Особенности иммунного ответа на штаммы Cryptococcus neoformans разной вирулентности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.12, кандидат наук Филиппова, Лариса Вячеславовна
Филиппова, Лариса Вячеславовна
кандидат наук
2015
- Специальность ВАК РФ03.02.12
- Количество страниц 142
Оглавление диссертации кандидат наук Филиппова, Лариса Вячеславовна
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА 1 Криптококк и криптококкоз
1.1 Характеристика комплекса видов
Cryptococcus neoformans / Cryptococcus gattii
1.2 Патогенность криптококков
1.2.1 Основные факторы патогенности С. neoformans и С. gattii
1.2.2 Другие факторы патогенности С. neoformans
1.3 Клинические варианты и факторы риска развития криптококкоза
ГЛАВА 2 Штаммы C.neoformans и врожденный иммунный ответ
2.1 Взаимодействие С. neoformans с макрофагами
2.1.1 Паттерн-распознающие рецепторы
2.1.1.1 Маннозный рецептор
2.1.1.2 Дектин- 1
2.1.1.3 То11-рецепторы
2.2 Роль опсонинов в иммунном ответе при криптококкозе
2.2.1 Компоненты комплемента
2.2.2 Антитела
2.3 Факторы микробоцидности макрофагов
2.3.1 Кислородзависимые факторы микробоцидности
2.3.1.1 Образование активных продуктов кислорода
2.3.1.2 Реактивные промежуточные продукты азота
2.3.2 Кислороднезависимые факторы микробоцидности
2.4 Медиаторы иммунного ответа
2.5 Резистентность к антифунгальным препаратам при криптококковой инфекции
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ГЛАВА 3 Объекты и методы исследования
3.1 Объекты исследования
3.1.1 Штаммы Cryptococcus neoformans
3.1.2 Экспериментальные животные
3.2 Методы исследования
3.2.1 Морфология культур С. neoformans
3.2.2 Видовая идентификация Cryptococcus neoformans
3.2.3 Определение вирулентности криптококков на лабораторных животных
3.2.4 Определение фенолоксидазной активности С. neoformans
3.2.5 Получение перитонеальных макрофагов и культивирование их
in vitro
3.2.6 Определение фагоцитарной активности макрофагов
3.2.7 Методы определения факторов микробоцидности
3.2.7.1 Продукция нитроксид анионов
3.2.7.2 Продукция супероксид анионов в тесте с нитросиним тетразолием
3.2.8 Определение уровня продукции цитокинов макрофагами
3.2.9 Определение цитотоксической активности перитонеальных макрофагов
3.2.10 Методы определения чувствительности С. neoformans к антифунгальным агентам различного происхождения
3.2.10.1 Определение чувствительности С. neoformans к флуконазолу и вориконазолу (CLSI М44-А)
3.2.10.2 Определение чувствительности к протегринам методом серийных разведений
3.2.11 Методы статистического анализа полученных данных
ГЛАВА 4 Морфо-биологическая характеристика штаммов С. neoformans
4.1 Происхождение изолятов С. neoformans
4.2 Морфологическая и биологическая характеристика клинических изолятов С. neoformans
4.3 Определение патогенности криптококков на экспериментальных животных
ГЛАВА 5 Взаимодействие штаммов C.neoformans разной вирулентности с перитонеальными макрофагами in vitro
5.1 Фагоцитарная активность макрофагов в отношении С. neoformans
5.2 Влияние штаммов С. neoformans разной вирулентности на продукцию факторов микробоцидности перитонеальными макрофагами
5.2.1 Влияние штаммов С. neoformans разной вирулентности на способность макрофагов к продукции супероксиданионов in vitro
5.2.2 Влияние штаммов С. neoformans на способность макрофагов продуцировать нитроксидные радикалы in vitro
5.3 Определение цитотоксической активности макрофагов по отношению к штаммам С. neoformans разной вирулентности
5.4 Оценка спектра цитокинов, вырабатываемых макрофагами, при взаимодействии с криптококками in vitro
5.5 Чувствительность штаммов С. neoformans разной вирулентности к азоловым препаратам и антимикробным пептидам животного происхождения
ГЛАВА 6 Заключение
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Микология», 03.02.12 шифр ВАК
Сравнительная характеристика природных и клинических изолятов Cruptococcus neoformans2009 год, кандидат медицинских наук Босак, Илья Алексеевич
Факторы патогенности Cryptococcus Neoformans и их роль в патогенезе криптококкоза2005 год, доктор биологических наук Васильева, Наталья Всеволодовна
Ферментативные и патогенные свойства криптококков-изолятов от больных и сапробионтов2003 год, кандидат биологических наук Тилева, Екатерина Анатольевна
Патоморфогенез экспериментального криптококкоза головного мозга0 год, кандидат медицинских наук Майская, Марина Юрьевна
Молекулярно-генетическая характеристика нозокомиальных изолятов Klebsiella pneumoniae, продуцирующих карбапенемазы, в России2023 год, кандидат наук Шайдуллина Эльвира Расиловна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности иммунного ответа на штаммы Cryptococcus neoformans разной вирулентности»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования. Род Cryptococcus включает около ста видов микромицетов, из них признанными патогенами является только комплекс Cryptococcus neoformans / Cryptococcus gattii [120]. Cryptococcus neoformans -базидиомицетовый гриб, является причиной тяжелого менингоэнцефалита и диссеминированных инфекций, возникающих преимущественно у иммунокомпрометированных лиц.
В настоящее время криптококковая инфекция является актуальной медицинской проблемой. Ежегодно из 1 миллиона заболевших криптококкозом в мире умирает 650 тысяч больных. Летальность составляет 3-5 % в странах Европы и Америки и до 80% в странах Африки, и зависит от уровня экономического развития страны [115]. Без применения противогрибковых препаратов летальность при криптококкозе составляет 100% [133]. Наряду с этим периодически регистрируют вспышки криптококкоза у лиц без признаков иммунодефицита, которые обусловлены гипервирулентными штаммами Cryptococcus gattii [247; 81].
В последние годы отмечен рост резистентности грибов рода Cryptococcus: к к флуконазолу [212, 20]. В России показатели снижения чувствительности С. neoformans к флуконазолу, как к основному антимикотическому препарату для лечения криптококкоза, достигают 25% [250]. Есть сведения о появлении штаммов С. neoformans, устойчивых к действию вориконазола [212]. Данный факт обуславливает поиск новых альтернативных средств, обладающих антикриптококковой активностью.
Несмотря на то, что основной путь инфицирования человека криптококками ингаляционный, криптококковая пневмония встречается крайне редко и заболевание диагностируется, как правило, на стадии криптококкового менингоэнцефалита или диссеминации. Макрофаги являются первыми иммунными клетками, контактирующими с С. neoformans в легких, поэтому
фагоцитоз криптококков макрофагами сегодня рассматривают как один из главных механизмов, контролирующих возникновение инфекции и ее исход [153].
Вопрос о том, какую стратегию для выживания используют С. neoformans в зависимости от факторов патогенности после поглощения фагоцитами и какому из механизмов микробоцидности принадлежит доминирующая роль при взаимодействии макрофагов с криптококками разной вирулентности, до сих пор остается открытым. Кроме того, известно, что развитие инфекционного процесса при криптококкозе, как и при других микотических заболеваниях, сопровождаются продукцией провоспалительных и противовоспалительных цитокинов [133]. Однако данные об особенностях цитокинового профиля макрофагов после взаимодействия с С. neoformans разной вирулентности малочисленны и противоречивы.
Учитывая вышеизложенное, мы сконцентрировали свои экспериментальные исследования на изучении взаимодействия макрофагов со штаммами С. neoformans разной вирулентности.
Степень разработанности темы исследования. Область исследования
* * ' .
}
патогенных штаммов С. neoformans в Российской Федерации в основном охватывает вопросы, посвященные изучению факторов патогенности С. neoformans и их роли в патогенезе криптококкоза [Блинов Н.П., Васильева Н.В., Цинзерлинг В.А., Майская М.Ю., Тилева Е.А., Босак И.А.]. Особенности взаимодействия фагоцитарных клеток с разными по вирулентности штаммами С. neoformans фрагментарно отражены только в работах зарубежных исследователей [Voelz К, Vecchiarelli А., Missall Т., Zaragoza О., Brown G.D. Netea М., Casadevall А. и др.]. В большинстве случаев проведенные исследования сосредоточены на сравнении двух или нескольких изолятов криптококков, различающихся между собой по степени вирулентности. Среди изучаемых штаммов, как правило, встречаются генетически модифицированные невирулентные мутанты. Поэтому необходимы дальнейшие исследования для выяснения роли вирулентности С. neoformans в иммунопатогенезе криптококкоза. Для этого мы провели экспериментальное исследование по изучению функциональной активности
макрофагов на всех этапах взаимодействия с клиническими изолятами С. neoformans разной вирулентности in vitro.
Цель исследования. Изучить особенности функциональной активности макрофагов при взаимодействии со штаммами Cryptococcus neoformans разной вирулентности in vitro.
Задачи исследования. В рамках поставленной цели были сформулированы следующие задачи:
1. Определить вирулентность клинических изолятов С. neoformans на модели экспериментального криптококкоза у мышей.
2. Изучить особенности фагоцитоза резидентными перитонеальными макрофагами интактных мышей штаммов С. neoformans разной вирулентности.
3. Исследовать способность штаммов С. neoformans разной вирулентности индуцировать продукцию макрофагами активных форм кислорода и оксида азота.
4. Оценить продукцию цитокинов (IL-lß, IL-6, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-17; IL-23, TNF-a и TGF-ßl) резидентными перитонеальными макрофагами мышей при взаимодействии со штаммами С. neoformans разной* вирулентности.
5. Определить влияние факторов патогенности на чувствительность штаммов С. neoformans к азоловым препаратам и антимикробным пептидам животного происхождения.
Научная новизна исследования. Впервые проведен сравнительный анализ влияния вирулентности клинических изолятов Cryptococcus neoformans на функциональную активность макрофагов in vitro.
Впервые было показано, что все исследованные штаммы С. neoformans не обладают способностью стимулировать продукцию супероксид и нитроксид анионов интактными макрофагами. Также впервые показано, что в случае предварительной стимуляции макрофагов липополисахаридом сильно вирулентные штаммы подавляют продукцию оксида азота, а слабовирулентные
оказывают противоположное действие. Фактором микробоцидности при первичном взаимодействии макрофагов, стимулированных ЛПС, как с силыювирулентными, так и со слабовирулентными штаммами С. neoformans является продукция оксида азота.
Впервые установлены особенности цитокинового профиля перитонеальных макрофагов мышей при взаимодействии с С. neoformans, характеризующийся отсутствием продукции провоспалительных цитокинов и взаимосвязью выработки IL-10 и IL-13 с вирулентностью штаммов.
Впервые исследована противогрибковая активность суммарной фракции протегринов (PG-1, PG-2, PG-3) в отношении клинических изолятов С. neoformans in vitro и выявлена взаимосвязь чувствительности штаммов С. neoformans к данным антимикробным пептидам со способностью к меланинообразованию.
Теоретическая и практическая значимость работы. Представленная диссертационная работа является фундаментальным научным исследованием, результаты которого вносят вклад в изучение иммунопатогенеза криптококкоза.
Работа носит экспериментально-теоретический характер. Результаты
> ' ' ' ,
исследования создают основу для поиска путей коррекции нарушенных иммунных процессов и разработки методов прогнозирования течения заболевания у больных криптококкозом. Изучение чувствительности штаммов С. neoformans к современным и новым альтернативным противогрибковым средствам вносит вклад в повышение эффективности антифунгалыюй терапии больных криптококкозом.
Результаты диссертационной работы могут быть использованы в научных исследованиях, связанных с изучением особенностей взаимодействия микромицетов и фагоцитов.
Внедрение результатов исследования. Результаты настоящего исследования внедрены в учебный процесс и научную работу кафедры медицинской микробиологии и кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И.Мечникова Минздрава России, в учебный процесс кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ГБОУ ВПО
ПСПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Минздрава России, в учебный процесс кафедры инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний) ФГБОУ BMA им. С.М. Кирова Минобороны РФ.
Методология и методы исследования. Методологическая основа диссертационной работы состояла в последовательном применении методов научного познания. Работа выполнена в дизайне сравнительного экспериментального исследования с использованием микробиологических, физико-химических, иммунологических и статистических методов. Положения, выносимые на защиту:
1. Фагоцитарная активность макрофагов в отношении С. neoformans зависит от степени вирулентности: активнее поглощаются слабовирулентные штаммы.
2. Выявлены различия между штаммами С. neoformans в отношении выработки оксида азота макрофагами, активированными липополисахаридом: сильновирулентные штаммы ингибируют продукцию оксида азота, а слабовирулентные штаммы оказывают стимулирующее действие.
3. Установлена взаимосвязь вирулентности штаммов С. neoformans с продукцией макрофагами цитокинов IL-10 и IL-13, определяющими формирование непротективного иммунного ответа.
4. Штаммы С. neoformans чувствительны к протегринам in vitro независимо от степени вирулентности. Меланинообразующая способность клеток С. neoformans снижает их чувствительность к действию протегринов. Степень достоверности и апробация результатов. Степень достоверности
результатов, полученных при проведении экспериментов, подтверждается достаточным и репрезентативным объёмом выборки выполненных наблюдений и контрольных исследований, и подтверждена адекватными методами статистической обработки данных. Методы математической обработки полученных результатов соответствуют поставленным задачам.
