Диагностика и прогнозирование при раке предстательной железы инструментальными средствами лучевой визуализации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, доктор медицинских наук Хитрова, Алла Николаевна

• Хитрова, Алла Николаевна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Хитрова, Алла Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Технологические аспекты диагностики и прогнозирования при раке предстательной железы (современный взгляд на проблему).

1.1. Определение уровня сывороточного ПСА как основная составляющая скрининга рака в популяции. Достоинства и недостатки метода.

1.2. Пальцевое ректальное исследование - составляющая скрининга рака предстательной железы или элемент истории медицины?.

1.3. Биопсия предстательной железы в качестве обязательного завершающего этапа диагностики, стадирования заболевания. Гистологические факторы прогноза развития рака предстательной железы.

1.4. Трансректальное ультразвуковое исследование с энергетическим картированием - удобное средство наведения при биопсии предстательной железы или вторая важнейшая составляющая скрининга рака предстательной железы и отбора пациентов на биопсию? Возможности определения стадии, прогноза течения заболевания.

1.5. Магнитно - резонансная томография с динамической цистопростатовезикулографией - новейший метод диагностики рака предстательной железы. Место МРТ с динамической ЦПВГ в технологической цепочке выявления рака, определения стадии и прогноза заболевания.

1.6. Резюме литобзора.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика групп.

2.2. Инструментальное обеспечение и протоколы исследований.

2.3. Верификация диагноза и технология расширенной прицельной и мультифокальной трансперинеальной биопсии, используемой в МЦ Банка России.

2.4. Методы статистической обработки.:.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Отбор эффективных дифференциально - диагностических фармакокинетических критериев по результатам МРТ с динамической болюсной цистопростатовезикулографией.

3.2. Определение значимости межиндивидуальных различий фармакокинетических критериев МРТ с динамической цистопростатовезикулографией

3.3. Лабораторные, ультразвуковые и допплерографические дифференциально - диагностические критерии рака и простатита предстательной железы.

3.4. Магнитно - резонансные и фармакокинетические дифференциально-диагностические критерии рака и простатита предстательной железы.

3.5. Лабораторные, ультразвуковые, допплерографические признаки доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

3.6. Магнитно - резонансные фармакокинетические признаки доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

3.7. Лабораторные, ультразвуковые и магнитно - резонансные параметры и степень активности простатита.

3.8. ПИН: выявление возможных взаимосвязей лабораторных, ультразвуковых, магнитно - резонансных параметров с гистологическими данными.

ГЛАВА 4. ВОЗМОЖНОСТИ СТАДИРОВАНИЯ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

5.1. Ультразвуковые и допплерографические, магнитно- резонансные критерии в диагностике и дифференциальной диагностике основных заболеваний предстательной железы

5.2. Стадирование и прогнозирование при раке предстательной железы: возможности ультразвуковой и магнитно - резонансной диагностики

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и прогнозирование при раке предстательной железы инструментальными средствами лучевой визуализации»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Рак предстательной железы является чрезвычайно распространенной опухолевой патологией. Так, в США рак предстательной железы считается наиболее часто встречающейся не кожной злокачественной опухолью, второй по смертности среди опухолевых заболеваний [23, 47].

В России рак предстательной железы составляет 5% всех новообразований у мужчин, а прирост заболеваемости в 1989-1998 гг. достиг 53,2% [19, 20].

Выявляемость больных при профилактических осмотрах чрезвычайно низка и составляет для РПЖ всего 3,6%. Этот показатель говорит о низкой эффективности наших, так называемых, профосмотров - среди 1000 больных РПЖ лишь у 36 он выявлен при проведении профессиональных осмотров. Это обстоятельство, наряду со спецификой клинической картины РПЖ, является одной из причин малого числа вновь выявленных больных с I - II стадиями заболевания. Летальность на 1-м году жизни после установления диагноза составляет 32%, что свидетельствует о крайне низкой выявляемое™ начальных стадий заболевания [21]. Общеизвестно, что радикальное лечение локализованных форм рака предстательной железы (радикальная везикулпростатэктомия) дает самые лучшие отдаленные результаты 10 -летней выживаемости (85-95%) Однако у 50-70% больных на момент установления диагноза выявляется III-IV стадия рака [1].

При использовании традиционных маркеров рака предстательной железы (повышение уровня сывороточного простатспецифического антигена (ПСА), наличие пальпируемых уплотнений в железе, наличие гипоэхогенных участков или зон акустической неоднородности в периферической зоне предстательной железы, выявляемых при трансректальном ультразвуковом исследовании (ТРУЗИ) всего 17 — 33% биопсий оказываются позитивными [55, 105].

Огромно количество проводимых «ненужных» биопсий, которые являются следствием низкой специфичности диагностических тестов. Сложности дифференциальной диагностики стадий местного распространения рака при отборе пациентов для радикальных методов лечения, недостаточная эффективность имеющихся факторов прогноза развития болезни, таких как: гистологическая градация Глисона, уровень сывороточного ПСА, стадия болезни, число позитивных биоптатов, заставляют исследователей искать новые диагностические критерии, позволяющие более точно предсказывать наличие рака, более точно дифференцировать рак, более эффективно дифференцировать стадии болезни, предсказывать риск возникновения рецидивов и прогрессирование болезни [3, 8, 22, 38, 69, 73, 88, 101, 130, 140, 144, 150, 163, 165, 175].

Относительно доступными в настоящее время в практической медицине методами диагностики рака предстательной железы являются ТРУЗИ с допплерографией и МРТ с динамической ЦПВГ. Литературные данные о ценности допплерографических исследований неоднозначны. Роль МРТ с динамической ЦПВГ в диагностике рака предстательной железы пока не определена. Приводимые авторами данные малочисленны, количественно ограничены и противоречивы [100].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Улучшение качества диагностики рака предстательной железы путем синтеза новых диагностических и прогностических алгоритмов, основанных на данных полученных инструментальными средствами лучевой диагностики. В соответствии с поставленной целью необходимо решить следующие задачи:

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выявить наиболее информативные ультразвуковые и допплерографические критерии с целью отбора пациентов для биопсии предстательной железы.

2. Выявить наиболее эффективные МРТ с динамической ЦПВГ -критерии основных заболеваний предстательной железы с определением граничных значений (значений «cut-off») диагностических показателей и построением характеристических кривых для определения диагностической мощности каждого показателя.

3. Определить диагностические правила, позволяющие надежно дифференцировать основные заболевания предстательной железы с помощью МРТ с динамической ЦПВГ.

4. Определить значимость межиндивидуальных различий фармакокинетических параметров МРТ с динамической ЦПВГ путем сравнения групп исследования при выборе в качестве объекта исследования «биоптат» с определенными гистологическими характеристиками и в качестве альтернативного объекта исследования «пациента» с основным диагнозом.

5. Выявить прогностические критерии ТРУЗИ с допплерографией и МРТ с динамической ЦПВГ путем исследования связей с уже известными факторами прогноза течения рака (градацией Глисона, уровнем сывороточного ПСА или его производных, стадией болезни TNM, числом позитивных биоптатов).

