«Теоретическое и экспериментальное обоснование подходов к стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов, содержащих биологически активные вещества ароматической и терпеноидной природы» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Рязанова Татьяна Константиновна

• Рязанова Татьяна Константиновна
• доктор наук
• 2022

Оглавление диссертации доктор наук Рязанова Татьяна Константиновна

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ В ОБЛАСТИ СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА ФЕНОЛЬНОЙ И ТЕРПЕНОИДНОЙ ПРИРОДЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. История и актуальные аспекты разработки лекарственных средств растительного происхождения

1.2. Классификация лекарственного растительного сырья и биологически активных веществ растительного происхождения

1.3. Физико-химические свойства и методы анализа биологически активных соединений ароматической и терпеноидной природы

1.3.1. Фенольные соединения

1.3.2. Терпеноидные соединения

1.4. Биологическая активность растительных соединений: результаты экспериментальных и клинических исследований

1.4.1. Фенольные соединения

1.4.2. Терпеноиды

1.5. Нормативно-правовое регулирование обеспечения качества лекарственного растительного сырья и препаратов на его основе в Российской Федерации и в мире

Выводы по главе

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы пробоподготовки

2.2.2. Хроматографические методы

2.2.3. Спектральные методы (УФ-, ЯМР-спектроскопия, масс-спектрометрия)

2.2.4. Статистическая обработка

2.2.5. Валидация методик

2.2.6. Технологические методы

2.2.7. Фармакологические методы

2.2.8. Компьютерное моделирование

ГЛАВА 3. ОБОСНОВАНИЕ ПОДХОДОВ К СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ТРИТЕРПЕНОВЫЕ САПОНИНЫ

3.1. Разработка подходов к стандартизации сырья и препаратов аралии маньчжурской

3.2. Разработка подходов к стандартизации сырья и препаратов корней солодки

Выводы по главе

ГЛАВА 4. ОБОСНОВАНИЕ ПОДХОДОВ К СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ПРОСТЫЕ ФЕНОЛЫ

4.1. Разработка методики оценки подлинности арбутинсодержащего лекарственного растительного сырья и препаратов

4.2. Изучение химического состава листьев толокнянки обыкновенной и обоснование методологии выделения арбутина из лекарственного растительного сырья хроматографическими методами

4.3. Разработка подходов к стандартизации арбутинсодержащего лекарственного растительного сырья

4.3.1. Разработка подходов к стандартизации листьев толокнянки обыкновенной

4.3.2. Разработка подходов к стандартизации листьев брусники обыкновенной

4.3.1. Валидационная оценка ВЭЖХ-методик определения арбутина в лекарственном растительном сырье

4.3.2. Определение содержания арбутина в листьях бадана толстолистного

Выводы по главе

ГЛАВА 5. ОБОСНОВАНИЕ ПОДХОДОВ К СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ФЕНИЛПРОПАНОИДЫ

5.1. Разработка подходов к стандартизации сырья и препаратов родиолы розовой

5.2. Разработка подходов к стандартизации сырья и препаратов сирени обыкновенной

5.3. Разработка подходов к стандартизации сырья и препаратов элеутерококка колючего

Выводы по главе

ГЛАВА 6. ОБОСНОВАНИЕ ПОДХОДОВ К СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ФЛАВОНОИДЫ И ИНЫЕ ГРУППЫ ФЕНОЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

6.1. Разработка технологической схемы получения стандартного образца рутина

6.2. Обоснование технологической схемы получения стандартного образца кверцетина

6.3. Обоснование технологической схемы получения стандартного образца дигидрокверцетина

6.4. Обоснование подходов к стандартизации цветков бессмертника песчаного

6.5. Обоснование подходов к стандартизации свежих листьев алоэ древовидного

6.5.1. Разработка методики количественного определения суммы антраценпроизводных в сырье и препаратах алоэ древовидного

6.5.2. Разработка методики количественного определения алоэнина в сырье и препаратах алоэ древовидного

Выводы по главе

ГЛАВА 7. ИССЛЕДОВАНИЕ КОМПОНЕНТНОГО СОСТАВА И ОБОСНОВАНИЕ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ ДЛЯ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ, СОДЕРЖАЩЕГО ЭФИРНЫЕ МАСЛА

7.1. Анализ компонентного состава эфирных масел тимьяна ползучего и душицы обыкновенной

7.2. Анализ компонентного состава эфирного масла пижмы обыкновенной

7.3. Анализ компонентного состава липы сердцевидной

7.4. Анализ компонентного состава потенциальных источников биологически активных соединений

Выводы по главе

ГЛАВА 8. РАЗРАБОТКА КОНЦЕПЦИИ СИСТЕМНОГО ПОДХОДА К СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ВЕЩЕСТВА АРОМАТИЧЕСКОЙ И ТЕРПЕНОИДНОЙ ПРИРОДЫ

8.1. Научное обоснование целесообразности разработки препаратов на основе лекарственного растительного сырья, содержащего тритерпеновые сапонины

8.1.1. Научное обоснование способов получения и методик анализа препаратов на основе корней аралии маньчжурской

8.1.2. Экспериментальные исследования фармакологической активности коммерческих и экспериментальных препаратов аралии маньчжурской

8.2. Научное обоснование целесообразности разработки препаратов на основе лекарственного растительного сырья, содержащего простые фенолы

8.2.1. Экспериментально-теоретическое обоснование составов и подходов к анализу препаратов на основе лекарственного растительного сырья, содержащего простые фенолы

8.2.2. Экспериментальные исследования антибактериальной и противогрибковой активности компонентов листьев толокнянки обыкновенной

8.2.3. Экспериментальные исследования влияния индивидуальных соединений листьев толокнянки обыкновенной на выделительную функцию почек

8.3. Научное обоснование целесообразности разработки препаратов на основе лекарственного растительного сырья, содержащего фенилпропаноиды

8.3.1. Научное обоснование способов получения и методик анализа

препаратов на основе коры сирени обыкновенной

8.3.2. Научное обоснование целесообразности разработки препаратов на основе корневищ с корнями элеутерококка колючего

8.4. Научное обоснование целесообразности разработки препаратов на основе лекарственного растительного сырья, содержащего антраценпроизводные

Выводы по главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Теоретическое и экспериментальное обоснование подходов к стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов, содержащих биологически активные вещества ароматической и терпеноидной природы»»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Лекарственные средства (ЛС) растительного происхождения, содержащие биологически активные вещества (БАС) ароматической и терпеноидной природы, составляют значительную часть объемов продаж на мировом фармацевтическом рынке и фармацевтическом рынке Российской Федерации (РФ). Количество лекарственных препаратов (ЛП) растительного происхождения на фармацевтическом рынке РФ составляет около 4000 наименований (Киселева Т.Л. и др., 2008; Киселева Т.Л. и др., 2013; Самылина И.А. и др., 2016;). По данным Всемирной организации здравоохранении, использование фитопрепаратов показывает тенденцию к росту, их доля в общем объеме потребления может достигнуть 60% (Самылина И.А. и др., 2016; Heinrich M. et al., 2018). В последние годы активно развивается фитобиотехнологическое направление в медицине, направленное на получение востребованных высокоактивных БАС высших растений с использованием клеточных культур, бактерий, дрожжевых клеток (Белоногова В.Д. и др., 2006; Загоскина Н.В. и др., 2019; Badal S. et al., 2016; Kar A., 2003).

Лекарственные растения содержат различные соединения, являющиеся первичными или вторичными метаболитами, которые могут оказывать различное воздействие на организм человека: противоопухолевое, антиоксидантное, противовоспалительное, противомикробное, противодиабетическое,

противоостеопоротическое, нейропротективное, обезболивающее и т.д., при этом наиболее распространенные БАС относятся к веществам ароматической и терпеноидной природы (Загоскина Н.В. и др., 2019, Киселева Т.Л. и др., 2007; Dillard C., 2000; Evans W. C., 2014). По своему механизму действия соединения растительного происхождения могут выступать в качестве субстратов биохимических реакций, кофакторов и ингибиторов ферментативных реакций, лигандов, которые способствуют или препятствуют связывании с рецепторами, веществ, усиливающих абсорбцию и/или стабильность основных питательных веществ, и др. Входящий в состав лекарственных растительных препаратов (ЛРП) БАС могут усиливать действие друг друга (Куркин В.А., 2020; Самылина И.А. и др., 2016; Evans, W. C.; 2014; Heinrich M. et al., 2018).

На текущий момент тот факт, что не изучены химический состав и фармакологическая активность около 80% всех видов растений, а также разнообразие химической структуры БАС растительного происхождения открывают широкие

перспективы для разработки новых эффективных ЛП с благоприятным профилем безопасности (Куркин В.А., 2020, Загоскина Н.В. и др., 2019).

В то же время одними из проблем при разработке лекарственных средств растительного происхождения является правильная идентификация ЛРС в процессе заготовки и при приемке на фармацевтических предприятиях. Решение этой проблемы заключается в комбинации физических, физико-химических, химических и биологических методов анализа (морфолого-анатомические исследования, ультрафиолетовая спектрофотометрия [УФ-спектрофотометрия], тонкослойная хроматография [ТСХ], высокоэффективная жидкостная хроматография [ВЭЖХ], газовая хроматография [ГХ], инфракрасная спектрометрия [ИК-спектрометрия], генетические исследования и т.д.) (Бубенчикова В.Н. и др., 2022; Самылина И.А. и др., 2016). При этом проблемными моментами являются выбор анализируемого вещества (индивидуальное вещество, группа БАС), выбор метода анализа и вещества, в пересчете на которое рассчитывается содержание БАС.

Сравнение методов, используемых для анализа ЛРС и ЛРП на его основе, также показывает, что актуальной проблемой остается неабсолютное применение системного подхода к стандартизации ЛС растительного происхождения в ряду «сырье-фармацевтическая субстанция-препарат» (Саканян Е.И. и др., 2018; Сокольская Т.А. и др., 2011; Шемерянкина Т.Б. и др., 2014). Для этих целей необходимо обеспечить гармонизацию методик идентификации и количественного определения БАС в ЛРС и ЛПР (Бубенчикова В.Н. и др., 2022; Самылина И.А. и др., 2012; Harborne J., 2008; Heinrich M. et al., 2018).

Одним из примеров необходимости актуализации требований к стандартизации являются несовершенства методик качественного и количественного анализа ЛРС, содержащего различные группы БАС: фенилпропаноиды (корневища с корнями элеутерококка колючего, кора сирени обыкновенной, корневища с корнями родиолы розовой), флавоноиды (цветки бессмертника песчаного), сапонины (корни аралии маньчжурской, корни солодки), антраценпроизводные (листья алоэ древовидного) и др. (Куркин В.А. и Авдеева Е.В., 2009; Куркин В.А. и др., 2015; Куркин В.А. и др., 2016; Оленников Д.Н. и др., 2010).

Использование инструментальных методов анализа предполагает начичие

стандартных образцов (СО), в связи с чем возникают вопросы по созданию

национальных фармакопейных СО для оценки качества ЛРС и ЛРП, разработке базы

12

нормативных документов по качеству СО. В Российской Федерации проблемы обеспечения стандартными образцами ЛС включают недостаточное производство национальных фармакопейных СО, длительность поставки, высокая стоимость зарубежных фармакопейных СО (Европейская, Британская фармакопеи, Фармакопея США) (Волкова Р.А. и др., 2020; Воронин А. В. и др., 2020; Леонтьев Д.А. и др., 2016). В утвержденной распоряжением Правительства Российской Федерации от 19 апреля 2017 г. № 737-р Стратегии обеспечения единства измерений Российской Федерации до 2025 г. также уделяется особое внимание вопросам развития деятельности в области СО, значительная роль отводится проблемам создания необходимой номенклатуры СО. Не менее важной задачей в Стратегии обозначена необходимость «совершенствования и гармонизации с международными требованиями в области стандартных образцов отечественной нормативной правовой базы, способствующей созданию и применению стандартных образцов, соответствующих современным требованиям».

В связи с этим актуальными являются вопросы создания единой концепции, охватывающей принципы выбора метода анализа и системного подхода к анализу ЛРС и ЛРП, разработки технологии получения национальных фармакопейных СО для оценки качества ЛРС и ЛРП, подготовки нормативной документации по качеству ЛРС, ЛРП с учетом современных данных о химическом составе, методологических подходов к анализу изучаемых растений и продуктов их переработки и с соблюдением принципов системного подхода и нормативных документов по качеству фармакопейных СО.

Степень разработанности проблемы.

Проводятся исследования по обоснованию подходов к разработке методик

количественного анализа БАС в ЛРС и ЛРП с учетом принципа «сквозной»

стандартизации (Марахова А.И., 2017; Шмыгарева А.А., 2017). Однако в российских и

зарубежных работах не представлен методологический алгоритм и принципиальные

подходы к разработке методик анализа ЛРС и ЛРП. В работах А.И. Мараховой

предложены алгоритм разработки методики количественного анализа БАС в ЛРС и

препаратах с учетом влияния состава метаболома растения и принципов «сквозной»

стандартизации и алгоритм проведения спектрофотометрического определения суммы

флавоноидов в ЛРС. Однако, актуальной проблемой остается алгоритмизация подходов

к выбору метода анализа различных групп БАС, из которых подавляющее большинство

имеет ароматическую и терпеноидную природу, и формулирование принципов

«сквозной» стандартизации ЛРС и ЛРП на его основе.

13

Сравнение подходов к оценке качества ЛРС и ЛРП в Российской Федерации и Европейском Союзе демонстрирует, что преобладающим методом для оценки их подлинности является ТСХ, а для количественного определения действующих компонентов в основном используются инструментальные метода анализа (спектрофотометрия, ВЭЖХ, газовая хроматография). В Европейской Фармакопее метод ВЭЖХ применяется чаще по сравнению с Государственной Фармакопеей РФ XIV издания. Метод ВЭЖХ имеет ряд преимуществ при анализе ЛП по сравнению с другими методами благодаря более высокой селективности и чувствительности, однако для его использования обязательным условием является наличие СО (Государственная Фармакопея Российской Федерации XIV издания, 2018; Европейская Фармакопей X издания, European Pharmacopoeia (Ph. Eur.) 10th Edition). Однако не всегда применение метода ВЭЖХ является обоснованным, поскольку в ряде случаев целесообразно определение именно суммы БАС с сопоставимыми физико-химическими и фармакологическими свойствами (Куркин В.А. и др., 2010; Куркин В.А., 2020).

Цель работы и основные задачи исследования. Целью настоящей работы является разработка методологической основы для обоснования подходов к стандартизации ЛРС и ЛРП, содержащих БАС ароматической и терпеноидной природ.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Обобщение и систематизация данных о химическом составе отдельных лекарственных растений, содержащих различные группы БАС ароматической и терпеноидной природы.

