Принципы создания новых форм лекарственных препаратов и биологически активных соединений солюбилизацией липосомами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, доктор химических наук Селищева, Алла Анатольевна

• Селищева, Алла Анатольевна
• доктор химических наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор химических наук Селищева, Алла Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Часть 1.1. Свойства водных эмульсий фосфолипидов в отсутствие и присутствии различных биологически активных соединений

1.1.1.Свойства индивидуальных фосфолипидов и их смесей в водной фазе

1.1.2.Структурная организация и липидный состав биомембран

1.1.3.Современные представления о механизмах взаимодействия мембран и белков разных типов (мембранные, периферические белки, немембранные водорастворимые белки)

1.1.4. Интерфазный катализ 54 Часть 1.2. Липосомальные формы противотуберкулезных препаратов для лечения туберкулеза легких

1.2.1. Строение и свойства М. tuberculosis микобактерии и начальные этапы взаимодействия с макрофагами

1.2.2. Схема терапии туберкулеза легких и описание свойств препаратов - производных рифамицина (рифампицина и рифабутина)

1.2.3. Липосомы с противотуберкулезными препаратами для лечения заболеваний легких

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 2. Свойства модельных и биологических мембран, модифицированных фосфолипазами разных типов:

Часть 2. 1. Оптимизация условий гидролиза фосфолипидов в составе агрегатов различного строения фосфолипазами С.102.

2.1.1. Гидролиз ФХ в присутствии дезоксихолата под действием фосфолипазы С

2.1.2. Гидролиз ФЭ фосфолипазой С в присутствии дезоксихолата и в составе липосом из смеси ФХ:ФЭ 109 Часть 2.2. Свойства и структурная организация фосфолипидных мембран, обработанных фосфолипазами разных типов

2.2.1. Слияние липосом при образовании в модельных мембранах продуктов гидролиза фосфолипидов под действием фосфо-липаз А2, С и Д.

2.2.2. Проницаемость мембран липосом для ионов кальция, инициируемая продуктами гидролиза фосфолипидов под действием фосфолипаз

Часть 2.3. Проницаемость для ионов кальция биологических мембран (мембран синаптосом), индуцированная обработкой фосфолипазами разных типов

2.3.1. Накопление Са2+ в синаптосомах при их инкубации с фосфолипазами С разной специфичности.

2.3.2. Действие фосфолипазы D на транспорт ионов кальция б синаптосомы

2.3.3. Влияние фосфолипазы Аг на Са-транспорт в синаптосомы.

ГЛАВА 3. Влияние ДАГ-содержащих липосом на фагоциты и ткань легкого экспериментальных животных.

Часть 3.1. Индукция кислородного взрыва в моноцитах крови человека липосомами различного липидного состава

Часть 3.2. Влияние липосом на развитие кислородного взрыва в альвеолярных макрофагах человека

Часть 3.3. Действие ДАГ-содержащих липосом на операционную рану легкого морской свинки.

ГЛАВА 4. Белок-липидные комплексы фосфолипидов сои с сериновыми протеазами, их белковыми ингибиторами и бактериоцинами

Часть 4.1. Выбор липидных модельных систем.

4.1.1. Постановка задачи

4.1.2.Определение состава липидных экстрактов сои

4.1.3. Получение индивидуальных фосфолипидов и их смесей

Часть 4.2. Белок-липидные комплексы

4.2.1. Оптимизация условий их получения и анализ состава

4.2.2. Характеристики полученных комлексов

4.2.3. Структурная организация фосфолипидов в белок-липидных комплексах

4.2.4. Взаимодействие немембранных водорастворимых белков с фосфолипидами цвиттер-ионами

4.2.5. Активность белков в составе белок-липидных комплексов 207 Часть 4.3.Комплексы фосфолипидов с бактериоцинами и их антимикробная активность

ГЛАВА 5. Взаимодействие антибиотиков рифамицинового ряда с модельными мембранами ; получение липосомальных форм рифампицина и рифабутина. Часть 5.1. Физико-химические характеристики рифампицина и рифабутина в зависимости от рН среды (растворимость, рКа)

5.1.1.Растворимость антибиотиков в зависимости от рН среды

5.1.2. Определение рКа антибиотиков 229 Часть 5.2. Связывание антибиотиков рифамицинового ряда с модельными мембранами

5.2.1 Методы получения липосомальной формы рифампицина и рифабутина

5.2.2.Оптимизация условий включения ПТП в липосомы

5.2.3.Влияние ионной силы на включение антибиотиков в липосомы

5.2.4. Влияние природы буфера с различной ионной силой на включение антибиотиков в липосомы при рН=6,

5.2.5. Влияние рН среды на включение антибиотиков в липосомы из ФХ

Часть 5.3. Исследование механизма взаимодействия антибиотиков с модельными мембранами с помощью коэффициента распределения октанол/вода и липосомы/вода

5.3.1.Определение коэффициента распределения антибиотиков методом разделения фаз.

5.3.2. Определение Kd антибиотиков в системе

5.3.2. Определение Kd антибиотиков в системе липосомы/ вода методом флуоресценции.

5.3.3.Коэффициент распределения Kd антибиотиков в системе октанол / вода.

Часть 5.4. Стабильность рифампицина в водной фазе и в составе липосом. Антимикробная активность препаратов

5.4.1. Получение стандартов - индивидуальных продуктов деструкции и окисления рифампицина

5.4.2. Анализ продуктов деструкции и окисления водного и липосомального препаратов РФ при хранении при 25 °С

5.4.3. Продукты деструкции рифампицина в составе липосомальной формы при хранении при 4°С.

5.4.4. Лиофилизированный липосомальный препарат

5.4.5. Бактериостатическая активность липосомальной формы рифампицина при различных сроках хранения

ГЛАВА 6. Эффективность действия «пустых» липосом и липосомальных форм противотуберкулезных препаратов в отношении микобактерий

Часть 6.1. Взаимодействие «пустых» липосом с М. tuberculosis и М. avium в среде инкубации и инфицированных макрофагах мышей

Часть 6.2. Взаимодействие «пустых» липосом с М. smegmatis

Часть 6.3. Эффективность действия рифампицина в растворе и в составе липосом в отношении М. tuberculosis H37Rv и М. smegmatis

Часть 6.4. Исследование эффективности действия рифампицина в растворе и в составе липосом на модели экспериментального туберкулеза у мышей

ГЛАВА 7. Материалы и методы исследований

Часть 7.1. Используемые в работе реактивы

Часть 7.2. Методы исследования

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Принципы создания новых форм лекарственных препаратов и биологически активных соединений солюбилизацией липосомами»

В настоящее время с лечением туберкулеза во всем мире сложилась столь неблагополучная ситуация, что Всемирная Организация Здравоохранения объявила в 2003г туберкулез глобальной угрозой жизни человека. Невысокая эффективность лечения туберкулеза обусловлена многими причинами, в том числе токсичностью многих противотуберкулезных препаратов (ПТП). Особенно выражены токсические эффекты у препарата первого ряда - рифампицина, которые вынуждают больных отказываться от его приема.

Для решения проблемы лечения туберкулеза необходимы новые подходы, которые должны включать как поиск новых препаратов, так и разработку новых менее токсичных лекарственных форм ранее применяемых ПТП.

В связи с тем, что микобактерия туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis (М.tuberculosis)), вызывающая это заболевание, размножается в основном внутри клеток легочной ткани (макрофагов), представлялось целесообразным использовать такие лекарственные формы, которые были бы способны направленно транспортировать ПТП внутрь этих клеток. Эта задача может быть решена с помощью липосом, которые, как известно, фагоцитируются макрофагами.

Наряду с этим представляется необходимым поиск новых препаратов, обладающих антибактериальной активностью, но нетоксичных для человека. В качестве примера можно привести белки, секретируемые непатогенными бактериями (бактериоцины). Однако эти водорастворимые белки не проникают через мембрану макрофагов и для их внутриклеточной доставки можно использовать липосомы.

Одним из положительных свойств липосом в качестве транспортирующей системы является фармакологическая активность самих фосфолипидов, из которых сформированы липосомы. Известны несколько препаратов на основе фосфолипидов для лечения гепатита, цирроза, токсических поражений печени: «Эссенциале» (Германия), отечественный препарат «Фосфоглиф», препарат «Липин» (Украина) и др. В литературе имеются отдельные сообщения о противовоспалительном и антиэксудативном действии фосфолипидов. Перечисленные выше данные позволяют прогнозировать значительные преимущества липосомальных форм ПТП по сравнению с таблетированными, в связи с чем разработка таких форм представляется весьма актуальной. Она позволит увеличить растворимость ПТП, усилить их проникновение в макрофаги и возможно, окажет дополнительные эффекты, например, снизит токсичность или увеличит время пребывания препарата в организме.

Наряду с этим следует учесть, что в легких человека и животных липосомы, содержащие ПТП, целенаправленно взаимодействуют как с инфицированными макрофагами, так и с микобактериями. Известно, что клеточная стенка последних содержит различные фосфолипазы, в том числе фосфолипазу С и фосфолипазу А2. В связи с этим с целью прогнозирования возможных механизмов деградации компонентов липосом при их введении в организм представлялось необходимым оценить свойства липосом после их обработки различными фосфолипазами.

Основной целью работы являлась разработка научных основ создания липосомальных форм лекарственных препаратов и биологически активных соединений как способа оптимизации их свойств для повышения эффективности фармакологического действия. Другой целью была оценка антибактериальной активности липосомальной формы рифампицина в отношении клеток М. tuberculosis in vitro и in vivo.

Для достижения поставленных целей необходимо было решить следующие задачи, которые разделялись на три группы:

1.1. Изучить закономерности гидролиза фосфолипидов в различных агрегационных состояниях фосфолипазой С.

1.2. Исследовать слияние и проницаемость для ионов кальция липосом из смесей фосфолипидов при инкубации их с фосфолипазами С разной специфичности.

1.3. Те же процессы изучить на изолированных нервных окончаниях (синаптосомах).

1.4. Оценить эффективность действия липосом, содержащих продукт гидролиза фосфолипидов - 1,2-диацилглицерин (ДАГ) - на функциональное состояние фагоцитов человека и рану кожи экспериментальных животных.

2.1. Получить комплексы белковых ингибиторов трипсина (основного панкреатического ингибитора протеаз и соевого ингибитора типа Баумана -Бирк) и оценить их ингибирующую активность в составе комплексов.

2.2. Получить белок-липидные комплексы с бактериоцинами и исследовать их антимикробную активность in vitro и in vivo в отношении m.tuber.

3.1. Изучить физико-химических свойства антибиотиков рифамицинового ряда в зависимости от рн среды; оптимизировать условия получения их липосомальных форм.

3.2. Исследовать стабильность липосом с рифампицином при хранении.

3.3. Исследовать антибактериальное действие липосом с рифампицином in vitro и in vivo в отношении М.tuberculosis.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Селищева, Алла Анатольевна

выводы

1. Обнаружено, что физико-химические свойства модельных мембран, изученные на примере однослойных везикул, изменяются при введении в их состав метаболита фосфолипидов 1.2-диацилглицерина: уменьшается стабильность липосом и их мембраны становятся проницаемыми для ионов кальция.

