Разработка состава и технологии липосомальных средств для волос с фитокомпозициями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Шимовонян, Каринэ Томиковна

• Шимовонян, Каринэ Томиковна
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Шимовонян, Каринэ Томиковна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА /. ПРОБЛЕМЫ КОЖИ ГОЛОВЫ И ВОЛОС. ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ В ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЕ (обзор литературы)

1.1 Вопросы коррекции нарушения функции кожи головы и состояния волос

1.2 Применение БАВ растительного происхождения в лечебно-профилактических и косметических средствах для кожи головы и волос.

1.3 Обзор основных факторов экстракции, влияющих на выход биологически активных веществ из растительного сырья.

1.4 Технологии нанокапсулирования и перспективы их применения в трихологии.

1.5 Тенденции применения липидных компонентов в технологии получения лечебно-профилактических косметических средств.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1 Материалы исследований.

2.2 Методы исследований.

2.2.1 Физико-химические методы стандартизации.

2.2.2 Биологические методы исследования.

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА СОСТАВА ЛИПОСОМАЛЬНЫХ СРЕДСТВ

ДЛЯ ВОЛОС.

3.1 Обоснованиенеобходимости разработок трихологических средств для реализации в аптечных организациях.

3.2 Разработка состава фитокомпозиций для волос различного типа.

3.2.1 Оценка с помощью биомодели острой и хронической токсичности, биологической активности и протективиых свойств индивидуального растительного сырья.

3.2.2 Оценка острой и хронической токсичности, биологической активности и протективного действия исследуемых масел и настойки перца стручкового на биологической модели Paramecium candatiim.

3.2.3 Оценка острой и хронической токсичности и биологической активности исследуемых вспомогательных компонентов геля.

3.2.4 Оценка острой и хронической токсичности и биологической активности водной среды.

3.3 Определение оптимального соотношения отдельных видов J1PC в фитокомпозициях.

3.4 Микроэлементный анализ фитокомпозиций.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА И ОПТИМИЗАЦИЯ ТЕХНОЛОГИИ КОНСТРУИРОВАНИЯЛИПОСОМАЛЬИЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ВОЛОС.

4.1 Физико-химические исследования сырья.

4.2 Обоснование выбора экстрагента и параметров экстракции биологически активных веществ фитокомпозиций.

4.3 Конструирование липосомальной эмульсии.

4.4 Выбор основы. Сравнительные биофармацевтические исследования in vitro.

4.5 Определение количественного содержания липосомальной эмульсии в липосомальных средствах лечебного действия.

4.6 Разработка состава и технологии липосомальных гелей и концентратов для волос различного типа

4.7 Разработка системы менеджмента качества липосомальных средств.

4.7.1 Разработка норм качества сырья используемого для получения липосомальных средств для волос.

4.7.2 Оценка качества фитоэкстрактов.

4.7.3 Оценка качества готовых липосомальных средств для волос.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.

ГЛАВА 5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗРАБОТАННЫХ ТРАНСДЕРМАЛЬНЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ВОЛОС.

5.1 Исследование эффективности на лабораторных животных.

5.1.1 Изучение общетоксического действия.

5.1.2 Изучение динамики изменения массы волос экспериментальных животных под влиянием разработанных средств.

5.1.3 Определение влажности и роста волос лабораторных животных под влиянием разработанных средств.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава и технологии липосомальных средств для волос с фитокомпозициями»

Актуальность темы. Одной из тенденций развития российского фармацевтического рынка является увеличение доли парафармацевтической продукции в ассортименте аптек, которая по разным источникам составляет от 40 до 67%, из них средства лечебной косметики - от 12 до 43% [47]. Широко представлены в аптеках лечебные средства для волос, преимущественно импортного производства (фирмы Франции, Германии и США). Большинство из предлагаемых средств предназначены для лечения различного рода аллопеций и перхоти, и лишь единичные лекарственные средства - для лечения больных сухой и жирной себореей волосистой части головы. Одновременно следует отметить практически полное отсутствие отечественных лекарственных средств для профилактики и лечения сухой и жирной себореи.

По данным Информационно-аналитического Центра Минздрава Ставропольского края в 2006 году 38,7% пациентов ЛПУ обращались к врачам по поводу поражения кожи головы себореей. По данным маркетинговых исследований, проведенных нами в 17 центрах красоты и парикмахерских края, около 78% клиентов страдают проявлениями себореи, но стесняются обращаться к врачам.

Большие перспективы в области лекарственной терапии и косметологии связывают с направленной доставкой действующих веществ к органу, ткани и клеткам. Высокая степень избирательности достигается при использовании липосом в качестве носителей действующих компонентов. Известно, что липосомы, сходные по составу и структуре с цитоплазматической мембраной, усиливают проникающую способность активных ингредиентов в кожу.

Достаточно активно обсуждаются в научных изданиях вопросы разработки лечебно-профилактических средств для лечения себореи. Известны работы авторов: И.Н. Андреевой,1996, В.В. Мелик-Гусейнова, 1998, Ю.Ю. Дрибноход, 2001, Л.В. Некрасовой, 2006, Е. Ранневой, 2006, Н.В. Шляпцевой, 2004. Вместе с тем, нам не удалось обнаружить публикаций, посвященных решению проблем себореи с применением липосомальных средств.

Приведенные доводы свидетельствуют об актуальности разработок эффективных отечественных липосомальных средств для волос, которые содержат комплекс биологически активных веществ природного происхождения.

Цель и задачи исследования: Цель настоящей работы - разработка состава фитокомпозиций, технологии и стандартизации липосомальных средств для волос различного типа.

