Клинико-диагностические особенности цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Каратюк, Татьяна Ивановна

• Каратюк, Татьяна Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Каратюк, Татьяна Ивановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ВПЧ-АССОЦИИРОВАННЫХ ЦЕРВИКАЛЬНЫХ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ НЕОПЛАЗИЙ (обзор литературы)

1.1. Эпидемиологические аспекты предрака и рака шейки матки. Терминология. Классификация.

1.2. Этиологическая природа цервикальных интраэпителиальных неоплазий.

1.3. Патогенетические аспекты развития цервикальных интраэпителиальных неоплазий.

1.4. Современные диагностические технологии при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях.

1.5. Современные подходы к лечению цервикальных интраэпителиальных неоплазий.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОК С ЦЕРВИКАЛЬНЫМИ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫМИ НЕОПЛАЗИЯМИ.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОК С ЦЕРВИКАЛЬНЫМИ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫМИ НЕОПЛАЗИЯМИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ.

4.1. Оценка данных комплексного микробиологического исследования цервико-вагинального биотопа.

4.2. Кольпоскопическая характеристика пациенток.

4.3. Оценка результатов морфологического исследования.

4.3.1. Результаты цитологического и гистологического исследования.

4.3.2. Результаты иммуногистохимического исследования цервикобиоптатов.

4.4. Оценка уровня метаболитов эстрадиола.

4.5. Результаты оценки уровня ИЛ-4 и интерферонового статуса.

4.6. Прогностические критерии течения ВПЧ-ассоциированных СШ1.•.

Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ У ПАЦИЕНТОК С ВШ-АССОЦИИРОВАННЫМ И ЦЕРВИКАЛЬНЫМИ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫМИ НЕОПЛАЗИЯМИ.

5.1. Дифференцированный подход к ведению больных с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями.

5.2. Результаты клинической и микробиологической эффективности лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностические особенности цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией»

Рак шейки матки, по данным ВОЗ, занимает второе место в структуре злокачественных опухолей репродуктивных органов у женщин без тенденции к снижению. Заболеваемость раком шейки матки в России составляет 15-17 на 100 тысяч женского населения, при этом запущенность достигает 40% [71].

Общепризнано, что ведущим фактором канцерогенеза является персистирующая папилломавирусная инфекция вследствие интеграции ДНК вируса папилломы человека в геном клетки и синтеза онкобелков Е7 и Е6 [32, 223, 234, 273]. В серии эпидемиологических исследований подтверждена причинная связь между папилломавирусной инфекцией и большинством случаев предрака шейки матки или цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) [123, 153, 225]. Поэтому совершенствование диагностических технологий, направленных на детекцию ВПЧ высокого онкогенного риска у женщин с CIN, приобретает особую значимость. ВПЧ-типирование у больных с цервикальным предраком может быть дополнено количественной оценкой концентрации ВПЧ онкогенного типа, поскольку низкая вирусная нагрузка сопряжена с минимальным риском предрака шейки матки, в то время как высокая - отражает его наличие или высокий риск развития [87, 150, 262]. Внедрение в клиническую практику терминологической системы Бетесда (2001), в том числе в России, позволяет на этапе цитологического исследования дифференцировать предрак на высокую степень плоскоклеточного поражения (HSIL) и низкую степень (LSIL). Сведения по характеру вирусной нагрузки при LSIL и HSIL нуждаются в уточнении с клинических позиций.

Наряду с прямыми методами, направленными на детекцию ВПЧ, определенную прогностическую ценность имеют косвенные методы, к которым относятся оценка экспрессии белка pl6ink4a, осуществляющего контроль клеточного цикла, и метаболитов эстрадиола, активирующих клеточную пролиферацию (löaOHEi). Мнение о pl6ink4a как о маркере 6 опухолевой и предопухолевой патологии шейки матки подтверждает взаимосвязь интенсивности его экспрессии с синтезом онкобелка Е7 ВПЧ. С другой стороны лишь 22,7 - 60% образцов, позитивных к р16, содержат ВПЧ высокого онкогенного риска [164, 175, 267]. Подтверждение значимости этого маркера при CINI нуждается в детализации его использования при HSIL (CINII-CINIII) [34, 217]. Участие метаболитов эстрадиола в цервикальном канцерогенезе объясняется активной экспрессией онкобелков ВПЧ в инфицированных клетках на фоне 16a-OHEi [3, 59, 151] и единичные исследования по оценке соотношения метаболитов в пользу последнего при цервикальном предраке имеют клинический интерес. Неоднозначно мнение относительно интерфероногенеза и необходимости использования иммуноактивных препаратов при цервикальной папилломавирусной инфекции ввиду доказанного супрессивного действия онкобелков Е6 и Е7 ВПЧ на продукцию интерферонов [31]. Прикладное значение большинства из перечисленных методов, имеющих пока ограниченное применение в клинической практике, заключается в возможности выбора рациональной тактики ведения пациенток с CIN с позиции прогнозирования, с учетом существующей системы двойственного менеджмента при низкой степени эпителиального поражения [58]. Все вышесказанное определило цель и задачи исследования.

Цель исследования. Улучшение результатов лечения пациенток с ВПЧ-ассоциированными цервикальными интраэпителиальными неоплазиями на основании совершенствования диагностического подхода и тактики ведения пациенток с этой патологией.

Задачи исследования

1. Определить клинические и микробиологические особенности течения ВПЧ-ассоциированных цервикальных интраэпителиальных неоплазий (CIN) с оценкой типирования и вирусной нагрузки ВПЧ в зависимости от степени поражения.

2. Оценить значение клинико-кольпоскопического индекса при высокой и низкой степени эпителиальных поражений в зависимости от наличия цервикальной папилломавирусной инфекции.

3. Изучить клиническое значение уровня экспрессии pl6ink4a в эпителии экзоцервикса при высокой и низкой степени эпителиальных поражений на фоне папилломавирусной инфекции.

4. Провести сравнительный анализ уровня метаболитов эстрадиола (16-aOHEi и 2-OHEi) и интерферонового статуса в зависимости от наличия папилломавирусной инфекции у больных с CIN.

5. На основании результатов сравнительных исследований и прогнозирования усовершенствовать лечебно-диагностический алгоритм при ВПЧ-ассоциированных CIN, оценить эффективность лечения больных с CINI при использовании инозина пранобекса.

Научная новизна. Получены новые данные о высокой частоте ВПЧ 16 типа и уровне вирусной нагрузки ВПЧ онкогенного риска (16,18 типы) в зависимости от степени эпителиального поражения, коррелирующей с величиной клинико-кольпоскопического индекса. Усиление экспрессии pl6ink4a в экзоцервиксе имеет однонаправленный характер относительно степени поражения CIN при папилломавирусной инфекции, что было установлено на основании бальной оценки разработанного иммуногистохимического индекса. В отличие от здоровых и неинфицированных женщин с CIN, ВПЧ-ассоциированные CIN сопровождаются повышением уровня метаболита эстрадиола 16-aOHEi, при отсутствии существенных его изменений в зависимости от степени поражения. ВПЧ-ассоциированные CIN независимо от степени поражения не сопровождаются активацией интерфероногенеза. Доказано, что для прогнозирования течения ВПЧ-ассоциированных CINI наряду с анамнестическими признаками имеют значение уровень вирусной нагрузки ВПЧ 16,18 типов, клинико-кольпоскопического и иммуногистохимического индекса pi6.