2. Показано, что механизм этого явления обусловлен способностью 1.2-диацилглицерина модифицировать бислойную упаковку фосфолипидов.

3. Для биологических мембран установлено, что только 1.2-диацилглицерин, образовавшийся под действием специфичной фосфолипазы С, способен формировать кальциевые каналы проницаемости, которые ингибируются верапамилом. Аналогично действует арахидоновая кислота. Неспецифичная фосфолипаза С и другие исследованные жирные кислоты такого эффекта не оказывают.

4. Обнаружено, что введение 1.2-диацилглицерина и арахидоновой кислоты в однослойные везикулы усиливает их действие на клетки и ткани: возрастает интенсивность кислородного взрыва макрофагов; увеличивается скорость заживления операционной раны кожи.

5. Показано образование гидрофобных комплексов водорастворимых белков-ингибиторов протеаз (основного панкреатического ингибитора трипсина и соевого ингибитора Баумана Бирк) с мультиламеллярными везикулами не только из отрицательно заряженных фосфолипидов, но и из цвиттер-ионов.

6. Установлено сохранение ингибирующей активности белков в составе комплексов, которая увеличивается в присутствии ионного детергента из-за освобождения активного центра ингибиторов, ранее блокированного в составе комплекса.

7. Получена липосомальная форма бактериоцина, которая подавляет рост М. tuberculosis H37Rv не только в культуральной среде, но и в инфицированных макрофагах. Лечение этой формой бактериоцина животных, зараженных летальной дозой М. tuberculosis H37Rv, достоверно увеличивает продолжительность жизни.

8. Установлено, что при физиологических условиях рифампицин и рифабутин существует в различных ионизационных формах и по-разному связываются с однослойными везикулами, содержащими отрицательно заряженные фосфолипиды.

9. Включение противотуберкулезных антибиотиков в липосомы при определенных условиях позволяет увеличить содержание в водной фазе рифампицина -в 10 раз, а рифамбутина- в 100 раз.

10. При изучении стабильности липосомальной формы рифампицина в виде раствора и лиофилизированного порошка при хранении обнаружено, что оба препарата сохраняют высокую антибактериальную активность в отношении М. tuberculosis H37Rv, но только один из них (лиофилизированный порошок) выдерживает хранение в течение 1 года.

11. В опытах на животных, зараженных М. tuberculosis H37Rv, установлено, что разработанная нами липосомальная форма рифампицина обладает повышенной эффективностью действия по сравнению с водным раствором антибиотика и при этом не является гепатотоксичной.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В завершение следует сказать, что в результате проведенных нами исследований были выявлены различия в действии на биологические мембраны фосфолипаз С различной специфичности. Это позволило предложить механизм нарушения слияния фагосом с лизосомами в макрофагах, инфицированных микобактериями.

Главные из полученных результатов относятся к двум взаимосвязанным направлениям:

1. фундаментальному, в котором рассмотрена динамика взаимодействия сложной системы: микобактерии - макрофаги - лекарственные соединения с учетом того, что микобактерии, расположенные в фагосомах макрофагов, модифицируют фосфолипидный состав фагосомальных мембран. В частности обнаружено, что ДАГ, образованный под действием бактериальной фосфолипазы С, вызывает слияние мембран, но не влияет на уровень ионов кальция. Специфичная к ФИ фосфолипаза С, которая присутствует в фагосомальной мембране, способствует как слиянию мембран, так и повышению содержания ионов кальция, без чего невозможно дальнейшее созревание фагосом.

Другой важный результат этих исследований состоит в том, что впервые обнаружено, что многие фосфолипиды вызывают изменение чувствительности микобактерий к различным противотуберкулезным препаратам, в том числе к антибиотикам, и раскрыт механизм этого явления.

2. прикладному, которое состояло в разработке новых лекарственных форм антибиотиков, обладающих активностью в отношении М.tuberculosis . Изучение широкого набора физико-химических характеристик рифампицина и рифабутина позволило не только объяснить закономерности их антимикробной активности, но и разработать липосомальные формы препаратов, в которых в несколько раз (а в случае рифабутина- в десятки раз) увеличено содержание антибиотиков в водной фазе.

В ходе изучения стабильности при хранении различных форм липосомального рифампицина установлено, что длительное хранение выдерживает только лиофилизированный порошок. Это позволит в дальнейшем перейти к практическому использованию данного препарата.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Селищева, Алла Анатольевна, 2007 год

1. Lasic D.D. The mechanism of vesicle formation. //Biochem J. 1988; v.256 (1), p. 1-11.

2. Ranck JL, Mateu L, Sadler DM, Tardieu A, Gulik-Krzywicki T, Luzzati V. Order-disorder conformational transitions of the hydrocarbon chains of lipids. // J.Mol.Biol. 1974, v. 85(2), p. 249-277.

3. Tardieu A, Luzzati V, Reman FC. Structure and polymorphism of the hydrocarbon chains of lipids: a study of lecithin-water phases// J Mol Biol. 1973; v. 75(4), p.711-33.

4. Cullis P.R., de Kruijff В. Lipid polymorphism and the functional roles of lipids in biological membranes.// Biochim Biophys Acta. 1979; v. 559(4), p. 399-420.

5. Israelachvili J.N., Mitchell D.J, Ninham B.W.J. // Chem. Soc. Faraday Trans. 1976; v. 72, p.1525-1531.

6. Israelachvili J.N., Marcelja S., Horn R.G. Physical principles of membrane organization.// Quart Rev Biophys. 1980; v. 13(2), p.121-200.

7. Mitchell D.J., Ninham B.W. // Chem. Soc., Faraday Trans. 1981; v.77, p. 601603.

8. Cevc G., Marsh D. Phospholipid Bilayers: Physical Principles and Models. Wiley-lnterscience, New York, 1987

9. Seddon J.M. Structure of the inverted hexagonal (HII) phase, and non-lamellar phase transitions of lipids. //Biochim Biophys Acta. 1990; v. 1031(1), p. 1-69

10. Small D.M. Handbook of Lipid Research. Physical Chemistry of Lipids: from Alkanes to Phospholipids. Plenum, New York, 1986; v. 4.

11. Bergenstahl B. In Food Polymers, Gels, and Colloids. (Ed. E.Dickinson). Royal Society of Chemistry, London, 1991. p. 123

12. Шипунов Ю.А. Самоорганизующиеся структуры лецитина // Успехи химии.1997; т.66 (4), с.328-351.

13. Cullis P. R., de Kruijff В. Polimorfic phase behaviour of lipid mixtures as detected by 31P-NMR // Biochim. Biophys. Acta. 1978; v. 507, p. 207-218.

14. Cullis P.R., de Kruijff B, Hope MJ, Nayar R, Schmid SL Phospholipids and membrane transport.//Can. J. Biochem. 1980; v. 58, p.1091-1100.

15. Геннис P. Биомембраны // M. "Мир", 1997. 622 с.

16. Ивков В. Г., Берестовский Г. Н. Динамическая структура липидного бислоя // М. "Наука", 1981. 290 с.

17. Perkins W. R., Dause R. В., Parente R. A., Minchey S. R., Neuman К. C., Gruner S. M., Taraschi T. F., Janoff A. S. Role of polymorphism in pulmonary surfactant// Science 1996; v. 273, p. 330-332.

18. Petrache H. I., S. Tristram-Nagle, J. F. Nagle. Fluid structure of EPC and DMPC bilayers // Chem. Phys. Lipids. 1998; v. 95 (1), p. 83-94.

19. Mcintosh Т. J.,. Simon S. A. Area per molecule and distribution of water in fully hydrated dilauroylphosphatidylethanolamine bilayers // Biochemistry 1986; v. 25 (17), p. 4948-4952.

20. Zhou Z., B. G. Sayer, D. W. Hughes, R. E. Stark and R. M. Epand. Studies of phospholipids hydration by high-resolution magic-angle spinning nuclear magnetic resonance // Biophys. J. 1999; v. 76 (1 Pt 1), p. 387-399.

21. Rand R. P., Parsegian V. A. Hydration forces between phospholipid billayers // Biochim. Biophys. Acta 1989; v. 988, p. 351-376.

22. Urich A. S., Sami M., Watts A. Hydration of DOPC bilayers by differential scanning calorimetry// Biochim. Biophys. Acta 1994; v. 1191, p. 225-230.

23. Buldt G., Gaily H.U., Seelig A., Seelig J. Neutron diffraction studies on selectively deuterated phospholipid bilayers. //Nature. 1978; v. 271 (5641), p.182-184.

24. Buldt G., Gaily H.U., Seelig A., Seelig J., Zaccai G. Neutron diffraction studies on phosphatidylcholine model membranes. I. Head group conformation// Hoppe-Seyler'sZ. Physiol. Chem., 1978; v.359, p. 1067-1072.

25. Mcintosh TJ., S.A.Simon. Area per molecule and distribution of water in fully hydrated dilauroylphosphatidylethanolamine bilayers. // Biochemistry. 1986; v.25, (17), p.4948-4952.

26. Katsaras J., K. R. Jeffrey, D. S.-C. Yang and R. M. Epand. Direct evidence for the partial dehydration of phosphatidylethanolamine bilayers and approaching the hexagonal phase // Biochemistry 1993; v. 32, p. 10700-10707.

27. Yeagle P.L., A. Sen. Hydration and the lamellar to hexagonal II phase transition of phosphatidylethanolamine II Biochemistry 1986; v. 25 (23), p. 75187522.

28. Ho C., S. J. Slater, C. D. Stubbs. Hydration and order in lipid bilayers // Biochemistry 1995; v. 34, p. 6188-6195.

29. Shalaev E.Y., Steponkus P.L. Phase diagram of 1,2-dioleylphosphatidylethanolamine (DOPE): water system at subzero temperatures and at low water contents // Biochim. Biophys. Acta 1999; v. 1419, p. 229-247.

30. Gawrisch К., V. A. Parsegian. Energetics of hexagonal-lamellar-hexagonal phase transition sequence in dioleoylphosphatidylethanolamine membranes // Biochemistry 1992; v. 31 (11), p. 2856-2864.

31. Damodaran К. V., Merz К. M. A comparison of DMPC- and DLPE-based lipid bilayers // Biophys. J. 1994; v. 66, p. 1076-1087.

32. Metcalfe J.C. 13 С NMR studies of lipids in bilayers and membranes. //Chem Phys Lipids. 1972; v.8 (4), p.333-340.

33. Grant CW, Wu SH, McConnell HM. Lateral phase separations in binary lipid mixtures: correlation between spin label and freeze-fracture electron microscopic studies.//Biochim Biophys Acta. 1974; v. 363(2), p.151-158.

34. Lee AG, Birdsall NJ, Metcalfe JC, Toon PA, Warren GB. Clusters in lipid bilayers and the interpretation of thermal effects in biological membranes.// Biochemistry. 1974; v.13(18), p.3699-3705.

35. Singer S. The molecular organization of membranes//Ann. Rev. Biochem. 1974; v. 43, p. 805-811.

36. Nicolson G. L. Transmembrane control of the receptors on normal and tumor cells. I. Cytoplasmic influence over surface components. //Biochim. Biophys. Acta. 1976; v. 457, p. 57-106.