2. Научное обоснование методологии выделения веществ из изучаемых видов ЛРС (листья толокнянки обыкновенной, корневища и корни родиолы розовой, корни аралии маньчжурской, листья алоэ древовидного и др.).

3. Научное обоснование подходов к стандартизации сырья и ЛП фармакопейных растений, содержащих различные группы БАС ароматической и терпеноидной природы, с учетом данных о химическом составе (ведущая группа БАС, метод анализа).

4. Разработка концепции системного подхода к анализу ЛРС и ЛРП, включающей алгоритм выбора метода анализа ЛРС с учетом его целевого назначения, а также алгоритм разработки методики количественного определения БАС с учетом их физико-химических и спектральных характеристик.

5. Разработка методик количественного определения БАС в ЛРП с учетом принципа унификации методик в ряду «сырье - фармацевтическая субстанция - препарат».

6. Научное обоснование предельных значений показателей качества ЛРС и ЛП фармакопейных растений, содержащих различные группы БАС.

7. Разработка технологических способов получения лекарственных субстанций и препаратов, а также СО веществ из сырья некоторых видов фармакопейных растений.

8. Научное обоснование целесообразности применения в медицинских целях экстракционных препаратов, суммы БАС и индивидуальных соединений из исследуемых видов ЛРС.

9. Изучение зависимости в ряду «химический состав - фармакологические свойства» сырья и лекарственных препаратов фармакопейных растений.

10. Разработка проектов нормативной документации на изучаемые виды ЛРС, СО и ЛП (ФС, ФСП) на основе результатов фармакогностических, аналитических и фармакологических исследований.

Научная новизна. Изучение химического состава сырья и ЛП исследуемых

фармакопейных растений позволило научно обосновать новые подходы к стандартизации с учетом данных о ведущей группе БАС и сформулировать концепцию системного подхода к анализу ЛРС и ЛРП, содержащих БАС ароматической и терпеноидной природы, включающая алгоритм выбора метода анализа ЛРС с учетом его целевого назначения, алгоритм разработки методики количественного определения БАС с учетом их физико-химических характеристик, принципы системного подхода к анализу ЛРС и ЛРП. Обосновано использование в методиках качественного и количественного анализа СО сирингина (сирени обыкновенной кора, элеутерококка колючего корневища и корни), розавина и салидрозида (родиолы розовой корневища и корни), глицирама и ликуразида (солодки корни), суммы аммонийных солей аралозидов (аралии маньчжурской корни), арбутина (толокнянки обыкновенной листья, брусники обыкновенной листья), смеси алоинов А и В и алоэнина (алоэ древовидного листья свежие). Разработаны проекты нормативных документов по качеству СО.

Предложены новые условия ВЭЖХ-анализа для количественного определения различных групп БАС в исследуемых видах ЛРС. Показано, что одной из важнейших характеристик оценки подлинности и степени чистоты арбутина как стандартного образца являются результаты 1Н-ЯМР-спектроскопии.

Обоснована возможность применения газохроматографического профиля для анализа компонентного состава эфирных масел видов ЛРС, биологическая активность которых обусловлена наличием этим масел.

На примере сырья толокнянки обыкновенной и аралии маньчжурской изучены

взаимосвязи в ряду «химический состав - фармакологические свойства». Из листьев

15

толокнянки обыкновенной выделено вещество с антибактериальной активностью -этиловый эфир п-дигалловой кислоты, который является новым природным соединением. Впервые выявлена антибактериальная активность этилового эфира п-дигалловой кислоты в отношении тестовых культур грамположительных бактерий Bacillus cereus и Staphylococcus aureus, грамотрицательных бактерий Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa. Выделенная из толокнянки листьев 1,3,6-тригаллоилглюкоза в дозе 10 мг/кг способствовала значительной стимуляции диуреза на 34 % (p = 0,014) и натрийуреза на 37 % (p = 0,015) в течение 4 ч эксперимента, дополнительно стимулируя калийурез и креатининурез в течение 24 ч опыта на 36 % (p = 0,048) и на 48 % (p = 0,003), соответственно.

Научная новизна подтверждена наличием 9 патентов РФ на изобретения: «Способ получения вещества, обладающего диуретической активностью», «Сироп из смеси аммонийных солей аралозидов», «Сироп из настойки аралии маньчжурской», «Способ получения вещества, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностью», «Сироп из плодов жостера слабительного», «Сироп из листьев сенны остролистной», «Сироп крушины ломкой», «Способ определения суммы сапонинов из корней аралии маньчжурской», «Антиоксидантное средство «Куркумы экстракт густой», при этом для разработанных препаратов и соединений продемонстрирована фармакологическая активность, что делает их перспективными в плане внедрения в медицинскую практику.

Теоретическая и практическая значимость.

В ходе выполнения диссертационного исследования разработаны методики анализа, а также обоснованы предельные значения показателей качества для исследуемых видов ЛРС, фитопрепаратов и СО («Алоэ древовидного листья свежие», «Солодки голой корни», «Родиолы розовой корневища и корни», «Сирени обыкновенной кора», «Толокнянки обыкновенной листья», «Брусники обыкновенной листья», «Аралии маньчжурской корни», «Кверцетин-стандартный образец», «Рутин-стандартный образец», «Дигидрокверцетин-стандартный образец», «Сирингин-стандартный образец», «Розавин-стандартный образец», «Салидрозид-стандартный образец»), отражаемые в проектах фармакопейных статей, которые будут рекомендованы для включения в Государственную фармакопею РФ.

В рамках выполнения темы исследования разработаны способы получения

лекарственных препаратов «Сироп крушины ломкой» (патент РФ), «Сироп из листьев

16

сенны остролистной» (патент РФ), «Сироп из плодов жостера слабительного» (патент РФ), «Сироп из смеси аммонийных солей аралозидов» (патент РФ), «Сироп из настойки аралии маньчжурской» (патент РФ), способы получения веществ с антибактериальной и противогрибковой активностью и диуретической активностью (патенты РФ), а также способ выделения суммы сапонинов из корней аралии маньчжурской (патент РФ). Предложены технологии получения препарата «Элеутерококка сироп», «Толокнянки сироп», «Брусники сироп».

Проведена работа по совершенствованию подходов к качественному и количественному анализу лекарственных препаратов «Элеутерококка экстракт жидкий», Грудные сборы № 2 и № 4, «Солодки сироп». В процессе создания новых лекарственных препаратов на основе изучаемых видов ЛРС будут предложены новые лекарственные средства («Элеутерококка сироп» и др.). Успешное решение проблемы создания и стандартизации фитопрепаратов, в том числе импортозамещающих лекарственных средств, будет способствовать реализации Стратегии лекарственного обеспечения населения Российской Федерации на период до 2025 г.

Внедрение в практику.

В результате проведенных исследований разработаны:

- фармакопейные статьи «Черники обыкновенной плоды», «Аронии черноплодной плоды свежие» (раздел «Количественное определение»), «Жостера слабительного плоды» (раздел «Количественное определение»), включенные в Государственную фармакопею Российской Федерации XIV издания;

- методики качественного и количественного анализа сирингина (сирени обыкновенной кора, элеутерококка колючего корневища и корни), розавина и салидрозида (родиолы розовой корневища и корни), глицирама и ликуразида (солодки корни), суммы аммонийных солей аралозидов (аралии маньчжурской корни), арбутина (толокнянки обыкновенной листья, брусники обыкновенной листья), смеси алоинов А и В и алоэнина (алоэ древовидного листья свежие);

- способы получения и методики стандартизации новых лекарственных препаратов «Сироп крушины ломкой», «Сироп из листьев сенны остролистной», «Сироп из плодов жостера слабительного», «Сироп из смеси аммонийных солей аралозидов», «Сироп из настойки аралии маньчжурской»;

- способы получения веществ с антибактериальной и противогрибковой активностью и диуретической активностью, а также способ выделения суммы сапонинов из корней аралии маньчжурской;

- разработанные в результате проведенных исследований методики анализа сырья и препаратов, содержащих БАС ароматической и терпеноидной природы,

апробированы и внедрены в работу ГБУЗ «Центр контроля качества лекарственных средств Самарской области», ЗАО «Самаралектравы», ООО «БЭГРИФ».

- фрагменты диссертационного исследования находят применение в научной и учебной работе кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии, кафедры управления и экономики фармации, кафедры фармацевтической технологии с курсом биотехнологий ФГБОУ ВО СамГМУ Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедры фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, кафедры управления и экономики фармации, фармацевтической технологии и фармакогнозии ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России, кафедры фармакогнозии ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России.

Методология и методы исследования.

Методологической основой исследования является поиск, анализ и систематизация литературных данных в области стандартизации ЛРС и ЛРП, содержащих БАС ароматической и терпеноидной природы: степень изученности химического состава ЛРС и фармакологических свойств, подходы к стандартизация сырья, разработка нормативной документации на ЛРС, обобщение материалов в виде выводов, определяющих теоретическое и практическое значение диссертационной работы.

При выполнении фармакогностического исследования применяли физико-химические (УФ-спектроскопия, ВЭЖХ, газовая хромато-масс-спектрометрия), химические, фармакологические, а также статистические методы анализа.

Результаты исследований являются методологической основой для дальнейших фундаментальных исследований по проблеме стандартизации ЛРС и ЛРП, содержащих различные группы БАС, а также создания ЛП нейротропного, антибактериального, диуретического действия.

Разработанные методические и методологические подходы к стандартизации ЛРС фармакопейных растений, содержащих БАС ароматической и терпеноидной природы, применимы и для других растений, содержащих различные группы БАС.

Положения, выдвигаемые на защиту:

- Востребованность разработки национальных СО, в том числе природного происхождения, и применения системного подхода к анализу ЛРС и препаратов на его основе.

- Методологические подходы к выделению веществ аралии маньчжурской, толокнянки обыкновенной, алоэ древовидного, брусники обыкновенной, сирени обыкновенной, солодки голой и солодки уральской, изучению состава некоторых эфиромасличных растений, произрастающих и культивируемых в Самарской области.

- Методологические подходы к анализу фенилпропаноидов, тритерпеновых сапонинов, флавоноидов и других БАС ароматической и терпеноидной природы.

- Методики количественного анализа БАС ароматической и терпеноидной природы в ЛРС «Алоэ древовидного листья свежие», «Солодки голой корни», «Родиолы розовой корневища и корни», «Сирени обыкновенной кора», «Толокнянки обыкновенной листья», «Брусники обыкновенной листья», «Аралии маньчжурской корни» с использованием стандартных образцов.

- Теоретическое обоснование и экспериментальное подтверждение состава и технологии получения ЛРП, содержащих различные группы БАС;

- Методики количественного анализа БАС ароматической и терпеноидной природы в коммерческих и экспериментальных ЛРП «Элеутерококка экстракт жидкий», Грудные сборы № 2 и № 4, «Солодки сироп», «Алоэ сок», «Алоэ экстракт жидкий», «Сирени настойка», «Элеутерококка сироп», «Толокнянки сироп», «Аралии сироп» и др.

- Показатели качества для ЛРС и ЛРП, содержащих БАС ароматической и терпеноидной природы.

- Результаты исследований фармакологической активности ЛРП на основе ЛРС, содержащего БАС ароматической и терпеноидной природы.

- Выявление БАС, вносящих существенный вклад в фармакологическую активность суммарных извлечений толокнянки обыкновенной, аралии маньчжурской.

- Разработаны проекты ФС на СО «Розавин-стандартный образец», «Кверцетин-стандартный образец», «Рутин-стандартный образец», «Дигидрокверцетин-стандартный образец», «Салидрозид-стандартный образец», «Сирингин-стандартный образец».

Степень достоверности.

Научные положения, выводы диссертационной работы основываются на большом объеме экспериментального материала, полученного с использованием современных физико-химических (колоночная хроматография, ТСХ, ВЭЖХ, УФ-, ИК-, ЯМР-спектроскопия, масс-спектрометрия) и фармакологических методов, что подтверждается большим количеством таблиц, рисунков, схем хроматограмм. Статистическая обработка результатов проводилась в соответствии с ОФС.1.1.0013.15 «Статистическая обработка результатов химического эксперимента» и ОФС.1.1.0014.15 «Статистическая обработка результатов определения специфической фармакологической активности лекарственных средств биологическими методами». Разработанные методики количественного определения валидированы.

Апробация работы. Материалы работы доложены и обсуждены на 82-й

Всероссийской итоговой молодежной научной конференции с международным

участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (г. Уфа, 2017 г.), научно-

практической конференции с международным участием «Молодые ученые - от

19

технологий XXI века к практическому здравоохранению» (г. Самара, 2016 г.), научно-практической конференции с международным участием «Молодые учёные XXI века - от идеи к практике», посвященной 85-летию Клиник СамГМУ (г. Самара, 2015 г.), межвузовской конференции «Современные проблемы фармакогнозии» (г. Самара, 2016 г.), III Межвузовской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 100-летию Самарского государственного медицинского университета «Современные проблемы фармакогнозии» (г. Самара, 2018 г.), X Международном симпозиуме «Фенольные соединения: свойства, активность, инновации» (г. Москва, 2018 г.), 7-й Международной научно-методической конференции "Фармобразование-2018" (г. Воронеж, 2018 г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Исследования молодых ученых в решении актуальных проблем медицинской науки и практики, Аспирантские чтения-2018» (г. Самара, 2018 г.), II Международной научной конференции «Роль метаболомики в совершенствовании биотехнологических средств производства» (г. Москва, 2019 г.), Международной научной конференции «От растения до лекарственного препарата» (г. Москва, 2020 г.), 72-й научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Актуальные вопросы современной медицины и фармации» (г. Витебск, 2020 г.), Юбилейной международной научной конференции «90 лет - от растения до лекарственного препарата: достижения и перспективы» (г. Москва, 2021 г.),

т~ч и и и и 1

Всероссийской научно-практической онлайн-конференции с международным участием «Фармацевтическое образование СамГМУ. история, современность, перспективы», посвященной 50-летию фармацевтического образования СамГМУ (г. Самара, 2021 г.), IX Международной научная конференция молодых ученых «Современные тенденции развития технологий здоровьесбережения» (г. Москва, 2021 г.), XI Международном симпозиуме «Фенольные соединения: фундаментальные и прикладные аспекты» (г. Москва, 2022 г.), Международной научной конференции «От биохимии растений к биохимии человека» (г. Москва, 2022 г.).

Связь темы исследований с планом научных работ. Диссертационная работа

выполнена в соответствии с тематическом планом научно-исследовательских работ

ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России (№ Гос. регистрации 01200900568 до

28.04.2015; с 28.04.2015 № Гос. регистрации 115042810034; наименование НИОКР -

«Комплексные исследования по разработке лекарственных средств природного и

синтетического происхождения»; с 14.05.2019 № ^с. Рeгистрaции AAAA-A19-

20

119051490148-7, наименование НИOKР - «Химико-фармацевтические, биотехнологические, фармакологические и организационно-экономические исследования по разработке, анализу и применению фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов»).

