Сравнительная анализ эффективности коррекции суточного профиля артериального давления различными антигипертензивными препаратами (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, диу тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Хостикоева, Айшат Самавдиновна

• Хостикоева, Айшат Самавдиновна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хостикоева, Айшат Самавдиновна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы

1.1 Суточный профиль АД у больных АГ.

1.2 Возможность коррекции суточного профиля АД основными классами антигипертензивных препаратов.

Глава II. Материалы и методы исследования:

2.1 Организация клинического исследования.

2.2 Клиническая характеристика больных.

2.3 Методика измерения клинического АД.

2.4 Методика суточного мониторирования артериального давления.

2.5 Оценка структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка.

2.6 Оценка состояния сосудов глазного дна.

2.7 Методы статистической обработки данных.

Глава III. Результаты исследования

3.1 Влияние различных сроков терапии амлодипином на суточный профиль АД, структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ и состояние микрососудов глазного дна у больных АГ.

3.1.1. Результаты монотерапии амлодипином.

3.1.2 Влияние монотерапии амлодипином на структурно- 35 функциональное состояние миокарда ЛЖ.

3.1.3 Влияние монотерапии амлодипином на состояние 38 микрососудов глазного дна.

3.2 Влияние терапии эналаприлом различной лительности на суточный профиль АД, структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ и состояние микрососудов глазного дна у больных АГ

3.2.1. Результаты монотерапии эналаприлом.

3.2.2 Влияние монотерапии эналаприлом на структурнофункциональное состояние миокарда ЛЖ.

3.2.3 Влияние монотерапии эналаприлом на состояние микрососудов глазного дна.

3.3 Влияние терапии на основе индапамида различной длительности на суточный профиль АД, структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ и состояние микрососудов глазного дна у больных АГ.

3.3.1. Результаты лечения индапамидом в виде монотерапии и в комбинации с эналаприлом.

3.3.2 Влияние лечения индапамидом в виде монотерапии и в комбинации с эналаприлом на структурно-функциональное состояние 54 миокарда ЛЖ.

3.3.3 Влияние лечения индапамидом в виде монотерапии и в комбинации с эналаприлом на состояние микрососудов глазного дна.

3.4 Сравнительная оценка влияния терапии амлодипином, эналаприлом и индапамидом ± эналаприлом на суточный профиль АД, структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ и состояние микрососудов глазного дна у больных АГ

Глава IV. Обсуяедение полученных результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная анализ эффективности коррекции суточного профиля артериального давления различными антигипертензивными препаратами (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, диу»

Артериальная гипертония (АГ) - одно из самых распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС) и важнейший фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО), приводящих к инвалидности и смертности значительной части населения во всем мире. В настоящее время проблема повышения лечебно-профилактической значимости антигипертензивной фармакотерапии является достаточно актуальной (Оганов Р.Г., Чазов Е.И., Шальнова С.А., 2005; Радзевич А.Э., 2007).

Согласно рекомендациям ESH/ESC 2007 основные благоприятные эффекты антигипертензивных препаратов в основном являются следствиям снижения АД как такового и мало зависят от выбора препаратов. Тиазидные диуретики (а также хлорталидон и индапамид), бета адреноблокаторы, антагонисты кальция, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензиновых рецепторов вызывают адекватное снижение АД и значительное снижение риска неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов. Соответственно все эти препараты подходят для стартовой и поддерживающей терапии и могут применяться как по отдельности, так в комбинации друг с другом. Однако препараты перечисленных классов имеют определенные особенности, преимущества и недостатки, которые позволяют врачу подобрать наиболее адекватную схему антигипертензивной терапии в каждом конкретном случае.

Одним из важных моментов в лечении больных артериальной гипертонией является выбор антигипертензивного препарата. Среди современных требований, предъявляемых к антигипертензивному препарату, можно выделить: удобство и безопасность приема, стойкий контроль артериального давления (АД) в течение суток, предотвращение развития и регресс гипертрофии миокарда ЛЖ (ГЛЖ), улучшение состояния его перфузии, систолической и диастолической функции, предотвращение поражения других органов-мишеней, отсутствие отрицательного влияния на метаболический обмен и др.

Однако остается дискуссионный вопрос о влиянии различных групп препаратов на перечисленные показатели во взаимосвязи с определяющими прессорную нагрузку на органы-мишени показателями суточного профиля АД как при кратковременной, так и длительной терапии, а также мало данных об их сравнительной эффективности при различных сроках лечения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить сравнительную эффективность основных групп антигипертензивных препаратов в достижении целевого уровня АД и коррекции суточного профиля артериального давления (по данным суточном мониторировании СМАД), во взаимосвязи со структурно-функциональными изменениями левого желудочка сердца у больных артериальной гипертонией при краткосрочной и длительной терапии.