37. Stier A, Finch SA, Bosterling B. Non-lamellar structure in rabbit liver microsomal membranes: a 31P-NMR study.// FEBS Lett. 1978; v.91(1), p.109-112.

38. Rothman JE, Tsai DK, Dawidowicz EA, Lenard J. Transbilayer phospholipid asymmetry and its maintenance in the membrane of influenza virus.// Biochemistry. 1976; v.15(11), p. 2361-2370.

39. Hirata F, Axelrod J. Phospholipid methylation and biological signal transmission. // Science. 1980; v. 209(4461), p. 1082-1090.

40. Geske F.J., Monks J., Lehman L., Fadok V.A.// The role of the macrophage in apoptosis: hunter, gatherer, and regulator.// Int. J. Hematol. 2002; v. 76(1), p.16-26.

41. Fadok V.A., Bratton DL, Rose DM, Pearson A, Ezekewitz RA, Henson PM.

42. A receptor for phosphatidylserine-specific clearance of apoptotic cells.// Nature. 2000; v. 405(6782), p. 85-90.

43. Hoffmann PR, de Cathelineau AM, Ogden CA, Leverrier Y, Bratton DL, Daleke DL, Ridley AJ, Fadok VA, Henson PM. Phosphatidylserine (PS) induces PS receptor-mediated macropinocytosis and promotes clearance of apoptotic cells.//

44. J. Cell Biol. 2001; v. 155(4), p.649-659.

45. Fadok V.A., Bratton D.L., Henson P.M. Phagocyte receptors for apoptotic cells: recognition, uptake, and consequences // J Clin Invest, 2001, v. 108 (7), p.957-962.

46. Jiang J, Serinkan BF, Tyurina YY, Borisenko GG, Mi Z, Robbins PD, Schroit AJ, Kagan VE. Peroxidation and externalization of phosphatidylserine associated with release of cytochrome с from mitochondria.// Free Radic Biol Med. 2003; v. 35(7), p. 814-825.

47. Mason R., Lewis J., Pulmonary Surfactant. In Murray J., Nadel J. (eds) Textbook of respiratory medicine.3rd ed.2000 W.B.Saunders.

48. Pickard M. R., Hawthorne J. N. //The labelling of nerve ending phospholipids in guinea-pig brain in vivo and the effect of electrical stimulation on phosphatidyl-inositol metabolism in prelabelled synaptosomes.// J Neurochem. 1978; v.30(1),p. 145-55.

49. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И. Основы биохимии. М. 1981. т. 2. гл. 17.

50. Hallcher L. М., Sherman W. R. The effects of lithium ion and other agents on the activity of myo-inositol-1 -phosphatase from bovine brain.// J .Biol. Chem. 1980; v.255(22), p. 10896-10901.

51. Berridge MJ, Downes CP, Hanley MR. Lithium amplifies agonist-dependent phosphatidylinositol responses in brain and salivary glands. // Biochem. J. 1982. v. 206, p. 587-595.

52. Downes C. P., Michell R. H. The polyphosphoinositide phosphodiesterase of erythrocyte membranes. //Biochem. J. 1981; v. 198, p. 133-140.

53. Mauco G, Dangelmaier C.A., Smith J.B. Inositol lipids, phosphatidate and diacylglycerol share stearoylarachidonoylglycerol as a common backbone in thrombin-stimulated human platelets. //Biochem. J. 1984; v. 224, p. 933-940.

54. Broekman M.J., Ward J.W., Marcus A.J. Fatty acid composition of phosphatidylinositol and phosphatide acid in stimulated platelets. Persistence of arachidonyl-stearyl structure.//J Biol Chem. 1981; v.256(16), p.8271-8274.

55. Tyson C.A., Vande Zande H., Green D.E. Phospholipids as ionophores.//J. Biol. Chem. 1976; v. 251, p. 1326-1332.

56. Green D.E., Fry M., Blonsin G. Phospholipids as the molecular instruments of ion and solute transport in biological membranes. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1980; v. 77, p. 257-261.

57. Nayar R., Mayer L.D., Hope M.J., Cullis P.R. Phosphatidic acid as a calcium ionophore in large unilamellar vesicle systems. //Biochim. Biophys. Acta. 1984; v. 777, p. 343-346.

58. Farren S.B., Hope MJ., Cullis P.R. Polymorphic phase preferences of phosphatidic acid: A 31P and 2H NMR study. // Biochem. Biophys. Research Commun. 1983; v. 111, p. 675-682.

59. Mandersloot J.G., Gerritsen W.J., Leunissen-Bijvelt J., van Echteld C.J., Noordam P.C., de Gier J. Ca2+-induced changes in the barrier properties of cardiolipin/phosphatidylcholine bilayers.// Biochim. Biophys. Acta. 1981; v. 640(1), p.106-113.

60. Koter M., de Kruijff В., van Deenen L.L.Calcium-induced aggregation and fusion of mixed phosphatidylcholine-phosphatidic acid vesicles as studied by 31P NMR. //Biochim. Biophys. Acta. 1978; v. 514, p. 255-263.

61. Imai A., Ishizuka Y., Kawai K., Nozawa Y. Evidence for coupling of phosphatidic acid formation and calcium influx in thrombin-activated human platelets. // Biochem. Biophys. Research Commun. 1982; v. 108, p. 752-758.

62. Ohsako S., Deguchi T. Stimulation of phosphatidic acid of calcium influx and cyclic GMP synthesis in neuroblastoma cells.//J. Biol. Chem. 1981; v. 256 (21), p. 10945-10948.

63. Harris RA, Schmidt J,, Hitzemann RJ., Hitzemann R.J. Phosphatidate as a molecular link between depolarization and neurotransmitter release in the brain.// Science. 1981; v. 212(4500), p.1290-1291.

64. Putney J.W. Jr., Weiss S.J., Van De Walle C.M., Haddas R.A. Is phosphatidic acid a calcium ionophore under neurohumoral control? // Nature. 1980; v. 284 (5754), p.345-347.

65. Weiss S.J., McKinney J.S., Putney J.W. Jr.Regulation of phosphatidate synthesis by secretagogues in parotid acinar cells. // Biochem J. 1982 ; v.204(2), p.587-592.

66. Lapetina E.0. Platelet-activating factor stimulates the phosphatidylinositol cycle. Appearance of phosphatidic acid is associated with the release of serotonin in horse platelets.// J Biol Chem. 1982; v. 257 (13), p.7314-7317.

67. Gershengorn M. C., Geras E., Purrello VS, Rebecchi MJ. Inositol trisphosphate mediates thyrotropin-releasing hormone mobilization of nonmitochondrial calcium in rat mammotropic pituitary cells.//J. Biol. Chem. 1984; v. 259(17), p. 10675-10681.

68. Prentki M., Wollheim C.B., Lew P.D. Ca2+ homeostasis in permeabilized human neutrophils. Characterization of Ca2+-sequestering pools and the action of inositol 1,4,5-triphosphate.//J Biol Chem. 1984; v. 259(22), p. 13777-13782.

69. Joseph S.K., Williams R.J., Corkey B.E., Matschinsky F.M., Williamson J.R. myo-lnositol 1,4,5-trisphosphate. A second messenger for the hormonal mobilization of intracellular Ca2+ in liver.//J. Biol. Chem. 1984; v. 259, p. 3077-3082.

70. Streb H, Bayerdorffer E, Haase W, Irvine R.F., Schulz I. Effect of inositol-1,4,5-trisphosphate on isolated subcellular fractions of rat pancreas.// J Membr Biol. 1984; v.81(3), p.241-253.

71. Whitman M.R,. Epstein J., Cantley L. Inositol 1,4,5-trisphosphate stimulates phosphorylation of a 62,000-dalton protein in monkey fibroblast and bovine brain cell lysates.// J Biol Chem. 1984; v. 259(22), p. 13652-13655.

72. Dawson A. P., Irvine R. F. Inositol (1,4,5)trisphosphate-promoted Ca2+ release from microsomal fractions of rat liver.// Biochem. Biophys. Research Commun. 1984; v. 120, p. 858-864.

73. Prentki M„ Biden T.J., Janjic D., Irvine R.F., Berridge M.J., Wollheim C.B. Rapid mobilization of Ca2+ from rat insulinoma microsomes by inositol-1,4,5-trisphosphate.// Nature. 1984; v. 309, p. 562.-564.

74. Berridge M. J., Irvine R. F. Inositol trisphosphate, a novel second messenger in cellular signal transduction // Nature. 1984; v. 312, p. 315-321.

75. Cockcroft S., Allan D. The fatty acid composition of phosphatidylinositol, phosphatidate and 1,2-diacylglycerol in stimulated human neutrophils.// Biochem J. 1984; v. 222(2), p.557-559.

76. Bell R. L., Majerus P. W. Thrombin-induced hydrolysis of phosphatidylinositol in human platelets.//J. Biol. Chem. 1980; v. 255 (5), p. 1790-1792.

77. Rittenhouse-Simmons S. Indomethacin-induced accumulation of diglyceride in activated human platelets. The role of diglyceride lipase.// J Biol Chem. 1980; v. 255(6), p. 2259-2262.

78. Hidaka H., Asano T. Stimulation of human platelet guanylate cyclase by unsaturated fatty acid peroxides. // Proc Natl Acad Sci USA. 1977; v. 74(9), p.3657-3661.

79. Nishizuka Y., Takai l.//Protein Phosphorylation. 1981. London, p. 237.

80. Nishizuka Y. The role of protein kinase С in cell surface signal transduction and tumour promotion. // Nature. 1984; v. 308 (5961), p. 693-698.

81. Rando R. R. Young N. The stereospecific activation of protein kinase C.ll Biochem. Biophys. Research Commun. 1984; v. 122 (2), p. 818-823.

82. Rothman J. E., Lenard L. Membrane asymmetry // Science. 1977; v. 195, p. 743-752.

83. Gilmore Т., Martin G. S. Phorbol ester and diacylglycerol induce protein phosphorylation at tyrosine //Nature. 1983; v. 306 (5942), p. 487-492.

84. Kikkawa U, Takai Y, Tanaka Y, Miyake R, Nishizuka Y. Protein kinase С as a possible receptor protein of tumor-promoting phorbol esters. //J Biol Chem. 1983; v.258 (19), p.11442-11445.

85. Allan D, Michell RH. Accumulation of 1,2-diacylglycerol in the plasma membrane may lead to echinocyte transformation of erythrocytes.// Nature. 1975; v.258(5533), p.348-349.

86. Dawson RM, Irvine RF, Bray J, Quinn PJ. Long-chain unsaturated diacylglycerols cause a perturbation in the structure of phospholipid bilayers rendering them susceptible to phospholipase attack. // Biochem Biophys Res Commun. 1984; v.125(2), p.836-842.

87. Dawson RM, Hemington NL, Irvine RF. Diacylglycerol potentiates phospholipase attack upon phospholipid bilayers: possible connection with cell stimulation. //Biochem. Biophys. Research Commun. 1983; v. 117, p. 196-201.

