Лекарственное и комбинированное лечение несеминомных герминогенных опухолей у мужчин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Трякин, Алексей Александрович

• Трякин, Алексей Александрович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Трякин, Алексей Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С НЕСЕМИНОМНЫМИ

ГЕРМИНОГЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ ЯИЧКА I СТАДИИ

1.1. Обзор литературы

1.2. Пациенты и методы

1.3. Результаты

1.3.1. Клинические и патоморфологические факторы риска развития

рецидива у больных несеминомными ГО яичка I стадии

1.3.2. Результаты применения различных вариантов адъювантной терапии

или наблюдения у больных несеминомными ГО яичка I стадии

1.3.3. Поздние (>2 лет) рецидивы при несеминомных ГО яичка I стадии

1.3.4. Информативность различных методов выявления рецидива.

Выработка оптимального алгоритма наблюдения

1.4. Обсуждение

1.5. Резюме

Глава 2. ХИМИОТЕРАПИЯ РАСПРОСТРАНЕННЫХ (П-Ш СТАДИЙ) НЕСЕМИНОМНЫХ ГЕРМИНОГЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

2.1. Обзор литературы

2.1.1. Химиотерапия несемином с благоприятным прогнозом.

Современное состояние вопроса

2.1.2. Химиотерапия несеминомных опухолей с промежуточным

и неблагоприятным прогнозами

2.2. Собственные результаты, пациенты и методы

2.3. Результаты

2.3.1. Индукционная химиотерапия больных с благоприятным

и промежуточным прогнозом

2.3.2. Индукционная химиотерапия больных несеминомными ГО

с неблагоприятным прогнозом

2.3.2.1. Характеристика больных

2.3.2.2. Комбинация ВЕР и PEI в первой линии химиотерапии пациентов

с неблагоприятным прогнозом

2.3.2.3. Комбинация СВОР+ЗВЕР в первой линии химиотерапии пациентов

с неблагоприятным прогнозом

2.3.2.4. Применение комбинации ТВЕР у больных ГО с неблагоприятным прогнозом

2.3.2.5. Применение комбинации блеомицина, этопозида и цисплатина каждые 2 недели у больных с промежуточным и неблагоприятным прогнозом

2.3.2.6. Метастатическое поражение головного мозга (ГМ)

при несеминомных ГО

2.3.2.7. Лечение больных с несеминомными внегонадными опухолями средостения

2.3.2.8. Лечение больных с крайне высоким уровнем опухолевых маркеров и в тяжелом общем состоянии

2.3.2.9. Значение числа курсов индукционной химиотерапии

2.3.2.10. Значение интенсивности доз в первой линии химиотерапии

2.4. Сравнительный анализ и обсуждение

2.5. Выводы

Глава 3. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ РАСПРОСТРАНЕННЫХ НЕСЕМИНОМНЫХ ГЕРМИНОГЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ПОСЛЕ ХИМИОТЕРАПИИ

3.1. Обзор литературы

3.2. Пациенты и методы

3.3. Результаты

3.3.1. Забрюшинные лимфаденэктомии

3.3.1.1. Локализация рецидивов после ЗЛАЭ

3.3.1.2. Необходимо ли выполнять ЗЛАЭ у пациентов с полной клинической регрессией ЗЛУ?

3.3.1.3. Синдром растущей зрелой тератомы в ЗЛУ в процессе

первой линии ХТ

3.3.2. Хирургическое лечение метастазов вне забрюшинного пространства

после ХТ первой линии

3.3.3. Характеристика морфологических вариантов резидуальной опухоли

в различных анатомических областях

3.3.4. Определение оптимального времени выполнения орхофуникулэктомии в лечении распространенных ГО яичка

3.4. Обсуждение

3.5. Выводы

Глава 4. ЛЕЧЕНИЕ РЕЦИДИВОВ НЕСЕМИНОМНЫХ

ГЕРМИНОГЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

4.1. Обзор литературы

4.2. Пациенты и методы

4.3. Результаты

4.3.1. Характеристика больных

4.3.2. Оценка эффективности лечения рецидивов

4.3.2.1. Характеристика пациентов

4.3.2.2. Сроки возникновения и локализация рецидивов

4.3.2.3. Эффективность ХТ второй линии

4.3.2.4. Токсичность и переносимость режимов ХТ второй линии

4.3.3. Факторы, определяющие прогноз при первом рецидиве после ранее проведенной химиотерапии

4.3.4. Значение хирургического метода в лечении рецидивов

4.3.5. Лечение поздних (>2 лет) рецидивов

4.4. Обсуждение

4.5. Выводы

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лекарственное и комбинированное лечение несеминомных герминогенных опухолей у мужчин»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

ГО крайне редки, составляя в структуре до 1-2% от всех злокачественных опухолей у мужчин. Несеминомные ГО составляют около половины от всех ГО. По сравнению с семиномой они характеризуются худшим прогнозом. Пик заболеваемости несе-миномными ГО приходится на возраст 20-30 лет, которые поражают наиболее активную часть населения с ожидаемой продолжительностью жизни, исчисляемой десятилетиями. В России в 2012 г. опухолями яичка заболело 1449 человек, а заболеваемость за последние четверть века выросла в два раза. В то же время данные о смертности по непонятным причинам в отечественных источниках отсутствуют и доступны только в зарубежной литературе, отражающей статистику в странах Европы. Так, в 2012 г. по данным Международного отдела по изучению рака, в России заболело 1330 больных, а умерло 400 (30%) [1]. Для сравнения, в том же году в странах Западной Европы от рака яичка умерло всего 4% от вновь заболевших.

Успехи ХТ на основе цисплатина привели к возможности излечения около 80% всех пациентов с распространенными стадиями и около 95% пациентов с благоприятным прогнозом по ЮСССв. Столь впечатляющая эффективность лечения, недостижимая для всех остальных солидных опухолей, привела к изменению парадигмы их лечения. Длительное наблюдение за излеченными пациентами показало, что проводимая ХТ приводит к серьезной поздней токсичности, включая нефро-, ото-, нейротоксичность, снижение фертильности, повышение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Поэтому дальнейшее совершенствование лечения несеминомных ГО шло по пути индивидуализации.

Так, при I стадии в зависимости от наличия или отсутствия сосудистой инвазии риск развития рецидива варьирует от 20 до 50%. Наиболее популярной опцией после ОФЭ стало наблюдение, которое позволяет проводить ХТ только тем больным, кто в ней нуждается (при прогрессировании болезни). Однако негативной стороной данного подхода является необходимость частых визитов в клинику, большая лучевая нагрузка, психологическая нагрузка на пациента. Другим подходом является проведение 1-2 курсов адъювантной ХТ по программе ВЕР, что снижает риск прогрессирования до 3-5%.

Однако данный подход потенциально способен привести к вышеуказанной поздней токсичности.

Введение прогностической классификации IGCCCG позволило четко разделять пациентов с распространенными несеминомными ГО в три прогностические группы. ХТ по программе ВЕР позволяет излечить около 95% и 85% больных с благоприятным и промежуточным прогнозом соответственно. Несмотря на столь впечатляющие результаты, нерешенной проблемой остается идентификация тех 5-15% больных двух групп, кто все же в дальнейшем погибнет от прогрессирования заболевания. Наибольшую проблему составляет лечение пациентов с неблагоприятным прогнозом. Применение режима ВЕР вылечивает лишь чуть больше половины из них. Попытки улучшить результаты за счет введения новых режимов, высокодозной ХТ пока не увенчались успехами, что требует продолжения поиска как новых комбинаций, так и новых факторов прогноза, позволяющих адаптировать программу лечения уже в процессе ХТ. Одним из наиболее перспективных подходов является изучение динамики снижения опухолевых маркеров в процессе первых курсов. Нерешенным остается и вопрос об оптимальном числе курсов ХТ первой линии, а также лечении больных с большой распространенностью опухолевого процесса.

Несмотря на все успехи лечения, у четверти всех пациентов после ХТ первой линии в дальнейшем развивается прогрессирование заболевания. Эффективность ХТ рецидивов уже менее впечатляюща, длительная выживаемость достигается лишь у четверти больных. В лечении рецидивов применяются различные режимы с включением ифосфамида (VelP, PEI, TIP) и без него (TGP, TGO), однако до сих пор не показано преимущество одного из них. Исследования III фазы, сравнивавшие ВХТ и обычную ХТ, не смогли прийти к однозначным заключениям. Только недавно была разработана классификация, определяющая прогноз больных с рецидивами, однако возможность индивидуализации лечения на ее основе еще не показана.

Хирургический метод занимает важное место в лечении распространенных несе-миномных ГО. Удаление резидуальной опухоли после ХТ существенно улучшает отдаленные результаты. Наиболее частым вмешательством являются ЗЛАЭ. Наиболее радикальным ее объемом является билатеральная лимфодиссекция, но частота осложнений (прежде всего, ретроградных эякуляций) привела к снижению объема вмешательств до односторонних у части пациентов. Отсутствуют общепринятые критерии для выбора

объема ЗЛАЭ. Не до конца ясен вопрос о необходимости выполнения ЗЛАЭ в случае достижения полного клинического эффекта. Большинство авторов настаивают на удалении после ХТ всей резидуальной опухоли и в других анатомических областях. Необходимость этого диктуется высоким числом (до 30%) расхождений в морфологии резиду-альных масс разных локализаций. К сожалению, в ряде случаев резекция остаточной опухоли бывает проблематичной. Чаще это не удается сделать при множественных билатеральных метастазах в легкие. Высокий шанс (>80%) наличия некроза в легких при наличии некроза в ЗЛУ делает возможным отказаться в ряде случаев от попытки полной циторедукции.

Решение этих вопросов позволит оптимизировать тактику лечения пациентов с несеминомными ГО за счет как применения интенсивных режимов ХТ и агрессивной хирургии у пациентов высокого риска, так и обоснованного уменьшения объема терапии у больных с благоприятным прогнозом.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Улучшение результатов лечения мужчин с несеминомными герминогенными опухолями за счет индивидуализации применения лекарственного и хирургического методов лечения.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Проанализировать факторы прогноза у больных несеминомными герминогенными опухолями с I стадией заболевания. На их примере разработать оптимальный алгоритм лечения и наблюдения после выполнения орхофуникулэктомии.

2. У пациентов с распространенными стадиями несеминомных герминогенных опухолей: при благоприятном прогнозе по ЮСССО изучить и сравнить эффективность режимов ВЕР и ЕР; при неблагоприятном прогнозе изучить эффективность и переносимость режимов ТВЕР (паклитак-сел, блеомицин, этопозид, цисплатин), С-ВОР (цисплатин, карбоплатин, винкристин, блеомицин) и интенсифицированного ВЕР.

3. Разработать показания к скринингу метастазов в головной мозг и алгоритм их лечения.

4. Изучить прогностические факторы, эффективность хирургии и различных режимов химиотерапии у пациентов с внегонадными несеминомными герминогенными опухолями средостения.

5. Разработать алгоритм лечения пациентов с крайне высокими уровнями опухолевых маркеров. Определить оптимальную продолжительность терапии первой линии у больных несемином-ными опухолями в зависимости от прогностических факторов.

6. Изучить эффективность и разработать оптимальный алгоритм применения хирургического метода в лечении больных с распространенными несеминомными герминогенными опухолями.

7. По результатам многофакторного анализа выделить независимые клинические и морфологические параметры с целью включения их в прогностическую модель больных с рецидивами несеминомных опухолей.

8. Изучить эффективность и токсичность различных режимов терапии второй линии у больных с рецидивами несеминомных опухолей.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В настоящей работе, основанной на одном из крупнейших в мире опыте лечения 1055 больных с несеминомными ГО, проанализированы клинические факторы прогноза и результаты лечения больных с различными стадиями заболевания. У пациентов с первой стадией мы показали прогностическое значение оценки лимфоваскулярной опухолевой инвазии, высокую эффективность 1-2 курсов адыовантной ХТ. Разработанный нами алгоритм наблюдения, основанный на применении УЗИ вместо КТ, позволяет достигать высоких результатов при его соблюдении пациентами и характеризуется существенно меньшей лучевой нагрузкой.

У больных с благоприятным прогнозом продемонстрирована равная эффективность 3 курсов ХТ по программе ВЕР и 4 курсов ЕР. У больных с неблагоприятным прогнозом показано, что интенсифицированные режимы ХТ (ВЕР каждые 2 недели, ТВЕР, СВОР) не приводят к улучшению отдаленных результатов по сравнению со стандартным ВЕР и характеризуются большей токсичностью. Выявлено, что проведение свыше 4 курсов ХТ не приводит к улучшению отдаленных результатов лечения, однако обнаружена тенденция к лучшей ВВП у пациентов с медленным снижением опухолевых маркеров и большим числом курсов ХТ.

Разработана прогностическая классификация для пациентов с ВГО средостения и выделена группа, имеющих неблагоприятный прогноз. Продемонстрирована важность хирургического удаления первичной опухоли средостения.

Показана важность поддержания интенсивности доз ХТ первой линии на уровне не ниже 80% у больных с промежуточным и неблагоприятным прогнозом.

Установлено, что при рецидивах несеминомных ГО новые режимы ХТ на основе ифосфамида не имеют преимуществ перед более ранними комбинациями. Проведенный нами многофакторный анализ выделил у больных с рецидивами ряд клинических прогностических факторов, а созданная на их основе модель позволила разделить больных на три группы. Потенциально пациенты с неблагоприятным риском могут быть кандидатами для ВХТ, тогда как в случае низкого риска лечение может быть ограничено менее токсичными режимами.

Было показано значение хирургического метода лечения в лечении распространенных несеминомных ГО. Частота обнаружения злокачественной опухоли в ЗЛУ не зависела от их размеров, что делает необходимым ее выполнение всем больным с резиду-альной опухолью. Выявлено, что в случае достижения полного эффекта со стороны ЗЛУ возможно отказаться от выполнения ЗЛАЭ, так как частота локальных рецидивов крайне мала. Выполнение у части больных ОФЭ уже после завершения всего объема ХТ показало, что гематотестикулярный барьер не снижает пенетрацшо химиопрепаратов в опухоль, в отличие от данных других авторов.

Установлено, что после ХТ второй-третьей линий необходим максимально агрессивный хирургический подход, направленный на полное удаление резидуальной опухоли даже в случае достижения полного клинического ответа. Хирургический метод позволяет также вылечить до 20% больных с прогрессированием заболевания, что обычно рассматривается как противопоказание к операции.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

В результате проведенного исследования разработан новый алгоритм лечения больных с I стадией несеминомных ГО, основанный на выделении факторов риска про-грессирования. При отсутствии сосудистой инвазии пациенты могут оставаться под наблюдением. Нами разработан алгоритм наблюдения без применения КТ, что позволяет снизить лучевую нагрузку. В случае наличия сосудистой инвазии или неуверенности в соблюдение графика наблюдения показано проведение 1-2 курса ХТ ВЕР, что существенно снижает риск рецидива.

При распространенных ГО у пациентов с благоприятным прогнозом выбор режима первой линии (ВЕР или ЕР) должен строиться на предпочтительном для пациента профиле токсичности. Режим ВЕР каждые 3 недели остается стандартом лечения паци-

ентов с промежуточным и неблагоприятным прогнозом. Показана важность поддержания высокой интенсивности доз режима на уровне не менее 80% от идеальной. Выделена группа пациентов с неблагоприятным прогнозом, у которых проведение первого курса ХТ сопряжено с крайне высоким риском осложнений. Первый курс терапии у таких больных должен проводиться с редукцией доз, что не ухудшает отдаленные результаты. Выделена группа первичных пациентов с высоким риском метастазирования в головной мозг. Выполнение МРТ головного мозга показано больным с промежуточным или неблагоприятным прогнозом по ЮСССв и множественными метастазами в легкие.

Высокая частота обнаружения после ХТ первой линии в резидуалышх метастазах злокачественной опухоли и тератомы свидетельствует о важности ее удаления при размерах 1 см и более во всех анатомических областях. Забрюшинные лимфоузлы менее 1 см могут быть оставлены под наблюдением. Увеличение в размерах метастазов на фоне проведения ХТ и снижении опухолевых маркеров не должно расцениваться как про-грессирование и менять ранее намеченный план лечения. В случае тяжелого состояния больного выполнение ОФЭ может быть отложено, оптимально — до завершения всей ХТ, одновременно с ЗЛАЭ или другими вмешательствами. Низкая эффективность ХТ рецидивов требует максимально агрессивной тактики в отношении резидуальной опухоли, включая необходимость вмешательства даже в случае полных клинических ответов.