Публикации. По результатам диссертационной работы опубликованы 59 научных работ, в том числе 20 статей в журналах, рецензируемых ВАК Минобрнауки России, из них 13 работ в журналах, индексируемых в международной наукометрической базе данных Scopus. Получено 9 патентов РФ на изобретение, в Государственную фармакопею Российской Федерации XIV издания включены фармакопейные статьи, разработанные при участии автора: «Черники обыкновенной плоды», «Аронии черноплодной плоды свежие» (раздел «Количественное определение»), «Жостера слабительного плоды» (раздел «Количественное определение»).

Личный вклад автора. Автором лично выбраны объекты исследования, направление исследований, поставлены цели и задачи исследования. Автором проведен научно-информационный поиск, проведены экспериментальные исследования. В сборе, анализе, систематизации и обобщении полученных результатов доля автора является определяющей. Значительная часть экспериментальных результатов, приведенных в диссертации, получены самим автором.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Диссертационная работа соответствует паспорту специальности 3.4.2. Фармацевтическая химия, фармакогнозия, конкретно пунктам 2, 3, 6.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 368 страницах машинописного текста, содержит 68 таблиц, 76 рисунков. Диссертационная работа включает введение, обзор литературы, описание объектов и методов, использованных при выполнении диссертационного исследования, 6 глав, описывающих результаты собственных исследований, заключение, список литературы, состоящий из 322 источников, в том числе 224 - на иностранных языках, 25 приложений.

Во введении отражена актуальность диссертационной работы, определены цель и задачи исследования, представлена научная новизна и практическая значимость проводимого исследования, изложены основные положения, которые выносятся на защиту, приведены сведения о публикациях и апробации работы.

Глава 1 включает обзор литературы отечественных и зарубежных авторов на предмет исследований ЛРС и ЛРП, содержащих БАС ароматической и терпеноидной природы. В главе изложены история и актуальные аспекты разработки ЛРС и ЛРП, содержащих БАС ароматической и терпеноидной природы, классификация природных БАС, современные представления о биологической активности фармакопейных растений, содержащих различные группы БАС. Приведена информация о подходах к анализу сырья фармакопейных растений, содержащих БАС фенольной и терпеноидной природы, применяемых в РФ и других странах.

В главе 2 представлены объекты и использованные методы исследования.

В главе 3 изложены результаты фитохимических исследований ЛРС фармакопейных растений, содержащих тритерпеновые сапонины (корни солодки, корни аралии маньчжурской, а также приведены результаты исследований по разработке методик качественного и количественного анализа этой группы соединений.

Глава 4 посвящена результатам фитохимических исследований ЛРС фармакопейных растений, содержащих простые фенолы (листья толокнянки обыкновенной, листья брусники обыкновенной), в том числе по разработке методик количественного определения арбутина.

В главе 5 изложены методологические подходы к стандартизации и методики анализа ЛРС, содержащего фенилпропаноиды (корневища с корными родиолы розовой, кора сирени, корневища с корнями элеутрококка колючего).

В главе 6 представлены результаты фармакогностических исследований ЛРС фармакопейных растений, содержащих флавоноиды и другие группы фенольных соединений. Обоснованы технологические схемы получения нескольких СО (рутина, кверцетина, дигидрокверцетина), подходы к стандартизации цветков бессмертника песчаного, листьев алоэ древовидного.

В главе 7 изложены результаты исследований компонентного состава эфирных масел растительного сырья растений, произрастающих или культивируемых на территории Самарской области, методом хромато-масс-спектрометрии.

В главе 8 сформулирована концепция системного подхода к анализу ЛРС

фармакопейных растений, содержащих БАС ароматической и терпеноидной природы,

на основании систематизации полученных результатов экспериментальных

исследований, обоснованы составы, технологии получения и методики анализа

препаратов из изученных видов ЛРС. Описаны результаты изучения фармакологической

22

активности препаратов, индивидуальных соединений или смеси соединений корней аралии маньчжурской, толокнянки обыкновенной, листьев сенны остролистной, коры крушины ломкой и плодов жостера слабительного.

Диссертация завершается заключением и списком литературы.

В приложениях представлены в сравнительном аспекте данные о ЛРС, СО и подходах к стандартизации эфиромасличных растений в Государственной Фармакопее РФ XIV издания и Европейской Фармакопее Х издания, патенты РФ на изобретение № 2671408 «Способ получения вещества, обладающего диуретической активностью», № 2660555 «Сироп из смеси аммонийных солей аралозидов», № 2665163 «Сироп из настойки аралии маньчжурской», № 2665167 «Способ получения вещества, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностью», № 2582276 «Сироп из плодов жостера слабительного», № 2582982 «Сироп из листьев сенны остролистной», № 2557929 «Сироп крушины ломкой», № 2591081 «Способ получения суммы сапонинов из корней аралии маньчжурской», № 2650642 «Антиоксдинантное средство «Куркумы экстракт густой», проекты фармакопейных статей «Рутин-стандартный образец», «Кверцетин-стандартный образец», «Дигидрокверцетин-стандартный образец», «Сирингин-стандартный образец», «Розавин - стандартный образец», «Салидрозид - стандартный образец», акты внедрения.

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Рязанова Татьяна Константиновна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. В результате обзора литературных данных выявлено, что ЛП растительного происхождения остаются востребованными на фармацевтическом рынке. Одними из проблем при разработке ЛП растительного происхождения является правильная идентификация ЛРС в процессе заготовки и при приемке на фармацевтических предприятиях. Решение этой проблемы заключается в комбинации физических, физико-химических, химических и биологических методов анализа (морфолого-анатомические исследования, спектроскопия, хроматография, генетические исследования и т.д.). Сравнение методов, используемых для анализа ЛРС и ЛРП на их основе показывает, что актуальной проблемой остается необходимость разработки системного подхода к стандартизации лекарственных средств растительного происхождения в ряду «сырье-фармацевтическая субстанция-препарат».

2. Научно обоснована методология выделения веществ из изучаемых видов ЛРС (листья толокнянки обыкновенной, корневища с корнями родиолы розовой, корни аралии маньчжурской, листья алоэ древовидного и др.). Из листьев толокнянки обыкновенной выделены арбутин (с чистотой не менее 98,0%), этиловый эфир и-дигалловой кислоты (впервые выделен из объектов природного происхождения), 1,3,6-тригаллоилглюкоза (впервые выделен из листьев толокнянки), галловая кислота, гиперозид. Показано, что для идентификации а-арбутина и Р-арбутина принципиальное значение имеют данные 1Н-ЯМР-спектроскопии.

Из свежих листьев алоэ древовидного выделены смесь диастереоизомеров алоина А и алоина В (барбалоин) и алоэнин, идентифицированные на основании данных УФ-, 1Н-ЯМР-, 13С-ЯМР-спектроскопии.

Оптимизирован способ получения суммы сапонинов из корней аралии маньчжурской, который не уступает известному способу по выходу готового продукта, при этом количество стадий сокращено с 16 до 9 и исключено использование токсичных растворителей

3. Сформулирована концепция системного подхода к анализу ЛРС и ЛРП, содержащих БАС ароматической и терпеноидной природы, которая включает алгоритм выбора метода анализа ЛРС с учетом его целевого назначения, алгоритм разработки методики количественного определения БАС с учетом их физико-химических характеристик, а также принципы системного подхода к анализу ЛРС и ЛРП. В соответствии с разработанной концепцией обоснованы методологические подходы к анализу ЛРС и ЛРП: в случае корневищ и корней родиолы розовой более целесообразным является расчет содержания именно розавина, а не суммы гликозидов коричного спирта в пересчете на розавин, который в наибольшей степени подвержен ферментативному расщеплению при нарушении условий сушки, хранения сырья и его переработки; для корневищ и корней элеутерококка колючего обоснована методика количественного определения суммы биологически активных фенилпропаноидов спектрофотометрическим методом.

4. С использованием метода ВЭЖХ (в изократическом режиме элюирования) разработаны и валидированы методики количественного определения глицирама и ликуразида в корнях солодки обыкновенной и препаратов на их основе, сирингина в ЛРС и ЛРП сирени обыкновенной и элеутерококка колючего, розавина и салидрозида в ЛРС и ЛРП родиолы розовой, арбутина в ЛРС и ЛРП толокнянки обыкновенной и брусники обыкновенной, алоэнина в ЛРС и ЛРП алоэ древовидного, изосалипурпозида в ЛРС и ЛРП бессмертника песчаного. Разработаны и валидированы методика количественного определения суммы антраценпроизводных методом дифференциальной спектрофотометрии (максимум поглощения при длине волны 412 нм) в пересчете на барбалоин в ЛРС и ЛРП алоэ древовидного.

Предложена методика определения суммы биологически активных фенилпропаноидов, которая заключаются в получении водно-спиртового извлечения из корневищ и корней элеутерококка колючего (экстрагент - 40 % этанол), его очистке путем фильтрования через слой алюминия оксида с

последующим спектрофотометрическим определением суммы фенилпропаноидов в пересчете на элеутерозид В (сирингин).

Разработана методика количественного определения суммы сапонинов аралии (аралозидов) в корнях аралии маньчжурской методом спектрофотометрии продуктов взаимодействия анализируемых веществ с концентрированной серной кислотой при аналитической длине волны 510 нм.

Научно обосновано использование в методиках качественного и количественного анализа СО сирингина (сирени обыкновенной кора, элеутерококка колючего корневища и корни), розавина и салидрозида (родиолы розовой корневища и корни), глицирама и ликуразида (солодки корни), суммы аммонийных солей аралозидов (аралии маньчжурской корни), арбутина (толокнянки обыкновенной листья, брусники обыкновенной листья), смеси алоинов А и В и алоэнина (алоэ древовидного листья свежие).

5. В результате проведенных исследований разработаны схемы очистки рутина, кверцетина и дигидрокверцетина для достижения степени чистоты, требуемой для стандартных образцов. Для расширения ассортимента отечественных ЛП разработаны способы получения следующих ЛРП: «Толокнянки сироп», «Брусники сироп», «Аралии сироп» (из настойки), «Сироп из суммы аммонийных солей аралозидов», «Сирени настойка», «Элеутерококка сироп», «Крушины сироп», «Жостера сироп», «Сенны сироп».

6. В процессе исследования обоснована возможность определения содержания БАС в коммерчески доступных и экспериментальных ЛП различными методами (спектрофотометрия, ВЭЖХ) с соблюдением принципа унификации методик анализа в ряду «сырье-фармацевтическая субстанция-препарат».

7. Научно обоснованы нижние пределы содержания некоторых анализируемых БАС в ЛРС фармакопейных растений (бессмертника песчаного цветки, элеутерококка корневища и корни и др.). Продемонстрирована перспективность применения хромато-масс-спектрометрии для оценки подлинности ЛРС и ЛРП, содержащих эфирные масла.

8. Проведены экспериментальные исследования нейротропной активности препаратов и суммы аралозидов аралии маньчжурской препаратов в условиях экспериментальной установки «открытое поле», антибактериальной и диуретической активности индивидуальных соединений и препаратов толокнянки обыкновенной, слабительного действия препаратов из ЛРС, содержащих антраценпроизводные. Результаты исследования свидетельствуют о целесообразности проведения дальнейших разработок ЛП для этих видов ЛРС.

9. Результаты докинга, наших исследований на крысах и опубликованных данных свидетельствуют о наличии у сапонинов аралии антидепрессантной, анксиолитической и ноотропной активности.

Этиловый эфир и-дигалловой кислоты, выделенный из листьев толокнянки обыкновенной, в условиях in vitro продемонстрировал антибактериальную активность в отношении тестовых культур грамположительных бактерий Bacillus cereus и Staphylococcus aureus, грамотрицательных бактерий Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa, которая сохранялась при разведении исходного раствора (1 мг/л) в 32, 16, 32 и 16 раз соответственно.

Отвар листьев толокнянки в изученной дозе 50 мкл/кг демонстрировал тенденцию к увеличению отдельных показателей экскреторной функции почек опытных крыс относительно водного контроля, в то время как для компонента листьев толокнянки обыкновенной - 1,3,6-тригаллоилглюкозы - установлено диуретическое действие. 1,3,6-тригаллоилглюкоза в дозе 10 мг/кг продемонстрировала умеренную диуретическую и салуретическую активность в 4-х часовом эксперименте и выраженную диуретическую, салуретическую и креатининуретическую реакцию в 24-х часовом опыте. У арбутина в дозе 20 мг/кг выявлены умеренные диуретические и салуретические свойства только в 24-х часовом эксперименте, в малых дозах он проявлял лишь тенденцию к увеличению показателей экскреторной функции почек.

В ходе исследования подтверждено выраженное слабительное действие отваров и сиропов, полученных из коры крушины ломкой, плодов жостера слабительного и листьев сенны остролистной.

10. В ходе выполнения диссертационного исследования разработаны методики анализа, а также показатели качества на исследуемые виды ЛРС, фитопрепараты и стандартные образцы («Алоэ древовидного листья свежие», «Солодки голой корни», «Родиолы розовой корневища и корни», «Сирени обыкновенной кора», «Толокнянки обыкновенной листья», «Брусники обыкновенной листья», «Аралии маньчжурской корни», «Ликуразид-стандартный образец», «Кверцетин-стандартный образец», «Рутин-стандартный образец», «Дигидрокверцетин-стандартный образец», «Изосалипурпозид-стандартный образец»), отражаемые в проектах фармакопейных статей, которые будут рекомендованы для включения в Государственную фармакопею РФ.

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

Предложенные методологические подходы к разработке методик стандартизации ЛРС и ЛРП, содержащих БАС ароматической и терпеноидной природы, с учетом их химического состава, целевого назначения и принципа гармонизации в ряду «лекарственное растительное сырье - фармацевтическая субстанция - лекарственный растительный препарат» могут быть реализованы с целью совершенствования фармакопейных методик качественного и количественного определения БАС с использованием физико-химических методов.

Результаты структурных исследований, исследований по выделению и очистке индивидуальных соединений создают методологическую основу для разработки технологии получения и обоснования показателей качества СО.

Продемонстрирована перспективность изучения зависимости фармакологической активности, ассоциируемой с эфирными маслами, от их компонентного состава. При выявлении взаимосвязи хромато-масс-спектрометрия явилась бы необходимым инструментом для подтверждения качества ЛРС и возможности его дальнейшей переработки для получения фитопрепаратов.

Перспективным направлением развития методологических принципов, представленных в диссертационной работе, является разработка критериев выбора метода и показателей качества комбинированных лекарственных растительных препаратов на примерах изложенных аналитических алгоритмов.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Рязанова Татьяна Константиновна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеева, Е. В. Разработка технологии получения и методов стандартизации галеновых препаратов на основе плодов расторопши пятнистой (обзор) / Е. В. Авдеева // Фармация. - 2006. - № 6 (54). - C. 43-45.

