Современный патогенетический подход в лечении хронических воспалительных заболеваний мочевого пузыря тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат наук Кубин, Никита Дмитриевич

• Кубин, Никита Дмитриевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Кубин, Никита Дмитриевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЭПИДЕМИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ И ЛЕЧЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Распространенность и социальная значимость хронических воспалительных заболеваний мочевого пузыря

1.2.Патогенетические основы хронического воспаления мочевого пузыря

1.3. Современные представления о лечении хронического воспаления мочевого

пузыря

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика групп пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями мочевого пузыря

2.2. Методы обследования

2.3. Характеристика методов лечения

2.4. Статистическая обработка данных

Глава 3. ВНУТРИПОЛОСТНОЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ЭЛЕКТРОФОРЕЗ В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОК С ХРОНИЧЕСКИМ БАКТЕРИАЛЬНЫМ

ЦИСТИТОМ

3.1. Результаты комплексного обследования больных и их рандомизация по группам

3.2 Клинико-лабораторная эффективность пероральной антибактериальной терапии больных с хроническим бактериальным циститом

3.3 Клинико-лабораторная эффективность внутрипузырного электрофореза у пациенток с хроническим бактериальным циститом

3.4 Сравнительная характеристика результатов лечения больных хроническим бактериальным циститом разных групп

Глава 4. ИПОЛЬЗОВАНИЕ ПЛАЗМО-КИНЕТИЧЕСКОЙ ВАПОРИЗАЦИИ В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОК С ХРОНИЧЕСКИМ ЦИСТИТОМ И ЛЕЙКОПЛАКИЕЙ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

4.1. Результаты комплесного обследования больных и их рандомизация по группам

4.2. Клинико-инструментальная эффективность комплексного консервативного лечения пациенток с хроническим циститом и лейкоплакией мочевого

пузыря

4.3. Клинико-инструментальная эффективность плазмо-кинетической вапоризации лейкоплакии мочевого пузыря

4.4. Сравнительная характеристика результатов лечения больных хроническим

циститом и лейкоплакией мочевого пузыря разных групп

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

влэ внутрипузырный лекарственный электрофорез

ГАГ гликозаминогликаны

ЕАУ Европейская ассоциация урологов

ИНМП инфекция нижних мочевых путей

ИППП инфекции, передающиеся половым путем

ОКТ оптическая когерентная томография

ТУР трансуретральная резекция

ХБЦ хронический бактериальный цистит

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современный патогенетический подход в лечении хронических воспалительных заболеваний мочевого пузыря»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Примерно 40% женщин хоты бы раз в жизни переносили эпизод острого цистита, а 25-30% из них страдают его хронической формой (Dielubanza E.J., Schaeffer A.J.., 2011; Salvatore S. et al., 2011; Torella M. et al., 2013). Частое рецидивирование заболевания, присоединение урогенитальной флоры ведет к хронизации воспалительного процесса в мочевом пузыре, что затрудняет регенеративные процессы в уротелии и нередко приводит к развитию плоскоклеточной метаплазии переходного эпителия (лейкоплакии) (Кондратьева Ю.С. и соавт., 2010). Лейкоплакия является наиболее распространенной гистологической формой хронического воспалительного процесса мочевого пузыря и выявляется у 50 - 82% больных, поступающих в клинику по поводу хронического бактериального цистита (ХБЦ) (Царева А.В., 2010).

Многообразие защитных свойств бактерий обуславливает возможность их персистенции (Bien J. et al., 2012). Отдельные штаммы E.coli способны формировать биоплёнки на слизистой оболочке мочевого пузыря, а часть уропатогенов проникает через поверхностный слой уротелия и образуют внутриклеточные бактериальные резервуары (Bower J.M. et al., 2005; Hannan T.J. et al., 2012). Микроорганизмы в составе биопленок и бактериальных сообществ обладают устойчивостью к естественным факторам защиты и антибиотикам, концентрация которых должна в 500-1500 раз превышать терапевтическую дозу (Тец В.В., 2005). Все это ведет к тому, что многослойный плоский эпителий, образованный путем атипической цитодифференцировки, является неполноценным: отсутствует образование гликогена, возникает ороговение, что ведет к повышенной проницаемости, невозможности адаптивной перестройки уротелия при растяжении и адгезии уропатогенов (Soler R. et al., 2008; Bassi P.F. et al., 2011; Lazzeri M., Montorsi F., 2011).

Основное клиническое проявление хронического воспаления мочевого пузыря - это стойкая дизурия и болевой синдром, что приводит к резкому нарушению нормального ритма жизни, социальной дезадаптации, снижению физической, психической активности и работоспособности (Неймарк А.И. и

соавт., 2010). Существующая практика пероральной антибактериальной терапии на фоне хронической сосудистой недостаточности и гипоксии тканей не позволяет добиться достаточных концентраций препарата в слизистом и подслизистом слое мочевого пузыря (Hoiby N., 2010; Barber А.Е. et al., 2013). В тоже время системное применение антибактериальных средств ведет к возникновению различных побочных эффектов (Goemaere N.N. et al., 2008). Необходимо отметить, что длительный прием малых доз антибиотиков приводит к селекции резистентных штаммов микроорганизмов и повышает риск развития инфекции в 6 раз (Пушкарь Д.Ю. и соавт., 2002).

Одним из альтернативных методов терапии может стать внутриполостной электрофорез лекарственных препаратов (ВЛЭ). За последние 10 лет опубликован ряд работ об успешном применении этой методики в лечении рака мочевого пузыря, интерстициального цистита, гиперактивного мочевого пузыря (Di Stasi S.M. et al., 2001; Loch A., Stein U., 2004; Knüpfer S. et al., 2011; Di Stasi S.M. et al., 2011). На сегодня накоплен определенный опыт применения ВЛЭ и при хроническом бактериальном цистите, однако четких показаний для применения этого способа лечения пока не определено (Пушкарь Д.Ю. и соавт, 2002; Протощак В.В., 2012).

В случае же наличия очагов лейкоплакии до сих пор нет общепринятой тактики лечения таких пациентов. Применяемые консервативные методы лечения, включающие курсы антибактериальной и противовоспалительной терапии, внутрипузырные инсталляции приводят лишь к кратковременному эффекту и никак не влияют на состояние измененного эпителия и часто сопровождаются побочными эффектами (Возианов А.Ф., 1994; Лоран О.Б. и соавт., 2009). Хирургическая коррекция лейкоплакии (трансуретральная резекция, электрокоагуляция, лазерная абляция) в связи с анатомическими особенностями треугольника Льето (отсутствие подслизистого слоя) ведет к значительному повреждению стенки органа, длительному процессу восстановления, сопровождающемуся стойкой дизурией, и риску рецидива заболевания (Неймарк Б.А. и соавт., 2003; Ильинская Е.В., 2007; Costantini Е. et al., 2006).

Все вышесказанное диктует необходимость и определяет цель исследования по поиску новых патогенетически обоснованных подходов к лечению хронического бактериального цистита и лейкоплакии мочевого пузыря. Цель исследования.

Улучшить эффективность лечения больных с хроническим бактериальным циститом и лейкоплакией мочевого пузыря. Задачи исследования.

1. Провести комплексное клинико-лабораторное, инструментальное и микробиологическое обследование пациенток с хроническим бактериальным циститом и лейкоплакией мочевого пузыря.

2. Определить показания для проведения внутрипузырного лекарственного ионофореза и пероральной антибактериальной терапии при лечении хронического бактериального цистита с учетом исследования биоптатов слизистой мочевого пузыря.

3. Исследовать эффективность хирургического лечения лейкоплакии мочевого пузыря методом плазмо-кинетической вапоризации.

4. Разработать патогенетически обоснованный алгоритм лечения больных с хроническим бактериальным циститом и лейкоплакией мочевого пузыря Научная новизна.

Получены новые данные о закономерностях патологических изменений при хроническом бактериальном цистите и лейкоплакии мочевого пузыря. На основании исследования биоптатов слизистой мочевого пузыря определены показания к проведению внутриполостного ионофореза у пациенток с хроническим рецидивирующим циститом. Впервые определены показания для лечения лейкоплакии мочевого пузыря методом плазмо-кинетической вапоризации и доказана его высокая эффективность по сравнению со стандартной внутрипузырной терапией.

Практическая значимость.

На основании комплексного обследования разработан дифференцированный подход к лечению больных с хроническим бактериальным циститом и

лейкоплакией мочевого пузыря. Доказано, что при наличии внутритканевой инфекции слизистой проведение пероральной антибактериальной терапии хронического бактериального цистита не целесообразно, в этом случае методом выбора может стать внутрипузырный лекарственный ионофорез. Установлено, что в случае неэффективности консервативной терапии лейкоплакии мочевого пузыря точечная плазмо-кинетическая вапоризация является одним из щадящих хирургических методов лечения, поскольку позволяет удалить только измененный уротелий. Показано, что проведение курса восстановительной внутрипузырной терапии после плазмо-кинетической вапоризации участков лейкоплакии мочевого пузыря позволяет сократить сроки послеоперационной реабилитации до 1 месяца.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Хронический бактериальный цистит у каждой второй пациентки связан с наличием внутритканевой инфекции, что является показанием для проведения внутрипузырного лекарственного ионофореза.

2. Лейкоплакия мочевого пузыря является следствием неэффективности лечения хронического бактериального цистита из-за присоединения инфекций, передающихся половым путем, и должна быть верифицирована гистологически.

3. Плазмо-кинетическая вапоризация лейкоплакии мочевого пузыря является эффективным и щадящим методом удаления участка изменённой слизистой мочевого пузыря при отсутствии ответа на консервативную терапию.

4. Пациентам после выполнения плазмо-кинетической вапоризации участков лейкоплакии слизистой показан курс комплексной послеоперационной реабилитационной терапии.

5. Дифференцированный подход к лечению хронического бактериального цистита и лейкоплакии мочевого пузыря позволяет повысить эффективность и снизить количество рецидивов.

Внедрение в практику.

