Технологическое совершенствование экстракта чабреца и получение на его основе корригированной лекарственной формы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гагуева Алина Умаровна

• Гагуева Алина Умаровна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Гагуева Алина Умаровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КАШЛЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Анализ пероральных лекарственных форм для лечения кашля

1.2. Сиропы как лекарственная форма. Классификация. Особенности технологии

1.3. Обзор современных методов экстракции

1.4. Исследования растений рода Thymus (Тимьяны)

1.5. Тимьян ползучий (Thymus serpyllum). Общие сведения. Основные биологически активные соединения

1.6. Заключение по обзору литературы

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Реактивы

2.3. Приборы и оборудование

2.4. Методы исследования

2.4.1. Исследование травы чабреца

2.4.2. Оценка норм качества экстракта чабреца

2.4.3. Анализ сиропа

2.4.4. Биологические испытания in vitro

2.4.5. Фармакологические методы исследования

2.4.5.1. Сравнительное исследование субхронической токсичности

2.4.5.2. Сравнительное исследование специфической фармакологической активности сиропа

2.4.5.3. Математический анализ результатов

2.5. Дизайн исследования

ГЛАВА 3. ОПТИМИЗАЦИЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИДКОГО ЭКСТРАКТА ЧАБРЕЦА

3.1. Исследование травы чабреца

3.2. Получение экстракта чабреца

3.2.1. Выбор экстрагента

3.2.2. Выбор оптимального метода экстракции

3.3. Технологическая схема получения экстракта чабреца методом вакуум-фильтрационной экстракции

3.4. Контрольные точки при производстве экстракта чабреца

3.5. Оценка норм качества полученного экстракта

3.6. Предварительная биологическая характеристика полученного экстракта

3.7. Заключение по главе

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СОСТАВА, ТЕХНОЛОГИИ И НОРМ КАЧЕСТВА СИРОПА С ЭКСТРАКТОМ ЧАБРЕЦА И АМБРОКСОЛА ГИДРОХЛОРИДОМ

4.1. Исследования по выбору оптимального состава сиропа

4.1.1. Выбор оптимального состава действующих веществ

4.1.2. Выбор вспомогательной композиции для сиропа

4.2. Технология производства сиропа с экстрактом чабреца и амброксола гидрохлоридом. Критические стадии производства

4.3. Разработка норм качества лекарственного сиропа с экстрактом чабреца и амброксола гидрохлоридом

4.3.1. Описание сиропа

4.3.2. Плотность сиропа

4.3.3. Качественная реакция на хлорид -ион

4.3.4. Определение спирта этилового в сиропе

4.3.5. Качественный и количественный анализ сиропа

4.3.6. Определение микробиологической чистоты сиропа

4.4. Исследование стабильности лекарственного сиропа в процессе долгосрочного хранения

4.5. Заключение по главе

ГЛАВА 5. БИОЛОГИЧЕСКИЕ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ РАЗРАБОТАННОГО СИРОПА С ЭКСТРАКТОМ ЧАБРЕЦА И АМБРОКСОЛА ГИДРОХЛОРИДОМ

5.1. Биологические исследования

5.2. Исследование субхронической токсичности сиропа

5.2.1. Влияние разработанного сиропа на общее состояние животных и ЦНС

5.2.2. Влияние разработанного сиропа на показатели электрокардиограммы

5.2.3. Оценка влияния сиропа на показатели периферической крови

5.2.4. Оценка влияния сиропа с экстрактом чабреца и амброксола гидрохлоридом на некоторые биохимические показатели сыворотки крови

5.3. Исследование специфической фармакологической активности

5.3.1. Обоснование доз, способов и схем введения

5.3.2. Изучение отхаркивающей активности сиропа с экстрактом чабреца и амброксола гидрохлоридом

5.4. Заключение по главе

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А Лабораторный регламент на производство экстракта чабреца

жидкого

Приложение Б Опытно- промышленный регламент на производство экстракта

чабреца жидкого

Приложение В Акт технологической апробации экстракта чабреца жидкого

Приложение Г Патент на изобретение

Приложение Д Протоколы лабораторных исследований микробиологической чистоты и антимикробного действия сиропа с экстрактом чабреца и амброксола

гидрохлоридом

Приложение Е Лабораторный регламент на производство сиропа с экстрактом чабреца и амброксола гидрохлоридом

Приложение Ж Опытно-промышленный регламент на производство сиропа с

экстрактом чабреца и амброксола гидрохлоридом

Приложение З Акт технологической апробации сиропа с экстрактом чабреца и

амброксола гидрохлоридом

Приложение И НД на сироп с экстрактом чабреца и амброксолом

Приложение К Акт внедрения в учебный процесс

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Технологическое совершенствование экстракта чабреца и получение на его основе корригированной лекарственной формы»

Актуальность исследования. Одним из значимых направлений в области современной практической фармации и соответствующих научных исследований является создание оригинальных лекарственных средств отхаркивающего действия и поиск для них оптимальных технологических решений.

Этот аспект является стабильно актуальным на протяжении многих лет. В последние годы эта позиция закрепилась в связи с увеличением инфекций верхних и нижних дыхательных путей и их последствий. Современные подходы, в том числе связанные с пандемией и касающиеся профилактического направления, предполагают усиление интереса к отхаркивающим лекарственным средствам, созданным на базе отечественного лекарственного растительного сырья. Тем более, что их использование проникает в другую не менее важную и весьма значимую проблему - импортозамещения в фармации. При этом актуальным является не только создание оригинальных препаратов соответственной направленности действия, но и совершенствование существующих, где одним из ключевых этапов является совершенствование технологии.

Технология фитопрепаратов достаточно сложная и объемная, это особенно касается экстракционного этапа и этапа очистки. Поэтому такое совершенствование является необходимым и требует технологических разработок. Одним из распространенных и вполне востребованных лекарственных препаратов является сироп «Пертуссин», полученный на основе экстракта чабреца. Лекарственный препарат за многие годы своей практической жизни себя оправдал, однако, современная оценка лекарственных фитосредств, нынешняя структура фармацевтических производств и их соответствующее оборудование предполагают расширение технологических возможностей препарата, а следовательно, и возможностей в плане его успешного использования, что делает исследования в этом направлении актуальными.

Лекарственных средств, предназначенных для терапии кашля, как отхаркивающего, так и блокирующего действия, в современном мире

представлено немало, однако, их ассортимент и диапазон нельзя считать исчерпывающими, поскольку для этой цели далеко не полностью реализованы растительные моносредства и, особенно, их композиции. Синтетические составы также возможно расширить, в том числе в плане внедрения в производство и использования в медицинской практике.

Таким образом, это направление является актуальным, а его конкретизация в плане создания оригинальных отхаркивающих средств и совершенствование их технологий усиливают эту актуальность.

Степень разработанности темы.

Многочисленные исследования отечественных лекарственных растений позволили выделить одно из наиболее распространенных в плане решения наших задач растение - чабрец - тимьян ползучий (Thymus serpyllum).

В настоящее время его состав изучен достаточно подробно.

Изучение эфирного масла тимьянов лидирует по количеству проведенных исследований. Ими занимались Л.И. Алексеева, Л.В. Груздев, А.С. Тетерюк, В.А. Куркин, А.В. Куркина. А.И. Хусаинова, В. Кириллов (2010-2018 гг.) [5, 66, 172, 182], В.Н. Бубенчикова Ю. А. Старчак, (2011-2016 гг.) [23, 24, 25, 148], А.С. Шереметьева, Н.А. Дурнова, М.А. Березуцкий, А. Веселовская (2015-2017 гг.) [176, 180] и др.

Фенольным соединениям в растениях рода Thymus посвящены работы Бубенчиковой В.Н., Старчак Ю.А, Поповой Н. и др. (2011-2014) [21, 127, 147].

Достаточно подробное изучение химического состава легло в основу многочисленных материалов по стандартизации лекарственных средств. Не обойдены вниманием флавоноиды и тритерпеновая группа, которые также представлены в составе фитосоединений чабреца. Эти вопросы успешно решали в своих исследованиях Степанова Е.В., Симонян А.В., Багдаа Д, Куркина В.А., Самылина И.А., Марахова А.И., Сорокина А.А., Сокольская Т.А [114, 149] и др.

В числе зарубежных ученых, изучавших эфирное масло тимьянов были Meshkatalsadat , Akbari, Boros B. [179, 184], Jaric, U. Paaver, Sefidkon, Diaz-Maroto, Condurso [189, 190, 191, 192] и др., занимавшиеся вопросами определения

полифенольных соединений методом жидкостной хроматографии масс-спектрометрии [184, 185]. Множество работ зарубежных исследователей посвящено определению состава, стандартизации, а также возможности применения полученных извлечений в терапии ряда заболеваний [181, 183, 186, 188].