Практическая значимость результатов исследования. Показана значимость как социальных факторов (возраст, особенности сексуального поведения, курение), так и клинико-кольпоскопического анализа (М. Shafi and S. Nazeer, 2006) при ВПЧ-ассоциированной форме CIN в зависимости от степени поражения. Определено клиническое значение иммуногистохимического маркера pl6ink4a в экзоцервиксе. На основании детализации особенностей экспрессии р16 с учетом интенсивности реакции, протяженности экспрессии и наличия ядерной метки разработан иммуногистохимический индекс р16 (в баллах), что позволяет усовершенствовать использование данного маркера в качестве прогностического при CIN. Выявлен пороговый уровень индекса р16, что имеет значение при выборе врачебной тактики. Разработана шкала прогностических критериев течения ВПЧ-ассоциированных эпителиальных поражений шейки матки, позволяющая осуществлять дифференцированный вариант ведения пациенток с CINI. Установлено увеличение клинико-микробиологической эффективности на фоне повышения функциональных возможностей клеток к синтезу ИФН-у при использовании инозина пранобекса в лечении больных с ВПЧ-ассоциированными CINI в сравнении с традиционным лечением.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Преобладание ВПЧ 16 типа, установленное при эпителиальных поражениях шейки матки, сопровождается повышением уровня вирусной нагрузки при высокой степени поражения (CINII, CINIII) в сравнении с низкой степенью поражения (CINI) и коррелирует с величиной клинико-кольпоскопического индекса.

2. ВПЧ-ассоциированные эпителиальные поражения шейки матки протекают на фоне снижения соотношения метаболитов эстрадиола (2-OHEi/16-aOHEi) и характеризуются повышением экспрессии pl6inlc4a в экзоцервиксе в зависимости от степени поражения и уровня вирусной нагрузки ВПЧ.

3. Лечение больных с ВПЧ-ассоциированными СШ1 предусматривает дифференцированный подход (деструкция или консервативная тактика) с учетом комплекса прогностических факторов, что способствует повышению клинической эффективности (70,0%), элиминации ВПЧ' (83,3%) на фоне активации интерферонового ответа.

Внедрение результатов исследования в практику. Полученные результаты исследования используются в работе специализированного кабинета по патологии шейки матки женской консультации №1 г.Омска, в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии ЦПК и ППС ОмГМА.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на межрегиональной научно-практической конференции «Проблемы здоровья женщин репродуктивного возраста» (Омск, 2009), межрегиональной научно-практической конференции «Инновационные технологии диагностики и лечения в здравоохранении» (Омск, 2009), III Региональном научном форуме «Мать и дитя» (Саратов, 2009), Всероссийском конгрессе «Амбулаторно-поликлиническая практика - новые горизонты» (Москва, 2010), X и XI Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2009, 2010), Всероссийском конгрессе с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая практика: проблемы и перспективы» (Москва, 2011), расширенном межкафедральном заседании кафедр акушерства и гинекологии ОмГМА (Омск, 2011) .

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них три в научных изданиях, рекомендованных перечнем ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертация написана в традиционном стиле, изложена на 172 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Текст иллюстрирован 28 рисунками, содержит

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Каратюк, Татьяна Ивановна

выводы

1. Для больных с ВПЧ-ассоциированными цервикальными интраэпителиальными неоплазиями характерно преобладание ВПЧ 16 типа: 69,0% при высокой степени поражения (СШП, С1МП), 48,0% при низкой степени поражения (СШ1) (р<0,05). Уровень вирусной нагрузки ВПЧ онкогенного риска (16,18 типы) влияет на степень поражения: высокая нагрузка доминирует при СТМ1-СШШ (81,2%), повышение частоты средней (48,3%) и низкой (12,9%) нагрузки является статистически значимым при С1№.

2. Клинико-социальными особенностями ВПЧ-ассоциированных цервикальных интраэпителиальных неоплазий в зависимости от степени поражения являются: при СШ1 - более высокая распространенность в раннем репродуктивном возрасте; при СИЧИ-СШШ - более юный возраст начала сексуальных отношений с дебютом до 15 лет (26,2%), более короткий интервал от менархе до начала половой жизни, высокая частота курения (60%) и нерегулярная барьерная контрацепция либо ее отсутствие на фоне неспецифичности жалоб, общей для больных с СБЧ.

3. ВПЧ-ассоциированные цервикальные поражения характеризуются более высоким клинико-кольпоскопическим индексом при СШП-СГЫШ - 6,0 (4,0; 6,0) баллов относительно СШ1 - 1,0 (0; 2,0) баллов, (р<0,05); при СШ1 факт ВПЧ не влияет на величину кольпоскопического индекса; среди инфицированных женщин уровень вирусной нагрузки ВПЧ 16 типа коррелирует с клинико-кольпоскопическим индексом (г5=0,4, р=0,01).

4. У пациенток с ВПЧ-ассоциированными поражениями высокой степени (СШП-СШШ) наблюдается 3-кратное повышение величины иммуногистохимического индекса р16тк4а в эпителии экзоцервикса - 6,0 (5,0; 7,0) (по интенсивности реакции, протяженности экспрессии и наличию ядерной метки) в сравнении с поражениями низкой степени (СГЫТ) - 2,0 (1,0; 4,0), что коррелирует с уровнем вирусной нагрузки ВПЧ 16 типа (г5=0,91; р<0,001).

5. У больных с ВПЧ-ассоциированными цервикальными интраэпителиальными неоплазиями независимо от степени поражения наблюдается снижение соотношения метаболитов эстрадиола 2-ОНЕ1/16аОНЕ1 в сравнении с контрольной группой вследствие преобладания уровня «агрессивного» метаболита!. ба-ОНЕ] в отличие от ВПЧ-негативных больных с С1№ (р<0,05), что подтверждает участие последнего в ВПЧ-зависимом канцерогенезе.

6. При наличии корреляции степени поражения цервикальных интраэпителиальных неоплазий с уровнем сывороточного ИФН-у (в отличие от ИЛ-4) (г3=0,45; р=0,04), не наблюдается активации интерфероногенеза в зависимости от степени поражения, что способно поддерживать персистенцию папилломавирусной инфекции.

