Эффективность комбинированной антигипертензивной терапии, основанной на моксонидине, у больных с метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Тишина, Екатерина Владимировна

• Тишина, Екатерина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тишина, Екатерина Владимировна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Метаболический синдром и артериальная гипертония.

1.1.1. Роль симпатической нервной системы и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии артериальной гипертонии.

1.2. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии и метаболическом синдроме.

1.2.1. Особенности поражения сердца при артериальной гипертонии и метаболическом синдроме.

1.2.1. Поражение сосудов при артериальной гипертонии и метаболическом синдроме.

1.2.2. Поражение почек при артериальной гипертонии и метаболическом синдроме.

1.3. Особенности антигипертензивной терапии у пациентов с метаболическим синдромом.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Антропометрические методы.

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.3. Инструментальные методы исследования. а) Суточное мониторирование артериального давления. б) Ультразвуковое исследование сердца. в) Определение индекса жесткости (3 восходящей аорты. г) Определение скорости пульсовой волны.

2.2.4. Методы статистического анализа.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Характеристика пациентов, включенных в исследование.

3.1.1. Оценка тендерных различий у пациентов с МС и АГ.

3.2. Взаимосвязь структурно-функциональных показателей, отражающих ПОМ, у пациентов с МС и АГ.

3.2.1. Взаимосвязи структурно-функциональных параметров сердца с основными клинико-функциональными показателями у пациентов с МС и АГ.

3.2.2. Взаимосвязь показателей, отражающих функцию почек, с основными клинико-функциональными показателями у пациентов с МС и АГ.

3.2.3. Взаимосвязь показателей ригидности аорты с основными клинико-функциональными показателями у пациентов с МС и АГ.

3.2.4. Взаимосвязь выраженности висцерального ожирения с основными клинико-функциональными показателями.

3.3. Влияние комбинированной антигипертензивной терапии, основанной на моксонидине, на показатели суточного мониторирования артериального давления (СМАД) у пациентов с МС и АГ.

3.3.1. Влияние терапии моксонидином и амлодипином на показатели

СМАД.

3.3.2. Влияние терапии моксонидином и ГХТ на показатели СМАД.

3.3.3. Влияние терапии моксонидином и эналаприлом на показатели СМАД.

3.4. Влияние терапии моксонидином в комбинации с амлодипином, ГХТ и эналаприлом на структурно-функциональное состояние сердца как органа-мишени у пациентов с МС и АГ.

3.4.1. Влияние терапии моксонидином и амлодипином на выраженность гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), показатели ремоделирования левого предсердия (ЛП) и выраженность диастолической дисфункции (ДД).

3.4.2. Влияние терапии моксонидином и ГХТ на выраженность ГЛЖ, показатели ремоделирования ЛП и выраженность ДД.

3.4.3. Влияние терапии моксонидином и эналаприлом на выраженность ГЛЖ, показатели ремоделирования ЛП и выраженность ДД.

3.4.4. Сопоставление параметров ремоделирования сердца в основной группе пациентов с МС и АГ 1-2ст. и в контрольной группе, представленной пациентами с избыточной массой тела, но не страдающими МС и АГ.

3.5. Влияние терапии моксонидином в комбинации с амлодипином, ГХТ и эналаприлом на показатели функции почек.

3.5.1. Влияние терапии моксонидином и амлодипином на показатели функции почек.

3.5.2. Влияние терапии моксонидином и ГХТ на показатели функции почек.

3.5.3. Влияние терапии моксонидином и эналаприлом на показатели функции почек.

3.6. Влияние терапии моксонидином в комбинации с амлодипином, ГХТ и эналаприлом на показатели ригидности аорты.

3.6.1. Влияние терапии моксонидином и амлодипином на показатели ригидности аорты.

3.6.2. Влияние терапии моксонидином и ГХТ на показатели ригидности аорты.

3.6.3. Влияние терапии моксонидином и эналаприлом на показатели ригидности аорты.

3.7. Влияние терапии моксонидином в комбинации с амлодипином, ГХТ и эналаприлом на показатели углеводного, липидного и пуринового обмена у пациентов с МС и АГ.

3.7.1. Влияние терапии моксонидином и амлодипином на показатели углеводного, липидного и пуринового обмена.

3.7.2. Влияние терапии моксонидином и ГХТ на показатели углеводного, липидного и пуринового обмена.

3.7.3. Влияние терапии моксонидином и эналаприлом на показатели углеводного, липидного и пуринового обмена.

3.8. Влияние терапии моксонидином в комбинации с амлодипином, ГХТ и эналаприлом на массу тела и выраженность абдоминального ожирения у пациентов с МС и АГ.

3.8.1. Влияние терапии моксонидином и амлодипином на массу тела и выраженность абдоминального ожирения у пациентов с МС и АГ.

3.8.2. Влияние терапии моксонидином и гидрохлортиазидом (ГХТ) на массу тела и выраженность абдоминального ожирения у пациентов с МС и

3.8.3. Влияние терапии моксонидином и эналаприлом на массу тела и выраженность абдоминального ожирения у пациентов с МС и АГ.

3.9. Данные множественного регрессионного анализа основных структурно-функциональных показателей у пациентов с МС и АГ.

3.10. Сопоставление эффективности антигипертензивной терапии, представленной комбинациями моксонидина с амлодипином, ГХТ и эналаприлом.

3.11. Клинический пример.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность комбинированной антигипертензивной терапии, основанной на моксонидине, у больных с метаболическим синдромом»

Интерес к проблеме метаболического синдрома (МС) обусловлен его высокой распространенностью, а также тем, что он является предиктором сахарного диабета (СД) 2 типа и значительно повышает риск развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО). Последние, наряду с СД 2 типа, являются основными причинами смертности среди населения (74)

В рекомендациях Европейского Общества Кардиологов, Европейского Общества по Артериальной Гипертензии от 2007 г., Всероссийского Научного Общества Кардиологов от 2010 г. МС включен в стратификацию риска сердечно-сосудистых заболеваний. Наличие у больного с МС сопутствующей артериальной гипертонии (АГ) позволяет оценить риск как высокий и очень высокий даже при высоком нормальном артериальном давлении. Также согласно вышеперечисленным рекомендациям больным с АГ высокого и очень высокого риска на старте лечения уже необходима терапия комбинацией препаратов (69).

Одним из механизмов формирования АГ при МС является повышение активности симпатической нервной системы (СНС), приводящее к повышенной выработке в почках ренина и активацией всей ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Увеличение продукции циклического аденозинмонофосфата под влиянием катехоламинов, стимулирует экспрессию ангиотензиногена в адипоцитах человека. На выходе развивается задержка натрия и воды, рост ОПСС и повышение в конечном итоге АД. Ангиотензин II (АТН), в свою очередь, усиливает выброс норадреналина (НА) в окончаниях симпатических нервов и реактивность адренорецепторов, вызывая повышение активности СНС наряду с другими гормональными факторами (51).

Дезадаптивное ремоделирование органов и тканей при АГ и МС обусловлено функционированием локальной, или тканевой, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая представлена в органах-мишенях, прежде всего в сердце, почках, мозге, сосудах, периферической мускулатуре. Воздействие основного эффектора РААС, а именно АТП, на ангиотензиновые рецепторы первого типа (ATI), стимулирует пролиферацию клеток и процессы ремоделирования. Рядом исследователей была подтверждена высокая распространенность поражения органов-мишеней (ПОМ) и корреляция различных проявлений ПОМ между собой у пациентов с МС (79, 308).

Одним из характерных изменений при АГ на фоне МС является структурно-функциональное ремоделирование сердца. Нарушение диастолической функции (ДФ) ЛЖ у больных АГ - наиболее раннее проявление миокардиального фиброза и предвестник ГЛЖ, обусловливающих повышение ригидности стенки ЛЖ. Для пациентов с МС характерно, что ДД зачастую представлена у них даже в отсутствие ГЛЖ и - систолической дисфункции. Методика тканевой миокардиальной допплерографии (ТМД), основанная на оценке скорости движения самого миокарда в области фиброзных колец митрального и трикуспидального клапанов, а также в отдельных сегментах миокарда желудочков не зависит от преднагрузки ЛЖ и, следовательно, характеризует истинное состояние активного расслабления ЛЖ.

Агонисты имидазолиновых рецепторов нашли свое применение в лечении больных с МС и сахарным диабетом в связи с тем, что механизм действия этих препаратов заключается в снижении активации СНС, что в свою очередь приводит к уменьшению секреции НА, вазодилятации, а также в блокаде неблагоприятных эффектов ряда нейрогуморальных систем.

Больным с МС эта группа препаратов показана также в связи с их способностью повышать чувствительность тканей к инсулину и улучшать показатели углеводного обмена.

В литературе имеется достаточное количество данных о влиянии моксонидина, назначаемого в качестве монотерапии, на все проявления МС, в том числе на выраженность ВО, ГИ, гиперлептинемии, адипонектинемии, показатели липидного и углеводного обмена, а также ПОМ (287). Однако, в доступной литературе мы не нашли работ, посвященных изучению эффективности комбинированной терапии, основанной на моксонидине, у пациентов с МС и АГ 1-2ст. В связи с этим, представляет интерес ЦЕЛЬ

ИССЛЕДОВАНИЯ - оценка эффективности терапии комбинациями агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина с БКК, ТД и иАПФ в отношении показателей лабораторно-клинического статуса, структурно-функционального состояния левых отделов сердца и ригидности аорты у больных АГ1-2ст. с МС.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Определение и сравнительная оценка показателей суточного мониторирования артериального давления (СМАД) у больных с МС и АГ 1 -2ст. исходно и на фоне 24-недельной терапии комбинациями препаратов: моксонидин + амлодипин, моксонидин + гидрохлортиазид (ГХТ), моксонидин + эналаприл.

2. Определение и сравнительная оценка параметров ремоделирования левых отделов сердца, а также диастолической функции левого желудочка с использованием технологии тканевой миокардиальной допплерографии у больных АГ 1-2ст. и МС исходно и на фоне 24-недельной комбинированной терапии.

3. Исследование и сравнительная оценка показателей ригидности восходящей аорты у больных АГ 1-2ст. и МС исходно и на фоне 24-недельной комбинированной терапии.

4. Определение и сравнительная оценка содержания альбумина в моче и СКФ у больных с МС и АГ 1-2ст. исходно и на фоне 24-недельной комбинированной терапии.

5. Определение и сравнительная оценка показателей липидного, углеводного, пуринового обмена у пациентов с МС и АГ 1-2ст. исходно и на фоне 24-недельной комбинированной терапии.

6. Определение и сравнительная оценка динамики массы тела, индекса массы тела, окружности талии у больных с МС и АГ 1-2ст. исходно и на фоне 24-недельной комбинированной терапии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

В данной работе впервые проведена сравнительная оценка эффективности комбинаций агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина с ингибитором с БКК амлодипином, с ТД ГХТ и иАПФ эналаприлом, в лечении больных с МС и АГ 1-2ст., а также влияние вышеперечисленных комбинаций препаратов на состояние органов-мишеней у данной категории пациентов. Кроме того, впервые оценивалось влияние указанных комбинаций антигипертензивных препаратов на показатели углеводного, липидного и пуринового обмена, висцеральное ожирение, показатели ремоделирования миокарда, ригидность аорты и функциональное состояние почек у пациентов с МС и АГ 1-2ст.

Впервые было установлено, что комбинация моксонидина с амлодипином более эффективна в отношении снижения АД, чем комбинация моксонидина с эналаприлом и ГХТ, причем последняя показала наименьшую антигипертензивную активность. Впервые продемонстрировано снижение ЧСС на фоне применения моксонидина в комбинации с амлодипином, ГХТ и эналаприлом у пациентов с МС и АГ 1-2ст.

Впервые показана метаболическая нейтральность антигипертензивной терапии, представленной комбинацией моксонидина с амлодипином, ГХТ и эналаприлом у пациентов с МС и АГ 1-2ст., причем применение моксонидина в сочетании с ГХТ привело к достоверному снижению уровня ЛПНП.

