Разработка и применение липосомальных форм антибиотиков для лечения бронхопневмоний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Ситников, Николай Михайлович

• Ситников, Николай Михайлович
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ситников, Николай Михайлович

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Характеристика возбудителей бронхопневмоний у сельскохозяйственных животных.

1.2.1. Антимикробные препараты, используемые при лечении бронхопневмоний у сельскохозяйственных животных.

1.2.2. Липосомальные антимикробные препараты, их получение, фармакокинетика и применение их в инфекционной практике.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Бактериологические методы изучения штаммов возбудителей бронхопневмоний.

2.2. Получение липосом.

2.2.1. Приготовление мультиламеллярных липосом методом "ручного" встряхивания.

2.2.2. Приготовление мелких моноламеллярных липосом при помощи ультразвуковой обработки.

2.2.3. Приготовление моноламеллярных липосом путем впрыскивания этанольного раствора фосфолипидов в водную фазу.

2.2.4. Приготовление моноламеллярных липосом методом впрыскивания эфирного раствора липидов.

2.2.5. Получение мультиламеллярных липосом в присутствии детер- у гентов с их последующим диализом.

2.2.6. Приготовление мультиламеллярных липосом в присутствии

2.2.7. Приготовление моноламеллярных липосом методом выпаривания и обращения фаз.

2.3. Включение антибиотиков в липосомы.

2.4. Распределение липосом в органах и тканях экспериментальных животных.

2.5. Изучение поглощения перитонеальными макрофагами стрептомицина и тетрациклина, включенных в липосомы.

2.6. Токсичность тетрациклина гидрохлорида в свободной и липо-сомальной формах.

2.7. Изучение влияния антимикробных препаратов, включенных в липосомы, на ферментные системы печени.

2.8. Изучение лечебного действия антимикробных препаратов, включенных в липосомы.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3. ИЗУЧЕНИЕ ШТАММОВ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ БРОНХОПНЕВМОНИЙ У СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ.

4. ПОЛУЧЕНИЕ ЛИПОСОМАЛЬНЫХ АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ И ИХ ХАРАКТЕРИСТИКА.

4.1. Выбор оптимального способа получения липосомальных антибиотиков с оценкой их физико-химических свойств.

4.2. Изучение фармакокинетики и фармакодинамики липосомаль- -ных антимикробных препаратов в макроорганизме.

4.2.1. Сравнительное изучение распределения в организме животных лекарственных препаратов в свободной и липосомальной формах.

4.2.2. Поглощение антибиотиков в свободной и липосомальной формах перитонеальными макрофагами.

4.3. Изучение токсичности липосомальных форм антибиотиков в зависимости от путей их введения животным.

4.4. Влияние антимикробных препаратов, включенных в липосомы, на ферментные системы печени.

5. ИЗУЧЕНИЕ ЛЕЧЕБНОГО ДЕЙСТВИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ, ВКЛЮЧЕННЫХ В ЛИПОСОМЫ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и применение липосомальных форм антибиотиков для лечения бронхопневмоний»

Актуальность проблемы. При лечении бактериальных инфекционных заболеваний с применением антимикробных препаратов конечный результат зависит от многих факторов, которые обусловлены не только особенностями больного организма, состоянием его защитных сил, но и выраженностью патогенных свойств возбудителей, способностью их приспосабливаться к неблагоприятным воздействиям среды обитания, в том числе и к действию антибиотиков. Полное представление об активности антибактериальных средств может быть составлено в том случае, если мы будем располагать информацией о распределении лекарственных веществ по органам и тканям и их токсичности, элиминации из организма и способности преодолевать гемато-тканевый барьер, механизмах действия и точках приложения в бактериальной клетке, а также сведениях о проникновении препаратов в микробную клетку [44].

Проблема лечения бронхопневмоний и в настоящее время остается актуальной. Слабый эффект антибиотикотерапии при данном заболевании в основном связывают с внутриклеточным расположением микроорганизмов. Необходимость длительных и повторных курсов лечения часто приводит к развитию побочных реакций. Наиболее грозными осложнениями являются анафилактический шок, аллергические реакции, нейтоксические явления, дисбактериозы, поражения печени [6].

Таким образом, этиотропная терапия бронхопневмоний до конца не решена. Требуются новые подходы к лечению активных форм заболевания и прежде всего, нужна разработка методов, обеспечивающих воздействие на внутриклеточно расположенные возбудители [12].

Одним из перспективных путей решения этой проблемы является применение липосомальных форм антимикробных препаратов. Липосомы являются весьма удобным носителем лекарственных веществ. Они биосовместимы, не вызывают аллергических, пирогенных, иммунологических реакций, облегчают проникновение лекарственных препаратов внутрь клетки.

Значительная часть антибиотиков в течение первых 6 - 8 ч в основном выводится из организма. Использование липосом позволяет удлинить время элиминации до 72 - 96 ч [13].

Все это подтверждает перспективу использования липосом, содержащих антимикробные препараты для лечения бронхопневмоний бактериальной этиологии.

Цель работы заключалась в создании новых липосомальных форм антимикробных препаратов направленного действия и разработка эффективных схем лечения и профилактики бронхопневмоний у сельскохозяйственных животных.

Задачи исследования включали: 1) изучение штаммов возбудителей бронхопневмоний у сельскохозяйственных животных; 2) создание липосомальных форм антимикробных препаратов, оценка физико-химических свойств везикул и изучение их фармакокинетики и фармакодинамики в макроорганизме; 3) изучение токсичности антимикробных препаратов в свободной и липосомальной формах; 4) разработку новых схем лечения и профилактики бронхопневмоний липосомальными антимикробными препаратами.

Научная новизна. В ходе работы были получены новые липосо-мальные формы антимикробных препаратов, впервые разработаны перспективные схемы лечения и профилактики бронхопневмоний у сельскохозяйственных животных в практических условиях.

Апробация работы. Материалы диссертации были обсуждены на межлабораторной конференции ВолгНИПЧИ (1999), на конференции молодых ученых и специалистов Волгоградской медицинской академии (1999), на юбилейной научной конференции, посвященной 70-летию НИИ микробиологии МО РФ (Киров, 1998), на VI Российском национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1999), на региональной межвузовской научно-практической конференции "Прогрессивные технологии и их применение в решении проблем региона и города Камышина", (Камышин, 1999).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, отражающих основное ее содержание.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 112 листах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, иллюстрированных 13 таблицами и 12 рисунками, обсуждения результатов, выводов и библиографического указателя, включающего 226 литературных источников (74 отечественных и 152 иностранных авторов).