Результаты диссертации внедрены в клиническую практику клиники урологии и консультативно-диагностического центра Северо-Западного Государственного медицинского университета им. И.И Мечникова (СПб, ул. Кирочная, 41) и клиники урологии и центральной клинико-диагностической поликлиники Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (СПб, пр. Загородный, 47) при лечении больных с хроническими воспалительными заболеваниями мочевого пузыря.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции, посвященной 120-летию со дня основания кафедры урологии и андрологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования (Санкт-Петербург, 2011), Юбилейной X Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2011), на Пленуме Правления Российского общества урологов (Кисловодск, 2011), X Региональной научно-практической конференции урологов Сибири «Актуальные вопросы диагностики и лечения урологических заболеваний» (Барнаул, 2011), VI конгрессе Российского общества онкоурологов (Москва, 2011). Доклады по теме диссертации заслушивались на 5-й и 6-й городской научно-практической конференции «Актуальные вопросы урологии и гинекологии» (Санкт-Петербург, 2010, 2011), Невском урологическом форуме "Современные аспекты диагностики и лечения заболеваний нижних мочевых путей и предстательной железы у мужчин" (Санкт-Петербург, 2012), Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные проблемы онкоурологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии в урологии" (Абзаково, 2013), на Пленуме Правления Российского общества урологов (Москва, 2013).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 5 статей в центральных периодических изданиях, рекомендованных ВАК РФ, 2 патента на полезную модель и 1 патент на изобретение.

Личный вклад автора.

Личный вклад автора в получение результатов, выносимых на защиту, является определяющим. Автор принимал непосредственное участие в выполнении основного объема клинических и инструментальных исследований, изложенных в диссертационной работе, включая отбор пациентов, их обследование и лечение, проведение динамического наблюдения, анализ и оформление результатов в виде публикаций и научных докладов.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 147 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 52 рисунками. Библиографический указатель включает 197 источника, из них 84 отечественных и 113 иностранных.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЭПИДЕМИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ И ЛЕЧЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Распространенность и социальная значимость хронических воспалительных заболеваний мочевого пузыря

Цистит издавна был предметом клинических наблюдений, первые описания заболевания появились более 1200 лет назад (Гольдин Г.И., 1963). Уже в конце 18 - начале 19 веков в зависимости от быстроты развития патологического процесса воспаление мочевого пузыря подразделяли на острое и хроническое. Первая же классификация была предложена Т. Ровзингом в 1890 году. Он выделял катаральные (вызываемые непиогенными микробами) и гнойные (вызываемые пиогенными микроорганизмами) циститы (Скрябин Г.Н. и соавт., 2006). Однако более века спустя так и не существует единой общепринятой классификации. Согласно МКБ-10 выделяется: острый цистит, интерстициальный цистит (хронический), другой хронический цистит, тригонит, лучевой цистит, другие циститы и цистит неутонченный. Более интересно выглядит классификация в основу, которой положен патогенез хронического цистита (Итько A.B. и соавт., 1988; Иваневский О.И., 1995; Лопаткин H.A. и соавт., 2009): 1. Хронический латентный цистит

- хронический латентный цистит со стабильно латентным течением (отсутствие жалоб, лабораторных и бактериологических данных, воспалительный процесс выявляется только эндоскопически)

- хронический латентный цистит с редкими обострениями (активизация воспаления по типу острого, не чаще 1 раза в год)

- латентный хронический цистит с частыми обострениями (2 и более раз в год по типу острого или подострого цистита)

2. Собственно хронический цистит (персистирующий) — положительные лабораторные и эндоскопические данные, персистирующая симптоматика при отсутствии нарушения резервуарной функции мочевого пузыря)

3. Интерстициальный цистит (стойкий болевой симптомокомплекс, выраженная симптоматика, нарушение резервуарной функции мочевого пузыря).

Хронический бактериальный цистит - это длительно существующий хронический воспалительный процесс в стенке мочевого пузыря, возникающий вследствие наследственной дисфункции иммунных и неспецифических сил организма на фоне органической или функциональной конформации нижних мочевых путей, приводящей к формированию благоприятных условий для персистенции микроорганизмов (Аляев Ю.Г. и соавт., 2006; Скрябин Г.Н., и соавт.,2006; Лоран О.Б и соавт., 2008; Неймарк Б.А., 2010; Hooton Т.М., 2001; Kodner С.М., Thomas Gupton E.K., 2010). Согласно клиническим рекомендациям Европейской ассоциации урологов (ЕАУ) от 2011г. ХБЦ относится к осложненной инфекции нижних мочевыводящих путей (ИНМП). Критериями постановки диагноза «рецидивирующий цистит» является 2 обострения заболевания в течение 6 месяцев или 3 культурально- подтвержденных эпизода за год (Gopal M. et al., 2007; Foster R.T.Sr., 2008).

По сведениям отечественных и зарубежных авторов в экономически развитых странах мира хронические циститы занимают четвертое место в общей структуре заболеваний мочеполовой сферы (Шапошникова Н.Ф. и соавт., 2006; Ophonen A. Van, Oberpenning F., 2006). Ежегодно диагноз «цистит» ставят 15-20 тыс. из 1 млн. человек, причем в той или иной форме заболевание переносит каждая 4-5-я женщина (Лоран О.Б. и соавт., 2008; Naber K.G. et al, 2008). В России по расчетным данным заболеваемость острым циститом составляет 0,5-0,7 эпизода на 1 женщину в год (Лоран О.Б. и соавт., 2009; Foxman В., 2002). Результаты исследования СОНАР говорят о том, что к 18-20 годам по крайней мере один эпизод острого цистита развивается у 20% девушек (Rafalskiy V., Khodnevich L., 2008). Установлено, что у 25-40% женщин после эпизода острого

цистита в течение года развивается рецидив (Лоран О.Б. и соавт., 2005; Лоран О.Б. и соавт., 2008; Foxman В. et al, 2000) причем у 50% из них более 3 раз за год (Hooton Т.М. et al, 1996). Распространенность ХБЦ среди женщин составляет до 30% от всех урологических заболеваний (Ильинская Е.В., 2007).

Женщины в 30 раз чаще страдают от воспаления мочевого пузыря, чем мужчины (Griebling T.L. et al., 2005). Тому причиной, прежде всего анатомо-физиологическими особенности женского организма (короткая и широкая уретра и ее локализация); сопутствующие гинекологические заболевания; половая жизнь, контрацептивы (Кан Д.В., 1986; Scholes D. et al., 2000; Minardi D. et al., 2008; Yoon B.I. et al., 2013). С возрастом у обоих полов риск заболевания повышается и постепенно сравнивается: в возрастной группе старше 65 лет заболеваемость составляет 40% среди женщин и 35% среди мужчин (Stamm W.E., 1993; Matthews S.J., Lancaster J.W., 2011).

Рецидивирование характерное для ИНМП в 90% случаев связано с реинфекцией и обычно вызвано высокорезистентными штаммами микроорганизмов (Nicolle L.E., 2001). Более 95% эпизодов заболевания вызываются одним микроорганизмом из семейства Enterobacteriaceae — Escherichia coli. Реже встречаются Staphilococcus spp. - 5-20% (чаще среди молодых женщин), К. Pneumoniae - 6%, Proteus spp. - 1,8%, P. Aeruginosa -2%, Enterococcus spp. -1,0 % случаев (Страчунский Л.С. и соавт., 2002; Лоран О.Б. и соавт.,2004; Ronald А., 2003; Czaja С.A., Hooton Т.М., 2006). Довольно часто при рецидивирующем характере цистита выявляется смешанная микрофлора (Лоран О.Б. и соавт., 2007). Нельзя забывать о вкладе урогенитальной инфекции (Chlamidia trachomatis, М. Genitalium, Ureaplasma urealyticum, N.gonorrhoeae, M.hominis, T.vaginalis) в развитие и поддержание заболевания (Загребина О.С., 2001; Косова И.В., 2005). Есть сообщения, что у 80% здоровых женщин имеется колонизация мочеполовых органов U.urealyticum, которая может в ряде случаев реализовать свои патогенные свойства, вести к трансформации нормального уротелия или быть своеобразным проводником для основного инфекционного агента (Забиров К.И., 1997; Manas A. et al., 2006).

Частое рецидивирование цистита, присоединение урогенитальной флоры ведет к хронизации воспалительного процесса в мочевом пузыре, что затрудняет регенеративные процессы в уротелии и нередко приводит к развитию лейкоплакии мочевого пузыря. Само название «лейкоплакия» было предложено в 1877 г. Е. Schwimmer и сегодня широко применяется в отечественной литературе, в тоже время зарубежные авторы предпочитают обозначать эту патологию как плоскоклеточная метаплазия или псевдомембранозный тригонит (Лоран О.Б., 2006; Weiss М. A., Mills S. Е., 1991; Young R.H., Eble J.N., 1997). В клинической практике лейкоплакия мочевого пузыря или как ее описывают некоторые авторы «слизистая в виде талого снега» используется для описания цистоскопической картины измененной слизистой оболочки мочевого пузыря (чаще всего области треугольника Льето) (Романенко A.M. и соавт., 1985).

Споры о принадлежности лейкоплакии к предраку ведутся давно. Часть авторов утверждают, что плоскоклеточная метаплазия не склонна к малигнизации, другие говорят о ее высоком онкопотенциале и рекомендуют тщательное и длительное динамическое наблюдение (Клименко И.А., Романенко A.M., 1986; Аль-Шукри С.Х., Ткачук В.Н., 2000; Staack А. et al., 2006; Kasianandan A., Kannan К., 2012). По предложенной в 1947 году Г. И. Гольдиным классификации циститов, лейкоплакия мочевого пузыря была включена в группу ХБЦ. Согласно гистологической классификации опухолей и предопухолевых изменений мочевого пузыря (ВОЗ, №10, 1973 г.) плоскоклеточная метаплазия эпителия относится к неопухолевым изменениям (эпителиальным аномалиям) (Montironi R., Mazzucchelli R., 2003).

