Создание, технологические исследования и стандартизация многокомпонентных фитопрепаратов антистрессорного действия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Албаков, Алихан Юсупович

• Албаков, Алихан Юсупович
• кандидат фармацевтических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Албаков, Алихан Юсупович

Введение.

Глава 1 Обзор литературы.

1.1 Современное состояние рынка фитопрепаратов в России.

1.2 Растения, применяемые для лечения заболеваний ЦНС и НС.

1.2.1 Характеристика валерианы лекарственной: химический состав, фармакологическая активность, ассортимент препаратов.

1.2.2 Характеристика пустырника: химический состав, фармакологическая активность, ассортимент препаратов.

1.2.3 Характеристика хмеля: химический состав, фармакологическая активность, ассортимент препаратов.

1.2.4 Характеристика мелиссы: химический состав, фармакологическая активность, ассортимент препаратов.

1.2.5 Химический состав, фармакологические свойства и ассортимент препаратов боярышника.

1.3 Технология экстракционных многокомпонентных фитопрепаратов

1.4 Анализ многокомпонентных фитопрепаратов.

Глава 2 Объекты и методы исследования.

2.1 Объекты исследования.

2.2 Методы исследований.

Глава 3 Обоснование необходимости создания многокомпонентных фитопрепаратов седативного действия и оптимизация их экстракционных процессов.

3.1 Характеристика номенклатуры лекарственных средств для лечения заболеваний нервной системы на Российском фармацевтическом рынке.

3.1.1. Анализ номенклатуры седативных средств.

3.1.2 Анализ ассортимента и цен лекарственных средств седативного действия, представленных на фармацевтическом рынке республики Ингушетия.

3.1.3 Анализ многокомпонентных фитопрепаратов по составу действующих растений.

3.2 Выбор растительных объектов для составления и изучения многокомпонентной композиции седативного действия.

3.3 Изучение процесса экстракции многокомпонентного сбора.

3.4 Оценка качества многокомпонентного извлечения.

Выводы по главе.

Глава 4 Разработка и исследование корригированных препаратов на основе многокомпонентного седативного экстракта.

4.1 Теоретическое обоснование состава корригентов и других вспомогательных веществ при конструировании седативных фитопрепаратов.

4.2 Технологические исследования корригированных лекарственных форм

4.2.1 Разработка состава и технологии седативного сиропа.

4.2.2 Разработка состава и технологии сухой микстуры седативного действия.

4.2.3 Биофармацевтическая оценка сиропа и порошка с комплексным экстрактом.

4.2.4 Оценка органолептических свойств разработанных композиций и корригирование запаха препаратов.

4.3 Разработка технологической схемы производства корригированных фитопрепаратов седативного действия.

4.4 Оценка качества полученных препаратов седативного действия.

Выводы по главе.

Глава 5 Изучение общетоксического действия и специфической активности разработанных препаратов на основе седативного лекарственного сбора.

5.1 Исследование острой токсичности разработанных фитопрепаратов.

5.2 Изучение седативного эффекта экстракта на основе фитокомплекса и его лекарственных форм методом «Открытое поле».

5.2.1 Изучение седативного действия комплексного экстракта.

5.2.2 Изучение седативного действия сиропа на основе комплексного экстракта.

Выводы по главе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Создание, технологические исследования и стандартизация многокомпонентных фитопрепаратов антистрессорного действия»

Актуальность темы. По-прежнему огромным спросом у населения пользуются фитопрепараты. Анализ ассортимента фитопрепаратов на Российском фармацевтическом рынке показал, что они составляют более 2 тыс. наименований, т.е. почти пятую часть официально зарегистрированных лекарственных средств, что свидетельствует о несомненной значимости этой группы и ее востребованности для лечения и профилактики различных заболеваний. Именно поэтому важность БАД как группы предупреждающей заболевания, в т.ч. вызванные неблагоприятными экологическими факторами, и представляющей собой, в основном природные фитокомпозиции, очевидна. Особенно перспективна такая направленность действия БАД, как влияние на ЦНС, в частности аптистрессорный эффект. Поэтому разработка антистрессориого композитного фитосостава, лечебно-профилактической направленности действия, несомненно, актуальная задача. Тем более, что сочетание таких известных фитокомпонентов как валериана, пустырник, боярышник, хмель, мелисса, могут обеспечить не только традиционное седативное действие, но и вызвать потенцирующий эффект, что позволит сократить дозировку и обеспечить соответствующее действие на физиологическом уровне.

