Совершенствование методов реабилитации пациенток с интраэпителиальными неоплазиями и раком вульвы после лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Блбулян Татевик Арменовна

• Блбулян Татевик Арменовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Блбулян Татевик Арменовна

Введение

Глава 1. Методы лечения и реабилитации пациенток с

интраэпителиальными неоплазиями и раком вульвы (обзор литературы)

1.1 Предрак и рак вульвы как актуальная медико-социальная проблема

1.2. Современные подходы к лечению рака и предрака вульвы

1.2.1. Особенности лечения интраэпителиальными неоплазиями вульвы

1.2.2. Особенности лечения рака вульвы

1.3. Качество жизни больных с раком и предраком вульвы

1.4. Возможности и перспективы реабилитации пациенток с

интраэпителиальными неоплазиями и раком вульвы

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Дизайн исследования

2.3. Интегральная оценка качества жизни после хирургического лечения 50 2.4 Методы исследования

2.4.1. Клинико-лабораторное обследование

2.4.2. Инструментальные методы исследования

2.5. Программа комплексной активной реабилитации

2.5.1. Персонифицированная диета

2.5.2. Нормализация микробиоценоза влагалища и вульвы

2.5.3. Дозированная физическая активность

2.6. Статистическая обработка полученных данных

Глава 3. Оценка качества жизни пациенток с интраэпителиальной неоплазией и раком вульвы после хирургического лечения (результаты

собственных исследований)

3.1. Интегральная комплексная оценка качества жизни больных

интраэпителиальной неоплазией после хирургического лечения

3.2. Интегральная комплексная оценка качества жизни больных раком

вульвы после хирургического лечения

Глава 4. Восстановление микробиоценоза вульвы и влагалища как ключевое звено в комплексной активной реабилитации больных интраэпителиальной неоплазией и раком вульвы (результаты

собственных исследований)

Глава 5. Обсуждение результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование методов реабилитации пациенток с интраэпителиальными неоплазиями и раком вульвы после лечения»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Рак и предрак вульвы представляют собой серьезную медико-социальную проблему. К ним относят относят интраэпителиальную неоплазию (ВИН, vulvar intraepithelial neoplasia — VIN) [5, 42, 52, 96]. Под этим термином подразумевают специфические атрофические изменения вульвы, однако этиопатогенез может быть совершенно разным: ВИН обычного типа (UVIN) и ВИН дифференцированного типа (DVIN). ВИН обычного типа, или ВПЧ-зависимая ВИН распространена существенно чаще, и, как следует из названия обусловлена наличием вируса папилломы человека (ВПЧ), наиболее часто это заболевание встречается у женщин репродуктивного возраста [5, 42, 75, 101, 150]. Дифференцированный тип ВИН составляет всего лишь 2-10% от всех случаев ВИН и преимущественно поражает женщин в перименопазе, чаще всего ее этиопатогенез обусловлен хроническим воспалением [5, 42, 96].

Рак вульвы - относительно редко встречающаяся опухоль: 1% от всех случаев онкологических заболеваний у женщин и 2-5% в структуре злокачественных неоплазий органов женской половой системы [1, 31, 41, 48, 100, 122]. Наиболее часто встречающийся гистотип - плоскоклеточный рак, обнаруживаемый при морфологическом исследовании более чем в 90% всех случаев РВ [31, 41, 100, 114, 155]. Несмотря на относительную редкость развития данной группы злокачественных опухолей, при наличии характерных симптомов необходимо всегда включать РВ в сферу дифференциально-диагностического поиска, так как грамотное ведение пациенток способствует своевременному выявлению предраковых процессов и микроинвазивных форм рака, что позволяет предотвратить развитие злокачественных опухолей.

Несмотря на визуальную и мануальную диагностическую доступность наружных половых органов, ВИН и РВ являются одними из наиболее труднодиагностируемых заболеваний органов репродуктивной системы женщины, зачастую выявить их удаётся уже на поздних стадиях, что значительно ухудшает результаты лечения и дальнейший прогноз [31, 41, 115,

161]. Отчасти это связано с отсутствием специальных программ диспансеризации. Также необходимо отметить, что женщины, особенно в перименопаузе, испытывают значительный психологический дискомфорт при необходимости обращения к гинекологу. Также процесс лечения значительно затрудняют топографо-анатомические особенности женских наружных половых органов. [22, 31, 41, 122].

У большинства пациенток отсутствуют характерные для заболеваний вульвы специфические жалобы и типичные клинические проявления, что препятствует их ранней диагностике. Также значимым фактором, затрудняющим как диагностический процесс, так и последующее лечение, является частая трактовка симптомов РВ как результата воспалительных изменений, что отсрочивает постановку правильного диагноза и ухудшает прогноз [157].

Основными симптомами ВИН и рака вульвы являются жжение, сухость, зуд, диспареуния, что также сопровождается сопутствующим ухудшением психоэмоционального фона. При инвазивном раке имеет место выделение крови из вульвы [5, 42, 73, 128]. Перечисленные симптомы в значительно снижают качество жизни больных с данной проблемой. Термин «качество жизни» имеет следующее определение, данное Всемирной организацией здравоохранения: «восприятие индивидом своего положения в жизни в контексте культуры и системы ценностей, в которой он живет, и в соответствии с его собственными целями, ожиданиями, стандартами и заботами» [29, 91]. Возникающие в ходе лечения и послеоперационном периоде вынужденные ограничения в высокой степени ограничивают физическую, социальную и сексуальную активность женщин, и отрицательно влияют на их психоэмоциональное здоровье [8, 9, 90, 105, 134].

Диагноз «рак», «онкологическое заболевание» сам по себе представляет собой фактор, определяющий психосоциальный дискомфорт для пациента. При этом показано, что вид или стадия онкологического процесса значимо не влияет на уровень психосоциального дискомфорта - он присутствует как у пациентов с IV, так и с I стадией заболевания [10, 43, 121]. Таким образом, сам диагноз

онкологического заболевания может являться инициирующим фактором развития тревожно-депрессивной симптоматики у пациентов [8, 44]. Поэтому важным аспектом при ведении пациентов также является сохранение качества жизни на высоком уровне.

После хирургического лечения в особенности при проведении радикальных операций серьезными предикторами, влияющими на качество жизни и общее состояние пациенток, являются психоэмоциональные нарушения (тревога, депрессия, дистресс), формирование фобического и астенического синдромов, наличие урогенитальных проявлений (диспареуния, зуд, сухость, боли при мочеиспускании), функциональные и сексуальные расстройства, нарушение микробиоценоза вульвы и влагалища [34, 35]. Консенсуса в отношении единой интегральной системы оценки КЖ у больных ВИН и РВ не достигнуто: используются многочисленные опросники и шкалы, однако они чаще всего они не включают в себя всестороннюю оценку всех значимых аспектов. Кроме того, не менее важно учитывать и объективные показатели здоровья.

За последние годы пришло осознание того, что больным РВ и ВИН необходимо не только адекватное лечение, но и комплексная патогенетически обоснованная программа реабилитации, предполагающая

мультидисциплинарный и в то же время персонифицированный подход [38, 95, 145]. Вышеперечисленные факторы диктуют необходимость в создании пула необходимых инициатив по реабилитации, которые обеспечивали бы комплексный подход как к повышению уровня физического и когнитивного здоровья пациента в целом, так и к устранению расстройств половой функции, а также нивелированию психосоциального дискомфорта. [39, 47, 97, 107]. Основной целью реабилитационной программы является максимальное улучшение КЖ женщин, страдающих ВИН и РВ [40, 97, 105, 121]. Это обусловлено тем, что в современной онкогинекологии придается большое значение как полному клиническому выздоровлению больного, так и его

возвращение к активной социальной, сексуальной и общественной жизни [29, 91].