Лейкоплакия является наиболее распространенной гистологической формой хронического воспалительного процесса мочевого пузыря и выявляется у 50 - 82% больных, поступающих в клинику по поводу хронического рецидивирующего цистита (Юрах Г.Ю., 1989; Царева A.B., 2010). В зависимости от стадии процесса плоскоклеточную метаплазию принято разделять на плоскоклеточную метаплазию без ороговения, плоскоклеточную метаплазию с ороговением и плоскоклеточную метаплазию с папилломатозом (Хайрлиев

Г.3.,1990; Cornish J. et al., 1990). He смотря на широкое распространение в клинической практике лейкоплакия мочевого пузыря до настоящего времени является слабо изученным заболеванием уротелия.

Хронический цистит и лейкоплакия мочевого пузыря часто сопровождают друг друга и объединены общей клинической картиной, основу которой составляет боль и дизурия. Воспалительные заболевания мочевого пузыря не являются жизнеугрожающими, однако крайне негативно сказываются на качестве жизни пациентов (Noll-Hussong М. et al., 2012). В связи с неожиданным началом, острым течением, ярко выраженной симптоматикой цистит представляет для больных серьезные неудобства. Это приводит к резкому нарушению нормального ритма жизни, социальной дезадаптации, снижению физической, психической активности и работоспособности (Неймарк А.И., 2010). Согласно результатам исследований средняя продолжительность заболевания - 1-10 дней, которая ведет к ограничению активности на 2-4 дня и невозможности посещать занятия или работу в течение 1-10 дней (Gupta К., 2005; Rafalskiy V., Khodnevich L., 2008). Только в 2000 году затраты на лечение ИНМП в США составили около 3,5 млрд. долл (Litwin M.S. et al., 2005).

В связи с ростом уровня заболеваемости воспалительными заболеваниями мочевого пузыря, большой распространенностью в амбулаторной и больничной практике, частым рецидивированием, снижением трудоспособности и возникающими трудностями при диагностике и лечении - актуальность этой проблемы увеличивается.

1.2. Патогенетические основы хронического воспаления мочевого пузыря

Мочевой пузырь, vesica urinaria - плоско-округлый полый мышечный орган, расположенный в полости малого таза, непосредственно позади лобкового сращения (Синельников Р.Д., 2007; Wein AJ. et al, 2011). Основными функциями мочевого пузыря являются накопление, удержание мочи и изгнание мочи во время акта мочеиспускания. Стенка мочевого пузыря состоит из нескольких

слоев: серозной оболочки, покрывающей его заднюю стенку и верхушку, мышечного слоя, подслизистого слоя и слизистой оболочка (Cheng L. et al., 2012). Слизистая оболочка представлена переходно-клеточным уротелием, расположенным на базальной мембране, и собственной пластинкой. Различают три слоя клеток: базальный, средний и покровный ряд «зонтичных» уротелиальных клеток покрытой гликозоаминогликанами (Аничков Н.М., Толыбеков A.C., 1987; Apodaca G., 2004) (рис. 1).

зонтичные клетки средний слой клеток

Я р W ТВ

базальные клетки

транзиторныи эпителий 200 мкм

собственная пластинка 1000 мкм

детрузор

2800 МКМ фибробласты капилляр клетки

иммунной системы

Рис. 1. Гистологическое строение мочевого пузыря (Cheng L. et al., 2012).

Гликозоаминогликаны (ГАГ) - это анионная мукополисахаридная субстанция, связывающаяся с атомом кислорода молекулы воды, с образованием защитной гидрофильной оболочки, содержащей в своем составе антиадгезивный гликопротеин Тамм-Хорсфэлла (Poggi М.М. et al., 2000; Cavallone D. et al., 2001). Тем самым формируется непреодолимый барьер для проникновения мочи и уропатогенов (Parsons C.L., 2007). Апикальная часть поверхностных клеток образует единую ассимитричную люминальную мембрану, с интегрированными в ее состав белками - уроплакинами.

За сенсорную функцию уротелия отвечают М2-и МЗ-холинорецепторы плотность, которых в слизистой мочевого пузыря гораздо выше, чем в мышечной оболочке (Hawthorn М.Н. et al., 2000). Необходимо отметить, что через базальную мембрану из подслизистой основы к поверхности мочевого пузыря также

подходят окончания немиелинизированных С-волокон афферентных нервов, ответсвенных за возникновение глубокой протопатической боли (Аккер Л.В., Неймарк А.И., 2009).

Подслизистая оболочка интимно соединена с базальной мембраной слизистой и сформирована из соединительнотканных и эластических волокон и богата кровеносными и лимфатическими сосудами (Самусев Р.П., 2008). Этой структуре отводится главенствующая роль в обеспечении трофики мочевого пузыря (прежде всего уротелия) и как следствие его регенераторных возможностей (Стрельцова О.С. и соавт., 2007).

В мышечной оболочке различают три слоя: наружный - продольный, средний - циркулярный и внутренний - глубокий и тонкий, состоящий из пучков мышц продольного и частично косого, направления. Объединяясь, слои мышечных волокон образуют мышцу мочевого пузыря - детрузор (Гайворонский И.В., Ничипорук Г.И., 2009).

Еще в 1893 году P.P. Вреденом была определена ключевая роль инфекционного агента в развитии воспаления мочевого пузыря, причем у женщин наиболее часто имеет место именно восходящий путь инфицирования (Даниленко В.Р., 1995). Однако важно понимать, что для развития воспалительного процесса недостаточно одного лишь попадания патогена в мочевой пузырь, необходимо создание условий для его закрепления и развития, что невозможно без нарушения уротелиального барьера, трофики тканей и локального ослабления иммунной системы (Змушко Е.И. и соавт., 2001; Шварцбурд П.М., 2006).

Мочевой тракт имеет множество механизмов, защищающих его от инфицирования и обеспечивающих стерильность мочи. К ним относится гидродинамический ток мочи, низкая рН и высокая осмоляльность мочи, антиадгезивное действие мукополисахаридного слоя, слущивание пораженных клеток (Скрябин Г.Н. и соавт., 2006; Sobel J. D., 1997; Birder L.A. et al., 2011). В свою очередь уропатогенная кишечная палочка обладает различными адаптивными механизмами, которые позволяют ей колонизировать мочевые пути и длительно сохраняться, несмотря на, казалось бы, эффективную защиту хозяина

(Oelschlaeger T. A. et al., 2002; Wiles T. J. et al., 2008). Факторы вирулентности E. Coli, могут быть разделены на две группы: связанные с поверхностью бактериальной клетки, и факторы, которые выделяются после взаимодействия с мишенью (токсины) (Emody L. et al., 2003). Первые включают множество различных типов адгезивных органоидов (фимбрий), которые отвечают за продвижение и фиксирование бактерий на слизистой мочевого пузыря. Взаимодействие Е. Coli с клетками уротелия осуществляется с помощью адгезинов, которые являются самым важным детерминантом патогенности. Эти вещества обеспечивают тропность бактерии к клетке хозяина, а путем активирования уротелиальной Р13 киназы, которая управляет цитоскелетной реорганизацией, облегчают поступление необходимых для жизнедеятельности продуктов и поддерживают дальнейшее бактериальное проникновение (Mulvey М.А., 2002). Колонизируя слизистую, Е. Coli выделяет токсины, что вызывает воспаление и является одним из звеньев патогенеза ИНМП (Landraud L. et al., 2000; Chen M. et al., 2006; Cirl C. et al., 2008). Так же важна и иммуномодулирующая роль внутриклеточных возбудителей инфекций, передаваемых половым путем, создающих предпосылки для проникновения уропатогенных микроорганизмов (Лоран О.Б. и соавт., 2008).

Первым важным этапом взаимодействия макро- и микроарганизма является адгезия. Она может быть реализована в 2-х вариантах: а) сосуществование с клеткой хозяина объединенным гликокаликсом (персистенция); б) повреждение гликокаликса и контакт с клеточной мембраной — инициальный этап развития воспалительной реакции (Peterson W.L., 1991; Sun Y. et al., 2001). В ответ на это уротелий выделяет дефенсины (небольшие высококатионные антимикробные пептиды), которые связываются с анионными фосфолипидами клеточной мембраны патогена, нарушая ее свойства, что ведет к гибели микроорганизма (Ganz Т., 2003). Однако со стороны макроорганизма существуют и факторы, предрасполагающие к рецидивированию инфекции мочевых путей (Schmidhammer S. et al., 2002). Так например уроплакины зонтичных клеток выполняют роль не только барьера, но и выступают в роли специфического

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кубин, Никита Дмитриевич, 2013 год

Список литературы.

1. Аккер, JI.B. Синдром хронических тазовых болей в урогинекологии / Л.В. Аккер, А.И. Неймарк. - М.: Медицинское информационное агенство, 2009. -240 с.

2. Аль-Шукри, С.Х. Опухоли мочеполовых органов / С.Х. Аль-Шукри, В.Н. Ткачук. - СПб: Питер, 2000. - 320 с.

3. Аляев, Ю.Г. Применение гиалуроновой кислоты в лечении хронического цистита [Электронный ресурс] / Ю.Г. Аляев, З.К. Гаджиева, К.Л. Локшин, Я.Б. Миркин // УРО-ГИАЛ. Статьи для врачей. - Режим доступа: http://www.uro-hyal.ru/sites/default/files/cistitl.doc.

4. Аляев, Ю.Г. Расстройства мочеиспускания / Ю.Г. Аляев, В.А. Григорян, З.К. Гаджиева. - М.: Литера, 2006. - 208 с.

5. Аничков, Н.М. Уротелий: норма, воспаление, опухоль / Н.М. Аничков, A.C. Толыбеков. - Алма-Ата: Казахстан, 1987. - 128 с.

6. Астапов, А. И. Трансуретральная электровапоризация в комплексном лечении женщин, страдающих хроническим циститом: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.40 / Астапов Александр Игоревич. - М., 2003. - 27 с.

7. Балан, В.Е. Нарушения мочеиспускания в климактерии и принципы их лечения [Электронный ресурс] / В.Е. Балан, З.К. Гаджиева // РМЖ. - 2000. -N 3. — Режим доступа: http://www.rmj.ru/articles_1585.htm.

8. Баткаев, Э.А. Проблемы лечения урогенитального хламидиоза / Э.А. Баткаев, Д.В. Рюмин // Вестн. последиплом. Мед. Образования. - 2003. - С. 3-11.

