Совершенствование методов стандартизации лекарственных средств на основе корневищ радиолы розовой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Петрова, Елена Сергеевна

• Петрова, Елена Сергеевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Петрова, Елена Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ В ОБЛАСТИ ИЗУЧЕНИЯ РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ 0обзор литературы).

1.1. Историческая справка.

1.2. Ботанико-фармакогностическая характеристика.

1.3. Химический состав родиолы розовой.

1.4. Химическая стандартизация сырья и препаратов родиолы розовой.

1.5. Фармакологические свойства препаратов родиолы розовой.

1.6. Концепция создания новых адаптогенных, нейротропных и иммуномодулирующих препаратов на основе родиолы розовой.

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБЪЕКТОВ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика объектов исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы выделения веществ из лекарственного растительного сырья, их очистка и идентификация.

2.2.2. Методы микроскопических исследований ЛРС.

2.2.3. Методы, использованные для получения лекарственных средств и определения числовых показателей.

Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ДИКОРАСТУЩЕГО И КУЛЬТИВИРУЕМОГО СЫРЬЯ

РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ.

3.1. Выделение веществ из культивируемого сырья родиолы розовой.

3.2 Изучение химической структуры и определение физико-химической характеристики выделенных соединений.

Глава 4. СТАНДАРТИЗАЦИЯ СЫРЬЯ И ПРЕПАРАТОВ.

РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ.

4.1. ЛРС «Родиолы розовой корневища и корни».

4.1.1. Качественный анализ культивируемого сырья родиолы розовой.

4.1.2. Количественное определение розавина в культивируемом сырье родиолы розовой.

4.1.2.1. Хроматоспектрофотометрия (метод 1).

4.1.2.2. Метод ВЭЖХ (метод 2).

4.2. Лекарственное средство «Родиолы розовой сироп».

4.2.1. Качественный анализ лекарственного средства «Родиолы розовой сироп».

4.2.2. Количественное определение розавина в лекарственном средстве «Родиолы розовой сироп».

4.2.2.1. Хроматоспектрофотометрия (метод 1).

4.2.2.2. ВЭЖХ-анализ (метод 2).

Глава 5. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ СПОСОБОВ ПОЛУЧЕНИЯ

ФИТОПРЕПАРАТОВ.

5.1 Комплексная переработка корневищ родиолы розовой.

5.2. Разработка препарата «Родиолы розовой сироп».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование методов стандартизации лекарственных средств на основе корневищ радиолы розовой»

Актуальность темы. Расширение ассортимента группы адаптогенных и иммуномодулирующих лекарственных средств путем внедрения в медицинскую практику новых отечественных фитопрепаратов, безопасных, эффективных и доступных по цене широким слоям населения, является социально и экономически важным направлением в современной фармации.

Это связано с тем, что в настоящее время возросла потребность практического здравоохранения в адаптогенных препаратах и иммуномокорректорах, обладающих способностью в условиях дезадаптации смягчать отрицательное воздействие на организм человека стрессовых ситуаций, а также неблагоприятных экологических, производственных и других факторов.

В этом отношении особый интерес представляет родиола розовая (золотой корень) (Rhodiola rosea L., сем. толстянковых - Crassalaceae). Лекарственное растительное сырье (J1PC) данного растения популярны в народной медицине и используются в медицинской практике Российской Федерации в качестве тонизирующих и адаптогенных средств (Куркин В.А., 2003; Куркин В.А. и др., 2005). При этом в последнее время выявлен целый ряд новых фармакологических свойств, а именно: антиоксидантная, анксиолитическая, ноотропная, иммуномодулирующая активность (Куркин В.А. и др., 2003). Однако ассортимент лекарственных средств на основе корневищ данного растения представлен только двумя препаратами -экстрактом родиолы жидким (1:1) и таблетками «Родаскон», что следует считать явно недостаточным с учетом имеющихся литературных данных относительно фармакологических свойств данного растения.

Кроме того, одним из основных дестабилизирующих факторов фитопроизводства является неритмичность обеспечения сырьем, родиола розовая, в этом случае, не является исключением. Причины этого кроются, в частности, в резком сокращении сырьевой базы дикорастущих растений родиолы розовой.

В этой связи, перспективным направлением является проведение исследований в плане расширения сырьевой базы родиолы розовой, за счет внедрения в фармацевтическое производство культивируемого сырья, а также по созданию новых адаптогенных, иммуномодулирующих и тонизирующих препаратов, в частности, «Родиолы розовой сироп», с целью применения в медицинской практике.

Цели и задачи исследования. Целью настоящей работы является проведение исследований по совершенствованию методов стандартизации корневищ и корней родиолы розовой, а также лекарственных средств на основе сырья данного растения.

Для достижения этой цели решались следующие задачи:

1. Систематизация данных литературы в области лекарственных растений, перспективных в качестве адаптогенных, иммуномодулирующих и тонизирующих лекарственных средств.

2. Изучение химического состава корневищ и корней родиолы розовой, культивируемой в различных регионах РФ (Пензенская область, Республика Коми и Республика Марий Эл).

3. Разработка показателей качества сырья культивируемых растений родиолы розовой.

