Современные подходы к диагностике и терапии легочной гипертензии у младенцев с бронхолегочной дисплазией в аспекте профилактики легочного сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Зайцева, Наталья Олеговна

• Зайцева, Наталья Олеговна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Зайцева, Наталья Олеговна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. Современные представления о легочной

гипертензии у детей

ГЛАВА II. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III. Диагностика легочной гипертензии у детей

с бронхолегочной дисплазией и оценка информативности

различных диагностических признаков

3.1 Допплер-эхокардиографическая диагностика

легочной гипертензии у детей с бронхолегочной дисплазией

3.2 Клиническая диагностика легочной гипертензии

у детей с бронхолегочной дисплазией

3.3 Электрокардиографическая диагностика легочной

гипертензии у детей с бронхолегочной дисплазией

3.4 Рентгенографическая диагностика легочной гипертензии

у детей с бронхолегочной дисплазией

3.5 Высокоразрешающая компьютерная томография в диагностике легочной гипертензии у детей с

бронхолегочной дисплазией

ГЛАВА IV. Факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений и неблагоприятного прогноза у детей с бронхолегочной дисплазией, возможности терапии

легочной гипертензии

4.1 Анализ факторов риска развития легочной гипертензии и формирования легочного сердца у детей с бронхолегочной дисплазией

4.2 Анализ факторов риска неблагоприятного прогноза у детей с бронхолегочной дисплазией и легочной гипертензией

4.3 Комплексная терапия легочной гипертензии у детей с бронхолегочной

дисплазией

Оу

Заключение

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

БЛД - бронхолегочная дисплазия

ЛГ - легочная гипертензия

ЛС - легочное сердце

ХЗЛ - хронические заболевания легких

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ФК - функциональный класс

ВПС - врожденные пороки сердца

МАРС - малые аномалии развития сердца

ОАП - открытый артериальный проток

ЛЖ - левый желудочек

ПЖ - правый желудочек

МЖП - межжелудочковая перегородка

КДР - конечно-диастолический размер

КСР - конечно-систолический размер

КСО - конечно-систолический объем

КДО - конечно-диастолический объем

ФВ - фракция выброса

СДЛА - систолическое давление в легочной артерии срДЛА - среднее давление в легочной артерии ДПП - давление в правом предсердии САД - системное артериальное давление ИВЛ - искусственная вентиляция легких

пСРАР - респираторная терапия с постоянным положительным давление в

дыхательных путях через носовые катетеры

РЮ2 - концентрация кислорода в дыхательной смеси

ЭНМТ - экстремально низкая масса тела

ОНМТ - очень низкая масса тела

РДС - респираторый дистресс-синдром

САМ - синдром мекониальной аспирации

з

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения КПС - катетеризация правых отделов сердца ЭКГ - электрокардиография Допплер-ЭХО-КГ - допплер-эхокардиография ЭОС - электрическая ось сердца

ВРКТ - высокоразрешающая компьютерная томография

КТИ - кардиоторакальный индекс

СА/Б - соотношение сегментарная артерия/бронх

ц-ГМФ - циклический гуанозинмонофосфат

VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор роста

PAF - фактор активации тромбоцитов

TNF-a - фактор некроза опухолей a

Sat02 - сатурация кислорода

ESC - Европейское общество кардиологов

ERS - Европейское респираторное общество

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные подходы к диагностике и терапии легочной гипертензии у младенцев с бронхолегочной дисплазией в аспекте профилактики легочного сердца»

ВВЕДЕНИЕ

Легочная артериальная гипертензия - группа заболеваний, характеризующихся прогрессивным повышением легочного сосудистого сопротивления, что ведет к правожелудочковой сердечной недостаточности и преждевременной смерти [183]. Последние рекомендации Европейского общества кардиологов и европейского респираторного общества определяют легочную гипертензию (ЛГ) как повышение среднего легочного артериального давления (срДЛА) выше 25 мм рт.ст. в покое по результатам катетеризации правых отделов сердца (КПС) [90].

Помимо врожденных пороков сердца с гиперволемией малого круга кровообращения [12], причиной развития легочной гипертензии в детском возрасте могут быть заболевания аппарата внешнего дыхания. Хронические заболевания лёгких (ХЗЛ) способствуют нарушению гемодинамики малого круга кровообращения (МКК) с развитием вторичной лёгочной гипертензии (ЛГ), что в последующем приводит к формированию лёгочного сердца (ЛС) [4; 18; 29; 133; 199].

Среди хронических заболеваний легких частыми наиболее изученными причинами ЛГ являются бронхиальная астма [37], муковисцидоз [25; 37], врожденные пороки развития легких и хронический бронхит [34], облитерирующий бронхиолит [8; 38]. Легочная гипертензия при данных заболеваниях у детей, за исключением муковисцидоза, определяется как доброкачественная, и показатели давления в легочной артерии не достигают высоких значений, сопровождаясь развитием легочного сердца лишь в редких случаях. Гораздо меньше сведений имеется о легочной гипертензии и легочном сердце у детей с бронхолегочной дисплазией, самым частым хроническим заболеванием легких в грудном и раннем возрасте [51; 74]. Хотя некоторые авторы указывают, что в настоящее время БЛД является самой частой причиной

легочного сердца у детей грудного возраста [92].

5

Бронхолегочная дисплазия, описанная первоначально W. Northway (1967) [154] как ятрогенное заболевание у глубоконедоношенных детей, длительно находившихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) в неонатальном периоде, в настоящее время рассматривается как вариант хронической обструктивной патологии легких у младенцев [7; 28; 56]. В связи с новыми критериями живорождения (от 500 грамм и выше) и улучшением выхаживания детей с экстремально низкой (менее 1000 грамм) и очень низкой массой тела (от 1000 до 1500 грамм) можно ожидать увеличения заболеваемости БЛД в России, уже отмеченного в других странах мира [83; 160].

Развитие ЛГ у детей с БЛД связано с неблагоприятным прогнозом и повышением летальности в этой группе больных (40-70%) [70; 85; 109; 193]. В настоящее время, увеличивается доля детей с новой формой БЛД, развивающейся, несмотря на профилактическое применение препаратов экзогенного сурфактанта, и характеризующейся более легким течением. Но ЛГ продолжает вносить значительный вклад в высокую заболеваемость и смертность детей с БЛД [54; 78; 121; 190]. С развитием ЛГ связывают случаи относительно позднего летального исхода у детей с БЛД после 6 месяцев, у которых может быть улучшение паренхиматозного заболевания легких [178].

В основе развития легочной гипертензии у детей с БЛД лежат

гипоксемия и необратимые изменения стенки сосудов [51], связанные с

вторичной легочной вазоконстрикцией и пролиферацией медии,

ослаблением эндотелий-зависимой вазодилатации и гипоплазией

сосудистой сети легких. В настоящее время ЛГ при БЛД у детей выделена

в отдельную группу Панамской классификации легочной гипертензии

педиатрической рабочей группы Института изучения заболеваний сосудов

легких [125]. Отечественные исследования, посвященные БЛД,

затрагивают в большинстве своем исключительно вопросы этиопатогенеза

б

и терапии заболевания в неонатальном периоде [13; 24; 30; 31; 43]. В единичных отечественных исследованиях, посвященных легочной гипертензии у детей с БЛД, описана динамика давления в легочной артерии, установлен транзиторный характер повышения легочного давления у данных пациентов [13].

Указывается на необходимость проведения дополнительных исследований для выявления факторов риска и определения эффективных стратегий скрининга и лечения легочной гипертензии у младенцев с БЛД [54; 121]. В России эпидемиологическая обстановка по бронхолегочной дисплазии обстоит хуже, продолжает преобладать классическая «старая» форма БЛД, связанная с длительным проведением ИВЛ с жесткими параметрами и характеризующая более тяжелым течением. Отечественные исследования, посвященные изучению факторов риска развития легочной гипертензии и связанных с ней изменений сердечно-сосудистой системы у детей грудного и раннего возраста с бронхолегочной дисплазией, отсутствуют.

Данные обстоятельства определили актуальность данного исследования и позволили сформулировать его цели и задачи.

Цель исследования: оптимизировать тактику ведения детей с бронхолегочной дисплазией, осложненной легочной гипертензией, путем своевременной диагностики и терапии.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить морфо-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у детей с бронхолегочной дисплазией методом эхокардиографии.

2. Установить частоту развития легочной гипертензии и формирования хронического легочного сердца у детей с бронхолегочной дисплазией в современных условиях.

3. Определить факторы риска развития легочной гипертензии и легочного сердца у детей с бронхолегочной дисплазией.

4. Определить диагностическую информативность электрокардиографических, рентгенологических и компьютерно-томографических признаков легочной гипертензии у детей с БЛД.

5. Установить клиническую эффективность комплексной терапии у пациентов с БЛД и легочной гипертензией.