9. Возианов, А.Ф. Предрак и ранние формы рака мочевого пузыря / А.Ф. Возианов, A.M. Романенко, И.А. Клименко. - Киев: Здоров'я, 1994. - 224 с.

10. Гайворонский, И.В. Анатомия органов мочеполовой системы / И.В Гайворонский., Г.И. Ничипорук. - СПб: ЭЛБИ, 2009. - 80 с.

11. Гвоздев, М.Ю. Транспозиция дистального отдела уретры в оперативном лечении и сексуальной реабилитации женщин, страдающих хроническим уретритом: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.40 / Гвоздев Михаил Юрьевич. - М., 2000. - 19 с.

12. Гольдин, Г.И. Циститы / Г.И. Гольдин. - М.: «Медгиз», 1963. - 194 с.

13. Гомберг, В.Г. Применение высокоэнергетического лазерного излучения в лечении заболеваний нижних мочевых путей у женщин [Электронный ресурс] / В.Г. Гомберг, Ю.Т. Надь, H.A. Пархомчук // Амбулаторная хирургия. Стационарозамещающие технологии. - 2007. - N 1. - Режим доступа: http://lasermed.volo.ru/docs/gomberg_nadj_2.pdf.

14. Давидов, М.И. Лечение хронического цистита у женщин в постменопаузе / М.И. Давидов, А.И. Петруняев, Н.Е. Бунова // Урология. - 2009. - N 4. - С. 14-19.

15. Даниленко, В.Р. Хронический цистит // В.Р. Даниленко / Урология и нефрология. - 1995. -N 4. - С. 49 - 52.

16. Журавлев В.П. Диагностика и лечение опухолей мочевого пузыря и цистита / В.П. Журавлев, И.В. Борзунов, В.И.Мирошниченко, A.B. Махлин // Пленум Всероссийского общества урологов: Тезисы докладов. - Пермь, 1994. - С. 74-75.

17. Забиров, К.И. Восходящая инфекция мочевых путей и почек у женщин: автореф. дис.... д-ра. мед. наук: 14.00.40 / Забиров Константин Ильгизаронич. -М., 1997.-34 с.

18. Загребина, О.С. Этиологическое значение Ureaplasma urealyticum в развитии воспалительных процессов половых и мочевых органов у женщин: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.11 / Загребина Ольга Сергеевна. - М., 2001. - 26 с.

19. Змушко, Е.И. Клиническая иммунология / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Минин. - СПб.: Питер, 2001. - 576 с.

20. Ильинская, Е.В. Патоморфологический анализ и патогенетические особенности лейкоплакии мочевого пузыря у женщин: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.15,14.00.16 / Ильинская Елена Викторовна. - Новосибирск, 2007. -110с.

21. Иванинский, О.И. Патоморфологическое и клинико-эндоскопическое исследование различных форм хронических циститов: автореф. ... дис. канд.

мед. наук: 14.00.15., 14.00.40 / Иванинский Олег Иванович. - Новосибирск, 1995.-32 с.

22. Итько, A.B. Циститы / A.B. Итько, JI.H. Волкова, А.Е. Суходольская. - Киев: Здоровье, 1988. - 175 с.

23. Каприн, В.А. Теоретическая схема хронического патологического процесса // В.А. Каприн / Российский медицинский журнал. — 2006. - N 2. - С.50-52.

24. Кисамеденов, Н.Г. Реконструктивная хирургия мочеиспускательного канала у женщин в лечении рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / Кисамеденов Нурлан Гадылбекович. - М., 2009. - 25 с.

25. Клименко, И.А. Клинико-морфологические особенности лейкоплакии мочевого пузыря // И.А. Клименко, A.M. Романенко / Вопросы онкологии. -1986. - Т. XXXII. - N 6. - С. 76 - 82.

26. Клименко, И.А. Хронические циститы и рак мочевого пузыря // И.А. Клименко, A.M. Романенко / Пленум Всероссийского общества урологов: Тезисы докладов. - Пермь, 1994. - С. 83-84.

27. Комяков, Б.К. Диагностика хронического рецидивирующего цистита у женщин // Б.К. Комяков, А.И. Новиков, А.Г. Елисеенко / Амбулаторная хирургия. «Амбулаторная гинекология».-2004. - N3.-C. 51-53.

28. Комяков, Б.К. Транспозиция дистального отдела уретры при гипермобильности и влагалищной эктопии уретры у женщин // Б.К. Комяков, Т.Х. Эль - Аттар / Материлы I съезда урологов Республики Беларусь. — Минск, 2008. - С. 47.

29. Кондратьева, Ю.С. Этиологическая роль инфекций, передаваемых половым путем, в развитии хронических циститов, осложненных лейкоплакией мочевого пузыря // Ю.С. Кондратьева, А.И. Неймарк, Е.В. Ильинская / Клиническая дерматология и венерология. - 2010. - N 6. - С. 46-49.

30. Косова, И.В. Роль урогенитальных инфекций в этиологии циститов и необструкутивных пиелонефритов у женщин: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.11 / Косова Ирина Владимировна. - М., 2005. - С. 35.

31. Кудрявцев, Ю.В. Применение стабилизатора гликозаминогликанов — гиалуроната цинка, при экспериментальном моделировании острого бактериального и интерстициального цистита // Ю.В. Кудрявцев, В.И. Кирпатовский, Т.С. Перепанова, П.Л. Хазан / Экспериментальная и клиническая урология. -2011. -N 1. - С. 39—44.

32. Кульчавеня, Е.В. Роль Уро-ваксома в комплексном лечении больных хроническим пиелонефритом и циститом // Е.В. Кульчавеня / РМЖ. - 2004. -T.12.-N24.-C. 1462-1465.

33. Кульчавеня, Е.В. Эффективность комплексной терапии женщин, больных хроническим циститом, ассоциированным с внутриклеточными инфекциями // Е.В. Кульчавеня, А.А. Бреусов / Урология. 2010. - N 4. - С. 25-29.

34. Курносова, Н.В. Оптимизация лечебной и диагностической тактики у женщин с хроническим рецидивирующим бактериальным циститом: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.23 / Курносова Надежда Викторовна. - Саратов, 2011. - 134 с.

35. Левин, Е.И. Цистит у женщин: диагностика и лечение: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.40 / Левин Евгений Ивванович. - М., 1991. - 298 с.

36. Локшин, К.Л. Анализ эффективности стандартной антибиотикотерапии и риска рецидивирования острых неосложненных циститов у женщин детородного возраста. Открытое рандомизированное сравнительное исследование [Электронный ресурс] / К.Л. Локшин, А.Р. Геворкян, М.Е. Евдокимов, Ю.Л. Демидко // Consilium Medicum. - 2012. - Т. 14. - N 4. -Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/article/21736.

37. Лопаткин, Н.А. Урология: Национальное руководство / Лопаткин Н.А. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1024с.

38. Лопаткин, Н.А. Морфологические предпосылки развития рецидивирующего цистита у детей // Н.А.Лопаткин, Ю.В. Кудрявцев, А.Г. Пугачев / Урология. -2000.-N1.-C. 3-5.

39. Лоран, О.Б. Псевдополипоз шейки мочевого пузыря у женщин, страдающих хроническим циститом: диагностика и лечение // О.Б. Лоран, А.В. Зайцев, Л.М. Гумин, А.И. Астапов / Урология. - 2006. - N1.-C. 56 — 61.

40. Лоран, О.Б. Инфекции мочевыводящих путей - практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / О.Б. Лоран, В.В. Рафальский, А.Н. Шевелев. - Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 285-289.

41. Лоран, О.Б. Лечение и профилактика хронического рецидивирующего цистита у женщин // О.Б. Лоран, Л.А. Синякова, И.В. Косова / Consilium Medicum. - 2004. - Т. 6. - N 7. - С. 460-466.

42. Лоран, О.Б. Новый взгляд на лечение рецидивирующих инфекций мочевых путей у женщин // О.Б. Лоран, Л.А. Синякова, И.В. Косова / Фарматека. — 2005. - Т. 111. - N16. - С.41-44.

43. Лоран, О.Б. Рецидивирующие инфекции мочевых путей. Алгоритм диагностики и лечения / О.Б. Лоран, Л.А. Синякова, И.В. Косова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2008. - 32 с.

44. Лоран, О.Б. Лейкоплакия мочевого пузыря как причина стойкой дизурии [Электронный ресурс] / О.Б. Лоран, Л.А. Синякова, И.В. Косова, В.Е. Охриц // Медицинский совет. - 2009. - N 1. - Режим доступа: http://www.remedium.ru/drugs/doctor/urology/detail.php?ID=30410.

45. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. МКБ-10. Десятый пересмотр ВОЗ. // М.: Медицина, 1995.

46. Мартов, А.Г. Руководство по трансуретральной эндоскопической электрохирургии доброкачественной гиперплазии простаты / А.Г. Мартов, Н.А. Лопаткин. - М.: Издательство «Триада -X», 1997. - 144с.

47. Мешков, В. В. Клинико-микробиологическая характеристика воспалительного процесса нижних мочевых путей, ассоциированного с Ureaplasma urealyticum у женщин: автореф. дис. ... канд. мед. наук: / Мешков Валерий Васильевич. - М., 2004. - 31 с.

48. Неймарк, А.И. Дизурический синдром у женщин. Диагностика и лечение: руководство / А.И. Неймарк, Б.А. Неймарк, Ю.С. Кондратьева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.-910 с.

49. Неймарк, Б.А. Лечение стойкой дизурии у женщин // Б.А. Неймарк / Урология. - 2003. - N 3. - С. 16-20.

50. Неймарк, Б.А. Возможность применения трансуретральной электрорезекции (ТУР) для лечения цисталгии // Б.А. Неймарк, В.И. Исаенко, A.B. Мазырко / Материалы Всероссийской конференции «Современные эндоскопические технологии в урологии». - Челябинск, 1999. - С. 208-209.

51. Неймарк, Б.А. Новые подходы к лечению хронических циститов у женщин // Б.А. Неймарк, A.B. Мазырко, О.В. Береговая / Вопросы диагностики и лечения урологических больных. —Белокуриха, 2003. — С. 98-100.