6. Синтезировать ансамбль ультразвуковых, допплерографических, магнитно-резонансных критериев, позволяющих дифференцировать стадии заболевания и производить отбор для радикальных хирургических операций. 7. Разработать интегральную, многомерную шкалу для дифференциальной лабораторной и ультразвуковой диагностики основных заболеваний предстательной железы, ориентированную на уменьшение количества «ненужных» биопсий, а также определения необходимости проведения дополнительных исследований (МРТ с динамической ЦПВГ) на добиопсийном этапе,

НАУЧНАЯ НОВИЗНА При разработке дифференциально - диагностических допплерографических критериев рака ПЖ впервые разграничены понятия «патологического сосудистого рисунка», характерного для опухоли и «усиления нормального сосудистого рисунка в очаге», характерного как для опухоли, так и для простатита. Данные симптомы объединены большинством зарубежных и отечественных авторов общим термином «гиперваскулярный очаг», который по своей сути, в приводимых работах, является синонимом рака предстательной железы.

Создана четкая допплерографическая семиотика наиболее сложных для дифференциальной диагностики очаговых структур, выявляемых при ТРУЗИ в предстательной железе.

Впервые создана интегральная, многомерная шкала для дифференциальной лабораторной и ультразвуковой диагностики основных заболеваний предстательной железы и «отсечения» большого количества ненужных биопсий. В разработанной шкале точно указан интервал, в котором сочетание лабораторных и ультразвуковых (в сочетании с ЭК) признаков не позволяет надежно дифференцировать заболевания; при этом возникает необходимость дополнительных исследований (МРТ с динамической ЦПВГ).

Впервые научно обоснованы эффективные диагностические параметры фармакокинетики парамагнитного вещества, обладающие высокой диагностической мощностью, определяемой с помощью построения характеристических кривых; предложены дополнительные фармакокинетические индексы («Wash-in-ratio» и «Enhance-ratio»), позволяющие: 1) максимально нивелировать межиндивидуальные различия; 2) обладающие по данным ROC - анализа самой высокой диагностической мощностью; созданы классифицирующие функции для параметров МРТ с динамической ЦПВГ, позволяющие со 100% точностью дифференцировать рак и 78% точностью — простатит.

Выделены ультразвуковые, допплерографические, МРТ - критерии, имеющие связь с уже известными факторами прогноза течения заболевания, соответственно, обладающие определенной прогностической силой.

Найдены дополнительные ультразвуковые и МРТ - критерии, позволяющие дифференцировать стадии рака Т2-ТЗ с целью эффективного отбора пациентов для радикальной везикулпростатэктомии.

Впервые исследована связь ПИН тяжелой степени с эхографическими, допплерографическими, магнитно-резонансными и фармакокинетическими параметрами. Была выявлена взаимосвязь ПИН тяжелой степени с наличием простатита в одном и том же биоптате с высоким уровнем достоверности.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Результаты исследования позволили улучшить первичную, добиопсийную диагностику рака предстательной железы, существенно сократить количество «ненужных» биопсий.

Разработанная допплерографическая семиотика болезней предстательной железы, интегральная, многомерная шкала для дифференциальной лабораторной и ультразвуковой диагностики основных заболеваний предстательной железы позволяют в большинстве случаев решать проблемы дифференциального диагноза заболеваний предстательной железы, не прибегая к дорогостоящим методам.

Разработанные МРТ - фармакокинетические признаки рака, обладающие существенно более высокими показателями диагностической мощности, позволяют решать проблему дифференциальной диагностики в сложных случаях еще до проведения мультифокальной биопсии.

Найденные эхографические и МРТ - критерии инфильтрации или пенетрации капсулы предстательной железы позволяют более эффективно отбирать пациентов для радикальных везикулопростатэктомий.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения работы доложены на 3 и 4 съездах Российской Ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (1999г, 2003г), на заседаниях Столичного общества специалистов ультразвуковой диагностики (2002-2003гг.), на Всесоюзной конференции "Вопросы стандартизации ультразвуковых исследований" (29-1 декабря, Москва, РКНПК, 2000 г.), международной конференции, приуроченной к 5-летию кафедры ультразвуковой диагностики РМАПО (2001), на Всероссийском научном форуме «Достижения и перспективы современной лучевой диагностики». Радиология 2004», на научно - практических конференциях МЦ Банка России (2002 -2004 гг.)

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработанные результаты внедрены в практику и применяются в работе Медицинского центра банка России, поликлиники МЦ БР, диагностического центра №4, используются в педагогическом процессе на курсах повышения квалификации врачей кафедры ультразвуковой диагностики РМАПО.

Результаты диссертационных исследований использованы при написании глав в «Клиническом руководстве по ультразвуковой диагностике» (1996 г) [16], «Практическом руководстве по ультразвуковой диагностике» (2003 г) [18], в «Практическом руководстве по допплерографии» (CD- ROM) [17], в «Руководстве для специалистов ультразвуковой диагностики и врачей общей практики «Допплерографические исследования в уронефрологии»» (2002г.) [13].

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Традиционные маркеры рака предстательной железы не способны достаточно надежно дифференцировать заболевания предстательной железы, что является побудительным мотивом для поисков дополнительных критериев лучевой диагностики, позволяющих уменьшить количество «ненужных» биопсий.

2. Разработка новых критериев ультразвуковой и допплерографической диагностики и создание шкалы суммарной бальной оценки, включающей лабораторные и ультразвуковые признаки, позволили «отсечь» львиную долю пациентов, которые по традиционной технологии подлежали обязательной биопсии предстательной железы.

3. Благодаря созданию шкалы суммарной бальной оценки выделен четкий интервал баллов (3-4 балла), при котором результат не определен и требуются дополнительные исследования (четко регламентирован алгоритм диагностических процедур для максимально точной диагностики рака предстательной железы).

4. Разработанные новые магнитно-резонансные критерии (фармакокинетические показатели и индексы) обладают высокой информативностью (мощностью), что позволило создать классифицирующие функции с достаточной степенью надежности дифференцирующие рак.

5. Предложенные допплерографические и МРТ - фармакокинетические признаки инфильтрации и пенетрации капсулы ПЖ в значительной степени увеличивают эффективность отбора пациентов на радикальную везикулпростатэктомию.

12

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 9 в центральных изданиях.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 173 страницах и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложения. Диссертация иллюстрирована 35 таблицами и 46 рисунками. Указатель литературы включает 21 отечественный и 159 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Хитрова, Алла Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Выявлены ультразвуковые и допплерографические признаки, повышающие эффективность дифференциальной диагностики рака предстательной железы на этапе до проведения биопсии с высоким уровнем достоверности (р<0,005) (масс-эффект, патологический сосудистый рисунок, пенетрирующие капсулу периферической зоны артериальные сосуды, локальное обеднение по капсуле при наличии очага с патологическим сосудистым рисунком, коэффициенты диаметров сосудов: Д уретральных сосудов /Д сосудов в очаге" (D uretr/Dmod) с граничным значением - 1,7 и "Д. капе, сое/ Д уретр сос" (D caps/D uretr) с граничным значением - 0,5).

2. Определены фармакокинетические показатели динамической МР-ЦПВГ, обладающие высокими показателями диагностической мощности (макс, усиление в очаге (Enhance), макс, ускорение накопления ЮТ в очаге (Wash-in-rate), среднее транзитное время (Brevity Enhance), интенсивность в очаге в Т2-ВИ (Intense N) с уровнем достоверности р< 0.005, позволяющие дифференцировать рак и другие наиболее часто встречающиеся заболевания предстательной железы.