Для достижения поставленной цели следовало решить следующие задачи:

- провести отдельные маркетинговые исследования, патентный поиск для определения потребности трихологических средств;

- подобрать адекватную высокочувствительную биомодель для выявления степени токсичности, биологической активности, антиоксидантных и мембраностабилизирующих свойств экстрактов лекарственного растительного сырья (JIPC);

- используя выбранную модель, подобрать оптимальный состав и соотношение JIPC и масел, для введения в фитокомпозиции;

- оптимизировать процесс экстракции биологически активных веществ (БАВ) из фитокомпозиций;

- разработать технологию получения липосомальных гелей и концентратов для волос;

- исследовать биологическое действие полученных липосомальных средств in vitro и in vivo;

- разработать технологический регламент на производство липосомальных средств для волос; разработать Положение менеджмента качества при производстве липосомальных средств для волос согласно требований международного стандарта ISO 9000, обеспечивающее контроль качества на всех этапах технологического процесса.

Научная новизна. С помощью биологической модели Paramecium caudatum исследованы 15 видов JIPC (фукусы, плоды моркови посевной, чеснока, лука репчатого, лимона, ореха грецкого, лист шалфея лекарственного, крапивы 7 двудомной, алоэ, корень лопуха, цветки ромашки аптечной, календулы лекарственной, липы, шишки хмеля обыкновенного, трава хвоща полевого), а также масла касторовое, зародышей пшеницы, виноградных косточек, чайного дерева и настойка перца стручкового. Обоснован состав фитокомпозиций. Разработаны основные технологические стадии и отработаны параметры конструирования липосомальных средств в производственных условиях. Предложена многоступенчатая экстракция БАВ из JIPC, что позволило расширить ассортимент продукции и увеличить выход парафармацевтических средств на 1 1-13%%. Впервые сконструированы оригинальные липосомальные эмульсии, содержащие фитокомпозиции из исследованных JTPC. На их основе разработаны парафармацевтические средства для волос различного типа.

В спиртовом извлечении из фитокомпозиций идентифицированы флавоноиды рутин и кверцетин и дубильные вещества. Теоретически установлено и экспериментально подтверждено, что оптимальным экстрагентом является спирт этиловый 70% концентрации, соотношение фаз - 1:5 и время экстракции 72 часа.

Для конструирования липосомальной эмульсии выбран метод «обращения фаз», позволяющий получать везикулы с высокой степенью (77-82%) иммобилизации БАВ. Доказано, что скоростное перемешивание реакционной массы на стадии образования везикул со скоростью 6000 об/мин позволяет получать липосомы с высоким процентом иммобилизации БАВ (81,7 +0,7%) и низким значением перекисного окисления липидов (ПОЛ).

С использованием тест-культуры Paramecium caudatum установлено, что максимальной биологической активностью и высокой степенью стабильности обладает эмульсия липосом, сконструированная из 90% фосфолипидов растительного и 10 % животного происхождения. Впервые установлена оптимальная (30%) концентрация липосомальной эмульсии в составе липосомальных концентратов лечебного действия.

Впервые проведен фармакологический скрининг эффективности действия разработанных липосомальных гелей и концентратов, доказавший увлажняющее, питающее, мембраностабилизирующее и антиоксидантное действие данных средств, увеличение массы и усиление роста волос лабораторных животных.

Оригинальность разработок авторов подтверждена 4-мя патентами на изобретение РФ (№ 2266733 от 27.12.2005, № 22811751 от 20.08.2006, № 2281752 от 20.08.2006 и № 22811753 от 20.08.2006).

Практическая значимость результатов исследования. В результате исследования предложены составы и технология конструирования липосомальных гелей и концентратов с фитокомпозициями для волос различного типа.

Внедрение результатов исследования в практику. Разработаны и внедрены в практику работы Ставропольского НПО «Пульс» технологический регламент на производство липосомальных гелей и концентратов для волос различного типа на основе экстрактов ЛРС и «Положение менеджмента качества на производстве липосомальных средств». Положение позволяет оптимизировать научно-методические подходы к мониторингу качества и безопасности парафармацевтических средств. В нормативную документацию на липосомальные средства введены показатели контроля качества сырья, полупродуктов и готового продукта. Произведены экспериментальные партии липосомальных гелей и концентратов (Акты от 03.08.2007).

Разработаны и внедрены в учебный процесс факультета последипломного образования Пятигорской государственной фармацевтической академии методические рекомендации «Менеджмент качества на производстве липосомальных парафармацевтических средств для волос лечебно-профилактического действия» (Акт от 30.01.2008г).

Актуальность коммерциализации разработки липосомальных средств доказывает тот факт, что она стала победителем Федеральной программы «Старт 2007» Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере (Гос. Контракт № 4826р/7222 от 26.03.2007г).

Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты применения биомодели Paramecium caiidatum для разработки оригинальных рецептур парафармацевтических средств;

- обоснование состава парафармацевтических средств, содержащих флавоноиды, алкалоиды, витамины, органические кислоты, эфирные и жирные масла, сапонины и прочие группы БАВ;

- возможности метода обращения фаз, позволяющего конструировать стабильные моно- и мультиламелярные липидные везикулы;

- основные параметры комплексной экстракции JIPC, увеличивающие рентабельность производства липосомальных гелей и концентратов;

- итоги фармакологических исследований липосомальных средств; основные данные по разработке проекта НД для внедрения липосомальных средств в практику парафармацевтического производства.

Апробация и публикация результатов исследования

Основные положения диссертационной работы доложены на международной научно-практической конференции «Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (май 2004г, г. Астрахань), на научно-практической конференции «Клиническая фармакология -практическому здравоохранению» (май 2005г, СтГМА, г. Ставрополь), на XVII Симпозиуме «Современная химическая физика» (МГУ, сентябрь 2005г, г. Туапсе), Всероссийской научно-практической конференции «Здоровые города: роль межсекторального сотрудничества в сохранении и укреплении здоровья населения» (2006г, г. Ставрополь), 62-й Межрегиональный конференции по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (2007г, г. Пятигорск).

По материалам диссертации опубликовано 17 работ, в том числе в изданиях рекомендованных ВАК - 2.

