Совершенствование методов контроля качества многокомпонентных фитопрепаратов "Простанорм" и "Фито Ново-Сед" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Захарова, Наталья Георгиевна

• Захарова, Наталья Георгиевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Захарова, Наталья Георгиевна

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА

ХАРАКТЕРИСТИКА КОМПЛЕКСНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРОСТАНОРМ И ФИТО НОВО-СЕД И СОСТАВЛЯЮЩИХ ИХ РАСТИТЕЛЬНЫХ ИСТОЧНИКОВ

1.1. Перспективность разработки препаратов, включающих несколько видов растительного сырья

1.2. Фармакологические свойства препарата Простанорм

1.3. Фармакологические свойства препарата Фито Ново-Сед

1.4. Методы исследования и анализа многокомпонентных лекарственных средств

1.4.1. Способы пробоподготовки к анализу

1.4.2. Валидация методик анализа

1.5. Исследования химического состава растительных источников, входящих в состав препарата Простанорм

1.6. Исследования химического состава растительных источников, входящих в состав препарата Фито Ново-Сед

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА

ОБОСНОВАНИЕ МЕТОДОЛОГИЧЕСКОГО ПОДХОДА К АНАЛИЗУ КОМПЛЕКСНЫХ ФИТОПРЕПАРАТОВ ПРОСТАНОРМ И ФИТО НОВО-СЕД

2.1. Методология исследования

2.2. Спектрофотометрический анализ препаратов и компонентов. Выбор способа детектирования

2.3. Разработка универсального способа анализа и идентификации компонентов экстрактов лекарственного растительного сырья -источников препаратов Простанорм и Фито Ново-Сед — методом

2.3.1. Анализ компонентов экстракта травы золотарника канадского ^

2.3.2. Анализ компонентов экстракта травы зверобоя продырявленного

2.3.3. Анализ компонентов экстракта корня солодки

2.3.4. Анализ компонентов экстракта корневищ с корнями эхинацеи пурпурной

2.3.5. Анализ компонентов экстрактов растительного сырья, входящего в состав препарата Фито Ново-Сед

ГЛАВА

РАЗРАБОТКА СПОСОБОВ АНАЛИЗА И ИДЕНТИФИКАЦИИ КОМПОНЕНТОВ ПРЕПАРАТА ПРОСТАНОРМ

3.1. Выбор оптимальных условий анализа комплексного препарата Простанорм методом ВЭЖХ Разработка оптимизированной по хроматографическим параметрам методики определения компонентов препарата

3.2. Качественный анализ препарата, идентификация соединений, входящих в его состав

3.3. Разработка методики качественной оценки подлинности препарата Простанорм методом ТСХ на основе определения индикаторных компонентов

3.4. Разработка методики количественного определения маркерных компонентов препарата Простанорм методами твердофазной экстракции и ВЭЖХ

3.4.1. Разработка способа пробоподготовки экстракта препарата Простанорм для количественного анализа методом твердофазной экстракции

3.4.2. Определение количественного содержания маркерных соединений методом ВЭЖХ

3.4.3. Валидационная и метрологическая характеристика методики количественного анализа

ГЛАВА

РАЗРАБОТКА ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИХ СПОСОБОВ АНАЛИЗА И ИДЕНТИФИКАЦИИ КОМПОНЕНТОВ КОМПЛЕКСНОГО

ПРЕПАРАТА ФИТО НОВО-СЕД

4.1. Выбор оптимальных условий анализа препарата Фито Ново-Сед методом ВЭЖХ. Разработка оптимизированной по хроматографическим параметрам методики ВЭЖХ анализа компонентов препарата

4.2. Качественный анализ препарата, идентификация соединений, входящих в его состав

4.3. Разработка методики оценки подлинности компонентов комплексного препарата Фито Ново-Сед методом ТСХ

4.4. Разработка способа количественного анализа основных компонентов препарата Фито Ново-Сед

4.5. Валидационная и метрологическая характеристика методики количественного анализа

ГЛАВА

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

5.1. Объекты исследования

5.2. Методы исследования

5.3. Подготовка проб и условия эксперимента

5.4. Формулы количественных расчетов 126 ВЫВОДЫ 130 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 132 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 133 ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование методов контроля качества многокомпонентных фитопрепаратов "Простанорм" и "Фито Ново-Сед"»

В последние годы отмечается повышенный интерес к применению комплексных лекарственных средств растительного происхождения. Такие лекарственные средства, включающие в свой состав несколько видов лекарственного растительного сырья, содержат комплекс биологически активных веществ с разносторонним фармакологическим действием, что расширяет диапазон лечебных свойств, обеспечивая длительный корригирующий и заместительный эффект при различных заболеваниях.

Представителями группы мультиисточниковых фитопрепаратов являются оригинальные отечественные средства «Простанорм®» и «Фито Ново-Сед®» (ЗАО «ФПК ФармВИЛАР», Москва). Препарат Простанорм представляет собой водно-спиртовой экстракт смеси четырех видов лекарственного растительного сырья - травы зверобоя продырявленного Hypericum perforatum L., травы золотарника канадского Solidago Canadensis L., корня солодки Glycyrrhiza glabra L., корневищ с корнями эхинацеи пурпурной Echinacea purpurea (L.) Moench в равных соотношениях. В состав препарата включены растительные источники, обладающие простатотропной активностью, улучшающие микроциркуляторные процессы в предстательной железе, нормализующие мочеотделение, оказывающие противовоспалительное, капилляропротекторное, анальгетическое и антимикробное действие [41].

Препарат Фито Ново-Сед® содержит водно-спиртовой экстракт из травы пустырника - Leonurus cardiaca L.; травы мелиссы лекарственной - Melissa officinalis L.; плодов боярышника - Fructus Crataegi, плодов шиповника - Fructus Rosae, травы эхинацеи пурпурной - Herba Echinacea purpureae (L.) Moench в массовых соотношениях 2:2:1:2:1. Фито Ново-Сед оказывает кардиотоническое действие, повышает устойчивость сердечно-сосудистой системы к повышенной нагрузке, стабилизирует уровень артериального давления [42].

