Сравнительная характеристика природных и клинических изолятов Cruptococcus neoformans тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.24, кандидат медицинских наук Босак, Илья Алексеевич

• Босак, Илья Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Босак, Илья Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. Возбудители криптококкоза. Естественные экониши криптококков.

1.1 История открытия и таксономия возбудителей криптококкоза

1.2. Серотипы и молекулярные типы С. neoformans и С. gattii

1.3. Основные клинические варианты криптококкоза и факторы риска

1.4. Экологические ниши С. neoformans и С. gattii

1.5. Методы выделения С. neoformans и С. gattii из окружающей среды

Глава И. Морфо-биологические особенности клинических и природных изолятов С. neoformans

2.1. Морфология и ультраструктура

2.2. Факторы патогенности С. neoformans

2.3. Вирулентность изолятов С. neoformans на экспериментальных моделях

2.4. Чувствительность к антимикотическим препаратам

2.5. Ассоциативные взаимодействия С. neoformans с другими микроорганизмами

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава III. Объекты и методы исследования

3.1 Объекты исследования

3.2 Методы исследования

3.2.1 Среды для выделения криптококков из окружающей среды

3.2.2 Морфология культур С. neoformans

3.2.3 Исследование ультраструктуры

3.2.4 Ассоциативные взаимодействия С. neoformans с другими микромицетами и бактериями in vitro

3.2.4.1 Ассоциативные взаимодействия С. neoformans с другими грибами in vitro

3.2.4.2 Ассоциативные взаимодействия С. neoformans с бактериями in vitro

3.2.5 Ассимиляция источников углерода и азота культурами криптококков

3.2.6 Изучение патогенности криптококков в опытах на лабораторных животных

3.2.7 Способность клеток С. neoformans расти при повышенных температурах

3.2.8 Определение уреазной активности

3.2.9 Определение фенолоксидазной активности.

3.2.10 Определение внеклеточной фосфолипазной активности

3.2.11 Изучение молекулярно-генетического профиля природных и клинических изолятов С. neoformans методом RAPD-анализа

3.2.12 Исследование чувствительности криптококков к флуконазолу и вориконазолу

3.3 Статистическая обработка результатов

Глава IV МОРФОЛОГО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КРИПТОКОККОВ

4.1 Результаты микологического исследования биопроб из объектов окружающей среды

4.2 Изучение ассоциативных взаимодействий природных изолятов С. neoformans другими микроорганизмами

4.2.1 Ассоциативные взаимодействия С. neoformans с другими микромицетами in vitro

4.2.2 Ассоциативные взаимодействия С. neoformans с бактериями in.vitro

4.3 Происхождение клинических штаммов криптококков

4.4 Морфологическая характеристика культур природных и клинических изолятов С. neoformans, выращенных на агаре Сабуро

4.5 Ультраструктура клеток природных изолятов и штамма С. neoformans, выращенных in vitro

4.5.1 Размеры и форма клеток

4.5.2 Ультраструктура дифференцирующихся клеток

4.5.3 Ультраструктура стенки и капсулы зрелых клеток изолятов

С. neoformans

4.6 Ассимиляция различных источников углерода и азота

4.7 Определение патогенности криптококков при внутривенном введении мышам

Глава V. ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ С. NEOFORMANS

5.1 Исследование способности к росту при повышенных температурах

5.2 Уреазная активность природных и клинических изолятов

С. neoformans

5.3 Образование меланина природными и клиническими изолятами

С. neoformans

5.4 Фосфолипазная активность природных и клинических изолятов

С. neoformans

5.5 Исследование молекулярно-генетического профиля культур природных и клинических изолятов С. neoformans методом RAPD анализа

5.6 Чувствительность изолятов криптококков к флуконазолу и вориконазолу

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная характеристика природных и клинических изолятов Cruptococcus neoformans»

Актуальность темы: Базидиомицетовые капсулированные дрожжи Cryptococcus neoformans и С. gattii вызывают поражение центральной нервной системы у иммунокомпрометированных и реже у иммунокомпетентных лиц. Частота заболевания криптококкозом составляет 0,2-0,9 случаев на 100 ООО населения (Murphy W.J., 2009г). По данным Центра по контролю за заболеваниями (CDC, США), в мире ежегодно регистрируют 1 млн. случаев криптококкоза у ВИЧ-инфицированных больных, из них 680 000 погибают (Perfect J., 2008). Данные о частоте криптококкоза в России отсутствуют. В последние годы отмечен рост числа зарегистрированных случаев криптококкоза в Санкт-Петербурге (Н.В. Васильева, 2005; Н.В. Васильева и др. 2009).

С. neoformans включает две разновидности и три серотипа: С. neoformans var. grubii (серотип А), С. neoformans var. neoformans (серотип D) и гибрид (серотип AD). С. gattii включает два серотипа - В и С. Не для всех серотипов С. gattii известны экологические ниши, так как природные местообитания С. gattii серотипа С не выявлены.

С. neoformans наиболее часто выявляют в разных странах мира в субстратах, обильно загрязненных пометом птиц, в основном - голубей, но природными биосубстратами, из которых может быть выделен С. neoformans, в различных условиях могут выступать: почва, гниющая древесина, фрукты, деревья, домашняя пыль, слизистые оболочки рта и полости носа домашних животных (кошек, собак, коров и др.) (Viviani М.А., 2009). Экология С. neoformans относительно хорошо изучена применительно к странам и территориям с умеренным, субтропическим и тропическим климатом. Чего нельзя сказать о регионах с прохладным (холодным) климатом - сведения о таких исследованиях весьма ограничены.

В отличие от С. neoformans, С. gattii не был найден в широком спектре субстратов из окружающей среды. Недавно полагали, что С. gattii распространен только в тропических и субтропических климатических зонах и его экологическая ниша связана с двумя видами эвкалиптов (Eucaliptus camaldulensis и Е. tereticornis). Однако представления об экологии патогенных криптококков изменились после вспышки криптококкоза на о. Ванкувер (Канада), обусловленного С. gattii, обнаруженного в больших количествах на различных видах деревьев и в воздухе (Bartlet К., 2005). Позднее С. gattii выделяли от пациентов с криптококкозом и от животных в штатах Вашингтон и Орегон (США), а так же в Европе (Hagen F., 2009). Тем не менее вопрос об истинных природных источниках криптококковой инфекции остается открытым. Поэтому, новые экологические ниши С. neoformans и С. gattii в настоящее время являются объектом исследования многих авторов за рубежом, а сведения о природных резервуарах криптококковой инфекции в России по-прежнему отсутствуют, равно как и сведения о популяционной структуре природных изолятов в России. Наряду с этим, несмотря на существенный прогресс в изучении патогенных криптококков молекулярно-генетическими» методами в последние пять лет, следует признать,' что существует значительный дисбаланс между количеством исследованием клинических и природных изолятов С. neoformans со значительным их превалированием в сторону клинических (Kwon-Chung К J., 2000; Meyer W., 2003; Litvintseva A.P., 2009).