Именно эти составляющие и предположили основу фармакологической эффективности этого растения - тимьян ползучий (чабрец).

Что касается технологии лекарственных препаратов с использованием чабреца, то она, вполне обосновано, сосредоточена на этапах экстракции, поскольку эта технологическая стадия - определяющая и нуждается в дальнейшем совершенствовании, но конкретно по технологии экстракта чабреца таких работ практически нет, и это делает нашу исследовательскую работу вполне своевременной и востребованной.

Цель настоящего исследования: совершенствование существующей технологии экстракта чабреца и разработка на его основе корригированной лекарственной формы - сиропа, его стандартизация и фармакологическая характеристика.

Для выполнения настоящей цели предстояло решить ряд конкретных задач:

1. Провести анализ литературных сведений в отношении лекарственных средств, предназначенных для лечения кашля, чабреца, его экстракта и оценить дальнейшие перспективы и возможности их совершенствования

2. Разработать оптимизированную схему получения экстракта чабреца с акцентом на этап экстракционного процесса

3. Установить нормы качества экстракта, полученного в качестве промежуточного продукта, провести его предварительные биологические исследования in vitro на культуре Paramecium caudatum.

4. Разработать комплексный сироп на базе экстракта чабреца, подобрав оптимальную композицию действующих и вспомогательных веществ

5. Составить технологическую схему для предложенного сиропа, установить возможные критические точки технологического процесса и предложить пути их преодоления

6. Разработать нормы качества для предложенного сиропа, провести валидацию аналитических методик и микробиологический анализ сиропа, установить срок годности сиропа

7. Провести апробацию технологии сиропа на фармацевтическом производстве, разработать проект НД на предложенный сироп

8. Провести биологические и фармакологические исследования разработанного сиропа

Научная новизна исследования заключается, прежде всего, в разработке оригинальной комплексной корригированной лекарственной формы - сиропа, содержащего экстракт чабреца и амброксола гидрохлорид, а также в оптимизации технологии собственно экстракта чабреца, благодаря использованию впервые в этом случае, метода вакуум-фильтрационной экстракции. Впервые в отношении разработанной лекарственной формы выполнены биологические и фармакологические исследования. Получен патент РФ на изобретение № 2684780, подтверждающий новизну исследования.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Проведена технологическая апробация экстракта чабреца, полученного вакуум-фильтрационным методом. Она подтверждена соответствующим актом апробации ОАО «Флора Кавказа».

На основании полученного экстракта разработаны состав и технология сиропа с муколитической активностью. Предложены его основные показатели качества. Установлен срок годности сиропа.

На разработанный сироп составлены и утверждены лабораторный и опытно-промышленные регламенты, разработан проект НД. Проведена валидация аналитических методик.

Технологическая апробация полученного сиропа проведена на фармацевтическом предприятии ОАО «Флора Кавказа» и подтверждена

соответствующим актом. Разработанный сироп включен в перспективный план предприятия к промышленному освоению на 2022-2023 годы.

Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедре фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Методология и методы исследований.

В данной диссертационной работе использовали технологические, физико-химические, микробиологические, биофармацевтические, фармакологические и статистические методы исследования.

Основные положения, выносимые на защиту.

-результаты анализа сведений из источников литературы, касающиеся лекарственных средств для терапии кашля, и оценка дальнейшей перспективы и возможности их всестороннего совершенствования;

-результаты исследований по выбору оптимизированной схемы получения экстракта чабреца;

-результаты стандартизации полученного экстракта как промежуточного продукта;

-результаты предварительных биологических исследований экстракта чабреца, полученного по технологии in vitro на инфузориях туфельках (Paramecium caudatum);

-результаты исследований по разработке и обоснованию оптимального состава, технологии и методов стандартизации комплексного сиропа на базе экстракта чабреца с добавлением амброксола гидрохлорида;

-результаты биологических исследований разработанного сиропа in vitro, на Paramecium caudatum;

-результаты исследования субхронической токсичности разработанного сиропа;

-результаты исследования разработанного сиропа по подтверждению специфической фармакологической активности;

-результаты разработки нормативной документации в виде лабораторного и опытно-промышленных регламентов, проекта НД на сироп.

Степень достоверности результатов и выводов и апробация работы.

Научные выводы, приведенные в настоящей диссертации, основываются на проведенных экспериментах, в связи с чем можно сделать вывод об их достоверности. Достоверность полученных результатов определяется объемом изученной информационной базы и обширностью исследования, применением различных современных методов анализа, математическо-статистической обработкой данных. Для обеспечения достоверности применялись современные методы физико-химического анализа, технологические, биологические, фармакологические методы, проведена валидация аналитических методик. Статистическая обработка данных проводилась согласно требованиям ГФ РФ.

Основные результаты диссертационной работы изложены на очно-заочной IX Международной научно-практической конференции «Беликовские чтения» (Пятигорск, 2020), международной научно-практической конференции «Современная технологическая платформа в создании лекарственных форм, космецевтических средств и БАД» (Пятигорск, 2018), на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной науки: состояние, тенденции развития» (Черкесск, 2018), на VII международной научно -практической конференции «Молодые ученые в решении актуальных проблем науки» (Владикавказ, 2017), на международной научно-практической конференции «Новая наука: от идеи к результату» (Сургут, 2016), на У-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Беликовские чтения» (Пятигорск, 2016), на 74 открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов ВолгГМУ с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2016), на IX международной научно-практической конференции «Беликовские чтения» (Пятигорск, 2021).

По материалам диссертационной работы опубликовано 7 работ, из них 2 статьи в рецензируемых научных изданиях Перечня ВАК Минобрнауки РФ, 1

статья в издании из списка в международной базе данных Scopus, 1 патент на изобретение.

Личный вклад автора. Автором самостоятельно исполнен поиск и анализ литературных источников по проблематике диссертационной работы, проведено теоретическое и экспериментальное обоснование выбора объектов исследования. Результаты экспериментов, представленных в диссертации, получены автором лично, либо при его непосредственном участии. Личный вклад автора (более 85%) включает анализ и обобщение полученных данных, их статистическую обработку, а также обсуждение проведенных исследований и их результатов на научных конференциях, публикации результатов в специализированных изданиях.

Связь темы диссертации с планом основных научно-исследовательских работ. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пятигорского медико-фармацевтического института-филиала ФГБОУ ВолгГМУ Минздрава России. Номер государственной регистрации темы - 115081110023.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.4.1 -Промышленная фармация и технология получения лекарств. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, а именно пунктам 1, 2, 3, 4 паспорта специальности - Промышленная фармация и технология получения лекарств.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 182 страницах машинописного текста в компьютерном наборе. Состоит из введения, обзора литературы (глава 1), главы, посвященной материалам и методам исследований (глава 2), экспериментальной части (главы 3-5), списка сокращений, списка литературы, состоящего из 193 источника (178 - на русском и 15 - на иностранных языках), 10 приложений. Работа содержит 17 рисунков и 33 таблицы.

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Гагуева Алина Умаровна

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1. Проанализированы научные сведения, касающиеся отхаркивающих лекарственных средств с акцентом на фитокомпозиции. На основе анализа фармацевтического рынка и сравнительного анализа литературы трава чабреца была выбрана в качестве ключевого сырья для разработки нового комбинированного лекарственного препарата на основе экстракта чабреца и амброксола гидрохлорида.

2. Проведены подробные исследования в отношении условий проведения экстракционного процесса:

- осуществлен выбор оптимального экстрагента - им оказался спирт этиловый 30 % в смеси с содержанием глицерина 10% от массы сырья.

- выбран оптимальный способ экстракции - вакуум-фильтрационная экстракция -сконструирована технологическая схема производства экстракта чабреца, являющегося промежуточным продуктом в технологии производства сиропа

- установлены возможные критические точки технологического процесса и показаны пути их преодоления

3. Установлены нормы качества для полученного экстракта. Проведены его предварительные биологические исследования in vitro на культуре Paramecium caudatum. На производство экстракта чабреца составлены и утверждены лабораторный и опытно-промышленные регламенты (Приложение А и Б). Проведена апробация технологии экстракта в условиях производства, на основании которой составлен соответствующий акт (Приложение Б).