Многокомпонентность состава комплексных препаратов, наличие сложного матрикса биологически активных веществ различной химической природы обусловливает необходимость разработки оптимальных путей их фармацевтического анализа. Существующие методы стандартизации препаратов Простанорм и Фито Ново-Сед включают качественные реакции на фенольные соединения и спектрофотометрическое определение суммы флавоноидов. До начала работы не был установлен качественный и количественный состав препаратов, достоверные критерии идентификации индивидуальных соединений, а также методы контроля комбинации действующих веществ в составе препаратов и методы контроля лекарственных источников, составляющих препарат. Наиболее перспективными методами для решения этих задач являются хроматографические, сочетающие эффективность разделения компонентов сложных смесей с избирательностью и чувствительностью детектирования.

Цель исследования. Целью исследования являлась разработка оптимизированных способов хроматографического анализа биологически активных веществ препаратов Простанорм и Фйто Ново-Сед, идентификация основных компонентов и совершенствование системы стандартизации препаратов.

Задачи исследования. Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

• изучить физико-химические характеристики (положение и интенсивность полос в УФ-спектрах, хроматографическая подвижность в различных системах) экстрактов препаратов, экстрактов отдельных видов лекарственного сырья, входящего в состав препаратов, и индивидуальных соединений — биологически активных веществ; выявить оптимальные пути пробоподготовки лекарственного сырья и лекарственных форм комплексных препаратов для анализа;

• разработать оптимальные способы разделения многокомпонентных смесей веществ, входящих в состав лекарственного растительного сырья и препаратов 6

Простанорм и Фито Ново-Сед;

• идентифицировать основные компоненты препаратов и лекарственного сырья, входящего в их состав;

• выявить маркерные (индикаторные) соединения, характерные для каждого вида сырья, входящего в состав препаратов и предложить методики их определения, как характеристику подлинности препаратов;

• разработать селективные хроматографические методики количественного анализа основных компонентов с учетом специфичности состава комплексных фитопрепаратов;

• валидировать разработанные методики на основе изучения соответствующих валидационных характеристик с целью их последующего применения для стандартизации лекарственных форм препаратов;

• апробировать разработанные методики в анализе серий образцов препаратов различных производителей.

Научная новизна. Научная новизна представленной работы заключается в следующем:

Впервые предложены оптимизированные и валидированные методики анализа индивидуальных компонентов оригинальных комплексных отечественных фитопрепаратов Простанорм и Фито Ново-Сед на основе вариантов метода ВЭЖХ.

Впервые идентифицирован комплекс биологически активных веществ экстрактов смеси лекарственного сырья, составляющих основу фитопрепаратов, и, тем самым, определен качественный состав компонентов препаратов Простанорм и Фито Ново-Сед.

Установлены индикаторные (маркерные) компоненты, характеризующие наличие каждого вида сырья в составе фитопрепаратов. Разработаны методики определения подлинности препаратов Простанорм и Фито Ново-Сед методом ТСХ, базирующиеся на анализе маркерных компонентов.

На основе оригинальных способов пробоподготовки с использованием твердофазной экстракции и последовательного двухкратного градиентного 7 анализа методом ВЭЖХ, впервые осуществлена количественная оценка содержания основных индивидуальных компонентов в составе препаратов Простанорм и Фито Ново-Сед различных серий и производителей.

Разработанные методики качественного и количественного определения содержания компонентов препаратов составляют основу системы их стандартизации.

Практическая значимость работы н внедрение результатов в практику. Предложены и внедрены методы определения подлинности препаратов Простанорм и Фито Ново-Сед с использованием метода ТСХ на основе анализа маркерных компонентов, характеризующих каждый вид лекарственного сырья в составе комплексных фитопрепаратов. Разработаны оригинальные методики качественного и количественного определения компонентов препаратов на основе обращенно-фазового градиентного варианта метода ВЭЖХ. Осуществлена количественная оценка содержания биологически активных компонентов в различных сериях исследуемых препаратов. Методики качественного анализа препаратов Простанорм и Фито Ново-Сед внедрены в работу отдела контроля качества ЗАО «ФПК ФармВИЛАР», а также контрольных лабораторий Министерства Здравоохранения республики Беларусь, (имеются акты внедрения)

Разработан и внедрен в учебный курс «Физико-химические методы исследования органических соединений» на кафедре органической химии ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова методологический подход к анализу комплексных фитопрепаратов Простанорм и Фито Ново-Сед методами ВЭЖХ и ТСХ. (имеется акт внедрения).

Основные положения, выносимые на защиту.

Результаты изучения спектральных и хроматографических характеристик экстрактов препаратов, экстрактов отдельных видов лекарственного сырья, входящего в состав препаратов, и компонентов препаратов Простанорм и Фито Ново-Сед.

Способы пробоподготовки и проведения анализа многокомпонентных 8 смесей, составляющих экстракты исследуемых препаратов и отдельных видов сырья.

Разработанные оптимизированные и валидированные методики качественного и количественного анализа компонентов препаратов методом ВЭЖХ.

Результаты установления состава препаратов и экстрактов отдельных видов лекарственного сырья, входящего в их состав.

Предложенные методики определения подлинности фитопрепаратов.

Количественная оценка индивидуальных биологически активных веществ в производственных сериях фитопрепаратов.

Апробация работы. Основные положения и результаты исследования диссертационной работы были доложены и обсуждены на IV Всероссийской с международным участием научно-методической Конференции «Фармобразование 2010» (Воронеж, 2010 г.); на XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010 г.); на итоговой научной конференции студентов и молодых исследователей с международным участием «Татьянин день» (Москва, 2010 г.); на XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011 г.); на XIII Школе молодых исследователей «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2011 г.) и на XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012 г.).

Личный вклад автора. Автору принадлежит ведущая роль в проведении экспериментальных исследований, анализе и обобщении полученных результатов. В работах, выполненных в соавторстве, автором лично разработаны методики качественного и количественного анализа фитопрепаратов, проведена аналитическая и статистическая обработка результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от научного обоснования и постановки целей и задач, их экспериментальной реализации до аналитической и статистической обработки, обобщения и обсуждения полученных результатов и рекомендаций по их внедрению в практику.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 2 и 3 паспорта специальности фармацевтическая химия, фармакогнозия.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в рамках научно-исследовательской программы ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова: «Разработка современных технологий подготовки специалистов с высшим медицинским и фармацевтическим образованием на основе достижений медико-биологических исследований» (номер государственной регистрации 01.2.006 06352). Тема включена в план научных исследований кафедры органической химии «Разработка способов анализа и стандартизации флавоноидсодержащих лекарственных средств, изучение их антиоксидантной активности и фармакокинетики».

