Современная тактика лечения больных семиномой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Буланов, Анатолий Анатольевич

• Буланов, Анатолий Анатольевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Буланов, Анатолий Анатольевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология герминогенных опухолей яичка

1.2 Заболеваемость герминогенными опухолями яичка

в различных популяциях

1.2.1 Влияние возраста на заболеваемость герминогенными

опухолями яичка

1.2.2 Тенденция к повышению заболеваемости

1.2.3 Заболеваемость и смертность герминогенными опухолями яичка

в России

1.3 Этиология и факторы риска у больных

герминогенными опухолями яичка

1.4 Механизм трансформации герминогенных опухолей

1.5 Морфология герминогенных опухолей яичка

1.6 Клиническая картина герминогенных опухолей яичка

1.7 Диагностика герминогенных опухолей яичка

1.8 Опухолевые маркеры

1.9 Внегонадная локализация герминогенных опухолей

1.10 Лечение первичной опухоли

1.11 Патоморфологическое исследование

1.12 Стадирование и определение прогноза

1.13 Тактика лечения больных семиномой

1.13.1 Лечение больных семиномой I стадии

1.13.2 Лечение больных семиномой II Л/Б стадией

1.13.3 Лечение больных семиномой с наличием отдаленных метастазов

1.14 Обследование в процессе лечения и возможные изменения

тактики лечения

1.15 Лечение и ведение больных после окончания индукционной химиотерапии

1.16 Лечение рецидивов

1.17 Токсичность химиотерапии

1.18 Наблюдение за больными

1.19 Заключение

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Лечение больных семиномой яичка I стадии

2.2 Химиотерапия диссеминированной семиномы

2.3 Алгоритм проведения химиотерапии первой линии на примере программы ВЕР

2.4 Критерии начала очередного курса химиотерапии и модификация

доз химиопрепаратов

2.5 Модификация доз химиопрепаратов при не гематологической токсичности

2.6 Тактика лечения при резидуальной опухоли после химиотерапии

первой линии

2.7 Индивидуализация программ индукционной химиотерапии

с учетом факторов риска

2.8 Лечение рецидивов семиномы

2.9 Статистический анализ

Глава 3 ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ СЕМИНОМОЙ ЯИЧКА I СТАДИИ

3.1 Результаты

3.1.1 Клинические и патоморфологические факторы риска развития рецидива у больных семиномой яичка I стадии

3.1.2 Результаты применения различных вариантов адъювантной терапии или динамического наблюдения у больных

семиномой яичка I стадии

3.1.3 Сроки возникновения рецидива заболевания, его локализация и информативность различных методик выявления у больных семиномой яичка I стадии

3.2 Оптимальный алгоритм наблюдения

3.3 Обсуждение

3.4 Выводы

Глава 4 ХИМИОТЕРАПИЯ ДИССЕМИНИРОВАННОЙ

СЕМИНОМЫ

4.1 Результаты

4.1.1 Индукционная химиотерапия больных c благоприятным прогнозом

4.1.2 Интенсивность дозового режима индукционной химиотерапии больных с благоприятным прогнозом

4.1.3 Лечение больных с внегонадной семиномой

4.1.4 Лечение больных с высоким уровнем опухолевого маркера ХГЧ

4.2 Обсуждение

4.3 Выводы

Глава 5 ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ПРОГРАММ ИНДУКЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ С УЧЕТОМ ФАКТОРОВ РИСКА

5.1 Результаты

5.2 Обсуждение

5.3 Выводы

Глава 6 ЛЕЧЕНИЕ РЕЦИДИВОВ СЕМИНОМЫ

6.1 Результаты

6.1.1 Сроки рецидивов и общая характеристика больных

4.1.2 Оценка эффективности химиотерапии второй линии

6.3.3 Оценка эффективности циторедуктивных операций

6.2 Обсуждение

6.3 Выводы

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современная тактика лечения больных семиномой»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Герминогенные опухоли яичка являются редкими новообразованиями и составляют 1-2% всех злокачественных опухолей у мужчин. В среднем заболеваемость герминогенными опухолями яичка в Европе составляет 6,3, а смертность — 0,38 случая на 100 000 мужчин в год.

Клинически и морфологически герминогенные опухоли яичка разделяют на семиномы и несеминомные опухоли, это обусловлено их различиями в биологии, тактике лечения и прогнозе. Семиномы составляют около 40% герминогенных опухолей яичка, несеминомные опухоли, в том числе и с наличием семиномы, — около 60%. Редко, в 2-3% случаев наблюдаются герминогенные билатеральные опухоли яичка.

Особняком стоят внегонадные герминогенные опухоли. Обычно герминогенные опухоли образуются в яичке, однако болезнь у 6-10% пациентов имеет внегонадное происхождение заболевания. Считается, что заболевания внегонадной локализации возникают как результат злокачественной трансформации герминогенных клеток, утерянных во время эмбриогенеза. В этом случае герминогенная опухоль при отсутствии проявлений заболевания в яичках наиболее часто локализуется в средостении и в забрюшинных лимфоузлах, реже — в головном мозге и в малом тазу. Гистологическая классификация внегонадных герминогенных опухолей полностью соответствует герминогенным опухолям яичка. По своему строению внегонадные герминогенные опухоли также делят на семиномы и несеминомные опухоли, последние в свою очередь могут быть представлены тератомами различной степени зрелости, эмбриональным раком, хорионкарциномой, опухолью желточного мешка в чистом виде или в сочетаниях. Семиномы составляют 20% всех внегонадных герминогенных опухолей, несеминомные опухоли — 80%. Чаще встречаются внегонадные опухоли средостения — 61% всех случаев и забрюшинного пространства — 31%. Внегонадные семиномы вне зависимости от локализации имеют такой же прогноз

как у семиномы яичка, их отличает благоприятное, разумеется, при правильном выборе алгоритма лечения, течение болезни. Совсем иная ситуация при внегонадных несеминомных опухолях. Например, внегонадные несеминомные опухоли средостения имеют агрессивное течение и относительно резистентны к химиотерапии производными платины, в связи с чем, в последней классификации IGCCCG эта группа опухолей отнесена в категорию плохого прогноза. Несеминомные опухоли забрюшинного пространства относят к группе прогноза, соответствующей герминогенным опухолям яичка.

Заболеваемость при герминогенных опухолях яичка не увеличивается с возрастом, она достигает своего максимума в возрастной группе от 25 до 35 лет, пик заболеваемости при семиноме приходится на 35-40 лет, при несеминомных опухолях — на 20-25 лет. Более 50% случаев заболевания герминогенными опухолями яичка выявляются у мужчин в возрастной группе до 35 лет. Сохранение жизни, высокого качества ее и трудоспособности у данной когорты пациентов имеет социально-экономическое значение.

Повышение уровня заболеваемости семином яичка в среднем на 10-30% каждые 5 лет, характерное и для несеминомных опухолей, отмечается в течение последних трех десятилетий.

Герминогенные опухоли яичка, семиномы в том числе, отличаются быстрым ростом, высокой агрессивностью и ранним метастазированием. У большинства пациентов к моменту установления диагноза или уже имеются метастазы в лимфоузлы забрюшинного пространства, лимфоузлы средостения, висцеральные метастазы, чаще всего в легкие, или они дадут знать о себе вскоре после выполнения орхофуникулэктомии. Включение в рутинную практику методики определения опухолевых маркеров а-фетопротеин (АФП) и хорионический Р-гонадотропин человека (ХГЧ), большая, нежели ранее, доступность ПЭТ-КТ, повышение эффективности химиотерапии за счет включения цисплатина и этопозида, совершенствование программ лучевой терапии, опциональное выполнение циторедуктивных оперативных

вмешательств, сделали семиномы контролируемыми новообразованиями, имеющими максимальные показатели полного излечения.

Несмотря на первоначально достигаемый хороший эффект от индукционной химиотерапии первой линии, у 20-30% больных с исходно метастатической болезнью развивается рецидив заболевания. Меньшая эффективность и большая токсичность второй линии химиотерапии, возможное комбинирование ее с локальными методами лечения — циторедуктивными операциями и/или лучевой терапией определяют высокую ответственность при выборе тактики лечения.

Перед началом второй линии химиотерапии необходима абсолютная уверенность в наличии рецидива семиномы у больного и в этой ситуации в дополнение к характерной клинической картине незаменимую помощь в диагностике оказывают определение уровней опухолевого маркера ХГЧ и фермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ), а также выполнение ПЭТ-КТ.

Прогноз при рецидивах семиномы существенно лучше, нежели при несеминомных опухолях, вторая линия цисплатин-содержащей химиотерапии излечивает около 50% больных. Стандартной химиотерапией рецидива являются комбинации на основе цисплатина и ифосфамида — прежде всего — режим VeIP (винбластин + ифосфамид + цисплатин). Альтернативой могут служить режимы PEI (цисплатин + этопозид + ифосфамид), особенно если пациент не получал в первой линии терапии этопозид, и TIP (паклитаксел + ифосфамид + цисплатин). В настоящее время не показано явное преимущество того или иного режима химиотерапии второй линии. После завершения химиотерапии второй линии необходимо принять непростое решение о целесообразности использовании методов локального контроля на резидуальную опухоль — возможность оперативного лечения, не являющуюся стандартной опцией при семиномах, и/или лучевой терапии.

Актуальность проведения исходно адекватного лечения семином яичка на ранних стадиях, позволяющего достичь выздоровления пациента «малой кровью», меньшим арсеналом лечебного воздействия, назначение оптимального,

соответствующего прогностической группе лекарственного лечения при диссеминированных формах болезни и внегонадной локализации заболевания, выбор эффективной тактики лечения при рецидиве представляются более чем очевидными.