Впервые продемонстрировано улучшение показателей ремоделирования сердца на фоне терапии комбинацией моксонидина с амлодипином, ГХТ и эналаприлом у пациентов с МС и АГ 1-2ст. Причем наибольшую эффективность в плане уменьшения массы миокарда левого желудочка показала комбинация моксонидина с эналаприлом, в то время как диастолическая функция наиболее значимо улучшалась на фоне применения моксонидина и амлодипина.

В нашей работе впервые было показано улучшение показателей, отражающих жесткость аорты, на фоне терапии комбинацией моксонидина с амлодипином, ГХТ и эналаприлом у пациентов с МС и АГ 1-2ст., наиболее выраженное в группе пациентов, получавших моксонидин в комбинации с амлодипином.

Впервые продемонстрировано уменьшение выраженности МАУ на фоне применения всех трех комбинаций, основанных на моксонидине, у пациентов с МС и АГ 1-2ст. При этом показано негативное влияние комбинации моксонидина с ГХТ на экскреторную функцию почек.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Результаты работы позволили оптимизировать подходы к медикаментозной терапии у больных с МС и АГ 1-2 ст., сориентироваться в выборе оптимальной комбинации препаратов, воздействующих на уровень АД, с учетом их влияния на состояние таких органов-мишеней, как сердце, аорта, почки.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Тишина, Екатерина Владимировна

выводы

1. У большинства больных с МС и АГ 1-2ст. была выявлена ГЛЖ (85%), ДД (92%), повышенная ригидность аорты (100%); значительную долю составили пациенты с признаками почечной гиперфильтрации (47%). Обнаружены тесные корреляционные взаимосвязи между показателями, отражающими состояние органов-мишеней: выраженностью ГЛЖ, тяжестью ДД, повышением ригидности аорты, нарушением экскреторной функции почек, а также достоверные корреляции между поражением органов-мишеней и выраженностью ВО и тяжестью АГ.

2. По данным СМАД наиболее выраженный антигипертензивный эффект был отмечен у пациентов, получавших моксонидин в комбинации с амлодипином (целевого уровня АД достигло 70% пациентов). Применение комбинации моксонидина и эналаприла привело к достижению целевого уровня АД у 60% пациентов, комбинации моксонидина с ГХТ - у 40% пациентов.

3. На фоне комбинированной терапии у пациентов с МС и АГ 1-2ст. отмечалось улучшение показателей, отражающих структурно-функциональное ремоделирование сердца. На фоне применения моксонидина в комбинации с амлодипином было зарегистрировано наиболее значимое улучшение диастолической функции, в то время как комбинация моксонидина с эналаприлом привела к более значимому снижению ММЛЖ. На фоне применения моксонидина в комбинации с ГХТ не было отмечено значимой динамики показателей ремоделирования и диастолической функции левого желудочка.

4. Применение всех трех комбинаций моксонидина привело к уменьшению СПВ в сегменте от нисходящей аорты до бифуркации, наиболее выраженному в группе пациентов, получавших моксонидин в комбинации с амлодипином. Значимой динамики индекса жесткости (3 восходящей аорты не было зарегистрировано ни в одной из групп.

5. На фоне применения комбинаций моксонидина с амлодипином, ГХТ и эналаприлом у пациентов с МС и АГ 1-2ст. было отмечено значимое снижение содержания альбумина в моче. В группе пациентов, находившихся на терапии моксонидином в комбинации с ГХТ, было также зарегистрировано значимое снижение СКФ, которое неблагоприятно отразилось на экскреторной функции почек.

6. Комбинации моксонидина с амлодипином, ГХТ и эналаприлом в лечении пациентов с МС и АГ 1-2ст. показали себя как метаболически нейтральные в отношении показателей углеводного, липидного и пуринового обмена. Более того, в группе пациентов, получавших моксонидин в комбинации с ГХТ, было отмечено достоверное снижение уровня ХС ЛПНП и повышение уровня ХС ЛПВП.

7. На фоне применения комбинаций моксонидина с амлодипином, ГХТ и эналаприлом у пациентов с МС и АГ 1-2ст. было отмечено уменьшение выраженности ВО, максимальное в группе пациентов, получавших моксонидин в комбинации с эналаприлом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с МС и АГ показано применение комбинаций моксонидина с амлодипином, ГХТ и эналаприлом, так как они являются безопасными в отношении углеводного и липидного обмена.

2. В связи с наибольшей антигипертензивной активностью комбинации моксонидина с амлодипином ее применение можно рекомендовать пациентам с более высоким исходным уровнем АД.

3. Применение комбинации моксонидина с эналаприлом показано пациентам с более выраженными признаками ГЛЖ, в то время как комбинации моксонидина с амлодипином - пациентам с более выраженными нарушениями диастолической функции.

4. Применение комбинаций моксонидина с амлодипином и эналаприлом показано пациентам с нарушением барьерной и экскреторной функции почек, так как доказано их благоприятное влияние на содержание альбумина в моче и нейтральное либо позитивное (в зависимости от исходных значений) действие в отношении СКФ.

5. В связи с выявленным негативным влиянием на функцию почек комбинации моксонидина с ГХТ рекомендуется по возможности ограничить ее применение. В случае необходимости назначения моксонидина в комбинации с ГХТ рекомендуется провести исходную оценку экскреторной функции почек и ее дальнейший мониторинг на фоне лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тишина, Екатерина Владимировна, 2012 год

1. «Новые возможности в лечении больных с метаболическим синдромом. Результаты исследования АЬМА2». Чазова И.Е., Мычка В.Б. Системные гипертензии, 2006, том 8, №2

2. Салтыкова М.М., Рогоза А.Н., Ощепкова Е.В и др. Проблемы индексации миокарда ЛЖ на размеры тела у пациентов с избыточной массой тела , Терапевтический архив, 2006, № 9, с.92-95

3. Агеев Ф.Т. Эволюция представлений о диастолической функции сердца. Сердечная недостаточность 2000, Т.1, №2, С.48-50

4. Агеев Ф.Т., Орлова Я.А., Нуралиев Э.Ю. и др. Скорость пульсовой волны предиктор развития сердечно-сосудистых осложнений у мужчин с ишемической болезнью сердца. Кардиол. вестн. 2007; 2(1): 178—183

5. Алексанян Л.А., Полосьянц О.Б. Моксонидин в современном лечении кардиоваскулярных заболеваний. РМЖ 2010 г, том 18, № 18

6. Арутюнов Г.П., Оганезов Л.Г. Гиперфильтрация у больных с артериальной гипертонией: результаты эпидемиологических исследования. Тер. архив. 2009; 8: 24-30

7. Барац С.С., Закроева А.Г. Диастолическая функция по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации //КардиолоОгия 1998. № 5. с.69-73

8. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность. Сердечная недостаточность 2000, Т. 1, № 2, С. 4044

9. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность. Сердечная недостаточность 2000, Т. 1, № 2, С. 4044

10. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум. Сердечная недостаточность 2002, Т. 3, № 11, С. 7-11

11. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / М., 2001.-С. 39-44

12. Бойцов С.А. Сердце как орган-мишень при артериальной гипертонии в книге Руководство по артериальной гипертонии, Москва, Медиа Медика, 2005 с. 201-217.

13. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Симакова А.И. Ожирение и хроническая болезнь почек. Терапевтический архив 2011; №6

14. Бузиашвили Ю.И, Ключников И.В, Мелконян A.M. и др. Ишемическое ремоделирование левого желудочка (определение, патогенез, диагностика, медикаментозная и хирургическая коррекция). Кардиология, 2002, № 10, С. 8894.

15. Бусарова Е.С., Вершинина A.M., Гапон Л.И. и др. Влияние терапии фозиноприлом в сочетании с ГХТ на основные показатели жесткости артерий у пациентов с артериальной гипертонией при метаболическом синдроме. Терапевтический архив №4 2005

16. Вигдорчик В.И., Прокопенко В.Д., Симонов Д.В. Диастолическая функция левого желудочка сердца у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с метаболическим синдромом. Вестник новых мед. технологий 2004; 4. т1 I.e.57-59

17. Демидова Т.Ю., A.C. Аметов, Л.В. Смагина. Моксонидин в коррекции метаболических нарушений и эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом типа 2, ассоциированным с артериальной гипертензией. Артер. гипертензия. 2004. - Т. 10, № 2. - С. 104-109

18. Дорофеева Г.Б., Дорофеев В.И., Носова H.H. Взаимосвязь ИР и гиперактивности СНС при MC: современные методы коррекции. Cons. Med. 2009, Том И, №10: 48-53

19. Дядык А.И., Багрий А.Э., Цыба И.Н.и др. Регресс гипертрофии левого желудочка сердца у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и сахарным диабетом под влиянием моксонидина

20. Жаринов ОИ, Антоненко ЛН. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клинической значение. Кардиология 1995, №4, С. 57-60

21. Иваненко В.В., Ротарь О.П., Дубровская О.Б. и др. Динамика показателей сосудистой жесткости и центрального давления на фоне длительной антигипертензивной терапии. Артериальная гипертензия 2011; №3

22. Иванов АП, Выжимов ИА. Ремоделирование ЛЖ у больных артериальной гипертонией. Клиническая медицина 2006, №5, С. 38-41

23. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации. Всероссийское научное общество кардиологов. Москва, 2011

24. Карпов Ю.А. Применение антагонистов кальция у больных артериальнойгипертонией и ишемической болезнью сердца: современное состояние вопроса / Кардиология. 2000. - № 10. - С. 52-55

25. Клиническая фармакология / Под ред. В.Г. Кукеса, издание 4, М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008; 392-395

26. Конечная У.Я., Нанчикеева M.J1., Гладкая A.A. и др. Значение показателей внутрипочечной гемодинамики у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией . Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. №2: 83-89

27. Конради А.О. Жукова A.B., Винник Т.А. и др. Структурно-функциональные параметры миокарда у больных гипертонической болезнью в зависимости от массы тела, типа ожирения и состояния углеводного обмена. Артериальная гипертензия 2002,8 1 12-17

28. Кочкина М.С., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение // Кардиология, 2005; №1:63-71

29. Краснова Е.А., Моисеев C.B., Фомин В.В. Нефрологические аспекты проблемы ожирения. Клин мед. 2005; 4: 9-14

30. Кутырина И.М., Шестакова М.В., Савельева С.А. и др. Вклад ожирения в поражении почек у больных с сахарным диабетом 2 типа. Терапевтический архив. 2010.-N 6.-С.21-25

31. Мамедов М.Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома. М.: Мультипринт, 2005.