7. Дифференцированное лечение больных с ВПЧ-ассоциированными эпителиальными поражениями в соответствии с усовершенствованным алгоритмом, предусматривающим оценку вирусной нагрузки ВПЧ, клинико-кольпоскопический, иммуногистохимический индексы, сопровождается статистически значимым увеличением регресса С1Ы1 (70,0%), элиминации ВПЧ (83,3%), активацией интерферонового ответа при использовании инозина пранобекса в сравнении с традиционным ведением больных (36,6% и 40% соответственно).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. К анамнестическим факторам, влияющим на выбор врачебной тактики при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях, относятся: возраст больных, возраст начала половой жизни, интервал от менархе до сексуального дебюта; к клинико-лабораторным факторам - уровень вирусной нагрузки ВПЧ 16,18 типа (высокая - более 5 lg на 105 клеток, средняя - 3-5 lg на 105 клеток, низкая - менее 3 lg на 105 клеток), величина иммуногистохимического (0-7 баллов), клинико-кольпоскопического (0-10 баллов) индексов.

2. Уровень иммуногистохимического индекса pl6ink4a в цервикобиоптатах больных с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями определяют на основании комплексной оценки трех признаков: интенсивность реакции (0-3 баллов), индекс экспрессии (0-2 балла), наличие ядерной метки (0-2 балла).

3. Выбор рациональной тактики ведения пациенток с ВПЧ-ассоциированными цервикальными интраэпителиальными неоплазиями I степени основан на использовании прогностической шкалы (при величине диагностического коэффициента «+13» вероятность возникновения эпителиального поражения высокой степени (HSIL) составляет 95%, при «+19» - 99%>). При высокой вероятности развития HSIL (CINII, CINIII) показано проведение деструкции, в остальных случаях возможна консервативная тактика ведения больных при отсутствии дополнительных показаний к деструкции (неудовлетворительная кольпоскопия, отказ больных от тактики наблюдения).

4. Дифференцированное назначение инозина пранобекса у больных с ВПЧ-ассоциированными цервикальными интраэпителиальными неоплазиями проводится в режиме монотерапии или комбинированной терапии при наличии показаний к деструкции при CINI, при CINII-CINIII - только в режиме комбинированной терапии.

5. При отсутствии данных комплексной оценки прогностических факторов возможно изолированное использование одного или нескольких маркеров. При уровне иммуногистохимического индекса р16тк4а более порогового значения (4,72 балла) и/или высокой вирусной нагрузки ВПЧ 16,18 типа (более 5 на 105 клеток) у больных с СГЫ1 наблюдательная тактика не рекомендуется ввиду риска прогрессии заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Каратюк, Татьяна Ивановна, 2011 год

1. Анциферова Е. М. Опыт применения двойной криодеструкции шейки матки в комплексной программе лечения папилломавирусной инфекции / Е. М. Анциферова // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. -2007. С. 28-29.

2. Аполихина И. А. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин / И. А. Аполихина ; ред. В. И. Кулаков. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2002. - 112 с.

3. Аполихина И. А. Папилломавирусная инфекция гениталий: актуальная проблема современной гинекологии и пути ее решения / И. А. Аполихина, Е. Д. Денисова // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. - Т. 6, № 6. - С. 70-75.

4. Асадчикова О. Н. Метаболиты эстрогенов в канцерогенезе шейки матки /

5. Н. Асадчикова, О. Н. Чупуксаева // Сиб. онкол. журн. 2009. - Прил.1.-С. 19-20.

6. Базелишина Е. Ю. Эффективность применения радиоволновой хирургии в лечении патологии шейки матки : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. Ю. Базелишина. — Благовещенск, 2005. — 21 с.

7. Бауэр Г. Цветной атлас по кольпоскопии : пер с нем. / Г. Бауэр. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 287 с.

8. Бебнева Т. Н. Клинико-морфологические особенности шейки матки при папилломавирусной инфекции : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т. Н. Бебнева. -М., 2001.-24 с.

9. Бебнева Т. Н. Некоторые клинические аспекты папилломавирусной инфекции / Т. Н. Бебнева // Гинекология. 2007. - Т. 9, № 1. - С. 20-23.

10. Бебнева Т. Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки / Т. Н. Бебнева, В. Н. Прилепская // Гинекология. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 77-81.

11. Ю.Бебнева Т. Н. Патологические изменения шейки матки, вызванные различными типами вируса папилломы человека / Т. Н. Бебнева, Л. С.

12. Ежова // Практическая гинекология : (клинич. лекции) / под ред В. И. Кулакова, В. Н. Прилепской. М., 2006. - С. 49-51.

13. П.Боровиков В. 8ТАТ18Т1СА: искусство анализа на компьютере : (для профессионалов) / В. Боровиков. СПб. : Питер, 2001. - 656 с.

14. Бохман Я. В. Руководство по онкогинекологии / Я. В. Бохман СПб. : Фолиант, 2002. - 540 с.

15. Вергейчик Г. И. Роль генотипа вируса папилломы человека в развитии эпителиальных дисплазий и преинвазивного рака шейки матки у женщин в Республике Беларусь / Г. И. Вергейчик // Акушерство и гинекология. -2008. № 2. - С. 44-47.

16. Н.Веснина Е. Л. Современные диагностические возможности в определении неоплазий шейки матки / Е. Л. Веснина // Журн. акушерства и жен. болезней. 2007. - Т. 56, № 2. - С. 91-95.

17. Влияние инвазивных методов лечения предраковой патологии шейки матки на репродуктивную функцию / Ю. И. Подистов и др. // Амбулаторно-поликлиническая практика — новые горизонты : материалы Всерос. конгр. М, 2010. - С. 267-268.

18. Влияние предоперационной терапии на экспрессию онкобелка р16тк4а в раке шейки матки / Н. Л. Чазова и др. // XI Российский онкологический конгресс : материалы конгр. М., 2007.

19. Гинекология : нац. рук. / под ред. В. И. Кулакова, И. Б. Манухина, Г. М. Савельевой. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1072 с.

20. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. М : Практика, 1998. - 459 с.

21. Голованова В. А. Частота и факторы риска папилломавирусной инфекции и дисплазии эпителия шейки матки у сексуально активных девушек-подростков / В. А. Голованова, В. И. Новик, Ю. А. Гуркин // Вопр. онкологии. 1999. - Т. 45, № 6. - С. 623-626.

22. Горяева Я. С. Профилактика цервикальных интраэпителиальныхнеоплазий на основе выявления и лечения пациенток, инфицированных вирусом папилломы человека : автореф. дис. . канд. мед. наук / Я. С. Горяева. Барнаул, 2007. — 18 с.

23. Евстигнеева Н. П. Экспрессия онкобелка Е7 у пациенток с урогенитальной папилломавирусной инфекцией / Н. П. Евстигнеева // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2006. - № 2. - С. 4-6.

24. Ежова Л. С. Значение цитологического метода исследования в диагностике заболеваний шейки матки / Л. С. Ежова // Практическая гинекология : (клин, лекции) / под ред. В. И. Кулакова, В. Н. Прилепской. М., 2006. - С. 52-57.

25. Ершов Ф. И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф. И. Ершов, О. И. Киселев. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 356 с.

26. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы : (клин, лекции) / ред. В. Н. Прилепская. 2-е изд. - М. : МЕДпресс, 2000. - 432 с.26.3акс Л. Статистичесое оценивание: (теория и методы) : пер. с нем. / Л. Закс. М. : Статистика, 1976. - 537 с.

27. Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность) / под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. М., 2004. - 245 с.

28. Индивидуальная качественная оценка результатов исследований. Метод процентилей. Интегральная оценка результатов функциональных исследований : метод, указания / сост. : В. А. Ширинский, 3. 3. Брускин. -Омск : Изд-во ОГМИ, 1985. 16 с.

29. Исследования пролиферативной активности клеток в диагностикецервикальных итраэпителиальных неоплазий / И. Б. Манухин и др. // Амбулаторно-поликлиническая практика — новые горизонты : материалы Всерос. конгр. М, 2010. - С. 206-207.

30. Кедрова А. Г. Роль противовирусной терапии в комплексном лечении больных эпителиальными дисплазиями и преинвазивным раком шейки матки / А. Г. Кедрова, Ю. И. Подистов, В. В. Кузнецов // Гинекология. -2005. Т. 7, № 3. - С. 170-173.

31. Киселев В. И. Роль метаболитов эстрогенов в канцерогенезе репродуктивных органов / В. И. Киселев, Е. Л. Муйжнек // Акушерство и гинекология. 2006. - № 3. - С. 1-4.

32. Киселев Ф. Л. Вирус-ассоциированные опухоли человека: рак шейки матки и вирусы папиллом / Ф. Л. Киселев // Биохимия. — 2000. — Т. 65, № 1.-С. 79-91.

33. Клинико-лабораторная оценка эффективности Изопринозина в лечении папилломавирусной инфекции, ассоциированной с цервикальной интраэпителиальной неоплазией / В. А. Потапов и др. // Репродуктив. здоровье женщины. 2006. - Т. 25, № 1. - С. 134-135.

34. Клинико-морфологическое обоснование прогноза варианта развития цервикальной интраэпителиальной неоплазии I степени / Е. Б. Рудакова и др. // Амбулаторно-поликлиническая практика новые горизонты : материалы Всерос. конгр. - М., 2010. - С. 282-283.

35. Клинышкова Т. В. Кольпоскопическая диагностика заболеваний шейки матки : рук. для врачей / Т. В. Клинышкова, И. Б. Самосудова. Омск : Омскбланкиздат, 2010. - 98 с.

36. Козаченко А. В. Микрокарцинома шейки матки: клиника, диагностика, лечение : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. В. Козаченко. М., 2006. -45 с.

37. Коломиец Л. А. Кольпоскопические особенности цервикальной онкотропной папилломавирусной инфекции у больных с различнойпатологией шейки матки / Л. А. Коломиец, О. Н. Чуруксаева, Л. Н. Уразова // Журн. акушерства и жен. болезней. 2002. - № 4. - С. 48-51.

38. Кондриков Н. И. Патология матки: морфология, физиология, диагностика, основы терапии. : ил. рук. / Н. И. Кондриков. М. : Практ. медицина, 2008. - 334 с.

39. Кононов А. В. Очерки клинической патологии шейки матки /

40. A. В. Кононов, И. Г. Ваганова. Омск, 2000. - 224 с.

41. Лазарева О. В. Клинико-морфологическое обоснование прогноза и тактики ведения пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией шейки матки I степени : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.

42. B. Лазарева. Омск, 2009. - 22 с.

43. Латентная папилломавирусная инфекция шейки матки, обусловленная ВПЧ 16 и 18 типов / Ю. Н. Кузнецова и др. // Инфекции, передаваемые половым путем. 2003. - № 2. - С. 31-34.

44. Лечение плоскоклеточных интраэптелиальных поражений шейки матки низкой степени / В. Н. Прилепская и др. // Акушерство и гинекология. -2009.-№2.- С. 48-53.

45. Линаск Л. И. Опыт применения Изопринозина при заболеваниях шейки матки на фоне папилломавирусной инфекции у подростков и молодыхженщин / Л. И. Линаск, Е. Е. Григорьева // Рус. мед. журн. 2008. - № 19. -С. 1221-1225.

46. Литвинова В. В. Клинико-морфологическая характеристика тяжелой дисплазии и плоскоклеточного рака шейки матки : автореф. . дис. канд. мед наук / В. В. Литвинова. — Челябинск, 2009. — 21 с.

47. Малыгин Я. В. Как писать обзоры литературы по медицине / Я. В. Малыгин. 2-е изд., доп. и перераб. — М. : б. и., 2004. - 31 с.

48. Мальцева Л. И. Клиническое значение метаболитов эстрогена в выборе терапии хронических экзо- и эндоцервицитов у женщин с ВПЧ-инфекцией / Л. И. Мальцева, Л. Н. Фаррахова // Мать и дитя : материалы X юбилейн. Всерос. науч. форума. М., 2010. - С. 355-356.

49. Манухин И. Б. Иммунотерапия папилломавирусной инфекции шейки матки / И. Б. Манухин, Г. Н. Минкина, Б. В. Пинегин // Акушерство и гинекология. 1998. - № 3. - С. 24-26.

50. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем : пер. с англ. : в 3 т. Т. 1 (ч. 2) / Всемир. орг. здравоохранения. — Десятый пересмотр. — М. : Медицина, 2003. — 633 с.

51. Мелехова Н. Ю. Лазерная вапоризация и эндогенные цитокины в комплексном лечении поражений шейки матки вирусом папилломы человека : дис. . канд. мед. наук / Н. Ю. Мелехова. -М., 1997. 135 с.

52. Мелехова Н. Ю. Папилломавирусные поражения шейки матки у пациенток различного возраста : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н. Ю. Мелехова. М., 2005. - 39 с.

53. Минкина Г. Н. Жидкостная цитология в диагностике заболеваний шейки матки. Клиническая гинекология : избр. лекции / Г. Н. Минкина ; ред. В. Н. Прилепская. М. : МЕДпресс-информ, 2007. - 480 с.

54. Минкина Г. Н. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г. Н. Минкина. — М., 1999. 216 с.

55. Минкина Г. Н. Предрак шейки матки / Г. Н. Минкина, И. Б. Манухин, Г. А. Франк. М. : Аэрограф-медиа, 2001. - 118 с.

56. Особенности терапии при дисплазии шейки матки / А. Л. Уланян и др. // Амбулаторно-поликлиническая практика новые горизонты : материалы Всерос. конгр. - М., 2010. - С. 328-329.

57. Оценка уровня локальной продукции цитокинов в слизистой оболочке шейки матки у женщин с папилломавирусной инфекцией гениталий / В. Верясов и др. // Мать и дитя : материалы 10-го юбилейного Всерос. науч. форума. М, 2009. - С. 40-41.

58. Папилломавирусная инфекция клиника, диагностика, лечение : пособие для врачей / В. А. Молочков и др.. - М. : Мирада Вива. - 2005. - 31 с.