2. Айрапетян, С. А. Химический состав эфирного масла тимьяна ползучего (Thymus serpyllum L.), произрастающего в с. Хндзореск Сюникского региона республики Армении / С. А. Айрапетян, Л. Р. Варданян, Р. Л. Варданян // Научно-медицинский журнал. - 2014. - № 9:2. - C. 54-59.

3. Акушская, А. С. Стандартизация сырья и препаратов женьшеня / А. С. Акушская [и др.] // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2012. - № 5-3 (14). - C. 691-695.

4. Алякин, А. А. Фракционный состав эфирного масла душицы обыкновенной Красноярского края / А.А. Алякин [и др.] // Химия растительного сырья. - 2010. - № 1. - C. 99-104.

5. Анисимова, М. М. Методические и методологические аспекты стандартизации травы гречихи посевной / М. М. Анисимова // Аспирантский вестник Поволжья. - 2011. - № 1-2. - C. 177-179.

6. Анисимова, М. М. Фармакогностическое исследование травы гречихи

посевной (Fagopyrum sagittatum Gilib.): дис.....канд. фармац. наук: 14.04.02:

защищена 07.10.2011 / Мария Михайловна Анисимова. - Самара, 2011. - 197 с.

7. Байкова, Е. В. Компонентный состав эфирных масел некоторых видов рода Salvia L., выращенных в условиях Новосибирска (Россия) / Е. В. Байкова, Е. А. Королюк, Е. В. Ткачев // Химия растительного сырья. - 2002. - № 1. - C. 37-42.

8. Банаева, Ю. А. Исследование химического состава эфирного масла представителей рода Thymus L., произрастающих на Алтае / Ю. А. Банаева, Л. М. Покровский, А. В. Ткачев // Химия растительного сырья. - 1999. - № 3. - C. 41-48.

9. Барабой, В. А. Биологическое действие растительных фенольных соединений / В. А. Барабой. - Киев: Наукова Думка, 1976. - 260 c.

10. Бойко, Е. Ф. Оценка качества растительного сырья Origanum vulgare L. / Е. Ф. Бойко // Труды Никитского ботанического сада. - 2011. - Т. 133. - C. 28-40.

11. Браславский, В. Б. Антимикробная активность экстрактов и эфирных масел почек некоторых видов Populus Ь. / В. Б. Браславский, В. А. Куркин, И. П. Жданов // Растительные ресурсы. - 1991. - Т. 27, вып. 2. - С 77-81.

12. Браславский, В. Б. Исследование электронных спектров флавоноидов тополя и прополиса / В. Б. Браславский, В. А. Куркин // Медицинский альманах. -2011. - № 2(15). - а 140-144.

13. Бузук, А. Г. Сравнительный фармакогностический анализ травы чабреца / А. Г. Бузук [и др.] // Вестник фармации. - 2011. - № 3 (53). - С. 19-24.

14. Волобой, Н. Л. Особенности мочегонной активности арбутина и гидрохинона // Н. Л. Волобой, И. В. Смирнов, А. А. Бондарев // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - № 3 (27). - С. 131-134.

15. Воронин, А. В. Методология исследования отдельных многокомпонентных объектов аналитического контроля в судебно-химической экспертизе и фармацевтическом анализе : монография / А. В. Воронин, Т. Л. Малкова. - Самара: Инсома-пресс, 2020. - 328 с.

16. Гаврилин, М. В. Совершенствование способов оценки качества корней и сиропа солодки / М. В. Гаврилин [и др.] // Химия растительного сырья. - 2009. -№ 4. - С. 147-150.

17. Георгиевский, В. П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В. П. Георгиевский, Н. Ф. Комиссаренко, С. Е. Дмитрук. -Новосибирск: Наука, Сибирское отд., 1990. - 336 с.

18. Глущенко, С. Н. Разработка суппозиториев на основе сока алоэ древовидного / С. Н. Глущенко, А. А. Шмыгарева, А. Н. Саньков // Аспирантский вестник Поволжья. - № 1-2. - С. 126-130.

19. Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV издание. В 4-х томах / М., 2018.

20. Государственная фармакопея СССР. 11-е издание/ МЗ СССР. - Вып. 2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. - М.: Медицина, 1989. - 400 с.

21. Дмитриева, В. Л. Изучение состава эфирных масел эфиромасличных растений нечернозёмной зоны России / В. Л. Дмитриева, Л. Б. Дмитриев // Известия ТСХА. - 2011. - № 3. - C. 106-119.

22. Евтушенко, И. С. Ноотропы и нейропротекторы в современной клинической нейрофармакологии / И.С. Евтушенко // Международный неврологический журнал. - 2013. - № 3(57). - C. 20-27.

23. Егоров М. В. Стандартизация сырья и препаратов солодки: дис.....канд.

фармац. наук: 15.00.02: защищена 31.05.2005 / Максим Валерьевич Егоров. -Самара, 2005. - 118 с.

24. Егоров, М. В. Качественный и количественный анализ сырья и препаратов солодки // М. В. Егоров [и др.] // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2005. - № 1. - C. 175-180.

25. Егоров, М. В. Совершенствование методов стандартизации корней солодки / М. В. Егоров, В. А. Куркин // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2011. - Т. 13, № 1(8). - C. 1992-1995.

26. Ермакова, В. А. Корни солодки: анализ фармакопейных требований / В. А. Ермакова [и др.] // Фармация. - 2019. - Т. 68, № 6. - C. 16-19.

27. Запесочная, Г. Г. О качестве сырья родиолы розовой / Запесочная, Г. Г. [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 1989. - Т. 23, № 11. - C. 1364-1367.

28. Запесочная, Г. Г. Флавоноиды корневищ Rhodiola rosea. II. Флаволигнан и гликозиды гербацетина / Г. Г. Запесочная, В. А. Куркин // Химия природных соединений. - 1983. - № 1. - C. 23-32.

29. История фармации : учеб. пособие для студентов, обучающихся по специальности 040500 - Фармация / Самар. гос. мед. ун-т ; сост.: В. А. Егоров, Е. Л. Абдулманова. - Самара, 2002. - 316 с.

30. Кадацкая, Д. В. Определение фармакологической активности фитопрепаратов, содержащих флавоноиды / Д. В. Кадацкая // Аспирантский вестник Поволжья. - 2004. - № 1. - C. 38-39.

31. Кирьянов, А. А. Динамика накопления розавидина и салидрозида в корневищах родиолы розовой / А. А. Кирьянов [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 1989. - Т. 23, № 4. - C. 449-452.

32. Киселева, Т. Л. Лекарственные растения в мировой медицинской практике: государственное регулирование номенклатуры и качества / Т. Л. Киселева, Ю. А. Смирнова. - М.: Издательство Профессиональной ассоциации натуротерапевтов, 2009. - 295 с.

33. Корулькин, Д. Ю. Природные флавоноиды / Д. Ю. Корулькин, Ж. А. Абилов, Р. А. Музычкина, Г. А. Толстиков. - Новосибирск: Академическое издательство "Гео", 2007. - 232 с.

34. Кудрицкая, С. Е. Каротиноиды Aloe arborescens / С. Е. Кудрицкая [и др.] // Химия природных соединений. - 1985. - № 4. - C. 573.

35. Кулагин, О. Л. Антиоксидантная активность некоторых фитопрепаратов, содержащих флавоноиды и фенилпропаноиды / О. Л. Кулагин [и др.] // Фармация. - 2007. - № 2. - C. 30-32.

36. Куркин, В. А. Антиоксидантные свойства флаволигнанов плодов Silybum marianum (L.) Gaertn. // В. А. Куркин [и др.] // Растительные ресурсы. -2003. - Т. 39, вып. 1. - C. 89-91.

37. Куркин, В. А. Вопросы стандартизации сырья и препаратов зверобоя // В. А. Куркин, О. Е. Правдивцева, Л. Н. Зимина // Фармация. - 2007. - № 4. - C. 1214.

38. Куркин, В. А. Иридоиды коры Syringa vulgaris // В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, Н. А. Гриненко // Химия природных соединений. - 1990. - № 5. - C. 695-697.

39. Куркин, В. А. Исследование номенклатуры адаптогенных лекарственных препаратов, представленных на фармацевтическом рынке Российской Федерации // В. А. Куркин, И. К. Петрухина, А. С. Акушская // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 8 (часть 4). - C. 898-902.

40. Куркин, В. А. Количественное определение силибина и суммы флаволигнанов в плодах Silybum marianum Gaertn. / В. А. Куркин [и др.] // Растительные ресурсы. - 1996. - Т. 32, вып. 3. - С 80-87.

41. Куркин, В. А. Определение антоцианов в плодах черники обыкновенной // В. А. Куркин, Т. К. Рязанова // Фармация. - 2012. - № 2. - С 1012.

42. Куркин, В. А. Определение флавоноидов в сырье и препаратах гинкго двулопастного / В. А. Куркин, Д. Г. Буланкин // Фармация. - 2011. - № 2. - С. 1316.

43. Куркин, В. А. Основы фитотерапии: учебник / В. А. Куркин. - Самара: ООО «Офорт»; ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, 2020. - 963 с.

44. Куркин, В. А. Разработка подходов к стандартизации коры сирени обыкновенной // В. А. Куркин, Т. К. Рязанова, А. Д. Серебрякова // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2021. - № 7.

45. Куркин, В. А. Расторопша пятнистая - источник лекарственных средств (обзор) / В. А. Куркин // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37, № 4. - С 27-41.

46. Куркин, В. А. Расторопша пятнистая: монография / Куркин, В. А. [и др.]. - Самара: ГОУ ВПО "СамГМУ"; ООО "Офорт", 2010. - 118 а

47. Куркин, В. А. Родиола розовая (золотой корень): стандартизация и создание лекарственных препаратов: монография / В. А. Куркин. - 2-е-е изд. -Самара: ООО "Офорт"; ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, 2020. - 240 а

48. Куркин, В. А. Современные аспекты химической классификации биологически активных соединений лекарственных растений / В. А. Куркин // Фармация. - 2002. - № 2. - С 8-16.

49. Куркин, В. А. Сравнительное исследование содержания суммы флавоноидов и антраценпроизводных в препаратах травы зверобоя / В. А. Куркин, О. Е. Правдивцева // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. - Т. 42, № 10. -С 39-42.

50. Куркин, В. А. Стандартизация корней солодки голой и лекарственного препарата «Солодки экстракт жидкий» / В. А. Куркин, М. В. Егоров // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 6 (часть 6). - C. 1232-1236.

51. Куркин, В. А. Стандартизация сырья и препаратов тополя и прополиса // В. А. Куркин, В. Б. Браславский // Фармация. - 2009. - № 4 (57). - C. 53-56.

52. Куркин, В. А. Строение и свойства эстрагонозида - нового флавоноида надземной части Artemisia dracunculus / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, Е. В. Авдеева // Химия природных соединений. - 1997. - № 1. - C. 61-66.

53. Куркин, В. А. Фармакогнозия: учебник для студентов фармацевтических вузов / В. А. Куркин. - 5-е изд. - Самара: ООО «Офорт»; ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, 2020. - 1278 с.

54. Куркин, В. А. Фенилпропаноиды - перспективные биологически активные соединения / В. А. Куркин. - Самара: СамГМУ, 1996. - 80 с.

55. Куркин, В. А. Фенилпропаноиды лекарственных растений / Куркин, В. А., Запесочная, Г. Г., Е. В. Авдеева, В. Н. Ежков. - Самара: ООО "Офорт"; ГОУ ВПО "СамГМУ", 2005. - 128 с.

56. Куркин, В. А. Фенилпропаноиды лекарственных растений. Распространение, классификация, структурный анализ, биологическая активность / В. А. Куркин // Химия природных соединений. - 2003. - № 2. - C. 87-110.

57. Куркин, В. А. Фенольные соединения коры Syringa vulgaris // В. А. Куркин [и др.] // Химия природных соединений. - 1989. - № 4. - C. 581-582.

58. Куркин, В. А. Флаволигнаны и другие природные лигноиды. Проблемы структурного анализа / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная // Химия природных соединений. - 1987. - № 1. - C. 11-35.

59. Куркин, В. А. Флаволигнаны плодов Silybum marianum / В. А. Куркин, [и др.] // Химия природных соединений. - 2001. - № 5. - C. 37-41.

60. Куркин, В. А. Флавоноиды корневищ Rhodiola rosea // В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, В. Г. Клязника // Химия природных соединений. - 1982. - № 5. - C. 581-584.

61. Куркин, В. А. Флавоноиды надземной части Rhodiola rosea L. // В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, А. Н. Щавлинский // Химия природных соединений. -1984. - № 5. - C. 657-658.

62. Куркин, В. А. Флавоноиды почек Populus balsamifera / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, В. Б. Браславский // Химия природных соединений. - 1990. - № 2.

- C. 272-273.

63. Куркин, В. А. Флавоноиды почек Populus deltoides // В. А. Куркин [и др.] // Химия природных соединений. - 1990. - № 4. - C. 548-550.

64. Куркин, В. А. Химический состав корневищ монгольской популяции Rhodiola rosea L., интродуцированной в Подмосковье / В. А. Куркин [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 1988. - № 3 (22). - C. 324-326.

65. Куркина A. В. Флавоноиды фармакопейных растений: монография / A. В. Куркина. - Самара: Офорт, ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России, 2012. - 290 с.

66. Куркина, A. В. Актуальные аспекты стандартизации лекарственного растительного сырья, содержащего флавоноиды / A. В. Куркина // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. - № 5. - C. 150-153.

67. Куркина, A. В. Методика определения суммы флавоноидов в цветках пижмы // A. В. Куркина, А. И. Хусаинова // Фармация. - 2010. - № 3. - C. 21-24.

68. Куркина, A. В. Новые подходы к стандартизации сырья бессмертника песчаного - Helichrysum arenarium (l.) Moench. / A. В. Куркина // Традиционная медицина. - 2010. - № 1(20). - C. 45-49.

69. Куркина, A. В. Определение содержания изосалипурпозида в цветках бессмертника песчаного / A. В. Куркина, В. М. Рыжов // Фармация. - 2011. - № 1.

- C. 12-14.

70. Лавренов, В. К. Полная энциклопедия лекарственных растений. В двух томах. / В. К. Лавренов, Г. В. Лавренов. - М.: Олма-Пресс, 1999. - 267 с.

71. Ламрини, М. Флавоноиды и эфирное масло цветков лаванды колосовой // М. Ламрини, В. А. Куркин, П. Г. Мизина // Фармация. - 2008. - № 1. - C. 16-20.

72. Макарова, М. Н. Молекулярная биология флавоноидов (химия, биохимия, фармакология): руководство для врачей / М. Н. Макарова, В. Г. Макаров. - Спб.: Лема, 2010. - 428 с.