Связь задач исследований с проблемным планом фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры технологии лекарств ГОУ ВПО Пятигорская государственная фармацевтическая академия Росздрава (номер государственной регистрации 01.02.00100455).

Объём и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 152 страницах машинописного текста, содержит 44 таблицы, 6 диаграмм, 2 графика, 10 рисунков, 6 фотографий, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), главы, посвященной материалам и методам исследований, трех глав, содержащих результаты собственных исследований, общих выводов, списка литературы и приложений. Список литературы включает 172 первоисточников, в т.ч. 29 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Шимовонян, Каринэ Томиковна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. На основании отдельных маркетинговых исследований, установлено, что общий объем продаж трихологических средств за 2006 год в РФ составил 451,5 млн руб, в Ставропольском крае 23 млн. руб в ценах оптовой аптечной закупки. Показана недостаточность указанных отечественных средств природного происхождения.

2. С помощью биологического тестирования установлены оптимальные составы двух фитокомпозиций для сухих и жирных волос. Первая содержит 1 часть корня лопуха, алоэ, плодов моркови, листа шалфея, чеснока, масла виноградных косточек и 2 части листа крапивы, цветов ромашки, шишек хмеля, плодов лимона, фукусов, масел касторового и зародышей пшеницы. Вторая -траву хвоща, цветки ромашки, липы, лук репчатый, корень лопуха, лист крапивы, шишки хмеля, плоды лимона, масла чайного дерева и зародышей пшеницы в равных пропорциях.

3. Усовершенствована технологическая схема экстракции БАВ из JIPC. Предложенная многоступенчатая последовательная экстракция позволила расширить ассортимент и увеличить выход продукции на 11-13%. С помощью планирования экспериментов методом латинских квадратов установлено, что оптимальным экстрагентом является спирт этиловый 70% концентрации, соотношение фаз - 1:5 и время экстракции 72 часа. Доказано, что метод ремацерации увеличивает выход флавоноидов в 1,5 раза, а экстрактивных веществ - в 1,8 раза по сравнению с мацерацией.

4. Разработаны основные технологические процессы конструирования липосомальных эмульсий. С использованием тест-культуры Paramecium caudatum установлено, что максимальной биологической активностью и высокой степенью стабильности обладает эмульсия липосом, сконструированная из 90% фосфолипидов растительного и 10 % животного происхождения.

5. Для получения липосом, как транспорта БАВ внутрь клеток кожи, выбран метод «обращения фаз», дающий возможность получать везикулы с высокой степенью (77-81%) иммобилизации БАВ. Диспергирование везикул со скоростью 6000 об/мин позволяет получать липосомы с высоким процентом иммобилизации БАВ (81,7 +0,7%) и низким значением ПОЛ.

6. На основе фито композиций сконструированы оригинальные липосомальные средства для кожи головы и волос. Впервые установлена оптимальная 30% концентрация липосомальной эмульсии в составе липосомальных средств лечебного действия.

7. Доказано преимущество применения липосомальных форм фитокомпозиций по сравнению с традиционными формами парафармацевтических средств. Разница в массе шерсти до и после нанесения липосомальных композиций на кожу лабораторных животных (крыс) увеличилась в 2 раза против 1,3 раза при применении интактных фитокомпозиций. При определении увлажняющего эффекта, у средств для сухих волос наблюдается разница в массе в среднем на 0,0016 мг, а у средств для жирных волос — на 0,0013 по отношению к контролю.

8. Разработано Положение менеджмента качества на производстве липосомальных средств лечебно-профилактического действия, которое позволяет оптимизировать научно-методические подходы к мониторингу качества и безопасности липосомальных средств в соответствии с международным стандартом серии ИСО 9000.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Шимовонян, Каринэ Томиковна, 2008 год

1. Абрамов, Г. Старение волос / Г. Абрамов // Нувель эстетик. 2004. - № 1. - С. 92-93.

2. Абрамова, С. В аптеку все чаще идут за красотой. / С. Абрамова // Российские аптеки. 2006. - №2. - С.35-38.

3. Абрамова, С. Тенденции потребительского рынка косметики: аптечный акцент/ С. Абрамова // Российские аптеки. 2006. - №3. - С.41-43.

4. Алексеев, К.В. Изучение осмотической активности гелей на основе редкосшитого акрилового сополимера./ К.В.Алексеев, О.Л.Бондаренко // Фармация. 1989. - №1- С.22.

5. Алексеенко, В.А. Химические элементы в окружающей среде и развитие организмов / В.А. Алексеенко // Геохимия биосферы: Материалы 2-го Международного совещания. Новороссийск, 1999. - С.106-111.

6. Альбанова, И.В. Косметические проблемы: современные подходы к лечению и профилактике / И.В. Альбанова // Новая аптека. Аптечный ассортимент. 2004. -№7. - С.20-29.

7. Андреева, И.Н. Косметические средства в ассортименте аптек / И.Н. Андреева // Новая аптека. Аптечный ассортимент. 2004. - №7. — С.36-44.

8. Антиоксидантпая активность масла из зародышей пшеницы / И.В. Бабенкова и др. // Фармация. 2001. - №2. - С.15-18.

9. Ю.Антонов, В.Д. Термоуправляемые липосомы / В.Д. Антонов, Е.В. Шевченко //Фармация. 1993. - Т.42, № 4. - С.32-34.

10. П.Ахабадзе, А.Ф. Практическое пособие для медицинских сестер косметичек-массажисток / А.Ф. Ахабадзе, В.Е. Арутюнов. 3-е изд., испр. и доп.- М.: Медицина, 1991. - 125с.

11. Бабина, Е.И. Разработка основных биотехнологических процессов производства и системы управления качеством липидных косметических препаратов: дис. . канд. биолог, наук: 03.00.23 биотехнология / Бабина Елена Ивановна. - Ставрополь, 2004. - 144 с.