52. Неймарк, Б.А. Морфологические проявления при хроническом цистите // Б.А. Неймарк, Е.И. Чулюкова / Сборник тезисов научно-практической конференции «Инфекционно воспалительные заболевания мочеполовой системы». — Новосибирск, 2000. - С. 66 - 69.

53. Перепанова, Т.С. Рациональная фармакотерапия урологических заболеваний // Т.С. Перепанова / Эффективная фармакотерапия в урологии. - 2008. - N 1. -С. 6-16.

54. Перепанова, Т.С. Трудности лечения рецидивирующей инфекции мочевых путей. Возможности фитопрепаратов [Электронный ресурс] / Т.С. Перепанова // РМЖ. - 2009. - N 12. - Режим доступа: http ://www.rmj .ru/articles_6607.htm.

55. Протощак, B.B. Внутрипузырная фармакотерапия воспалительных, нейрогенных и неопластических заболеваний мочевого пузыря: дис. ... д-ра. мед. наук: 14.01.23 / Протощак Владимир Владимирович. - СПб, 2012. - 320 с.

56. Пушкарь, Д.Ю. Диагностика и лечение различных форм цистита у женщин / Д.Ю. Пушкарь, A.B. Зайцев, Б.Н. Годунов. - М.: 2002. - 89 с.

57. Пушкарь, Д.Ю. Эндовезикальный ионофорез в лечении больных, страдающих хроническим рецидивирующим циститом // Д.Ю. Пушкарь, И.Л. Корсунская, A.B. Зайцев / Фарматека : Международный медицинский журнал. - 2002. - N 10.-С. 40—44

58. Пушкарь, Д.Ю. Ретроспективный анализ морфологических исследований у больных интерстициальным циститом // Д.Ю. Пушкарь, A.B. Зайцев, Л.В. Гундорова, М.В. Ковылина / Урология. - 2005. - N 4. - С. 53-56.

59. Рафальский, В.В. Резистентность возбудителей амбулаторных инфекций мочевыводящих путей по данным многоцентровых микробиологических исследований UTIAP-I и UTIAP-II // В.В. Рафальский, Л.С. Страчунский, О.И. Кречикова, И.А. Эйдельштейн, Л.И. Ахметова, П.А. Бабкин / Урология. -2004.-N2.-C. 13-17.

60. Рафальский, В.В. Влияние резистентности возбудителей инфекций мочевыводящих путей на исходы антибактериальной терапии // В.В. Рафальский, Л.В. Ходневич / Урология. - 2008. - N 4. - С. 3-9.

61. Рафальский, В.В. Острый цистит: подходы к выбору антимикробной терапии. [Электронный ресурс] / В.В. Рафальский, Л.В. Ходневич // Consilium Medicum. - 2010. - Т. 12. - N 4. - Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/article/19496.

62. Рафальский, В.В. Этиологическая структура возбудителей осложненных ИМП в России // В.В. Рафальский, А.Н. Шевелев, A.B. Деревицкий / Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2007. - Т. 9. - N 2 (приложение 2). - С. 44.

63. Романенко, A.M. Лейкоплакия мочевого пузыря // A.M. Романенко, И.А. Клименко, Г.Ю. Юрах / Арх. патологии. - 1985. - Т. 47, вып. 1. - С. 52 - 58.

64. Самусев, Р.П. Анатомия и гистология человека. Энциклопедический словарь / Р.П. Самусев. - М.: Рипол Классик, 2008. - 784 с.

65. Синельников, Р.Д. Атлас анатомии человека. Том 2. Учение о внутренностях и эндокринных железах / Р.Д. Синельников. - М.: Новая волна, 2007. - 248 с.

66. Синякова, JI.A. Результаты бактериологического исследования тканей мочевого пузыря при рецидивирующих инфекциях нижних мочевых путей // Л.А. Синякова, М.Л. Штейнберг, М.А. Сухина, В.Г. Жуховицкий / Материалы Пленума Российского общества урологов. - Кисловодск, 2011. — С. 400^101.

67. Скрябин, Г.Н. Циститы / Г.Н. Скрябин, В.П. Александров, Д.Г. Кореньков, Т.Н. Назаров. - СПб: Изд-во СПбМАПО, 2006. - 146 с.

68. Смирнов, Д.С. Особенности диагностики и лечения, больных с лейкоплакией мочевого пузыря: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.40 / Смирнов Дмитрий Сергеевич. - СПб., 2007. - 25 с.

69. Страчунский, Л.С. Практические подходы к выбору антибиотиков при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей // Л.С. Страчунский, В.В. Рафальский, C.B. Сехин, Э.Р. Абрарова / Урология. - 2002. -N 2. - С. 8-14.

70. Стрельцова, О.С. Методы диагностики состояния слизистой оболочки мочевого пузыря / О.С. Стрельцова, Е.В. Загайнова, В.Н. Крупин, Н.Д. Гладкова, Л.Б. Снопова, В.В. Власов. — Н. Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2007. - 25 с.

71. Стрельцова О.С. Лавомакс в комплексном лечении хронического цистита // О.С. Стрельцова, Е.Б.Киселев, Е.А. Тарарова / Урология. - 2008. - N 5. - С. 19-24.

72. Стрельцова, О.С. Хронический цистит: новое в диагностике и лечении [Электронный ресурс] / О.С. Стрельцова, В.Н. Крупин // Лечащий врач. 2008. N 7. - Режим доступа: http://www.lvrach.ru/2008/07/5536140/.

73. Стрельцова, О.С. Патогенетические аспекты лечения хронического цистита // О.С. Стрельцова, В.Н. Крупин, Е.В. Загайнова / Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. - Т. 5. - N 3. - С. 424-428.

74. Струков, А.И. Патологическая анатомия / А.И. Струков, В.В. Серов. - М.: Медицина, 1993. -687 с.

75. Тец, В.В. Микрорганизмы и антибиотики. Заболевания мочевыводящих путей / В.В. Тец. - СПб.: КЛЕ-Т, 2005. - 164с.

76. Ткачук, В.Н. Восстановление микроциркуляции в стенке мочевого пузыря с помощью препарата «Сулодексид» у больных интерстициальным циститом. // В.Н. Ткачук, С.Х. Аль-Шукри / Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2002. - Т. 1 - N 4(4). - С. 74-75.

77. Улащик, B.C. Лекарственный электрофорез / B.C. Улащик, Г.Н. Пономаренко. - СПб.: Феникс, 2010. - 292 с.

78. Филиппович, C.B. Цистит у женщин / C.B. Филиппович, Н.В. Московенко, С.Б. Новиков, Г.А. Генне. - Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2004. - 43с.

79. Хайрлиев, Г.З. Изменения мочевого пузыря при дизурии у женщин: автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.00.40 / Хайрлиев Г афур Зинурович. - М., 1990. - 26 с.

80. Царева, A.B. Оптимизация методов лечения хронического цистита с лейкоплакией мочевого пузыря у женщин: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.01.23 / Царева Анна Викторовна. - Томск, 2010. - 27 с.

81. Шапошникова, Н.Ф. Инфекции мочевых путей у детей и подростков / Н.Ф. Шапошникова, Л.А. Петренко, Л.М. Бражник. - Волгоград, 2006. - 57с.

82. Шварцбурд, П.М. Хроническое воспаление повышает риск развития эпителиальных новообразований, индуцируя предраковое микроокружение: анализ механизмов дисрегуляции // П.М. Шварцбурд / Вопросы онкологии. -2006. - T. 52.-N. 2. - С. 137-144.

83. Юрах, Г.Ю. Морфогенез хронического цистита и предрака мочевого пузыря: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.15 / Юрах Галина Юрьевна - Киев, 1989. - 115 с.

84. Яковлев, C.B. Современные подходы к антибактериальной терапии инфекции мочевыводящих путей // C.B. Яковлев / Consilium medicum. - 2001. - Т.З. - N 7.-С. 300-306.

85. Anderson, G.G. Intracellular bacterial biofilm-like pods in urinary tract infections // G.G. Anderson, J.J. Palermo, J.D. Schilling, R. Roth, J. Heuser / Science. - 2003. -Vol. 301(5629).-P. 105-107.

86. Apodaca, G. The uroepithelium: Not just a passive barrier // G. Apodaca / Traffic. -2004. - Vol. 5 (3). - P. 117-128.

87. Barber, A.E. Urinary Tract Infections: Current and Emerging Management Strategies // A.E. Barber, J.P. Norton, A.M. Spivak, M.A. Mulvey / Clin. Infect. Dis. - 2013. - Vol. 57(5). - P. 719-724.

88. Bassi, P.F. Glycosaminoglycan therapy for bladder diseases: emerging new treatments // P.F. Bassi, E. Costantini, S. Foley, S. Palea / Eur. Urol. Suppl. -2011.-Vol. 10.-P. 451-459.

89. Batourina, E. Distal ureter morphogenesis depends on epithelial cell remodeling mediated by vitamin A and Ret // E. Batourina, C. Choi, N. Paragas, N. Bello, T. Hensle, F.D. Costantini, A. Schuchardt, R.L. Bacallao, C.L.Mendelsohn / Nat. Genet. - 2002. -Vol. 32(1). - P. 109-115.

90. Bien, J. Role of Uropathogenic Escherichia coli Virulence Factors in Development of Urinary Tract Infection and Kidney Damage // J. Bien, O. Sokolova, P. Bozko / Int. J. Nephrol. - 2012. - 2012:681473. - doi: 10.1155/2012/681473.

91. Birder, L.A. Cystitis, co-morbid disorders and associated epithelial dysfunction // L.A. Birder, A.T. Hanna-Mitchell, E. Mayer, C.A. Buffington / Neurourol. Urodyn. - 2011. - Vol. 30(5). - P. 668-672.

92. Blango, M.G. Persistence of uropathogenic Escherichia coli in the face of multiple antibiotics // M.G. Blango, M.A. Mulvey / Antimicrob Agents Chemother. - 2010. - Vol. 54. - N 5. - P. 1855-1863

93. Bower, J.M. Covert operations of uropathogenic Escherichia coli within the urinary tract // J.M. Bower, D.S. Eto, M.A. Mulvey / Traffic. - 2005. - Vol. 6. - P. 1831.