Работа выполнена на базе ГКУЗ «Детская инфекционная клиническая больница № 6 ДЗ г. Москвы» (главный врач - д.м.н., профессор Е.А. Дегтярева).

Научная новизна исследования. На основании ретроспективного анализа впервые установлено соответствие функционального класса модифицированной клинической Панамской классификации легочной гипертензии у детей [68] тяжести легочной гипертензии по данным допплер-эхокардиографии у пациентов первых трех лет жизни с БЛД.

Впервые количественно установлены чувствительность и специфичность отдельных электрокардиографических,

рентгенологических и компьютерно-томографических признаков легочной гипертензии. Показана низкая чувствительность этих методов для диагностики легочной гипертензии у детей с БЛД и высокая специфичность таких признаков как, р-ри1шопа1е во II и III отведениях, расширение корней легких, сосудов легких и увеличение КТИ по данным обзорной рентгенограммы органов грудной клетки, увеличение соотношения сегментарная артерия/бронх (СА/Б) >1, расширение сосудов легких и ствола легочной артерии по данным высокоразрешающей компьютерной томографии органов грудной клетки.

В исследовании установлена частота развития легочной гипертензии и легочного сердца в конкретной выборке московских детей с БЛД. Определен критический период формирования сердечно-сосудистых

осложнений у детей с БЛД. Доказано влияние выраженной хронической гипоксемии на развитие легочного сердца у детей с БЛД. Установлены факторы риска формирования легочного сердца и летального исхода у детей с БЛД, осложненной ЛГ.

Практическая значимость работы. Разработан протокол длительного наблюдения за пациентами с БЛД, позволяющий проводить раннюю диагностику сердечно-сосудистых осложнений. Установлена необходимость длительного мониторирования уровня давления в легочной артерии методом допплер-эхокардиографии у детей с БЛД. Установлена группа наибольшего риска по развитию легочной гипертензии и легочного сердца среди детей с БЛД. Патогенетически обосновано длительное проведение оксигенотерапии у детей с тяжелой БЛД, включая проведение оксигенотерапии в домашних условиях, под контролем сатурации кислорода капиллярной крови. Установлена эффективность и безопасность применения легочного вазодилататора силденафила при лечении легочной гипертензии у детей с БЛД.

Внедрение результатов работы. Результаты исследования внедрены в работу Детской инфекционной клинической больницы № 6 Департамента здравоохранения г. Москвы, используются в педагогическом процессе на кафедрах педиатрии РУДН и детских болезней педиатрического и лечебного факультетов РНИМУ им. Н.И. Пирогова.

Апробация работы. Основные положения диссертации были

представлены и доложены на Шестом Российском конгрессе

«Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия» (Москва, 2011);

на Горячевских чтениях VIII Поволжской региональной научно-

практической конференции педиатров «Современные технологии в

педиатрии и детской хирургии» (Ульяновск, 2011); на VII Всероссийском

семинаре памяти проф. H.A. Белоконь «Детская кардиология в аспекте

междисциплинарных связей» (Уфа, 2011); на VIII Ежегодном Конгрессе

специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология:

9

организация, технологии, качество» (Москва, 2013); на научно-практических конференциях для врачей Морозовской ДГКБ, ДИКБ № 6 ДЗ г. Москвы в 2010-2013 гг; работа удостоена II места на Конкурсе молодых ученых VII Всероссийского Конгресса «Детская кардиология 2012» (Москва, 2012).

Объем и структура работы. Диссертация изложена по общепринятому плану на 170 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной пациентам и методам исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего в себя 203 источника, из которых 47 на русском языке и 156 на иностранных языках. Диссертация иллюстрирована 60 таблицами и 34 рисунками.

Автор выражает огромную благодарность своим научным руководителям д.м.н. профессору Елене Александровне Дегтяревой, д.м.н. Дмитрию Юрьевичу Овсянникову, директору Научно-практического Центра Интервенционной Кардиоангиологии, профессору, член-корреспонденту РАН Давиду Георгиевичу Иоселиани.

Спасибо за помощь и поддержку коллективам Детской инфекционной клинической больницы № 6 ДЗМ, Московского Научно-практического Центра Интервенционной Кардиоангиологии, кафедры детских болезней Российского университета дружбы народов.

ГЛАВА I. Современные представления о легочной гипертензии у

детей.

1.1 История и определение легочной гипертензии.

Активное изучение легочной гипертензии ведется с конца прошлого века, когда в 80-е годы XX века обнаружили связь между систолическим давлением в легочной артерии и максимальной скоростью трикуспидального потока, определяемой при допплер-эхокардиографическом исследовании [202], и стало возможным непрямое измерение давления в легочной артерии.

Изучению проблемы легочной гипертензии были посвящены четыре международных симпозиума: 1973 г. Женева (Швейцария), 1998 г. Эвиан (Франция), 2003 г. Венеция (Италия), 2008 г. Дана-Пойнт (США). Первоначально выделяли первичную и вторичную легочную гипертензию (Женева, 1973). На симпозиуме в 1998 г. в г. Эвиан (Франция) проведена классификация разнородной группы заболеваний, сопровождающихся легочной гипертензией, которые до этого были объединены в группу «вторичная легочная гипертензия» [171]. В 2003 г. в Венеции (Италия) вместо термина «первичная легочная гипертензия» было рекомендовано использовать термин «идиопатическая легочная артериальная гипертензия». Современная классификация, утвержденная в 2008 г. на IV Всемирном симпозиуме по легочной гипертензии (г. Дана-Пойнт, США), основана на этиопатогенетических признаках.

В настоящее время, вне зависимости от этиологии, критерием наличия

легочной артериальной гипертензии (ЛГ) является повышение среднего

давления в легочной артерии (срДЛА) в условиях покоя выше 25 мм рт. ст.

по данным катетеризации правых отделов сердца (в норме данный

показатель находится в пределах 9-16 мм рт. ст.) [90; 108; 200], либо

повышение систолического давления в легочной артерии (СДЛА) выше 30

мм рт. ст. [141]. По мнению экспертов Европейского кардиологического

общества (ESC) и Европейского респираторного общества (ERS), для

il

выяснения клинической значимости срДЛА в диапазоне 21-24 мм рт. ст. необходимы дальнейшие популяционные исследования [90]. Предлагается считать данные значения пограничными, требующими динамического наблюдения [5]. Повышение среднего давления в легочной артерии при нагрузке более 30 мм рт. ст., по данным катетеризации сердца, как критерий легочной гипертензии в настоящее время не используется [90; 137], так как получены данные о более значительном повышении легочного артериального давления при нагрузке у здоровых людей [124; 146].

В классификации легочной гипертензии 1998 года впервые была отдельно выделена легочная гипертензия, ассоциированная с хроническими заболеваниями легких новорожденных детей, к которым отнесена бронхолегочная дисплазия (БЛД). Легочная гипертензия при БЛД отнесена к третьей группе причин легочной гипертензии - легочная гипертензия, связанная с гипоксемией [171]. Данное положение было подтверждено и при следующих пересмотрах классификации легочной гипертензии в Венеции 2004 г. и Дана-Пойнт 2008 г. [90; 183].

Однако разработанная классификация не отражает особенностей развития ЛГ в детском возрасте. В частности, не были приняты во внимание концепции перинатальных дефектов адаптации и развития, а также легочной гипоплазии как причинных факторов неонатальной легочной гипертензии.

В новой Панамской классификации легочной гипертензионной сосудистой болезни легких у детей (2011) педиатрической рабочей группы Института изучения заболеваний сосудов легких (РУШ) легочная гипертензия, обусловленная заболеваниями легких и гипоксемией, представлена рядом категорий заболеваний [68] (табл. 1.1).

Таблица 1.1

Классификация гипертензионной сосудистой болезни легких у детей

Категория Описание

1 Пренатальная или врожденная гипертензионная сосудистая болезнь легких у детей

2 Перинатальный дефект адаптации легочных сосудов

3 Сердечно-сосудистые заболевания у детей

4 Бронхолегочная дисплазия

5 Изолированная гипертензионная сосудистая болезнь легких у детей (изолированная артериальная легочная гипертензия у детей)

6 Многофакторная гипертензионная сосудистая болезнь легких у детей в сочетании с врожденными пороками развития

7 Заболевания легких у детей

8 Тромбоэмболическое заболевание у детей

9 Гипобарическая гипоксия у детей

10 Гипертензионная сосудистая болезнь легких у детей, связанная с нарушением деятельности других систем

Согласно новой Панамской классификации ЛГ 2011 г. вместо термина «легочная гипертензия» предлагается термин «гипертензионная сосудистая болезнь легких», чтобы исключить пациентов с ЛГ, но без повышения легочного сосудистого сопротивления, как это наблюдается при обширных сообщениях между большим и малым кругом кровообращения (при врожденных пороках сердца с септальными дефектами). Этим пациентам не требуется лекарственная терапия по поводу ЛГ, а требуется своевременная и точная ликвидация дефекта. Соответственно претерпели изменения критерии заболевания. Гипертензионная болезнь сосудов легких у детей определяется как состояние, при котором срДЛА составляет > 25 мм рт. ст., а индекс резистентности легочных сосудов > 3.0 единиц Вуда (WU)*m2 для ситуации двухжелудочкового кровообращения.