3. Предложены новые индексы Ench-Enhl/Enh (индекс, обозначающий соотношение разницы значений максимального усиления на пике кривой интенсивность-время» в очаге и максимального усиления на пике кривой «интенсивность-время» с контрлатеральной стороны к значению максимального усиления на пике кривой «интенсивность- время» в очаге) и отношения Wash-in rate-Wash-in rate 1/ Wash-in rate (индекс, обозначающий соотношение разницы значений максимального ускорения накопления КП в очаге и максимального ускорения накопления КП с контрлатеральной стороны к значению максимального ускорения накопления в очаге). Данные индексы обладают наиболее высокими показателями информативности по результатам ROC - анализа.

4. При использовании двух моделей дизайна исследований (объект исследования - «биоптат» и объект исследования - «пациент») доказано, что межиндивидуальные различия фармакокинетических показателей не столь выражены, как предполагалось в соответствии с литературными данными.

5. Определены граничные значения (значения «cut-off») количественных ультразвуковых и магнитно-резонансных фармакокинетических показателей с оптимальным соотношением чувствительности и специфичности в соответствии с поставленной целью исследования (скрининг рака или уточнение диагноза).

6. Разработана интегральная многомерная шкала лабораторной и ультразвуковой дифференциальной диагностики рака и простатита, ориентированная на уменьшение «ненужных» биопсий (сумма баллов менее 3-х позволяет не проводить биопсию); благодаря созданию шкалы четко определен интервал неопределенного результата, когда необходимы дополнительные магнитно-резонансные исследования (сумма баллов равна 3 или 4), тем самым разработан алгоритм лучевых методов исследований.

7. На основе дискриминантного анализа фармакокинетических MP -показателей выведены диагностические правила, позволяющие четко классифицировать рак (со 100% точностью) и простатит (точность 78%).

8. Выявлены ультразвуковые и магнитно-резонансные показатели, имеющие связь с общепризнанными факторами прогноза течения рака предстательной железы, таким образом, определены критерии лучевой диагностики, обладающие прогностической силой. Установлены связи признаков локального обеднения кровотока по капсуле, наличия пенетрирующих капсулу периферической зоны сосудов и стадии TNM, суммой Глисона, наличием инфильтративного роста; между показателем диаметра сосудов в очаге (Dmod) и числом позитивных биоптатов (г =

0.4057. р=0,002), показателем соотношения диаметра сосудов по капсуле к диаметру уретральных сосудов (Dcaps/Duretr) и числом позитивных биоптатов (г = 0,4032, р=0,01), а также с клинико-морфологической стадией TNM (г = 0,3625, р=0,004); обратная корреляция была получена между показателем «интенсивность накопления в Т2-ВИ (Intense N) с гистологической стадией болезни. (R=-0,442, при р=0,039).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для более эффективной дифференциальной диагностики необходимо четко разграничить понятия «патологического сосудистого рисунка» и «усиления нормального сосудистого рисунка в очаге», объединенных в англоязычной литературе единым термином «Hypervascular Lesion», являющимся синонимом ракового очага. Патологический сосудистый рисунок является патогномоничным признаком рака. Признак усиления сосудистого рисунка с одинаковой частотой встречается при простатите и при раке предстательной железы.

2. В отсутствие патогномоничных ультразвуковых признаков рака предстательной железы (масс-эффект, патологический сосудистый рисунок, пенетрирующие капсулу периферической зоны артериальные сосуды, локальное обеднение по капсуле при наличии очага с патологическим сосудистым рисунком) можно использовать предложенные дополнительные критерии: Д уретральных сосудов /Д сосудов в очаге" (D uretr/Dmod) с граничным значением < 1,7 ( в группе «рак- не рак») и "Д. капе, сос/ Д уретр сос" (D caps/D uretr) с граничным значением > 0,5 ( в группе «рак - не рак»).

3. Созданная интегральная многомерная шкала дифференциальной диагностики позволяет 1) «отсечь» большое количество ненужных биопсий; 2) определить интервал, в котором результат не определен и требуется проведение МРТ с динамической ЦГТВГ.

Интегральная многомерная шкала признаков, дифференцирующих рак предстательной железы и простатит

Значения признаков Баллы

ПСА< 4 нг/мл - 1

ПСА - 4-10 нг/мл +1

ПСА 10-20 нг/мл +2

ПСА 20-50 нг/мл +3

ПСА >50 нг/мл +5

Гипоэхогенный очаг в периферической зоне +1

Масс-эффект +5

Пенетрирующие к очагу по периферии сосуды +5

Сплошной сосудистый ободок по капсуле +1

Патологический кровоток в очаге +4

Асимметрия кровотока +1

Симметрия кровотока -1

Локальный сосудистый ободок по капсуле +1

Локальное обеднение сосудистого кровотока по капсуле при наличии очага с патологическим кровотоком +5

Усиление сосудистого рисунка в очаге + 1

Диффузное усиление общего сосудистого рисунка -1

Duretr/Dmod > 1,7 -1

D caps/D Uretr <0,5 -1

Duret/Dmod< 0,7 +1

Диффузное повышение эхогенности фона -1

При сумме баллов менее 3-х - выявляется простатит, в проведении дальнейших исследований необходимости нет.

При сумме баллов 3-4 — результат не определен, необходимо проведение МРТ с динамической ЦПВГ.

При сумме баллов более 4-х диагноз рака достаточно четко определен (100% на нашей выборке), проведение МРТ необходимо только при подозрении на наличие местно распространенного рака (поражение семенных пузырьков, стенки мочевого пузыря, прямой кишки).

4. На основе дискриминантного анализа созданы классифицирующие функции, в которые входят наиболее эффективные магнитно-резонансные диагностические фармакокинетические параметры Классифицирующие функции:

Z1 (число для рака) = 0,0063 Enhance- 0,3532 Wash -in ratio+0,00491 Intense N+0,06711 Brev. Enhance-2,33 Enhance-ratio-6,896 (const)

Z2 (число для простатита) = 0,0049 Enhance- 2,007 Wash -in ratio+0,0087 Intense N+0,1132 Brev. Enhance-3,872 Enhance-ratio-12,0376 (const)

Правило 1. Если Z1>Z2 => рак Правило 2. Если Z2>Z1 => простатит

Данные правила позволяют с 100% вероятностью диагностировать рак и в 78% случаев - простатит.

5. При решении вопроса о возможности проведения у пациента с выявленным раком предстательной железы радикальной везикулпростатэктомии необходимо иметь в виду, что: локальное обеднение кровотока по капсуле при наличии опухолевого очага, наличие пенетрирующих капсулу периферической зоны артериальных сосудов к очагу патогномонично для местно распространенных форм рака. Наличие сосудистого ободка по капсуле при наличии опухолевого очага в предстательной железе, напротив, говорит об отсутствии пенетрации капсулы, однако высока вероятность ее инфильтрации.

6. Признаки, характеризующие местное распространение рака имеют корреляции с общепризнанными факторами прогрессии опухоли -суммой Глисона, наличием инфильтративного роста, числом позитивных биоптатов. Обратная корреляция определяется между показателем интенсивности в очаге в Т2- ВИ и стадией болезни TNM.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Хитрова, Алла Николаевна, 2005 год

1. Аляев Ю.Г., Терновой С.К., Винаров А.З. и др. Динамическая магнитно-резонансная простатовезикулография в диагностике рака предстательной железы //Урология. 2002. - № 5. - С. 10-22.

2. Брюсов П.Г., Назаренко Г.И., Жижин В.Н. Прогнозирование в медицине катастроф. — Томск: Изд-во Том. ун-та, 1986. 240 с.

3. Воробьев А.В. Скрининг мужского населения, стандартное обследование пациентов, классификация рака предстательной железы //Практ. онкология. 2001. -№ 2. - С. 8-16.

