Современный подход к диагностике рака предстательной железы с использованием магнитно-резонансной спектроскопии (клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат медицинских наук Москаленко, Елена Анатольевна

• Москаленко, Елена Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Москаленко, Елена Анатольевна

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.'.

Глава 1. ДИАГНОСТИКА РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. РОЛЬ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ СПЕКТРОСКОПИИ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Эпидемиология рака предстательной железы.

1.2. Диагностика и скриниг при раке предстательной железы.

1.2.1. Пальцевое ректальное исследование.

1.2.2. Роль простатоспецифического антигена в диагностике рака предстательной железы.

1.2.3. Трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы.

1.3. Современные представления о биопсии простаты.

1 .4. Магнитно - резонансная спектроскопия я ее клиническое применение в урологии.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика материалов исследования.

2.2. Характеристика методов исследования.

2.2.1. Анамнез.;.

2.2.2. Пальцевое ректальное исследование:.

2.2.3. Лабораторные методы исследования.

2.2.4. Ультразвуковое исследование.

2.2.5. Магнитно-резонансной томография с эндоректалыгой катушкой с использованием методики магнитно-резонансной спектроскопии.

2.2.6. Биопсия предстательной железы.

2.3. Патоморфологическое исследование ткани предстательной железы.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования./.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПОДОЗРЕНИЕМ НА РАК ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ПКАЗАНИЯМИ ДЛЯ ПЕРВИЧНОЙ БИОПСИИ.

3.1. Общая характеристика результатов обследования пациентов.

3.2. Влияние возраста на частоту выявления рака предстательной железы.

3.3. Изменения предстательной железы, выявленные с помощью пальцевого ректального исследования.

3.4.Уровень простат специфического антигена у обследуемых больных.

3.5. Изменения, выявленные с помощью ультразвукового исследования предстательной железы.

3.5.1. Эхоструктура предстательной железы.66.

3.5.2. Определение объема предстательной железы.

3.5.3. Характеристика контуров железы.

3.6. Результаты магнитно-резонансной спектроскопии исследуемых пациентов.

3.7. Результаты трансректальной мультифокальной биопсии предстательной железы.

3.7.1 Общее число биопсийпых столбиков.

3.7.2. Результаты мультифокальной биопсии.

Глава 4. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ

СПЕКТРОСКОПИИ.

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ДВУХ И БОЛЕЕ ПРЕДШЕСТВУЮЩИХ ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БИОПСИЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.!.

5.1. Общая характеристика результатов^ обследования пациентов.

5.2. Анализ влияния факторов риска на частоту выявления рака предстательной железы.

5.2.1. Возраст.

5.2.2. Изменения предстательной железы при пальцевом ректальном исследовании.

5.2.3. Изменения предстательной железы при ультразвуковом исследовании.

5.2.4. Данные лабораторных исследований.

5.2.5. Результаты магнитно-резонансной спектроскопии.

5.2.5.1. Результаты MPC ткгриферической зоны предстательной железы.

5.2.5.2. Результаты МР-спектросконии ценгралъной зоны предстательной железы.

5.2.5.3. Диагностическая информативность МР-спектроскопии.

5.3.6. Данные трансректальной мультифокальной биопсии простаты с учетом результатов MPC.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современный подход к диагностике рака предстательной железы с использованием магнитно-резонансной спектроскопии (клиническое исследование)»

За последнее десятилетие рак предстательной железы является одним из наиболее часто встречающихся злокачественных новообразований у мужчин и занимает ведущее место по величине прироста и второе место среди причин смерти (Давыдов М.И. и соавт., 2004; Pinthus J.H., Pacik D. et al., 2007; Безруков E.A., 2008). В последние годы отмечается исключительно быстрый рост заболеваемости раком простаты, достигающий около 3% в год и старение населения позволяет прогнозировать удвоение количества регистрируемых случаев к 2030 году (Parkin D.M., Bray F.I. et al., 2001; Tenke P., Horti J. et al., 2007; Abrahamson P.A et al., 2009).

До настоящего времени нет идеального диагностического теста на рак предстательной железы. Современные диагностические программы основываются на сочетании трех методов - анализа крови на 1 простатспецифический антиген (ПСА), пальпации предстательной железы через прямую кишку (ПРИ) и ультразвукового исследования ректальным датчиком (Арбулиев М.Г. и соавт., 2001; Berger А.Р., Diebl M. et al., 2005; Воробьев A.B. и соавт., 2008; Loeb S., Catalona W.J. et al. 2009). Значительное количество ложно-положительных заключений ПСА, связанное с наличием различных по этиологии причин влияющих на его повышение, влечет за собой необходимость выполнения большого числа биопсий предстательной железы (Eastham J.A., Riedel Е., 2003; Thompson I.M., Pauler D.K. et al., 2005; Kumar R. et al., 2008). Биопсия является достаточно инвазивной и дорогостоящей манипуляцией и не может выполняться часто и повторяться неограниченное число раз (Пушкарь Д.Ю., 2002; Доброхотов М.М. и соавт., 2004; Комяков Б.К., 2005; Карман А.В. и соавт., 2006; Seitz M, Schlenker В. et al., 2007). Информативность ее зависит от технической точности проведения, тщательного и грамотного исследования полученного материала (Singh H., Canto E.I. et al., 2004; Chappell В. et al., 2005; Пушкарь Д.Ю. и соавт., 2006; Нечипоренко H. А., 2008). После первой биопсии простаты РПЖ выявляется у 5

20-40% пациентов подвергнутых этому исследованию (Djavan В., Remzi M. et al., 2000; Brössner С. et al., 2000; Borboroglu P.G. et al., 2001; Augustin H. et al., 2004; Пушкарь Д.Ю. и соавт., 2005; Гориловский JIM. и соавт., 2006). В остальных 60-80% случаев РПЖ не подтверждается, что позволяет говорить с одной стороны о высокой частоте «ненужных» биопсий, а с другой - о высокой частоте не информативных биопсий поскольку подозрение на РПЖ остается и требуется повторная биопсия (Singh H., Canto E.I. et al., 2004; Kumar V., Jagannathan N.R. et al., 2007; Schröder F .IL, Hugosson J., Roobol M.J. et al., 2009). Однако вторая, третья и четвертая биопсии простаты при ПСА 4нг/мл - Юнг/мл позволяют выявить рак лишь у 10%, 5%, и 4% больных соответственно (Djavan В., Ravery V., 2002; Ravizzini G., Turkbey В. et al., 2009) . Поэтому и сегодня продолжаются поиски новых технологий ранней диагностики рака предстательной железы.

В последние годы наибольшего внимания заслуживает магнитно-резонансная спектроскопия (MPC) по химическим сдвигам (CSI — Chemical Shift Imaging). (Males R.G. et al., 2000; Koutcher J.A. et al., 2000; Getty D.J. et al, 2001; Adusiraiilli S., Pretorius E.S. et al., 2002; Coakley et al, 2003; Purohit JR-S. et al., 2003; Jung J.A. et ai., 2004; Ohigashi T. et al., 2005; Taouli В., 2006; Fütterer 3J-, Scheenen T.W. et al., 2007). MPC позволяет получать изображения, отражающие концентрации метаболитов (холина, креатина и цитрата) соответственно обычным магнитно-резонансным томограммам (Costello L.C., 1999; Swanson M.G. et al., 2003; Thomas M.A., Lange T. et al., 2008). Исследования в этом направлении неоднозначны. Несмотря на возросшее число публикаций, отсутствует единое мнение по допустимым «нормальным» уровням этих метаболитов и их соотношениям (Yu K.K. et al., 2000, Hülse P. et al., 2004). Не достаточно четко определены точные числовые значения пропорции (холин+креатин)/цитрат для опухолей различной клеточной атипии по критериям Глисон (Males R.G. et al., 2000; Zakian K.L.,

Sircar К., Giusti S. et al., 2005; CaramellaD. et al., 2009). 6

Не раскрыты возможности MPC у мужчин, перенесших две и более биопсии с негативным ответом с сохраняющимся повышенным ПСА в сыворотке крови или приростом ПСА более 0.75 нг/мл в год. Существуют разногласия при использовании MPC в диагностике рака предстательной железы центральной локализации (Zakian K.L., Eberhardt S., 2003; Li H. et al., 2006; Li S.Y. et al., 2007).