4. Оформление проекта нормативной документации на корневища и корни родиолы розовой.

5. Разработка способа получения фитопрепарата «Родиолы розовой сироп».

6. Изучение показателей качества фитопрепарата «Родиолы розовой сироп».

7. Разработка и оформление проекта ФСП «Родиолы розовой сироп».

8. Научное обоснование технологии комплексной переработки Научная новизна. Из сырья родиолы розовой, культивируемой в

Пензенской области, Республике Коми и Республике Марий Эл впервые выделены 17 индивидуальных соединений (фенилпропаноиды, простые фенолы, флавоноиды, терпеноиды и стерины) охарактеризованных с использованием УФ ЯМР - спектроскопии, масс-спектрометрии, а также различных химических превращений.

Определены методические подходы к стандартизации препарата на основе корневищ родиолы розовой, которые заключаются в использовании принципа унификации в ряду: растительное сырье - субстанция -лекарственная форма, а также применении в методиках качественного и количественного анализа препаратов корневищ родиолы розовой тонкослойно-хроматогорафического анализа (ТСХ), хроматоспектрофотометрии и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

При изучении химического состава корневищ дикорастущего и культивируемого сырья родиолы розовой, а также препаратов данного растения обоснована необходимость использования в качественном и количественном анализе Государственного стандартного образца (ГСО) розавина, являющегося индикатором качества сырья данного растения.

Обоснована комплексная технология переработки корневищ родиолы розовой, которая позволяет сохранить исходный набор БАС в готовом продукте (сухой экстракт), повысить выход целевого продукта. Данная субстанция является перспективной для получения лекарственных форм, обладающих тонизирующими, адаптогенными и иммуномодулирующими свойствами. Комплексная переработка позволяет также получать С02-экстракт обогащенный веществами липофильной природы (доминирующий компонент - коричный спирт), представляющий интерес для парфюмерной и пищевой промышленности

Практическая значимость. В результате проведенных исследований разработаны и внедрены:

1. Показатели качества сырья культивируемого растения родиолы розовой, которые использованы для проекта фармакопейной статьи «Родиолы розовой корневища и корни» с целью включения данной нормативной документации (НД) в Государственную фармакопею XII издания. Это обстоятельство позволит наряду с корневищами дикорастущих растений применять в медицинской практике культивируемое сырье и, следовательно, расширить сырьевую базу данного растения.

2. Способ получения лекарственного средства «Родиолы розовой сироп»

3. Методика качественного анализа лекарственного средства «Родиолы розовой сироп», позволяющая объективно оценивать подлинность продукции, получаемой из корневищ данного растения методом ТСХ с использованием ГСО розавина.

4. Методика количественного определения розавина в лекарственном средстве «Родиолы розовой сироп» с использованием хроматоспектрофотометрии и ГСО розавина, позволяющая объективно оценивать качество продукции, получаемой из корневищ данного растения.

5. Методики количественного определения розавина в лекарственном средстве «Родиолы розовой сироп» с использованием ВЭЖХ и ГСО розавина.

6. Проект фармакопейной статьи предприятия (ФСП) «Родиолы розовой сироп».

7. Технология комплексной переработки корневищ и корней родиолы розовой.

Результаты исследований используются в научных изысканиях и в учебном процессе на кафедре фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии Самарского государственного медицинского университета (акты внедрения от 14.11.2005г.).

Положения, выдвигаемые на защиту:

- результаты химического изучения образцов культивируемого сырья родиолы розовой;

- показатели качества культивируемого сырья «Родиолы розовой корневища и корни» и фитопрепарата «Родиолы розовой сироп»;

- методики качественного и количественного анализа фитопрепарата «Родиолы розовой сироп»;

- способ получения "Родиолы розовой сироп";

- обоснование технологии комплексной переработки сырья родиолы розовой.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (Государственная регистрации № 01200202303) и Республиканской программы: «Разработка методик качественного и количественного анализа сырья и препаратов лекарственных растений, содержащих фенилпропаноиды и флавоноиды» (Государственная регистрация №01990007536).

Апробация работы и публикации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на V, VI, VIII Международной научно - практической конференции серии «Экология и здоровье человека» (Самара 1998, 1999, 2001), Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых вузов России, IX, XI Российском национальном конгрессе «Здоровье человека» (Москва 2002, 2004), Научно - практической конференции

Современные тенденции развития фармации» (Самара, 1999), Международной научной конференции "Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности" (Томск, 2000), Научно - практической конференции, посвященной 20-летию фармацевтического факультета Башкирского медицинского университета (Уфа, 2002), Межрегиональной конференции молодых ученых «Аспирантские чтения - 2001» (Самара, 2001), 58-й межрегиональной конференции по фармации и фармакологии сборник научных трудов - Пятигорск «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2003), Научно-практическом журнале «Фармация», №6, (Москва, 2003), 1-го Международном форуме (6-ой Международной конференции) молодых ученых и студентов, медицинские науки «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2005). Основное содержание диссертации опубликовано в 14 научных работах.