32. Мамедов М.Н., Киселева Н.В., Оганов Р.Г. Значение суммарного коронарного риска у больных с метаболическим синдромом: влияние 8-недельной монотерапии эналаприлом // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 3 (1). - С. 66-71

33. Мартынов А., Остроумова О., Мамаев В. и др. Новое поколение препаратов центрального действия в лечении артериальной гипертензии -агонист имидазолиновых рецепторов моксонидин (физиотенз) // Рос. кардиол. журн. 2000. - № 4. - С. 22-27

34. Милягин В.А., Шпынев К.В., Шпынева З.М. и др. Особенности центрального и периферического артериального давления у больных артериальной гипертонией. Кардиология 2008: Материалы 10-го Юбилейного научно-образовательного форума.- М., 2008.- С. 67

35. Мычка В.Б., Масенко В.П., Флегонтова Н.В. и др. Метаболические эффекты и органопротективное действие периндоприла у больных с метаболическим синдромом. Кардиоваск. Тер. И проф. 2007; 6(2): 34-41

36. Мычка В.Б., Масенко В.П., Чазова И.Е. Артериальная гипертония на фоне избыточного веса: особенности терапевтического подхода. Обзоры клинической кардиологии, 2006; №7

37. Мычка В.Б., Тишина Е.В., Жернакова Ю.В. Значение агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина в лечении больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом. Результаты исследования MERSY в России. Системные гипертензии 2010; №1

38. Н.А.Мухин, В.В.Фомин, С.В.Моисеев и др. Микроальбуминурия -интегральный маркер кардиоренальных взаимоотношений при артериальной гипертонии. Consilium Medicum, 2007;9:5: 13-19

39. Недогода C.B., Барыкина И.Н., Брель У.А. и др. Возможность коррекции Равелом CP факторов риска при артериальной гипертонии на фоне ожирения. Системные гипертензии. 2007, том 9, №1

40. Недогода C.B., Барыкина И.Н., Брель У.А. и др. Возможность коррекции Равелом SR факторов риска при артериальной гипертензии на фоне ожирения. Коне. Медикум укр. , 2008, №5

41. Никитин Н.П., Клиланд Джон Дж.Ф. Применение тканевой миокар-диальной допплерэхокардиографии в кардиологии, Кардиология 2002, №3, С.66-79

42. Новиков В.И. и др. Оценка диастолической функции сердца и ее роль в развитии сердечной недостаточности. Кардиология 2001, № 2, С. 78-85

43. Новикова М.С., Шилов Е.М., Борисов В.В. Гиперфильтрация ранний признак развития хронической болезни почек у мужчин с метаболическим синдромом. Тер. архив. 2010; 4: 52-56

44. Овчинников А.Г. Ожирение и сердечно-сосудистая система, ж."Сердце".т.4,№5,(23) 2005.с.243-253

45. Оганов Р.Г., Александров A.A. Гиперннсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study. РМЖ, Том 10, №11, 2002

46. Окороков A.H. Диагностика и лечение болезней внутренних органов. М., Мед. лит. 2007

47. Остроумова О.Д., Головина О.В., Ролик Н.Л. Органопротективный эффект антигипертензивных препаратов: имеет ли это значение для клинической практики? Consilium Medicum. 2004. - № 5 (6). - С. 344-353

48. Остроумова О.Д., Зыкова A.A. Лечение артериальной гипертонии при метаболическом синдроме. Трудный пациент. 2011, №12

49. Остроумова О.Д., Степура О.Б., Бондарец О.В. Комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего феремента и диуретика: оптимизация эффективности и безопасности. Системные гипертензии. 2010; 3: 42-45

50. Парахонский А.П., Соболевская Г.А. Влияние моксонидина на субфракции липидов и чувствительность к инсулин у больных с АГ./ Успехи современного естествознания. -2008. № 7 - С. 136-137

51. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Алехин М.Н. и др.Гипертрофия ЛЖ при гипертонической болезни, части 1и 2 в №10,2003, с. 99-104. и № 11,с.98-101

52. Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Чихладзе Н.М. и др. Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией. Москва. 2008: 72с

53. Рогоза А.Н., Лазарева Н.В., Зелвеян П.А. и др. Показатели статической и динамической прессорной нагрузки (по данным суточного мониторирования АД) и функциональное состояние почек у больных гипертонической болезнью. Кардиология 2011.-N 4.-С.31-38

54. РудомановО.Г., Захаров Д.В. и др. Варианты ремоделирования сердца при ГБ распространенность и детерминанты, Тер.архив 2005 № 9 с. 8-16

55. Рухинина Н.К., Ткачева О.Н. Амлодипин: возможности сниежния риска осложнений артериальной гипертонии. Системные гипертензии. 2009; №4: 1518

56. Сагинова Е.А., Галлямов М.Г., Северова М.М. и др. Роль лептина, адипонектина и маркеров инсулинорезистентности в развитии ранних стадий хронической болезни почек и атеросклероза сонных артерий у больных с ожирением. Терапевтический архив 2011; №6

57. Сагинова Е.А., Федорова Е.А., Фомин В.В. и др. Формирование поражения почек у больных ожирением. Тер. арх. 2005; 5: 36-41

58. Саидова М.А., Сергакова JI.M., Атауллаханова Д.М. и др. Современные эхокардиографические подходы к оценке гипертрофии миокарда и структурного состояния левого желудочка у больных артериальной гипертонией. М, 2007, 28с.

59. Секция артериальной гипертонии ВНОК. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации. М., 2010

60. Ткачева О.Н., Барабашкина А.В., Новикова И.М. и др. Изучение эффектов комбинации рамиприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа. Кардиология. 2009; 5: 40-7

61. Ткаченко С.Б., Берестень Н.Ф. Тканевое допплеровское исследование миокарда, Москва, 2006. с.60

62. Упницкий А.А. Обзор исследований с амлодипином при артериальной гипертонии. Consilium Medicum. Том 12, №5: 36-41

63. Чазова И.Е, Мычка В.Б., Беленков Ю.Н. Эффективность квинаприла у больных с множественными факторами сердечно-сосудистого риска (результаты Российского многоцентрового рандомизированного исследования ЭКО) Кардиоваск. тер. и проф. 2004; 3 (6), ч. 1:45-51

64. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. Медиа Медика, 2008

65. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертонии (исследование ЭТНА). Системные гипертензии. 2005; 1: 25-8

66. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Диуретики в лечении больных АГ. Системные гипертензии. 2009; №4: 9-12

67. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. При всем богатстве выбора другой альтернативы нет. Исследование ЭТНА Плюс (ЭТНА в жизни врача поликлиники). Системные гипертензии. 2008; 2: 35-9

68. Шарипова Г.Х. особенности поражения органов-мишеней у больных артериальной гипертонией в зависимости от наличия и отсутствия метаболического синдрома. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. М., 2009.

69. Шляхто Е.В., Конради А.О. Зачем и как лечить гипертрофию левого желудочка? Артериальная гипертензия. 2002; том 8; №2

70. Abellan J, Leal M, Hernandez-Menarguez F, et al. Efficacy of moxonidine in the treatment of hypertension in obese, noncontrolled hypertensive patients. Kidney Int Suppl 2005 Jan; 67 Suppl. 93: S20-4

71. Aceros H, Farah G, Cobos-Puc L et al. Moxonidine improves cardiac structure and performance in SHR through inhibition of cytokines, p38 МАРК and Akt. Br J Pharmacol. 2011 Oct;164(3):946-57

72. Agabiti-Rosei E, Muiesan ML, Salvetti M. Evaluation of subclinical target organ damage for risk assessment and treatment in the hypertensive patients: left ventricular hypertrophy. J Am Soc Nephrol. 2006 Apr; 17(4 Suppl 2):S 104-8

73. Agabiti-Rosei E., Muiesan M.L. Hypertensive left ventricularhypertrophy: pathophysiological and clinical issues // Blood Pressure. 2001. - Vol. 10, № 5-6. -P. 288-298

74. Agrawal B, Wolf K, Berger A et al. Effect of antihypertensive treatment on qualitative estimates of microalbuminuria. J Hum Hypertens 1996; 10: 550-5

75. Ahn MS, Kim JY, Youn YJ et al. Cardiovascular parameters correlated with metabolic syndrome in a rural community cohort of Korea: the ARIRANG study. J Korean Med Sei. 2010 Jul; 25(7): 1045-52

76. Alpert M.A. Obesity cardiomyopathy: pathophysiology and evolution of clinical syndrome Am.J.Med.Sci.2001; 32; 225-236

77. Amador N, de Jesus Encarnación J , Rodriguez L et al. Relationship between left ventricular mass and heart sympathetic activity in male obese subjects . Arch Med Res 2004;35:411-415

78. Amann K, Greber D , Gharehbaghi H et al. Effects of nifedipine and moxonidine on cardiac structure in spontaneously hypertensive rats. Stereological studies on myocytes, capillaries, arteries, and cardiac interstitium . Am J Hypertens 1992;5 : 76-83

79. Ames RP, Hill PH. Antihypertensive therapy and risk of coronary heart disease. J Cardiovasc Pharmacol 1982; 4 (Suppl. 2): S 206-16

80. Ames RP. Negative effect of diuretic drugs on metabolic risk factors of coronary heart disease: possible alternative drug therapies. Amer J Cardiol 1983; 51: 632-8

81. Aparina T, Britov A, Gomazkov O. Effects of enalapril and moxonidine on left ventricular hypertrophy in relation to insulin resistance in hypertensive patients. J Hypertens 2003 Jun; 21 Suppl. 4: 75

82. Arcaro G, Cretti A, Balzano S et al. Insulin Causes Endothelial Dysfunction in Humans. Circulation. 2002; 105: 576-582

83. Asmar R., Topouchian J., Pannier B. et al. Pulse wave velocity as endpoint in large-scale intervention trial. The COMPLIOR study. J Hypertens 2001;19:813-818

84. Asmar R.G., Pannier B., Santoni J.Ph., Lauren S. et al. Reversion of cardiac hypertrophy and reduced arterial compliance after converting enzyme inhibition in essential hypertension. Circulation, 1988; 78: 941-950

85. Avolio AP, Deng FQ, Li WQ et al. Effects of agingon arterial distensibility in populations with high and low prevalense of hypertension: Comparison between urban and rural communities in China. Circulation 1985: 71: 202-210

86. Ayodele OE, Alebiosu CO, Akinwusi PO et al. Target organ damage and associated clinical conditions in newly diagnosed hypertensives attending a tertiary health facility. Niger J Clin Pract. 2007 Dec; 10(4):319-25

87. Azevedo J, Garcia Fernandez M.A, Moreno M et al. Heterogeneity of the wall motion velocity pattern and regional left ventricular myocardial function in a normal population. A pulsed Doppler tissue quantitative study. J Am Soc Echo; 1996;9:3:402:801E

88. Aznaouridis KA, Stamatelopoulos KS, Karatzis EN et al. Acute effects of renin-angiotensin system blockade on arterial function in hypertensive patients. J Hum Hypertens 2007; 21: 654-63

89. Bajraktari G, Koltai MS, Ademaj F et al: Relationship between insulin resistance and left ventricular diastolic dysfunction in patients with impaired glucose tolerance and type 2 diabetes. Int J Cardiol 2006; 110: 206-211

90. Bakuridze KA, Gongadze NV. The modulatory influence of moxonidine on the different link of sympatho-adrenal system and hemodynamic reactions in normo and hypertensive rats during emotional stress. Georgian Med News. 2006 Apr;(133):120-4

91. Barbieri A, Bursi F, Mantovani A et al. Left ventricular hypertrophy reclassification and death: application of the Recommendation of the American Society of echocardiography/ European Association of echocardiography. Eur J Echocard. doi: 10.1093

92. Barouch LA, Berkowitz DE, Harrison RW et al. Disruption of leptin signaling contributes to cardiac hypertrophy independently of body weight in mice. Circulation 2003; 108:754-759

93. Barouch LA, Berkowitz DE, Harrison RW et al. Disruption of leptin signaling contributes to cardiac hypertrophy independently of body weight in mice. Circulation 2003,108:754-759

94. Bauer JH, Brooks CS, Weidmann I et al. Effects of diuretic and propranolol on plasma lipoprotein lipids. Clin Pharmacol Ther 1981; 30: 35-43

95. Bella JN, Devereux R.B, Roman A Relations of left ventricular mass to fat-free body mass: the strong heart study. Circulation 1998;98, 2538-2544

96. Berkin K.E., Ball S.G. Essential hypertension: the heart and hypertension // Hypertension. 2001. - Vol. 86. - P. 467-475

97. Blacher J., Guerin A.P., Pannier B. et al. Aortic Pulse Wave Velocity as a Marker of Cardiovascular Risk in Hypertensive Patients. Hypertension, 1999; 33: 1111-1117

98. Bonnet F, Marre M, Halimi JM et al. Waist circumference and the metabolic syndrome predict the development of elevated albuminuria in non-diabetic subjects: the DESIR Study. J Hypertens 2006; 24 (6): 1157-63

99. Brahimi M, Le Clesiau H, Ouazen Z et al. Microalbuminuria, a marker of artery rigidity and cardiac dysfunction. Arch Mai Coeur Vaiss. 2007 Aug;100(8):673-6)

100. Brands MW, Mizzelle HL, Gaillard CA et al. The hemodynamic response to chronic hyperinsulinemia in conscious dog. Am O Hypertens 1991; 4: 164-8

101. Braz Nogueira J. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertension— does it reduce cardiovascular risk Rev Port Cardiol 2005; 24: 1007 1013

102. Briest W , Homagk L , Rassler B et al. Norepinephrine-induced changes in cardiac transforming growth factor-beta isoform expression pattern of female and male rats . Hypertension 2004; 44 : 410 418

103. Budimir D, Jeroncic A, Gunjaca G et al. Sex-specific association of anthropometric measures of body composition with arterial stiffness in a healthy population. Med Sci Monit. 2012 Feb 1;18(2):CR65-71

104. Burns KD. Angiotensin II and its receptors in the diabetic kidney. Am J Kidney Dis 2000; 36 (3): 446-467

105. Calderone A , Thaik CM , Takahashi et al. Nitric oxide, atrial natriuretic peptide, and cyclic GMP inhibit the growth-promoting effects of norepinephrine in cardiac myocytes and fibroblasts . J Clin Invest 1998; 101 : 812-818

106. Cao C, Kang CW, Kim SZ et al. Augmentation of moxonidine-induced increase in ANP release by atrial hypertrophy. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2004; 287 (1): HI50-6

107. Casale P.N. Devereux R.B.Miner M et al. Value of echocardiographic measurements of left ventricular mass in predicting cardiovascular morbid events in hypertensive men. Ann.Inetrn. Med. 1986. 105; 173-178.

