Роль и место ингибиторов If - каналов синусового узла в лечении больных ИБС с синдромом бронхиальной обструкции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор медицинских наук Магницкая, Ольга Валерьевна

• Магницкая, Ольга Валерьевна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Магницкая, Ольга Валерьевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 ИБС и бронхообструктивные заболевания как часть глобальной проблемы полиморбидности.

1.2 Влияние терапии бронхообструктивных заболеваний на течение сопутствующей ИБС.

1.3 Терапия ИБС в условиях сопутствующей бронхиальной обструкции.

1.4 Новые возможности терапии ИБС — ингибиторы ^-каналов синусового узла.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Фармакоэпидемиологическое исследование.

2.1.1 Амбулаторный этап.

2.1.2 Стационарный этап.

2.2 Клиническое исследование.

2.2.1 Общий дизайн и схема исследования амбулаторных пациентов.

2.2.2 Общий дизайн и схема исследования стационарных пациентов.

2.2.3 Основные изучаемые параметры и критерии эффективности лечения.

2.3 Клиническое фармакокинетическое исследование.

2.3.1 Общая схема исследования.

2.3.2 Методики количественного определения аторвастатина и иваб-радина в биологических жидкостях.

2.3.3 Определяемые фармакокинетические параметры.

2.4 Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Результаты фармакоэпидемиологического этапа исследования

3.1. Стереотипы лечения ИБС на фоне бронхообструктивной патологии в стационарах г. Волгограда

3.1.1. Характеристика группы стационарных пациентов

3.1.2. Частота назначения основных групп препаратов для лечения ИБС.

3.1.3. Структура назначений препаратов для лечения ИБС.

3.1.4. Объём потребления лекарственных средств для лечения ИБС.

3.1.5. Терапия ИБС, рекомендованная после выписки из стационара.

3.1.6. Назначение бронхолитических препаратов больным ИБС с сопутствующими бронхообструктивными заболеваниями в условиях стационара.

3.1.7. Уровень ЧСС у больных ИБС с бронхообструктивными заболеваниями при выписке из стационара.

3.2. Стереотипы лечения ИБС у больных с сопутствующей бронхообструктивной патологией в амбулаторной практике.

3.2.1. Характеристика группы амбулаторных пациентов.

3.2.2. Частота назначения препаратов для лечения ИБС амбулаторным пациентам с сопутствующей бронхообструктивной патологией.

3.2.3. Назначение бронходилататоров больным ИБС с сопутствующей бронхообструктивной патологией на амбулаторном этапе.

Глава 4. Результаты клинического этапа исследования

4.1. Результаты 16-ти недельного исследования с участием амбулаторных больных ИБС на фоне астмы/ ХОБЛ вне обострения.

4.1.1. Влияние ивабрадина и верапамила БЫ на гемодинамические показатели (ЧСС покоя, САД, ДАД).

4.1.2. Антиангинальная активность ивабрадина и верапамила ЭК

4.1.3. Антиишемическая активность ивабрадина и верапамила БИ.

4.1.4. Толерантность к физической нагрузке на фоне терапии ивабра-дином и верапамилом БЫ.

4.1.5. Качество жизни на фоне терапии ивабрадином и верапами-лом SR.

4.1.6. Клиническое течение бронхообструктивных заболеваний и динамика показателей ФВД на фоне терапии ивабрадином и вера-памилом SR.

4.1.7. Влияние ивабрадина и верапамила SR на продолжительность ЭКГ-интервалов.

4.1.8. Нежелательные лекарственные явления.

4.2. Результаты исследования с участием стационарных больных с обострением астмы/ХОБЛ и сопутствующей ИБС.

4.2.1. Влияние ивабрадина и верапамила SR на гемодинамические показатели (ЧСС покоя, САД, ДАД).

4.2.2. Антиангинальная активность ивабрадина и верапамила SR

4.2.3. Антиишемическая активность ивабрадина и верапамила SR.

4.2.4. Толерантность к физической нагрузке на фоне терапии ивабрадином и верапамилом SR.

4.2.5. Качество жизни на фоне терапии ивабрадином и верапамилом SR.

4.2.6. Влияние терапии ивабрадином и верапамилом SR на клиническое течение бронхообструктивных заболеваний и динамику показателей ФВД.

4.2.7. Влияние ивабрадина и верапамила SR на продолжительность ЭКГ-интервалов.

4.2.8. Нежелательные лекарственные явления.

Глава 5. Результаты клинического фармакокинетического исследования

5.1. Определение D-оптимальных точек забора образцов крови для количественного определения аторвастатина.

5.2. Мониторинг концентраций аторвастатина (80 мг per os) у больных ИБС в условиях реальной клинической практики.

5.3. Мониторинг концентраций аторвастатина (20 мг per os) у больных

ИБС в условиях реальной клинической практики.

5.4. Мониторинг концентраций ивабрадина (10 и 15 мг/сут) на фоне терапии аторвастатином (80 мг/сут) и без него у больных ИБС в условиях реальной клинической практики.

Глава 6. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Магницкая, Ольга Валерьевна

181 ВЫВОДЫ

1. Основным стереотипом лечения ИБС у больных с сопутствующим бронхообструктивным синдромом является низкая частота назначения полноценной терапии для улучшения прогноза ИБС в стационарах (15,9%) и поликлиниках (8%), связанная с недостаточным использованием статинов (17,1% и 8% соответственно). В структуре антиангинальных средств у больных ИБС с бронхообструктивным синдромом наиболее назначаемыми и потребляемыми препаратами в поликлиниках и стационарах являются пролонгированные нитраты и'антагонисты кальция.

2. Основными ошибками и проблемами терапии ИБС у больных с сопутствующими бронхообструктивным^ заболеваниями, являются: назначение абсолютно^ противопоказанных бета-адреноблокаторов больным бронхиальной астмой в стационаре (8*3%) ^ и« поликлинике (32,8%); полное отсутствие стандартной терапии ИБС (14,6%) на фоне низкой частоты (39%) консультаций кардиолога в случае стационарного лечения^ ИБС в качестве фонового заболевания; неадекватное отражение современного подхода к терапии«ИБС в 8 5,4% рекомендаций при выписке больных из стационара.

3. Назначение ивабрадина (10-15 мг/сут) больным ИБС на фоне обострения и ремиссии бронхообструктивных заболеваний способствует достижению целевого уровня ЧСС у достоверно- большего числа пациентов- по сравнению с назначением верапамила БЯ (120-480 мг/сут).

4. У больных ИБС со стенокардией напряжения ФК 1-П и безболевой ишемией миокарда II типа на фоне бронхообструктивных заболеваний стабильного течения и обострения ивабрадин и верапамил 8Я обладают сопоставимой антиангинальной и антиишемической активностью.

5. Ивабрадин приводит к достоверно большему приросту дистанции 6-ти минутного теста (54 (14; 78) метров) через 16 недель терапии у больных

ИБС с ФК 1-П (КУНА) на фоне стабильного течения ХОБЛ и астмы среднетяжёлого/тяжёлого течения, а также в период госпитализации, связанной с обострением бронхообструктивных заболеваний (20 (14; 33) метров), по сравнению с терапией верапамилом БЯ (25 (13; 51) и 15 (7; 25) метров соответственно). В результате улучшения переносимости физической нагрузки ивабрадин достоверно уменьшает ФК (ЪГУНА) у большего числа больных ИБС на фоне обострения и ремиссии бронхообструктивных заболеваний по сравнению с верапамилом БЯ.