Задачи:

1. Изучить у больных артериальной гипертензией 1 -2 степени взаимосвязи показателей суточного профиля артериального давления (СПАД) и процессов ремоделирования левого желудочка, состояния его диастолической функции.

2. Оценить у больных артериальной гипертензией 1-2 степени эффективность по данным офисного артериального давления и показателей суточного его профиля эффективность антигипертензивной терапии ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, диуретиками и их комбинации с ингибиторами АПФ в достижении целевых уровней АД через 4 и 24 недели лечения.

3. Определить у пациентов артериальной гипертензией 1-2 степени влияние длительной антигипертензивной терапии ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, диуретиками и их комбинации с ингибиторами АПФ на ремоделирование левого желудочка, состояние его диастолической функции и сосудов глазного дна.

Материал. В исследование включены 3 группы больных по 25 пациентов: мужчин и женщин в возрасте от 25 -75 лет с артериальной гипертензией (АД на фоне отсутствия приема антигипертензивных препаратов от 140/90 мм рт. ст. и выше.)

МЕТОДЫ

Всем больным проведено клинико-инструментальное обследование, включающее:

1. Комплексную оценку клинического состояния

2. ЭКГ покоя в 12 отведениях

3. Клиническое измерение АД.

4. Оценку состояния сосудов глазного дна.

5. Определение биохимических показателей крови (глюкоза, креатинин, холестерин)

6. Проведение суточного мониторирования АД с расчетом комплекса из 6-ти групп показателей, характеризующих суточный профиль АД

7.Эхокардиография.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1 Постоянные формы нарушения ритма сердца и проводимости.

2. ИБС, пороки сердца, ревматический артрит, гипертиреоидизм, сахарный диабет.

3. Тяжелые поражения органов (в том числе хронические обструктивные бронхолегочные заболевания, злокачественные опухоли легких, заболевания печени).

4.Инсульты в анамнезе, при наличии транзиторного нарушения мозгового кровообращения - не мение 6 месяцев после последнего эпизода .

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

В работе впервые изучена взаимосвязь показателей суточного профиля АД с массой миокарда, состоянием систолической и диастолической функции миокарда левого желудочка, показателями ЭКГ, данными ЭхоКГ, уровнем холестерина (ХС), триглицеридов, глюкозы крови при курсовой и длительной монотерапии и комбинации антигипертензивных препаратов.

Полученные результаты дали возможность провести сравнительный анализ эффективности антигипертензивной терапии тремя группами препаратов как по данным традиционного клинического измерения АД, так и исходя из результатов СМАД, во взаимосвязи с основными структурно-функциональным характеристиками органов-мишеней пациентов. Сравнительная оценка показала, что на монотерапии амлодипином, эналаприлом или индапамидом наименьший гипотензивный эффект достигается на терапии мочегонным препаратом.

Длительная монотерапия ингибитором АПФ эналаприлом позволяет достичь целевого уровня АД у большинства пациентов с АГ I -И ст., характеризуется наиболее выраженым положительным влиянием на суточный ритм А/Д и состояние органов - мишени .

Установлено, что из представленных препаратов только АПФ достоверно улучшает дистолическую функцию левого желудочка.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Полученные данные используются в работе Республиканского кардиологического центра Таджикистана (РКЦТ) и кафедры кардиологии с курсом клинической фармакологии Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров. Методика исследования суточного профиля АД с целью оптимизации фармакологической коррекции патологических ритмов АД и профилактики основных осложнений АГ внедрена в практику РКЦТ.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Хостикоева, Айшат Самавдиновна

Выводы

1. У больных артериальной гипертензией 1-2 степени выявлена достоверная • взаимосвязь индекса массы миокарда левого желудочка со среднесуточными и дневными показателями систолического и диастолического АД, вариабельностью систолического АД и выраженностью нарушения суточного ритма диастолического АД. Нарушения диастолической функции левого желудочка коррелировали со среднесуточным и дневным систолическим АД, дневным пульсовым АД, ночными значениями АД и выраженностью нарушений суточного ритма АД.

2) Достижение целевого офисного АД у больных артериальной гипертензией 1-2 степени при терапии в течение 24 недель амлодипином (средняя суточная доза 9,3 мг) отмечено в 84% случаев, эналаприлом (средняя доза 16,3 мг/сутки) в 63% случаев и индапамидом в виде монотерапии (2,5 мг/сутки) в 25% случаев. Комбинация эналаприла с индапамидом привела к достижению целевого офисного АД в 70%) случаев. Терапия артериальной гипертензии 1-2 степени амлодипином, эналаприлом и комбинацией эналаприла с индапамидом в течение 24 недель сохраняла свою эффективность и не сопровождалась эффектом «ускользания» как по данным офисного АД, так и суточного мониторирования АД.