108. Cassis L.A. Role of angiotensin II in brown adipose thermogenesis during cold acclimation. Am J Physiol Endocrinol Metab 1993; 265: 860-5

109. Cassis L.A., Dwoskin L.P. Presynaptic modulation of neurotransmitter release by endogenous angiotensin II in brown adipose tissue. J Neural Transm 1991; 34: 129-37

110. Celik A, Ozt^etin M, Yerli Y et al. Increased aortic pulse wave velocity in obese children. Turk Kardiyol Dern Ars. 2011 Oct;39(7):557-62

111. Cerasola G, Cottone S, Mule G et al. Microalbuminuria, renal dysfunction and cardiovascular complication in essential hypertension. J Hypertens 1996; 14 (7): 91520

112. Cernes R, Zimlichman R, Shargorodsky M. Arterial elasticity in cardiovascular disease: focus on hypertension, metabolic syndrome and diabetes. Adv Cardiol. 2008;45:65-81

113. Chagnac A., Weinstein T., Herman M. et al. The effects of weight loss on renal function in patients with severe obesity. Am. Soc. Nephrol. 2003; 14: 1480-1486

114. Chalmers J, Chapman N. Challenges for the prevention of primary and secondary stroke: the importance of lowering blood pressure and total cardiovascular risk. Blood Press. 2001. Vol.10.- P.344-351

115. Chang Y, Yoo T, Ryu S et al. Abdominal obesity, systolic blood pressure, and microalbuminuria in normotensive and euglycemic Korean men. Int J Obes (Lond) 2006; 30 (5): 800-4

116. Chinali M, Devereux RB, Howard BV et al. Comparison of cardiac structure and function in American Indians with and without the metabolic syndrome (the Strong Heart Study). Am J Cardiol. 2004;93:40^14

117. Chrysant S.G. Antihypertensive effectiveness of low-dose lisinopril-hydrochlorothiazide combination. A large multicenter study. Lisinopril-Hydrochlorothiazide Group. Arch. Intern. Med.- 1994,- Vol.154.- P.737-743

118. Cirillo M, Senigalliesi L, Laurenzi M et al. Microalbuminuria in nondiabetic adults; relations of blood pressure, body mass index, plasma cholesterol levels and smoking. The GUBBIO Population Study. Arch Inter Med. 1998; 158 (17): 1933-193

119. Collins, R, Peto, R, MacMahon S, et al. Blood pressure, sroke, and coronary heart disease. Part 2, short-term reductions in blood pressure: Overview of randomised drug trials in their epidemiological context. // Lancet. 1990 Vol.335.-P.827

120. Crandall D.L., Armellino D.C., Busier D.E. et al. Angiotensin II receptors in human preadipocytes: role in cell cycle regulation. Endocrinology 1999; 140: 154-8

121. Curb JD, Pressel Sz, Cutler JA. et al. Effect of diuretic-based antihypertensive treatment on cardiovascular disease risk in older diabetic patients with isolated systolic hypertension.// JAMA.- 1996,- Vol.276 (23).- P. 1886-1892

122. Cushman WC, Materson BJ, Williams DW et al. Pulse Pressure Changes With Six Classes of Antihypertensive Agents in a Randomized, Controlled Trial. Hypertension. 2001; 38: 953-957

123. Cuspidi C, Meani S, Fusi V et al.Metabolic syndrome and target organ damage in untreated essential hypertensives. J Hypertens 2004; 22:1991-1998

124. Cuspidi C, Meani S, Valerio C et al. Age and target organ damage in essential hypertension: role of the metabolic syndrome. Am J Hypertens. 2007 Mar;20(3):296-303

125. Dahlof B., Devereux R.B,Kjedsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet 2002; 359; 995-1003

126. Darimont C., Vassaux G., Ailhaud G et al. Differentiation of preadipose cells: paracrine role of prostacyclin upon stimulation of adipose cells by angiotensin-II. Endocrinology 1994; 135: 2030-6

127. Davies J, Parker K, Francis D. What is the role of the aorta in directing coronary blood flow? Heart 2008; 94: 1545-7

128. De Andrade CA, De Andrade GM, De Paula PM et al. Involvement of central alpha 1-adrenoceptors on renal responses to central moxonidine and alpha-methylnoradrenaline. Eur J Pharmacol. 2009 Apr l;607(l-3):60-7

129. De las Fuentes L, Brown AL, Mathews S J et al. Metabolic syndrome is associated with abnormal left ventricular diastolic function independent of left ventricular mass. Eur Heart J. 2007;28:553-559

130. De Luca N, Izzo R, Fontana D et al. Haemodynamic and metabolic effects of rilmenidine in hypertensive patients with metabolic syndrome X. A double-blind parallel study versus amlodipine // J. Hypertension. 2000. - Vol. 18. - P. 15151522

131. De Simone G, Pasanisi F., Contaldo F. Link of nonhemodinamic factors to hemodinamic determinants of left ventricular hypertrophy.Hypartension 2001; 38; 13-18

132. De Zeeuw D, Parving HH, Henning RH. Microalbuminuria as an early marker for cardiovascular disease. J Am Soc Nephrol 2006; 17 (8): 2100-5

133. Delerme S. Amelioration pression-independante de la distensibilite des gros troncs arteriels par le traitement anti-hypertenseur (DEA de pharmacologie experimental et clinique). Paris: Université Paris XI; 1997-1998

134. Der Sarkissian S , Marchand EL , Duguay D , Hamet P , DeBlois D ( 2003 ). Reversal of interstitial fibroblast hyperplasia via apoptosis in hypertensive rat heart with valsartan or enalapril. Cardiovasc Res 57 : 775 783

135. Devereux RB, Alderman MH. Role of preclinical cardiovascular disease in the evolution from risk factor exposure to development of morbid events. Circulation, 1993;88:1444-55

136. Diez J., Lopez B., Gonzalez A et al. Clinical aspects of hypertensive myocardial fibrosis. Curr. Opin. Cardiol. 2001;16:328-335

137. Doumas MN, Douma SN, Petidis KM et al. Different effects of losartan and moxonidine on endothelial function during sympathetic activation in essential hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich) 2004 Dec; 6(12): 682-9

138. Draznin B, Sussman KE, Eckel RH et al. Possible role of cytosolic free calcium concentrations in mediating insulin resistance of obesity and hyperinsulinemia. J Clin invest 1988, 82:1848-1852

139. Drechsler D. Assessment of Carotid Arteries and Pulse Wave Velocity in Patients with Three-Vessel coronary Artery Disease // Polish. Heart. Journal, 2002; LVII (9): 254-259

140. Duran-Perez EG, Almeda-Valdes P, Cuevas-Ramos D et al. Treatment of Metabolic Syndrome Slows Progression of Diabetic Nephropathy. Metab Syndr Relat Disord. 2011 Aug 29

141. Dzau V.J., Gibbon G.N. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension. Hypertension, 1991; 18 (Suppl III): III 115—III—121

142. Eguchi K, Schwartz JE, Roman MJ et al. Metabolic syndrome less strongly associated with target organ damage than syndrome components in a healthy, working population. J Clin Hypertens (Greenwich). 2007 May;9(5):337-44

143. El Ayoubi R, Menaouar A, Gutkowska J et al. Urinary responses to acute moxonidine are inhibited by natriuretic peptide receptor antagonist. Br J Pharmacol 2005 May; 45 (1): 50-6

144. Elisaf M.S., Pétris C., Bairaktari E. et al. The effect of moxonidine on plasma lipid profile and on LDL subclass distribution // J. Hum. Hypertension. 1999. - Vol. 13, № 11.-P. 781-785

145. Emre A, Oz D, Yesilcimen K, Sayar N et al. Impact of the metabolic syndrome on aortic pulse pressure and ascending aortic pulsatility in patients with angiographically normal coronary arteries. Can J Cardiol. 2009 Jul;25(7):411-4

146. Engeli S., Bohnke J., Feldpausch M. et al. Regulation of 1 lbeta-HSD genes in human adipose tissue: influence of central obesity and weight loss. Obes Res 2004; 12:9-17

147. Engeli S., Negrel R., Sharma A.M. Physiology and pathophysiology of the adipose tissue renin-angiotensin system. Hypertension 2000; 35(6): 1270-7.

148. Eren M, Gorgulu S, Uslu N et al. Relation between aortic stiffness and left ventricular diastolic function in patients with hypertension, diabetes, or both. Heart. 2004 January; 90(1): 37-43

149. Ernsberger P, Ishizuka T, Liu S et al. Mechanisms of antihyperglycemic effects of moxonidine in the obese spontaneously hypertensive Koletsky rat (SHROB). J Pharmacol Exp Ther 1999; 288: 139P47

150. Ernsberger P, Koletsky R, Collins LA et al. Sympathetic nervous system in salt-sensitive and obese hypertension: Amelioration of multiple abnormalities by a central sympatholytic agent. Cardiovasc Drugs Ther 1996; 10: 275-82

151. Ernsberger P. Pharmacology of moxonidine: and 11 -imidazoline receptor agonist. J Cardiovasc Pharmacol 2000; 35 (7 Suppl. 4): S27-41

152. ESH-ESC Guidelines Committee. ESH-ESC guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2003; 21: 1011-53

153. Farias CA, Rodriguez L, Garcia MJ et al. Assessment of diastolic function by tissue Doppler echocardiography: comparison with standard transmitral and pulmonary venous flow. J Am Soc Echocardiogr. 1999 Aug;12(8):609-17

154. Farias CA, Rodriguez L, Garcia MJ et al. Assessment of diastolic function by tissue Doppler echocardiography: comparison with standard transmitral and pulmonary venous flow. J Am Soc Echocardiogr. 1999 Aug;12(8):609-17

155. Fernandez MJ, Menendez A, Cimas JE et al. Factors associated with arterial distensibility in hypertension. Aten Primaria, 2000; 25(9):613—617

156. Ferrannini E, Buzzigoli G, Bonadonna R et al. Insulin resistance in essential hypertension. N Engl J Med 1987, 317:350-357

157. Ferrara LA, Cardoni O, Mancini M et al. Metabolic syndrome and left ventricular hypertrophy in a general population. Results from the GUBBIO Study. J Hum Hypertens. 2007b 0ct;21(10):795-801

158. Ferreira I, Boreham CA, Twisk JW et al. Clustering of metabolic syndrome risk factors and arterial stiffness in young adults: the Northern Ireland Young Hearts Project. J Hypertens. 2007 May;25(5): 1009-20