До настоящего времени не были системно изучены вопросы влияния оперативного лечения ВИН и РВ и реабилитации после хирургических вмешательств на качество жизни больных в зависимости от объема и метода операции, а также тактики ведения послеоперационного периода. Что обусловило необходимость в интегральной оценке КЖ у женщин с заболеваниями вульвы. Одним из важных аспектов послеоперационного ведения пациенток с ВИН и РВ является необходимость разработки патогенетически обоснованной персонифицированной программы комплексной реабилитации и оценка ее эффективности.

Все вышеперечисленное подтверждает актуальность выбранной тематики и определяет цель и задачи исследования.

Цель исследования

Цель исследования - улучшение КЖ больных ВИН и РВ 1-11 в процессе комплексной реабилитации.

Задачи исследования

1. Создать систему интегральной оценки КЖ пациенток с интраэпителиальными неоплазиями и РВ I и II стадии.

2. Провести интегральную оценку КЖ после лечения ВПЧ-независимого ВИН методом фотодинамической терапии на основании данных опроса, осмотра и анкетирования у больных с «активной» и «пассивной» тактиками ведения в реабилитационном периоде.

3. Провести интегральную оценку КЖ после лечения рака вульвы Ш стадии с методом консервативной вульвэктомии у больных с «активной» и «пассивной» тактиками ведения в реабилитационном периоде.

4. Разработать научно обоснованную комплексную систему восстановительных мероприятий для оптимизации реабилитации больных ВИН и РВ на ранних стадиях.

5. Изучить влияние комплексных восстановительных мероприятий на качество жизни женщин, прошедших лечение по поводу ВИН и рака вульвы.

Научная новизна

1. Впервые определены и систематизированы факторы, влияющие на качество жизни пациенток с интраэпителиальными неоплазиями и РВ.

2. Впервые проведена интегральная оценка КЖ женщин с ВИН и РВ: психоэмоциональное состояние, функциональная оценка состояния пациенток, сексуальная функция, самочувствие, активность, настроение.

3. Впервые разработана патогенетически обоснованная персонифицированная программа комплексной реабилитации больных ВИН и РВ, включающая персонализированную диету и дозированную физическую активность, групповую и индивидуальную психотерапию, динамическую коррекцию микробиоценоза влагалища.

4. Впервые проведена оценка клинической эффективности персонифицированной программы комплексной реабилитации пациенток с ВИН и РВ.

5. Впервые представлены научно-обоснованные рекомендации для повышения КЖ больных с ВИН и РВ.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные результаты исследования позволяют расширить теоретические представления об особенностях нарушения КЖ больных ВИН и РВ связанных как непосредственно с хирургическим лечением, так и проводимым комплексом реабилитационных мероприятий.

Интегральная оценка КЖ женщин с ВИН и РВ, включающая в себя исследование психоэмоционального состояния, функциональной активности, определения степени выраженности тревоги и депрессии, оценку сексуальной функции, самочувствия, активности, настроения позволяет выявить степень эффективности и целесообразности реабилитационных мероприятий на разных этапах послеоперационного ведения, выявить оптимальную продолжительность реабилитации.

На основании результатов комплексной оценки КЖ проведена клиническая апробация патогенетически обоснованной персонифицированной программы реабилитации больных ВИН и РВ, которая продемонстрировала достоверное улучшение показателей КЖ после противоопухолевой терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Снижение КЖ пациенток с РВ и ВИН обусловлено развитием психоэмоциональных нарушений, тревоги и депрессии, снижение физической активности, сексуальной дисфункцией, нарушением микробиоценоза влагалища.

2. Интегральная оценка КЖ больных ВИН и РВ, включающая анализ физического самочувствия, социальных/семейных взаимоотношений, эмоционального состояния, благополучия в повседневной жизни, физической активности, уровня тревоги и депрессии, сексуальной дисфункции, настроения позволяет составить персонифицированную программу комплексной реабилитации в послеоперационном периоде.

3. Разработанная нами программа комплексной реабилитации женщин с ВИН и РВ, составными элементами которой являются персонализированная диета, дозированная физическая активность, групповая и индивидуальная психотерапия, динамическая коррекция микробиоценоза влагалища, продемонстрировала высокую эффективность в течение первых 6 месяцев.

4. Результаты обработки опросников КЖ, функциональной оценки терапии рака с расширением для рака вульвы, шкалы тревоги и депрессии, показателей индекса женской сексуальности и оценки эмоционально-психической сферы показали значимое повышение КЖ, индекса сексуальности и самочувствия в ходе реализуемого комплекса реабилитационных процедур.

Методология и методы исследования Для достижения поставленных целей и решения задач проведено многоцентровое проспективное когортное рандомизированное исследование с интервенцией. Мы использовали мультизадачный подход, включающий клинико-анамнестические, социально-психологические, микробиологические, патоморфологические, статистические методы, а также предложили алгоритм

для курса реабилитационных мероприятий, включающий анализ его эффективности.

Апробация работы

Обсуждение и апробация диссертации были проведены на конференции кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н. Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) г. Москвы (Протокол №7 от 04.02.2021 г.). Диссертация рекомендована к защите.

Основные положения диссертации и результаты работы были представлены и доложены на XXXI Международном конгрессе «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний», Москва, 2018; XXV Всероссийском конгрессе с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая помощь в эпицентре женского здоровья от менархе до менопаузы», Москва, 2019; XX Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и Дитя», Москва, 2019; XXXII Международном конгрессе «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний», Москва, 2019; XXI Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и Дитя», Москва, 2020

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.01 - Акушерство и гинекология.

Внедрение результатов исследования в практику Подходы к организации реабилитации, наработки и алгоритмы, созданные в ходе выполнения данной диссертационной работы используются как материал для лекций и практических занятий со слушателями: студентами, ординаторами и аспирантами на кафедре акушерства и гинекологии Клинического института здоровья детей имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первого МГМУ имени И.М. Сеченова МЗ РФ (Сеченовский Университет). Также материалы диссертации внедрены в практику Республиканского института репродуктивного здоровья, перинатологии, акушерства и гинекологии (Ереван, Армения), ГБУЗ города

Москвы "Городская клиническая онкологическая больница № 1 Департамента здравоохранения города Москвы", ГБУЗ г. Москвы "Городская клиническая больница № 67 имени Л.А. Ворохобова Департамента здравоохранения города Москвы", ООО «Медицинского женского центра».

Личный вклад автора

Исследование проводилось согласно принципам доказательной медицины. Результаты работы являются достоверными, а выводы и рекомендации - в достаточной мере обоснованными, поскольку основаны на репрезентативной выборке с применением сертифицированного программного обеспечения, использующего стандартные методы статистического анализа.

Полученные в ходы диссертационной работы первичные результаты тщательно систематизировались, анализировались, и оценивались с применением статистических методов, также выполнялся количественный анализ.

Автор участвовала в курации и проводила консультирование пациентов, а также лично занималась вопросами внедрения комплексной программы активной реабилитации и интегральной системы оценки КЖ в практическую деятельность врачей акушеров-гинекологов. Автор лично осуществляла анкетирование исследуемых женщин, формирование клинических групп, разработку карт обследования и наблюдения за больными, проводила клинические и инструментальные диагностические исследования. В составе мультидисциплинарной команды специалистов автор участвовала в разработке персонифицированных программ комплексной реабилитации больных ВИН и РВ и контролировала адекватность проведения восстановительных мероприятий на всех этапах наблюдения.

Автором изучены отечественные и иностранные литературные источники по теме исследования, проведена систематизация данных предыдущих исследований и их обработка с использованием современных статистических методов, и проведены анализ и оценка научной информации.