Цель исследования

Улучшение непосредственных и отдаленных результатов лечения мужчин с семиномой за счет индивидуализации алгоритма методов и тактики лечения при различных стадиях заболевания.

Задачи исследования

1. Проанализировать факторы прогноза у пациентов с I стадией семиномы яичка.

2. Разработать оптимальный алгоритм адъювантного лечения пациентов с I стадией семиномы яичка.

3. Разработать оптимальную тактику динамического наблюдения пациентов с I стадией семиномы яичка.

4. Изучить и сравнить эффективность различных алгоритмов адъювантной тактики у пациентов с семиномой яичка I стадии (динамическое наблюдение, химиотерапия, лучевая терапия).

5. Изучить и сравнить эффективность программ ВЕР (цисплатин, этопозид, блеомицин) и ЕР (цисплатин и этопозид) у пациентов с благоприятным прогнозом по IGCCCG (International Germ Cell Cancer Collaborative Group).

6. Изучить и сравнить эффективность программ ВЕР и ЕР у пациентов с внегонадной семиномой.

7. Изучить и сравнить эффективность программ ВЕР и ЕР у пациентов с благоприятным прогнозом по IGCCCG и исходно высоким, > 300 мМЕ/мл уровнем ХГЧ.

8. Определить для пациентов группы благоприятного прогноза неблагоприятные прогностические факторы, влияющие на выживаемость и на основании полученных данных индивидуализировать алгоритм химиотерапии первой линии.

9. Изучить эффективность программ химиотерапии второй линии в лечении пациентов с рецидивами семиномы.

10. Изучить роль циторедуктивных операций в лечении пациентов с рецидивами семиномы.

Научная новизна

В представленной работе, на современном уровне и репрезентативном клиническом материале будут проанализированы клинические факторы прогноза и результаты лечения пациентов с семиномой на различных стадиях заболевания.

У пациентов с I стадией болезни будут проанализированы факторы прогноза, разработан оптимальный алгоритм адъювантного лечения и оптимальная тактика динамического наблюдения. Будет изучена и оценена в сравнительном анализе эффективность различных алгоритмов адъювантной тактики у пациентов с семиномой яичка I стадии (динамическое наблюдение, химиотерапия, лучевая терапия).

У пациентов с распространенной семиномой будет изучена и оценена в сравнительном анализе эффективность программ ВЕР и ЕР у пациентов с благоприятным прогнозом по ЮСССО, в том числе и у пациентов с внегонадной семиномой и у пациентов с исходно высоким, > 300 мМЕ/мл уровнем ХГЧ. Будут определены неблагоприятные прогностические факторы, влияющие на выживаемость, на основании полученных результатов будет предложена индивидуализация алгоритма химиотерапии первой линии.

При рецидивах болезни будет изучена эффективность программ химиотерапии второй линии и роль циторедуктивных операций.

Практическая значимость

При I стадии заболевания разработан алгоритм адъювантного лечения, основывающийся на установленных факторах риска развития рецидива. При размере первичной опухоли <4 см и отсутствии положительной гранулематозной реакции пациенты могут быть оставлены под динамическим наблюдением. При размере первичной опухоли >4 см и наличии положительной гранулематозной реакции или предполагаемого несоблюдения рекомендованного графика динамического наблюдения показано проведение одного курса адъювантной химиотерапии карбоплатином AUCx7.

Создан оптимальный алгоритм динамического наблюдения, позволяющий выявить рецидив основного заболевания на ранних сроках, что позволяет эффективно использовать все возможности лекарственного лечения и методов локального контроля.

Химиотерапия первой линии по программе ВЕР или по программе ЕР в лечении больных с диссеминированными семиномами обладает равной эффективностью. Предпочтение в выборе режима лечения определяет специфика профиля токсичности.

Установлено, что тактика лечения внегонадных семином должна быть такой же, как и при диссеминированных семиномах яичка. По отдаленным результатам лечения эффективность лечения пациентов с внегонадной семиномой превосходит таковую пациентов с распространенной формой заболевания яичка.

Определено, что пациенты с морфологически установленной семиномой и исходно высоким, >300 мМЕ/мл уровнем ХГЧ, клинически должны трактоваться как больные, имеющие несеминомную опухоль и тактика лечения их, должна определяться в соответствии с группой прогноза для несеминомных герминогенных опухолей по классификации IGCCCG.

У пациентов с диссеминированной семиномой группы благоприятного прогноза алгоритм химиотерапии первой линии должен определяться с учетом установленных для данной группы неблагоприятных прогностических факторов — размер забрюшинных лимфоузлов > 5 см и/или наличие легочных метастазов

и/или уровень ЛДГ > 2,25 верхней границы нормы (ВГН). При наличии хотя бы одного из указанных факторов риска, в химиотерапии первой линии должно быть рекомендовано назначение либо 4 курсов химиотерапии по программе ВЕР либо 3 курса химиотерапии по программе ВЕР + 1 курс химиотерапии по программе ЕР.

В настоящей работе показано, что первые два года после завершения химиотерапии первой линии пациенты нуждаются в наиболее частом динамическом наблюдении, так как в этот период реализуется большая часть рецидивов.

В лечении больных с рецидивами болезни в программы химиотерапии второй линии должен включаться ифосфамид, а у больных с частичным эффектом обязательно должны быть рассмотрены целесообразность и возможность выполнения циторедуктивной операции.

Полученные результаты и выводы могут быть рекомендованы к практическому применению всем специалистам, специализирующимся на лечении пациентов с герминогенными опухолями яичка.

12 Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология герминогенных опухолей яичка

Герминогенные опухоли яичка (ГОЯ) являются сравнительно редкими новообразованиями как в абсолютных цифрах (например, в России в 2003 году ожидалось 1200 новых случаев), так и в сравнении с другими нозологическими формами. Доля опухолей яичка в структуре общей онкологической заболеваемости невелика. Частота заболеваемости ГОЯ в различных странах существенно варьирует. В Европе заболеваемость ГОЯ составляет 6,3, а смертность — 0,38 случая на 100000 мужчин в год. Если в странах Северной Европы, таких как Дания и Норвегия, заболеваемость более высокая — 8 случаев на 100 000 мужского населения, то в странах Южной Европы, например, в Испании и Португалии, заболеваемость в 5 раз ниже. В 2008 году абсолютное число заболевших ГОЯ пациентов в России составило 1303 человека или 0,57% от всех злокачественных опухолей у мужчин. Стандартизованный показатель заболеваемости на 100000 населения составил 0,92 в России и 0,77 — в мире [6; 9].

Даже в странах с высоким уровнем заболеваемости этой патологией, таких как Дания и Швейцария, на долю злокачественных новообразований яичка приходится 1-2% от всех злокачественных опухолей у мужчин [137]. Герминогенные опухоли (семиномы и несеминомы) составляют более 95% опухолей яичка; 4% составляют лимфомы, встречающиеся обычно у мужчин старше 50 лет; 1% составляют опухоли яичка с редкими гистологическими формами, такие как лейдигомы (опухоли из клеток Лейдига) и сертолиомы (опухоли из клеток Сертоли), а также саркомы, например, рабдомиосаркомы.

Как было отмечено выше, ГОЯ по морфологическим признакам разделяют на семиномы яичка (около 40% ГОЯ) и несеминомные опухоли (около 60% ГОЯ). Наиболее часто ГОЯ встречаются в возрасте 20-45 лет (пик заболеваемости семиномой яичка приходится на 35-40 лет, несеминомными ГОЯ — на 20-25 лет). Доля ГОЯ в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями в

России в данной возрастной группе (15-39 лет) составляет 9,6%, уступая по частоте встречаемости только лимфомам [6]. За последние 30 лет отмечается значительный рост заболеваемости ГОЯ во всем мире [89; 92]. Таким образом, своевременная ранняя диагностика и лечение пациентов с ГОЯ является важной составляющей в сохранении жизни у этой категории пациентов, а соответственно и трудоспособности у данной возрастной группы, что имеет существенное социально-экономическое значение.

1.2 Заболеваемость герминогенными опухолями яичка в различных популяциях

Существуют заметные различия в частоте заболеваемости ГОЯ в различных странах. Самый высокий уровень отмечается среди белокожих мужчин [137]. Исключением в этой связи является популяция не белокожих мужчин народности майори в Новой Зеландии — возрастной стандартизованный показатель заболеваемости составляет в этой группе 7,2 на 100 000 мужского населения. Значительно меньший уровень заболеваемости наблюдается у чернокожих мужчин Америки по сравнению с белокожими, в то время как мужчины азиатской и испанской расы занимают промежуточное положение между белыми и черными. Заболеваемость более 8 случаев на 100 000 мужского населения встречается в Норвегии, Дании и Швейцарии [17]. В пределах Европы отмечается четкий «северо-южный» градиент с уровнем в Дании, например, в 5 раз выше, чем в Испании или Португалии.

Обращают на себя внимание значительные различия в заболеваемости между северными странами во главе в Данией, за которой следуют Норвегия, Швеция и затем Финляндия. Так, стандартизованный показатель заболеваемости для Дании в 4 раза выше, чем для Финляндии. Эти различия в заболеваемости между расовыми группами, особенно в пределах одной географической зоны, подтверждают возможную генетическую составляющую в этиологии данного заболевания.

1.2.1 Влияние возраста на заболеваемость герминогенными опухолями яичка

ГОЯ необычны тем обстоятельством, что в отличие от других солидных опухолей, уровень заболеваемости не увеличивается с возрастом, а достигает своего пика в возрастной группе от 25 до 34 лет. Оба гистологических варианта, семинома и несеминома, наиболее часто диагностируются до 50-летнего возраста. Как уже было отмечено ранее, пик заболеваемости семиномой приходится на 3045 лет, а несеминомными ГОЯ (НГОЯ) — на 20-25 лет. ГОЯ — наиболее часто встречаемая злокачественная опухоль у мужчин моложе 50 лет (за исключением рака кожи), половина всех случаев рака яичка обнаруживается у мужчин моложе 35 лет, т.е. у лиц трудоспособного возраста. В связи с этим, как это упоминалось выше, продолжительность оставшейся жизни таких пациентов имеет большое социально-экономическое значение.