Не установлено место MPC в выявлении очагов аденокарциномы простаты объемом менее 0,5 см3, ее рецидива и экстракапсулярной инвазии согласно магнитно-резонансным томограммам (Zakian K.L. et al., 2003; Rouviere О. et aL, 2006; Mueller-Lisse U.G., 2007).

Таким образом, вопросы эффективной диагностики рака предстательной железы в настоящее время являются актуальной проблемой, что диктует настоятельную необходимость проведения новых исследований в данном направлении.

Цель исследования

Используя данные магнитно-резонансной спектроскопии, повысить эффективность выявления рака предстательной железы при первичном обращении и у пациентов перенесших две и более биопсии с негативным ответом с сохраняющимся повышенным ПСА в сыворотке крови или приростом ПСА более 0,75 нг/мл в год.

Задачи исследования

1. Определить по данным магнитно-резонансной спектроскопии уровни цитрата, креатина и холина и их соотношение в опухолевой и неизмененной ткани предстательной железы.

2. Выявить взаимосвязь между соотношением основных метаболитов в опухолевой ткани простаты и степенью злокачественности опухоли (критерий Глисона).

3. Разработать математическую модель диагностики рака предстательной железы, основанную на результатах магнитно-резонансной спектроскопии.

4. Оценить возможности трансректальной мультифокальной биопсии с учетом данных магнитно-резонансной спектроскопии в диагностике рака предстательной железы у пациентов, перенесших две и более биопсии с негативным ответом с сохраняющимся повышенным ПСА в сыворотке крови или приростом ПСА более 0,75 нг/мл в год.

5. Изучить роль метода магнитно-резонансной спектроскопии в диагностике <щено&арциномы простаты у пациентов с показаниями для биопсии.

Научная новизна исследования

При проведении магнитно-резонансной спектроскопии получены сшв&ге данные уровней цитрата, креатина и холшш и их соотношений в опухолевой и неизмененной ткани предстательной железы.

Выявлена взаимосвязь между изменениями в концентрации и соотношении основных метаболитов предстательной железы и результатами латоморфологического исследования биоптатов ткани простаты и степенью дифференцировки опухоли.

Разработана и внедрена в практику математическая модель диагностики рака предстательной железы на основании магнитно-резонансной спектроскопии. Доказана ее эффективность на контрольной \ выборке (точность 81,3%, чувствительность 87,5%, специфичность 79,7%).

Установлено, что трансректальная мультифокальная биопсия предстательной железы с учетом результатов магнитно-резонансной спектроскопии повышает эффективность (точность 86,4%, чувствительность 96,1%, специфичность 83,3%) диагностики рака простаты по сравнению с биопсией под ультразвуковым наведением. 8

Практическая значимость

На основании данных магнитно-резонансной спектроскопии и результатов трансректальной мультифокальной биопсией простаты под ультразвуковым контролем разработаны критерии диагностики рака предстательной железы

Выявлена закономерность изменения уровней цитрата, креатина и холина и их соотношения в опухолевой и неизмененной ткани предстательной железы.

Определены критерии оценки степени злокачественности опухолевого процесса по соотношению основных метаболитов (суммы холина и креатина к цитрату) предстательной железы.

Математическая модель диагностики рака простаты по данным .магнитно-резонансной спектроскопии позволяет успешно применять ее в клинической практике.

Применение магнитно-резонансной спектроскопии позволяет отказаться от инвазивных методов выявления аденокарциномы простаты. Значительно улучшить результаты диагностики (до 18,2%) аденокарциномы простаты у пациентов перенесших две и более биопсии с негативным ответом с сохраняющимся повышенным ПСА в сыворотке крови или приростом ПСА более 0,75 нг/мл в год.

Положения, выносимые на защиту

1. Магнитно-резонансная спектроскопия является эффективным методом ранней диагностики рака предстательной железы. Уменьшение уровня цитрата, а также соотношение суммы холина и креатина к цитрату более 0,78 свидетельствует об аденокарциноме простаты. У мужчин перенесших две и более биопсии с негативным ответом с сохраняющимся повышенным ПСА в сыворотке крови или приростом ПСА более 0,75 нг/мл в год это соотношение равно 0,91 и выше.

2. Первичная трансректальная мультифокальная биопсия с учетом результатов магнитно-резонансной спектроскопии более эффективна (чувствительность 96,1%) в диагностике рака предстательной железы по сравнению с биопсией предстательной железы выполненной только под ультразвуковым наведением. Магнитно-резонансная спектроскопия позволяет избежать выполнения неоправданных биопсий простаты.

3. Для пациентов с подозрением на рак предстательной железы характерна общая тенденция к повышению показателя отношения основных метаболитов простаты: суммы холина и креатина к цитрату. Более высокая степень злокачественности опухоли характеризуется более высоким уровнем этого соотношения.

4. Предложенная математическая модель диагностики рака предстательной жеяезы позволяет повысить эффективность выявления рака предетгельной железы.

5. Выполнение магнитно-резонансной спектроскопии больным, перенесшим две и более отрицательные биопсии и сохраняющимся повышенным ПСА в сыворотке крови или приростом ПСА более 0,75 нг/мл в год, позволяет повысить частоту выявления локализованного рака простаты до 18,2%.

Внедрение в практику

Полученные при выполнении работы данные используются при обследовании больных в клинике урологии, кафедре рентгенологии и радиологии, в Центральной консультативно-диагностической поликлинике

Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова, лечебных учреждениях города и Ленинградской области (городская больница № 40, клиническая ю больница № 122 имени Л.Г.Соколова). Используются в учебном процессе кафедры урологии, рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии имени.

Апробация и реализация работы

Основные положения диссертации доложены на «Невском Радиологическом форуме» (СПб, 2009), итоговой конференции Военно-медицинского общества слушателей и ординаторов I факультета (СПб, 2009), V конгрессе Российского общества онкоурологов (Москва, 2010).

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 1 — в журналах рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Результаты диссертационной работы обсуждены на межкафедральном совещании Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова № 59 от 03.11 2010г.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных наблюдений и их анализа, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, иллюстрирована 36 таблицами и 25 рисунками. Библиографический указатель включает 240 работ, из них 62 отечественных и 178 зарубежных публикаций.

Заключение диссертации по теме «Урология», Москаленко, Елена Анатольевна

выводы

1. По результатам MPC определены уровни основных метаболитов (цитрата, креатина и холина) и их соотношения в опухолевой и неизмененной тканях простаты. Достоверными показателями опухоли предстательной железы являются уровень цитрата и соотношение суммы холина и креатина к цитрату.

2. Соотношение суммы холина и креатина к цитрату более 0,78, а также значение цитрата менее 0,461 при показаниях к первичной биопсии, соотношение суммы холина и креатина к цитрату более 0,91. а также" значение цитрата менее 0,370 при показаниях к повторной биопсии свидетельствуют о высокой вероятности рака простаты.