12. Багирова, B.JI. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / B.JI. Багирова. СПб., 2001. - 86с.

13. Барсуков, Л.И. Липосомы / Л.И. Барсуков.- М: Медицина, 1998.- 205с.

14. Батюк, Л. Современные представления о препаратах и методах, применяемых для лечения и профилактики аллопеций / Л. Батюк // Косметика и медицина. — 2006. -№1.-С.54-63.

15. Батюк, Л. Как много в имени моем / Л. Батюк // Косметика и медицина. 2006. - №3. - С.32-39.

16. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта/М.Л. Беленький. М.: Медли, 1963. - 152 с.

17. Бергельсон, Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки / Л.Д. Бергельсон. М.: Наука, 1982.-80с.

18. Берестова, С.И. Химическое изучение липофильной фракции из шишек хмеля обыкновенного / С.И. Берестова, В.М. Ковальов, C.B. Ковальов, A.M. Комюаренко // BîchIk Фармацп, 2006. №1. - С. 22-25.

19. Большая энциклопедия народной медицины / сост.: А.Ф. Конев, Л.С. Конева. — Минск: Современ. литератор, 1999.- 1568 с.

20. Быков, В.Л. Частная гистология человека / В.Л. Быков. СПб.: Сотис, 2002.

21. Варпоховская, В.И. Новые системы доставки лекарственных средств / И. Варпаховская // Ремедиум. 1999. - №2 - С.62.-66.

22. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972. - 252 с.

23. Воротелян, Е. Биология волосяного фолликула и подходы к стимуляции роста волос / Е. Воротелян // Вестник эстетической медицины. — 2005. №2. — С.51-54.

24. Гаммерман, А.Ф. Курс фармакогнозии: для фармац. ин-тов и фак. / А.Ф. Гаммерман. 6-е изд., доп. и перераб. - Л.: Медицина, 1967. - 703 с.

25. Ганелина, О. Здоровое питание для ваших волос / О. Ганелина // Фармацевтическое обозрение. 2004. - №10. - С.6-7.

26. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук. Новосибирск: Наука, 1990.-336 с.

27. Гончарова, Т.А. Энциклопедия лекарственных растений: (лечение травами): в 2-х т. / Т.А. Гончарова. М.: изд. Дом МСП, 1998. - Т. 1. - 560с.

28. Государственная Фармакопея СССР XI издания: в 2 т. М.: Медицина, 1989. -2 т.

29. Грачева, С. Масло верея секрет здоровых волос/ С. Грачева // Фармацевтическое обозрение. - 2005. - № 10. - С. 15.

30. Грачева, С. Борьба за волосы / С. Грачева // Фармацевтическое обозрение. — 2006.- № 1. -С.39-43.

31. Гринкевич, Н.И. Особенности стандартизации многокомпонентного сбора / Н.И. Гринкевич, И.А. Баландина, C.B. Фирсова // Состояние и перспективы создания новых готовых лекарственных средств и фитохимических препаратов.: тез. докл. Харьков, 1990. - С. 12

32. Груздова, Е.В. Каталог продуктов фирмы Альга Марина / Е.В. Груздова, И.В. Кубасов. Санкт-Петербург, 1999. - С.72.

33. Гусарова A.C. Вопросы морфологии, физиологии, патогенеза и лечения преждевременного выпадения волос / A.C. Гусарова, В.В. Рубина, О.С. Рождественская; под ред. А.П. Хруновой // Современные проблемы косметологии: науч. обзор ВНИИ МЧ. М., 1976. - 102 с.

34. Дацковский, С.Б. Растения и косметика / С.Б. Дацковский, Б.М. Дацковский. -Изд. 4-е. Пермь: «Урал-Пресс», 1994. - 96с.

35. Дворянкова, Е. Зри в корень! Волосы под микроскопом / Е. Дворянкова // Новости в мире косметики. 2003. - № 10. - С.46-47.

36. Девис, П. Ароматерапия от А до Я: пер. с англ. / Патриция Девис. М.: ФАИР-ПРЕСС, 2005. - 672 с.

37. Дрибноход, Ю.Ю. Пособие для косметолога / Ю.Ю. Дрибноход. Спб.: ИД «ВЕСЬ», 2001.-544 с.

38. Евдокимова, О.В. Фитокосметика — вчера, сегодня и завтра / О.В. Евдокимова // Новая аптека. 2006. - № 3. - С.42-45.

39. Ефременко, В.И. Липосомы (получение, свойства, аспекты применения в биологии и медицине) Ставрополь: Б.и., 1999. - 263 с.41. «Здоровые волосы красивые волосы» // Фармацевтическое обозрение. -2005. - сентябрь. - С. 11.

40. Зелинксон, Ю.И. История и тенденции развития технологии сборов / Ю.И. Зелинксон, Т.С. Кондратьева // Фармация. 2001. - № 2. - С.45-48.

41. Исмаилова, Г.К. Изучение физико-химических свойств и стандартизация магнитоуправляемых липосом: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02 / Исмаилова Галима Капаровна. Пятигорск, 2005. - 22с.

42. Исследование аминокислотного состава растений рода крапива / В.Я. Яцюк и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2005. - Вып. 60. - С.75-76.

43. Исследование состава липофильной фракции соплодий хмеля обыкновенного / А.Е. Бондаренко и др. / Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2005. - Вып. 60. - С.11-13.

44. Истомина, Е. Россияне стали покупать больше косметики для волос / Е. Истомина // Вести от Протека. 2007. - № 3. - С. 8-9.

45. Кабата-Пендиас, А. Микроэлементы в почвах и растениях / Кабата-Пендиас А., Пендиас X. М., 1989. - 116с.

46. Кандалова, О. Перхоть: новые аспекты / О. Кандалова // Нувель эстетик. -2004. -№ 6.-С. 184-187.