Объем и структура диссертации. Объем диссертации: 111 страницах машинописного текста. Она содержит 16 таблиц, 8 рисунков. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, описания объектов и методов исследования, 3-х глав, отражающих результаты собственных экспериментальных исследований и их обсуждение, общих выводов, приложения и списка литературы, включающего 162 ссылки, из которых 51 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Петрова, Елена Сергеевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Систематизированы данные литературы в области лекарственных растений, обладающих адаптогенными, тонизирующими, иммуномодулирующими свойствами, которые свидетельствуют о перспективности расширения ассортимента адаптогенных, тонизирующих, иммуномодулирующих лекарственных средств на основе сырья родиолы розовой.

2. В сравнительном плане изучен химический состав корневищ и корней родиолы розовой, культивируемой в различных регионах РФ (Пензенская область, Республика Коми и Республика Марий Эл).

3. В результате изучения химического состава различных образцов культивируемой и дикорастущей родиолы розовой выделены 17 индивидуальных веществ, относящихся к простым фенолам, фенилпропаноидам, флавоноидам, флаволигнанам, монотерпенам, стеринам и установлено, что в культивируемых образцах корневищ родиолы розовой содержится набор веществ, характерных для дикорастущих растений.

4. Обоснована целесообразность определения подлинности и показателей качества культивируемого сырья и фитопрепаратов родиолы розовой по содержанию доминирующего фенилпропаноидного гликозида -розавина, который используется в анализе в качестве ГСО.

5. Изучены показатели качества сырья культивируемых растений, которые использованы при разработке проекта ФС «Родиолы розовой корневища и корни», который передан в Фармакопейный Государственный комитет Минздрава и соцразвития РФ для включения в Российскую Государственную Фармакопею XII издания.

6. Разработаны методики качественного анализа и количественного определения розавина в лекарственном средстве «Родиолы розовой сироп» с использованием методов ТСХ - анализа, ВЭЖХ - анализа, хроматоспектрофотометрии, а также ГСО розавина.

7. Разработан способ получения нового лекарственного средства «Родиолы розовой сироп».

8. Изучены показатели качества лекарственного средства «Родиолы розовой сироп».

9. Оформлен проект ФСП на данное лекарственное средство.

Ю.Обоснована технология комплексной переработки корневищ и корней родиолы розовой, которая позволяет сохранить исходный набор БАС в готовом продукте (сухой экстракт). Данная субстанция является перспективной для получения лекарственных форм, обладающих тонизирующими, адаптогенными и иммуномодулирующими свойствами. Кроме того, в результате комплексной переработки сырья родиолы розовой получают С02-экстракт, представляющий интерес для парфюмерной и пищевой промышленности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Петрова, Елена Сергеевна, 2005 год

1. Авдеева, О.И. Технологические и фитотерапевтические аспекты исследования травы эхинацеи пурпурной / О.И. Авдеева, В.А. Куркин, Е.В. Авдеева и др. // Самарский медицинский архив. 1997. - № 5. - С. 34-36.

2. Арзамасцев, А.П. Стратегия в области совершенствования фармакопейного анализа лекарственных средств /А.П. Арзамасцев, В.Л. Багирова, Н.П. Садчикова // Человек и лекарство: Тез. докл. 6-го Росс. Нац. Конгр. -Москва, 2000. С. 599.

3. Арзамасцев, А.П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа /А.П. Арзамасцев, В.Л. Багирова, Н.П. Садчикова // Хим.-фармац. журн. 2000. - № 5. - С. 47-49.

4. Амосова, Е.Н. Возможность использования лекарственных растений Сибири и Дальнего Востока для лечения злокачественных новообразований/ Е.Н. Амосова, Е.П. Зуева, Е.Д. Гольдберг // Фармация. -1994.-Т. 43,№6.-С. 32-37.

5. Барнаулов, О.Д. Сравнительная оценка биологической активности соединений, выделенных из видов Rhodiola L./ О.Д. Банаулов, А.Ю. Лимаренко, В.А. Куркин и др. // Хим.-фармац. журнал. 1986. - Т. 20, № 9. -С. 1107-1112.

6. Биохимия фенольных соединений / Под ред. Дж. Харборна. М.: Мир, 1968.-451с.

7. Борисова, А.Г. Конспект системы сем. Crassulaceae флоры СССР (добавления и изменения). В кн.: Новости и систематики высших растений. - Л., 1970.-Т. 6.- С. 112-121.

8. Ботанико-фармакогностический словарь / Под ред. К.Ф. Блиновой, Г.ПЛковлева. М.: Высшая школа, 1990. - 272 с.

9. Ю.Буланов, А.Е. Родаскон новое лекарственное средство / А.Е. Буланов, Н.А. Рослякова, С.А. Кедик и др. // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. - М., 1998. - С. 352.

10. П.Быков, В.А. Родиола розовая (Rhodiola rosea L.): Традиционные и биотехнологические аспекты получения лекарственных средств (обзор) /В.А. Быков, Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин // Химико-фармацевтический журнал. 1999.-Т. 33, № 1.-С. 28-37.

11. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук // Новосибирск: Наука, Сиб. отд., 1990. 333 с.