3. На основании количественной оценки соотношения суммы холина и креатина к цитрату возможно определение степени дифференцировки опухоли.

4. Полученная в процессе исследования математическая дискриминантная модель позволяет на основании метаболических показателей цитрата и соотношения суммы холина и креатина к цитрату определить наличие опухоли в ткани предстательной железы.

5. Дискриминантная математическая модель обладает высокими показателями чувствительности, специфичности и точности.

6. Выполнение мультифокальной биопсии предстательной железы с учетом данных МР-спектроскопии повышает до 18,2% частоту выявления рака предстательной железы у пациентов, перенесших две и более биопсии с негативным ответом и сохраняющимся повышенным уровнем ПСА или приростом ПСА более 0,75 нг/мл в год

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для эффективной диагностики рака предстательной железы целесообразно до биопсии проводить МР-спектроскопию, которая позволяет выявить опухоль в ткани предстательной железы и определить необходимость проведения повторной биопсии либо зон требующих прицельной биопсии. В случае показаний к повторной биопсии МР-спектроскопии показана не ранее чем через 2 месяца от предыдущей биопсии.

2. Целесообразно проводить оценку показателя отношения суммы холина и креатина к цитрату в зоне интереса предстательной железы. Уровень соотношения выше 0,78 коррелирует со злокачественными изменениями в ткани железы при морфологическом исследовании ее биоптатов, полученных в результате первичной биопсии. Значения указанного соотношения от 0,78 до 0,90 может свидетельствовать о высокой степени дифференцировки (Глисон 2 — 4) и низкой степени злокачественности, 0,90 — 2,10 - об умеренно дифференцированной опухоли (Глисон 5-6) и средней степени злокачественности, более 2,10 — низкодифференцированной опухоли и высокой степени злокачественности.

3. У пациентов уже перенесших две и более отрицательные биопсии значение ((СЬю+Сг)/ СГ) в зоне интереса более 0,91 может свидетельствовать об аденокарциноме периферической зоны предстательной железы. Показатель этого соотношения от 0,91 до 0,98 позволяет заподозрить высокую степень дифференцировки (Глисон 2 - 4) с низкой степенью злокачественности в случае, между 0,98— 1,60 - умеренно дифференцированную опухоль (Глисон 5-6) и среднюю степень злокачественности, более 1,60 низкодифференцированную аденокарциному (Глисон 7-8) с высокой степенью злокачественности.

4. В клинической практике рекомендовано применять предложенную математическую модель: -1,808+1,475 * С/ +1,027 * {От+О)/С/, F2 = -2,068 + 0,711 * С/ +1,852 * (СНо+Сг)/С1 где С! — концентрация цитрата в ткани ПЖ по данным МР спектроскопии; (СЛо+Сг)/С] - концентрация в ткани ПЖ по данным МР-спектроскопии; функция соответствует зоне ПЖ без злокачественного поражения; /Г2- зоне ПЖ опухолевыми изменениями.

Функция, значение которой оказывается больше, указывает на группу, вероятность принадлежности к которой выше.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Москаленко, Елена Анатольевна, 2010 год

1. Александров, В.П. Рак предстательной железы. / В.П. Александров, М.И. Карелин. СПб: Издательский дом СПб МАЛО, 2004. -148 с.

2. Алексеев, Б.Я. Лечение локализованного и местно-распространенного рака предстательной железы: Автореф. дис.докт. мед. наук-М., 2006.-43 с.

3. Аляев, Ю.Г, Молекулярная патология рака предстательной железы: диагностическая и практическая значимость основных маркеров / Ю.Г. Аляев, Е.А. Безруков // Онкоурология. 2006. - №2. - С. 45-51.

4. Безруков, Е.А. Выбор метода лечения при локализованном и местно распространенном раке простаты: Автореф. дис. .докт. мед. наук -М., 2008. 59с.

5. Берников, А.Н. Профилактическая антибактериальная терапия при трансректальной биопсии предстательной железы / А.Н. Берников, П.Н. Раснер, A.B. Говоров, A.B. Бормотин // Фарматека. 2002. - №1. - С. 59-60.

6. Бормотин, A.B. Алгоритм ранней диагностики рака предстательной железы / A.B. Бормотин, A.B. Говоров, Д.Ю. Пушкарь // РМЖ. 2003. - №8. - С 483-487.

7. Бухаркин, Б.В. Рак предстательной железы / Б.В. Бухаркин //Клин, онкол. 1999.-т. 1, -№1.-С. 10-13.

8. Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН / Под ред. Давыдова М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004г. 2006. - 17/3. - 135с.

9. Велиев, Е.И. Рак предстательной железы: диагностика и результаты хирургического лечения локализованных и местнораспространенных форм / Е.И. Велиев, С.Б. Петров // РМЖ. 2001. -№9-С. 13-14.

10. Воробьев, A.B. Скрининг мужского населения, стандартное обследование пациентов, классификация рака предстательной железы / Воробьев А.В // Практическая онкология 2001. - №2. - С. 8-16.

11. Воробьев, A.B. Перспективы профилактика, диагностика и стадирование рака предстательной железы / A.B. Воробьев, П.И. Крживицкий//Практическая онкология 2008. - №9/2. - С. 71-82.

12. Гажонова, В.Е. Рак и доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Сложности ультразвуковой диагностики / В.Е. Гажонова //Эхография 2004. - №2. - С. 163-174.

13. Гориловский, JI.M. Анализ эффективности различных методик ТРУЗИ для верификации рака предстательной железы / JIM. Гориловский, М.Б. Зингеренко // Мужское здоровье и долголетие: материалы 4-го Российского научного форума. М., 2006. — С. 39-40.

14. Гориловский, JIM. Молекулярные формы простатического специфического антигена (ПСА) в диагностике рака предстательной железы / JI.M. Гориловский, М.Б. Зингеренко // Клиническая геронтология. 2006. - № 7-8. - С. 15-17.

15. Гориловский, JI.M. Повторные биопсии в диагностике рака предстательной железы / Л.М. Гориловский, М.Б. Зингеренко // Материалы X Российского съезда урологов. -М., 2002. С. 422-423.

16. Григорьев, М.Э. Специфические антигены в скрининге иIмониторинге больных раком предстательной железы / М.Э. Григорьев, А.Б. Степенский, Д.В. Лебедев // Урология. 2002. - № 2. - С. 50-54.

17. Каприн, А.Д. Рак предстательной железы: новые возможности в диагностике локализованных и местнораспространенных форм заболевания / А.Д Каприн, С.А. Иванов, A.A. Клименко // Анд. и-гинет. хир. 2006. - №2. -С. 14-19.

18. Ковыршина, Л.А. Клинико-морфологическая оценка уровней простатоспецифического антигена при заболеваниях предстательной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- СПб., 2002. 24 с.

19. Лоран, О.Б. Простат специфический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы / О.Б. Лоран, Д.Ю. Пушкарь, Г.А. Франк - М.: МЕДпресс, 1999. - 143с.

20. Лоран, О.Б. Оптимизация методики трансректальной биопсии предстательной железы / О.Б. Лоран. A.B. Говоров, Д.Ю. Пушкарь // Актуальные вопросы урологии и андрологии: сборник научных работ.- СПб., 2001.-С. 204-210.

21. Лучевые методы исследования в дифференциальной диагностике доброкачественной гиперплазии и аденокарциномы предстательной железы.// Т.П. Якимчук, Т.Т. Коган, Л.Г. Пермякова. Ростов, 2004. - 62 с.