В доступной нам литературе данные о морфогенезе клеток С. neoformans, выделенных из окружающей среды и выращенных in vitro, также отсутствовали.

В специальной литературе сведения о вирулентности природных изолятов С. neoformans противоречивые - от полного отрицания вирулентности до выявления высокого потенциала патогенности (Fraser J.A., 2005; Pal М., 2005; Litvintseva А.Р., 2009).

Учитывая вышеизложенное актуальным является исследование возможных природных резервуаров возбудителя криптококкоза с оценкой морфо-биологических особенностей изолятов С. neoformans, выделенных из окружающей среды в г. Санкт-Петербурге.

Цель исследования. Выявить и изучить биологические особенности изолятов С. neoformans, выделенных из окружающей среды и от больных криптококкозом людей. Задачи исследования.

1. Выявить возможные природные резервуары С. neoformans в г. Санкт-Петербурге.

2. Изучить морфологические особенности изолятов С. neoformans, выделенных из окружающей среды и от больных криптококкозом лиц.

3. Исследовать особенности морфогенеза клеток культур -природных изолятов.

4. Оценить вирулентность природных и клинических изолятов С. neoformans на экспериментальной модели криптококкоза у мышей.

5. Исследовать факторы патогенности (лакказу, фосфолипазу, уреазу, способность к росту при 37°С и капсулообразование) у природных и клинических изолятов С. neoformans, а так же определить их чувствительность к флуконазолу и вориконазолу.

Научная новизна исследования.

Впервые: выявлен природный резервуар С. neoformans в г. Санкт-Петербурге; изучены морфологические свойства природных изолятов С. neoformans Санкт-Петербурга, в том числе, ультраструктурные аспекты их морфогенеза, в сравнении с клиническими изолятами, выделенными в Санкт-Петербурге в 2005-2008 г.г.; проведено сравнение активности внеклеточных ферментов (уреаза, фосфолипаза, фенолоксидаза) изолятов, выделенных из окружающей среды и от пациентов с криптококкозом в г. Санкт-Петербурге; исследованы ассоциативные взаимодействия криптококков, выделенных из помета голубей, с другими микроорганизмами, выделенными из этой экологической ниши в Санкт-Петербурге; определены профили вирулентности природных штаммов С. neoformans, выделенных из экониш г. Санкт-Петербурга; проведен сравнительный молекулярно-генетический анализ природных и клинических изолятов С. neoformans.

Практическая значимость.

Наличие патогенного криптококка в отложениях помета голубей на чердаках жилых зданий диктует необходимость проведения санитарно-эпидемиологических мероприятий в местах гнездования птиц.

Данные о резервуарах С. neoformans в г. Санкт-Петербурге следует учитывать в профилактических рекомендациях для лиц, относимых к группе риска развития криптококкоза, которым целесообразно избегать контакта с пометом птиц и местами гнездования голубей.

Данные об избирательном росте С. neoformans на дифференциально-диагностических питательных средах необходимо учитывать при выборе сред для выделения криптококков из объектов окружающей среды.

Положения выносимые на защиту.

1. Основным природным резервуаром С. neoformans в Санкт-Петербурге является помет голубей. Частота выделения культур криптококков из отложений помета голубей на чердаках жилых зданий составляет 3,2%.

2. Характер ассоциативных взаимоотношений криптококков с другими микроорганизмами, выделенными из помета голубей определяющий фактор при оценке природной экониши возбудителей криптококковой инфекции.

3. Морфогенез клеток природных изолятов С. neoformans протекает однотипно. В тоже время они различаются между собой по ультраструктурной организации полисахаридных капсул.

4. Природные изоляты С. neoformans являются слабовирулентными по сравнению с клиническими штаммами криптококков при воспроизведении на модели экспериментального криптококкоза у белых беспородных мышей, но обладают всеми известными факторами патогенности.

Апробация диссертационного материала. Материалы диссертации доложены на 4-ом Всероссийском конгрессе по медицинской микологии (Москва, 2006), на 9-ом съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 2007), на 3-ем конгрессе «Тенденции в медицинской микологии» (Италия, 2007), на 7-ой международной конференции по криптококку и криптококкозу (Япония, 2008), на 17-ом конгрессе международного общества по медицинской и ветеринарной микологии (Япония, 2009), на ежегодной научно—практической конференции по медицинской микологии «XXII Кашкинские чтения» (г. Санкт-Петербург, Россия, 2009), на 4-ом конгрессе «Тенденции в медицинской микологии» (Греция, 2009).

Внедрение результатов исследования. Результаты настоящего исследования внедрены в учебный процесс кафедры лабораторной микологии и патоморфологии микозов и работу «Российской коллекции патогенных грибов» ГОУ ДПО СПб МАЛО Росздрава.

Публикации по материалам исследования. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах рецензируемых ВАК.

Личный вклад автора в проведенное исследование. Автор планировал и выполнял основные экспериментальные исследования по проблеме, участвовал в проведении электронно-микроскопических и молекулярно-генетических исследований природных и клинических изолятов С. neoformans. В постановке и решении конкретных задач, организации и выполнении экспериментальных исследований автору принадлежит ведущая роль. Доля участия автора в сборе проб из окружающей среды и выделении штаммов криптококков - 100%; в разработке и исполнении программ разделов исследований - 90%; доля участия в обработке данных - 100%; в анализе и обобщении экспериментального материала - 100%. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, результатов работы и их обсуждения, выводов и списка литературы, содержащего 186 источников, и приложений. Текст диссертации иллюстрирован 19 таблицами, 3 схемами, 35 рисунками и микрофотографиями.

Заключение диссертации по теме «Микология», Босак, Илья Алексеевич

ВЫВОДЫ

1. Основным природным резервуаром С. neoformans в г. Санкт-Петербурге являются отложения помета голубей, частота выделения составила (3,2%).

2. Низкая частота выделения С. neoformans на среде с хлорамфениколом обусловлена ассоциативным взаимодействием микроорганизмов по типу одностороннего антагонизма между С. neoformans и Pseudomonas aeruginosa.

3. Морфогенез клеток природных изолятов С. neoformans происходит однотипно, но существуют различия в ультраструктурной организации капсулы.

4. Природные изоляты С. neoformans, выделенные в Санкт-Петербурге, являются слабовирулентными, но обладают основными факторами патогенности: способностью к росту при 37°С и капсулообразованию, синтезу меланина, уреазной и фосфолипазной активностью.