Представление результатов работы в научных публикациях, а также написание диссертации осуществлялись лично и в соавторстве.

Публикации

Материалы диссертации представлены в 12 печатных работах в академических научных изданиях, из них: 9 статей в научных изданиях, индексируемых Scopus; 11 статей в научных рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки РФ для публикаций основных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук; 1 публикация в сборнике тезисов научно-практической конференции для специалистов здравоохранения.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация содержит 16 таблиц и 25 рисунков. Список литературы включает 162 источника: 45 отечественных и 117 иностранных.

Глава 1. Методы лечения и реабилитации пациенток с интраэпителиальными неоплазиями и раком вульвы

(обзор литературы) 1.1. Рак и предрак вульвы как актуальная медико-социальная проблема

Проблема профилактики и лечения предрака и рака вульвы относится к одному из не до конца изученных вопросов современной гинекологии и онкогинекологии. К предраковым заболеваниям вульвы относится интраэпителиальная неоплазия вульвы (ВИН). ВИН гистологически определяется как поражение многослойного плоского эпителия без разрушения базальной мембраны [5, 41, 42]. Однако, выделяют 2 этиопатогенетических варианта ВИН: обычного типа (СУШ) и дифференцированного типа (ОУШ). ВИН обычного типа является следствием развития вируса папилломы человека (ВПЧ) и чаще встречается у женщин репродуктивного возраста [5, 42, 75, 101, 150]. Дифференцированный тип ВИН (ДВИН) составляет всего лишь 2-10% от всех случаев ВИН и преимущественно поражает женщин в перименопазе, в основе патогенеза лежит хроническая атрофия и воспаление вульвы [5, 41, 42]. Заболеваемость ВИН составляет по данным разных авторов очень разнится и составляет от 2,1-2,5 [66, 101] до 4,3-5,1 [52, 75] на 100 тысяч населения, однако наблюдается неуклонный рост и «омоложение» этой патологии. «Омоложение» заболевания наблюдается в основном в связи с инфицированием ВПЧ высокого канцерогенного риска, при этом пик заболеваемости наблюдается в возрасте 4044 лет. Для ДВИН характерно более позднее появление и средний возраст заболевших составляет 60-62 года [5, 41, 42]. Для патогенеза ДВИН и РВ характерны следующие этапы:

• На фоне дефицита эстрогенов развиваются инволютивно-атрофические процессы

• Нарушается микробиоценоз вульвы и влагалища

• Формируются очаги хронического воспаления и дистрофии эпителия вульвы

• Запускаются хронические регенеративно-пролиферативные процессы

• Возникают очаги дисплазии плоского многослойного эпителия

ВИН в зависимости от выраженности поражения вульвы имеет 3 различные степени [153]:

ВИН 1 степени: поражение исключительно нижней трети эпителия ВИН 2 степени: поражено от 1/3 до 2/3 эпителия

ВИН 3 степени: поражено >2/3 эпителия, или эпителий поражен на его полную толщину.

Данная классификация была пересмотрена в 2004 г., благодаря чему ВИН 1 стал описываться как проявление ВПЧ-инфекции [150]. В этиопатогенезе рака и предрака вульвы ключевую роль играют 2 фактора: инволютивно-атрофические изменения и инфицировпние ВПЧ [58, 88].

РВ не является самым распространенным онкологическим заболеванием женских половых органов (ЖПО) и по частоте уступает раку тела матки, яичников и шейки матки. Несмотря на это, абсолютная заболеваемость РФ является весьма высокой: РФ имеют 2-3 из 100 000 женщин, что составляет от всех опухолей долю в 3-4%. Более того, среди женщин пожилого возраста заболеваемость РВ прогрессивно возрастает, составляя в когорте 75 лет и выше уже 15-20 на 100 000 [1, 31, 41, 48, 100, 122].

Риск прогрессии ВИН в инвазивную форму РВ в репродуктивном возрасте составляет 6-7%, у женщин в перименопаузе увеличивается до 8-18% [48б 159]. В большинстве случаев РВ гистологически определяется как плоскоклеточный, при этом одинаково часто встречается ороговевающий и неороговевающий, существенно реже встречается базалоидный, кондиломатозный и базально-клеточный. Кроме того, встречается меланома вульвы, аденокарцинома, саркома [78, 114, 132]. Наиболее частой локализацией патологического процесса при РВ являются большие и малые половые губы (в 70% случаев). В 15-20% случаев патологический процесс локализуется в промежности и в области клитора. В 10% наблюдений установить первичную зону поражения практически невозможно из-за обширного распространения опухоли. При этом до 5% опухолей характеризуются мультифокальным ростом [41, 100, 122].

Метастазы при РВ могут образовываться преимущественно в парааортальных, паховых и подвздошных л/у. Первым этапом метастазами поражаются поверхностные паховые лимфоузлы. Это - «сторожевые» лимфатические узлы, так как они представляют собой первый барьер па пути оттока лимфы от вульвы [14, 85, 118, 130, 131]. Вторым этапом поражаются глубокие лимфоузлы вокруг магистральных бедренных сосудов. РВ является обладает существенной склонностью к быстрому росту, раннему метастазированию и рецидивированию. По данным различных исследований, пятилетняя выживаемость при раке вульвы колеблется в пределах 24,5-55,9% [1, 31, 41, 48, 100, 114, 122, 155].

Основные клинические симптомы ВИН и РВ - диспареуния, выраженный зуд, жжение и сухость без эффекта от консервативной терапии в течение длительного периода, кровотечения, особенно при наличии инвазии, боли в области вульвы, носящие длительный рецидивирующий характер [5, 41, 42]. Однако для 50% случаев ВИН и 30% РВ характерно бессимптомное течение [157].

Сложности диагностики связаны с тем, что часто состояние пациентов недооценивается, и выявленные симптомы рассматриваются как результат воспалительных изменений, что существенно задерживает постановку правильного диагноза и ухудшает прогноз.

Вульвоскопия является крайне важным этапом диагностики рака и предрака вульвы, в том числе и у пациентов без клинических проявлений. Расширенная вульвоскопия показывает очень высокая чувствительность (9597%) при умеренной специфичности (40%) и, наряду с онкоцитологическим исследованием является скрининговым для ВИН и РВ [5, 41, 42]. При вульвоскопии наблюдается картина ацетобелого эпителия, мозаичность, лейкоплакия, выявление йоднегативных участков. По принятым протоколам диагностики с целью верификации предраковых заболеваний и состояний выполняют тест Коллинза. Он дает возможность верифицировать те поврежденные участки вульвы, которые можно использовать в последующем

при провелении биопсии [96]. Диспластичные клетки характеризуются увеличенными, окрашенными в голубо-синий цвет ядрами (предусмотрено использование толуоидинового синего красителя для ядер). Важно, что достоверность цитологического анализа прямо пропорциональна степени тяжести ВИН. Гистоморфологическое исследование биоптатов является ключевым для диагностики [31, 41, 48, 100, 122].

1.2. Современные подходы к лечению рака и предрака вульвы

При выборе метода лечения принимают во внимание размеры поражения, локализацию, мультифокальность, вероятности скрытой инвазии, наличие симптоматики, возраст и общее состояние здоровья пациентки, наличие сопутствующих заболеваний [5, 41, 42]. Существует множество различных вариантов терапии рака и предрака вульвы. В настоящее время ведущими являются консервативные методы лечения, которые активно совершенствуются, в то время как хирургическое лечение теряет свой приоритет: это связано как с высоким процентом рецидивов после их выполнений, так и с крайне высоким процентом вероятности послеоперационных осложнений. [9, 28, 45, 109, 114, 122].