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Ситников, Николай Михайлович

ВЫВОДЫ

1. Этиология деструктивных бронхопневмоний у сельскохозяйственных животных комплексная; в инфекционный и эпизоотический процессы вовлекаются различные сочетания микроорганизмов, вызывая смешанные инфекции в 89,9 % случаев. Наиболее часто из смешанных культур выделялся Н.ЬаепкЯуисш (60%), затем следовал 8.ер1ёепшсН8 (32,5%) и последнее место занимал Р.аепщтова (7,5%).

2. Получены различными способами липосомальные формы антимикробных препаратов. Липосомы, приготовленные методом обращения фаз, включают максимальное количество антибиотиков от 68% до 75% от исходного их количества. Стерилизация липосомальных препаратов обеспечивалась при радиационной обработке гамма - излучением в дозе 500 - 1000 крад.

3. Изучена фармакокинетика липосомальных препаратов в макроорганизме. Концентрация липосомальных антимикробных препаратов в крови и паренхиматозных органах в 7 - 10 раз выше по сравнению с применением их в свободной форме. Особенно четко это прослеживается при увеличении кратности введения препаратов.

4. Липосомы, содержащие антимикробные препараты, в отличие от свободной формы антибиотиков, преимущественно поглощаются клетками мононуклеарной фагоцитарной системы, в которых локализуются возбудители деструктивной бронхопневмонии.

5. Включение антибиотиков в липосомы позволило в 2 раза уменьшить ингибирующее действие их на ферменты углеводно - фосфорного обмена печени.

6. Иммобилизация антибиотиков в липосомы обеспечивает снижение их токсичности в 3,5 раза и пролонгирует действие лекарственных препаратов до 48 - 72 ч.

7. Включение антибиотиков в липосомы повысило их лечебное действие при экспериментальной деструктивной бронхопневмонии более, чем в 2 раза. Показатель ЕД50 антибиотиков соответственно в липосомах и свободной форме составил для: гентамицина - 1,85 мг и 3,8 мг, цефобида 0,84 мг и 3,0 мг, тетрациклина гидрохлорида 3,1 мг и 7,2 мг, стрептомицина сульфата 1,9 мг и 6,8 мг.

8. Впервые в практических условиях содержания сельскохозяйственных животных разработаны перспективные схемы лечения и профилактики бронхопневмоний бактериальной этиологии, позволяющие повысить эффективность лечения от 20% до 80% с уменьшением кратности введения препаратов и курса лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ситников, Николай Михайлович, 1999 год

1. Абрамов С.С. Лечение и профилактика бронхопневмоний молодняка крупного рогатого скота. Минск, 1983.-120с.

2. Алексеенко Л.П. Методы определения активности протеолитических ферментов // Современные методы в биохимии. М.: Медицина 1968.-С.9-11.

3. Альберт Э. Избирательная токсичность. М.: Мир, 1971.

4. Алюшин М.Т., Артемьев А.И., Трукман ЮГ. Синтетические полимеры в отечественной фармакологической практике. М.: Медицина, 1976.

5. Антонов В.Ф., Князев Ю.А., Маниковский Ю.Ш. Липосомы и их взаимодействие с клетками и тканями М.: Наука.-1981.-С.З-9.

6. Барков В.А., Арсентьев Ф.В., Варламова Т.В. К вопросу о течении и консервативной терапии острых нагноительных заболеваний легких //Тер.арх. 1980. № 3. - С.74-76.

7. Барсуков A.A., Бердичевский В.Р., Земсков В.М. Эндоцитоз липосом макрофагами in vitro // Успехи соврем, биол. 1980.- Т.90, № 3. - С. 394-404.

8. Безрукова А.Г., Розенберг O.A. Определение параметров липосом методом спектра мутности // Бюл. эксп. биол. и мед.-1981-Т.91,- № 4,-С.506 508.

9. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Рига,-1956.

10. Богатов А.И., Мустафин Д.Г. Классификация и лечение стафилококковых пневмоний у взрослых //Клин.мед. 1974, № 7. - С.83-88.

11. Бурдин Г. Д. Справочник по Международной системе единиц М.: Изд-во стандартов.-1975.-232с.

12. Вишнякова Л.А. Современные представления об этиологии воспалительных заболеваний легких //Сов.мед. 1980. - № 6. - С.58-60.

13. Владимирский М.А., Ладыгина Г.А., Тенцова А.И. Эффективность стрептомицина, включенного в липосомы, при экспериментальном туберкулезе у мышей // Антибиотики.-1983.-№1.- С.23 26.

14. Гилевич Ю.С.,чШахарьянц Ж.Г., Аванесянц Х.Э. Деструктивная пневмония у детей // Хирургия. 1988. - № 7. - С.21-25.

15. Головизнин Ю.В., Баев В.Г. Совершенствование мер борьбы с незаразными болезнями молодняка сельскохозяйственных животных. -Омск, 1989 75 с.

16. Грегориадис Г., Аллисон JI., Липосомы в биологических системах: Пер. с англ. / Под ред. Грегориадис Г., Аллисон А. -М.: Медицина, 1983.-С.36-39.

17. Грегориадис Г. Липосомы как носители лекарств. Развитие и будущее концепции. // Липосомы в биологических системах: Пер. с англ. / Под ред. Грегориадис Г., Аллисон А.-М.: Медицина,-1983.- С.36-93.

18. Дмитриева B.C. Микробиологический контроль активности антибиотических препаратов.-М. : Медицина.- 1965.

19. Егоркина Д.А. Гнойные заболевания легких. М.: Медицина, 1987. -С.68-75.

20. Завенягина Е.А.,Брауде А.И. Изучение влияния тетрациклиновых антибиотиков, неомицитина и левомицитина на переваривающую способность и цитохимические особенности макрофагов // Антибиотики.-1965.-№1.- С.53-58.

21. Илиев И. Гефгиева М., Кабанванов В. Полимерные химиотерапевтиче-ские свойства с канцеролитической активностью // Успехи химии.-1974,- С. 134-147.

22. Иноземцев В.П., Таллер Б.Г. Профилактика незаразных болезней в современных условиях // Ветеринария. 1996. - № 10. - С.З - 8.

23. Использование ионизирующего излучения для стерилизации альгинат-ных покрытий, содержащих различные антибактериальные препараты / Мороз А.Ф., Катаев C.B., Самойленко И.И. и др. // Антибиотики. 1981.-№2,-С. 92-96.