4. Впервые разработан комбинированный лекарственный сироп на базе экстракта чабреца, содержащий в качестве дополнительного лекарственного компонента амброксола гидрохлорид. Установлен состав сиропа - на 100 г (1 флакон) - чабреца экстракта жидкого - 12,0 г, амброксола гидрохлорида - 0,2 г., сахарного сиропа - 82,8 г., этанола 95% - 4,06 г., воды очищенной - 0,94 г.

5. Сконструирована технологическая схема производства разработанного сиропа и установлены возможные критические параметры технологического процесса, показаны пути их преодоления.

6. Разработаны нормы качества предложенного сиропа. Плотность

-5

сиропа находится пределах от 1,20-1,30 г/см , содержание спирта этилового - от 8 до 11%.

Наличие и подлинность флавоноидов в сиропе устанавливали спектрофотометрическим методом после реакции комплексообразования раствора сиропа с алюминия хлоридом, при одновременном снятии спектров стандартных образцов лютеолина и амброксола гидрохлорида.

Подтверждено, что количественное содержание суммы флавоноидов, в пересчете на лютеолин составляет не менее 0,01%, содержание амброксола гидрохлорида для сиропа установлено в пределах от 0,19 до 0,21%.

Разработанные методики количественного определения пригодны к использованию, валидированы по показателям специфичность, линейность, прецизионность (внутрилабораторная повторяемость), правильность.

Микробиологические исследования сиропа подтвердили его соответствие требованиям категории 3 Б.

Методом долгосрочных испытаний установлен и подтвержден срок годности сиропа с экстрактом чабреца и амброксола гидрохлоридом и составил 2 года при хранении во флаконе темного стекла при температуре не выше 25 °С.

7. Составлены и утверждены лабораторный и опытно-промышленный регламенты на производство сиропа с экстрактом чабреца и амброксола гидрохлоридом (Приложения Е и Ж). Проведена апробация технологии в условиях производства, на основании которой составлен соответствующий акт (Приложение З). Разработан проект НД на полученный сироп с экстрактом чабреца и амброксола гидрохлоридом (Приложение И).

8. Биологические исследования разработанного сиропа in vitro на культуре Paramecium caudatum, подтвердили наличие мембраностабилизирующей и антиоксидантной активности сиропа.

В ходе фармакологического исследования разработанного сиропа доказана его эквитоксичность в сравнении с зарегистрированным и разрешенным для медицинского применения в РФ препаратом «Пертуссин». Исследование специфической фармакологической активности подтвердило отхаркивающую активность разработанного сиропа с экстрактом чабреца и амброксола гидрохлоридом.

Таким образом, в ходе проведенных исследований, нами разработан лекарственный препарат, представленный оригинальной комбинацией действующих и вспомогательных веществ с использованием в процессе производства не применяемой ранее технологии получения экстракта чабреца жидкого (патент №2684780). Доказательствами их совместимости являются результаты контроля качества на всех этапах производства. Биологические и фармакологические испытания подтвердили безопасность и терапевтическую активность препарата, а исследование стабильности разработанного сиропа в процессе долгосрочного хранения позволило установить срок годности сиропа в заявленной упаковке.

Рекомендации и перспективы дальнейшей разработки темы

Выполненные исследования имеют определенные научно-практические перспективы, заключающиеся в технологическом совершенствовании производства экстракта чабреца в отношении способа получения и возможностей стандартизации. Целесообразно также составление производственного регламента на комбинированный сироп.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гагуева Алина Умаровна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдижалилова, З. Х. Количественное определение амброксола в сиропе / З. Х. Абдижалилова, Х. М. Юнусова // Известия ГГТУ. Медицина, фармация. - 2020. - № 4. - С. 27-28.

2. Азарова, О. В. Флавоноиды: механизм противовоспалительного действия / О. В. Азарова, Л. П. Галактионова // Химия раст. сырья. - 2012. - № 4. - С. 61-78.

3. Акылбеков, А. И. Оценка эффективности сиропа Вайфекс у пациентов с острым и подострым кашлем / А. И. Акылбеков, М. Ж. Мадемилов, Т. М. Сооронбаев // Вестн. КГМА им. И.К. Ахунбаева. - 2018. - № 3. - С. 25-31. - БЭК УВЕО^Х.

4. Алеева, Г. Н. Роль вспомогательных веществ в обеспечении фармацевтических и терапевтических свойств лекарственных препаратов (обзор) / Г. Н. Алеева, Журавлева М. В., Хафизьянова Р. Х. // Хим-фармац. журн. - 2009. -Т. 43, № 4. - С. 51-56.

5. Алексеева, Л. И. Полиморфизм эфирных масел тимьянов европейского северо-востока России и Урала / Л. И. Алексеева, И. В. Груздев // Физиология растений. - 2012. - Т. 59, № 6. - С. 771.

6. Аммосов А. С., Попова Т. П., Попова Н. В., Литвиненко В. И. Вальцевание -перспективный способ измельчения растительного лекарственного сырья // Актуальные вопросы фармац. науки и практ.: тез. докл. науч.-практ. конф., посвящ. 25-летию фармац. фак-та Курского мед. ин-та. - Курск, 1991. - Ч. 1. - С. 170-171.

7. Анализ показателей качества и параметров процесса производства сиропа амброксола при использовании статистических методов / С. Н. Егорова, М. Р. Мцариашвили, В. А. Севодин, С. Ю. Гармонов // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2016. - № 3(16). - С. 82-86.

8. Андреева, И. Н. Основные направления и перспективы развития технологии корригированных препаратов в отечественном фармацевтическом / И. Н.

Андреева, Э. Ф. Степанова, А. М. Шевченко // Успехи современного естествознания. - 2004. - № 1. - С. 99-100.

9. Антиоксидантные свойства фитопрепаратов в условиях in vitro / Р. М. Шайхынбекова [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2015. - № 9- 3. -С. 479-481.

10. Антиоксидантные свойства флавоноидов в водно-этанольных экстрактах Thymus serpyllum L / Оганян А. Ж., Казарян Ш. А., Рштуни Л. Р., Вардапетян Г. Р. // Физико-химическая биология : материалы V междунар. науч. интернет.-конф., 23-24 нояб. 2017 г. - Ставрополь, 2017. - С. 44-46.

11. Анурова, М. Н. Проблемы коррекции органолептических свойств лекарственных препаратов / М. Н. Анурова, Е. О. Бахрушина, Н. Б. Демина // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2015. - № 4. - С. 64-73.

12. Бабак, С. Л. Безопасность амброксола в терапии респираторных заболеваний взрослых / С. Л. Бабак, М. В. Горбунова, А. Г. Малявин // Практическая пульмонология. - 2019. - № 1. - С. 84-90.

13. Багирова, В. Л. Методические основы разработки фармакопейных статей предприятия на лекарственное растительное сырьё / В. Л. Багирова, И. А. Самырина, И. А. Баландина // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов растительного происхождения : материалы 5 Междунар. съезда 5-7 июля 2001 г. - СПб., 2001. - С. 7-10.

14. Банаева, Ю. А. Биологические особенности Thymus serpyllum (Lamiaceae) при интродукции в Новосибирскую область / Банаева Ю. А., Гордеева Н. И., Гуськова И. Н. // Раст. ресурсы. - 2006. - Т. 42, № 4. - С. 22-28.

15. Биологически активные вещества растительного происхождения. В 3 т. : Т. 1. А-К: Указатели / Б. Н. Головкин, Р. Н. Руденская, И. А. Трофимова, А. И. Шретер - М. : Наука, 2001. - 350 с.

16. Бирюкова, Н. М. Развитие производства фитопрепаратов на основе отечественного растительного сырья / Н. М. Бирюкова, А. М. Островская, В. Г. Соколов // Материалы Междунар. заоч. науч.-практич. конф. «Актуальные проблемы естественных наук», Тамбов, 15 марта, 2013 г. - Тамбов, 2013. - С. 6-15.

17. Больных, Е. А. Оценка выраженности суммарной антиоксидантной активности как один из критериев стандартизации лекарственного растительного сырья, содержащего флавоноиды / Е. А. Больных // Science Time. - 2016. - № 4 (28). - С. 106-112.

18. Большаков, В Н. Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм / В. Н. Большаков - Л. : ЛХФИ, 1991. - 48 с.

19. Бубенчикова, В. Н. Валидация методики количественного определения суммы флавоноидов в траве чабреца / Бубенчикова В. Н., Старчак Ю. А. // Науч. ведомости Белгород. гос. ун-та. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - Т. 20, № 22-1. - С. 157-160.