4. Гальцева И.В., Гикавый В.И., Жижин В.Н., Назаренко Г.И. и др. Травматический шок. Оценка тяжести, прогнозирование исходов. -Кишинев: Штиинца, 1986. С. 78-84.

5. Игнашин Н.С. Инвазивные ультразвуковые вмешательства в диагностике и лечении урологических заболеваний в урологии: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1989. - 389 с.

6. Кушлинский Н.Е. Молекулярные и клеточные маркеры пролиферации, дифференцировки, метатазирования и неоангиогенеза при раке предстательной железы //Избранные главы гериатрической урологии /Под ред. J1.M. Гориловского. — М.: Ньюдиамед, 2000. С. 227-273.

7. Локшин К.Л. Допплерографическая оценка кровообращения предстательной железы при гиперплазии (диагностические и лечебные аспекты): Автореф. дис. канд. мед. наук. М.: ММА, 1999. - 24 с.

8. Лоран О.Б. Пушкарь Д.Ю., Франк Г.А. Простат-специфический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы: Руководство для врачей. -М.: МЕДпресс, 1999. 143 с.

9. Любимова Н.В., Кушлинский Н.Е., Стогова Э.В. и др. Клиническое значение общего и свободного простатического специфического антигенапри раке предстательной железы //Клин лаб. диагностика. 1998. - № 2. -С. 7-9.

10. Ю.Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Матвеев В.Б. Рак предстательной железы. -М., 1999. 153 с.

11. Назаренко Г.И., Хитрова А.Н., Краснова Т.В. Современные медицинские технологии. Допплерографические исследования в уронефрологии: Руководство. -М.: Медицина, 2002. С. 152.

12. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

13. TNM: Классификация злокачественных опухолей /Под ред. И.Н. Блинова. 5-е изд. - СПб.: Эскулап, 1998. - С. 145-148.

14. Хитрова А.Н. Ультразвуковая диагностика заболеваний предстательной железы и семенных пузырьков //Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике: В 2 т. /Под ред. В.В Митькова. М.: Видар, 1996. — Т. 1. - С. 273-302.

15. Хитрова А.Н. Ультразвуковая диагностика сосудов органов малого таза у мужчин и мочевых путей //Ультразвуковая диагностика:

16. Допплерография: (Практ. руководство) /Под ред. В.В. Митькова М.: Видар, 1999. - (Атлас на CD-ROM).

17. Хитрова А.Н., Митькова М.Д. Ультразвуковая диагностика заболеваний предстательной железы и семенных пузырьков //Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Общая ультразвуковая диагностика /Под ред. В.В. Митькова. М.: Видар-М. - С. 463-495.

18. Чиссов В.И.и др. (ред). Злокачественные новообразования в России в 1999 году (Заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2000. - 262 с.

19. Чиссов В.И., Старинский В.В. (ред). Состояние окологической помощи населению России в 2000 году. М., 2001. - 191 с.

20. Шолохов В.Н., Вишняков А.А. Современные методы ультразвуковой диагностики рака предстательной железы //http://www.rmj.ru/ klinonco/tl/пЗ.htm.- 20.03.2005

21. Aarnink R.G, de la Rosette J., Witjes J.A. et al. Diagnosis of prostate cancer in urination disorders in urological practice: current statys and future developments //Tijdschr. Gerontol. Geriatr. 1997. - Vol. 28. -P.264-271.

22. Amis E.S., Bigognari L.R., Bluth E.I. et al. Pretreatment staging of clinically localized cancer. American College of Radiology. ACR appropriateness criteria /Expert Panel on Urologic Imaging //Radiology. 2000. - Vol. 215, Suppl. - P. 703-708.

23. Amo F.H., Verdu Tartajo F., Diez Cordero J.M., et al. Reliability of CT for determining lymphatic involvement in patients with prostate cancer // Arch. Esp. Urol.- 1997.- Vol. 50, N. 5.- P. 464-468.

24. Andriole G.L., Coplen D.E., Mikkelsen D.J., Catalona W.J. Sonographic and pathological staging of patients with clinically localized prostate cancer //J. Urol. 1989.-Vol. 142, N5.-P. 1259-1261.

25. Barentsz J.O., Engelbrecht M., Jager G.J. et al. Fast dynamic gadolinium-enhanced MR imaging of urinary bladder and prostate cancer //J. Magn. Reson. Imaging. 1999. - Vol. 10, N 3. - P. 295-304.

26. Bartolotta T.V., Caruso G., Scisca A. et al. Neoangiogenesis and small prostatic cancer: color doppler US before and after .contrast agent administration //Europ. Radiology. 2000. - Vol. 10, N 8. - P. E13.

27. Benson M.C., Whang I.S., Olsson CA: Use of prostatic antigen density to enhance predictive value of intermediate levels of serum prostatic specific antigen //J. Urol. 1992. - Vol. 147, N 3, Pt. 2. - P. 817-821.

28. Bergonzi M., Bonfioli C., Motta F., Urani A. -Color-Doppler in transrectal echography of the prostate: Preliminary results //Radiol. Med., Torino. 1993. -Vol. 85, N5, Suppl. l.-P. 124-128.

29. Bezzi M., Kressel H.Y., Allen K.S. et al. Prostatic carcinoma: Staging with MR at 1,5 N //Radiology. 1988. - Vol. 169, N 2. - P. 339-346.

30. Bigler S.A., Deering R.E., Brawer M.K: Comparison of microscopic vascularity in benign and malignant prostate tissue //Hum. Pathol. 1993 - Vol. 24, N 2. - P. 220-226.

31. Biondetti P.R., Lee J.K., Ling D., Catalona W.J: Clinical stage В prostate carcinoma: staging with MR imaging //Radiology. 1987. - Vol. 162, N 2. - P. 325-329.

32. Bostwick D.G., Iczkowski K.A. Microvessel density in prostate cancer: prognostic and therapeutic utility //Semin. Urol. Oncol. 1998. - Vol. 16. - P. 118-123.

33. Bostwick D.G., Wheeler T.M., Blute M. et al. Optimized microvessel density analysis improves prediction of cancer stage from prostate needle biopsies //Urology. 1996. - Vol. 48, N 1. - P. 47-57.

34. Bostwick D.G. Practical clinical application of predictive factors in prostate cancer. A review with an emphasis on quantitative methods in tissue specimens //Anal. Quant. Cytol. Histol. 1998. - Vol. 20, N 5. - P. 323-342.

35. Brawer M.K. Aramburu E.A.G., Chen G.L. et al: The inability of prostate specific antigen index to enhance the predictive value of prostatic specific antigen in the diagnosis of prostatic carcinoma //J. Urol. 1993. - Vol. 150, N 2, Suppl. 1.-P. 369-373.

36. Brawer M.K. The diagnosis of prostatic carcinoma //Cancer —1993. Vol. 71, Suppl. 3.-P. 899-905.

37. Brawer M.K., Deering R.E., Brown M. et al. Predictors of the pathological stage in prostatic carcinoma. The role of neovascularity //Cancer. — 1994. Vol. 73, N3.-P. 678-687.

38. Bree R. The role of color Doppler and staging biopsies in prostate cancer detection //Urology. 1997. - Vol. 49, N ЗА, Suppl. - P. 31-34.

39. Breslin J.A., Turner B.I., Faber R.B., Rhamy R.K. Anaerobic infection as a consequence of transrectal prostatic biopsy //J. Urol. 1978. - Vol. 120, N 4. -P. 502-503.

