribavirin in the zenith study / M. S. Penney, C. De. Souza. // Hepatology. - 2012. - №52. - C. 476-477.

226. Pereira, L.M. Prevalence and risk factors of Hepatitis C virus infection in Brazil, 2005 through 2009: a cross-sectional study // BMC Infectious Diseases. 2013. № 1 (13). C. 60.

227. Pergam, S.A. Pregnancy complications associated with hepatitis C: data from a 2003-2005 Washington state birth cohort // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2008. № 1 (199). C. 38.e1-38.e9.

228. Petta, S. Low vitamin D serum level is related to severe fibrosis and low responsiveness to interferon-based therapy in genotype 1 chronic hepatitis C. // Hepatology (Baltimore, Md.). 2010. № 4 (51). C. 1158-67.

229. Pfaender. S Inactivation of hepatitis C virus infectivity by human breast milk / S. Pfaender. // The Journal of infectious diseases. - 2016. - T.12, №4. - C. 12191225.

230. Pfaender, S. Prevention strategies for blood-borne viruses-in the Era of vaccines, direct acting antivirals and antiretroviral therapy // Reviews in Medical Virology. 2016. № 5 (26). C. 330-339.

231. Pinto, C.S. Hepatitis C virus infection among pregnant women in Central-Western Brazil, 2005-2007. // Revista de saude publica. 2011. № 5 (45). C. 974-6.

232. Plunkett, B.A., Grobman W.A. Routine hepatitis C virus screening in pregnancy: A cost-effectiveness analysis // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2005. № 4 (192). C. 1153-1161.

233. Polis, C.B. Impact of Maternal HIV Coinfection on the Vertical Transmission of Hepatitis C Virus: A Meta-analysis // Clinical Infectious Diseases. 2007. № 8 (44). C. 1123-1131.

234. Poordad, F., Bronowicki J.P. Il28b polymorphism predicts virologic response in patients with Hepatitis C genotype 1 treated with boceprevir (boc) combination therapy // Gastroenterology. 2011. (140). C. 941.

235. Pouryasin, M. The ITPA and C20orf194 Polymorphisms and Hematological Changes During Treatment With Pegylated-Interferon Plus Ribavirin in Patients With Chronic Hepatitis C / M. Pouryasin. // Hepatitis monthly. - 2016. - T.16, №2. - C. 35278.

236. Prasad, M. Hepatitis C Virus in Pregnancy / M. Prasad, J. Honegger. // American Journal of Perinatology. - 2013. - T.30, №2. - C. 149-160.

237. Rao, H. -Y. IL28B genetic variants and gender are associated with spontaneous clearance of hepatitis C virus infection / H. -Y. Rao. // Journal of viral hepatitis. - 2012. - T.19, №3. - C. 173-181.

238. Rauch, A. Genetic Variation in IL28B Is Associated With Chronic Hepatitis C and Treatment Failure: A Genome-Wide Association Study / A. Rauch. // Gastroenterology. - 2010. - T.138, №4. - C. 1338-1345.

239. Rauch, A. Genetic Variation in IL28B Is Associated With Chronic Hepatitis C and Treatment Failure: A Genome-Wide Association Study / A. Rauch. // Gastroenterology. - 2014. - T.159, №1. - C. 1256-1269.

240. Ray, KimW. Global epidemiology and burden of hepatitis C / KimW. Ray. // Microbes and infection. - 2002. - T.12, №4. - C. 1219-1225.

241. Re, V. Lo, Management of chronic hepatitis C/ Re V. Lo, Kostman J.R. // Postgraduate Medical Journal. 2005. № 956 (81). C. 376-382.

242. Reddick, K.L.B. Pregnancy outcomes associated with viral hepatitis // Journal of Viral Hepatitis. 2011. № 7 (18). C. e394-e398.

243. Resti, M. Transmission of hepatitis C virus from infected mother to offspring during subsequent pregnancies. // Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. 2000. № 5 (30). C. 491-3.

244. Roberts, E. A. Maternal-infant transmission of hepatitis C virus infection / Roberts. E.A., L. Yeung. // Hepatology (Baltimore, Md.).. - 2002. - T.36, №1. - C. 106-113.

245. Rubio, Quevedo C. Vertical transmission of hepatitis C virus // Anales espanoles de pediatria. 2001. № 1 (54). C. 27-31.

246. Ruck, C. Linking Susceptibility to Infectious Diseases to Immune System Abnormalities among HIV-Exposed Uninfected Infants // Frontiers in Immunology. 2016. (7). C. 310.

247. Ruiz-Extremera, A. Follow-up of transmission of hepatitis C to babies of human immunodeficiency virus-negative women: the role of breast-feeding in transmission. // The Pediatric infectious disease journal. 2000. № 6 (19). C. 511-6.

248. Ruiz-Extremera, A. Influence of HLA class I, HLA class II and KIRs on vertical transmission and chronicity of hepatitis C virus in children // PLOS ONE. 2017. № 2 (12). C. e0172527.

249. Ruiz-Moreno, M., Leal-Orozco A., Millan A. Hepatitis C virus infection in children. // Journal of hepatology. 1999. (31 Suppl 1). C. 124-9.