5. Природные изоляты С. neoformans отличаются от исследованных клинических штаммов молекулярно-генетическим профилем. Полиморфизм генов клинических штаммов указывает на наличие у них, как минимум, трех внутривидовых генотипов.

6. Природные изоляты С. neoformans чувствительны к флуконазолу и вориконазолу; среди клинических штаммов 60% чувствительны к флуконазолу, 30% промежуточно чувствительны к флуконазолу, а 10% резистентны к флуконазолу и промежуточно чувствительны к вориконазолу.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Органам санитарно-эпидемиологического надзора рекомендуется проведение противоэпидемических мероприятий в местах отложения помета голубей.

2. Персоналу, при проведении работ в местах накопления помета голубей, рекомендуется использование средств индивидуальной защиты: респираторы, защитная одежда и головные уборы.

3. Лицам с нарушениями в системе иммунитета избегать контакта с птицами и продуктами их жизнедеятельности.

4. В качестве питательной среды, для выделения криптококков из объектов окружающей среды, следует использовать агар Сабуро с хлорамфениколом и гентамицином.

5. При изучении ультраструктуры криптококков целесообразно использовать два метода электронной микроскопии, как традиционный (глютаральдегид, осмий), так и после гистохимического окрашивания полисахаридной капсулы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Босак, Илья Алексеевич, 2009 год

1. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA — Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. /— М.: «Филин»- 1997.

2. Боровиков В. П., STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / — СПб., "Питер" — 2001. — 656 с.

3. Васильева Н. В. Факторы патогенности Cryptococcus neoformans и их роль в патогенезе криптококкоза: Автореф. докт. дисс 2005.— 42 с.

4. Васильева Н. В., Степанова А. А., Синицкая И. А., Семенов В. В. Сравнительное изучение ультраструктуры штаммов Cryptococcus neoformans разной вирулентности // Тез. докл. 8-х Кашкинских чтений. — 2005. с. 99.

5. Васильева Н. В., Степанова А. А., Синицкая И. А. Ультраструктура капсул зрелых клеток штаммов Cryptococcus neoformans in vitro in vivo // Журн. Пробл. мед. микологии. — 2006. Т. 8, N2. - с. 25.

6. Васильева Н. В., Степанова А. А., Синицкая И. А. Особенности морфогенеза клеток Cryptococcus neoformans в зависимости от вирулентности штаммов // Журн. Пробл. мед. микологии. 2007. - Т. 9, №2. - с. 23-30.

7. Васильева Н. В., Степанова А. А., Синицкая И. А. Электронно-микроскопическое изучение биологии развития клеток слабо и сильно вирулентного штаммов Cryptococcus neoformans // Журн. Проблемы мед. микологии. 2007. - Т. 9, №2. - 47-48.

8. Гайер Г. Электронная гистохимия. / Изд. «Мир»: Москва. 1974. - 488 с.

9. Блинов Н.П. Основы биотехнологии./ Изд «Наука» . - 1995. - 600 с.

10. Блинов Н.П. Патогенные дрожжеподобные организмы./ Л.: Медицина, 1964. - 383 с.

11. Камалетдинова Ф. И., Васильев А. Б. Цитология дискомицетов./ -Алма-Ата: Наука. 1982. - 176 с.

12. Реброва О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика»./ Москва, Медиа Сфера, 2002 - С.380.

13. Тилева Е.А. Ферментативные и патогенные свойства криптококков — изолятов от больных и сапробионтов: Автореф. канд. дисс- 2003 14 с.

14. Acosta В., Alvarez .- P., Deniz S., et al. Cryptococcal lymphadenitis in a dog. // Rev Iberoam Micol.- 1999.- V. 16 № 3 .- P. 155-157.

15. Al-Doory Y. The ultrastructure of Cryptococcus neoformans // Sabouraudia. 1971.-V. 9.-P. 113-6.

16. Anaissie E. J., Clinical Mycology// Elsevier Science 2009: 700.

17. Baharaeen S., Vishniac H. S. A fixation methods for visualization of yeast ultrastructure in the electron microscope // Mycopathologia. 1982. - V. 77, №1. -P. 19-22.

18. Baltazar Lde M., Ribeiro M.A. First isolation of Cryptococcus gattii from the environment in the State of Espirito Santo.// Rev Soc Bras Med Tro.- P.— 2008 V. 41 № 5.- P. 449-453.

19. Bemis D.A., Krahwinkel D.J., Kwon-Chung K.J., et al. Temperature-sensitive strain of Cryptococcus neoformans producing hyphal elements in a feline nasal granuloma.// J Clin Microbiol. -2000- V. 38 № 2 .- P. 926-928.

20. Bose I., Reese A. J., Ory J. J., Janbon G. A yeast under cover: the capsule of Cryptococcus neoformans // Eukaryotic Cell. 2003. - V. 2, N 4. - P. 655-663.

21. Brandt ME, Pfaller MA, Hajjeh RA, et al. Trends in antifungal drug susceptibility of Cryptococcus neoformans isolates in the United States: 1992 to 1994 and 1996 to 1998. // Antimicrob Agents Chemother 2001- V. 45 № 11 .P. 3065-3069.

22. Buchanan K.L., Murphy J.W. What makes Cryptococcus neoformans a pathogen? //Emerg Infect Dis.- 1998.- V. 4 № 1 .- P. 71-83.

23. Bui Т., Lin X., Malik R., et al. Isolates of Cryptococcus neoformans from infected animals reveal genetic exchange in unisexual, alpha mating type populations.//Eukaryot Cell.-2008.-V. 7 № 10 .-P. 1771-1780.

24. Bulmer G. S. Twenty-five years with Cryptococcus neoformans // Mycopathology. 1990. - V. 109. - P. 111-122.25: Bulmer G.S., Sans M.D., Gunn C.M. Cryptococcus neoformans. I. Nonencapsulated mutants.// J Bacteriol. 1967. V. 94 № 5. - P. 1475-1479.

25. Cabanes FJ. Mycoses and zoonoses: Cryptococcus sp. — P.// Rev Iberoam Micol.-2008 V. 25 № 1 :Sl-3.

26. Cabral Passoni L.F. Wood, animals and human beings as reservoirs for human Cryptococcus neoformans infection.// Rev Iberoam Micol. — 1999. — V. 16 №2.-P. 77-81.