40. Brewster S.F., Rooney N., Kabala J., Feneley R.C. Fatal anaerobic infection following transrectal biopsy of a rare prostatic tumor //Brit. J. Urol. 1993. — Vol. 72, N6.-P. 977-978.

41. Brix G., Semmler W., Port R. et al. Pharmacokinetic parameters in CNS Gd-DTPA enhanced MR imaging //J. Comput. Assist. Tomogr. - 1991. - Vol. 15, N4.-P. 621-628.

42. Burns P.N., Powers J.E., Hope Simpson D. et al. Harmonic power mode Doppler using microbubble contrast agents an method for small vessel flow imaging //Proc. IEEE UFFC. 1994. - P. 1547-1550.

43. Campbell's urology /Ed.-in-chief P.C. Walsh. 8 th ed. - Philadelphia etc.: Saunders, 2002. - Vol. 4. - P. 2623-3952.

44. Catalona W.J., Hudson M.A., Scardino P.T. et al. Selection of optimal prostate specific antigen cutoffs for early detection of prostate cancer: receiver operating characteristic curves //J. Urol. 1994. -Vol. 152, N 6, Pt. 1. - P. 20372042.

45. Chakravatti A., Zhai G.G. Molecular and genetic prognostic factors of prostate cancer //World J. Urol. 2003. - Vol. 21, N 4. - P. 265-274.

46. Checkley D., Tessier J.J., Kendrew J. et al. Use of dynamic contrast-enhanced MRI to evaluate acute treatment with ZD6474, a VEGF signalling ingibitor, in PC 3 prostate tumors //Brit. J. Cancer. - 2003. - Vol. 89, N 10. - P. 18891895.

47. Cheng S., Rifkin M.D. Color Doppler imaging of the prostate: important adjunct to endorectal ultrasound of the prostate in the diagnosis of prostate cancer //Ultrasound Q. 2001. -Vol. 17, N3.-P. 185-189.

48. Chodak G.W., Keller P., Schoenberg H.W. Assessment of screening for prostate cancer using the digital rectal examination //J. Urol.- 1989.- Vol. 141.-P. 1136-1138.

49. Chodak G.W., Wald V., Parmer E. et al. Comparison of digital examination and transrectal ultrasonography for the diagnosis of prostatic cancer //J. Urol. — 1986.-Vol. 135.-P. 951-954.

50. Colombo Т., Schips L., Augustin H., Gruber H., Hebel P., Petritsch P.H., Hubmer G. Value of transrectal ultrasound in preoperative staging of prostate cancer // Minerva Urol., Nefrol.- 1999.- Vol. 51, N. 1.- P. 1-4.

51. Cooner W.H., Mosley B.R., Rutherford C.L. et al. Prostate cancer detection in a clinical urological practice by ultrasonography, digital rectal examination and prostate specific antigen //J. Urol. 1990. - Vol. 143, N 6. - P. 1146-1152.

52. Cornud F., Belin X., Piron D. et al. Color Doppler-guided prostate biopsies in 597 patients with elevated serum PSA level: impact of Gleason score for nonpalpable lesions //Urology. 1997. - Vol. 49. N 15. - P. 709-715.

53. Cornud F., Flam Т., Chauveinc L. et al. Extraprostatic spread of clinically localize prostate cancer: factors predictive of pT3 tumor and of positive endorectal MR imaging examination result //Radiology. 2002. - Vol. 224. - P. 203-210.

54. Cruz M., Tsuda K., Narumi Y. et al. Characterization of low intensity lesions in the peripheral zone of prostate on pre-biopsy endorectal coil MR imaging //Europ. Radiol. 2002. - Vol. 12, N 2. - P. 357-365.

55. Da Silva E., Pereiro Alvarez В., Garimaldi Perez S. et al. Peritonitis following transrectal biopsy of prostate //Arch. Esp. Urol. 1999. - Vol. 52, N 2.-P. 167-168.

56. D'Amico A.V. Combined-modality staging for localized adenocarcinoma of the prostate //Oncology.- 2001.- Vol. 15, N. 8.- P. 1049-1059.

57. Deasy N.P., Conry B.G., Lewis J.L., Ford T.F., Russell G.A., Basu R., Flanagan JJ. Local staging of prostate cancer with 0.2 T body coil MRI //Clin. Radiol.- 1997.- Vol. 52, N 12.- P. 933-937.

58. Delorme S., Peschke P., Zuna I., Van Kaick G. Sensitivity of color Doppler sonography: an experimental approach //Ultrasound in Med. & Biol. 1999. -Vol. 25, N4.-P. 541-547.

59. Dunn I.B., Underwood M.J., Kirk D. Profuse rectal bleeding after prostatic biopsy: a life-threatening complication dealt with simply //Brit. J. Urol. Intern. -2000.-Vol. 86, N7.-P. 910.

60. Ектап P. Predicting pelvic lymph node involvement in patients with localized prostate cancer //Eur. Urol.- 1997.- Vol. 32 (suppl. 3).- P. 60-64.

61. Ellis W.J., Brawer.M.K. The significance of isoechoic prostatic carcinoma //J. Urol. 1994. - Vol. 152, N 6, Pt. 2. - P. 2304-2307.

62. Ellis W.J., Chetner M.P., Preston S.D., Brawer M.K. Diagnosis of prostatic carcinoma: the yield of serum prostate specific antigen, digital rectal examination and transrectal ultasonography //J. Urol. 1994. - Vol. 152, N 5, Pt. l.-P. 1520-1525.

63. Emiliozzi P., Maymone S., Paterno A., Scarpone P., Amini M., Proietti G., Cordahi M., Pansadoro Increased accuracy of biopsy Gleason score obtained by extended needle biopsy //J. Urol.- 2004.- Vol. 172, N 6, Pt. 1.- P. 2224-2226.

64. Engelbrecht M.R., Huisman H.J., Laheij R.J. et al. Discrimination of prostate cancer from normal peripheral zone and central gland tissue by using dynamic contrast-enhanced MR imaging //Radiology. 2003. - Vol. 229, N 1. - P. 248254

65. Engelbrecht M.R., Jager G., Laheij R. et al. Local staging of prostate cancer using magnetic resonance imaging: a meta-analysis //Europ. Radiol. 2002. -Vol. 12.-P. 2294-2302.

66. Engelbrecht M.R., Barentsz J.O., Jager G.J. et al. Prostate cancer staging using imaging //Brit. J. Urol. Int 2000. - Vol. 86, Suppl. l.-P. 123-134.

67. Enlund A.L., Varenhorst E. Morbidity of ultrasound-guided transrectal core biopsy of the prostate without prophylactic antibiotic therapy. A prospective study in 415 cases //Brit. J. Urol. 1997. - Vol. 79, N 5. - P. 777-780.

68. Epstein J.I. Prostate biopsy interpretation. Philadelphia; New York: Lippincott-Raven, 1995. - 272 p.

69. Epstein J.I., Pizov G., Walsh P.C. Correlation of pathologic findings with progression after radical retropubic prostatectomy //Cancer. 1993. - Vol. 71. -P. 3582-3593.

70. Epstein J.I., Walsh P.C., Carmichael M., Brendler C.B. Pathologic and clinical findings to predict tumor extent of nonpalpable (stage Tic) prostate cancer//J.A.M.A.- 1994.- Vol. 271.- P. 368-374.