Актуальность темы подчеркивают и выбранные модели исследования: основные составляющие этой композиции - валериана, пустырник, боярышник - объекты, достаточно изученные и имеющие гарантированную сырьевую базу в России, и в т.ч. на Северном Кавказе.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей диссертационной работы является разработка состава и технологии корригированных БАД на основе фитокомпозиции антистрессориого действия.

Конкретизация настоящей цели возможна при выполнении следующих задач:

- проведение маркетинговых исследований по данной теме;

- разработка технологии комплексного экстракта из выбранных растительных компонентов с использованием метода математического планирования эксперимента, стандартизация полученного экстракта;

- разработка технологии сухой микстуры и комплексного сиропа антистрессорного действия на базе комплексного экстракта;

- стандартизация лекарственных форм;

- биологические исследования предложенных БАД на Paramecium caudatum и in vivo;

- разработка НД на предложенные БАД.

Научная новизна исследований. Проведены исследования ассортимента антистрессорных фитопрепаратов и БАД на примере рынка фармацевтических средств Ингушетии в результате чего доказана оригинальность и целесообразность предложенной композиции. Разработан комплексный фитоэкстракт антистрессорного действия на основе растительных объектов - корня валерианы, травы пустырника, травы мелиссы, плодов боярышника, шишек хмеля и мяты перечной для использования в качестве БАД для нарушений деятельности ЦНС. Составлена матрица планирования эксперимента для оптимального выполнения исследований по получению комбинированного экстракта, которая позволила при минимизации эксперимента определить параметры экстракционного процесса, в частности установить наиболее подходящий экстрагент. Проведена стандартизация комплексного экстракта с использованием ТСХ, благодаря которой можно установить качественный состав и подлинность композиции. Впервые предложена композиция антистрессорного действия — сухая микстура, изучены ее основные технологические параметры, а так же корригированная форма - сироп антистрессорный. На основе комплексных подходов к корригированию установлены основные показатели этих составов. Проведены биологические исследования разработанного сиропа на Paramecium caudatum и in vivo и выявлена определенная корреляция между этими исследованиями.

Практическая значимость работы. На основании результатов проведенных экспериментальных исследований показана значимость разработанных БАД антистрессорного действия для медицинской практики и несомненная востребованность этих лечебно-профилактических средств, особенно в республике Ингушетия. Проведенные технологические, биофармацевтические п фармакологические исследования позволяют рекомендовать предложенную БАД к производству с учетом технологических, экономических и экологических приоритетов разработанной композиции. Проведена наработка опытной партии сиропа «Меллипустит», в результате чего подтверждена технологичность всех установленных параметров.

Внедрение результатов работы в практику. На корригированную лекарственную форму - сироп антистрессорный, полученный на основе комплексного растительного экстракта, представляющего собой БАД, разработан комплект нормативных документов - технологическая инструкция на сироп «Мелипустит» и технические условия (ТУ 9369-029-01962942-02). Получен акт технологической апробации на опытную партию сиропа от НПО «ФИТЭКО» (г. Ростов-на -Дону).

Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты исследований рынка седативных лекарственных средств Ингушетии;

- результаты технологических исследований по выбору оптимального состава комплексного экстракта антистрессорного действия и его стандартизации; результаты технологических исследований по обоснованию оптимального состава сиропа на основе комплексного экстракта антистрессорного действия и его стандартизации; результаты технологических исследований по обоснованию оптимального состава сухой микстуры антистрессорного действия и его стандартизации;

- результаты биологических исследований антистрессориых композиций.

Апробация работы и публикация результатов исследования.

Основные положения диссертационной работы доложены на V

Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (июль 2001 г., Санкт-Петербург), 57-й и 58-й региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров (г. Пятигорск, 2002-2003 гг.), на юбилейной конференции студентов и молодых ученых Волгоградской академии (г. Волгоград, 2002 г.).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно - исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии (номер государственной регистрации 01200101058) в рамках проблемы «Фармация».

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 142 страницах машинописного текста, содержит 28 таблиц, 7 рисунков, состоит из «Введения», обзора литературы (1 глава), 1 главы, посвященной материалам и методам исследований, 3 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы и приложения. Список литературы включает 147 источников, в том числе 12 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Албаков, Алихан Юсупович

Общие выводы

Проведен контент-анализ данных, характеризующих фармацевтических рынок России в целом, и один из ее регионов -республику Ингушетию, установлено, что отечественные препараты седативного действия составляют лишь 35,7% в общей структуре лекарственных средств этой группы.