73. Малышева, Л. П. Флора Сибири, Т. 11: Pyrolaceae - Lamiaceae (Labiatae) / Л. П. Малышева. - Новосибирск: "Наука". Сибирская издательская фирма РАН, 1997. - 179 с.

74. Марахова, А. И. Унификация физико-химических методов анализа лекарственного растительного сырья и комплексных препаратов на растительной

основе: дис.....д-р. фармац. наук: 14.04.02: защищена 03.02.2017 / Анна Игоревна

Марахова. - Самара, 2017. - 313 с.

75. Мильшина, Л. А. Влияние абиотических факторов окружающей среды на компонентный состав эфирного масла пижмы обыкновенной (Tanacetum vulgare L.) / Л. А. Мильшина, А. А. Ефремова, Г. Г. Первышина // Вестник КрасГАУ. - 2010. - № 8 (47). - C. 139-143.

76. Минина, С. А. Химия и технология фитопрепаратов: учебное пособие / С. А. Минина, И. Е. Каухова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2004. - 560 с.

77. Министерство здравоохранения Российской Федерации Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx.

78. Моисеев, Д. В. Определение арбутина в листьях толокнянки обыкновенной методом ВЭЖХ / Д. В. Моисеев // Вестник фармации. - 2011. - № 1 (51). - C. 40-45.

79. Никитина, А. С. Фармакогностическое изучение змееголовника молдавского (Dracocephalum moldavica L.) и иссопа лекарственного (Hyssopus officinalis L.) с целью обоснования применения в фармации и медицине:

дис.....канд. фармац. наук: 15.00.02: защищена 13.02.2008 / Ангелина Сергеевна

Никитина. - Пятигорск, 2008. - 187 с.

80. Овечко, С. В. Изучение динамики накопления и состава эфирного масла змееголовника молдавского в условиях юга Украины / С. В. Овечко //

Вестник Запорожского национального университета. Биологические науки. -2002. - № 1. - C. 1-4.

81. Оленников, Д. Н. Исследование химического состава алоэ древовидного (Aloe arborescens Mill.) / Д. Н. Оленников, И. Н. Зилфикаров, Т. А. Ибрагимов // Химия растительного сырья. - 2010. - № 3. - C. 77-82.

82. Оленников, Д. Н. Применение микроколоночной ВЭЖХ-УФ для анализа Glycyrrhiza uralensis и препаратов солодки / Д. Н. Оленников, И. Н. Зилфикаров, С. Vennos // Химико-фармацевтический журнал. - 2018. - Т. 52, № 12. - C. 24-29.

83. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Методические указания [Текст]: МУК 4.2.1890-04. - Утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 04.03.2004// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2004. - Т. 6, № 4. - С. 303-402.

84. Охрименко, Л. П. Сравнительное исследование толокнянки, брусники и близких к ним видов, произрастающих в Республике Саха (Якутия) / Л. П. Охрименко, Г. И. Калинкина, С. Е. Дмитрук // Химия растительного сырья. -2005. - № 1. - C. 31-35.

85. Павлова, Л. В. Определение глицирризиновой кислоты в корнях солодки методом ВЭЖХ с субкритической экстракцией / Л. В. Павлова [и др.] // Аналитика и контроль. - 2018. - Т. 22, № 3. - C. 229-235.

86. Патент на ПМ 115651 Рос. Федерация №2011138631/13. Устройство для введения водной нагрузки лабораторным животным / Зайцева Е.Н. [и др.]; заявл. 20.09.11; опубл. 10.05.12 // Изобретения. Полезные модели. - 2012; 13: 2 с.

87. Писарев, Д. И. Сапонины и их определение в корневищах аралии маньчжурской в условиях Белгородской области // Д. И. Писарев [и др.] // Химия растительного сырья. - 2009. - № 4. - C. 197-198.

88. Пушкина, Г. П. Пути повышения продуктивности змееголовника молдавского / Г. П. Пушкина [и др.] // АГРО XXI. - 2008. - № 7-9. - C. 44.

89. Рендюк, Т. Д. Лекарственные растения и сырье, содержащие флавоноиды : учебно-методическое пособие / Т. Д. Рендюк, В. В. Вандышев, под ред. И. А. Самылина. - М.: Русский врач, 2001.

90. Саксонов, С. В. Путеводитель по Самарской флоре (1851-2011). Флора Волжского бассейна Т. 1 / С. В. Саксонов, С. А. Сенатор. - Тольятти: Кассандра, 2012. - 155 с.

91. Сергунова, Е. В. Изучение показателей качества листьев алоэ древовидного различных способов консервации / Е. В. Сергунова, А. А. Сорокина // Фармация. - 2019. - № 7 (68). - C. 21-25.

92. Серебрякова, А. Д. Разработка подходов к стандартизации листьев сирени обыкновенной // А. Д. Серебрякова, В. А. Куркин / Аспирантский вестник Поволжья. - 2020. - № 1-2. - C. 158-163.

93. Спиридович, Е. В. Анализ вторичных метаболитов в коре видов рода сирень (Syringa L.), интродуцированных в Центральном ботаническом саду НАН Беларуси / Е. В. Спиридович, П. С. Шабуня, С. А. Фатыхова // Вестник фармации. - 2018. - № 4 (82). - C. 28-37.

94. Федосеева, Л. М. Анализ арбутина подземных и надземных вегетативных органов бадана толстолистного (Bergenia crassifolia (L.) Fitsch.), произрастающего на Алтае // Л. М. Федосеева // Химия растительного сырья. -2003. - № 1. - C. 73-77.

95. Хазиева, Ф. М. Исследование внутривидовой изменчивости эфирного масла у душицы обыкновенной (Origanum vulgare L.) / Ф. М. Хазиева, В. И. Осипов, И. Н. Коротких // Химия растительного сырья. - 2016. - № 4. - C. 97-105.

96. Чуешов, В. И. Промышленная технология лекарств: учебник для студентов высших учебных заведений / В. И. Чуешов [и др.]. - Харьков: НФАУ МТК. Книга, 1999. - 704 с.

97. Шалфей - Энциклопедия природы Самарской области (ч. 5) [Электронный ресурс]. URL: https://www.sites.google.com/site/enciklopediaprirodysamobl5/home/-vyssie-rastenia/-pokrytosemennye/-dvudolnye/-asnotkovye/salfej (дата обращения: 06.02.2022).

98. Шмыгарева А. А. Экспериментально-теоретическое обоснование подходов к стандартизации сырья и лекарственных препаратов, содержащих

антрагликозиды: дис.....д-р. фармац. наук: 14.04.02: защищена 06.10.2017 / Анна

Анатольевна Шмыгарева. - Самара, 2017. - 354 с.

99. AbuMweis, S. S. Implementing phytosterols into medical practice as a cholesterol-lowering strategy: overview of efficacy, effectiveness, and safety / S. S. AbuMweis [et al.] // The Canadian Journal of Cardiology. - 2014. - Vol. 30, N 10. - P. 1225-1232.

100. Alae, S. Comparison of Essential Oil Composition in Dracocephalum moldavica in Greenhouse and Field / S. Alae, N. Mahna // Journal of Essential Oil Bearing Plants. - 2013. - Vol. 16, N 3. - P. 346-351.

101. Al-Dhabi, N. An up-to-date review of rutin and its biological and pharmacological activities / N. Al-Dhabi [et al.] // EXCLI Journal. - 2015. - N 14. - P. 59-63.

102. Allred, C. D. Soy diets containing varying amounts of genistein stimulate growth of estrogen-dependent (MCF-7) tumors in a dose-dependent manner / C. D. Allred [et al.] // Cancer Research. - 2001. - Vol. 61, N 13. - P. 5045-5050.

103. Anand, David A. V. Overviews of biological importance of quercetin: a bioactive flavonoid / David A. V. Anand [et al.] // Pharmacognosy Reviews. - 2016. -Vol. 10, N. 20. - P. 84-89.

104. Arnason, J. T. Phytochemistry of Medicinal Plants / J. T. Arnason, R. Mata, J. T. Romeo. - Springer-Verlag US, 1995. - 364 p.

105. Arunkumar, R. The essential oil constituents of zornia diphylla (l.) pers, and anti-inflammatory and antimicrobial activities of the oil // R. Arunkumar [et al.] // Rec. Nat. Prod. - 2014. - Vol. 8, N. 4. - P. 385-393.

106. Awouafack, M. D. Isolation and structure characterization of flavonoids / M.D. Awouafack, P. Tane, H. Morita // In: Justino, G. C., editor. Flavonoids - From Biosynthesis to Human Health [Internet]. London: IntechOpen; 2017 [cited 2022 Apr 27]. Available from: https://www.intechopen.com/chapters/54524 doi: 10.5772/67881

107. Badal, S. Pharmacognosy: Fundamentals, Applications and Strategy / S. Badal, R. Delgosa. - Academic Press, 2016. - 738 p.

108. Bagetta, G. Herbal medicines: development and validation of plant-derived medicines for human health / G. Bagetta, M. Cosentino, M. T. Corasaniti, S. Sakurada. - Boca Raton: CRC Press, 2012. - 520 p.

109. Batra, P. Anti-cancer potential of flavonoids: recent trends and future perspectives / P. Batra, A. K. Sharma // 3 Biotech. - 2013. - Vol. 3, N. 6. - P. 439-459.

110. Beppu, H. Radical-scavenging effects of Aloe arborescens Miller on prevention of pancreatic islet B-cell destruction in rats / H. Beppu [et al.] // Journal of Ethnopharmacology. - 2003. - Vol. 89, N. 1. - P. 37-45.

111. Beppu, H. Studies on the components of Aloe arborescens from Japan-monthly variation and differences due to part and position of the leaf / H. Beppu [et al.] // Biochemical systematics and ecology. - 2004. - Vol. 32, N. 9. - P. 783-795.

112. Bernardini, S. Natural products for human health: an historical overview of the drug discovery approaches / S. Bernardini [et al.] // Natural Product Research. -2018. - Vol. 32, N. 16. - P. 1926-1950.

113. Bernardini, S. Plants: an infinite source of molecules useful for pharmaceuticals / S. Bernardini, M. S. Osorio, A. Tiezzi // Current Traditional Medicine. - 2018. - Vol. 4, N. 3. - P. 157-165.

114. Bertelli, M. Hydroxytyrosol: A natural compound with promising pharmacological activities / M. Bertelli [et al.] // Journal of Biotechnology. - 2020. - N. 309. - P. 29-33.

115. Bharti, A. C. Curcumin (diferuloylmethane) down-regulates the constitutive activation of nuclear factor-kappa B and IkappaBalpha kinase in human multiple myeloma cells, leading to suppression of proliferation and induction of apoptosis / A. C. Bharti [et al.] // Blood. - 2003. - Vol. 101, N. 3. - P. 1053-1062.

116. Biedermann, L. Sa1886 Bilberry ingestion improves disease activity in mild to moderate ulcerative colitis - an open pilot study / L. Biedermann [et al.] // Journal of Crohn's & colitis. - 2013. - Vol. 7, N. 4. - P. 271-279.

117. Bin Sayeed, M. S. Critical analysis on characterization, systemic effect, and therapeutic potential of beta-sitosterol: a plant-derived orphan phytosterol / M. S. Bin Sayeed [et al.] // Medicines (Basel, Switzerland). - 2016. - Vol. 3, N. 4. - P. E29.

118. Black, H. S. The benefits and risks of certain dietary carotenoids that exhibit both anti- and pro-oxidative mechanisms-a comprehensive review / H. S. Black [et al.] // Antioxidants. - 2020. - Vol. 9, N. 3. - P. 264.

119. Bloor, S. J. Overview of methods for analysis and identification of flavonoids / S. J. Bloor // Methods in Enzymology. - 2001. - N. 335. - P. 3-14.

120. Booker, A. The authenticity and quality of Rhodiola rosea products / A. Booker [et al.] // Phytomedicine: International Journal of Phytotherapy and Phytopharmacology. - 2016. - Vol. 23, N. 7. - P. 754-762.

121. Borodovitsyna, O. Noradrenergic modulation of cognition in health and disease / O. Borodovitsyna, M. Flamini, D. Chandler // Neural Plasticity. - 2017. - Vol. 2017. - P. 6031478.

122. Bouayed, J. Chlorogenic acid, a polyphenol from Prunus domestica (Mirabelle), with coupled anxiolytic and antioxidant effects / J. Bouayed [et al.] // Journal of the Neurological Sciences. - 2007. - Vol. 262, N. 1. - P. 77-84.

123. Bungau, S. Health benefits of polyphenols and carotenoids in age-related eye diseases / S. Bungau [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2019. - N. 2019. - P. 9783429.

124. Cabral, C. E. Phytosterols in the treatment of hypercholesterolemia and prevention of cardiovascular diseases / C. E. Cabral, M. R. S. T. Klein // Arquivos Brasileiros de Cardiologia. - 2017. - Vol. 109, N. 5. - P. 475-482.

125. Cassidy, A. A high anthocyanin intake is associated with a reduced risk of myocardial infarction in young and middle-aged women / A. Cassidy [et al.] // Circulation. - 2013. - Vol. 127, N. 2. - P. 188-196.

126. Castellano, J. M. Oleanolic acid exerts a neuroprotective effect against microglial cell activation by modulating cytokine release and antioxidant defense systems / J. M. Castellano [et al.] // Biomolecules. - 2019. - Vol. 9, N. 11. - P. 683.

127. Chadwick, M. Sesquiterpenoids lactones: benefits to plants and people / M. Chadwick [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2013. - Vol. 14, N. 6. - P. 12780-12805.

128. Chang, F. Involvement of PI3K/Akt pathway in cell cycle progression, apoptosis, and neoplastic transformation: a target for cancer chemotherapy / F. Chang [et al.] // Leukemia. - 2003. - Vol. 17, N. 3. - P. 590-603.

129. Chemical Information Review Document for Arbutin [CAS No. 497-76-7] and Extracts from Arctostaphylos uva-ursi [Электронный ресурс]. URL: https://www.semanticscholar.org/paper/Chemical-Information-Review-Document-for-Arbutin/0d65672d2e6f910a0d9351786424f32cff65c089 (дата обращения: 12.12.2021).

130. Christudas, S. An insight into the health-promoting effects of taxifolin (dihydroquercetin) / S. Christudas, B. Xu // Phytochemistry. - 2019. - N. 166. - P. 112066.

131. Chun, K.-S. Curcumin inhibits phorbol ester-induced expression of cyclooxygenase-2 in mouse skin through suppression of extracellular signal-regulated kinase activity and NF-kappaB activation / K.-S. Chun [et al.] // Carcinogenesis. -2003. - Vol. 24, N. 9. - P. 1515-1524.