71. Fan X., Medved M., River J.N. et al. New model for analysis of dynamic contrast-enhaced MRI data distinguishes metastatic from nonmetastatic transplanted rodent prostate tumors //Magn. Reson. Med. 2004. - Vol. 51, N 3. - P. 487-494.

72. Fernandes E.T., Sundaram C.P., Long R et al. Biopsy Gleason score: how does it correlate with the final pathological diagnosis in prostate cancer? //Brit. J. Urol. ~ 1997. Vol. 79, N 4. - P. 615-617.

73. Folkmann J. The role of angiogenesis in tumor growth //Sem. Cancer Biol.1992.-P. 365-371.

74. Gerber G.S. Thompson L.M., Thisted R. et al. Disease specific survival following prostate cancer screening by digital rectal examination //JAMA. —1993. Vol. 269, N 1. - P. 61-64.

75. Gil Martinez P. Allepuz Losa C., Gil Sanz M.J. et al. Prostatic rebiopsy. Prognosis factors of the anatomopathologic result //Actas. Urol. Esp. 2000. -Vol. 24, N7.-P. 560-567.

76. Glesen R.J.B., Huynen A.L., Aarnink R.G. et al Computer analysis of transrectal ultrasound images of the prostate for the detection of carcinoma: a prospective study in radical prostatectomy specimens //J. Urol. 1995. - Vol. 154.-P. 1397-1400.

77. Gustafsson O., Norming U.s Almgard L.E., Frederiksson A., Gustavsson G., Harvig В., et al. Diagnostic methods in the detection of prostate cancer: a study of randomly selected population of 2,400 men //J. Urol.- 1992.- Vol. 148.- P. 1827-1831.

78. Halpern E.J., Frauscher F., Strup S.E. et al. Prostate: high-frequency Doppler US imaging for cancer detection //Radiology. 2002. - Vol. 225, N 1. - P. 7177.

79. Hamper U.M., Sheth S., Walsh P.C. et al. Capsular transgression of prostatic carcinoma: evaluation with transrectal US with pathologic correlation //Radiology. 1991.-Vol. 178, N3.-P. 791-795.

80. Hamper U.M., Sheth S., Walsh P.C. et al. Carcinoma of the prostate: value of transrectal sonography in detecting extention into neurovascular bundle //Amer. J. Roentgenol.-1990.-Vol. 155, N5.-P. 1015-1019.

81. Harisinghani M.G., Barentsz J., Hahn P.F. Noninvasive detection of clinically occult lymph-node metastases in prostate cancer //N. Engl. J. Med. 2003. -Vol. 348, N25.-P. 2491-2499.

82. Hodge K.K., McNeal J.E., Terris M.K., Stamey T.A. Random systematic versus directed ultrasound guided transrectal core biopsies of the prostate //J. Urol. 1989. - Vol. 142, N 1P. 71-75.

83. Horiguchi A., Nakashima J., Horiguch Y. et al. Prediction of extraprostatic cancer by prostate specific antigen density, endorectal MRI, and biopsy Gleason score in clinically localized prostate cancer //Prostate. 2003. - Vol. 56, N 1. -P. 23-29.

84. Horn G., Baumann W. Diagnostische Irrtumer bei urologischen Tumoren //Z. Urol. 1971. - Bd. 64, H. 4. - S. 257-270.

85. Smith D.S., Catalona W.J. Interexaminer variability of digital rectal examination in detecting prostate cancer //Urology. 1995. - Vol. 45, N 1. - P. 70-74.

86. Hricak H., Dooms G.S., Jeffrey R.S. Prostatic carcinoma: staging by clinical assessment, CT and MRI //Radiology. 1987. - Vol. 162, N 2. - P. 331-336.

87. Huisman H.J., Engelbrecht M.R., Barentsz J.O. Accurate estimation of pharmacokinetic contrast enhanced dynamic MRI parameters of the prostate //J. Magn.Reson. Imaging. 2001. - Vol. 13. - P. 607-614.

88. Jager G.J., Ruijter E.T., van de Kaa C.A. et al. Dynamic turbo-FLASH subraction technique for cantrast-enhanced MR imaging of the prostate: correlation with histopathologic results //Radiology. 1997. - Vol. 203, N 3. -P. 645-652.

89. Jager G.J., Severens J.L. Thornburry J.R. et al. Prostate cancer staging: Should MR imaging be used? A decision analytic approach //Radiology. 2000. -Vol. 215.-P. 445-451.

90. Jewett H.J. Significance of the palpable prostatic nodule //JAMA. 1956. -Vol. 160.-P. 838-839.

91. Kanehara H., Ueda H., Katsuoka Y. The efficiency of PSA density for the early detection of prostate cancer //Nippon Rinsho. 1998. - Vol. 56, N 8. - P. 2012-2015.

92. Kawakami .S, Hyoch N., Kobayashi T. et al. 3-dimentional 26-core systematic prostate biopsy to explore optimal biopsy schemes according to DRE finding //J. Urol.- 2004.- Vol. 172, N 6, Pt. 1.- P. 2224-2226.

93. Kedar R.P., Kier R., Viner N. et al. MRI as a screening examination for prostate cancer in high risk patients //Proceedings of the International Society of Magnetic Resonance in Medicine. 1999. - Poster 1106.

94. Kelly I.M.G., Lees W.R. Prostate cancer and the role of color Doppler US //Radiology.- 1993.-Vol. 189.- 153-156.

95. Kiessling F., Huber P.E., Grobholz R. et al. Dynamic magnetic resonance tomography and proton magnetic resonance spectroscopy of prostate cancer in rats treated by radiotherapy //Invest. Radiol. 2004. - Vol. 39, N 1. - P. 34-44.

96. Kiessling F., Lichy M., Grobholz R. et al. Detektion von Prostatakarzinomen mit Tl-gewichteter Kontrastmittel unterstutzter dynamischer MRT //Radiology. - 2003. - Vol. 43, N 6. - P. 474-480.

97. Koh H., Kattan M.W., Scardino P.T. et al. A nomogram to predict seminal vesicle invasion by the extent and location of cancer in systematic biopsy results //J. Urol.-2003.-Vol. 170, N 4, Pt. l.-P. 1203-1208.

98. Kravchick S., Cytron S., Peled R. et al. Using gray-scale and two different techniques of color Doppler sonography to detect prostate cancer //Urology. -2003. Vol. 61, N 5. - P. 977-981.

99. Larson B.T., Collins J.M., Huidobro C. et al. Gadolinium-enhanced MRI in the evaluation of minimally invasive treatment of the prostate: correlation with histopathologic findings //Urology. 2003. - Vol. 62, N 5. - P. 900-904.

100. Lee F., Top-Pedersen S.T., Siders D.B. et al. Transrectal ultrasound in the diagnosis and staging of prostatic carcinoma //Radiology. 1989. - Vol. 170, N 3,Pt. l.-P. 609-615.

101. Lee F., Top-Pederson S., Littrup P.J. et al. Hypoechoic lesions of the prostate: clinical relevance of tumor size, digital rectal examination and prostate specific antigen //Radiology. 1989. - Vol. 170, N 1. - P. 2-7.

102. Leventis A.K., Shariat S.F., Utsunomiya Т., Slavin K.M. Characteristics of normal prostate vascular anatomy a displayed by power Doppler //Prostate. -2001. Vol. 46, N 4. - P. 281-288.

103. Levran Z., Gonzalez J.A., Diokno A.C., et al. Are pelvic computed tomography, bone scan and pelvic lymphadenectomy necessary in the staging of prostatic cancer? //Br. J. Urol.- 1995.- Vol. 75, N 6.- P. 778-781.