Публикации результатов исследования. По результатам диссертационного исследования опубликовано 11 печатных работ, в том числе четыре в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав, отражающих собственные экспериментальные исследования и обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 21 таблицами, 42 рисунками. Библиографический список включает 205 источник литературы, из них 157 отечественных и 48 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Захарова, Наталья Георгиевна

выводы

1. Сформулирован методический подход к разработке методик качественного и количественного анализа многокомпонентных фитопрепаратов Простанорм и Фито Ново-Сед, как основа системы контроля их качества и стандартизации.

2. Изучены спектральные характеристики экстрактов препаратов, экстрактов отдельных видов лекарственного сырья, входящего в состав препаратов, стандартных образцов и выявлены аналитические длины волн, и соотношения молярных коэффициентов экстинкций (спектральное отношение) при аналитических длинах волн, позволяющие осуществлять оптимальное детектирование образцов препаратов.

3. Предложена универсальная методика хроматографического анализа экстрактов каждого вида смеси лекарственного сырья, составляющей основу исследованных препаратов. Идентифицированы основные компоненты экстрактов (50% этанол) травы зверобоя продырявленного, золотарника канадского, корня солодки, корневищ с корнями эхинацеи пурпурной (для характеристики препарата Простанорм) и экстрактов (40% этанол) травы пустырника, мелиссы лекарственной, эхинацеи пурпурной, плодов боярышника и шиповника (для характеристики препарата Фито Ново-Сед).

4. Разработаны оригинальные методики качественного анализа компонентов препаратов Простанорм и Фито Ново-Сед методом ВЭЖХ. Определены оптимальные условия хроматографического разделения. Идентифицировано 23 биологически активных компонента препарата Простанорм и 17 компонентов препарата Фито Ново-Сед. Показано, что препараты содержат большой набор полифенолов, таких как флавоноиды (агликоны и гликозиды) и эфиры гидроксикоричных кислот.

5. Выявлены индикаторные (маркерные) компоненты, характеризующие каждый вид растительного сырья в составе комплексных препаратов и обоснована возможность их применения в качестве «свидетелей» для определения подлинности данных препаратов и их количественной характеристики.

6. Разработаны методики качественного определения маркерных компонентов препаратов Простанорм и Фито Ново-Сед методом ТСХ, позволяющие охарактеризовать каждый вид лекарственного сырья в составе препарата. Определены оптимальные хроматографические условия и двухэтапный способ детектирования, обеспечивающие высокую воспроизводимость результатов. Методики ТСХ анализа позволяют осуществлять определение подлинности препаратов Простанорм и Фито Ново-Сед.

7. Разработаны селективные методики количественного определения маркерных компонентов препаратов методом ВЭЖХ. Комбинированная методика количественного анализа компонентов препарата Простанорм включает способ пробоподготовки методом твердофазной экстракции и последующий анализ методом ВЭЖХ, основанный на проведении двух разгонок, различающихся условиями изменения градиента потока. Количественный анализ маркерных компонентов препарата Фито Ново-Сед базируется на двух последовательных хроматографических разгонках; градиентные условия первой разгонки оптимизированы для анализа более полярных компонентов, второй — менее полярных компонентов. По валидационным характеристикам разработанные методики являются специфичными, характеризуются корректной повторяемостью (сходимостью), что позволяет использовать их для достоверной оценки аналитов в составе препарата.

8. Дана количественная оценка содержания маркеров комплексных препаратов ряда образцов различных производителей. Доминирующими компонентами препарата Простанорм являются (в порядке убывания) глицирризиновая, цикориевая кислоты, рутин, гиперозид, хлорогеновая кислота, кверцетин, кафтаровая кислота. Доминирующими компонентами препарата Фито

Ново-Сед являются аскорбиновая, розмариновая, хлорогеновая кислоты, рутин, цикориевая кислота, гиперозид, кверцетин., кофейная кислота.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Захарова, Наталья Георгиевна, 2012 год

1.Абубакиров Н.К., Яцын В.К. Получение глицирризиновой и глицирретиновой кислот из экстракта солодкового корня // Мед. промышленность -1960. - №5. - С.31-34.

2. Авдеева Е.В. Изучение некоторых фенольных и терпеноидных соединений, используемых в стандартизации лекарственных растений: Автореф. дис. .канд. фармац. наук: (15.00.02); Самар. гос. мед. ун-т-М., 1997.-23с.

3. Акашкина Л.В., Российская Г.И., Лякина М.Н. Разработка и стандартизация фитопрепаратов // Материалы II междунар. Съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения». Санкт-Петербург Валаам, 1998.- С.9-13

4. Акопов И.Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение // Ташкент, Медицина, 1990.- С.113

5. Алешинская Э.Е. Применение глицирама в медицинской практике // Матер. Всес. науч.конф. по фармакологическому изучению лекарственных препаратов из растений М. - 1972 - С. 168

6. Алешинская Э.Е., Алешкина Я.А., Бережинская В.В., Трутнева Е.А. К фармакологии препаратов солодки гладкой // Фармакол. и токсикол. М.-1964 - №2 - С.2-7

7. Ю.Алешинская Э.Е., Никитина С.С. Капилляроукрепляющие и противовоспалительные свойства некоторых сапонинов, выделенных из солодки голой, каштана конского, астры китайской // Труды 2-го Всерос. съезда фармацевтов М.-1969.- С. 106-107

8. П.Аммосов A.C., Литвиненеко В.И. Тритерпеноиды растений родов Glycyrrhiza L. и Meristotropis Fisch, et Mey. // Хим.-фарм. журн.-2003.-Т.37, № 2,- С.31-42.