20. Бубенчикова, В. Н. Изучение анатомического строения травы тимьяна Маршалла (Thymus Marchallianus Willd.) / Бубенчикова В. Н., Старчак Ю. А. // Человек и лекарство : материалы 23 Рос. нац. конгр. - М., 2016. - С. 221-222.

21. Бубенчикова, В. Н. Изучение фенольных соединений тимьяна мелового (Thymus cretaceousklok. etschost) / Бубенчикова В. Н., Старчак Ю. А. // Науч. ведомости Белгород. гос. ун-та. - Серия: Медицина. Фармация. - 2011. - Т. 16, № 22-2. - С. 203-205.

22. Бубенчикова, В. Н. Исследование полисахаридного комплекса травы тимьяна мелового (Thymus cretaceousklok. etschost) / Бубенчикова В. Н., Старчак Ю. А. // Башкирский химич. журн. - 2013. - Т. 20, № 1. - С. 99-101.

23. Бубенчикова, В. Н. Исследование эфирного масла тимьяна блошиного / Бубенчикова В. Н., Старчак Ю. А. // Междунар. журн. прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. - № 8-2. - С. 116-118.

24. Бубенчикова, В. Н. Исследование эфирного масла тимьяна двуликого / Бубенчикова В. Н., Старчак Ю. А. // Фармация. - 2015. - № 6. - С. 7-9.

25. Бубенчикова, В. Н. Исследование эфирного масла тимьяна мелового / Бубенчикова В. Н., Старчак Ю. А. // Ученые записки Орлов. гос. ун-та. Серия: Естественные, технические и медицинские науки. - 2013. - № 6. - С. 198-200.

26. Бубенчикова, В. Н. Разработка и валидация методики количественного определения суммы гидроксикоричных кислот в растениях рода тимьян / В. Н.

Бубенчикова, Ю. А. Старчак // Вопросы биологич., мед. и фармац. химии. - 2015. - № 5. - С. 14-18.

27. Бубенчикова, В. Н., Анализ гидроксикоричных кислот в траве тимьяна ползучего и тимьяна маршала / В. Н. Бубенчикова, Ю. А. Старчак, Н. Попова // Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. - 2014. - № 4. - С. 28-31.

28. Вайс, Р. Ф. Фитотерапия : Руководство : пер. с нем. / Р. Ф. Вайс, Ф. Финтельманн. - М. : Медицина, 2004. - 534 с.

29. Вакуум-фильтрационная экстракция корневищ с корнями валерианы / Литвиненко В. И., Попова Т. П., Аммосов А. С., Фурса Н. С., Талашова С. В. // Межвуз. сб. науч. тр. и материалов 51-й науч.-практ. конф. Пермского фарм. инта. - Пермь, 1995. - С. 98.

30. Валидация аналитических методик для производителей лекарств : типовое руководство предприятия по производству лекарственных средств / под ред. В. В. Береговых - М. : Литтерра, 2008. -132 с.

31. Валидация аналитических методик. Содержание и методология: руководство ICH Q 2(R1) // Фармация. - 2008. - № 4. - С .3-10

32. Васюков, В. М. Обзор Тимьянов (Thymus Lamiaceae) Самарской области / В. М. Васюков, С. В. Саксонов // Изв. Самар. научн. центра Рос. акад. наук. - 2012. -Т. 14, № 1-1. - С. 64-68.

33. Веселова, Д. В. Проведение анализа микробиологической чистоты сиропа, приготовленного на основе экстракта цветков липы / Д. В. Веселова, Э. Ф. Степанова // Материалы научно - практич. конф. «Перспективы развития биологии, медицины и фармации», Шымкент, Республика Казахстан, 12 декабря, 2017 г. - Шымкент, 2017. - С. 139-140.

34. Веселова, Д. В. Разработка состава и технологические исследования сиропа липы / Д. В. Веселова, А. М. Темирбулатова, Э. Ф. Степанова // Кубан. науч. мед. вестн. - 2017. - № 2. - С. 39-43.

35. Веселова, Д. В. Сироп на основе жидкого экстракта цветков липы / Д. В. Веселова, Э. Ф. Степанова // Человек и лекарство : материалы XXIV Российского нац. конгр., Москва, 10-13 апр., 2017 г. - М., 2017. - С. 92.

36. Веселова, Д. В. Технологическое обоснование и нормирование качества липы экстракта жидкого и леденцов на его основе / Д. В. Веселова, А. М. Темирбулатова // Со1^ишт-]оигпа1. - 2019. - № 5. - С.22-26.

37. Влияние ультразвука на извлечение БАВ из каштана цветков / Ф. Д. Евсиков, А. Д. Дунилин, А. А. Гудкова, А. С. Чистякова // Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Актуальные вопросы разработки и исследования новых лекарственных средств : Сб. трудов 8-й Междунар. науч.-метод. конф., Воронеж, 31 марта - 02 апреля 2022 года / под общей редакцией А.С. Беленовой, А.А. Гудковой. - Воронеж : Воронежский государственный университет, 2022. - С. 213-219.

38. Войткевич, С. А. Целебные растения и эфирные масла / С. А. Войткевич. -М. : Пищевая пром-сть, 2002. - 172 с.

39. Волков, Д. П. Строительные машины и средства малой механизации / Волков Д. П., Крикун В. Я. - М. : Академия, 2007. - 480 с.

40. Володина, Т. А. Обоснование оптимального состава композиций из растительных экстрактов с использованием биологического теста на парамециях // Т. А. Володина // Омский науч. вестн. - 2012. - № 2. - С. 30 - 31.

41. Гаврилов, А. С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов / А. С. Гаврилов. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 449 с.

42. Гагуева, А. У. Разработка состава, технологическое совершенствование и стандартизация модифицированного пертуссина /А. У. Гагуева // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины : Материалы 74-ой научно-практической конференции молодых ученых и студентов. Пятигорск, 2425 мая, 2016. - Пятигорск, 2016. - С. 136-139.

43. Гагуева, А. У. Возможности совершенствования лекарственной формы «Пертуссин» / А. У. Гагуева // Новая наука: от идеи к результату : Междунар. научн. периодич. изд. по итогам Междунар. науч.-практич. конф. (22 ноября 2016 г., г. Сургут) : в 4 ч. Ч.4. - 2016. - № 11-4. - С. 139-143.

44. Гагуева, А. У. Изучение безопасности и специфической активности новой комбинации сиропа с экстрактом чабреца и амброксолом в сравнении с сиропом

«Пертуссин» /А. У. Гагуева, А. Ю. Терехов, Е. О. Сергеева // Мед. вестн. Северного Кавказа. - 2020. - № 1. - С. 123-124.

45. Гагуева, А. У. Лекарственные препараты отхаркивающего действия. Роль растительных источников в терапии кашля: изученность, ассортимент, востребованность [Электронный ресурс] / А. У. Гагуева, Э. Ф. Степанова // Астраханский мед. журн. - 2018. - № 4.- С. 23-31 - Режим доступа: http:// www.astmedi.ru (дата обращения: 02.02. 2019).

46. Гагуева, А.У. Разработка состава, технологии и норм качества сиропа с экстрактом чабреца и амброксолом / А. У. Гагуева // Беликовские чтения : материалы 9 Междунар. науч.-практич. конф. - Пятигорск, 2021. - С. 129 -136.

47. Гембицкая, Т. Е. Дифференциальный подход к лечению кашля / Т. Е. Гембицкая, А. Г. Черменский // Справочник поликлинич. врача. - 2008. - № 12. -С. 4-8.

48. Георгиевский, В. П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В. П. Георгиевский, Н. Ф. Комиссаренко, С. Е. Дмитрук. - М. : Наука, 1990. - 333 с.

49. Георгиевский, В. П. Извлечения как лекарственные средства / В. П. Георгиевский В. П., Литвиненко В. И., Губин Ю. И. // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения : материалы 3 междунар. съезда. - СПб., 1999. - С. 113-115.

50. Георгиевский, В. П. Технология и стандартизация лекарств / под ред. В.П. Георгиевского и Ф.А. Конева. - Харьков : Риггер, 2000. - Т. 2. - 784 с.

51. Гончарова, Т. А. Энциклопедия лекарственных растений : (лечение травами) / Т.А. Гончарова. - 3-е изд., испр. и доп. - М. : Изд. Дом МСП, 2001. -Т. 2. - 528 с.

52. Горбатюк, Н. О. Гиполипидемическое действие суммы тритерпеновых кислот из плодов облепихи и клюквы : автореферат дис. канд. ...фармац. наук: 14.03.06 / Наталья Олеговна Горбатюк. - Волгоград, 2016. - 25 с.