Общепризнанных степеней тяжести легочной гипертензии не существует. S. Stewart (2005) выделил 3 степени: легкая - срДЛА 26-45 мм

рт.ст, умеренная - срДЛА 46-65 мм рт.ст, тяжелая - срДЛА более 65 мм рт.ст. [187].

Отечественная классификация легочной гипертензии при врожденных пороках сердца со сбросом крови разработана В.И. Бураковским с соавторами (1975). Она основана на величине давления в легочной артерии, степени сброса крови и соотношения общелегочного сопротивления к показателям гемодинамики большого круга кровообращения [35] (табл. 1.2)

Таблица 1.2

Классификация легочной гипертензии при врожденных пороках

сердца со сбросом крови.

Стадии Отношение Сброс крови по Отношение

гипертензии систолического отношению к общего

давления в минутному объему легочного

легочном стволе к малого круга сосудистого

системному кровообращения в сопротивления к

артериальному % системному в %

давлению в %

IA (норма) До 30 <30 До 30

1Б 30 >30 30

II До 70 В среднем 50-60 30

IIIA >70 >40 <60

ШБ < 100 <40 >60

IV 100 Справа-налево 100

В литературе описаны и другие классификации тяжести легочной гипертензии по величине систолического давления в легочной артерии, измеренного методом допплер-эхокардиографии: умеренная ЛГ - СДЛА 30-50 мм рт.ст., значительная ЛГ - СДЛА 50-80 мм рт.ст., выраженная ЛГ -СДЛА более 80 мм рт.ст. [26].

Эксперты ВОЗ выделяют две степени тяжести легочной артериальной гипертензии в зависимости от величины систолического давления в легочной артерии в покое, определенного методом допплер-эхокардиографии. При легкой степени легочной гипертензии систолическое давление в легочной артерии находится в пределах 36-50 мм рт.ст. Об умеренной и тяжелой степени говорят, когда систолическое давление превышает 50 мм рт.ст. [61; 171].

Для клинической характеристики тяжести легочной гипертензии у взрослых пациентов используется функциональная классификация Нью-Йоркской ассоциации сердца [61]. Педиатрической рабочей группой Института изучения заболеваний сосудов легких была разработана функциональная классификация ЛГ, адаптированная к детскому возрасту [125] (табл. 1.3).

Таблица 1.3

Функциональная классификация легочной гипертензии для детей

различного возраста (Панама, 2011)

Класс Дети с легочной гипертензией

I Отсутствие симптомов, нормальный рост и развитие, физическая активность не ограничена. 0-6 мес.: Удержание головки и повышение тонуса мышц с 0 до 3 месяцев, затем переворачивание и отсутствие запаздывания удержания головы. Для сохранения положения сидя нужна помощь. 6-12 мес.: Подвижность, сидение, хватательный рефлекс, стремление встать, ползание, игра. 1-2 года: Стояние, стремление к ходьбе/ходьба, лазание. 2-5 лет: Регулярное посещение детского сада (яслей)/школы, физическая активность не ограничена, занятия спортом с одноклассниками. 5-16 лет: Регулярное посещение школы, физическая активность не

ограничена, занятия спортом с одноклассниками.

II 0-2 года: Незначительное ограничение физической активности, чрезмерная одышка и утомляемость. Отставание в физическом развитии. В покое - комфорт. Продолжение роста согласно собственным процентилям. 2-5 лет: Незначительное ограничение физической активности, чрезмерная одышка и утомляемость при играх с одноклассниками. Посещаемость яслей (детского сада)/школы - 75%. Отставание в физическом развитии. В покое - комфорт. Продолжение роста согласно собственным процентилям. Боли в грудной клетке отсутствуют. 5-16 лет: Незначительное ограничение физической активности, чрезмерная одышка и утомляемость при играх с одноклассниками. Посещаемость школы - 75%. Отставание в физическом развитии. В покое - комфорт. Продолжение роста согласно собственных процентилей. Боли в грудной клетке отсутствуют.

Illa 0-2 года: Выраженное ограничение физической активности, чрезмерная утомляемость. Регресс физических навыков. Тихое поведение и необходимость частого сна. В покое - комфорт. Нагрузка ниже обычной вызывает чрезмерное утомление или обморок и/или предобморочное состояние. Рост замедлен. Аппетит снижен. Требуется тщательное медицинское наблюдение. 2-5 лет: Выраженное ограничение физической активности. Регресс физических навыков. Нежелание подниматься по лестнице и играть с друзьями. Нерешительность и несмелость. В покое - комфорт. Нагрузка ниже обычной (одевание) вызывает чрезмерное утомление, одышку, обморок и/или предобморочное состояние или боли в грудной клетке. Посещаемость яслей (детского сада)/школы - 50%. 5-16 лет: Выраженное ограничение физической активности.

Нежелание заниматься спортом. В покое - комфорт. Нагрузка ниже обычной вызывает чрезмерное утомление, одышку, обморок или боли в грудной клетке. Посещаемость школы - 50%.

шь 0-2 года: Выраженное замедление роста. Аппетит снижен. Дополнительное питание. Нагрузка ниже обычной вызывает чрезмерное утомление или обморок. В сочетании с характеристиками Ша класса. 2-16 лет: Невозможность посещать ясли/школу, но хорошая подвижность в домашних условиях и при общении с друзьями. Для передвижений вне дома требуется кресло-коляска. Замедление роста. Аппетит снижен. Дополнительное питание. Нагрузка ниже обычной (одевание) вызывает чрезмерное утомление, обморок или боли в грудной клетке. В сочетании с характеристиками Ша класса.

IV 0-2 года: Невозможность переносить какие-либо нагрузки без чрезмерной одышки, утомляемости или обморока. Отсутствие общения с членами семьи. Обмороки и/или правожелудочковая недостаточность. В сочетании с характеристиками III класса. 2-16 лет: Невозможность переносить какие-либо нагрузки без чрезмерной одышки, утомляемости, обморока или болей в грудной клетке. Невозможность посещать ясли/школу, зависимость от кресла-коляски, отсутствие общения с друзьями. Обмороки и/или правожелудочковая недостаточность. В сочетании с характеристиками III класса.

В алгоритме клинической диагностики ЛГ, представленному в

рекомендациях ESC и ERS по диагностике и лечению ЛГ (2009), ЛГ

подразделяется на «proportionate» (пропорциональная) и «out of proportion»

(непропорциональная или несоответствующую). Последняя у больных с

хроническими заболеваниями легких характеризуется одышкой,

недостаточно объяснимой легочными поражениями, и показателем срДЛА

17

> 40-45 мм рт. ст. Пациенты с «out of proportion» JIГ рассматриваются как кандидаты для проведения катетеризации правых отделов сердца (класс рекомендаций I, уровень доказательности С), а также для включения в рандомизированные клинические исследования (РКП) с лекарственными препаратами специфической терапии ЛГ (класс рекомендаций II а, уровень доказательности С) [90].

Предложено также разделять состояния, сопровождающиеся легочной гипертензией, по анатомическому уровню поражения сосудистого русла [155]:

посткапиллярная (дисфункция левого желудочка, митральный стеноз, миксома предсердия, констриктиный перикардит, констриктивный медиастенит, веноокклюзионная болезнь легких);

смешанная капиллярная и прекапиллярная (бронхиальное и паренхиматозное поражение легких (хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальная болезнь легких), поражение легочных сосудов (эмболия легочных артерий, врожденные пороки сердца со сбросом крови слева направо, васкулит), первичная легочная гипертензия, патология грудной клетки (кифосколиоз, фиброторакс);

неизмененные или почти неизмененные легкие (высотная (высокогорная) болезнь, хроническая альвеолярная гиповентиляция, синдром ночного апноэ, нервно-мышечные заболевания).

Морфологические изменения легочных сосудов идентичны при различных видах ЛГ и классифицированы по тяжести поражения (табл. 1.4) [106].

Таблица 1.4

Классификация морфологических изменений в легких при легочной

гипертензии

Стадия Морфологические изменения сосудистой стенки

I Гипертрофия средней оболочки мелких мышечных артерий.

II Гипертрофия средней оболочки мелких мышечных артерий в сочетании с клеточной пролиферацией интимы сосудов.

III Гипертрофия средней оболочки мелких мышечных артерий и склероз внутренней.