9. Аммосов A.C., Литвиненеко В.И. Фенольные соединения родов Glycyrrhiza L. и Meristotropis Fisch. Et May // Растит, ресурсы.- 1995.- Т.31, вып. 3.- С.116-145

10. З.Антонова O.K., Либизова Л.Ф., Вечканова Л.Д. Применение ферментных препаратов при переработке плодов шиповника // Матер. VII Междунар. съезда «Актуальные проблемы создания новых лек. преп. природн. происхождения» Фитофарм Спб., 2003. - С.11-14.

11. Арзамасцев А.П., Багирова В.Л., Садчикова Н.П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа // Хим.-фарм. журн.- 2000, Т.34. №5.- С.47-48.

12. Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П., Харитонов Ю.Я. Валидация фармакопейных методов (проект ОФС) // Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. МЗ РФ. - 2001. - №1. - С.28-29.

13. Арзамасцев А.П., Никуличев Д.Б., Попов Д.М. и др. Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе лекарственных препаратов // Хим.-фарм. журн. 1989. - Т. 23, № 4. - С.86 - 91.

14. Ахтанова Н.К. Исследование халкон-флаваноновых препаратов солодки голой методом высокоэффективной жидкостной хроматографии: Автореф. дис. . канд. фарм. наук: (15.00.02); М., 1991.

15. Ахтанова Н.К., Тюкавкина H.A., Ручкин В.Е. и др. Комплексное исследование препаратов солодки голой методом ВЭЖХ // Междунар. научный симп. «Методы контроля лекарственных средств» Ашхабад, 1991.-С.17

16. Балтина JT.A., Кондратенко P.M., Мустафина С.Р. и др. Способ получения глицирризиновой кислоты из глицирама. Фармакологические свойства // Хим. -фарм. журн. 2001.- Т.35, №1.- С.38-41

17. Бандюкова В.А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды // Химия природных соединений. 1983.- № 3.- С.263-273

18. Бандюкова В.А., Шинкаренко A.JI. Тонкослойная хроматография флавоноидов // Химия природных соединений 1973.- № 1- С.20-25

19. Барам Г.И., Рейхарт Д.В., Гольдберг Е.Д., Изотов Б.Н., Родинко М.О., Хазанов В.А. Новые возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии в фармакопейном анализе // Бюлл. эксперим. биологии и медицины 2003.- Т. 135, №1. - С.75-79

20. Батюк B.C., Василенко Е.А., Ковалева С.Н. Флавоноиды Solidago virgaurea L. и S. canadensis L. и их фармакологические свойства // Растительные ресурсы 1988.- Т.24, №1- С.92-99.

21. Береговых В.В., Пятигорская Н.В., Беляев В.В., Аладышева Ж.И., Мешковский А.П. Валидация в производстве лекарственных средств // Русский врач.- М.,2010.-286 с.

22. Берштейн И.Я., Калинский Ю.Л. Спектрофотометрический анализ в органической химии. JL: Химия, 1988 .- 200 с.

23. Бибикова Н.Е. Комплексная технология переработки корня солодки // Дисс. канд. фарм. наук М.- 1999.- 196 с.

24. Богачёва Н.Г., Алентьева О.Г., Коняева Е.А. Стандартизация лекарственного сырья из эхинацеи пурпурной. //Химия, технология, медицина. Труды ВИЛАР.- М., 2000.- С.58-62.

25. Богданова В.Н., Лайпанов А.Х. Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии для анализа некоторых сложных лекарственных форм // Журн. аналит. химии 2006. Т.61, №1. - С.74-79.

26. Бондарев А.И., Зарудий Ф.С., Русаков И.А. Солодка (обзор) // Хим.-фарм. журнал.- 1995. Т.29, №10.- С.33-39.

27. Бортникова В.В., Крепкова JI.B., Пастелышков С.А., Марченко С.Д. Сироп шиповника безопасное лекарственное средство // Сб. науч. тр. конгр., посвящ. 30-летию ЦНИИ рефлексотерапии «Традиционная медицина-2007» - М. - 2007- С.47-49.

28. Булаев В.М., Милопольская И.М. Зверобой природный антидепрессант // Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. - МЗ РФ. - 2002. - №1. - С.50-55.

29. Быков В.А., Запесочная Г.Г., Куркин В.А. и др. Новая концепция создания лекарственных препаратов на основе корней солодки // Чел. и лек.: тез. докл. III Росс. нац. конгресса М.-1996.- С. 12

30. Вичканова С.А., Колхир В.К., Сокольская Т.А., Воскобойникова И.В., Быков В.А. Лекарственные средства из растений (опыт ВИЛАР).- М.: АДРИС, 2009. // Простанорм, средство лечения хронического простатита. С.220-239.

31. Вичканова С.А., Колхир В.К., Сокольская Т.А. Воскобойникова И.В., Быков В.А. Лекарственные средства из растений (опыт ВИЛАР).- М.:

32. АДРИС, 2009. // ФИТО НОВО-СЕД (Phyto Novo-Sedum) Седативное средство. С.295-304.

33. Власов A.M., Эллер К.И., Чукарина Е.В., Беседина H.A. Индикаторные компоненты водных извлечений травы зверобоя. // Фармация. 2006. -№4. - С.41-43.

34. Воскобойникова И.В., Колхир В.К., Минеева М.Ф., Сокольская Т.А. Доклинические исследования препарата «Фито Ново-Сед» нового седативного и анксиолитического средства растительного происхождения // Матер. IV межд. конф. - М.- 2004.- С.52.

35. Воскобойникова И.В., Колхир В.К., Минеева М.Ф., Сокольская Т.А. «Фито Ново-Сед» новое анксиолитическое средство со свойствами «дневного» транквилизатора // Матер. I Межд. съезда фитотерапевтов - М. - 2006 -С.43-46.

36. Воскобойникова И.В., Колхир В.К., Минеева М.Ф., Сокольская Т.А., Быков В.А. Фито Ново-Сед новое успокаивающее лекарственное средство // Сибирский консилиум. Новосибирск -2006-№2 (49) - С.42-43.

37. Воскобойникова И.В., Колхир В.К., Минеева М.Ф., Стрелкова Л.Б. Фито Ново-Сед новое лекарственное средство растительного происхождения с анксиолитическими и седативными свойствами // Вопросы биолог., медиц. и фармацевт, химии.- 2008.- №1.- С.17-24.