1.2.2 Тенденция к повышению заболеваемости

Увеличение заболеваемости опухолями яичка в Англии и Уэльсе наблюдается с начала прошлого века [41]. Такой же феномен отмечался в некоторых популяциях Северной и Западной Европы и Северной Америки. Повышение уровня заболеваемости на 10-30%, характерное как для семиномы, так и несеминомных опухолей, отмечали каждые 5 лет в течение последних трех десятилетий.

Вряд ли на показатель заболеваемости повлияли какие-либо факторы, например, качество диагностики; скорее всего он действительно отражает факт распространения этой злокачественной опухоли. Встречаются и исключения из этого продолжающегося феномена повышения заболеваемости, наблюдаемого во многих популяциях. В Дании, например, зарегистрировано снижение заболеваемости опухолями яичка у мужчин, рожденных во время Второй мировой войны. Это является косвенным свидетельством того, что некоторые факторы внешней среды (вероятно, качество питания в раннем детстве) оказывают влияние на этиологию заболевания [122].

Смертность от опухоли яичка неуклонно возрастала с начала нынешнего столетия до середины 70-х годов, когда впервые было отмечено ее снижение. Это является результатом не только повышения эффективности лекарственного лечения (комбинаций химиотерапии с включением цисплатина) и усовершенствования лучевой терапии, но и внедрения в практику методики определения опухолевых маркеров — АФП и ХГЧ (а-фетопротеина и хорионического Р-гонадотропина) и новыми возможностями радиологических методов диагностики. Начиная с 90-х годов при проведении химиотерапии с целью уменьшения токсичности назначаются антиэметики — блокаторы 5НТ3 рецепторов и колониестимулирующие факторы. И результат на лицо — ГОЯ в настоящее время признаны контролируемой опухолью с максимальными показателями полного излечения в Европе и Америке, достигающими 90%. Примерно за этот период стандартизованный показатель смертности от опухоли яичка на 100 000 мужского населения в Европе упал с 1,2 до 0,3 [137]. Снижение смертности делает актуальной проблему улучшения качества жизни пациентов во время лечения и после него. Это включает в себя усилия по уменьшению токсичности проводимого лечения, которые были упомянуты выше, естественно, без ущерба его эффективности. Нельзя также забывать о сохранении фертильности, что является важной составной частью нормального качества жизни у этой категории пациентов.

1.2.3 Заболеваемость и смертность герминогенными опухолями яичка

в России

В СССР, а затем и в России статистика злокачественных опухолей яичка разработана неудовлетворительно.

Собственно, показатели заболеваемости стали доступны с 1989 года [8; 165]. В России в 1999 году опухолями яичка заболело 1086 человек, а заболеваемость составила 1,6 на 100 000 населения, что значительно ниже, чем в странах Европы (таблица 1).

Таблица 1 — Заболеваемость опухолями яичка

Число больных/на 100000 мужского населения

1989 г. 1995 г. 2000 г.

СССР 1662 / 1,6 — —

Россия 887 / 1,1 942 / 1,3 1231 /1,6

г. Москва 85 / 1,7 76 / 0,68 84 / 1,8

г. Санкт-Петербург 43 / 1,6 — 40 /1,9

За последние три десятилетия в Европе и Северной Америке отмечается рост заболеваемости раком яичка, составивший 10-30% [38]. В России за последние 10 лет, как видно из таблицы 1, заболеваемость выросла на 45%. Данные о смертности от опухолей яичка отдельно в России отсутствуют. Имеются данные о совокупной смертности от опухолей яичка и полового члена, но это не позволяет реально оценивать ситуацию. Так, если в 2000 году в России выявлено 1231 вновь заболевших опухолями яичка и 366 больной опухолями полового члена, то в этом же году от этих причин вместе взятых погибло 736 больных [1]. Если допустить, это означает, что число умерших больных от опухоли яичка составило 370 (30% от вновь заболевших). Этот показатель косвенно свидетельствует о том, что в лучшем случае только 70% больных опухолями яичка выздоравливают при проведении комбинированного лечения. По данным Альмяшева А.З. c соавт. (2001) 5-летняя выживаемость больных ГОЯ в Мордовии составила 21% [2]. В США 98% больных герминогенными опухолями живут 5 и более лет [157].

1.3 Этиология и факторы риска у больных герминогенными опухолями яичка

Несмотря на большое количество исследований, направленных на изучение эпидемиологических особенностей и факторов риска возникновения рака яичка, этиология этой формы опухолей до сих пор не ясна [30]. Остается непонятным, почему увеличивается заболеваемость раком яичка. Накапливается все больше данных о роли наследственности и факторов внешней среды, особенно в раннем возрасте.

Генетические факторы. Постоянные различия в уровне заболеваемости между различными расовыми группами в одной географической зоне подтверждают значение генетического фактора в развитии заболевания.

Исследования семейных случаев рака яичка и попытки идентификации ответственных за возникновение опухоли яичка генов предоставляют все больше информации, подтверждающей значение генетических факторов в этиологии рака яичка. Несколькими исследованиями подтверждено, что родство первой степени является фактором риска. Вероятность заболеть раком яичка для отцов и сыновей больных опухолью яичка в 2-4 раза выше, чем в обычной популяции, а для братьев пациентов выше приблизительно в 8-10 раз [80]. Родственники больных опухолями яичка имеют повышенный риск при одностороннем или двухстороннем крипторхизме. В литературе имеются также данные о возможности рецессивного наследования. Наличие случаев семейного рака предполагает существование генов предрасположенности к ГОЯ, передаваемых по наследству. Изучение ДНК больных и их ближайших родственников (отцов и братьев) выявило наличие взаимосвязи между участком хромосомы Х (Xq27), где может располагаться ген предрасположенности, и возникновением ГОЯ у ближайших родственников, в том числе билатерального поражения яичек. В настоящее время под пристальным вниманием находится популяция пациентов с тестикулярным микролитиазом, активно изучаются генетические факторы, ассоциированные с развитием ГОЯ в этой группе больных [7]. Созданная международная группа ITCLC (International Testicular Cancer Linkage Consortium) в настоящее время проводит изучение генома больных и их родственников с историей фамильных ГОЯ.

Установленные факторы риска. Неспустившееся в мошонку яичко (крипторхизм) — наиболее изученный фактор риска возникновения рака яичка [68]. Не спустившееся яичко увеличивает риск возникновения рака яичка приблизительно в 5 раз по сравнению с основной популяцией. Риск становится значительно выше (более чем в 10 раз) у мужчин с двухсторонним крипторхизмом. Например, среди белокожих мужчин в Великобритании

опухолью яичка заболевает один из 500 мужчин. Этот показатель возрастает до 1 на 100 мужчин с односторонним крипторхизмом и до 1 на 50 мужчин с двухсторонним крипторхизмом. Для сравнения сообщим, что в Великобритании рак молочной железы возникнет у каждой десятой женщины.

Однако крипторхизм сам по себе не может объяснить повышение заболеваемости раком яичка в различных популяциях мира. До сих пор не ясно, является ли ранняя коррекция крипторхизма профилактическим мероприятием. В одном исследовании в Великобритании показано, что мужчины с одним неспустившимся яичком в анамнезе не имеют повышенного риска развития рака яичка, если коррекция была осуществлена до 10-летнего возраста [162]. Пока этот факт не подтвержден другими исследованиями.

Бесплодие. Бесплодие может быть связано с повышенным риском развития рака яичка, но в совокупности с другими факторами. У мужчины с бесплодием, как правило, яички гипотрофичны, и такие пациенты имеют повышенный риск развития внутрипротоковой герминогенной неоплазии, которая в течение ближайших 10 лет реализуется в инвазивный рак [68].

Потенциальные факторы риска. Существует несколько видов патологии мочеполовой системы, которые ассоциированы с высоким риском развития рака яичка. Большинство из них возникают в период эмбриогенеза. Это анатомические дефекты почек (двойная почка, удвоение мочеточника), паховая грыжа (она в 2-3 увеличивает риск заболевания), атрофия яичек, гипоспадия и варикоцеле.

В нескольких исследованиях показано, что токсикоз беременных, перенесенный матерью в результате гиперсекреции эстрогенов, или продолжительный прием эстрогенов матерью в период беременности повышает риск возникновения рака яичка у сыновей [82]. Высокий уровень эстрогенов в крови матери во время раннего эмбрионального развития может быть общим этиологическим фактором для нескольких вышеуказанных патологий, включая крипторхизм, урогенитальную патологию и, возможно, плохое качество спермы. Skakkebaek [156] показал, что избыток эстрогенов в окружающей среде может быть причиной плохого качества спермы и развития урогенитальной патологии,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Буланов, Анатолий Анатольевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксель, Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1999 г./ Е.М. Аксель, Н.Н. Трапезников. — М., 2001. — С. 291.

2. Альмяшев, А.З. Клиника, диагностика и лечение злокачественных опухолей яичка / А.З. Альмяшев, М.Т. Кулаев, И.В. Бегоулов и др. // Методические указания для врачей и студентов. — Саранск, 2001. — 28 с.

3. Буланов, А.А. Лечение герминогенных опухолей ранних (I, IIA, B) стадий / А.А. Буланов, А.А. Трякин, С.А. Тюляндин // Практическая онкология. — 2006. — №7(1). — С. 24-29.