24. Казанцев А.П. Особенности острых пневмоний различной этиологии //Тер. арх. 1979. - Т.51, № 2. - С.16-21.

25. Кашкин К.П., Караев 3.0. Имунная реактивность организма и антибиотическая терапия.-Л.: Медицина, 1984.-199с.

26. Кивман Г.Я., Смольникова Н.М., Яковлев В.П. Поглощение тетрациклина макрофагами // Антибиотики.- 1967. №3. - С.225-230.

27. Кивман Г .Я., Яковлев В.П. Проникновение в клетки организма и внутриклеточное распределение антибиотиков // Антибиотики 1971. -№12.- С.1120-1129.

28. Ладыгина Г.А., Тенцова А.И., Зизина О.С. Использование липосом для направленной доставки лекарственных веществ к органам и тканям // Фармация.-1978. № 27. - С.52-57.

29. Ларионова Н.И., Точилин В.П. Современное состояние и перспективы использования в медицине иммобилизованных физиологически активных веществ белковой природы // Хим.-фармацевт. журн.-1980.- №14,-С.21-36.

30. Лидак М.Ю., Паэгле P.A., Гиллер С.А. Изыскание новых противоопухолевых веществ среди биополимеров и их синтетических аналогов // Хим.-фарм. журн.-1976.- № 8,- С.28-35.

31. Майорова В.А. Проникновение антибиотиков тетрациклинового ряда в макрофаги in vivo // Антибиотики.-1976,- №6.-С.500-503.

32. Макаров К.А. Кибардин С.А. Иммобилизованные биопрепараты в медицине,- М.: Медицина.-1980,-128с.

33. Малышев В.Д. Острая дыхательная недостаточность. М.: Медицина, 1989.-240 с.

34. Марголис Л.Б., Бергельсон Л.Д. Введение митотических ядов в липо-сомах как метод повышения чувствительности клеток резистентным к этим ядам.// Докл. АН СССР.-1975.-Т.225, № 4,- С.941 944.

35. Марголис Л.Б., Бергельсон Л.Д. Липосомы и их взаимодействие с клетками.- М.: Наука.- 1986,- С. 42-56.

36. Марголис Л.Б., Дорфман H.A. Получение липосом, обладающих иммунологической специфичностью. //Бюл. эксп. биол. и мед.-1977.-Т.83,- № 1.- С.53-57.

37. Марчук Г.И., Бербенцова Э.П. Острые пневмонии. Иммунология, оценка тяжести, клиника, лечение. М.: Наука, 1989. - 304 с.

38. Методические рекомендации по приготовлению липосом, содержащих биологически активные вещества / Закревский В.И., Ефременко В.И., Мельников В.А. и др.- Волгоград, 1982.- 23с.

39. Методические рекомендации по диагностике, лечению, профилактике и оздоровительным мероприятиям при моно- и смешанных респираторных инфекциях молодняка крупного рогатого скота / Конопаткин А.Д., Масимов H.A., Курбанов Ш.К. и др.- МоскваД987.- 36с.

40. Муромский Ю.А., Гукасян Э.А., Семиволков В.И. Патогенез и лечение гнойнх заболеваний легких //Хирургия. 1988. - № 12. - С.12-18.

41. Муромский Ю.А., Лященко В.И., Соловьева И.Д. Патогенез и лечение острх деструктивных процессов в легких стафилококковой этиологии //Хирургия. -1981. № 2. - С.42-48.

42. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия.- М.: Медицина,- 1982. С. 9 30.

43. Оганиян В.В. Современные методы профилактики и лечения респираторных заболеваний молодняка крупного рогатого скота. Ереван,1985.-23с.

44. Остерман JI.A. Исследование биологических макромолекул электрофокусированием, иммуноэлектрофорезом и радиоизотопными методами,- М.: Наука, 1983,- С.236-239.

45. Профилактика заболеваний молодняка животных в промышленных комплексах /Петров В.М., Ананьев П.К., Соловьев Э.Б.; Госплан Казахской ССР, Казахский НИИНТИ. Алма-Ата, 1982. - 26 с.

46. Пиксанова О.Н., Осадчая Т.И. Международная система единиц в клинической практике и научных исследованиях // Лаб. дело.- 1973.- №7,-С.387-389.

47. Приказ № 1509 от 30 декабря 1983 г. Минздрав СССР «О дальнейших мерах по совершенствованию порядка оформления разрешения к медицинскому применению и передачи для промышленного производства новых лекарственных средств.»-М., 1983.-16с.

48. Разводовский Е.Ф. Фармакологически активные полимерные вещества. //Химия и технол. высокомолекулярных соединений. 1976. -С.61-95.

49. Рахман И.Е. Токсичность липосом //Липосомы в биологических системах: Пер. с англ. / Под ред. Грегориадис Г., Аллисон А. М.Медицина. -1983. - С.269 - 274.

50. Розенберг O.A., Бекренева В.Ю., Лошакова Л.В. Повышенный захват опухолевыми клетками липосом, приготовленных из аутологичных фосфолипидов. //Вопросы онкологии. 1983. - Т.39. - С.56 - 60.

51. Ротов К.А., Тихонов Н.Г. Конструирование липосомальных антимикробных препаратов и использование их для лечения и профилактики лептоспироза, бруцеллеза, бронхопневмоний различной этиологии: Отчет о НИР. Волгоград, 1996 - С. 19 - 22.

52. Садиков В.Е. Новое в пофилактике туберкулеза и бруцеллеза сельско-хозяйственнх животных Москва, 1980.,- 55 с.

53. Смирнова М.Г. О фосфорилазе кожи // Биохимия. 1956. -Т.21.-С. 441-443.

54. Стефанов A.B. Перспективы использования липосом в медицине // Биохимия животных и человека. 1983. - № 7. - С.33-36.

55. Стефанов A.B. Использование липосом в медицине. //Молекулярная биология (Киев). 1980. - № 27. - С.32- 44.

56. Стрелков Р.Б. Метод вычисления стандартной ошибки и доверительных интервалов средних арифметических величин с помощью таблицы. Сухуми: Алашара, 1966. - 42 с.

57. Тимофеева Л.А. Учебно-методическое пособие по лабораторной диагностике и изучению биологических свойств чумного микроба и возбудителей некоторх других природно-очаговых инфекций /Тимофеева Л.А., Апарин О.П., Головачева В.Я. и др.//М.Медицина.

58. Тенцова А.И., Ажгихин Н.С. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств. М.:Медицина. - 1974.