132. Clementi, M. E. Aloe arborescens extract protects IMR-32 cells against alzheimer amyloid beta peptide via inhibition of radical peroxide production / M. E. Clementi [et al.] // Natural Product Communications. - 2015. - Vol. 10, N. 11. - P. 1993-1995.

133. Cock, I. E. The Genus Aloe: Phytochemistry and Therapeutic Uses Including Treatments for Gastrointestinal Conditions and Chronic Inflammation / I. E. Cock // Progress in Drug Research. Fortschritte Der Arzneimittelforschung. Progres Des Recherches Pharmaceutiques. - 2015. - N. 70. - P. 179-235.

134. Colegate, S. M. Bioactive natural products: detection, isolation, and structural determination / S. M. Colegate, R. J. Molyneux. - Boca Raton: CRC Press, 2008.

135. Cox-Georgian, D. Therapeutic and medicinal uses of terpenes / D. Cox-Georgian [et al.] // Medicinal Plants. - 2019. - P. 333-359.

136. Dahham, S. S. The anticancer, antioxidant and antimicrobial properties of the sesquiterpene P-caryophyllene from the essential oil of Aquilaria crassna / S. S. Dahham [et al.] // Molecules. - 2015. - Vol. 20, N. 7. - P. 11808-11829.

137. Daina, A. SwissADME: a free web tool to evaluate pharmacokinetics, drug-likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules / A. Daina, O. Michielin, V. Zoete // Scientific Reports. - 2017. - N. 7. - P. 42717.

138. Davis, J. N. Genistein inhibits NF-kappa B activation in prostate cancer cells // J. N. Davis, O. Kucuk, F. H. Sarkar // Nutrition and Cancer. - 1999. - Vol. 35, N. 2. -P. 167-174.

139. Dillard, C. Phytochemicals: nutraceuticals and human health / C. Dillard, J. German // Journal of the science of food and agriculture. - 2000. - Vol. 80, N. 12. - P. 1744-1756.

140. Do, T. Authenticity of essential oils / T. Do [et al.] // TrAC trends in analytical chemistry. - 2015. - Vol. 66. - P. 146-157.

141. Dong, J. ADMETlab: a platform for systematic ADMET evaluation based on a comprehensively collected ADMET database / J. Dong [et al.] // Journal of Cheminformatics. - 2018. - Vol. 10, N. 1. - P. 29.

142. Egert, S. Quercetin reduces systolic blood pressure and plasma oxidised low-density lipoprotein concentrations in overweight subjects with a high-cardiovascular disease risk phenotype: a double-blinded, placebo-controlled cross-over study / S. Egert [et al.] // The British Journal of Nutrition. - 2009. - Vol. 102, N. 7. - P. 1065-1074.

143. Eliassen, A. H. Plasma carotenoids and risk of breast cancer over 20 y of follow-up / A. H. Eliassen [et al.] // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2015. - Vol. 101, N. 6. - P. 1197-1205.

144. Elson, C. Suppression of mevalonate pathway activities by dietary isoprenoids: protective roles in cancer and cardiovascular disease / C. Elson // The Journal of nutrition. - 1995. - Vol. 125. - P. 1666S-1672S.

145. EMA/HMPC/573462/2009 Rev.1 Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC) Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng., folium. 2012.

146. European medicines agency. Assessment report on Aloe barbadensis Mill. and on Aloe (various species, mainly Aloe ferox Mill. and its hybrids), folii succus siccatus. EMA/HMPC/759585/2015 // 2016.

147. European Pharmacopoeia (Ph. Eur.) 10th Edition | EDQM - European Directorate for the Quality of Medicines [Электронный ресурс]. URL: https: //www.edqm.eu/en/european-pharmacopoeia-ph-eur-10th-edition (дата обращения: 13.10.2021).

148. Evans, W. C. Trease and Evans' Pharmacognosy. / W. C. Evans. - St. Louis: Elsevier Health Sciences UK, 2014.

149. Fajemiroye, J. O. Plurality of anxiety and depression alteration mechanism by oleanolic acid / J. O. Fajemiroye [et al.] // Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). - 2014. - Vol. 28, N. 10. - P. 923-934.

150. Fattah, E. A. A. Prophylactic role of curcumin against cyclosporine-induced nephrotoxicity: histological and immunohistological study / E. A. A. Fattah [et al.] // General Physiology and Biophysics. - 2010. - Vol. 29, N. 1. - P. 85-94.

151. Fitsiou, L. Volatile constituents and antimicrobial activity of Tilia tomentosa Moench. and Tilia cordata Miller oils // loanna Fitsiou [et al.] // Journal of Essential Oil Research - 2007. - N. 19. - P. 183-185.

152. Ganzera, M. Analysis of the marker compounds of Rhodiola rosea (golden root) by reversed phase high performance liquid chromatography / M. Ganzera, Y. Yayla, I. A. L. Khan // Chemical & Pharmaceutical Bulletin. - 2001. - Vol. 49, N. 4. -P. 465-467.

153. Gidley, M. Naturally functional foods - challenges and opportunities / M. Gidley // Asia Pacific Journal of Clinical Nutrition. - 2004. - Vol. 13. - P. S31.

154. Golparvar, A. R. Chemical constituents of essential oil of Dracocephalum moldavica L. and Dracocephalum kotschyi Boiss. from Iran / A. R. Golparvar [et al.] // Acta agriculturae Slovenica. - 2016. - Vol. 107, N. 1. - P. 25-31.

155. Groom, Q. J. Barbaloin in Aloe species / Q. J. Groom, T. Reynolds // Planta Medica. - 1987. - Vol. 53, N. 4. - P. 345-348.

156. Grosso, G. Dietary flavonoid and lignan intake and mortality in prospective cohort studies: systematic review and dose-response meta-analysis // G. Grosso [et al.] // American Journal of Epidemiology. - 2017. - Vol. 185, N. 12. - P. 1304-1316.

157. Gudoityte, E. Ursolic and oleanolic acids: plant metabolites with neuroprotective potential // E. Gudoityte [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22, N. 9. - P. 4599.

158. Gullon, B. Rutin: A review on extraction, identification and purification methods, biological activities and approaches to enhance its bioavailability / B. Gullon [et al.] // Trends in Food Science & Technology. - 2017. - Vol. 67. - P. 220-235.

159. Guo, S. Geographical distribution and environmental correlates of eleutherosides and isofraxidin in Eleutherococcus senticosus from natural populations in forests at northeast China // S. Guo [et al.] // Forests. - 2019. - Vol. 10, N. 10. - P. 872.

160. Gupta, A. HSP70 and HSP90 in neurodegenerative diseases / A. Gupta, A. Bansal, K. Hashimoto-Torii // Neuroscience letters. - 2020. - Vol. 716. - P. 134678.

161. Gupta, C. Phytonutrients as therapeutic agents / C. Gupta, D. Prakash // Journal of complementary & integrative medicine. - 2014. - Vol. 11, N. 3. - P. 151169.

162. Gutterman, Y. Changes in secondary phenolic metabolites during storage as an aqueous suspension in comparison with the content in harvested Aloe arborescens leaves / Y. Gutterman, E. Chauser-Volfson // International Journal of Food Science & Technology. - 2006. - Vol. 41, N. 6. - P. 662-666

163. Harborne, J. B. Phytochemical methods: a guide to modern techniques of plant analysis / J. B. Harborne. - New Delhi (India): Springer, 2008.

164. Harborne, J. Classes and functions of secondary products from plants / J. Harborne. - London, UK: Imperial College Press, 1999. - P. 1-25.

165. Heinrich, M. Fundamentals of pharmacognosy and phytotherapy / M. Heinrich, J. Barnes, J. Prieto-Garcia, S. Gibbons, E. M. Williamson. - Elsevier, 2018. -360 p.

166. Henry-Vitrac, C. Contribution of chlorogenic acids to the inhibition of human hepatic glucose-6-phosphatase activity in vitro by Svetol, a standardized decaffeinated green coffee extract / C. Henry-Vitrac [et al.] // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2010. - Vol. 58, N. 7. - P. 4141-4144.

167. Hertog, M. G. Antioxidant flavonols and coronary heart disease risk / M. G. Hertog, E. J. Feskens, D. Kromhout // Lancet (London, England). - 1997. - Vol. 349, N. 9053. - P. 699.

168. Hertog, M. G. L. Flavonoid intake and long-term risk of coronary heart disease and cancer in the seven countries study // M. G. L. Hertog [et al.] // Archives of Internal Medicine. - 1995. - Vol. 155, N. 4. - P. 381-386.

169. History of the EDQM from 1964 to 1997 [Электронный ресурс]. URL: https://www.edqm.eu/en/History-1964-1997-1562.html (дата обращения: 16.12.2021).

170. Huang, L. Acanthopanax senticosus: review of botany, chemistry and pharmacology // L. Huang [et al.] // Die Pharmazie. - 2011. - Vol. 66, N. 2. - P. 83-97.

171. Irfan, M. Benchmark study of UV/Visible spectra of coumarin derivatives by computational approach / M. Irfan [et al.] // Journal of Molecular Structure. - 2016. - Vol. 1130. - P. 603-616.

172. Iskenderov, G. B. [The metabolism of araloside A] / G. B. Iskenderov // Farmakologiia I Toksikologiia. - 1991. - Vol. 54, N. 6. - P. 33-35.

173. Jawaid, T. Adaptogenic agents: a review / T. Jawaid, N. Tewari, L. Verma // International Journal of Biomedical Research. - 2011. - Vol. 2, N. 5. - P. 285-304.

174. Jenzer, H. Phytochemicals: Sources and biological functions / H. Jenzer, L. Sadeghi // Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry. - 2016. - Vol. 5, N. 5. - P. 339-341.

175. Jia, A. A review of Acanthopanax senticosus (Rupr and Maxim.) harms: from ethnopharmacological use to modern application / A. Jia [et al.] // Journal of Ethnopharmacology. - 2021. - Vol. 268. - P. 113586.

176. Jiang, W. Dietary flavonoids intake and the risk of coronary heart disease: a dose-response meta-analysis of 15 prospective studies / W. Jiang, H. Wei, B. He // Thrombosis Research. - 2015. - Vol. 135, N. 3. - P. 459-463.

177. Jiang, Z. Extraction and analysis of terpenes/terpenoids / Z. Jiang, C. Kempinski, J. Chappell // Current protocols in plant biology. - 2016. - Vol. 1. - P. 345358.

178. Ju, Y. H. Physiological concentrations of dietary genistein dose-dependently stimulate growth of estrogen-dependent human breast cancer (MCF-7) tumors implanted in athymic nude mice // Y. H. Ju [et al.] // The Journal of Nutrition. - 2001. -Vol. 131, N. 11. - P. 2957-2962.

179. Kar, A. Pharmacognosy and pharmacobiotechnology / A. Kar. - New Delhi: New Age International (P) Ltd., 2003. - 880 p.

180. Karwande, V. Phytochemicals of nutraceutical importance / V. Karwande, R. Borade. - Scitus Academics LLC, 2016. - 275 p.

181. Kateel, R. Evaluation of diuretic activity of gallic acid in normal rats / R. Kateel, M. S. Rai, J. A. Kumar // Journal of Scientific and Innovative Research. - 2014. - Vol. 3, N. 2. - P. 217-220.

182. Keli, S. O. Dietary flavonoids, antioxidant vitamins, and incidence of stroke: the Zutphen study // S. O. Keli [et al.] // Archives of Internal Medicine. - 1996. - Vol. 156, N. 6. - P. 637-642.

183. Kennedy, D. O. Effects of resveratrol on cerebral blood flow variables and cognitive performance in humans: a double-blind, placebo-controlled, crossover investigation / D. O. Kennedy [et al.] // The American Journal of Clinical Nutrition. -2010. - Vol. 91, N. 6. - P. 1590-1597.

184. Keskitalo, M. Variation in volatile compounds from tansy (Tanacetum vulgare L.) related to genetic and morphological differences of genotypes / M. Keskitalo, T. Pehu, J.E. Simon // Biochemical Systematics and Ecology. - 2001. - Vol. 29, N. 3. - P. 267-285.

185. Khan, I. GABA-A receptor modulation and anticonvulsant, anxiolytic, and antidepressant activities of constituents from Artemisia indica Linn // I. Khan [et al.] //

Evidence-based complementary and alternative medicine. - 2016. - Vol. 2016. - P. e1215393.

186. Khanna, K. Golden root: A wholesome treat of immunity / K. Khanna [et al.] // Biomedicine & Pharmacotherapy = Biomedecine & Pharmacotherapie. - 2017. -Vol. 87. - P. 496-502.

187. Khanum, F. Rhodiola rosea: a versatile adaptogen / F. Khanum, A. Bawa, B. Singh // Comprehensive reviews in food science and food safety. - 2005. - Vol. 4. - P. 55-62.

188. Kheiri, G. Role of p38/MAPKs in Alzheimer's disease: implications for amyloid beta toxicity targeted therapy / G. Kheiri [et al.] // Reviews in the Neurosciences. - 2018. - Vol. 30, N. 1. - P. 9-30.

189. Khokhlova, K. Authentication of Rhodiola rosea, Rhodiola quadrifida and Rhodiola rosea liquid extract from the ukrainian market using HPTLC chromatographic profiles / K. Khokhlova, O. Zdoryk // Natural Product Research. - 2020. - Vol. 34, N. 19. - P. 2842-2846.

190. Koche, D. An overview of major classes of phytochemicals: their types and role in disease prevention / D. Koche, R. Shirsat, M. Kawale. - 2016. - Vol. 9, N. 1/2. -P. 1-11.

191. Kodym, A. Technology of eye drops containing aloe (Aloe arborescens Mill.-Liliaceae) and eye drops containing both aloe and neomycin sulphate / A. Kodym, A. Marcinkowski, H. Kukula // Acta Pol Pharm. - 2003. - Vol. 60, N. 1. - P. 31-39.

192. Kolasa, K. M. Nutrients, dietary supplements, and nutriceuticals: cost analysis versus clinical benefits / K. M. Kolasa // Journal of Nutrition Education and Behavior. - 2012. - Vol. 44, N. 1. - P. 96.e3.

193. Koller, M. Quinazolinedione sulfonamides: A novel class of competitive AMPA receptor antagonists with oral activity / M. Koller [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2011. - Vol. 21, N. 11. - P. 3358-3361.

194. Kosakowska, O. Intraspecific variability in the content of phenolic compounds, essential oil and mucilage of small-leaved lime (Tilia cordata Mill.) from

195. Kowalski, J. Effect of apigenin, kaempferol and resveratrol on the expression of interleukin-1beta and tumor necrosis factor-alpha genes in J774.2 macrophages / J. Kowalski [et al.] // Pharmacological reports: PR. - 2005. - Vol. 57, N. 3. - P. 390-394.

196. Kowalski, R. Essential oil composition of Tilia cordata flowers / R. Kowalski [et al.] // Journal of Essential Oil Bearing Plants. - 2017. - Vol. 20. - P. 11371142.