2. Разработан многокомпонентный состав антистрессориого действия, в который вошли: корневище с корнями валерианы, трава мелиссы, трава пустырника, трава эхинацеи, плоды боярышника, шишки хмеля.

3. Установлены оптимальные параметры экстракционного процесса для предложенной композиции с использованием метода математического планирования эксперимента: экстрагент - 70% этиловый спирт, способ экстракции - бисмацерация, соотношение сырья и экстрагента 1:1.

4. Проведена оценка качества разработанного экстракта с использованием ТСХ: Показана возможность идентификации каждого сырьевого компонента в настоящем комплексном экстракте на основе системного качественного исследования с помощью ТСХ.

5. Разработаны составы и технология сиропа и «сухой микстуры» на основе предложенного многокомпонентного экстракта. Выбраны оптимальные корригенты: для сиропа - сорбит и апельсиновая эссенция; для «сухой микстуры» - сорбит, лимонная кислота и виноградная эссенция.

6. Проведены биофармацевтические исследования предложенных корригированных форм на биологической модели Paramecium caudatum и установлена индифферентность соответствующих вспомогательных веществ в отношении протективного действия и стимуляции к разрушению и росту парамеций.

7. Разработана принципиальная технологическая схема производства сиропа и «сухой микстуры» с общей технологической стадией получения экстракта и оценкой его качества как промежуточного продукта производства.

8. Проведена стандартизация разработанных антистрессорных БАД в соответствии с требованиями НД: по внешнему виду и органолептическим характеристикам, физико-химическим показателям и микробиологической чистоте. Установлены сроки их хранения: 2 года — для сиропа, 1,5 года для микстуры.

9. Выполнены фармакологические исследования и показана выраженная антистрессорная активность основного компонента разработанных БАД — комплексного экстракта из валерианы, пустырника, эхинацеи, мелиссы, боярышника, шишек хмеля.

10. На предложенные БАД составлена необходимая НД.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Албаков, Алихан Юсупович, 2004 год

1. Авдеева, Е.В. Изучение некоторых фенольных и терпеноидных соединений, используемых в стандартизации лекарственных растений: Автореф.канд. фармац. наук/Авдеева Е.В.-М., 1996.-С.21.

2. Айрапетова, А.Ю. Разработка норм качества и методик анализа многокомпонентной лекарственной формы «Валеодикрамен»: Автореф. дис. . канд. фармац. наук /Айрапетова А.Ю. -Пятигорск, 1999. -24с.

3. Аксельруд, Г.А.Экстрагирование. Система твёрдое тело жидкость/ Аксельруд Г.А., Лысянский В.М. - Л.:. Химия, 1974. - 254 с.

4. Анализ номенклатуры лекарственных средств, зарегистрированных МЗ РФ и разрешённых к медицинскому применению/ Арзамасцев А.П., Багирова В.Л., Самылина И.А. и др.// Человек и лекарство: Тез. докл. Рос. нац. конгресса 8-12 апр. 2002г. М., 2002. - С. 73.

5. Аносова, О.Г. Совершенствование анализа настоев и отваров, содержащих флавоноиды/ Аносова О.Г., Колпакова М.В., Минникова Н И. // Фармация.-1994.-Т.43,№1.-С.30-34.

6. Ю.Афанасьева, Т.Г. Исследование ассортимент и потребителей фитопрепаратов/ Т.Г. Афанасьева. Н.Б. Дремова// Актуальные проблемы медицины и фармации: Материалы 65-й итог. науч. конф. молодых ученых и студентов. Курск: КГМУ, 2000. - С.300-302.

7. П.Афанасьева, Т.Г. Комплексная программа автоматизации и компьютеризации аптечного предприятия/ Т.Г Афанасьева, К.М Резников, В.Ф. Дзюба// Человек и лекарство: Тез. докл. V Рос. нац. конгр 21-25 апр. 1998 г. М., 1998. - С. 676.