88. Kim M.Y., Linardie C., Obeid L., Hannun Y.A. Identification of sphingomyelin turnover as an effector mechanism for the action of tumor necrosis factor alpha and interferon 111 Biol. Chem. 1991; v. 266 (1), p. 484-489.

89. Haimovitz-Fridman A., Kan C.C., Ehleiter D. Ionizing radiation acts on cellular membranes to generate ceramide and initiate apoptosis // J. Exp. Med. 1994; v. 180, p. 525-534.

90. Davis R.J., Girones N, Faucher M. Two alternative mechanismes control the interconversion of functional states of the epidermal growth factor receptor// J. Biol. Chem. 1998; v. 263 (11), p. 5373-5379.

91. Jacobs L.S., Kester M. Sphingolipids as mediators of effects of platelet-derived growth factor in vascular smooth muscle cells //Amer. J. Physiol. 1993; v. 265 (3), p. 740-747.

92. Zhang H., Buckley N.E., Gibson K., Spiegel S. Sphingosine stimulates cellular proliferation via a protein kinase C-independent pathway//J. Biol. Chem. 1990; v. 265 (1), p. 76-81.

93. Hannun Y.A., Obeid L.M. Ceramide: an intracellular signal for apoptosis // Trends Biochem. Sci. 1995; v. 20 (2), p. 73-77.

94. Ji L., Zhang G., Uematsu S. et al. Induction of apoptotic DNA fragmentation and cell death by natural ceramide // FEBS Lett. 1995; v. 358 (2), p. 211-214.

95. Okazaki Т., Bielawska A., Bell R.M., Hannun Y.A. Role of ceramide as a lipid mediatir if 1,25-dihydroxyvitamin D3-induceed HL-60 cell differentiation //J. Biol. Chem. 1990; v. 265 (26), p. 15823-15831.

96. Kolesnick R.N. Sphingomielinase action inhibits phorbol ester-induced differentiation of human promyelocytic leukemic (HL-60) cells // J. Biol. Chem. 1989; v. 264 (13), p. 7617-7623.

97. Mathias S., Dressier K.A., Kolesnick R.N. Characterization of ceramide-activated protein-kinase: stimulation by tumor necrosis factor alpha // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1991; v. 88 ( 22), p. 10009-10031.

98. Fukami K., Takenawa T. Phosphatidic acid that accumulates in platlet-derived growth factor-stimulated BalB/C 3T3 cells is a potent mitogenic signal // J. Biol. Chem. 1992; v. 267, p. 10988-10993.

99. Jarwis W.D., Kolesnick R.N, Fornari F.A. Induction of apoptotic DNA damage and cell death by activation of the sphingomyelin pathway // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1994; v. 91 (1), p.73-75.

100. Faucher M., Girones N, Hannun Y.A. et al. Regulation of the epidermal growth factor receptor phosphorilation state by sphingosine in A431 human epidermoid carcinoma cells // J. Biol. Chem. 1988; v. 263 (11), p. 5319-5327.

101. Kalyanaraman B. Nitrated lipids: a class of cell -signaling molecules // Proc.Natl. Acad. Sci. 2004; v.101 (32), p. 11527-11528.

102. Tanner M.J.A.// Isolation of integral membrane proteins and criteria for identifying carrier proteins. // Curr.Topics Membr.Transp. 1979; v. 12, p. 1-51.

103. Becker T.L., Helenius A., Simons K. Solubilization of the Semliki Forest virus membrane with sodium dodecyl sulfate.// Biochim. Biophys.Acta.1975; v. 415, p. 2935.

104. Bensadoun A., Weinstein D. Assay of proteins in the presence of interfering material.// Anal.Biochem. 1976; v.70, p. 241-250.

105. Wessel D., Flugge U.I. A method for the quantitative recovery of protein in dilute solution in the presence of detergents and lipids// Anal.Biochem. 1984; v.138 (1), p.141-143.

106. Racker E. A new procedure for the reconstitution of biologically active phospholipid vesicles // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1973; v. 55, p. 224-228.

107. Levitzki A. Reconstitution of membrane receptor systems // Biochim. Biophys. Acta. 1985; v. 822 (1), p. 127-131.

108. Vanderkooi G, Capaldi RA. Discussion paper: a comparative study of the amino acid compositions of membrane proteins and other proteins // Ann N Y Acad Sci. 1972; v. 195, p. 135-138.

109. Wallach DF, Bieri V, Verma SP, Schmidt-Ullrich R. Modes of lipid-protein interactions in biomembranes.// Ann N Y Acad Sci. 1975; v.264, p.142-160.

110. Henderson R. Membranes and intercellular communication. Amsterdam, 1981. p. 232.

111. Ovchinnikov Y. A. Membrane active complexones. Chemistry and biological function.//FEBS Lett. 1974; v. 44(1), p. 1-21.

112. Inoue M. Cell agglutination mediated by concanavalin A and the dynamic state of the cell surface.// J Cell Sci. 1974 ; v. 14(1), p. 197-202

113. Vanderkooi G. Organisation of proteins in membranes with special reference to the cytochrome oxidase system.//Biochim. Biophys. Acta. 1974; v. 344, p. 307311.

114. Shanbhag V. P., Axelsson C. G. Hydrophobic interaction determined by partition in aqueous two-phase systems. Partition of proteins in systems containing fatty-acid esters of polyethylene glycol). // Europ. J. Biochem. 1975; v. 60, p. 17-20.

115. Brasseur, R., Pillot, Т., Lins, L., Vandekerckhove, J., and Rosseneu, M. Peptides in membranes: tipping the balance of membrane stability // Trends Biochem. Sci. 1997; v. 22, p. 167-171.

116. Van der Goot F.G., Lakey J.H., Pattus F. The molten globule intermediate for protein insertion or translocation through membranes.//Trends cell biology.1992; v.2, p.343-348.

117. Van der Goot F.G., Gonzalez-manas J.M., Lakey J.H., Pattus F. //

118. A 'molten-globule' membrane-insertion intermediate of the pore-forming domain of colicin A.// Nature. 1991; v.354 (6352), p.408-410.

119. Бычкова B.E., Птицын ОБ.// Функциональное состояние денатурированных белков: принципы моделирования и первые результаты// Цитология. 1995; т.35, с.1238-1249.

120. Schlegel R., Wade М. A synthetic peptide corresponding to the NH2 terminus of vesicular stomatitis virus glycoprotein is hY-dependent hemolysin.// J.Biol.Chem. 1984; v.259, p. 4691-4694.

121. Gething M-J., Doms R.W., York D., White J. Studies on the mechanism of membrane fusion: site-specific mutagenesis of the haemagglutinin of influenza virus.// J.Cell Biol. 1986; v.102, p.11-23.

122. Talmud P., Lins L., Brasseur R. Prediction of signal peptide functional properties: a study of the orientation and angle of insertion of yeast invertase mutants and human apolipoprotein В signal peptide varients.//Protein Eng. 1996; v.9, p.317-321.

123. Bowie J.U. Membrane proteins: a new method enters the fold// Pros.Natl.Acad Sci. 2004; v. 101 (12), p. 3995-3996

124. Epand R.M. Lipid polymorphism and protein-lipid interactions // Biochim. Biophys. Acta 1998; v. 1376, p. 353-368.

125. Caron F, Mateu L. Chain motions in lipid-water and protein-lipid-water phases: a spin-label and x-ray diffraction study. // J. Mol. Biol. 1974; v. 85, p.279-300.

126. Papahadjopoulos D, Moscarello M, Eylar EH, Isac T. Effects of proteins on thermotropic phase transitions of phospholipid membranes. // Biochim. Biophys. Acta. 1975; v. 401 (3), p. 317-335.

127. Nicholls P. Cytochrome с binding to enzymes and membranes.//Biochim Biophys Acta. 1974; v.346(3-4), p.261-310.

128. Oshima G., Nagasawa K. Binding and aggregate formation of phospholipid liposomes containing phosphatidic acid with ovalbumin. //Biochim. Biophys. Acta. 1973; v. 291 (1), p. 1-14.

129. Hammes G. G., Schullery S. E. Structure of macromolecular aggregates. II. Construction of model membranes from phospholipids and polypeptides // Biochemistry. 1970; v. 9 (13), p. 2555-2563.

130. Demel RA, London Y, Geurts van Kessel WS, Vossenberg FG, van Deenen LL The specific interaction of myelin basic protein with lipids at the air-water interface. // Biochim. Biophys. Acta. 1973; v. 311(4), p. 507-519.

131. Blaurock A. Letter: Some comments on "myelin membrane structure as revealed by x-ray diffraction" by David Harker.// Biophys J. 1973; v.13(11), p.1261-1262.

132. Gulik-Krzywicki T, Shechter E, Vittorio Luzzati, Faure M. Interactions of proteins and lipids: structure and polymorphism of protein-lipid-water phases.// Nature. 1969; v.223 (5211), p.1116-1121.

133. Bach D.Miller IR. Interaction of basic polypeptides with phospholipid monolayers // Europ. J. Biochem. 1975; v. 53, p. 265-277.

134. Letellier L, Shechter E. Correlations between structure and spectroscopic properties in membrane model system. Fluorescence and circular dichroism of the cytochrome c-cardiolipin system.// Eur. J. Biochem. 1973; v.40(2), p.507-12.

135. Chapman D, Urbina J. Biomembrane phase transitions. Studies of lipid-water systems using differential scanning calorimetry.//J Biol Chem. 1974; v. 249(8), p.2512-2521

136. Kimelberg H. K., Papahadjopoulos D. Phospholipid-protein interactions: membrane permeability correlated with monolayer "penetration".// Biochim. Biophys. Acta. 1971; v. 233, p. 805-809.

137. Kimelberg H. K., Papahadjopoulos D. Interactions of basic proteins with phospholipid membranes. Binding and changes in the sodium permeability of phosphatidylserine vesicles.//J. Biol. Chem. 1971; v. 246, p. 1142-1148.

138. Болдырев А. А.// Биологические мембраны и транспорт ионов. М.: Изд-во1. МГУ, 1985; с. 31.

139. Otnaess А.В., Little С., Stetten К., Wallin R., Johnsen S., Flengsrud R. Some characteristics of phospholipase С from Bacillus cereus //. Eur J Biochem. 1977; v. 79(2), p.459-68.

140. Van den Bosch H. Phospholipids. Eds. Hawthorne J.N, Ansell G. Amsterdam: Elsevier, 1982; p. 313-357.

141. Dennis E. A. The Enzymes. Ed. Boyer P. D. N. Y. Acad. Press, 1983; v. 16, p. 307-353.

142. Blomalaski J. S., Clark M. A The effect of sn-2 fatty acid substitution on phospholipase С enzyme activities. // Biochem J. 1987; v. 244, p. 497-502

143. Snyder W. R Bacillus cereus phospholipase C: carboxylic acid ester specificity and stereoselectivity. .//Biochim. Biophys. Acta. 1987; v. 920, p. 155-160.

144. Bugaut M., Kuksis A., Myher J. Loss of stereospecificity of phospholipases С and D upon introduction of a 2-alkyl group into rac-1,2-diacylglycero-3-phosphocholine. .//Biochim. Biophys. Acta. 1985; v. 835, p. 304-314.