59. Токаревич К.Н. Важнейшие инфекционные болезни, общие для животных и человека Л.: Медицина. - 1979. - 223 с.

60. Торчилин В.П., Бобкова А.С., Чазов Е.И. Иммобилизация ферментов на биосовместимых носителях. //Биоорганическая химия 1976. - № 2. -С.116-124.

61. Торчилин В.П., Тищенко Е.Г., Чазов Е.И. Иммобилизация ферментов на биосовместимых носителях. // Биоорганическая химия 1976. - № 3. - С.399-405.

62. Умбрейт В.В., Буррис Р.Х., Штауффер Д.Ф. Монометрические методы изучения тканевого обмена. М.: Изд-во иностранной литературы,-С.58-60.

63. Урбан В.Ц., Найманов Н.Л. Болезни молодняка в промышленном производстве. -М. .Колос, 1984. 122 с.

64. Федюк В.И., Лысухо А.С. Лечение и профилактика респираторных болезней телят // Ветеринария. 1997. - № 8. - С.20-23.

65. Федюк В.И. Меры борьбе незаразными болезнями крупного рогатого скота и свиней //Сб.науч.тр. Донского СХИ. Персиановка, 1987.-С.22- 26.

66. Чахава О.В. Проникновение антибиотиков в гистиоциты-макрофаги и их действие на фагоцитирование бактерии. //Антибиотики. 1963. -№1.- С.53-56.

67. Чернух A.M., Кивман Г.Я. Антибиотики группы тетрациклина.: Мед-гиз, 1962.

68. Экземпляров О.Н. Действие тетрациклина, левомицетина и стрептомицина на Salm.typhimurium, фагоцитированные макрофагами //Антибиотики 1965. - № 5. - С.420 - 424.

69. Якобсон Л.М., Зак А.Ф. Острая токсичность калиевой соли бен-зилпенициллина и тетрациклинов при эксепиментальном исследовании //Антибиотики. 1963. -Т.8, № 6. - С.527 - 532.

70. Albernethy D. Pharmacological effects and toxicity liposomes Ch.15. Liposomes from physical to therapeutic applications /Ed. By C.Knight.//Research monographs in cell tissue physiology. 1981. - V.7 - P. 435- 436.

71. A comparison of negatively and positively charged liposomes containing entrapped polinosinic acid for interferon induction in mice / W.Magee, M Talcott, S.X.Struab, Y.Vriendl // Biochim.Biophys.Acta. 1976. - V.451, № 2. -P.610 - 618.

72. Allison A C., Gregoriadis J. Liposomes as immunological adjuvants // Nature. 1974. - № 252. - P.252 - 264.

73. Anderson E.S. Ecology and epidemiology of Transferable drug resistanse /Ciba Foundation Symposium /7 Bacterial Episomes and Plasmids Churchill Livingstone London: 1969.- P. 102 - 115

74. Antidigoxin antibody incorporation into liposomes a potential therapy for digoxin toxicity/ Tyrrell D.A., Campbell P.I., Harding K.J.L. et al. // Bio-chem.Soc. Trails. -1978. - № 6. - P.1239-1241.

75. Application of drug-containing liposomes to tlie duration of intramuscular absorption of water-soluble drugs in rats / Arakawa E., Imai Y., Kabayashi H., K.Okumura. // Chem.Pharm.Bull. 1975. - № 23. - P.2218 - 2222.

76. Bangham A.D., Hill M.W., Miller N.J.A. Methods in membrane biology. -New York: Plenum Press, 1974. №1. - P. 1 - 68.

77. Bangham A.D, Standish M.M., Watkins I.C. Diffusion of univalent ions across the lamellae of swollen phospholipids //J.Mol.Biol. 1965. -№13. -P.238 - 252.

78. Bali A., Dhawan S., Jupta C.M. Stability of liposomes in circulatin is markedly enhanced by structural modification of their phospholipid component // FEBS Lett. -1983. V.154. - № 2, - P.373 - 377.

79. Barenhols Y., Amselem S., Liehtenbery D. A new method preparation of phospholipid vesicles (liposomes) // FEBS Lett. 1979. - №99. - P.210-214.

80. Batzri S., Korn E.D. Single bilayer liposomes prepared without sonication // Biochim.Biophys.Acta. 1973. - № 298. - P.10I5-10I9.

81. Bigon E., Boarato E„ Bruni A. Pharmacological effects of phosphatidylser-ine liposomes // Brit.J.Pharmacol. -1979. №66. - P.167-174.

82. Black C.D.V., Gregoriadis J. Intracellular fate and effect of liposome-entrapped actinomycin D injected into rats // Biochemical.Soc.Trans. 1974. - №2. - P.869-871

83. Black C.D.V., Watson J.J., Ward R.J. The use of pentoatam liposomes in the chemotherapy of experimental leishma-niasis// Trans.Soc.Trop.Med.Hyg. -1977.-№71.-P.550-552.

84. Bonventre P.P., Gregoriadis J. Killing of intraphagocitic staphylococcus aureus by dihydrostreptomycin entcapped within liposomes // Antimi-crob.Agents Chemother. -1978. -№13. P. 1049-1051.

85. Brunner J., Skrabal P., Hauser U. Single bilayer vesicles prepared without sonification. Physio-chemical properties // Biochim.Biophys.Acta. 1976. -V.455. - P.322—331.

86. Bussian R., Wriston J.C. Influence of incorporated cerebrosides on the interaction of liposomes with He-La cells // Biochim.Biophys.Acta. 1977. -V.47, - №2. - P.336-340.

87. Cafiso D.S., Petty H.R., McCoxinell H. Preparation of unilamellar lipid vesicles at 37 °C by vaporization method // Biochim.Biophys.Acta. -1981. -V.649. P.129-131.

88. Cell incorporation of radiated liposomes / Laoussadi S., Gallien C.L., Olivier J.L. et. al. // Radiat.Phys.Chem. -1981. V.II8, №3-4. - P.603-608.

89. Chen S., Keehan R.M. Effect of phosphatidylcholine liposomes on the mito-genstimulated phocyte activation // Biochim.Biophys.Res.Commun. 1979. -№79.-P.852-858.

90. Chronic liposome administration in mice: effects on reticuloendothelial function and tissue distribution /T.M.Allen, L.Murray, S.Mackeigan, M.Shah // J.Pharmacol.Exp.Ther.-l 983. V.229, - № 1. - P.267-275.

91. Cooper R.A., Leslie M.H., Fischkoff S. Factors influencing the lipid composition arid fluidity of red cell membranes in vitro: Production of red cell posessing more than two cholesterol per phospholipid // Biochemistry. -1980,-V.17.-P.327-331.