6. Ивабрадин демонстрирует преимущества перед верапамилом БИ. в улучшении качества жизни за счёт более высокой оценки общего физического благополучия (РС8) и уровня физической активности, связанного со стенокардией (РЬ), у больных ИБС со стабильной стенокардией ФК 1-П на фоне ХОБЛ и астмы среднетяжёлого/тяжёлого течения вне обострения через 16 недель терапии.

7. Назначение ивабрадина и верапамила 8Ы больным ИБС не ухудшает клиническое течение сопутствующих ХОБЛ и бронхиальной астмы среднетяжёлого/тяжёлого течения и не влияет на показатели ФВД в фазе обострения и ремиссии этих бронхообструктивных заболеваний.

8. Ивабрадин и верапамил 8Я хорошо переносятся при их назначении больным ИБС с сопутствующими ХОБЛ или астмой в периоды обострения и ремиссии этих заболеваний.

9. Использование О-оптимальных моментов времени получения биологического материала для терапевтического лекарственного-мониторинга аторвастатина в условиях реальной клинической практики сокращает количество проб и увеличивает точность оценки фармакокинетических параметров модельным методом, что делает его более рациональным в указанной ситуации.

Ю.Совместное назначение аторвастатина (липримар) в дозе 80 мг/сут и ивабрадина (кораксан) в средней дозе 12,5 мг/сут больным ИБС не приводит к статистически значимому изменению фармакокинетических параметров (А11С, Стах, Ттах, Ус1, С1) обоих препаратов. Назначение верапамила БЛ (изоптин СР) в средней дозе 176 мг/сут совместно с аторвастатином (липримар) в дозе 20 мг/сут больным ИБС достоверно увеличивает А11С и Стах аторвастатина в 2,2 и 2,1 раза соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать назначение ивабрадина как, препарата- выбора больным* ИБС" с бронхиальной' астмой, (независимо от фазы течения)' или обострением- ХОБЛ среднетяжёлого/тяжёлого течения1 для антиангинальной/антиишемической» терапии стенокардии* напряжения ФК 1-П и безболевой,-ишемии миокарда II типа-.

2. Рекомендовать назначение ивабрадина больным ИБС с сопутствующей

ХОБЛ среднетяжёлого/тяжёлого течения вне обострения как- основную альтернативу бета-адреноблокаторам (в случае их плохой переносимости) для антиангинальной/антиишемическоштерапии стенокардии4 напряжения ФК 1-Ни безболевой ишемии миокарда II типа:

3. Рекомендовать назначение верапамила 811 как препарата выбора больным ИБС с бронхиальной астмой* (независимо от фазьг течения) или« обострением ХОБЛ среднетяжёлого/тяжёлого- течения для антиангинальной/антиишемической терапии стенокардии напряжения ФК 1-П'с безболевой, ишемией миокарда Птипа в случае противопоказаний к назначению ивабрадина (фибрилляция предсердий).

4. Рекомендовать» назначение верапамила 8К больным, ИБС с ХОБЛ, среднетяжёлого/тяжёлого течения* вне обострения как основную альтернативу бета-адреноблокаторам (в случае их плохой переносимости) для антиангинальной/антиишемической терапии стенокардии напряжения. ФК 1-П с безболевой ишемией миокарда II' типа при наличии противопоказаний к назначению ивабрадина (фибрилляция предсердий).

5. Рекомендовать назначение ивабрадина как фармакокинетически безопасного антиангинального средства больным ИБС с показаниями к назначению максимальных доз аторвастатина (80 мг/сут).

6. Избегать совместного назначения верапамила SR с аторвастатином в связи с увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови и связанным с этим повышением риска развития нежелательных лекарственных реакций.

7. Рекомендовать клиническим фармакологам стационаров разработку и внедрение протоколов ведения больных ИБС с бронхообструктивными заболеваниями (бронхиальная астма или ХОБЛ) для случаев госпитализации по поводу любого из перечисленных заболеваний.

8. Рекомендовать сотрудникам лабораторий, которые проводят терапевтический лекарственный мониторинг, использование D-оптимальных моментов времени получения биологических проб.

186

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Магницкая, Ольга Валерьевна, 2011 год

1. Архипов В. В. Применение и АПФ при бронхообструктивных заболеваниях: безопасность и нежелательные лекарственные реакции // Качественная клиническая практика. — 2003. — № 2. С. 101-107.

2. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2008 г.) / пер. с англ. под ред. А. С. Белевского. М.: Атмосфера, 2009. - 100 с.

3. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2007г.) / под ред. А. Г. Чучалина. М. : Атмосфера, 2008. — 108 с.

4. Грацианский Н. А. Антитромботическая терапия при коронарной болезни сердца. Некоторые проблемы и достижения // Атеротромбоз. 2010. -№1(4).-С. 2-54.

5. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: российские рекомендации (IV пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - Т. 8, № 6 (прил. 3). - 58 с.

6. Диагностика и лечение стабильной стенокардии: российские рекомендации (второй пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2008. Т. 7, № 6 (прил. 4). - 40 с.

7. Карпов Ю. А., Деев А. Д. Программа АЛЬТЕРНАТИВА — доказательство антиангинальной эффективности и хорошей переносимости кораксана у больных стабильной стенокардией. — М., Servier, 2008 (март). — 10 с.

8. Ю.Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. В 4 т. : пер с англ. / под общ., ред. А. Г. Гилмана ; ред. Дж. Хардман, Л. Лимберд. М. : Практика, 2006. - Т. 2. - С. 649-671.

9. Клиническая эффективность длительного применения ивабрадина у женщин в амбулаторной практике / В. М. Царёва, Н. Ю. Хозяинова, А. Н. Агафонов и др. // Сердечная недостаточность. 2011. — Т. 12, № 1 (63). -С. 15-17.

10. Коломоец Н. М., Бакшеев В. И., Зарубина Е. Г. Клиническая эффективность ивабрадина у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью лёгких// Кардиология. — 2008. Т. 48, № 3. - С. 13-19.

11. Лечение стабильной стенокардии в практике врача первичного звена / А. Шилов, А. Осия, С. Мацеевич- и др. // Врач. 2008. - № 9. - С. 96-100.

12. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) / В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутюнов и др. // Сердечная недостаточность. 2007. - Т. 8, №1 (39). — С.4-41.

13. Новик А. А, Ионова Т. И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / под ред. акад. РАМН Ю. JL Шевченко. — 2-е изд. — М. : OJIMA Медиа Групп, 2007. 320 с.

14. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств : распоряжение Правительства Российской Федерации от 29 марта 2007 г. N 376-р // Собрание законодательства РФ. 2007. - № 14 (02.04). - Ст. 1734 ; Рос. газ. - 2007. - № 71 (6 апр.).

15. Популяционные показатели качества жизни по опроснику SF-36 (результаты многоцентрового исследования качества жизни «МИРАЖ») / В. Н. Амирджанова, Д. В. Горячев, Н. И. Коршунов и др. // Научно-практическая ревматология. 2008. - № 1. - С. 36-48.