159. Ferri C, Desideri G, Valenti M et al. Early upregulation of endothelial adhesion molecules in obese hypertensive men. Hypertension 1999; 34, 4 Pt. 1: 568-73

160. Filipovsky J. Predictive value of central blood pressure and arterial stiffness for cardiovascular events. In: Laurent S., Cockroft J. Central aortic blood pressure. 2008, 61-67

161. Flack JM, Cushman WC. Evidence for the efficacy of low-dose diuretic monotherapy. Am. J. Med.- 1996.- Vol.101.- P.53S-60S. +

162. Frei M, Küster L, Gardosch von Krosigk PP et al. Moxonidine and hydrochlorothiazide in combination: a synergistic antihypertensive effect. J Cardiovasc Pharmacol 1994;24 Suppl.l.:S25-8

163. Frey N , Katus HA , Olson et al. Hypertrophy of the heart: a new therapeutic target Circulation 2004; 109 : 1580 1589

164. Friedman JE, Ishizuka T, Liu S et al. Antihyperglycemic activity of moxonidine: metabolic and molecular effects in obese spontaneously hypertensive rats. Blood Press 1998; Suppl 3: 32P9

165. Fujita T. Mineralocorticoid receptors, salt-sensitive hypertension, and metabolic syndrome. Hypertension. 2010 Apr;55(4):813-8

166. Galderisi M, Paolisso G, Tagliamonte MR et al. Is insulin action a determinant of left ventricular relaxation in uncomplicated essential hypertension? J Hypertens 1997, 15:745-50

167. Galderisi M, Tagliamone MR, D'Errico A et al. Independent association of plasma leptin levels and left ventricular isovolumic relaxation in uncomplicated hypertension. Am J Hypertens 2001, 14:1019-1024

168. Gall MA, Rössing P, Skott P et al. Placebo-controlled comparison of Captopril, metoprolol and hydrochlorothiazide therapy in non-insulin-dependent diabetic patients with primary hypertension. Amer J Hypertens 1992;5:257-65

169. Ganne S, Winer N. Vascular Compliance in the Cardiometabolic Syndrome. J Cardiometab. Syndr. 2008, 3: 35-39

170. Gerber LM, Shmukler C, Alderman MH. Differences in urinary albumin excretion rate between normotensive and hypertensive, white and nonwhite subjects. Arch Intern Med 1992; 152: 373-7

171. Gierard X., Giannatasio C., Moulin C. et al. Regression of radial artery wall hypertrophy and improvement of carotid artery compliance after longterm antihypertensive treatment: the Pericles study // J. Am. Coll Cardiol, 1998; 31: 1064— 1073

172. Giles Th.D., G.E. Sander. Beyond the Usual Strategies for Blood Pressure Reduction: Therapeutic Considerations and Combination Therapies. // J. Clin. Hypertens.- 2001,- Vol.3(6).- P.346-353

173. Glasser SP, Arnett DK, McVeigh GE et al. Vascular compliance and cardiovascular disease: a risk factor or a marker? Am J Hypertens. 1997; 10:1175— 1189

174. Gluck Z, Weidmann P, Mordasini R. Increased serum low-density lipoprotein cholesterol in men, treated short-term with diuretic chlortalidone. Metab. 1980; 29:240-5

175. Gorzelniak K., Engeli S., Janke J. et al. Hormonal regulation of the human adipose-tissue renin-angiotensin system: relationship to obesity and hypertension. J Hypertens 2002; 20: 965- 73

176. Grandi AM, Maresca AM, Giudici E et al: Metabolic syndrome and morphofunctional characteristics of the left ventricle in clinically hypertensive nondiabetic subjects. Am J Hypertens 2006; 19(2) 199-205

177. Grandi AM, Santillo R, Zanzi P et al. Microalbuminuria in nevertreated hypertensives: lack of relationship to hyper-insulinemia and genetic predisposition to hypertension. Am J Hypertens. 2000 Apr; 13(4 Pt l):353-8

178. Grassi G Counteracting the sympathetic nervous system in essential hypertension . Curr Opin Nephrol Hypertens 2004; 13 : 513-519

179. Greenwood J.P., Scott E.M., Stoker E.M et al. Chronic II imidazoline agonism: sympathetic mechanisms in hypertension // Hypertension. 2000. -Vol. 35, №6.-P. 1264-1269

180. Gress TW, Neito FJ, Shahar E. et al. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factor for type 2 diabetes. N Engl O Med 2000; 342: 905-12

181. Griffin KA, Kramer H, Bidani AK. Adverse renal consequences of obesity. Am J Physiol Renal Physiol. 2008;294:F685-696.) (Christine Marie and John E. Obesity, metabolic syndrome and diabetic nephropathy. Contrib Nephrol. 2011; 170: 28-35

182. Guembe MJ, Toledo E, Barba J et al. Association between metabolic syndrome or its components and asymptomatic cardiovascular disease in the RIVANA-study. Atherosclerosis. 2010 Aug;211(2):612-7

183. Guidelines Committee: 2003 European Society of Hypertension- European Society of Cardiology guidelines for management of arterial hypertension. J Hypertens 2003;21:1011-1053

184. Giiray Y, Refiker M, Demirkan B et al. Aortic strain and distensibility in patients with metabolic syndrome. Turk Kardiyol Dern Ars. 2010 Jan;38(l):14-9

185. Haenni A, Lithell H. Moxonidine improves insulin sensitivity in insulin-resistant hypertensives. J Hypertens Suppl 1999; 17 Suppl. 3: S29-35

186. Hamdy O, Ledbury S, Mullooly C et al. Lifestyle modification improves endothelial function in obese subjects with the insulin resistance syndrome. Diabetes Care. 2003 Jul;26(7):2119-25

187. Hansson L, Lidholm L, Skbom T. Randomized trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular morbidity and mortality the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension II Study / // Lancet. - 1999. -№ 354.-P. 1751-1756

188. Hansson L. Therapy of hypertension and metabolic syndrome: Today's Standard and tomorrow's perspectives // Blood Pressure. 1998. - Vol. 7. (Suppl. 3). - P. 20-22

189. Hansson L., Lindholm LH, Ekbom T. et al. Randomozes trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study. Lancet. 1999; 354: 1751-6

190. Hashimoto J, Ito S. Central pulse pressure and aortic stiffness determine renal hemodynamics: pathophysiological implication for microalbuminuria in hypertension. Hypertension. 2011 Nov;58(5):839-46

191. Hayashi K, Ide K, Matsumoto T. Aortic walls in atherosclerotic rabbits-mechanical study. J Biomech Eng. 1994 Aug;l 16(3):284-93

192. Hayashi K, Ozawa Y, Fujiwara K et al. Role of actions of calcium antagonists on efferent arterioles with special references to glomerular hypertension. Am J Nephrol 2003; 23: 229^14

193. Hayden MR, Chowdhury NA, Witte L et al. Microalbuminuria and proximal tubule remodeling in the cardiometabolic syndrome. J Cardiometab Syndr. 2006 Spring; 1(2): 107-14

194. Haynes FW. Pulse Wave Velocity and Arterial Elasticity in Arterial Hypertension, Arteriosclerosis, and Related Conditions / F.W. Haynes et al. // Am Heart Journal. 1936.-Vol. 11, № 4. P. 385-401

195. Hayward CS, Avolio AP, O'Rourke M.F. et al. Arterial pulse wave velocity and heart rate. // Hypertension. 2002; 40: 8-9

196. Hebert PR, Moser M, Mayer J, et al. Recent evidence on drug therapy of mild to moderate hypertension and decreased incidence of coronary heart disease. Arch Intern Med 1993; 153:578

197. Henriksen EJ, Jacob S, Fogt DL et al. Antihypertensive agent moxonidine enhances muscle glucose transport in insulin-resistant rats. Hypertension 1997; 30: 1560P5

198. Hirai T, Sasayama S, Kawasaki T et al. Stiffness of systemic arteries in patients with myocardial infarction. A noninvasive method to predict severity of coronary atherosclerosis. Circulation, 1989; 80; 78-86

199. Hoes AW, Grobbee DE, Lubsen JL, et al. Diuretics, beta blockers, and the risk for sudden cardiac death in hypertensive patients.// Ann. Intern. Med.- 1995.- Vol. 123.-P.481

200. Horio T, Suzuki M, Suzuki K et al: Pioglitazone improves left ventricular diastolic function in patients with essential hypertension. Am J Hypertens 2005; 18: 949-957

201. Houston MC. The effects of antihypertensive drugs on glucose intolerance in hypertensive nondiabetics and diabetics. Am heart J 1988; 115; 3: 640-56

202. Hunter J.J., Chien K. R. Signaling Pathways for Cardiac Hypertrophy and Failure // New. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341, № 17. - P. 1276-1283

203. Hwang YC, Jee JH, Kang M et al. Metabolic syndrome and insulin resistance are associated with abnormal left ventricular diastolic function and structure independent of blood pressure and fasting plasma glucose level. Int J Cardiol. 2011 Mar 9

204. Iketani T., Iketani Y., Takazawa K et al. The influence of the peripheral reflection wave on left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension. Hypertens Res, 2000; 23 (5): 451^158

205. Ishimitsu T, Kobayashi T, Honda T et al. Protective effects of an angiotensin II receptor blocker and a long-acting calcium channel blocker against cardiovascular organ injuries in hypertensive patients . Hypertens Res2005; 28 : 351 359

206. Ito H, Ishii K, Kihara H et al. Adding thiazide to a renin-angiotensin blocker improves left ventricular relaxation and improves heart failure in patients with hypertension. Hypertens Res. 2011 Oct 20

207. Ivanovic BA, Tadic MV, Simic DV. Are all criteria of metabolic syndrome equally harmful? Acta Cardiol. 2011 Apr;66(2): 189-96

208. Jennings G, Wong J. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertension: changing patterns with successive meta-analysis. J Hypertens. Suppl 1998; 16: S29-S34

209. Johnson BF. The emerging problem of plasma lipid changes during antihypertensive therapy. J Cardiovasc Pharmacol. 1982; 4 (Suppl.2): 213-21

210. Johnston C.J. The place of diuretics in the treatment of hypertension in 1993: Can we do better? Clin, and Exper. Hypertension.- 1993.- Vol.15 (6).- P.1239-1255

211. Jones B.H., Standridge M.K., Moustaid N. Angiotensin II increases lipogenesis in3T3-Ll and human adipose cells. Endocrinology 1997; 138: 1512-9

212. Jones С A, Francis ME, Eberhardt MS et al. Microalbuminuria in the US population: third National Health and Nutrition Examination Survey. Am J Kidney Dis 2002; 39: 445-59

213. Kacso I, Lenghel A, Bondor CI et al. Low plasma adiponectin levels predict increased urinary albumin/creatinine ratio in type 2 diabetes patients. Int Urol Nephrol. 2011 Oct 13

214. Kambham N, Markowitz GS, Valeri AM et al. Obesity-related glomerulopathy: an emerging epidemic. Kidney International. 2001 ;59(4): 1498-1509

215. Karbonits M. Leptin levels do not change acutly with food administration, but area negatively correlated with pituitary activity. О Endocrinol 997; 152: 39

216. Karlsson C., Lindell K., Ottosson M. et al. Human adipose tissue expresses angiotensinogen and enzymes required for its conversion to angiotensin II. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 3925-9

217. Kashyap SR, Roman LJ, Mandarino L et al. Hypoadiponectinemia is closely associated with impaired nitric oxide synthase activity in skeletal muscle of type 2 diabetic subjects. Metab Syndr Relat Disord. 2010 Oct;8(5):459-63

218. Kass DA, Shapiro EP, Kawaguchi M et al. Improved arterial compliance by a novel advanced glycation end-product crosslink breaker. Circulation. 2001;104:1464-1470

219. Kassab S, Kato T, Wilkins С et al. Renal denervation attenuates the sodium retention and hypertension associated with obesity. Hypertension 1995; 25(pt 2): 893897