145. Lombardo D., Dennis E.A. The role phospholipase A2 from cobra venom : prevention of substrate interfacial and activator effects.// J.Biol.Chem. 1985; v.260, p.16114-16121.

146. Sanders C.R., Hare B.J., Howard K.P., Prestegard J.H. Magnetically oriented phospholipids micelles as a tool for the study of membrane associated molecules.// Prog. NMR Spectrosc. 1994; v. 26, p.421-444.

147. World Health Organization. Tuberculosis: a global emergency. 1994. Report 94.177. World Health Organization, Geneva, Switzerland.

148. Riley RL, Mills CC, Nyka W, Weinstock N, Storey PB, Sultan LU, Riley MC, Wells WF. Aerial dissemination of pulmonary tuberculosis. A two-year study of contagion in a tuberculosis ward. //Am. J. Epidemiol. 1995; v. 142, p. 3-14.

149. Шубникова Е.А.Эпителиальные клетки. M., Из-во МГУ, 1996, с.162.

150. Еремеев В.В., Майоров К.Б. Взаимодействие макрофаг-микобактерия в процессе реакции микроорганизма на туберкулезную инфекцию // Проблемы туберкулеза. 2002; т.З, с.54-58.

151. Seydel, J.К., Wiese, М. Drug-Membrane Interactions: Analysis, Drug Distribution, Modeling. Weinheim: Wiley-VCH Verlag GmbH; 2002. 349 p.

152. Hong X, Hopfinger AJ. Construction, molecular modeling, and simulation of M. tuberculosis cell walls.// Biomacromolecules. 2004; v. 5(3), p. 1052-1065.

153. Morita YS, Patterson JH, Billman-Jacobe H, McConville MJ. // Biosynthesis of mycobacterial phosphatidylinositol mannosides.// Biochem J. 2004; v.378(Pt 2), p. 589597.

154. Gibson KJ, Gilleron M, Constant P, Puzo G, Nigou J, Besra GS. Identification of a novel mannose-capped lipoarabinomannan from Amycolatopsis sulphurea.// Biochem J. 2003; v. 372(Pt 3), p.821-829.

155. Gibson KJ, Gilleron M, Constant P, Puzo G, Nigou J, Besra GS. Structural and functional features of Rhodococcus ruber lipoarabinomannan.// Microbiology. 2003; v. 149(Pt 6), p.1437-1445.

156. Nigou J, Gilleron M, Rojas M, Garcia LF, Thurnher M, Puzo G. Mycobacterial lipoarabinomannans: modulators of dendritic cell function and the apoptotic response. // Microbes Infect. 2002; v. 4(9), p.945-953.

157. Indrigo J, Hunter RL Jr, Actor JK. Influence of trehalose 6,6'-dimycolate (TDM) during mycobacterial infection of bone marrow macrophages.// Microbiology. 2002; v.148(Pt 7), p.1991-1998.

158. Abulimiti A, Qiu X, Chen J, Liu Y, Chang Z. Reversible methionine sulfoxidation of Mycobacterium tuberculosis small heat shock protein Hsp16.3 and its possible role in scavenging oxidants. H Biochem Biophys Res Commun. 2003; v.305(1), p.87-93.

159. Braunstein M, Espinosa BJ, Chan J, Belisle JT, Jacobs WR Jr. SecA2 functions in the secretion of superoxide dismutase A and in the virulence of Mycobacterium tuberculosis. // Mol Microbiol. 2003; v.48(2), p.453-464.

160. Trajkovic V, Singh G, Singh B, Singh S, Sharma P. Effect of Mycobacterium tuberculosis-specific 10-kilodalton antigen on macrophage release of tumor necrosis factor alpha and nitric oxide. II Infect Immun. 2002; v.70(12), p.6558-6566.

161. Dave JA, Gey van Pittius NC, Beyers AD, Ehlers MR, Brown GD. Mycosin-1, a subtilisin-like serine protease of Mycobacterium tuberculosis, is cell wall-associated and expressed during infection of macrophages.//BMC Microbiol. 2002; v.2(1), p. 30-32.

162. Raynaud C, Guilhot C, Rauzier J, Bordat Y, Pelicic V, Manganelli R, Smith I, Gicquel B, Jackson M. Phospholipases С are involved in the virulence of Mycobacterium tuberculosis. //Mol. Microbiol. 2002; v.45(1), p.203-217.

163. Chopra P, Singh A, Koul A, Ramachandran S, Drlica K, Tyagi AK, Singh Y. Cytotoxic activity of nucleoside diphosphate kinase secreted from Mycobacterium tuberculosis. // Eur J Biochem. 2003; v.270(4), p.625-634.

164. Lopez M, Sly LM, Luu Y, Young D, Cooper H, Reiner NE. The 19-kDa Mycobacterium tuberculosis protein induces macrophage apoptosis through Toll-like receptor-2.// J Immunol. 2003; v. 170(5), p.2409-2416.

165. Zimmerli S., Edwards S., Ernst J. Selective receptor blockade during phagocytosis does not alter the survival and growth of Mycobacterium tuberculosis in human macrophages //Am. J. Cell. Mol. Biol. 1996; v. 15, p. 760-770.

166. Schlesinger L S. Macrophage phagocytosis of virulent but not attenuated strains of Mycobacterium tuberculosis is mediated by mannose receptors in addition tocomplement receptors. //J. Immunol. 1993; v. 150(7), p. 2920-2930.

167. Schlesinger L. S., Hull S., Kaufman T. Binding of the terminal mannosyl units of lipoarabinomannan from a virulent strain of Mycobacterium tuberculosis to human macrophages //J. Immunol. 1994; v. 152, p. 4070-4079.

168. Czop JK, Kay J. Isolation and characterization of beta-glucan receptors on human mononuclear phagocytes.// J Exp Med. 1991; v.173(6), p.1511-1520

169. Schlesinger L. S., Bellinger-Kawahar C., Payne N., Honvitz M. Phagocytosis of Mycobacterium tuberculosis is mediated by human monocyte complement receptors and complement component C3. // J. Immunol. 1990; v. 144, p. 477-495.

170. Raynaud C, Papavinasasundaram KG, Speight RA, Springer B, Sander P, Bottger EC, Colston MJ, Draper P. The functions of OmpATb, a pore-forming protein of Mycobacterium tuberculosis. // Mol Microbiol. 2002; v. 46(1), p.191-201.

171. Velasco-Volazquez M.A., Barrera D., Gonzalez-Arenas A., Rosales C., Agramonte-Hevia J. Macrophage-Mycobacterium tuberculosis interaction: role of complwement receptor 3//Microbial.Pathogenesis. 2003; v. 35, p. 125-131.

172. Gordon S. Alternative activation of macrophages. // Nat Rev Immunol. 2003; v.3(1), p. 23-35.

173. Clemens DL, Lee BY, Horwitz MA. The Mycobacterium tuberculosis phagosome in human macrophages is isolated from the host cell cytoplasm.// Infect Immun. 2002; v. 70(10), p.5800-5807.

174. Scott CC, Botelho RJ, Grinstein S. Phagosome maturation: a few bugs in the system. //J. Membr. Biol. 2003; v. 193(3), p. 137-152.

175. Chua J, Deretic V. Mycobacterium tuberculosis reprograms waves of phosphatidylinositol 3-phosphate on phagosomal organelles.// J. Biol. Chem. 2004; v. 279 (35), p.36982-36992.

176. Hostetter J, Steadham E, Haynes J, Bailey T, Cheville N. Phagosomal maturation and intracellular survival of Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis in J774 cells.// Сотр. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. 2003; v. 26(4), p.269-283.

177. Перельман M. И., Корякин В. А., Протопопова H. M. Туберкулез. М.: Медицина, 1990, 304 с.

178. The Merck Index. The eleventh edition. Centennilal Edition. Rahway, N.J., USA. 1989. p.1308.

179. Машковский М.Д. //Лекарственные средства. / M.: Медицина, 1984, в 2 т.

180. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. // Справочник биохимика. / М.: Мир, 1991.

181. Wanger A., Mills К. Testing of Mycobacterium tuberculosis susceptibility to ethambutol, isoniazid, rifampin and streptomycin by using Etest // J Clin Microbiol. 1996; v.34(7), p. 1672-1676.

182. Acocella G. Clinical pharmacokinetics of rifampicin. // Clin Pharmacokinet. 1978; v.3.(2), p.108-127.

183. Peloquin C.A., Jaresko G.S., Yong C.L., Keung A.C.F., Bufpitt A.E., Jelliffe R.W. Population pharmacokinetic modeling of isoniazid, rifampin and pirazinamide // Antimicrob Agents Chemother. 1997; v.41(12), p. 2670-2679.

184. Pargal A., Rani S. Non-linear pharmacokinetics of rifampicin in healthy Asian Indian volunteers // Int J Tuberc Lung Dis. 2001; v.5 (1), p.70-79.

185. Jamis-Dow C.A., Katki A.G., Collins J.M., Klecker R.W. Rifampin and rifabutin and their metabolism by human liver esterases. // Xenobiotica. 1997; v.27(10), p.1015-1024.

186. Shishoo C.J., Shan S.A., Rathod I.S., Savale S.S., Kotecha J.S., Shan P.B. Stability of rifampicin in dissolution medium in presence of isoniazid. // Int J Pharm. 1999; v.190 (1), p.109-23.

187. Shishoo C.J., Shan S.A., Rathod I.S., Savale S.S., Vora M.J. Impaired bioavailability of rifampicin in presence of isoniazid from fixed dose combination (FDC) formulation. //Int J Pharm. 2001; v.228 (1-2), p.53-67.

188. Agrawal S., Panchagnula R. Implication of biopharmaceutics and pharmacokinetics of rifampicin in variable bioavailability from solid oral dosage forms// Biopharm. Drug Dispos.2005; v.26, p.321-334.

189. Nahata M.C., Morosco R.S., Hippie T.F. Stability of rifampin in two suspensions at room temperature. // J Clin Pharm Ther. 1994; v. 19 (4), p. 263-265.

190. Pearson S.D., Trissel L.A. Stability and compatibility of minocycline hydrochloride and rifampin in intravenous solution at various temperatures. // Am J Hosp Pharm. 1993; v.50 (4), p. 698-702.

191. Seifart H.I., Parkin D.P., Donald P.R. Stability of isoniazid, rifampin and pyrazinamide in suspensions used for the treatment of tuberculosis in children. // Pediatr Infect Dis J. 1991; v. 10 (11), p. 827-831.

192. Le Guellec C., Gaudet M.L., Lamanetre S., Breteau M. Stability of rifampin in plasma: consequences for therapeutic monitoring and pharmacokinetic studies. // Ther Drug Monit. 1997; v.19 (6), p. 669-674.

193. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: М.: Астра Фарм Сервис, 2003, 1488 с.

194. Gaspar М. М., Neves S., Portaels F., Pedrosa J., Silva M. Т., Cruz M. E. Therapeutic efficacy of liposomal rifabutin in a Mycobacterium avium model of infection //Antimicrob Agents Chemother, 2000; v. 44 (9), p. 2424-2430.