1.2.1. Особенности лечения интраэпителиальной неоплазией вульвы

Основными целями лечения ВИН являются вторичная профилактика инвазивного рака вульвы, облегчение симптомов, по возможности сохранение анатомии вульвы, а также улучшение КЖ и предотвращение рецидива [5, 42, 75, 88]. Лечение состоит в удалении патологически измененного многослойного плоского эпителия различными методами.

Одним из методов лечения ВИН является лазерная С02-абляция вульвы. Абляция С02 лазером является малоинвазивной процедурой, тем не менее, показатели долгосрочной ремиссии остаются на уровне примерно 30% [124, 144]. Чаще всего воздействие осуществляется в непрерывном режиме в диапазоне мощности между 500 и 1000 Вт/см2. Лечение ограничено 1 мм глубиной со стороны слизистой оболочки и до 2 мм на коже. По данным литературы рецидив ВИН после аблации углекислым лазером составляет 9-11%,

однако же данные разных исследований могут разнится. Так мета-анализ показал, что частота рецидивирования после местного иссечения или частичной вульвэктомии варьировалась от 18% до 22% [124, 144], что эквивалентно кожной вульвектомии, однако же эффективность повышается при дополнительном воздействии лазером на края раны. Лазерная вапоризация может быть рассмотрена как метод выбора при мультифокальном и мультицентрическом поражении. Также лазерная вапоризация может быть предложена молодым женщинам с мультифокальным и мультицентрическим ВИН [124, 144].

К недостаткам метода относят проведение глубокой коагуляция тканей, что может вызывать интенсивное образование рубцов и деформацию вульвы. Также в процессе абляции затруднительно получить материал для гистологического исследования, что важно с учетом наличия злокачественного потенциала. Поэтому лазерная абляция должна выполняться, когда хорошо визуализируется площадь поражения и нет подозрения на инвазию. Эффективность метода составляет 42-90%, частота рецидивов - 0-42% [124, 144].

Еще одним методом лечения ВИН является фотодинамическая терапия (ФДТ), основанная на селективном воздействии на ткани, предварительно сенсибилизированные фоточувствительным красителем (5-аминолевулиновая кислота), которая избирательно поглощается пораженными клетками. При облучении происходит кислород-индуцированная гибель клеток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Блбулян Татевик Арменовна, 2021 год

Список литературы

1. Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований женской половой сферы. Онкогинекология. 2012; 1: 18-23.

2. Баллюзек М.Ф., Ионова А.К., Машкова М.В. и др. Организация программ реабилитации онкологических пациентов на основе междисциплинарного подхода. Исследования и практика в медицине. 2018;5(4):91-97.

3. Беляев А.Ф. Нормативно-правовые основы организации медицинской реабилитации //Medicus. - 2015. - №. 5. - С. 31-34

4. Бирюкова И.В. Применение танцевально-двигательной терапии в реабилитации онкологических пациентов // Журнал практической психологии и психоанализа// №1, 2005.

5. Блбулян Т.А., Климова О.И., Погасов А.Г., Сохова З.М. Дистрофические болезни промежности в менопаузальном периоде. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2016. № 2. С. 133-137.

6. Блбулян Т.А., Солопова А.Г., Иванов А.Е., Куркина Е.И. Влияние послеоперационной реабилитации на качество жизни больных РВ. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020. Т. 14. № 4. С. 415-425.

7. Буданов П.В. Эффективное восстановление колонизационной резистентности влагалища: преимущества и ограничения вагинальных лекарственных форм. Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2013; 12: 12-8.

8. Власина А.Ю., Идрисова Л.Э., Солопова А.Г. и др. Реабилитация онкогинекологических больных после противоопухолевой терапии: пути решения. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2020;14(1):44-55. DOI: 10.17749/2313-7347.2020.14.1.44-55.

9. Власина А.Ю., Идрисова Л.Э., Солопова А.Г., Блбулян Т.А. Осложнения противоопухолевого лечения у онкогинекологических больных: гематологические и иммунные аспекты Врач. 2020. Т. 31. № 3. С. 18-21.

10. Власина А.Ю., Идрисова Л.Э., Солопова А.Г., Королева А.А., Блбулян Т.А. Реабилитация онкогинекологических больных после противоопухолевой терапии: пути решения Акушерство, гинекология и репродукция. 2020. Т. 14. № 1. С. 44-55.

11. Власина А.Ю., Солопова А.Г., Иванова Е.А., Блбулян Т.А. «Противораковая диета» или принципы рационального питания онкогинекологических больных в период реабиитации. Врач. 2020. Т.31. № 4. С. 3-8.

12. Ворошилина Е.С., Тумбинская Л.В., Донников А.Е., Плотко Е.Э. Современные возможности диагностики бактериального вагиноза: исследование количественного и качественного состава сложных микробных сообществ. Уральский медицинский журнал. 2011. № 13 (91). С. 70-74.

13. Ворошилина Е.С. Совершенствование методических подходов к оценке микробиоценоза влагалища у женщин репродуктивного возраста. Дис. ... д-ра мед. наук. Уральская государственная медицинская академия. Челябинск, 2012.

14. Ганцев, Ш.Х., Липатов, О.Н., Меньшиков, К.В. Детекция сторожевого лимфатического узла при раке вульвы, современные технологии // Креативная хирургия и онкология 2018. Т.8 №4. С. 292-297.

15. Грушина Т.И. Злокачественные опухоли и физиотерапия. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2013;90(1):70-79.

16. Иванова Г.Е. Медицинская реабилитация в России. Перспективы развития. Consilium Medicum. 2016; 18 (2.1): 9-13.

17. Иванова Е.В., Созаева Л.Г. Лечебные эффекты PRP-терапии в лечении атрофического вагинита и склероатрофического лишая вульвы. Consilium Medicum, 2019; 21 (6), 77-80.

18. Идрисова Л.Э., Солопова А.Г., Ачкасов Е.Е. и др. Оценка влияния реабилитации на качество жизни онкогинекологических больных// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2019, том 18, №6, с. 41-45

19. Ионова Т. И., Никитина Т. П., Новик А. А., Снеговой А. В. Практические рекомендации по оценке КЖ у онкологических больных//Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO, 2017 (том 7). С. 586-591.

20. Каменев Л.И., Борисова О.Н., Тимонина И.А. Особенности медицинской реабилитации больных с онкологической патологией (физиотерапия, санаторно-курортное лечение). Тула: Изд-во ТулГУ, 2015. 90 с.

21. Кира Е.Ф., Душкина Е.А., Бадикова Н.С. Биологическая роль кислотности влагалища. Механизмы стабильности и методы коррекции. Акушерство и гинекология. 2013; 3: 102-6

22. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской федерации. Рак вульвы МКБ 10^51. Коллектив авторов. 2020 г.

23. Кононова И.Н., Обоскалова Т.А. Коррекция анаэробных дисбиозов влагалища у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями. Акушерство и гинекология. 2014; 3: 91-4.

24. Кононова И.Н., Ворошилина Е.С., Зорников Д.Л., Малыгин А.Г. Микробиоценоз влагалища у пациенток с впч-ассоциированными и впч-негативными цервикальными интраэпителиальными неоплазиями. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2015. Т. 2. № 1. С. 22-26.

25. Конторщикова К.Н. Опыт применения озонотерапии в комплексном ведении послеоперационного периода у онкогинекологических больных // Вестник физиотерапии и курортологии, 2004, №5, С.23-24.

26. Липатов О.Н., Меньшиков К.В., Турсуметов Д.С., Пушкарев А.В., Меньшикова И.А., Липатов Д.О., Петрова О.М. Сравнительная оценка качества жизни у пациенток после хирургического лечения рака вульвы. Паллиативная медицина и реабилитация. 2020. № 1. С. 20-24.