Материалы диссертации доложены на 17-ом и 18-ом конгрессах международного общества по медицинской и ветеринарной микологии ¡БНАМ (Токио, Япония, 2009 г.; Берлин, Германия, 2012 г.), на 4-ом и 5-ом конгрессе «Тенденции в медицинской микологии» (Афины, Греция, 2009 г.; Валенсия, Испания, 2011 г.), на 9-ой международной конференции по криптококку и криптококкозу 1ССС (Амстердам, Нидерланды, 2014), на ежегодной Всероссийской научно-практической конференции по медицинской микробиологии и клинической микологии «Кашкинские чтения» (Санкт-Петербург, Россия, 2009, 2010, 2011, 2012, 2013, 2014 гг.) на заседании Санкт-Петербургского отделения Общества иммунологов Российской Федерации (Санкт-Петербург, 2013).
Лнчное участие автора в получении результатов. Автором были спланированы и лично выполнены все экспериментальные исследования по проблеме и проведена статистическая обработка данных. В постановке и решении конкретных задач, организации и выполнении исследований, обработке и интерпретации полученных результатов автору принадлежит ведущая роль.
Публикации по материалам исследования. По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, в том числе 5 статей, из них 4 - в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации и 12 публикаций в материалах отечественных и международных конференций и конгрессов.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, результатов работы и их обсуждения, выводов и списка литературы, содержащего 299 источников. Текст диссертации иллюстрирован 11 таблицами, 25 рисунками и микрофотографиями.
Диссертационная работа выполнена в НИЛ иммунологии и аллергологии НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования "СевероЗападный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА 1 Криптококк и криптококкоз
1.1 Характеристика комплекса видов Cryptococcus neoformans / Cryptococcus gattii
Из ста видов базидиомицетовых дрожжей рода Cryptococcus, признанными патогенами является только комплекс Cryptococcus neoformans / Cryptococcus gattii (рисунок 1) [120]. С. neoformans в качестве патогена для человека был идентифицирован еще в 1890-ых годах (Busse О., 1894; Buschke А., 1895). Комплекс С. neoformans / С. gattii на основании различий в распознавании полисахаридной капсулы антителами, разделен на С. neoformans серотип А (С. neoformans var. grubii), серотип D (С neoformans var. neoformans), серотип A/D и С. gattii серотипы В и С (прежде С. neoformans var. gattii) [202, 268,255].
В настоящее время другие разновидности криптококков стали относить к потенциальным патогенам для человека. Отличительной особенностью этих грибов является неспособность выживать при температуре человеческого тела, и поэтому они очень редко вызывают развитие заболевания. Насчитывается порядка 15 видов грибов, относящихся к роду Cryptococcus, которые являются клиническими изолятами и представлены С. adeliensis, С. albidosimilis, С. albidus, С. curvatis, С. diffuens, С. flavescens, С. gastricus, С. humicola, С. laurentii, С. liquefaciens, С. luteolis, С. macerans, С. magnus, С. saitoi, С. uzbekistanensis, С. vishniacii [132]. Все указанные виды криптококков с разной частотой вызывают криптококкоз у человека: по данным литературы, сообщается о 20 случаях криптококкоза, вызванного С. laurentii и о 18 случаях С. albidus [167].
В последние годы отмечается развитие методов молекулярно-генетического типирования, позволяющих быстро идентифицировать и типировать возбудителя.
Cryptococcus laurentu O - Cryptococcus rajaslanensis Cryptococcus nemorosus - Cryptococcus pemiciosus ■ Papiiiotrema bantíonn Cryptococcus anmoctmis Cryptococcus aureus
-Cryptococcus fiavescens O
Aunculibuliertuscus Cryptococcus taenenus
Cryptococcus aliantomtvorans
Bulleromyces albus Cryptococcus mujuensis • Cryptococcus amytolyhcus Cryptococcus tibetensis
CryptScéccusiiairüs' —— Cryptococcus paraüavus
99j-Cryptococcus fagt
ц Cryptococcus skmen Tremella lohacea Fibutobasiüium mcosprcuum
- Cryptococcus camescens Cryptococcus victonae Cryptococcus tephrensis Cryptococcus heimaeyensis Cryptococcus peneaus
.......Cryptococcus dimennae
Triinorphomyces papitionaceus
i Bulleromyces
"ryptococcusmuscl Cryptococcus Iragicola
Crypiotrfcftosporon anacardo
qj—j— Crypiococcus bestiotae —I'1 Kwometla mangroviensis
-Cryotococcus de¡ecticola
-Tremella mesentenca ,
Fíobasiciieila ¡Cryptococcus) neotormans 0 filobasidtella (Cryptococcus) je/M <Д'*» ф r Cryptococcus amylolentus 1 Tsuchiyaea wmghetái — Filobasidiella depaupérala Hannaeila tuteóla Q - Hannaetia геае Hannaeila surugaensis
-— Dioszegia statzetlii • Diosiegia zsoitn
f— Derxomyces mrake Derxomyces waita Cryptococcus podiohcus r Cryptococcus longus 1 Cryptococcus pseudotongus Cryptococcus ramirezgomezianus Cryptococcus humicoia 0
| Kwoniella i Tremella
Filobasidiella
Hannaeila Dioszegia Derxomyces
Tremelales
— Cryptococcus ftagíeron/m Cryptococcus arboritormis " Cryptococcus dasze*skae
Cryptococcus curvatus Ó
Trichosporonales
Bulleréasidium oberpchenset BlllleribasidlUm
Cryptococcus huempii —— MraJua gélida
— Cystofilobasidium capitatum Cysto/.lobasidium bispondii Cystohlobasxlium maceraos ф
Cryptococcus nyarrowil Cryptococcus mycelialis Cryptococcus testucosus Cryptococcus »atticus Holtermanma corniforrms
Г* Cryptococcus dittbens ф o; J Cryptococcus tiquetaciens 0 г—!1— Cryptococcus aibidosimihsQ Cryptococcus vishmacll 0 r Cryptococcus aibKtus v albidus ф Cryptococcus albidus y kuetzmgu Cryptococcus albidus v ovahs Cryptococcus aóen&nsis 0 Cryptococcus uzbekistanensis 0 j Cryptococcus sano/ 0
Cryptococcus tnedmannn — Cryptococcus antarcticus Cryptococcus bhutanensis Cryptococcus magros 0 F'tobasKhum floriforwe Cryptococcus oeirens s Cryptococcus chernovii - Cryptococcus stepposus Cryptococcus mermgae Cryptococcus ímrauítutóíus —- Cryptococcus arrabidensis Cryptococcus phenolicus Cryptococcus terreus Cryptococcus íuscescens Cryptococcus aenus
Cryptococcus terrícola
r~ Cryptococcus gastncus ф i*— Crypiococcus 8|fvescens Cryptococcus cytmdncus Cryptococcus silvícola
Cryptococcus marmus
Holtermanma
albidus
Filobasidiales
т1—-
■ ХапФорЬуНотусег dendrorñous
Cystofilobasidiales
Рисунок 1 - Филогенетическое дерево представителей рода Cryptococcus [132].
Широко используются электрофоретическое кариотипирование с использованием полиморфизма длин амплифицированных фрагментов ДНК (AFLP), а также цепная полимеразная реакция (PCR). Однако мультилокусное сиквенирование (MLST) является референтным методом для типирования криптококков [73]. пульс-гель электрофореза, метод случайной амплификации полиморфной ДНК (RAPD), метод полиморфизма длин рестрикционных фрагментов ДНК (RFLP), метод ДНК- гибридизации, метод Достижения в этой области позволили, в соответствии с имеющейся классификацией, определить девять главных генотипов криптококков: С. neoformans var. grubii молекулярные типы VNI, VNII и VNB; С. neoformans var. neoformans молекулярный тип VNIV; серотип A/D молекулярный тип VNIII и С. gattii (серотипы В и С) с молекулярными типами VGI, VGII, VGIII и VGIV (рисунок 2) [205, 136, 132].
Рисунок 2 - Схема идентификации комплекса видов С. пео^гтат/С. gattii.
[132].
Идентификация криптококков посредством МЬ8Т очень надежна, но не всегда доступна в связи с высокой стоимостью и длительностью исполнения исследований. Поэтому требуется внедрение в диагностику дополнительных методов, позволяющих быстро идентифицировать и типировать возбудителя. Одним из таких методов является матрично-активированная лазерная десорбционно-ионизационная времяпролетная масс-спектрометрия (МАЬО!-ТОР-
MS), которая активно внедряется в лабораторную микологию в последнее десятилетие. В 2011 г. L.R. McTaggart с соавторами представили успешный опыт идентификации с использованием MALDI-TOF-MS С. neoformans var. neoformans, С. neoformans var. grubii и С. gattii. В работе С. Firacative и соавторов показано, что MALDI-TOF-MS является надежным методом разделения С. neoformans и С. gattii, а также продемонстрирована возможность применения некоторых методов анализа масс-спектров для внутривидового типирования изолятов. В частности, с помощью построения MSP-дендрограммы и псевдогелей изоляты удалось разделить на группы, соответствующие молекулярным типам этих видов по MLST. Аналогичные результаты представлены в сообщении В. Posteraro и соавторов. По-видимому, это одни из первых успешных попыток применения протеомного субтипирования С. neoformans в последние несколько лет [228, 192, 118].
С. neoformans вызывает заболевание у лиц с выраженным нарушением иммунитета, хотя в литературе описаны и исключения [84]. Криптококки обнаруживают повсеместно в окружающей среде, но чаще всего в помете голубей или почве. Большинство изолятов С. neoformans относят к серотипу А или к серотипу D. А и D серотипы эволюционно разделились, и их всегда описывали как варианты, а не как отдельные разновидности [173]. Однако недавно предложено описывать эти два серотипа С. neoformans как различные виды [246], потому что они разделились до такой степени, что нормальное спаривание стало невозможным, а при сравнении их геномов доказано отсутствие обмена генетической информации между ними [166]. Необходимы дальнейшие исследования для анализа продолжающегося внутреннего видообразования.
Серотип А - преобладающий серотип С. neoformans, ответственен за возникновение 95% всех случаев криптококкоковой инфекции [135]. По MLST-сиквинированию и AFLP-типированию, классификация на три молекулярных типа (VNI,VNII,VNB) подтверждена данными, полученными при проведении сравнительной геномной гибридизации (CGH) [5, 205,72]. VNI - наиболее общий молекулярный тип, встречающийся у 78% изолятов С. neoformans.
Первоначально, VNB штаммы были найдены только в Ботсване [205], но недавно они также были выделены в Руанде, в Португалии, и в Бразилии [246].
Штаммы серотипа D обнаруживают повсеместно, но наиболее они распространены в регионах с умеренным климатом, например, в Европе, где в 30% случаев выделяют серотип D. Это ограниченное распространение может быть обусловлено тем фактом, что штаммы серотипа D более чувствительны к действию высоких температур, чем клетки серотипа А [191]. Клинические проявления инфекции у человека, вызванной серотипом А или D похожи, но некоторые авторы сообщали об их различиях по вирулентности, определяемой на экспериментальных моделях [70,154].
Серотип AD - результат слияния между штаммами серотипа А и серотипа D, с последующим нарушенным мейозом из-за геномной несовместимости [136, 176]. Поэтому штаммы AD являются диплоидными, содержат два набора хромосом, и несут аллели двух спаривающихся типов. Штаммы серотипа AD обнаруживают сравнительно часто: недавним анализом природных и клинических изолятов С. neoformans в Северной Америке показано, что ~7.5% штаммов, изолированных из окружающей среды - AD гибриды. Большинство изолятов серотипа AD обнаружено в Африке [189].
Определение генотипа и изучение эпидемиологии разновидностей С. neoformans привело к выделению С. neoformans var. gattii в отдельную разновидность, которая основана на генетической изменчивости и недостаточной очевидности генетической рекомбинации между С. neoformans и С. gattii [174]. Кроме того, С. gattii отличается от С. neoformans фенотипическими характеристиками, естественной средой обитания, эпидемиологией, клиническими проявлениями болезни, и ответом на антифунгальную терапию. Распространение С. gattii географически ограничено тропическим и субтропическим регионами, за исключением Британской Колумбии. С. gattii вызывает заболевание, главным образом, у иммунокомпетентных лиц, поэтому вспышка криптококкоза у здоровых лиц в Британской Колумбии выдвинула на первый план потенциал С. gattii как этиологического фактора криптококкоза [267,
80]. Подъем уровня заболеваемости на Острове Ванкувер достиг 36 случаев на миллион населения в год в течение 2002-2005 годов [247]. Есть свидетельства, подтверждающие, что вспышка с тех пор распространилась к материку, к Северо-Западу Тихого океана [203, 53, 119, 248,42, 247].
Bovers и др. предложили рассматривать четыре известных молекулярных типа С. gattii (VGI, VGII, VGIII, VGIV) как различные варианты, точно так же как вариант neoformans и вариант grubii [185, 246]. Большинство клинических изолятов С. gattii относятся к штаммам с сильной вирулентностью и принадлежат генотипу VGII [25]. В настоящее время изоляты этого генотипа разделены на три подтипа: генотип VGIIa гипервирулентных клинических изолятов, генотип VGIIb, характерный, главным образом, природным изолятам, и генотип VGIIc, присущий гипервирулентным изолятам, выделенным в Штате Орегон, США [71, 203, 25].