3) Длительная антигипертензивная терапия амлодипином, эналаприлом и индапамидом в виде монотерапии или в комбинации с эналаприлом обеспечивает равномерный антигипертензивный эффект в течение суток. Отмечалось достоверное снижение систолического и диастолического АД в дневные и ночные часы. Эналаприл наиболее эффективен в отношении снижения среднесуточного систолического и пульсового АД и коррекции исходно нарушенного его суточного ритма: степень ночного снижения систолического АД возрастет с 7,1 до 16,4% (р < 0,01) ДАД с 7,1 до 21,1% (р<0,01).

4) Терапия артериальной гипертензии 1-2 степени амлодипином, эналаприлом и комбинацией эналаприла с индапамидом в течение 24 недель вызывает сопоставимое положительное влияние на структурное состояние миокарда ЛЖ (в виде уменьшение ИММЛЖ и относительной толщины стенки ЛЖ), однако лишь монотерапия эналаприлом приводит к достоверному улучшению диастолической функции ЛЖ.

5) Терапия артериальной гипертензии 1-2 степени амлодипином, эналаприлом и комбинацией эналаприла с индапамидом в течение 24 недель оказывает положительное влияние на состояние сосудов глазного дна.

Практические рекомендации

1) У больных АГ с признаками поражения органов-мишеней: ГЛЖ, диастолической дисфункцией ЛЖ, ангиопатией сосудов сетчатки в качестве препарата первого выбора могут использоваться: антагонист кальция амлодипин, ингибитор АПФ эналаприл или тиазидоподобный диуретик индапамид, обладающие выраженным антигипертензивным и кардиопротективным эффектами.

2) При недостаточном антигипертензивном эффекте монотерапии возможно увеличение дозы амлодипина и эналаприла вдвое, а при лечении индапамидом присоединение низкой дозы эналаприла, что позволяет достичь целевого уровня АД у большего количества больных даже при II степени АГ,

3) При наличии диастолической дисфункции ЛЖ и/или недостаточном снижении АД в ночные часы препаратом первого выбора может быть эналаприл, т.к. показано улучшение диастолической функции ЛЖ и нормализация суточного ритма АД на фоне его приема.

4) Полученные данные об усилении антигипертензивного эффекта лечения в течение всех 24 недель наблюдения за больными говорят о необходимости повторного проведения СМАД через 4 и 24 недели от начала терапии для контроля за эффективностью лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хостикоева, Айшат Самавдиновна, 2009 год

1. Алехин М.Н., Седов В.П. Факторы, влияющие на диастолическую функцию левого желудочка у больных с гипертонической болезнью. Терапевтический архив, 1996; 9: 23-26

2. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Косых С.А. Новые стратегии ангиопротективной терапии у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией // Рос. кард, журнал. — 2005. — № 1. — С. 47-53.

3. Арабидзе ГГ., Белоусов Ю.Б., Варакин Ю.Я. и соавт. Диагностика и лечение артериальной гипертонии (Методические рекомендации). Москва, 1997: 95

4. Арабидзе ГГ., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония (Справочное руководство по диагностики и лечению). Москва, 1999:139

5. Балякина Е.В., Атаханов Ш.Э., Попов Е.Г. и соавт. Функциональные характеристики тромбоцитов у больных гипертонической болезнью и с «немой» ишемией миокарда. Терапевтический архив, 1992, 8: 39-43

6. Глотов М.Н., Мазур Н.А. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью. Кардиология, 1994; 1: 89-93

7. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М.: 1997: 400

8. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Приложение 2 "Кардиоваскулярная терапия и профилактика" 2008; Приложение 2, 7(6)

9. Евдокимова Т.А. Адаптация к физическим нагрузкам больных с ГБ. Автореферат дис. Доктора мед. наук Каунас, 1988: 20

10. Зелвеян П.А. Ночной профиль артериального давления у больных с артериальной гипертонией и его особенности при ночных гипоксических эпизодах. Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 1999: 28

11. Зелвеян П.А., Ощепкова Е.В. Буниатян М.С. и соавт. Суточный ритм ариального давления и состояние органов-мишеней у больных с мягкой умеренной формами гипертонической болезни. Тер. Архив 2001; 2: 33-38

12. Карпов Ю.А. Ишемическая болезнь сердца в сочетании с артериальной гипертонией: особенности течения и выбор терапии // Кардиология. — 2005. — 12. — 93-98.

13. Клочков. В. А. Использование скоростного анализа суточного мониториролвания артериального давления для диагностики и лечения артериальной гипертензии кардиология 1999; 4: 26-30

14. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертензия: новое в диагностике и лечении. — М., 2006.

15. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Терещенко С.Н., и др. Клиническое значений суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией. Кардиология 1997; 9: 98103

16. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д., Лобанкова Л.А., Толкачева В.В. Диспропорциональность суточного ритма АД у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом типа 2 // Артериальная гипертензия. — 2005. — Т. 9, №2. —С. 59-63.

17. Куджини П., КавасакиТ., и др. Циркадный ритм артериального давления: хронобиологические критерии нормотонии и гипертонии. Физиология человека 1994; 4: 73-79

18. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь, вторичные артериальные: гипертензии. М. 1982: 288

19. Ощепкова Е.В., Рогоза А.Н. Варакин Ю.А. и соавт. Вариабельность артериального давления (по данным 24- часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии. Терапевтический архив, 8: 70-73

20. Маколкин В. И. Возможность применения В-адреноблокаторов при сердечно-сосудистых заболеваниях, сочетающихся с болезнями легких / В. И. Маколкин, С. И. Овчаренко, И. В. Литвинова // Терапевтический архив. — 2008.—N8. —С. 86-89.

21. Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. М. 1965

22. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее факторы. Кардиология 1994; 4: 80-88

23. Рогоза А. Н. Суточный профиль артериального давления и барорефлекторная регуляция у больных гипертонической болезнью. Автореф. дисс. доктор, биол. наук. Москва, 1996: 38

24. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и соавт. Суточное мониторирование АД, (методические вопросы). Под ред. Арабидзе Г.Г., Атькова О.Ю. «Эй энд Ди». М., 1996

25. Рунихина Н.К. Взаимосвязь суточного ритма и вариабельности АД со степенью гипертрофии миокарда левого желудочка и изменением перифирической гемодинамики при гипертонической болезни II стадии. Автореферат, дисс. канд. мед. наук. Москва, 1994: 28

26. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальнойгипертензии // Consilium Medicum. — 2004. — Т. 6, № 1.

27. Хапаев Б.А. Влияние антагонистов кальция пролонгированного действия на циркадный ритм и вариабельность артериального давления в течение суток у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 1995: 28

28. Чазов Е. И. Пути снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний / Е. И. Чазов // Терапевтический архив. — 2008. — N 8. — С. 11

29. А. М. Шилов и др. Кардиоселективные бета-блокаторы, артериальная гипертония и ожирение в практике врача первичного звена // Лечащий врач. — 2008. — N 7. — С. 68-72.

30. Akhras F., Jackson G. The role of captopril as single therapy in hypertension and angina pectoris. Internat. J. Cardiol. 1991, 33: 259-266

31. Alpert M.A., Lambert C.R., Terry B.E. Influence or left ventricular mass of left ventricular diastolic fillining in normotensive morbid obesity. Am. Heart J. 1995; 130(5): 1068-1073

32. Asmar R., Benetos A., Pannur B. Prevalence and circadian variations of ST- segment depression and hypertension. Am. J. Cardiol. 1996; 77: 384-390

33. Betocchi S., Chirielo M. Effects of antihypertensive therapy on diastolic diastolic dysfunction in left ventricular hypertrophy. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992; 19(5): 116-121

34. Bonaduce D., Breglio R., Confortu G. M Myocardial hypertrophy and left ventricular diagnostic function in hypertensive patients: An. Echo Doppler evolution. Eur. Heard J. 1989; 10: 611-621

35. Bronk D., Stella G. The response to study pressures and organs in the isolated carotid sinus. Amer J Physiol 1985; 110: 708-714

36. Cianflone D., Lanza G., Maseri A. Microvascular angina in patients with normal coronary arteries and with other ischemic syndromes. Eur. Heart J. 1995; 16 (1): 96-103

37. Covi G. Gelmini G., Arcago G., Tonni S. Left ventricular diagnostic function during adrenergic stress in essential hypertension: acute and chronic effects or ACE in hibition. Cardiovaisc. Drugs Therap. 1996; 10: 321-329

38. Chasen C., Muller J. Cardiovascular triggers and morning events. Blood pressure Monitoring 1998; 3: 35-42

39. Conway J., Boon N., Davies C. et al. Neural and humoral mechanisms in blood pressure variability. J Hypertens 1984; 2: 203-208

40. Cuche J., Kuchel O., Barbeau A. et al. Urinary homovanillic acid,dopamine and norepinephrine excretion in patients with essential hypertension. Can Med Assoc. J 1975; 22: 112: 4: 44306

41. Degaute J., Van Cauter E., Van de Borne P. et al. Twenty-four-hour blood pressure and heart rate profiles in humans. A twin study. Hypertension 1994; 23: 244-253

42. Degaute J., Van de Borne P., Linkowski P. et al. Quantitative analysis of the 24-hour blood pressure and heart rate patterns in young men. Hypertension 1991; 18: 199-210