94. Bruyère, F. Recurrent cystitis in post-menopausal patients more or less than 65 years of age // F. Bruyère, A. Sotto, J.M. Benoit / Med. Mai. Infect. - 2013. -Vol. 43(5).-P. 185-188.

95. Burkhard, F.C. Urinary urgency, and chronic urethral and/or pelvic pain in females. Can doxycycline help? // F.C. Burkhard, N. Buck, H.E. Studer / J. Urology. -2004. - Vol. 172(1). P. 232-235.

96. Burstein, G.R. Sexually transmitted diseases treatment guidelines // G.R. Burstein, K.A. Workowski / Curr Opin Pediatr. - 2003. - Vol. 15(4). - P. 391-397.

97. Cavallone, D. Mechanism of release of urinary Tamm-Horsfall glycoprotein from the kidney GPI-anchored counterpart // D. Cavallone, N. Malagolini, F. Serafmi-Cessi / Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2001. - Vol. 280(1).-P. 110-114.

98. Chen, M. Carbon monoxide prevents apoptosis induced by uropathogenic Escherichia coli toxins // M. Chen, R. Tofighi, W. Bao / Pediatric Nephrology. -2006. - Vol. 21(3). -P. 382-389.

99. Cheng, L. Bladder Pathology / L. Cheng, A. Lopez-Beltran, D.G. Bostwick. -Wiley-Blackwell, 2012. - 768 p.

100.Cirl, C. Subversion of Tolllike receptor signaling by a unique family of bacterial Toll/interleukin-1 receptor domain-containing proteins // C. Cirl, A.Wieser, M. Yadav / NatureMedicine. - 2008. - Vol. 14(4). - P. 399-406.

101.Constantinides, C. Prevention of recurrent bacterial cystitis by intravesical administration of hyaluronic acid: a pilot study // C. Constantinides, T. Manousakas, P. Nikoiopoulos, A. Stanitsas / Brit J.Urol. Intern. - 2004. - Vol. 93. -P. 1262-1266.

102.Cornish, J. Ultrastructural visualization of human bladder mucous // J. Cornish, J.C. Nickel, M. Vanderwee, J.W. Costerton / Urol. Res. - 1990. - Vol. 18. - P. 263266.

103.Costantini, E. Treatment of urethral syndrome: a prospective randomized study with Nd:YAG laser // E. Costantini, A. Zucchi, M. Del Zingaro, L. Mearini / Urol. Int.-2006.-Vol. 76(2).-P. 134-138.

104.Czaja, C.A. Update on acute uncomplicated urinary tract infection in women // C.A. Czaja, T.M. Hooton / Postgrad. Med. - 2006. - Vol. 119(1). - P. 39^5.

105.Damiano, R. Prevention of recurrent urinary tract infections by intravesical administration of hyaluronic acid and chondroitin sulphate: a placebo-controlled randomised trial // R. Damiano, G. Quarto, I. Bava, G. Ucciero, R. De Domenico, M.I. Palumbo, R. Autorino / Eur. Urol. - 2011. - Vol. 59(4). - P. 645-651.

106.De Vita, D. Effectiveness of intravesical hyaluronic acid with or without chondroitin sulfate for recurrent bacterial cystitis in adult women: a meta-analysis // D. De Vita, H. Antell, S. Giordano / Int Urogynecol J. - 2013. - Vol. 24(4). - P. 545-552.

107.Dhakal, B.K. Mechanisms and consequences of bladder cell invasion by uropathogenic Escherichia coli // B.K. Dhakal, R.R. Kulesus, M.A. Mulvey / Eur. J. Clin. Invest. -2008. - Vol. 38 (Suppl. 2). - P. 2-11.

108.Dielubanza, E.J. Urinary tract infections in women // E.J. Dielubanza, A.J. Schaeffer / Med. Clin. North Am. - 2011. - Vol. 95. - P. 27-41.

109.Di Stasi, S.M. Intravesical electromotive administration of oxybutynin in patients with detrusor hyperreflexia unresponsive to standard anticholinergic regimens // S.M. Di Stasi, A. Giannantoni, G. Vespasiani, P. Navarra, G. Capelli, R. Massoud, R.L. Stephen / J. Urol. - 2001. - Vol. 165(2). - P. 491-498.

110.Di Stasi, S.M. Electromotive instillation of mitomycin immediately before transurethral resection for patients with primary urothelial non-muscle invasive bladder cancer: a randomised controlled trial // S.M. Di Stasi, M.Valenti, C. Verri, E. Liberati, A. Giurioli, G. Leprini, F. Masedu, A.R. Ricci, F. Micali, G. Vespasiani / Lancet Oncol. - 2011. - Vol. 12(9). - P. 871-879.

111.Emody, L. Virulence factors of uropathogenic Escherichia coli // L. Emody, M. Kerényi, G. Nagy / International Journal of Antimicrobial Agents. - 2003. - Vol. 22(2).-P. 29-33.

112.Epp, A. Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. Recurrent urinary tract infection // A. Epp, A. Larochelle, D. Lovatsis, J.E. Walter, W. Easton, S.A. Farrell, L. Girouard, C. Gupta, M.A. Harvey, M. Robert, S. Ross, J. Schachter, J.A. Schulz, D. Wilkie, W. Ehman, S. Domb, A. Gagnon, O. Hughes, J. Konkin, J. Lynch, C.J. Marshall / Obstet. Gynaecol. Can. - 2010. - Vol. 32(11). - P. 10821101.

113.Feng-Xia, L. Bosland, Hongying Huang Cellular basis of urothelial squamous metaplasia: roles of lineage heterogeneity and cell replacement // L. Feng-Xia, C. Maarten / The Journal of Cell Biology. - 2005. - Vol. 171(5). - P. 835-844.

114.Foster, R.T. Sr. Uncomplicated urinary tract infections in women // R.T. Sr. Foster / Obstet. Gynecol. Clin. North Am. -2008. - Vol. 35. - P. 235-248.

115.Foxman, B. Risk factors for second urinary tract infection among college women // B. Foxman, B. Gillespie, J. Koopman, L. Zhang / Am. J. Epidemiol. - 2000. - Vol. 151.-P. 1194-1205.

116.Foxman, B. Epidemiology of urinary tract infections: incidence, morbidity and economic costs // B. Foxman / Am. J. Med. - 2002. - Vol. 113 (suppl S). - P. 513.

117.Fux, C.A. Survival strategies of infectious biofilms // C.A. Fux, J.W. Costerton, P.S. Stewart, P. Stoodley / Trends Microbiol. - 2005. - Vol. 13. - P. 34-40.

118.Ganz, T. Defensins: antimicrobial peptides of innate immunity // T. Ganz / Nature Reviews Immunology. - 2003. - Vol. 3(9). - P. 710-720.

119.Garofalo, C.K. Escherichia coli from Urine of Female Patients with Urinary Tract Infections Is Competent for Intracellular Bacterial Community Formation // C.K. Garofalo, T.M. Hooton, S.M. Martin / Infect. Immun. - 2007. - Vol. 75. - P. 5260.

120.Gilbart, J. Recurrent Uncomplicated Urinary Tract Infections - The Place of Immuno-prophylaxis // J. Gilbart /European Urological Review. - 2011. - Vol. 6(2).-P. 2-7

121.Goemaere, N.N. Nitrofurantoin-induced pulmonary fibrosis: a case-report // N.N. Goemaere, K. Grijm, P.T. van Hal, M.A. den Bakker / J. Med. Case Report. -2008.-Vol. 2.-P. 169.

122.Gopal, M. Clinical symptoms predictive of recurrent urinary tract infection // M. Gopal, G. Northington, L. Arya / Am J Obstet Gynecol. - 2007. - Vol. 197(1). - P. 74.el-74.e4.

123.Grabe, M. Guidelines on urological infections [Electronic resource] / M. Grabe, Т.Е. Bjerklund-Johansen, H. Botto, B. Wullt, M. Qek, K.G. Naber, R.S. Pickard, P. Tenke, F. Wagenlehner // Guidelines on urological infections, European Association of Urology, 2011. - Режим доступа: http://www.uroweb.org/gls/pdf/15_Urological_Infections.pdf.

124.Griebling, T.L. Urologic diseases in america project: trends in resource use for urinary tract infections in men // T.L. Griebling / J. Urol. - 2005. - Vol. 173(4). -P. 1288-1294.

125.Gupta, K. International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases // K. Gupta, T.M. Hooton, K.G. Naber, B. Wullt, R. Colgan, L.G. Miller, G.J. Moran, L.E. Nicolle, R. Raz, A.J. Schaeffer, D.E. Soper / Clin. Infect. Dis. - 2011. - Vol. 52(5). - P. 103-120.

126.Gupta, K. Urinary Tract Infections / K. Gupta, W.E. Stamm. - ACP Medicine, 2005.

127.Hannan, T.J. Host-pathogen checkpoints and population bottlenecks in persistent and intracellular uropathogenic Escherichia coli bladder infection // T.J. Hannan, M. Totsika, K.J. Mansfield / FEMS Microbiol. Rev. - 2012. - Vol. 36. - P. 616648.

128.Hatt, J.K. Role of bacterial biofllms in urinary tract infections // J.K. Hatt, P.N. Rather / Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 2008. - Vol. 322. - P. 163-192.

129.Hawthorn, M.H. Urothelium-derived inhibitory factor(s) influences on detrusor muscle contractility in vitro // M.H. Hawthorn, C.R. Chappie, M. Cock, R. Chess-Williams / Br. J. Pharmacol. - 2000. - Vol. 129. - P. 416-419.

130.H0iby, N. Antibiotic resistance of bacterial biofilms // N. Etoiby, T. Bjarnsholt, M. Givskov, S. Molin, O. Ciofu / Int. J. Antimicrob. Agents. - 2010. - Vol. 35(4). - P. 322-332.

131.Hooton, T.M. Recurrent urinary tract infection in women // Hooton T.M. / Int. J. Antimicrob. Agents. - 2001. - Vol. 17(4). - P.259-268.