59. Перламутров Ю. Н. Современные подходы в терапии пациентов с папилломавирусной инфекцией гениталий / Ю. Н. Перламутров, Н. И. Чернова // Эффектив. фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. -2010. -№ 1.- С. 34-36.

60. Подистов Ю. И. Дисплазия шейки матки : автореф. дис. . д-ра мед. наук1. Ю. И. Подистов. М., 2005.

61. Потеря гетерозиготности на хромосоме 6 как маркер ранних генетических нарушений при дисплазиях и микроинвазивном раке шейки матки / Н. Н. Мазуренко и др. // Молекулярная биология. 2006. - Т. 40, № 3. - С. 436447.

62. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений : рук. для врачей / В. А. Козлов и др.. Новосибирск : Наука, 2009. - 274 с.

63. Прилепская В. Н. Возможности Изопринозина в лечении хронических цервицитов и вагинитов / В. Н. Прилепская, С. И. Роговская // Рус. мед. журн. 2008. - № 1.-С. 5-9.

64. Прилепская В. Н. Возможности терапии папилломавирусной инфекции /

65. B. Н. Прилепская, М. Н. Костава // Рус. мед. журн. 2009. - Т. 17, № 1.1. C. 16-19.

66. Прилепская В. Н. Значение вируса папилломы человека в развитии диспластических процессов шейки матки / В. Н. Прилепская, Н. Н. Кондриков, Т. Н. Бебнева // Гинекология. 2000. - Т. 2, № 3. - С. 80-82.

67. Прилепская В. Н. Кольпоскопия : практ. рук. / В. Н. Прилепская, С. И. Роговская, Е. А. Межевитова. М : МИА, 2006. - 100 с.

68. Прилепская В. Н. Профилактика рака шейки матки: методы ранней диагностики и новые скрининговые технологии / В. Н. Прилепская // Гинекология. 2007. - №1. - С. 12-15.

69. Применение инозина пранобекса при заболеваниях шейки матки на фоне ВПЧ у подростков и молодых женщин / Л. И. Линаск и др. // Амбулаторно-поликлиническая практика — новые горизонты : материалы Всерос. конгр. М, 2010. - С. 193-194.

70. Применение противовирусных и иммуномодулирующих лекарств у больных с преинвазивным раком шейки матки / И. Н. Григорьева и др. // XI российский онкологический конгресс : материалы конгр. М., 2007.

71. Прогнозирование развития неопластического процесса в эпителии шейки матки / И. Б. Манухин и др. // Амбулаторно-поликлиническая практика — новые горизонты : материалы Всерос. конгр. М, 2010. - С. 208-209.

72. Профилактика рака шейки матки : рук. для врачей / разраб. : В. И. Кулаков и др.. М. : МЕДпресс-информ, 2007. - 54 с.

73. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии : рук. для практикующих врачей / В. И. Кулаков и др. ; ред. В. И. Кулаков, В. Н. Серов. М. : Литтера, 2005. - 1152 с.

74. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программа STATISTICA / О. Ю. Реброва. М. : Медифера, 2002. - 312 с.

75. Результаты ВПЧ генотипирования в различные сроки после лечения CIN 2,3. / М. В. Гаврикова и др. // Мать и дитя : материалы X юбилейного Всерос. науч. форума. — М., 2009. С. 275.

76. Результаты кольпоскопического скринига и . опыт применения изопринозина в лечении папилломавирусных поражений шейки матки / А. В. Забелев и др. // Фарматека. 2005. - № 3. - С. 73-76.

77. Результаты фотодинамической терапии вирус-ассоциированной онкологической патологии шейки матки / О. И. Трушина и др. // Гинекология. 2008. - Т. 10, № 1. - С. 7-10.

78. Роговская С. И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки : в помощь практикующему врачу / С. И. Роговская. 2-е изд., доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 188 с.

79. Роговская С. И. Папилломавирусная инфекция нижних отделовгениталий (клиника, диагностика и лечение) : дис. д-ра мед. наук / С. И. Роговская. М., 2003. - 273 с.

80. Роль противовирусной терапии в комплексном лечении больных эпителиальными дисплазиями и преинвазивным раком шейки матки / А. Г. Кедрова и др. // Акушерство и гинекология. — 2006. № 6. - С. 27-30.

81. Роль тестирования на вирус папилломы человека в сортировке неясных цитологических атипий / Г. Н. Минкина и др. // Мать и дитя : материалы X юбилейного Всерос. науч. форума. М, 2009. - С. 169-170.

82. Уварова Е. В. Проблемы ВИЧ-инфекции. Аналитический обзор по материалам IX Международного конгресса ЕШЮСТЫ 2010 / Е. В. Уварова, 3. X. Кумыкова // Репродуктив. здоровье детей и подростков. -2010.-№4.-С. 12-20.

83. Ужегова Ж. А. Современные возможности диагностики и лечения предраковых заболеваний шейки матки / Ж. А. Ужегова, О. Р. Григорян, Е. Н. Андреева // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2007. - №1. - С. 28-34.

84. Фотодинамичесая терапия у женщин с папилломавирусной инфекцией /

85. И. А. Аполихина и др. // Амбулаторно-поликлиническая практика -новые горизонты : материалы Всерос. конгр. М, 2010. - С. 19-20.

86. Фролова И. И. Аспекты этиологии и патогенеза цервикальных интраэпителиальных неоплазий и рака шейки матки / И. И. Фролова // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. - Т. 2, № 1. - С. 78-86.

87. Фролова И. И. Диагностика цервикальных интраэпителиальных неоплазий: реальность и перспективы / И. И. Фролова // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. - Т. 2, № 4. - С. 80-83.

88. Фролова И. И. Клинико-морфологические исследования дискератоза и неопластических изменений эктоцервикса при сопутствующей гинекологической патологии : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. И. Фролова. М., 2002. - 19 с.

89. Фролова И. И. Клинико-морфологические исследования дискератоза и неопластических изменений эктоцервикса при сопутствующей гинекологической патологии : автореф. . дис. канд. мед. наук / И. И. Фролова. М., 2002. - 19 с.

90. Цыганкова О. Ю. Оптимизация ранней диагностики и профилактики патологии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека : автореф. дис. канд. мед. наук / О. Ю. Цыганкова. Омск, 2009. - 22 с.

91. Чиссов В. И. Злокачественные новообразования в России в 2008 году: (заболеваемость и смертность) / ред. : В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. М. : МНИИОИ им. П. А. Герцена, 2008. - 246 с.

92. Чунихина Е. В. Оптимизация патоморфологической диагностики дисплазий шейки матки с использованием лазерной пирометрии : автореф. . дис. канд. мед. наук / Е. В. Чунихина. Ульяновск, 2009. - 22 с.

93. Шварц Г. Я. Изопринозин в лечении папилломавирусной инфекции в гинекологической практике / Г. Я. Шварц, В. Н. Прилепская, О. А.