12. Гольдберг, Е.Д. Растения Сибири и Дальнего Востока в онкологической практике / Е.Д. Гольдберг, Е.Н. Амосова, Е.П. Зуева и др. // III Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. М.: РЦ «Фармединфо», 1996.-С.259.

13. Государственная фармакопея СССР. XI издание, вып. 1 и 2. М.: Медицина, 1987; 1990.

14. Гринкевич, Н.И. Лекарственные растения / Н.И. Гринкевич, И.А. Буланкина, В.А. Ермакова и др. // М.: Высшая школа 1991

15. Гринкевич, Н.И. Химический анализ лекарственных растений / Н.И. Гринкевич, J1.H. Сафронова// М.: Высшая школа , 1983 С. 176.

16. Дементьева, JI.A. К механизму противоопухлевого действия экстракта родиолы (Rhodiola rosea) // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: Тезисы докладов конференции Томск, 1986. -С. 48.

17. Дубичев, А.Г. Изучение химического состава корневищ Rhodiola rosea методом ВЭЖХ / А.Г. Дубичев, В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная и др. // Химия природ, соедин. 1991. - № 2. - С. 188-193.

18. Егоров, В.А. Гепатопротекторные и иммунотропные лекарственные средства: Состояние и перспективы фармацевтического рынка / В.А. Егоров, JI.B. Мошкова, В.А. Куркин В.А. и др.// Самара, 2000. - 120 с.

19. Егоров, В.А. Новые отечественные иммунотропные препараты на основе лекарственного растительного сырья / В.А. Егоров, JI.B. Мошкова, В.А. Куркин и др. // Самара, 2000. - 84с.

20. Запесочная, Г.Г. К вопросу о подлинности и качестве корневищ родиолы розовой / Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин, А.Н. Щавлинский // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: Тезисы докладов конференции. Томск, 1986. - С. 37.

21. Запесочная, Г.Г. Фенилпропаноиды культуры ткани Rhodiola rosea I Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин, И.В. Александрова и др. // Тезисы докладов V Всесоюзного симпозиума по фенольным соединениям (секция химии). -Таллин, 1987. С.35-36.

22. Запесочная, Г.Г. Совершенствование методов стандартизации качества сырья родиолы розовой / Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин, А.А. Кирьянов и др. // Химическая и медико-биологическая оценка новых фитопрепаратов: Сборник научных трудов. М., 1989. - С. 3-7.

23. Запесочная, Г.Г. Фенилпропаноиды в стандартизации лекарственных растений / Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин // III Международная конференция "Экологическая патология и ее фармакокоррекция": Тезисы докладов. -Чита, 1991.-4.2.-С. 23.

24. ЗЗ.Запрометов, М.Н. Фенольные соединения и их биогенез // Итоги науки и техники: сер. Биологическая химия. М., 1988. - Т. 27. - 188с.

25. Кирьянов, А.А. Определение розавидина в корневищах родиолы розовой / А.А. Кирьянов, JI.T. Бондаренко, В.А. Куркин и др. // Хим. -фармац. журнал. 1986. - Т. 22, № 4. > с. 451-455.

26. Кирьянов, А.А. Динамика накопления розавидина и салидрозида в корневищах родиолы розовой / А.А. Кирьянов, JI.T. Бондаренко, В.А. Куркин и др. // Хим. фармац. журнал. - 1989. - Т. 23, № 4. - С. 449-452.

27. Кирьянов, А.А. Определение биологически активных компонентов корневищ Rhodiola rosea / А.А. Кирьянов, JI.T. Бондаренко, В.А. Куркин и др. //Химия природ, соединений. 1991. - № 3. - С. 320-323.

28. Краснов, Е.А. Растения сем. Толстянковых / Е.А. Краснов, А.С. Саратиков, Ю.П. Суров//Томск: Изд-во Томского университета, 1979. 208с.

29. Куркин, В.А. Флавоноиды корневищ Rhodiola rosea L. Глюкозиды трицина /В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, В.Г. Клязника // Химия природ, соединений. 1982.-№5.-С. 581-584.

30. Куркин, В.А. Флавоноиды надземной части Rhodiola rosea. L. /В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, А.Н. Щавлинский // Химия природ, соединений. -1984.-№5.- С. 657-658.

31. Куркин, В.А. Метод определения подлинности и качества корневищ родиолы розовой /В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, А.Н. Щавлинский // Хим.-фармац. журнал. 1985. - Т. 19, № 3. - С. 185-190.

32. Куркин, В.А. Терпеноиды корневищ Rhodiola rosea /В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, А.Н. Щавлинский // Химия природ, соедин. 1985. - № 5. - С. 632-636.

33. Куркин, В.А. Способ получения розавина / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, А.Н. Щавлинский и др. // А.с. 1168254 (СССР), 22.03.85 г., А61К35/78. -Опубл. в Б.И. № 27, 1985г.

34. Куркин, В.А. Терпеноиды корневищ Rhodiola linearifolia / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная // Химия природ, соедин. 1986. - № 5. - С. 643-644.

35. Куркин, В.А. Химический состав и фармакологические свойства растений рода родиола (обзор) / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная // Хим.-фармац. журнал. 1986.-Т. 20, № 10. - С. 1231-1244.