27. Caicedo L.D., Alvarez M.I., Delgado M., et al. Cryptococcus neoformans in bird excreta in the city zoo of Cali, Colombia.// Mycopathologia 1999 — V. 147 №3 .-P. 121-124

28. Calista D., Grosso C. Cutaneous cryptococcosis of the penis. // Dermatol Online J.-2008.-V. 15; 14 №7.-P. 9.

29. Campbell L.T., Fraser J.A., Nichols C.B., et al. Clinical and environmental isolates of Cryptococcus gattii from Australia that retain sexual fecundity.// Eukaryot Cell.-2005.-V. 4'№ 8 .-P. 1410-1419.

30. Casadevall A., Perfect J. Cryptococcus neoformans // ASM Press, Washington. DC 1998.

31. Castella G., Abarca M.L., Cabanes F.J. Cryptococcosis and pets. // Rev Iberoam Micol. -2008. V. 25 № 1. - P. 19-24.

32. Chakrabarti A., Jatana M., Kumar .— P., et al. Isolation of Cryptococcus neoformans var. gattii from Eucalyptus camaldulensis in India. // J Clin Microbiol. 1997. -V. 35 № 12. - P. 3340-3342.

33. Chang Y.C., Kwon-Chung K.J. Complementation of a capsule-deficient mutation of Cryptococcus neoformans restores its virulence.// Mol Cell Biol — 1994.- V. 14 № 7 .- P. 4912-4919.

34. Chee H.Y., Lee K.B. Isolation of Cryptococcus neoformans var. grubii № serotype A from pigeon droppings in Seoul, Korea. // J Microbiol. 2005. — V. 43 №5.-P. 469-472.

35. Chen L.C., Blank E.S., Casadevall A. Extracellular proteinase activity of Cryptococcus neoformans.// Clin Diagn Lab Immunol 1996,- V. 3 № 5 .— P. 570-574.

36. Chen S.C., Wright L.C., Muller M., et al. Identification of extracellular phospholipase B, lysophospholipase, and acyltransferase produced by Cryptococcus neoformans.// Infect Immun. -1997. V. 65 № 2. - P. 405-411.

37. Cherniak R., Sundstrom J.B. Polysaccharide antigens of the capsule of Cryptococcus neoformans. //Infect Immun. -1994. V. 62 № 5. - P. 1507-1512.

38. Cox G.M., Casadevall A., Perfect J.R. et al. Urease as a virulence factor in experimental cryptococcosis. //Infect Immun. -2000. V. 68 № 2. - P. 443-448.

39. Datta K., Bartlett K.H., Baer R., et al. Cryptococcus gattii Working Group of the Pacific Northwest. Spread of Cryptococcus gattii into Pacific Northwest region of the United States.// Emerg Infect Dis.- 2009.- V. 15 № 8 .- P. 1185— 1191.

40. Davel G, Abrantes R, Brudny M, et al. 1st environmental isolation of Cryptococcus neoformans var. gattii in Argentina.// Rev Argent Microbiol-2003 .-V. 35 №2.-P. 110-112.

41. De Hoog G. Atlas of clinical fungi 2-nd edition.// Centraalbureau voor Schimmelcultures.-2000.-P. 139

42. Dinato S.L., Dinato M.M., Nakanishi C.P., et al. Disseminated cutaneous cryptococcosis in a patient with AIDS.// Rev Inst Med Trop Sao Paulo 2006-V. 48 №6.-P. 353-358.

43. Dromer F, Mathoulin S, Dupont B, Laporte A. Epidemiology of cryptococcosis in France: a 9-year survey № 1985-1993. French Cryptococcosis Study Grou. P. //Clin Infect Dis. - 1996. - V. 23 № 1. - P. 82-90.

44. Duncan C., Stephen C., Campbell J., et al. Cryptococcus gattii in wildlife of Vancouver Island, British Columbia, Canada.// J Wildl Dis. -2006,- V. 42 № 1 .-P. 175-8.

45. Duncan С., Stephen С., Campbell J. Clinical characteristics and predictors of mortality for Cryptococcus gattii infection in dogs and cats of southwestern British Columbia.// Can Vet J.- 2006.- V. 47 № 10 .- P. 993-998.

46. Edberg S.C., Chaskes S.J., Alture-Werber E., et al. Esculin-based medium for isolation and identification of Cryptococcus neoformans. //J Clin Microbiol. — 1980.-V. 12 №3.-P. 332-335.

47. Edwards M. R., Gordon M. A., Lapa E. W., et al. Micromorphology of Cryptococcus neoformans // J. Bacteriol. 1967. - V. 94. -. - P. 766-777.

48. Eisenman H.C., Mues M., Weber S.E., et al. Cryptococcus neoformans laccase catalyses melanin synthesis from both D- and L-DOPA.// Microbiology.-2007.-V. 153 № Pt 12 .-P. 3954-3962.

49. Ellis D.H., Pfeiffer T.J. Natural habitat of Cryptococcus neoformans var. gattii.// J Clin Microbiol. -1990. V. 28 № 7. - P. 1642-1644.

50. Emmons C.W. Isolation of Cryptococcus neoformans from soil. // J Bacteriol. 1951. -V. 62 № 6. - P. 685-690.

51. Emmons C.W. Prevalence of Cryptococcus neoformans in pigeon habitats.// Public Health Re. P. -1960. - V. 75. - P. 362-364.

52. Evans E.E., Theriault R.J. The antigenic compostion of Cryptococcus neoformans. IV. The use of paper chromatography for following purification of the capsular polysaccharide.// J Bacteriol. -1953. V. 65 № 5. - P. 571-577.

53. Filiu W.F., Wanke В., Agiiena S.M., et al. Avian habitats as sources of Cryptococcus neoformans in the city of Campo Grande, Mato Grosso do Sul, Brazil.// Rev Soc Bras Med Tro. P. -2002. - V. 35 № 6. - P. 591-595.

54. Fisher A.M. Inhibition of growth of Cryptococcus neoformans by cultures of Pseudomonas aeruginosa.// Bull Johns Hopkins Hos. — P. —1954. V. 95 № 4. — P. 157-161.

55. Fiskin A. M., Zalles M. C., Garrison R. G. Electron cytochemical studies of Cryptococcus neoformans grown on uric acid and related sources of nitrogen // J. Med. Vet. Mycol. 1990. - V. 28, N 3. - P. 197-207.

56. Franzot S. P., Mukherjee J., Cherniak R., et al. Microevolution of a standard strain of Cryptococcus neoformans resulting in differences in virulence and other phenotypes.// Infect Immun. -1998 - V. 66 № 1 .- P. 89-97.

57. Frases S., Ferrer C., Sanchez M., et al. Molecular epidemiology of isolates of the Cryptococcus neoformans species complex from Spain. // Rev Iberoam Micol. -2009. V. 26 № 2. - P. 112-117.