IV Истончение средней оболочки, дилятация просвета артерии и развитие плексиформных структур.

V Генерализованная дилатация артерий и гемосидероз легких.

VI Некротизирующий артериит.

Развитие IV, V, VI стадии поражения сосудистого русла указывает на необратимость процесса.

1.2 Легочная гипертензия при хронических заболеваниях легких у

детей.

В детском возрасте второй по значимости, после врожденных пороков сердца с гиперволемией малого круга кровообращения, причиной ЛГ являются хронические заболевания легких, которые способствуют нарушению гемодинамики малого круга кровообращения с развитием вторичной лёгочной гипертензии, что в последующем приводит к формированию лёгочного сердца [4; 18; 199]. Повышение давления в легочной артерии вследствие патологии легких составляет 10% от всех случаев ЛГ в общей популяции [87].

Легочная гипертензия при ХЗЛ считается основным

патогенетическим фактором развития хронического легочного сердца (ЛС)

- cor pulmonale. Термин «легочное сердце» был предложен McGinn S.,

White Р. в 1935 году. По определению экспертов ВОЗ, хроническое

19

легочное сердце - это «гипертрофия правого желудочка на почве заболеваний, поражающих функцию и структуру легких или то и другое одновременно, за исключением случаев, когда эти легочные изменения /

сами являются результатом первичного поражения левых отделов сердца или врожденных пороков сердца» [201]. Однако данное патологоанатомическое определение было дано около 40 лет назад и в настоящее время не совсем удобно для использования в клинической практике, поэтому предлагается следующее определение: «Легочное сердце - легочная артериальная гипертензия, являющаяся следствием заболеваний, нарушающих функцию и/или структуру легких; легочная артериальная гипертензия приводит к развитию гипертрофии и дилатации правого желудочка и со временем может привести к развитию правожелудочковой сердечной недостаточности» [199]. Хроническое легочное сердце является самой частой причиной преимущественной или изолированной правожелудочковой сердечной недостаточности, которая в общей популяции встречается гораздо реже, чем левожелудочковая или тотальная сердечная недостаточность. В литературе приводятся различные цифры частоты правожелудочковой недостаточности среди всех вариантов сердечной недостаточности: 15-20% [176], 30-40% [189].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зайцева, Наталья Олеговна, 2013 год

Список литературы

1. Авдеев С. Н. Хроническая обструктивная болезнь легких в таблицах и схемах. М.: Атмосфера, 2003. С. 18.

2. Авдеев С. Н. Дыхательная недостаточность: определение, классификация, подходы к диагностике и терапии. // Респираторная медицина. / Под ред. А. Г. Чучалина.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т. 2. -С. 658-668.

3. Агапитов Л. И. Лечение легочной гипертензии у детей. // Лечащий врач. 2010.-7

4. Белозеров Ю. М. Ультразвуковая семиотика и диагностика в кардиологии детского возраста // М., 1995.- С. 153-160.

5. Белозеров Ю. М., Агапитов Л. И. Легочное сердце. Хронические заболевания легких у детей. Под ред. H.H. Розиновой, Ю.Л. Мизерницкого. М.: Практика, 2011: 179-88.

6. Белоконь H.A., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей: руководство для врачей. В 2 Т.//Т.2. М. Медицина, 1987.

7. Богданова A.B., Старевская С.В., Попов С.Д. Хроническая обструктивная болезнь легких у детей. // Хроническая обструктивная патология легких у взрослых и детей. Руководство для врачей. / Под ред. А.Н. Кокосова - СПб.: СпецЛит, 2004. - С. 263 - 285.

8. Бойцова Е. В. Хронический бронхиолит у детей (истоки формирования, критерии диагностики, клинико-функциональные и иммунологические особенности). Автореф. дисс. д.м.н. СПб., 2003: 34.

9. Геппе H.A., Розинова H.H., Волков И.К., и др. Новая рабочая классификация бронхолегочных заболеваний у детей. Доктор.Ру, 2009, 1, 7-13.

10. Гомелло Т.Л., Каннигам М. Д.; Неонатология. М.: Медицина, 1995.

11. Гомирато-Сандруччи М., Боно Г. Электрокардиография детского возраста. М., 1966; 85-88.

12. Горбачевский С. В. Проблема ЛГ в хирургии ВПС в раннем возрасте: Дисс. д-ра мед. наук. - М., 1995.

13. Давыдова И.В. Формирование, течение и исходы бронхолегочной дисплазии у детей: автореф. дисс. д.м.н. - М., 2010.

14. Жданов В.Ф., Александров А.П., Перлей В.Е., Дундуков H.H. О некоторых итогах изучения хронического лёгочного сердца // Современные проблемы клинической и профилактической пульмонологии.- Спб., 1992.- С. 63-73.

15. Задионченко В. С., Погонченкова И. В., Гринева 3. О. и др. Хроническое легочное сердце // Российский кардиологический журнал. 2003; 4: 5-10.

16. Иваницкая М.А., Савельев B.C. Рентгенологическое исследование при врождённых пороках сердца. //-М. 1960.

17. Иваницкий A.B., Константинова В.М., Косенко А.И., Горбачевский C.B.; Оценка показателей гемодинамики у больных с врожденными пороками сердца и легочной гипертензией с помощью допплерэхокардиографии. Изд. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2001.

18. Каганов С.Ю. с соавт. «Хронические заболевания легких у детей и критерии их диагностики». - М.:Медицина, 1979. - с.181-198.

19. Кассирский Г. И., Соловьев В. В.; Атлас клинической фонокардиографии; М. Медицина 1983.

20. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей. - М., Российское респираторное общество, 2009. - 18 с.

21. Клинические рекомендации по детской кардиологии и ревматологии, под редакцией Школьниковой М.А., Алексеевой Е.И. // М. 2011, 249 с.

22. Константинова В.М.// Оценка показателей гемодинамики у больных с врожденным пороком сердца и легочной гипертензией с помощью допплерэхокардиографии//Дисс. канд. Мед. наук. -М.-2000.-121с.

23. Ланге С., Уолш Д.; Лучевая диагностика заболеваний органов грудной клетки. - ГЭОТAP-Медиа, 2010г. Стр. - 216-230.

152

24. Лычагина Д. В. Оптимизация профилактики и лечения бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей: автореф. дисс. .. . к. м. н.-М., 2003.-26 с.

25. Матина И. А. Патогенетические и клинические аспекты формирования хронического лёгочного сердца при муковисцидозе у детей: Автореф. дисс. к. м. н. - М., 2002: 24.

26. Митьков В.В., Сандриков В.А., Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике; Видар. 1998; том 5: с. 111-8.

27. Нормативные параметры ЭКГ у детей и подростков. Под редакцией проф. Школьниковой М.А., Миклашевич И.М., Калинина Л.А.. М. 2010. С 75-122.

28. Овсянников Д.Ю. Бронхолегочная дисплазия у детей первых трех лет жизни // Дисс. докт. мед. наук.. 2010.

29. Палеев Н.Р. , Царькова Л.Н., Черейская Н.К. Легочные гипертензии при заболеваниях легких. Руководство для врачей. Частная пульмонология. Том 3. Болезни органов дыхания. Под редакцией Палеева Н.Р., 1990, стр.259-261.

30. Петрова Н. А., Добродеева И. В., Пальчик А. Б. и др. Апноэ и периодическое дыхание у новорожденных детей с бронхолегочной дисплазией. // Педиатрия. - 2009. - Т. 87, №1. - С. 13-18.

31. Пулин А. М. Роль персистирующей легочной гипертензии в развитии бронхолегочной дисплазии: автореф. дисс....канд. мед. наук.- СПб., 199722 с.

32. Робертон Н. Р. К. Практическое руководство по неонатологии. / Пер. с англ. Л. Д. Шакиной. - М.: Медицина, 1998. - 514 с.

33. Рябчикова Н.П., Злыгарева Н.В., Моисеева Е.В. и др. Клиническая характеристика детей с бронхолегочной дисплазией. // Вопросы современной педиатрии. - 2006 - Т. 5, № 1. - С. 506.

34. Селимзянова JI.Р. Особенности течения и прогноз двусторонних хронических бронхолегочных болезней детей: Автореф. дисс. ... к. м. н. -М, 2004: 20.

35. Сердечно-сосудистая хирургия: руководство/ под ред. В.И. Бураковского, Л.А. Бокерия. - М.: Медицина, 1989. - 752 с,

36. Середа Г.Е. Критерии гипертрофии миокарда правого желудочка у детей. Кубергер М. Б. Руководство по клинической электрокардиографии детского возраста. М, Медицина. 1983;

37. Смирнова Л. В. Кардиоваскулярные нарушения при хронической бронхолегочной патологии у детей: Автореф. дисс. ... к. м. н. - Иваново, 2008: 30.