Полученные результаты и рекомендации внедрены в практику работы РОНЦ, многих онкологических диспансеров, отражены в рекомендациях Ассоциации онкологов России, Российского общества клинических онкологов и могут быть полезны к использованию для всех врачей, вовлеченных в лечение герминогенных опухолей.

11

Глава 1

ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С НЕСЕМИНОМНЫМИ ГЕРМИНОГЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ ЯИЧКА I СТАДИИ

1.1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Примерно у 30-50% больных с несеминомными ГО яичка заболевание диагностируется в I стадии (болезнь клинически ограничена яичком, нет метастазов, после ОФЭ нормализовались опухолевые маркеры). Вероятность наличия микрометастазов составляет около 25-30%. При этом около 80% рецидивов реализуются в первый год, а свыше 90% — в первые два года после ОФЭ [2]. Стадирование включает в себя визуализацию (КТ) наиболее частых областей метастазирования — забрюшинного пространства и легких. Высокая эффективность ХТ на основе цисплатина привела к тому, что в настоящее время излечиваются около 98-99% больных с I стадией. Столь высокая кура-бельность (которую уже невозможно улучшить) позволила перенести обсуждение лечения I стадии ГО в другую плоскость — снижения отдаленной токсичности. Как для ХТ, так и для ЗЛАЭ имеется свой спектр острой и отсроченной токсичности, что требует дифференцированного подхода к выбору метода лечения, учитывая молодой возраст больных. Таким образом, на сегодняшний день существуют три подхода к лечению несеминомных ГО яичка I стадии: наблюдение, профилактическая ЗЛАЭ и ХТ.

Наблюдение. Факторы риска

Возможность наблюдать пациентов (и, соответственно, изучать факторы риска) после ОФЭ появилась как опция в 1980-х годах, когда ХТ на основе цисплатина оказалась способной вылечить почти все рецидивы [3, 4]. Это явилось основанием к проведению в Великобритании двух исследований М11С. В первом из них, включавшем 259 больных, тщательному изучению были подвергнуты гистологические препараты [5]. Независимыми факторами, предсказывающими, прогрессирование заболевания, оказались инвазия в кровеносные или лимфатические сосуды (У1+), отсутствие опухоли желточного мешка и наличие эмбрионального рака. На основании этих 4-х критериев 2-летняя безрецидивная выживаемость для группы с отсутствием факторов риска составила

100%, при наличии одного фактора — 91%, двух факторов — 75%, а при наличии трех или четырех факторов — 42%.

Во втором проспективном исследовании, в котором наблюдалось 373 пациента, данный прогностический индекс был подтвержден (2). Рецидивы развились у 27% больных, 80% рецидивов —■ в первый год после ОФЭ. Благодаря применению XT практически все рецидивы удалось вылечить и достичь 5-летней OB 98%. Столь высокие результаты были позже подтверждены и в других исследованиях. Kakiashvili с соавт. обобщили опыт крупной канадской клиники (Princess Margaret Hospital, Торонто), где еще с 1981 г. активное наблюдение применяется у всех больных с I стадией несеминомных ГО яичка. Среди 371 пациентов с несеминомной ГО длительная БРВ и OB составили 72% и 99,2% соответственно [6]. Они сравнили больных, получавших лечение в 1981-1992 гг. («старая» группа) и 1993-2005 гг. («новая» группа). Доля больных высокого риска возросла с 34% до 42% в «новой» группе [7]. Также вновь подтвердилась прогностическая значимость VI и наличие «чистого» эмбрионального рака: рецидивы развились у половины больных высокого риска и лишь у 16% — с низким риском. Эти показатели существенно не различались между «старой» и «новой» когортами больных. Основные исследования по наблюдению за пациентами с I стадией суммированы в таблице 1.

Таблица 1 — Исследования по наблюдению за пациентами с I стадией несе-

миномных ГО яичка

Автор Кол-во пациентов, n Прогрессирование, n (%) Смерть от ГО, n (%)

Freedman et al. [5] 259 70 (29%) 3 (1,2%)

Gels et al. [8] 154 42 (27%) 2 (1%)

Francis et al. [9] 183 52 (28%) 2(1%)

Sogani et al. [10] 105 27 (26%) 3 (3%)

Shariret al. [11] 170 48 (28%) 1 (0,5%)

Colls et al. [12] 115 34 (30%) 4 (1,6%)

Daugaard et al. [13] 301 86 (29%) 0

Keskin et al. [14] 70 12 (17%) 0

Kollmannsberger [15] 1034 221 (21%) 7 (0,5%)

Изучались и другие факторы риска. Так, высокая пролиферативная активность опухоли (окраска свыше 70-80% клеток М1В1 — моноклональным антителом к Кл67) ассоциировалась с повышением риска прогрессирования 3,3-4,7 раза по данным анализа трех исследований, включивших 212 пациентов [16, 17]. В другой работе была продемонстрирована обратная зависимость между экспрессией хемокинового рецептора СХС114 и риском прогрессирования. При его умеренной/выраженной экспрессии и У1+ частота рецидивов снижалась с 53 до 32%, тогда как при отсутствии экспрессии она повышалась до 74% (р=0,022) [18]. Исследователи из Испании на основе анализа 69 пациентов в качестве независимых прогностических факторов прогрессирования выявили У1+, наличие эмбрионального рака, гиперэкспрессию ЕСт и инвазию придатка яичка [19]. Добавление двух последних признаков к первым двум повысило точность модели с 73,7 до 91,6%. Тем не менее, несмотря на интересные результаты вышеуказанных работ, малое число больных требует их подтверждения на больших когортах.

Не увенчалась успехом и попытка использования при 1 стадии несеминомных ГО яичка ПЭТ. В исследование МЯС ТЕ22 было включено 111 пациентов с У1+ [20]. У 88 (79%) ПЭТ была негативной и данные пациенты наблюдались, тогда как остальные больные получили ХТ. Неожиданным сюрпризом явилась высокая частота рецидивов в группе наблюдения — 33 (38%), что, вероятнее всего, связано с невозможностью ПЭТ выявлять небольшие (<5-7 мм) забрюшинные лимфоузлы. Все это не позволяет рекомендовать ПЭТ для стадирования при 1 стадии ГО яичка.

Наибольший опыт наблюдения за пациентами с несеминомными ГО в I стадии был представлен в 2013 г. КоИтаппзЬе^ег С. с соавт. Он обобщил данные нескольких ведущих клиник Канады, США, Швеции, Дании, Норвегии, включивших 1034 пациентов [15]. У большинства (86%) больных не было VI. Столь низкая доля пациентов с У1+ в исследовании была следствием селекции больных: большинство пациентов с VI + не включались в данный анализ, т.к. получали адъювантное лечение. При медиане наблюдения 63 месяца прогрессировала заболевания развилось у 221 больного: у 150/886 (17%) с VI-, 60/120 (50%) с У1+ и у 11/28 (39%) с неизвестной VI. При последнем наблюдении 98% больных живы без признаков болезни, 1,5% умерло от других причин и лишь 7 (0,5%) пациентов умерли от ГО. Важной характеристикой, отражающей качественность наблюдения, является доля пациентов, у которых прогрессирование заболева-

ния выявлено в группе промежуточного или неблагоприятного прогноза. В данном анализе таких пациентов оказалось 9,4% (табл. 2).

Таблица 2 — Характеристика рецидивов у пациентов с I стадией несемн-

номных ГО яичка в зависимости от VI [15]

Прогноз IGCCCG при рецидиве Срок прогрессирования, мес.

благоприятный промежуточный неблагоприятный прогноз неизвестен 1-12 1-24 1-36 >36

VI-п=150 117/150 78% 15/150 10% 3/150 2% 15/150 10% 112/150 75% 135/150 90% 140/150 93% 10/150 7%

VI+ п=60 57/60 95% 1/60 2% 0 2/60 3% 56/60 93% 58/60 97% 59/60 98% 1/60 2%

VI неизвестна п=11 10/11 91% 1/11 9% 0 0 6/11 55% 10/11 91% 0 1/11 9%

Схожий по объему опыт наблюдения за пациентами был представлен в 2014 г. исследователями из Дании. 1224 пациента, включая 14% с VI+, с I стадией несеминомной ГО яичка были оставлены под наблюдением. Прогрессирование заболевания развилось у 12% больных без факторов риска, у 18% больных с VI+, у 29% больных с наличием эмбрионального рака в опухоли, у 15% с инвазией в rete testis. Сочетание же двух-трех этих признаков вместе уже увеличивало риск рецидива до 40-50% [21].

Интересно, что в данной работе было продемонстрировано небольшое негативное прогностическое значение одной VI+, тогда как ее сочетание с другими факторами уже существенно увеличивало риск прогрессирования болезни. Из 382 (31%) рецидивов к промежуточному и неблагоприятному прогнозу по IGCCCG принадлежало лишь 5,5%. Подавляющее большинство пациентов с рецидивом получили XT, от прогрессирования заболевания умерло 6 (0,4%) пациентов.

Таким образом, к настоящему времени накопилось много данных, свидетельствующих о безопасности наблюдения за больными с I стадией (табл. 2) не только при низком риске (VI-), но даже и при высоком (VI+).

Однако при кажущейся привлекательности данного подхода — большинство пациентов не подвергаются ненужной им токсичной терапии, существует и ряд недостат-

ков. К ним относятся необходимость частых визитов в клинику для физикальных осмотров, сдачи анализов крови на АФП и ХГЧ, частые выполнения КТ.

Все это, постоянно напоминая о повышенном риске прогрессирования, может вызывать у ряда пациентов серьезный стресс. В детской онкологии это получило термин «Дамоклова синдрома» [22]. Кроме того, со стороны пациентов требуется качественное соблюдения ими жесткого графика наблюдения. Это может вызывать сложности у юношей и молодых мужчин, у которых еще не сформировалось чувство ответственности за их собственное здоровье, что подтверждается неудовлетворительным соблюдением ими графика визитов и обследований [23, 24]. При этом, правда, остается неизвестным, приводит ли это к повышению смертности.

Другим важным недостатком наблюдения является тот факт, что определенной части пациентов при рецидиве после завершения XT потребуется выполнение хирургического лечения (чаще всего, ЗЛАЭ). В 2005 г. Link с соавт. подсчитал, что таких пациентов будет около 20% [25]. Это подтвердилось в большом исследовании SWENOTECA, где изучался дифференцированный от риска (1 курс ВЕР при VI+ или наблюдение при VI-) подход к лечению I стадии ГО яичка [26]. Оказалось, что у 8% больных с VI- и у 33% больных с VI+ в дальнейшем потребовалось выполнение ЗЛАЭ. Аналогично, в упомянутом выше исследовании из Дании по наблюдению при I стадии, дополнительное хирургическое вмешательство потребовалось 26% с рецидивами или 8% всех больных [21]. Эти риски нельзя назвать «незначительными», принимая во внимание, что в группе 1 курса ВЕР ЗЛАЭ была произведена у <1% (подробнее об этом исследовании ниже).

До сих пор не определен оптимальный график наблюдения за пациентами в зависимости от группы риска. Учитывая, что подавляющее большинство рецидивов реализуются в первые два года с локализацией в забрюшинном пространстве, интенсивность наблюдения должна быть максимальная в этот период. Однако частое выполнение КТ, кроме высокой стоимости, ассоциировано с рентгеновским облучением в дозах, теоретически повышающих риск развития вторичных опухолей. Для изучения возможности уменьшения частоты выполняемых КТ было предпринято исследование, в котором пациенты с I стадией несеминомы рандомизировались в группу 5 КТ (через 3, 6, 9, 12 и 24 мес. после ОФЭ) или 2 КТ (через 3 и 12 мес.) [27]. Было включено 414 больных, у 90% из которых не было VI. Прогрессирование заболевания развилось у 17%, причем доля пациентов, у которых рецидив был выявлен уже в промежуточном прогнозе по

ЮСССв, была схожа в обеих группах — 0,6-0,8%. Также не отличался средний размер выявленных при КТ размер забрюшинных лимфоузлов. Все это позволило уменьшить частоту выполняемых КТ без вреда отдаленным результатам.

Адыовантная ХТ

Еще в 1980-х годах в двух исследованиях, в которых пациентам со II стадией на первом этапе выполнялась ЗЛАЭ, было показано снижение частоты рецидивов с 50% в группе наблюдения до 1% после двух курсов терапии [28, 29]. Это явилось основанием для проведения МЯС проспективного исследования II фазы, где пациенты с I стадией высокого риска получали 2 курса ХТ по программе ВЕР [30]. Участвовало 114 пациентов, 2-летняя выживаемость без прогрессирования заболевания составила 98%, что с 95% вероятностью исключало частоту рецидивов >5%, заложенную в статистическую гипотезу. Оценка поздней токсичности, производимая до и после ХТ, показала, что основные побочные эффекты ВЕР (почечная, пульмональная токсичность, ототоксич-ность, фертильность) были минимальны или отсутствовали после 2 курсов.

Эффективность двух курсов адъювантной терапии ВЕР, подтвержденная и другими исследованиями, не вызывает сомнений (табл. 3). Дальнейшие изыскания были направлены на попытку уменьшения отдаленной токсичности. Замена этопозида на вин-кристин (режим ВОР) не увеличила токсичность при схожей эффективности [31]. Попытка же использования менее токсичного карбоплатина вместо цисплатина (2 курса режимом СЕВ) оказалась неуспешной: из 52 пациентов двое умерли от рефрактерного к терапии рецидива [32]. Вкупе с данными о меньшей эффективности карбоплатина при метастатических ГО, данный препарат в настоящее время не применяется и в адъювант-ных режимах несемином.

Дальнейшее развитие адъювантной ХТ шло по пути уменьшения токсичности лечения и логичным явилось уменьшение числа курсов ХТ с двух до одного. Еще ранее в небольших работах сообщалось о приемлемой частоте рецидивов после одного курса химиотерапии. Наибольший опыт, посвященный эффективности 1 профилактического курса ВЕР, представлен в проспективном многоцентровом скандинавском исследовании SWENOTECA [33]. За период с 1998 по 2010 гг. был включен 491 больной с клинической I стадией ИГО яичка, у 50% была У1+. При медиане наблюдения 8 лет прогресси-рование заболевания развилось у 1,3% больных в группе VI- и у 3,4% в группе У1+. От

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Трякин, Алексей Александрович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ferlay, J. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012 / J. Ferlay, E. Steliarova-Foucher, J. Lortet-Tieulent et al. // Eur J Cancer. — 2013.

— Apr. — 49(6). — P. 1374-403.

2. Read, G. Medical Research Council prospective study of surveillance for stage 1 testicular teratoma / G. Read, S.P. Stenning, M.H. Cullen et al. // J Clin Oncol. — 1992.

— 10(11).— P. 1762-1768.

3. Peckham, M.J. Orchidectomy alone in testicular stage 1 non-seminomatous germ-cell tumours / M.J. Peckham, A. Barrett, J.E. Husband et al. // Lancet. — 1982. — 2. — P.678-680.

4. Pizzocaro, G. Orchidectomy alone in clinical stage 1 nonseminomatous testis cancer: A critical appraisal / G. Pizzocaro, F. Zanoni, A. Milani et al. // J Clin Oncol. — 1986. — 4.

— P. 35-40.

5. Freedman, L.S. Histopathology in the prediction of relapse of patients with stage 1 testicular teratoma treated by orchidectomy alone: A medical research council collaborative study / L.S. Freedman, M.C. Parkinson, W. Jones et al. // Lancet. — 1987.

— 2.—P. 294-298.

6. Kakiashvili, D.M. High risk NSGCT: case for surveillance / D.M. Kakiashvili, A. Zuniga, M.A. Jewett // World J Urol. — 2009. — 27. — P. 441-7.

7. Sturgeon, J.F. Non-risk-adapted surveillance in clinical stage I nonseminomatous germ cell tumors: the Princess Margaret Hospital's experience / J.F. Sturgeon, M.J. Moore, D.M. Kakiashvili et al.// Eur Urol. — 2011. — Apr. — 59(4). — P. 556-62.