16. Пульмонология: национальное руководство / под ред А. Г. Чучалина. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. 960 с.

17. Российский статистический ежегодник. 2010 : стат., сб. / Росстат. М., 2010.-813 с.

18. Сергиенко В. И., Бондарева И. Б., Математическая статистика в.клинических исследованиях. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 256 с.

19. Сергиенко В. И., Джеллифф Р., Бондарева И. Б. Прикладная фармакоки-нетика: основные положения и клиническое применение. — М. : Изд-во РАМН, 2003.-208 с.

20. Татарченко И. П., Позднякова Н. В., Бирюченко М. В. Только ли контроль частоты сердечных сокращений? // Врач. 2008. - № 12. - С. 37— 40.

21. Фармакокинетика / Н. Н. Каркищенко, В. В. Хоронько, С. А. Сергеева и др.. Ростов на Дону : Феникс, 2001. - 384 с.

22. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease / D. P. Tashkin, B. Celli, S. Senn et al. // N Engl J Med. 2008. - Vol 359, № 15. -P. 1543-1554. - Epub. 2008. 5 Oct.

23. A comparison of low-dose inhaled-budesonide plus theophylline and highdose inhaled budesonide for moderate asthma / D. J. Evans, D. A. Taylor, O. Zetterstrom et al. // N Engl J Med. 1997. - Vol. 337, № 20. - P. 14121418.

24. A comparison of the cardiovascular and metabolic effects of formoterol, sal- -butamol and fenoterol / P. Bremner, K. Woodman, C. Burgess et al. // Eur Respir J. 1993. - Vol. 6, № 2. - P. 204-210.

25. A comparison of the effects of ipratropium bromide and metaproterenol sulfate in acute exacerbations of COPD / J. P. Karpel, J. Pesin, D. Greenberg, E. Gentry // Chest. 1990. - Vol. 98, № 4. - P. 835-839.

26. A novel anti-inflammatory role of simvastatin in a murine model of allergic asthma / A. McKay, B. P. Leung, I. B. Mclnnes et al. // J Immunol. 2004. -Vol. 172, № 5. - P. 2903-2908.

27. A systematic review and economic evaluation of statins for the prevention of coronaiy events / S. Ward, M. Jones Lloyd, A. Pandor et al. // Health Tech-nol Assess.-2007.-Vol. 11,№ 14.-P. 1-160, iii-iv.

28. Adverse reactions to beta 2-agonist bronchodilators / K. M. Lulich, R. G. Gol-die, G. Ryan, J. W. Paterson // Med Toxicol. 1986. - Vol. 1, № 4. - P. 286299.

29. An exercise hemodynamic comparison of verapamil, diltiazem, and amlodip-ine in coronary artery disease / B. Silke, E. Goldhammer, S. K. Sharma et al. // Cardiovasc Drugs Ther. 1990. - Vol. 4, № 2. - P. 457-463.

30. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and cough: a prospective evaluation in hypertension and in congestive heart failure / D. Ravid, M. Lishner, R. Lang, M. Ravid // J Clin Pharmacol. 1994. - Vol. 34, № 11. - P. 1116-1120.

31. Anti-ischemic effects and long-term survival during ranolazine monotherapy in patients with chronic severe angina / B. R. Chaitman, S. L. Skettino, J. O.et al. ; MARISA Investigators // J Am Coll Cardiol. 2004. - Vol. 43, № 8. -P. 1375-1382.

32. Area M., Gaspardone A. Atorvastatin efficacy in the primary and secondary prevention of cardiovascular events // Drugs. 2007. — Vol. 67, (suppl. 1). -P. 29-42.

33. Arnim von T. Medical treatment to. reduce total, ischemic burden: total ischemic burden bisoprolol study (TIBBS), a multicenter trial comparing bi-soprolol and nifedipine. The TIBBS Investigators // J Am Coll Cardiol. -1995.-Vol. l.-P. 231-238.

34. Ashrafian H., Violaris A. G. Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD: the pro viewpoint // Prim Care Respir J. 2005. - Vol. 14, № 5. - P. 236-241. - Epub. 2005. 2 Sep.

35. Aspirin intolerance and the cyclooxygenase-leukotriene pathways / A. Szczek-lik, M. Sanak, E. Nizankowska-Mogilnicka, B. Kietbasa // Curr Opin Pulm Med.-2004.-Vol. 10,№ l.-P. 51-56.

36. Association between inhaled beta-agonists and the risk of unstable angina, and myocardial infarction / D. H. Au, J. R. Curtis, N. R. Every et al. // Chest. -2002.-Vol. 121,№-3.- P. 846-851.

37. Asthma and incident cardiovascular disease: the Atherosclerosis Risk in Communities Study / J. G. Schanen, C. Iribarren, E. Shahar et al. // Thorax. -2005. Vol. 60. - P. 633-638.

38. ATS Statement: Guidelines for the Six-Minute Walk Test // Am J Respir Crit Care Med.-2002.-Vol. 166.-P. 111-117.

39. Australian Public Assessment Report for Ivabradine // Therapeutic Goods Administration. 2010. - December. - URL:http://wwAv.tga.gov.au/pdf/auspar/auspar-coralan.pdf (дата обращения: 19.05.2011).

40. Babu К. S., Gadzik F., Holgate S. T. Absence of respiratory effects with iv-abradine in patients with asthma // Br J Clin-Pharmacol. — 2008. Vol. 66, № 1. - P. 96-101. -Epub. 2008. 13 Mar.

41. Baker J. G. The selectivity of beta-adrenoceptor antagonists at the human betal, beta2 and beta3 adrenoceptors // Br J Pharmacol. — 2005. Vol. 144, № 3.-P. 317-22.

42. Bangalore S., Parkar S., Messerli F. H. Long-acting calcium antagonists in patients with coronary artery disease: a meta-analysis // Am J Med. — 2009. — Vol. 122, №4.-P. 356-365.

43. Barnes P. J. Clinical studies with calcium antagonists in asthma // Br J Clin Pharmacol. 1985. - Vol. 20, (suppl. 2). - S. 289-298.

44. Barnes P. J. Theophylline // Pharmaceuticals. 2010. - Vol.' 3. - P. 725-747.

45. Bennett J. A., Tattersfield A. E. Time course and relative dose potency of systemic effects from salmeterol and salbutamol in healthy subjects // Thorax. -1997. Vol. 52, № 5. - P. 458-464.

46. Beta blockade during and after myocardial infarction: an overview of the randomized trials / S. Yusuf, R. Peto, J. Lewis et al. // Prog Cardiovasc Dis. -1985. Vol. 27, № 5. - P. 335-371.

47. Beta-adrenoceptor responses to high doses of inhaled salbutamol in patients with bronchial asthma / B.J. Lipworth, R. A. Clark, D. P. Dhillon et al. // Br J Clin Pharmacol. 1988. - Vol. 26, № 5. - P. 527-533.

48. Brodde O. E., Michel M. C. Adrenergic and muscarinic receptors in the human heart // Pharmacol Rev. 1999. - Vol. 51, № 4. - P. 651-690.