1.2 Патогенность криптококков 1.2.1 Основные факторы патогенности С. neoformans
В настоящее время к основным факторам патогенности криптококков относятся: способность к образованию полисахаридной капсулы и меланина, рост при 37° С, экспрессия уреазы, фосфолипазы и тип спаривания [263, 274] . Особые споры ведутся о способности криптококков к образованию полисахаридной капсулы и меланина, как о хорошо известных и изученных составляющих патогенности с одной стороны и, оказывающих множественное, разнонаправленное действие на иммунную систему макроорганизма, с другой [27, 74, 34, 126]. Помимо основных факторов вирулентности, существует большое количество белков и ферментов, которые недавно стали ассоциировать с вирулентностью криптококка.
Адаптация микроорганизмов к окружающей их среде часто ассоциируют с выработкой свойств, которые помогают выживать в определенных условиях. Одним из таких свойств, характерным для многих микроорганизмов, являются их
капсулы. В окружающей среде, капсула играет важную роль в защите организма против неблагоприятных условий, например таких, как обезвоживание [255].
Клетки С. neoformans микроскопически в тканях и в культуре характеризуются как капсулированные сферические дрожжи. Размер капсулы зависит от штамма и условий культивации. Штаммы с капсулой среднего размера чаще всего имеют диаметр клетки 4-10 мкм, слабо капсулированные штаммы - 25 мкм, в то время как диаметр клетки сильно капсулированных изолятов достигает 80 мкм [58]. Размер криптококковой капсулы изменяется в зависимости от условий окружающей среды. У природных изолятов С. neoformans редко определяется большая капсула, в отличие от клинических. Микромицеты, для того, чтобы они смогли бы проникнуть в альвеолы через верхние дыхательные пути, должны иметь диаметр менее 4 мкм [58]. Однако, при развитии инфекции, капсула динамически увеличивается в размере и изменяется в зависимости от локализации процесса. Например, ткани легких и головного мозга, действуют как активный индуктор роста капсулы [209]. Размер капсулы может также экспериментально модулироваться путем выращивания С. neoformans па. жидком бульоне Сабуро в присутствии сыворотки, или в среде с низким содержанием железа [230, 280]. Эти условия существуют во внутренней среде макроорганизма и могут, таким образом, способствовать увеличению капсулы [185].
Криптококковая капсула состоит в основном из полисахарида, при этом содержание воды в ней составляет 99 % всего веса. Полисахаридная капсула обладает отрицательным зарядом, обусловленным карбоксильным остатком глюкуроновой кислоты в полисахариде. Полисахариды капсулы - физически организованные волокна, которые можно наблюдать при электронной микроскопии [57, 226]. Плотность волокон и молекул полисахарида изменяются согласно пространственному расположению.
Капсула состоит из двух типов полисахаридов: глюкуроноксиломаннана (GXM) и галактоксиломаннана (GalXM). GXM составляет приблизительно 9095%, а GalXM - 5-8% от общей массы полисахарида. Кроме того, в составе капсульного полисахарида идентифицировано 1-3 % маннопротеинов и следы
сиаловых кислот. Роль этих компонентов в архитектонике капсулы остается неизвестной [217].
На основании анализа GXM, выделенного из супернатанта грибов, установлено, что этот компонент имеет высокую молекулярную массу со сложной структурой. Средняя молекулярная масса может варьировать от 1700 до 7000 kDa в зависимости от штамма. Структурно, главная цепь GXM состоит из линейного а-(1,3)-маннана с р-(1,2)-глюкуроновым кислотным остатком, формируя основной кор, который является повторяющейся единицей для всех серотипов. Маннозные остатки могут быть 6-О-ацетильными и могут быть заменены на ксилозильные единицы р-(1,2)-или ß-(l,4) - происхождения, в зависимости от серотипа. Соотношения ксилозы, маннозы и глюкуроновых кислотных остатков изменяются в зависимости от серотипа в пропорции 1:3:1, 2:3:1, 3:3:1 и 4:3:1 для серотипов D, А, В и С, соответственно.
GalXM содержит в своей основе а-(1,6) — галактан и четыре коротких олигосахаридных ответвленных структуры, состоящих из а-(1,3) - маннозы и а-(1,4) - маннозы, ß-галактозидазы с различным количеством ß-(l,2)- или ß-(l,3) — ксилозных групп [193]. Композиционным анализом GalXM, подтвержденным газовой хроматографической масс-спектрометрией, показано содержание в полисахариде: ксилозы -22 %; маннозы -29 % и галактозы-50 % [88].
В некоторых экспериментальных исследованиях установлено, что штаммы без капсулы менее вирулентны, чем клетки грибов с большой капсулой, поэтому изучению влияния капсулыюго полисахарида С. neoformans на течение инфекционного процесса посвящено много экспериментальных работ. Важность капсулы как фактора вирулентности подтверждается и тем фактом, что штаммы С. neoformans, у которых отсутствует капсула, значительно реже вызывают заболевание криптококкозом [30]. Однако, хотя наличие капсулы и способствует значительному вкладу в вирулентность С. neoformans, это - не единственное условие. Многие из non-neoformans криптококков обладают капсулой и не являются патогенными [185]. Также, в одном из исследований, штамм С. neoformans без капсулы являлся причиной персистирующей инфекции головного
Похожие диссертационные работы по специальности «Микология», 03.02.12 шифр ВАК
Молекулярно-генетическая характеристика клинических штаммов Klebsiella pneumoniae: вирулентность и устойчивость к антимикробным препаратам2018 год, кандидат наук Лев, Анастасия Игоревна
Биологическая активность новых антимикробных пептидов - эмерициллипсинов и разработка биотехнологии их получения2023 год, кандидат наук Гаврюшина Ирина Александровна
Противоопухолевое действие модифицированных штаммов Streptococcus pyogenes в экспериментальных моделях in vivo и in vitro2018 год, кандидат наук Суворова Мария Александровна
Иммуногенные свойства штаммов Escherichia coli, наиболее активных продуцентов адгезивных антигенов2024 год, кандидат наук Галиакбарова Алсу Анваровна
Фенотипическая и генотипическая характеристика штаммов Streptococcus pneumoniae, циркулирующих в Санкт-Петербурге2018 год, кандидат наук Беланов Сергей Сергеевич
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Филиппова, Лариса Вячеславовна, 2015 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Боровиков, В. П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере для профессионалов / В.П. Боровиков - Санкт-Петербург: Питер, 2001. — 656 с.
2 Боровиков, В.П. STATISTICA - Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков - Москва: Филин, 1997. -608 с.
3 Босак И.А. Сравнительная характеристика природных и клинических изолятов Cryptococcus neoformans: автореф. дисс...канд. мед. наук: 03.00.24 / Босак Илья Алексеевич - СПб., 2009. - 24 с.
4 Босак, И.А. Выделение и характеристика изолятов Cryptococcus neoformans из окружающей среды г. Санкт-Петербурга / И.А. Босак // Проблемы медицинской микологии - 2009. - Т. 11, №3. - С. 43-46.
5 Васильева Н.В. Факторы патогенности Cryptococcus neoformans и их роль в патогенезе криптококкоза: дисс...докт. биол. наук: 03.00.24 / Васильева Наталья Всеволодовна - СПб, 2005. - 340 с. .
6 ВИЧ-инфекция и центральная нервная система / под ред. Н.А.Белякова, Т.Н.Трофимовой, В.В. Рассохина. Медицинский тематический архив. СПб: Балтийский медицинский образовательный центр, 2013. - 122 с.
7 Блинов, Н.П. Прошлое и настоящее Cryptococcus neoformans (Sanfelice) Vuillemin (1901) как объекта изучения потенциально грозного патогена для человека / Н.П.Елинов, И.А. Босак // Проблемы медицинской микологии. —
2006. -Т.8, №4. - С.47-52.
8 Идентификация клинических изолятов Cryptococcus neoformans методом MALDI-TOF MS / А.А.Ацапкина, И.А. Рябинин, Т.С. Богомолова и др. // Проблемы медицинской микологии. - 2014. — Т. 16, №2. - С.41.
9 Иммунология / Д. Мейл, Дж. Бростофф, Д.Б. Ройт и др. - Москва: Логосфера,
2007. - 568 с.
10 Киселева, Е.П. Метод автоматизированного учета НСТ-теста / Е.П. Киселева, A.B. Полевщиков // Клиническая лабораторная диагностика. — 1994. — №4. — С.27-29.
11 Кокряков, В.Н. Очерки о врожденном иммунитете / В.Н. Кокряков. — СПб.: Наука, 2006.-261 с.
12 Микологическое исследование объектов окружающей среды и определение противогрибкововой активности различных веществ: методические рекомендации №2. - СПб. - 2008. - 16 с.
13 Определение видов возбудителей инвазивного кандидоза: в поиске быстрых решений / Е.Р. Рауш, Н.В. Васильева, А.Г. Полищук и др. // Проблемы медицинской микологии. -2013. -Т.15, №4. — С. 87-91.
14 Определение чувствительности возбудителей инвазивного кандидоза к флуконазолу и вориконазолу по международным стандартам / Е.Р. Рауш, И.В. Выборнова, Е.В. Шагдилеева и др. // Проблемы медицинской микологии. -2013. - Т.15, №1. - С. 60-63.
15 Реброва, О.В. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ «Статистика» / О.В. Реброва - 3-е изд. — Москва: Медиа Сфера, 2006. - 312 с.
16 Роль патогенных и условно-патогенных грибов в жизни человека: учебное пособие, выпуск II. / А.Д. Юцковский, Н.В. Васильева, JI.M. Кулагина и др. (под ред. Блинова Н.П.) // СПб.: Политехника-сервис, 2014. - 206 с.
17 Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях: учебное пособие для системы медицинского и фармацевтического послевузовского образования / под ред.: Н. Н. Каркищенко, С. В. Грачев. - М.: Профиль, 2010. - 358 с.
18Трухачева, Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета STATISTICA / Н.В. Трухачева -Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 384 е.: ил.
19 Хаитов, P.M. Иммунология: атлас / P.M. Хаитов, А.А.Ярилин, Б.В. Пинегин -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 624 е.: ил.
20 A case of fluconazole, voriconazole-resistant Cryptococcus neoformans isolated from an immunocompetent patient / N. Mandras, J Roana, V Tullio et al. // J Chemother. -2011 .-Vol. 23, № 6. - P. 379-380.
21 A chitin synthase and its regulator protein are critical for chitosan production and growth of the fungal pathogen Cryptococcus neoformans / I.R. Banks, C.A. Specht, M.J. Donlin et al. // Eukaryot. Cell. - 2005. - Vol. 4. - P. 1902-1912.
22 A differential effect of Cryptococcus neoformans on the production of IL-12p40 and IL-10 by murine macrophages stimulated with lipopolysaccharide and gamma interferon / K. Kawakami, M.H. Qureshi, Y. Koguchi et al. // FEMS Microbiology Letters.- 1999.-Vol.175.-P. 87-94.
23 A distinct role for interleukin-13 in Th2-cell-mediated immune responses / G.J. McKenzie, A. Bancroft, R.K. Grencis et al. // Curr. Biol. - 1998. - Vol. 8. - P. 339-342.
24 A proteomic-based approach for the identification of immunodominant Cryptococcus neoformans proteins / M. Young, S. Macias, D. Thomas et al. // Proteomics. - 2009. - Vol. 9. - P. 2578-2588.
25 A rare genotype of Cryptococcus gattii caused the cryptococcosis outbreak on Vancouver Island (British Columbia, Canada) / S.E. Kidd, F. Hagen, R.L. Tscharke et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.-2004.-Vol. 101.-P. 17258-17263.
26 A survey of heterobasidiomycetous yeasts for the presence of the genes homologous to virulence factors of Filobasidiella neoformans, CNLAC1 and CAP59 / R. Petter, B.S. Kang, T. Boekhout et al. // Microbiology. - 2001. - Vol. 147.-P. 2029-2036.
27 A yeast under cover: the capsule of Cryptococcus neoformans / I. Bose, A.J. Reese, J.J. Cry et al. I I Eukaryotic Cell. - 2003. -Vol. 2. - N 4. - P. 655-663.
28 Aguirre, K.M., Gibson G.W. Differing requirement for inducible nitric oxide synthase activity in clearance of primary and secondary Cryptococcus neoformans infection / K.M. Aguirre, G.W.Gibson // Med. Mycol. - 2000. - Vol. 38. - P. 343353.
29 Alanio, A. Dynamics of Cryptococcus neoformans - macrophage interactions reveal that fungal background influences outcome during Cryptococcal meningoencephalitis in humans [Electronic resource] / A. Alanio, M. Desnos-Ollivier, F. Dromera. - Mode of access: http: //mbio.asm.org/content/2/4/e00158-11.
30 Alspaugh, J.A. Signal transduction pathways regulating differentiation and pathogenicity of Cryptococcus ,neoformans / J.A. Alspaugh, J.R. Perfect, J. Heitman // Fungal Genet. Biol. - 1998. - Vol. 25. - P. 1-14.