47. Капитонова, Т. Нутрицевтика для волос и кожи головы / Т. Капитонова // Вести от Протека. 2007. - № 3. - С. 10-11.

48. Карпеева, М. Когда прическа висит на волоске / М. Карпеева // Пфармация. -2007. -№3. с. 20-22.

49. Каухова, И.Е. Новая методика получения растительных препаратов / И.Е. Каухова // Фармация. 2006. - №1. - С. 37-39.

50. Кекелидзе, H.A. Эфирное масло листьев Citrus Limonia / H.A. Кекелидзе, И.И. Джаникашвили // Химия природных соединений. 1982.- № 6.- С.523-524.

51. Кожные и венерические болезни: учебник / под ред. O.JI. Иванова. М.: Шико, 2002.-480 с.

52. Комарова, E.JI. Растения восстановительной терапии. Алоэ вера / E.JI. Комарова // Фармацевтическое обозрение. 2005. - октябрь. - С.50-51.

53. Коркина, Л.Г. Новый взгляд на старую как мир проблему облысения, или облысение и как с ним бороться / Л.Г. Коркина // Косметика и медицина. 2003. -№1. - С. 19-24.

54. Красивые волосы здоровые волосы / «HAIR'S». - 2002. - №64. - С.98-100.

55. Краснопольский Ю.М., Степанов А.Е., Швец В.И. Некоторые аспекты технологии получения липосомальных форм лекарственных препаратов // Хим.-фармац. журн. 1999. - №10. - С.20-23.

56. Краснюк, И.И. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: учеб. для студ. высш. учеб. заведений / И.И. Краснюк, С.А. Валевко, Г.В. Михайлова и др.; под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. М.: Академия, 2006. - 592 с.

57. Краснюк, И.И. Практикум по технологии лекарственных форм: учебное пособие / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, О.Н. Григорьева и др.; под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. М.: Академия, 2006. - 432 с.

58. Кузякова, Л.М. Исследование липосомальных многокомпонентных фитокомпозиций как направленного транспорта лекарственных средств / Л.М.

59. Кузякова, И.Н. Андреева, Э.Ф. Степанова // Человек и лекарство: тез докл. 6 Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 1999г. М., 1999. - С.418.

60. Кузякова, Л.М. Медикаментозное преодоление анатомических и клеточных барьеров с помощью липосом: Монография / Л.М. Кузякова, В.И. Ефременко. -Ставрополь: Б.и., 2000. 169 с.

61. Кузякова, Л.М. Методологические подходы и разработка технологии липосомальных лекарственных и лечебно-профилактических препаратов: дис. . д-ра фармац. наук / Кузякова Людмила Михайловна. Пятигорск: Б.и., 2000. - 326 с.

62. Лекарственные свойства сельскохозяйственных растений. Минск, 1986. - 223 с.

63. Лекарственные растения: справ, пособие / Н.И. Гринкевич и др.. М.: Высш. шк., 1992. - 398с.

64. Лившиц, И.М. Стандартизация, метрология и сертификация: Учебник / Лившиц И.М. М. : Юрайт., 2004. - 330 с.

65. Лифляндский, В.Г. Овощи в лечении, косметике, кулинарии: Полная энциклопедия / В.Г. Лифляндский, А.Г. Сушанский. СПб.: ИД «ВЕСЬ», 2001. -384 с.

66. Мазитова, Л. Современные подходы к патогенезу и лечению андрогензависимых патологий волос / Л. Мазитова // Нувель эстетик. 2002. -№5. - С. 84-88.

67. Марголина, А. «Наступление космецевтиков продолжается» / А. Марголина // Косметика и медицина. 2005. - №3. - С. 29.

68. Марголис, Л.Б., Бергельсон, Л.Д. Липосомы и их взаимодействие с клетками -М.: Наука, 1986.-240 с.

69. Мартынова, А. Утраченные волосы можно вернуть / А. Мартынова // Фармацевтический вестник. 2007. - № 12 (459). - С. 28-29.

70. Масло из косточек винограда перспективное сырье для фармацевтической и косметической продукции / Е.В. Бокшан и др. // Провизор. - 2000. - №5. - С.42-43.

71. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский. 14-е изд., перераб. и доп. - М.: Новая волна, 2000. - 2 т.

72. Медицинская косметика. Руководство: пер. с болг. / Под ред. П. Михайлова. -М.: Медицина, 1985. 208 с.

73. Мелик-Гусейнов, В.В. Растительная косметика / В.В. Мелик-Гусейнов. М.: Диалог - МГУ, 1998. - 73 с.

74. Мельянцева, Л.П. Влияние продуктов перекисного окисления липосомальных липидов на антибактериальную активность липосом / Л.П. Мельянцева, В.М. Крейнес, Т.И. Шраер // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - Т. 37. - №11. - С. 8-10.

75. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств / Ведомости фармакол. ком. 1998. - № 1. - С. 27-32.

76. Методические рекомендации «Paramecium caudatum как модель in vitro для изучения биологической активности веществ различной природы» / Н.Г. Иванова, Н.Р. Телесманич, И.Н. Андреева, Н.Г. Преферанская, Е.А. Меньшикова. - Ростов-на-Дону, 2001.-24 с.

77. Минина, С.А. Химия и технология фитопрепаратов: учеб. пособие для вузов / С.А. Минина, И.Е. Каухова. М.: ГЭОТАР - МЕД, 2004. - 560 с.

78. Мошкин, В.А. О составе рода Ricinus L. / В.А. Мошкин // Бюллетень главного ботанического сада. Академия наук СССР. Изд-во "Наука", 1981. - Вып. 119. -С. 30-34.

79. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия: учеб. для студ. фармац. вузов / Д.А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П.Яковлев.- 4-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2002. - 656 с.