22. Магнитно-резонансная спектроскопия / Под ред. Г.Е. Труфанова, Л.А. Тютина- СПб: АЛБИ-СПб, 2008. -239с.

23. Матвеев, Б.П. Итоги 5-летнего скрининга рака предстательной железы / Б.П. Матвеев, Л.Е. Комарова, Б.В. Бухаркин // Урология.-2003.-№1.-С.6-10.

24. Матвеев, В. Б. Рак предстательной железы / В. Б. Матвеев, М. И. Волкова Режим доступа : http://www.ronc.ru/3838, 2008, свободный. - Загл. с экрана.

25. Материалы II Конгресса Российского общества онкоурологов, М, 2007; Режим доступа : uroweb.ru/meets/rosc/2 congress/020.html свободный. -Загл. с экрана.

26. Методы диагностики рака предстательной железы / М.Г. Арбулиев, А.Г.Гамзатов, Н.М. Гусниев, H.A. Эфендиева и др.// Материалы Всероссийской научно-практической конференции (25-27 июля 2001).- Уфа, 2001.- С. 32-33.

27. Международная статистическая классификация онкологических болезней. МКБ 10 / ВОЗ. -2-е изд.-М.: Медицина, 1995. 111с.

28. Мостофи, Ф.К. Гистологическая классификация опухолей предстательной железы / Ф.К. Мостофи // М.: Медицина,- 1983.-27с.

29. Нечипоренко, H.A. Повторная биопсия предстательной железы: показания, техника, результаты. Режим доступа: http://urobel.uroweb.ru /meeting/pass/development urology 2008/?page=4, свободный. Загл. с экрана.

30. Переверзев, A.C. Лечение рака предстательной железы стадии ТЗ / A.C. Переверзев // Здоровье Украины. 2008. - 17/1. - С. 38-39

31. Плеханов, А.Ю. Возможности применения новых диагностических индексов при выявлении рака предстательной железы /

32. А.Ю. Плеханов, А.Ю. Живов, Е.И. Велиев, А.И. Урбанский // Онкоурология. 2007. - №3. - С. 46-52.

33. Повторная трансректальная биопсия простаты: показания, сроки и особенности проведения / Пушкарь Д.Ю., Говоров A.B., Бормотин A.B., Денисов С.А. // Врачебное сословие. 2005. - №6. - С. 18-23.

34. Подшив ал ов A.B. Лучевая диагностика и комплексное лечение рака предстательной железы: Автореф. дис.канд. мед. наук.- М, 2003. 39с.

35. Пушкарь, Д.Ю. Опыт выполнения повторной сатурационной трансректальной биопсии предстательной железы / Д.Ю. Пушкарь, A.B. Говоров, М.А. Курджиев, М.В. Ковылина // Мужское здоровье: материалы 3 Всероссийской конференции.- М., 2006.- С. 152-153.

36. Пушкарь, Д.Ю. Диагностические возможности биопсии простаты / Д.Ю. Пушкарь, A.B. Говоров // Урология. 2002. - № 6. - С. 46-51.

37. Пушкарь, Д.Ю. Простатоспецифический антиген и биопсия предстательной железы / Д.Ю. Пушкарь. М.: МЕДпресс-информ, 2003.-159с.

38. Рагимов, И.Г. Трансректальная биопсия под ультразвуковым наведением с использованием доплеровского картирования в диагностике рака предстательной железы: автореф. дис.канд. мед. наук. -М, 2007. 18с.

39. Рак предстательной железы./ H.A. Лопаткин, A.B. Сивков, О.И. Аполихин, А.Г. Мартов, H.A. Чернов. М., 2002. - 149 с.

40. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2003. - 312 с.

41. Ринк, П.А. Магнитный резонанс в медицине / П.А. Ринк. -М.:ГЭОТАР-МЕД, 2003. 256 с.

42. Русаков, И.Г. Биопсия предстательной железы: пособие для врачей / И.Г. Русаков, Г.А. Франк, С.А. Степанов, Б.Я. Алексеев, Ю.Ю. Андреева. М., 2004. - 35 с.

43. Сивков, A.B. Единая клинико-статистическая классификация рака предстательной железы / A.B. Сивков, Н.Г. Какорина, Н.Г. Кешишев // Тезисы XI съезда урологов России. Москва, 6-8 ноября 2007. Москва, 2007. -С. 215-216.

44. Сорокин, К. В. Рак простаты: вопросы диагностики и сталирован ия. Режим доступа : http://www.uroweb.ru/db/science/article/7id article=l 3, свободный. - Загл. с экрана.

45. Сравнительный анализ диагностических методов при первичном обследовании больных раком простаты / М.И. Коган, Т.П. Якимчук, A.B. Шишков, A.B. Волдохин // Урол. и нефрол. 1999. - № 3. - С. 38-41.

46. Топузов, М.Э. Пути оптимизации ранней диагностики рака предстательной железы: Дис. доктора мед. наук СПб, 2008. - 241 с.

47. Урбанский, А.И. Техническое усовершенствование в обработке столбиков ткани при биопсии предстательной железы / А.И. Урбанский, А.Б. Маркочев, А.Ю. Плеханов и др. // Арх патол. 2005. - №67(2). - С. 50-51.

48. Франк, Г.А. Морфология рака предстательной железы / Г.А. Франк // Практическая онкология. 2008. - №9/2. - С. 65-70.

49. Харченко, В.П. Рак предстательной железы методики, семиотика, задачи и проблемы лучевой диагностики / В.П. Харченко, П.М. Котляров // Медицинская визуализация. - 2002. - №3. - С. 4-10.

50. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований, 2-е изд., доп. / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. -СПб.: ВМедА, 2005. 292 с.

51. Abrahamsson, Р.А. European Association of Urology position statement on screening for prostate cancer / P.A. Abrahamsson, W. Artibani, C.R. Chappie, M. Wirth//Eur Urol., 2009; 56(2): 270-271.

52. Abuzallouf, S. Baseline staging of newly diagnosed prostate cancer: a summary of the literature / S. Abuzallouf, I. Dayes, H. Lukka //J. Urol., 2004: 171; 2122-2127.

53. Adusumilli, S. Magnetic resonance imaging of prostate cancer / S. Adusumilli, E.S. Pretorius //Semin Urol Oncol., 2002; 20(3): 192-210.

54. Andriole, G.L. Mortality results from a randomized prostate-cancer screening trial / G.L. Andriole, E.D. Crawford, R.L. Grubb, S.S. Buys, D. Chia et. al. // Ann Intern Med., 2009; 150(12): 6-5.

55. Augustin, H. Prostate cancers in the transition zone: Part 2; clinical aspects / H. Augustin, A. Erbersdobler, P.G. Hammerer, M. Graefen, H. Huland // BJU Int., 2004; 94(9): 1226-1229.

56. Autorino, R. How to decrease pain during transrectal ultrasound guided prostate biopsy: a look at the literature / R. Autorino, M. De Sio, G. Di Lorenzo, R. Damiano et al. // J. Urol., 2005; 174: 2091-2097.

57. Bathle, J.C. The diagnosis of prostate cancer by endorectal MR spectroscopy / J.C. Bathle, J.C. Busquéis, J.B. Obregón, A.M. Genover, M.O. Fernández, E.L. Bonet, N.T. Quer. et al. // Arch Esp Urol., 2006; 59(10): 953-963.

58. Berger, A.P. Complication rate of transrectal ultrasound guided prostate biopsy: a comparison among 3 protocols with 6, 10 and 15 cores / A.P. Berger, C. Gozzi, H. Steiner et al. //J. Urol., 2004; 171: 1478-1480.