38. Спичак Т. В. Постинфекционный облитерирующий бронхиолит у детей. М.: Научный мир, 2005: 80.

39. Струтынский A.B. Электрокардиограмма: анализ и интерпритация. бе издание. М., 2006; 176.

40. Таточенко В. К. Практическая пульмонология детского возраста (справочник). - М., 2006. - 268 с.

41. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. - М.: Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

42. Черняев А. Л. Патологическая анатомия и патогенез внебольничных пневмоний. // Чучалин А. Г., Синопальников А. И., Чернеховская Н. Е. Пневмония. - М.: Экономика и информатика, 2002. - С. 49-66.

43. Чичахов Д.А. Гидрокортизон и фуросемид в лечение БЛД у недоношенных новорожденных с низкой и экстремально низкой массой тела: автореф. дисс. к. м. н. - СПб., 2005. - 24 с.

44. Шабалов Н. П. Неонатология. - Т.1. - М: МЕДпресс-информ. -2004.-608 с.

45. Эммануилидис Г. К., Байлен Б. Г. Сердечно-легочный дистресс у новорожденных. - М.: Медицина, 1994. - С. 387-391.

46. Янг Т., Мангум Б. Неофакс 2006. М.: Веретея, 2006: 332 с.

154

47. Яцык Г. В., Давыдова И. В., Цыгина Е. Н. и др. Диагностика врожденных бронхолегочных заболеваний у детей, перенесших ИВЛ в неонатальном периоде. // Практика педиатра. - 2008. - Март. - С. 62-65.

48. Abman SH, Warady ВА, Lum GM, Koops BL. Systemic hypertension in infants with bronchopulmonary' dysplasia.// J Pediatr. 1984 Jun;104(6):928-31

49. Abman S. H., Wolfe R. R., Accurso F. J. Pulmonary vascular responce to oxygen in infants with severe bronchopulmonary dysplasia. // Pediatrics. - 1985. -Vol. 75.-P. 80-84.

50. Abman S. H., Sondheimer H. S. Pulmonary circulation and cardiovascular sequelae of BPD. // Weir E. K., Archer S. L., Reeves J. T., eds. Diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. - Mt. Kisco: Futura Publishing. - 1992. -P. 155.

51. Abman S. H. Monitoring cardiovascular function in infants with chronic lung disease of prematurity. // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatol. Ed. - 2002. -Vol. 87. - F15.

52. Abman S. H., Davis J. M. Bronchopulmonary dysplasia. // Kendig's disorders of the respiratory tract in children. / Ed. by V. Chernick et al. -Philadelphia: ELSEVIER, 2006. - P. 342-358.

53. Abman S.H. Impaired vascular endothelial growth factor signaling in the pathogenesis of neonatal pulmonary vascular disease. Adv Exp Med Biol 2010; 661:323-35.

54. Abman S.H. Approach to the child with pulmonary hypertension and bronchopulmonary dysplasia. Advances in pulmonary hypertension. 2011; 10 (2): 98-103.

55. Ahearn G.S., Tapson V.F., Rebeiz A., Greenfeld J.C. Electrocardiographic to define clinical status in primary pulmonary hypertension and pulmonary arterial hypertension secondary to collagen vascular disease. — Chest, 2002; 122: 524—527.

56. Allen J., Zwerdling R., Ehrenkranz R. et al. American Thoracic Society. Statement on the care of the child with chronic lung disease of infancy and childhood. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2003. - Vol.168. - P. 356-396.

57. Alpert B.S. Steroid-induced hypertrophic cardiomyopathy in an infant. // Pediatr Cardiol. 1984 Apr-Jun;5(2):l 17-8.

58. Anderson W.R., Engel R.R. Cardiopulmonary sequelae of reparative stages of bronchopulmonary dysplasia. // Arch. Pathol. Lab. Med. 1983. -107.-C.603-608.

59. Badesch D.B., Abman S.H., Ahearn G.S., Barst R.J., McCrory D.C., Simonneau G., McLaughlin V.V. et al. Medical therapy for pulmonary arterial hypertension: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2004 Jul; 126(1 Suppl): 35S-62S.

60. Bancalari E., Claure N., Gonsalez A. Patent ductus arteriosus and respiratory outcome in premature infants. // Biol. Neonate. - 2005. - Vol. 88. -P. 192-201.

61. Barst R.J., McGoon M., Torbicki A. et al. Diagnosis and differential assessment of pulmonary arterial hypertension. - JACC, 2004; 12: 40S-47S.

62. Berman-Rosenzweig E., Barst R. Treatment option for children with pulmonary arterial hypertension. - Beghetti M et al. Pulmonary arterial hypertension related to congenital heart disease. - München - Jena: Urban and Fischer, 2006. - pp. 177-195.

63. Blanc J., Vouhe P., Bonnet D. Potts shunt in patients with pulmonary hypertension // N Engl J Med. 2004, 350: 623.

64. Bohin S., Field D. J. The epidemiology of neonatal respiratory disease. // Early Human Deevelopment. - 1994. - Vol. 37. - P. 73-90.

65. Bonikos D.S., Bensch K.G., Northway W.H. et al. Bronchopulmonary dysplasia: The pulmonary pathologic sequel of necrotizing bronchiolitis and fibrosis. // Hum. Pathol. 1976. - 7.- 643-666.

66. Bossone E.,Paciocco G., Iarussi D et al. The Prognostic Role of the ECG in Primary Pulmonary Hypertension// Chest. 2002; 121(2):513-518.

156

67. Brownlee J.R., Beekman R.H., Rosenthal A. Acute hemodynamic effects of nifedipine in infants with bronchopulmonary dysplasia and pulmonary hypertension. PediatrRes. 1988;24 (2): 186-190.

68. Cerro M.J., Abman S., Diaz G., Freudenthal A.H., Freudenthal F., Harikrishnan S., Haworth S.G., Ivy D., Lopes A.A., Raj J.U., Sandoval J., Stenmark K., Adatia I. A consensus approach to the classification of pediatric pulmonary hypertensive vascular disease: Report from the PVRI Pediatric Taskforce, Panama 2011 // Pulm Circ. 201 l;l(2):286-298.

69. Cherukupalli K., Larson J. E., Rotschild A., et al. Biochemical, clinical, and morphologic studies on lungs of infants with bronchopulmonary dysplasia. // Pediatr. Pulmonol. - 1996. - Vol. 22. - P. 215-221.

70. Coalson J.J., Pathology of chronic lung disease of early infancy. In: Bland R.G., Coalson J.J. Chronic lung disease of early infancy. New York: Marcel Dekker, 2000; 85-124.

71. Currie P.J., Seward J.B., Chankl R. Continuous wave Doppler determination of right ventricular pressure: a simultaneous Doppler-catheterization study in 127 patients. - JACC, 1985; 6: 750-756.

72. Cutaia M., Rouds S. Hypoxic pulmonary vasoconstriction. Physiologic significance mechanism and clinical relevance. - Chest, 1990; 97 (3): 706-718.

73. Dartevelle P., Fadel E., Mussot S. et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. — Europ. Respir. J., 2004; 23: 637—648.

74. Davis J.M., Rosenfeld W.N. Bronchopulmonary dysplasia. MacDonald M.G., Seshia M.M., Mullert M.D., eds. Avery's Neonatology. 6th Ed. N.-Y.:Lippincott Williams and Wilkins, 2005, 578-599.

75. Denton C., Cailes J., Phillips G. et al. Comparison of Doppler echocardiography and right heart catheterization to assess pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease in systemic sclerosis. — Brit. J. Rheumatol., 1997; 36: 239—243.

76. Doyle R.L., McCrory D. et al. Surgical treatments/interventions for pulmonary artery hypertension. ACCP evidence-based clinical practice guidelines. - Chest, 2004; 126: 63S-73S.

77. Edwards D. K. Radiographic aspects of bronchopulmonary dysplasia. // J. Pediatr. - 1979. - Vol. 95. - P. 823-829.

78. Evans M. J. Oxydant gases. // Environ health perspect. - 1994. - Vol. 55. -P. 85-95.

79. Eysmann S.B., Palevsky H.I., Reichek N., Hackney K., Douglas P.S.; Two-dimensional and Doppler-echocardiographic and cardiac catheterization correlates of survival in primary pulmonary hypertension. Circulation. 1989 Aug;80(2):353-60.

80. Fan L.L., Mullen A.L.W., Brugman S.M., et al. Clinical spectrum of chronic interstitial lung disease in children. J. Pediatrics. 1992; 21: 867-72.

81. Fanaroff A. A., Wright L. L., Stevenson D. K. et al. Very low birth weight outcomes of the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network, May 1991 through December 1992. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1995.-Vol. 173.-P. 1423-1431.