94. Мынбаев. М. : ПромоушнМикс, 2011. - 84 с.

95. Эпителиальные диплазии шейки матки (диагностика и лечение) / Ю. И. Подистов и др.. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 136 с.

96. Эффективность изопринозина в лечении хронического цервицита, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией / В. Ф. Долгушина и др. // Фарматека. 2009. - № 14. - С. 73-76.

97. A real time opticoelectronic device as an adjunct to the pap smear in cervical screening. A multicenter trial / A. Singer et al. // Int. J. Gynaecol. Cancer. 2003. - Vol. 13, № 6. - P. 804-811.

98. A shift to a peripheral Th2-type cytokine pattern during the carcinogenesis of cervical cancer becomes manifest in CIN III lesions / A. G. Bais etal.//J. Clin. Pathol.-2005.-Vol. 58, № 10.-P, 1096-1100.

99. Abnormal oxidative metabolism of estradiol in women with breast cancer / J. Schneider et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1982. Vol. 79, №9.-P. 3047-3051.

100. Absence of dysplasia in the excised cervix by a loop electrosurgical excision procedure in the treatment of cervical intraepithelial neoplasia / A. Ryu et al. // J. Gynecol. Oncol. -2010. Vol. 21, № 2. - P. 87-92.

101. Accuracy and interlaboratory reliability of human papillomavirus DNA testing by hybrid capture / M. H. Schiffman et al. // J. Clin. Microbiol. — 1995. Vol. 33, № 3. - P. 545-550.

102. Antiapoptotic effects of estrogen in normal and cancer human cervical epithelial cells / Q. Wang et al. // Endocrinology. 2004. - Vol. 145, № 12. -P. 5568-5579.

103. Anti-estrogenic activities of indole-3-carbinol in cervical cells: implication for prevention of cervical cancer / F. Yuan et al. // Anticancer Res. 1999. - Vol. 19, № 3. - P. 1673-1680.

104. Association between high risk HPV viral load, pl6ink4a expression and intra-epithelial cervical lesions / J. Eleuterio Junior et al. // Rev. Assoc. Med. Bras. 2007. - Vol. 53, № 6. - P. 530-534.

105. Association of HIV infection with distribution and viral load of HPV types in Kenya: a survey with 820 female sex workers / S. M. Luchters et al. // BMC Infect. Dis. 2010. - Vol. 10. - P. 18.

106. Associations of high-risk HPV types and viral load with cervical cancer in China /Y. Wu et al. // J. Clin. Virol. 2006. - Vol. 35, № 3. - P. 264-269.

107. Bashyal R. Study on koilocytosis, X-chromatin and HSV-2 in cervical smears in Nepal / R. Bashyal, S. Dali // Nepal. Med. Coll. J. 2004. - Vol. 6, № l.-P. 45-48.

108. Beslagic E. Detection of Chlamydia trachomatis in cervical smear samples with determined HPV / E. Beslagic, G. Jasminka, S. Mahmutovic // Med. Arch. 2004. - Vol. 58, №3,-P. 143-144.

109. Biomarkers in cervical screening: quantitative reverse transcriptase PCR analysis of P16INK4a expression / G. A. Boulet et al. // Eur. J. Cancer Prev. -2010.-Vol. 19, № l.-P. 35-41.

110. Bösze P. Tissue-based classification of HPV infections of the uterine cervix and vagina (mucosal HPV infections) / P. Bösze, K. Syrjänen // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2010. - Vol. 31, № 6. - P. 605-611.

111. Both Rb/pl6INK4a inactivation and telomerase activity are required to immortalize human epithelial cells / T. Kiyono et al. // Nature. — 1998. — Vol. 396, № 6706.-P. 84-88.

112. Bragan?a J. F. Expression of pl6 and cervical infection with high-risk human papillomavirus are not related to p53 activity in cervical intraepithelial neoplasia / J. F. Bragada et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2008. - Vol. 18, №5.-P. 1060-1064.

113. Brake T. Estrogen contributes to the onset, persistence, and malignant progression of cervical cancer in a human papillomavirus-transgenic mouse model / T. Brake, P. F. Lambert // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2005. Vol. 102, № 7.-P. 2490-2495.

114. Cancer incidence among Finnish women with surgical treatment for cervical intraepithelial neoplasia, 1987-2006 / M. Jakobsson et al. // Int. J. Cancer.-2011.-Vol. 128, №5.-P. 1187-1191.

115. Castellsagué X. Environmental co-factors in HPV carcinogenesis / X. Castellsagué, F. X. Bosch, N. Muñoz // Virus Res. 2002. - Vol. 89, № 2. - P. 191-199.

116. Cell protein pl6INK4a hyperexpression in epithelial malignancies induced by human papillomaviruses / G. M. Volgareva et al. // Arkh. Patol. -2008. Vol. 70, № 5. - P.57-61.

117. Cellular and molecular alterations in human epithelial cells transformed by recombinant human papillomavirus DNA / J. A. DiPaolo et al. // Crit. Rev. Oncog. 1993. - Vol. 4, № 4. - P. 337-360.

118. Cervcal cancer: screening and therapeutic perspectives. / R. Sankaranarayanan et al. // Med. Princ. Pract. 2008. - Vol.17, № 5. - P. 351-364.

119. Chemiluminescent quantitative immunohistochemical pi 6 INK4A localization as a marker for cervical intraepithelial neoplasias / S. Venturoli et al. // Int. J. Gynecol. Pathol. 2008. - Vol. 27, № 4. - P. 575-581.

120. Chen W. Diagnosis and treatment of grade III cervical intraepithelial neoplasia by cervical conization in 98 patients / W. Chen, T. Guan // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2010. - Vol. 30, № 7. - P. 1642-1644.

121. Chlamydia trachomatis infection and persistence of human papillomavirus/ I. Silins et al. // Int. J. Cancer. 2005. - Vol. 116, № 1. -P.l10-115.

122. Cigarette smoking is an independent risk factor for cervical intraepithelial neoplasia in young women: a longitudinal study / S. Collins et al. //Eur. J. Cancer. -2010. Vol. 46, № 2. - P. 405-411.

123. Clinical results of the liquid-based cervical cytology tool, Liqui-PREP, in comparison with conventional smears for detection of squamous cell abnormalities / M. T. Canda et al. // Asian Pac. J. Cancer Prev. 2009. - Vol. 10, №3.-P. 399-402.

124. Colposcopy for the diagnosis of squamous intraepithelial lesions: a meta-analisis / M. F. Mitchell et al. // Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 91, № 4. - P. 626-631.

125. Comparative response of normal and of human papillomavirus-16 immortalized human epithelial cervical cells to benzoa.pyrene / A. A. Melikian [et al.] // Oncol. Rep. 1999. - Vol. 6, № 6. - P. 1371-1376.