132.Hooton, T.M., Acute uncomplicated cystitis in an era of increasing antibiotic resistance: a proposed approach to empirical therapy // T.M. Hooton, R. Besser, B. Foxman, T.R. Fritsche, L.E. Nicolle / Clin. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 39(1). - P. 75-80.

133.Hooton, T.M. A prospective study of risk factors for symptomatic urinary tract infection in young women // T.M. Hooton, D. Scholes, J.P. Hughes / N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 335. - P. 468-474

134.Hunstad, D.A. Intracellular lifestyles and immune evasion strategies of uropathogenic Escherichia coli // D.A. Hunstad, S.S. Justice / Annu. Rev. Microbiol. - 2010. - Vol. 64. - P. 203-221.

135.Jen, P.Y. Immunohistochemical localization of neuromarkers and neuropeptides in human fetal and neonatal urinary bladder // P.Y. Jen, J.S. Dixon, J.A. Gosling / Br. J. Urol. - 1995. - Vol. 75(2). - P. 230-235.

136.Justice, S.S. Filamentation by Escherichia coli subverts innate defenses during urinary tract infection // S.S. Justice, D.A. Hunstad, P.C. Seed, S.J. Hultgren / Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 2006. - Vol. 103(52). - P. 19884-19889.

137.Kasianandan, A. Leukoplakia of the bladder: a case report and literature review // A. Kasianandan, K. Kannan / Int. Urogynecol. J. - 2012. - Vol. 23(1). - P. BIBS.

138.Kim, K.S. A prospective multi-center trial of Escherichia coli extract for the prophylactic treatment of patients with chronically recurrent cystitis //K.S. Kim, J.Y. Kim, I.G. Jeong, J.S. Paick, H. Son, DJ. Lim, H.B. Shim / J. Korean Med. Sei. -2010. - Vol. 25(3). - P. 435-439

139.Kirov, S.M. Biofilm differentiation and dispersal in mucoid Pseudomonas aeruginosa isolates from patients with cystic fibrosis // S.M. Kirov, J.S. Webb, C.Y. O'may, D.W. Reid, J.K. Woo / Microbiology. - 2007. - Vol. 153(Pt 10). - P. 3264-3274.

140.Knüpfer, S. Therapy-refractory overactive bladder: alternative treatment approaches // S. Knüpfer, M. Hamann, C.M. Naumann, D. Melchior, K.P. Jünemann / Urologe A. - 2011. - Vol. 50(7). - P. 806-809.

141.Kodner, C.M. Recurrent urinary tract infections in women: diagnosis and management // C.M. Kodner, E.K. Thomas Gupton / Am. Fam. Physician. - 2010. -Vol. 82(6).-P. 638-643.

142.Landraud, L. Frequency of Escherichia coli strains producing the cytotoxic necrotizing factor (CNF1) in nosocomial urinary tract infections // L. Landraud, M. Gauthier, T. Fosse, P. Boquet / Letters in Applied Microbiology. - 2000. - Vol. 30(3).-P. 213-216.

143.Lazzeri, M. The therapeutic challenge of 'chronic cystitis': search well, work together, and gain results // M. Lazzeri, F. Montorsi / Eur. Urol. - 2011. -Vol. 60. -P. 78-80.

144.Lipovac, M. Prevention of recurrent bacterial urinary tract infections by intravesical instillation of hyaluronic acid // M. Lipovac, C. Kurz, F. Reithmayr, H.C. Verhoevenb, J.C. Huber, M. Imhof / International Journal of Gynecology and Obstetrics. - 2007. -Vol. 96. - P. 192-195.

145.Litwin, M.S. Urologic Diseases in America Project: analytical methods and principal findings // M.S. Litwin, C.S. Saigal, E.M.Yano, C. Avila, S.A. Geschwind, J.M. Hanley, G.F. Joyce / J. Urol. - 2005. - Vol. 173(3). - P. 933937.

146. Loch, A. Interstitial cystitis. Current aspects of diagnosis and therapy // A. Loch, U. Stein / Urologe A. - 2004. - Vol. 43(9). - P. 1135-1146.

147.Manas, A. Prevention of urinary tract infection in palliative radiation for vertebral metastasis and spinal compression: a pilot study in 71 patients // A. Manas, L. Glaria, C. Pena / Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. - 2006. - Vol. 64. - P. 935-940.

148.Matthews, S.J. Urinary tract infections in the elderly population // S.J. Matthews, J.W. Lancaster / Am. J. Geriatr. Pharmacother. - 2011. - Vol. 9(5). - P. 286-309.

149.Minardi, D. Perineal ultrasound evaluation of dysfunctional voiding in women with recurrent urinary tract infections // D. Minardi, G. Parri, G. d'Anzeo, A. Fabiani, Z. El Asmar, G. Muzzonigro / J. Urol. - 2008. - Vol. 179. - P. 947-951.

150.Miniello, G. Le infezioni urinary ricorrenti / G. Miniello. - Roma: CIC. Internazionali, 1995. - 23p.

151.Montironi, R. Preneoplastic Lesions and Conditions of the Urinary Bladder // R. Montironi, R. Mazzucchelli / EAU Update Series. - 2003. - Vol. 1(2). - P. 53-63.

152.Mueller, S.C. Urotheial leukoplakia: New aspects of etiology and therapy // S.C. Mueller, J.W. Thueroff, H.J.Rumpelt / J. Urol. - 1987. - Vol. 137. - P. 979-983.

153.Mulvey, M.A. Adhesion and entry of uropathogenic Escherichia coli // M.A. Mulvey / Cellular Microbiology. - 2002. - Vol. 4(5). - P. 257-271.

154.Murakami, S. Squamous metaplasia of the trigone in women with recurrent cystitis syndrome // S. Murakami, T. Igarashi, M. Takahara, T. Yamanishi, J. Shimazaki, H. Shigematsu/HinyokikaKiyo.- 1985.-Vol. 31(2).-P. 301-317.

155.Naber, K.G. Immunoactive prophylaxis of recurrent urinary tract infections: a meta-analysis // K.G. Naber, Y.H. Cho, T. Matsumoto, A.J. Schaeffer / Int. J. Antimicrob. Agents. - 2009. - Vol. 33(2). - 111-119.

156.Naber, K.G. Surveillance study in Europe and Brazil on clinical aspects and antimicrobial resistance epidemiology in females with cystitis (ARESC): implications for empiric therapy // K.G. Naber, G. Schito, H. Botto, J. Palou / Eur. Urol. - 2008. - Vol. 54. - P. 1164-1178.

157.Nicolle, L.E. Urinary tract pathogens in complicated infection and in elderly individuals // L.E. Nicolle / J. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 183(Suppl. 1 :S). - P. 5-8.

158.Noll-Hussong, M. The subject, its biology, and the chronic recurrent cystitis [Electronic resource] / M. Noll-Hussong, M. Autenrieth, D. Pokorny, S. Herberger, D. Huber // Case Rep. Psychiatry. - Режим доступа: http:// www.hindawi.com/crim/psychiatry/2012/601705/.

159.0elschlaeger, T.A. Pathogenicity islands of uropathogenic E. coli and the evolution of virulence // T.A. Oelschlaeger, U. Dobrindt, J. Hacker / International Journal of Antimicrobial Agents. - 2002. - Vol. 19(6). - P. 517-521.

160.Parsons, C.L. Prostatitis, interstitial cystitis, chronic pelvic pain, and urethral syndrome share a common pathophysiology: lower urinary dysfunctional epithelium and potassium recycling // C.L. Parsons / Urology. - 2003. - Vol. 62. -P. 976-982.

161.Parsons, C.L. The role of the urinary epithelium in the pathogenesis of interstitial cystitis/prostatitis/urethritis // C.L. Parsons / Urology. - 2007. - Vol. 69(4 Suppl). -P. 9-16.

162.Parsons, J.K. Epidemiologic issues in interstitial cystitis // J.K. Parsons, K. Kurth, G.R. Sant / Urology. - 2007. - Vol. 69(4 Suppl). - P. 5-8.

163.Perrotta, C. Oestrogens for preventing recurrent urinary tract infection in postmenopausal women // C. Perrotta, M. Aznar, R. Mejia, X. Albert, C.W. Ng / Obstet. Gynecol. 2008. - Vol. 112(3). - P. 689-690.

164.Peterson, W.L. Helicobacter pylori and peptic ulcer disease // W.L. Peterson / N. Engl. J. Med. - 1991. - Vol. 324. - P. 1043 - 1048

165.Petrou, P. Leukoplakia of the Bladder // P. Petrou, D. Pinkstaff, K. Wu / Infections in Urology. - 2003. - Vol. 16(4). - P. 95-102

166.Piatti, G. Virulence factors in urinary Escherichia coli strains: phylogenetic background and quinolone and fluoroquinolone resistance // G. Piatti, A. Mannini, M. Balistreri, A.M. Schito / J. Clin. Microbiol. - 2008. - Vol. 46(2). - P. 480-487.

167.Pinggera, G.M. Effects of local estrogen therapy on recurrent urinary tract infections in young females under oral contraceptives // G.M. Pinggera, G.

. Feuchtner, F. Frauscher, P. Rehder, H. Strasser, G. Bartsch, R. Herwig / Eur. Urol. - 2005. - Vol. 47(2). - P. 243-249

168.Poggi, M.M. Glycosaminoglycan content of human bladders: a method of analysis using cold-cup biopsies // M.M. Poggi, P.A.S. Johnstone, RJ. Conner / Urol. Oncol. - 2000. - Vol. 5(5). - P. 234-237.

169.Rafalskiy, V. Prevalence and risk factors of uncomplicated UTI: multicentre study sonar // V. Rafalskiy, L. Khodnevich / European Urology Supplements. - 2008. -Vol. 7(3).-P. 267.

170.Raz, R. Empiric use of trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMX) in the treatment of women with uncomplicated urinary tract infections, in a geographical area with a high prevalence of TMP-SMX-resistant uropathogens // R. Raz, B. Chazan, Y. Kennes, R. Colodner, E. Rottensterich, M. Dan, I. Lavi, W. Stamm / Clin. Infect. Dis. - 2002. - Vol. 34(9). - P. 1165-1169.