104. Lorentzen Т., Nerstrom H., Iversen P., Torp-Pedersen S.T. Local stading of prostate cancer with transrectal ultrasound: a literature review //Prostate Suppl.- 1992. -Vol. 4.-P. 11-16.

105. Mastofi F.K. Sesterhenn I.A., Davis C.J. A pathologist's view of prostatic carcinoma //Cancer. 1993. - Vol. 71, N 3. - P. 906-932.

106. McNeal J.E., Redwine E.A., Freiha F.S., Stamey T.A. Zonal distribution of prostatic adenocarcinoma. Correlation with histologic pattern and direction of spread //Amer J. Surg. Pathol. 1988. - Vol. 12, N 12. - P. 897-906.

107. Meirelles L.R., Billis A. Cotta A.C. et al. Prostatic atrophy: evidence for a possible role of local ishemia in its pathogenesis /Ant. Urol. Nephrol. 2002. -Vol. 34, N3.-P. 345-350.

108. Mikata K., Uemura H., Fujinami K. et al. Diagnosis of prostate capsular invasion by pelvic magnetic resonance imaging and serum level of prostate specific antigen //Hinyokika Kiyo.- 2001.- Vol. 47, N 6.- P. 385-388.

109. Mistry K. and Cable G. Meta-Analysis of Prostate-Specific Antigen and Digital Rectal Examination as Screening Tests for Prostate Carcinoma //The J. Am. Board of Family Practice.- 2003.- Vol. 16.- P. 95-101.

110. Moreno J.G., O'Hara S.M., Long J.P., Veltri R.W., Ning X., Alexander A.A., Gomella L.G. Transrectal ultrasound-guided biopsy causes hematogenous dissemination of prostate cells as determined by RT-PCR //Urology.- 1997.-Vol. 49, N4.- P. 515-520.

111. Morgan Т.О., Jacobson S.J., McCarthy W.F. Age-specific reference ranges for prostate-specific antigen in black men //N. Engl. J. Med, 1996. -Vol.335,N5.-P. 304-310.

112. Newman S., Bree R.L., Rubin J.M. Prostate cancer: diagnosis with color Doppler sonography with histologic correlation of each biopsy site //Radiology. -1995.-Vol. 195, N 1. — P. 86-90.

113. Ochai A., Babain R.J. Update of prostate biopsy technique //Curr. Opin. Urol. 2004. - Vol. 14, N 3. - P. 157-162.

114. Oesterling J.E., Jacobsen S.J, Chute C.G. et al. Serum prostate-specific antigen in a community-based population of healthy men. Establishment of age-specific reference ranges //JAMA. 1993. - Vol. 270, N 7. - P. 860-864.

115. Okihara K., Kojima M., Nakanouchi T. et al. Transrectal power Doppler imaging in the detection of prostate cancer //Brit. J. Urol. Intern. 2000. - Vol. 85.-P. 105-107.

116. Oyen R.H., Van Poppel H.P., Van de Voorde W.A. et al. The significance of focal hypoechoic lesions in the peripheral zone of the prostate //J. Beige Radiol. 1995. - Vol. 78, N 6. - P. 356-358.

117. Oyen R.H. Dynamic contrast-enhanced MRI of the prostate: Is this way to proceed for characterization of prostatic carcinoma? //Eur. Radiol. — 2003. — Vol. 13.-P. 921-924.

118. Padhani A.R., Gapinski C.J., Macvicar D.A. et al. Dynamic contrast enhanced MRI of prostate cancer: correlation with morphology and tumor stage, histological grade and PSA //Clin. Radiol. 2000. - Vol. 55. - P. 99-109.

119. Pandey P., Fowler J.E., Seaver L.E. et al. Ultrasound guided seminal vesicles biopsies in men with suspected prostate cancer //J. Urol. 1995. - Vol. 154, N5.-P. 1798-1801.

120. Partin A.W., Yoo J., Carter H.B. et al. The use of prostate specific antigen, clinical stage and Gleason score to predict pathological stage in men with localized prostate cancer //J. Urol. 1993. - Vol. 150, N 1. - P. 110-114.

121. Patel U., Rickards D. The diagnostic value of colour Doppler flow in the peripheral zone of the prostate, with histological correlation //Brit. J. Urol. -1994. Vol. 74, N 5. - P. 590-595.

122. Pegios W., Bentas W., Wittmann L. et al. MRI staging of prostate cancer with the combined endorectal body phased-array coil and histologic correlation //Rofo Fortschr. Geb. Rontgenstr. 2003. - Vol. 175, N 12. - P. 1660-1666.

123. Pedersen K.V., Carlsson P., Varenhorst E., Lofman O., Berglund K. Screening for carcinoma of the prostate by digital rectal examination in a randomly selected population //B.M.J.- 1990.- Vol. 300.- P. 1041-1044.

124. Piatt J.F., Bree R.I., Schwab R.E. The accuracy of CT in the staging of carcinoma of the prostate //AJR Amer. J. Roentgenol. 1987. - Vol. 149, N 2. -P. 315-318.

125. Pontes J.E., Eisenkart S., Watanabe H. et al. Preoperative evaluation of localized prostate cancer by transrectal ultrasonography //J. Urol. — 1985. — Vol. 134, N 2. -P 289-291.

126. Port R.E, Knopp M.V., Hoffmann U. et al. Multicompartment analysis of gadolinium chelate kinetics: blood-tissue exchange in mammary tumors as monitored by dynamic MR imaging //J. Magn. Reson. Imaging. 1999. — Vol. 10, N3.-P. 233-241.

127. Presti J.C.Jr., Hricak H., Narayan P.A., et al. Local staging of prostatic carcinoma: comparison of transrectal sonography and endorectal MR imaging //AJR Am. J. Roentgenol.- 1996.-Vol. 166, N 1.-P. 103-108.

128. Preziosi P., Orlacchio A., Di Giambattista G. et al. Enhancement patterns of prostate cancer in dynamic MRI //Europ. Radiol. 2003. - Vol. 13, N 5. - P. 925-930.

129. Purohit R.S., Shinohara K., Meng M.V., et al. Imaging clinically localized prostate cancer //Urol. Clin. North. Am.- 2003.- Vol. 30, N. 5. P.279-293.

130. Rifkin M.D., Archibald A.A., Pisarchick J. Matteucci T. Palpable masses in the prostate: superior accuracy of US-guide biopsy compared with accuracy of digitally guided biopsy //Radiology. 1991. - Vol. 179, N 1. - P. 41-42.

131. Rifkin M.D., Sudakoff G.S., Alexander A.A. Prostate: techniques, results and potential applications of color doppler US scanning //Radiology. 1993. -Vol. 186, N2.-P. 509-513.

132. Rifkin M.D., Zerhouni E.A., Gatsonis C.A. et al Comparison of magnetic resonance imaging and ultrasonography in staging early prostate cancer. Results of a multi-institutional cooperative trial //N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. -P. 621-626.

133. Rodrigues L.V., Terris M.K. Risks and complications of transrectal ultrasound guided prostate needle biopsy: a prospective study and review of literature //J. Urol. 1998. - Vol. 160, N 6. - P. 2115-2120.

134. Rjarrvik J., Halvorsen O.J., Espeland A., Haukaas S. Inability of refined CT to assess local extent of prostatic cancer //Acta Radiol.- 1993.- Vol. 34, N 1,- P. 39-42.