126. Comparison between the Hybrid Capture 2 and the hpVIR real-time PCR for detection of human papillomavirus in women with ASCUS or low grade dysplasia / I. Gustavsson et al. // J. Clin. Virol. 2009. - Vol. 45, № 2. - P. 85-89.

127. Comparison of loop electrosurgical conization with one or two passes in high-grade cervical intraepithelial neoplasias / W. A. Rivoire et al. //

128. Gynecol. Obstet. Invest. 2009. - Vol. 67, № 4. - P. 228-235.

129. Conjunctive pl6INK4a testing significantly increases accuracy in diagnosing high-grade cervical intraepithelial neoplasia / C. Bergeron et al. // Am. J. Clin. Pathol. 2010. - Vol. 133, № 3. - P. 395-406.

130. Conservative treatment of low grade squamous intraepithelial lesions (LSIL) of the cervix / S. S. Lee et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1998. -Vol. 60, № l.-P. 35-40.

131. Coppleson L. W. The new medical record and tools for its optimization / L. W. Coppleson, R. Arons // J. Healthc. Resour. Manag. 1996. - Vol. 14, № 2.-P. 27-33.

132. Correlation between squamous intraepithelial lesions (SILs) and bacterial vaginosis / Vetrano G. et al. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. — 2007. — Vol. 28, №4.-P. 310-312.

133. Correlations of high-risk human papillomaviral load to cervical intraepithelial neoplasia grades, expression of Ki-67 and P6ink4a and follow-up / W. Yi et al. // Ai Zheng. 2008. - Vol. 27, № 5. - P. 520-524.

134. Crook T. Human papillomavirus and cervical cancer / T. Crook, A. Farthing//Br. J. Hosp. Med. 1993. - Vol. 49, №2.-P. 131-132.

135. Cytokine production patterns in cervical intraepithelial neoplasia: association with human papillomavirus infection / M. Clerici et al. // J. Natl. Cancer Inst. 1997. - Vol. 89 № 3. - P. 245-250.

136. Cytokine profile in Indian women with cervical intraepithelial neoplasia and cancer cervix / A Sharma et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2007. - Vol. 17, №4.-P. 879-885.

137. Cytokine release in HR-HPV(+) women without and with cervical dysplasia (CIN II and III) or carcinoma, compared with HR-HPV(-) controls / A. G. Bais et al. // Mediators Inflamm. 2007. - Vol. 2007. - P. 24147.

138. Detection of cervical intraepithelial neoplasia in vivo using confocal endomicroscopy / J. Tan et al. // BJOG. 2009. - Vol. 1-16, № 12. - P. 16631670.

139. Detection of high risk human papillomavirus cervical infections by the hybrid capture in Asunción, Paraguay / L. M. Torres et al. // Braz. J. Infect. Dis. 2009. - Vol. 13, №3.-P. 203-206.

140. Detection of human cytomegalovirus DNA in 986 women studied for human papillomavirus-associated cervical neoplasia / Z. Daxnerova et al. // J. Low Genit. Tract Dis. 2003. - Vol. 7, № 3. - P. 187-193.

141. Determination of HPV type 16 and 18 viral load in cervical smears of women referred to colposcopy / X. Carcopino et al. // J. Med. Virol. 2006. -Vol. 78, №8.-P. 1131-1140.

142. Diindolylmethane inhibits cervical dysplasia, alters estrogen metabolism, and enhances immune response in the K14-HPV16 transgenic mouse model / D. W. Sepkovic et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2009. - Vol. 18, № 11. - P. 2957-2964.

143. Diminished IFN-gamma and IL-10 and Foxh3 mRNA expression in the cervix are associated with CIN 2 or 3 / M. E. Scott et al. // Int. J. Cancer. -2009. Vol. 124 № 6. - P. 1379-1383.

144. Distribution of HPV genotypes in 282 women with cervical lesions: evidence for three categories of intraepithelial lesions based on morphology and HPV type / R. E. Zuna et al. // Mod. Pathol. 2007. - Vol. 20, № 2. - P. 167-174.

145. Effect of herpes simplex virus on the DNA of human papillomavirus 18 / Y. Hara etal. //J. Med. Virol. 1997. - Vol. 53, № 1. - P. 4-12.

146. Efficiency of immunohistochemical pi6 expression and HPV typing in cervical squamous intraepithelial lesion grading and review of the pl6 literature / I. Z. Yildiz et al. // Pathol. Res. Pract. 2007. - Vol. 203, № 6. -P. 445-449.

147. Electrosurgical loop excision/conisation for cervical intraepithelial neoplasia in an algorithm that excludes punch biopsy — a study of 210 cases / D. Socolov et al. // Chirurgia (Bucur). 2009. - Vol. 104, № 3. - P. 295-301.

148. Endocervical curettage at the time of colposcopic assessment of the uterine cervix / J. Abu et al. // Obstet. Gynecol. Surv. 2005. - Vol. 60, № 5. -P. 315-320.

149. Epidemiology of cervical papillomavirus infections. Recent knowledge / C.Mougin et al. // Presse Med.-2001.-Vol. 30, № 20.-P. 1017- 1023.

150. Epidemiology of HPV in HIV-positive and HIV-negative fertile women in Cameroon, West Africa / A. J. Desruisseau et al. // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. -2009. -2009. Vol. 2009. - P. 810596.

151. Estrogen metabolism and the malignant potential of human papillomavirus immortalized keratinocytes / L. Newfîeld et al. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1998. - Vol. 217, № 3. - P. 322-326.

152. European Code Against Cancer and scientific justification: third version (2003) / P. Boyle et al. // Ann. Oncol. 2003. - Vol. 14, № 7. - P. 973-1005.

153. Evaluation of level of expression of pl6 (INK4a) in endocervical lesions of uterine cervix / S. Popovska et al. // Akush. Ginekol. (Sofïia). 2005. -Vol. 44, №5.-P. 9-13.

154. Evidence for Chlamydia trachomatis as a human papillomavirus cofactor in the etiology of invasive cervical cancer in Brazil and the Philippines / J. S. Smith et al. // J. Infect. Dis. 2002. - Vol. 185, № 3. - P. 324-331.

155. Expression of human papilloma virus (HPV) and P16ink4a in cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and papilloma / I. Vasilev et al. // Akush. Ginekol. (Sofïia). 2006. - Vol. 45, №1.-P. 27-31.

156. Expression of pl6(INK4a) in relation to histopathology and viral load of 'high-risk' HPV types in cervical neoplastic lesions / S. Andersson et al. // Eur. J. Cancer. 2006. - Vol. 42, № 16. - P. 2815-2820.

157. Finan R. R. Identification of Chlamydia trachomatis DNA in humanpapillomavirus (HPV) positive women with normal and abnormal cytology / R. R. Finan, H. Tamim, W. Y. Almawi // Arch. Gynecol. Obstet. 2002. - Vol. 266, №3.-P. 168-171.

158. Herpes simplex virus type II is not a cofactor to human papillomavirus in cancer of the uterine cervix / D. Tran-Thanh et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2003.-Vol. 188, № l.-P. 129-134.