27. Мальцева А.Н. Применение липосомального гелевого покрытия «Фламена» в лечении дистрофических заболеваний вульвы у женщин перименопаузального периода. Современные проблемы науки и образования. 2018;(4):248.

28. Мухин А.А., Жаров А.В., Чернова Л.Ф., Губайдуллина Т.Н., Кравченко Г.Р., Саевец В.В., Таратонов А.В., Важенин А.В. Хирургическое лечение больных РВ. Вопросы онкологии. 2018. Т. 64. № 2. С. 190-195.

29. Новик, А.А. Ионова Т.И. Руководство по исследованию КЖ в медицине / под ред. Ю.Л. Шевченко. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: РАЕН, 2012. - 528 с.

30. Нуриев Р.И., Караулов А.В., Киселевский М.В. Новые стратегии лечения пациентов с онкологическими заболеваниями: иммунотерапевтический подход. Иммунология. 2017; 38 (1), 39-48.

31. Онкогинекология: национальное руководство / под ред. А. Д. Каприна, Л. А. Ашрафяна, И. С. Стилиди. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 384 с.: ил. -(Серия "Национальные руководства"). - DOI: 10.33029/9704-5329-2-0NR-2019-1-384. - ISBN 978-5-9704-5329-2.

32. Онкопсихология для врачей-онкологов и медицинских психологов. Руководство // А.М. Беляев и коллектив авторов / Ред. А.М. Беляев, В.А. Чулкова, Т.Ю. Семиглазова, М.В. Рогачев. - СПб: Любавич, 2017. - 352 с.

33. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Абдурахманова М.Б. Комбинация пробиотика и метабиотика в комплексной терапии дисбиозов // Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. - 2018. - T. 6. - № 3. - С. 127-133.

34. Солопова А.Г, Идрисова Л.Э, Власина А.Ю. и др. Возможности восстановления сексуальной функции у женщин репродуктивного возраста после лечения рака эндометрия и пограничных опухолей яичников // Врач. -2018; 29 (10): 16-20.

35. Солопова А.Г., Ачкасов Е.Е., Макацария А.Д., Хамани И.В., Блбулян Т.А., Москвичёва В.С. Оценка сексуальной функции и вульвовагинальных

симптомов у молодых пациенток с дистрофическими процессами вульвы Акушерство, гинекология и репродукция. 2020. Т. 14. № 6. С. 622-629.

36. Солопова А.Г., Власина А.Ю., Идрисова Л.Э., и др. Реабилитация онкогинекологических больных: актуальные проблемы и возможные решения. Вестник восстановительной медицины. 2019. № 5 (93). С. 87-96.

37. Солопова А.Г., Дадак К., Власина А.Ю., Москвичева В.С., Идрисова Л.Э., Макацария А.Д., Блбулян Т.А. Сексуальное здоровье онкогинекологических больных. Акушерство и гинекология. 2019; 10: 75-80.

38. Солопова А.Г., Идрисова Л.Э., Макацария А.Д. и др. Мультидисциплинарный подход к медицинской реабилитации онкогинекологических больных. Акушерство, гинекология и репродукция. 2017; 11 (4): 57-67.

39. Солопова А.Г., Москвичёва В.С., Блбулян Т.А., Макацария А.Д. Восстановление сексуальной функции у пациенток с краурозом вульвы Акушерство, гинекология и репродукция. 2019. Т. 13. № 1. С. 63-69.

40. Солопова А.Г., Москвичёва В.С., Блбулян Т.А., Макацария А.Д., Дудина А.Н., Мэн М. Реабилитация больных РВ Акушерство и гинекология. 2019. № 12. С. 188-192.

41. Солопова А.Г., Москвичёва В.С., Блбулян Т.А., Шкода А.С., Макацария А.Д. Актуальные вопросы профилактики, диагностики и лечения рака вульвы и влагалища Акушерство, гинекология и репродукция. 2018. Т. 12. № 4. С. 6271.

42. Солопова А.Г., Целовальникова Е.В., Москвичёва В.С., Блбулян Т.А., Шкода А.С., Макацария А.Д. Фоновые и предраковые процессы вульвы и влагалища: этиопатогенез, диагностика и лечение» Акушерство, гинекология и репродукция. 2018. Т. 12. № 4. С. 52-61

43. Ульрих Е.А., Тамбиева З.А., Михеева О.И., Бурнина М.М., Михайлюк Г.И., Берштейн Л.М., Урманчеева А.Ф. Качество жизни и его коррекция у

пациенток после радикального лечения по поводу рака тела и шейки матки Вестник репродуктивного здоровья. 2011. № 1. С. 41-51.

44. Шалбаева Р.Ш., Мусаханова Ж.С. Оценка уровня тревожности и депрессии у больных раком вульвы Онкология и радиология Казахстана. 2019. № S. С. 97.

45. Юцковская Я.А., Лешунов Е.В., Труфанов В.Д. Женская интимная хирургия: обзор методов и тенденций // Пластическая хирургия и косметология. - 2014. - № 3. С. 337-496.

46. Abbott-Anderson K, Kwekkeboom KL. A systematic review of sexual concerns reported by gynecological cancer survivors. Gynecol Oncol 2012;124:477-89.

47. Adellund Holt K, Jensen PT, Gilsá Hansen D, Elklit A, Mogensen O. Rehabilitation of women with gynaecological cancer: the association between adult attachment, post-traumatic stress disorder and depression. Psychooncology. 2016;25(6):691-698. doi:10.1002/pon.3996

48. Alkatout I., Schubert M., Garbrecht N. et al. Vulvar cancer: epidemiology, clinical presentation, and management options// International Journal of Women's Health. — 2015 Mar 20. — №7. — P. 305-13.

49. Amatya B., Khan F., Galea M. (2017). Optimizing post-acute care in breast cancer survivors: a rehabilitation perspective. Journal of Multidisciplinary Healthcare, Volume 10, 347-357.

50. American College of Sports Medicine. Guidelines for Exercise Testing and Prescription. 8th ed. Philadelphia (PA): Lippincott, Wilkins, and Williams; 2009.

51. Armer JS, Lutgendorf SK. The Impact of Yoga on Fatigue in Cancer Survivorship: A Meta-Analysis. JNCI Cancer Spectr. 2019;4(2)

52. Ayala M, Fatehi M. Vulvar Intraepithelial Neoplasia. 2021 Jan 7. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan

53. Battaglini C, Bottaro M, Dennehy C, et al. The effects of an individualized exercise intervention on body composition in breast cancer patients undergoing treatment. Sao Paulo Med J. 2007;125:22-8.

54. Ben-Arye E., Samuels N., Lavie O. Integrative medicine for female patients with gynecologic cancer. J Altern Complement Med 2018;24(9-10):881-9.

55. Bennett JA, Lyons KS, Winters-Stone K, Nail LM, Scherer J. Motivational interviewing to increase physical activity in longterm cancer survivors: a randomized controlled trial. Nurs Res. 2007;56:18-27.

56. Biglia N., Zanfagnin V., Daniele A. et al. Lower body lymphedema in patients with gynecologic cancer. Anticancer Res 2017;37(8):4005-15.

57. Bober SL, Recklitis CJ, Michaud AL, Wright AA. Improvement in sexual function after ovarian cancer: Effects of sexual therapy and rehabilitation after treatment for ovarian cancer. Cancer. 2018;124 (1):176-182.

58. Bogani G., Martinelli F.The association of pre-treatment HPV subtypes with recurrence of VIN. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017;211:37-41.

59. C.M. Donnelly, J.M. Blaney, A. Lowe-Strong, J.P. Rankin, A. Campbell, E. McCrum-Gardner, et al., A randomised controlled trial testing the feasibility and efficacy of a physical activity behavioural change intervention in managing fatigue with gynaecological cancer survivors, Gynecol. Oncol. 122 (3) (2011) 618-624

60. Cadmus LA, Salovey P, Yu H, Chung G, Kasl S, Irwin ML. Exercise and quality of life during and after treatment for breast cancer: results of two randomized controlled trials. Psychooncology. 2009;18:343-52.