135. Ross K.S., Guess H.A., Pearson J.D., Carter H.B: Earlier but less frequent PSA testing: computer simulation of more efficient screening strategies //J. Urol. -2000.-Vol. 163, Suppl. 4.-P. 88.

136. Rouviere O., Raudrant A., Ecochard R. et al. Enhancement patterns of prostate cancer in dynamic MRI //Europ. Radiol. 2003. - Vol. 13. - P. 931942.

137. Roy C., Buy X., Lang H. et al. Contrast enchaced color Doppler endorectal sonography of prostate: efficiency for detecting peripheral zone tumors and role for biopsy procedure //J. Urol. 2003. - Vol. 170, N 1. - P. 6972.

138. Ruijter E.T.G., van de Каа C.A., Schalken J.A. et al. Histological grade heterogeneity in multifocal prostate cancer. Biological and clinical implication //J. Pathol. 1996. - Vol. 180. - P. 295-299.

139. Sakr W.A. Prostatic intraepithelial neoplasia: a marker for high-risk groups and a potential target for chemoprivention //Europ. Urol. 1999. -Vol. 35, N5-6.-P. 474-478.

140. Sheu M.H., Wang J.H., Chen K.K. et al. Prostate cancer: local staging with endorectal magnetic resonance imaging //Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei).- 1998.- Vol. 61, N 5.- P. 243-252.

141. Salo J.O., Kivisarri L., Ranniko S., Lehtonen T. CT and transrectal ultasound in the assessment of local extention of prostatic cancer before radical retropubic prostatectomy //J. Urol. 1987. - Vol. 137, N 3. -P. 435-438.

142. Sands M.E., Zagars G.K., Pollack A., Van Eschenbach A.C. Serum prostate-specific antigen, clinical stage, pathologic grade and incidence of nodal metastases in prostate cancer //Urology. 1994. Vol. 44, N 2. - P. 215-220.

143. Sauvain J.L., Palascak P., Bourscheid D. et al. Value of power Doppler and 3D vascular sonography as a method for diagnosis and staging of prostate cancer //Europ. Urol. 2003. - Vol. 44, N 1. - P. 21-30; discussion 30-31.

144. Schlemmer H.P., Merkle J., Grobholz R. et al. Can pre-operative contrast-enhanced dynamic MR imaging for prostate cancer predict microvessel density in prostatectomy specimens? //Europ. Radiol. 2004. - Vol. 14, N 2. - P. 309317.

145. Seamen E., Whang M., Olsson C.A. et al: Prostate-specific antigen density (PSAD): role in patient evaluation and management //Urol. Clin. North Amer. -1993. Vol. 20, N 4. - P. 653-663.

146. Sehgal C.M., Arger P.H., Holzer A.C., Krisch R.E. Correlation between Doppler vascular density and PSA response to radiation therapy in patients with localized prostate carcinoma //Acad. Radiol. 2003. - Vol. 10, N 4. - P. 366372.

147. Shigeno K., Igama M., Shina H. et al. Transrectal colour Doppler ultrasonography for quantifying angiogenesis in prostate cancer //Brit. J. Urol. Intern. 2003. - Vol. 91, N 3. - P. 223-226.

148. Shin M., Takayama H., Nonomura N. et al. Extent and zonal distribution of prostatic intraepithelial neoplasia in patients with prostatic carcinoma in Japan: analysis of whole-mounted prostatectomy specimens //Prostate. 2000. -Vol. 42, N2.-P. 81-87.

149. Sibley R.I., Sibley A.F. Correlation of digital rectal examination, prostate specific antigen and transrectal ultrasound in prostate carcinoma in African Americans //J. Nat. Med Assoc. 1997. - Vol. 89, N 5. - P. 318-323.

150. Slojewski M., Czerwinski F., Sikorski A. Microangiographic imaging of the prostate //Brit. J. Urol. Intern. 2002. - Vol. 89. - P. 776-778.

151. Smith D.S., Catalona W.J. Interexaminer variability of digital rectal examination in detecting prostate cancer //Urology. 1995. - Vol. 45, N 1. - P. 70-74.

152. Solivetti F.M., Bacaro D., De Majo A. et al. Our experience in transrectal ultrasonography and biopsy in carcinoma of the prostate //J. Exp. Clin. Cancer Res. 2003. - Vol. 22, N 3. - P. 389 -393.

153. Stamey T.A., McNeal J.E., Yemoto C.M. et al. Biological determinants of cancer progression in men with cancer //JAMA. 1999 - Vol. 281, N 15. - P. 1395-1400.

154. Tang J., Li S., Li J., Luo Y. et al. Correlation between prostate cancer grade and vascularity on color Doppler imaging: p'reliminary findings //J. Clin. Ultrasound. 2003. - Vol. 31, N 2. - P. 61-68.

155. Tang J., Li S., Li J. et al. Evaluation of the effect of protamine on human prostate carcinoma PC-3m using contrast enchanced Doppler ultrasound //J. Urol.-2003.-Vol. 170, N 2, Pt. 1.-P. 611-614.

156. Terris M.K. Ultrasonography and biopsy of the prostate //Campbell's Urology /Ed. by Walsh P.C. et al. 8th ed. - Philadelphia etc: Saunders, 2002. -Vol. 4.-P. 3043.

157. Terris M.K. Freiha F.S., McNeal J.E. Stamey T.A. Efficiency of transrectal ultrasound for indeficatio of clinically undetected prostate cancer //J. Urol. 1991. - Vol. 146. - P. 78-83.

158. Vallancien G., Bochereau G., Wetzel O. et al. Influence of preoperative positive seminal vesicle biopsy on the staging of prostatic cancer //J. Urol. — 1994.-Vol. 152, N4.-P. 1152-1156.

159. Varenhorst E., Berglund K., Lofman O., Pedersen K. Inter-observer variation in assessment of the prostate by digital rectal examination //Br. J. Urol.- 1993.- Vol. 72.- P. 173-176.

160. Vilanova J.C., Comet J., Capdevilla A. et al. The value of endorectal MR imaging to predict positive biopsies in clinically intermediate-risk prostate cancer patients //Europ. Radiol. 2001. - Vol. 11. - P. 229-235.

161. Voges G.E., McNeal J.E., Redwine E. et al. Morphologic analysis of surgical margins with positive findings in prostatectomy for adenocarcinoma of the prostate //Cancer. 1992. - Vol. 69, N 2. - P. 520-526.

162. Watanabe H. History and application of transrectal sonography of the prostate //Urol. Clin. North Amer. 1989. - Vol. 16. - P. 617-622.

163. Weinerman P.M., Arger P.H., Pollack H.M. CT evaluation of bladder and prostate neoplasms //Urol. Radiol. 1982. - Vol. 4. - P. 105-118.

164. Weinstein M.H., Epstein J.I. Significance of high-grade prostatic intraepithelial neoplasia on needle biopsy //Hum. Pathol. 1993. - Vol. 24, N 6. -P. 624-629.

165. Wirth M., Otto Т., Rubben H. Prostatakarzinom //Diagnostische und therapeutische Standarts in der urologischen Onkologie /Hrsg. im Auftr. der Deutschen Krebsgesellshaft. .von L. Weisbach und K. Miller. 1998. - S. 92126.

166. Woodrum D.L, Brawer M.K., Partin A.W. et al. Interpretation of free prostatic specific antigen clinical research studies for the detection of prostate cancer // J. Urol.- 1998.- Vol. 159, N 1.- P. 5.in