58. Fujita N.K., Hukkanen J., Edwards J.E. Jr. Experimental hematogenous endophthalmitis due to Cryptococcus neoformans. //Invest Ophthalmol Vis Sci. — 1983. V. 24 № 3. - P. 368-375.

59. Garcia-Hermoso D., Dromer F., Janbon G. Cryptococcus neoformans capsule structure evolution in vitro and during murine infection.// Infect Immun— 2004.- V. 72 № 6 .- P. 3359-3365.

60. Garcia-Rivera J., Tucker S.C., Feldmesser M., et al. Laccase expression in murine pulmonary Cryptococcus neoformans infection.// Infect Immun. —2005 — V. 73 №5 .p. 3124-3127.

61. Ghannoum M.A. Potential role of phospholipases in virulence and fungal pathogenesis.//Clin Microbiol Rev.-2000.-V. 13 № 1 .-P. 122-143,

62. Giles S.S., Batinic-Haberle I., Perfect J.R., et al. Cryptococcus neoformans mitochondrial superoxide dismutase: an essential link between antioxidant function and high-temperature growth.// Eukaryot Cell. -2005. V. 4 № 1. - P. 46-54.

63. Gugnani H.C., Mitchell T.G., Litvintseva A.- P., et al. Isolation of Cryptococcus gattii and Cryptococcus neoformans var. grubii from the flowers and bark of Eucalyptus trees in India.// Med Mycol. -2005 V. 43 № 6 .- P. 565-569.

64. Hamasha A.M., Yildiran S.T., Gonlum A., et al. Cryptococcus neoformans varieties from material under the canopies of eucalyptus trees and pigeon dropping samples from four major cities in Jordan.// Mycopathologia. -2004. -V. 158 №2.-P. 195-199.

65. Hamilton A.J., Gomez B.L. Melanins in fungal pathogens.// J Med Microbiol. -2002. V. 51 № 3. - P. 189-191.

66. Hanley C.S., MacWilliams .— P., Giles S., et al. Diagnosis and successful treatment of Cryptococcus neoformans variety grubii in a domestic ferret.// Can Vet J.-2006.-V. 47 № 10 .-P. 1015-1017.

67. Healy ME, Dillavou CL, Taylor GE. Diagnostic medium containing inositol, urea, and caffeic acid for selective growth of Cryptococcus neoformans.// J Clin Microbiol. -1977. -V. 6 № 4 .-P. 387-391.

68. Hernandez Idel C., Machin G.M., Andreu C.M., et al. Pigmentation of Cryptococcus neoformans strains on sunflower seed agar. // Rev Cubana Med Tro P. -2003.- V. 55 № 2 .- P. 119-120.

69. Hogan L.H., Klein B.S., Levitz S.M. Virulence factors of medically important fungi. // Clin Microbiol Rev. -1996.- V. 9 № 4 .- P. 469-488.

70. Idnurm A., Heitman J. Light controls growth and development via a conserved pathway in the fungal kingdom. //PLoS Biol. -2005. — V. 3 № 4. P. 95.

71. Irokanulo E.A., Akueshi C.O. Virulence of Cryptococcus neoformans serotypes А, В, С and D for four mouse strains.// J Med Microbiol. -1995 V. 43 № 4 .- P. 289-293.

72. Ishinkin N., Zasshi G. Three-dimensional reconstruction of mitotic cells of Cryptococcus neoformans based on septal section electron microscopy // Review Japensis. 1998. - V. 39, №3. - P. 123-127.

73. Iyo S. Fine structure of Cryptococcus neoformans — an electron microscopy study // Japanese J. Dermatol. 1966. - V. 76. - P. 65-85.

74. Jenney A., Pandithage K., Fisher D.A., et al. Cryptococcus infection in tropical Australia.// J Clin Microbiol. -2004. V. 42 № 8. - P. 3865-3868.

75. Jong SC, Bulmer GS, Ruiz A. Serologic grouping and sexual compatibility of airborne Cryptococcus neoformans.// Mycopathologia. -1982. Sep 17;79 № 3 .-P. 185-188.

76. Kajihiro E.S. Occurrence of dermatophytes in fresh guano. //Appl Microbiol. 1965,- V. 13 №5. -P. 720-724.

77. Kaufmann C.S., Merz W.G. Two rapid pigmentation tests for identification of Cryptococcus neoformans.// J Clin Microbiol. -1982. V. 15 № 2 .- P. 339341.

78. Kiertiburanakul S., Sungkanuparph S., Buabut В., et al. Cryptococcuria as a manifestation of disseminated cryptococcosis and isolated urinary tract infection.// Jpn J Infect Dis. -2004.- V. 57 № 5,- P. 203-205.

79. Kobayashi C.C., Souza L.K., Fernandes Ode F., et al. Characterization of Cryptococcus neoformans isolated from urban environmental sources in Goiania, Goias State, Brazil. //Rev Inst Med Trop Sao Paulo. -2005. V. 47 № 4. - P. 203-207.

80. Kopecka M., Gabriel M., Takeo K., et al. Microtubules and actin cytoskeleton in Cryptococcus neoformans compared with ascomycetous budding and fission yeasts // European Journal of Cell Biology. 2001. — V. 80

81. Kraus P.R., Nichols C.B., Heitman J. Calcium- and calcineurin-independent roles for calmodulin in Cryptococcus neoformans morphogenesis and high-temperature growth.// Eukaryot Cell. -2005. V. 4 № 6. - P. 1079-1087.

82. Kwon-Chung K.J., Polacheck I., Popkin T.J. Melanin-lacking mutants of Cryptococcus neoformans and their virulence for mice. // J Bacteriol. —1982. — V. 150 №3,-P. 1414-21.

83. Kwon-Chung K.J., Wickes B.L., Stockman L., et al. Virulence, serotype, and molecular characteristics of environmental strains of Cryptococcus neoformans var. gattii.// Infect Immun. -1992.- V. 60 № 5 .- P. 1869-1874.

84. Lewis JL, Rabinovich S. The wide spectrum of cryptococcal infections.// Am J Med.-1972.-V. 53 № 3.-P. 315-322.

85. Littman M, Schneierson S. Cryptococcus neoformans in pigeon excreta in New York City. // Am J Hyg. -1959. V. 69 № 1. - P. 49-59.

86. Litvintseva A.P., Kestenbaum L., Vilgalys R., Mitchell T.G. Comparative analysis of environmental and clinical populations of Cryptococcus neoformans. /Я Clin Microbiol. 2005.- V. 43 № 2 .- P. 556-564.

87. Litvintseva A.P., Lin X., Templeton I., Heitman J., Mitchell T.G. Many globally isolated AD hybrid strains of Cryptococcus neoformans originated in Africa. //PLoS Pathog. -2007. V. 17;3 № 8 .- P. 114.