38. Воскобойникова И.В., Колхир В.К., Сегал A.C., Трумпе Т.Е. Простанорм -современное эффективное лекарственное средство для лечения и профилактики хронического простатита // Сибирский консилиум. -Новосибирск -2006.- №2 (49) С.24

39. Воскобойникова И.В., Колхир В.К., Трумпе Т.Е., Сокольская Т.А. Современные седативные фитопрепараты // Российские аптеки. М. 2005.-№12 С.40-43.

40. Воскобойникова И.В., Колхир В.К., Трумпе Т.Е., Царева М.Ю. Фитопрепарат «Простанорм» в урологической практике // Матер. IV межд.конф. «Клинические исследования лекарственных средств» М. - 2004.-С.54-55.

41. Гаврилин М.В., Сенченко С.П., Тамирян A.M., Печенова A.B. Совершенствование способов оценки качества корней и сиропа солодки // Химия растит, сырья.- 2009.- №4.- С. 147-150.

42. Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск: Наука Сибирское отделение, 1990.- С.14-37.

43. Государственная фармакопея СССР. -11- е изд. выпуск 1,- М.: Медицина, 1987. - 336 с.

44. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. - выпуск 2.- М.: Медицина, 1990. - 398 с.

45. Государственный Реестр лекарственных средств.- Том 1.-М.-2006.- С.69, 424, 500

46. Горьков В.А., Олейчик И.В., Раюшкин В.А., Чурилин Ю.Ю., Карамышева Е.И. Фитотерапия умеренных депрессий препаратами зверобоя (аналитический обзор) // Психиатрия и психофармакотерапия, 2000.- N6.-СЛ 84-187

47. Гринкевич Н.И., Сафронич Л.Н. Химический анализ лекарственных растений -М.: Высшая школа, 1983,- 176 с.

48. Дегтерев Е.В. Анализ лекарственных средств в исследованиях, производстве и контроле качества // Рос. хим. журн.-2002.- № 4.- С.43-51.

49. Дейнека В.И., Григорьев A.M., Староверов В.М. ВЭЖХ в исследовании флавоноидов. Определение рутина // Хим.-фарм. журн.-2004.-Т.38, №9. -С.23-25.

50. Дейнека В.И., Хлебников В.А., Сорокопудов В.Н., Анисимович И.П. Хлорогеновая кислота плодов и листьев некоторых растений семейства Berberidaceae // Химия растит, сырья.- 2008.- №1.- С.57-61.

51. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика М.: Мир, 1991.-544 с.

52. Егоров М.В., Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Быков В.А. Качественный и количественный анализ сырья и препаратов солодки // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. -2005.- №1.- С.175-180.

53. Егоров М.В., Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Быков В.А. Валидация методик качественного анализа сырья и препаратов солодки // Фармация. -2005.-№1.- С.9-12.

54. Запесочная Г.Г., Айтбаева Р.Х., Баньковский А.И. Флавоноиды и хлорогеновая кислота Sorbus tianschanica // Химия природ, соед. 1973. -№1. С. 118.

55. Зенкевич И.Г., Косман В.М. Методы количественного хроматографического анализа лекарственных веществ СПб.: СПХФА, 1999.-81с.

56. Зузук Б.М., Куцик Р.В. Мелисса лекарственная // Провизор.- 2002. №1 -С.21-25.

57. Кадацкая Д.В., Дубищев A.B., Куркин В.А., Бажмина М.Ю., Самокрутова О.В. Определение нейротропного действия биологически активных соединений зверобоя продырявленного. // Чел. и лек.: тез. докл. XII Росс, нац. конгресса М.-2005.- С.667.

58. Кирьялов Н.П., Муравьев И.А., Степанова Э.Ф., Богаткина В.Ф. Тритерпеновые соединения травы Glycyrrhiza glabra // Химия прир. соед. -1970.- № 6,- С.770-771.

59. Колхир В.К., Багинская А.И., Минеева М.Ф., Глазова Н.Г., Стрелкова Л.Б. Некоторые фармакологические свойства нового фитопрепарата, рекомендованного для лечения хронического простатита// Чел. и лек.: тез. докл. VI Росс. нац. конгресса-М.-1999.- С.39.

60. Колхир В.К., Вичканова С.А., Крутикова Н.М., Деревянко И.И. и др. Клиническое изучение Простанорма нового лекарственного средства для лечения простатита // Чел. и лек.: тез. докл. VII Росс. нац. конгресса - М.-2000.- С.279.

61. Колхир В.К., Воскобойникова И.В., Трумпе Т.Е. Простанорм новое эффективное лекарственное средство для лечения и профилактики простатита // Матер, межд. конгр. «Здравница» - М. - 2001.- С.91-92.

62. Колхир В.К., Воскобойникова И.В., Трумпе Т.Е. Экспериментальное изучение простанорма сухого // Чел. и лек.: тез. докл. VIII Росс. нац. конгресса М.-2001.- С.578.

63. Колхир В.К., Воскобойникова И.В., Трумпе Т.Е. и др. Простанорм -растительный препарат для лечения хронического простатита // I Междун. науч. форум «Мужское здоровье и долголетие» М. - 2003.- С. 123-124.

64. Колхир В.К., Воскобойникова И.В., Трумпе Т.Е., Сокольская Т.А., Вичканова С.А., Крутикова Н.М. и др. Простанорм растительный препарат для лечения хронического простатита // Матер, юбил. конф. «Актуальные вопросы фитотерапии» - М. - 2002.- С. 127-135.

65. Колхир В.К., Сакович Г.С., Сокольская Т.А., Вичканова С.А. Отечественные лекарственные средства из эхинацеи пурпурной // Тез. 2го Рос. науч. общ. фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологии» М. - 2003. - С.258.

66. Колхир В.К., Сакович Г.С., Сокольская Т.А., Быков В.А., Воскобойникова И.В., Вичканова С.А., Стихии В.А. Современные отечественные лекарственные средства на основе эхинацеи пурпурной// Вестник Бурятского Университета Вып.4 2005. - С. 112-122.