8. Афанасьева, Т.Г. Рациональный фармацевтический менеджмент: эффективные методы отбора и закупки лекарственных средств/Т.Г Афанасьева. К.М. Резников. В.Ф. Дзюба// Человек и лекарство Тез докл III Рос. нац. конгр. 16-20 апр. 1996 г. -М., 1996. С. 300

9. З.Афанасьева, Т.Г. Современный рынок фитопрепаратов/ Т.Г Афанасьева, Н.Б. Дремова// Пути и формы совершенствования фармацевтического образования: Материалы межрегион, науч. учеб.-меюд. конф. 21-23 апр. 2003 г. Воронеж, 2003.- С.42-47.

10. Н.Афанасьева, Т.Г. Фитосредства на фармацевтическом рынке/ Т.Г. Афанасьева, Н.Б. Дремова// Человек и лекарство: Тез. докл. X Рос. нац конгр. 7-11 апр. 2003 г.-М., 2003. С. 10.

11. Афанасьева, Т.Г. Исследование особенностей формирования фиюсредств /Т.Г. Афанасьева, Н.Б. Дремова //Актуальные проблемы медицины и фармации: Материалы 64-й итог, науч конф молодых ученых истуденгов. Курск, 1999. - С.269-271.

12. Афанасьева, Т.Г. Исследование особенностей формирования локального рынка фитосредств/ Т.Г. Афанасьева, Н.Б. Дремова// Человек и лекарство: Тез. докл. VI Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 1999г. М., 1999. - С. 496.

13. Афанасьева, Т.Г. Непрерывное образование в области клинической фармакологии и фармакотерапии/ Т.Г. Афанасьева. К.М. Резников, В.Ф. Дзюба // Человек и лекарство: Тез. докл. IV Рос. нац. конгр. 8-12 апр. 1997 г.-М, 1997.-С. 316.

14. Афанасьева, Т.Г. Управление лекарственным обеспечением с помощью компьютеризации аптечного предприятия/ Т.Г. Афанасьева, К.М. Резников, В.Ф. Дзюба// Человек и лекарство: Тез. докл. IV Рос. нац. конгр.8-12 апр. 1997 г.) М., 1997. - С. 308.

15. Беликов, В.В. Избирательный метод анализа флавоноидов в фитохимических препаратах/ Беликов В.В., Точкова Т.В., Колесник Н.Т.// Проблемы стандартизации и контроля качества лекарственных средств: Тез. докл. науч. конф.-М.,1991.-С.15-16.

16. Беликов, В.В. Методы анализа флавоноидных соединений/ Беликов В.В., Шрайбер Н.С.// Фармация.-1997.-№1 .-С.66-71.

17. Беликов, В.Г. Дифференциальная фотометрия/ Беликов В.Г.-Ставрополь, 1970.-136 с.

18. Берштейн, И .Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии/ Берштейн И.Я., Калинский Ю.Я. JL: Химия, 1986.- 200 с.

19. Богдаш, А.С. Популяция одноклеточных организмов как модель интегральной оценки воздействия вредных факторов/ Богдаш А.С. // Всесоюзн. конф. Фармацевтов: Тез. докл. М., 1989. - С. 12-13.

20. Борисочкина, Л.И. Антиокислители, консерванты, стабилизаторы, красители, вкусовые и ароматические вещества в рыбной промышленности/ Борисочкина Л.И. М.: Пищ. пром-сть, 1976. - 182 с.

21. Бреднева, Н.Д. Исследование по разработке технологии и стандартизации настойки боярышника из свежесобранных плодов: Автореф. дис. канд. фарамац. Наук/ Бреднева Н.Д.-Пятигорск, 1987.-23 с.

22. Бурновский, И.В. Основы экологии свободноживущих инфузорий: Автореф. дис. . д-ра биол. наук/ Бурновский И.В. М., 1986. - 43 с.

23. Быков, А.В. Клинические и экономические аспекты рационального использования лекарственных средств/ Быков А.В., Белоусов Ю.Б., Ольбинская Л.И. //Фармация. 1997. - № 1. - С. 7-9.

24. Быков, В.А. Перспективы развития производства фитопрепаратов и фитотерапии / Быков В.А.// Человек и лекарство: Тез. докл. 9 Рос. нац. конгр. 8-12 апр., 2002 г. М., 2002. - С. 734-735.

25. Быков, В.А. Перспективы развития производства фитопрепаратов и фитотерапии/ Быков В.А.// Человек и лекарство: Тез. докл. 9 Рос. нац. конгр. 8-12 апр., 2002 г. М., 2002. - С 347.