8. Gels, M.E. Detection of recurrence in patients with clinical stage I nonseminomatous testicular germ cell tumors and consequences for further follow-up: a single-center 10-year experience /M.E. Gels, H.J. Hoekstra, D.T. Sleijfer et al. // J Clin Oncol. — 1995.

— 13(5). —P. 1188-94.

9. Francis, R. Surveillance for stage I testicular germ cell tumours: results and cost benefit analysis of management options /R. Francis, M. Bower, G. Brunström et al. // Eur J Cancer. — 2000. — 36(15). — P. 1925-32.

10. Sogani, P.C. Clinical stage I testis cancer: long-term outcome of patients on surveillance /P.C. Sogani, M. Perrotti, H.W. Herr et al. // J Urol. — 1998. — 159. — P. 855-8.

11. Sharir, S. Progression detection of stage I nonseminomatous testis cancer on surveillance: Implications for the follow up protocol /S. Sharir, M.A.S. Jewett, J.F. Sturgeon et al. // J Urol. — 1999. — 161. — P. 472-6.

12. Colls, B.M. Results of the surveillance policy of stage I non-seminomatous germ cell testicular tumours / B.M. Colls, V.J. Harvey, L. Skelton et al. //Br J Urol. — 1992. — 70(4). — P. 423-8.

13. Daugaard, G. Surveillance in stage I testicular cancer /G. Daugaard, P.M. Petersen, M. Rorth. // APMIS. — 2003. — Jan. — 111(1). — P. 76-83. — Discussion 83-5.

14. Keskin, S. Surveillance results of patients with stage I nonseminomatous germ cell testicular cancer / S. Keskin, M. Ekenel, M. Ba§aran, S. Bavbek // Onkologie. — 2011.

— 34(4). — P. 173-176.

15. Kollmannsberger, C. Characterization of relapse in patients with clinical stage I (CSI) nonseminoma (NS-TC) managed with active surveillance (AS): A large inulticenter study /C. Kollmannsberger, T. Tandstad, P. Bedard, et al. // J Clin Oncol. — 2013. — 31. — Suppl.; Abstr. 4503.

16. Cattoretti, G. Monoclonal antibodies against recombinant parts of the Ki-67 antigen (MIB1 amd MIB3) detect proliferating cells in microvawe-processed formalin-fixed parraffin sections / G. Cattoretti, M.H. Becker, G. Key et al. //J. Pathol. — 1992. — 168.

— P. 357-363.

17. Albers, P. MIB-1 immunohistochemistry in clinical stage I nonseminomatous testicular germ cell tumors predicts patients at low risk for metastasi / P. Albers, E. Bierhoff, D. Neu et al. // Cancer. — 1997. — May 1. — 79(9). — P. 1710-6.

18. Gilbert, D.C. Clinical and biological significance of CXCL12 and CXCR4 expression in adult testes and germ cell tumours of adults and adolescents / D.C. Gilbert, I. Chandler, A. Mclntyre et al. // J Pathol. — 2009. — Jan. — 217(1). — P. 94-102.

19. Gilbert, D.C. New molecular risk factors in germ cell tumors / D.C. Gilbert, I. Chandler, A. Mclntyre et al. // J Clin Oncol. — 2011. — 29. — Abstr. e21142.

20. Huddart, R.A. 18fluorodeoxyglucose positron emission tomography in the prediction of relapse in patients with high-risk, clinical stage I nonseminomatous germ cell tumors: preliminary report of MRC Trial TE22- the NCR1 Testis Tumour Clinical Study Group / R.A. Huddart, M.J. O'Doherty, A. Padhani et al. // J Clin Oncol. — 2007. — Jul. 20. — 25(21). —P. 3090-5.

21. Daugaard, G. Surveillance for Stage I Nonseminoma Testicular Cancer: Outcomes and Long-Term Follow-Up in a Population-Based Cohort / G. Daugaard, M.G. Gry Gundgaard, M.S. Mortensen et al. // J Clin Oncol. — 2014. — 32(34). — P. 3817-3823.

22. Links, P. Obstacles in the prevention of psychological sequelae in survivors of childhood cancer/P. Links, M. Stockwell // Am J Pediatr Hematol Oncol. — 1985. — 7(2). — P. 132-140.

23. Yu Hua-yin. Quality of surveillance for stage 1 testis cancer in the community /Yu Hua-yin, R.A. Madison, C.M. Steodji et al. // J Clin Oncol. — 2009. — 27. — P. 4327-4332.

24. I-lao, D. Compliance of clinical stage I nonseminomatous germ cell tumor patients with surveillance / D. Hao, J. Seidel, R. Brant et al. // J Urol. — 1998. — 160. — P. 768-771.

25. Link, R.E. Modeling the cost of management options for stage 1 NSGCTT / R.E. Link et al. // J Clin Oncol. — 2005. — 23. — P. 5762-5773.

26. Tandstad, T. Risk adapted treatment in clinical stage 1 non-seminomatous germ cell testicular cancer: the SWENOTECA management program / T. Tandstad, O. Dahl, G. Cohn-Cedermark et al. // J Clin Oncol. — 2009. — 27. — P. 2122-2128.

27. Rustin, G.J. Randomized Trial of Two or Five Computed Tomography Scans in the Surveillance of Patients With Stage I Nonseminomatous Germ Cell Tumors of the Testis: MRC Trial TE08,ISRCTN56475197 The National Cancer Research Institute Testis Cancer Clinical Studies Group /G.J. Rustin, G.M. Mead, S.P. Stenning et al. // J Clin Oncol. — 2007. — 25(11). — P. 1310-1315.

28. Williams, S.D. Immediate adjuvant chemotherapy versus observation with treatment at relapse in pathological stage 2 testicular cancer / S.D. Williams, D.M. Stablein, L.H. Einhorn et al. // N Eng J. Med. — 1987. — 317. — P. 1433-1438.

29. Hartlapp, J.H. Adjuvant chemotherapy in nonseminomatous testicular tumour stage II / S.D. Williams, D.M. Stablein, L.H. Einhorn et al. // Int J Androl. — 1987. — 10(1). — P. 277-284.

30. Cullen, M.H. Short course adjuvant chemotherapy in high-risk stage 1 non-seminomatous germ cell tumours of the testis: a medical research council report / M.H. Cullen, S.P. Stenning, M.C. Parkinson etal. //J Clin Oncol. — 1996. — 14(4). — P. 1106-1113.

31. Dearnaly, D.P. For MRC Testicular Tumour Working Party. Adjuvant bleomycin, vincristine and cisplatin (BOP) for high risk stage 1 nonseminomatous germ cell tumours:

a prospective trial (MRC ТЕ 17) / D.P. Dearnaly, S.D. Fossa, S.B. Kaye et al. //Br J Cancer. — 2005. — 97. — P. 2107-2113.

32. Pectasides, D. Two cycles of carboplatin-based adjuvant chemotherapy for high-risk clinical stage I and stage IM non-seminomatous germ cell tumours of the testis: a HECOG trial / D. Pectasides, D. Skarlos, A.M. Dimopoulos et al. // Anticancer Res. —

2003. — 23(5b). — P. 4239-44.

33. Tandstad, T. One course of adjuvant ВЕР in clinical stage I, nonseminoma: Mature and expanded results from the SWENOTECA group / T. Tandstad, E. Cavallin-Stahl, O. Dahl et al. // J Clin Oncol. — 2013. — 31. — Suppl.; Abstr 4553.

34. Albers, P. Randomized phase III trial comparing retroperitoneal lymph node dissection with one course of bleomycin and etoposide plus cisplatin chemotherapy in the adjuvant treatment of clinical stage I NSGCT: AUO trial AH 01/94 by the German Testicular Cancer Study / P. Albers, R. Siener, S. Krege et al. // J Clin Oncol. — 2008. — 26(18). — P. 2966-72.

35. Cullen, M.H. Parkinson et al. Short-course adjuvant chemotherapy in high-risk stage I nonseminomatous germ cell tumors of the testis: a Medical Research Council report /М.Н. Cullen, S.P. Stenning, M.C. Parkinson et al. // J Clin Oncol. — 1996. — 14. — P. 1106-13.

36. Westermann, D.H. Long-term followup results of 1 cycle of adjuvant bleomycin, etoposide and cisplatin chemotherapy for high risk clinical stage I nonseminomatous germ cell tumors of the testis / D.H. Westermann, H. Schefer, G.N. Thalmann et al. // J Urol. — 2008. — Jan. — 179(1). — P. 163-6.

37. Tandstad, T. Long-term follow-up after risk-adapted treatment in clinical stage 1 (CS1) nonseminomatous germ-cell testicular cancer (NSGCT) implementing adjuvant CVB chemotherapy. A SWENOTECA study / T. Tandstad, G. Cohn-Cedermark, O. Dahl et al. // Ann Oncol. — 2010. — 21(9). — P. 1858-63.

38. Risk-adapted treatment for patients with clinical stage I nonseminomatous germ cell tumor of the testis / R.J. Ainato, J.Y. Ro, A.G. Ayala, D.A. Swanson // Urology. —

2004.—63(1).— P. 144-8.

39. Huddart, R.A. A Randomised Phase 2 Trial of Intensive Induction Chemotherapy (CBOP/BEP) and Standard ВЕР in Poor-prognosis Germ Cell Tumours (MRC TE23,

CRUK 05/014, ISRCTN 53643604) / R.A. Huddart, R. Gabe, F.H. Cafferty et al. // Eur Urol. — 2014. — Jul 4. [Epub ahead of print],

40. Culine, S. Randomized trial comparing bleomycin/etoposide/cisplatin with alternating cisplatin/cyclophosphamide/doxorubicin and vinblastine/bleomycin regimens of chemotherapy for patients with intermediate- and poor-risk metastatic nonseminomatous germ cell tumors / S. Culine, A. Kramar, C. Théodore et al. // J Clin Oncol. — 2008. — Jan. 20. — 26(3). — P. 421-7.

41. Wiechno, P. The quality of life and hormonal disturbances in testicular cancer survivors in cisplatin era / P. Wiechno, T. Deinkow, K. Kubiak et al.// Eur Urol. — 2007. — 52. — P. 1448-1454.

42. Brydoy, M. Paternity following treatment for testicular cancer /M. Brydoy, S.D. Fossâ, O. Klepp et al. // J Natl Cancer Inst. — 2005. — 97. — P. 1580-1588.

43. Lampe, H. Fertility after chemotherapy for testicular germ cell cancers / H. Lampe, A. Horwich, A. Norman et al. // J Clin Oncol. — 1997. — Jan. — 15(1). — P. 239-45.

44. Huddart, R.A. Fertility, gonadal and sexual function in survivors of testicular cancer / R.A. Huddart, A. Norman, C. Moynihan et al. // Br J Cancer. — 2005. — Jul 25. — 93(2). — P. 200-7.

45. Piihse, G. Testosterone deficiency in testicular germ-cell cancer patients is not influenced by oncological treatment / G. Piihse, A. Seeker, S. Kemper et al. // Int J Androl. — 2011.

— 34(5 Pt 2). — e351-7.

46. Brydoy, M. Paternity and testicular function among testicular cancer survivors treated with two to four cycles of cisplatin-based chemotherapy / M. Brydoy, S.D. Fossâ, O. Klepp et al. // Eur Urol. — 2010. — 58. — P. 134-141.

47. Siener, R. Fertility in patients with stage I nonseminomatous germ cell tumors (NSGCT)

— analysis of the German prospective multicenter trial / R. Siener, P. Albers, S. Kliesch et al. // ASCO Proceedings. — 2002. — Abstr. 752.

48. Meinardi, M.T. Cardiovascular morbidity in long-term survivors of metastatic testicular cancer / M.T. Meinardi, J.A. Gietema, W.T. van der Graaf et al. // J Clin Oncol. — 2000.

— 18,—P. 1725-1732.

49. Zagars, G.K. Mortality after cure of testicular seminoma /G.K. Zagars, M.T. Ballo, A.K. Lee et al. // J Clin Oncol. — 2004. — 22(4). — P. 640-647.

50. Huddart, R.A. Cardiovascular disease as a long-term complication of treatment for testicular cancer / R.A. Huddart, A. Norman, M. Shahidi et al. // J Clin Oncol. — 2003.

— 21. —P. 1513-1523.

51. Fossa, S.D. Noncancercauses of death in survivors of testicularcance /S.D. Fossa, E. Gilbert, G.M. Dores et al. // J Natl Cancer Inst. — 2007. — 99. — P. 533-544.

52. Van den Belt-Dusebout, A. Long-term risk of cardiovascular disease in 5-year survivors of testicular cancer / A. van den Belt-Dusebout, J. Nuver, R. de Wit et al. // J Clin Oncol.

— 2006. — 24(3). — P. 467-475.

53. Bremnes, R.M. Cardiovascular morbidity and predicted mortality in long-term testicular cancer survivors / R.M. Bremnes, H.S. Haugnes, N. Aass et al. // Ann Oncol. — 2006. — 17(Suppl 9). — ixl46.

54. Nuver, J. The metabolic syndrome and disturbances in hormone levels in long-term survivors of disseminated testicular cancer / J. Nuver, A.J. Sinit, B.H. Wolffenbuttel et al. // J Clin Oncol. — 2005. — 23. — P. 3718-3725.

55. Haugnes, H.S. Components of the metabolic syndrome in long-term survivors of testicular cancer / H.S. Haugnes, N. Aass, S.D. Fossa et al. // Ann Oncol. — 2007. — 18(2). —P. 241-248.

56. O'Sullivan, J.M. Predicting the risk of bleomycin lung toxicity in patients with germ-cell tumours / J.M. O'Sullivan, R.A. Huddart, A.R. Norman et al. // Ann Oncol. — 2003. — 14. — P. 91-96.

57. Nuver, J. Genetic variation in the bleomycin hydrolase gene and bleomycin-induced pulmonary toxicity in germ cell cancer patients / J. Nuver, M.F. Lutke Holzik, M. van Zweeden et al.// Pharmacogenet Genomics. — 2005. — 15. — P. 399-405.

58. Van Bameveld, P.W. Predictive factors for bleomycin-induced pneumonitis / P.W. van Bameveld, T.W. van der Mark, D.T. Sleijfer et al. //Am Rev Respir Dis. — 1984. — 130.

— P. 1078-1081.

59. Coinis, R.L. Role of single-breath carbon monoxide-diffusing capacity in monitoring the pulmonary effects of bleomycin in germ cell tumor patients / R.L. Comis, M.S. Kuppinger, S.J. Ginsberg et al. // Cancer Res. — 1979. — 39. — P. 5076-5080.

60. Osanto, S. Long-term effects of chemotherapy in patients with testicular cancer / S. Osanto, A. Bukman, F. Van Hoek et al. // J Clin Oncol. — 1992. — 10. — P. 574-579.

61. Haugnes, H.S. Pulmonary Function in Long-Term Survivors of Testicular Cancer / H.S. Haugnes, N. Aass, S.D. Fossâ et al. // J Clin Oncol. — 2009. — 27. — P. 27792786.

62. Travis, L.B. Second cancers among 40,576 testicular cancer patients: Focus on long-term survivors / L.B. Travis, S.D. Fossâ, S.J. Schonfeld et al. // J Natl Cancer Inst. — 2005. — 97.—P. 1354-1365.

63. Richiardi, L. Second malignancies among survivors of germ-cell testicular cancer: A pooled analysis between 13 cancer registries / L. Richiardi, G. See' lo, P. Boffetta et al. // Int J Cancer. — 2007. — 120. — P. 623-631.

64. van den Belt-Dusebout, A.W. Treatment-specific risks of second malignancies and cardiovascular disease in 5-year survivors of testicular cancer / A.W. van den Belt-Dusebout, R. de Wit, J .A. Gietema et al. // J Clin Oncol. — 2007. — 25. — P. 43704378.

65. Kollmannsberger, C. Secondaiy leukemia following high cumulative doses of etoposide in patients treated for advanced germ cell tumors / C. Kollmannsberger, J. Beyer, J.P. Droz et al. //J Clin Oncol. — 1998. — 16. — P. 3386-3391.

66. Houck, W. Secondary leukemias in refractory germ cell tumor patients undergoing autologous stem-cell transplantation using high-dose etoposide / W. Houck, R. Abonour, G. Vance etal.//J Clin Oncol. — 2004. — 22. — P. 2155-2158.