61. Caron ME, Bergeron D. Cognitive behavioural therapy is not effective for depression in advanced cancer but could help in anxiety or other psychological symptoms [published online ahead of print, 2019 Oct 19]. Evid Based Nurs. 2019;

62. Carter J, Stabile C, Seidel B, Baser RE, Goldfarb S, Goldfrank DJ. Vaginal and sexual health treatment strategies within a female sexual medicine program for cancer patients and survivors. J Cancer Surviv 2017;11: 274-83.

63. Cassileth BR. Psychiatric benefits of integrative therapies in patients with cancer. Int Rev Psychiatry. 2014;26: 114-127. pmid:24716505

64. Castelino T, Fiore JF Jr, Niculiseanu P, et al. The effect of early mobilization protocols on postoperative outcomes following abdominal and thoracic surgery: a systematic review. Surgery 2016; 159: 991-1003.

65. Cella DF, Tulsky DS, Gray G, et al. The Functional Assessment of Cancer Therapy scale: development and validation of the general measure. J Clin Oncol. 1993;11(3):570-579.

66. Clarke MA. A large, population-based study of age-related associations between vaginal pH and human papillomavirus infection. BMC Infect Dis 2012; p. 1286-92.

67. Cohen S.R. (2014) McGill Quality of Life Questionnaire. In: Michalos A.C. (eds) Encyclopedia of Quality of Life and Well-Being Research. Springer, Dordrecht.

68. Colombo R., Doherty D.J., Wilson C.M. et al. Implementation and preliminary analysis of FACT-G Quality of Life Questionnaire within an Oncology Survivorship Clinic. Cureus. 2018;10(3):e2272. https://doi.org/10.7759/cureus.2272.

69. Crean-Tate KK, Faubion SS, Pederson HJ, Vencill JA, Batur P. Management of genitourinary syndrome of menopause in female cancer patients: a focus on vaginal hormonal therapy. Am J Obstet Gynecol. 2020;222(2):103-113.

70. Dalton SO, Bidstrup PE, Johansen C. Rehabilitation of cancer patients: Needed, but how? Acta Oncol 2011;50:163-6.

71. Danish Health and Medicines Authority. Care programmes for rehabilitation and palliation in cancer - part of a total care programme for cancer 2012. Copenhagen: Danish Health and Medicines Authority; 2012.

72. de Almeida EPM, de Almeida JP, Landoni G et al. Early mobilization programme improves functional capacity after major abdominal cancer surgery: a randomized controlled trial. Br J Anaesth. 2017 Nov 1;119(5):900-907.

73. Del Pino M, Rodriguez-Carunchio L, Ordi J. Pathways of vulvar intraepithelial neoplasia and squamous cell carcinoma. Histopathology. 2013 Jan;62(1):161-75.

74. Dessole M., Petrillo M., Lucidi A. et al. Quality of life in women after pelvic exenteration for gynecological malignancies: a multicentric study. Int J Gynecol Cancer. 2018;28(2):267-73.

75. Dockery LE, Soper JT. Vulvar Intraepithelial Neoplasia: A Review of the Disease and Current Management. Obstet Gynecol Surv. 2021 Jan;76(1):55-62.

76. Duijts S.F.A., van Egmond M.P., Spelten E. et al. Physical and psychosocial problems in cancer survivors beyond return to work: a systematic review. Psychooncology. 2014;23(5):481-92.

77. Edianto D., Yaznil M.R., Chartyansari A.A., Effendi I.H. Assessment of the quality of life for gynecologic cancer patients using Functional Assessment of Cancer Therapy-General (Fact-G) Questionnaire at Haji Adam Malik Hospital. Open Access Maced J Med Sci. 2019;7(16):2569-73.

78. Eva LJ, Ganesan R, Chan KK, Honest H, Malik S, Luesley DM. Vulval squamous cell carcinoma occurring on a background of differentiated vulval intraepithelial neoplasia is more likely to recur: a review of 154 cases. J Reprod Med. 2008 Jun;53(6):397-401.

79. Fayers P, Aaronson N, Bjordal K, Groenveld M, Curran D, Bottomley A. The EORTC QLQ-C30 scoring manual. Brussels, Belgium: European Organisation for Research and Treatment of Cancer; 2001.

80. Fischer OJ, Marguerie M, Brotto LA. Sexual Function, Quality of Life, and Experiences of Women with Ovarian Cancer: A Mixed-Methods Study. Sex Med. 2019;7(4):530-539.

81. Forner D.M., Dakhil R., Lampe B. Quality of life and sexual function after surgery in early stage vulvar cancer. Eur J Surg Oncol. 2015;41(1):40-5.

82. Frimer M., Turker L.B., Shankar V. The association of sexual dysfunction with race in women with gynecologic malignancies. Gynecol Oncol Rep. 2019;30:100495.

83. Gehrig L., Kobleder A., Werner B. et al. Are written information or counseling (WOMAN-PRO II program) able to improve patient satisfaction and the delivery of health care of women with vulvar neoplasms? Secondary outcomes of a multicenter randomized controlled trial. Pflege. 2017;30(5):257-69.

84. Ghaderi F, Bastani P, Hajebrahimi S, Jafarabadi MA, Berghmans B. Pelvic floor rehabilitation in the treatment of women with dyspareunia: a randomized controlled clinical trial. Int Urogynecol J. 2019;30(11):1849-1855.

85. Giannini A, D, Oria O, Santangelo G, Allegrini CM, Caruso G, Di Pinto A, Perniola G, Palaia I, Monti M, Muzii L, Benedetti Panici P. The role of the sentinel lymph node in vulvar cancer. Minerva Ginecol. 2020 Dec;72(6):361-366

86. Gillis C, Li C, Lee L, et al. Prehabilitation versus rehabilitation: a randomized control trial in patients undergoing colorectal resection for cancer. Anesthesiology 2014;121: 937-47

87. Greimel E.R., Kuljanic Vlasic K., Waldenstrom A.C. et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-Life questionnaire cervical cancer module: EORTC QLQ-CX24. Cancer. 2006;107(8):1812-22.

88. Green N, Adedipe T, Dmytryshyn J, Preti M, Selk A. Management of Vulvar Cancer Precursors: A Survey of the International Society for the Study of Vulvovaginal Disease. J Low Genit Tract Dis. 2020 Oct;24(4):387-391

89. Grimm D, Prieske K, Mathey S, Kuerti S, Burandt E, Schmalfeldt B, Woelber L. Superficially invasive stage IA vulvar squamous cell carcinoma-therapy and prognosis. Int J Gynecol Cancer. 2019 Mar;29(3):466-473.

90. Ham O.K., Chee W., Im E.O. The Influence of Social Structure on Cancer Pain and Quality of Life // West J. Nurs. Res. - 2016 - doi: 10.1177/0193945916672663.

91. Haraldstad K, Wahl A, Anden^s R, et al. A systematic review of quality of life research in medicine and health sciences. Qual Life Res. 2019;28(10):2641-2650.

92. Hazewinkel M.H., Laan E.T., Sprangers M.A. et al. Long-term sexual function in survivors of vulvar cancer: a cross-sectional study. Gynecol Oncol. 2012;126(1):87-92. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2012.04.015.

93. Hersant B, SidAhmed-Mezi M, Belkacemi Y, et al. Efficacy of injecting platelet concentrate combined with hyaluronic acid for the treatment of vulvovaginal atrophy in postmenopausal women with history of breast cancer: a phase 2 pilot study. Menopause. 2018;25(10): 1124-1130.