250. Rumbo, C Hepatitis C in children: a quaternary referral center perspective / C. Rumbo. // Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. - 2006. - T.43, №2. -C. 209-216.

251. Saez, A. Diagnostic and prognostic value of virologic tests in vertical transmission of hepatitis C virus infection: results of a large prospective study in pregnant women. // Hepato-gastroenterology. № 58 (51). C. 1104-8.

252. Safir, A. Maternal hepatitis B virus or hepatitis C virus carrier status as an independent risk factor for adverse perinatal outcome // Liver International. 2010. № 5 (30). C. 765-770.

253. Sakamoto, N. ITPA gene variant protects against anemia induced by pegylated interferon-a and ribavirin therapy for Japanese patients with chronic hepatitis C. // Hepatology research: the official journal of the Japan Society of Hepatology. 2010. № 11 (40). C. 1063-71.

254. Samdal, H.H. Hepatitis C virus infection among pregnant women and their children in Norway. // Tidsskrift for den Norske laegeforening: tidsskrift for praktisk medicin, ny raekke. 2000. № 9 (120). C. 1047-50.

255. Santantonio, T., Wiegand J., Tilman Gerlach J. Acute hepatitis C: Current status and remaining challenges // Journal of Hepatology. 2008. № 4 (49). C. 625-633.

256. Scherzer, T.-M. Hepatocellular carcinoma in long-term sustained virological responders following antiviral combination therapy for chronic hepatitis C. // Journal of viral hepatitis. 2008. № 9 (15). C. 659-65.

257. Scherzer, T.-M. Impact of IL28B on treatment outcome in hepatitis C virus G1/4 patients receiving response-guided therapy with peginterferon alpha-2a (40KD)/ribavirin. // Hepatology (Baltimore, Md.). 2011. № 5 (54). C. 1518-26.

258. Schwimmer, J.B., Balistreri W.F. Transmission, natural history, and treatment of hepatitis C virus infection in the pediatric population. // Seminars in liver disease. 2000. № 1 (20). C. 37-46.

259. Scott, J. IL28B genotype effects during early treatment with peginterferon and ribavirin in difficult-to-treat hepatitis C virus infection. // The Journal of infectious diseases. 2011. № 3 (204). C. 419-25.

260. Seeff, L.B. Natural history of chronic hepatitis C. // Hepatology (Baltimore, Md.). 2002. № 5 Suppl 1 (36). C. S35-46.

261. Shebl, F.M. Prospective cohort study of mother-to-infant infection and clearance of hepatitis C in rural Egyptian villages. // Journal of medical virology. 2009. № 6 (81). C. 1024-31.

262. Shiraki, K. Guidelines for care of pregnant women carrying hepatitis C virus and their infants // Pediatrics International. 2008. № 1 (50). C. 138-140.

263. Smith, B.D. Recommendations for the identification of chronic hepatitis C virus infection among persons born during 1945-1965. // MMWR. Recommendations

and reports : Morbidity and mortality weekly report. Recommendations and reports. 2012. № RR-4 (61). C. 1-32.

264. Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM) J. #38: Hepatitis B in pregnancy screening, treatment, and prevention of vertical transmission. // American journal of obstetrics and gynecology. 2016. № 1 (214). C. 6-14.

265. Spencer, J. D. Transmission of hepatitis C virus to infants of human immunodeficiency virus-negative intravenous drug-using mothers: rate of infection and assessment of risk factors for transmission / J. D. Spencer. // Journal of viral hepatitis. -

1997. - T.6, №4. - C. 395-409.

266. Steininger, C. Increased risk of mother-to-infant transmission of hepatitis C virus by intrapartum infantile exposure to maternal blood / C. Steininger. // The Journal of infectious diseases. - 2003. - T.187, №3. - C. 345-351.

267. Syriopoulou, V. Mother to child transmission of hepatitis C virus: rate of infection and risk factora / V. Syriopoulou. // Scandinavian journal of infectious diseases. - 2005. - T.37, №5. - C. 350-353.

268. Tajiri, H. Prospective study of mother-to-infant transmission of hepatitis C virus / H. Tajiri. // The Pediatric infectious disease journal. - 2001. - T.20, №1. - C. 1014.

269. Takita, M. Association of interleukin-28B and hepatitis C genotype 1 with a high viral load and response to pegylated interferon plus ribavirin therapy / M. Takita. // Digestion. - 2011. - T.84, №1. - C. 56-61.

270. Thomas, D. L. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus / D. L. Thomas. // Nature. - 2009. - T.7265, №461. - C. 798-801.

271. Thomas, D. L. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus / D. L. Thomas. // Nature. - 2009. - T.7265, №461. - C. 798-801.

272. Thomas S.L. A review of hepatitis C virus (HCV) vertical transmission: risks of transmission to infants born to mothers with and without HCV viraemia or human immunodeficiency virus infection. // International journal of epidemiology.

1998. № 1 (27). C. 108-17.