4. Буланов, А.А. Тактика ведения больных диссеминированной семиномой при наличии остаточной опухоли в забрюшинном пространстве после индукционной химиотерапии / А.А. Буланов, С.А. Тюляндин, Р.Ю. Насырова и др. // Вопросы онкологии. — 1999. — № 45(4). — С. 451454.

5. Бурова, Е.А. Лечение семиномы яичка I стадии / Е.А. Бурова, А.А. Буланов, А.А. Трякин и др.// Онкоурология. — 2010. — №3. — С.7-11.

6. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2008 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. — 2010. — Т.21, №2 (80). — Приложение 1. — С. 5286.

7. Данцев, И.С. Генетические факторы, ассоциированные с развитием герминогенных опухолей яичек у пациентов с тестикулярным микролитиазом / И.С. Данцев, Е.В. Ивкин, В.В. Руденко и др. // Гены и клетки. — 2016. — №4(11). — С. 80-83.

8. Двойрин, В.В. Сравнительный анализ состояния онкологической помощи населению России и некоторых других стран СНГ/ В.В. Двойрин, Е.М. Аксель, В.Н. Герасименко. — М.: ОНЦ РАМН, 1992. — C. 294.

9. Матвеев, Б.П. Герминогенные опухоли яичка. Эпидемиология. Этиология. Классификация. Клиника и диагностика / Б.П. Матвеев, М.И. Волкова // Андрология и генитальная хирургия. — 2001. — № 3. — С. 35-42.

10. Матвеев, В.Б. Опухоли яичка и паратестикулярных тканей. Клиническая онкоурология. / В.Б. Матвеев, М.И. Волкова; под ред. Б.П. Матвеева. — М.: Вердана, 2003. — С. 617-684.

11. Ольховская И.Г. Опухоли яичка, семенных пузырьков и полового члена: Руководство по патологоанатомической диагностике опухолей человека. /Под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смольянникова, Д.А. Саркисова. — М.: Медицина, 1982. — С. 296-311.

12. Трякин, А.А. Современные факторы прогноза при диссеминированных герминогенных опухолях у мужчин: Дис. канд. мед. наук / А.А. Трякин. — М., 2003. — 137 с.

13. Трякин, А.А. Индукционная химиотерапия метастатических герминогенных опухолей / А.А. Трякин, А.А. Буланов, С.А. Тюляндин // Практическая онкология. — 2006. — №7(1). — С. 30-38.

14. Тюляндин, С.А. Лечение распространенных герминогенных опухолей у мужчин: опыт Российского онкологического научного центра / С.А. Тюляндин, А.А. Трякин, А.А. Буланов и др.//Вестник Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН. — 2004. — №3. — С. 70-75.

15. Тюляндин, С.А. Опыт Российского онкологического центра в лечении пациентов с распространенными герминогенными опухолями / С.А. Тюляндин, А.А. Трякин, А.А. Буланов и др.//Онкоурология. — 2005. — №3. — С. 60-65.

16. Федянин, М.Ю. Влияние сроков выполнения отсроченной орхифуникулэктомии на выживаемость больных с распространенными герминогенными опухолями яичка / М.Ю. Федянин, А.А. Трякин, А.А. Буланов и др. // Злокачественные опухоли. — 2014. — №2. — C.3-10.

17. Adami, H.O. Testicular cancer in nine northern European countries / H.O. Adami, R. Bergstrom, M. Mohner et al. // Int J Cancer. — 1994. — N 59. — Р. 33-38.

18. Adoue, D. Bleomycin and Raynaud's phenomenon / D. Adoue, P. Arlett // Ann Intern Med. — 1984. — N 100. — Р.770.

19. Albers, P. Guidelines on testicular cancer / P. Albers, W. Albrecht, F. Algaba et al. // European Association of Urology. — 2009. Web site. http://www.uroweb.org/fileadmin/tx_eauguidelines/2009/Full/Testis_Cancer.pdf. Updated 2009.

20. Albers, P. Prediction of necrosis after chemotherapy of advanced germ cell tumors — results of a prospective multicenter trial of the GTCSG / P. Albers, S. Weinknecht, S. Krege, et al.// J Urol. — 2002. — N 167(Suppl.):172. — Abs. 690.

21. Andrews, C.F. Testicular seminoma. Results of a program of megavoltage irradiation / C.F. Andrews, B. Micaily, L.W. Brady // Am J Clin Oncol. — 1987. — Vol.10. — P.491-495.

22. Aparicio, J. Multicenter study evaluating a dual policy of postorchiectomy surveillance and selective adjuvant single-agent carboplatin for patients with clinical stage I seminoma / J. Aparicio, X. Garcia del Muro, P. Maroto, et al. // Ann Oncol. — 2003. — N 14(6). — Р. 867-872.

23. Aparicio, J. Risk-adapted management for patients with clinical stage I seminoma: the Second Spanish Germ Cell Cancer Cooperative Group study / J. Aparicio, J.R. Germa, X. Garcia del Muro et al. // J Clin Oncol. — 2005. — 23(34). — P. 8717-8723.

24. Bauman, G.S. Postoperative radiotherapy for stage I/II seminoma: results of 212 patients / G.S. Bauman, V.M. Venkatesan, C.T. Ago, et al.// Int J Radiat Oncol Biol Phys. — 1998. — N 42. — P. 313-317.

25. Bokemeyer, C. Gemcitabine in Patients With Relapsed or Cisplatin-Refractory Testicular Cancer / C. Bokemeyer, A. Gerl, P. Schöffski, et al. // J Clin Oncol. — 1999. — N 17(2). — P.512.

26. Bokemeyer, C. Hematopoetic growth factors and treatment of testicular cancer: biological interactions, routine use and dose intensive chemotherapy / C. Bokemeyer, M.A. Kuczyk, H. Köhne, et al.// Ann Hematol. — 1996. — N 72. — P. 1-9.

27. Bokemeyer, C. Phase II study of paclitaxel in patients with relapsed or cisplatin-refractory testicular cancer / C. Bokemeyer, J. Beyer, B. Metzner, et al.// Ann Oncol. — 1996. — N 7(1). — P.31-34.

28. Boyer, M.J. Lack of late toxicity in patients treated with cisplatin-containing combination chemotherapy for metastatic testicular cancer / M.J. Boyer, D. Raghavan, P.J. Harris, et al. // J Clin Oncol. — 1990. — N 8. — P.21-26.

29. Brade, W.P. Dosing and side-effects of ifosfamide plus mesna / W.P. Brade, K. Herdrich, U. Kachel-Ficher, C.E. Araujo // J Cancer Res. Clin. — 1991. — Vol.117 (suppl. IV). — P. 164-186.

30. Buetow, S.A. Epidemiology of testicular cancer / S.A. Buetow // Epidemiol Rev. — 1995. — N 17. — P. 433-449.

31. Calvert, A.H. Carboplatin dosage: Prospective evaluation of a simple formula based on renal function/ A.H. Calvert, D.R. Newell, L.A. Gumbrell, et al. // J Clin Oncol. — 1989. — N 7. — P.1748-1756.

32. Carroll, P.R. Fertility status of patients with clinical stage I testis tumors on a surveillance protocol / P.R. Carroll, M.J. Morse, W.F. Whitmore Jr., et al. // J Urol. — 1987. — N 138. — P.70-72.

33. Cathomas, R. FDG PET scan (PET) positive residual lesions after chemotherapy (chemo) for metastatic seminoma: Results of an International Global Germ Cell Cancer Group (G3) registry / R. Cathomas, D. Klingbiel, B. Bernard et al. //ASCO. — 2017. — Poster session. — Abs. 4521.

34. Chung, P. Surveillance in stage I testicular seminoma-risk of late relapse / P. Chung, C. Parker, T. Panzarella et al. // Can J Urol. — 2002. — N 9(5). — P. 1637-40.

35. Chung, P.W. Prognostic factors for relapse in stage I seminoma managed with surveillance: а validation study / P.W. Chung, G. Daugaard, S. Tyldesley, et al. // J Clin Oncol. — 2010. — Vol.28. — Abs. 4535.

36. Classen, J. Radiotherapy for stages IIA/B testicular seminoma: final report of a prospective multicenter clinical trial/ J. Classen, H. Schmidberger, C. Meisner, et al.// J Clin Oncol. — 2003. — N 21. — Р.1101-1106.

37. Clemm, C. VIP-combination chemotherapy in bulky seminoma / C. Clemm, R. Hartenstein, D. Mair, et al. // Proc. ASCO. — 1991. — Vol.10. — Abs. 577.

38. Coleman, M.P. Trends in Cancer Incidence and Mortality (IARC Scietific Publication no. 121) / M.P. Coleman, J. Esteve, P. Damiecki, et al. — IARC: Lyon, 1993. — P. 499-520.

39. Crawford, E.D. Treatment of advanced seminoma with preradiation chemotherapy / E.D. Crawford, R.B. Smith, J.B. Kernion // J Urol. — 1983. — Vol.4. — P.752-756.

40. Daugaard, G. Surveillance in stage I testicular cancer /G. Daugaard, P.M. Petersen, M. R0rth // APMIS. — 2003. — N 111(1). — P. 76-83.

41. Davies, J.M. Testicular cancer in England and Wales: some epidemiological aspects / J.M. Davies // Lancet. — 1981. — P. 928-931.

42. De Giorgi, U. A Phase II Study of Oxaliplatin and Gemcitabine Salvage Chemotherapy in Patients with Cisplatin-Refractory NSGCT / U. De Giorgi, G. Rosti, M. Aieta, et al.// Eur Urol. — 2006. — N 50. — Р. 1032-1039.