53. ГОСТ 33215-2014 Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур. - Введ. 01.07.16.- М. : Стандартинформ, 2014. - 48 с.

54. ГОСТ 33216-2014 Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами. - Введ. 01.07.16.- М.: Стандартинформ, 2014. - 38 с.

55. Государственная Фармакопея [Электронный ресурс] - 13 изд. - М, 2016. -Режим доступа.: www.femb.ru (дата обращения 05.05.2016).

56. Государственная Фармакопея [Электронный ресурс] -14 изд. - М, 2018. -Режим доступа.: http:// www.femb.ru (дата обращения 05.12. 2018)

57. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс-Режим доступа: http: // grl s .rosminzdrav .ru (дата обращения 05.10.2015, 28.08.2022).

58. Дассайе, Ч. Р. Разработка экспресс метода фармакологической и токсикологической оценки индивидуальных лекарственных средств и комплексных препаратов (составов) на одноклеточном организме Parametium caudatum: автореф. дис. канд. ...фармац. наук: 15.00.02 / Чандрадутт Радж Дассайе. - М., 1996. - 24 с.

59. Дмитриевский, Д. И. Технология лекарственных препаратов промышленного производства / Д.И. Дмитриевский, Л. Н. Богуславская, Л. Н. Хохлова. - Харьков : МТК-Книга ; Издательство НФАУ, 2006. - 164 с.

60. Дубашинская, Н. В. Некоторые особенности экстрагирования лекарственного растительного сырья (часть I) / Н. В. Дубашинская, О. М. Хишова, О. М. Шимко // Вестн. фармации. - 2006. - № 4 (34). - С. 62-72.

61. Жаркова, Н. Е. Кашель: причины, диагностика, лечение / Н. Е. Жаркова // Рос. мед. журн. - 2006. - № 16. - С. 1171.

62. Жидкова, Ю. Ю. Разработка состава и фармакотехнологические исследования композитных гелей для профилактики гипертрофических и келлоидных рубцов: автореферат дис. канд. ... фармац. наук: 14.04.01/ Юнна Юрьевна Жидкова. - Пятигорск, 2014. - 22 с.

63. Захарова, И. Н. Терапевтическая эффективность и переносимость сиропа на основе природных активных компонентов в лечении кашля у детей при острой респираторной инфекции / И. Н. Захарова, Н. Г. Сугян // Мед. совет. - 2022. - Т. 16., № 1. - С. 190-195.

64. Изучение фармакологической активности и стандартизация сиропа листьев смородины / Кулешова С. А. [и др.] // Разработка, исследование и маркетинг фармацевтической продукции. - Пятигорск, 2005. - Вып. 60. - С. 366-367.

65. Использование экспресс-методов оценки биологической активности на культуре клеток при разработке фитопрепаратов адаптогенного действия / Степанова Э.Ф. [и др.] // Фармация на современном этапе - проблемы и достижения: науч. тр. - М., 2000. - Т. 39, ч. 1. - С. 299-302.

66. Исследование компонентного состава эфирных масел тимьяна ползучего и душицы обыкновенной, произрастающих в Самарской области / В. А. Куркин [и др.] // Мед. вестн. Башкортостана. - 2018. - Т. 13, № 2 (74). - С. 44-47.

67. Исследование острой и хронической токсичности гомеопатического сиропа Стодаль / С. В. Алексеева [и др.] // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2020. - № 1. - С. 53-58.

68. Исследование по созданию иммуномодулирующего лекарственного средства сиропа с настойкой эхинацеи пурпурной / Е. И. Вельмяйкина, В. А. Куркин, Л. Д. Климова, О. В. Бер // Изв. Самар. науч. центра РАН. - 2009. - № 16. - С. 1265-1268.

69. Исследования по расширению спектра использования экстрактов родиолы розовой, липы сердцевидной и астрагала эспарцетного в медицинской практике / А. М. Темирбулатова, Э. Ф. Степанова, Д. В. Веселова, Л. П. Лежнева // Науч. результаты биомедиц. исследований. - 2019. - Т .5, № 1. - С. 84-93.

70. Кайшева, Н. Ш. Роль аптечных организаций в качественном обеспечении населения лекарственными средствами растительного происхождения / Н. Ш. Кайшева, Н. В. Габриелян, М. М. Хачатрян // Материалы научной программы 12 спец. выставки Аптека 2005, 25-28 окт., Москва, - М, 2005. - С. 99-100.

71. Камаева, С. С. Разработка сиропа амброксола: выбор вспомогательных веществ / С. С. Камаева, Г. Ю. Меркурьева, Д. В. Степанов // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2012. - Т. 7, № 2. - С. 846-847.

72. Кароматов, И. Д. Лекарственное растение Чабрец обыкновенный / Кароматов И. Д., Асадова Ш. И. // Биология и интегративная медицина. - 2017. -№ 11. - С. 168-178.

73. Каухова, И. Е. Новая методика получения растительных препаратов / И. Е. Каухова // Фармация. - 2006. - № 1. - С. 37-39.

74. Каухова, И. Е. Теоретические и экспериментальные основы разработки эффективных ресурсосберегающих технологий лекарственных средств растительного происхождения: автореф. дис. ... д-ра фармац. наук: 15.00.01/ Ирина Евгеньевна Каухова. - СПб, 2007. - 48 с.

75. Кашель / А. Г. Чучалин, В. Н. Абросимов. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 150 с. : цв. ил.,

76. Ким, В. Э. Фармакотехнологическое исследование и обоснование состава фитокомпозиции седативного действия для разработки на ее основе лекарственного препарата : автореферат дис. канд. ... фармац. наук: 14.04.01/ Владислав Эрнестович Ким. - Пятигорск, 2016. - 24 с.

77. Ким, В. Э. Фильтрационная экстракция как способ оптимизации экстракционного процесса / В. Э. Ким, Д. А. Коновалов, Э. Ф. Степанова // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 11. - С. 362-365.

78. Ким, М. Е. Сиропы с фитопрепаратами: номенклатура, разработка, особенности состава, технологии (обзор) / М. Е. Ким, Т. А. Олейникова, С. Б. Евсеева // Актуальные проблемы гуманитар. и естествен. наук. - 2015.- № 2-2. -С.193-198.

79. Ким, М. Е. Сиропы: состав, технология, современное состояние исследований (обзор литературы) [Электронный ресурс] / М. Е. Ким, Э. Ф. Степанова, С. Б. Евсеева // Фармация и фармакология. - 2014. - № 2-3 (4). - С. 714. - Режим доступа: МрБ://doi.org/10.19163/2307-9266-2014-2-3(4)-7-14. (дата обращения: 15.06.2016).

80. Клячкина, И. Л. Амброксол в программе лечения хронических бронхолегочных заболеваний / И. Л. Клячкина, А. И. Синопальников // Практическая пульмонология. - 2018. - № 2. - С. 83-93.

81. Корригирование жидкой лекарственной формы препарата «Пантогам» для детей / Т. А. Тангиева, Ф. А. Мякиева, Г. А. Ким, Н. С. Назаренко // Вестн. Российского гос. мед. ун-та. - 2006. - № 2 (49). - С. 307.

82. Котовский Б. К. Оценка подлинности растительных экстрактов как сырья для БАД. Технология фитохимических препаратов / Б. К. Котовский, Н. А. Громова. - СПб. : СПХФА, 2001. - 86 с.

83. Краснокурский П. С. Общие правила для корригентов / П. С. Краснокурский // Новая аптека. - 1998. - № 1. - С. 16-17.

84. Краснюк, И. И. Технология лекарственных форм / Краснюк И. И. - М. : ГЭОТАР - Медиа, 2013. - 554 с.

85. Кривопалов, А. А. Применение муколитической терапии в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний респираторного тракта / А. А. Кривопалов, П. А. Шамкина // Медицинский совет. - 2018. - № 20. - С. 36-42.

86. Кудрин, А. Н. Система экспресс-методов интегральной оценки биологической активности индивидуальных и комплексных препаратов на биологических объектах / А. Н. Кудрин, В. В. Ананин, В. Ю. Балабаньян // Российский хим. журн. - 1997. - Т. 41, № 5. - С. 114-123.

87. Кузнецов, A. B. Корригенты вкуса в производстве лекарственных препаратов / A. B. Кузнецов, A.A. Кузнецов // Фармация. - 2011. - №2. - С. 53-57.

88. Куркин, В. А. Флавоноиды как биологически активные соединения лекарственных растений / В.А. Куркин, А В. Куркина, Е.В. Авдеева, В.Б. // Фундаментальные исследования. - 2013. - №11-9. - С.1897-1901.