88. Litvintseva AP, Mitchell TG. Most environmental isolates of Cryptococcus neoformans var. grubii № serotype A are not lethal for mice. // Infect Immun. -2009. V. 77 № 8. - P. 3188-3195.

89. Loftus B.J., Fung E., Roncaglia .- P., et al. The genome of the basidiomycetous yeast and human pathogen Cryptococcus neoformans.// Science. -2005. -V. 25;307 № 5713 .-P. 1321-1324.

90. Mancianti F., Nardoni S., Ceccherelli R. Occurrence of yeasts in psittacines droppings from captive birds in Italy. // Mycopathologia. -2002. V. 153 № 3. -P. 121-124.

91. Martinez L.R., Casadevall A. Cryptococcus neoformans biofilm formation depends on surface support and carbon source and reduces fungal cell susceptibility to heat, cold, and UV light. //Appl Environ Microbiol. -2007. V. 73 № 14.-P. 4592-4601.

92. Martinez L.R., Garcia-Rivera J., Casadevall A. Cryptococcus neoformans var. neoformans № serotype D strains are more susceptible to heat than C. neoformans var. grubii № serotype A strains.// J Clin Microbiol. —2001. — V. 39 №9.-P. 3365-3367.

93. Mason D. L., Wilson C. L. Cytochemical and biochemical identification of lysosomes in Cryptococcus neoformans // Mycopathologia. 1979. — V. 28, N 3. -P. 183-190.

94. McClelland E.E., Perrine W.T., Potts W.K., Casadevall A. Relationship of virulence factor expression to evolved virulence in mouse-passaged Cryptococcus neoformans lines.// Infect Immun. -2005 V. 73 № 10 :7047-7050.

95. Meyer C.E., Reusser F. A polypeptide antibacterial agent. isolated from Trichoderma viride.// Experientia. -1967. V. 15;23 № 2 .- P. 85-86.

96. Miller W.G., Padhye A.A., van Bonn W., et al. Cryptococcosis in a bottlenose dolphin № Tursiops truncatus caused by Cryptococcus neoformans var. gattii.// J Clin Microbiol. -2002. V. 40 № 2. - P. 721-724.

97. Mishra S.K., Staib F., Folkens U., Fromtling R.A. Serotypes of Cryptococcus neoformans strains isolated in Germany.// J Clin Microbiol. —1981. -V. 14№ l.-P. 106-107.

98. Mitchell A.P. Cryptococcal virulence: beyond the usual suspects.// J Clin Invest. -2006. -V. 116 № 6. -P.1481-1483.

99. Mitchell A.P. Updated view of Cryptococcus neoformans mating type and virulence. //Infect Immun. -2003. V. 71 № 9. - P. 4829^1830.

100. Mochizuki Т., Tanaka S. Ultrastructure of the mitotic apparatus in Cryptococcus neofor-mans // J. Med. Vet. Mycol. 1987. - V. 25. - P. 223-233.

101. Mochizuki Т., Tanaka S., Saito Y., Watanabe S. Three-dimensional reconstruction of mitotic cells of Cryptococcus neoformans based on serial section electron microscopy // JaP. J. Med. Mycol. 1998. - V. 39. - P. 123— 127.

102. Mondon P., Petter R., Amalfitano G., et al. Heteroresistance to fluconazole and voriconazole in Cryptococcus neoformans.// Antimicrob Agents Chemother.- 1999.-V. 43 № 8 .-P. 1856-1861.

103. Muiphy J.W. Cryptococcosis // Infect Immun. -2009. -V.57 № 7 :1946-52.

104. Nagl W. Nuclear ultrastructure: condensed chromatin in plants is species specific № karyo-typical , but not tissue-specific № functional // Protoplasma. -1979.-V. 57, N1.-P. 53-71.

105. Nakamura Y., Kano R., Sato H., et al. Isolates of Cryptococcus neoformans serotype A and D developed on canavanine-glycine-bromthymol blue medium.// Mycoses. -1998. V. 41 № 1-2. - P. 35^10.

106. Nandhakumar В., Kumar C.P., Prabu D., Menon T. Mustard seed agar, a new medium for differentiation of Cryptococcus neoformans. //J Clin Microbiol. 2006.- V. 44 № 2 .- P. 674.

107. Neilson J. В., Bulmer G. S. Cryptococcus neoformans: size range of infectious particles from aerosolized soil // Infect. Immun. 1977. - V. 17. - P. 634—638.

108. Nielsen K., De Obaldia A.L., Heitman J. Cryptococcus neoformans mates on pigeon guano: implications for the realized ecological niche and globalization.// Eukaryot Cell. -2007,- V. 6 № 6 .- P. 949-959.

109. Nosanchuk J.D., Rudolph J., Rosas A.L., Casadevall A. Evidence that Cryptococcus neoformans is melanized in pigeon excreta: implications for pathogenesis.// Infect Immun. -1999.- V. 67 № 10 .- P. 5477-5479.

110. Nosanchuk J.D., Shoham S., Fries B.C., et al. Evidence of zoonotic transmission of Cryptococcus neoformans from a pet cockatoo to an immunocompromised patient.// Ann Intern Med. -2000.- V. 1; 132 № 3 .- P. 205-208.

111. Odom A., Muir S., Lim E., et al. Calcineurin is required for virulence of Cryptococcus neoformans.// EMBO J. -1997. V. 16 № 10. - P. 2576-2589.

112. Osuna A., Carragoso A., Lemos A., et al. Cryptococcosis. //Acta Med Port. -2008.-V. 21 №3 :307-13. .-P. 303-311.

113. Pal M. First report of isolation of Cryptococcus neoformans var. neoformans from avian excreta in Kathmandu, Nepal. // Rev Iberoam Micol. -1997. V. 14 №4.-P. 181-183.

114. Pal M. Pathogenicity of environmental strains of Ciyptococcus neoformans var neoformans in murine model.// Rev Iberoam Micol. -2005 V. 22 № 2 .- P. 129.

115. Paliwal D.K., Randhawa H.S. A rapid pigmentation test for identification of Cryptococcus neoformans.// Antonie Van Leeuwenhoek. -1978. V. 44 № 2 .— P. 243-246.

116. Perfect J. R. Cryptococcosis // Infect. Dis. Clin. N. Am. 2008. - V. 3. - P. 77-102.

117. Plaman M. Nuclear division, nuclear distribution and cytokinesis in filamentous fungi // J. Genet. 1996. - V.75. - 351-360.

118. Polacheck I., Kwon-Chung K.J. Melanogenesis in Cryptococcus neoformans.// J Gen Microbiol. -1988. -V. 134 № 4. P. 1037-1041.