59. Berger, A.P. Longitudinal PSA changes in men with and without prostate cancer: assessment of prostate cancer risk / A.P. Berger, M. Diebl, H. Steiner//J.Urol., 2005;173: 681-683.

60. Bono. A.V. Strategy in negative prostate biopsy / A.V. Bono // Third International Galucian Urological Meeting, Krakow, Media Co-worker, 2000: 2-5.

61. Brossner, C. Twelve prostate biopsies detect significant cancer volumes (> 0.5 mL) / C. Brossner, G. Bayer, S. Madersbacher, W. Kuber, C. Klingler, A. Pycha// BJU Int., 2000; 85(6): 705-707.

62. Brawley, O.W. Prostate cancer screening: clinical applications and challenges / O.W. Brawley // Urol. Oncol., 2004; 22: 353—357.

63. Budaus, L.H. 100 years prostate cancer: yesterday—today—tomorrow / L.H. Budaus, M.P. Wirth, J.M. Wolff, G. Bartsch, J. Noldus, H. Huland // Urologe A., 2006; 45(Suppl 4): 122-126.

64. Carey, J.M. Transrectal ultrasound guided biopsy of the prostate. Do enemas decrease clinically significant complications? / J.M. Carey, H.J. Korman // J. Urol., 2001; 166: 82—85.

65. Carter, H.B. Prostate-specific antigen testing for early diagnosis of prostate cancer: formulation of guidelines / H.B. Carter, J.D. Pearson // Urology, 1999; 54(5): 780-786.

66. Casciani, E. Prostate cancer: evaluation with endorectal MR imaging and three-dimensional proton MR spectroscopic imaging / E. Casciani, E. Polettini, L. Bertini et al. // Radiol Med (Torino), 2004; 108: 530-536.

67. Casciani, E. Prostate cancer: value of magnetic resonance spectroscopy 3D chemical shift imaging / E. Casciani, G.F. Gualdi // Abdom Imaging., 2006; 31(4): 490-499.

68. Casciani, E. Contribution of the MR spectroscopic imaging in the diagnosis of prostate cancer in the peripheral zone / E. Casciani, E. Polettini, L. G. Bertini, Masselli, P. Emiliozzi et al. // Abdom Imaging., 2007.

69. Catalona, W.J. Comparison of percent free PSA, PSA density, and age-specific PSA cutoffs for prostate cancer detection and staging / W.J. Catalona, P.C. Southwick, K.M. Slawin, A.W. Partin et al. // Urology, 2000; 56(2): 255-260.

70. Catalona, W.J. Making prostate-specific antigen testing more effective / W.J. Catalona, S. Loeb // Urol. Oncol., 2006; 2: 177-179.

71. Catalona, W.J.The PSA era is not over for prostate cancer / W.J. Catalona, S. Loeb // Eur. Urol., 2005; 48: 541-545.

72. Chappell, B. Technical considerations when obtaining and interpreting prostatic biopsies from men with suspicion of early prostate cancer: Part I / B. Chappell, J. McLoughlin // BJU Int., 2005; 95: 1135—1140.

73. Clements, R. The role of transrectal ultrasound in diagnosing prostate cancer / R. Clements // Curr Urol Rep., 2002; 3(3): 194-200.

74. Clements, R. Contemporary issues in the diagnosis of prostate cancer for the radiologist / R. Clements // Eur Radiol., 2006;16(7): 1580-1590.

75. Coakley, F.V. Magnetic resonance imaging and spectroscopic imaging of prostate cancer / F.V. Coakley, A. Qayyum, J. Kurhanewicz // J Urol., 2003; 170: 69-76.

76. Coffey, D.S. The real final exam / D.S. Coffey // Prostate, 1999; 39(4): 323-325.

77. Costello. L.C. Citrate in the diagnosis of prostate cancer / L.C. Costello, R.B. Franklin, P. Narayan // Prostate, 1999; 38: 237-245.

78. Costouros, N.G. Diagnosis of prostate cancer in patients with an elevated prostate-specific antigen level: role of endorectal MRI and MR spectroscopic imaging / N.G. Costouros, F.V. Coakley, A.C. Westphalen et al. // A JR., 2007; 188: 812-6.

79. Djavan, B. Prostate biopsy: who, how, and when / B. Djavan, S. Milani, M. Remzi // Can J Urol., 2005; 12(Suppl 1): 44-8, 99-100.

80. Djavan, B. Safety and morbidity of first and repeat transrectal ultrasound, guided prostate needle biopsies: Results of a prospective European prostate cancer detection study / B. Djavan, M. Waldert et al. // J.Urol., 2001; 166: 856-860.

81. Does PSA velocity predict prostate cancer in pre-screened population? / F.H. Schroder, M.J. Roobol, T.H. van der Kwast // Eur Urol., 2006; 49: 460-465.

82. Dunn, I.B. Profuse rectal bleeding after prostatic biopsy: a life threatening complication dealt with simply / I.B. Dunn, M.J. Underwood, D. Kirk // BJU Int., 2000; 86 (7): 14.

83. Eastham, J.A. Variation of serum prostate specific antigen levels: an evaluation of year-to-year fluctuation / J.A. Eastham, E. Riedel, P.T. Scardino // JAMA, 2003; 289: 2695-2700.

84. Eichler, K. Diagnostic value of systematic biopsy methods in the investigation of prostate cancer: a systematic review / K. Eichler, S. Hempel, J. Wilby, L. Myers, L.M. Bachmann, J. Kleijnen // J Urol., 2006;175:1605-1612.130

85. Eggener, S.E. Relationship of prostate-specific antigen velocity to histologic findings in a prostate cancer screening program / S.E. Eggener, O. Yossepowitch, K.A. Roehl, S. Loeb, X. Yu//Urology, 2008; 71(6): 1016-1019.

86. Elabbady, A.A. Extended 12-core prostate biopsy increases both the detection of prostate cancer and the accuracy of Gleason score / A.A. Elabbady, M.M. Khedr//Eur Urol., 2006; 49(1): 49-53.

87. Engelbrecht, M.R. Local staging of prostate cancer using magnetic resonance imaging: a meta-analysis / M.R. Engelbrecht, G.J. Jager, R.J. Laheij, A.L. Verbeek, H.J. van Lier, J.O. Barentsz // Eur Radiol., 2002; 12: 2294-2302.

88. EAU guidelines on prostate cancer; European Association of Urology / A. Heidenreich, G. Aus, M. Bolla, S. Joniau, V.B. H.P. Matveev, Schmid, F. Zattoni.//Actas Urol Esp., 2009; 33(2): 113-126.

89. Fang, J. PSA velocity for assessing prostate cancer risk in men with PSA levels between 2.0 and 4.0 ng/ml. / J. Fang, E.J. Metter, P. Landis, H.B. Carter//Urology, 2002; 59: 889-893.

90. Fletcber, C.D.M. Diagnostic Histopathology of Tumors / C.D.M. Fletcber // Churchill Livungstone, 2003; 733-833.

91. Froehner, M. Derivatives of prostate-specific antigen as predictors of incidental prostate cancer / M. Froehner, L.M. Buck, R. Koch, O.W. Hakenberg, M.P. Wirth // BJU Int., 2009; 104(1): 25-28.

92. Campbell-Walsh Urology Review Manual, 3rd edition, 2008. 560 p.

93. Gashti, S.N. Exclusion of inflammation in the differential diagnosis of an elevated prostate-specific antigen (PSA) / S.N. S. Gashti, Loeb, W.J. Catalona // Urol Oncol., 2009; 27(1): 64-66.