197. Krzyzanowska, J. Analysis of Plant Saponins. In book: Encyclopedia of Analytical Chemistry: Applications, Theory and Instrumentation / J. Krzyzanowska, M. Kowalczyk, W. Oleszek. - John Wiley & Sons, Ltd, 2014. - P. 1-21.

198. Kucinskaite, A. Evaluation of biologically active compounds in roots and rhizomes of Rhodiola rosea L. cultivated in Lithuania / A. Kucinskaite [et al.] // Medicina (Kaunas, Lithuania). - 2007. - № 6 (43). - P. 487-494.

199. Kulisevsky, J. Role of dopamine in learning and memory: implications for the treatment of cognitive dysfunction in patients with Parkinson's disease / J. Kulisevsky // Drugs & Aging. - 2000. - Vol. 16, N. 5. - P. 365-379.

200. Kumar, N. Phenolic acids: Natural versatile molecules with promising therapeutic applications / N. Kumar, N. Goel // Biotechnology Reports (Amsterdam, Netherlands). - 2019. - Vol. 24. - P. e00370.

201. Kurkin, V. A. Antidepressant activity of some phytopharmaceuticals and phenylpropanoids / V. A. Kurkin [et al.] // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2006. -Vol. 40, N. 11. - P. 614-619.

202. Kurkin, V. A. Phenylpropanoids as the biologically active compounds of the medicinal plants and phytopharmaceuticals / V.A. Kurkin // Advances in Biological Chemistry. - 2013. - Vol. 3. - P. 26-28.

203. Kurkin, V. A. Phenylpropanoids from medicinal plants: distribution, classification, structural analysis, and biological activity / V.A. Kurkin // Chemistry of Natural Compounds. - 2003. - Vol. 39. - P. 123-153.

204. Labinskyy, N. Vascular dysfunction in aging: potential effects of resveratrol, an anti-inflammatory phytoestrogen / N. Labinskyy [et al.] // Current Medicinal Chemistry. - 2006. - Vol. 13, N. 9. - P. 989-996.

205. Lackie, R. E. The Hsp70/Hsp90 chaperone machinery in neurodegenerative diseases / R. E. Lackie [et al.] // Frontiers in Neuroscience. - 2017. - Vol. 11. - P. 254.

206. Lau, K.-M. A review on the immunomodulatory activity of Acanthopanax senticosus and its active components / K.-M. Lau [et al.] // Chinese Medicine. - 2019. -Vol. 14, N. 1. - P. 25.

207. Lauren, D. R. Efficient method for determining the glycyrrhizin content of fresh and dried roots, and root extracts, of Glycyrrhiza species / D. R. Lauren [et al.] // Phytochemical Analysis. - 2001. - Vol. 12, N. 5. - P. 332-335.

208. Leitzmann, C. Characteristics and health benefits of phytochemicals / C. Leitzmann // Forschende Komplementarmedizin (2006). - 2016. - Vol. 23, N. 2. - P. 69-74.

209. León, D. Implications of resveratrol on glucose uptake and metabolism // D. León [et al.] // Molecules. - 2017. - Vol. 22, N. 3. - P. 398.

210. Leoncini, E. Carotenoid intake from natural sources and head and neck cancer: a systematic review and meta-analysis of epidemiological studies / E. Leoncini [et al.] // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. - 2015. - Vol. 24, N. 7. - P. 1003-1011.

211. Letenneur, L. Flavonoid intake and cognitive decline over a 10-year period / L. Letenneur [et al.] // American journal of epidemiology. - 2007. - Vol. 165. - P. 1364-1371.

212. Li, Y. Inhibition of nuclear factor kappaB activation in PC3 cells by genistein is mediated via Akt signaling pathway / Y. Li, F. H. Sarkar // Clinical Cancer Research. - 2002. - Vol. 8, N. 7. - P. 2369-2377.

213. Li, Y. Rhodiola rosea L.: an herb with anti-stress, anti-aging, and immunostimulating properties for cancer chemoprevention / Y. Li [et al.] // Current Pharmacology Reports. - 2017. - Vol. 3, N. 6. - P. 384-395.

214. Lim, Y.-J. Inhibitory effects of arbutin on melanin biosynthesis of alpha-melanocyte stimulating hormone-induced hyperpigmentation in cultured brownish guinea pig skin tissues / Y.-J. Lim [et al.] // Archives of Pharmacal Research. - 2009. -Vol. 32, N. 3. - P. 367-373.

215. Liu, Y.-J. Dietary flavonoids intake and risk of type 2 diabetes: a metaanalysis of prospective cohort studies / Y.-J. Liu [et al.] // Clinical Nutrition (Edinburgh, Scotland). - 2014. - Vol. 33, N. 1. - P. 59-63.

216. Mabandla, M. V. Early use of oleanolic acid provides protection against 6-hydroxydopamine induced dopamine neurodegeneration / M. V. Mabandla, M. Nyoka, W. M. U. Daniels // Brain Research. - 2015. - Vol. 1622. - P. 64-71.

217. Mabona, U. Southern African medicinal plants used to treat skin diseases / U. Mabona, Vuuren S. F. Van // South African Journal of Botany. - 2013. - Vol. 87. -P. 175-193.

218. Maeda, K. Arbutin: mechanism of its depigmenting action in human melanocyte culture // K. Maeda, M. Fukuda // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1996. - Vol. 276, N. 2. - P. 765-769.

219. Mahmoudvand, H. Acetylcholinesterase inhibitor improves learning and memory impairment induced by toxoplasma gondii infection // H. Mahmoudvand [et al.] // Iranian Journal of Parasitology. - 2016. - Vol. 11, N. 2. - P. 177-185.

220. Martens, J. A., Chapter 14 Introduction to acid catalysis with zeolites in hydrocarbon reactions Introduction to Zeolite Science and Practice / J. A. Martens, P. A. Jacobs; ed. H. van Bekkum [et al.]. - Elsevier, 2001. - P. 633-671.

221. Martins, H. B. Anti-inflammatory activity of the essential oil citral in experimental infection with Staphylococcus aureus in a model air pouch // H. B. Martins [et al.] // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. - 2017. -Vol. 2017. - P. e2505610.

222. Mathy-Hartert, M. Curcumin inhibits pro-inflammatory mediators and metalloproteinase-3 production by chondrocytes / M. Mathy-Hartert [et al.] // Inflammation Research. - 2009. - Vol. 58, N. 12. - P. 899-908.

223. McCarty, M. F. Isoflavones made simple - genistein's agonist activity for the beta-type estrogen receptor mediates their health benefits / M. F. McCarty // Medical Hypotheses. - 2006. - Vol. 66, N. 6. - P. 1093-1114.

224. Mena, P. New frontiers on the metabolism, bioavailability and health effects of phenolic compounds // P. Mena, R. Llorach // Molecules (Basel, Switzerland). -2017. - Vol. 22, N. 1. - P. E151.

225. Meng, S. Roles of chlorogenic acid on regulating glucose and lipids metabolism: a review / S. Meng [et al.] // Evidence-based Complementary and Alternative Medicine. - 2013. - Vol. 2013. - P. 801457.

226. Mera, I. Secondary metabolites in plants: main classes, phytochemical analysis and pharmacological activities // I. Mera, D. E. G. Falconi, V. M. Cordova // Bionatura. - 2019. - Vol. 4, N. 4. - P. 1000-1009.

227. Milani, A. Carotenoids: biochemistry, pharmacology and treatment // A. Milani [et al.] // British Journal of Pharmacology. - 2017. - Vol. 174, N. 11. - P. 12901324.

228. Mishra, S. The effect of curcumin (turmeric) on Alzheimer's disease: An overview // S. Mishra, K. Palanivelu // Annals of Indian Academy of Neurology. -2008. - Vol. 11, N. 1. - P. 13-19.

229. Mockute, D. The essential oil of Origanum vulgare L. ssp. vulgare growing wild in Vilnius district (Lithuania) / D. Mockute, G. Bernotiene, A. Judzentiene // Phytochemistry. - 2001. - Vol. 57, N. 1. - P. 65-69.

230. Mohammadi, A. Effects of supplementation with curcuminoids on dyslipidemia in obese patients: a randomized crossover trial / A. Mohammadi [et al.] // Phytotherapy research. - 2013. - Vol. 27, N. 3. - P. 374-379.

231. Moreau, R. A. Phytosterols and their derivatives: structural diversity, distribution, metabolism, analysis, and health-promoting uses / R. A. Moreau [et al.] // Progress in Lipid Research. - 2018. Vol. 70. - P. 35-61.

232. Morshedloo, M. R. Essential oil profile of oregano (Origanum vulgare L.) populations grown under similar soil and climate conditions / M. R. Morshedloo [et al.] // Industrial Crops and Products. - 2018. - Vol. 119. - P. 183-190.

233. Moussa-Pacha, N. M. BACE1 inhibitors: Current status and future directions in treating Alzheimer's disease / N. M. Moussa-Pacha [et al.] // Medicinal Research Reviews. - 2020. - Vol. 40, N. 1. - P. 339-384.

234. Mukherjee P. K. Quality control and evaluation of herbal drugs: evaluating natural products and traditional medicine / P. K. Mukherjee. - Elsevier, 2019. - 762 p.

235. Muszynska, B. Natural products of relevance in the prevention and supportive treatment of depression // B. Muszynska [et al.] // Psychiatria Polska. - 2015.

- Vol. 49, N. 3. - P. 435-453.

236. Nabavi, S. F. Rhodiola rosea L. and Alzheimer's Disease: From Farm to Pharmacy / S. F. Nabavi [et al.] // Phytotherapy research. - 2016. - Vol. 30, N. 4. - P. 532-539.

237. Nagata, Y. Dietary isoflavones may protect against prostate cancer in Japanese men // Y. Nagata [et al.] // The Journal of Nutrition. - 2007. - Vol. 137, N. 8.

- P. 1974-1979.

238. Olennikov, D. Method for determining content of phenolic compounds in Aloe arborescens // D. Olennikov, A. Rokhin, I. Zilfikarov // Chemistry of Natural Compounds. - 2008. - Vol. 44. - P. 715-718.

239. Olennikov, D. N. 6"-Galloylpicein and other phenolic compounds from Arctostaphylos uva-ursi / D. N. Olennikov, G. V. Chekhirova // Chemistry of Natural Compounds. - 2013. - Vol. 49, N. 1. - P. 1-7.

240. Olennikov, D. N. Polysaccharides from Arctostaphyllos uva-ursi / D. N. Olennikov, A. V. Nazarova // Chemistry of Natural Compounds. - 2009. - Vol. 45, N. 5. - P. 702-704.

241. Ong, K. W. Chlorogenic acid stimulates glucose transport in skeletal muscle via ampk activation: a contributor to the beneficial effects of coffee on diabetes / K. W. Ong, A. Hsu, B. K. H. Tan // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7, N. 3. - P. e32718.

242. Pandey R. Fingerprinting analysis and quality control methods of herbal medicines / R. Pandey [et al.]. - Boca Raton: CRC Press, 2018. - 224 p.

244. Patel D. K. Barbaloin: a concise report of its pharmacological and analytical aspects / D. K. Patel, K. Patel, V. Tahilyani // Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. - 2012. - Vol. 2, N. 10. - P. 835-838.

245. Patent US US5468737A. Wound healing accelerated by systemic administration of polysaccharide from aloe / McAnalley B. H., Carpenter R. H., McDaniel H. R.; appl 07/04/1994; granted 21/11/1995 // 1995; 13.

246. Peng, X.-P. The protective effect of oleanolic acid on NMDA-induced MLE-12 cells apoptosis and lung injury in mice by activating SIRT1 and reducing NF-kB acetylation / X.-P. Peng [et al.] // International Immunopharmacology. - 2019. - Vol. 70. - P. 520-529.

247. Pepeu, G. Cholinesterase inhibitors and memory / G. Pepeu, M. G. Giovannini // Chemico-Biological Interactions. - 2010. - Vol. 187, N. 1-3. - P. 403408.

248. Perez-Galvez, A. Carotenoids and Chlorophylls as Antioxidants / A. Perez-Galvez, I. Viera, M. Roca // Antioxidants. - 2020. - Vol. 9, N. 6. - P. 505.

249. Perfumi, M. Adaptogenic and central nervous system effects of single doses of 3% rosavin and 1% salidroside Rhodiola rosea L. extract in mice / M. Perfumi, L. Mattioli // Phytotherapy research. - 2007. - Vol. 21, N. 1. - P. 37-43.

250. Philip, S. Osteopontin induces nuclear factor kappa B-mediated promatrix metalloproteinase-2 activation through I kappa B alpha /IKK signaling pathways, and curcumin (diferulolylmethane) down-regulates these pathways / S. Philip, G. C. Kundu // The Journal of Biological Chemistry. - 2003. - Vol. 278, N. 16. - P. 14487-14497.

251. Phytosterols // Linus Pauling Institute [Электронный ресурс]. URL: https://lpi.oregonstate.edu/mic/dietary-factors/phytochemicals/phytosterols (дата обращения: 11.12.2021).

252. Pichersky, E. Biology of plant volatiles / E. Pichersky, N. A. Dudareva. -2nd Edition. - Boca Raton: CRC Press, 2020. - 428 p.

253. Plummer, S. M. Inhibition of cyclo-oxygenase 2 expression in colon cells by the chemopreventive agent curcumin involves inhibition of NF-kappaB activation via the NIK/IKK signalling complex / S. M. Plummer [et al.] // Oncogene. - 1999. - Vol. 18, N. 44. - P. 6013-6020.

254. Porquet, D. Dietary resveratrol prevents Alzheimer's markers and increases life span in SAMP8 / D. Porquet [et al.] // Age (Dordrecht, Netherlands). - 2013. - Vol. 35, N. 5. - P. 1851-1865.

255. Probst, Y. A systematic review of food composition tools used for determining dietary polyphenol intake in estimated intake studies / Y. Probst, V. Guan, K. Kent // Food Chemistry. - 2018. - Vol. 238. - P. 146-152.

256. Pu, W.-L. Anti-inflammatory effects of Rhodiola rosea L.: A review / W.-L. Pu [et al.] // Biomedicine & Pharmacotherapy = Biomedecine & Pharmacotherapie. -2020. - Vol. 121. - P. 109552.

257. Rao, P. Cardioprotective activity of silymarin in ischemia-reperfusion-induced myocardial infarction in albino rats / P. Rao, K. Routhu // Experimental and clinical cardiology. - 2007. - Vol. 12. - P. 179-87.

258. Rayalam, S. Resveratrol induces apoptosis and inhibits adipogenesis in 3T3-L1 adipocytes / S. Rayalam [et al.] // Phytotherapy research. - 2008. - Vol. 22, N. 10. -P. 1367-1371.