220. Kenchaiah S., Pfeffer M.A. Cardiac remodeling in systemic hypertension. Med. Clin. North Am. 2004;88:115-130

221. Khan AR, Khan MQ. Association and pattern of diastolic dysfunction in patients of metabolic syndrome. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2008 Apr-Jun;20(2):70-5

222. Kim S., Whelan J., Claycombe K. et al. Angiotensin II increases leptin secretion by 3T3-L1 and human adipocytes via a prostaglandin-independent mechanism. J Nutr 2002; 132: 1135-40

223. Kim TN, Park MS, Lim KI et al. Skeletal muscle mass to visceral fat area ratio is associated with metabolic syndrome and arterial stiffness: The Korean Sarcopenic Obesity Study (KSOS). Diabetes Res Clin Pract. 2011 Aug;93(2):285-91

224. Kim YI, Kim CH, Choi CS et al. Microalbuminuria is associated with the insulin resistance syndrome independent of hypertension and type 2 dia-betes in the Korean population. Diabetes Res Clin Pract. 2001 May;52(2): 145-52

225. Kincaid-Smith P. Hypothesis: obesity and the insulin resistance syndrome play a major role in end stage renal failure attributed to hypertension and labeled "hypertensive nephrosclerosis". J Hypertens 2004; 22: 1051-5

226. King GL. The role of inflammatory cytokines in diabetes and its complications. J Periodontol. 2008;79:1527-1534

227. Kirch W, Hütt HJ, Planitz V. Pharmacodynamic action and pharmacokinetics of moxonidine after single oral administration in hypertension patients. J Clin Pharmacol 1990; 30: 1088-95

228. Kirch W, Hütt HJ, Planitz V. The influence of renal function on clinical pharmacokinetics of moxonidine. Clin Pharmacokinet 1988 Oct; 15 (4): 245-53

229. Kistorp C, Raymond I, Pedersen F et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide, C-reactive protein, and urinary albumin levels as predictors of mortality and cardiovascular events in older adults. JAMA 2005; 293 (13): 1609-16

230. Klingbeil AU, Schneider M, Marius P et al. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension. Am J Med 2003; 115 (1): 41-6

231. Koh KK, Han SH, Ahn JY et al. Amlodipine improves endothelial function and metabolic parameters in patients with hypertension. Int J Cardiol 2009; 133 (1): 2331

232. Konta T, Hao Z, Abiko H et al. Prevalence and risk factor analysis of microalbuminuria in Japanese general population: the Takahata study. Kidney Int 2006; 70: 751-6

233. Kool M.J., Lustermans M.A., Breed J.G. et al. The influence of perindopril and the diuretic combination amiloride+hydrochlorthiazide on the vessel wall properties of large arteries in hypertensive patients // J.Hypertens, 1995; 13: 839-848

234. Kotsis V, Stabouli S, Pitiriga V et al. Ambulatory blood pressure monitoring and target organ damage: effects of age and sex. Blood Press Monit. 2006 Feb; 11(1):9-15

235. Kraft K, Vetter H. Twenty-four-hour blood pressure profiles in patients with mild-to-moderate hypertension: moxonidine versus captopril. J Cardiovasc Pharmacol 1994, 24 (Suppl 1): S29-S33

236. Krespi PG, Makris TK, Hatzizacharias AN et al. Moxonidine effect on microalbuminuria, thrombomodulin, and plasminogen activator inhibitor-1 levels in patients with essential hypertension. Cardiovasc Drugs Ther 1998 Oct; 12: 463-7

237. Krupicka J, Soucek M, Chroust K. The efficacy and safety of moxonidine in patients with metabolic syndrome (the O.B.E.Z.I.T.A. trial). Vnitr Lek. 2011 Jun;57(6):541-5

238. Kullo I, Bielak L, Turner S et al. Aortic pulse wave velocity is associated with the presence and quantity of coronary artery calcium. Hypertension 2006; 47: 174

239. Kuppers HE et al. Placebo-controlled comparison of the efficacy and tolerability of once-daily moxonidine and enalapril in mild-to-moderate essential hypertension. J Hypertens 1997; 15: 93-7

240. Lambert E, Straznicky NE, Dawood T et al. Change in sympathetic nerve firing pattern associated with dietary weight loss in the metabolic syndrome. Front Physiol. 2011;2:52

241. Landsberg L. Pathophysiology of obesityrelated hypertension. Role of insulin and sympathetic nervous system. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 23 (Suppl 1): S1-S8

242. Laurent S, Cockcroft J, Van Bortel L et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur Heart J 2006; 21: 2588-605

243. Laville M. Renal consequences of obesity. Nephrol Ther. 2011 Apr;7(2):80-5

244. Lehmann E.D. Arterial wall compliance in diabetes. Diabet Med., 1992; 9(2): 114-119

245. Leoncini G, Ratto E, Viazzi F et al. Increased ambulatory arterial stiffness index is associated with target organ damage in primary hypertension. Hypertension. 2006 Sep;48(3):397-403

246. Levisianou D, Melidonis A, Adamopoulou E et al. Impact of the metabolic syndrome and its components combinations on arterial stiffness in Type 2 diabetic men. Int Angiol. 2009 Dec;28(6):490-5

247. Li AE, Kamel I, Rando F et al. Using MRI to assess aortic wall thickness in the multiethnic study of atherosclerosis: distribution by race, sex, and age // Am. J. Roentgenol, 2004; 182(3): 593-597

248. Lian YK, Li HW, Wu YQ et al. The relationship between left ventricular diastolic function and arterial stiffness in diabetic coronary heart disease. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2011 Aug;50(8):676-9

249. Liao D, Arnett DK, Tyroler HA et al. Arterial stiffness and the development of hypertension: the ARIC study. Hypertension. 1999;34:201-206

250. Lieb W, Mayer B, Stritzke J et al. Association of low-grade urinary albumin excretion with left ventricular hypertrophy in the general population: The MONICA/KORA Augsburg Echocardiographic Substudy. Nephrol Dial Transplant 2006; 21 (10): 2780-7

251. Liese AD, Hense HW, Brown AA et al. Microalbuminuria, central adiposity and hypertension in the non-diabetic urban population of the MONICA Augsburg survey 1994/95. J Hum Hypertens 2001; 15: 799-804

252. Lithell H. Selective improvement in insulin sensitivity with moxonidine. Satellite Symposium of XIX Congress of Eur. Soc. Cardiology, Stockholm, 1997, 1-8

253. Lu H., Boustany-Kari C.M., Daugherty A et al.Angiotensin II increases adipose angiotensinogen expression. Am J Physiol Endocrinol Metab 2007; 292: 1280-7

254. Mahmud A., Feely J. Reduction in arterial stiffness with angiotensin II antagonist is comparable with and additive to ACE inhibition // Am. J. Hypertens, 2002;15:321-325

255. Massiera F., Bloch-Faure M., Ceiler D. et al. Adipose angiotensinogen is involved in adipose tissue growth and blood pressure regulation. FASEB J 2001; 15: 2727-9

256. Masson S , Chimenti S , Salio M et al . ( 2001). CHF-1024, a DA2/alpha2 agonist, blunts norepinephrine excretion and cardiac fibrosis in pressure overload . Cardiovasc Drugs Ther 15 : 131 138

257. Masugata H, Senda S, Goda G et al. Left Ventricular Diastolic Dysfunction as Assessed by Echocardiography in Metabolic Syndrome. Hypertension Research (2006) 29, 897-903

258. Masuo K. Obesity-related hypertension: role of the sympathetic nervous system, insulin, and leptin. Curr Hypertens Rep 2002; 4: 112-8

259. Mattace-Raso FU, Van Der Cammen TJ, Hofman A et al. Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke: the Rotterdam Study. Circulation. 2006; 113(5):657-663

260. McEleavy O.D., McCallum R.W., Petrie J.R. et al. Higher carotidradial pulse wave velocity in healthy offspring of patients with Type 2 diabetes. Diabetic Medicine, 2004; 21(3): 262-266

261. McEniery C.M., Yasmin, Hall I.R. et al. Normal vascular aging: differential effect on wave reflection and aortic pulse wave velocity: the Anglo-Cardiff Collaborative Trial (ACCT) // J. Am. Coll Cardiol, 2005; 46:1753-1760

262. McLenachan JM, Henderson E, Morris KI et al.Ventricular arrhythmias in patients with hypertensive left ventricular hypertrophy. // N. Engl. J. Med.- 1987.-Vol.317.- P.787

263. Menaouar A, El-Ayoubi R, Jankowski et al. Chronic imidazoline receptor activation in spontaneously hypertensive rats . Am J Hypertension 2002; 15 : 803 -808

264. Messerli F. Moxonidine: a new and versatile antihypertensive . J Cardiovasc Pharmacol 2000; 35 ( 7 Suppl 4): S53 S56

265. Messerli FH, Bangalore S. Half a century of hydrochlorothiazide: facts, fads, fiction, and follies. Am J Med. 2011 Oct; 124(10):896-9

266. Messerli FH, Grossman E, Goldbourt U. Are beta-blockers efficacious as firstline therapy for hypertension in the elderly? a systematic review.// JAMA.- 1998.-Vol.279.- P. 1903-1907

267. Messerli FH, Nunez BD, Nunez MM et al. Hypertension and sudden death. Disparate effects of calcium entry blockers and diuretic therapy on cardiac dysrhythmias. //Arch. Intern. Med.- 1989.- Vol.149.- P. 1263

268. Mitchell G, Parise H, Benjamin E. Changes in arterial stiffness and wave reflection with advancing age in healthy men and women. The Framingham Heart Study. Hypertension 2004; 43: 1239^13

269. Mitrovic V, Patyna W, Huting J et al. Hemodynamic and neurohumoral effects of moxonidine in patients with essential hypertension. Cardiovasc Drugs Ther 1991 Dec; 5 (6): 967-72

270. Mogensen CE. The kidney in diabetes: how to control renal and related cardiovascular complications. Am J Kidney Dis 2001; 37: S2-S

271. Morales E, Valero MA, León M et al. Beneficial effects of weight loss in overweight patients with chronic proteinuric nephropathies. American Journal of Kidney Diseases. 2003;41(2):319-327

272. Morgan T, Lauri J, Bertram D et al. Effect of different antihypertensive drug classes on central aortic pressure. Am J Hypertens. 2004; 17:118-123

273. Moxonidine improves glycaemic control in mildly hypertensive, overweight patients: a comparison with metformin. Hannover: Solvay Pharmaceuticals, 2005. Data on file

274. Mule G, Cerasola G. The metabolic syndrome and its relationship to hypertensive target organ damage. J Clin Hypertens (Greenwich). 2006 Mar;8(3): 195-201

275. Mule G, Cottone S, Mongiovi R et al. Influence of the metabolic syndrome on aortic stiffness in never treated hypertensive patients. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2006 Jan;16(l):54-9

276. Mykkanen L, Zaccaro DJ, Wagenknecht LE et al. Microalbuminuria is associated with insulin resistance in nondiabetic subjects: the Insulin Resistance Aterosclerosis Study. Diabetes 1998; 47: 793-800

277. Nagueh SF, Appleton CP, Gillebert TC et al. Recommendation for the Evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography. Eur J Cardiol 2009; 10: 165-193

278. Navarro J, Redón J, Cea-Calvo L et al. Metabolic syndrome, organ damage and cardiovascular disease in treated hypertensive patients. The ERICHTA study. Blood Press. 2007;16(l):20-7

279. Nelson AJ, Worthley SG, Cameron JD et al. Cardiovascular magnetic resonance-derived aortic distensibility: validation and observed regional differences in the elderly. J Hypertension 2009; 27: 535-542

280. Neutel JM. Metabolic manifestations of low-dose diuretics. Am. J. Med.-1996,-Vol.101.-P.71S-82S

281. Nichols W.W., O'Rounkle M.F. McDonald's Blood Flow in Arteries: Theoretical, Experimental and Clinical Principals. 4th edition. London: Arnold, 1998