67. Tarin, T.V. Estimating the risk of cancer associated with imaging related radiation during surveillance for stage I testicular cancer using computerized tomography / T.V. Tarin, G. Sonn, R. Shinghal // J Urol. — 2009. — 181. — P. 627-632.

68. van Walraven, C. Association of diagnostic radiation exposure and second abdominal-pelvic malignancies after testicular cancer / C. van Walraven, D. Fergusson, C. Earle et al.//J Clin Oncol. — 2011,—29, —P. 2883-2888.

69. Wefel, J.S. A prospective study of cognitive function in men with non-seminomatous germ cell tumors / J.S. Wefel, D.J. Vidrine, S.K. Marani et al. // Psychooncology. — 2014. — Jun. — 23(6). — P. 626-33.

70. Biro, K. Detection of ototoxic effect of cisplatin with otoacoustic emission in testicular cancer patients / K. Biro // Magy Onkol. — 2009. — Sep. — 53(3). — P. 279-83.

71. Glendenning, J.L. Long-term neurologic and peripheral vascular toxicity after chemotherapy treatment of testicular cancer / J.L. Glendenning, Y. Barbachano, A.R. Norman et al. // Cancer. — 2010. — 116. — P. 2322-2331.

72. Stephenson, A.J. Retroperitoneal lymph node dissection for nonseminomatous germ cell testicular cancer: impact of patient selection factors on outcome /A.J. Stephenson, G.J. Bosl, R.J. Motzer et al. // J Clin Oncol. — 2005. — 23 (12). — P. 2781-2788.

73. Albers, P. Risk factors for relapse in clinical stage I nonseminomatous testicular germ cell tumors: results of the German Testicular Cancer Study Group Trial / P. Albers, R. Siener, S. Kliesch et al. // J Clin Oncol. — 2003. — 21(8). — P. 1505-12.

74. Donohue, J.P. Clinical stage B non-seminomatous germ cell testis cancer: the Indiana University experience (1965-1989) using routine primary retroperitoneal lymph node dissection /J.P. Donohue, J.A. Thornhill, R.S. Foster et al. // Eur J Cancer. — 1995. — 31A (10). — P. 1599-1604.

75. Primary retroperitoneal lymph node dissection in clinical stage A non-seminomatous germ cell testis cancer. Review of the Indiana University experience 1965-1989 // Br J Urol. — 1993. — 71 (3). — P. 326-335.

76. Williams, S.D. Immediate adjuvant chemotherapy versus observation with treatment at relapse in pathological stage II testicular cancer / S.D. Williams, D.M. Stablein, L.H. Einhom et al. // N Engl J Med. — 1987. — 317(23). — P. 1433-8.

77. Kondagunta, G.V. Relapse-free and overall survival in patients with pathologic stage II nonseminomatous germ cell cancer treated with etoposide and cisplatin adjuvant chemotherapy /G.V. Kondagunta, J. Sheinfeld, M. Mazumdar et al. // J Clin Oncol. — 2004. — 22 (3). — P. 464-467.

78. Stephenson, A.J. Retroperitoneal lymph node dissection in patients with low stage testicular cancer with embryonal carcinoma predominance and/or lymphovascular invasion / A.J. Stephenson, G.J. Bosl, D.F. Bajorin et al. // J Urol. — 2005. — 174. — P. 557-560.

79. Nicolai, N. Retroperitoneal Lymph Node Dissection with No Adjuvant Chemotherapy in Clinical Stage I Nonseminomatous Germ Cell Tumours: Long-Term Outcome and Analysis of Risk Factors of Recurrence / N. Nicolai, R. Miceli, A. Necclii et al. //Eur Urol. — 2010. — 58(6). — P. 912-8.

80. Beck, S.D.W. What is the short-term morbidity of primary retroperitoneal lymph node dissection in a contemporary group of patients? / S.D.W. Beck, M.D. Peterson, R.S. Foster et al. // J Urol. — 2006. — 175(4S). — A586.

81. de Wit, R. Controversies in the management of clinical stage I testis cancer / R. de Wit, K. Fizazi // J Clin Oncol. — 2006. — 24. — P. 5482-5492.

82. International Germ Cell Cancer Collaborative Group. International Germ Cell Consensus Classification: a prognostic factor-based staging system for metastatic germ cell cancers. Hi Clin Oncol. — 1997, — 15, —P. 594-603.

83. Altman, D.G. Practical Statistics for Medical Research, 1991, Chapman and Hall. / D.G. Altman.

84. Geldart, T.R. Late relapse of metastatic testicular nonseminomatous germ cell cancer: surgery is needed for cure / T.R. Geldart, J. Gale, J. McKendricket al. // British J. Urology Int. — 2006. — Aug. — 98(2). — P. 353-8.

85. Carver, B.S. Late relapse of testicular germ cell tumors / B.S. Carver, R.J. Motzer, G.V. Kondagunta et al. // Urologie Oncology: Seminars and Original Investigations. — 2005.—23,—P. 441-446.

86. Fossâ, S.D1. Adverse prognostic factors for testicular cancer-specific survival: a population-based study of 27,948 patients / S.D1. Fossâ, M. Cvancarova, L. Chen et al. // J Clin Oncol. — 2011. — Mar 10. — 29(8). — P. 963-70.

87. Warde, P. Prognostic factors for relapse in stage I testicular seminoma treated with surveillance / P. Warde, M.K. Gospodarowicz, D. Banerjee et al. // J Urol. — 1997. — 157.—P. 1705-1709.

88. Warde, P. Prognostic factors for relapse in stage I seminoma managed by surveillance: a pooled analysis / P. Warde, L. Specht, A. Horwich et al. // J Clin Oncol. — 2002. — 20. — P. 4448-4452.

89. Ernst,D.S. Compliance and outcome of patients with stage 1 nonseminomatous germ cell tumors (NSGCT) managed with surveillance programs in seven Canadian centres / D.S. Ernst, P. Brasher, P.M. Venner et al. // Can J Urol. — 2005. — 12. — P. 25752580.

90. Daugaard, G. Surveillance in stage I testicular cancer / G. Daugaard, P.M. Petersen, M. Rorth //APMIS. — 2003 .— 111.— P. 76-83.

91. Maroto, P. Aparicio et al. Multicentre risk-adapted management for stage I nonseminomatous germ cell tumours / P. Maroto, X. Garcia del Muro, J. Aparicio et al. // Ann Oncol.— 2005. — 16(12). — P. 1915-20.

92. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp.

93. Kollmannsberger, C. Non-risk-adapted surveillance for patients with stage I nonseminomatous testicular germ-cell tumors: diminishing treatment-related morbidity while maintaining efficacy /C. Kollmannsberger, C. Moore, K.N. Chi et al. // Ann Oncol. — 2010. —21, —P. 1296-13.

94. Fossa, S.D. Optimal planning target volume for stage I testicular seminoma: A Medical Research Council randomized trial — Medical Research Council Testicular Tumor Working Group / S.D. Fossa, A. Horwich, J.M. Russell et al. // J Clin Oncol. — 1999. — 17, —P. 1146.

95. Warde, P. Prognostic factors for relapse in stage I seminoma managed by surveillance: A pooled analysis / P. Warde, L. Specht, A. Horwich et al. // J Clin Oncol. — 2002. — 20. _ p. 4448-4452.

96. Nolan, L. Late relapse (>2 years) on surveillance in stage I non-seminomatous germ cell tumors; predominant seminoma only histology / L. Nolan, M. Wheater, J. Kirby et al. // BJU Int. — 2010. — 6. — P. 1648-1651.

97. Fedyanin, M. Late relapses (>2 years) in patients with stage I testicular germ cell tumors: predictive factors and survival / M. Fedyanin, A. Tiyakin, D. Kanagavel et al. // Urol Oncol. — 2013. — 31(4). — P. 499-504.

98. George, D.W. Update on late relapse of germ cell tumor: a clinical and molecular analysis / D.W. George, R.S. Foster, R.A. Hromas et al. // J Clin Oncol. — 2003. — Jan 1. — 21(1).— P. 113-22.

99. Dieckmann, K.P. Late relapse of testicular germ cell neoplasms: a descriptive analysis of 122 cases / K.P. Dieckmann, P. Albers, J. Classen et al. // J Urol. — 2005. — Mar. — 173(3). — P. 824-9.

100. Li, M.C. Effects of combined-drug therapy on metastatic cancer of the testis / M.C. Li, W.F. Whitmore, R. Golbey et al. // JAMA. — 1960. — 174. — P. 145-153.

101. Blum, R.H. Effects of combined-drug therapy on metastatic cancer of the testis / R.H. Blum, S.K. Carter, R. Golbey et al. // JAMA. — 1960. — 174. — P. 145-153.

102. Samuels, M.L. Vinblastine in the management of testicular cancer / M.L. Samuels, C.D. Howe // Cancer. — 1970. — 25. — P. 1009-1017.

103. Samuels, M.L. Combination chemotherapy in germinal cell tumors / M.L. Samuels, V.J. Lanzotti, P.V. Holoye // Cancer Treat. Rev. — 1976. — Vol. 3. — P. 185-204.

104. Cvitkovic, E. Improvement of cis-dichlorodiammineplatinum (NSC 119875): therapeutic index in an animal model / E. Cvitkovic, J. Spaulding, V. Bethune et al. // Cancer. — 1977.—39. — P. 1357.

105. Hayes, D. High dose cis-platinuin diammine dichloride: amelioration of renal toxicity by mannitol diuresis / D. Hayes, E. Cvitkovic, R. Golbey et al. // Cancer. — 1977. — 39. — P. 1372.

106. Einhorn, L.H. Cis-dichlorodiammineplatinum, vinblastine, and bleomycin in disseminated testicular cancer / L.H. Einhorn, J. Donohue// Ann Intern Med. — 1977.

— 1. — P. 293-298 .

107. Vugrin D, Herr. VAB-6 chemotherapy in disseminated cancer of the testis /D. Vugrin Herr, W.F. Whitemore et al. // Ann Intern Med. — 1981. — 95. — P. 59-61.

108. Fitzharris, B.M. VP-16-213 as a single agent in advanced testicular tumours / B.M. Fitzharris, S.B. Kaye, S. Saverymuttu et al. // Eur J Cancer Clin Oncol. — 1980. — 16.—P. 1193-1197.

109. Newlands, E.S. Epidophylin derivate (VP 16-213) in malignant teratomas and choriocarcinomas / E.S. Newlands, K.D. Bagshawe // Lancet. — 1977. — ii. — P. 87.

110. Williams, S.D. VP-16-213 salvage therapy for refractory germinal neoplasms /

5.D. Williams, L.H. Einhorn, F.A. Greco et al. // Cancer. — 1980. — 46. — P. 2154-58.

111. Peckham, M.J. The treatment of metastatic germ cell testicular tumours with bleomycin, etoposide and cisplatin (BEP) / M.J. Peckham, A. Barret, K.H. Liew et al. // Br J Cancer.

— 1983,—47.— P. 613-619.

112. Williams, S.D. Treatment of disseminated germ-cell tumors with cisplatin, bleomycin, and either vinblastine or etoposide / S.D. Williams, R. Birch, L.H. Einhorn et al. // New Engl J Med. — 1987. — 23. — P. 1435-1440.

113. Bosl, G.J. A randomized Trial of Etoposide + Cisplatin versus Vinblastine + Bleomycin + Cisplatin + Cyclophosphamide + Dactinomycin in Patients with Good-Prognosis Germ Cell Tumours / G.J. Bosl, N.L. Geller, D.F. Bajorinet al. // J. of Clin. Oncol. — 1988. —

6.—P. 1231-1238.

114. Einhorn, L.H. The role the maintenance therapy in disseminated testicular cancer: A southeastern Cancer Study Group protocol / L.H. Einhorn, S.D. Williams, M. Troner et al. // N Engl J Med. — 1981. — 305. — P. 727-731.

115. Levi, J.A. A prospective Study of Cisplatin-Based Combination Chemotherapy in Advanced Germ Cell Malignancy: role of Maintenance and Long-Term Follow-Up / J.A. Levi, Thomson, T. Sandeman et al. // J Clin Oncol. — 1988. — 6. — P. 1154-1160.

116. Bosl, G.J. VAB-6 An Effective Chemotherapy Regimen for Patients With Germ-Cell Tumors / G.J. Bosl, R. Gluckman, N.L. Geller // J Clin Oncol. — 1986. — 10. — P. 1493-1499.

117. Dearnaley, D.P. Combination Chemotherapy with Bleomycin, Etoposide and Cisplatin (BEP) for Metastatic Testicular Teratoma: Long-term Follow-Up / D.P. Dearnaley, A. Horwich, R. AT-Iern et al. // Eur J Cancer. — 1991. — 27. — P. 684-691.

118. Loehrer, P.J. Importance of bleomycin in favorable-prognosis disseminated germ cell tumors: an Eastern Cooperative Oncology Group Trial / P.J. Loehrer, D. Jolmson, P. Elson et al. // J Clin Oncol. — 1995. — 13. — P. 470-476.

119. Culine, S. Refining the optimal chemotherapy regimen for good-risk metastatic nonseminomatous germ-cell tumors: a Randomized Trial of the Genito-urinary Group of the French Federation of Cancer Centers (getug t93 bp) / S. Culine, P. Kerbrat, A. Kramar etal.//Ann Oncol. — 2007. — 18.— P. 917-924.

120. Levi, J.A. The importance of bleomycin in combination chemotherapy for good-prognosis germ cell carcinoma / J.A. Levi, D. Raghavan, V. Harvey et al. // J Clin Oncol.

— 1993. — 11. —P. 1300-1305.

121. de Wit, R. Importance of bleomycin in combination chemotherapy for good-prognosis testicular non-seminoma: A randomized study of the EORTC Genitourinary Tract Cancer Cooperative Group / R. deWit, G. Stoter, S.B. Kaye et al. // J Clin Oncol. — 1997. — 15.

— P. 1837-1843.

122. Grimison, P.S. Comparison of two standard chemotherapy regimens for good-prognosis germ-cell tumors: Updated analysis of a randomized trial with 8 years follow-up / P.S. Grimison, M.R. Stockier, D.B. Thomson et al. // J Clin Oncol. — 2009. — 27. — 15s. — Suppl.. — Abstr. 5016.

123. Boublikova, L. Bleomycin in Combination Chemotherapy of Testicular or Extragonadal Germ Cell Tumours: a Review of Published Trials / L. Boublikova,

R.T.D. Oliver, J. Shamash et al. // The Proceedings of the Fifth Germ Cell Tumour Conference Devonshire Hall, University of Leeds. — 2001. — P. 244-246.

124. Einhorn, L.H. Evaluation of Optimal Duration of Chemotherapy in Favorable-Prognosis Disseminat-ed Germ- Cell Tumors: A Southeastern Cancer Study Group Protocol / L.H. Einhorn, S.D. Williams, P.J. Loehrer et al. // J Clin Oncol. — 1989. — 17. — P. 387-391.

125. de Wit, R. Equivalence of Three or Four Cycles of Bleomycin, Etoposide, and Cisplatin Chemotherapy and of a 3- or 5-Day Schedule in Good-Prognosis Germ Cell Cancer: A randomized trial of EORTC and MRC / R. de Wit, J.T. Roberts, P.M. Wilkinson et al. // J Clin Oncol. —2001.— P. 1629-1640.

126. Steiner, H. Two cycles of cisplatin-based chemotherapy for low-volume retroperitoneal stage II nonseminomatous germ cell tumours / H. Steiner, T. Muller, C. Gozzi et al. // BJU Int. — 2006. — 98(2). — P. 349-52.

127. Bajorin, D.F. Randomized trial of etoposide and cisplatin versus etoposide and carboplatin in patients with good-risk germ-cell tumors: A miltiinstitutional study / D.F. Bajorin, M.F. Sarosdy, D.G. Pfister et al. // J Clin Oncol. — 1993. — 11. — P. 598606.

128. Horwich, A. Randomized Trial of Bleomycin, Etoposide, and Cisplatin Compared With Bleomycin, Etoposide, and Carboplatin in Good-Prognosis Metastatic Nonseminomatous Germ Cell Cancer: A Multiinstitutional MRC, EORTC /A. Horwich, D.T. Sleijfer, S.D. Fossa et al. // J Clin Oncol. — 1997. — 15(5). — P. 1844-52.