36. Куркин, В.А. Химическое исследование некоторых видов родов Rhodiola L. и Sedum L. и вопросы их хемосистематики / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная,

37. Ю.Н. Горбунов и др. // Растительные ресурсы. 1986. - Т. 22, вып. 3. - С. 310-319.

38. Куркин, В.А. Флаволигнаны и другие природные лигноиды. Проблемы структурного анализа / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная // Химия природн. соедин. 1987. - № 1. - С. 11-34.

39. Куркин, В.А. О качестве сырья родиолы розовой / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, А.А. Кирьянов и др. // Хим.-фармац. журнал. 1989. - Т. 23, № 11.-С. 1364-1367.

40. Куркин, В.А. Фенольные соединения Eleutherococcus senticosus / В.А. Куркин, Р.И. Евстратова, Г.Г. Запесочная //Химия природн. соедин. 1991. - № 6. - С. 854-856.

41. Куркин, В.А. Термический анализ корневищ родиолы розовой / В.А. Куркин, Г.Е. Штер, А.С. Космынин и др. // Фармация. 1992. - Т. 41, № 1. -С. 67-69.

42. Куркин, В.А. Масс-спектры электронного удара природных фенилэтаноидов / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, В.О. Толкачев // Химия природн. соедин. 1994. - № 4. - С. 506-509.

43. Куркин, В.А. Фармакогностическое исследование лекарственных растений рода родиола, элеутерококк, сирень, ива, содержащих фенилпропаноиды // Современные аспекта изучения лекарственных растений: Научные труды. -М., 1995.-С. 81-86.

44. Куркин, В.А. Перспективы использования лекарственного растительного сырья, содержащего фенилпропаноиды, в качестве экопротекторов // III Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов. М.: РЦ "Фармединфо", 1996. - С. 149.

45. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды перспективные природные биологически активные соединения. - Самара: СамГМУ, 1996. - 80 с.

46. Куркин, В.А. Проблемы создания препаратов на основе корневищ родиолы розовой / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, В.Н. Ежков и др. // Самарский медицинский архив. 1997. - № 5.- С. 43-44.

47. Куркин, В.А. Аналитические и технологические аспекты исследования корневищ родиолы розовой / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, В.Н. Ежков и др. // V Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов. М., 1998. С. 656.

48. Куркин, В.А. Способ получения средства, обладающего иммуномодулирующей активностью / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, Е.В. Авдеева и др. // Патент РФ № 2133620. А 61 К 35/78. - Бюл. № 21 от 27.07.99г.

49. Куркин, В.А. Программа по фармакогнозии с основами фитотерапии (для студентов медицинских и фармацевтических вузов, врачей и фармацевтических работников). Москва-Самара: СамГМУ. - 2001.

50. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды растений перспективный источник препаратов / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, Е.В. Авдеева и др. // Человек и лекарство: Тезисы докладов IX Российского национального конгресса (8-12 апреля) - М., 2002. - С. 646.

51. Куркин, В.А. Современные аспекты химической классификации биологически активных соединений лекарственных растений // Фармация. 2002. -Т. 50, №2. - С. 8-16.

52. Куркин, В.А. Иммунная система и иммунокорректоры / В.А. Куркин, Н.А. Акимова, Е.В. Авдеева и др. // Учебное пособие для студентов фармацевтических факультетов, врачей и фармработников- Самара; СамГМУ, 2003.-С. 176.

53. Куркин, В.А. Нейротропные свойства некоторых фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды / В.А. Куркин, А.В. Дубищев, И.Н. Титова и др.// Растительные ресурсы. 2003. - Т.39, вып. 3. - С. 115-121.

54. Куркин, В.А. Нейротропная активность фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды / В.А. Куркин, А.В. Дубищев, И.Н. Титова и др.// Фармация. 2003. - Т.51, № 6. - С. 30-31.

55. Куркин, В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов. Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ», 2004. - 1180с.

56. Куркин, В.А. Перспективы использования в медицинской практике растительных иммуномодуляторов / В.А. Куркин, В.Н. Ежков, Г.Г. Запесочная и др.// Человек и лекарство: Тезисы докладов XI Российского национального конгресса (19-23 апреля) —М., 2004 С. 153.

57. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды как самостоятельнй класс биологически активных соединений/ В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, Е.В. Авдеева и др. // Учебное пособие. Самара: ООО «Офорт»; ГОУ ВПО «СамГМУ», 2005. -С. 128.

58. Максимова, Т.В. Сравнительная оценка антиокислительных свойств настоек женьшеня / Т.В. Максимова, И.Н. Никулина, В.П. Пахомова и др. // V Международная конференция «Биоантиоксидант» 18-20 ноября 1998 года, Москва: Тезисы докладов. М. - С. 59-60.

59. Муравьева, Д.А. Тропические и субтропические лекарственные растения. -М.: Медицина, 1983. 336 с.

60. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия. М.: Медицина, 1991. - 560с.

61. Муравьева, Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия: Учебник. 4-е изд., перераб. и дор. - М.: Медицина, 2002. - 656с.