195. Brogden R. N., Futton A. Rifabutin. A review of its antimicrobial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. // Drugs. 1994; v. 47( 6), p. 983-1009.

196. Цыбанёв А. А., Соколова Г. Б. Противотуберкулёзный антибиотик пролонгированного действия рифабутин. Антимикробный спектр, особенности фармакодинамики и фармакокинетики //Антибиотики и химиотерапия, 1999; т. 44, с. 30-36.

197. Floss H. G., Yu T.-W. Rifamycins mode of action, resistance, and biosynthesis II Chem. Reviews, 2005; v. 105 (2), p. 621-632.

198. Ungheri D. D. В. C., Sanfilippo A. Studies on the mechanism of action of spiropiperidyl-rifamycin on LM427 rifampicin-resistant M.tuberculosis. // Drug Exp Clin Res., 1984; v.10, p. 681-689.

199. Balon K., Riebesehl B. U., Muller B. W. Drug liposome partitioning as a tool for the prediction of human passive intestinal absorption // Pharm. Res. 1999; v. 16(6), p. 882-888.

200. Дудниченко AC., Краснопольский Ю.М. Швец В.И. Липосомальные лекарственные препараты в эксперименте и клинике. Харьков: "РА-Каравелла", 2001,114 с.

201. Каплун А.П., Ле Банг Шон, Краснопольский Ю.М., Швец В.И. Липосомы и другие наночастицы как средство доставки лекарственных веществ.// Вопросы мед. химии. 1999; т. 45(1), с. 3-12.

202. Gregoriadis G. Liposomes as Drug carriers : Resent Trends and Progress. UK. 1988. J.Wiley and Sons.

203. Бригинский C.A., Зубаренко A.B., Лишко B.K. Применение липосом для коррекции респираторной гипоксии при экспериментальной пневмонии. //Бюлл. эксперим. биологии и медицины 1988; т. 10, с. 421-423.

204. Стефанов А.В., Темиров Ю.П., Краснопольский Ю.М. Споа'б одержання лтосомального препарату. Патент УкраЫи 1995; т. 56, с.54.

205. Хромов О.С. Стефанов О. В Коррещ'я за допомогою лецитинових лтосом (niniHy) порушень центрально! гемодинам1ки у LuypiB пщ час геморагчного шоку. № и 1995; т.5, с. 54-60.

206. Rosenberg О.А., Kirillov Yu. A., Danilov L.N. The lung surfactant and immune system response to intratracheal administration of " empty" liposomes. //J. Liposome Res. 1994; v.4, p. 203-212.

207. Volchkov V.A., Kirillov Ju. A., Dubrovskaja V.F.,Rosenberg О.А. II J. Liposome Research. 1998; v. 8, p. 120-121

208. Крейнес B.M., Мельникова Я.М., Марголин Я.М., Мельянцева Л.П., Гладштейн А.И., Андриасян Б.А. Противовоспалительный эффект липосом. // Вестник Академии Мед. Наук 1990; т. 6, с. 44-47.

209. Thomas D.A., Myers М.А., Wichert В., Schreier Н., Gonzalez-Rothi R.J. Acute effects of liposome aerosol inhalation on pulmonary function in healthy human volunteers //Chest, 1991; v.99, p.1268-1270.

210. Емельянова Л.Ф., Крючкова В.И., Соковнина C.B., Гумярова Г.Х., Касаткина Г.М. Липосомы при лечении детей с хронической пневмонией и муковисцидозом. //6 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1-4 июля 1996 .

211. Розенберг О.А., Гранов A.M., Шевченко Ю.Л., Осовских В.В., Баутин А.Е., Гаврилин С.В., Сейслиев А.А., Кириллов Ю.А., Волчков В.А. Способ лечения респираторного дистресс-синдрома взрослых. №2149016 1999 А 61 К 38.00

212. Розенберг О.А., Рюмина И.И., Дементьева Г.М., Герасимов А.Ю., Сейслиев А.А., Лошакова Л.В. Способ лечения постнатальных пневмоний у новорожденных. №2149015 1999 А 61 К 38.00

213. Масуев К.А., Лимаренко Е.А., Чучалин А.Г. Применение фосфолипидных липосом в лечении астмы //Пульмонология. 1991; т.З, с.68-69.

214. Масуев К.А., Сиротин Е.А., Лимаренко Е.А. Двойное слепое исследование эффективности фосфатидилхолиновых липосом в лечении бронхообструктивного синдрома.//Пульмонология 1993; т. 3, с. 51-55.

215. Deol P., Khullar G.K., Joshi К. Therapeutic efficacies of isoniazid and rifampin encasulated in lung-specific stealth liposomes against Mycobacterium tuberculosis infection induced in mice.// Antimicrob.Agents Chemother. 1997;v.41 (6), p.1211-1214.

216. Poste G, Kirsh R.Liposome-encapsulated macrophage activation agents and active non-specific immunotherapy of neoplastic disease.//Prog Clin Biol Res. 1982; v. 102 (pt A), p.309-319.

217. Kirsh R., Poste G. Liposome-mediated macrophage activities // Methods Enzymol. 1987; v. 149, p. 147-165.

218. Perry D.G., Martin W.J. Fluorescent liposomes as quantitative markers of phagocytosis by alveolar macrophages.//J.Immunol. Methods. 1995; v. 181, p. 269285.

219. Gabizon A. , Papahadjopoulos D. The role of surface charge and hydrophilic groups on liposome clearance in vivo. // Biochim. Biophys. Acta. 1992; v. 1103, p. 94-100.

220. Allen T.M., Austin G.A., Chonn A., Lin L., Lee K.D. Uptake of liposomes by cultured mouse bone marrow macrophages: influence of liposome composition and size // Biochim. Biophys. Acta. 1991; v.1061, p. 56-64.

221. Liu D., Mori A., Huang L. Large liposomes containing ganglioside GM1 accumulate effectively in spleen. // Biochim Biophys Acta. 1991; v. 1066(2), p. 159165.

222. Lee K.D, Hong K., Papahadjopoulos D. Recognition of liposomes by cells: in vitro binding and endocytosis mediated by specific lipid headgroups and surface charge density // Biochim. Biophys. Acta. 1992; v. 1103, p. 185-197.

223. Gonzalez-Rothi R.J., Straub L.,Cacace J.L., Schreire H. Liposomes and pulmonary alveolar macrophages: functional and morphologic interactions // Exp. Lung Res. 1991; v. 17(4), p.687-700.

224. Babior B.M. The respiratory burst of phagocytes. // J. Clin. Invest. 1984; v.73, p.599-601.

225. Sporn P.H., Marshall T.M., Peters-Golden M. Differential dependence on protein kinase С of arachidonic acid metabolism stimulated by hydrogen peroxide and by zymosan in the alveolar macrophage // Biochim. Biophys. Acta. 1990; v.1047, p.187-191.

226. Meirinhos da Cruz M.E., Constantino L.V., Gaspar de Jesus Guilherme M., Berestein-Lopez G. WO 93/23016 от 25.11.1993.

227. Johansson J., Curstedt T. Molecular structures and interactions of pulmonary surfactant components // Eur. J. Biochem. 1997; v. 244, p.675-693.

228. Мельянцева Л.П., Крейнес В.М., Шраер Т.И. Влияние продуктов перекисного окисления липидов липосом на антибактериальную активность липосом. //Антибиотики и химиотерапия. 1992; т. 37, с. 8-10.

229. Курунов Ю.Н., Каледин В.И., Попова Н.А., Пантелеева А.Г., Эффективность липосомальной формы рифампицина при лечении экспериментального туберкулеза мышей. // Проблемы туберкулеза, 1992 , №12, с.13-15.

230. Deol P., Khullar G.K., Lung specific stealth liposomes: stability, biodistribution and toxicity of liposomal antitubercular drugs in mice.// Biochim Biophys.Acta.1997; v. 1334, p.161-172.

231. Orozco L.C., Quintana F.O., Beltran R.M., de Moreno I., Wasserman M., Rodriguez G. The use rifampicin and isoniazid entrapped in liposomes for thetreatment of murine tuberculosis.// Tubercle.1986; v.67(2), p.91-97.

232. Гельперина С.Э., Гуляев A.E., Иванов A.A., Пальцев М.А., Северин Е.С, Северин С.Е. Композиция для лечения легочных инфекций. Патент России № 2185818 от 27.07.2002.// Бюлл. изобретений, полезных моделей. 2002; № 21, с.260.

233. Владимирский М.А., Ладыгина Г.А., Петюшенко P.M. Экспериментальное изучение липосомального препарата стрептомицина при туберкулезе. Липосомы, применение в биологии и медицине. М.: Наука, 1985; с. 77-82.

234. Nakhare S., Vyas S.P. Prolonged release of rifampicin from multiple w/o/w emulsion systems.//J.Microencapsul. 1995; v. 12, p. 409-415.

235. Гуревич Г.Л., Березовская Л.Н., Мануйлов К.К. Особенности фармакокинетики рифампицина, включенного в липосомы, у крыс при внутритрахеальном введении.// Антибиотики и химиотерапия.1992; т.37 (7), с.25-27.

236. Vyas S.P., Kannan М.Е., Jain S., Mishra V., Singh P. Design of liposomal aerosola for improved delivery of rifampicin to alveolar macrophages.// Intern.J. Pharmaceutics. 2004; v.269, p.37-49.

237. Kondo E., Kanai K. Mechanism of bactericidal activity of lysolecithin and its biological implication. //Jpn.J.Med.Sci.Biol. 1985; v. 38(4), p.181-194.

238. Kanai K, Kondo E. Phospholipase A2-induced antimycobacterial activity in the membrane fraction obtained from peritoneal exudate cells of guinea pigs.// Jpn J Med Sci Biol. 1980; v.33(2), p.87-101.

239. Kondo E, Kanai K. An attempt to cultivate mycobacteria in simple synthetic liquid medium containing lecithin-cholesterol liposomes.// Jpn. J. Med. Sci. Biol. 1976; v.29(3), p.109-121.

240. Lichtenberg D., Robson R., Dennis E.A Solubilization of phospholipids by detergents. Structural and kinetic aspects.//Biochim. Biophys. Acta. 1983; v. 737 (2), p. 285-304.

241. Яцимирский A.K. //Итоги науки и техники. Сер. Биотехнология. М.: Наука, 1987, с. 6-43.

242. Shankland W. The equilibrium and structure of lecithin-cholate mixed micelles //Chem. Phys. Lipids. 1970; v. 4, p. 109-130.

243. Mazer N.A., Benedek G.B., Carey M. C. Quasielastic light-scattering studies of aqueous biliary lipid systems. Mixed micelle formation in bile salt-lecithin solutions.// Biochemistry. 1980; v. 19(4), p.601-615.

244. Madden T.D., Cullis P.R. Stabilization of bilayer structure for unsaturated phosphatidylethanolamines by detergents. //Biochim. Biophys. Acta. 1982; v. 684, p. 149-153.

245. Small D.M., Penkett S.A., Chapman D. Studies on simple and mixed bile salt micelles by nuclear magnetic resonance spectroscopy. //Biochim. Biophys. Acta. 1969; v. 176, p. 178-179.