80. Муравьев, И.А. Технология лекарств: в 2 т. / И.А. Муравьев. 3-е изд., перераб. и доп. - М., Медицина, 1980. - 2 т.85. «Настоящая красота приходит изнутри .» / Фармацевтическое обозрение. -2005.-№9. с. 26.

81. Наумкина, О.Н. Косметические средства на современном косметическом рынке России / О.Н. Наумкина, Л.В. Машкова. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2005. — Вып. 60. - С. 549.

82. Некрасова, Л.В. Азбука красоты: ухаживаем за волосами / Л.В. Некрасова // Новая аптека. Аптечный ассортимент. 2006. - №6. - С.49-53.

83. Носенко, М.А. Разработка рецептуры и оптимизация биотехнологических процессов производства липосомальных косметических средств: дис. . канд. биолог, наук: 03.00.23 / Носенко Мария Александровна. Ставрополь, 2004. - 148 с.

84. Определение жидкого экстракта ротокан методом ТСХ / А.Е. Бурова и др. // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: 6 Международный съезд: Материалы. СПб, 2002. - С. 197-199.

85. Осто, Марк Дж. Липосомы / Марк Дж. Осто // В мире науки. 1987. - №3. -С.71-77.

86. Пат. 2088207 Российская Федерация, МПК 6 А61К7/06. Средство для ухода за волосами / И.М. Долотовский, Л.З. Долотовская, А.Я. Шмелев, Т.Г. Гапечкина, И.Ю. Усманов (РФ). 5059169/14; заявл. 20.08.92; опубл. 27.08.97, Бюл. № 17. - 12 с.

87. Пат. 2120278 Российская Федерация, МПК 6 А61К7/06. Средство для укрепления и роста волос / А.В. Синчурина, Е.П. Корнена, Т.В. Швец, И.П. Артеменко (РФ). 96106930/14; заявл. 10.04.96; опубл. 20.10.98, Бюл. № 03. - 15 с.

88. Пат. 2082392 Российская Федерация, МПК 6 А61К7/06. Средство для ухода за волосами / Е.Я. Яковенко (РФ). 94023441/14; заявл. 29.06.94; опубл. 27.06.97, Бюл. № 33. - 11 с.

89. Пат. 2033145 Российская Федерация, МПК 6 А61К7/06. Средство для ухода за волосами / И.З. Герчиков, O.E. Ландо (РФ). 5008757/14; заявл. 22.11.91; опубл. 20.04.95, Бюл. № 24. - 16 с.

90. Пат. 2034532 Российская Федерация, МПК 6 А61К7/06. Бальзам для волос / C.B. Киракосян, Н.Б. Королева, О.Б. Зобова, Л.В. Симонова, Л.А. Тарасова, П.Ф. Посутман (РФ). 93032461/14; заявл. 21.06.93; опубл. 10.05.95, Бюл. № 29. - 12 с.

91. Пат. 2067444 Российская Федерация, МПК 6 А61К7/06. Косметический бальзам для ухода за кожей головы и волосами / Малое научно-производственное предприятие "Биотеро" (РФ). 92015538/14; заявл. 30.12.92; опубл. 10.10.96, Бюл. №21. - 19 с.

92. Пат. 2025118 Российская Федерация, МПК 5 А61К7/06. Средство для ухода за волосами после мытья / O.E. Ландо, И.З. Герчиков (РФ). 4925095/14; заявл. 19.04.91; опубл. 30.12.94, Бюл. № 27. - 17 с.

93. Пат. 2153323 Российская Федерация, МПК 7 А61К7/06. Косметический бальзам / Ю.В. Бенчаров (РФ). 97116424/14; заявл. 06.10.97; опубл. 27.07.2000, Бюл. № 12. - 13 с.

94. Пат. 2150267 Российская Федерация, МПК 7 А61К7/06. Гель для волос / Л.М. Кузякова, В.И. Ефременко, A.B. Умнов (РФ). 98115797/14; заявл. 18.08.98; опубл. 10.06.2000, Бюл. № 13. - 15 с.

95. Петрова, Ч.А. Разработка и фармакогностическое изучение сборов для профилактики и лечения хронического панкреатита: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02 / Петрова Чулпан Азифовна. Пермь, 2003. - 18с.

96. Петру хина, А.Т. «Флавоноидосодержащие растения, используемые в косметике» / А.Т. Петрухина // Косметика и медицина. 2003. - №3. - С. 46-54.

97. Плотникова, Т.В. Рецепты красоты: советы косметолога / Т.В. Плотникова. — Ростов н/Д: «Феникс», 2005. 256 с.

98. ЮЗ.Плюснин, А.Н. Кинетика набухания лекарственного сырья растительного происхождения. Набухание горечавки крупнолистной в воде и водно-спиртовой смеси / А.Н. Плюснин, Л.А. Тихонова // Хим.-фармац. журнал. 1996. - №2. - С. 39-41.

99. Пономарев, В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья / В.Д. Пономарев. -М., «Медицина», 1976. 204 с.

100. Пособие по косметике с рецептурой / Андреева И.Н и др.. Минводы: изд-во «КЗ», 1996.-64 с.

101. Посте, Д. Взаимодействие липидных везикул (липосом) с клетками в культуре и их использование как переносчиков лекарств и макромолекул / Д. Посте. М.: Медицина, 1983. - С. 107 -155.

102. Прохорова, А. На грани «Фола» / А. Прохорова // «HAIR'S». 2001. - № 55. -С. 92-95.

103. Проценко, Т.В. Косметическая химия: Монография / Т.В. Проценко, Я.А. Гончарова. Донецк: ИД «Кальмиус», 2003. - 144 с.

104. Раннева, Е. Себорейная алопеция: возможности диагностики и медико-косметической помощи / Е. Раннева, Е. Румянцева // Косметика и медицина. -2006. №2. - С. 84-87.