94. Getty, D.J. Prostate cancer: relative effects of demographic, clinical, histologic, and MR imaging variables on the accuracy of staging / D.J. Getty, S.E. Seltzer, C.M. Tempany, R.M. Pickett et al. //Radiology, 2001; 204(2): 471-479.

95. Gilbert, S.M. Evidence suggesting PSA cut point of 2.5 ng/mL for prompting prostate biopsy: review of 36,316 biopsies / S.M. Gilbert, C.B. Cavallo, H. Kahane, F. Lowe // Urology, 2005; 65(3): 549-553.

96. Giovannucci, E. Cancer incidence and mortality and vitamin D in black and white male health professionals / E. Giovannucci, Y. Liu, W.C. Willett // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev., 2006; 15(12): 2467-2472.

97. Glunde, K. Choline phospholipid metabolism in cancer: consequences for molecular pharmaceutical interventions / K. Glunde, E. Ackerstaff, N. Mori,

98. M.A. Jacobs, Z.M. Bhujwalla // Mol Pharm., 2006; 3(5): 496-506.

99. Goeb, K. MRI spectroscopy in screening of prostate cancer / K. Goeb, D.G. Engehausen, F.S. Krause et al. //Anticancer Res., 2007; 27: 687-693.

100. Golder, W. Magnetic resonance spectroscopy in clinical oncology / W. Golder // Oncology, 2004; 27(3): 304-309.

101. Gore, J.L. Optimal combinations of systematic sextant and laterally directed biopsies for the detection of prostate cancer / J.L. Gore, S.F. Shariat, B.J. Miles et al. // J. Urol., 2001; 165: 1554—1559.

102. Correlation of proton MR spectroscopic imaging with gleason score based on step-section pathologic analysis after radical prostatectomy./ K.L. Zakian, K. Sircar, H. Hricak, N. Chen H. et al. // Radiology, 2005; 234(3): 804-814.

103. Gretzer, M.B. PSA markers in prostate cancer detection / M.B. Gretzer, A.W. Partin // Urol. Clin. N. Am., 2003; 30: 677-686.

104. Hammerer, P.G. Using screening and nomograms to assess riak and predict outcomes in the management of prostate cancer / P.G. Hammerer, M.W. Kattan, N. Mottet//BJU Int., 2006; 98 (1): 11-19.

105. Hasumi, M. MR spectroscopy as a reliable diagnostic tool for localization of prostate cancer / M. Hasumi, K. Suzuki et al. // Anticancer Res., 2002; 22(2B): 1205-1208.

106. Horn, J.J. Prostate cancer: endorectal MR imaging and MR spectroscopic imaging distinction of true-positive results from chance-detected lesions / J.J. Horn, F.V. Coakley, J.P. Simko // Radiology, 2006; 238(1): 192-199.

107. Hulse, P. MRI manual in pelvis cancer / P. Hulse, B. Carringtone. -2004.- 576 p.

108. Jemal, A. Cancer statistics, 2007 / A. Jemal, R. Siegel, E. Ward et al. // CA Cancer J Clin., 2007; 57: 43-66.

109. Jiang, Z. Discovery and Clinical Application of a Novel Prostate Cancer Marker / Z. Jiang, B.A. Woda et al. // Amer. J. Clin.Pathol., 2004; 122: 275-289.

110. Jung, J.A. Prostate depiction at endorectal MR spectroscopic imaging: investigation of a standardized evaluation system / J.A. Jung, F.V. Coakley, D.B. Vigneron, M.G. Swanson et al. //Radiology, 2004; 233(3): 701-708.

111. Kelloff, G.J. Challenges in clinical prostate cancer: role of imaging / G.J. Kelloff, P. Choyke, D.S. Coffey; Prostate Cancer Imaging Working Group. // AJR Am J Roentgenol., 2009; 192(6): 1455-1470.

112. Koutcher, J.A. Magnetic resonance spectroscopic studies of the prostate / J.A. Koutcher, K. Zakian, H. Hricak // Mol Urol., 2000; 4(3): 143-152.

113. Kranse, R. Predictors for biopsy outcome in the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer (Rotterdam region) / R. Kranse, P. Beemsterboer, J. Rietbergen et al. //Prostate, 1999; 39(4): 316-322.

114. Kumar, V. Potential of (1)H MR spectroscopic imaging to segregate patients who are likely to show malignancy of the peripheral zone of the prostate on biopsy / V. Kumar, N.R. Jagannathan, R. Kumar et al. // J Magn Reson Imaging, 2009; 30(4): 842-848.

115. Kurhanewicz, J. Advances in MR spectroscopy of the prostate / J. Kurhanewicz et al. // Magn Reson Imaging Clin N Am., 2008; 16(4): 697-710.

116. Lenkinski, R.E. An illustration of the potential for mapping MRI/MRS parameters with genetic over-expression profiles in human prostate cancer / R.E. Lenkinski, B.N. Bloch, F. Liu et al. // MAGMA., 2008; 21(6): 411-421.

117. Li, H. Conventional MRI capabilities in the diagnosis of prostate cancer in the transition zone / H. Li, K. Sugimura, Y. Kaji, Y. Kitamura, M. Fujii et al. // AJR Am J Roentgenol., 2006; 186(3): 729-742.

118. Li, S.Y. Differentiation between benign prostatic hyperplasia and prostate cancer in the transitional zone evaluated by 1H magnetic resonance spectroscopic imaging / S.Y. Li, M. Chen, R. Wang, C. Zhou // Chin Med Sci J., 2007; 22(4): 238-242.

119. Loeb, S. Diagnosis and treatment of prostate cancer. Beyond the controversy over whether and whom to screen, the appropriate method of screening is also subject to debate / S. Loeb, W.J. Catalona // Med Econ., 2009; 85(24): 36-41.

120. Matlaga, B.R. Prostate biopsy: indications and technique / B.R. Matlaga, L.A. Eskew, D.L. McCullough // J. Urol., 2003; 169: 12-19.

121. Mazalieri, Y. Prostate cancer: identification with combined diffusion-weighted MR imaging and 3D 1H MR spectroscopic imaging—correlation with pathologic findings / Y. Mazaheri, A. Shukla-Dave, H. Hricak et al. //Radiology, 2008; 246: 480-488.

122. Meeks, J.J. Comparison of prostate specific antigen velocity in screened versus referred patients with prostate cancer / J.J. Meeks, C.S. Thaxton, S. Loeb, K.A. Roehl et. al. //J Urol., 2008; 179(4): 1340-1343.

123. Mikolajczyc, S.D. Pro PSA: a more cancer specific from of prostate specific antigen for the early detection of prostate cancer /S.D. Mikolajczyc, H.G. Rittenhouse // Keio. J.Med., 2003; 52: 86-91.

124. Miller, K. The Continuing Role of PSA in the Detection and Management of Prostate Cancer / K. Miller, P-A. Abrabamsson, K. Akakura et. al. //Eur. Urol. Suppl., 2007; 6(3): 327-333.

125. Mistry, K. Meta-analysis of prostate specific antigen and digital rectal examination as screening test for prostate carcinoma / K. Mistry, G. Cable // J Am Board FamPract., 2003; 16(2): 95-101.

126. Mueller-Lisse, U.G. Proton MR spectroscopy of the prostate / U.G. Mueller-Lisse, M.K. Scherr// Eur J Radiol., 2007; 63(3): 351-360.

127. Nayyar, R. Magnetic resonance spectroscopic imaging:current status in the management of prostate cancer / R. Nayyar, R. Kumar, V. Kumar, N.R. Jagannathan, N.P. Gupta, A.K. Hemal //BJUM., 2009; 103:1614-1620.