49. Bronchodilator, cardiovascular, and hypokalemic effects of fenoterol, salbutamol, and terbutaline in asthma / C. S. Wong, I. D. Pavord, J. Williams et al. //Lancet. 1990. - Vol. 336. - P. 1396-1399.

50. Camm A. J., Lau C. P. Electrophysiological effects of a single intravenous administration of ivabradine (S 16257) in adult patients with normal baseline electrophysiology // Drugs R D. 2003. - Vol. 4, № 2. - P. 83-89.

51. Cardiac effects of formoterol and salmeterol in patients suffering from COPD with preexisting cardiac arrhythmias and hypoxemia / M. Cazzola, F. Impera-tore, A. Salzillo et al. // Chest. 1998. - Vol. 114, № 2. -P. 411^115.

52. Cardiovascular events associated with ipratropium bromide in COPD / S. S. Ogale, T. A. Lee, D. H. Au et al. // Chest. 2010. - Vol. 137, № 1. - P. 1319. — Epub. 2009. 10 Apr.

53. Cardiovascular events in patients with COPD: TORCH'study, results / P. M. Calverley, J. A. Anderson, B. Celli et al. ; TORCH Investigators // Thorax. -2010. Vol. 65, № 8. - P. 719-725.

54. Cardiovascular morbidity and the use of inhaled bronchodilators / C. Macie, K. Wooldrage, J. Manfreda, N. Anthonisen // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis.-2008.-Vol. 3,№ l.-P. 163-169.

55. Cardiovascular safety of salmeterol in COPD / G. T. Ferguson, C. Funck-Brentano, T. Fischer et al. // Chest. 2003. - Vol. 123, № 6. - P. 18171824.

56. Cardiovascular safety of tiotropium in patients with COPD / B. Celli, M. De-cramer, I. Leimer et al. // Chest. 2010. - Vol. 137, № l.-P. 20-30. -Epub. 2009. 10 Jul.

57. Cardiovascular side effects of inhaled salbutamol in hypoxic asthmatic patients / J. Burggraaf, R. G. Westendorp, J. C. in't Veen et al. // Thorax. -2001*. Vol. 56, № 7. - P. 567-569.

58. Causes and consequences of comorbidity: a review / R. Gijsen, N. Hoeymans, F. G. Schellevis et al. // J Clin Epidemiol. 2001. - Vol. 54, № 7. - P. 661674.

59. Causes of death in asthma patients enrolled in the Bahia State Program for the Control of Asthma and Allergic Rhinitis / A. Souza-Machado, C. Souza-Machado, D. F. Silva et al. // J Bras Pneumol. 2007. - Vol. 33, № 4. - P. 372-379.

60. Clinical review 145: Pleiotropic effects of statins: lipid reduction^ and beyond,/ S. I. McFarlane, R. Muniyappa, R; Francisco, J. R. Sowers // J Clin Endocrinol Metab.-2002.- Vol. 87, № 4. P. 1451-1458.

61. Comorbidities, patient knowledge, and disease management in a national sample of patients with COPD7 R. G. Barr, B. R. Celli, D: M. Mannino et al. // Am J Med. 2009. - Vol. 122, № 4. - P. 348-355.

62. Comparison of addition of theophylline to inhaled steroid' witb doubling of the dose of inhaled steroid Лп asthma / D. Ukena, U. Harnest, R. Sakalauskas et al. // Eur Respir J. 1997. - Vol. 10, № 12. - P: 2754-2760.

63. Comparison of the effect of oxitropium bromide and1 of slowrelease theophylline on nocturnal asthma / V. Bellia, G. Ferrara , E. Cibella et al.;// Postgrad' Med J. 1988. - Vol. 64 (754). - P. 583-586.

64. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina: a double-blind, crossover study / S. Dalla-Volta, G. Maraglino, P. Delia-Valentina et al. // Cardiovasc Drugs Ther. 1990. - Vol. 4; (supph 4): - P.1 853-859.

65. Contributions of heart rate and1 contractility to myocardial oxygen balance during exercise / P. Colin, B. Ghaleh, X. Monnet et al.' // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003: - Vol. 284, № 2. - H. 676-682. - Epub. 2002. 24 Oct.

66. Crane J., Burgess C., Beasley R. Cardiovascular and hypokalaemic effects of inhaled salbutamol, fenoterol', and isoprenaline // Thorax. — 1989. — Vol. 44, №2.-P. 136-140.

67. Drug utilization 90% a simple method for assessing the quality of drug prescribing / U. Bergman, C. Popa, Y. Tomson et al. // Eur J Clin Pharmacol. — 1998. - Vol. 54, №. 2. - P: 113-118.

68. Davies В., Brooks G., Devoy M. The efficacy and safety of salmeterol compared to theophylline: meta-analysis of nine controlled studies // Respir Med. 1998. - Vol. 92, № 2. - P: 256-263.

69. DeMots H., Glasser S. P. Intermittent transdermal nitroglycerin-therapy in the treatment of chronic stable angina // J AmColl Cardiol. — 1989. Vol. 13, № 4.-P. 786-795.

70. Detrimental effects of beta-blockers in COPD: a concern^ for nonselective beta-blockers / Hi J: van der Woude, J: Zaagsma, D. S. Postma et al. // Chest. -2005.-Vol. 127, №3.-P. 818-824.

71. Differential interaction of3-hydroxy~3-methylglutaryl-coa reductase inhibitors with- ABCB1, ABCC2, and OATP1B1 / C. Chen, R: J. Mireles, S. D. Campbell et al.*// Drug Metab Dispos. 2005. - Vol. 33, № 4. - P. 537-546. -Epub. 2004.22 Dec.,

72. DiFrancesco D; The role of the funny current in pacemaker activity // Circ Res. 2010: - Vol: 106; № 3. - P. 434-446.

73. DiFrancesco iD., Camm J: A. Heart rate lowering by specific and/selective-1(f) current inhibition-with ivabradine: a new therapeutic perspective in, cardiovascular disease // Drugs. 2004. - Vol: 64, № 16. - P: 1757-1-765.

74. Drug-drug interactions: 2nd ed. I edited by A. D. Rodrigues. New York: Informa Healthcare, 2008. - 744 p.

75. Dyspnoea, asthma, and bronchospasm in relation to treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors / H. Lunde, T. Hedner, O. Samuelsson et al. //BMJ. 1994. - Vol: 308. - P. 18-21.

76. Eason J., Markowe H. L. Aminophylline toxicity—how many hospital asthma deaths does it cause? // Respir Medt 1989. - Vol 83, № 3. - P. 219226.

77. Effect of graded heart rate reduction with ivabradine on* myocardial oxygen consumption and diastolic time in exercising dogs / P. Colin, B. Ghaleh; X. Monnet et al. // J Pharmacol Exp Ther. 2004. - Vol. 308, № 1. - P: 236240. - Epub. 2003. 20 Oct.

78. Effect of intervals between doses on the development of tolerance to isosorbide dinitrate / J. O. Parker, B. Farrell, K. A. Lahey, G. MoeV/ N;Engl J Med.- 1987. Vol. 316,-№'23. - P. 1440-1444.

79. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact Of Nicorandil in Angina: (IONA) randomised trial ; IONA Study Group // Lancet. 2002. - Vol. 359. - P. 1269-1275.

80. Effect of verapamil on mortality and major events after acute myocardial infarction (the Danish Verapamil Infarction Trial II-DAVIT II) // Am J Cardiol.- 1990. Vol. 66, № 10. -P. 779-785.

81. Effect of zatebradine, a novel 'sinus node inhibitor', on pulmonary function compared to placebo / F. P. Maesen, J. J. Smeets, J. A. van Noord et al. // Pulm Pharmacol. 1994. - Vol. 7, № 6. - P. 349-355.

82. Effectiveness of beta-blocker therapy after acute myocardial infarction in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma / J. Chen, M. J. Radford, Y. Wang et al. // J Am Coll Cardiol. 2001. - Vol. 37, №7.-P. 1950-1956.

83. Effects of acid and lactone forms of eight HMG-CoA reductase inhibitors on CYP-mediated metabolism and! MDR1-mediated transport / T. Sakaeda, Hi Fujino, C. Komoto et al. // Pharm Res. 2006. - Vol. 23, № 3. - P. 506-512.- Epub. 2006. 1 Jan.

84. Effects of atorvastatin added to inhaled corticosteroids on lung function and sputum cell counts in atopic asthma / E. J. Hothersall, R. Chaudhuri, C. McSharry et al. // Thorax. 2008: - Vol. 63, № 12. - P: 1070-1075. - Epub. 2008. 29 Aug.

85. Effects of short-term treatment with atorvastatin in smokers with asthma—a randomized controlled trial / G. Braganza, R. Chaudhuri, C. McSharry et al. // BMC Pulm Med. 2011. - 7 Apr.;l 1:16.

86. Effects of various statins on cytokine-dependent growth and IgE-dependent release of histamine in human mast cells / M. T. Krauth, Y. Majlesi, K. Sonneck et al. // Allergy. 2006. - Vol. 61, № 3. - P. 281-288.

87. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective metaanalysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins / C. Baigent, A. Keech, PI M. Kearney et al. ; Cholesterol' Treatment Trialists'

88. CTT) Collaborators // Lancet. 2005. - Vol. 366. - P. 1267-1278. - Epub. 2005. 27 Sep.

89. Efficacy of Uniphyl, salbutamol, and their combination in asthmatic patients on high-dose inhaled steroids / R. N. Rivington, L. P. Boulet, J. Côté et al. // Am J Respir Crit Care Med. 1995. - Vol. 151, (2 Pt 1). - P. 325-332.

90. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease / P. E. Silkoff, R. A. Robbins, B. Gaston et al. // J Allergy Clin Immunol. 2000. - Vol. 105, № 3.-P. 438-448.

91. Expert Panel Report 3 (EPR-3): Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma-Summary Report 2007. National Asthma Education and Prevention Program // J Allergy Clin Immunol. 2007. - Vol. 120, (5 Suppl.). -S. 94-138.

92. GOLD) 2010. URL: http://www.goldcopd.org/ (дата обращения: 12.04.2011).

93. Guite H. F., Dundas R., Burney P. G. Risk factors for death from asthma, chronic obstructive pulmonary disease, and1 cardiovascular disease after a hospital admission for asthma // Thorax. 1999. - Vol. 54, № 4. - P. 301-307.

94. Health-related quality of life in patients with .anaplastic astrocytoma during treatment with temozolomide / D. Osoba, M. Brada, W. K. Yung, M. D. Prados // Eur J Cancer. 2000. - Vol. 36, № 14. - P. 1788-1795.

95. Hothersall E., McSharry C., Thomson N; C. Potential therapeutic rolé for statins in respiratory disease // Thorax. 2006. - Vol! 61, Pi. 129-134.

96. U. Rosenqvist, T. Ekstrom et al. // Chest. 1989. - Vol. 95, № 6. - P. 12251230.

97. Inhaled beta-2 adrenergic receptor agonists and primary cardiac arrest / R. N. Lemaitre, Dr S. Siscovick, B. M. Psaty et al. // Am J Med. 2002. - Vol. 113, №«9.-P.'711-716.

98. Inhaled* bronchodilators. A cohort study using the UK THIN primary care-database / M. Jara, S. F. Lanes, C. Wentworth et al-. // Drug Saf. 2007. -Vol. 30.-P. 1151-1160.

99. Inhibitory effects of fluvastatin on cytokine and chemokine production by peripheral blood mononuclear cells, in patients with allergic asthma / K. T. Samson; K. Minoguchi, A. Tanaka et al.// Clin Exp Allergy. 2006. - Vol. 36, №4.-P. 475—482.

100. Inpatient theophylline toxicity: preventable factors / G. D. Schiff, H. K. Hegde, L. LaCloche; D; O. Hryhorczuk // Ann-Intern Med: -1991. Vol. 114, №9.-P. 748-753.

101. Interactions among ACE, kinins and NO / W. Linz, P. Wohlfart, B. A. Scholkens et al. // Cardiovasc Res. 1999. - Vol. 43, № 3. - P. 549-561.

102. Interpreting small differences in functional status: the Six Minute Walk test in chronic lung disease patients / D. A. Redelmeier, A. M; Bayoumi, R: S. Goldstein, G. H. Guyatt // Am J Respir Crit Care Med. 1997. - Vol. 155, № 4.-P. 1278-1282.

103. Iribarren C., Tolstykh I. V., Eisner M. D. Are patients with asthma at increased risk of coronary heart disease? // Int J Epidemiol. 2004. — Vol. 33, № 4. - P. 743-748; - Epub. 2004. 6 May.

104. Irwin R. S., Curley F. J., French C. L. Chronic cough; The spectrum and frequency of causes, key components of the diagnostic evaluation, and outcomeof specific therapy // Am Rev Respir Dis. 1990. - Vol. 141, № 3. - Pi 640647.

105. Israili Z. H:, Hall W. D: Cough and angioneurotic edema associated"with an-giotensin-converting enzyme inhibitor therapy. A. review of the literature and pathophysiology // Ann Intern Med. 1992. - Vol: 117, № 3. - P. 234-242.

106. Jahangir A., Terzic A., Shen W. K. Potassium channel openers: therapeutic potential in cardiology and medicine // Expert Opin Pharmacother. 2001. -Vol. 2, № 12. - P. 1995-2010.

107. Kantola T., Kivisto K. T., Neuvonen P: J. Erythromycin andverapamil con- " siderably increase serum- simvastatin and simvastatin acid concentrations // Clin Pharmacol Ther.- 19981-Vol. 64, № 2.-P. 177-182:

108. Kemp J. PI, Bierman* C. W., Cocchetto D. M. Dose-response study of inhaled salmeterol in asthmatic patients with 24-hour spirometry and- Holter monitoring // Ann Allergy. 1993: - Vol. 70, № 4. - P: 316-322.

109. King W. D., Holloway M., Palmisano P: A. Albuterol overdose: a case report and differential diagnosis // Pediatr Emerg Care. 1992. - Vol. 8, №5. -P. 268-271.

110. Kones R. Recent advances in the management of chronic stable angina II. Anti-ischemic therapy, options for refractory angina, risk-factor reduction, and revascularization // Vase Health Risk Manag. 2010. - Vol. 6. - P: 749-774.