129. Gundgaard, M.G. Germ cell cancer (GCC): Long-term survival after treatment with bleomycin (B), etoposide (E), and cisplatin (P) in a large cohort / M.G. Gundgaard, J. Lauritsen, M.S. Mortensen et al. // J Clin Oncol. — 2013. — 31. — Suppl. — Abstr. 4533.

130. Fossa, S.D. Quality of life in good prognosis patients with metastatic germ cell cancer: a prospective study of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Genitourinary Group/Medical Research Council Testicular Cancer Study Group (30941/TE20) / S.D. Fossa, R. de Wit, J.T. Roberts et al. // J Clin Oncol. — 2003. — 15. — 21(6). —P. 1107-18.

131. International Germ Cell Collaborative Group. International Germ Cell Consensus Classification: A prognostic Factor-Based Staging System for Metastatic Germ Cell Cancers // J. Clin Oncol. — 1997. — 15. — P. 594-603.

132. Samson, M.K. Dose-response and dose-survival advantage for high versus low-dose cisplatin combined with vinblastin and bleomycin in disseminated testicular cancer. A Southwest Oncology Study Group protocol / M.K. Samson, S.E. Rivkin, S.E. Jones et al. // Cancer. — 1984. — 53. — P. 1029-1035.

133. Ozols, R.F. A randomized trial of standard chemotherapy versus a high-dose chemotherapy regimen in the treatment of poor prognosis nonseminomatous germ-cell tumors / R.F. Ozols, D.C. Ihde, W.M. Linehan et al. // J Clin Oncol. — 1988. — 6. — P. 1031-1040.

134. Wozniak, A.J. A randomized trial of cisplatin, vinblastine, and bleomycin versus vinblastine, cisplatin, and etoposide in the treatment of advanced germ cell tumors of the testis: A Southwest Oncology Group Study / A.J. Wozniak, M.K. Samson, N.T. Shah et al.//J Clin Oncol. — 1991, —9, —P. 70-76.

135. Nichols, C.R. Randomized study of cisplatin dose intensity in poor-risk germ cell tumors: A Southeastern Cancer Study Group and Southwest On-cology Group Protocol /

C.R.Nichols, S.D. Williams, P.J. Loehrer et al. // J Clin Oncol. — 1991. — 9. — P. 1163-1172.

136. Hinton, S. Cisplatin, etoposide and either bleomycin or ifosfamide in the treatment of disseminated germ cell tumors: final analysis of an intergroup trial / S. Hinton, P.J. Catalano, L.H. Einhorn et al. // Cancer. — 2003. — Apr. — 15;97(8). — P. 1869-75.

137. de Wit, R. Four cycles of ВЕР versus an alternating regime of PVB and ВЕР in patients with poor-prognosis metastatic testicular non-seminoma: A randomized study of the EORTC Genitourinary Tract Cancer Cooperative Group / R. de Wit, G. Stoter,

D.T. Sleijfer et al. // Br J Cancer. — 1995. — 71. — P. 1311-1314.

138. Kaye, S.B. Intensive induction-sequential chemotherapy with BOP/VIP-B compared with treatment with BEP/EP for poor-prognosis metastatic nonseminomatous germ cell tumor: a Randomized Medical Research Council/EORTC study / S.B.Kaye, G.M. Mead, S. Fossa et al. // J Clin Onco. — 1998. — Feb. — 16(2). — P. 692-701.

139. de Wit, R. Randomized phase III study comparing paclitaxel-bleomycin, etoposide, and cisplatin (ВЕР) to standard ВЕР in intermediate-prognosis germ-cell cancer: intergroup

study EORTC 30983 / R. de Wit, I. Skoneczna, G. Daugaard et al. // J Clin Oncol. — 2012. — Mar. 10. — 30(8). — P. 792-9.

140. Fossa, S.D. Filgrastim during combination chemotherapy of patients with poor- prognosis metastatic germ cell malignancy. EORTC and the MRC Testicular Cancer Working Party, Cambridge, United Kingdom / S.D. Fossa, S.B. Kaye, G.M. Mead et al. // J Clin Oncol. — 1998. — 16. — P. 716-724.

141. Logotlietics, C.J. Cyclic chemotherapy with cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin plus vinblastine and bleomycin in advanced germinal tumors. Results with 100 patients / C.J. Logotlietics, M.L. Samuels, D. Selig et al. // Am J Med. — 1986. — 81. — P. 219-228.

142. Horwich, A. Accelerated induction chemotherapy (C-BOP-BEP) for poor and intermediate prognosis metastatic germ cell tumours (GCT) / A. Horwich, M. Mason, S.D. Fossa et al. // Proc Am Soc Clin Oncol. — 1997. — 16. — Abst. 1137.

143. Price, P. The growth rate of metastatic nonseminomatous germ cell testicular tumors measured by marker production doubling time: I. Theoretical basis and practical application / P. Price, S.J. Hogan, A. Plorwich // Eur J Cancer. — 1990. — 26. — P. 450453.

144. Christian, J.A. Intensive Induction Chemotherapy With CBOP/BEP in Patients With Poor Prognosis Germ Cell Tumors / J.A. Christian, R.A. Huddart, A. Norman et al. // J Clin Oncol. — 2003. — 21. — P. 871-877.

145. Germa-Lluch, J.R. BOMP/EPI intensive alternating chemotherapy for 1GCCC poor-prognosis germ-cell tumors: the Spanish Germ-Cell Cancer Group experience (GG) / J.R. Germa-Lluch, X. Garcia del Muro, J.M. Tabernero et al. // Aim Oncol. — 1999. — 10(3). — P. 289-93.

146. Bower, M. Treatment of men with metastatic non-seminomatous germ cell tumours with cyclical POMB/ACE chemotherapy / M. Bower, E.S. Nevvlands, L. Holdenet al. // Aim Oncol. — 1997. — 8,5. — P. 477-483.

147. Feldman, D.R. Paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin (TIP) efficacy for first-line treatment of patients (pts) with intermediate- or poor-risk germ cell tumors (GCT) / D.R. Feldman, J. Hu, T.B. Dorff et al. // J Clin Oncol. — 2013. — 31. — Suppl. — Abstr. 4501.

148. Motzer, R.J. High-dose carboplatin, etoposide and cyclophosphamide with autologous bone marrow transplantation in first-line therapy for patients with poor-risk germ cell

tumors / R.J. Motzer, M. Mazumdar, D.F. Bajorin et al. // J Clin Oncol. — 1997. — 15. — P. 2546-2552.

149. Schmoll, H.J. Long-term results of first-line sequential high-dose etoposide, ifosfamide, and cisplatin chemotherapy plus autologous stem cell support for patients with advanced metastatic germ cell cancer: an extended phase I/II study of the GTCSG / H.J. Schmoll, C. Kollmannsberger, B. Metzner et al. // J Clin Oncol. — 2003. — 21. — P. 4083-4091.

150. Hartmann, J.T. Phase I/II study of sequential dose-intensified ifosfamide, cisplatin, and etoposide plus paclitaxel as induction chemotherapy for poor prognosis germ cell tumors by the German Testicular Cancer Study Group / J.T. Hartmann, T. Gauler, B. Metzner et al. //J Clin Oncol. — 2007. — 25. — P. 5742-5747.

151. Bokemeyer, C. First-line high-dose chemotherapy compared with standard-dose PEB/VIP chemotherapy in patients with advanced germ cell tumors: a multivariate and matched-pair analysis / C. Bokemeyer, C. Kollmannsberger, C. Meisner et al. // J Clin Oncol. — 1999. — 17. — P. 3450-3456.

152. Chevreau, C. Early intensified chemotherapy with autologous bone marrow transplantation in first-line treatment of poor-risk of non-seminomatous germ cell tumours / C. Chevreau, J.P. Droz, J.L. Pico et al. // Eur Urol. — 1993. — 23. — P. 213-8.

153. Droz, J.P. For the Genito-Urinary Group of the French Federation of Cancer Centers (GETUG). Failure of high-dose cyclophosphamide and etoposide combined with doubledose cisplatin and bone marrow support in patients with high-volume metastatic nonseminomatous germ-cell tumours: mature results of a randomised trial / J.P. Droz, A. Kramar, P. Biron et al. // Eur Urol. — 2007. — 51. — P. 739-48.

154. Motzer, R.J. Phase III randomized trial of conventional-dose chemotherapy with or without high-dose chemotherapy and autologous hematopoietic stem-cell rescue as fi rst-line treatment for patients with poor-prognosis metastatic germ cell tumors / R.J. Motzer, C.J. Nichols, K.A. Margolin et al. // J Clin Oncol. — 2007. — 25. — P. 247-56.

155. Hartmann, J.T. Sequential high dose vip-chemotherapy (HD-vip) with autologous PBSC-transplantation as first-line treatment in patients with primary mediastinal nonseminomatous Germ cell Cancer / J.T. Hartmann, N. Schleucher, B. Metzner et al. // Proc Am Soc Clin Oncol. — 2002. — Abstr. 741.

156. Kollmannsberger, С. First-line high-dose chemotherapy +/- radiation therapy in patients with metastatic germ-cell cancer and brain metastases / C. Kollmannsberger, C. Nichols, M. Bamberg et al. // Ann Oncol. — 2000. — 11,5. — P. 553-559.

157. I-Iartmann, J.T. Phase I/II study of sequential dose-intensified ifosfamide, cisplatin, and etoposide plus paclitaxel as induction chemotherapy for poor prognosis germ cell tumors by the German Testicular Cancer Study Group / J.T. Hartmann, T. Gauler, B. Metzner et al. // J Clin Oncol. — 2007. — 20. — 25(36). — P. 5742-5747.

158. Daugaard, G. A randomized phase III study comparing standard dose ВЕР with sequential high-dose cisplatin, etoposide, and ifosfamide (VIP) plus stem-cell support in males with poor-prognosis germ-cell cancer. An intergroup study of EORTC, GTCSG, and EORTC 30974 / G. Daugaard, I. Skoneczna, N. Aass et al. //Ann Oncol. — 2011. — 22. — P. 1054-61.

159. Decatris, M.P. High-dose chemotherapy and autologous haematopoietic support in poor risk non-seminomatous germ-cell tumours: an effective first-line therapy with minimal toxicity / M.P. Decatris, P.M. Wilkinson, R.S. Welch et al. // Ann Oncol. — 2000. — 11,4.—P. 427-434.

160. Monies, A. First line therapy for poor risk non-seminomatous germ-cell tumours (NSGCT) / A. Montes, M. Majem, A. Urruticoechea et al. //Proc 27-th ESMO congress. — 2002. — 13(5). — P. 96. — Abstr 347P.

161. Трякип, А.А. Современные факторы прогноза при диссеминированных герминогенных опухолях у мужчин: дис. ... канд. мед. наук /Трякин А.А. — М., 2003, — 137 с.

162. Toner, G.C. Serum Tumor Half-Life during Chemo-therapy Allows Early Prediction of Complete Response and Survival in Nonseminomatous Germ Cell Tumors / G.C. Toner, N.L. Geller, C. Tan et al. // Cane Re. — 1990. — 50. — P. 5904-5910.

163. Fizazi, K. Early predicted time to normalization of tumor markers predicts outcome in poor-prognosis nonseminomatous germ cell tumors / K. Fizazi, S. Culine, A. Kramar et al. // J Clin Oncol. — 2004. — 22(19). — P. 3868-3876.

164. Gerl, A. Tumour marker half-life as a test of prognosis in metastatic nonseminomatous germ cell tumors: a critical appraisal / A. Gerl, R. Lamerz, C. Clemm et al. — Germ Cell Tumours. — IV eds. — 1998. — P. 99-104.

165. De Wit, R. Tumour marker concentration at the start of chemotherapy is a stronger predictor of treatment failure than marker half life: A study in patients with disseminated non-seminomatous testicular cancer / R. De Wit, R. Sylvester, C. Tsitsa et al. // Br J Cane. — 1997. — 75. — P. 432-435.

166. Stevens, M.J. Prognostic Significance of Early Serum Tumor Marker Half-Life in Metastatic Testicular Teratoma / M.J. Stevens, A.R. Norman, D.P. Dearnaley et al. // J Clin Oncol. — 1995. — 13. — P. 87-92.

167. Fizazi, K. Personalised chemotherapy based on tumour marker decline in poor prognosis germ-cell tumours (GETUG 13): a phase 3, multicentre, randomised trial / K. Fizazi, L. Pagliaro, A. Laplanclie et al. // Lancet Oncol. — 2014. — 15(13). — P. 1442-50.

168. Collette, L. Impact of the treating institution on survival of patients with «poor-prognosis» metastatic nonseminoma. EORTC Genito-Urinary Tract Cancer Collaborative Group and the MRC Testicular Cancer Working Party / K. Fizazi, L. Pagliaro, A. Laplanclie et al. // J Natl Cancer Inst. — 1999. — 19. — 91(10). — P. 839-46.

169. Calvert, A.H. Early clinical studies with cis-diammine-l,l-cyclobutane dicarboxylate platinum II / A.H. Calvert, S.J. Harland, D.R. Newell et al. // Cancer Chemother Pharmacol. — 1982. — 9. — P. 140-147.

170. Cockcroft, D.W. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine / D.W. Cockcroft, H.M. Gault // Nephron. — 1976. — 16. — P. 31-41.

171. Hartmann, J.T. Prognostic variables for response and outcome in patients with extragonadal germ-cell tumors / J.T. Hartmann, C.R. Nichols, J.P. Droz et al. // Ann Oncol. — 2002. — 13. — P. 1017-1028.

172. Goss, P. Extragonadal germ cell tumors: a 14-year Toronto experience / P. Goss, L. Schwertfeger, M. Blackstein et al. // Cancer. — 1994. — 73. — P. 1971-9.

173. Fizazi, K. Primary Mediastinal Nonseminomatous Germ Cell Tumors: Results of Modern Therapy Including Cisplatin-Based Chemotherapy / K. Fizazi, S. Culine, J.P. Droz et al. // J Clin Oncol. — 1998. — 16. — P. 725-732.

174. Vuky, J. Role of postchemotherapy adjunctive surgery in the management of patients with nonseminoma arising from the mediastinum / J. Vuky, M. Bains, J. Bacik et al. // J Clin Oncol. — 2001. — 19. — P. 682-88.

175. Kesler, К.A. A 25-year single institution experience with surgery for primary mediastinal nonseminomatous germ cell tumors / K.A. Kesler, K.M. Rieger, Z.T. Hammoud et al. // Ann Thorac Surg. — 2008. — 85. — P. 371-378.

176. Rivera, C. Prognostic factors in patients with primary mediastinal germ cell tumors, a surgical multicenter retrospective study / C. Rivera, A. Arame, J. Jougon et al. // Interactive Cai'dioVascular and Thoracic Surgery. — 2010. — 11. — P. 585-589.

177. Kang, C.H. Surgical treatment of malignant mediastinal nonseminomatous germ cell tumor / C.H. Kang, Y.T. Kim, S.H. Jheon et al. // Ann Thorac Surg. — 2008. — 85. — P. 379-384.

178. Ganjoo, K.N. Results of modern therapy for patients with mediastinal nonseminomatous genn cell tumors / K.N. Ganjoo, K.M. Rieger, K.A. Kesler et al. // Cancer. — 2000. — 88.—P. 1051-1056.

179. Necchi, A. Enhancing risk stratification in primary mediastinal nonseminomatous germ cell tumors (PMNSGCT): A 27-year experience at a tertiary cancer center / A. Necchi, S.L. Vullo, P. Giannatempo et al. // J Clin Oncol. — 2014. — 32. — Suppl. 4. — Abstr. 373.

180. Mardiak, J. Paclitaxel, bleomycin, etoposide, and cisplatin (T-BEP) as initial treatment in patients with poor-prognosis genn cell tumors (GCT): a phase II study /J. Mardiak, T. Sálek, Z. Sycová-Milá et al. // Neoplasma. — 2007. — 54(3). — P. 240-5.

181. Grimison, P.S. Accelerated ВЕР for metastatic germ cell tumours: a multicenter phase II trial by the Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group (ANZUP) / P.S. Grimison, M.R. Stockier, M. Chatfield et al. // Ami Oncol. — 2014. — Jan. —25(1).—P. 143-8.

182. de Wit, R. Management of intermediate-prognosis germ-cell cancer: results of a phase I/II study of Taxol-BEP / R. de Wit, M. Louvverens, P.H. de Mulder et al. // Int J Cancer. — 1999. — Dec. 10. — 83(6). — P. 831-3.