82. Feigenbaum H.; Echocardiography. Lea & Febiger Philadelphia; 1976. 495 p.

83. Fenton A. C., Mason E., Clarke M. et al. Chronic lung disease following neonatal ventilation. II. Changing incidence in a geographically defined population. // Pediatr. Pulmonol. - 1996. - Vol. 21. - P. 24-27.

84. Frank H, Mlczoch J, Huber K et al. The effect of anticoagulant therapy in primary and anorectic drug-induced pulmonary hypertension. // Chest 1997;112:714-21.

85. Fouron J.C., Le Guennec J.C., Villemant D. et al. Value of echocardiography in assessing the outcome of bronchopulmonary dysplasia of the newborn. Pediatrics. 1980; 65(3):529-535.

86. Fuster V, Steele PM, Edwards WD, Gersh BJ, McGoon MD, Frye RL. Primary pulmonary hypertension: natural history and the importance of thrombosis. Circulation 1984;70:580-587.

87. Gabbay E., Yeow W., Playford D. Pulmonary arterial hypertension (PAH) is an uncommon cause of pulmonary hypertension (PH) in an unselected population: the Armadable echocardiography study. Am. J. Resp. Crit. Care. Med. 2007; 175: 713.

88. Galie N, Hinderliter AL, Torbicki A et al. Effects of the oral endothelin-receptor antagonist bosentan on echocardiographic and doppler measures in patients with pulmonary arterial hypertension. // J Am Coll Cardiol 2003;41:1380-6.

89. Galie N., Seeger W., Naeije R., Simonneau G., Rubin L.J. Comparative analysis of clinical trials and evidence-based treatment algorithm in pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2004 Jun 16;43(12 Suppl S):81S-88S.

90. Galie N., Hoeper M., Humbert M. Guidelines for thediagnosis and treatment of pulmonary hypertension //European Heart Journal. 2009; 30 (20): 2493-2537.

91. Gaylord M.S., Smith Z.L., Lorch V. et al. Altered plateletactivating factor levels and acetylhydrolase activities are associated with increasing severity of bronchopulmonary dysplasia. // Am. J. Med. Sci. - 1996. - Vol. 312. - P. 149154.

92. Gewitz M.H. Cor pulmonale - Pulmonary heart disease. In: Emmanoulides G.C., Allen H.D., Riemenschneider T.A., Gutgesel H.P. (eds): Moss and Adams'Heart Disease in Infants, Children and Adolescents, Icluding the Fetus and Young Adult, 5th ed. Baltimore, Williams & Wilkins, 1994: 34568.

93. Gonzalez A., Sosenko I. R. S, Chandar J., et al. Influence of infection or patent ductus arteriosus and chronic lung disease in premature infants weighing 1000 grams or less. // J. Pediatr. - 1996. - Vol.128. - P. 470-478.

94. Goodman D.J., Harrison D.C., Popp R.L.; Echocardiographic features of primary pulmonary hypertension. Am J Cardiol. 1974 Mar;33(3):438-43.

95. Goodman G., Perkin R.M., Anasa N.G., Sperling D.R., Hicksa D.A., Rowen M. Pulmonary hypertension in infants with bronchopulmonary dysplasia// The Journal of Pediatrics. Vol 112, Issue 1, 1988, P. 67-72.

96. Goodwin J.F. The electrocardiogram in normal children and in children with right ventricular hypertrophy. // Br Heart J 1952 14: 173-184

97. Greenough A., Kawadia K., Johnson A. H. et al. A new simple chest radiograph score to predict chronic lung disease in prematurely born infants. // British J. Radiol. - 1999. - Vol.72. - P. 530-533.

98. Greenough A., Kotecha S., Vrijlandt E. Bronchopulmonary dysplasia: current models and concepts. // Eur. Respir. Mon. - 2006. - Vol.37. - P. 217233.

99. Groneck P., Gotze-Speer B., Oppermann M. et al. Association of pulmonary inflammation and increased microvascular permeability during the development of bronchopulmonary dysplasia: a sequential analysis of inflammatory mediators in respiratory fluids of high-risk preterm neonates. // Pediatrics. - 1994,- Vol.93. - P. 712-718.

100. Hagan R., Minutillo C., French N., et al. Neonatal chronic lung disease, oxygen dependency, and a family history of asthma. // Pediatr. Pulmonol. -1995. - Vol.20.-P. 277.

101. Hansen AR, Barnes CM, Folkman J, McElrath TF. Maternal preeclampsia predicts the development of bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr 2010;156:532-6.

102. Harrod J.R., L'HeureuxP., Wangensteen O.D. et at. Long-term follow-up of severe respiratorydistress syndrome treated with IPPB // J Pediatr. 1974.- 84. -C. 277-286.

103. Hatle L., Angelsen B. Doppler ultrasound in cardiology. Philadelphia; 1985.

104. Hawkins A., Tulloh R. Treatment of pediatric pulmonary hypertension. Vase. Health Risk Manag. 2009; 5(2):509-24. Epub 2009 Jun 7.

105. Haworth SG. Pulmonary hypertension in childhood. Eur Respir J 1993;6:1037-43

106. Heath D, Edwards J.E., The pathology of hypertensive pulmonary vascular disease; a description of six grades of structural changes in the pulmonary arteries with special reference to congenital cardiac septal defects; Circulation; 1958 Oct; 18(4 Part l):533-47.

107. Herve P, Humbert M, Sitbon O, Parent F, Nunes H, Legal C, Garcia G, Simonneau G. Pathobiology of pulmonary hypertension: the role of platelets and thrombosis. Clin Chest Med 2001;22:451-458.

108. Hida W, Tun Y, Kikuchi Y et al. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: recent advances in pathophysiology and management. Respiration 2002; 7: 3-13.

109. Hilsop A.A., Haworth S.G. Pulmonary vascular damage and the development of cor pulmonale following hyaline membrane disease. Pediatr.Pulmonol. 1990; 9(3): 152-161.

110. Hinderliter A.L., Willis P.W., Barst R.J. et al. Effects of long-term infusion of prostacyclin (epoprostenol) on echocardiographic measures of right ventricular structure and function in primary pulmonary hypertension. Primary Pulmonary Hypertension Study Group. — Circulation, 1997; 95:P. 1479—1486.

111. Holford F.D. The electrocardiogram in pulmonary disease. — In: Fishman A.P. (ed.). Pulmonary diseases and disorders. 2nd edition. — New York, McGraw- Hill, 1991, pp. 471-478.

112. Hoyoux C. I., Forget P., Lambrechts L. et al. Chronic bronchopulmonary disease and gastroesofageal reflux in children. // Pediatr. Pulmonol. - 1985. -Vol.1.-P. 149-153.

113. Hustead V.A., Gutcher G.R., Anderson S.A., et al. Relationship of vitamin A (retinol) status to lung disease in the preterm infants. // J. Pediatr. -1984. - Vol.105.-P. 610

114. Jardín F, Dubourg O, Bourdarias JP. Echocardiographic pattern of acute cor pulmonale. Chest 1997; 111: 209-17.

115. Jobe A. H. The new BPD: an arrest of lung development. // Pediatr. Res.

1999. - Vol.46.-P. 641.

116. Jobe A. H., Bancalari E. Bronchopulmonary dysplasia. I i Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 163. - P. 1723 - 29.

117. Johnson C.E., Beekman R.H., Kostyshak D.A., Nguyen T., Oh D.M., Amidon G.L. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of nifedipine in children with bronchopulmonary dysplasia and pulmonary hypertension. Pediatr Res. 1991;29(5):500-503.

118. Karani J. Neonatal imaging. // Neonatal respiratory disorders. / Ed. by A. Greenough, A. D. Milner. London: ARNOLD, 2003. - P. 99-105.

119. Kasahara Y., Tuder R.M., Taraseviciene-Stewart L., et al. Inhibition of VEGF receptors causes lung cell apoptosis and emphysema. // J. Clin. Invest. -

2000.-Vol.106.-P. 1311-1319.

120. Kitabatake A, Inoue M, et al. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed Doppler technique. - Circulation. 1983 Aug;68(2):302-9.

121. Khemani E., McElhinney B.D., Rhein L., Andrade O., Ronald V.L., Thomas K. C., Mullen M. P. Pulmonary Artery Hypertension in Formerly Premature Infants With Bronchopulmonary Dysplasia: Clinical Features and Outcomes in the Surfactant Era // Pediatrics. 2007; 120; 1260-1269.

122. Klepetko W, Mayer E, Sandoval J et al. Interventional and surgical modalities of treatment for pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2004;43:S73-80.

123. Koop B.L., Abman S.H., Accurso F.G. Outpatient management and follow-up of bronchopulmonary dysplasia. // Clin. Perinatol. 1984.- 11. -101122.

124. Kovacs G, Berghold A, Scheidl S, Olschewski H. Pulmonary arterial pressure during rest and exercise in healthy subjects. A systematic review. Eur Respir J 2009;doi: 10.1183/09031936.00145608.