105. Растения целебный источник производства отечественных функциональных продуктов питания XXI века: учебное пособие / под ред. проф. A.JI. Казакова. - М.: Демиург-Арт, 2005.- 304 с.

106. Рашке, Т. Обзор современных методов инкапсулирования / Т. Рашке // Косметика и медицина. 2003. - №2. - С. 44-52.

107. Рашке, Т. Технологии инкапсулирования в косметике / Т. Рашке, Дж. Эккерт, Х.-Дж. Дюсинг, Ф. Кальмайер, К.-П. Виттерн // Косметика и медицина. 2004. -№1. С. -22-28.

108. ПЗ.Саатов, Т.С. Аутологичные липосомы / Т.С. Саатов, Э.И. Исаев, С.А. Бурханов // Вестн. АМН СССР. 1990. - №8. - С. 47-50.

109. Сазонтова, Т. Антиоксиданты ни много, ни мало. / Т. Сазонтова // Нувель эстетик. - 2002. - №5. - С. 78-82.

110. Самылина, И.А. Перспективы создания сухих экстрактов / И.А. Самылина, O.A. Блинова, JI.A. Кумышева, С.Д. Марченко, А.И. Иванов // Фармация. 2006. -№2. - С. 43-46.

111. СанПин 2.3.2. 1078-01. Продовольственное сырье и пищевые продукты. Гигиенические требования безопасности пищевой ценности пищевых продуктов. -М., 2001.-43с.

112. Сафин, В.А. Динамика извлечения экстрактивных веществ крапивы двудомной водно-спиртовыми смесями / В.А. Сафин // Ученые записки ПГФИ. -Том VI. 1967. - С. 296-301.

113. Семенова, Н. Алоэ природный целитель / Н. Семенова. - М.: «РИПОЛ КЛАССИК», 1998. - 192 с.

114. Семенова, В.В. Гигиенические нормативы химических веществ в окружающей среде / В.В. Семенова, Г.И. Чернова, A.B. Москвин и др. — СПб.: AHO НПО «Профессионал», 2005. 764 с.

115. Скляренко, А. Как снег на голову / А. Скляренко // Новости в мире косметики. 2003. - №10. - С. 48-49.

116. Соколов, С. Я. Справочник по лекарственным растениям / С .Я. Соколов, И.П. Замотаева. М.: Фитотерапия, 1993. - 473 с.122. «Старение волос» / Салон красоты. 2003. - № 6 (38). - С. 29.

117. Степанов, А.Е. Физиологически активные липиды / А.Е. Степанов, Ю.М. Краснопольский, В.И. Швец. М.: Наука, 1991. - 136 с.

118. Сырчина, А.И. Фенолокислоты и флавоноиды спороносных стеблей Equisetum arvense / А.И. Сырчина, М.Г. Воронков, H.A. Тюкавкина // Химия природных соединений. 1978. - №6. - С. 803-804.

119. Ткачев, В. Врожденные болезни стержня волоса / В. Ткачев, Ж. Умеров // Нувель эстетик. 2004. - №3. - С. 116-120.

120. Удельнова, Т.М. Микроэлементы, экология и здоровье человека / Т.М. Удельнова, С.Г. Торчин, В.А. Ягодин // Успехи современной биохимии. 1990. -Вып. 2. - С. 279.

121. Ульченко Н.Т. Липиды Calendula officinalis / Н.Т. Ульченко, А.И. Глушенкова, Х.С. Мухамедова // Химия природных соединений. 1998. - №3. - С. 298-301.

122. Ульченко, И.Т. Липиды и липофильные компоненты надземной части Daucus sativus / И.Т. Ульченко, Н.П. Беккер, А.И. Глушенкова // Химия природных соединений. 2000. - №6. - С. 456-457.

123. Фержтек, О. Косметика и дерматология: пер. с чешек. / О. Фержтек. М.: Медицина, 1990. - С. 36-41, 182-205.

124. Физиология кожи и основы фармацевтической косметологии с элементами эстетической медицины: учебно-методич. пособие / Под ред. Э.Ф. Степановой, О.А. Бутовой. Ставрополь, «Агенство СИ», 2003. - 63с.

125. Харкевич, Д.А. Фармакология: учебник для мед. вузов / Д.А. Харкевич. 5-е изд. - М.: Медицина, 1986. - 543 с.

126. Хренова, Д.Х. Изучение процесса экстракции при получении препарата растительного происхождения. Технологические аспекты создания лекарственных форм / Д.Х. Хренова, Т.Д. Даргаева, Л.И. Брутко // ВНИИ фармации. 1986. - Т. 24 - С. 85-90.

127. Чижова, Е.Т. Изготовление индивидуальных лечебно-косметических препаратов в аптеках, домашних условиях и условиях малосерийных производств: учеб.-метод, пособие / Е.Т. Чижова, Г.В. Михайлова. М.: ФГОУ ВУНМЦ, 2005. -262 с.

128. Швец, В.И. Биотехнологические направления в создании лекарственных и диагностических препаратов липидной природы / В.И. Швец, Ю.М. Краснопольский, Ю.М. Каплун, А.Е. Степанов // Вопросы мед. химии. 1997. - С. 416-424.

129. Шинкаренко, А.Л. Методы исследования природных флавоноидов / А.Л. Шинкаренко, В.А. Бандюкова, А.Л. Казаков. Пятигорск, 1977. - 70с.

130. Шляпцева, Н.В. Маски для волос и кожи головы / Н.В. Шляпцева. 2-е изд. — Ростов н/Д: Феникс, 2004. - 288 с.

131. Щедрова, Ю. Основные тенденции рынка аптечной косметики / Ю. Щедрова // Фармацевтическое обозрение. 2005. - №4. - С. 68-72.

132. Эггеншпергер, X. Проникновение аминокислот в кожу человека / X. Эггеншпергер, П. Бауэр // Косметика и медицина. 2004. - №2. - С. 40-44.