119. Polacheck I., Piatt Y., Aronovitch J. Catecholamines and virulence of Cryptococcus neoformans. //Infect Immun. -1990. V. 58 № 9. - P. 2919-2922.

120. Racicot T.A., Bulmer G.S. Comparison of Media for the Isolation of Cryptococcus neoformans.// Appl Environ Microbiol. —1985. V. 50 № 2. — P. 548-549.

121. Reimao J.Q., Drummond E.D., Terceti Mde S., et al. Isolation of Cryptococcus neoformans from hollows of living trees in the city of Alfenas, MG, Brazil.// Mycoses. -2007. V. 50 № 4. - P. 261-264.

122. Reynolds E. S. The use of lead citrate as high pH as an electron-opaque stain in electron microscopy // J. Cell Biol. 1963. - V. 17, N3. - P. 208 - 212.

123. Rhodes J.C., Polacheck I., Kwon-Chung K.J. Phenoloxidase activity and virulence in isogenic strains of Cryptococcus neoformans.// Infect Immun. — 1982-V. 36 №3 .-P. 1175-1184.

124. Ribeiro M.A., Ngamskulrungroj P. Molecular characterization of environmental Cryptococcus neoformans isolated in Vitoria, ES, Brazil. //Rev Inst Med Trop Sao Paulo. -2008. V. 50 № 6. - P. 315-320.

125. Rivas F., De Martin M.C., Rojas V. Cryptococcus neoformans isolation from the soil in Panama.// Rev Med Panama. -1999. V. 24 № 1. - P. 4-6.

126. Rivera J., Feldmesser M., Cammer M., Casadevall A. Organ-dependent variation of capsule thickness in Cryptococcus neoformans during experimental murine infection // Infect. Immun. 1998. - V. 66. - P. 5027 - 5030.

127. Rodrigues M.L., Nakayasu E.S., Oliveira D.L., et al. Extracellular vesicles produced by Cryptococcus neoformans contain protein components associated with virulence.// Eukaryot Cell. -2008. V. 7 № 1. - P. 58-67.

128. Rosario I., Acosta В., Colom M.F. Pigeons and other birds as a reservoir for Cryptococcus spP.// Rev Iberoam Micol. -2008. V. 25 № 1. - P. 13-18.

129. Rosenthal SA, Furnari D. Efficacy of "dermatophyte test medium". Comparison of two commercial preparations with laboratory-prepared Sabouraud-antibiotic medium.// Arch Dermatol. -1971. V. 104 № 5. - P. 486489.

130. Ruane P.J., Walker L.J., George W.L. Disseminated infection caused by urease-negative Cryptococcus neoformans.// J Clin Microbiol. -1988. — V. 26 № 10.-P. 2224-2225.

131. Ruiz A., Bulmer G.S. Particle size of airborn Cryptococcus neoformans in a tower. //Appl Environ Microbiol. -1981. V. 41 № 5. - P. 1225-1229.

132. Ruiz A., Fromtling R.A., Bulmer G.S. Distribution of Cryptococcus neoformans in a natural site. //Infect Immun. -1981. V. 31 № 2. - P. 560-563.

133. Sakaguchi N., Baba Т., Fukuzawa M., Ohno S. Ultrastructural study of Cryptococcus neoformans by quick-freezing and deep-etching method // Mycopathologia. 1993. - V. 121, N3.-P. 133-141.

134. Salkowski C.A., Balish E. Cutaneous cryptococcosis in athymic and beige— athymic mice. // Infect Immun. -1991. -V. 59 № 5 .- P. 1785-1789.

135. Schiave L.A., Pedroso R.S., Candido R.C., et al. Variability in UVB tolerances of melanized and nomnelanized cells of Cryptococcus neoformans and C. laurentii.// Photochem Photobiol. -2009. V. 85 № l.-P. 205-213.

136. Secko D. Light as a defence against fungal infection. //CMAJ. -2005. V. 26; 172 №9 P. 1174.

137. Segal E, Ajello L. Evaluation of a new system for the rapid identification of clinically important yeasts.// J Clin Microbiol. -1976. V. 4 № 2 .- P. 157-159.

138. Seixas F., Martins Mda L., de Lurdes Pinto M., et al. A case of pulmonary cryptococcosis in a free-living.toad № Bufo bufo. // J Wildl Dis. -2008. V. 44 №2.-P. 460-463.

139. Severo L.C., Berta-E—Zardo I., Londero A.T. Cutaneous cryptococcosis due to Cryptococcus neoformans var. gattii.// Rev Iberoam Micol. -2001. V. 18 № 4.-P. 200-201.

140. Shany M. A mixed fungal infection in a dog: sporotrichosis and cryptococcosis. //Can Vet J. -2000. V. 41 № 10. - P. 799-800.

141. Shields A.B., Ajello L. Medium for selective isolation of Ciyptococcus neoformans. //Science. -1966. V. 14; 151 № 707. - P. 208-209.

142. Siafakas A.R., Wright L.C., Sorrell T.C., Djordjevic J.T. Lipid rafts in Cryptococcus neoformans concentrate the virulence determinants phospholipase B1 and Cu/Zn superoxide dismutase. //Eukaryot Cell. -2006. V. 5 № 3. - P. 488-498.

143. Silva E.G., Baroni Fde A., Viani F.C et al. Virulence profile of strains of Cryptococcus neoformans var. grubii evaluated by experimental infection in

144. BALB/c mice and correlation with exoenzyme activity.// J Med Microbiol. -2006.-V. 55 №2.-P. 139-142.

145. Shaw CE, Kapica L. Production of diagnostic pigment by phenoloxidase activity of cryptococcus neoformans.// Appl Microbiol. -1972. V. 24 № 5. - P. 824-830.

146. Shields AB, Ajello L. Medium for selective isolation of Cryptococcus neoformans.// Science. -1966. V. 14; 151 № 707. - P. 208-209.

147. Soares M.C., Paula C.R., Dias A.L., et al. Environmental strains of Cryptococcus neoformans variety grubii in the city of Santos, SP, Brazil.// Rev Inst Med Trop Sao Paulo. -2005. V. 47 № 1. - P. 31-36.

148. Sorrell T.C., Brownlee A.G., Ruma P., et al. Natural environmental sources of Cryptococcus neoformans var. gattii.// J Clin Microbiol. -1996. — V. 34 № 5. -P.1261-1263.

149. Sorrell T.C., Ellis D.H. Ecology of Cryptococcus neoformans.// Rev Iberoam Micol. -1997. V. 14 № 2. - P. 42-43.

150. Souza LK, Fernandes Ode F, Kobayashi CC, et al. Antifungal susceptibilities of clinical and environmental isolates of Cryptococcus neoformans in Goiania city, Goias, Brazil.// Rev Inst Med Trop Sao Paulo. -2005. V. 47 № 5. - P. 253-256.