128. Okotie, O.T. Characteristics of prostate cancer detected by digital rectal examination only / O.T. Okotie, K.A. Roehl, M. Han, S. Loeb, S.N. Gashti, W.J. Catalona//Urology, 2007; 70(6): 1117-1120.

129. Operating characteristics of prostate-specific antigen in men with an initial PSA level of 3,0 ng/ml or lower / I.M. Thompson, D.P. Ankerst, C. Chi et al. //JAMA., 2005; 294(1): 66-70.

130. Optimal predictors of prostate cancer on repeat prostate biopsy: a prospective study of 1051 men / B. Djavan, M. Remzi, A. Zlotta // J Urol., 2000; 163: 1144-1149.

131. Parkin, D.M. Cancer burden in the year 2000: the global picture / D.M. Parkin, F.I. Bray, S.S. Devesa//Eur. J. Cancer, 2001; 37(Suppl 8): 4-66.

132. Pels, P. Quantification of prostate MRSI data by model-based time domain fitting and frequency domain analysis / P. Pels, E. Ozturk-Isik, M.G. Swanson, L. Vanhamme et al. // NMR Biomed., 2006; 19(2): 188-197.

133. Perrin, P. PSA velocity and prostate cancer detection: the absence of evidence is not the evidence of absence / P. Perrin // Eur.Urol., 2006; 49(3): 460-5.

134. Peters, J.L. Increased patient satisfaction from transrectal ultrasonography and biopsy under sedation / J.L. Peters, A.C. Thomson, T.A. McNicholas, J.E. Hines // BJU Int., 2001; 87: 827-832.

135. Pinthus, J.H. Diagnosis of Prostate Cancer // Recent Results in Cancer Research / J.H. Pinthus, D. Pacik, J. Ramon // Ed. P.M. Schlag, H.- J. Senn. -SpringerVerlag Berlin Heidelberg, 2007; 175: 83-99.

136. Prando, A. Prostatic biopsy directed with endorectal MR spectroscopic imaging findings in patients with elevated prostate specific antigen levels and prior negative biopsy findings: early experience / A. Prando // Radiology, 2005; 236(3): 903-910.

137. Presti, J.C. Jr. Prostate cancer: assessment of risk using digital rectal examination, tumor grade, prostate-specific antigen, and systematic biopsy / J.C. Jr. Presti //Radiol. Clin. North Am., 2000; 38(1): 49-58.

138. Prospective evaluation of prostate cancer detected on biopsies 1, 2, 3 and 4: when should we stop? / B. Djavan, V. Ravery, A.Zlotta, P. Dobronski, M. Dobrovits, M. Fakhari, C. Seitz et al. // J. Urol., 2002; 168(1): 200-201.

139. Prostate cancer: localization with three-dimensional proton MR spectroscopic imaging—clinicopathologic study / J.Scheidler, H. Hricak, D.B. Vigneron, K.K. Yu, D.L. Sokolov et al. //Radiology, 1999; 213(2): 473-480.

140. Prostate-specific antigen testing of older men / H.B. Carter, P.K. Landis, E.L. Metter et al. // J. Natl Cancer Inst., 1999; 91 (20): 1733-1737.137

141. Punglia, R.S. Impact of age, benign prostatic hyperplasia, and cancer on prostate-specific antigen level / R.S. Punglia, A.V. D'Amico, W.J. Catalona, K.A. Roehl, K.M. Kuntz // Cancer, 2006; 106(7): 1507-1513.

142. Punglia, R.S. Effect of verification bias on screening for prostate cancer by measurement of prostate-specific antigen /R.S. Punglia, A.V. D'Amico, W.J. Catalona et al. // N Engl J Med., 2003; 349(4): 335-342.

143. Purohit, R.S. Imaging clinically localized prostate cancer / R.S. Purohit, K. Shinohara, M.V. Meng, P.R. Carroll // Urol Clin North Am., 2003; 30:279-293.

144. Qiang, Y.Q. A meta-analysis for assessing the value of MR spectroscopy in the diagnosis of prostate cancer / Y.Q. Qiang, Y.M. Guo, P. Wang et al. // J. Med. Colleges PLA., 2006; 21: 401-407.

145. Raaijmakers, R. Prostate-specific antigen change in the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer, section Rotterdam / R. Raaijmakers, M.F Wildhagen., K. Ito et al. //Urology, 2004; 63: 316-320.

146. Ravizzini, G. New horizons in prostate cancer imaging / G. Ravizzini, B. Turkbey, K. Kurdziel, P.L. Choyke//Eur. J. Radiol., 2009; 70(2): 212-226.

147. Remzi, M. Optimal combination of PSA based parameters to predictthe outcome of repeat prostate biopsy / M. Remzi, B. Djavan et al. // Eur. Urol., 2000; 37 (Suppl.2): 75-79.

148. Scheidler J. Combined MRI and MRS in prostate cancer: improvement of spectral quality by susceptibility matching / J. Scheidler, M. Vogel, P. Gross, A. Heuck//Rofo., 2009; 181(6): 531-535.

149. Schröder F.H. PSA screening—a review of recent studies / F.H. Schröder//Eur. J. Cancer., 2009; 45 (l):402-404.

150. Screening and prostate-cancer mortality in a randomized European study./ F.H. Schröder, J. Hugosson, M.J. Roobol, T.L. Tammela, S. Ciatto, V. Nelen, M. Kwiatkowski et al; ERSPC Investigators // N. Eng. J. Med., 2009; 360(13): 1320-1328.

151. Shah N. Magnetic resonance spectroscopy as an imaging tool for cancer: a review of the literature / N. Shah, A. Sattar, M. Benanti, S. Hollander, L. Cheuck // J. Am. Osteopath. Assoc., 2006; 106(1): 23-27.

152. Scheenen T.W. Fast acquisition-weighted three-dimensional proton MR spectroscopic imaging of the human prostate / T.W. Scheenen, D.W. Klomp, S.A. Roll, J.J. Fütterer, J.O. Barentsz // Magn. Reson. Med., 2004; 52(1): 80-88.

153. Shi H. Prostate cancer: diagnostic value of dynamic contrast-enchanced MRI, diffusion weighted imaging and 3D (1)H-MR spectroscopy / H. Shi, L.B. Wu; H.Y. Ding et al. // Chinese J. Radiology, 2006; 40: 678-683.

154. Seitz M. Standards for the punch biopsy of the prostate / M. Seitz, B. Schlenker, C. Gratzke, P. Weidlich, C.G. Stief, O. Reich //MMW Fortschr. Med.,2007; 149(4): 35-36.

155. Singh H. Effects of systematic 12-core biopsy on the performance ofpercent free prostate specific antigen for prostate cancer detection / H. Singh, E. I. Canto, S. F. Shariat, D. Kadmon et al. //J. Urol., 2004; 172(3): 900-904.

156. Singh H. Predictors of prostate cancer after initial negative systematic 12 core biopsy / H. Singh, E.I. Canto, S.F. Shariat, D. Kadmon, B.J. Miles, T.M. Wheeler, K.M. Slawin // J. Urol., 2004; 171(5): 1850-1854.

157. Squillaci E. MR spectroscopy of prostate cancer. Initial clinical experience / E. Squillaci, G. Manenti, S. Mancino, M. Carlani, M. Di Roma, V. Colangelo, G. Simonetti//J. Exp. Clin. Cancer Res., 2005; 24(4): 523-530.