1 Я

43. De Santis, M. Predictive impact of 2- fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography (FDG PET) for residual postchemotherapy masses in patients with bulky seminoma/ M. De Santis, C. Bokemeyer, A. Becherer, et al. //J Clin Oncol. — 2001. — N 19. — Р. 3740-3744.

44. De Wit, R. Controversies in the management of clinical stage I testis cancer / R. De Wit, K. Fizazi // J. Clin. Oncol. — 2006. — Vol.24. — P. 5482-5492.

45. de Wit, R. Equivalence of Three or Four Cycles of Bleomycin, Etoposide, and Cisplatin Chemotherapy and of a 3- or 5-Day Schedule in Good-Prognosis Germ Cell Cancer: A Randomized Study of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Genitourinary Tract Cancer Cooperative Group and the Medical Research Council / R. de Wit, J.T. Roberts, P.M. Wilkinson et al. // J Clin Oncol. — 2001. — P. 1629-1640.

46. de Wit, R. Four cycles of BEP vs. four cycles of VIP in patients with intermediate-prognosis metastatic testicular non-seminoma: a randomized study of the EORTC Genitourinary Tract Cancer Cooperative Group. European Organization for Research and Treatment of Cancer / R. de Wit, G. Stoter, D.T. Sleijfer, et al. // Br J Cancer. — 1998. — N 78. — Р. 828-832.

47. de Wit, R. Importance of bleomycin in combination chemotherapy for good-prognosis testicular nonseminoma: a randomized study of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Genitourinary Tract Cancer Cooperative Group / R. de Wit, G. Stoter, S.B. Kaye, et al.//J Clin Oncol. — 1997. — N 15. — Р. 1837-1843.

48. Dearnaley, D.P. Combination Chemotherapy with Bleomycin, Etoposide and Cisplatin (BEP) for Metastatic Testicular Teratoma: Long-term Follow-Up / D.P. Dearnaley, A. Horwich, R. A'Hern, et al.// Eur J Cancer. — 1991. — Vol.27. — P. 684-691.

49. Dentino, M. Long term effect of cisdiamminedichloride platinum (CDDP) on renal function and structure in man / M. Dentino, F.C. Luft, M.N. Yum, et al. // Cancer. — 1978. — N 41. — Р. 1274-1281.

50. De Santis, M. Impact of cytotoxic treatment on long-term fertility in patients with germ-cell cancer / M. DeSantis, W. Albrecht, W. Höltl, J. Pont // Int J Cancer. — 1999. — N 83. — P. 864-865.

51. Dieckmann, K.P. Adjuvant treatment of clinical stage I seminoma: is a single course of carboplatin sufficient? / K.P. Dieckmann, B. Bmggeboes, U. Pichlmeier, et al. // Urology. — 2000. — 55(1). — P. 102-106.

52. Dmitrovsky, E. Clinical and genetic features of human germ cell cancer / E. Dmitrovsky, G. Bosl, R.S.K. Chaganti // Cancer Surveys. — 1990. — Vol.9. — P. 369-386.

53. Drasga, R.E. Fertility after chemotherapy for testicular cancer / R.E. Drasga, L.H. Einhorn, S.D. Williams, et al. // J Clin Oncol. — 1983. — N 1. — P. 179183.

54. Einhorn, L.H. Phase II Trial of Gemcitabine in Refractory Germ Cell Tumors / L.H. Einhorn, J. Michael, M.J. Stender, S.D. Williams // J Clin Oncol. — 1999. — N 17(2). — P. 509.

55. Elert, A. Accuracy of frozen section examination of testicular tumors of uncertain origin / A. Elert, P. Olbert, A. Hegele, et al.// Eur Urol. — 2002. — N 41. — P. 290-293.

56. Ellis, P.A. Fasting plasma lipid measurements following cisplatin chemotherapy in patients with germ cell tumors / P.A. Ellis, B.M. Fitzharris, P.M. George, et al. // J Clin Oncol. — 1992. — N 10. — P. 1609-1614.

57. Ellison, M.F. Treatment of residual retroperitoneal mass after chemotherapy for advanced seminoma / M.F. Ellison, F.K. Mostofi, R.C. Franiagn // J Urol. — 1988. — Vol. 140. — P. 618-620.

58. Faivre, S. Supraadditive effect of 2',2'-difluorodeoxycytidine (gemcitabine) in combination with oxaliplatin in human cancer cell lines / S. Faivre, E. Raymond, J.M. Woynarowski, E. Cvitkovic // Cancer Chemother Pharmacol. — 1999. — N 44. — P. 117-123.

59. Fedyanin, M. Effect of the timing of orchiectomy on survival in patients with metastatic germ cell tumors of testis / M. Fedyanin, A. Tryakin, A. Bulanov et al. // Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations. — 2014. — N 32(1).

— P. 32.

60. Fedyanin, M. Chemotherapy (CT) intensification in patients (pts) with metastatic seminoma who have negative prognostic factors / M. Fedyanin, A. Tryakin, A. Bulanov, et al. // Ann Oncol. — 2014. — N 25 (suppl 4). — Abs. 856.

61. Fedyanin, M. Chemotherapy efficacy and prognosis of patients with mediastinal seminoma. Single institution experience / M. Fedyanin, A. Tryakin, A. Bulanov, et al.// J Clin Oncol. — 2016. — Vol.34. — Abs. 16053.

62. Fedyanin, M. Chemotherapy intensification in patients with advanced seminoma and adverse prognostic factors / M. Fedyanin, A. Tryakin, A. Bulanov et al. // J Cancer Res Clin Oncol. — 2015. — N 141(7). — P. 1259-1264.

63. Fizazi, K. Combining gemcitabine, cisplatin, and ifosfamide (GIP) is active in patients with relapsed metastatic germ-cell tumors (GCT): a prospective multicenter GETUG phase II trial / K. Fizazi, G. Gravis, A. Flechon, et al.// Ann Oncol. — 2014. — N 25(5). — P. 987-991.

64. Fizazi, K. Stage I seminoma: Can 18Flurorodeoxyglucose positron emission tomography (FDG-PET) predict occult dissemination? A phase II study / K. Fizazi, A. Auperin, S. Le Moulec et al. // Genitourinary Cancers Symposium.

— 2008. — Abs. 280.

65. Fizzazi, K. A risk-adapted study of cisplatin and etoposide, with or without ifosfamide, in patients with metastatic seminoma: results of the GETUG S99 multicenter prospective study / K. Fizzazi, R. Devta, A. Caty et al. // Eur Urol. — 2014. — N 65(2). — P. 381-386.

66. Fjeldborg, P. The long-term effect of cisplatin on renal function / P. Fjeldborg, J. Sorensen, P.E. Helkjaer // Cancer. — 1986. — N 58. — P. 2214-2217.

67. Flechon, A. Importance of surgery as salvage treatment after high dose chemotherapy failure in germ cell tumors / A. Flechon, M. Rivoire, P. Biron, et al. // J Urol. — 2001. — N 165. — P. 1920-1926.

68. Forman, D. Aetiology and epidemiology of testicular cancer: report of consensus group: EORTC Genitourinary Group Monograph 7: Prostate Cancer and Testicular Cancer / D. Forman, R. Gallagher, H. Miller, T.J. Swerdlow; eds. D.W.W. Newling, W.G. Jones // Progress in Clinical and Biological Research. New York: Wiley-Liss, 1990. — Vol. 357. — P. 245-253.

69. Fossa, S.D. Filgrastim during combination chemotherapy of patients with poor-prognosis metastatic germ cell malignancy. European Organization for Research and Treatment of Cancer, Genitourinary Group, and the Medical Research Council Testicular Cancer Working Party, Cambridge, United Kingdom / S.D. Fossa, S.B. Kaye, G.M. Mead, et al.// J Clin Oncol. — 1998. — N 16. — P. 716-724.

70. Fossa, S.D. Optimal planning target volume for stage I testicular seminoma: a Medical Research Council randomized trial. Medical Research Council Testicular Tumor Working Group / S.D. Fossa, A. Horwich, J.M. Russell, et al. // J Clin Oncol. — 1999. — N 17. — P. 1146-1154.

71. Fossa, S.D. Prognostic factors for patients with advanced seminoma treated with platinum-based chemotherapy / S.D. Fossä, R.T. Oliver, S.P. Stenning et al. // Eur J Cancer. — 1997. — N 33(9). — P. 1380-1387.

72. Francis, R. Surveillance for stage I testicular germ cell tumours: results and cost benefit analysis of management options / R. Francis, M. Bower, G. Brunström et al. // Eur J Cancer. — 2000. — N 36(15). — P. 1925-1932.

73. Friedman, E.L. Therapeutic guidelines and results in advanced seminoma / E.L. Friedman, M.B. Garnick, P.C. Stomter, et al. // J. Clin. Oncol. — 1985. — Vol.3. — P. 1325-1332.

74. Gallagher, R.P. Physical activity, medical history and risk of testicular cancer / R.P. Gallagher, S. Huchcroft, N. Phillips, et al.// Cancer Causes Control. — 1995. — N 66. — P. 398-406.

75. Gholam, D. Advanced seminoma-treatment results and prognostic factors for survival after first-line, cisplatin-based chemotherapy and for patients with recurrent disease / D. Gholam, K. Fizzazi, M.J. Terrier-Lacombe, et al.// Cancer.

— 2003. — N 98(4). — P. 745-752.

76. Gietema, J.A. Circulating plasma platinum more than 10 years after cisplatin treatment for testicular cancer / J.A. Gietema, M.T. Meinardi, J. Messerschmidt, et al.// Lancet. — 2000. — N 355. — P. 1075-1076.

77. Gietema, J.A. Long-term follow-up of cardiovascular risk factors in patients given chemotherapy for disseminated nonseminomatous testicular cancer / J.A. Gietema, D.T. Sleijfer, P.H.B. Willemse, et al. // Ann Intern Med. — 1992.