183. Rimmer, Y. Accelerated ВЕР: a phase I trial of dose-dense ВЕР for intermediate and poor prognosis metastatic germ cell tumour / Y. Rimmer, J. Chester, J. Joffe et al. // Br J Cancer. — 2011. — Sep 6. — 105(6). — P. 766-72.

184. De Wit, R. Equivalence of three or four cycles of bleomycin, etoposide and cisplatin chemotherapy and of a 3- or 5-day schedule in good-prognosis germ cell cancer: A randomized study of the EORTC Genitourinary Tract Cancer Cooperative Group and the

MRC / R. De Wit, T. Roberts, P. Wilkinson et al. // J Clin Oncol. — 2001. — 19. — P. 1629-1640.

185. Тюляндин, С.А. Лечение диссеминированных герминогенных опухоленй у мужчин, дисс. докт. мед. наук / С.А. Тюляндин. — М., 1993. — С.235.

186. Adra, N. A retrospective analysis of patients with poor-risk germ cell tumor (PRGCT) treated at Indiana University from 1990 to 2011 / N. Adra, A. Oza, C. Albany et al. // J Clin Oncol. —2014. — 32. — 5s. — Suppl. — Abstr. 4557.

187. Logothetis, C.J. Choriocarcinoma syndrome / C.J. Logothetis // Cancer Bull. — 1984. — 36. — P. 118-120.

188. Moran-Ribon, A. Super-high risk germ-cell tumors:a clinical entity. Report of eleven cases / A. Moran-Ribon, J.P. Droz, B. Leclercq et al.// Support Care Cancer. — 1994. — 2, —P. 253-258.

189. Massard, C. Poor prognosis nonseminomatous germ-cell tumours (NSGCTs): should chemotherapy doses be reduced at first cycle to prevent acute respiratory distress syndrome in patients with multiple lung metastases? / C. Massard, A. Plantade, M. Gross-Goupil et al. //Ann Oncol. —2010. — Aug. —21(8). — P. 1585-8.

190. Mead, G.M. The Second Medical Research Council study of prognostic factors in nonseminomatous germ cell tumors. Medical Research Council Testicular Tumour Working Party / G.M. Mead, S.P. Stenning, M.C. Parkinson et al. // J Clin Oncol. — 1992, — 10. — P. 85-94.

191. Rustin, G.J. Successful management of metastatic and primary germ cell tumors / G.J. Rustin, E.S. Newlands, K.D. Bagshawe et al. // Cancer. — 1986. — 57. — P. 210813.

192. Kaye, S.B. Brain metastases in malignant teratoma: a review of four years' experience and an assessment of the role of tumour markers / S.B. Kaye, K.D. Bagshawe, T.J. McElwain , M.J. Peckham // Br J Cancer. — 1979. — 39. — P. 217-23.

193. Oechsle, K. Cerebral metastases in non-seminomatous germ cell tumour patients undergoing primary high-dose chemotherapy / K. Oechsle, C. Kollmannsberger, F. Honecker et al. // Eur J Cancer. — 2008. — Aug. — 44(12). — P. 1663-9.

194. Nonomura, N. Brain metastases from testicular germ cell tumors: A retrospective analysis / N. Nonomura, A. Nagahara, D. Oka et al. // Int J Urology. — 2009. — 16. — P. 887893.

195. Martinez-Cedillo, J. Treatment of brain metastases in patients with testicular germ cell tumors / J. Martinez-Cedillo // J Clin Oncol. — 2011. — 29. — Suppl. — Abstr. el5155.

196. Boyle, H.J. Management of brain metastases from germ cell tumours / H.J. Boyle, J. Droz, E. Jouanneau, A. Flechon. // J Clin Oncol. — 2008. — 26. — May 20. — Suppl. — Abstr. 16076.

197. Fossa, S.D. Treatment outcome of patients with brain metastases from malignant germ cell tumors / S.D. Fossâ, C. Bokemeyer, A. Gerl et al. // Cancer. — 1999. — Feb. 15. — 85(4). — P. 988-97.

198. Calaminus, G. Impact of surgery, chemotherapy and irradiation on long term outcome of intracranial malignant non-germinomatous germ cell tumors: results of the German Cooperative Trial MAKEI 89 / G. Calaminus, M. Bamberg, H, Jiirgens et al. // Klin Padiatr. — 2004. — May-Jun. — 216(3). — P. 141-9.

199. Doyle, D.M. Delayed effects of whole brain radiotherapy in germ cell tumor patients with central nervous system metastases / D.M. Doyle, L.H. Einhorn // Int J Radiat Oncol Biol Phys. — 2008. — 1. — 70(5). — P. 1361-4.

200. NCCN Guideline for treatment of testicular carcinoma. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/testicular.pdf.

201. Testicular Seminoma and Non-Seminoma: ESMO Clinical Practice Guidelines. http://amionc.oxfordjournals.org/content/24/suppl_6/vil25.full.pdf+html.

202. Steyerberg, E.W. Prediction of residual retroperitoneal mass histology after chemotherapy for metastatic nonseminomatous germ cell tumor: multivariate analysis of individual patient data from six study groups / E.W. Steyerberg, H.J. Keizer, S.D. Fossa et al. // J Clin Oncol. — 1995. — 13. — P. 1177-87.

203. Carver, B.S. Improved clinical outcome in recent years for men with metastatic nonseminomatous germ cell tumors / B.S. Carver, A.M. Serio, D. Bajorin et al. // J Clin Oncol. — 2007. — 25. — P. 5603-8.

204. Hendry, W.F. Metastatic nonseminomatous germ cell tumors of the testis: results of elective and salvage surgery for patients with residual retroperitoneal masses / W.F. Hendry, A.R. Norman, D.P. Dearnaley et al. // Cancer. — 2002. — 94. — P. 166876.

205. Albers, P. Prediction of necrosis after chemotherapy of advanced germ cell tumors: results of a prospective multicenter trial of the German Testicular Cancer Study Group / P. Albers, L. Weissbach, S. Krege et al. // J Urol. — 2004. — 171. — P. 1835-8.

206. Oechsle, K. [18F]Fluorodeoxyglucose positron emission tomography in nonseminomatous germ cell tumors after chemotherapy: the German Multicenter Positron Emission Tomography Study Group / K. Oechsle, M. Hartmann, W. Brenner et al. // J Clin Oncol. — 2008. — 26. — P. 5930-5935.

207. Hartmann, J.T. Comparison of histological results from the resection of residual masses at different sites after chemotherapy for metastatic non-seminomatous germ cell tumours / J.T. Hartmann, M. Candelaria, M.A. Kuczyk et al. // Eur J Cancer. — 1997. — 33. — P. 843-7.

208. Spiess, P.E. Viable malignant germ cell tumor in the postchemotherapy retroperitoneal lymph node dissection specimen: can it be predicted using clinical parameters? / P.E. Spiess, G.A. Brown, L.L. Pisters et al. // Cancer. — 2006. — 107. — P. 1503-1510.

209. Fizazi, K. Assessing prognosis and optimizing treatment in patients with postchemotherapy viable nonseminomatous germ-cell tumors (NSGCT): results of the sCR2 international study / K. Fizazi, J. Oldenburg, A. Dunant et al. // Aim Oncol. — 2008. — Feb. — 19(2). — P. 259-64. — Epub. 2007. — Nov. 27.

210. Donohue, J.P. Integration of surgery and systemic therapy: results and principles of integration / J.P. Donohue, I. Leviovitch, R.S. Foster et al. //Semin Urol Oncol. — 1998. — 16, —P. 65-71.

211. Kundu, S.D. Rates of teratoma and viable cancer at post-chemotherapy retroperitoneal lymph node dissection after induction chemotherapy for good risk nonseminomatous germ cell tumors / S.D. Kundu, D.R. Feldman, B.S. Carver et al. // J Urol. — 2015. — Feb.— 193(2). —P. 513-8.

212. Fléchon, A. Long-term oncological outcome after post-chemotherapy retroperitoneal lymph node dissection in men with metastatic nonseminomatous germ cell tumour / A. Fléchon, E. Tavernier, H. Boyle et al. // BJU Int. — 2010. — 106. — P. 779-785.

213. Kondagunta, G.V. Combination of paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin is an effective second-line therapy for patients with relapsed testicular germ cell tumors / G.V. Kondagunta, J. Bacik, A. Donadio et al. // J Clin Oncol. — 2005. — Sep. 20. — 23(27). — P. 6549-55.

214. McCaffrey, J.A. Ifosfamide- and cisplatin-containing chemotherapy as first-line salvage therapy in germ cell tumors: response and survival / J.A. McCaffrey, M. Mazumdar, D.F. Bajorin, et al. //J Clin Oncol. — 1997. — 15. — P. 2559-2563.

215 Loehrer, P.J. Vinblastine plus ifosfamide plus cisplatin as initial salvage therapy in recurrent germ cell tumor / P.J. Loehrer, R. Gonin, C.R. Nichols et al. // J Clin Oncol. — 1998. — 16. — P. 2500-2504.

216. Motzer, R.J. Teratoma with malignant transformation: diverse malignant histologies arising in men with germ cell tumors / R.J. Motzer, A. Amsterdam, V. Prieto et al. // J Urol. — 159, —P. 133-138.

217. Rice, K.R. Management of Germ Cell Tumors with Somatic Type Malignancy: Pathological Features, Prognostic Factors and Survival Outcomes / K.R. Rice, M.J. Magers, S.D. Beck et al. // J Urol. — 2014. — 192. — P. 1403-1409.

218. Baniel, J. Complications of retroperitoneal lymph node dissection in testicular primary and post-chemotherapy / J. Baniel, A. Sella// Semin Surg Oncol. — 1999. — 17. — P. 263-267.

219. Mosharafa, A.A. Complications of postchemotherapy retroperitoneal lymph node dissection for testis cancer / A.A. Mosharafa, R.S. Foster, M.O.Koch et al. // J Urol. — 2004. — 171. — P. 1839-1841.

220. Cary, C. Contemporary trends in postchemotherapy retroperitoneal lymph node dissection: Additional procedures and perioperative complications / C. Cary, T.A. Masterson, R. Bihrle, R.S. Foster // Urol Oncol. — 2015. — 5. — P. 1078-1439.

221. Skinner, D.G. The surgical management of testis tumors / D.G. Skinner, W.F. Leadbetter // J Urol. — 1971. — 106. — P. 84-93.

222. Donohue, J.P. Distribution of nodal metastases in nonseminomatous testis cancer / J.P. Donohue, J.M. Zachary, B.R. Maynard // J Urol. — 1982. — 128. — P. 315-320.

223. Williams, S.D. Immediate adjuvant chemotherapy versus observation with treatment at relapse in pathological stage II testicular cancer / S.D. Williams, D.M. Stablein, L.H. Einhorn et al. // N Engl J Med. — 1987. — 317. — P. 1433-1438.

224. Tarin, T. The role of lymphadenectomyfor testicular cancer: Indications, controversies, and complications / T. Tarin, B. Carver, J. Sheinfeld // Urol Clin North Am. — 2011. — 38, — P. 439-449.

225. Aprikian, A.G. Resection of postchemotherapy residual masses and limited retroperitoneal lyinphadenectomy in patients with metastatic testicular nonseminomatous germ cell tumors / A.G. Aprikian, II.W. Herr, D.F. Bajorin, G.J. Bosl // Cancer. — 1994.

— 15. — 74(4). — P. 1329-1334.

226. Carver, B.S. Incidence of metastatic nonseminomatous germ cell tumor outside the boundaries of a modified postchemotherapy retroperitoneal lymph node dissection / B.S. Carver, B. Shayegan, S. Eggener et al. // J Clin Oncol. — 2007. — 25. — P. 43654369.

227. Wood, D.P. Distribution of retroperitoneal metastases after chemotherapy in patients with nonseminomatous germ cell tumors / D.P. Wood, H.W. Her, G. Heller et al. // J Urol. — 1992. — 148. —P. 1812-1816.

228. Fossa, S.D. Post-chemotherapy lymph node histology in radiologically normal patients with metastatic nonseminomatous testicular cancer / S.D. Fossa, S. Ous, H.H. Lien, AE. Stenwig //J Urol. — 1989. — 141. — P. 557-559.

229. Rabbani, F. Retroperitoneal lymphadenectomy for post-chemotherapy residual masses: is a modified dissection and resection of residual masses sufficient? / F. Rabbani, S.L. Goldenberg, M.E. Gleave et al. // Br J Urol. — 1998. — 81. — P. 295-300.

230. Heidenreich, A. Postchemotherapy retroperitoneal lymph node dissection in advanced testicular cancer: Radical or modified template resection / A. Heidenreich, D. Pfister, R. Wittliuhn et al. //Eur Urol. — 2009. — 55. — P. 217-224.

231. Vallier, C. External validation of the Heidenreich criteria for patient selection for unilateral or bilateral retroperitoneal lymph node dissection for post-chemotherapy residual masses of testicular cancer / C. Vallier, P.H. Savoie, J.R. Delpero et al. // World J Urol. — 2014. — 32(6). — P. 1573-8.

232. Pettus, J.A. Preservation of Ejaculation in Patients Undergoing Nerve-Sparing Post-Chemotherapy Retroperitoneal Lymph Node Dissection for Metastatic Testicular Cancer / J.A. Pettus, B. Carver, T.Masterson et al. // Urology. — 2009. — 73(2). — P. 328-332.

233. Miki, T. Post-chemotherapy nerve-sparing retroperitoneal lymph node dissection for advanced germ cell tumor / T. Miki, Y. Mizutani, Nakamura et al. // Int J Urol. — 2009.

— 16.— P. 379-382.

234. Steiner, H. Postchemotherapy laparoscopic retroperitoneal lymph node dissection for low-volume, stage II, nonseminomatous germ cell tumor: first 100 patients / H. Steiner, N. Leonhartsberger, B. Stoehr et al. // Eur Urol. — 2013. — 63(6). — P. 1013-1017.

235. Steyerberg, E.W. Validity of predictions of residual retroperitoneal mass histology in nonseminomatous testicular cancer / E.W. Steyerberg, A. Gerl, S.D. Fossa et al.// J Clin Oncol. — 1998. — 16. — P. 269-74.

236. Fossa, S.D. Is postchemotherapy retroperitoneal surgery necessary in patients with nonseminomatous testicular cancer and minimal residual tumor masses? / S.D. Fossa, H. Qvist, A.E. Stenwig et al. // J Clin Oncol. — 1992. — 10. — P. 569-573.

237. Vergouwe, Y. Validation of a prediction model and its predictors for the histology of residual masses in nonseminomatous testicular cancer / Y. Vergouwe, E.W. Steyerberg, R.S. Foster et al. // J Urol. — 2001. — 165. — P. 84-88.

238. Toner, G.C. Adjunctive surgery after chemotherapy for nonseminomatous germ cell tumors: recommendations for patient selection / G.C. Toner, D.M. Panicek, R.T. Heelan et al. // J Clin Oncol. — 1990. — 8. — P. 1683-1694.

239. Stomper, P.C. CT and pathologic predictive features of residual mass histologic findings after chemotherapy for nonseminomatous germ cell tumors: can residual malignancy or teratoma be excluded? / P.C. Stomper, L.A. Kalisli, M.B. Garnick et al. // Radiology. — 1991, — 180.—P. 711-714.

240. Oldenburg, J. Postchemotherapy retroperitoneal surgery remains necessary in patients with nonseminomatous testicular cancer and minimal residual tumor masses / J. Oldenburg, G.C. Alfsen, H.H. Lien et al. // J Clin Oncol. — 2003. — 21. — P. 33103317.

241. Stephenson, A.J. Nonrandomized comparison of primaiy chemotherapy and retroperitoneal lymph node dissection for clinical stage IIA and IIB nonseminomatous germ cell testicular cancer / A.J. Stephenson, G.J. Bosl, R.J. Motzer et al. // J Clin Oncol. — 2007. — 25. — P. 5597-602.

242. Kakiashvili, D. Post-chemotherapy retroperitoneal lymph node dissection for testicular germ cell tumors: Is surgery indicated in all patients and is bilateral template necessary? Princess Margaret Hospital experience / D. Kakiashvili, L. Anson-Caitwright, M. Moore et al. // J Urol. — 2009. — Abst. 181. — Suppl. 325.