282. Nieuwdorp M, Mooij HL, Kroon J et al. Endothelial glycocalyx damage coincides with microalbuminuria in type 1 diabetes. Diabetes 2006; 55 (4): 1127-32

283. Nissen SE, Tuzcu EM, Libby P et al. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure: the CAMELOT study: a randomized controlled trial. JAMA 2004; 292 (18): 2217-25

284. Ochodnicky P, Henning RH, van Dokkum RP et al. Microalbuminuria and endothelial dysfunction: emerging targets for primary prevention of end-organ damage. Cardiovasc Pharmacol 2006; 47 (Suppl. 2): SI51-62

285. Ogawa T, Shimada M, Ishida H et al. Relation of stiffness parameter beta to carotid arteriosclerosis and silent cerebral infarction in patients on chronic hemodialysis. Int Urol Nephrol. 2009;41(3):739-45

286. Ogawa Y. CNS. Mediators of leptin action. Presented at 60-th Scientific Sessions of the American diabetes association. June 13, 2000, San Antonio, Texas

287. Ogihara T, Fujimoto A, Nakao K et al. CASE-J Trial Group/ARB candesartan and CCB amlodipine in hypertensive patients: the CASE-J trial. Exp Rev Cardiovasc Ther 2008; 6 (9): 1195-201

288. Ohmori K., Emura S., Takashima T. Risk factors of atherosclerosis and aortic pulse wave velocity. Angiology, 2000; 51(1): 53-60

289. Ohshita K, Yamane K, Ishida K et al. Post-challenge hyperglycaemia is an independent risk factor for arterial stiffness in Japanese men. Diabet Med. 2004;21(6):636-639

290. Okin PM , Devereux RB , Jern et al .(LIFE Study Investigators) Regression of electrocardiographic left ventricular hypertrophy during antihypertensive treatment and the prediction of major cardiovascular events . JAMA 2004; 292 : 2343 2349

291. Okuyama H, Hirono O, Tamura H et al. Impact of aortic arch stiffness on recurrence of stroke in patients with acute ischemic stroke. Circ J. 2008 Aug;72(8): 1296-302

292. Orynchak MA, Neyko EM, Chovganyuk OS. Role of moxonidine in insulin secretion and endothelial dysfunction in the patients with insulin resistance abstract no. P-538. Am J Hypertens 2005 May 2; 18 (5): 202-3

293. Papafragkaki DK, Tolis G. Obesity and renal disease: a possible role of leptin. Hormones. 2005;4(2):90-95

294. Paquette P.-A., Duguay D., Ayoubi, RE et al. Control of left ventricular mass by moxonidine involves reduced DNA synthesis and enhanced DNA fragmentation. British Journal of Pharmacology, 2008; 153: 459-467

295. Paul M., Mehr A.P., Kreutz R. Physiology of local renin-angiotensin systems. Physiol Rev 2006; 86: 747-803

296. Pedrinelli R, Dell'Omo G, Di Bello V et al. Low-grade inflammation and microalbuminuria in hypertension. Arterioscler Thromb Vase Biol 2004; 24 (12): 2414-9

297. Pedrinelli R, Giampietro O, Carmassi F et al. Microalbuminuria and endothelial dysfunction in essential hypertension. Lancet 1994; 344: 14—8

298. Pelayo JC, Westoo JY. Impaired autoregulation of glomerular capillary hydrostatic pressure in the rat remnant nephron. J Clin Invest 1991; 88: 101-5)

299. Peng H , Carretero OA , Vuljaj et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors: a new mechanism of action . Circulation 2005; 112 : 2436 2445

300. Peng H , Carretero OA , Vuljaj N , Liao TD, Motívala A , Peterson EL et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors: a new mechanism of action. Circulation 2005; 112 : 2436-2445

301. Peng H , Carretero OA , Vuljaj N et al . ( 2005 ). Angiotensin-converting enzyme inhibitors: a new mechanism of action . Circulation 112 : 2436 2445

302. Perseghin G, Ntali G, De Cobelli F et al. Abnormal left ventricular energy metabolism in obese men with preserved systolic and diastolic functions is associated with insulin resistance Diabetes Care. 2007 Jun;30(6): 1520-6.

303. Pinthong D, Songsermsakul P, Rattanachamnong P et al. The effects of imidazoline agents on the aggregation of human platelets. J Pharm Pharmacol 2004 Feb; 56 (2): 213-20

304. Pollare T, Lithell H., Berne C. A comparison of the effects of hydrochlorothiazide and captopril on glucose and lipid metabolism in patients with hypertension. //New Engl. J. Med.- 1989.- Vol. 321.- P.868

305. Prichard B.N., Graham B.R., Owens C.W. Moxonidine: a new antiadrenergic antihypertensive agent // J. Hypertension. 1999. - Vol. 17 (Suppl. 3). - P. 41-45

306. Prichard BNC, Graham BR. The use of moxonidine in the treatment of hypertension. J Hypertens 1997 Jan; 15 Suppl. 1: 47-55

307. Prichard BNC, Simmons R, Rooks M et al. A double-blind comparison of moxonidine and atenolol in the management of patiens with mild-to-moderate hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1992, 24 (Suppl 4): S45-S49

308. Protogerou AD, Blacher J, Aslangul E et al. Gender influence on metabolic syndrome's effects on arterial stiffness and pressure wave reflections in treated hypertensive subjects. Atherosclerosis. 2007 Jul; 193(1): 151-8.

309. Psaty BM, Smith NZ, Siskovick DS et al. Health outcomes associated with antihypertensive agents. A systematic review and metaanalysis. // JAMA. 1997 Vol.277 (9)739-745

310. Rahn K. On behalf of the ELS A investigators. The European Lacidipin Study on Atherosclerosis (ELSA): prevalence of baseline carotid lesions and cj-relations with risk factors J. Hypertens. 1998. -№ 16. - P. 31-33

311. Resnick L. The cellular ionic basis of hypertension and allied clinical conditions. Prog Cardiovasc Dis 1999; 42 (1): 1-22

312. Resnick, L. M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease and related disorders Am. J. Hypertension. 1993. - V. 6. - № 4. -P. 123- 124

313. Rosen P, Ohhy P, Gleichmann H. Experimental benefit of moxonidine on glucose metabolism and insulin secretion in the fructose-ied rat. J Hypertens 1997; (Suppl 15):S31-S38

314. Routledge FS, McFetridge-Durdle MA, Dean CR. The effect of nondipper blood pressure pattern on target organ damage in patients with metabolic syndrome. Can J Cardiol > v.23(2); Feb 2007

315. Rumantir MS, Vaz M, Jennings G et al. Neural mechanisms in human obesity-related hypertansion. J Hypertens 1999; 17: 1125-1133

316. Rutter MK, Parise H, Benjamin EJ et al. Impact of glucose intolerance and insulin resistance on cardiac structure and function: sex-related differences in the Framingham Heart Study. Circulation. 2003; 107:448^54

317. Sa Cunha R., Pannier В., Benetos A. et al. Association between high heart rate and high arterial rigidity in normotensive and hypertensive subjects. Journal of Hypertension 1997; 15, 1423—1430

318. Safar ME, Levy BI, Struiker-Boudier H. Current perspectives on arterial stiffness and pulse pressure in hypertension and cardiovascular diseases. Circulation. 2003;107:2864-2869

319. Safar ME, London GM. Therapeutic studies and arterial stiffness in hypertension: Recommendations of the European Society of Hypertension //J. Hypertens, 2000; 18: 1527-1535.

320. Safar ME, Thomas F, Blacher J et al.Metabolic syndrome and age-related progression of aortic stiffness. J Am Coll Cardiol. 2006 Jan 3;47(l):72-5

321. Saint-Marc P, Kozak LP, Ailhaud G et al. Angiotensin II as a trophic factor of white adipose tissue: stimulation of adipose cell formation. Endocrinology 2001; 142: 487-92

322. Saitoh M, Nishimura H, Tanaka T et al. Gender-related differences in target organ damage in untreated patients with essential hypertension. Intern Med. 2006;45(6):377-83

323. Sarzani R, Savi F, Dessi-Fulgheri P et al. Renin-angiotensin system, natrriuretic peptides, obesity, metabolic syndrome, and hypertension: an integrated view in human. J Hypertens 2008; 26: 831-43

324. Satoh N, Ogawa Y, Usui T et al. Antiatherogenic effect of pioglitazone in type 2 diabetic patients irrespective of the responsiveness to its antidiabetic effect. Diabetes Care. 2003;26:2493-2499

325. Satoh N, Shimatsu A, Kato Y et al. Evaluation of the cardio-ankle vascular index, a new indicator of arterial stiffness independent of blood pressure, in obesity and metabolic syndrome. Hypertens Res. 2008 Oct;31(10): 1921-30

326. Schaefer HG, Toublanc N, Weimann H-J. The pharmacokinetics of moxonidine. Rev Contemp Pharmacother 1998; 9 (7): 481-90

327. Schlachter M. Moxonidine: a review of safety and tolerability after seven years of clinical experience. J. Hypertension. 1999. - Vol. 17 (Suppl. 3). - P. 37-39

328. Schlaich MP, Kaye DM, Lambert E et al. Relation between cardiac sympathetic activity and hypertensive left ventricular hypertrophy . Circulation 2003; 108 : 560-565

329. Schmeider RE, Martus P, Klingbeil A. Reversal of left ventricular hypertrophy: analysis of 412 published studies. Am J Hypertens 1994; 7: 25 A

330. Schmeider RE, Schilachi MP, Klingbeil A et al. Update of Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension (a meta-analysis of all randomized double-blind studies until December 1996) Nephrol Dial Transplant 1998; 13: 564-9

331. Schmidt MI, Duncan BB, Bang H et al. Identifying individuals at high risk for diabetes: The Atherosclerosis Risk in Communities study. Diabetes Care 2005; 28:2013-2018

332. Schmieder R.E., Martus P., Klingbeil A. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension. A meta-analysis of randomized double-blind studies. //JAMA.- 1996,- Vol.275.- P. 1507

333. Schram MT, Henry RM, van Dijk RA et al. Increased central arterial stiffness in impaired glucose metabolism and type 2 diabetes: the Hoorn study. Hypertension, 2005;43:176-181

334. Schram MT, Schalwijk CG, Bootsma AH et al. Advanced glycation end products are associated with pulse pressure in type 1 di8abetes: the EURODIAB Prospective Complications Study. Hypertension, 2005; 46: 232-237

335. Schulman IH, Zachariah M, Raij L. Calcium channel blockers, endothelial dysfunction, and combination therapy. Aging Clin Exp Res 2005; 17 (4 Suppl.): 40-5

336. Scuteri A, Najjar SS, Muller DC et al. Metabolic syndrome amplifies the age-associated increases in vascular thickness and stiffness. J Am Coll Cardiol. 2004 Apr 21 ;43(8): 1388-95

337. Scuteri A, Orru M, Morrell C et al. Independent and additive effects of cytokine patterns and the metabolic syndrome on arterial aging in the SardiNIA Study. Atherosclerosis. 2011 Apr;215(2):459-64

338. Serazin V., Dos Santos E., Morot M et al. Human adipose angiotensinogen gene expression and secretion are stimulated by cyclic AMP via increased DNA cyclic AMP responsive element binding activity. Endocrine 2004; 25: 97-104

339. Shahin Y, Khan JA, Chetter I. Angiotensin converting enzyme inhibitors effect on arterial stiffness and wave reflections: A meta-analysis and meta-regression of randomised controlled trials. Atherosclerosis. 2011 Dec 9

340. Shankar SS, Steinberg HO. Obesity and endothelial dysfunction. Semin Vase Med 2005; 5: 56-64

341. Sharma AM, Wagner T, Marsalek P. Moxonidine in the treatment of overweight and obese patients with the metabolic syndrome: a postmarketing surveillance study. J Hum Hypertens 2004 Sep; 18 (9): 669-75