158. Smith J.A. Jr. Informed choice in cancer screening / J.A. Jr. Smith // J. Urol., 2002; 167(1): 422.

159. Stamey T.A. The era of serum prostate specific antigen as a marker for biopsy of the prostate and detecting prostate cancer is now over in the USA / T.A. Stamey //BJU Int., 2004; 94(7): 963-964.

160. Swanson M.G. Single voxel oversampled J-resolved spectroscopy of in vivo human prostate tissue / M.G. Swanson, D.B. Vigneron, T.K. Tran // Magn. Reson. Med., 2001; 45 (6): 973-980.

161. Taouli B. MR spectroscopic imaging for evaluation of prostate cancer / B. Taouli // J. Radiol., 2006; 87: 222-227.

162. Taylor J. A. Increasing the number of core samples taken at prostate needle biopsy enhances the detection of clinically significant prostate cancer / J. A. Taylor, K. J. Gancarczyk, G. V. Fant andD. G. McLeod//Urology, 2002; 60: 841.

163. Tenke P. Prostate Cancer Screening / Recent Results in Cancer Research / P. Tenke, J. Horti, P. Balint, B. Kovacs // Ed. P.M.Schlag, H. J. Senn. — Springer-Verlag. Berlin Heidelberg, 2007; 175: 65-81.

164. Terris M.K. Extended field prostate biopsies: too much of a good thing? /M.K. Terris //Urology, 2000; 55: 457-460.

165. Testa C. rostate cancer: sextant localization with MR imaging, MR spectroscopy, and HC-choline PET/CT / C. Testa, R. Schiavina, R. Lodi et al. // Radiology, 2007; 244: 797-806.

166. Thomas M.A. Two-dimensional MR spectroscopy of healthy and cancerous prostates in vivo / M.A. Thomas, T. Lange, S.S. Velan, R. Nagarajan, S. Raman, A. Gomez, D. Margolis, S. Swart, R.R. Raylman, R.F. Schulte, P. Boesiger//MAGMA., 2008; 21(6): 443-458.

167. Thompson I.M. Prevalence of prostate cancer among men with prostate-specific antigen lever < 4,0 ng per milliliter / I.M. Thompson, D.K. Pauler, P J. Goodman et al. // N. Engl. J. Med., 2004; 350(22): 2239-2246.

168. Thompson I. Guideline for the Management of Clinically Localized Prostate Cancer: 2007 Update /1. Thompson, J.B. Thrasher, G. Aus and Prostate Cancer Clinical Guideline Update Panel. // J. Urol., 2007; 177: 2106—2131.

169. Tinzl M. DD3 PS A3 RNA Analysis in Urine A New Perspective for Detecting Prostate Cancer / M. Tinzl, M. Marberger, S. Horvatb, C. Cbypre // Europ. Urol., 2004; 46: 182-187.

170. Tiwari P. A hierarchical spectral clustering and nonlinear dimensionality reduction scheme for detection of prostate cancer from magnetic resonance spectroscopy (MRS) / P. Tiwari, M. Rosen, A. Madabhushi //Med. Phys., 2009; 36(9): 3927-3939.

171. Transition zone prostate cancer: metabolic characteristics at 1H MR spectroscopic imaging initial results / K.L. Zacian, S. Eberhardt, H. Hricat // Radiology, 2003; 229 (1): 241 - 247.

172. Tricoli J.V. Detection of prostate cancer and predicting progression: current and future diagnostic markers / J.V. Tricoli, M. Schoenfeldt, B.A. Conley // Clin. Canaer. res., 2004; 10 (12): 3943-3953.

173. Van der Graaf M. Proton MR spectroscopy of.prostatic tissue hewed on the detection of spermine, a possible biomarker of malignant behavior to prostate cancer / M. Van der Graaf, R.G. Schipper, 0:0. Oosterhof et al. // MAGMA, 2000; 10 (3): 153-160.

174. Van Gils M.P. Innovations in Serum and Urine Markers in Prostate Cancer Current European Research in the P-Mark Project / M.P. Van Gils, U.H. Stenman, J.A. Schalken et al. //Eur. Urology, 2005; 48(6): 1031-1041.

175. Vilanova J.C. Prostate cancer detection: magnetic resonance (MR) spectroscopic imaging / J.C. Vilanova, J. Barcelo // Abdom. Imaging., 2007; 32(2): 253-261.

176. Walsh P.C. Clinical practice. Localized prostate cancer / P.C. Walsh, T.L. DeWeese, M.A. Eisenberger // N. Engl. J. Med., 2007; 357: 2696-2705.

177. Wang P. A meta-analysis of the accuracy of prostate cancer studies which use magnetic resonance spectroscopy as a diagnostic tool / P. Wang, Y.M. Guo, M. Liu, Y.Q. Qiang, X.J. Guo // Korean. J. Radiol., 2008; 9(5): 432-438.

178. Wang F. Value of 3D 1H-MRS with body coil at 3T in the differential diagnosis of the prostate cancer / F. Wang, Y.P. Dai, X.Z. Sun, Y. Guo, Y.Q. Chen, L.J. Mao et al. //Zhonghua Nan Ke Xue., 2009; 15(5): 431-436.

179. Westphalen A.C. Peripheral zone prostate cancer: accuracy of different interpretative approaches with MR and MR spectroscopic imaging / A.C. Westphalen, F.V. Coakley, A. Qayyum et al. //Radiology, 2008; 246: 177-184.

180. What is the role of digital rectal examination in men undergoing serial screening of serum PSA levels? / S. Loeb, W.J. Catalona // Nat. Clin. Pract. Urol., 2009; 6(2): 68-69.

181. When to biopsy and when to stop biopsying / B. Djavan, M. Remzi, M. Marberger // Urol. Clin. North. Am., 2003; 30(2): 253-262.

182. Wirth M.P. Co-morbidity in prostate cancer / M.P. Wirth, M. Froehner //Aging. Male., 2000; 3(3): 132-136.

183. Younes P. Prostate MRI spectroscopy / P.Younes, N. Chemla, B. Hamze, J. Mani, J.F. Naouri // Ann. Urol. (Paris)., 2007; 41(4): 145-157.

184. Yu K.K. Imaging prostate cancer / K.K. Yu, H. Hricak // Radiol. Clin. North. Am., 2000; 38: 59-85.

185. Yu X. The association between total prostate specific antigen concentration and prostate specific antigen velocity / X. Yu, S. Loeb, K.A. Roehl, M. Han, W.J. Catalona // J Urol., 2007; 177(4): 1298-1302.

186. Zakian K.L. 1H magnetic resonance spectroscopy of prostate cancer: biomarkers for tumor characterization, / K.L. Zakian, A. Shukla-Dave, E. Ackerstaff, H. Hricak, J.A. Koutcher // Cancer Biomark., 2008; 4(4-5): 263-276.

187. Zapotoczna A. Current role and future perspectives of magnetic resonance spectroscopy in radiation oncology for prostate cancer / A. Zapotoczna, G. Sasso, J. Simpson //Neoplasia, 2007; 9(6): 455-463.

188. Zhang J. Clinical stage Tic prostate cancer: evaluation with endorectal MR imaging and MR spectroscopic imaging / J. Zhang, H. Hricak, A. Shukla-Dave, O. Akin, N.M. Ishill, L.J. Carlino, V.E. Reuter, J.A. Eastham // Radiology, 2009; 253(2): 425-434.

189. Zhu H. Biopsy of men with PSA level of 2.6 to 4.0 ng/ml associated with favorable pathologic features and PSA progression rate: a preliminary analysis / H. Zhu, K.A. Roehl, J.A. Antenor, W.J. Catalona // Urology, 2005;66(3): 547-551.