26. Валь, Е. Препараты из растительного сырья: отраслевая проблема/Валь Е. // Ремедиум. -2001. №1-2. - С. 38-40.

27. Величковский, Б.Т. Реформы и здоровье населения страны (пути преодоления негативных последствии)/ Величковский Б.Т.// М., 2001. -36с.

28. Виноградов, В.М. Лекарственные растения в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы/Виноградов В.М., Мартынов В.К., Чернакова В.В. Л.,1991. - 142с.

29. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре И-42-2-82./ МЗ СССР. М., 1983. - 13 с.

30. Временная фармакопейная статья ВФС 42-2371-94. Трава эхинацеи пурпурной.- М., 1994. 8 с.

31. Гацура, В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ/Гацура В.В.- М.: Медицина, 1974,- 125 е.

32. Гелла, Э.В. К химическому исследованию некоторых представителей семейства губоцветных/Гелла Э.В. /Всесоюз. Съезд фармацевтов (3; 1980; Кишенев): Тез. докл.-Кишенев, 1980.-С.84.

33. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений/ Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Т.Новосибирск: Наука. Сиб. Отд-ие, 1990.-333 с.

34. Голубинский, И.Н. Динамика накопления горьких веществ в шишках хмеля в процессе их развития/ Голубинский И.,Н., Щербина Л.Г. // Докл. АН СССР,-1949.-Т.65, №2.-С.177-179.

35. Горошко, О.А. Шишки хмеля в составе лекарственных препаратов/Горошко О.А., Пахомов В.П., Самылина И.А.//Человек и лекарство: Тез. докл. 9 Рос. нац. конгр. 8-12 апр.2002 г.- М., 2002. С.604.

36. Государственная фармакопея СССР 10-е изд.- М.:Медицина, 1968.-С.150-152.

37. Государственная фармакопея СССР/ М-во здравоохранения СССР.-11-е изд. М.: Медицина, 1987.- Вып. 1,2.

38. Государственный реестр лекарственных средств / МЗ РФ.- М.: Материк, 1988.-1004 с.

39. Гусейнов, Д.Я. Фармакология боярышника/ Гусейнов Д.Я. — Баку, 1985. -153с.

40. Дзюба, В.Ф. Создание единого справочно-информационного пространства в обеспечении лекарственными средствами/ В.Ф. Дзюба, К.М. Резников, Т.Г. Афанасьева// Человек и лекарство: Тез. докл. V Рос. нац. конгр. 21-25 апр. 1998 г. -М., 1998. С. 681.

41. Дзюба, В.Ф. Современная концепция использования лекарственных средств, отпускаемых без рецепта врача/В.Ф. Дзюба, К.М. Резников, Афанасьева Т.Г. // Человек и лекарство: Тез. докл. III Рос. нац. конгр. 1620 апр. 1996 г. М., 1996. - С. 305.

42. Дремова, Н.Б. Изучение мнений референтных групп провизоров о формировании рынка фитопрепаратов/ Н.Б. Дремова, Т.Г. Афанасьева// Достижения, проблемы, перспективы фармацевтической науки и практики: Материалы науч.- практич. конф. Курск, 2001.-С.42-44.

43. Дремова, Н.Б. Лесная поляна на аптечном прилавке/ Н.Б. Дремова, Т.Г. Афанасьева// Аптечное дело. 2003. - Январь. - С.20-21.

44. Дремова, Н.Б. Ситуационный анализ Российского рынка фитосредств/ Н.Б. Дремова, Т.Г. Афанасьева// Экон. вестн. фармации. 2001. -№1. - С. 15-17.

45. Дремова, Н.Б. Ситуационный анализ российского рынка фитосредств/ Дремова Н.Б., Афанасьева Т.Г. // Экон. Вестн. фармации. 2002 - №1 (47). -С. 81-87.

46. Дремова, Н.Б. Фитосредства с позиций потребительских предпочтений/ Н.Б. Дремова, Т.Г. Афанасьева// Фармакоэкономика в научных исследованиях и практическом здравоохранении: Материалы Регион, конф. 27 февр. 2003 г. Курск, 2003. - С.37-40.

47. Иващенко, Н.В. Разработка показателей качества гипотензивного сбора/Иващенко Н.В'., Самылина И.А., Евдокимова О.В. //Современные аспекты изучения лекарственных растений/ Научные труды НИИФ. М., 1995.-Т. XXXIV,-С. 125-128.