94. Holm LV, Hansen DG, Johansen C, Vedsted P, Larsen PV, Kragstrup J, et al. Participation in cancer rehabilitation and unmet needs: A population-based cohort study. Support Care Cancer 2012;20:2913-24.

95. Holt K.A., Mogensen O., Jensen P.T., Hansen D.G. Goal setting in cancer rehabilitation and relation to quality of life among women with gynaecological cancer. Acta Oncol. 2015;54(10):1814-23.

96. Jin C, Liang S. Differentiated Vulvar Intraepithelial Neoplasia: A Brief Review of Clinicopathologic Features. Arch Pathol Lab Med. 2019 Jun;143(6):768-771.

97. Kamila A. Holt, Ole Mogensen, Pernille T. Jensen & Dorte G. Hansen (2015) Goal setting in cancer rehabilitation and relation to quality of life among women with gynaecological cancer, Acta Oncologica, 54:10, 1814-1823,

98. Kim SI, Lee Y, Lim MC, et al. Quality of life and sexuality comparison between sexually active ovarian cancer survivors and healthy women. J Gynecol Oncol. 2015;26(2):148-154. doi:10.3802/jgo.2015.26.2.148

99. Koshiyama M. The effects of the dietary and nutrient intake on gynecologic cancers. Healthcare. 2019;7(3):88.

100. Koh WJ et al. Vulvar Cancer, Version 2.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.

101. Lebreton M, Carton I, Brousse S, Lavoué V, Body G, Levêque J, Nyangoh-Timoh K. Vulvar intraepithelial neoplasia: Classification, epidemiology, diagnosis, and management. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2020 Nov;49(9):101801

102. Lee Y, Lim MC, Kim SI, Joo J, Lee DO, Park SY. Comparison of Quality of Life and Sexuality between Cervical Cancer Survivors and Healthy Women. Cancer Res Treat. 2016;48(4): 1321-1329.

103. Lethaby A, Ayeleke RO, Roberts H. Local oestrogen for vaginal atrophy in postmenopausal women. Cochrane Database Syst Rev 2016:CD001500

104. Luckett T, King MT, Butow PN. Choosing between the EORTC QLQ-C30 and FACT-G for measuring health-related quality of life in cancer clinical research: issues, evidence and recommendations. Ann Oncol. 2011 ;22(10):2179-2190.

105. Major J., Brackenbury F., Gibbon K., Tomson N. The impact of vulval disease on patients' quality of life. J Comm Nurs. 2016;30(2):40-4.

106. Mayer S, Iborra S, Grimm D, et al. Sexual activity and quality of life in patients after treatment for breast and ovarian cancer. Arch Gynecol Obstet. 2019;299(1):191 -201. doi:10.1007/s00404-018-4922-2

107. McCallum M, Jolicoeur L, Lefebvre M, Babchishin LK, Robert-Chauret S, Le T, et al. Supportive care needs after gynecologic cancer: Where does sexual health fit in? Oncol Nurs Forum 2014;41:297-306.

108. McGahuey C.A., Quirk J.L., Heiman J., Rosen R.S. et al. Development of sexual function questionnaire for clinical trials of female sexual dysfunction. J Womens Health Gend Based Med, 11: 277, 2002

109. Merlo S. Modern treatment of vulvar cancer. Radiol Oncol. 2020 Sep 22;54(4):371-376

110. Meston C.M., Derogatis L.R. Validated instruments for assessing female sexual function. J Sex Marital Ther, suppl, 28: 155, 2002.

111. Milliken S, May J, Sanderson PA, Congiu MA, D'Oria O, Golia D'Auge T, Caruso G, Di Donato V, Benedetti Panici P, Giannini A. Reducing the radicality of surgery for vulvar cancer: are smaller margins safe? Minerva Ginecol. 2020 Dec 11.

112. Miralpeix E, Mancebo G, Gayete S, Corcoy M, Sole-Sedeno JM. Role and impact of multimodal prehabilitation for gynecologic oncology patients in an

Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) program. Int J Gynecol Cancer. 2019;29 (8):1235-1243.

113. Mishra S.I., Scherer R.W., Geigle P.M. et al. Exercise interventions on health-related quality of life for cancer survivors. Cochrane Database Syst Rev. 2012;(8):CD007566.

114. Morrison J, Baldwin P, Buckley L, Cogswell L, Edey K, Faruqi A, Ganesan R, Hall M, Hillaby K, Reed N, Rolland P, Fotopoulou C. British Gynaecological Cancer Society (BGCS) vulval cancer guidelines: Recommendations for practice. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020 Sep;252:502-525

115. Muigai J, Jacob L, Dinas K, Kostev K, Kalder M. Potential delay in the diagnosis of vulvar cancer and associated risk factors in women treated in German gynecological practices. Oncotarget. 2018 Jan 3;9(9):8725-8730

116. Nam K.H., Kim Y.T., Kim S.R., Kim S.W., Kim J.W., Lee M.K. et al. Association between bacterial vaginosis and cervical intraepithelial neoplasia. J. Gynecol. Oncol. 2009; 20 (1): 39-43.

117. Nappi R.E., Biglia N., Cagnacci A. et al. Diagnosis and management of symptoms associated with vulvovaginal atrophy: expert opinion on behalf of the Italian VVA study group. Gynecol Endocrinol. 2016;32(8):602-6.

118. Nica A, Covens A, Vicus D, Kupets R, Gien LT. Long term outcomes in patients with sentinel lymph nodes (SLNs) identified by injecting remaining scar after previously excised vulvar cancer. Gynecol Oncol. 2019 Oct;155(1):83-87.

119. Nissen ER, O'Connor M, Kaldo V, et al. Internet-delivered mindfulness-based cognitive therapy for anxiety and depression in cancer survivors: A randomized controlled trial. Psychooncology. 2020;29(1):68-75.

120. Nilsson H., Angeras U., Bock D. et al. Is preoperative physical activity related to post-surgery recovery? BMJ Open 2016;6(1):e007997.

121. Novackova M., Halaska M.J., Robova H. et al. A prospective study in the evaluation of quality of life after vulvar cancer surgery. Int J Gynecol Cancer. 2015;25(1):166-73.

122. Oonk M.H.M., Planchamp F., Baldwin P. et al. European Society of Gynaecological Oncology guidelines for the management of patients with vulvar cancer. Int J Gynecol Cancer. 2017;27(4):832-7.

123. O'Toole MS, Mennin DS, Applebaum A, et al. A Randomized Controlled Trial of Emotion Regulation Therapy for Psychologically Distressed Caregivers of Cancer Patients. JNCI Cancer Spectr. 2019;4(1)

124. Pagano T, De Rosa P, Vallone R, et al. Fractional microablative CO2 laser in breast cancer survivors affected by iatrogenic vulvovaginal atrophy after failure of nonestrogenic local treatments: a retrospective study. Menopause 2018;25:657-62.

125. Pashikanti L, Von Ah D. Impact of early mobilization protocol on the medical-surgical inpatient population: an integrated review of literature. Clin Nurse Spec 2012; 26: 87-94

126. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Vulvar Cancer Treatment (PDQ®): Health Professional Version. 2021 Feb 22. In: PDQ Cancer Information Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Cancer Institute (US); 2002

127. Pilger A., Richter R., Fotopoulou C. et al. Quality of life and sexuality of patients after treatment for gynaecological malignancies: results of a prospective study in 55 patients. Anticancer Res. 2012;32(11):5045-9.

128. Preti M, Scurry J, Marchitelli CE, Micheletti L. Vulvar intraepithelial neoplasia. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2014 Oct;28(7):1051-62.