151. Spanamberg A., Wunder E.A. Jr., Brayer Pereira D.I., et al. Diversity of yeasts from bovine mastitis in Southern Brazil. //Rev Iberoam Micol. -2008. V. 30; 25 №3.-P. 154-156.

152. Staib F., Seeliger H.P. A new selective medium for the isolation of C. neoformans from fecal material and from soil. //Ann Inst Pasteur Paris. -1966. -V. 110№ 5.-P. 792-793.

153. Steenbergen J.N., Casadevall A. Prevalence of Cryptococcus neoformans var. neoformans № Serotype D and Cryptococcus neoformans var. grubii № Serotype A isolates in New York City.// J Clin Microbiol. -2000. V. 38 № 5. -P. 1974-1976.

154. Tendolkar U., Tainwala S., Jog S., Mathur M. Use of a new medium -Tobacco agar, for pigment production of cryptococcus neoformans.// Indian J Med Microbiol. -2003. V. 21 № 4. - P. 277-279.

155. Teoh-Chan H, Chau PY, Ng MH, Wong PC. Inhibition of Cryptococcus neoformans by Pseudomonas aeruginosa.// J Med Microbiol. -1975 V. 8 № 1 .— P. 77-81.

156. Thomson P., Miranda G., Silva V. Canine lymphadenitis caused by Cryptococcus neoformans. First case in Chile. // Rev Iberoam Micol. —2006. — V. 23 №4.-P. 238-240.

157. Tice L. W., Barmett R. J. Diazophthalocyanins as reagents for fine structural cytochemistry // J. Cell Biol. 1965. - V. 25, N1. - P. 23-41.

158. Torres-Rodriguez J.M., Alvarado-Ramirez E., Gutierrez-Gallego R. Urease activity in Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gattii. //Rev Iberoam Micol. -2008. V. 25 № 1. - p. 27-31.

159. Torres-Rodriguez J.M., Baro Т., Hermoso de Mendoza M., Morera Y., Alia C. First isolates of Cryptococcus neoformans var gattii in Spain. //Rev Iberoam Micol.-1997.-V. 14 № l.-P. 36.

160. Torres-Rodriguez J.M., Baro Т., Morera Y., et al. Molecular characterization of Cryptococcus neoformans var. gattii causing epidemic outbreaks of cryptococcosis in goats.// Rev Iberoam Micol. -1999. V. 16 № 3. -P. 164-165.

161. Tsukahara T. Cytological structure of Cryptococcus neoformans // Japan. J. Microbiol. 1963. - V. 7. - P. 53-67.

162. Utz J., Butler W. Ciyptococcal meningitis. Recent observations on diagnosis and treatment. //Dtsch Med Wochenschr. -1965. V. 21; 90. - P. 941-943.

163. Van Uden N. The temperature profile of Cryptococcus neoformans. //Sabouraudia. -1982. V. 20 № 4. - P. 331-334.

164. Van Uden N., Do Sousa L.C. Yeasts from the bovine caecum.// J Gen Microbiol. -1957.- V. 16 № 2 .- P. 385-395.

165. Vartivarian S.E., Reyes G.H., Jacobson E.S., et al. Localization of mannoprotein in Cryptococcus neoformans.// J Bacteriol. -1989. V. 171 № 12. -P. 6850-6852.

166. Vidotto V., Koga-Ito C.Y., Canella D., et al. Extracellular activity in Cryptococcus neoformans strains isolated from AIDS patients and from environmental sources.// Rev Iberoam Micol. -2000. V. 17 № 1. - P. 14-19.

167. Voros-Felkai G. Incidence of Cryptococcus species in urban air. // Acta Microbiol Acad Sci Hung. -1967. V. 14 № 3. - P. 305-308.

168. Wang Y., Aisen P., Casadevall A. Cryptococcus neoformans melanin and virulence: mechanism of action.// Infect Immun. -1995.- V. 63 № 8 .- P. 3131— 3136.

169. Wang Y., Casadevall A. Decreased susceptibility of melanized Cryptococcus neoformans to UV light. // Appl Environ Microbiol. -1994. V. 60№ 10.-P. 3864-3866.

170. Wang Y, Casadevall A. Growth of Cryptococcus neoformans in presence of L-dopa decreases its susceptibility to amphotericin В.// Antimicrob Agents Chemother. -1994. V. 38 № 11. - P. 2648-2650.

171. Williamson P.R. Biochemical and molecular characterization of the diphenol oxidase of Cryptococcus neoformans: identification as a laccase.// J Bacteriol.— 1994.-V. 176 №3 .-P. 656-664.

172. Williamson P.R., Wakamatsu K., Ito S. Melanin biosynthesis in Cryptococcus neoformans.// J Bacteriol. -1998. V. 180 № 6. - P. 1570-1572.

173. Woyke Т., Robertson R. W., Pettit G. R., et al. Effect of auristatin PHE on microtubule integrity and nuclear localization in Cryptococcus neoformans // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2002. - V. 46, N 12. - P. 38023808.

174. Yamaguchi M., Ohkusu M., Biswas S. K., Kawamoto S. Cytological study of cell cycle of the pathogenic yeast Cryptococcus neoformans // Ja— P. J. Mycol.-2007. V. 48.-P. 147-152.

175. Yamaguchi M., Ohkusu M., Sameshima M., Kawamoto S. Safe specimen preparation for electron microscopy of pathogenic fungi by freeze-substitution after glutaraldehyde fixation // JaP. J. Med. Mycol. 2005. - V. 46. - P. 187192.

176. Yamamoto Y., Kohno S., Koga H., et al. Random amplified polymorphic DNA analysis of clinically and environmentally isolated Cryptococcus neoformans in Nagasaki.// J Clin Microbiol. -1995. V. 33 № 12. - P. 33283332.

177. Yamaquchi M., Biswas S. K., Kita S., Aikawa E., Takeo K. Electron microscopy of pathogenic yeasts Cryptococcus neoformans and Exophiala dermatitidis by high-pressure freezing // J. Electron Microsc. 2002. - V. 51, №1.-P. 21-27.

178. Zaragoza O., Fries B.C., Casadevall A. Induction of capsule growth in Cryptococcus neoformans by mammalian serum and C02.// Infect Immun-2003.-V. 71 № 11 .-P. 6155-6164.

179. Zhu X., Gibbons J., Casadevall A., et al. Laccase of Cryptococcus neoformans is a cell wall-associated virulence factor. //Infect Immun. -2001. — V. 69 №9.-P. 5589-5596.