— N 116. — P. 709-715.

78. Gospodarowcz, M.K. The princess Margaret hospital experience with surveillance following orchiectomy for stage I testicular seminoma / M.K. Gospodarowcz, P.R. Warde, J.F.G. Sturgeon, et al.// Proc. ASCO. — 1995. — Vol.14. — Abs. 652.

79. Hansen, S.W. Raynaud's phenomenon in patients treated with cisplatin, vinblastine, and bleomycin for germ cell cancer: measurement of vasoconstrictor response to cold/ S.W. Hansen, N. Olsen // J Clin Oncol. — 1989. — N 7. — P. 940-942.

80. Harland, S.J. Implications of a hereditary model for testicular cancer: Germ Cell Tumours IV. John Libbey / S.J. Harland, P.W. Nicholson; eds. W.G. Jones, I. Appleyard, P. Harnden, J.K. Joffe. — London, 1998. — P.17-21.

81. Hartmann, J.T. Platinum organ toxicity and possible prevention in patients with testicular cancer / J.T. Hartmann, C. Kollmannsberger, L. Kanz, C. Bokemeyer// Int J Cancer. — 1999. — N 83. — P. 866-869.

82. Henderson, B.E. Estrogens as a cause of human cancer / B.E. Henderson, R. Ross, L. Bernstein // Cancer Res. — 1988. — N 48. — P. 246-253.

83. Hinton, S. Phase II study of paclitaxel plus gemcitabine in refractory germ cell tumors (E9897): a trial of the Eastern Cooperative Oncology Group / S. Hinton, P. Catalano, L.H. Einhorn, et al. // J Clin Oncol. — 2002. — N 20(7). — P. 18591863.

84. Horwich A. Chemotherapy of seminoma / A. Horwich // Advances in the Biosciences. — 1994. — Vol.91. — P. 187-191.

85. Horwich, A. A trial of carboplatin-based combination chemotherapy in good prognosis metastatic testicular non seminoma / A. Horwich, D. Sleijfer, S. Fossa, et al. // Proc. ASCO. — Vol.13. — Abs. 709.

86. Horwich, A. Randomized trial of bleomycin, etoposide, and cisplatin compared with bleomycin, etoposide, and carboplatin in good-prognosis metastatic nonseminomatous germ cell cancer: a multiinstitutional Medical Research Council/European Organization for Research and Treatment of Cancer trial / A. Horwich, D.T. Sleijfer, S.D. Fossa, et al. //J Clin Oncol. — 1997. — N 15. — P. 1844-1852.

87. Horwich, A. Single agent carboplatin for advanced seminoma / A. Horwich, D.P. Dearnaley, M. Mason, R. A'Hearn // Proc. ASCO. — 1991. — Vol.10. — Abstract 550.

88. Huddart, R.A. Cardiovascular Disease as a Long-Term Complication of Treatment for Testicular Cancer / R.A. Huddart, A. Norman, M. Shahidi, et al. //J Clin Oncol. — 2003. — N 21(8). — P.1513-1523.

89. Huyghe, E. Increasing incidence of testicular cancer world wide: a review / E. Huyghe, T. Matsuda, P. Thonneau // J Urol. — 2003. — N 170(1). — P. 5-11.

90. International Germ Cell Collaborative Group. International Germ Cell Consensus Classification: A prognostic Factor-Based Staging System for Metastatic Germ Cell Cancers // J. Clin Oncol. — 1997. — N 15. — P. 594-603.

91. Jaeger, N. Size and status of metastases after indunctive chemotherapy of germ-cell tumors. Indication for salvage operation / N. Jaeger, L. Weissbach, R. Bussar-Maatz // World J. Urol. — 1994. — Vol.2. — P. 196-199.

92. Jemal, A. Cancer Statistics, 2009 CA Cancer / A. Jemal, R. Siegel, E. Ward, et al. // J Clin. — 2009.— N 59(4). — P. 225-249.

93. Jones, W.G. Randomized trial of 30 versus 20 Gy in the adjuvant treatment of stage I testicular seminoma: a report on Medical Research Council Trial TE18, European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Trial 30942 (ISRCTN18525328) / W.G. Jones, S.D. Fossa, G.M. Mead, et al. // J Clin Oncol. — 2005. — N 23(6). — P. 1200-1208.

94. Jongejan, H.T. Potentiated nephrotoxicity of cisplatin when combined with amikacin comparing young and adult rats / H.T. Jongejan, A.P. Provost, J.C. Molenaar // Pediatr Nephrol. — 1989. — N 3. — Р. 290-295.

95. Kamat, M.R. Value of retroperitoneal lymph node dissection in advanced testicular seminoma / M.R. Kamat, J.N. Kulkarni, H.B. Tongoankar, et al.// J Surg Oncol. — 1992. — N 51. — Р. 65-67.

96. Kemp, G. Amifostine pretreatment for protection against cyclophosphamide-induced and cisplatin-induced toxicities: results of a randomized control trial in patients with advanced ovarian cancer / G. Kemp, P. Rose, J. Lurain, et al. // J Clin Oncol. — 1996. — N 14. — Р. 2101-2112.

97. Kollmannsberger, C. Activity of Oxaliplatin in Patients With Relapsed or Cisplatin-Refractory Germ Cell Cancer: A Study of the German Testicular Cancer Study Group / C. Kollmannsberger, O. Rick, H.G. Derigs et al. // J Clin Oncol. — 2002. — N 20(8). — Р. 2031-2037.

98. Kollmannsberger, C. Combination chemotherapy with gemcitabine plus oxaliplatin in patients with intensively pretreated or refractory germ cell cancer: a study of the German Testicular Cancer Study Group / C. Kollmannsberger, J. Beyer, R. Liersch, et al. // J Clin Oncol. — 2004. — N 22(1). — Р. 108-114.

99. Kondagunta, G.V. Combination of paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin is an effective second-line therapy for patients with relapsed testicular germ cell tumors / G.V. Kondagunta, J. Bacik, A. Donadio, et al. // J Clin Oncol. — 2005.

— N 23(27). — P. 6549-6555.

100. Koutsoukos, K. Two cycles of adjuvant carboplatin in stage I seminoma: 8-year experience by the Hellenic Cooperative Oncology Group (HECOG) / K. Koutsoukos, K. Tzannis, C. Christodoulou et al. // World J Urol. — 2016. — N 34(6). — P. 853-857.

101. Lampe, H. Fertility after chemotherapy for testicular germ cell cancers / H. Lampe, A. Horwich, A. Norman, et al.// J Clin Oncol. — 1997. — N 15. — P. 239-245.

102. Leibovitch, I. Delayed orchiectomy after chemotherapy for metastatic nonseminomatous germ cell tumors / I. Leibovitch, J.S. Little, R.S. Foster, et al.// J Urol. — 1996. — N 155. — P.952-954.

103. Leibovitch, I. Improved accuracy of computerized tomography based clinical staging in low stage nonseminomatous germ cell tumor using size criteria of retroperitoneal lymph nodes / I. Leibovitch, R.S. Foster, K.K. Kopecky et al. // J Urol. — 1995. — N 154. — P. 1759-1763.

104. Leitner, S.P. Gonadal dysfunction in patients treated for metastatic germ-cell tumors / S.P. Leitner, G.J. Bosl, D. Bajorunas // J Clin Oncol. — 1986. — N 4.

— P. 1500-1505.

105. Levi, J.A. A prospective study of cisplatin-based combination chemotherapy in advanced germ cell malignancy: role of maintenance and long-term follow-up / J.A. Levi, D. Thomson, T. Sandeman, et al.// J Clin Oncol. — 1988. — N 6. — P. 1154-1160.

106. Levi, J.A. The importance of bleomycin in combination chemotherapy for good prognosis germ cell carcinoma / J.A. Levi, D. Raghavan, V. Harvey, et al. // J Clin Oncol. — 1993. — N 11. — P. 1300-1305.

107. Livsey, J.E. Patterns of relapse following radiotherapy for stage I seminoma of the testis: implications for follow-up / J.E. Livsey, B. Taylor, N. Mobarek et al. // Clin Oncol (R Coll Radiol). — 2001. — N 13(4). — P. 296-300.

108. Loehrer, P.J. Chemotherapy of metastatic seminoma: The Southeastern cancer study group experience / P.J. Loehrer, R. Birch, S.D. Williams, et al.// J Clin Oncol. — 1987. — Vol.5. — P. 1212-1220.

109. Logothetis, C.L. Chemotherapy of extragonadal germ cell tumors / C.L. Logothetis, M.L. Samuels, D.E. Seing, et al. // J. Clin. Oncol. — 1985. — Vol.3. — P. 316-325.

110. Logothetis, C.L. Cyclophosphamide and seguential cisplatin for advanced seminoma: long-term followup in 52 patiens / C.L. Logothetis, M.L. Samuels, S.L. Ogden, et al.// J. Urol. — 1987. — Vol.138. — P. 789-794.

111. Mardiak, J. Comparison of standard versus high dose of paclitaxel with ifosfamide and cisplatin (TIP) in salvage therapy of germ cell tumors (GCTs) / J. Mardiak, M. Mego, V. Miskovska, et al. //J Clin Oncol. — 2012. — Abs. 15028.

112. Maroto, P. Multicentre risk-adapted management for stage I non-seminomatous germ cell tumours / P. Maroto, X. Garcia del Muro, J. Aparicio, et al. // Ann Oncol. — 2005. — N 16(12). — P. 1915-1920.