67. Колхир В.К., Трумпе Т.Е., Глазова Н.Г., Багинская А.И., Шипулина Л.Д., Минеева М.Ф. и др. Простанорм новое средство для лечения простатитов // Чел. и лек.: тез. докл. V Росс. нац. конгресса - М.-1998.-С.374.

68. Колхир В.К., Минеева М.Ф., Быков В.А., Дубинская В.А., Стрелкова Л.Б. Новые подходы к поиску и разработке фитопрепаратов //Матер. VI Междунар. Съезда «Актуальные проблемы создания новых лек. преп. природн. происхождения» Спб., 2002. - С.409-414.

69. Кондакова Н.В., Стрелкова Л.Б., Минеева М.Ф., Воскобойникова И.В., Колхир В.К. Антигипоксантное действие Фито Ново-Седа, силимара и мексидола после гипоксической гипоксии крыс // Чел. и лек.: тез. докл. XV Росс. нац. конгресса М.-2008.- С.639.

70. Косман M.B. Идентификация фенольных соединений растительного происхождения методом обращено-фазовой высокоэффективной хроматографии: Дисс. канд. фарм. наук.- М.- 1997.- 148 с.

71. Косман В.М., Пожарицкая О.Н., Шиков А.Н., Макаров В.Г. Изучение экстракции иридоидных гликозидов травы пустырника различными растворителями // Хим.-фарм. журн. 2002. - Т.36, №2. С.43-45.

72. Крылов Ю.Ф., Крынецкий Е.Ю., Прохоров B.C., Рылин А.Ф. Исследование многокомпонентных лекарственных средств методом ВЭЖХ // Хим.-фарм. журн.- 1986.- Т.20, № 12 С.1504-1508.

73. Кульчавеня Е.В. Нарушение эякуляции: что за этим стоит (влияние фитотерапии на качество полового акта) // Науч. образ, журн. для урологов «Врачебное сословие» М. - 2006 - № 8 - С. 13-17.

74. Кульчавеня Е.В., Воскобойникова И.В., Колхир В.К. Применение Простанорма и Фито Ново-Седа у пациентов с нарушенной эякуаляцией // Матер. I Межд. съезда фитотерапевтов М. - 2006 - С. 154-159.

75. Куркин В.А. Применение лекарственных растений, содержащих фенилпропаноиды, в качестве тонизирующих и иммуностимулирующих лекарственных средств // Чел. и лек.: тез. докл. II Росс. нац. конгресса.- М.: «Фармединфо», 1995.- СЛ38.

76. Куркин В.А. Фармакогнозия. Учебник для студентов фармацевтических вузов (факультетов). Самара: ООО ГОУ ВПО "СамГМУ", 2004.- С. 462463

77. Куркин В.А., Авдеева Е.В. Проблемы стандартизации растительного сырья и препаратов, содержащих фенилпропаноиды // Фармация. 2009. -№1. - С.51-54.

78. Куркин В.А., Авдеева О.И., Авдеева Е.В., Мизина П.Г. Количественное определение суммы гидроксикоричных кислот в надземной части Echinacea purpurea (L.) Moench // Растит, ресурсы.- 1998.- Т.34, вып. 2.-С.81-85.

79. Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Лебедев А.А. и др. Флавоноиды как государственные стандартные образцы и их значение для целей стандартизации сырья и препаратов // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл.-М.-2003.- С.728.

80. Куркин В.А., Куркина Т.В., Запесочная Г.Г., Авдеева Е.В., Боголюбова Ж.В., Вандышев В.В., Чикина И.Ю. Химическое исследование травы Melissa officinalis // Химия природ, соедин. 1995.- № 2. - С.318-320.

81. НО.Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Авдеева Е.В., Болтабекова З.В., Вандышев В.В. Качественный и количественный анализ сырья и настойки мелиссы лекарственной Melissa officinalis L. // Растительные ресурсы.-1999.-Т.35,№3. С.116-121.

82. Ш.Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Авдеева Е.В., Лебедев А.А., и др. Новые фитопрепараты на основе флавоноидов и фенилпропаноидов //Чел. и лек.: тез.докл.УШ Росс. нац. конгресса.-М.: «Фармединфо», 2001.- С.583.

83. Куркин В.А., Правдивцева О.Е. Зверобой: итоги и перспективы создания лекарственных средств: Монография // Самара ООО «Офорт», 2008 -127 с.

84. Куркин В.А., Правдивцева О.Е. Сравнительное исследование содержания суммы флавоноидов и антраценпроизводных в препаратах травы зверобоя // Хим.фарм.журнал 2008.- №10. - С.39-42.

85. Куркин В.А., Правдивцева O.E., Зимина JI.H. Изучение подходов к оптимизации методик анализа травы зверобоя.// Матер. Ш Всерос. конф. «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья» 2007.- С.287-291.

86. Нб.Куркин В.А., Правдивцева O.E., Зимина J1.H. Вопросы стандартизации сырья и препаратов зверобоя // Фармация. 2007. - №4. - С.12-14.

87. Лобанова A.A., Будаева В.В., Сакович Г.В. Исследование биологически активных флавоноидов в экстрактах из растительного сырья // Химия растительного сырья 2004.- №1.- С.47-52.

88. Лысоченко Л.М., Котов А.Г., Подпружников Ю.В., Гладченко С.В. Разработка методов стандартизации препаратов эхинацеи // Харьков: Провизор.- 1999.- № 6 С.37-38.

89. Марахова А.И., Федоровский H.H., Сорокина A.A. Определение флавоноидов травы мелиссы лекарственной // Фармация. 2007. - №3. - С. 10-11.

90. Марахова А.И. Физико-химический анализ фенольных соединений лекарственного растительного сырья // Фармация. 2009. - №3. - С.52-55.

91. Машковский М.Д. Лекарственные средства 4.2 М. - Медицина - 1993. -С.27-28.

92. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия М.: Медицина,2002. - 656 с.