48. Изучение специфической антиаритмической активности препаратов боярышника/Каверина Н.В., Сенова З.П., Самылина И.А., Киселева Т.Л.//Фармация. 1988. - №6. - С.32-36.

49. К вопросу оценки качества и стандартизации лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов/Ивлева Ж.Ю., Колпакова М.В., Пархоменко О.В. и др.// Человек и лекарство: Тез. докл. 9 Рос. нац. конгр. 8-12 апр.2002 г.- М., 2002. С.610.

50. Кагановский, Б.М. Хмель, его лечебные свойства и перспективы использования/ Кагановский Б.М., Рейтман И.Г. // Раст. ресурсы.-1980.-Вып.3.-С.459-465.

51. Казакова, Е.В. Экономические проблемы и пути оптимизации лекарственного обеспечения региона/ Казакова Е.В., Сулейманов С.Ш., Капитенко Н.А.// Человек и лекарство: Тез. докл. 7 Рос. нац. конг. 10-14 апр. 2000-М., 2000.-С. 580-581.

52. Качественный и количественный анализ сырья и настойки Melissa Officinalis/ Куркин В.А., Запесочная Т.Г., Авдеева Е.В. и др. // Раст. ресурсы,- 1999.-№3.-С. 116-121.

53. Киреев, В.А. Курс физической химии / Киреев В.А.- М.: Химия, 1991-С.489-515.

54. Киселева, Т.Д. Методика количественного определения флавоноидов в плодах/ Киселева Т.Л., Самылина И.А.//Фармация. 1987.-№5.-С.120-121.

55. Киселёва, Т.Л. Эликсиры и бальзамы: некоторые вопросы терминологии и стандартизации (обзор)/ Киселёва Т.Л., Чаусов А.В., Меньшикова Н.Н.// Фарматека. 1997. - №5. - С. 51-57.

56. Коновалова, О.А. Биологически активные вещества Val.off.L.S.L. разного географического происхождения/ Коновалова О.А., Конон Н.Т., Рыбалко К.С. //Раст. ресурсы.-1991 .-Т.27, вып.2.-С.54-57.

57. Коновалова, О.А. Биологически активные вещества подземных органов Valeriana officinalis L.S.L./ Коновалова О.А., Рыбалко К.С. // Раст. ресурсы.-1991.-Т.27, вып. 1.-С. 146-159.

58. Кудрин, А.Н. Система экспресс-методов интегральной оценки биологической активности индивидуальных и комплексных препаратов на биологических объектах/ Кудрин А.Н., Анапин В.В., Балабьян В.Ю. // Рос. хим. журн. 1997.-Т.41,№5.-С. 114-123.

59. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды перспективные природные биологически активные соединения/ Куркин В.А. - Самара: СамГМУ, 1996.-80 с.

60. Лавренов, В.К. Полная энциклопедия лекарственных растений / Лавренов В.К., ЛавреноваГ.В.-М.ЮЛМА-ПРЕСС, 1999.-Т. 1 734с.; Т.2.-815с.

61. Ладынина, Е.А. Лекарственные растения в медицине и быту/ Ладынина Е.А., Морозова Р.С.-Ставрополь, 1992.-351 с.

62. Максимова, Т.В. Стандартизация бальзамов и элексиров/Максимова Т.В., Пахомов В.П., Никулина И.Н.// Человек и лекарство: Тез. докл. 9 Рос. нац. конгр. 8-12 апр.2002 г.-М., 2002. С.614.

63. Маркетинговые исследования потребителей медицинских и фармацевтических товаров и услуг: Метод, пособие/ Н.Б. Дремова, С.В. Соломка, В.Ф. Дзюба и др. Курск, 2001. - 94 с.

64. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств // Ведомости фармакологического комитета. -1998. -№1.- С. 27-32.

65. Мечников, И.И. Невосприимчивость одноклеточных организмов/ Мечников И.И.// Академическое собр. соч. в 5т.: М., 1953. - Т.8. - С. 2235.

66. Минков, Е. Детски лекарствени форми/ Минков Е.// Фармация (Бълг.). -1988. -Бр. З.-С. 46-52.

67. Мостинака, JI.A. Исследование гипотензивной активности растительных сборов с травой пустырника/ Мостинака Л.А., Довженок И.А., Щелочев И.А.// Человек и лекарство: Тез. докл. 9 Рос. нац. конгр. 8-12 апр.2002 г-М., 2002.-С.663.

68. Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище (извлечения): Методические указания (МУК 2.3.2.721-98 от 15.10.98)//Новая Аптека. -2001. №12.-С.21-22.

69. Определение экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье при различной технологии получения экстрактов / К.Э. Кабишев, Е.И. Саканян, Б.Л. Молдавер // Раст. ресурсы. 2002. - Т.38, №3. - С. 113120.

70. Организация центра информации на региональном уровне/В.Ф. Дзюба, К.М. Резников. Т.Г. Афанасьева и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Рос. нац. Конгр. 19-23 апр. 1999 г. М., 1999. - С. 503.

71. Орлова, С.В. Энциклопедия биологически активных добавок к пище. В 2-х т./ Орлова С.В.- М.,1998. Т 1.-277с.

72. ОСТ 91500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. М.: изд-во МЗ РФ- 2000.-29 с.

73. Палка, Э. Корригенты в педиатрических препаратах/ Палка Э. //Детские лекарственные формы: Материалы симпоз. . М., 1972. - С. 56-65.

74. Петере, Д. Химическое разделение и измерение Теория и практика аналитической химии: Пер. с англ./ Петере Д., Хайес Дж., Хифтье Г.- М.: Химия, 1978. 815 с.

75. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте / Трахтенберг И.М., Сова Р.Е., Шефтель В.О., Оникеенко Ф.А. М.: Медицина, 1978. - 75 с.

76. Пономарев, В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья / Пономарев В.Д. М.: Медицина, 1976. - 204 с.

77. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств. Рук. норм. док. 64-426-91. М.: Медицина, 1992. - 52 с.

78. Прагина, Л.Л. Влияние вновь синтезированных психотропных препаратов на поведение крыс в «открытом поле»/ Прагина Л.Л., Иноземцев А.Н., Тушманова Н.А.// Биологич. науки. 1992. - №6. - С. 8487.

79. Путырский, И. Профилактика и лечение кожных заболеваний / Путырский И. Минск: Кн. дом, 1998. -319 с.

80. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Сем .MagnoIiaceae-Limoniaceae.^.,1985.-C. 130132.

81. Регистр лекарственных средств России (PJ1C) -7-е изд. М.: Ремако, 2000.-1519 с.

82. Рыбальченко, А.С. Фенольные соединения надземной части валерианы / Рыбальченко А.С., Фурса Н.С., Литвиненко В.И.//Химия природ, соединений. 1976.- №1.-С. 106.

83. Савелли, Э. Проект «Рациональный фармацевтический менеджмент»: четырехлетний опыт работы в России/ Савелли Э., Загорский А.П., Ушкалова Е.А.// Человек и лекарство: Тез. докл. 5 Рос. нац. конг. 12-14 апр. 1998г. М., 1998. - С. 709.

84. Сидоров, К.К. Методы определения острой токсичности и опасности химических веществ /Сидоров К.К.// Токсикология новых промышленных химических веществ. М., 1973. - Вып. 13. - С. 47-51.

85. Сорокина, А.А. Теоретическое и экспериментальное обоснование стандартизации настоев, отваров и сухих экстрактов из ЛРС: Автореф. дис. . д-ра фармац. наук / А.А.Сорокина. М., 2002 - 46 с.

86. Степанова, Э.Ф. Фармацевтическая фитотехнология / Степанова Э.Ф., Андреева И.Н.// Терминологические аспекты медицинской и фармацевтической деятельности в области традиционной медицины и гомеопатии: Науч. тр. НПЦТМГ-М., 2000. -Т.1. -С. 148-150.

87. Стрелков, Р.В. Статистические таблицы для ускоренной оценки фармакологического эффекта/ Стрелков Р.В.// Фармакология и токсикология. 1986.- №4. - С. 100-104.

88. Технология и стандартизация лекарств: В 2т./ Под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. Харьков: Рирег, 1996. - Т. 1. - 778с.

89. Технология и стандартизация лекарств: В 2т./ Под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. Харьков: Рирег,2000. - Т. 2. - 781с.

90. Технология лекарственных форм: учеб. в 2 т./ Под ред. Ивановой J1.A. -М.: Медицина, 1991.-Т. 2. -544 с.

91. Федосеева, JI.B. Количественное определение иридоидов в сырье пустырника/ Федосева Л.В., Попов Д.М.//Фармация, -1997,№4.-С. 18-21.