113. Mead, G.M. A phase II trial of TIP (paclitaxel, ifosfamide and cisplatin) given as second-line (post-BEP) salvage chemotherapy for patients with metastatic germ cell cancer: a medical research council trial / G.M. Mead, M.H. Cullen, R. Huddart, et al. // Br J Cancer. — 2005. — N 93. — Р. 178-184.

114. Mead, G.M. Prognostic factors for metastatic germ cell cancers treated with platinum-based chemotherapy: the international germ cell cancer collaborative croup (IGCCCG) progect to standartaze risk criteria (meeting abstract) / G.M. Mead, S.P. Stenning // Proc. ASCO. — 1994. — Vol.13. — Abs. 790.

115. Meijer, S. Some effects of combination chemotherapy with cis-platinum on renal function in patients with nonseminomatous testicular carcinoma / S. Meijer, D.T. Sleijfer, N.H. Mulder, et al. //Cancer. — 1983. — N 51. — P. 2035-2040.

116. Meinardi, M.T. Cardiovascular morbidity in long-term survivors of metastatic testicular cancer / M.T. Meinardi, J.A. Gietema, W.T. van der Graaf, et al.// J Clin Oncol. — 2000. — N 18. — P. 1725-1732.

117. Meistrich, M.L. Gonadal dysfunction: Cancer principles and practice of oncology / M.L. Meistrich, R. Vassilopoulou-Sellin, L.I. Lipshultz; eds. V.T. Devita, S. Hellman, S.A. Rosenberg. — 5th ed. — Philadelphia: Lippincott-Raven, 1997.

— P. 2758-2773.

118. Mencel, P. Chemotherapy for advanced seminoma: treatment results and survival in 143 patients / P. Mencel, R.J. Motzer, M. Mazumdar // Proc ASCO. — 1993.

— Vol.12. — Abs. 719.

119. Mencel, P.J. Advanced seminoma: treatment results, survival, and prognostic factors in 142 patients / P.J. Mencel, R.J. Motzer, M. Mazumdar, et al. // J Clin Oncol. — 1994. — N 12(1). — P. 120-126.

120. Mendenhall, W.L. Disseminated seminoma: reevalution of treatment protocols/ W.L. Mendenhall, C.D. Williams, L.H. Einhorn, et al. // J. Urol. — 1981. — Vol.126. — P. 493-496.

121. Miller,K.D. Salvage chemotherapy with vinblastine, ifosfamide, and cisplatin in recurrent seminoma / K.D. Miller, P.J. Loehrer, R. Gonin, et al. //J Clin Oncol. — 1997. — N 15. — P. 1427-1431.

122. Moller, H. Clues to the aetiology of testicular germ cell tumours from descriptive epidemiology / H. Moller // Eur Urol. — 1993. — N 23. — P. 8-15.

123. Mostofi, F.K. Histological typing of testis tumours / F.K. Mostofi, I.A. Sesterhenn // WHO International Histological Classification of Tumours. — 2nd ed. — Berlin-Heidelberg-NewYork-Tokyo: Springer, 1998.

124. Motzer, R.J. Advanced seminoma: the role of chemotherapy and ajunctive surgery / R.J. Motzer, G. Bosl, N. Geller, et al.// Ann. Intern. Med. — 1988. — Vol.108. — P. 513-518.

125. Murphy, B.R. Surgical salvage of chemorefractory germ cell tumors / B.R. Murphy, E.S. Breeden, J.P. Donohue, et al.// J Clin Oncol. — 1993. — N 11. — Р. 324-329.

126. Necchi, A. Combination of paclitaxel, cisplatin, and gemcitabine (TPG) for multiple relapses or platinum-resistant germ cell tumors: long-term outcomes / A. Necchi, N. Nicolai, L. Mariani, et al. // Clin Genitourin Cancer. — 2014. — N 12(1). — Р. 63-69.

127. OSullivan, J.M. Predicting the risk of bleomycin lung toxicity in patients with germ-cell tumours / J.M. OSullivan, R.A. Huddart, A.R. Norman, et al. // Ann Oncol. — 2003. — N 14(1). — Р. 91-97.

128. Oechsle, K. Long-Term Survival After Treatment with Gemcitabine and Oxaliplatin With and Without Paclitaxel Plus Secondary Surgery in Patients with Cisplatin-Refractory and/or Multiply Relapsed Germ Cell Tumors / K. Oechsle, C. Kollmannsberger, F. Honecker, et al.// Eur Urol. — 2011. — N 60(4). — Р. 850-855.

129. Oliver, R.T. Alternatives to radiotherapy in the management of seminoma / R.T. Oliver, S. Lore, J. Ong // Br J Urol. — 1990. — N 65. — P. 61-67.

130. Oliver, R.T. MRC TE19 collaborators and the EORTC 30982 collaborators. Radiotherapy versus single-dose carboplatin in adjuvant treatment of stage I seminoma: a randomized trial / R.T. Oliver, M.D. Mason, G.M. Mead, et al.// Lancet. — 2005. — N 366(9482). — P. 293-300.

131. Oliver, R.T. Pilot studies of 2 and 1 course carboplatin as adjuvant for stage I seminoma: Should it be tested in a randomized trial against radiotherapy? / R.T. Oliver, P.M. Edmonds, J.Y. Ong, et al.// Int J Radiat Oncol Biol Phys. — 1994. — N 29. — P. 3-8.

132. Oliver, R.T. Pooled analysis of Phase 2 reports of 2 v 1 course of Carboplatin as adjuvant for Stage 1 Seminoma / R.T. Oliver, K.P. Dieckmann, H. Steiner, et al.// J Clin Oncol. — 2005. — Vol. 23, N 16. — P. 4572.

133. Oliver, R.T. Randomized trial of carboplatin versus radiotherapy for stage I seminoma: mature results on relapse and contralateral testis cancer rates in MRC TE19/EORTC 30982 study (ISRCTN27163214) / R.T. Oliver, G.M. Mead,

G.J. Rustin et al. // J Clin Oncol. — 2011. — N 29(8). — P. 957-962.

134. Oliver, R.T. Randomized trials in 2466 patients with stage I seminoma: patterns of relapse and follow-up /R.T. Oliver, G.M. Mead, G.J. Rustin, et al. // J Natl Cancer Inst. — 2011. — N 103(3). — P. 241-249.

135. Oliver, R.T.D. Atrophy, hormones, genes and viruses in aetiology germ cell tumours / R.T.D. Oliver // Cancer Surveys. — 1990. — Vol.9. — P. 263-286.

136. Oliver, R.T.D. Glues from natural history and results of treatment supporting the monoclonal origin of germ cell tumors / R.T.D. Oliver // Cancer Surveys. — 1990. — Vol.9. — P. 333-367.

137. Parkin, D.M. Cancer Incidence in Five Continents Vol VII (IARC Scientific Publication no. 143) / D.M. Parkin, S.L. Whelan, J. Ferlay, et al. — IARC: Lyon, 1997.

138. Patterson, H. Combination carboplatinn and radiotherapy in the management of stage II testicular seminoma: comparison with radiotherapy treatment alone /

H. Patterson, A.R. Norman, S.S. Mitra, et al.// Radiother Oncol. — 2001. — N 59. — P. 5-11.

139. Peckham, M.J. Advanced seminoma: treatment with cisplatinum based combination chemotherapy or carboplatin / M.J. Peckham, A. Horwich, W.F. Hendry // Br. J. Cancer. — 1985. — Vol.52. — P. 7-13.

140. Pectasides, D. Two cycles of carboplatin-based adjuvant chemotherapy for high-risk clinical stage I and stage IM non-seminomatous germ cell tumours of the

testis: a HECOG trial / D. Pectasides, D. Skarlos, A.M. Dimopoulos, et al.// Anticancer Res. — 2003. — № 23. — P. 4239-4244.

141. Pectasides, M. Gemcitabine and oxaliplatin (GEMOX) in patients with cisplatin-refractory germ cell tumors: a phase II study/ M. Pectasides, D. Pectasides, D. Farmakis, et al. // Ann Oncol. — 2004. — N 15. — P. 493-497.

142. Petersen, P.M. The course of long-term toxicity in patients treated with cisplatin-based chemotherapy for non-seminomatous germ-cell cancer / P.M. Petersen, S.W. Hansen // Ann Oncol. — 1999. — N 10(12). — P. 1475-1483.

143. Powles, T. Prognostic impact of LDH levels in patients with lapsed/refractory seminoma / T. Powles, C. Bascoul-Mollevi, A. Kramar, et al. // J Cancer Res Clin Oncol. — 2013. — N 139(8). — P. 1311-1316.

144. Puc, H.S. Postchemotherapy management of residual mass in seminoma: an update / H.S. Puc, R. Heelan, H. Heer et al.// Proc. ASCO. — 1995. — Vol.14.

— Abs. 604.

145. Raghavan, D. Hypercholesterolemia after chemotherapy for testis cancer / D. Raghavan, K. Cox, A. Childs, et al.// J Clin Oncol. — 1992. — N 10. — P. 1386-1389.

146. Reiter, W.J. Twelve-year experience with two courses of adjuvant single-agent carboplatin therapy for clinical stage I seminoma / W.J. Reiter, T. Brodowicz, S. Alavi et al. // J Clin Oncol. — 2001. — N 19(1). — P. 101-104.

147. Robinson, D. Mortality and incidence of second cancers following treatment for testicular cancer / D. Robinson, H. M0ller, A. Horwich // Br J Cancer. — 2007.

— N 96(3). — P. 529-533.

148. Rustin, G.J. Randomized trial of two or five computed tomography scans in the surveillance of patients with stage I nonseminomatous germ cell tumors of the testis: Medical Research Council Trial TE08, ISRCTN56475197 — the National

Cancer Research Institute Testis Cancer Clinical Studies Group / G.J. Rustin, et al. // J Clin Oncol. — 2007. — № 25(11). — P. 1310-1315.