129. Raimond E, Delorme C, Ouldamer L, Carcopino X, Bendifallah S, Touboul C, Darai E, Ballester M, Graesslin O; Research group FRANCOGYN. Surgical treatment of vulvar cancer: Impact of tumor-free margin distance on recurrence and survival. A multicentre cohort analysis from the francogyn study group. Eur J Surg Oncol. 2019 Nov;45(11):2109-2114.

130. Raz, Y., Bibi, G., Ben-Arie, A., Meirovitz, M., Schneebaum, S., Grisaru, D. Sentinel lymph node biopsy in vulvar cancer: A multicenter evaluation of procedure's feasibility for Israeli patients. European Journal of Gynaecological Oncology, - 2018 39 (1), pp. 14-18.

131. Rodriguez-Trujillo, A., Fuste, P., Paredes, P., Mension, E., Agusti, N., Gil-Ibanez, B., del Pino, M., Gonzalez-Bosquet, E., Torne, A.; Long-term oncological outcomes of patients with negative sentinel lymph node in vulvar cancer. Comparative study with conventional lymphadenectomy // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica, - 2018 97 (12), pp. 1427-1437.

132. Rogers LJ, Cuello MA. Cancer of the vulva. Int J Gynaecol Obstet. 2018 Oct;143 Suppl 2:4-13

133. Rosen R.S., Brown C., Heiman J., Leiblum S.R., Meston C. et al. The Female Sexual Function Index (FSFI): a multidimensional self-report instrument for the assessment of female sexual function. J Sex Marital Ther, 26: 191, 2000

134. Rottmann N, Dalton SO, Bidstrup PE, et al. No improvement in distress and quality of life following psychosocial cancer rehabilitation. A randomised trial. Psychooncology. 2012;21(5):505-514.

135. S.I. Mishra, R.W. Scherer, P.M. Geigle, D.R. Berlanstein, O. Topaloglu, C.C. Gotay, et al., Exercise interventions on health-related quality of life for cancer survivors, The Cochrane database of systematic reviews. 8 (2012)

136. Schmitz KH, Courneya KS, Matthews C, Demark-Wahnefried W, Galvao DA et al. American College of Sports Medicine roundtable on exercise guidelines for cancer survivors. Med Sci Sports Exerc. 2010 Jul;42(7):1409-26.

137. Schvartzman R, Schvartzman L, Ferreira CF, Vettorazzi J, Bertotto A, Wender MCO. Physical therapy intervention for women with dyspareunia: a randomized clinical trial. J Sex Marital Ther. 2019;14:1-17

138. Serfaty M, King M, Nazareth I, et al. Effectiveness of cognitive-behavioural therapy for depression in advanced cancer: CanTalk randomised controlled trial. Br J Psychiatry. 2020;216 (4):213-221.

139. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2016. CA Cancer J Clin 2016;66(1):7-30.

140. Silver JK. Cancer prehabilitation and its role in improving health outcomes and reducing health care costs. Semin Oncol Nurs. 2015;31(1): 13-30.

141. Slomovitz B.M., Coleman R.L., Oonk M.H. et al. Update on sentinel lymph node biopsy for early-stage vulvar cancer. Gynecol Oncol 2015;138:472-7.

142. Smits A, Lopes A,Das N, et al. The effect of lifestyle interventions on the quality of life of gynaecological cancer survivors: A systematic review and metaanalysis. Gynecol Oncol. 2015;139 3:546-552

143. Smits A., Lopes A., Bekkers R. et al. Body mass index and the quality of life of endometrial cancer survivors - a systematic review and metaanalysis. Gynecol Oncol 2015;137:180-7.

144. Sokol ER, Karram MM. Use of a novel fractional CO2 laser for the treatment of genitourinary syndrome of menopause: 1-year outcomes. Menopause 2017;24:810-4.

145. Tagliaferri L, Garganese G, D'Aviero A, Lancellotta V, et al. Multidisciplinary personalized approach in the management of vulvar cancer - the Vul.Can Team experience. Int J Gynecol Cancer. 2020 Jul;30(7):932-938.

146. Tan A, Bieber AK, Stein JA, Pomeranz MK. Diagnosis and management of vulvar cancer: A review. J Am Acad Dermatol. 2019 Dec;81(6):1387-1396

147. Tosti G, Iacobone AD, Preti EP, Vaccari S, Barisani A, Pennacchioli E, Cantisani C. The Role of Photodynamic Therapy in the Treatment of Vulvar Intraepithelial Neoplasia. Biomedicines. 2018 Feb 2;6(1): 13

148. Trott S, Höckel M, Dornhöfer N, Geue K, Aktas B, Wolf B. Quality of life and associated factors after surgical treatment of vulvar cancer by vulvar field resection (VFR). Arch Gynecol Obstet. 2020 Jul;302(1):191-201

149. Tsimopoulou I., Pasquali S., Howard R. et al. Psychological prehabilitation before cancer surgery: a systematic review. Ann Surg Oncol 2015;22(13):4117-23.

150. van de Nieuwenhof HP, van Kempen LC, de Hullu JA, Bekkers RL, Bulten J, Melchers WJ, Massuger LF. The etiologic role of HPV in vulvar squamous cell carcinoma fine tuned. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 Jul;18(7):2061-7.

151. van Leeuwen, M., Husson, O., Alberti, P. et al. Understanding the quality of life (QOL) issues in survivors of cancer: towards the development of an EORTC QOL cancer survivorship questionnaire. Health Qual Life Outcomes 16, 114 (2018).

152. Von Ah D, Crouch A. Cognitive Rehabilitation for Cognitive Dysfunction after Cancer and Cancer Treatment: Implications for Nursing Practice. Semin Oncol Nurs. 2020;36(1):150977.

153. Wallbillich JJ, Rhodes HE, Milbourne AM, Munsell MF, Frumovitz M, Brown J, Trimble CL, Schmeler KM. Vulvar intraepithelial neoplasia (VIN 2/3): comparing clinical outcomes and evaluating risk factors for recurrence. Gynecol Oncol. 2012 Nov;127(2):312-5.

154. Watson M, White C, Lynch A, Mohammed K. Telephone-delivered individual cognitive behavioural therapy for cancer patients: An equivalence randomised trial. Psychooncology. 2017;26(3):301-308.

155. Weinberg D., Gomez-Martinez R.A. Vulvar cancer. Obstet Gynecol Clin North Am. 2019;46(1): 125—35.

156. Weis J, Giesler JM (2017). Rehabilitation for Cancer Patients. Psycho-Oncology, 105-122.

157. Wiggans A, Coleridge S, Bryant A, Morrison J. Relationship between vulvar symptoms and incidence of vulvar cancer in women referred to a rapid access clinic. Int J Gynaecol Obstet. 2019 Jun;145(3):283-286

158. Wiswell S, Bell JG, McHale J, Elliott JO, Rath K, Clements A. The effect of art therapy on the quality of life in patients with a gynecologic cancer receiving chemotherapy. Gynecol Oncol. 2019;152(2):334-338.

159. Wohlmuth C, Wohlmuth-Wieser I. Vulvar malignancies: an interdisciplinary perspective. J Dtsch Dermatol Ges. 2019 Dec;17(12):1257-1276

160. Yang Zhou, Brenda Cartmel, Linda Gottlieb et al. Randomized Trial of Exercise on Quality of Life in Women With Ovarian Cancer: Women's Activity and Lifestyle Study in Connecticut (WALC), JNCI: Journal of the National Cancer Institute, Volume 109, Issue 12, December 2017

161. Zapardiel I, Iacoponi S, et al. VULCAN Study coinvestigators. Prognostic factors in patients with vulvar cancer: the VULCAN study. Int J Gynecol Cancer. 2020 Sep;30(9):1285-1291.

162. Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67(6):361-370.