111. Köster R., Kaehler J., Meinertz T. Treatment of stable angina1 pectoris by ivabradine in every day practice: the REDUCTION*study // Am Heart J. — 2009. -Vol: 158, № 4.-e. 51-57.

112. Lammers J. W., Folgering H. Т., Herwaarden van C. L. Respiratory tolerance of bisoprolol and metoprolol inasthmatic patients // J Cardiovasc Pharmacol. 1986. - Vol. 8, (suppl. 11). - S. 69-73.

113. Lennernäs H. Clinical" pharmacokinetics of atorvastatin // Clin Pharmacoki-net. 2003: - Vol. 42, № 13. - P. 1141-1160.

114. Liao J. K., Laufs U. Pleiotropic effects of statins// Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2005. - Vol. 45. - P. 89-118.

115. Lipworth B: J. Revisiting interactions between hypoxaemia and beta2 agonists in asthma // Thorax. 2001. - Vol. 56, № 7. - P. 506-507.

116. Lipworth B. J*., McDevitt D. G. Beta-adrenoceptor responses to inhaled salbutamol in normal subjects // Eur J Clin Pharmacol. — 1989. Vol. 36, № 3. -P. 239-245.

117. Lipworth B. J., McDevitt D. G., Struthers A. D. Prior treatment with diuretic augments the hypokalemic and electrocardiographic effects of inhaled albuterol // Am J Med. 1989. - Vol. 86, (6 Pt 1). - P. 653-657.

118. Lipworth B. J., Struthers A. D., McDevitt D. G. Tachyphylaxis to systemic but not to airway responses during prolonged therapy with high dose inhaled salbutamol in asthmatics // Am Rev Respir Dis. 1989. - Vol. 140, № 3. - P. 586-592.

119. Long-acting beta2-agonists versus theophylline for maintenance treatment of asthma / A. K. Tee, M. S. Koh, P. G. Gibson et al. // Cochrane Database Syst Rev. 2007. -Iss. 3. - CD001281.

120. Lopez-Bescos L., Filipova S., Martos R. Long-term safety and efficacy of ivabradine in patients with chronic stable angina // Cardiology. 2007. -Vol. 108, № 4. - P. 387-396. - Epub. 2007. 21 Sep.

121. Lovastatin enhances clearance of apoptotic cells (efferocytosis) with implications for chronic obstructive pulmonary disease / K. Morimoto, W. J. Janssen, M. B. Fessler et al. // J Immunol. 2006. - Vol. 176, № 12. - P. 7657-7665.

122. Manchanda S. C., Krishnaswami S. Combination treatment with trimetazidine and diltiazem in stable angina pectoris // Heart. — 1997. Vol. 78, №4.-P. 353-357.

123. Marzilli M., Huqi A. Cardioprotective therapy in reperfusion injury: lessons from the European Myocardial Infarction Project Free Radicals (EMIP-FR) // Heart Metab. - 2010. - Vol. 46. - P. 35-37.

124. Marzilli M., Klein W. W. Efficacy and tolerability of trimetazidine in stable angina: a meta-analysis of randomized, double-blind, controlled trials // Coron Artery Dis. 2003. - Vol. 14, № 2. - P. 171-179.

125. Matthys H., Muller S., Herceg R. Theophylline vs. budesonide in the treatment of mild-to-moderate bronchial asthma // Respiration. 1994. - Vol. 61, №5.-P. 241-248.

126. Mello C. J., Irwin R. S., Curley F. J. Predictive values of the character, timing, and complications of chronic cough in diagnosing its cause // Arch Intern Med. 1996. - Vol. 156, № 9. - P. 997-1003.

127. Meta-analysis of trials comparing beta-blockers, calcium antagonists, and nitrates for stable angina / P. A. Heidenreich, К. M. McDonald, T. Hastie et al. //JAMA. 1999. - Vol. 281, № 20. - P. 1927-1936.

128. Minton N. A., Henry J. A. Prevention of drug absorption in simulated theophylline overdose // J Toxicol Clin Toxicol. 1995. - Vol. 33, № 1. - P. 4349.

129. Mode of action of bradycardic agent, S 16257, on ionic currents of rabbit sinoatrial node cells / P. Bois, J. Bescond, B. Renaudon, J. Lenfant // Br J Pharmacol. 1996. - Vol. 118, №4.-P. 1051-1057.

130. Molen van der T. Co-morbidities of COPD in primary care: frequency, relation to COPD, and treatment consequences // Prim Care Respir J. 2010. — Vol. 19, №4.-p. 326-334.

131. Mortality in COPD: Role of comorbidities / D. D. Sin, N. R. Anthonisen, J. B. Soriano, A. G. Agusti // Eur Respir J: 2006. - Vol. 28, № 6. - P. 12451257.

132. Multicenter study of patients with angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced angioedema who present to the emergency department / A. Banerji, S. Clark, M. Blanda et al. // Ann Allergy Asthma Immunol. 2008. - Vol. 100; №4: -P. 327-332:

133. Myocardial remodeling and arrhythmogenesis in moderate cardiac hypertrophy in rats / D. Stilli, A. Sgoifo, E. Macchi et al.,// Am* J1 Physiol Heart Circ Physiol.-2001.-Vol. 280, № l.-H 142-150:

134. Navas E. V., Taylor D.* O. Q: Can patients with COPD or asthma take a beta-blocker? // Cleve Clin J Med. 2010. - Vol. 77, № 8. - P. 498-499.

135. Nebulized anticholinergic and sympathomimetic treatment of asthma and-chronic obstructive airways disease in the emergency room./ A. S. Rebuck, K. R. Chapman, R. Abboud et al. // Am J Med; 1987. - Vol. 82, №4. - P. 5964.

136. Neuvonen P: J., Niemi' M., Backman J. T. Drug interactions with lipid-lowering drugs: mechanisms and clinical relevance // Clin Pharmacol Ther. — 2006. Vol. 80; № 6. - P. 565-581.

137. Nicorandil treatment in patients with acute myocardial infarction: a metaanalysis / K. Iwakura, H. Ito, A. Okamura et al. // Circ J. 2009. - Vol. 73, № 5. - P. 925-931. - Epub. 2009. 27 Mar.

138. Nifedipine treatment of patients with bronchial asthma / D. Patakas, E. Maniki, V. Tsara, E. Dascalopoulou // J Allergy Clin Immunol'. 1987. - Vol. 79,№6.-P. 959-963.

139. Nishibori M., Takahashi H. K., Mori S. The regulation of ICAM-1 and LFA-1 interaction by autacoids and statins: a novel strategy for controlling inflammation and immune responses // J Pharmacol Sci. — 2003. — Vol. 92, № 1. — P. 7-12.

140. Nishimura R. A., Schwartz R. S., Holmes D. R. Jr Failure of calcium channel blockers to improve ventricular relaxation in humans // J Am Coll Cardiol. 1993.-Vol. 21, № l.-P. 182-188.

141. Packard K. A., Wurdeman R. L., Arouni A. J. ACE inhibitor-induced bronchial reactivity in patients with respiratoiy dysfunction // Ann Pharmacother. — 2002. Vol. 36, № 6. - P. 1058-1067.