31 An innate immune system cell is a major determinant of species-related susceptibility differences to fungal pneumonia / X. Shao, A. Mednick, M. Alvarez et al. // J. Immunol. - 2005. - Vol. 175. - P. 3244-3251.
32 An integrated model of the recognition of Candida albicans by the innate immune system / M.G. Netea, G.D. Brown, B.J. Kullberg et al. // Nat. Rev. Microbiol. -2008.-Vol. 6, № 1. - P. 67-78.
33 Analysis of human monoclonal antibodies elicited by vaccination with a Cryptococcus neoformans glucuronoxylomannan capsular polysaccharide vaccine /L. Pirofski, R. Lui, M. DeShaw et al. // Infect. Immun. - 1995. - Vol. 63, № 8. -P. 3005-3014.
34 Antibody interactions with the capsule of Cryptococcus neoformans / M. Feldmesser, J. Rivera, Y. Kress et al. // Infect. Immun. - 2000. - Vol. 68, № 6. - P. 3642-3650.
35 Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection / B. Lopez-Garcia, P.H. Lee, K. Yamasaki et al. // J. Investig. Dermatol. - 2005. - Vol. 125.-P. 108-115.
36 Anti-inflammatory and immunomodulating properties of grape melanin. Inhibitory effects on paw edema and adjuvant induced disease / N. Arramidis, A. Kourounahis, L. Hadjipetrou et al. // Arzneimittelforschung. - 1998. - Vol. 48. - P. 764-771.
37 Appl: An antiphagocytic protein that binds to complement receptors 3 and 2 / P. Stano, V. Williams, M. Villani et al. // Journal of Immunology. - 2009. - Vol. 182 -P. 84-91.
38 Arginase and polyamine synthesis are key factors in the regulation of experimental leishmaniasis in vivo / P. Kropf, J.M. Fuentes, E. Fahnrich et al. // FASEB J. -2005.-Vol. 19.-P. 1000-1002.
39 Atlas of clinical fungi: electronic version 3.1. [Electronic resource] / Hoog G.S. de, Guarro J., Gene J. et al..- Utrecht, Reus, 2011. - (CD-ROM).
40 Baddley, J.W. Pulmonary cryptococcosis in patients without HIV infection: factors associated with disseminated disease / J.W. Baddley, J.R. Perfect, R.A. Oster et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 27, № 10. - P. 937-943.
41 Barluzzi, R. Establishment of protective immunity against cerebral cryptococcosis by means of an avirulent non melanogenic Cryptococcus ncoformans strain / R. Barluzzi, A. Brozetti, G. Mariucci // J. Neuroimmunol. - 2000. - Vol. 109. - P. 7586.
42 Bartlett, K.H. The emergence of Cryptococcus gattii in British Columbia and the Pacific Northwest / K.H. Bartlett, S.E. Kidd, J.W. Kronstad // Curr. Infect. Dis. Rep.-2008.-Vol. 10.-P. 58-65.
43 Bava, A.J. Cryptococcosis produced by a urease negative strain of Cryptococcus neoformans / A.J. Bava, R. Negroni, M. Bianchi // J. Med. Vet. Mycol. - 1993. -№31.-P. 87-89.
44 Blackstock, R. Role of interleukin-4 in resistance to Cryptococcus neoformans infection / R. Blackstock, J.W. Murphy / R. Blackstock I I Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2004. - Vol. 30. - P. 109-117.
45 Blander, J.M. On regulation of phagosome maturation and antigen presentation / J.M. Blander, R. Medzhitov // Nat. Immunol. - 2006. - Vol. 7, №10. - P. 1029-35.
46 Blander, J.M. Toll-depended selection of microbal antigens for presentation by dendritic cells / J.M. Blander, R. Medzhitov // Nature. - 2006. - Vol. 440. - P. 808-812.
47 Brown, A. Nitrosative and oxidative stress responses in fungal pathogenicity AJ Brown, K. Haynes, J. Quinn. // Curr Opin Microbiol. - 2009. - Vol. 12, №4. -P.3 84-391.
48 Brown, G.D. Innate Antifungal Immunity: the key role of phagocytes / G.D. Brown // Annu. Rev. Immunol. - 2011. - Vol. 29. - P. 1 -21.
49 Bruker Daltonics MALDI-TOF biotyper operation procedure - OP for sample preparation using formic acid extraction method. — 12/15/2010.
50 Buchanan, K.L. Regulation of cytokine production during the expression phase of the anticryptococcal delayed-type hypersensitivity response / K.L. Buchanan, J.W. Murphy // Infect. Immun. - 1994. - P.622930-622939.
51 Buchanan, K.L. Requirement for CD4+ T lymphocytes in host resistance against Cryptococcus neoformans in the central nervous system of immunized mice / K.L. Buchanan, H.A. Doyle // Infect. Immun. - 2000. - Vol. 68. - P. 456-462.
52 Buckland, K.F. Cytokines / K.F. Buckland, C.M. Hogaboam // Immunology of fungal infection / G.D., Brown M.G. Netea (eds.) - Springer, 2007. - P. 201-234.
53 Byrnes, E.J. Cryptococcus gattii outbreak expands into the Northwestern United States with fatal consequences / E.J. Byrnes, J. Heitman // F1000 Biol. Reports . -2009c. - Vol.l.-pii: 62.
54 Campbell, G.D. Primary pulmonary cryptococcosis / G.D. Campbell // Am. Rev. Respir. Dis. - 1966. - Vol. 94. - P. 236-243.
55 Capsular polysaccharide of Cryptococcus neoformans induces proinflammatory cytokine release by human neutrophils / C. Retini, A. Vecchiarelli, C. Monari et al. // Infect. Immun. - Vol. 64 - P. 2897-2903.
56 Capsular polysaccharides galactoxylomannan and glucuronoxylomannan from Cryptococcus neoformans induce macrophage apoptosis mediated by Fas ligand / S.N. Villena, R.O. Pinheiro, C.S. Pinheiro et al. // Cell. Microbiol. - 2008. - Vol. 10, №6.-P. 1274-1285.
57 Capsule of Cryptococcus neoformans grows by enlargement of polysaccharide molecules / S. Frases, B. Pontes, L. Nimrichter et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2009.-Vol. 106, №4.-P. 1228-1233.
58 Casadevall, A. Cryptococcus neoformans / A. Casadevall, J. Perfect // ASM Press., 1998.
59 Casadevall, A. Melanin and virulence in Cryptococcus neoformans / A. Casadevall,
A.L. Rosas, J.D. Nosanchuk // Curr. Opin. Microbiol. - 2000. - Vol. 3. - P. 354358.
60 Casadevall, A. Virulence factors and their mechanisms of action: the view from a damage-response framework: Review / Casadevall A., Pirofski L.A. // J. Water Health. - 2009. - Vol. 7, Suppl. 1. - S2-S18.
61 Characterization of anticapsular monoclonal antibodies that regulate activation of the complement system by the Cryptococcus neoformans capsule / T.R. Kozel,
B.C.H. DeJong, M.M. Grinsell et al. // Infect. Immun. - 1998. - Vol. 66, № 4. - P. 1538-1546.
62 Chemical nature of an uronic acid-containing polysaccharide in the peritrophic membrane of the silkworm / K. Nisizawa, T. Yamaguchi, N. Handa et al. // J. Biochem. - 1963. - Vol.54. - P 419 - 426.
63 Chitin induces accumulation in tissue of innate immune cells associated with allergy / T.A. Reese, H.E. Liang, A.M Tager et al. // Nature. - 2007. - Vol. 447. -P. 92-96.
64 Chomarat, P. Interleukin-4 and interleukin-13: their similarities and discrepancies / P. Chomarat, J. Banchereau // Int. Rev. Immunol. - 1998. - Vol. 17. - P. 1-52.
65 Chronological aging is associated with biophysical and chemical changes in the capsule of Cryptococcus neoformans / R.J. Cordero, B. Pontes, A. J. Guimaraes et al. // Infection and Immunity. - 2011. - Vol.79. - P. 4990-5000.
66 Clemons, K.V. Cytokine treatment of central nervous system infection: efficacy of interleukin-12 alone and synergy with conventional antifungal therapy in experimental cryptococcosis / K.V. Clemons, E. Brummer, D.A. Stevens // Antimicrob. Agents Chemother. - 1994. - Vol. 38. - P. 460-464.
67 Clinical and Labjratory Standards Institute (CLSI). Reference method for antifungal disk diffusion susceptibility testing of yeasts; approved guideline // CLSI document M44-A. - 2004. - CLSI, Wayne, PA, USA.
68 Coelho, C. The Tools for Virulence of Cryptococcus neoformans / C. Coelho, A. L. Bocca, A. Casadevall // Advances in Applied Microbiology. - 2014. -Vol. 87 -P.l-41.
69 Collins, H.L. Cytokine enhancement of complement-dependent phagocytosis by macrophages: synergy of tumor necrosis factor-alpha and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor for phagocytosis of Cryptococcus neoformans / H.L. Collins, G. J. Bancroft // Eur. J. Immunol. - 1992. - Vol. 22. - P. 1447-1454.
70 Comparative analysis of pathogenicity of Cryptococcus neoformans serotypes A, D and AD in murine cryptococcosis / F. Barchiesi, M. Cogliati, M.C. Esposto et al. // J. Infect. - 2005. -Vol. 51, № 1. - P. 10-16.
71 Comparative gene genealogies indicate that two clonal lineages of Cryptococcus gattii in British Columbia resemble strains from other geographical areas / S.E. Kidd, H. Guo, K.H. Bartlett et al. // Eukaryot. Cell. - 2005. - Vol. 4, № 10. - P. 1629-1638.
72 Comparative hybridization reveals extensive genome variation in the AIDS-associated pathogen Cryptococcus neoformans / G. Hu, I. Liu, A. Sham et al..// Genome Biol.-2008.-Vol. 9, № 2.-P.41. .
73 Consensus multi-locus sequence typing scheme for Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gattii / W. Meyer, D.M. Aanensen, T. Boekhout et al. // Medical Mycology. -2009. - Vol. 47. - P. 561-570.
74 Cross, C.E. Ingestion of acapsular Cryptococcus neoformans occurs via mannose and ß-glucan receptors, resulting in cytokine production and increased phagocytosis of the encapsulated form / C.E. Cross, G.J. Bancroft // Infect. Immun. - 1995. - Vol. 63, № 7. - P. 2604-2611.
75 Cryptococcal urease acts as a pulmonary virulence factor by shifting the balance of the adaptive immune response from a protective T1 response towards a non-protective T2 response / R. Surana, G. Montano, S. Arora et al. // Abstr. 6th International Conference on Cryptococcus & Cryptococcosis. - Boston, 2005. - P. 147-148.
76 Cryptococcal urease promotes the accumulation of immature dendritic cells and a non-protective T2 immune response within the lung / J.J. Osterholzer, R. Surana, J.E. Milam, et al. // Am. J. Pathol. - 2009. - Vol. 174. - P. 932-943.
77 Cryptococcosis in human immunodeficiency virus-negative patients / S. Kiertiburanakul, S. Wirojtananugoon, R. Pracharktam et al. // Int. J. Infect. Dis. — 2006.-Vol. 10, № 1. - P. 72-78.
78 Cryptococcosis in solid organ transplant recipients: current state of the science / N. Singh, F. Dromer, J.R. Perfect et al. // Clin. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 47. - P. 1321-1327.
79 Cryptococcuria as a manifestation of disseminated cryptococcosis and isolated urinary tract infection / S. Kiertiburanakul, S. Sungkanuparph, B. Buabut et al. // Jpn. J. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 57, № 5. - P. 203-205.
80 Cryptococcus gattii dispersal mechanisms, British Columbia, Canada / S.E. Kidd, P.J. Bach, A.O. Hingston et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 13. - P. 51-57.
81 Cryptococcus gattii induces a cytokine pattern that is distinct from other cryptococcal species [Electronic resource]/ T. Schoffelen, M.-T.Illnait-Zaragozi, L.A.B. Joosten [et al]. - Mode of access: http://www.plosorie.org/article/info%3A doi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0055579.
82 Cryptococcus neoformans induces macrophage inflammatory protein 1 alpha (MIP-1 alpha) and MIP-lbeta in human microglia: role of specific antibody and soluble capsular polysaccharide / D. Goldman, X. Song, R. Kitai et al. // Infect. Immun. -2001.-P. 691808-691815.
83 Cryptococcus neoformans inhibits nitric oxide production by murine peritoneal macrophages stimulated with interferon-y and lipopolysaccharide / K. Kawakami, T. Zhang, M.H. Qureshi et al. // Cell. Immunol. - 1997. - Vol.180. - P. 47-54.
84 Cryptococcus neoformans strains and infection in apparently immunocompetent patients, China / J. Chen, A. Varma, M.R. Diaz et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2008. -Vol. 14, №5.-P. 755-762.
85 Currie, B.P. Decreased fluconazole susceptibility of a relapse Cryptococcus neoformans isolate after fluconazole treatment / B.P. Currie, M. Ghannoum, L. Bessen et al. // Infect. Dis. Clin. Pract. - 1995. - Vol. 4. - P. 318-319.
86 Cytokine and chemokine expression in the central nervous system associated with protective cell-mediated immunity against Cryptococcus neoformans / W.C. Uicker, H.A. Doyle, J.P. McCracken et al. // Med. Mycol. - 2005. - Vol. 43. - P. 27-38.