93. Мухамеджанова Д.М. Исследование комплекса биологически активных веществ различных видов шиповника и создание лекарственных препаратов на основе безотходной технологии. Дис.докт. фарм. наук. -М.-1995

94. Оболенцева Г.В., Литвиненко В.И., Аммосов А.С и др. Фармакологические и терапевтические свойства препаратов солодки (обзор) // Хим.-фарм. жури.-1999.-Т.ЗЗ, № 8,- С.24-31.

95. Патент N 2058152 от 10.11.94 г.

96. Попова Н.В., Литвиненко В.И. Вопросы стандартизации лекарственного растительного сырья мелиссы листьев // Фармаком. - 2009. - № 2.- С.45-50.

97. Приступа Е.А. Разработка унифицированных методик контроля качества и технологии приготовления препаратов из сырья, содержащего кислоту аскорбиновую: Дис. . канд. фарм. наук.- М., 1995.- 145 с.

98. Прозоровская Л.Л. Шиповник как источник провитамина А // Витамины Л.,1957.- вып. 2,- С.231-234.

99. Сакович Г.С. Колхир В.К. Енютина ЕЛО. Первый отечественный препарат иммуностимулирующего действия из эхинацеи. // Тезисы докл. II Росс, нац. конгресса «Человек и лекарство». М. - 1995.- С.143.

100. Сакодынский К.И., Бражников В.В., Волков С.А., Зельвенский В.Ю., Ганкина Э.С., Шатц В.Д. Аналитическая хроматография // Химия М., 1993.- 466 с.

101. Самородов В.Н., Поспелов С.В., Моисеева Г.Ф., Сулда А.В. Фитохимический состав представителей рода эхинацея (Echinacea Moench.), его фармакологические свойства (обзор) // Хим. фарм. журнал -1996.- № 4. С.32-37.

102. Сапронова Н.Н., Сорокина А.А. Формулы биологически активных соединений: Учебное пособие -М., 2000.- 56 с.

103. Середа A.B., Моисеева Г.Ф. Биологически активные вещества и стандартизация лекарственных растений рода Echinaceae // Провизор -1998.- №3. С.13-23.

104. Стыскин E.JL, Ициксон Л.Б., Брауде Е.В. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография М.: Химия, 1986.- 214 с.

105. Сычев К.С., Даванков В.А. Материалы и методы пробоподготовки в хроматографии: твердофазное концентрирование и адсорбционная очистка. Обзор. // Сорбционные и хроматографические процессы, 2004. Т.4. №1. С. 5-28.

106. Сычев К.С. Методы высокоэффективной жидкостной хроматографии и твердофазной экстракции М.: Аналитика мир профессионалов,2006. -167с.

107. Сычев К.С. Практическое руководство по высокоэффективной жидкостной хроматографии // М.: Техносфера, 2010.- 272 с.

108. Сычев С.Н., Гаврилина В.А., Музалевская P.C. Высокоэффективная жидкостная хроматография как метод определения фальсификации и безопасности продукции М.: ДеЛи принт, 2005.- 147 с.

109. Схунмакерс П. Оптимизация селективности в хроматографии М.: Мир, 1989.-399 с.

110. Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Шульц Э.Э., Покровский А.Г.// Биоорганическая химия 1997.-Т.32, № 8- С.5-14.

111. Тохсырова Т.М., Попова О.И. Определение фенольных соединений травы мяты длиннолистной // Фармация. 2009. - №1. - С.24-25.

112. Турова А.Д. Шиповник Роза коричная. Шиповник коричный. Rosa cinnamomea L. // Лекарственные растения СССР и их применение -М. -1974.-С. 198-201.

113. Федосеева Л.В., Попов Д.М. Количественное определение иридоидов в сырье пустырника // Фармация. 1997.- № 4.- С.18-21.

114. Храмов В.А., Дмитриенко Н.В. Хлорогеновая кислота в листьях и лиофилизированных экстрактах стевии // Хим.-фарм. жури.-2000.-Т.34, №11.- С.34-35.

115. Шатц В.Д., Сахартова О.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Рига: Зинатне, 1988. - 390 с.

116. Эпштейн, Н. А. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе (обзор) / Н. А. Эпштейн // Хим.-фарм. журн. -2004.-Т. 38, №4.-С. 40-56.

117. Эпштейн Н.А., Емшанова С.В. О требованиях к пригодности хроматографической системы при контроле качества лекарственных субстанций и препаратов методом ВЭЖХ // Хим. фарм. журнал 2008.-№11.-С. 34-40.

118. ФСП 42-0171174901 «Зверобоя экстракт сухой»

119. ФСП 42-0135433303 «Простанорм»

120. ФСП 42-0356234102 «Солодки экстракт густой»

121. ФСП 42-0556623505 «Эхинацеи пурпурной трава»

122. ФС 42-2777-91 «Трава золотарника канадского»

123. ФСП 42-0298580304 «Фито Ново-Сед»

124. ФС 42-3645-99 «Трава мелиссы лекарственной»

125. ФС 42-0068659605 «Пустырника экстракт жидкий»

126. Adamovies J.A., Dekker М. Chromatographic Analysis of Pharmaceuticals 2nd Edn., New York, 1996 544 pp.

127. Alaerts G., Matthijs N., Smeyers-Verbeke J., Vander Heyden Y. Chromatographic fingerprint development for herbal extracts: A screening and optimization methodology on monolithic columns // J. Chromatographia A. 2007 Jule 20-1172, p.1-8

128. Apati P., Szentmihalyi K., Balazs A. et. al., HPLS Analysis of the Flavonoids in Pharmaceutical Preparation from Canadian Goldenrod (Solidago canadensis) // Chromatographia, 56, P. 65-68 (2002)

129. Baugh S., Ignelzi S. Hydrolysis and redox factors affecting analysis of common phenolic marker compounds in botanical extracts and finished products // J. AOAC Int.- 2000 Sep-Oct. Vol.83, №5 - P.1135-1175.

130. Bauer R., Foster S. Analysis of alkamides and caffeic acid derivatives from Echinacea simulate and E. paradoxa roots // Planta Med. 1991 Oct. - Vol.57, №5 . P.447-456.

131. Baum B.R., Mechanda S., Livesey J.F. et al. Predicting quantitative phytochemical markers in single Echinacea plants or clones from their DNA fingerprints // Phytochemistry 2001 Mar. - Vol. 56, № 6.- P.543-552.