92. Dapergolas G., Neerunjun E.D., Gregoriadis G. Penetration of target areas in the rat by liposome-aasociated bleomycin, glucose oxidase, and insulin // FEBS Lett.-1976.-№ 63.-P.235 -239.

93. Deamer D.W, Preparation and properties of ether-injection liposomes // Ann.N.Y.Acad.Sci. 1978. - V.308. - P.250 - 258.

94. Deamer D., Bangham A.D. Large volumem liposomes by an ether vaporization method // Biochim.Biophys.Acta. 1976. -V.443. - P.629-634.

95. De Barsy T., Devos P., van Hoof F. A morphologic and biochemical study of the fate of antibody-bearing liposomes // Lab.Invest. 1976. - № 34. -P.273-282.

96. Dees С., Fountain M.W., Schultz R.D. Liposome antibiotic activated phagocytes enhanced intraphagocytic killing of Brucella abortus by liposomes, containing gentamycin // Fed.Proc. 1982. - V.41. - № 3. - P.4361-4364.

97. Desiderio J.V., Campbell S.G. Intraphagocytic killing of Salmonella typhi-murium by liposome-encapsulated cephalothin // J.Infect.Dis. 1983. -V.148, № 3. - P.563-570.

98. Desiderio J.Y., Campbell S.G. Liposome-encapsulated cephalothin in the treatment of experimental murine salmonellosis // J.Reticuloendothel.Soc. -1983.-V.34, № 4. P.279-287.

99. Diding N. Irradiation sterilization of pharmaceutical products // Acta Pharm.Sci. 1975. - № 12. - P.35-543.

100. Dingle J.T., Gordon J.L., Hazleman L.E., Novel treatment for joint inflammation //Nature, 1978. - № 271. - P.378-373.

101. Differential antitumor activity of free versus lipid vesicle entrapped cytosine arabinoside (ARA-C) against mouse leukemia L 1210/Y.Rustum, C.Dave, E.Mayhew et al. // Amn.N. Y.Acad.Sci. 1978. - № 308. - P.436-440.

102. Differential uptake of liposomes in size and lipid composition by parenchymal and kupffer cells of mouse liver // Rahman Y.E., Cerny E.A., Patel K.R. et al. // Life Sci. 1982. - № 31. - P.2061-2071.

103. Distribution and fate of synthetic lipid vesicles in the mouse: a combined radionuclide and spin label study / McDongall J.R., Dunnick J.K., McNaminee M.G. et al. // Proc.-Nat. Acad.Sci.USA. 1974. - V.7I. - № 9. -P.3487-3491.

104. Distribution of free and liposome-entrapped 3H-MTX in the central nervous system after intracerebrentricular injection in a primate / Kimelberg H.K., Tracy T.P., Watson R.E. et al. // Cancer Res. 1978. - № 38. - P.706-712.

105. Dodd G.H. The interaction of glutamate dehydrogenase and malate dehydrogenase with phospholipid membranes // Eur.J.Biochem. 1973. - № 3. -P.418-427.

106. Drug-carrier potential of liposomes in cancer chemotherapy / Gregoriadis G., Swain C.R., Willis E.J. et al. // Lancet 1974. - № 1. - P.1313-1316.

107. Effect of proteins on thermotropic phase transitions of phospholipid membranes / Papahadjopoulos D., Moscarella M., Eylar E.H. et al. // Bio-chim.Biophys.Acta. 1975. - № 401. - P.317-335.

108. Ellens H. In vivo fate of large unilamellar sphingomyelin-cholesterol liposomes after intraperitoneal and intravenous injection into rats // Bio-chim.Biophya.Acta. -1981. № 674. - P. 10-18.

109. Enoch H.G., Strittmatter P. Formation and properties of 100-A-diameter, single bilayer phospholipid vesicles // Proc.Nat.Acad.Sci.USA. 1979. -№76.-P. 145-149.

110. Enzyme therapy in genetic diseases birth defects original Article series / Gregoriadis G., Neerunjun E.D., Neade T. et al. 1979,- P. 58.

111. Fate of cholesterol-rich liposomes after subcutaneous injection into rats / Tumor A., Kirby C., Senior J. et al. // Biochim.Biophys.Acta. 1983. -V.760. -№ 1. -P.119-125.

112. Fountain M.W., Dees C., Schultz R.D. Enhanced intracellular killing of Staphylococcus aureus by canine monocytae treated with liposomes containing amicalin, gentamycin and tobramycin // Curr. Microbiol. 1981. V. 6. № 6,- P.373-376.

113. Gallien C.L., Levaillant C. Etude CYR MeV sur l'utilisation des faisceaux d'electrons de haate energic dans le trea ment des canx et des bones / J.TC.770058 C GR MeV Ed.BVC.-France. 1977. p. 12-14.

114. Gregoriadis G. Drug entrapment in liposomes // FEBS Lett.- 1973/ V.36, № 3. - P. 293-296.

115. Gregoriadis G. Drug entrapment in liposomes: possibilities for chemothera-phy // Biochem.Soc.Trans. 1974. - № 2 - P. 117-119.

116. Gregoriadis G. Homin of liposomes to target cells // Biochem.Soc.Trans. -1975.-№ 3-P. 293-296.

117. Gregoriadis G. The carrier potential of liposomes in biology and medicine // New Engl.J.Med. 1976. - № 295. - P. 707 - 710.

118. Gregoriadis G. Targeting of drugs // Nature (London). 1977,- № 265. -P.407 -411.

119. Gregoriadis G. Liposomes in therapeutic and preventive medicine: the development of the drug-carrier concept // Ann.N. Y.Acad.Sci. 1978. № 308. -P.343 - 370.

120. Gregoriadis G. Drug carriers in biology and medicine // Ed. by G. Gregoriadis. London, New York, San Fransisco: Academic Press, 1979. -P. 287-341.

121. Gregoriadis G. Liposomes in drug targeting // Transfer of cell constituents into eucaryotic cells. 1980. - P. 173 - 199.

122. Gregoriadis G., Allison A.C. Entrapment of proteins in liposomes prevents allergic reactions in pre-immunised mice // FEBS Lett. 1974. - № 45. -P.71-74.

123. Gregoriadis G., Neerujun D.E. Control of the rate of hepatic uptake and ca-tabolism of liposome-entrapped proteins injected into rats. Possible therapeutic applications // Eur.J.Biochem. 1974. V.47, № 1. - P. 179 - 185.