243. Ehrlich, Y. Long-term follow-up of cisplatin combination chemotherapy in patients with disseminated nonseminomatous germ cell tumors: is a postchemotherapy retroperitoneal lymph node dissection needed after complete remission? / Y. Ehrlich, M.J. Brames, S.D. Beck et al. // J Clin Oncol. — 2010. — 28. — P. 531-536.

244. Kollmannsberger, C. Management of disseminated non-seminomatous germ cell tumors with risk-based chemotherapy followed by response-guided post-chemotherapy surgery /

C. Kollmannsberger, S. Daneshmand, A. So et al. // J Clin Oncol. — 2010. — 28. — P. 537-42.

245. Fizazi, K. Viable malignant cells after primary chemotherapy for disseminated nonseminomatous germ cell tumors: Prognostic factors and role of post-surgery chemotherapy — results from an international study group / K. Fizazi, S. Tjulandin, R. Salvioni et al. //J Clin Oncol. — 2001. — 19. — P. 2647-2657.

246. Spiess, P.E. Predictors of outcome in patients undergoing post-chemotherapy retroperitoneal lymph node dissection for testicular cancer / P.E. Spiess, G.A. Brown, P. Liu et al. // Cancer. — 2006. — 107. — P. 1483-90.

247. Lutke Holzik, M.F. Non-germ cell malignancy in residual or recurrent mass after chemotherapy for non-seminomatous testicular germ cell tumor / M.F. Lutke Holzik, H.J. Hoekstra, N.H. Mulder et al. // Aim Surg Oncol. — 2003. — 10. — P. 131-135.

248. Cheng, L. Molecular genetic evidence supporting the neoplastic nature of stromal cells in 'fibrosis' after chemotherapy for testicular germ cell tumours / L. Cheng, S. Zhang, M. Wang et al. // J Pathol. — 2007. — 213. — P. 65-71.

249. Baniel, J. Late relapse of testicular cancer / J. Baniel, R.S. Foster, R. Gonin et al. // J Clin Oncol. — 1995. — 13(5). — P. 1170.

250. Sharp, D.S. Clinical outcome and predictors of survival in late relapse of germ cell tumor / D.S. Sharp, B.S. Carver, S.E. Eggener et al. // J Clin Oncol. — 2008. — 26. — P. 55245529.

251. Brenner, D.J. Computed tomography — an increasing source of radiation exposure /

D.J. Brenner, E.J. Hall //N Engl J Med. — 2007. — 357. — P. 2277-2284.

252. Howard, G.C. A Scottish national audit of current patterns of management for patients with testicular nonseminomatous germ-cell tumours. The Scottish Radiological Society and the Scottish Committee of the Royal College of Radiologists / G.C. Howard, K. Clarke, M.H. Elia et al. // Br J Cancer. — 1995. — 72. — P. 1303-1306.

253. Subramanian, V.S. Complications of open primary and post-chemotherapy retroperitoneal lymph node dissection for testicular cancer / V.S. Subramanian, C.T. Nguyen, A.J. Stephenson et al. // Urol Oncol. — 2010. — 28. — P. 504-509.

254. Ehrlich, Y. Long-term follow-up of cisplatin combination chemotherapy in patients with disseminated non-seminomatous germ cell tumors: Is a post-chemotherapy retroperitoneal lymph node dissection needed after complete remission? / Y. Ehrlich, M.J. Brames, S.D. Beck et al. // J Clin Oncol. — 2010. — 28. — P. 531-536.

255. Beck, S.D1. Outcome analysis for patients with elevated serum tumor markers at postchemotherapy retroperitoneal lymph node dissection / Y. Ehrlich, M.J. Brames, S.D. Beck et al. // J Clin Oncol. — 2005. — 23(25). — P. 6149-56.

256. Ong, T.A. Retroperitoneal lymph node dissection after chemotherapy in patients with elevated tumour markers: indications, histopathology and outcome / T.A. Ong, M.H. Winkler, P.M. Savage et al. // BJU Int. — 2008. — 102. — P. 198-202.

257. Ploen, L. Blood-testis barriers revisited. A homage to Lennart Nicander / L. Ploen, Setchell // Int. J. Androl. — 1992. — 15. — P. 1-6.

258. Okumura, K. Permeability of selected drugs and chemicals across the blood-testis harrier of the rat / K. Okumura, I.P. Lee, R.L. Dixon // J. Phannacol. Exp. Ther. — 1975. — 194.—P. 89.

259. Simmonds, P.D. Orchiectomy after chemotherapy in patients with metastatic testicular cancer. Is it indicated? / P.D. Simmonds, G.M. Mead, A.H. Lee et al. // Cancer. — 1995.

— Feb. 15,—75(4).— P. 1018-24.

260. Ondrus, D. Delayed orchiectomy after chemotherapy in patients with advanced testicular cancer / D. Ondrus, M. Horniak, J. Breza et al. // Int. Urology and Nephrology. — 2001.

— 32.— P. 665-667.

261. Brown, J.A. Delayed orchiectomy at postchemotherapy retroperitoneal lymph node dissection due to laterality of retroperitoneal metastatic pattern consistent with testicular primary: assessment of pathologic findings / J.A. Brown, R. Bihrle, R.S. Foster // Urology. — 2008. — 71. — P. 911-914.

262. Leibovich, I. Delayed orchiectomy after chemotherapy for metastatic nonseminomatous genn cell tumors /1. Leibovich, J.S. Little, R.S. Forester et al. // J Urology. — 1996. — 155, —P. 952-954.

263. Steyerberg, E.W. Residual pulmonary masses after chemotherapy for metastatic nonseminomatous germ cell tumor. Prediction of histology ReHiT Study Group / E.W. Steyerberg, H.J. Keizer, J.E. Messemer et al. // Cancer. — 1997. — 79. — P. 345355.

264. Masterson, T.A. Clinical Impact of Residual Extraretroperitoneal Masses in Patients With Advanced Nonseminomatous Germ Cell Testicular Cancer / T.A. Masterson, B. Shayegan, B.S. Carver et al. // Urology. — 2012. — 79 (1). — P. 156-159.

265. Schirren, J. The Role of Residual Tumor Resection in the Management of Nonseminomatous Germ Cell Cancer of Testicular Origin / J. Schirren, S. Trainer, M. Eberlein et al. // Thorac cardiovasc Surg. — 2012. — 60(06). — P. 405-412.

266. Mandelbaum, I. The importance of one-stage median sternotomy and retroperitoneal node dissection in disseminated testicular cancer / I. Mandelbaum, P.B. Yaw, L.H. Einhorn et al. // Ann Thorac Surg. — 1983. — 36. — P. 524-8.

267. Hartmann, J.T. Comparison of histologic results from the resection of residual masses at different sites after chemotherapy for metastatic nonseminomatous germ cell tumours / J.T. I-Iartmann, M.Candelaria, M.A. Kuczyk et al. // Eur J Cancer. — 1997. — 33. — P. 843-7.

268. Mohseni, H. Management and clinical outcome of patients with germ cell tumor and a postchemotherapy residual neck mass / H. Mohseni, F. Rabbani, A. Leon, et al. // J Urol. — 2002. — 167. — P. 693A.

269. McGuire, M.S. The role of thoracotomy in managing postchemotherapy residual thoracic masses in patients with nonseminomatous germ cell tumours / M.S. McGuire, F. Rabbani, H. Mohseni et al. // BJU Int. — 2003. — 91. — P. 469-73.

270. Kesler, K.A. Combined urologic and thoracic approaches for advanced or disseminated testis cancer / K.A. Kesler, J.P. Donohue // Atlas of Urol Clin N Am. — 1999. — 7. — P. 79-94,

271. Tognoni, P.G. Combined post-chemotherapy retroperitoneal lymph node dissection and resection of chest and tumor pathology / P.G. Tognoni, R.S. Foster, P. McGraw et al. // J Urol. — 1998. — 159. — P. 1833-1835.

272. Kesler, K.A. Survival After Resection for Metastatic Testicular Nonseminomatous Germ Cell Cancer to the Lung or Mediastinum / K.A. Kesler, L.E. Kruter, S.M. Perkins et al. // Ann Thorac Surg. — 2011. — 91. — P. 1085-1093.

273. Jacobsen, N.E. Is retroperitoneal histology predictive of liver histology at concurrent post-chemotherapy retroperitoneal lymph node dissection and hepatic resection? / N.E. Jacobsen, S.D. Beck, L.E. Jacobson et al. // J Urol. — 2010. — Sep. — 184(3). — P. 949-53.

274. Rivoire, M.l. Multimodality treatment of patients with liver metastases from genn cell tumors: the role of surgery / M.l Rivoire, D. Elias, F. De Cian et al. // Cancer. — 2001.

— Aug 1. — 92(3). — P. 578-87.

275. Weisberger, E.C. Modified neck dissection for metastatic nonseminomatous testicular carcinoma / E.C. Weisberger, L.C. McBride // Laryngoscope. — 1999. — 109. — P. 1241-4.

276. Besse, B. Nonseminomatous germ cell tumors: assessing the need for postchemotherapy contralateral pulmonary resection in patients with ipsilateral complete necrosis / B. Besse, D. Grunenwald, A. Flechon et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. — 2009. — Feb. — 137(2).— P. 448-52.

277. Masterson, T.A.I Outcomes in patients with clinical stage III NSGCT who achieve complete clinical response to chemotherapy at extraretroperitoneal disease site / T.A.I Masterson, B.S. Carver, B. Shayegan et al. // Urology. — 2012. — May. — 79(5).

— P. 1079-84.

278. Moran, C.A. Primary germ cell tumors of the mediastinum: I. Analysis of 322 cases with special emphasis on teratomatous lesions and a proposal for histopathologic classification and clinical staging / C.A. Moran, S. Suster // Cancer. — 1997. — 80. — P. 681-690.

279. Goss, P. Extragonadal germ cell tumors: a 14-year Toronto experience /P. Goss, L. Schwertfeger, M. Blackstein et al. // Cancer. — 1994. — 73. — P. 1971-9.

280. Hidalgo, M. Mediastinal nonseminomatous germ cell tumors treated with cisplatin-based combination chemotherapy / M. Hidalgo, L. Paz-Ares, F. Rivera et al. // Ann Oncol. — 1997.— 8, —P. 555-9.

281. Fizazi, K. Primary mediastinal nonseminomatous germ cell tumors: Results of modern therapy including cicplatin-based chemotherapy / K. Fizazi, S. Culine, J. Droz et al. // J Clin Oncol. — 1998. — 16. — P. 725-32.

282. Walsh, G.L. Intensive chemotherapy and radical resections for primary nonseminomatous mediastinal germ cell tumors / G.L. Walsh, G.D. Taylor, J.C. Nesbitt, R.J. Amato // Ann Thorac Surg. —2000. — 69. — P. 337-43.

283. Kesler, K.A. A 25-Year Single Institution Experience With Surgery for Primary Mediastinal Nonseminomatous Germ Cell Tumors / K.A. Kesler, K.M. Rieger, Z.T. Hammoud et al. // Ami Thorac Surg. — 2008. — 85. — P. 371-378.

284. Sarkaria, I.S. Resection of primary mediastinal non-seminomatous germ cell tumors: a 28-year experience at memorial sloan-kettering cancer center /I.S. Sarkaria, M.S. Bains, S. Sood et al. // J Thorac Oncol. — 2011. — Jul. — 6(7). — P. 1236-41.

285. Radaideh, S.M. Outcome following resection for patients with primary mediastinal nonseminomatous germ-cell tumors and rising serum tumor markers post-chemotherapy / S.M. Radaideh, V.C. Cook, V.S. Kesler et al. // Ann Oncol. — 2010. — 21. — P. 804807.

286. Ramani, V.A. Histological outcome of delayed orchidectomy after primaiy chemotherapy for metastatic germ cell tumour of the testis / V.A. Ramani, B.R. Grey, S.K. Addla et al. // Clin Oncol (R Coll Radiol). — 2008. — Apr. — 20(3). — P. 247-52.

287. Droz, J.P. Second line chemotherapy with ifosfamide, cisplatin and either etoposide or vinblastine in recurrent germ cell cancer: Assignment of prognostic groups / J.P. Droz, A. Kramar, C.R. Nichols et al. // Proc Am Soc Clin Oncol. — 1993. — 12. — P. 229. — Abstr. 704.

288. Fossa, S.D. Prognostic factors in patients progressing after cisplatin-based chemotherapy for malignant non-seminomatous germ cell tumours / S.D. Fossâ, S.P. Stenning, A. Gerl et al. // Br J Cancer. — 1999. — Jul. — 80(9). — P. 1392-9.

289. Hartmann, J.T. Second-Line Chemotherapy in Patients With Relapsed Extragonadal Nonseminomatous Germ Cell Tumors: Results of an International Multicenter Analysis /J.T. Hartmann, L. Einhorn, C.R. Nichols et al. // J Clin Oncol. — 2001. — 19 (6). — P. 1641-1648.

290. De Giorgi. Second-line high-dose chemotherapy in patients with mediastinal and retroperitoneal primary non-seminomatous germ cell tumors: the EBMT experience /De Giorgi, T. Demirer, H. Wandt et al. //Ann Oncol. — 2005. — 16. — P. 146-151.

291. Suleiman, Y. Salvage Therapy with High-Dose Chemotherapy and Peripheral Blood Stem Cell Transplant in Patients with Primary Mediastinal Nonseminomatous Germ Cell Tumors / Y. Suleiman, B. Siddiqui, M. Brames et al. // Biol Blood Marrow Transplant. — 2013, — 19(1). —P. 161-3.

292. Beyer, J. High-dose chemotherapy as salvage treatment in germ cell tumors. A multivariate analysis of prognostic variables / J. Beyer, A. Krainar, R. Mandanas et al. // J Clin Oncol. — 1996. — 14. — P. 2638-45.

293. Vaena, D.A. Long-term survival after high-dose salvage chemotherapy for genn cell malignancies with adverse prognostic variables / D.A. Vaena, R. Abonour, L.H. Einliom // Proc Am Soc Clin Oncol. — 2003. — Abstr. 1538.

294. Einhorn, L.H. High-Dose Chemotherapy and Stem-Cell Rescue for Metastatic Germ-Cell Tumors / L.H. Einhorn, S.D. Williams, A. Chamness et al. // N Engl J Med. — 2007. — 357.—P. 340-8.

295. Feldman, D.R. Tl-CE High-Dose Chemotherapy for Patients With Previously Treated Germ Cell Tumors: Results and Prognostic Factor Analysis / D.R. Feldman, J. Sheinfeld, D.F. Bajorin et al. // J Clin Oncol. — 2010. — 28 (10). — P. 1706-1713.

296. The International Prognostic Factors Study Group. Prognostic Factors in Patients With Metastatic Genn Cell Tumors Who Experienced Treatment Failure With Cisplatin-Based First-Line Chemotherapy // J Clin Oncol. — 2010. — 28 (33). — P. 4906-4911.

297. Porcu, P. Results of Treatment After Relapse From High-Dose Chemotherapy in Germ Cell Tumors / P. Porcu, S. Bhatia, M. Sharma, L.H. Einhorn // J Clin Oncol. — 2000. — 18(6).— P. 1181-1186.

298. Loehrer, P.J. Vinblastine plus ifosfamide plus cisplatin as initial salvage therapy in recun-ent germ cell tumor / P.J Loehrer, R. Gonin, C.R. Nichols et al. // J Clin Oncol. — 1998. — 16. — P. 2500-2504.

299. I-Iarstrick, A. Cisplatin, etoposide, and ifosfamide salvage therapy for refractory or relapsing germ cell carcinoma /A. Harstrick, H.J. Schmoll, H. Wilke et al. // J Clin Oncol. — 1991. — Sep. — 9(9). — P. 1549-55.

300. Necchi, A. Modified cisplatin, etoposide, and ifosfamide (PE1) salvage therapy for male germ-cell tumors (GCT): Long-tenn efficacy and safety outcomes /A. Necchi, L. Mariani, N. Nicolai, et al. // J Clin Oncol. — 2013. — 31. — Suppl. 6. — Abstr. 328.

301. Shamash, J. Sixty percent salvage rate for germ-cell tumours using sequential m-BOP, surgery and ifosfamide-based chemotherapy / J. Shamash, R.T. Oliver, J. Ong et al. // Ann Oncol. — 1999,— 10(6).— P. 685-692.