87 Cytokine and inducible nitric oxide synthase mRNA expression during experimental murine cryptococcal meningoencephalitis / C.M.L. Maffei, L.F. Mirels, R.A. Sobel et al. // Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72. - P. 2338-2349.
88 De Jesus, M. Spleen deposition of Cryptococcus neoformans capsular glucuronoxylomannan in rodents occurs in red pulp macrophages and not marginal zone macrophages expressing the C-type lectin SIGN-R1 / M. De Jesus, C.G. Park, Y. Su // Med. Mycol. - 2008. - Vol.46, № 2. - P. 153-162.
89 de Vries, J.E. Receptors and cytokines involved in allergic TH2 cell responses / J.E. de Vries, J.M. Carballido, G. Aversa // J. Allergy Clin. Immunol. - 1999/-Vol. 103.-P. S492-S496.
90 Deciphering the model pathogenic fungus Cryptococcus neoformans / A. Idnurm, Y. S. Bahn, K. Nielsen et al. // Nat Rev Microbiol. - 2005. - Vol. 3, № 10. -P.753-764.
91 Dectin-1 is not required for the host defense to Cryptococcus neoformans / K.Nakamura, T. Kinjo, S. Sanjo et al. // Microbiol. Immunol. - 2007. - Vol. 51, № 11.-P. 1115-1119.
92 Del Poeta, M. Role of phagocytosis in the virulence of Cryptococcus neoformans / M. Del Poeta // Eukaryotic cell. - 2004. - Vol. 3. - P. 1067-1075.
93 Designing antimicrobial peptides: form follows function / C.D. Fjell, J.A. Hiss, R.E.W. Hancock et al. //Nat. Reviews. -2012. - Vol.11. - P. 37-49.
94 Differences between IL-4R alpha-deficient and IL-4-deficient mice reveal a role for IL-13 in the regulation of Th2 responses / M. Barner, M. Möhrs, F. Brombacher et al. // Curr. Biol. - 1998. - Vol. 8. - P. 669-672.
95 Differences in outcome of the interaction between Cryptococcus neoformans glucuronoxylomannan and human monocytes and neutrophils / Monari C., Retini C., Casadevall A. et al. // Eur. J. Immunol. - 2003. - Vol. 33, № 4. - P. 1041-1051.
96 Differential regulation of immune responses by highly and weakly virulent Cryptococcus neoformans isolates / R. Blackstock, K.L. Buchanan, A.M. Adesina et al. // Infect Immun. - 1999. - Vol. 67. - P. 3601-3609.
97 Differential regulation of nitric oxide synthase-2 and arginase-1 by type 1/type 2 cytokines in vivo: granulomatous pathology is shaped by the pattern of L-arginine metabolism / M. Hesse, M. Modolell, A.C. La Flamme et al. // J. Immunol. - 2001. -Vol. 167.-P. 6533-6544.
98 Differential use of CARD9 by dectin-1 in macrophages and dendritic cells / H.S. Goodridge, T. Shimada, A.J. Wolf et al. // J. Immunol. - 2009. - Vol. 182. - P. 1146-1154.
99 Distinct patterns of dendritic cell cytokine release stimulated by fungal ß-glucans and Toll-like receptor agonists / H. Huang, G.R. Ostroff, C.K. Lee et al. // Infect. Immun. - 2009. - Vol. 77, № 5. - P. 1774-1781.
100 . Distinct roles for IL-4 and IL-10 in regulating T2 immunity during allergic bronchopulmonary mycosis / Y. Hernandez, S. Arora, J.R. Erb-Downward et al. // J. Immunol.-2005.-Vol. 174.-P. 1027-1036.
101 Dong, Z.M. Cryptococcal polysaccharides bind to CD 18 on human neutrophils / Z.M. Dong, J.W. Murphy // Infect. Immun. - 1997. - Vol. 65. - P. 557-563.
102 Dong, Z.M. Effects of the two varieties of Cryptococcus neoformans cells and culture filtrate antigens on neutrophil locomotion / Z.M. Dong, J.W. Murphy // Infect. Immun. - 1995. - Vol. 63. - P. 2632-2644.
103 Down-regulation of the afferent phase of T cell-mediated pulmonary inflammation and immunity by a high melanin-producing strain of Cryptococcus neoformans / G.B. Huffnagle, G.H. Chen, J.L. Curtis et al. // J. Immunol. - 1995. -Vol. 155.-P. 3507-3516.
104 Dual role for nitric oxide in paracoccidioidomycosis: essential for resistance, but overproduction associated with susceptibility. / F.R.F. Nascimento, V.L.G. Calich, D. Rodriguez et al. // J Immunol. - 2002. - Vol. 168. - P. 4593-4600.
105 Early cytokine production in pulmonary Cryptococcus neoformans infections distinguishes susceptible and resistant mice / K.A. Hoag, N.E. Street, G.B. Huffnagle et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 1995. - Vol. 13. - P. 487-495.
106 Effects of melanin upon susceptibility of Cryptococcus to antifungals / R. Ikeda, T. Sugita, E.S. Jacobson et al. // Microbiol. Immunol. - 2003. - Vol. 47. - P. 271277.
107 Effects of the capsular polysaccharides of Cryptococcus neoformans on phagocyte migration and inflammatory mediators / P.M. Ellerbroek, A.M. Walenkamp, A.I. Hoepelman et al. // Curr. Med. Chem. - 2004. - Vol. 11. - P. 253-266.
108 Efficacy of voriconazole in a murine model of cryptococcal central nervous system infection / C. Serena, F.J. Pastor, M. Marine et al. // Jurnal of antimicrobial chemotherapy. - 2007. - Vol. 60. - P. 162-165.
109 Elevated cerebrospinal fluid pressures in patients with cryptococcal meningitis and acquired immunodeficiency syndrome / D.W. Denning, R.W. Armstrong, B.H. Lewis et al. //Am. J. Med. - 1991. - Vol. 91. - P. 267-272.
110 Encapsulation of Cryptococcus neoformans regulates fungicidal activity and the antigen presentation process in human alveolar macrophages / A.Vecchiarelli, D. Pietrella, M. Dottorini et al. // Clin. Exp. Immunol. - 1994. - Vol. 98. - P.217-223.
111 Encapsulation of Cryptococcus neoformans with glucuronoxylomannan inhibits the antigen-presenting capacity of monocytes / C. Retini, A. Vecchiarelli, C. Monari et al. // Infect Immun. - 1998. - Vol. 66, № 2. - P. 664-669.
112 Enhanced allergic inflammation and airway responsiveness in rats with chronic Cryptococcus neoformans infection: potential role for fungal pulmonary infection in the pathogenesis of asthma / D.L. Goldman, J. Davis, F. Bommarito et al. // J. Infect. Dis.-2006.-Vol. 193.-P. 1178-1186.
113 Enhanced innate immune responsiveness to pulmonary Cryptococcus neoformans infection is associated with resistance to progressive infection / L. Guillot, S.F. Carroll, R. Homer et al. // Infect. Immun. - 2008. - Vol. 76, № 10. - P. 4745-4756.
114 Epidemiology of opportunistic invasive fungal infections in China: review of literature / L. Yong, C.Min, T.Hartmann et al. // Chin. Med. J. - 2013. - Vol. 126, №2. -P.361-368
115 Estimation of the current global burden of cryptococcal meningitis among persons living with HIV/AIDS / B.J. Park, K.A. Wannemuehler, B.J. Marston et al. // AIDS. - 2009. - Vol. 23. - P. 525-530.
116 Evans R.J. Macrophages in the immune response against Cryptococcus / R.J. Evans, R.C. May // Human Fungal Pathogens. - 2nd edition The Mycota XII O. Kurzai (ed.). - Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2014. - P. 97-108.
117 Expression of cytokines and inducible nitric oxide synthasemrna in the lungs of mice infected with Cryptococcus neoformans: effects of interleukin-12 / K. Kawakami, M. Tohyama, X. Qifeng et al. // Infect. Immun. - 1997. - P. 13071312.
118 Firacative, C. MALDI-TOF MS Enables the rapid identification of the major molecular types within the Cryptococcus neoformans / C. gattii species complex [Electronic resource] / C. Firacative, L. Trilles, W. Meyer. - Mode of access: http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0037566
119 First reported case of Cryptococcus gattii in the Southeastern USA: Implications for travel-associated acquisition of an emerging pathogen / E.J. Byrnes 3rd, W. Li, Y. Lewit et al. // PLoS ONE. - 2009b. - Vol. 4. - e 5851.
120 Fonseca, A. Cryptococcus Vuillemin (1901) / A. Fonseca, T. Boekhout, J.W. Fell // The yeasts: a taxonomic study / Kurtzman C.P., Fell J.W., Boekhout T. (eds.) -Elsevier Science & Technology, Amsterdam, 2011. - P. 1665-1741.
121 Fungal strategies for overcoming host innate immune response / L. Chai, M. Netea, A. Vonk et al. // Medical mycology. - 2009. - Vol. 7. - P. 227-236.
122 Fungicidal activity of five cathelicidin peptides against clinically isolated yeasts / M. Benincasa, M. Scocchi, S. Pacor et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2006. -Vol. 58.-P. 950-959.
123 Fungicidal properties of defensin NP-1 and activity against Cryptococcus neoformans in vitro / M.S. Alcouloumre, M.A. Ghannoum, A.S. Ibrahim et al. // Antimicrobial agents and chemotherapy. - 1993. - Vol. 37, № 12. - P.2628-2632.
124 Gancedo, C. The importance of a functional trehalose biosynthetic pathway for the life of yeasts and fungi / C. Gancedo, C.L. Flores // FEMS Yeast Res. - 2004. -Vol. 4.-P. 351-359.
125 Gantner, B.N. Dectin-1 mediates macrophage recognition of Candida albicans yeast but not filaments / B.N. Gantner, R.M. Simmons, D.M. Underhill // EMBO J. -2005.-Vol. 24.-P. 1277-1286.
126 Gene expression analysis shows a role for the capsule of Cryptococcus neoformans in preventing dendritic cell activation / P. Lupo, Y.C. Chang, B. Kelsall et al. // Abstr. 6th International Conference on Cryptococcus & Cryptococcosis, June 24-28, 2005, Boston, USA. - P. 142.
127 Goldman, D. Pathogenesis of pulmonary Cryptococcus neoformans infection in the rat / D. Goldman, S.C. Lee, A. Casadevall // Infect. Immun. - 1994. - P. 624755-624761.
128 Gordon, S. Alternative activation of macrophages / S. Gordon // Nat. Rev. Immunol. - 2003. - Vol. 3. - P. 23-35.
129 Guerrero, A. Phenotypic switching in Cryptococcus neoformans contributes to virulence by changing the immunological host response / A. Guerrero, B.C. Fries // Infect Immun. - 2008. - Vol. 76, № 9. - P. 4322-4331.
130 Hardison, S.E. Receptor-ligand interactions / S.E. Hardison, G.D. Brown // Fungal infections. Human Fungal Pathogens. 2nd ed. The Mycota XII / O. Kurzai (ed.). - Springer-Verlag, Berlin Heidelberg, 2014. - P.77-96.
131 Heat killed cells of Cryptococcus neoformans var. grubii induces protective immunity in rats: immunological and histopathological parameters / J.L. Baronetti, L.S. Chiapello, M.P. Aoki et al. // Med. Mycol. - 2006. - Vol. 44. - P. 493-504.
132 Heitman, J. Cryptococcus from human to model yeast / Heitman J. et al. — Washington: ASM Press, 2011. - 620 p.
133 Hidden Killers: Human Fungal [Electronic resource] / G.D. Brown, D.W. Denning, N.A.R.Gow et al.. - Mode of access: http://stm.sciencemag.org /content /4/165/165rvl3.full.html.
134 Hogan, L.H. Virulence factors of medically important fungi / L.H. Hogan, B.S. Klein, S.M. Levitz // Clin. Microbiol. Rev. -1996. - Vol. 9, № 4. - P. 469-488.
135 Hull, C.M. Genetics of Cryptococcus neoformans / C.M. Hull, J. Heitman // Annu. Rev. Genet. - 2002. - Vol. 36. - P. 557-615.
136 Hybrid genotypes in the pathogenic yeast Cryptococcus neoformans / T. • Boekhout, B. Theelen, M. Diaz et al. // Microbiology. - 2001. - Vol. 147. - P. 891907.
137 Identification of Appl as a regulator of phagocytosis and virulence of Cryptococcus neoformans. / C. Luberto, B. Martinez-Marino, D. Taraskiewicz et al. // J. Clin. Investig. - 2003. - Vol.112 - P. 1080-1094.
138 Ikeda, T. Deactivation of macrophage oxidative burstin vitro by different strains of Histoplasma capsulatum / T. Ikeda, J.R. Little // Mycopathologia. - 1996. - Vol. 132.-P. 133-141.
139 IL-12 and IFN-y are required for initiating the protective Thl response to pulmonary cryptococcosis in resistant C.B-17 mice / K.A. Hoag, M.F. Lipscomb, A.A. Izzo et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 1997. - Vol. 17. - P. 733-739.
140 IL-12 protects mice against pulmonary and disseminated infection caused by Cryptococcus neoformans / K. Kawakami, M. Tohyama, Q. Xie et al. // Clin. Exp. Immunol. - 1996. - Vol. 104. - P. 208-214.