124. Gregoriadis G., Neerunjun E.D., Hunt R. Fate of a liposome-associated agent injected into normal and tumor-bearing rodents. Attempts to improve localization in tumor tissues // Life Sci. 1977. - № 21. - P.357 - 369.

125. Gregoriadis G., Ryman B.E. Liposomes as carriers of enzymens or drugs: a new approach to the treatment storage diseases // Biochem.J. 1977. - № 124,- P.58-63.

126. Gregoriadis G., Ryman B.E. Fate of protein-containing liposomes injected into rats. An approach to the treatment of storage diseases // Eur.J.Biochem. 1972. - V.24, № 3. - P.485 - 491.

127. Gregoriadis G., Senior J. The phospholipid component of small unilamellar liposomes controls the rate of cliarence of entrapped solutes from the circulation // FEBS Lett. 1980. - V. 119, № 1. - p. 43- 46.

128. Gregoriadis G., Kirby C., Senior J. Optimization of liposome behaviour in vivo//Biol.Cell. 1983.-№ 47. -P.ll-18.

129. Gruner J. Rationelle Pharmakotherapie der enzootische Pneumonie des Kal-bes // Mh. Veter. Med. - 1976. -V.31, № 6. - P. 205 - 208.

130. Hamilton R.L., Goerke J., Guo L.S. Unilamellar liposomes made with the french pressure cell: a simple preparative and semiquantitative technique // J.Lipid.ReS. 1980. - № 21. - P.981-992.

131. Hauser H.O The effect of ultrasonic irradiation on the chemical structure of egg lecithin // Biochem.Biophis.Res.Commun. 1971. - № 45. -P.1049 -1055.

132. Haynes D.H., Kang C.H. saturation of uptake of liposomes by the reticuloendothelial system: possible use for increased tumor specificity // Ann.N.Y.Acad.Sci. 1978. - № 308. - P. 440 - 446.

133. Heath T.D., Edwards D.S., Ryman B.E. The adjuvant properties of liposomes // Biochem.Soc.Trans. 1976. - № 4. - P. 129 - 133.

134. Helenius A., Simons K. Solubilization of membranes by detergents //Biochim.Biophys.Acta. 1975. - № 415. - P.29 - 79.

135. Helman E.H., Ferrans V.J., Schein P.S. Preventation of chronic doxorubicin cardiatoxicity in beagles by liposomal encapsulation // Cancer.Res. 1983. -№43. — P. 11-15.

136. Huang L., Ozato K., Pagano R.E. Interaction of phospholipid vesicles with murine lymphocytes.I. Vesicle-cell adsorbtion and fusion as alternative pathways of uptake // Membrane Biochem. 1978. - № 1. - P.l- 25.

137. Improved theraphy of experimental leishmaniasis by use of a liposome-encapsulated antimonial drug / Alving C., Steck E.A., Handson W.L. et al. // Life Sci. 1978. - № 22. - P. 1021 - 1026.

138. Inhibition of tumor cell growth in vitro and in vivo by I- -D-arabinofurany-sylcytosine entrapped within phospholipid vesicles / Mayhew E., Papahadjo-poulos D., Rustum Y.M. et al. // Cancer Res. 1976. - № 36. -P. 4406-4411.

139. Ivey H., Roth S., Kattwinkel J. Nebulization of sonicated phospholipids for treatment of respiratory distress syndrome // Pediat.Res. 1977. № 11. -P. 573-580.

140. Jonah M.M., Cerny E.M., Rahman Y.E. Tissue distribution of EDTA encapsulated within liposomes containing glycolipids of brain phospholipids // Biochem.Biophys.Acta. 1978. - № 541. - P.321 - 333.

141. Juliano R.L., Stamp D. The effect of particle size and charge on the clearence rates of liposomes and liposome encapsulated drugs // Bio-chem.Biophys.Res. Commun. -1975. V.63. - P.651 - 658.

142. Juliano R.L., Stamp D. Pharmacokinetics of liposome-encapsulated antitumor drugs // Biochem.Pharm. 1978. - № 27. - P. 21-27.

143. Kim S., Martin G. Preparation of 11-size unilamellar liposomes with high captured volume and defined size distribution // Biochim.Biophys.Acta. -1981.-№646.-P.l-9.

144. Kimelberg H.K. Differential distribution of liposome-entrapped H3-methotre-xate and labelled lipid after intravenous injection in a primate // Biochim.Biophys.Acta. 1976. - № 448. - P. 531 - 550.

145. Kimelberg H.K. The effect of entrappment in liposomes on the in vivo distribution of H3-methotrexate in a primate //Canser Res. 1976. - № 36. - P. 2949-2957.

146. Kimelberg H.K., Mayhew E.G. Properties and biological effects of liposomes and; their uses in pharmacology and toxicology // CRS Crytical reviews in toxicology. 1978. - V.6, № 1. - P.27 - 29.

147. Klein R.A. The detection of oxidation in liposome preparations // Biochim. Biophys.Acta. 1970. - № 21. - P.486 - 489.

148. Levaillant C., Gallien C.L. Sanitation methods using high energy electron^ beams // Radiat.Phiys.Chem. 1978. - V.14. - P.309.

149. Liposome-encapsulated actinomycin D: potential in canser chemotherapy / Rahman Y.E., Cerny E.A., S.L. Tollaksen et al. //Proc.Soc.Exp.Biol.Med. -1974.-№146.-P. 1173 -1176.

150. Liposomes: from physical structure to therapeutic application. //Research monographs in cell tissue physiology / Ed. by C.Knight. North Holland Biomed.Press, Eliservier, 1981. - 520p.

151. Liposomes in arthritis: a new approach / M. De Silva, D.P. Page Thomas, B.L.Hazleman, P.Wraight II Lancet. 1979. - № 1. - P. 1320 - 1322.

152. Liposome-incorporated corticosteroids. 1. The interaction of liposomal Cortisol palmitate with inflammatory synovial membrane / J.H.Shaw, C.G.Knight, D.P.Page Thomas, N.C.Phillips // Brit.J.Exp.Pathol. 1979. - № 60. -P. 142-150.

153. Liposome toxicity in the mouse centeral nervous system / Adams D.H., Jouce G., Richardson V.J. et al. // J.Neurol.Sci. 1977. - № 31. -P. 173 - 179.

154. Liposomes amphotericin infections in patients with canser: a preliminary study / Lopez-Berstein G., Fainstein V., Hopfer R. et al. //J.Infect.Dis. -1985. V.151, № 4. - P.704 - 710.