142. Parker J. D., Parker J. O. Nitrate therapy for stable angina pectoris // N Engl J Med. 1998. - Vol. 338, № 8. - P. 520-531.

143. Patterns of comorbidities in newly diagnosed COPD and asthma in primary care / J. B. Soriano, G. T. Visick, H. Muellerova et al. // Chest. 2005. -Vol. 128, № 4. - P. 2099-2107.

144. Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions between simvastatin and diltiazem in patients with hypercholesterolemia and hypertension / H. Wa-tanabe, K. Kosuge, S. Nishio et al. // Life Sci. 2004. - Vol. 76, № 3. - P. 281-292.

145. Pharmacokinetic interaction study between ivabradine with fluoxetine or metronidazole in healthy volunteers / L. Vlase, A. Popa, M. Neag et al. // Farmacia. 2010. -Vol. 58, № 4. - P. 471-477.

146. Pooled clinical trial analysis of tiotropium safety / S. Kesten, M. Jara, C. Wentworth, S. Lanes // Chest. 2006. - Vol. 130, № 6. - P. 1695-1703.

147. Popa V. Captopril-related (and -induced?) asthma // Am Rev Respir Dis. — 1987.-Vol. 136, №4.-P. 999-1000.

148. Prevalence of comorbidity of chronic diseases in Australia / G. E. Caughey, A. I. Vitry, A. L. Gilbert, E. E. Roughead // BMC Public Health. 2008. -Vol. 8.- P; 221.

149. Preventing chronic disease: a vital investment. WHO global report / World Health Organization. Geneva, 2005. - 182 p.

150. Procoral an : EPAR Product Information; - URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en GB/document library/EPAR

151. Product Information/human/000597/WC500043590.pdf (дата обращения: 10.05.2011).

152. Procoralan : EPAR- Scientific Discussion // EMEA;- 2005. -46 p. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en GB/docuinent library/EPAR

153. Scientific Discussion/human/000597/WC500043587.pdf (дата обращения:: 10.05.2011).

154. Properties of ivabradine-induced block of HCN1 and, HCN4 pacemakerchannels / A. Bucchi, A. Tognati, R. Milanesi et al. // J Physiol. — 2006. -. Vol. 572, (Pt 2). P. 335-346. - Epub. 2006. 16 Feb.

155. Prosser R.} Carleton B., Smith A. The comorbidity burden of the treated asthma patient population in British Columbia // Chronic Dis Can. — 2010: -Vol. 30,№2.-P: 46-55.

156. Psychological distress and multimorbidity in primary care / M: Fortin, G. Bravo, C. Hudon*et al. // Ann Fam Med: 2006. - Vol. 4, № 5. - P. 417422.

157. Relation-of adult-onset asthma to coronary heart disease and stroke / S. J. Onufrak, J. L. Abramson, H. D. Austin et al. // Am? J'Cardiol. 2008. - Vol. 101, № 9. - P. 1247-1252. - Epub. 2008. 5 Mar.

158. Relationship between multimorbidity and healthrelated quality of life of patients in primary care / M. Fortin, G. Bravo, C. Hudon et al. // Qual Life Res. -2006.-Vol. 15, № 1. — P. 83-91.

159. Restrepo R. D. Use of inhaled anticholinergic agents in obstructive airway disease // Respir Care. 2007. - Vol. 52, № 7. - P. 833-851.

160. Risk for death associated with medications for recently diagnosed chronic obstructive pulmonary disease / T. A. Lee, A. S. Pickard, D. H. Au et al. // Ann Intern Med. 2008. - Vol. 149, № 6. - P. 380-390:

161. Rodrigo G. J., Nannini L. J. Tiotropium for the treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review with meta-analysis // Pulm Pharmacol Ther. 2007. - Vol. 20, № 5. - P. 495-502. - Epub. 2006. 2 Mar.

162. Rodrigo G., Rodrigo C., Burschtin O. A meta-analysis of the effects of ipratropium bromide in adults with acute asthma // Am J Med. — 1999. — Vol. 107, №4.-P. 363-370.

163. Role of RhoA inactivation in reduced cell proliferation of human airway smooth muscle by simvastatin / N. Takeda, M. Kondo, S. Ito et al. // Am J Respir Cell Mol Biol. 2006. - Vol. 35, № 6. - P. 722-729. - Epub. 2006. 20 Jul.

164. Salpeter S. R., Ormiston T. M., Salpeter E. E. Cardioselective beta-blockers in patients with reactive airway disease: a meta-analysis // Ann Intern Med. -2002.-Vol. 137, №9.-P. 715-725.

165. Salpeter S. R., Ormiston T. M., Salpeter E. E. Cardiovascular effects of beta-agonists in patients with asthma and COPD: a meta-analysis // Chest. — 2004. -Vol. 125, № 6. P. 2309-2321.

166. Salpeter S., Ormiston T., Salpeter E. Cardioselective beta-blockers for reversible airway disease // Cochrane Database Syst Rev. 2002. — Vol. (4). -CD002992.

167. Schwartzstein R. S., Fanta C. H. Orally administered nifedipine in chronic stable asthma. Comparison with an orally administered sympathomimetic // Am Rev Respir Dis. 1986. - Vol. 134, № 2. - P. 262-265.

168. Sears M. R. Adverse effects of p-agonists // J Allergy Clin Immunol. 2002. - Vol. 110, (6 Suppl.). - S. 322-328.

169. Selection of medical'treatment in stable angina pectoris: results of the International Multicenter Angina Exercise (IMAGE) Study / D. Ardissino, S. Savo-nitto ", K. Egstrup et al. // J^ Am Coll Cardiol. 1995. - Vol. 25, № 7. - P: 1516-1521.

170. Short-term cardiovascular effects of salmeterol / C. Mi Tranfa, G. Pelaia, R. D. Grembiale et al.7/ Chest. 1998. - Vol. 143, № 5. - P. 1272-1276.

171. Simvastatin, attenuates lipopolysaccharide-induced airway mucus hypersecretion in rats / X. M. Ou, B. D. Wang, F. Q. Wen et al. // Chin Med J : (engl).-2008.-Vol. 121, № 17.-P. 1680-1687.

172. Simvastatin inhibits airway hyperreactivity: implications for the mevalonate pathway and beyond / A. A. Zeki, L. Franzi, J. Last, N. J. Kenyon // Am J Respir Crit Care Med. 2009. - Vol. 180, № 8. - P. 731-740. - Epub. 2009. 16 Jul.

173. Simvastatin inhibits cigarette smoking-induced emphysema* and pulmonary hypertension in rat lungs / J. H. Lee, D. S. Lee, E. K. Kim et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2005. - Vol. 172, № 8. - P. 987-993. - Epub: 2005. 7 Jul.

174. Sin D. D., Tu J. V. Lack of association between ipratropium bromide and mortality in elderly patients with chronic obstructive airway disease // Thorax. 2000. - Vol. 55, № 3. - P. 194-197.

175. Sin D. D., Wu L., Man S. F. The relationship between reduced lung function and cardiovascular- mortality: a population-based study and a systematic review of the literature // Chest. 2005. - Vol. 127, № 6. - P. 1952-1959.