259. Recio, M.-C. Immunomodulatory and antiproliferative properties of Rhodiola species / M.-C. Recio, R.-M. Giner, S. Manez // Planta Medica. - 2016. - № 11-12 (82). - P. 952-960.

260. Rescigno, T. Protective and Restorative Effects of Nutrients and Phytochemicals / T. Rescigno, M. F. Tecce, A. Capasso // The Open Biochemistry Journal. - 2018. - Vol. 12. - P. 46-64.

261. Rios, L. Y. Chocolate intake increases urinary excretion of polyphenol-derived phenolic acids in healthy human subjects / L. Y. Rios [et al.] // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2003. - Vol. 77, N. 4. - P. 912-918.

262. Rochfort, S. Phytochemicals for health, the role of pulses / S. Rochfort, J. Panozzo // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2007. - Vol. 55, N. 20. - P. 7981-7994.

263. Rodriguez-Casado, A. The Health Potential of Fruits and Vegetables Phytochemicals: Notable Examples / A. Rodriguez-Casado // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. - 2016. - Vol. 56, N. 7. - P. 1097-1107.

264. Rohloff, J. Chemotypical variation of tansy (Tanacetum vulgare L.) from 40 different locations in Norway / J. Rohloff, R. Mordal, S. Dragland // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2004. - Vol. 52, N. 6. - P. 1742-1748.

265. Rossi, M. Flavonoids, proanthocyanidins, and cancer risk: a network of case-control studies from Italy / M. Rossi [et al.] // Nutrition and Cancer. - 2010. - Vol. 62, N. 7. - P. 871-877.

266. Rutin [Электронный ресурс]. URL: https://go.drugbank.com/drugs/DB01698 (дата обращения: 18.09.2021).

267. Sabbioni, C. Simultaneous HPLC analysis, with isocratic elution, of glycyrrhizin and glycyrrhetic acid in liquorice roots and confectionery products / C. Sabbioni [et al.] // Phytochemical analysis. - 2006. - Vol. 17, N. 1. - P. 25-31.

268. Salehi, B. Aloe genus plants: from farm to food applications and phytopharmacotherapy / B. Salehi [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol. 19, N. 9. - P. E2843.

269. Salvia - The Plant List [Электронный ресурс]. URL: http://www.theplantlist.org/1.1/browse/A/Lamiaceae/Salvia/ (дата обращения: 06.02.2022).

270. Sanz-Cervera, J. NMR studies of tatridin a and some related sesquiterpene lactones from Tanacetum vulgare // J. Sanz-Cervera, J. Marco // Journal of Natural Products - 1991. - Vol. 54, N. 2. - P. 591-596.

271. Sarkar, F. H. The role of genistein and synthetic derivatives of isoflavone in cancer prevention and therapy / F. H. Sarkar [et al.] // Mini Reviews in Medicinal Chemistry. - 2006. - Vol. 6, N. 4. - P. 401-407.

272. Sarker, S. D. Natural Products Isolation / S. D. Sarker, L. Nahar. - Totowa, NJ: Humana Press, 2012. - 552 p.

273. Satoh, H. Pharmacological effectiveness of the active phytochemicals contained in foods and herbs / H. Satoh // Journal of Intercultural Ethnopharmacology. -2014. - Vol. 3, N. 4. - P. 196-200.

274. Scalbert, A. Databases on food phytochemicals and their health-promoting effects / A. Scalbert [et al.] // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2011. -Vol. 59, N. 9. - P. 4331-4348.

275. Shah, B. N. Textbook of pharmacognosy and phytochemistry / B. N. Shah, A. K. Seth. - 2nd edition. - Cbs, 2017. - 636 p.

276. Shehzad, A. New mechanisms and the anti-inflammatory role of curcumin in obesity and obesity-related metabolic diseases / A. Shehzad [et al.] // European Journal of Nutrition. - 2011. - Vol. 50, N. 3. - P. 151-161.

277. Singab, A.-N. B. A Systemic review on Aloe arborescens pharmacological profile: biological activities and pilot clinical trials // A.-N. B. Singab [et al.] // Phytotherapy research. - 2015. - Vol. 29, N. 12. - P. 1858-1867.

278. Singla, R. K. In silico studies revealed multiple neurological targets for the antidepressant molecule ursolic acid // R. K. Singla, L. Scotti, A. K. Dubey // Current Neuropharmacology. - Vol. 15, N. 8. - P. 1100-1106.

279. Sluijs, I. Dietary intake of carotenoids and risk of type 2 diabetes / I. Sluijs [et al.] // Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases. - 2015. - Vol. 25, N. 4. -P. 376-381.

280. Sorond, F. A. Cerebral blood flow response to flavanol-rich cocoa in healthy elderly humans / F. A. Sorond [et al.] // Neuropsychiatric Disease and Treatment. -2008. - Vol. 4, N. 2. - P. 433-440.

281. Srinivasan, M. Ferulic acid: therapeutic potential through its antioxidant property / M. Srinivasan, A. R. Sudheer, V. P. Menon // Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition. - 2007. - Vol. 40, N. 2. - P. 92-100.

282. Srivastava, R. M. Immunomodulatory and therapeutic activity of curcumin // R. M. Srivastava [et al.] // International Immunopharmacology. - 2011. - Vol. 11, N. 3. - P. 331-341.

283. Stevenson, D. E. Polyphenolic phytochemicals-just antioxidants or much more? / D. E. Stevenson, R. D. Hurst // Cellular and molecular life sciences. - 2007. -Vol. 64, N. 22. - P. 2900-2916.

284. Svarc-Gajic, J. Biological activity of natural products / By ed. J. Svarc-Gajic. - Nova Science Pub Inc., 2013. - 137 p.

285. Svob Strac D. S. The serotonergic system and cognitive function // D. Svob Strac, N. Pivac, D. Muck-Seler // Translational Neuroscience. - 2016. - Vol. 7, N. 1. -P. 35-49.

286. Tang, F.-Y. Green tea catechins inhibit VEGF-induced angiogenesis in vitro through suppression of VE-cadherin phosphorylation and inactivation of Akt molecule / F.-Y. Tang, N. Nguyen, M. Meydani // International journal of cancer. - 2003. - Vol. 106, N. 6. - P. 871-878.

287. Tao, H. Rhodiola species: A comprehensive review of traditional use, phytochemistry, pharmacology, toxicity, and clinical study / H. Tao [et al.] // Medicinal Research Reviews. - 2019. - Vol. 39, N. 5. - P. 1779-1850.

288. Tavani, A. Intake of specific flavonoids and risk of acute myocardial infarction in Italy // A. Tavani [et al.] // Public health nutrition. - 2006. - Vol. 9. - P. 369-74.

289. Tiukavkina, N. A. [Dihydroquercetin--a new antioxidant and biologically active food additive] // N. A. Tiukavkina, I. A. Rulenko, I. A. Kolesnik // Voprosy Pitaniia. - 1997. - N. 6. - P. 12-15.

290. Tiwari, B. K. Handbook of plant food phytochemicals: sources, stability and extraction / B. K. Tiwari, N. P. Brunton, C. S. Brennan. - Hoboken N.J.: Wiley-Blackwell, 2013. - 511 p.

291. Tolonen, A. Phenylpropanoid glycosides from Rhodiola rosea / A. Tolonen [et al.] // Chemical & Pharmaceutical Bulletin. - 2003. - Vol. 51, N. 4. - P. 467-470.

292. Tome-Carneiro, J. Grape resveratrol increases serum adiponectin and downregulates inflammatory genes in peripheral blood mononuclear cells: a triple-blind, placebo-controlled, one-year clinical trial in patients with stable coronary artery disease / J. Tome-Carneiro [et al.] // Cardiovascular Drugs and Therapy. - 2013. - Vol. 27, N. 1. - P. 37-48.

293. Topal, F. Antioxidant activity of taxifolin: an activity-structure relationship / F. Topal [et al.] // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. - 2016. -Vol. 31, N. 4. - P. 674-683.

294. Traka, M. H. Plant science and human nutrition: challenges in assessing health-promoting properties of phytochemicals // M. H. Traka, R. F. Mithen // The Plant Cell. - 2011. - Vol. 23, N. 7. - P. 2483-2497.

295. Tsai, H.-Y. Biological actions and molecular effects of resveratrol, pterostilbene, and 3'-hydroxypterostilbene / H.-Y. Tsai, C.-T. Ho, Y.-K. Chen // Journal of Food and Drug Analysis. - 2017. - Vol. 25, N. 1. - P. 134-147.

296. Uva Ursi Leaf (Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng). Standards of analysis, quality control, and therapeutic 2008.

297. Valente, J. Antifungal, antioxidant and anti-inflammatory activities of Oenanthe crocata L. essential oil // J. Valente [et al.] // Food and Chemical Toxicology: An International Journal Published for the British Industrial Biological Research Association. - 2013. - Vol. 62. - P. 349-354.

298. Vallisuta, O. Drug Discovery Research in Pharmacognosy / O. Vallisuta, S. M. Olimat. - Rijeka, Croatia: InTech, 2012. - 254 p.

299. Van Dael, P. Role of n-3 long-chain polyunsaturated fatty acids in human nutrition and health: review of recent studies and recommendations / Van Dael P. // Nutrition Research and Practice. - 2021. - Vol. 15, N. 2. - P. 137-159.

300. Villegas, I. New mechanisms and therapeutic potential of curcumin for colorectal cancer // I. Villegas, S. Sanchez-Fidalgo, de la Lastra C. Alarcon // Molecular Nutrition & Food Research. - 2008. - Vol. 52, N. 9. - P. 1040-1061.

301. Wang, H. Neuroprotective effects of salidroside in a mouse model of Alzheimer's disease // H. Wang [et al.] // Cellular and Molecular Neurobiology. - 2020.

- Vol. 40, N. 7. - P. 1133-1142.

302. Wang, N.-P. Curcumin promotes cardiac repair and ameliorates cardiac dysfunction following myocardial infarction / N.-P. Wang [et al.] // British Journal of Pharmacology. - 2012. - Vol. 167, N. 7. - P. 1550-1562.

303. Wang, Y.-H. The chemical characterization of Eleutherococcus senticosus and Ci-wu-jia Tea Using UHPLC-UV-QTOF/MS / Y.-H. Wang [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - Vol. 20, N. 3. - P. 475.

304. Wang, Z. Metabolic profiling assisted quality assessment of Rhodiola rosea extracts by high-performance liquid chromatography // Z. Wang [et al.] // Planta Medica. - 2012. - Vol. 78, N. 7. - P. 740-746.

305. Wang, Z.-M. Flavonol intake and stroke risk: a meta-analysis of cohort studies / Z.-M. Wang [et al.] // Nutrition (Burbank, Los Angeles County, Calif.). -2014. - Vol. 30, N. 5. - P. 518-523.

306. Werker, E. The essential oils and glandular hairs in different chemotypes of Origanum vulgare L. / E. Werker, E. Putievsky, U. Ravid // Annals of Botany. - 1985.

- Vol. 55, N. 6. - P. 793-801.

307. Wilson, D. J. The shikimic acid pathway and polyketide biosynthesis / D. J. Wilson [et al.] // Journal of Industrial Microbiology and Biotechnology. - 1998. - Vol. 20, N. 5. - P. 299-303.

308. Witte, A. V. Effects of resveratrol on memory performance, hippocampal functional connectivity, and glucose metabolism in healthy older adults // A. V. Witte [et al.] // The Journal of Neuroscience. - 2014. - Vol. 34, N. 23. - P. 7862-7870.

309. Wojcik, M. Molecular mechanisms underlying curcumin-mediated therapeutic effects in type 2 diabetes and cancer // M. Wojcik [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2018. - Vol. 2018. - P. 9698258.

310. Wozniak, M. Effects of phytochemically characterized extracts from syringa vulgaris and isolated secoiridoids on mediators of inflammation in a human neutrophil model // M. Wozniak [et al.] // Frontiers in Pharmacology. - 2018. - Vol. 9. - P. 349.

311. Xie, J. HPLC analysis of glycyrrhizin and licochalcone A in Glycyrrhiza inflata from Xinjiang (China) // J. Xie, Y. Zhang, W. Wang // Chemistry of Natural Compounds. - 2010. - Vol. 46. - P. 148-151.

312. Yadav, N. Chemistry of terpenoids / N. Yadav, R. Yadav, A. Goyal // International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research. - 2014. - Vol. 27. - P. 272-278.

313. Yamamoto, M. Anti-inflammatory active constituents of Aloe arborescens Miller // M. Yamamoto [et al.] // Agric. Biol. Chem. - 1991. - Vol. 55. - P. 1627-1629.

314. Yan, J.-J. Protective effects of ferulic acid in amyloid precursor protein plus presenilin-1 transgenic mouse model of Alzheimer disease / J.-J. Yan [et al.] // Biological & Pharmaceutical Bulletin. - 2013. - Vol. 36, N. 1. - P. 140-143.

315. Yang, G. Structural basis of y-secretase inhibition and modulation by small molecule drugs // G. Yang [et al.] // Cell. - 2021. - Vol. 184, N. 2. - P. 521-533.e14.

316. Yang, W. Advances in Pharmacological Activities of Terpenoids / W. Yang [et al.] // Natural Product Communications. - 2020. - Vol. 15. - P. 1934578X2090355.

317. Yasuda, S. p38 MAP kinase inhibitors as potential therapeutic drugs for neural diseases / S. Yasuda [et al.] // Central Nervous System Agents in Medicinal Chemistry. - 2011. - Vol. 11, N. 1. - P. 45-59.

318. Yi, L.-T. Antidepressant-like effect of oleanolic acid in mice exposed to the repeated forced swimming test // L.-T. Yi [et al.] // Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). - 2013. - Vol. 27, N. 5. - P. 459-468.

319. Yochum, L. Dietary flavonoid intake and risk of cardiovascular disease in postmenopausal women / L. Yochum [et al.] // American Journal of Epidemiology. -1999. - Vol. 149, N. 10. - P. 943-949.

320. Zhang, Y. Simultaneous determination of glycyrrhizin and 15 flavonoids in licorice and blood by high performance liquid chromatography with ultraviolet detector / Y. Zhang [et al.] // ISRN Analytical Chemistry. - 2013. - Vol. 2013. - P. e786151.

321. Zhang, Y.-J. Antioxidant phytochemicals for the prevention and treatment of chronic diseases // Y.-J. Zhang [et al.] // Molecules. - 2015. - Vol. 20, N. 12. - P. 21138-21156.

322. Zilfikarov, I. Modern aspects of pharmacognostic and biochemical study of succulent raw material of Aloe arborescens and Callisia fragrans / I. Zilfikarov, D. Olennikov, T. A. Ibragimov, V. A. Chelombit'ko, V. V. Vandyshev. - Moscow Region, Schyolkovo: Publisher Marchotin P.Yu., 2013.