155. Lucy J.A. The fusion of biological membranes // Nature. 1970. - V.227, -№ 5260.-P.815-817.

156. Magee W.E., Miller O.V. Liposomes containing antiviral antibody can protect cells from virus infection // Nature (London). 1972. - № 23. -P.339 - 341.

157. Mantovani P., Pipin G., Amadneei J. Investigation into the realationship between phospholipids and brain acetyl-choline // Adv.exp.Med.Biol. -1976.-№72.-P. 285-292.

158. Martin F.J., MacDonald R.C. Lipid vesicle-cell interactions. I. Hemmagglu-tination and hemolisis // J.Cell.Biol. 1976. - № 70. - P, 494 - 496.

159. Martin F.J., MacDonald R.C. Lipid vesicle-cell interactions. II. Induction of cell fusion // J.Cell.Biol. 1976. - № 70. - P. 506 - 515.

160. Mayhew E., Ito M., Lazo R. Toxixity of non-drugs-containing liposomes for cultured human cells // Exp.Cell.Res. 1987. - № 171. - P. 195 - 202.

161. Mayhew E., Papahadjopoulos D., O'Malley J.A. Cellular uptake and protection against virus infection by polynosinic-polycytidylic acid entrapped within phospholipid vesicles // Mol.Pharmacol. 1977. - V.13, № 3. -P. 488-496.

162. McDougal J.R. Liposomes as diagnostical remedy // Liposomes in biologi-calsystems / Eds.G.Gregoriadis, A.Allison. 1980. - P. 315 - 334.

163. Membrane cholesterol and cell fusion of hen and guinea-pig erythrocytes / M.J.Hope, K.R. Bruckdorfer, C.A. Hart, J.A. Lucy // Biochem.J. 1977. -Xol66.-P.255-267.

164. Milsman M.H.W., Schwendener R.A., Weder H.G. The preparation of large single bilayer liposomes by a fast and cjntrolled dialysis //Biochim. Bio-phys.Acta. 1978. - № 512. - P. 147-1557

165. Modification of noradrenergic hypothalamic system in rat injected with phosphatidylserine liposomes /Teffano G., Leon A., Mazzari S et al. //Life Sci. (Oxford). 1978. -№.23. - P.1093-1102.

166. Morley C.J., Bangman A.D., Johnson P. Physical and physiological proper-^ r . ties of dry lung surfactant //Nature. № 271. - P.162-163. (j

167. Neame K.D. A single method for the liquid scincillation counting of precipitated protein from red blood cells // Analyt.Biochem. 1977. - V.80, № 1. - P.51-59.

168. Neerunjun E.D., Gregoriadis G. Tumor repressin with liposome-entrapped asparaginase: some immunological advantages //Biochim.Soc.Trans. 1976. - V.4,№ 1. - P.133-134.

169. New aspects of liposomes. /D.A.Tyrrell, T.D.Heath, C.M.Colley, B.E.Ryman //Biochim.Biophys.Acta. 1976. - V.457, № 3/4. - P.259-302. ^

170. Nordlund J.R., Schmidt C.F., Thompson T.E. Transbilayer distribution in small unilamellar phosphatidilglycerolphosphatidylcholine vesicles // Biochemistry. -1981. № 20. - P.6415-6420.

171. Olson F., Hunt C.A., Szoka F.C. Preparation of liposomes of defined size distribution by extrusions through polycarbonate membranes //Biochim.Biophys.Acta. 1979. - № 557. - P.9-23.

172. Pagano R.E., Huang L. Interaction of phospholipid vesicles with cultured mammalian cells //J.Cell.Biol. 1975. - № 74. - P.49-52.

173. Pagano R.E., Takeichi M. Adgesion of phospholipid vesicles to Chinese hamster fibroblasts // J.Cell.Biol. 1977. - № 17. - P.435-468.

174. Pagano R.È., Weinstein J.N. Interaction of artificial lipid vesicles with mammalian cells // Annu. Rev. Biophys. Bioeng. 1978. - № 17. -P.435-468.

175. Papahadjopoulos D., Cowden M., Kimelberg H.K. Role of cholesterol in membranes. Effect on phospholipid-protein interactions, membrane permeability and enzyme activity // Biochim.Biophys.Acta. 1973. - № 330. -P.8-26.

176. Papahadjopoulos D., Poste G., Mayhew E. Cellular uptake of cyclic AMP captured withing phospholipid vesicles and effect on cellgrowth behaviour //Biochim.Biophys.Acta. 1974. - V.363, № 3. - P.404-418.

177. Papahadjopoulos D., Vail W.J. Incorporation of macromolecules within large unilamellar vesicles //Ann.N.Y.Acad.Sci. 1978. - № 308. -P.259-267.

178. Papahadjopoulos D., Vail W.J., Newton C. Studies of membrane fusion. III. The role of calcium-induced phase changes // Biochim.Biophys.Acta. -1977. -№465. P.579-598.

179. Papahadjopoulos D., Watkins J.C. Phospholipid model membranes. II. Permeability properties of hydrated liquid crystals //Biochim.Biophys.Acta. -1967.-№ 135.-P.639-652.

180. Patel H.M., Ryman B.E. Oral administration of insulin by encapsulation within liposomes // FEBS Lett. 1976. - № 62. - P.60-63.

181. Pica U. Liposomes with a large trapping capability prepared by freezing // Arch.Biochem.Biophys. -1981. № 212. - P.186-194.

182. Poole A.R., Howell J.T., Lucy J.A. Lysolecithin and cell // Nature. 1970. -V.227, № 5260. - P.810-814.

183. Possible tumor localicazation of Tc.(99) m-labelled liposomes: effects of lipid composition, charge and liposome size /Richardson V.J., Jeysingh K., Rymman B7E7 et al. //J.Nucl.Med. 1978. - № 5. - P.l 18-123.

184. Poste J., Papahadjopoulos D. Lipid vesicles as carrieers for introducting materials into cultured cells: influence of vesicle lipid composition on mechanism(s) of vesicle incorporation into cells // Proc.Nat.Acad.Sci.USA. 1976. - № 73. - P. 1603-1607.

185. Potencial applications of liposomes to therapy /Ryman B., Jewkes R.S., Jeyasingh K. et al. //Ann.N.Y.Acad.ci. 1978. - № 308. - P.281-307.

186. Preparation and prolonged tissue retention of liposome-encapsulated chelating agents /Rahman Y.E., Rosenthal M.W., Cerny E.A. et al. // J.Lab.Clin.Med. 1974. - № 83. - P.640-647.