171.Raz, R. Effectiveness of estriol-containing vaginal pessaries and nitrofurantoin macrocrystal therapy in the prevention of recurrent urinary tract infection in

postmenopausal women // R. Raz, R. Colodner, Y. Rohana, S. Battino, E. Rottensterich, I. Wasser / Clin. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 36. - P. 1362-1368.

172.Ronald, A. The etiology of urinary tract infection: traditional and emerging pathogens // A. Ronald / Dis. Mon. - 2003. - Vol. 49(2). - P. 71-82.

173.Rosen, D.A. Detection of Intracellular Bacterial Communities in Human Urinary Tract Infection [Electronic resource] // Rosen, D.A., T.M. Hooton, W.E. Stamm, P.A. Humphrey / Режим доступа: http:// http://www.plosmedicine.org/article/info%3Adoi%2F 10.137 l%2Fjournal.pmed.00 40329.

174.Salvatore, S. Urinary tract infections in women // S. Salvatore, S. Salvatore, E.

Cattoni / Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2011. - Vol. 156. - P. 131-136. 175.Schito, G.C. The ARESC study: an international survey on the antimicrobial resistance of pathogens involved in uncomplicated urinary tract infections // G.C. Schito, K.G. Naber, H. Botto, J. Palou, T. Mazzei, L. Gualco, A. Marchese / Int. J. Antimicrob. Agents. - 2009. - Vol. 34(5). - P. 407-413. 176.Schmidhammer, S. An Escherichia cod-based oral vaccine against urinary tract infections potently activates human dendritic cells // S. Schmidhammer, R. Ramoner, L. Holt, G. Bartsch / Urology. - 2002. - Vol. 60. - P. 521-526 177.Scholes, D. Risk factors for recurrent urinary tract infection in young women // D. Scholes, T.M. Hooton, P.L. Roberts, A.E. Stapleton, K. Gupta, W.E. Stamm / J. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 182. - P. 1177-1182. 178.Sideri, M. Junctional pattern in the squamous metaplasia of the female triqone. A freeze-fracture study // M. Sideri, G. De Virgiliis, R. Rainoldi, A. Ferrari, G. Remotti / J. Urol. - 1983. - Vol. 129(2). - P. 280-283. 179. Sobel, J.D. Pathogenesis of urinary tract infection. Role of host defenses // J.D. Sobel / Infectious Disease Clinics of North America. - 1997. - Vol. 11(3). - P. 531-549.

180.Soler, R. Urinary glycosaminoglycans as biomarker for urothelial injury: is it possible to discriminate damage from recovery? // R. Soler, H. Bruschini, J.R. Martins / Urology. - 2008. - Vol. 72. - P. 937-942.

181.Staack, A. Clinical value of vesical leukoplakia and evaluation of the neoplastic risk by mutation analyses of the tumor suppressor gene TP53 // A. Staack, H. Schlechte, M. Sachs / Int. J. Urol. - 2006. - Vol. 13(8). - P. 1092-1097. 182.Stamm, W.E. Management of urinary tract infections in adults // W.E. Stamm,

T.M. Hooton / N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 329. - P. 1328-1334. 183.Stephenson, T.J. Pseudomembranous trigonitis of the bladder: hormonal aetiology // T.J. Stephenson, L. Henry, S.C. Harris, D.D. Giri, M. Fox, J.C. Underwood / J. Clin. Pathol. - 1989. - Vol. 42. - P. 922-926. 184. Sun, Y. Augmented stretch activated adenosine triphosphate release from bladder uroepithelial cells in patients with interstitial cystitis // Y. Sun, S. Keay, P.G. De Deyne, T.C. Chai / J. Urol.-2001. - Vol. 166.-P. 1951-1954. 185.Suzuki, T. Surface topography of deeper cells exposed by ultrasonic wave forces in neoplastic and non-neoplastic epithelium of human urinary bladder // T. Suzuki, T. Arai, K. Kaneko, E. Takasaki / Urol. Int. - 1990. - Vol. 45. - P. 264-268.

186.Talan, D.A. Urinary tract infection // D.A. Talan / N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 349(17).-P. 1674-1676.

187.Torella, M. Intravesical therapy in recurrent cystitis: a multi-center experience // M. Torella, M.T. Schettino, S. Salvatore, M. Serati, P. De Franciscis, N. Colacurci / J. Infect. Chemother. - 2013. - Vol. 19(5). - P. 920-925.

188.Van Ophoven, A., Interstitial cystitis. An important differential diagnosis // A. Van Ophoven, F. Oberpenning / Urologe A. - 2006. - Vol. 45(4). - P. 454-456.

189.Wein, A.J. Campbell-Walsh Urology 10th Edition Review / A.J. Wein, L.R. Kavoussi, A.C. Novick, A.W. Partin, C.A. Peters. - Elsevier Saunders, 2011. - p. 667.

190.Weiss, M.A. Neoplasms of the urinary tract / M.A. Weiss, S.E. Mills. - Vol. 5: Atlas of genitourinary tract disorders. - 1991. - Chapter 12. - P.12.2-12.46.

191.Weiss, M.A. Urinary tract infection and inflammatory lesions / M.A. Weiss, S.E. Mills. - Vol. 4: Atlas of genitourinary tract disorders. - 1991. - Chapter 10. -P. 10.2-10.36.

192.Wiles, T.J. Origins and virulence mechanisms of uropathogenic Escherichia coli // T.J.Wiles, R.R. Kulesus, M.A. Mulvey / Experimental and Molecular Pathology. -2008.-Vol. 85(1).-P. 11-19.

193.Workowski, K.A. CDC sexually transmitted diseases treatment guidelines // K.A. Workowski, S.M. Berman / Clin. Infect. Dis. - 2002. - Vol. 35(Suppl 2). - P. 135137.

194.Wright, K.J. Development of intracellular bacterial communities of uropathogenic Escherichia coli depends on type 1 pili // K.J. Wright, P.C. Seed, S.J. Hultgren / Cell Microbiol. - 2007. - Vol. 9. - P. 2230-2241.

195.Yoon, B.I. Risk factors for recurrent cystitis following acute cystitis in female patients // B.I. Yoon, S.W. Kim, U.S. Ha, D.W. Sohn, Y.H. Cho / J. Infect. Chemother. -2013. - Vol. 19(4).-P. 727-731.

196. Young, R.H. Non neoplastic disorders of the urinary bladder. Urologie surgical pathology / R.H. Young, J.N. Eble. - St. Louios, MO: Mosby, 1997. - P. 167-212.

197. Zhou, G. Uroplakin la is the urothelial receptor for uropathogenic Escherichia coli: evidence from in vitro FimH binding // G. Zhou, W.-J. Mo, P. Sebbel, G. Min, T. A. Neubert, R. Glockshuber, X.-R. Wu, T.-T. Sun, X.-P. Kong / J. Cell Sei. -2001. - Vol. 114. - P. 4095^103.

ДНЕВНИК МОЧЕИСПУСКАНИЯ

Ф.И.О. пациента_Дата рождения_

Пол:__Дата заполнения_

Время в 24-часовом формате Объем выпущенной мочи (мл) Необходимость напряжения живота при мочеиспускании (да, нет) Подтекание мочи и его степень от 1 до 3* Смена прокладки (да, нет) Активность при подтекании (кашель, бег и т.д. или в покое) Нестерпимый позыв и его степень по шкале от 1 до 10* Выпито жидкости (мл)

Как Вы оцениваете напор струи мочи, который 1 по каплям; 2 - струя мочи значительно ослаблена; 3 -(обведите цифру, указывающую на устраивающий В Зы обычно имеете при мочеиспускании: 1 - струя отсутствует, моча выделяется струя мочи незначительно ослаблена; 4 -нормальная струя мочи ас ответ)

Как влияет имеющееся у Бас расстройство мочеиспускания на качество Вашей жизни ежедневную активность: 1 - очень сильно влияет; 2-умеренно влияет; 3 - незначительно влияет; 4 - никак не влияет (обведите цифру, указывающую на устраивающий Вас ответ)

Как бы Вы чувствовали себя, если бы Вам пришлось прожить с имеющимися у Вас расстройствами мочеиспускания до конца жизни: 1 - крайне неудовлетворенным; 2 - неудовлетворенным; 3 - практически нормально; 4 - абсолютно нормально (обведите цифру, указывающую на устраивающий Вас ответ)

Примечания к дневнику мочеиспусканий: * 1 — незначительное, 2 - умеренное, 3 - сильное подтекание мочи, моча практически неудерживается. **2 самая слабая степень и 10 самая сильная степень нестерпимого позыва на мочеиспускание.

Шкала симптомов тазовой боли, императивного, учащенного мочеиспускания

(Pelvic Pain and Urgency Frequency Patient Symptom)

Симптомы 0 1 2 3 4

Сколько раз в день Вы мочитесь? З-б 7-10 11-14 15-19 20+

Сколько раз Вы мочитесь за ночь? 0 1 2 3 4+

Если Вы мочитесь ночью, то насколько это беспокоит Вас Никогда Иногда Обычно Всегда

Вы сексуально активны? Да

Нет

Если Вы сексуально активны, то возникают или возникали ли у Вас боли во время или после полового акта? Никогда Иногда Обычно Всегда

Если Вас беспокоят боли, то стали ли Вы избегать половых контактов? Никогда Иногда Обычно Всегда

Вас беспокоят боли в области мочевого пузыря, малого таза, промежности, мочеиспускательного канала? Никогда Иногда Обычно Всегда

Сохраняются ли у Вас императивные позывы на мочеиспускание после акта мочеиспускания ? Никогда Иногда Обычно Всегда

Если Вас беспокоят боли, обычно их интенсивность? Никогда Незначите льная Умеренная Выраженная

Болевой синдром беспокоит Вас? Никогда Иногда Обычно Всегда -

Если у вас есть императивный позыв на мочеиспускание, то обычно они Никогда Незначите льные Умеренные Выраженные

Наличие ургентного мочеиспускания беспокоит Вас? Никогда Иногда Обычно Всегда