273. Thompson, A. J. Interleukin-28B polymorphism improves viral kinetics and

is the strongest pretreatment predictor of sustained virologic response in genotype 1 hepatitis C virus / A. J. Thompson. // Gastroenterology. - 2010. - T.139, №1. - C. 120128.

274. Thumbiran, N. V. Hepatitis B and HIV co-infection in pregnant women: indication for routine antenatal hepatitis B virus screening in a high HIV prevalence setting / N. V. Thumbiran. // South African medical journal = Suid-Afrikaanse tydskrif vir geneeskunde. - 2014. - T.104, №4. - C. 307-309.

275. Tillmann, H. L. A polymorphism near IL28B is associated with spontaneous clearance of acute hepatitis C virus and jaundice / H. L. Tillmann. // Gastroenterology. -2010. - T.139, №5. - C. 1586-1592.

276. Tosone, G. Vertical hepatitis C virus transmission: Main questions and answers / G. Tosone. // World journal of hepatology. - 2014. - T.6, №8. - C. 538-548.

277. Tovo, P. -A. Vertically acquired hepatitis C virus infection: Correlates of transmission and disease progression / P. -A. Tovo. // World journal of gastroenterology. - 2016. - T.6, №422. - C. 1382-1392.

278. Ueno, Y. Prevention of hepatocellular carcinoma complicating chronic hepatitis C / Y. Ueno, J. D. Sollano, G. C. Farrell. // Journal of gastroenterology and hepatology. - 2009. - T.24, №4. - C. 531-536.

279. Ulveling, D. A new 3p25 locus is associated with liver fibrosis progression in human immunodeficiency virus/hepatitis C virus-coinfected patients / D. Ulveling. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2016. - T.64, №5. - C. 1462-1472.

280. Valladares, G. The management of HCV-infected pregnant women / G. Valladares, A. Chacaltana, M. H. Sjogren. // Annals of hepatology. - 2010. - №9. - C. 92-97.

281. Walker, C. M. Designing an HCV vaccine: a unique convergence of prevention and therapy? / C. M. Walker. // Current opinion in virology. - 2017. - №23. - C. 113-119.

282. Wang, T. Discrepancy in impact of maternal milk on vertical transmission between Hepatitis B virus and Human cytomegalovirus / T. Wang. // International journal of infectious diseases : IJID : official publication of the International Society for

Infectious Diseases. - 2017. - №37. - C. 1-5.

283. Ward, J. W. The hidden epidemic of hepatitis C virus infection in the United States: occult transmission and burden of disease / J. W. Ward. // Topics in antiviral medicine. - 2017. - T.21, №1. - C. 15-19.

284. Westbrook, R. H. Natural history of hepatitis C / R. H. Westbrook, G. Dusheiko. // Journal of hepatology. - 2014. - T.61, №1. - C. 58-68.

285. WHO: World Health Organization. WHO Guidelines for the screening, care and treatment of persons with chronic hepatitis C infection / WHO: World Health Organization. - Geneva, Switzerland : WHO, 2016. - 138 c.

286. Workowski, K. A. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Sexually transmitted diseases treatment guidelines / K. A. Workowski, S. Berman. // MMWR. Recommendations and reports: Morbidity and mortality weekly report. Recommendations and reports. - 2010. - T.59, №12. - C. 1-110.

287. Yeung, C. -Y. Vertical transmission of hepatitis C virus: Current knowledge and perspectives / C. -Y. Yeung. // World Journal of Hepatology. - 2014. - T.6, №9. -C.643.

288. Yeung, L. T. Current issues in the management of paediatric viral hepatitis / L. T. Yeung, E. A. Roberts. // Liver international: official journal of the International Association for the Study of the Liver. - 2010. - T.30, №1. - C. 5-18.

289. Younossi, Z. M. The impact of IL28B genotype on the gene expression profile of patients with chronic hepatitis C treated with pegylated interferon alpha and ribavirin / Z. M. Younossi. // Journal of translational medicine. - 2012. - №10. - C. 25.

290. Yuan, J. Antepartum immunoprophylaxis of three doses of hepatitis B immunoglobulin is not effective: a single-centre randomized study / J. Yuan. // Journal of viral hepatitis. - 2006. - T.13, №9. - C. 597-604.

291. Zambon, M. C. Hepatitis C seroconversion in pregnancy / M. C. Zambon, D. M. Lockwood. // British journal of obstetrics and gynaecology. - 1994. - T.101, №8. -C. 722-724.

292. Zanetti, A. R. Multicenter trial on mother-to-infant transmission of GBV-C virus. The Lombardy Study Group on Vertical/Perinatal Hepatitis Viruses Transmission

/ A. R. Zanetti. // Journal of medical virology. - 1998. - T.54, №2. - C. 107-112.

293. Zeuzem, S. Telaprevir for retreatment of HCV infection / S. Zeuzem. // The New England journal of medicine. - 2011. - T.364, №25. - C. 2417-2428.

294. Zhao, Y. Viral hepatitis vaccination during pregnancy / Y. Zhao. // Human Vaccines & Immunotherapeutics. - 2016. - T.12, №4. - C. 894-902.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.