43. De Teresa E., Gonzalez M., Amacho-Vazquez C. Effect of bisoprolol on left vent riular Hupertrophy in essential, Hupertension. Cardiovaisc. Drugs Therap. 1994; 8:837-843

44. Devereux R., Alonso D., Lutas E. et al. Echo cardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings. Am J Cardiol 1986; 57: 450-458

45. Devereux R., Pickering T. Relationship between the level, pattern and variability of ambulatory blood pressure and target organ damage in hypertension. J Hypertens 1991; 9 (8): 34-38

46. Dodt C., Breckling U., Derad I. et al. Plasma epinephrine and norepineprine concentrations of healthy humans association with nighttime sleep and morning arousal. Hypertension 1997; 30: 71-76

47. Dianzumba S.B., Dipette D., Joyner C.R. left ventricular function in mild hypertension afte adrenergic blockade. Hypertension 1988; 11: 98-102

48. Douglas P.A. Tallant B. Hypertrophy, fibrosis and diagnostic dysfunction in early canine experimental hypertension. JACC 1991; 17: 530-536

49. Fagard R., Staessen J., Thijs L. The relationship between left ventricular mass and daytime and nighttime blood pressures: a meta-analysis of comparative studies. J Hypertens 1995; 13: 823-829

50. Fragasso G., Pizzetti G., Carandente O. et al. Impaired left ventricular filling dynamics in patients with angina and angiographically normal coronary arteries: effect of adrenergic blockade. Heart 1997; 77: 32-39

51. Frielingsdorf J., Kaufmann P., Seller C. et al. Abnormal coronary vasomotion in hypertension: role of coronary artery disease. JACC 1996; 28: 935-941

52. Frielingsdorf J. Seiler C, Kaufmann P. Abnormal coronary vasomotor in hypertension: role of coronary artery disease. JACC 1998; 28: 935-941

53. Frielingsdorf J., Seiler C., Vassalli G. Normalization of abnormal coronary vasomotion by calcium antagonists in patients with hypertension. Circulation 1996; 93: 1380-1387

54. Gabbasov Z., Parfyonova Ye., Popov E. et al. Association of platelet function in hypertensive patients left ventricular hypertrophy, transient myocardial ischemia, and coronary artery disease. Platelets 1998; 9: 191-195

55. Garderisi M., Petrocelli A., Alfieri A., Garofalo M. Impact of ambulatory blood pressure on left ventricular diagnostic dysfunction in uncomplicated arterial systemic hypertension. An. J. Cardiol. 1996; 77: 597-601

56. Garderisi M., Caso P., Severino S. Myocardial diastolic impairment caused by left ventricular hypertrophy involves basal septum more that other walls analysis by pulsed Doppler tissue imaging. J. Hypertension. 1999; 17: 685-693

57. Genovesi E.A., Marabotti C., Palombo C. Left ventricular filling: relationship with arterial blood pressure, left ventricular mass, age. Heard rate and bode build. Hypertension. 1991; 9: 345-353

58. Chiadoni L., Taddei S., Di Venanzio L. et al. Endothelial function and common carotid artery wall thickening in patients with essential hypertension. Hypertension. 1998; 32: 25-32

59. Gosse P., Ansoborlo P., Lemetayer P. Left ventricular mass is bettercorrelated with arising blood pressure than with office or occasional blood pressure. Am J.Hypertens 1997; 10 (5): 505-510

60. Granier P., Douste Brazy M.Y., Trezed P. Improvement in left ventricular hypertrophy and left diastolic function following verapamil therapy in mild to moderate hypertension. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990; 39: 45-46

61. Goto Т., Yokoyama K., Miura T. et al. Identical blood pressure levels and slower heart rate among nurses during night work and day work. J Human Hypertens 1994; 8:11-14

62. Guidelines for the management of mild hypertension: memorandum from a World Health Organization. International Society of Hypertension Meeting. J. of Hypertension 1993; 11: 905-918

63. Halberg F., Cornelissen G., Halberg J. et al. The sphygmochron for blood pressure and heart rate assessment: a chronobiological approach. Raven Press, New York 1990: 85-97

64. Hansson L. The benefits of lowering elevated blood pressure: a critical review of studies of cardiovascular morbidity and mortality in hypertension. J Hypertens 1996; 14: 537-544

65. Herbland В., Janson L. Hypertension and silent myocardial ischemia: influence on cardiovascular mortality and morbidity. Cardiology 1994; 85 (2): 16-23

66. Hjalmarson A.,Gilipin E., Nicod P. et al. Differing circadian patterns of symptom onset in subgroups of patients with acute myocardial infarction. Circulation 1989; 80: 267-275