187. Rachman Y.E., Wright B.J. Liposomes contaning chelating agents. Cellular penetration and possible mechanism of metal removal // J.Cell.Biol. -1975. № 65. - P.112-115.

188. Razin S. Reconstitution of biological membranes // Bioc-him.Biophys.Acta. 1972. - № 265. - P.241-296.

189. Redistribution and altered excretion of digoxin in rats receiving digoxin . antibodies incorporated in liposomes / Campbell C.A., Harding N.G., Ryman B.E. et al. // Eur.J.Biochem. 1980. - № 109. - P.87-92.

190. Retention of cytosine arabinoside in mouse lung following intravenous administration in liposomes of different size / Hunt C.A., Rustum Y.M., Mayhew E. et al. //Drug Metab.Disposition. 1979. - № 7. - P. 124-128.

191. Richardson V.J. Liposomes in antimicrobial chemotherapy // J.Antimicro-biol.Chemother. 1983. - V.12, № 6. - P.532-564.

192. Ryman B.E., Tyrrell D.A. • liposome-bags of potencial //Assays in biochemistry. 1980. - № 16. - P.49-98.

193. Saba T^M^ Physiology and physiopathology of reticuloendothelial system //Arch.Intern.Med. 1970. - № 126. - P. 1031-1036.

194. Sauders L., Perrin J., Gammack D. Ultrasonic irradiation of some phospholipid sols //J.Pharm.Pharmacol. 1962. - № 14. - P.567-572.

195. Scherphof G., Damen J., Hoextra D. Interactions of liposomes with plasma proteins and components of the immune system //C.J.Knight. Reseach -monographs in cell and tissue physiology. -1981. P.299-323.

196. Schieren H., Rudolph S., Fincelstein M. Comparison of large unilamellar vesicles prepared by a petroleum ether vaporization method with multilamellar vesicles //Biochim.Biophys.Acta. 1979. - № 572. - P.137-153.

197. Schffinan F.J., Klein J. Rapid induction of amphotericin B sensitivity in LI210 leukemia cells by liposomes containing ergosterol // Nature. 1977. -V.269, № 5623. - P.65-66.

198. Shinozawa S., Araki Y., Oda T. Antitumor effect of neocarcinostatin entrapped in liposomes //Gann. Jap. J. Career Res. № 71. - P. 107-111. 1

199. Silverstein S.C., Steinman R.M., Cohn Z.A. Endocytois //Annu.Rev, Bio-chem. 1977. - № 46. - P.669-674.

200. Sporozoite-induced malaria: therapeutic effects of glycolipids in liposomes / C.R.Alving, J.Schneider, G.M. Swarts, E.A.Steck //Science. 1979. -№ 205. - P. 1142-1144.

201. Stamp D., Juliano R.L. Factors affecting the encapsulation of drugs within liposomes //Can. J.Physiol.Pharmacol. 1979. -№ 57. - P.535-539.

202. Steger L.D., Densic R.J. Enzyme Therapy. VI. Comparative in vivo fates and effects on lysosomal integrity of enzyme entrapped in negatively and positively charged liposomes //Biochim.Biophys.Acta. 1977. - V.464, № 3. - P.530-546.

203. Studies on membrane fusion. Introduction of fusion in pure phospholipid membranes by calcium ions and other divalent metal /D.Parahadjopoulos, W.J.Vail, W.A.Pangborn, G.Poste //Biochim.Biophys.Acta. 1976. -№448. -P.265-283.

204. Surolia A., Bachhawat B.K. Monosialoganglioside liposome-entrapped enzyme uptake by hepatic cells //BiQchim.Biophis.Acta. 1977. - V.497, № 3.- P.760 765.

205. Szoka F., Parahandjopoulos D. Procedures for preparation of liposomes with large internal aqueous space and high capture by revers-phase evaporation // Proc.Nat.Acad.Sci.USA. 1978. - V.75, № 9. - P.4194 - 4198.

206. Tanaca T. Application of liposomes to the pharmaceutical modification of the distribution characteristics of drugs in the rat // Chem.Pharm. Bull.(Tokyo). 1975. - № 23. - P.3069-3074.y

207. Therapy of leishmaniasis: superior efficacies of liposome-encapsulated drugs /C.R.Alving, E.A.Steck, W.L.Chapman et al. //Proc.Nat.Acad. Sci.USA. 1978. - № 75. - P.2959

208. Toxicity of free and liposome encapsulated adriamycin after large volume intraperitoneal exposure /Littersi C.L., Sieber S.M., Copier M. et al. //Fed.Proc. 1982. - V.41, № 5. - P.1715 - 1716.

209. Transbilayer distribution of phosphatidyl-ethanolamine in large and small unilamellar vesicles /Nordlung J.R., Schmidt CF., Dicken et al. //Biochemistry. -1981. № 20. - P.3237 - 3241.

210. Treatment of Gaucher's disease with liposome-entrapped glucocerebroside: P-glucosidase /Belchetz P.E., Braidman J.P., Crawley J.C. et al. //Lancet. -1971. № 1. - P.116-117.

211. Use of liposomes in treating type II glycogenosis /Tyrrel D.A., Ryman B.E., Keeton B.R. et al. //Brit.Med.J. 1976. - № 2. - P.88-92.

212. Use of lipid vesicles as carriers to introduce actinomycyn D into resistant tumor cells /Papahajopoulos D., Poste G., Vail W.J. et al. //Cancer Res. -1976. V.36. - № 9. - P.2989-2994.

213. Venkatasubramhian K, Vieth W., Benrath F. Use of collagen immobilized enzymes in blood treatment // Enzyme. 1974. - № 2. - P.439-445.

214. Vesicle interaction with polyamidoacids and antibody: in vivo and in vitro studies / Dunnick J.K., McDougall J.R., Aragon S. et al.// J.Neurol.Med. -1975. № 16. - P.483 - 487.

215. Vesicles of variable diameter prepared by a modified injection method / Kremer J.M.H., Esker M.W.J., Pathmamanoharan C. et al. // Biochemistry. 1977.16.-P.3933-3935.

216. Wursch P. Immobilization of human intestinal mucose enzymes on sepha-rose//Analyt. Biochem. 1977. - № 77. - P.265 - 273.

217. Zumbuehl O., Weder M. G. Liposomes of controllable size in the range of 40 to 80 nm by defined dialysis of lipid/detergent mixed micelles //Biochim. Biophys.Acta. 1981. - № 640. - P.252 - 262.