125. Lammers A.E., Adatia I., Cerro M.J., Diaz G., Freudenthal A.H., Freudenthal F., Harikrishnan S., Ivy D., Lopes A.A., Raj J.U., Sandoval J., Stenmark K., Haworth S.G. Functional classification of pulmonary hypertension in children: Report from the PVRI pediatric taskforce, Panama 2011// Pulm Circ. 2011,- Aug 2; 1(2).-P. 280-285.

126. Larson D.F., Womble J.R., Copeland J.G., Epinephrine regulates compensatory right and left ventricular hypertrophy. In: Advanced studies of heart metabolism, edited by C.M. Calderera and P. Harris , pp. 513518. Bolognia, Italy: CLUEB, 1982.

127. deLemos R. A. A nonhuman primate model of bronchopulmonary dysplasia. // Bronchopulmonary dysplasia. / Ed. by E. Bancalary, J. T. Stocker. -Washington, Hemisphere Publishing Corporation, 1988. - P. 16-21.

128. Lemons J. A., Baner C. R., Oh W. et al. Very low birth weight outcomes of the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network, January 1995 trough December 1996. // Pediatrics. - 2001. -Vol.107, N1,-el.

129. Ledha F., Bonnet S., Eaton F. Sildenafil improves alveolar growth and pulmonary hypertension in hyperoxia-induced lung injury. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2005; 112: 1447-1452.

130. Lettieri C.J., Nathan S.D., Barnett S.D., et al. Prevalence and outcomes of pulmonary arterial hypertension in advanced idiopathic pulmonary fibrosis. Cheest. 2006; 129: 746-752.

131. Ley S., Kreitner K., Fink C. et al. Essessment of pulmonary hypertension by CT and MR imaging. // Eur. Radiol, 2004; 14; 359-368.

132. MacGregor A., MacGregor A.J., Canavan R., Knight C. et al. Pulmonary

hypertension in systemic sclerosis for progression and consequences for

survival. — Rheumatology (Oxford), 2001; 40: 453—459.

163

133. MacNee W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease. — Amer. Rev. Respir. Dis., 1994; 150: 833—852.

134. Manktelow B. N., Draper E. S., Annemelei S., et al. Factors affecting the incidence of chronic lung disease of prematurity in 1987, 1992 and 1997. // Arch. Dis. Child. - 2001. - Vol.85. - F33-F35.

135. McCord J.M. Oxygen-derived free radicals in postischemic tissue injury. //New England J Med.$ 1985 Jan 17;312(3): 159-63.

136. McGoon M., Gutterman D, Steen V. et al. Screening, early detection, and diagnosis of pulmonary arterial hypertension. — Chest, 2004; 126: 14S—34S.

137. McLaughlin V.V., Archer S.L., Badesch D.B. et al.; ACCF/AHA. ACCF/AHA 2009 Expert Consensus Document on Pulmonary Hypertension. A Report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association. Developed in Collaboration With the American College of Chest Physicians, American Thoracic Society, Inc., and the Pulmonary Hypertension Association. Circulation 2009; 119 (16): 225094; J Am Coll Cardiol 2009; 53 (17): 1573619.

138. Melnick G., Pickoff A.S., Ferrer P.L., et all. Normal Pulmonary Vascular Resistance and Left Ventricular Hypertrophy in Young Infants with Bronchopulmonary Dysplasia: An Echocardiographic and Pathologic Study. // PEDIATRICS Vol. 66 No. 4. October 1, 1980. pp. 589 -596

139. Merrill J. D., Ballard R. A., Cnaan A. et al. Dysfunction of pulmonary surfactant in chronically ventilated premature infants. // Pediatr. Res. - 2004. -Vol. 56, N6.-P. 918-926.

140. Meyer RA, Kaplan S.; Echocardiography in the diagnosis of hypoplasia of the left or right ventricles in the neonate. Circulation. 1972 Jul;46(l):55-64.

141. Moraes D., Loscalzo J. Pulmonary hypertension: Newer concepts in diagnosis and management. — Clin. Cardiol., 1997; 20: 676—682.

142. Morrell N. W., Danilov S. M.,Satyan K. B. et al. Right ventricular angiotension converting enzyme activity and expression is increased during hypoxic pulmonary hypertension // Cardiovasc. Res.,1997;34:393^03.

164

143. Mourani P. M., Sontag M. K., Younoszai A. et al. Clinical Utility of Echocardiography for the Diagnosis and Management of Pulmonary Vascular Disease in Young Children With Chronic Lung Disease// J. Pediatrics 2008;121;317-325.

144. Mourani P. M., Sontag M, K., Dunbar Ivy D., et al. Effects of Long-term Sildenafil Treatment for Pulmonary Hypertension in Infants with Chronic Lung Disease. J Pediatr. 2009; 154(3): 379-384.e2.

145. Murali S. Pulmonary hypertension. — In: Topol E. J. (ed.). Textbook of cardiovascular medicine. — 3rd edition. — Philadelphia, 2007. — pp. 460— 481.

146. Naeije R, Melot C, Niset G, Delcroix M, Wagner P.D. Mechanisms of improved arterial oxygenation after peripheral chemoreceptor stimulation during hypoxic exercise. J Appl Physiol 1993;74:1666-1671.

147. Naidich D.P., Webb W.R., Muller N.L. et al. Computed Tomography and Magnetic Resonance of the Thorax. - Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven, 1999

148. Nanda N.C., Gramiak R., Robinson T.I., Shah P.M. Echocardiographic evaluation of pulmonary hypertension. Circulation. 1974 Sep;50(3):575-81.

149. Navas L, Wang E, de Carvalho V, et al. Improved outcome of respiratory syncytial virus infection in a high-risk population of Canadian children. // J. Pediatr. - 1992. - Vol.121.-P. 348-353.

150. Ng C.S., Wells A.U., Padley S.P. A CT sign of chronic pulmonary arterial hypertension: the ratio of main pulmonary artery to aortic diameter. // J. Thorac. Imaging. - 1999 - Vol. 14. - P. 270-278.

151. Nickerson B.G., Taussig L.M. Family history of asthma in infants with bronchopulmonary dysplasia. // Pediatrics. - 1980. - Vol.65. - P. 1140.

152. Nievas F. F., Chernick V. Bronchopulmonary dysplasia: an update for the pediatrician. Clin. Pediatr. 2002. Vol. 41. P. 77-85.

153. Nolan R.L., McAdans H.P., Sporn T.A. et al. Pulmonary cholesterol granulomas in patients with pulmonary artery hypertension: chest radiographic and CT findings//AJR.- 1999-Vol. 172-P. 1317-1319.

154. Northway W. H. Jr., Rosan R. C., Porter D. Y. Pulmonary disease following respiratory therapy of hyaline membrane disease. N. Engl. J. Med. 1967; 276: 357-368.

155. O'Brien G., D'Alonzo G.E. Pulmonary hypertension: A treatment strategy. -J. Respir. Dis., 1996; 17 (2): 134-142.

156. O'Brodovich H.M., Mellins R.B.: State of the art - bronchopulmonary dysplasia, unresolved neonatal acute lung injury // American Review of Respiratory Diseases. - 1985. - Vol. 132. - P. 694-709.

157. Ogawa Y., Fujimura M., Goto A. et al. Epidemiology of neonatal chronic lung disease in Japan. // Acta. Paediatr. Jpn. - 1992. - Vol.34. - P. 663-667.

158. Olschewski H. Positive outcomes of the Aerosolized Iloprost randomized pivotal Study in primary and non-primary pulmonary hypertension. In.: Higenbottam T., Emery C. (eds.). Inhalation therapy for pulmonary hypertension. The proceedings of a Symposium held at the Annual Congress of the European Respiratory Society. Berlin, September 2001. - N.Y. - London: The Pergamon Publishing Group, 2003. - pp. 79-101.

159. Pacifico L., Panero A., Roggini M. et al. Ureaplasma urealyticum and pulmonary outcome in a neonatal intensive care population. // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1997. - Vol. 16. - P. 579-586.

160. Parker R.A., Lindstrom D.P., Cotton R.B. Improved surviral acconnts for most, but not all, of increase in bronchopulmonary dysplasia//Pediatrics.-1992-Vol. 90.-№ 8.-P. 663.

161. Pearlman A.S., Clark C.E., Henry W.L., Morganroth J., Itscoitz S.B., Epstein S.E. Determinants of ventricular septal motion. Influence of relative right and left ventricular size. Circulation. 1976 Jul;54(l):83-91.

162. Pepi M., Tamborini G., Galli C. et al. A new formula for echo-Doppler

estimation of right ventricular systolic pressure. Ibid.; 1994. Vol.7. P. 20-26.