67. Hypertension Detection and Follow-up program Cooperative Group. Five-year finding of the Hypertension Detection and Follow-up Program. Reduction in Mortality of persons with high blood pressure including mild Hypertension. JAMA. 1979; 242: 2562-2571

68. Ibrahim M.M., Zaghloul S.S., Helmi S.M. Effect of regression of left ventricular hypertrophy following sotalol therapy on diastolic function in hypertensive patients. J Hypertens 1987; 5: 537-544

69. Iriarte, Caso R., Murga N. et al. Microvascular angina pectoris inhypertensive patients with left ventricular hypertrophy and diagnostic value of exercise thallium-201 scintigraphy. Am. J. Cardiol 1995; 75: 335-339

70. James G, Pickering T. The influence of behavioral factors on the daily variation of blood pressure. Am J Hypertens 1993; 6: 170-173

71. Janagisauwa M., Kimura S. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelian cells. Nature 1998; 332: 411-415

72. Jiang H., Paul K., Whelton, et al. Аспирин и риск геморрагического инсульта. Мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний. JAMA-Россия 1999; 2: 5: 33-40

73. Juchmes J., Van Liefferinge N., Lecomte J. Influence of horizontal immersion on urinary excretion of catecholamines. С R Sean. Soc Biol Fil 1977; 171 (6): 1309-1312

74. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor in arterial hypertension. Eur. Heart J. 1992; 13 (D): 82-88

75. Kannel W. Clinician's manual on hypertension and concomitant hyperlipidemia. Science press. 1992

76. Kannel W. Implications of Framingham study: data for treatment of hypertension: impact of other risk factors. In: Frontiers in Hypertension Research ed. By J.N Laragh. et al. 1981; Springer-Verlag: 17-21

77. Kannel W.B.,. Larson M. Long term epidemiologic prediction of coronary disease. Cardiology 1993; 82: 137-152

78. Kawano Y., Tochikubo O., Watanabe Y. et al. Doxazosin suppresses the morning increase in blood pressure and sympathetic nervous activity in patients with essential hypertension. Hypertens Res 1997; 20: 3: 149-56

79. Kapuku G.K., Seto S., Mori H., Mori M., Yano K. Reversal of diastolic dysfunction in borderline hypertension by Long — term medical tretment. Am. J. Hypertens 1993; 6 (7): 339-344

80. Khoury A., Sunderajan P., Kaplan N. The early morning rise in blood pressure is related mainly to ambulation. Am J Hypertens 1992; 5 (6): 339-344

81. Kircheim H. Systemic arterial baroreceptor reflexes. Physiol. Revs. 1976; 56: 100-176

82. Koren M., Devereux R., Casale P., et al. Relation of left ventricular mass geometry to morbidity and mortality in men and women with essential hypertension. Ann Intern Med 1991; 114:345-352

83. Kozacova M., Pratali L., Pittella G., Galeta F., Abbate A.L. Palombo C. Mechanisms of coronary flow reserve impairment in human hypertension. Hypertension -1997. Vol. 29.- №2. P. 551-559

84. Lembo G., Morisco C., Lanni F., Barbato E., Vecchione C., Tratta L., Trimarco B. Systemic hypertension and coronary artery disease: the link. Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82. - P. 2H-7H

85. Lindblad L. Baroreceptor reflexes in man. A study on cardiovascular and neural effecter mechanisms. Stockholm, 1980: 62

86. Lip G.Y.H., Blann A.D., Jones A. F. et al. Relation of endothelium, thrombogenesis, and hemorheology in systemic hypertension to ethnicity and left ventricular hypertrophy. Am. J. Cardiol. 1997; 80: 1566-1571

87. Lurchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells i the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 1980; 299: 373-376

88. Luscher T.F. Heterogeneity of endothelial dysfunction in hypertension. Eur. Heart J. 1992; 13 (D): 50-55

89. Mallion J., Gaudemaris R. et al. Day and night blood pressure values in normotensive and essential hypertensive subjects assessed by 24-hour ambulatory monitoring. J Hypertens 1990; 8 (6): 49-55

90. Mancia G., Ferrari A., Gregorini L. et al. Effects of isometric exercise on the carotid baroreflex in hypertensive subjects. Hypertension 1982; 4 (2): 245-250

91. Mancia G., Ferrari A., Gregorini L., et al. Blood pressure and heart ratevariability's in normotensive and hypertensive human beings. Circulation research 1983; 53 (1): 96-104

92. Mancia G., Ferrari A., Zanchetti A. Reflex control of the circulation in experimental and human hypertension. Handbook of hypertension 1986; 8: 47-95

93. Mancia G., Ferrari A., et al. Control of blood pressure by carotid sinus baroreceptors in human beings. Amer. J.Cardiol. 1979; 44: 895-902