92. Фитохимический состав представителей рода эхинацея /Е. Moench/ и его фармакологические свойства (обзор) / Самородов В.Н., Поспелов С.В., Моисеева Г.Ф., Середа А.В. // Хим.-фармац. журн. №4. -1996. -С.32-37.

93. Фитохимическое исследование Melissa Officinalis L./ Маевская О.В., Куркин А.В., Алентьева О.Г. и др. // Молодежная конф. ботаников: Ленинград.- Л., 1990. Т.4. - С. 76-79.

94. Фурса, Н.С. Валериана в комплексном лечении заболеваний/Фурса Н.С., Фурса С.Н.// Новости медицины и фармации. 1994. - №1. — С. 2628.

95. Хакимова, Д.Р. Унификация методов стандартизации флавоноидов: Автореф. канд. фармац. наук/Хакимова, Д.Р.-М., 1994.-23 с.

96. Харкевич, Д.А. Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии/Харкевич Д.А.-М.: Медицина, 1988. С. 213-215.

97. Химический анализ лекарственных растений /Под ред. Н.И. Гринкевич, Н.Н.Сафронич.-М. :Высш.шк., 1983 .-С .176.

98. Химический состав Echinacea purpurea (L.) Moench, интродуцированной в республику Башкортостан/ Р.М.Баширова, Т.И.Никитина, Г.Г. Шайдуллина и др.// Раст. ресурсы 2000. - вып.2. -С.103-107.

99. Химическое исследование травы Melissa Officinalis/ Куркин В.А., Куркина Т.В., Запесочная Г.Г. и др. // Химия природ, соединий 1995. -№2.-С. 318-320.

100. Эликсиры / Под ред. В.Г. Макарова СПб: Межрегиональный центр Адаптоген, 1999.-218 с.

101. Юрьева, Г.А. К вопросу о роли реактивных групп белка во вкусовой рецепции/ Юрьева Г.А.// Физиол. журн. СССР. 1960. - № 9. - С. 10711075.

102. Ясницкий, Б.Г. Корригенты запаха и вкуса в производстве лекарственных препаратов/ Ясницкий Б.Г., Дольберг Е.Б., Медведева Т.В. М.: УБНТИМедпром, 1987. - 27 с.

103. Antezana, F.S. Health economics drugs and health sector reform/ Antezana F.S., Velasguez G. WHO, 1996.- 18p.

104. Bioavailability, metabolism and physiological impact of 4-oxo-flavonoids/ Manach C., Regerat Т., Texier 0. et al. // Nutr. Res. 1996. - Vol. 16. - P. 517544.

105. Briggs, C. Peppermint: medicinal herbe and flavoring agent/ Briggs C. // Can. Pharm. J.-1993. -V.26. P. 89-92.

106. Casadio Tarabusi, C. Globalization in the phaimaceutical industry/ Casadio Tarabusi, C., Antezana F.S., Velasguez Q.ll Int. I Health Serv. 1998 - №28(2) -P. 281-303.

107. Formica, J.V. Review of the biology of quercetin and related bioflavonoids/ Formica J.V., Regelson W. // Fd. Chem. Toxic. 1995. - Vol. 33.- № 12. - P. 1061-1080.

108. Hansen, E.H. Development, use and evaluation of drugs: the dominating technology in the health care system/ Hansen E.H., Launso L.// Sos Sci Med -1987. -№25(1). -P. 65-73.

109. Hertog, M.G.L. Flavonols in wine and tea and prevention of coronary heart disease Polyphenols/ Hertog M.G.L. Paris. - 1998.-№6 - 131 p.

110. Lloid, J.U. Elixirs and flavoring extracts: their history. Foimulae, and methods of preparations/ Lloid J.U.- New-York: William Wood Compani, 1992. 183 p.

111. Martindale. The Extra Pharmacopeia. London: Pharm. Press, 1982. -P. 2082.

112. Ratty, A.R. Effects of flavonoids on Monenzymatic lipid peroxication/ Ratty A.R., Dos A.P.// Biochemical medicine and metabolyc biology. 1988. -№4.-P. 69-79.

113. Schumacher, A. Analysis of the effect of Echinacea Angustifolia on unspecified immunity of the mouse/ Schumacher A., Friedberg K.D. // Arzniem Forsch. 1991. -Vol.41. -P.141-147.