62. Найдакова, Ц.А. Способ получения средства, обладающего адаптогенной активностью / Ц.А. Найдакова, Г.Г. Николаева, JI.M. Танхаева и др. // А.С. № 1745256 А1 (СССР). Открытия. - 1992. - № 25.

63. Некратова, Н.А. К изучению биологических особенностей Rhaponticum carthamoides и Paeonia anomala II Флора, растительность и растительные ресурсы Сибири. Томск, 1987. - С. 133-145.

64. Пашинский, В.Г. Растения в терапии и профилактике болезней. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1989.

65. Петрова, Е.С. Проблема стандартизации сырья и препаратов Родиолы розовой/ Республиканская научная конференция студентов и молодых ученых России. Самара, 1999.-С. 164-165.

66. Попов, Д.М. Исследование по созданию методик анализа лекарственного сырья и фитопрепаратов / Д.М. Попов, К.В. Беляков, Н.А. Данилова и др. // VI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. М., 1999. - С. 459.

67. Программа по курсу "Основы фитотерапии" (для студентов медицинских институтов, слушателей ФПК и ФУВ) / В.А. Куркин. Самара, 1992. - 21с.

68. Растения для нас Справочное издание / К.Ф. Блинова, В.В. Вандышев, М.Н. Комарова и др.; Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. Санкт-Петербург: Учебная книга, 1996. - 654с.

69. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Caprifoliaceae Plantaginaceae. С.-Пб.: Наука, 1990.-327с.

70. Регистр лекарственных средств России. М.: Инфармхим, 1993. - 898 с.

71. Самылина, И.А. Основные направления исследований лекарственных растений на современном этапе / И.А. Самылина, И.С. Грицаенко, Н.К.

72. Горчакова // Современные аспекты изучения лекарственных растений: Научные труды, Т. XXXIV. М., 1995. - С. 3-6.

73. Самылина, И.А. Программа по фармакогнозии для студентов фармацевтических вузов (факультетов)/ И.А. Самылина, Г.П. Яковлев, Г.И. Олешко и др. // М.: ГОУ ВУНМЦ, 2000. - 24с.

74. Саратиков, А.С. Родиола розовая ценное лекарственное растение: Золотой корень / А.С. Саратиков, Е.А. Краснов // Томск: Изд-во Том. унта, 1987.-254 с.

75. Саратиков, А.С. Родиола розовая (золотой корень) / А.С. Саратиков, Е.А. Краснов // Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. 292 с.

76. Сацыперова, И.Ф. Биологически активные вещества корневищ Rhodiola rosea L., интродуцированной в Петербург / И.Ф. Сацыперова, И.А. Паутова, В.А. Куркин и др. // Растительные ресурсы. 1994. - Т. 29, вып. 2. -С. 26-31.

77. Семенов, А.А. Природные противоопухолевые соединения (структура и механизм действия). Новосибирск: Наука, 1979. - 222 с.

78. Современная фитотерапия / Под ред. В. Петкова. София: Медицина и физкультура. - 1988. - С. 35.

79. Соколов, С.Я. Фармакотерапия и фитофармакология. Руководство для врачей. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2000. - 976 с.

80. Соколов, С.Я. Сравнительное исследование стимулирующих свойств некоторых фенилпропаноидов / С.Я. Соколов, В.П. Бойко, В.А. Куркин и др. //Хим.-фармац. журнал. 1990. - Т. 24, № 10. - С. 66-68.

81. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М.: OVPEE - Астра-Фарм-Сервис, 2000. - 1408 с.

82. Тютюнников, С.В. Функционирование иммунной системы в условиях болезни и рациональное назначение иммунологических препаратов / С.В.

83. Тютюнников, О.С. Калабушкина // Рациональное использование лекарств: Материалы Российской научно-практической конференции (10-12 марта 2004 года, Пермь). Пермь, 2004. - С. 315-316.

84. Щербинина, Я.Г. О влиянии экстракта родиолы жидкого на дегрануляцию тучных клеток // Рациональное использование лекарств: Материалы Российской научно-практической конференции (10-12 марта 2004 года, Пермь). Пермь, 2004. - С. 319.

85. Alexandrova, I. Rhodiola rosea tissue culture the source of biologically active substances / I. Alexandrova, A. Danilina // The Second International Conference on Chemistry and Biotechnology. - Hungary, 1983/ - P. 237.

86. Birkofer, L. Acteosid und Neoacteosid; Zuckerester aus Syringa vulgaris L. / L. Birkofer, C. Kaiser, U. Yhomas // Z. Naturforscung. 1968. - Bd. 23 B, N. 7/8.-P. 1051-1058.

87. Bohn, B. Flow-cytomeric stadies with Eleuthercoccus senticosus extract as an immunostimulatory agent / B. Bohn, C. Nebe, C. Birr // Arzneimittel-Forschung (Drug Research). 1987. Vol. 37 (II), N. 10. - P. 1193-1196.

88. Cassady, J.M. Natural Products as a sourse of potential cancer chemotherapeutica and chemopreventive agents / J.M. Cassady, W.M. Baird, C. J. Chang // J. Nat. Prod. 1990. - Vol. 53, N. 1. - P. 23-41.