94. Manolis A.J., Beldecos D., Fouscas S. Hemodynamic and humoral correlates in essential hypertension. Relationship between patterns of LVH and myocardial ischemia. Hypertension 1997; 30 (3): 730-734

95. Mancia G. Clinical use of ambulatory blood pressure. Am J Hypert 1989; 2: 505-545

96. Mancia G. Reflex control of circulation in normotensive and hypertensive humans. Central cardiovascular control: Basic and clinical aspects. Berlin, 1983: 6386

97. Mancia G., Santucciu C., Ulian L. et al. Clinical value of ambulatory blood pressure monitoring. J of Cardiovascular Pharm 1994; 23: 1-4

98. Marmot M., Poulter N. Primary prevention of stroke. The Lancet 1992; 339: 344-347

99. Massie B.M., Szlachcic F.Y., Tubau J.F. et al. Scintigraphic and electrocardiography evidence of silent coronary artery disease in asymptomatic hypertension: A Case-Control Study. JACC 1993; 22 (6): 1598-1606

100. Millar-Craig M., Bishop C., Raftery E. Circadian variation of blood pressure. Lancet 1978; 1: 795-797

101. Millar-Craig M., Mann S., Balasubramanian V. Circadian rhythms in hypertension. Scott Med J 1981; 26 (4): 309-314

102. Moerman E., Bogaert M., de Schaepdryver A. Estimation of plasma catecholamines in man. Clin Chim Acta 1976; 72 (1): 89-96

103. Motz W., Scheler S., Strauer B.E. Koronare mikroangiopathie bei hypertensiver herzkrankheit: pathogenese, diagnostik and therapie. Herz 1995; 20 (6): 335-364

104. Messerli F.H., Ventura H.O., Elizardi O.J. Hypertension and sudden death. AM. J. Med. 1984; 77 (1): 18-22

105. Muller J., Ludmer P. Circadian variation in the frequency of sudden cardiac death. Circulation 1987; 75: 131-138

106. Muller J., Stone P., Turi Z. et al. Circadian variation in the frequency of onset of acute myocardial infarction. N Engl J Med 1985; 313: 1315-1322

107. Muller J., Tofler G. Circadian variation and cardiovascular disease. N. Engl J Med 1991; 325: 1038-1039

108. Nakonechnicov S., Gabbasov Z., Chazova I. et al. Platelet aggregation in patients with primary pulmonary hypertension Blood Coagulation and Fibrinolysis 1996; 7:225-227

109. National high blood pressure education program working group report on primary prevention of hypertension. Arch intern Med 1993; 153: 186-208

110. Neutel J., Alderman M., Anders R. Novel delivery system for verapamil designed to achieve maximal control during the early morning. Am Heart J 1996; 132 (6): 1202-1206

111. O'Brien E., Sheridan J., O'Malley K. Dippers and non-dippers. Lancet 1988;2:327

112. Parker J., Testa M., Jimenez A., et al. Morning increase in ambulatory ischemia in patients with stable coronary artery disease: importance of physical activity and increased cardiac demand. Circulation 1994; 89: 604-614

113. Peters R., Muller J., Coldbstein S. et al. Propranolol and the morning increase in the frequency of sudden cardiac death (BHAT Study). The Amer J Cardiology 1989; 15: 1518-1520

114. Pickering Т., Harshfield G., Blank S. et al. Behavioral determinants of 24 hour blood pressure patterns in borderline hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8 (5): 589-592

115. Pickering T. Evaluation of antihypertensive treatment by ambulatory monitoring, in Ambulatory Monitoring and BP variability. Part 2; Science Press: London; 1990: 1-10

116. Pickering Т., James G. Determinants and consequences of the diurnal rhythm of blood pressure. Amer. J Hypertens 1993; 6 (6): 1665-1695

117. Pierdomenico S., Lapenna D., Cuccurullo F. et al. Nighttime blood pressure pattern and myocardial ischemia in hyperetensive patients with coronary artery disease. Journal of Hypertension 1994; 14 (1): 249

118. Pierdomenico S., Lapenna D., Guglielmi M. et al. Arterial disease in dipper and nondipper hypertensive patients. Am J Hypertens 1997; 10 (5): 511-518

119. Purcell H., Gibbs S., Coats A. et al. Ambulatory blood pressure monitoring and circadian variation of cardiovascular disease, clinical and research application. Intern. J. of Cardiology 1992; 36: 135-149

120. Richards A., Nicholls M., Epsiner E. et al. Diurnal patterns of blood pressure, heart rate and vasoactive hormones in normal man. Clin Exp Hypert 1986; 8 (2): 153-166

121. Salonen J., Salonen R. Ultrasonographically assessed carotid morphology and the risk of coronary heart disease. Arterioscler Thromb 1991; 11 (5): 1245-1249