89. Левченко, В. И. Корригирование вкуса лекарственных веществ / В. И. Левченко, Т. В. Гармаш / Состояние и перспективы развития новых готовых лекарственных средств и фитохимических препаратов. - Харьков, 1990-1990. -С.142-143.

90. Легостева, А. Б. Разработка технологии и состава сиропа имбиря / А. Б. Легостева // Инновации в здоровье нации : сборник материалов III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, Санкт-Петербург, 10-11 нояб. 2015 г. - СПб., 2015. - С. 290-292.

91. Лекарственные средства растительного происхождения и биологически активные добавки к пище. Оценка безопасности и стандартизация / В. А. Тутельян [и др.] // Вопр. питания. - 2004. - Т.73, №5. - С. 32-37.

92. Леонова, М. В. Экстракционные методы изготовления лекарственных средств из растительного сырья : учеб. метод. пособие. / М. В. Леонова, Ю. Н. Климочкин. - Самара : Самар. гос. техн. ун-т, 2012. - 118 с.: ил.

93. Литвиненко, В. И. Флавоноиды шлемников Сибири и Дальнего Востока / В. И. Литвиненко, Т. П. Попова // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. - Томск, 1986. - С. 91-92.

94. Ложкин, Ю. Г. Разработка состава и технологии комплексных противокашлевых препаратов природного происхождения: автореф. дис. ... канд. фармац. наук: 14.04.01 / Ложкин Юрий Геннадьевич. - Пятигорск, 2015. - 23 с.

95. Лойд, В. Аллен. Фармацевтическая технология. Изготовления лекарственных препаратов : учебн. пособие / Лойд В. Аллен, А. С. Гаврилов. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 512 с.

96. Маланкина, Е. Л. Лекарственные растения семейства Яснотковые (Ьа:тасеае) как источники флавоноидов / Е. Л. Маланкина, Е. Н. Ткачева, Л. Н. Козловская // Вопросы биологич, мед и фармац. химии. - 2018. - Т. 21, № 1. - С. 30-35.

97. Маравина, С. В. Корригирование вкуса жидких лекарств / С. В. Марвина // Фармация. - 2001. - № 5. - С. 31-35.

98. Маркова, О. М. Совершенствование нормативной документации на чабреца экстракт жидкий / Маркова О. М., Лихота Т. Т. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. - Пятигорск, 2003. - С. 232-234.

99. Машковский, М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. / М.Д. Машковский. - М. : Новая Волна, 2005. - 1200 с.

100. Меньшутина, Н. В. Инновационные технологии и оборудование фармацевтического производства. Т.1 / Н. В. Меньшутина - М: БИНОМ, 2012. -325 с.

101. Меньшутина, Н. В. Инновационные технологии и оборудование фармацевтического производства / Меньшутина Н. В. - М. : БИНОМ, 2013. - Т.2.-479 с.

102. Методы экстракции биологически активных веществ из растительного сырья (обзор) / И. А. Абашкин, Ю. А. Елеев, Е. Н. Глухан [и др.] // Химия и технология органических веществ. - 2021. - № 2(18). - С. 43-59.

103. Минина, С. А. Химия и технология фитопрепаратов / С. А. Минина, И. Е. Каухова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 560 с.

104. Михайлов, И. В. Современные препараты из лекарственных растений. Безрецептурный отпуск / И. В. Михайлов, А. И. Шретер - М: МСП, 1999. - 334 с.

105. Молчанов, М. В. Разработка технологии экстрактов и сиропа из плодов черники обыкновенной : автореф. дис... канд. фармац. наук 15.00.01 / Максим Васильевич Молчанов. - Пятигорск, 2008. - 24 с.

106. Морозов, Ю. А. Биофармацевтические исследования in vitro по выбору оптимального состава сиропа адаптогенного действия / Ю. А. Морозов, Д. С. Портова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сборник научных трудов. - Пятигорск : РИА-КМВ, 2018. - С. 185-188.

107. Муравьев, И. А. Теоретические основы производства жидких экстрактов методом реперколяции с законченным циклом / И. А. Муравьев, Ю. Г. Пшуков // Пятигорск, 1985. - 48 с.

108. Муравьев, И. А. Технология лекарств / И. А. Муравьев. - Изд. 3-е, перераб и доп. - Пятигорск, 1980. - Т. 1. - 704 с.

109. Нго Зиэп Т. Т. Разработка методики количественного определения суммарного содержания флавоноидов в траве пустырника спектрофотометрическим методом / Т. Т. Нго Зиэп, Е. В. Жохова // Химия раст. сырья. - 2007. - № 4. - С. 73-77.

110. Овинникова, С. С. Изучение стабильности муколитического лекарственного препарата "амброксол" производства ЗАО "Эколаб", не содержащего в составе этанол / С. С. Овинникова, Е. П. Рогожникова // Известия ГГТУ. Медицина, фармация. - 2020. - № 4. - С. 226-231.

111. Овинникова, С. С. Оптимизация состава муколитического лекарственного препарата "амброксол" производства ЗАО "Эколаб" / С. С. Овинникова, Е. П. Рогожникова // Студенческий вестн. - 2020. - № 43-4(141). - С. 67-73.

112. Огай, М. А. Экспериментально-теоретическое обоснование состава и технологии оригинальных лекарственных форм для коррекции сахарного диабета и его осложнений при метаболическом синдроме : автореф. дис. ... д-ра фармац. наук: 14.04. 01 / Марина Алексеевна Огай. - Пятигорск, 2012. - 43 с.

113. Озимина, И. И. Целенаправленный поиск биологически активных веществ в растениях / И. И. Озимина, О. О. Фролова // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 1. - С. 382-391.

114. Определение флавоноидов в траве и лекарственных формах тимьяна ползучего / Марахова А.И., Федоровский Н. Н., Сорокина А. А., Галько М. Н. // Фармация. - 2013. - № 5. - С. 14-17.

115. Охотникова, Е. Н. Возможности комбинированного муколитика - сиропа Пектолван Ц относительно увеличения эффективности антибиотикотерапии острых респираторных инфекций у детей / Е. Н. Охотникова, Е. В. Поночевная // Современная педиатрия. - 2017. - № 8(88). - С. 74-80.

116. Оценка эффективности сиропа левоклоперастина у пациентов с острым и подострым кашлем / Т. М. Сооронбаев, М. Ж. Мадемилов, Б. Э. Эмилов, А. К. Кокумбаева // Здравоохранение Кыргызстана. - 2017. - № 2. - С. 45-51.

117. Пакет прикладных программ Statgraphics на персональном компьютере: практическое пособие по обработке результатов медико-биологических исследований / С. Г. Григорьев, В. В. Левандовский, А. М. Перфилов, В. И. Юнкеров. - СПб. : ИнфоСтрой, 1992. - 104 с.

118. Пакет прикладных программ на персональном компьютере "StatPlus 2009" [Электронный ресурс]. - М, 2009. - Режим доступа: [e-mail] (дата обращения: 10. 02.2019).

119. Палка, Э. Корригенты в педиатрических препаратах / Палка Э. // Детские лекарственные формы : материалы симпозиума. - М, 1972. - С. 56-65.

120. Пантюхин, А. В. Теоретические аспекты разработки биологически активных добавок в виде корригированных сиропов / А. В. Пантюхин, С. В. Райкова, А. А. Архангельская // Научные ведомости Белгород. гос. ун-та. Серия: Медицина. Фармация. - 2011. - №4 (99). - С. 177-186.

121. Пат. №2684780 РФ, МПК А61К 36/53, B01D 11/02, СПК A61K 36/53, B01D 11/02, A61K 2121/00 Способ получения жидкого экстракта чабреца / РФ: 2018119074: заявл. 23.05.18: опубл 15.04.19, Бюл. №11 / А. У. Гагуева, А. М. Курбанов, Э. Ф. Степанова; заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. - М, 2019. - 2 с.

122. Пертуссин: Фармакопейная статья ЛП 000454 - М, 2011. - 4 с.

123. Пертуссин: Фармакопейная статья ФС 42-1430-87- М, 1987. - 4 с.

124. Получение и исследование экстрактов липы сердцевидной / Д. В. Веселова, Э. Ф. Степанова, А. М. Темирбулатова, В. В. Верниковский // Материалы 6 науч.-практич. конф. «Беликовские чтения», Пятигорск, 4-5 дек., 2018 г. - Пятигорск, 2018. - С. 443-447.

125. Пономарев, В. Д. Экстрагирование лекарственного растительного сырья. / Пономарев В. Д. - М. : Медицина, 1976. - 203 с.