176. Singh S., Loke Y. K., Furberg C. D. Inhaled anticholinergics and risk of major adverse cardiovascular events in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis // JAMA. 2008. - Vol. 300, № 12.-P. 1439-1450.

177. Statin safety: an assessment using an administrative claims database / M. J. Cziraky, V. J. Willey, J. M. McKenney et al. // Am J Cardiol. 2006. - Vol. 97, № 8A. - P. 61C-68C. - Epub. 2006. 30 Jan.

178. Statin use in patients with asthma: a nationwide population-based study / C. C. Huang, W. L. Chan, Y. C. Chen et all. // Eur J'Clin Invest. 2011. - Vol. 41, № 5. -P. 507-512*. doi: 10.1 Hsl/j.l365-2362.2010.02434.x. -Epub. 2010. 3 Dec.

179. Statin use is associated with reduced mortality in COPD / V. S0yseth, P. H. Brekke, P. Smith, T. Omland // Eur Respir J. 2007. - Vol. 29, № 2. - P. 279-283. - Epub. 2006. 18 Oct.

180. Statin use reduces decline in lung function: VA Normative Aging Study / S. E. Aleeeff, A. A. Litonjua, D. Sparrow et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2007. - Vol. 176. - P. 742-747.

181. Statin-induced apoptosis of vascular endothelial cells is blocked by dexa-methasone / C. J. Newton, G. Ran, Y. X. Xie et al. // J Endocrinol. 2002. -Vol. 174, №1.-P. 7-16.

182. Statins and cancer risk / I. Karp, H. Behlouli, J. Lelorier, L. Pilote I I Am J Med. 2008. - Vol. 121, № 4. - P. 302-309.

183. Statins promote potent systemic antioxidant effects through specific inflammatory pathways / M. H. Shishehbor, M. L. Brennan, R. J. Aviles- et al. // Circulation. 2003. - Vol. 108, № 4. - P. 426-431. - Epub. 2003. 14 Jul.

184. Statins reduce the risk of lung cancer in humans: a large case-control study of US veterans / V. Khurana, H. R. Bejjanki, G. Caldito, M. W. Owens // Chest.-2007.-Vol. 131, № 5. P. 1282-1288.

185. Stevenson D. D. Diagnosis, prevention, and treatment of adverse reactions to aspirin and nonsteroidal anti-inflammatory drugs // J Allergy Clin Immunol. — 1984. Vol. 74, (4 Pt 2). - P. 617-622.

186. Suissa S., Assimes T., Ernst P. Inhaled short acting beta agonist use in COPD and the risk of acute myocardial infarction // Thorax. 2003. — Vol. 58, № 1. - P. 43-46.

187. Systemic effects of formoterol and salmeterol: a dose-response comparison in healthy subjects / A. R. Guhan, S. Cooper, J. Oborne et al. // Thorax. — 2000. Vol. 55, № 8. - P. 650-656.

188. Szczeklik A., Stevenson D. D. Aspirin-induced asthma: advances in pathogenesis, diagnosis, and management // J Allergy Clin Immunol. 2003. — Vol. 111, № 5. - P. 913-921 ; quiz 922.

189. Tandon M. K. Cardiopulmonary effects of fenoterol and salbutamol aerosols // Chest. 1980. - Vol. 77, № 3. - P. 429-431.

190. Tardif J. C. Safety and Efficacy of Ivabradine in the Management of Stable Angina Pectoris // Clinical Medicine: Therapeutics. — 2009. — Vol. 1. P. 571-581.

191. Task Force On Beta-Blockers of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on beta-adrenergic receptor blockers / J. López-Sendón, K. Swedberg, J. McMurray et al. // Eur Heart J. 2004. - Vol. 25, № 15. -P. 1341-1362.

192. Tendera M., Borer J. S., Tardif J. C. Efficacy of 1(f) inhibition with ivabradine in different subpopulations with stable angina pectoris // Cardiology. — 2009. Vol. 114, № 2. - P. 116-125. - Epub. 2009. 26 May.

193. Thadani U., Lipicky R. J. Short and long-acting oral nitrates for stable angina pectoris // Cardiovasc Drugs Ther. 1994. - Vol. 8, № 4. - P. 611-623.

194. The association between statins and'cancer incidence in a veterans population / W. R. Farwell, R. E, Scranton, E. V. Lawler et al. // J Natl Cancer Inst. -2008. -Vol: 100^№ 2:-P: 134-139;-Epub; 2008; 8 Jan.

195. The effect of diltiazem on mortality and reinfarction after myocardial!infarction. The Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial Research Group // N Engl J Med. 1988. - Vol. 319, № 7. - P. 385-392.

196. The extrapulmonary effects of increasing doses of formoterol in patients with asthma / C. Burgess, M. Ayson, S. Rajasingham et al. // Eur J Clin Pharmacol. 1998. - Vol. 54, (2). -P. 141-147.

197. The risk of myocardial infarction associated with inhaled beta-adrenoceptor agonists / D. H. Au, R. N. Lemaitre, J- R. Curtis et al. // Am J Respir Crit Care Med. -2000. Vol. 161, (3 Pt 1). -P. 827-830.

198. The use of statins and lung function in current and former smokers / J. I. Keddissi, W. G. Younis, E. A. Chbeir et al. // Chest. 2007. - Vol. 132, № 6.-P. 1764-1771.-Epub. 2007. 1 Oct.

199. Theophylline overdose: acute single ingestion versus chronic repeated over-medication / K. R. Olson, N. L. Benowitz, O. F. Woo, S. M. Pond // Am J Emerg Med: 1985. - Vol. 3, № 5. - P: 386-394.

200. Thomson N. C., Chaudhuri R., Livingston E. Asthma and cigarette smoking // Eur Respir J. 2004. - Vol. 24, № 5. - P. 822-833'.

201. Thromboxane antagonism and cough induced by angiotensin-converting-enzyme* inhibitor. / P. L. Malini, E. Strocchi, M; Zanardi et al. // Lancet. — 1997.-Vol. 350.-P: 15-18.

202. Waters D: D.*, Ku I. Early statin*therapy in acute*coronary syndromes: the successful cycle of evidence, guidelines, and implementation // J' Am Coll Cardiol: 2009. - Vol: 54,№15.-P: 1434-Î437.

203. Wang Y.H., Jones D.R., Hall S.D: Prediction of cytochrome P450 3A inhibition by verapamil enantiomers and their metabolites // Drug Metab Dispos. — 2004.-Vol. 32, №2.-P. 259-266.

204. Yeh Y. F., Huang S. L. Enhancing effect of dietary cholesterol and inhibitory effect of pravastatin on allergic pulmonary inflammation // J Biomed Sci. -2004.- Vol. 11,№'5. -P. 599-606.

205. Yeo W. W., Foster G., Ramsay L. E. Prevalence of persistent cough during long-term enalapril treatment: controlled study versus nifedipine / Q J Med. — 1991. Vol. 80, (293). - P. 763-770.

206. Young R. P., Hopkins R., Eaton T. E. Potential benefits of statins on morbidity and mortality in chronic obstructive pulmonary disease: a review of the evidence // Postgrad Med J. 2009. - Vol. 85, (1006). - P. 414-421.