122. Salonen R., Salonen J. Carotid atherosclerosis in relation to systolic and diastolic blood pressure: Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study. Ann Med 1991; 23 (1): 23-27

123. Schneider R., Porgratz G., Machnig T. et al. Ambulatory blood pressure monitoring: quantification of the early morning rise in blood pressure in normal case and in patients with symptoms of orthostatic dysregulation. Z Kardiol 1996; 85 (3): 130-133

124. Siegel D., Melvin D., Cheitlin et al. Silent myocardial ischemia in men with systemic hypertension and without clinical evidence of coronary artery disease. Am. J. Cardiol. 1992; 70:86-90

125. Shimada K., Kawamoto A., Matsubayashi K. et al. Diurnal blood pressure variation and silent cerebrovascular damage in elderly patients with hypertension. J of Hypertens 1992; 10: 875-878

126. Sokolow M., Werdegar S., Kain H., et al. Relationship between level of blood pressure measured casually and by portable recorders and severity ofcomplications in essential hypertension. Circulation 1966; 34: 279-298

127. Steassen J., Fagart R., Thijs L. et al. A consensus view on the technique of ambulatory blood pressure monitoring. Hypertension 1995; 26: 912-918

128. Suzuki Y., Kuwajima I., Mitani K. et al. The relation between blood pressure variation and daily physical activity in early morning surge in blood pressure. Nippon Ronen Idakkai Zasshi 1993; 30 (10): 841-848

129. Tardif J.C., Rouleau J.L. Diastolic dysfunction. Can. J. Cardiol. 1996; 12 (4): 389-398

130. Thompson C., Wilson W. In: Coronary risk factors and their assessment. Metanalysis of 37000 patients' data obtained in US HGFP and UK MRC trials. Science Press, 1992

131. Tsementzis S., Kennet R., Hitchcock E., et al. Seasonal variation of cerebrovascular diseases. Acta Neurochir (Wien) 1991; 111 (3-4): 80-83

132. Vaisse В., de Gaudemaris R., Asmar R., et al. Non-invasive ambulatory blood pressure measurement over 24 hour: effects of labetalol on the rise of blood pressure in the early morning. Ann Cardiol Angiol (Paris) 1988; 37 (10): 621-626

133. Van Zureten P.A. Vascular effects of calcium antagonists: implications for hypertension and other risk factor for coronary heart disease. Am. J. Cardiol. 1989; 7: 117-120

134. Venditti F., John R., Hull M. et al. Circadian variation in defibrillation energy requirements. Circulation 1996; 94: 1607-1612

135. Verdecchia P., Porcellati C., Schillaci G. et al. Ambulatory blood pressure: an independent predictor of prognosis in essential hypertension. Hypertension 1994; 24: 793-801

136. Verdecchia P., Schillaci G., Gatteschi C. et al. Blunted nocturnal fall in blood pressure in hypertensive women with future cardiovascular morbid events. Circulation 1993; 88: 986-992

137. Veterans Administration Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents. Effects of treatment on morbidity in hypertension. Results in patients with diastolic blood pressure averaging 115 though 129 mm Hg. JAMA 1967; 202: 102886

138. Vogt M., Strauer B.E. Systolic ventricular dysfunction and heart failure due to coronary microangiopathy in hypertensive heart disease. Am. J. Cardiol. 1995; 76: 48-53

139. Watanaba N., Imai Y., Nagai K. et al. The evidence that nocturnal blood pressure in responsible to the silent cerebrovascular lesions in elderly. J of Hypertension 1994; 12: 3-21

140. White В., Dey H., Schulman P. Assessment of the daily blood pressure load as a determinant of cardiac function in patients with mild to moderate hypertension. Am Heart J 1989; 118: 782-795

141. White W. et al. Analysis of ambulatory blood pressure data in antihypertensive drug trials. J. Hypertens 1991; 9 (1): 27-32

142. White W. Predicting hypertensive heart disease via noninvasive methodology: relationship between ABPM and cardiac indexes derived by echocardiography and radionuclide ventriculography. J Hypertens 1990; 6: 113-118 •

143. Wilich S., Lowel H., Lewis M. Association of wake time and onset of myocardial infarction: triggers and mechanisms of myocardial infarction (TRIMM) pilot study. Circulation 1991; 84: 62-67

144. Willich S., Levy D., Rocco M., et al. Circadian variation in the incidence of sudden cardiac death in the Framingham Heart Study population. Am J Cardiology 1 1987; 60:801-806

145. Yamashita Т., Murakawa Y., Sezaki K. et al. Circadian variation of paroxysmal atrial fibrillation. Circulation 1997; 96: 1537-1541

146. Van Zureten P.A. Vascular effects of calcium antagonists: implications for Hypertension and othet rise factor for coronary heart disease. Am J Cardiology 1989; 7: 117-120