126. Попов, И. В. Разработка и стандартизация лекарственных форм кровохлебки лекарственной для лечения желудочно-кишечных заболеваний : автореф. дис.канд. фармац. наук: 15.00.01 / Иван Викторович Попов. - Пятигорск, 2003. -С. 24.

127. Попова, Т. П. Флавоны корней Scutellaria baicalensis / Т. П. Попова, В. И. Литвиненко, И. П. Ковалев // Химия природ. соединений. - 1973. - № 6. - С. 729733.

128. Преимущества и недостатки фильтрационного метода экстракции растительного сырья / Н. Н. Бойко [и др] // Сучасш досягнення фармацевтично! технологи та бютехнологп: зб. наук. пр. - Харьков, 2016. - С. 97-99.

129. Промышленная технология лекарств : в 2 т. / В. И. Чуешов [и др.]. -Харьков : Издательство НФАУ, 2002. - Т. 2. - Харьков : МТК-Книга, 2002. - 716 с.

130. Пути унификации производства галеновых препаратов валерианы / Литвиненко В. И., Талашова С. В., Попова Т. П., Фурса Н. С. // Современные аспекты изучения лекарственных растений: сб. науч. тр. НИИФ. -1995. - Т. 34. - С. 35-40.

131. Разработка и изучение гипогликемического фитокомплекса / М. А, Огай [и др.] // Региональная конференция по фармации, фармакологии и подготовке кадров (55;2000; Пятигорск): материалы... - Пятигорск, 2000. - С. 213-214.

132. Разработка инновационных вариантов экстракции на модели экстракта травы чабреца с целью создания на его основе лекарственной формы [Электронный ресурс] / А. У. Гагуева [и др.] // Вестн. Воронежского гос. ун-та. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2018. - № 3. - С. 250- 255 - Режим доступа; http://www.vestnik.vsu.ru (дата обращения: 20.10.2018)

133. Разработка состава, методики получения и стандартизация лекарственного растительного препарата "Марены красильной сироп" / М.В. Рыбалко, В. А. Куркин, А. А. Шмыгарева, А. Н. Саньков // Рос. мед. журн. - 2020. - Т. 28, № 9. -С. 77-80.

134. Разработка технологии и изучение биологического действия отхаркивающего сиропа [Электронный ресурс] / Т. А. Шаталова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - Пятигорск, 2013.- № 4.-С.348. -Режим доступа: http: //www.scienceeducation.ru/ru/article/ view?id=9785 (дата обращения: 25.04.2016).

135. Регистр лекарственных средств России [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.rlsnet.ru (дата обращения: 18.12.2017)

136. Результаты применения сиропа изониазида у детей, больных туберкулезом / Ф. К. Ташпулатова, В. Н. Мухтеремова, Н. В. Медведева, Н. Н. Шамшиева // Достижения вузовской науки 2021: сб. статей XVIII Междунар. науч.-исслед. конкурса, Пенза, 20 марта 2021 года. - Пенза : Наука и Просвещение (ИП Гуляев Г.Ю.), 2021. - С. 168-171.

137. Романцова, Н. А. Разработка технологии сиропа отхаркивающего действия на основе фитокомплексов эвкалипта, душицы, чабреца / Романцова Н. А.,

Шаталова Т.А. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сб. науч.тр. - Пятигорск, 2006. - С. 127-129.

138. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств Ч. 1 / под ред. А. Н. Миронова - М. : Гриф и К, 2012. - 944c.

139. Руководство по экспериментальному (доклиническом) изучению новых фармакологических веществ / под общей ред. Р. У. Хабриева. - 2 изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 2005.- 832 с.

140. Синева Т. Д. Сиропы: классификация, ассортимент, производители / Синева Т. Д. // Новая аптека. - 2008. - №2. - С. 64-70.

141. Снимщикова И. А. Кашель у детей: современный взгляд на проблему / Снимщикова И. А., Медведев А. И., Красников В. В. // Трудный пациент. - 2004.

- Т. 2, № 9. - С. 42-46.

142. Современные методы экстрагирования лекарственного растительного сырья (обзор) / С. С. Белокуров [и др.] // Хим.-фармац. журн.- 2019. - Т. 53, № 6. - С. 4853.

143. Соколов, С.Я. Фитотерапия и фитофармакология : руководство для врачей / С. Я. Соколов. - М. : МИА, 2000. - 976 с.

144. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России [Электронный ресурс] — М, 2013. - Режим доступа: http://www.vidal.ru/ - (дата обращения 10.09.2016).

145. Сравнительное изучение аминокислотного состава надземных частей Тимьяна Марокканского и Тимьяна Маршалла / Шабанова А. П., Коренская И. М., Измалкова И. Е., Колосова О. А. // Современные аспекты использования растительного сырья и сырья природного происхождения в медицине : 5 науч.-практич. конф. / под ред. И. А. Самылиной, А. Н. Луферова, - М, 2017. - С. 250 -253.

146. Сравнительный фармакогностический анализ травы чабреца / А. Г. Бузук, Р. А. Юрченко, В. А. Винарский, Г. Н. Бузук // Вестн. фармации. - 2011. - № 3 (53).

- С. 19-24.

147. Старчак, Ю. А. Выбор метода экстрагирования биологически активных веществ из травы тимьяна блошиного / Старчак Ю. А., Маркарян А. А., Маравина И. Н., Бубенчикова В. Н. // Вопросы обеспечения качества лекарств. средств. -2015. - № 3 (8). - С. 48-53.

148. Старчак, Ю. А. Фармакогностическое изучение растений рода Тимьян (Thymus L.) как перспективного источника получения фитопрепаратов: автореф. дис. ... д-ра фарм. наук 14.04.02 / Юлия Анатольевна Старчак. - Самара, 2016. -47 с.

149. Степанова, Е. В. Сравнительное хроматографическое исследование дикорастущих и культурных форм некоторых видов тимьяна, произрастающих в Самарской области / Степанова Е. В. // Аспирантские чтения - 2013 : материалы докл. Всерос. конф. с междунар. участием "Молодые учёные - медицине". -Самара, 2013. - С. 299-302.

150. Суммарные фитопрепараты подорожника большого - возможности совершенствования технологии / Э. В. Бадалян, Э. Ф. Степанова, А. М. Темирбулатова, И.Н. Зилфикаров // Науч. ведомости. - 2011. - № 22. - С. 125-130.

151. Сухенко, Л. Т. Биологически активные вещества некоторых растений и механизмы их противомикробной активности / Л. Т. Сухенко // Естественные науки. - 2010. - № 3 (32). - С. 166-176.

152. Темирбулатова, A. M. Разработка сиропа и технологические исследования на базе корней и корневищ родиолы розовой / Темирбулатова A. M., Степанова Э. Ф. // Успехи современного естествознания. - 2006. - №3. - С. 58-59.

153. Тенцова, А. И. Корригирование жидких лекарств сиропами и эфирными маслами. / Тенцова А. И. // Аптеч. дело. - 1963. - №1. — С.21-26.

154. Тенцова, А.И. Современное состояние вопроса о корригирующих веществах / Тенцова А.И. // Аптеч. дело. - 1960.- №4. - С. 68-75.

155. Тенцова, А. И. Улучшение вкуса лекарств путем применения различных корригирующих веществ /А. И. Тенцова, Г.С. Киселева // Аптечное дело за рубежом. - 1968. - №2. - С.21-26.

156. Технологические процессы и их аппаратурное оформление в фитохимическом производстве / В. И. Литвиненко [и др.] // Научные достижения и проблемы производства лекарственных средств : тез. докл. науч.-практич. конф. - Харьков, 1995. - С. 17-18.

157. Тимофеев, Н. П. Сравнительная активность и эффективность растительных адаптогенов / Н. П. Тимофеев // Новые и нетрадиционные растения и перспективы их использования. - 2016. - № 12. - С. 502-505.

158. Тимьян ползучий [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://ru.wikipedia.ощ^И/тимьян_ползучий (дата обращения: 11.03.2016)

159. Титова, А. В. Вспомогательные вещества, используемые в производстве лекарственных препаратов. Стандартизация и методы контроля : дис.. д-ра фармац. наук : 15.00.01 / Титова Анна Васильевна. - М, 2006. - 412 с.

160. Ткачева, Е. Н. Сравнительная характеристика представителей рода Тимьян (Thymus L.) по содержанию полифенолов и флавоноидов / Ткачева Е. Н., Фомина А. И., Ноздрина А. А. // Молодые ученые и фармация XXI века: сб. науч.тр. 4 науч.-практич.конф. с междунар. участием. - Пятигорск, 2016. - С. 328-330.