342. Sheng CS, Hu BC, Fan WX et al. Microalbuminuria in relation to the metabolic syndrome and its components in a Chinese population. Diabetol Metab Syndr. 2011 Apr 7;3(1):6

343. Siegel D, Hulley SB, Black DM, et al. Diuretics, serum and intracellular electrolyte levels, and arrhythmias in hypertensive men. // JAMA. 1992.-Vol.267,-P.1083

344. Simkovâ A, Bulas J, Murin J et al. Metabolic syndrome and aortic stiffness. Vnitr Lek. 2010 Sep;56(9 Suppl): 1000-4

345. Singal T , Dhalla NS , Tappia PS. Phospholipase C may be involved in norepinephrine-induced cardiac hypertrophy . Biochem Biophys Res Commun 2004; 320 : 1015- 1019

346. Sipahi I, Tuzcu EM, Schoenhagen P et al. Effects of normal, pre-hypertensive, and hypertensive blood pressure levels on progression of coronary atherosclerosis. J Am Coll Cardiol 2006; 48 (4): 833-8

347. Sowers JR. Metabolic risk factors and renal disease. Kidney int. 2007; 71:719720

348. Strojek K, Grzeszczak W, Grska J et al. Lowering of microalbuminuria in diabetic patients by a sympathicoplegic agent: novel approach to prevent progression of diabetic nephropathy? J Am Soc Nephrol 2001 Mar; 12: 602-5

349. Stumvoll M, Jacob S. Multiple sites of insulin resistance: muscle, liver and adipose tissue. Exp Clin Endocrinol Diabetes 1999; 107: 107P10

350. Sun Z, Ernsberger P. Marked insulin resistance in obese spontaneously hypertensive rat adipocytes is ameliorated by in vivo but not in vitro treatment with moxonidine. J Pharmacol febr. 2007; 320 (2) :845-52

351. Tada Y, Kagota S, Matsumoto M et al. Characterization of cardiac size and function in SHRSP.Z-Lepr(fa)/IzmDmcr rats, a new animal model of metabolic syndrome. Biol Pharm Bull. 2010;33( 12): 1971-6

352. Takazawa K., Tanaka N., Fujita M. et al. Assessment of vasoactive agents and vascular aging by the second derivative of photoplethysmogram waveform. Hypertension, 1998; 32: 365-370

353. Tarif N, Bakris GL. Preservation of renal function: The spectrum of effects by calcium-channel blockers. Nephrol Dial Transplant 1997; 12: 2244-50

354. Taviani V, Hickson S, Hardy Ch et al. Age-related changes of regional pulse wave velocity in the descending aorta using fourier velocity encoded M-mode. Magnetic Resonance in Medicine 2011; 65: 261-8

355. Tea BS, Dam TV, Moreau P et al. Apoptosis during regression of cardiac hypertrophy in spontaneously hypertensive rats: temporal regulation and spatial heterogeneity . Hypertension 1999; 34 : 229 235

356. Terpstra, May JF, Smith AJ. Effects of amlodipine and lisinopril on intima-media thickness in previously untreated, elderly hypertensive patients (the EL VERA trial) / W. E. // J. Hypertens. 2004. - V. 22. - № 7. - P. 1309-16

357. Tesauro M, Canale MP, Rodia G et al. Metabolic Syndrome, Chronic Kidney, and Cardiovascular Diseases: Role of Adipokines. Cardiol Res Pract. 2011; 2011: 653182

358. The Sixth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (JNC-VI) // Arch Intern Med.-1997,-Vol.157.- P.2413-2446

359. Thomas G, Sehgal AR, Kashyap SR et al. Metabolic Syndrome and Kidney Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Oct;6(10):2364-73

360. Throckmorton DC, Brogden AP, Min B et al. PDGF and TGF-beta mediate collagen production by mesangial cells exposed to advanced glycosylation end products. Kidney Int. 1995;48:111-117

361. Ting CT, Chen CH, Chang MS et al. Short- and long-term effects of antihypertensive drugs on arterial reflections, compliance and impedance. Hypertension, 1995; 26: 524-530

362. Tomiyama H, Yamashina A, Arai T et al. Influences of age and gender on results of noninvasive brachial-ankle pulse wave velocity measurement a survey of 12517 subjects. Atherosclerosis, 2003; 166(2): 303-309

363. Tomochika Y, Okuda F, Tanaka N et al. Improvement of atherosclerosis and stiffness of the thoracic descending aorta with cholesterol-lowering therapies in familial hypercholesterolemia. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1996 Aug;16(8):955-62

364. Topouchian J, Asmar R, Sayegh F et al. Changes in arterial structure and function under trandolapril-verapamil combination in hypertension. Stroke, 1999; 30:1056-1064

365. Toto-Moukouo J, Achimastos A, Asmar RG et al. Pulse wave velocity in patients with obesity and hypertension. American Heart Journal, 1986; vol. 112, no. 1, pp. 136-140

366. Trimarco B, De Luca N, Ricciardelli B et al. Cardiac function in systemic hypertension before and after reversal of left ventricular hypertrophy. Am J Cardiol 1998; 62: 745-750

367. Triposkiadis F, Kallikazaros I, Tricas A et al. A comparative study of the effect of coronary artery disease on ascending and abdominal aorta Distensibility and pulse wave. Velocity Acta Cardiologica 1993; 2: 221-33

368. Troussov V, Acsenov C. Moxonidine (Phisiotens) in treatment of hypertension in elderly patients with type 2 diabetes meltinus abstract no. 2543. Diabetes Metab 2003 Aug; 29 (4 Suppl.): 314

369. Tsioufis C, Dimitriadis K, Taxiarchou E et al. Diverse associations of microalbuminuria with C-reactive protein, interleukin-18 and soluble CD 40 ligand in male essential hypertensive subjects. Am J Hypertens 2006; 19 (5): 462-6

370. Tsioufis C, Tsiachris D, Dimitriadis K et al. Evidence for no global effect of metabolic syndrome per se on early hypertensive sequelae. J Hypertens. 2008 Apr;26(4):773-9

371. Tsuji T, Mizushige K, Noma T et al. Improvement of aortic wall distensibility and reduction of oxidative stress by pioglitazone in pre-diabetic stage of Otsuka Long-Evans Tokushima fatty rats. Cardiovasc Drugs Ther. 2002 Sep;16(5):429-34

372. Urbina EM, Gao Z, Khoury PR et al. Insulin resistance and arterial stiffness in healthy adolescents and young adults. Diabetologia. 2012 Mar;55(3):625-31

373. Urbina EM, Srinivasan SR, Kieltyka RL et al. Correlates of carotid artery stiffness in young adults: the Bogalusa Heart Study. Atherosclerosis. 2004; 176:157164

374. Valensi P, Assayag M, Busby M et al. Microalbuminuria in obese patients with or without hypertension. Int J Obesity 1996; 20: 574-9

375. Van Popele NM, Grobbee DE, Bots M et al. Association Between Arterial Stiffness and Atherosclerosis. Stroke, 2001; 32: 454-460

376. Van Popele NM, Westendorp IC, Bots ML et al. Variables of the insulin resistance syndrome are associated with reduced arterial distensibility in healthy non-diabetic middle-aged women. Diabetologia. 2000;43:665-672

377. Varo N, Etayo JC, Zalba G et al. Losartan inhibits the post-transcriptional synthesis of collagen type I and reverses left ventricular fibrosis in spontaneously hypertensive rats . J Hypertens 1999; 17 : 107 114

378. Vaz M, Jennings G, Turner A et al. Regional sympathetic nervous activity and oxygen consuption in obese normotensive human subjects. Circulation 1997; 96: 3423-3429

379. Verdecchia P, Schillaci G, Borgioni C et al. Adverse prognostic significance of concentric remodeling of the left ventricle in hypertensive patients with normal left ventricular mass. J Am Coll Cardiol 1995, 25:871-878

380. Viazzi F, Leoncini G, Parodi D et al. Impact of Target Organ Damage Assessment in the Evaluation of Global Risk in Patients with Essen-tial Hypertension. J Am Soc Nephrol 2005; 16: S89-S91

381. Vyssoulis GP, Pietri PG, Karpanou EA et al. Differential impact of metabolic syndrome on arterial stiffness and wave reflections: focus on distinct definitions. Int J Cardiol. 2010 Jan 21 ; 138(2): 119-25

382. Wada T, Fujishiro K, Fukumoto T et al. Relationship between ultrasound assessment of arterial wall properties and blood pressure. Angiology. 1997 0ct;48(10):893-900

383. Wake D.J., Walker B.R. Inhibition of 1 lbeta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in obesity. Endocrine 2006; 29: 101-8

384. Wann-Chu Huang, Te-Chao Fang, Juei-Tang Cheng. Renal denervation prevents and reverses hyperinsulinemia-indused hypertention in rats. Hypertention 1998; 32: 249-254

385. Warram JH, Zaffel ZMB, Valsania P et al. Excess mortality associated with diuretic therapy in diabetes mellitus. // Arch. Intern. Med.- 1991.- Vol.151 (7).-P.1350-1356

386. Watanabe G., Lee R.J., Albanese C., et al. Angiotensin II activation of cyclin D1-dependent kinase activity. J Biol Chem 1996; 271: 22570-7

387. Watanabe H, Obtsuka S, Kakibana M et al. Coronary circulation in dogs with an experimental decrease in aortic compli-ance. J Am Col Cardiol 1993; 21: 1497506

388. Waters J, Ashford J et al. Use of moxonidine as initial therapy and in combination in the treatment of essential hypertension: results of the TOPIC (Trial Of Physiotens In Combination) study. J Clin Basic Cardiol 1999; 2 (2): 219-24

389. Wenzel UO, Troschau G, Schoeppe W et al. Adverse effect of the calcium channel blocker nitrendipine on nephrosclerosis in rats with renovascular hypertension. Hypertension 1992; 20: 233-41

390. Wing LMH, Reid CM, Ryan P et al. A comparison of outcomes with angiotensin-converting-enzime inhibitors and diuretics for hypertension in the elderly. N. Engl. J. Med. 2003; 348: 583-592 5

391. Winlove CP, Parker KH, Avery NC et al. Interactions of elastin and aorta with sugars in vitro and their effects on biochemical and physical properties. Diabetologia. 1996;39:1131-1139

392. Wright JM, Lee Ch, Chambers GK. Systematic review of antihypertensive therapies: Does the evidence assist in choosing a firstline drug? // CMAJ.- 1999.-Vol.161.- P.25-32

393. Wright JTJr, Agodoa L, Contreras G et al. Successful blood pressure control in the African American Study of Kidney Disease and Hypertension. Arch Intern Med 2002; 162(14): 1636-43

394. Yakubu-Madus FE, Johnson WT, Zimmerman KM et al. Metabolic and hemodynamic effects of moxonidine in the Zucker diabetic fatty rat model of type 2 diabetes. Diabetes 1999; May 48: 1093P100

395. Yasunari K, Maeda K, Nakamura M et al. Left ventricular hypertrophy and angiotensin II receptor blocking agents . Curr Med Chem Cardiovasc Hematol Agents 2005; 3 : 61 -67

396. Yottdiener J.S., Reda D.J., Massic B.M. et al. Effect of single-drug therapy on reduction of left ventricular mass in mild to moderate hypertension. // Circulation.-1997.- Vol.95 (8).- P.2007-2014

397. Zang SL, Chen X, Hsieh TJ et al. Hyperglycemia induces insulin resistance on angiotensinogen gene expression in diabetic rat kidney proximal tubular cells. J Endocrinol 2002; 172 (2): 333-344

398. Ziyadeh FN. Mediators of diabetic renal disease: the case for tgf-Beta as the major mediator. J Am Soc Nephrol. 2004;15:S55-57

399. Zucchelli P, Zuccala A, Borghi M et al. Long-term comparison between captopril and nifedipine in the progression of renal insufficiency. Kidney Int. 1992;42:452-8