246. Wakelam M. J. O. Inositol phospholipid metabolism and myoblast fusion // Biochem. J.1983; v. 214, p. 77-82.

247. Weissman G., Anderson P., Serhan C. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1980; v. 77, p. 1506-1510.

248. Wilshut J., Papahadjopoulos D. Ca2+-induced fusion of phospholipid vesicles monitored by mixing of aqueous contents // Nature, 1979; v. 281, p. 690-692.

249. Sundler R., Papahadjopoulos D. Control of membrane fusion by phospholipid head groups. I. Phosphatidate/phosphatidylinositol specificity.// Biochim. Biophys. Acta, 1981; v. 649, p. 743-750.

250. Seelig J. 31P nuclear magnetic resonance and the head group structure of phospholipids in membranes// Biochim. Biophys. Acta, 1978; v. 515, p. 105-140.

251. De Kruijjf В., Morris G. A., Cullis P. R. Application of 31P-NMR saturation transfer techniques to investigate phospholipid motion and organization in model and biological membranes. // Biochim. Biophys. Acta, 1980; v. 598, p. 206-211.

252. Ekerdt R., Papahadjopoulos D. Intermembrane contact affects calcium binding to phospholipid vesicles. //Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1982; v. 79, p. 22732277.

253. Cullis P. R., Hope M. J. Effects of fusogenic agent on membrane structure of erythrocyte ghosts and the mechanism of membrane fusion.// Nature, 1978; v. 271, p. 672-674.

254. Vasilenko I., De Kruijff В., Verkleij A. J. The synthesis and use of thionphospholipids in 31P-NRM studies of lipid polymorphism.//Biochim. Biophys. Acta, 1982; v. 685, p. 144-152.

255. Okimasu E., Shiraishi N., Kobayashi S. Selective interaction of cytoskeletal proteins with liposomes. //FEBS Lett., 1982; v. 145, p. 82-86.

256. Кузьмин В.П. В кн.: Системные исследования. М.: Наука, 1978, с.26-53.

257. Cooper R. Н., Coll К. Е., Williamson J. R. Differential effects of phorbol ester on phenylephrine and vasopressin-induced Ca2+ mobilization in isolated hepatocytes//J. Biol. Chem., 1985; v. 260 (6), p. 3281-3288.

258. Lapetina E. J. Spacial isolation of protein kinase С activation in thrombin stimulated human platelets//Life Sci. , 1984; v. 3(11), p. 1011-1018.

259. Blaustein M. P., Ector A. C. Carrier-mediated sodium-dependent and calcium-dependent calcium efflux from pinched-off presynaptic nerve terminals (synaptosomes) in vitro.// Biochim. Biophys. Acta, 1976; v. 419 (2), p. 295-308.

260. Никушкин E. В., Крыжановский Г. H., Глебов Р. Н., Малолетнева О. Ю., Каплун А. П., Майсое Н. И., Ганкина Е. М., Сюткин Е. А.// Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1983; т. 96 (9), с. 51-55.

261. Irvine R. F., Lechter A. J., Dawson R. M. Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate phosphodiesterase and phosphomonoesterase activities of rat brain. Some properties and possible control mechanisms. //Biochem. J., 1984; v. 218 (1), p. 177-185.

262. Berridge M. I. Inositol trisphosphate and diacylglycerol as second messengers.//Biochem. J., 1984; v. 220 (2), p. 345-360.

263. Vishizuka Y., Takai Y. In: Protein Phosphorylation. London: Pergamon Press Ltd., 1981, p. 237-249.

264. Lapetina E. G. The production of phosphatidylinositol trisphosphate is stimulated by thrombin in human platelets //Life Sci., 1983; v. 32 (18), p. 2069-2082.

265. Holmes RP, Yoss NL Failure of phosphatidic acid to translocate Ca2+ across phosphatidylcholine membranes.//Nature. 1983; v. 305(5935), p.637-638

266. Poste G. Liposome targeting to macrophages: opportunities for treatment of infectious diseases// Biol.Cell. 1983; v. 47, p. 19-37.

267. Van Furth G.M. Large Medical Publications. Ljs Altas, 1972.

268. Wassef N.M., Alving C.R. Complement-dependent phagocytosis of liposomes by macrophages// Methods Enzymol. 1987; v. 149, p. 124-134.

269. Honda Y. ,Kataoka K., Hayashi Y., Takahashi H., Suzuki A., Akino T. Alterations of acidic phospholipids in bronchoalveolar lavage fluids of patients with pulmonary alveolar proteinosis//Clin. Chim. Acta. 1989; v.181, p.11-18.

270. Автандилов Г.Г. Медицинская морфология, M.,Медицина, 1990,стр.26.

271. Shraer T.I., Kreines V.M., Golubchikova N.A., Ustjantzeva I.M., Meljantzeva L.P., Lagunova N.T. //J.Liposome Research 1994; v.4, p.281-282.

272. Liu, D., Huang, L. Trypsin-induced lysis of lipid vesicles: effect of surface charge and lipid composition //Anal. Biochemistry 1992; v. 202 (1), p. 1-5.

273. Уголев A.M. Мембранный гидролиз и транспорт, Л.: Наука. 1986, 475 с.

274. Lasic, D.D. Liposomes: from physics to applications. Elseiver, 1993, p. 570.

275. Siegel DP, Epand RM. The mechanism of lamellar-to-inverted hexagonal phase transitions in phosphatidylethanolamine: implications for membrane fusion mechanisms.//Biophys J. 1997; v. 73(6), p. 3089-3111.

276. Potter SM, Baum JA, Teng H, Stillman RJ, Shay NF, Erdman JW Jr. Soy protein and isoflavones: their effects on blood lipids and bone density in postmenopausal women.//Am J Clin Nutr. 1998; v.68(6 Suppl), p.1375S-1379S.

277. G. Wang, S.S.Kuan, O.J.Francis, G.M.Ware, F.S.Carman. // J. Agric. Food.

278. Chem. 1990; v. 38, p. 185-190.

279. В. Gestetner, l.lshaaya, Y. Birk, A.Bondi.// Israel Journal of Chemistry. 1963; v.1, p.460-466.

280. Технология переработки жиров. Под редакцией Н.С.Арутюняна. М.:Наука, 1975.

281. J.C. Ditmer, R.L. Lester. Phosphorous determination // J.Lipid Res. 1964; v. 5 (1), p. 126-129.

282. Bardygula-Nonn LG, Kaster JL, Glonek T. Phospholipid profiling of sediments using phosphorus-31 nuclear magnetic resonance.// Lipids. 1995; v. 30(11), p. 1047-1051.

283. Ю.А. Владимиров. Фотохимия и люминесценция белков. М.,1965,с.35-65.

284. Bradford MM. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding.// Anal Biochem. 1976; v. 72, p. 248-254.

285. Rodriguez-Vico F, Martinez-Cayuela M, Garcia-Peregrin E, Ramirez H. A procedure for eliminating interferences in the Lowry method of protein determination. //Anal Biochem. 1989; v.183(2), p.275-278.

286. Гаспаров B.C., Дегтярь В.Г. Определение белков по связыванию с краской Кумасси бриллиантовый голубой G-250.11 Биохимия. 1994; т. 59, с.763-775.

287. Y. Birk, A. Bondi, В. Gestetner, I. Ishaaya A pure trypsin inhibitor from soya beans// Nature.1963; v.197, p.1089-1090.

288. W. J. Wolf, B. W. Thomas Ion-exchange chromatography of soybean saponins.//J. Chromatogr. 1971; v. 56, p. 281-293i

289. M. Shiraiwa, S. Kudo, M. Shimoyamada, K. Harada, K. Okubo // Agric. Biol. Chem. 1991; v. 55, p. 315-322.

290. Kersten GF, Spiekstra A, Beuvery EC, Crommelin DJ. On the structure of immune-stimulating saponin-lipid complexes (iscoms).//Biochim Biophys Acta. 1991; v. 1062(2), p.165-171.

291. Bhamidipati S.P., Hamilton J.A. Interactions of lyso 1-palmitoylphosphatidylcholine with phospholipids: a 13C and 31P NMR study. // Biochemistry. 1995; v. 34(16), p.5666-5677.

292. Kassel, В., Radicevic, M., Berlow, S., Peanasky, R.J., Laskowski, M.S. The basic trypsin inhibitor of bovine pancreas. An improved method of preparation and amino acid composition.//J Biol Chem. 1963; v. 238, p.3274-3279.

293. Birk, Y. The Bowman-Birk inhibitor. Trypsin- and chymotrypsin-inhibitor from soybeans//Int. J. Pept. Protein Res., 1985; v.25, p. 113-131.

294. Нейрат Г., Бэйли К. Биохимия белковых веществ. М.: Иностранная литература, 1959, с. 706.

295. Reisfeld, R.A., Lewis, U.J., and Williams, D.E. Disk electrophoresis of basic proteins and peptides on polyacrylamide gels.// Nature, 1962; v. 195, p. 281-283.

296. Swaisgood, H.E. (1982) in Applied Science. Developments in dairy chemistry. (Fox, P.F., ed), London, p. 4.

297. Oshima G. Interaction of alpha-chymotrypsin with dimyristoyl phosphatidylcholine vesicles.//J. Biochem (Tokyo). 1984; v. 95(4), p.1131-1136.

298. Klibanov AL. Использование фосфатидилинозитола как гидрофобного якоря для белков, связанных с липосомами // Бюлл. Всесоюз. Кардиол. Науч. Центра АМН. 1981; т. 4(2), с.30-34.

299. Bogdanov АА, Klibanov AL, Torchilin VP. Immobilization of alpha-chymotrypsin on sucrose stearate-palmitate containing liposomes.// FEBS Lett. 1984; v.175(1), p.178-182.

300. Weissig V, Lasch J, Klibanov AL, Torchilin VP. A new hydrophobic anchor for the attachment of proteins to liposomal membranes. // FEBS Lett. 1986; v.202(1), p.86-90.

301. Regen SL, Singh M, Samuel NK. Functionalized polymeric liposomes. Efficient immobilization of alpha chymotrypsin.// Biochem Biophys Res Commun. 1984; v. 119(2), p.646-651.

302. Koelsch R, Lasch J, Klibanov AL, Torchilin VP. Incorporation of chemically modified proteins into liposomes.// Acta Biol Med Ger. 1981; v. 40(3), p.331-335.

303. Kozlova NO, Bruskovskaya IB, Okuneva IB, Melik-Nubarov NS, Yaroslavov AA, Kabanov VA, Menger FM. Interaction of a cationic polymer with negatively charged proteoliposomes.//Biochim Biophys Acta. 2001; v.1514(1), p.139-151.

304. Kozlova NO, Bruskovskaya IB, Melik-Nubarov NS, Yaroslavov AA, Kabanov VA. Catalytic properties and conformation of hydrophobized alpha-chymotrypsinincorporated into a bilayer lipid membrane. // FEBS Lett. 1999; v. 461(3), p.141-144.

305. De Kruijff B, Cullis PR, Radda GK. Outside-inside distributions and sizes of mixed phosphatidylcholine-cholesterol vesicles.// Biochim Biophys Acta. 1976; v. 436(4), p.729-740.