141 IL-13 induces disease-promoting type 2 cytokines, alternatively activated macrophages and allergic inflammation during pulmonary infection of mice with Cryptococcus neoformans / U. Muller, W. Stenzel, G. Kohler et al. // J. Immunol. -2007 - Vol. 179. — P. 5367-5377.
142 IL-17 and Thl7 Cells / T. Korn, E. Betteiii, M. Oukka et al. // Annu. Rev. Immunol. - 2009. - Vol. 27. - P. 485-517.
143 IL-17 and therapeutic kynurenines in pathogenic inflammation to fungi / L. Romani, T. Zelante, A. De Luca et al. // J. Immunol. - 2008. - Vol. 180. - P. 51575162.
144 IL-17 producing gamma-delta T cells are required for a controlled inflammatory response after bleomycin-induced lung injury / R.K. Braun, C. Ferrick, P. Neubauer et al. // Inflammation. - 2008. - Vol. 31. - P. 167-179.
145 IL-17 Stimulates Intraperitoneal Neutrophil Infiltration Through the Release of GRO(alpha) Chemokine from Mesothelial Cells / J. Witowski, K. Pawlaczyk, A. Breborowicz et al. // J. Immunol. - 2000. - Vol. 165. - P. 5814-5821.
146 IL-17A inhibits the expansion of IL-17A-producing T cells in mice through "short-loop" inhibition via IL-17 receptor / E. Smith, M.A. Stark, A. Zarbock et al. //J. Immunol.-2008.-Vol. 181.-P. 1357-1364.
147 IL-17-producing alveolar macrophages mediate allergic lung inflammation related to asthma / C. Song, L. Luo, Z. Lei et al. // J. Immunol. - 2008. - Vol. 181. -P. 6117-6124.
148 IL-17-producing T cells in lung immunity and inflammation / Nembrini G., Marsland B.J. et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2009. - Vol. 123. - P. 986-994.
149 IL-23 and the Thl7 pathway promote inflammation and impair antifungal immune resistance / T. Zelante, A. De Luca, P. Bonifazi et al. // Eur. J. Immunol. — 2007. - Vol. 37. - P. 2695-2706.
150 IL-23 enhances the inflammatory cell response in Cryptococcus neoformans infection and induces a cytokine pattern distinct from IL-12 / M.A. Kleinschek, U. Muller, S.J. Brodie et al. // J. Immunol. - 2006. - Vol. 176. - P. 1098-1106.
151 Immune recognition of Candida albicans beta-glucan by dectin-1 / N.A. Gow, M.G. Netea, C.A. Munro et al. // J. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 196. - P. 1565-1571.
152 Immune sensing of Candida albicans requires cooperative recognition of mannans and glucans by lectin and Toll-like receptors / Netea M.G., Gow N.A., Munro C.A. et al. // J. Clin. Invest. - 2006. - Vol. 116. - P. 1642-1650.
153 Immunology of infections with Cryptococcus neoformans. Chapter 17 / P. Ellerbroek., A. Vecchiarelli, A. Hoepelman et al. // Immunology of fungal infection / Brown G.D., Netea M.G. (eds). - Springer, 2007. - P. 383-407.
154 Impact of mating type, serotype, and ploidy on virulence of Cryptococcus neoformans / Lin X., Nielsen K., Patel S. et al. // Infect. Immun. - 2008. - Vol. 76, №7.-P. 2923-2938.
155 Impairment of alternative macrophage activation delays cutaneous leishmaniasis in nonhealing BALB/c mice / C. Holscher, B. Arendse, A. Schwegmann et al. // J. Immunol.-2006.-Vol. 176.-P. 1115-1121.
156 Increasing in vitro resistance to fluconazole in Cryptococcus neoformans Cambodian isolates: April 2000 to March 2002 / B. Sar, D. Monchy, M. Vann et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - Vol. 54. - P. 563-565.
157 Inheritance of immune polarization patterns is linked to resistance versus susceptibility to Cryptococcus neoformans in a mouse model / G.H. Chen, D.A. McNamara, Y. Hernandez et al. // Infect. Immun. - 2008. - Vol. 76. - P. 23792391. f , ' • .
158 Insights into the mechanisms of protective immunity against Cryptococcus neoformans infection using a mouse model of pulmonary cryptococcosis [Electronic resource] / K.L. Wozniak, S. Ravi, S. Macias et al.. - Mode of access: http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F 10.1371 %2Fjournal.pone.0006854
159 Interaction between Cryptococcus neoformans and alveolar macrophages / N.T. Gross, K. Nessa, P. Camner et al. // J. Med.Vet. Mycol. - 1997. - Vol. 35. - P. 263-269.
160 Interdependency of interleukin-10 and interleukin-12 in regulation of T-cell differentiation and effector function of monocytes in response to stimulation with Cryptococcus neoformans / C. Retini, T.R. Kozel, D. Pietrella et al. // Infect. Immun.-2001.-Vol. 69.-P. 6064-6073.
161 Interleukin-17 and lung host defense against Klebsiella pneumoniae infection / P. Ye, P.B. Garvey, P. Zhang et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2001. - Vol. 25.-P. 335-340.
162 Interleukin-23 (IL-23)-IL-17 cytokine axis in murine Pneumocystis carinii infection / X.L. Rudner, K.I. Happel, E.A. Young et al. // Infect. Immun. - 2007. -Vol. 75.-P. 3055-3061.
163 Interleukin-4 weakens host resistance to pulmonary and disseminated cryptococcal infection caused by combined treatment with interferon-y-inducing cytokines / K. Kawakami, M.H. Qureshi, T. Zhang et al. // Cell. Immunol. - 1999. -Vol. 197.-P. 55-61.
164 Involvement of CD 14, Toll-Like Receptors 2 and 4, and MyD88 in the Host Response to the Fungal Pathogen Cryptococcus neoformans in vivo / LE. Yauch, M.K. Mansour, S. Shoham et al. // Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72, №. 9. _ 5373. 5382.
165 Johnston, S.A., Cryptococcus interactions with macrophages: evasion and manipulation of the phagosome by a fungal pathogen / S. A. Johnston, R. C. May // Cell. Microbiol. - 2013. - Vol.15, №3. - P. 403 - 411.
166 Kavanaugh, L.A. Recent evolution of the human pathogen Cryptococcus neoformans by intervarietal transfer of a 14-gene fragment / L.A. Kavanaugh, J.A. Fräser, F.S. Dietrich // MoL Biol. Evol. - 2006. - Vol. 23, № 10. - P. 1879-1890.
167 Khawcharoenporn, T. Non-neoformans cryptococcal infections: a systematic review / T. Khawcharoenporn, A. Apisarnthanarak, L.M. Mundy // Infection. -2007.-Vol. 35.-P. 51-58.
168 Kish, D.D. CD8 T cells producing IL-17 and IFN-gamma initiate the innate immune response required for responses to antigen skin challenge / D.D. Kish, X. Li, R.L. Fairchild // J. Immunol. - 2009. - Vol. 182. - P. 5949-5959.
169 Kozel, T. R. Dissociation of a hydrophobic surface fromphagocytosis of encapsulated and non-encapsulated Cryptococcus neoformans / T. R. Kozel // Infect. Immun. - 1983.-Vol. 39.-P. 1214-1219.
170 Kozel, T. R. The capsule of Cryptococcus neoformans passively inhibits phagocytosis of the yeast by macrophages / T. R. Kozel, E. C. Gotschlich // J. Immunol. - 1982.-Vol. 129.-P. 1675-1680.
171 Kozel, T.R. Kinetic analysis of the amplification phase for activation and binding of C3 to encapsulated and nonencapsulated Cryptococcus neoformans / T.R. Kozel, M.A. Wilson, W.H. Welch // Infect. Immun. - 1992. - Vol. 60, №8. - P. 3122-7.
172 Kurtzman, C. The yeasts, a taxonomic study / C. Kurtzman, J.W. Fell, T. Boekhout (eds). - Elsevier, 2011. - 2354 p.
173 Kwon-Chung K.J. Genetic association of mating types and virulence in Cryptococcus neoformans / K.J. Kwon-Chung, J.C. Edman, B.L.Wiekes // Infect. Immun. - 1992. - № 60. - P. 602-605.
174 Kwon-Chung K.J., Boekhout T., Fell J.W., Diaz M. Proposal to conserve the name Cryptococcus gattii against C. hondurianus and C. bacillisporus (Basidiomycota, Hymenomycetes, Tremellomycetidae) // Taxon. - 2002. - Vol. 51,№4.-P. 804-806.
175 Leibund Gut-Landmann S. Immunity to fungi / S. Leibund Gut-Landmann, M. Wüthrich, T.M. Hohl // Curr. Opin. Immunol. - 2012. - Vol. 24, №4. - P. 449-58.
176 Lengeier, K. B. Serotype AD strains of Cryptococcus neoformans are diploid or aneuploid and are heterozygous at the mating-type locus / K. B. Lengeier, G. M. Cox, J. Heitman // Infect. Immun. - 2001. - Vol. 69, № 1. - P. 115-122.
177 Levitz, S. M. Cryptococcus: the once-sleeping giant is fully awake / S. M. Levitz, T. Boekhout // FEMS Yeast Res. - 2006. - Vol. 6, № 4. - P. 461-462.
178 Levitz, S.M. Killing of Aspergillus fumigatus spores and Candida albicans yeast phase by the iron-hydrogen peroxide-iodide cytotoxic system: comparison with the myeloperoxidase-hydrogen peroxide-halide system / S.M. Levitz, R.D. Diamond // Infect. Immun. - 1984. - Vol. 43. - P. 1100-1102.
179 Levitz, S.M. The molecular basis for the immunogenicity of Cryptococcus neoformans mannoproteins / S.M. Levitz, C.A. Specht // FEMS Yeast Res. - 2006. -Vol. 6, №4.-P. 513-524.
180 Li, S.S. Cryptococcus / S.S. Li, C.H. Mody // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2010. -Vol. 7, №3.-P. 186-196.
181 Lin, X. The biology of the Cryptococcus neoformans species complex / X. Lin, J. Heitman // Annu. Rev. Microbiol. - 2006. - Vol. 60. - P. 69-105.
182 Linden, A. Neutrophils, interleukin-17A and lung disease / A. Linden, M. Laan, G.P. Anderson // Eur. Respir.J. - 2005. - Vol. 25. - P. 159-172.
183 Lutsar, I. Voriconazole concentrations in the cerebrospinal fluid and brain tissue of guinea pigs and immunocompromised patients / I. Lutsar, S. Roffey, P. Troke // Clin. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 37. - P. 728-732.
184 NADPH oxidase of human dendritic cells: role in Candida albicans killing and regulation by interferons, dectin-1 and CD206 / M. Donini, E. Zenaro, N. Tamassia et al. // Eur. J. Immunol. - 2007. - Vol. 37. - P. 1194-1203.
185 Ma, H. Virulence in Cryptococcus species / Ma H., May R.C. // Advances in Applied Microbiology. - 2009. - Vol.67. - P. 131 -190.
186 Macrophage-Cryptococcus Interactions: An Update / M.K. Mansour, J.L. Reedy, J.M. Tam et al. // Curr. Fungal. Infect. Rep. - 2014. - Vol. 8. - P. 109-115.
187 MALDI Biotyper 3.1. User manual revision 1. Bruker Daltonics. - Bremen. -2012.-212 p.
188 Mansour, M.K. Interactions of fungi with phagocytes / Mansour M.K., Levitz S.M. // Current Opinion in Microbiology. - 2002. - Vol. 5. - P. 359-365.
189 Many globally isolated AD hybrid strains of Cryptococcus neoformans originated in Africa / A. P. Litvintseva, X. Lin, I. Templeton et al. // PLoS Pathog. - 2007. -Vol.3,№8.-e 114.
190 Martinez, L.R. Cryptococcus neoformans cells in biofilms are less susceptible than planktonic cells to antimicrobial molecules produced by the innate immune system / L.R. Martinez, A. Casadevall // Infect. Immun. - 2006. - Vol. 74. - P. 6118-6123.
191 Martinez, L.R. Cryptococcus neoformans var. neoformans (serotype D) strains are more susceptible to heat than C. neoformans var. grubii (serotype A) strains / L.R. Martinez, J. Garcia-Rivera, A. Casadevall // J. Clin. Microbiol. - 2001. - Vol. 39, №9.-P. 3365-3367.
192 Matrix-assisted laser desorption ionization — time of flight mass spectrometry-based method for discrimination between molecular types of Cryptococcus
neoformans and Cryptococcus gattii / Posteraro B.,Vella A., Cogliati M. et al. // J. Clin. Microbiol. 2012. - Vol. 50, N. 7. -P. 2472 - 2476.
193 McFadden, D.C. The physical properties of the capsular polysaccharides from Cryptococcus neoformans suggest features for capsule construction / D.C. McFadden, M. De Jesus, A. Casadevall // J. Biol. Chem. - 2006. - Vol. 281, № 4. -P. 1868-1875.
194 McGinness, J. Amorphous semiconductor switching in melanins / J. McGinness, P. Corry, P. Proctor // Science. - 1974. - Vol. 183. - P.853-855.
195 McKenzie, A.N. Interleukin-13: characterization and biologic properties / A.N. McKenzie, G. Zurawski // Cancer Treat. Res. - 1995. - Vol. 80. - P. 367-378.