133. Яцюк, В .Я. Исследования аминокислотного состава растений рода крапива / В.Я. Яцюк, О.В. Сошникова, Г.А. Чалый, О.А. Елецкая // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. -Пятигорск. 2005. - Вып. 60. - С. 75.

134. Aloe polysaccharides mediated radioprotective effect through the inhibition of apoptosis / Z. W. Wang at al. // J Radiat Res (Tokyo). 2004. - 45 (3). - P. 447-454.

135. Arct, J. / J.Arct, M. Gronwald, K. Kasiura // Magazine. 2001. - Vol.14. - P. 179.

136. Bermudez, M. Search for a suitable liposomal formulation to encapsulate the tuberculostatics rifampicin, isoniazide and ofloxacin / M. Bermudez, S. Martinez, M. Mora // J. Liposome Res. 1996.- Vol. 6, № 1. - P. 221-222.

137. Bienova, M. Androgenetic alopecia and current methods of treatment / M. Bienova, R. Kucerova, M. Fiuraskova, M. Hajduch, Z. Kolar // Acta Dermatovenerol Alp Panonica Adriat, 2005. 14 (1). - P. 5-8.

138. Brzezinska-Wcislo, L. Evaluation of vitamin B6 and calcium pantothenate effectiveness of hair growth from clinical and trichografic aspects for treatment of diffuse alopecia in women / L. Brzezinska-Wcislo // Wiad Len. 2001. - 54 (1-2). - P. 11-18.

139. Cash, T.F. The psychosocial consequences of androgenetic alopecia: a review of the research literature / T.F. Cash // Br. J. Dermatol. 1999. - 141. - P. 398-405.

140. Cevc, G. Transferosomes, liposomes, and other lipid suspensios on the scin / G. Cevc // Cash Crit. Rev in: Therapeutical Drug Carrier Systems. 1996. - P. 257-388.

141. Claudinot, S. From The Cover: Long-term renewal of the hair follicles from clonogenic multipotent stem cell / S. Claudinot, M. Nicolas, H. Oshima, A. Rochat, Y. Barrandon // PNAS. 2005. - 102 (41). - P. 14677-82.

142. Dombrowski, N.C. Alopecia areata: what to expect from current treatments / N.C. Dombrowski, W.F. Bergfeld // Cleve Clin J Med. 2005. - 72 (9). - P. - 758, 760-761.

143. Gregoriadis, G. Comparative effect and fate of non-entrapped and liposome-entrapped neuraminidase injected into rats / G. Gregoriadis, D. Putnamn, L. Louis // Biochem. J. 1974. - Vol. 140. - P. 323-330.

144. Grommelin, D. Liposomes in Colloidal Drug Delivery Systems / D. Grommelin, H. Schreier // Kreuter J. (Ed.) Marcel Dekker, New York. 1994.-P. 73 - 157.

145. Honeywell-Nguyen, P. Chemical stability of liposome components / P. Honeywell-Nguyen, A. De Graaff// Biochem. Biophys. Acta. 2002. - P.130-140.

146. Kas, H.S. / H.S. Kas // (Ed.). Int J Pharm, Proceedings from the 13th International Symposium on Microencapsutation, 2002. P.420.

147. Kudrin, A.V. Research of selenium containing substances that regulated the rhytm of the heart / A.V. ICudrin // lakuzaigaku. 1993. - Vol. 53, №9. - P. 14-19.

148. Mantle, D. Adverse and beneficial effects of plant extracts on skin and skin disorders / D. Mantle, M.A. Gok, T.W. Lennard // Eur. Journal Derrmatology, 2002.-№6. P. 57-60.

149. Müller, R. / R. Müller, G. Hildebrand // Pharmazeutische Technologie Moderne Arzneiformen, WVG Stuttgart, 1999.- №2. P. 38-48.

150. Namazi, M.R. The beneficial and detrimental effects of linoleic acid on autoimmune disorders / M.R. Namazi // Autoimmunity. 2004. - 37(1). - P. 73-75.

151. Olszewska, M. Effective treatment of female androgenic alopecia with dutasteride / M. Olszewska, L. Rudnicka // J Drugs Dermatol. 2005. - 4(5). - P. 637-640.

152. Raschke, T. Kolloidale Trägersysteme für die dermale Applikation / T. Raschke, C. Huschka, W. Schmalfuß at al. // Kosmetische Medizin. 2002. -1. - P.- 34-41.

153. Robbins, C.R. Chemical and Physical behavior of Human Hair / C.R. Robbins // New York: Springer-Verlag Inc. 1988. - P. 305.

154. Schreier, H. Liposomes and niosomes as topical drag carriers / H. Schreier, J. Boustra// J. Control Rel. 1999. -P. 1-15.

155. Shaw, J.C. Acne effect of hormones on pathogenesis and management / J.C. Shaw // Clinical Dermatology. - 2002. - №2. - P. 23 - 30.

156. Sinclaer, R.D. Sensitizaition to saw palmetto and minoxidil in separate topical extemporaneous treatments for androgenetic alopecia / R.D. Sinclaer, R.S. Mallari, B. Tate // Australas J Dermatol.- 2002. 43(4). - P. 311-312.

157. The effects of minoxidil, 1 % pyrithione zinc and a combination of both on hair density: a randomized controlled thial / R.S. Berger et al. // Br. J Dermatol. 2003. -149 (2). - P. 354-362.

158. New aspects of liposomes / D.A. Tyrrell, T.D. Heath, C.M. Colley et al. // Biöchim. et Biophys. acta. 1976. - Vol.457, № 3/4. - P. 259 - 302.

159. Waihenya, R.K. Evaluation of the efficacy of the crude extract of Aloe secundiflora in chickens experimentally intected with Newcastle disease virus / R.K. Waihenya, M.M. Mtambo, G.J. Nkwengulila // Ethnopharmacol. 2002. - 79 (3). - P. 299-304.