161. Требования к безопасности и эффективности растительных лекарственных препаратов: сравнение отечественного и европейского подходов / А. Н. Васильев [и др.] // Ремедиум. - 2014. - №5. - С. 6-15.

162. Ультразвук. Применение ультразвука в биотехнологии и медицине / В. О. Редкозубов, И. А. Сережкин, В. А. Горичный [и др.] // Биотехнические системы и технологии : сборник статей конференции, Анапа, 18-19 сентября 2019 года / Ответственный редактор Рудченко И. В.. - Анапа : Федеральное государственное автономное учреждение "Военный инновационный технополис "ЭРА", 2019. - С. 100-103.

163. Ушакова, И. Т. Тимьян ползучий (Thymus serpyllum L.). сорт - Александрит / Ушакова И. Т., Харченко В.А. // Овощи России. - 2015.- № 3-4 (28-29). - С. 70-73.

164. Фармакогнозия : учебник для студентов фармацевтических колледжей и техникумов / Е. В. Жохова, М. Ю. Гончаров, М. Н. Повыдыш, С. В. Деревенчук. -М. : ГЭОТАР - Медиа, 2012. - 544 с. : ил.

165. Фармакогностический анализ травы чабреца - serpyll iherba / Бузук А. Г., Юрченко Р. А., Заяц М. Ф., Бузук Г. Н. // Вестн. фармации. - 2010. - № 4 (50). - С. 33.

166. Фармакотехнологические исследования композитного сиропа на основе растительного сырья / А. М. Темирбулатова [и др.] // Кубанский науч. мед.вестн. -2017. - №1. - С. 130-133.

167. Фармацевтическая технология: руководство к лабораторным занятиям. - М. : ГЭОТАР - Медиа, 2010 - 304 с.

168. Федорова, Е. П. Получение и анализ сиропа с биологически активными веществами растений / Е. П. Федорова, Н. В. Благоразумная // Естествознание и гуманизм. - М, 2006. - Т. 3, вып. 1. - С. 36-39.

169. Фильтрационная экстракция и ее аппаратурное оформление / Т. П. Попова, А. С. Аммосов, В. И. Литвиненко, В. М. Мишев // Фармаком. -1994. - № 2-3. - С. 43-49.

170. Фитохимический анализ растительного сырья, содержащего флавоноиды: методическое пособие по фармакогнозии // Г.М. Федосеева, В. М. Мирович, Е. Г. Горячкина, М. В. Переломова. - Иркутск : ИГМУ, 2009. - 67 с.

171. Хаджиева З. Д. Технологические аспекты использования вспомогательных веществ в производстве лекарственных препаратов / З. Д. Хаджиева, А. В. Кузнецов, Д. В. Бирюкова // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 5. - С. 436-440.

172. Химический состав эфирного масла Thymus guberlinensisiljin / Л. И. Алексеева, А. Г. Быструшкин, И. В. Груздев, Л. В. Тетерюк // Химия раст. сырья. - 2010. - № 3. - С. 125-128.

173. Хишова, О. М. Разработка сиропа сухих экстрактов пустырника и мяты перечной / О. М. Хишова, О. М. Шимко // Вестн. фармации. - 2020. - № 2(88). -С. 65-69. - EDN TOCCRZ.

174. Чаадаева, H. H. Анатомические особенности строения THYMUS SERPYLLUM L., произрастающего на территории Орловской области / Чаадаева

H. H., Бойцова О.А. // Ученые записки Орловс. гос. ун-та. Серия: Естественные, технические и медицинские науки. - 2010. - № 2. -С. 134-141.

175. Чабреца трава Thymi serpylli herba [Электронный ресурс]: ФС.2.5.0047.15 // Государственная фармакопея Российской Федерации : - 13 изд. - Режим доступа: http:// www.femb.ru (дата обращения 10.10.2015).

176. Шереметьева, А. С., Содержание эфирных масел в траве разных видов рода Тимьян (Thymus L.) / Шереметьева А. С., Дурнова Н. А., Березуцкий М. А. // Бюл. Ботанич. сада Саратов. гос. ун-та. - 2017. - Т. 15, № 2. - С. 15-19.

177. Якусевич, Р. В. Разработка состава, технологии и норм качества корригированной лекарственной формы - сиропа на основе пижмы обыкновенной (TANACETUM VULGARE L.): дис. ... канд. фармац. наук: 14.04.01 / Якусевич Роман Викторович. - Пятигорск, 2013. - 131 с.

178. Ясницкий, Б. Т. Корригенты запаха и вкуса в производстве лекарственных препаратов / Б. Т. Ясницкий, Е. Б. Дольберг, Т. В. Медведева // Хим.-фармац. пром-сть. - 1987. - №.9. - С. 17-24.

179. Comparative study of compositions of Thymus serpyllum L. essential oil. / M. H. Meshkatalsadat, N. Akbari, M. Pireai, M. Mehri // Asian J. of Chemistry. - 2007. - Vol. 19, № 7. - P. 5195-5198.

180. Comparison of the chemical composition and antimicrobial activity of thymusserpyllum essential oils / Wesolowska A. [et al.] // Notulae Botanicae Horti Agrobotanici Cluj-Napoca. - 2015. - Vol. 43, № 2. - P. 432-438.

181. Composition and antioxidant activities of the essential oils of thymus caespititius, thymus camphoratus and thymus mastichin / Miguel G. [et al.] // Food Chemistry. -2004. - Vol. 86, № 2. - P. 183-188.

182. Composition of the essential oil of thymus serpyllum L. from Northern Kazakhstan / V. Kirillov [et al] // J. of Essential Oil-Bearing Plants. - 2016. - Vol. 19, № 1. - P. 212-222.

183. Decoction, infusion and hydroalcoholic extract of cultivated thyme: antioxidant and antibacterial activities, and phenolic characterisation. / Martins N [et al.] // Food Chem. - 2015. - Vol. 167.- P. 131-137.

184. Determination of polyphenolic compounds by liquid chromatography-mass spectrometry in Thymus species / Boros B[et al.] // J. Chromatogr A-2010. - Vol. 1217.

- P. 7972- 7980.

185. Fecka, I. Determination of polyphenolic compounds in commercial herbal drugs and spices from Lamiaceae: thyme, wild thyme and sweet marjoram by chromatographic techniques / I. Fecka, S. Turek // Food Chem., 2008. - Vol. 108, № 3.

- P. 1039-1053.

186. Hojageldiyew T. The effectiveness of thymus serpyllum (Labiatae Turkmenika) in extraction bowels syndrome / Hojageldiyew T., Seyitguliyev N., Atayev D.G. // Experimental and clinical pharmacology. - 2015. - Vol. 78, № S. - P. 70.

187. Hudaib M. Volatile components of Thymus vulgaris L. from wild-growing and cultivated plants in Jordan / Hudaib M, Aburjai T // Flavour Frag J. - 2007. - Vol. 22. -P. 322 - 327

188. Isolation and structure elucidation of radical scavengers from Thymus vulgaris leaves / Dapkevicius A [et al.] // J. Nat Prod - 2020.- Vol. 65. - P. 892-896

189. Jaric, S., Review of ethnobotanical, phytochemical, and pharmacological study of thymus serpyllum L. / S. Jaric, M. Mitrovic, P. Pavlovic // Evid. Based Complement. Alternat. Med.. - 2015. - P. 101978.

190. Phytochemical analysis of the essential oil of Thymus serpyllum L. growing wild in Estonia / U. Paaver [et al.] // Nat. Prod. Res. - 2008. - Vol. 22, № 2. - P. 108-115

191. Sefidkon, F. The composition of Thymus serpyllum L. oil / F. Sefidkon, M. Dabiri, S. A. Mirmostafa // J. of Essential Oil Research. - 2004. - Vol. 16, № 3. - P. 184-185.

192. Volatile components and key odorants of fennel (Foeniculum vulgare Mill.) and thyme (Thymus vulgaris L.) oil extracts obtained by simultaneous distillation-extraction and supercritical fluid extraction / Diaz-Maroto MC, Díaz-Maroto Hidalgo IJ, Sánchez-Palomo E, Pérez-Coello MS // J.Agric Food Chem - 2005.- Vol. 53 - P. 5385-5389.

193. Volatile composition of Italian Thymus capitatus (L.) Hoffmanns. et Link leaves. / Condurso C [et al.] // J. Essent Oil Res -2013. - Vol. 25. - P. 239-243.