196 Medzhitov R. The innate immune system / Medzhitov R. // Fundamental immunology. -Lippincott Wiliams&Wilkins, 2008. - P. 428-450.
197 Melanin as a potential cryptococcal defence against microbicidal proteins / T.L. Doering, J.D. Nosanchuk, W.K. Roberts et al. // Medical Mycology. - 1999. -Vol. 37 -P.175-181.
198 Menter, J.M. Electron transfer and photoprotective properties of.melanins insolution / J.M." Menter, I. Willis // Pigment. Cell. Res. - 1997. - Vol. 10. - P. 214217.
199 Migliorini, P. Macrophage NO2 production as a sensitive and rapid assay for the quantation of murine IFN-y / P. Migliorini, G. Corradin, S.B. Corradin // J. immunol. met.-1991.-Vol. 139.-P. 107-114.
200 Mills, K.H. Induction, function and regulation of IL-17-producing T cells / K.H. Mills // Eur. J. Immunol. - 2008. - Vol. 38. - P. 2636-2649.
201 Missall, T.A. Mechanisms of resistance to oxidative and nitrosative stress: implications for fungal survival in mammalian hosts / T.A.Missall, J.K. Lodge, J.E. McEwen //Eukaryotic Cell. - 2004. - Vol. 3, №4. - P. 835-846.
202 Mitchell, T.G. Cryptococcosis in the era of AIDS: 100 years after the discovery of Cryptococcus neoformans / T.G. Mitchell, J.R. Perfect // Clin. Microbiol. Rev. -1995.-Vol. 8.-P. 515-548.
203 Molecular evidence that the range of the Vancouver Island outbreak of Cryptococcus gattii infection has expanded into the Pacific Northwest in the United States / E.J. Byrnes 3rd, R.J. Bildfell, S.A. Frank et al. // J. Infect. Dis. -2009a. - Vol. 199. - P. 1081-1086.
204 Monari, C. Glucuronoxylomannan exhibits potent immunosuppressive properties / C. Monari, F. Bistoni, A. Vecchiarelli // FEMS Yeast Res. - 2006. - Vol. 6, № 4. -P. 537-542.
205 Multilocus sequence typing reveals three genetic subpopulations of Cryptococcus neoformans var. grubii (serotype A), including a unique population in Botswana / A.P. Litvintseva, R. Thakur, R. Vilgalys et al. // Genetics. - 2006. - Vol. 172. - P. 2223-2238.
206 Naslund, P.K. Cryptococcus neoformans fails to induce nitric oxide synthase in primed murine macrophage-like cells / P.K. Naslund, W.C. Miller, D.L. Granger // Infect. Immun. - 1995. - Vol. 63. - P. 1298-1304.
207 Nicola, A.M. Fungal killing by mammalian phagocytic cells / A.M. Nicola, A. Casadevall, D.L. Goldman // Curr. Opin. Microbiol. - 2008. - Vol. 11. - P. 313317.
208 Opsonic Requirements for Dendritic Cell-Mediated Responses to Cryptococcus neoformans / R.M. Kelly, J. Chen, L.E. Yauch et al. // Infect. Immun. - 2005. -Vol. 73, №1.-P. 592-598.
209 Organ-dependent variation of capsule thickness in Cryptococcus neoformans during experimental murine infection / J. Rivera, M. Feldmesser, M. Cammer et al. // Infect. Immun. - 1998. - Vol. 66. - P. 5027-5030.
210 Peck, A. Precarious balance: Thl7 cells in host defense / A. Peck, E.D. Mellins // Infect. Immun.-2010.-Vol. 78.-P. 32-38.
211 Perfect, J.R. Clinical practice guidelines for the management of cryptococcal disease: 2010 update by the Infectious Diseases Society of America / J.R. Perfect, W.E. Dismukes, F. Dromer et al. // Clin. Infect. Dis. - 2010. - Vol. 50, №3 - P. 291-322.
212 Pfaller, M.A. Drug resistance in Cryptococcus epidemiology and molecular mechanisms / M.A. Pfaller, J.K. Lodge, M.A. Ghannoum // CRYPTOCOCCUS from human pathogen to model yeast / J.Heitman, T.R.Kozel, K.J.Kwon-Chung, J.R.Perfect, A.Casadevall (eds). - ASM Press, Washington DC, 2011. - P.203-216.
213 Phagocytic efficacy of macrophage-like cells as a function of cell cycle and Fcgamma receptors (FcgammaR) and complement receptor (CR)3 expression / Y. Luo, E. Cook, B.C. Fries et al. // Clin. Exp. Immunol. - 2006. - Vol. 145. - P. 380387.
214 Phagocytosis and growth inhibition of Cryptococcus neoformans by human alveolar macrophages: effects of HIV-1 infection / C.C. Reardon, S.J. Kim, R.P. Wagner et al. //AIDS. - 1996. - Vol. 10. - P. 613-618.
215 Plonka, P.M. Melanin synthesis in microorganisms -biotechnological and medical aspects / P.M. Plonka, M. Grabacka // ABP. - 2006. - Vol. 53, № 3. - P. 429-443.
216 Polacheck, I. The discovery of melanin production in Cryptococcus neoformans and its impact on diagnosis and the study of virulence / I. Polacheck // Zentralbl. Bakteriol.-1991.-Vol. 276.-P. 120-123. - \
217 Polarization optical analysis of the surface structures of various fungi / W. Gahrs, Z. Ti gyi, L. Emody et al. // Acta Histochem. - 2009. - Vol. 111, № 4. - P. 308315.
218 Postsecretory processing generates multiple cathelicidins for enhanced topical antimicrobial defense / M. Murakami, B. Lopez-Garcia, M. Braff et al. // J. Immunol. - 2004. - Vol. 172. - P. 3070-3077.
219 Price, M.S. Host defenses against cryptococcosis / M.S. Price, J.R. Perfect // Immunol. Invest. - 2011. - Vol. 40, №7-8. - P. 786-808.
220 Primary dendritic cells phagocytose Cryptococcus neoformans via mannose receptors and Fc-gamma receptor II for presentation to T lymphocytes / R.M. Syme, J.C. Spurrell, E.K. Amankwah et al. // Infect. Immun. - 2002. - Vol. 70. -P. 5972-5981.
221 Production of nitric oxide by rat alveolar macrophages stimulated by Cryptococcus neoformans or Aspergillus fumigatus / N.T. Gross, K. Nessa, P. Camner et al. // Med. Mycol. - 1999. - Vol. 37. - P. 151-157.
222 Protection Against Cryptococcosis using a Murine Interferon-gamma Producing Cryptococcus neoformans Strain / F.L. Jr Wormley, J.R. Perfect, C. Steele et al. // Infect. Immun. - 2007. - Vol. 75. - P. 1453-1462.
223 Protegrins: leukocyte antimicrobial peptides that combine features of corticostatic defensins and tachyplesins / V.N. Kokryakov, S.S. Harvig, E.A Panyutich et al. // FEBS Lett. - 1993. - Vol. 327, № 2. - P. 231-326.
224 Pulmonary cryptococcosis in nonimmunocompromised patients / H.F. Nadrous, V.S. Antonios, C.L. Terrell et al. // Chest. - 2003. - Vol. 124. - P. 2143-2147.
225 Pulmonary infection with an interferon-producing Cryptococcus neoformans strain results in classical macrophage activation and protection / S.E. Hardison, S. Ravi, K.L. Wozniak et al. // The american journal of pathology. - 2010. - Vol. 176, №2.-P. 774-785.
226 Radial mass density, charge and epitope distribution in the Cryptococcus neoformans capsule / M.E. Maxson, E. Dadachova, A. Casadevall et al. // Eukaryot. Cell. - 2007. - Vol. 6, № 1. - P.95-109.
227 Ramirez-Ortiz, Z.G. The role of dendritic cells in the innate recognition of pathogenic fungi (A. fumigatus, C. neoformans and C. albicans) / Z.G. Ramirez-Ortiz, T.K. Means // Virulence. - 2012. - Vol.3, №7. - P.635-646.
228 Rapid identification of Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gattii by matrix-assisted laser desorption ionization - time of flight mass spectrometry / L.R. McTaggart, E. Lei, S.E. Richardson et al. // J. Clin. Microbiol. 2011. - Vol. 49, N. 8.-pp. 3050-3053.
229 Reaction of superoxide anions with melanins: electron spin resonance and spin trapping studies / W. Korytowski, B. Kalyanamaran, I.A. Menon et al. // Biochim. Biophys. Acta. - 1986. - Vol. 882. - P. 145-153.
230 Regulation of cryptococcal capsular polysaccharide by iron / S.E. Vartivarian, E.J. Anaissie, R.E. Cowart et al.//J. Infect. Dis.- 1993.-Vol. 167.-P. 186-190.
231 Reid, D.M. Pattern recognition: recent insights from Dectin-1 / D.M. Reid, N.A. Gow, G.D. Brown // Curr Opin Immunol. 2009. - Vol.21, №1. - P.30-37.
232 Relative contributions of myeloperoxidase and NADPH-oxidase to the early host defense against pulmonary infections with Candida albicans and Aspergillus fumigatus / Y. Aratani, F. Kura, H. Watanabe et al. // Med. Mycol. - 2002. - Vol. 40.-P. 557-563.
233 Requirement of interleukin-17A for systemic anti-Candida albicans host defense in mice / W. Huang, L. Na, P.L. Fidel et al. // J. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 190. -P.624-631.
234 Role of extracellular phospholipases and mononuclear phagocytes in dissemination of cryptococcosis in a murine model / R. Santangelo, H. Zoellner, T. Sorrell et al. // Infect. Immun. - 2004. - № 72. - P. 2229-2239.
235 Role of IFN-y in regulating T2 immunity and the development of alternatively activated macrophages during allergic bronchopulmonary mycosis / S. Arora, Y. Hernandez, J.R. Erb-Downward et al. // J. Immunol. - 2005. - Vol. 174. - P. 63466356.
236 Role of mannoprotein in induction and regulation of immunity to Cryptococcus neoformans / D. Pietrella, R. Cherniak, C. Strappini et al. // Infect, immun. - 2001. -Vol. 69, №5. -P. 2808-2814.
237 Role of the mannose receptor in a murine model of Cryptococcus neoformans infection / J.M. Dan, R.M. Kelly, C.K. Lee et al. // Infect. Immun. - 2008. - Vol. 6. -P. 2362-2367.
238 Role of TNF-alpha in the induction of fungicidal activity of mouse peritoneal exudate cells against Cryptococcus neoformans by IL-12 and IL-18 / K. Kawakami, M.H. Qureshi, Y. Koguchi et al. // Cell. Immunol. - 1999. - Vol. 193. -P. 9-16.
239 Role of tumor necrosis factor and gamma interferon in acquired resistance to Cryptococcus neoformans in the central nervous system of mice / K. Aguirre, E.A. Havell, G.W.Gibson et al.//Infect. Immun. - 1995. - Vol. 63.-P. 1725-1731.
240 Roles for inositol-phosphorylceramide synthase 1 (IPC1) in pathogenesis of C. neoformans / C. Luberto, D. L. Toffaletti, E. A. Wills et al. // Genes Dev. —2001. — Vol.15-P.201-212.
241 Romani, L. Immunity to fungal infections / L. Romani // Nat. Rev. Immunol. -2011.-Vol. 11.-P. 275-288.
242 Rosas, A.L. Melanization affects susceptibility of Cryptococcus neoformans to heat and cold / A.L. Rosas, A. Casadevall // FEMS Microbiol. Lett. - 2003. - Vol. 153.-P. 265-272.
243 Ruane, P.J. Disseminated infection caused by urease-negative Cryptococcus neoformans / P.J. Ruane, L.J. Walker, W.L. George // J. Clin. Microbiol. - 1988. -№26.-P. 2224-2225.
244 Shoham, S. The immune response to fungal infections / Shoham S., Levitz S.M. // Br. J. Haematol. - 2005. - Vol. 129. - P. 569-582.
245 Signaling via interleukin-4 receptor alfa-chain is required for successful vaccination against schistosomiasis in BALB/c mice / A.P. Mountford, K.G. Hogg, P.S. Coulson et al. // Infect. Immun: - 2001. - Vol. 69. - P. 228-236.
246 Six monophyletic lineages identified within Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gattii by multi-locus sequence typing / M. Bovers, F. Hagen, E.E. Kuramae et al. // Fungal Genet. Biol. - 2008. - Vol. 45, № 4. - P. 400-421.
247 Spread of Cryptococcus gattii in British Columbia, Canada, and detection in the Pacific Northwest, USA / L. MacDougall, S.E. Kidd, E. Galanis et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 13. - P. 42-50.
248 Spread of Cryptococcus gattii into Pacific Northwest region of the United States / K. Datta, K.H. Bartlett, R. Baer et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 15. - P. 1185-1191.
249 Strain-dependent production of interleukin-17/interferon-y and matrixremodeling-associated genes in experimental / Candida albicans keratitis // Y. Zou, H. Zhang, H. Li et al.//Mol. Vis.-2012.-Vol. 18.-P. 1215-1225.
250 Susceptibility to fluconazole of Cryptococcus neoformans isolates from patients in Saint-Petersburg, Russia / T.S. Bogomolova, N.V. Vasilyeva, I.V. Vybornova et al. // Mycoses. - 2013. - Vol. 56, Suppl.4. - P. 64.