89. Cheminat, A. Caffeoyl conjugates from Echinacea species: structures and biological activity / A. Cheminat, R. Zawatzky, H. Becker //Phytochemistry. -1988. Vol. 27, N. 9. - P. 2787-2794.

90. Cometa, L. Phenylpropanoid glycosides. Distri-bution and pharmacological activity / Tomassini I., M. Nicoletti, S. Pieretti // Fitoterapia. 1993. - Vol. 64, N. 3. - P. 195-217.

91. Ellis, B.E. Production of hydroxyphenylethanol glycosides in suspension cultures of Syringa vulgaris II Phytochemistry 1983. Vol. 22, N. 9. - P. 19411943.

92. Ellis, B.E. Natural products from plant tissue culture // Nat. Prod. Reports. -1988.-Vol. 5, N. 9.-P. 581 -612.

93. Fenwick, G.R. Luquorice. Glycyrrhiza glabra L. composition, uses and analysis / G.R. Fenwick, J. Lutomski, C. Nieman // Food Chemistry. - 1990. -Vol. 38. - P. 119-143.

94. Hatano, T.Phenolic constituents of Licorice specimens / T. Hatano, T. Fukuda, Y. Z. Liu//Yakugaku Zasshi. 1991. - Vol. 111, N. 6. - P. 311-321.

95. Hatano, T. Anti-humen immunodeficiency virus phenolics from Licorice / T. Hatano, T. Yasuhara, K. Miyamoto // Chem. Pharm. Bull. 1988. - Vol. 36, N. 6. - P. 2286-2288.

96. Hatano, T. Two new flavonoids and other constituents of licorice root / T. Hatano, H. Kagawa, T. Yasuhara // Chem. Pharm. Bull. 1988. - Vol. 36, N. 6. - P. 2090-2097.

97. Hatano, T. Phenolic constituents of Licorice. II. Structures of licopyranocoumarin, licoarylcoumarin and glicoflavone / T. Hatano, T. Yasuhara, T. Fukuda // Chem. Pharm. Bull. 1989. - Vol. 37, N. 11. - P. 30053009.

98. Hatano Т., Fukuda Т., Miyase Т., Noro Т., Okuda Т. / Phenolic constituents of Licorice. III. Structures of glicoricone and licofuranone. // Chem. Pharm. Bull. 1991. - Vol. 39, N. 5. - P. 1238-1243.

99. He, X.G. Analysis of alkamides in roots and achenes of Echinacea purpurea by liquid chromatography-electrospray spectroscopy /X.G. He, L.Z. Lin, M.W. Bernart // J. Chromatography. 1998. Vol. 815 (A). - P. 205-211.

100. Hiraga, Y. High-performance liquid chromatographic analysis of licorice extracts / Y. Hiraga, H. Endo, K. Takahashi // J. Chromatography. 1984. -Vol. 292,N. 2.-P. 451-453.

101. Karrer, W. Konstitution und Vorkommen der organischen Pflanzenstoffe. -Basel -Boston Stuttgart: Birkhauser Verlag, 1985. - Erganzung 2. - Teil 2. -2328 s.

102. Kinoshita, T. The occurence of an isoflavene and the corresponding isoflavone in licorice root / T. Kinoshita, T. Saiitch, S. Shibata // Chem. Pharm. Bull. 1976. - Vol. 24, N. 5. - P. 991-994.

103. Kitagawa, I. Apioglycyrrhizin and araboglycyrrhizin, two new sweet oleanene-type priterpene oligoglycosides from the root of Glycyrrhiza inflata. / I. Kitagawa, M. Sakagami, F. Hashiuchi // Chem. Pharm. Bull. 1991. - Vol. 39,N. 4.-P. 1004-1008.

104. Koch-Heitzmann, I. Melissa officinalis L. Eine alte Arzneipflanze mit neuen therapeutischen Wirkungen / I. Koch-Heitzmann, W. Schultze // Deutsche Apotheker Zeitung. 1984. - Vol. 124, N. 43. - P. 2137-2145.

105. Koch-Heitzmann, I. 2000 Jahre Melissa officinalis / I. Koch-Heitzmann, W. Schultze // Z. Phytotherapie. 1991. - Vol. 11, N. 2. - P. 50-58.

106. Kurkin, V.A. The comparative stady of phenylpropanoids of Rhodiola rosea L. rhizomes and tissue cultures / V.A. Kurkin, G.G. Zapesochnaya // F.E.C.S. Fifth International Conference on Chemistry and Biothechnology of

107. Biologically Active Natural Products: Conference Proceedings. Varna, Bulgaria, Vol. 4. Biotechnology, 1989. P.204-207.

108. Kurkin, V.A. Phenylpropanoids: perspective biologically active compounds of medicinal plants // Physical-chemical Basis of Plant Physiology: Abstracts of Annual Symposium. Pushchino, 1996. - P. 147.

109. Kurkin, V.A. Phenylpropanoids of some medicinal plants / V.A. Kurkin, G.G. Zapesochnaya, E.V. Avdeeva // Second International symposium on the chemistry of natural compaund : Abstracts of SCNC. Turkey, 1996. - P. 319.