302. Bokemeyer, C. Phase II study of paclitaxel in patients with relapsed or cisplatin-refractory testicular cancer / C. Bokemeyer, J. Beyer, B. Metzner et al. // Ann Oncol. — 1996,— 7(1).— P. 31-34.

303. Sandler, A. A Phase II Trial of Paclitaxel in Refractory Germ Cell Tumors / A. Sandler, A. Cristou, S. Fox et al. // Cancer. — 1998. — 82. — P. 1381-1390.

304. Tjulandin, S. Paclitaxel and cisplatin as salvage treatment in patients with nonseminomatous germ cell tumour who failed to achieve a complete remission on induction chemotherapy / S. Tjulandin, D. Titov, V. Breder et al. // Clin Oncol (R Coll Radiol). — 1998. — 10(5). — P. 297-300.

305. Ribrag, V. Salvage chemotherapy of non-seminomatous germ cell tumors. Phase II trial of a combination of etoposide, ifosfamide and high-dose cisplatin /V. Ribrag, J.P. Droz, C. Bouleuc, et al. // Presse Med. — 1990. — 19. — P. 1263-1266.

306. Motzer, R.J. The role of ifosfamide plus cisplatin-based chemotherapy as salvage therapy for patients with refractory germ cell tumors /R.J. Motzer, K. Cooper, N.L. Geller, et al. // Cancer. — 1990. — 66. — P. 2476-2481.

307. Pizzocaro, G. Modified cisplatin, etoposide (or vinblastine) and ifosfamide salvage therapy for male germ-cell tumors. Long-term results /G. Pizzocaro, R. Salvioni, L. Piva, M. Faustini et al. //Ann Oncol. — 1992. — 3. — P. 211-216.

308. Farhat, F. Cisplatin and ifosfamide with either vinblastine or etoposide as salvage therapy for refractory or relapsing germ cell tumor patients: the Institut Gustave Roussy experience /F. Farhat, S. Culine, C. Theodore et al. // Cancer. — 1996. — 77. — P. 11931197.

309. Pico, J.L. A randomised trial of high dose chemotherapy in the salvage treatment of patients failing first-line platinum chemotherapy for advanced germ cell tumours / J.L. Pico, G. Rosti, A.Kramar et al. // Ann Oncol. — 2005. — 16 (7). — P. 1152-9.

310. Motzer, R.J. Paclitaxel, Ifosfamide, and Cisplatin Second-Line Therapy for Patients With Relapsed Testicular Germ Cell Cancer / R.J. Motzer, J. Sheinfeld, M. Mazumdar et al. // J Clin Oncol. — 2000. — 18 (12). — P. 2413-2418.

311. Mead, G.M. A phase II trial of TIP (paclitaxel, ifosfamide and cisplatin) given as second-line (post-BEP) salvage chemotherapy for patients with metastatic germ cell cancer: a medical research council trial / G.M. Mead, M.H. Cullen, R. Huddart et al. // Br J Cancer. — 2005. — 93. — P. 178-184.

312. Mardiak, J. Comparison of standard versus high dose of paclitaxel with ifosfamide and cisplatin (TIP) in salvage therapy of germ cell tumors (GCTs) /J. Mardiak, M. Mego, V. Miskovska et al. // J Clin Oncol. — 2012. — 30. — Suppl. — Abstr. el5028.

313. Mardiak, J. Determination of efficacy of TIP combination (paclitaxel, ifosfamide, cisplatin) as first salvage therapy for patients with relapsed germ cell tumors in a poor prognosis group /J. Mardiak, K. Rejlekova, M. Mego, et al. // J Clin Oncol. — 2009. — 27. — Suppl. — Abstr. el6049.

314. Bokemeyer, C. Gemcitabine in Patients With Relapsed or Cisplatin-Refractory Testicular Cancer /C. Bokemeyer, A. Gerl, P. Schôffski et al. // J Clin Oncol. — 1999. — 17(2). — P. 512.

315. Einhorn, L.H. Phase II Trial of Gemcitabine in Refractory Germ Cell Tumors / L.H. Einlior, J. Michael, M.J. Stende, S.D. Williams // J Clin Oncol. — 1999. — 17(2). — P. 509.

316. Hinton, S. Phase II study of paclitaxel plus gemcitabine in refractory germ cell tumors (E9897): a trial of the Eastern Cooperative Oncology Group / S. Hinton, P. Catalano, L.H. Einhorn et al. // J Clin Oncol. — 2002. — 20(7). — P. 1859-1863.

317. Necchi, A. Combination of paclitaxel, cisplatin, and gemcitabine (TPG) for multiple relapses or platinum-resistant germ cell tumors: long-term outcomes / A. Necchi, N. Nicolai, L. Mariani et al. // Clin Genitourin Cancer. — 2014. — Feb. — 12(1). — P. 63-69.

318. Fizazi, K. Combining gemcitabine, cisplatin, and ifosfamide (GIP) is active in patients with relapsed metastatic germ-cell tumors (GCT): a prospective multicenter GETUG phase II trial / K. Fizazi, G. Gravis, A. Flechon et al. // Ann Oncol. — 2014. — May. — 25(5).—P. 987-91.

319. Wlieater, M.J. Salvage chemotherapy for relapsed germ cell tumors: A phase II trial of gemcitabine, paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin (Gem-TIP) / M.J. Wlieater, R.A. Huddart, J.D. White et al. // J Clin Oncol. — 2014. — 32. — 5s. — Suppl. — Abstr. 4560.

320. Dunn, T.A. Comparative cytotoxicity of oxaliplatin and cisplatin in non-seminomatous germ cell cancer cell lines / T.A. Dunn, H.J. Schmoll, V. Grunwald et al. // Invest New Drugs. — 1997. — 15(2). — P. 109-14.

321. Kollmannsberger, C. Activity of Oxaliplatin in Patients With Relapsed or Cisplatin-Refractory Germ Cell Cancer: A Study of the German Testicular Cancer Study Group / C. Kollmannsberger, 0. Rick, H.-G. Derigs et al. // J Clin Oncol. — 2002. — 20 (8). — P. 2031-2037.

322. Faivre, S. Supraadditive effect of 2',2'-difluorodeoxycytidine (gemcitabine) in combination with oxaliplatin in human cancer cell lines / S. Faivre, E. Raymond, J.M. Woynarowski, E. Cvitkovic // Cancer Chemother Pharmacol. — 1999. — 44. — P. 117-23.

323. Pectasides, D. Gemcitabine and oxaliplatin (GEMOX) in patients with cisplatin-refractory germ cell tumors: a phase II study / D. Pectasides, M. Pectasides, D. Farmakis et al. // Ann Oncol. — 2004. — 15. — P. 493-497.

324. Kollmannsberger, C. Combination chemotherapy with gemcitabine plus oxaliplatin in patients with intensively pretreated or refractory germ cell cancer: a study of the German Testicular Cancer Study Group / C. Kollmannsberger, J. Beyer, R. Liersch et al. // J Clin Oncol. — 2004. — 22(1). — P. 108-114.

325. De Giorgi, U. A Phase II Study of Oxaliplatin and Gemcitabine Salvage Chemotherapy in Patients with Cisplatin-Refractory NSGCT /U. De Giorgi, G. Rosti, M. Aieta et al. // Eur Urol. — 2006. — 50. — P. 1032-1039.

326. Uchida, M. Salvage chemotherapy with gemcitabine plus oxaliplatin for patients with testicular germ cell cancer / M. Uchida, K. Kawai, T. Kimura et al. // Int J Clin Oncol. — 2014.—21.—P. 345-356.

327. Oechsle, K. Long-Term Survival After Treatment with Gemcitabine and Oxaliplatin With and Without Paclitaxel Plus Secondary Surgery in Patients with Cisplatin-Refractory and/or Multiply Relapsed Germ Cell Tumors / K. Oechsle, C. Kollmannsberger, F. Honecker et al. // Eur Urol. — 2011. — 60(4). — P. 850-855.

328. Raggi, D. Etoposide, methotrexate, and dactinomycin alternating with cyclophosphamide and vincristine (EMA/CO) for males with HCG-expressing, chemorefractory germ cell tumors (GCT): Long-term efficacy and safety outcomes / D. Raggi, P. Giannatempo, R. Miceli et al. // J Clin Oncol. — 2014. — 32. — 5s. — Suppl. — Abstr. 4561.

329. Terakawa, T. Salvage chemotherapy with methotrexate, etoposide and actinomycin D in men with metastatic nonseminomatous germ cell tumors with a choriocarcinoma

component: A preliminary report / T. Terakawa, H. Miyake, M. Muramaki et al. 11 Int J Urol.—2010. — 17. —P. 881-885.

330. Shamash, J. GAMEC — a new intensive protocol for untreated poor prognosis and relapsed or refractory germ cell tumours / J. Shamash, T. Powles, W. Ansell et al. // Br J Cancer. — 2007. — 97. — P. 308-314.

331. Bedano, P.M. Phase II Study of Cisplatin Plus Epirubicin Salvage Chemotherapy in Refractory Genn Cell Tumors / P.M. Bedano, M.J. Brames, S.D. Williams et al. // J Clin Oncol. — 2006. — 24. — P. 5403-5407.

332. Kollmannsberger, C. Irinotecan in patients with relapsed or cisplatin-refractory germ cell cancer: a phase II study of the German Testicular Cancer Study Group / C. Kollmannsberger, O. Rick, H. Klaproth et al. // Br J Cancer. — 2002. — 23. — 87(7).

— P. 729-32.

333. Miki, T. Irinotecan plus cisplatin has substantial antitumor effect as salvage chemotherapy against germ cell tumors / T. Miki, Y. Mizutani, N. Nonomura et al. // Cancer. — 2002. — Nov 1. — 95(9). — P. 1879-85.

334. Pectasidesa, D. Oxaliplatin and Irinotecan plus Granulocyte-Colony Stimulating Factor asThird-LineTreatment in Relapsed or Cisplatin-Refractory Germ-CellTumor Patients: A Phase II Study / D. Pectasidesa, M. Pectasides, D. Farmakisb et al. // Eur Urol. — 2004.

— 46, —P. 216-221.

335. Miller, J.C. Phase II study of daily oral etoposide in refractory germ cell tumors / J.C. Miller, L.H. Einhorn // Sem Oncol. — 1990. — 17(1). — P. 36-39.

336 Soule, S. HER-2/neu expression in germ cell tumours / S. Soule, L. Baldridge, K. Kirkpatrick et al. // J Clin Pathol. — 2002. — Sep. — 55(9). — P. 656-8.

337. Kollmannsberger, C. Cisplatin-refractory, HER2/neu-expressing genn-cell cancer: induction of remission by the monoclonal antibody Trastuzumab / C. Kollmannsberger, H. Pressler, F. Mayer et al. // Ann. One.. — 1999. — 10. — P. 1393-1394.

338. Giannatempo, P. Persistence of CD30 expression by embryonal carcinoma (EC) in the treatment time course: A retrospective series of multirelapsing germ cell tumors (GCT) / P. Giannatempo, A. Necchi, M. Colecchia et al. // J Clin Oncol. — 2013. — 31. — Suppl. 6. — Abstr. 329.

339. Albany, C. Antitumor activity of brentuximab vedotin in CD30 positive refractory germ cell tumors / C. Albany, D.R. Feldman, L.E. Garbo et al. // J Clin Oncol. — 2013. — 31.

— Suppl. 6. — Abstr. 327.

340. Kollmannsberger, C. Absence of c-KIT and members of the epidermal growth factor receptor family in refractory germ-cell cancer / C. Kollmannsberger, F. Mayer, H. Pressler et al. // Cancer. — 2002. — 95. — P. 301-308.

341. Einhorn, L.H. Phase II study of imatinib mesylate in chemotherapy refractory germ cell tumors expressing KIT / L.H. Einhorn, M.J. Brames, M.C. Heinrich et al. // Am J Clin Oncol. — 2006. — Feb. — 29(1). — P. 12-3.

342. Jain, A. Phase II Clinical Trial of Oxaliplatin and Bevacizumab in Refractory Germ Cell Tumors / A. Jain, M.J. Brames, D.J. Vaughn, L.H. Einhorn // Am J Clin Oncol. — 2014.

— Oct. — 37(5). — P. 450-3.

343. Feldman, D.R. Phase II trial of sunitinib in patients with relapsed or refractory germ cell tumors (GCT) / D.R. Feldman, M.S. Ginsberg, S. Turkula, et al. // ASCO Genitourinary Cancers Symposium. — 2009. — Abstr. 236.

344. Reckova, M. Phase II study of sunitinib malate in refractory germ cell tumors /M. Reckova, M. Mego, Z. Sycova-Mila, et al. // J Clin Oncol. — 2011. — 29. — Suppl.

— Abstr. el5017.

345. Feldman, D.R.I. A phase 2 multicenter study of tivantinib (ARQ 197) monotherapy in patients with relapsed or refractory germ cell tumors / D.R.I. Feldman, L.H. Einhorn, D.I. Quinn et al. H Invest New Drugs. — 2013. — Aug. — 31(4). — P. 1016-22.

346. Giannatempo, P. Activity of pazopanib in chemo-resistant patients with germ cell tumors (GCT): First results of the open-label, single-group, phase II PAZOTEST-Ol trial / P. Giannatempo, N. Nicolai, E. Farè, et al. // J Clin Oncol. — 2014. — 32. — Suppl. 4.

— Abstr. 376.

347. Moasser, M.M. All-trans retinoic acid for treating germ cell tumors. In vitro activity and results of a phase II trial / M.M. Moasser, R.J. Motzer, K.S. Khoo et al. // Cancer. — 1995. — Aug. — 15. — 76(4). — P. 680-6.

348. Rathkopf, D.I. Phase I study of flavopiridol with oxaliplatin and fluorouracil/leucovorin in advanced solid tumors / D.I. Rathkopf, M.A. Dickson, D.R. Feldman et al. // Clin Cancer Res. — 2009. — Dec. 1. — 15(23). — P. 7405-11.

349. Feldman, D.R. Multicenter sequential phase II study of flavopiridol plus oxaliplatin (alvocidib) with or without 5-FU and leucovorin (LV) for patients (pts) with refractory germ cell tumors (GCT) including late relapse (LR) / D.R. Feldman, W.M. Stadler, L.J. Appleman et al. // J Clin Oncol. — 2014. — 32. — Suppl. 4. — Abstr. 364.

350. Nichols, C.R. Dose-intensive chemotherapy in refractory germ cell cancer—a phase I/Il trial of high-dose carboplatin and etoposide with autologous bone marrow transplantation / C.R. Nichols, G. Tricot, S.D. Williams et al. // J Clin Oncol. — 1989. — Jul. — 7(7). — P. 932-9.

351. Siegert, W. High-dose treatment with carboplatin, etoposide, and ifosfamide followed by autologous stem-cell transplantation in relapsed or refractory germ cell cancer: a phase I/II study. The German Testicular Cancer Cooperative study Group / W. Siegert, J. Beyer, I. Strohscheer et al. // J Clin Oncol. — 1994. — 12. — P. 1123-1131.

352. Rick, O. High-dose chemotherapy in germ cell tumours: a large single centre experience / O. Rick, J. Beyer, D. Kingreen et al. // J Cancer. — 1998. — 34(12). — P. 1883-8.

353. Rick, O. Salvage Treatment With Paclitaxel, Ifosfamide, and Cisplatin Plus High-Dose Carboplatin, Etoposide, and Thiotepa Followed by Autologous Stem-Cell Rescue in Patients With Relapsed or Refractory Germ Cell Cancer / O. Rick, C. Bokemeyer, J. Beyer et al. // J Clin Oncol. — 2001. — 1. — P. 81-88.

354 Doroshow, J.H. High-dose chemotherapy with autologous stem cell rescue (PSCT) for relapsed nonseminomatous genn cell cancer (NSGCT): effective salvage for poor-risk patients (PTS) in first relapse / J.H. Doroshow, K.A. Margolin, W. Chow et al. // Proc ASCO. —2002. — P. 714.

355. Selle, F. A phase II trial of high-dose chemotherapy (IIDCT) supported by hematopoietic stem-cell transplantation (HSCT) in germ-cell tumors (GCTs) patients failing cisplatin-based chemotherapy: the Multicentric TAXIF II study / F. Selle, S. Wittnebel, P. Biron et al. // Ann Oncol. — 2014. — Sep. — 25(9). — P. 1775-82.