251 Synthetic melanin supresses production of proinflammatory cytokines / N. Mohagheghpour, N. Waleh, S.J. Garger et al. // Cell Immunol. - 2000. - Vol. 199. -P. 25-36.
252 Taborda, C.P. CR3 (CD1 lb/CD 18) and CR4 (CDllc/CD18) are involved in complement-independent antibody-mediated phagocytosis of Cryptococcus neoformans / C.P. Taborda, A. Casadevall // Immunity. - 2002. - Vol. 16. - P. 791-802.
253 Takeda, K. Toll-like receptors / K. Takeda, T. Kaisho, S. Akira // Annu. Rev. Immunol. - 2003. -Vol. 21. - P. 335-376.
254 Thl7 cells and IL-17 receptor signaling are essential for mucosal host defense against oral candidiasis / H.R. Conti, F. Shcn, N. Nayyar et al. // J. Exp. Med. -2009. - Vol. 206. - P. 299-311.
255 The capsule of the fungal pathogen Cryptococcus neoformans / Zaragoza O., > v Rodrigues M.L., De Jesus M. et al. // Adv. Appl. Microbiol. - 2009. - Vol. 68. - P. 133-216.
256 The human cathelicidin peptide LL-37 and truncated variants induce segregation of lipids and proteins in the plasma membrane of Candida albicans / A.L. den Hertog, J. van Marie, E.C. Veerman et al. // Biol. Chem. - 2006. - Vol. 387. - P. 1495-1502.
257 The induction of inflammation by dectin-1 in vivo is dependent on myeloid cell programming and the progression of phagocytosis / M. Rosas, K. Liddiard, M. Kimberg et al. // J. Immunol. - 2008. - Vol. 181. - P. 3549-3557.
258 The presence of capsule in Cryptococcus neoformans influences the gene expression profile in dendritic cells during interaction with the fungus / P. Lupo, Y.C. Chang, B.L. Kelsall et al. // Infect. Immun. - 2008. - Vol. 76. - P. 1581-1589.
259 The two faces of interleukin 10 in human infectious diseases / J. L. Mege, S. Meghari, A. Honstettre et al. // Lancet Infect. Dis. - 2006. - Vol.6. - P. 557-569.
260 TLR-2 and IL-17A in chitin-induced macrophage activation and acute inflammation / C. A. Da Silva, D. Hartl, W. Liu et al. // J. Immunol. 2008. -Vol.181. -P.4279-4286.
261 Tucker, S. C. Replication of Cryptococcus neoformans in macrophages is accompanied by phagosomal permeabilization and accumulation of vesicles containing polysaccharide in the cytoplasm / S. C. Tucker, A. Casadevall // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. - Vol. 99. - P. 3165-3170.
262 Urease as a virulence factor in experimental cryptococcosis / G.M. Cox, A. Casadevall, J.R. Perfect et al. // Infect. Immun. -2000. - Vol. 68, № 2. - P. 443448.
263 Urease expression by Cryptococcus neoformans promotes microvascular sequestration, thereby enhancing central nervous system invasion / M.A. Olszewski, M.C. Noverr, G.H. Chen et al. // Am. J. Pathol. - 2004. - Vol. 164. - P. 1761-1771.
264 Vazquez-Torres, A. Macrophages in resistance to candidiasis / A. Vazquez-Torres, E. Balish // Microbiol. Mol. Biol. Rev. - 1997. - Vol; 61. - P. 170-192.
265 Vieira, O.V. Phagosome maturation: Aging gracefully / O.V. Vieira, R.J. , Botelho, S. Grinstein // Biochem. J. - 2002. - Vol. 366. - P. 689-704.
266 Villar, C.C. Immune defence mechanisms and immunoenhancement strategies in oropharyngeal candidiasis / C.C. Villar, A. Dongari-Bagtzoglou // Expert. Rev. Mol. Med. - 2009. - Vol. 10. - e 29.
267 Voelz, K. Cryptococcal interactions with the host immune system / K. Voelz, R.C. May // Eukaryotic cell. -2010. - Vol. 9, № 6 - P. 835-846.
268 Voelz, K. Macrophage-Cryptococcus interactions during cryptococcosis / K. Voelz // PhD Thesis. - 2010. - 220 p.
269 Voriconazole proves effective in long-term treatment of a cerebral cryptococcoma in a chronic nephropathic HIV-negative patient, after fluconazole failure / S. Sabbatani, R. Manfredi, M. Pavon et al. // Mycopathologia. - 2004. -Vol. 158.-P. 165-171.
270 Voriconazole treatment for less-common, emerging, or refractory fungal infections / J.R. Perfect, K.A. Marr, T.J. Walsh et al. // Clin. Infect. Dis. - 2003. -Vol. 36.-P. 1122-1131.
271 Wang, Y. Cryptococcus neoformans melanin and virulence: mechanism of action / Y. Wang, P. Aisen, A. Casadevall // Infect. Immun. - 1995. - Vol. 63. - P. 31313136.
272 Wang, Y. Decreased susceptibility of melanized Cryptococcus neoformans to UV light / Y. Wang, A. Casadevall // Appl. Environ. Microbiol. - 1994. - Vol. 60. - P. 3864-3866.
273 Wang, Y. Melanin, melanin"ghosts" and melanin composition in Cryptococcus neoformans / Y. Wang, P. Aisen, A. Casadevall // Infect. Immun. - 1996. - Vol. 64.-P. 2420-2424.
274 Wiekes, B.L. The role of mating type and morphology in Cryptococcus neoformans pathogenesis / B.L. Wiekes // Int. J. Med. Microbiol. - 2002. - № 292. -P. 313-329.
275 Williamson, P.R. Laccase and melanin in the pathogenesis of Cryptococcus neoformans / P.R. Williamson // Front. Biosci. - 1997. - Vol. 2. - e 99-107.
276 Willment, J.A. C-type lectin receptors in antifungal immunity / Willment J.A., Brown G.D. // Trends Microbiol. - 2008. - Vol. 16. - P. 27-32.
277 Wormley, F.L. Jr. Immunology of infection caused by Cryptococcus neoformans / F.L. Jr. Wormley, J.R. Perfect // Methods in Molecular Medicine. - 2005. -Vol.118. -P.193-198.
278 Yauch, L.E. Direct inhibition of T-cell responses by the Cryptococcus capsular polysaccharide glucuronoxylomannan [Electronic resource] / L.E. Yauch, J.S. Lam, S.M. Levitz. - Mode of access: http://www.plospathogens.org/article/ info%3 Adoi%2F 10.1371 %2Fjournal.ppat.0020120.
279 Zaragoza, O. Capsule enlargement in Cryptococcus neoformans confers resistance to oxidative stress suggesting a mechanism for intracellular survival / O. Zaragoza, C.J. Chrisman, M.V. Castelli // Cell. Microbiol. -2008. - Vol. 10, №10. -P. 2043-2057.
280 Zaragoza, О. Experimental modulation of capsule size in Cryptococcus neoformans / О. Zaragoza, A. Casadevall // Biol. Proced. Online. - 2004. - Vol. 6, -P. 10-15.
281 Zaragoza, О. Monoclonal antibodies can affect complement deposition on the capsule of the pathogenic fungus Cryptococcus neoformans by both classical pathway activation and steric hindrance / O. Zaragoza, A. Casadevall // Cell. Microbiol.-2006.-Vol. 8,№ 12.-P. 1862-1876.
282 Zaragoza, О. The efficacy of complement-mediated phagocytosis of Cryptococcus neoformans is dependent on the location of C3 in the polysaccharide capsule and involves both direct and indirect C3-mediated interactions / O. Zaragoza, C.P. Taborda, A. Casadevall // Eur. J. Immunol. - 2003. - Vol. 33. - P. 1957-1967.
Работы по теме диссертации:
283 Влияние вориконазола на взаимодействие макрофагов со штаммами Cryptococcus neoformans разной вирулентности / JI.B. Филиппова, Н.В. Васильева, Е.В.Фролова [и др.] // Проблемы медицинской микологии. — 2014. - Т.16, №2. - С. 140.
284 Влияние размера капсулы грибов Cryptococcus neoformans на их взаимодействие с перитонеальными макрофагами / Л.В. Филиппова, Н.В. Васильева, Е.П. Киселева [и др.] // Проблемы медицинской микологии. — 2008. — Т. 10, №2. — С.87.
285 Особенности взаимодействия Cryptococcus neoformans разной вирулентности и альвеолярных макрофагов / Н.В. Васильева, A.A. Степанова, Л.В. Филиппова [и др.] // Проблемы медицинской микологии. - 2011. — Т.13, №4. - С.46-50.
286 Особенности взаимодействия макрофагов с разными по вирулентности штаммами Cryptococcus neoformans / Л.В. Филиппова, Н.В. Васильева, Е.П. Киселева [и др.] // Проблемы медицинской микологии. - 2010. - Т. 12, №1. -С.38-41.
287 Особенности взаимодействия разных штаммов Cryptococcus neoformans с макрофагами / JT.B. Филиппова, Н.В. Васильева, Е.П. Киселева [и др.] // Проблемы медицинской микологии. - 2009. - T.l 1, №2. — С. 120.
288 Особенности спектра цитокинов, продуцируемых макрофагами, при взаимодействии со штаммами Cryptococcus neoformans разной вирулентности in vitro / JT.B. Филиппова, H.B. Васильева, Е.П. Киселева [и др.] // Проблемы медицинской микологии. - 2011. — Т. 13, №2. — С.114.
289 Продукция цитокинов макрофагами при взаимодействии со штаммами Cryptococcus neoformans разной вирулентности in vitro / JI.В. Филиппова, Н.В. Васильева, Е.П. Киселева [и др.] // Проблемы медицинской микологии. — 2011. — Т.13, №3. — С.45-49.
290 Факторы микробоцидности макрофагов по отношению к штаммам Cryptococcus neoformans разной вирулентности / Л.В. Филиппова, Н.В. Васильева, Е.П. Киселева [и др.] // Проблемы медицинской микологии. — 2010. - Т. 12, №2. - С.138-139.
291 Филиппова Л.В. Взаимодействие макрофагов со штаммами Cryptococcus neoformans разной вирулентности / Л.В. Филиппова, Н;В;Васильева, Е.П. Киселева // В сб. науч. труд. «По материалам отчетной сессии 2009 года». -СПб., 2009. -С.14-16.
292 Филиппова, Л.В. Cryptococcus neoformans и врожденный иммунитет / Л.В. Филиппова, Е.В. Фролова // Проблемы медицинской микологии. - 2011. — Т.13, №2. - С.10-19.
293 Филиппова, Л.В. Чувствительность штаммов Cryptococcus neoformans к антимикробным пептидам in vitro / Л.В. Филиппова, Н.В. Васильева, Е.П. Киселева [и др.] // Проблемы медицинской микологии. - 2012.- Т. 14, №2. — С. 132.
294 Cryptococcosis in Saint Petersburg, Russia, 1990-2008 / N.V. Vasilyeva, N.N. Klimko, T.S. Bogomolova, I.A. Bosak, L.V. Filippova // Abstracts of the 17th Congress of the International Society for Human and Animal Mycology, Tokyo, Japan, May 25-29. - 2009. - P.472.
295 Different virulence Cryptococcus neoformans strains and cytokine production by macrophages in vitro / L.V. Filippova, N.V. Vasilyeva, E.P. Kiseleva [et al.] // Keystone Symposia on Fungal Pathogens: From Basic Biology to Drug Discovery, Santa Fe, New Mexico, USA, January, 15-20. - 2012. - P. 140.
296 Effect of different virulence Cryptococcus neoformans strains on phagocytosis and cytokine production by macrophages in vitro / L.V. Filippova, N.V. Vasilyeva, E.P. Kiseleva [et al.] I I Mycoses. - 2011. - Vol.54. - P.l 15.
297 Fungicidal activity of antimicrobial peptides against Cryptococcus neoformans in vitro / L.V. Filippova, N.V. Vasilyeva, E.P. Kiseleva [et al.] // Mycoses. - 2012. -Vol. 55. - S.4. -P.108.
298 Interactions of murine phagocytes and Cryptococcus neoformans strains in combination with voriconazole / L.V. Filippova, N. V. Vasilyeva, E. V. Frolova [et al.] // Mycoses: Diagnosis. Therapy and prophylaxis of fungal disease. - 2014. -Vol. 57. - S.l. -P.90.
299 The interaction of macrophages with different Cryptococcus neoformans isolates / L.V. Filippova, N.V. Vasilyeva, E.P. Kiseleva [et al.] // Mycoses. - 2009. -Vol.52. -P.91-92.
(J42 ^ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
IFN-y - интерферон гамма IL - интерлейкин
TGF - трансформирующий фактор роста
TNF - фактор некроза опухоли
ВАК - Высшая аттестационная комиссия
ДОФА - дигидроксифенилаланин
ИФА — иммуноферментный анализ
КОЕ - колониеобразующая единица
ЛПС - липополисахарид
НСТ-тест - тест с нитросиним тетразолием
РКПГ - Российская коллекция патогенных грибов
ФИ - фагоцитарный индекс
ФСБ - фосфатно-солевой буфер
ФЧ - фагоцитарное число
ЦСЖ - церебро-спинальная жидкость
ЭТС - эмбриональная телячья сыворотка
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.