132. Bergeron C., Gafner S., Batcha L.L. et al. Stabilization of caffeic acid derivatives in Echinacea purpurea L. glycerin extract // J. Agric. Food Chem.-2002 Jul 3 Vol. 50, № 14. - P. 3967-4037.

133. British Pharmacopoeia 2007

134. Boris Ya. Spivakov, Galina I. Malofceva, and Oleg M. Petrukhin. Solid-Phase Extraction on Alkyl-bonded Silica Gels in Inorganic Analysis. // Anal. Sci. 2006, Vol. 22. P. 503.

135. Cirak C., Radusiene J., Karabuk B., Janulis V. Variation of bioactive substances and morphological traits in Hypericum perforatum populations from Northern Turkey // Biochem. Systematic and Ecology -2007 January 35, P. 403-409.

136. Eva de Rijke, Pieter Out, Wilfried M.A. Niessen, Freek Ariese, Cees Gooijer, Udo A.Th. Brinkman Analytical separation and detection methods for flavonoids // J. Chromatographia A. 2006 February 14 -1112, P.31-63

137. European Pharmacopoeia, 6th ed. (2008-2009)

138. EP 6.0 Leonuri cardiacae herba p.2447-2448

139. European Pharmacopoeia 6.5 Liquorice root p.2276-2277

140. European Pharmacopoeia 6.5 Purple Coneflower Herb p.2785-2787

141. European Pharmacopoeia 6.0 Echinaceae purpureae herba p.2785-2787

142. European Pharmacopoeia 6.0 Leonuri cardiacae herba p.2447-2448

143. European Pharmacopoeia 6.4 Melissa leaf p.4668-4670

144. European Pharmacopoeia 6.0 Melissa leaf p.2355-2356

145. European Pharmacopoeia 6.0 Dog Rose p.1744-1745

146. European Pharmacopoeia 6.0 Crataegi fructus p.2034-2038

147. Fenwick G.R., Lutomski J., Nieman C. Liquorice, Glycyrrhiza glabra L. -Composition, uses and analysis // Food Chemistry. 1990. - Vol.38 - P.119-143.

148. Hardin I.M., Stuffe C.A. Analises of phenoli and flavonoid compounds by High-pressure perfomonce liquid chromatography // Anal. Biochem.- 1980.- Vol. 2.-P.171-175

149. Huettl P., Koester S., Hoffer L. et al. Separation and identification of drugs of abuse in drug cottons by high performance liquid-chromatography coupled with electrochemical array detectors // Electroanalysis 1999.- Vol.11, №5.- P.313-319

150. Karting T., Cruber A., Feveinder S. Flavonoid o- glycosides from herbs of Leonurus cardiaca // Science of Natural products - 1985 - Vol. 10, №3 - P.494

151. Kurkin V.A., Zapesochnaya G.G., Avdeeva E.V. Phenylpropanoids of some medicinal plants // 2 International Symposium on the chemistry of natural Compouns. Abstracts, 014, 1996, Eskisehir, Turkey.

152. Lee J., Scagel C.F. Chicoric acid found in basil (Ocimum basilicum L.) leaves // J. Food chemistry -2009.-115, P.650-656.

153. Lee J., Scagel C.F. Chicoric acid levels in commercial basil (Ocimum basilicum) and Echinacea purpurea products // J. of functional foods 2010, -2, P.77-84.

154. Luo Sh., Mai L., Zhu Z. Separation and determination of alkaloids of Leonurus cardiaca // Zhongyao tongbao 1985.- Vol.10, №1.- P.32-35

155. Markham K.R., Bloor S.J. Analysis and Identification of flavonoids in practice // In: Flavonoids in Health and Disease. Ed. C.A. Rice-Evans, L. Packer. New York-Basel-Hong Kong: M. Dekker, Inc., 1998. P.l-33

156. Masteikova R., Majiene D. Free radical-scavenging activities of Crataegus monogyna extracts. // Medicina (Kaunas). 2008, 44(9), P.706-12.

157. Perezmartinez I., Sagrado. S., Medinahernandez M.J. Chromatographic determination of caffeine in pharmaceutical formulations using micellar mobile phases // J. Chromatographia 1996. - Vol.43, № 3-4. - P.149-152.

158. Perkins K. Chromatography developments for quality control // Med. Techn. -1991.-Vol.21, №12.-P.8-9.

159. Perry N.B., Burgess E.J. Glennie V.l. Echinacea standartization: Analitical methods for phenolic compounds and typical levels in medicinal species. // J. Sei. Food Agrical. -2001.- 49, P.1702-1706.

160. Petersen M., Simmonds M.S.J. Rosmarinic asid. // Phytochemistry, 2001, - 62, P.121-125.

161. Petersen M., Abdullah Y., Benner J., Eberle D., Gehlen K., Hucherig S., Janiak V., Kim K.H., Sander M., Weitzel C., Wolters S. Evolution of rosmarinic acid biosynthesis // Phytochemistry 2009.- 70, P.1663-1679.

162. Safra J., Pospisilovä M., Honegr J. Determination of selected antioxidants in Melissae herba by isotachophoresis and capillary zone electrophoresis in the column-coupling configuration. // J. Chromatographia A. 2007 Nov 9 1171, P. 124-132.

163. Saddiqe Z., Naeem I., Maimoona A. A review of the antibacterial activity of Hypericum perforatum L. // J. of Ethnopharmacology 2010.-131, P.511-521.

164. Tatsis E.C., Boercn S., Exarchou V., Troganis A.N., Vervoort J., Gerothanassis I.P. Identification of the major constituents of Hypericum perforatum by LC/SPE /NMR and/or LC/MS // Phytochemistry 2007.- 68, P.383-393.

165. Wang Y.C., Yang Y.S. Simultaneous quantification of flavonoids and triterpenoids in licorice using HPLC // J. Chromatographia B. 2007 January -850, P.392-399.

166. Williams F.B., Sander L.C., Wise S.A., Girard J. Development and evaluation of methods for determination of naphthodianthrones and flavonoids in St. John's wort //J. Chromatographia A. 2006 February 18 -1115, P.93-102.