166

163. Pietra G.G., Edwards W.D., Kay J.M., Rich S., Kernis J., Schloo B., Ayres S.M., Bergofsky E.H., Brundage B.H., Detre K.M., et al. Histopathology of primary pulmonary hypertension. A qualitative and quantitative study of pulmonary blood vessels from 58 patients in the National Heart, Lung, and Blood Institute, Primary Pulmonary Hypertension Registry. // Division of Lung Diseases, National Heart, Lung, and Blood Institute, Bethesda, Maryland.

164. Pietra G.G., Capron F., Stewart S. et al. Pathologic assessment of vasculopathies in pulmonary hypertension. - JAAC, 2004; 12: 25S-32S.

165. Rabinovitch M. Morphology of the developing pulmonary vascular bad. Pharmacologic implication. Pediatr. Pharmacol. 1985.-5. C 31-48.

166. Rahlf G. Chronic cor pulmonale: Weight and intraventricular volume of right ventricle in chronic pulmonary disease. — Virchows Arch., 1978; 378: 273—279.

167. Rennie J. M., Roberton N. R. S. A Manual of Neonatal Intensive Care. Oxford University Press, 2002. - Ch. 12. Chronic lung disease. P. 204-214.

168. Resten A, Maitre S, Humbert M, Rabiller A, Sitbon O, Capron F, Simonneau G, Musset D. Pulmonary hypertension: CT of the chest in pulmonary venoocclusive disease. Am J Roentgenol 2004; 183: 65-70.

169. Restrero C.I., Tapson V.F. Pulmonary hypertension and cor pulmonary -In: Topol E.J. (ed.) Textbook of cardiovascular medicine. 2nd edition. -Philadelphia, 2002, pp. 647-665.

170. Rich S., Dantzker D. R., Ayres S. M. et al. Primary pulmonary hypertension. A national prospective study // Ann Intern Med. 1987, 107: 216— 223.

171. Rich S. (ed.) Primary pulmonary hypertension. Executive summary from World symposium - Evian, France, WHO, 1998.

172. Rosenzweig E. B., Ivy D. D., Widlitz A. et al. Effects of long-term bosentan in children with pulmonary arterial hypertension // J Am Coll Cardiol. 2005, 46: 697-704.

173. Roy R., Couriel J.M. Secondary pulmonary hypertension // Paediatr. Respir. Rev. - 2006. - Vol. 7. P.36-44.

174. Sandoval J, Gaspar J, Pulido T, Bautista E, Marti'nez Guerra ML, Zeballos M, Palomar A, Go'mez A. Graded balloon dilation atrial septostomy in severe primary pulmonary hypertension. A therapeutic alternative for patients nonresponsive to vasodilator treatment. J Am Coll Cardiol 1998;32:297-304.

175. Sawyer M.H., Edwards D.K., Spector S.A. Cytomegalovirus infection and bronchopulmonary dysplasia in premature infants.//Amer. J. Dis. Child-1987-Vol. 141.-P. 303-305.

176. Scharf S.M. Pulmonary heart disease. In: Textbook of pulmonary diseases. Ed by G. Baum, J. Crapo, B. Celli, J. Karpinsky (eds). 6th edition. — Philadelphia-New York, 1998. —pp. 1311—1326.

177. Schaffer M.S., Zuberbuhler P., Wilson G., Rose V., Duncan W.J., Rowe R.D. Catecholamine cardiomyopathy: an unusual presentation of pheochromocytoma in children. // J Pediatr. 1981 Aug;99(2):276-9.

178. Schert R. F., Park S. A. Complications in infants with bronchopulmonary dysplasia. // Bronchopulmonary dysplasia: Strategies for Total Patient Care. / Ed. by C.H.Lund.- 1989.

179. Schranz D. Pulmonale Hypertension im Kindes- und Jugendalter/ Monatsschr Kinderheilkd 2003, 151:424-441.

180. Shaw N., Gill B., Weindling M. et al. The changing incidence of chronic lung disease. // Health Trends. - 1993. - Vol.25. - P. 50-53.

181. Sherer DM, Davis JM, Woods JR Jr. Pulmonary hypoplasia: A review. Obstet Gynecol Surv 1990;45:792-803.

182. Simon A, Ammann RA, Wilkesmann A, et al. Respiratory syncytial virus infection in 406 hospitalised premature infants: results from a prospective German multicentre database. Eur. J. Pediatr. 2007; 166: 1273-1283.

183. Simonneau G., Galie N., Rubin L.J. et al. Clinical classification of pulmonary hypertension. —JACC, 2004; 12: 5S—12S.

184. Skinner J.R., Stuart A.G., O'Sullivan J., Heads A., Boys R.J., Hunter S. Right heart pressure determination by Doppler in infants with tricuspid regurgitation. // Arch Dis Child. 1993 Aug;69(2):216-20.

185. Sokolow M., Lyon T.P.; The ventricular complex in right ventricular hypertrophy as obtained by unipolar precordial and limb leads. Am Heart J. 1949 Aug;38(2):273-94.

186. Stenmark K.R., Eyzaguirre M., Westcott J.Y. et al. Potential role of

*

eicosanoids and PAF in the pathophysiology of bronchopulmonary dysplasia. // Am. Rev. Respir. Dis. - 1987. - Vol.136. - P. 770-772.

187. Stewart S. Pulmonary arterial hypertension. — London and N. Y., 2005.

188. Stocker J.T. Pathologic features of long-standing «healed» bronchopulmonary dysplasia: A study of 28 3- to 40-month-old infants. //Hum. Pathol. 1986.- 17.-C. 943-961.

189. Stuart-Harris C.H., Twidle R.H.C., Clifton M.A. Hospital study of congestive heart failure with special reference to cor pulmonale. — Brit. Med J. 1959; 2: 201—205.

190. Subhedar N V, Shaw N J. Changes in pulmonary arterial pressure in preterm infants with chronic lung disease. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000; 82(3):F243-F247.

191. Tan R.T., Kuzo R., Goodman L.R., Siegel R., Haasler G.B., Presberg K.W. Medical College of Wisconsin Lung Transplant Group. Utility of CT scan evaluation for predicting pulmonary hypertension in patients with parenchymal lung disease. // Chest. - 1998. - Vol. 232. - P.81-91.

192. Thomas W., Speer C. O. Universitats-Kinderklinik Wurzberg. Bronchopulmonale Dysplasie Fruehgeborener Epidemiologic, Pathogenese und Therapie. // Monatsschrift Kinderheilkd. - 2005. - Vol.153. P. 211-219.

193. Tomashefski J.F., Opperman H.C., Vawter G.F. et al. Bronchopulmonary dysplasia: a morphometric study with emphasis on the pulmonary vasculature. Pediatr.Pathol. 1984; 2(4): 469-487.

194. Van Marter L. J., Leviton A., Allred E. N., et al. Hydration during the first days of life and the risk of bronchopulmonary dysplasia in low birth weight infants. // J. Pediatr. - 1990. - Vol.116. - P. 942.

195. Vieillard-Baron A., Prin S., Chergui K., Dubourg O., Jardin F. Echo-Doppler demonstration of acute cor pulmonale at the bedside in the medical intensive care unit. // Am J Respir Crit Care Med. 2002 Nov 15; 166(10): 1310-9.

196. Voswinckel R., Enke B., Reichenberger F., Kohstall M., Kreckel A. et al. Favorable effects of inhaled treprostinil in severe pulmonary hypertension: results from randomized controlled pilot studies. J Am Coll Cardiol. 2006 Oct 17; 48(8): 1672-1681.

197. Werthammer J., Brown E.R., Neff R.K., Taeusch H.W. Jr. Sudden infant death syndrome in infants with bronchopulmonary dysplasia. // Pediatrics. 1982 Mar;69(3):301-4.

198. Wiedemann H.P., Matthay R.F. Cor pulmonale. — In: Braunwald E. (ed.). Heart disease. A textbook of cardiovascular medicine. 5th edition. — Philadelphia- London-Toronto-Montreal-Sidney-Tokio, W.B. Saunders Company, 1997.— pp. 1604—1625.

199. Weitzenblum E. Chronic cor pulmonale. // Heart. 2003;89:225-230

200. Weitzenblum E., Chaouat A. Cor pulmonale. Chron. Respir. Dis. 2009; 6 (3): 177-85.

201. World Health Organization. Chronic cor pulmonale: a report of the expert committee. Circulation 1961; 27: 594-8.

202. Yock P. G., Popp R.L. Noninvasive estimation of right ventricular systolic pressure by Doppler ultrasound in patients with tricuspid regurgitation. Circulation. 1984; 70: 657-662

203. Zimmerman J.J. Bronchoalveolar inflammatory pathophysiology of bronchopulmonary dysplasia. // Clin. Perinatol. - 1995. - Vol.22. - P. 429^156.