110. Kurkin, V.A. The comparative study of neurotropic activity of the some phenylpropanoids Archives of Pharmacology / V.A. Kurkin, G.G. Zapesochnaya, V.N. Ezhkov, E.V. Avdeeva // 1998. V. 358 (supplement 2), No 1. P. 51.58.

111. Kurkin, V.A. Phenylpropanoids from Medicinal Plants: Distribution, Classification, Structural Analysis, and Biological Activity // Chemistry of Natural Compounds. 2003. - Vol. 39, No. 2. - P. 123-153.

112. Mabry, T.J.The Systematic Identification of Flavonoids, Springer Verlag / T.J. Mabry, K.R. Markham, M.B. Thomas // Berlin Heidelberg - New York. -1970.-354 p.

113. Nakanishi, T. Flavonoid glycosides of the roots of Glycyrrhiza uralensis / T. Nakanishi, A. Inada, K. Kambayashi // Phytochemistry.,1985. Vol. 24, N. 2. -P. 339-341.

114. Okada, K. Identification of antimicrobital and antioxidant constituents from licorice of Russian and Xinjiang origin / K. Okada, Y. Tamura, M. Yamamoto // Chem. Pharm. Bull. 1989. - Vol. 37, N. 9. - P. 2528-2530.

115. Proksch, A. Structural analysis of a 4-0-methylglucuronoarabinoxylan with immunostimulanting activity from Echinacea purpurea / A. Proksch, H. Wagner// Phytochemistry. 1987. -Vol. 26, N. 7. - P. 1989-1993.

116. Revers, F.E. Clinical and pharmacological investigation on extract of licorice // Acta Med. Scand. 1956. - Vol. 154, N. 6. - P. 749.

117. Saitch, T. New isoflavan and flavanone from licorice root / T. Saitch, T. Kinoshita, S. Shibata // Chem. Pharm. Bull. 1976. - Vol. 24, N. 4. - P. 752755.

118. Shibata, S. Flavonoid compounds in licorice root. J. Indian chem / S. Shibata, T. Saitch//Soc. 1978.-V. LV. - P. 1184-1191.

119. Sun, W. Determination of syringin in Acanthopanax senticosus by HPLC / W. Sun, Z. Sha // Zhongyao Tongbao. 1986. - Vol. 11, N. 4. - P. 234-235. C.A. 1986. - Vol. 105, N. 5, 39399y.

120. The Flavonoids / Ed. By J.B. Harborne, T.J. Mabry, H. Mabry. London: Chapman and Hall, 1975. - 1204 p.

121. The Flavonoids: Advances and Research / Ed. By J.B. Harborne, T.J. Mabry. London: Chapman and Hall, 1982. - 744 p.

122. Thieme, H. Isolierung eines neuen Phenolglycosides aus Salix triandraL. И Natur- wissenschaften. 1963. - Bd. 50, N. 17. - S. 571.

123. Thieme, H. Isolierung eines neuen Phenylpropanoid glycosides aus Rhodiola rosea L. //Naturwissenschaften. 1964. - Bd. 51, N. 9. - S. 217.

124. Thieme, H. Uber die Indentitat der Glucoside Rhodioloside und Salidrosid // Pharmazie. 1969. Bd 20, N. 7. S. 118-119.

125. Tolonen, A. Phenylpropanoid glycosides from Rhodiola rosea / A.Tolonen, M. Pakonen, A. Hohtola // Chem. Pharm. Bull. 2003. - Vol. 51, No. 4. - P. 467-470.

126. Wagner, H. Die DC- und HPLC-Analysis der Eleutherococcus Droge / H. Wagner, Y.H. Heuer, A. Obermeier // Planta Medica. 1982. - Vol 44, N. 2. -P. 193-198.

127. Wacker, A. Virushemmung mit Echinacea purpurea / A. Wacker, W. Hilbig // Planta Medica.- 1978. Vol. 33, N. 1. - P. 89-102.

128. Wagner, H. Die DC und HPLC-Analysis der Eleutherococcus droge / H.Wagner, Y.H.Heuer, A.Obermeier // Planta Medica. 1982. - Vol. 44, N. 31. -P. 193-198.

129. Wagner, H. Pharmazeutische Biologie. 5 Aufgabe. 2. Drogen und ihre Inhaltsstoffe. - Stuttgart - New York: Gustav Fischer Verlag, 1993. - 522 s.

130. Wagner, H. Plant Drug Analysis. A Thin Layer Chromatography Atlas / H. Wagner, S. Bladt // Berlin Heidelberg: Springer Verlag, 1996. - 384 p.

131. Whiting, D.A. Lignans, neolignans and related compounds // J. Prod. Reports. 1987. - V. 4, N. 5. - P. 499-525.

132. Yahara, S. Flavonoid glucosides from licorice / S. Yahara, I. Nishioka // Phytochemistry. 1984. - Vol. 23, N. 9. - P. 2108-2109.

133. Zong, Y. Phenolic constituents of Rhodiola Coccinea, a Tibetan Folk Medicine / Y. Zong, K. Lowell, P. Jiang // Planta Medica. 1991. - Vol. 57, N 6.-P. 589.