306. Burnell, E.R., Cullis, P.R., de Kruijff, B. Effects of tumbling and lateral diffusion on phosphatidylcholine model membrane 31P-NMR lineshapes. //Biochim. Biophys Acta. 1980; v.603(1), p.63-69.

307. Bordier, C. Phase separation of integral membrane proteins in Triton X-114 solution.//J. Biol. Chem. 1981; v. 256, p.1604-1607.

308. Levy, D., Gulik, A., Seigneuret, M., Rigaud, J.-L. Phospholipid vesicle solubilization and reconstitution by detergents. Symmetrical analysis of the two processes using octaethylene glycol mono-n-dodecyl ether// Biochemistry, 1990; v. 29, p.9480-9488.

309. Webb, M.S., Hui, S.W., Steponkus, P.L. Dehydration-induced lamellar-to-hexagonal-ll phase transitions in DOPE/DOPC mixtures.// Biochim. Biophys. Acta, 1993, v. 1145, p. 93-104.

310. Arnold, K., Losche, A., Gawrisch, K. 31P-NMR investigations of phase separation in phosphatidylcholine/phosphatidylethanolamine mixtures.// Biochim. Biophys. Acta, 1981; v, 645, p. 143-148.

311. Lafleur, M., Bloom, M., Eikenberry, E.F., Gruner, S.M., Han, Y., Cullis, P.R. Correlation between lipid plane curvature and lipid chain order.// Biophys. J., 1996; v. 70, p. 2747-2757.

312. Rand, R.P., Fuller, N.L. Structural dimensions and their changes in a reentrant hexagonal-lamellar transition of phospholipids//Biophys. J., 1994; v. 66, p. 2127-2138.

313. Litzinger D.C., Huang L. Phosphatidylethanolamine liposomes: drug delivery, gene transfer and immunodiagnostic applications. // Biochim. Biophys. Acta, 1992; v.1113, p.201-227.

314. Wu Y.V., Sessa D.J. Conformation of Bowman-Birk inhibitor. // J. Agric. Food Chem., 1994; v. 42, p. 2136-2138.

315. Matsuzaki K. Why and how are peptide-lipid interactions utilized for self-defense? Magainins and tachyplesins as archetypes.//Biochim. Biophys. Acta, 1999; v. 1462, p. 1-10.

316. Novaira A.I., Avila V., Montich G.G., Previtali C.M. Fluorescence quenching of anthracene by indole derivatives in phospholipid bilayers. //J. Photochem. Photobiol. B: Biology, 2001; v. 60, p. 25-31.

317. De Bony J., Tocanne J.F.- Synthesis and physical properties of phosphatidylcholine labeled with 9-(2-anthryl)nonanoic acid, a new fluorescent probe.//Chem. Phys. Lipids. 1983; v. 32, p. 105-121.

318. Llakowicz J.R. Principles of fluorescence microscopy. In: Plenum Press 2-nd Ed., N.Y. 1999.

319. Дженкс, В. Катализ в химии и энзимологии, М.: Мир,1972, гл. 8.

320. Janiak MJ, Small DM, Shipley GG. Temperature and compositional dependence of the structure of hydrated dimyristoyl lecithin. //J Biol Chem. 1979; v. 254 (13), p.6068-6078.

321. Von Specht, B.U., Brendel, W. Preparation and properties of trypsin and chymotrysin coupled covalently to poly (N-vinylpyrrolidone). // Biochim. Biophys. Acta. 1977; v. 484, p. 109-114.

322. Владимиров, Ю.А., Потапенко, А.Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов, М.: "Высшая школа", 1989, с. 74.

323. Werner, М.Н., Wemmer, D.E. Three-dimensional structure of soybean trypsin/chymotrypsin Bowman-Birk inhibitor in solution// Biochemistry, 1992; v.31, p. 999-1010.

324. De la Maza, A., Parra, J.L. Changes in phosphatidylcholine liposomes caused by a mixture of Triton X-100 and sodium dodecyl sulfate //Biochim Biophys Acta. 1996; v.1300(2), p.125-134.

325. O'Neil, M. J., Smith, A., Heckelman, P. E„ Budavari, S.: Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, & Biologicals, 13 edn. 2001. Merck Publishing Co. 2564 c.

326. Maggi N., Pasqualucci C. R., Ballotta R., Sensi P. Rifampicin: a new orally active rifamycin // Chemotherapia. 1966; v. 11 (5), p. 285-292.

327. Pasqualucci C. R., Vigevani A., Radaelli P., Maggi N. Analisi spettrofotometrica della rifampicina // Farmaco, 1969; v. 24 (1), p. 46-52.

328. Овчарова Г.Д., Нашева P.H., Димитрова Д.Б. Потенциометрический метод количественного анализа рифампицина. //Антибиотики и химиотер.1990; т.35(2), с.8-10.

329. Harvey D. Modern analytical chemistry. McGraw-Hill, 2000, 798 p.

330. M.H. Skinner, T.F.BIaschke. Clinical pharmacokinetics of rifabutin.// Clin. Pharmacokinet. 1995; v.28, p.115-125.

331. Rodrigues, C., Gameiro, P., Prieto, M., de Castro, B. Interaction of rifampicin and isoniazid with large unilamellar liposomes: spectroscopic location studies. // Biochim. Biophys. Acta. 2003; v. 1620, p. 151-159.

332. Богомолов, О.В., Каплун, А.П., Швец, В.И. Мембранные флуоресцентные зонды. // Биоорг. химия. 1984; т. 10, с. 1560-1564.

333. Dean J.A. Lange's handbook of chemistry, 15-th edition. New York: McGraw-Hill, 1999.1291 p.

334. Коронелли T.B. Липиды микобактерий и родственных микроорганизмов // М.: Издательство Московского университета, 1984; 160 с.

335. Moss, Т. DNA-protein interactions: principles and protocols, 2-nd edition. Totowa: Humana press, 2001. 639 p.

336. Parker, M.A., King, V., Howard, K.P. Nuclear magnetic resonance study of doxorubicin binding to cardiolipin containing magnetically oriented phospholipid bilayers // Biochim. Biophys. Acta. 2001; v. 1514, p. 206-216.

337. Khuller G. K., Kapur M., Sharma S., Liposome technology for drug delivery against mycobacterial infections// Curr. Pharm. Des., 2004; v. 10 (26), p.3263-3274.

338. Agarwal A., Kandpal H., Gupta H. P. Tuftsin-bearing liposomes as rifampin vehicles in treatment of tuberculosis in mice.//Antimicrob. Agents Chemother. 1994; v.38 (3), p.588-593.

339. Mohan В., Sharda N., Singh S. Evaluation of the recently reported USP gradient HPLC method for analysis of anti-tuberculosis drugs for its ability to resolve degradation products of rifampicin.//J. Pharm. Biomed. Anal. 2003; v.31 (3), p.607-612.

340. Gallo G. G., Radaelli P., //Anal. Profiles of Drug Subs. 1976; v.5, p.467-513.

341. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода "ускоренного старения при повышенной температуре" Мин. Здрав. И-42-2-82

342. Бушмакина И.М., Мартынова М.А., Конев С.В. Влияние продуктов окисления антибиотика рифампицина на состояние липидов в липосомах. // Дан.Национальной академии наук Беларуси. 2004;т.48 (5), с. 70-74.

343. Maggi N., Pallanza R, Sensi P. New derivatives of rifamycin SV // Antimicrob. Agents Chemother, 1965; v. 5, p. 765-769.)

344. Munoz-Elias E.J., McKinney J.D. M. tuberculosis isocitrate lyases 1 and 2 jointly reguired for in vivo growth and virulence // Nature Med. 2005; v.11, p.638-644.

345. Raynaud C, Guilhot C, Rauzier J, Bordat Y, Pelicic V, Manganelli R, Smith I, Gicquel B, Jackson M. Phospholipases С are involved in the virulence of Mycobacterium tuberculosis. //Mol. Microbiol. 2002; v.45 (1), p.203-17.

346. Trimble W.S., Grinstein S. ТВ or not ТВ: calcium regulation in Mycobacterial survival.// Cell. 2007; v. 130, p.12-13.

347. Рубан Е.Л. // Микробные липиды и липазы. М.: Наука. 1977.

348. Zhang Y., Heym В., Allen В., Young D. Cole S.T. The catalase-peroxidase gene and isoniazid resistance of Mycobacterium tuberculosis. // Nature. 1992; v. 358, p. 591-593.

349. Musser J.M. Antimicrobial agent resistance in mycobacteria: molecular genetic insights. //Clin. Microbiol. Rev. 1995; v. 8, p. 496-514.

350. Li X.Z., Zhang L., Nikaido H. Efflux pump-mediated intrinsic drug resistance in Mycobacterium smegmatis. //Antimicrob. Agents Chemother. 2004; v. 48 (7), p. 2415-2423.

351. Bardou F., Raynaud C., RamosC., Laneelle M.A., Laneelle G. Mechanism of isoniazid uptake in Mycobacterium tuberculosis // Microbiology. 1998; v. 144, p. 2539-2544.

352. Zabinski R.F., Blanchard J.S Molecular mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis//J. Am. Chem. Soc. 1997; v. 119, p. 2331-2332.

353. Rozwarski D.A., Grant G.A., Barton D.H.R., Jacobs W.R.Jr, Sacch J.C. Modification of the NADH of the isoniazid target (InhA) from Mycobacterium tuberculosis ettini // Science. 1998; v. 279, p. 98-102.

354. Brennan P.J., Nikaido H The envelope of mycobacteria. // Annu. Rev. Biochem. 1995; v. 64, p. 29-63.

355. Imai Т., Kageyama Y., Tobari J. Mycobacterium smegmatis malate dehydrogenase: activation of the lipid-depleted enzyme by anionic phospholipids and phosphatidylethanolamine// Biochim. Biophys. Acta. 1995; v. 1246 (2), p. 189-196.

356. Sung N., Collins M.T. Variation of resistance of M.paratuberculosis to acid environments as a function of culture medium. // Appl. Environmental Microbiol. 2002; v.69 (11), p.6833-6840.

357. Sung N., Takayama K.,Collins M.T. Possible association of Gro ES and antigen 85 proteins with heat resistance of M. paratuberculosis //Appl. Environmental Microbiol. 2004; v.70 (3), p.1688-1697.

358. Ларионова Н.И., Гладышева И.П., Тихонова Т.В., Казанская Н.Ф. Ингибирование катепсина G и эластазы из гранулоцитов человека соевым ингибитором типа Баумана-Бирк// Биохимия, 1993; т.58, с.1437-1444.

359. Гладышева И.П., Балабушевич Н.Г., Мороз НА, Ларионова Н.И Выделение и характеристика соевого ингибитора типа Баумана-Бирк из различных источников.// Биохимия, 2000; т.65, с.238-244.

360. Hajos F. An improved method for the preparation of synaptosomal fractions in high purity. // Brain Res. 1975; v.93, p. 485-489.

361. Pozharski E.V., McWilliams L., MacDonald R.C. Relationship between turbidity of lipid vesicle suspensions and particle size. //Anal. Biochem. 2001; v. 291, p. 158162.