149. Ruther, U. Role of human chorionic gonadotropin in patients with pure seminoma / U. Ruther, B. Rothe, K. Grunert, et al. // Eur Urol. — 1994. — N 26(2). — P. 129-133.

150. Sandler, A. A Phase II Trial of Paclitaxel in Refractory Germ Cell Tumors / A. Sandler, A. Cristou, S. Fox, et al.// Cancer. — 1998. — N 82. — P. 13811390.

151. Santoni, R. Stage I seminoma of the testis: a bi-institutional retrospective analysis of patients treated with radiation therapy only / R. Santoni, F. Barbera, F. Bertoni // BJU Int. — 2003. — N 92. — P. 47-52.

152. Saxman, S. Results of cisplatin-based chemotherapy in poor prognosis seminoma / S. Saxman, C. Nichols, P. Loehrer, et al. // Proc. ASCO. — 1991. — Vol.10. — Abs. 589.

153. Schmoll, H.J. Single agent carboplatin (CBDCA) for advanced seminoma: a phase II study / H.J. Schmoll, C. Bokemeyer, A. Harstrick, et al. // Proc. ASCO.

— 1991. — Vol.10. — Abs. 586.

154. Schmoll, H.J. The role of ifosfamide in testicular cancer / H.J. Schmoll // Contr. Oncol. — 1987. — Vol.26. — P. 234-255.

155. Schultz, Y.D. Management of postchemoterapy residual mass in patients with advanced seminoma / Y.D. Schultz, L.H. Einhorn, D.S. Concess, et al. // J. Clin. Oncol. — 1987. — Vol.7. — P. 1497-1503.

156. Sharpe, R.M. Are oestrogens involved in falling sperm counts and disorders of the male reproductive tract? / R.M. Sharpe, N.E. Skakkebaek // Lancet. — 1993.

— N 341. — P. 1392-1395.

157. Silverberg, E. Statistical and epidemiological data on urological cancer / E. Silverberg // Cancer. —1987. —Vol.60. — P. 692-717.

158. Stanton, G.F. Residual abdominal masses after chemotherapy for nonseminomatous testicular cancer: correlation of CT and histology / G.F. Stanton, M.S. Jochelson, M.B. Garnikc, et al.// Am. J. Radiol. — 1985. — Vol.145. — P. 336-339.

159. Steiner, H. Long-term experience with carboplatin monotherapy for clinical stage I seminoma: a retrospective single-center study / H. Steiner, L. Holtl, W. Wirtenberger, et al.// Urology. — 2002. — N 60(2). — P. 324-328.

160. Sternberg, C.N. The management of stage I testis cancer / C.N. Sternberg // Urol Clin North Am. — 1998. — N 25. — P.435-449.

161. Tandstad, T. Treatment of stage I seminoma, with one course of adjuvant carboplatin or surveillance, risk-adapted recommendations implementing patient autonomy, a report from the Swedish and Norwegian Testicular Cancer Group (SWENOTECA) / T. Tandstad, O. Stähl, O. Dahl et al.; SWENOTECA // Ann Oncol. — 2016. — N 27(7). — P. 1299-1304.

162. The UK Testicular Cancer Study Group: The aetiology of testicular cancer: association with congenital abnormalities, age at puberty, infertility and exercise // Br Med J. — 1994. — N 308. — P. 1393-1399.

163. Thomas, G. Management of metastatic seminoma: Role of radiotherapy: Testicular cancer-clinical investigation and management / G. Thomas; eds. A. Horwich. — New-York, 1991. — P. 211-231.

164. Tjulandin, S. Cisplatin and Etoposide induction chemotherapy in good prognosis nonseminomatous germ cell tumor patients. 19th Congress of the European Society for Medical Oncology / S. Tjulandin, F. Gutierrez, K. Figurin, et al.// Annals of Oncology. — 1994. — N 5(8). — Abs. 338.

165. Tjulandin, S. Epidemiology, diagnosis and treatment of malignant germ cell tumors in Russia / S. Tjulandin, A. Garin, A. Kleiman, et al. // Abstracts of the UICC symposium on Testicular cancer. Tubengen, Germany. — 1999. — P. 7-8.

166. Tjulandin, S. Treatment Outcomes in Metastatic Seminoma Patients: The Single Institutional Experience / S. Tjulandin, A. Trjakin, A. Bulanov et al. // Proceedings of ASCO. — 2000. — Vol.19. — Abs. 1441.

167. Tjulandin, S.A. Cisplatin-etoposide and carboplatin-etoposide induction chemotherapy for good risk patients with germ cell tumors / S.A. Tjulandin, A.M. Garin, A.A. Mesherjakov et al.// Annals of Oncology. — 1993. — Vol.4.

— P. 661-667.

168. Tjulandin, S.A. Management of residual mass after induction chemotherapy in advanced seminoma patients: Cancer Research Center Experience / S.A. Tjulandin, A.A. Bulanov, D.A. Titov et al.; eds. W.G. Jones, I. Appleyard, P.Harnden, J.K. Joffe // Germ Cell Tumours IV. — 1998. — P.143-148.

169. Tjulandin, S.A. VAB-6 and cisplatin — cyclophosphamide combination in the treatment of metastatic seminoma patients: the USSR experience / S.A. Tjulandin, A.V. Khlebnov, R.J. Nasirova, et al.// Ann. Oncol. — 1991. — Vol.2. — P. 667-672.

170. TNM Classification of Malignant Tumours. UICC: International Union Against Canser, Edted by LH Sobin and Ch. Wittekind. Fifth Edition. New York, etc: Wiley-Liss, 1997. — 227 P.

171. Travis, L.B. Risk of second malignant neoplasms among long-term survivors of testicular cancer / L.B. Travis, R.E. Curtis, H. Storm, et al.// J Natl Cancer Inst.

— 1997. — N 89. — P. 1429-1439.

172. Travis, L.B. Second cancers among 40,576 testicular cancer patients: focus on long-term survivors / L.B. Travis, S.D. Fossa, S.J. Schonfeld et al. // J Natl Cancer Inst. — 2005. — N 97. — P. 1354-1365.

173. Tryakin, M. Prognostic factors in advanced seminoma in the era of etoposide-and cisplatin-based chemotherapy: Importance of pretreatment LDH-level / M. Tryakin, A. Fedyanin, D. Bulanov, et al. // J. Clin Oncol. — 2009. — Abs. 16038.

174. Uchida, M. Salvage chemotherapy with gemcitabine plus oxaliplatin for patients with testicular germ cell cancer / M. Uchida, K. Kawai, T. Kimura, et al.//Int J Clin Oncol. — 2014. — N 21. — P. 345-356.

175. Van den Belt-Dusebout, A.W. Treatment-specific risks of second malignancies and cardiovascular disease in 5-year survivors of testicular cancer / A.W. van den Belt-Dusebout, R. de Wit, J.A. Gietema, et al. // J Clin Oncol. — 2007. — N 25(28). — P.4370-4378.

176. Van Leeuwen, F.E. Second cancer risk following testicular cancer: a follow-up study of 1,909 patients / F.E. van Leeuwen, A.M. Stiggelbout, A.W. van den Belt-Dusebout et al.// Clin Oncol. — 1993. — № 11(3). — P.415-424.

177. Von der Maase, H. Surveillance following orchidectomy for stage 1 seminoma of the testis / H. von der Maase, L. Specht, G.K. Jacobsen et al.// Eur J Cancer. — 1993. — N 29. — P. 1931-1934.

178. Vos, A.M. Cytogenetics of carcinoma in situ of the testis / A.M. Vos, J.W. Oosterhuis, B. de Jong, et al. // Cancer Cytogenet. — 1990. — N 46. — P. 75-81.

179. Vurgin, D. The VAB-6 regiment in the treatment of metastatic seminoma / D. Vurgin, W.F. Whitemore // Cancer. — 1984. — Vol.53. — P. 2422-2424.

180. Warde, P. Prognostic factors for relapse in stage I seminoma managed by surveillance: a pooled analysis / P. Warde, L. Specht, A. Horwich et al.// J. Clin. Oncol. — 2002. — Vol.20. — P. 4448-4452.

181. Warde, P. Stage I testicular seminoma: results of adjuvant irradiation and surveillance / P. Warde, M.K. Gospodarowicz, T. Panzarella et al. // J Clin Oncol.

— 1995. — N 13. — P. 2255-2262.

182. Warren, G. Callium scans in the evaluation of residual masses after chemotherapy in seminoma / G. Warren, B. Roth, L.E. Einhorn et al. // Proc. ASCO. — 1995.

— Vol.14. — Abstract 633.

183. Weissbach, L. Prognostic factors in seminomas with special respect to HCG: results of a prospective multicenter study. Seminoma Study Group / L. Weissbach, R. Bussar-Maatz, U. Luhrs et al. // Eur Urol. — 1999. — N 36(6). — P. 601-608.

184. Wheater, M.J. Salvage chemotherapy for relapsed germ cell tumors: A phase II trial of gemcitabine, paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin (Gem-TIP) / M.J. Wheater, R.A. Huddart, J.D. White, et al.// J Clin Oncol. — 2014. — N 5. — Abstract 4560.

185. Williams, S.D. Treatment of disseminated germ-cell tumors with cisplatin, bleomycin, and either vinblastine or etoposide / S.D. Williams, R. Birch, L.H. Einhorn, et al. // New Engl. J. of Medicine. — 1987. — N 23. — P. 14351440.

186. Zagars, G.K. Management of stage I seminoma: radiotherapy: Testicular Cancer: Investigation and Management / G.K. Zagars; eds. A. Horwich. — London: Chapman&HallMedical, 1999. — P. 99.