159. High-risk cervical epithelial neoplasia grade 1 treated by loop electrosurgical excision: follow-up and value of HPV testing /1. Alonso et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. - Vol. 197, № 4. - P. 359.

160. HPV infection in Europe / H. De Vuyst et al. // Eur. J. Cancer. 2009. -Vol. 45, № 15. - P. 2632-2639.

161. Human papilloma virus genotyping, variants and viral load in tumors, squamous intraepithelial lesions, and controls in a north Indian population subset / A. Singh et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2009. - Vol. 19, № 9. - P. 1642-1648.

162. Human papillomavirus distribution in cervical tissues of different morphology as determined by Hybrid Capture assay and PCR / I. Ninddl et al. // Int. J. Gynecol. Pathol. 1997. - Vol. 16. - P. 197-2.04.

163. Human papillomavirus E7 oncoprotein overrides the tumor suppressor activity of p21Cipl in cervical carcinogenesis / M. K. Shin et al. // Cancer Res. 2009. - Vol. 69, № 14. - P. 5656-5663.

164. Human papillomavirus genotyping and pl6INK4a expression in cervical intraepithelial neoplasia of adolescents / L. Hu et al. // Mod. Pathol. 2005. — Vol. 18, №2.-P. 267-273.

165. Human papillomavirus genotyping by oligonucleotide microarray and pl6 expression in uterine cervical intraepithelial neoplasm and in invasive carcinoma in Korean women / Z. H. Lin et al. // Pathol. Int. — 2005. — Vol. 55, № 8.-P. 491-496.

166. Human papillomavirus prevalence, viral load and pre-cancerous lesions of the cervix in women initiating highly active antiretroviral therapy in South Africa: a cross-sectional study / J. R. Moodley et al. // BMC Cancer. 2009. -Vol. 7.-P. 275.

167. Human papillomavirus testing in women with mild cytologic atypia / C. Bergeron et al. // Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 95, № 6. - P. 821-827.

168. Human papillomavirus types 16 and 18 DNA load in relation to coexistence of other types, particularly those in the same species / L. F. Xi et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2009. - Vol. 18 № 9. - P. 25072512.

169. Human papillomavirus. International Academy of Cytology Task Force summary. Diagnostic Cytology Towards the 21 st Century: An International Expert Conference and Tutorial / R. M. Richart et al. // Acta Cytol. 1998. -Vol. 42, № l.-P. 50-58.

170. Identification of high-grade cervical dysplasia by the detection of pl6INK4a in cell lysates obtained from cervical samples / N. Wentzensen et al. // Cancer. 2006. - Vol. 107, № 9. - P. 2307-2313.

171. Immunohistochemical expression of pl6(INK4A) in normal uterine cervix, nonneoplastic epithelial lesions, and low-grade squamous intraepithelial lesions / G. R. Focchi et al. // J. Low Genit. Tract Dis. — 2007. -Vol. 11, №2.-P. 98-104.

172. Immunohistochemical expression of pl6(INK4a) is predictive of HR-HPV infection in cervical low-grade lesions / M. Benevolo et al. // Mod. Pathol. 2006. - Vol. 19, № 3. - P. 384-391.

173. Immunohistochemical expression of pl6INK4a and bcl-2 according to HPV type and to the progression of cervical squamous intraepithelial lesions / M. C. Guimaraes et al. // J. Histochem. Cytochem. 2005. - Vol. 53, № 4. -P. 509-516.

174. Immunotherapy of genital warts with inosine pranobex and conventional treatment: double blind placebo controlled study / J. Davidson-Parker et al. // Genitourin. Med. 1988. - Vol. 64, № 6. - P. 383-386.

175. Increased expression of claudins in cervical squamous intraepithelial neoplasia and invasive carcinoma / G. Sobel et al. // Hum. Pathol. 2005. -Vol. 36, №2.-P. 162-169.

176. Interferon for the treatment of genital warts: a systematic review / J. Yang et al. // BMC Infect. Dis. 2009. - Vol. 9. - P. 156.

177. Interferon-gamma (IFN-gamma): a possible prognostic marker for clearance of high-risk human papillomavirus (HPV) / S. H. Song et al. // Gynecol. Oncol. 2008. - Vol. 108, № 3. - P. 543-548.

178. Intrauterine progesterone treatment of early endometrial cancer / F. J. Montz et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 186, № 4. - P. 651657.

179. Is bacterial vaginosis associated with cervical intraepithelial neoplasia? / D. Boyle et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. - Vol. 13, № 2. - P. 159163.

180. J. Hariri J. The negative predictive value of pl6INK4a to assess the outcome of cervical intraepithelial neoplasia 1 in the uterine cervix / J. Hariri, A. 0ster // Int. J. Gynecol. Pathol. 2007. - Vol. 26, № 3. - P. 223-228.

181. Kim Y. T. Aberrant cell cycle regulation in cervical carcinoma / Y. T. Kim, M. Zhao // Yonsei Med. J. 2005. - Vol. 46, № 5. - P. 597-613.

182. Knowledge of cervical cancer prevention and human papillomavirus among women with HIV / L. S. Massad et al. // Gynecol. Oncol. 2010. -Vol. 117, №1.-P. 70-76.

183. Kola S. Patients' psychological reactions to colposcopy and LLETZ treatment for cervical intraepithelial neoplasia / S. Kola, J. C. Walsh // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2009. - Vol. 146, № 1. - P. 96-99.

184. Laser vaporization in the management of CIN / G. Vetrano et al. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2010. - Vol. 31, № l.-P. 83-86.

185. Lehtovirta P. Risk factors, diagnosis and prognosis of cervical intraepithelial neoplasia among HIV-infected women / P. Lehtovirta, J. Paavonen, O. Heikinheimo // Int. J. STD AIDS. 2008. - Vol. 19, № 1. - P. 37-41.

186. Life style, Chlamydia trachomatis infection, bacterial vaginosis and their impact on the frequency of cervical lesions / T. Zbroch et al. // Ginekol. Pol.- 2004. Vol.75, № 7. - P. 538-544.

187. Liu J. Clinical significance of atypical squamous cells and low grade squamous intraepithelial lesions in cervical smear / J. Liu, X. H. Song, Q. X. Wang // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2007. - Vol. 87, № 25. - P. 1764-1766.

188. Local expression of interferon-alpha and interferon receptors in cervical intraepithelial neoplasia / N. R. Tirone et al. // Cancer Immunol. Immunother.- 2009. Vol. 58, № 12. - P. 2003-2010.

189. Lord R. S. Estrogen metabolism and the diet-cancer connection: rationale for assessing the ratio of urinary hydroxylated estrogen metabolites / R. S. Lord, B. Bongiovanni, J. A. Bralley // Altern. Med. Rev. 2002. - Vol. 7 №2.-P. 112-129.

190. Management and outcome of cervical intraepithelial neoplasia lesions: a study of matched cases according to HIV status / C. Gilíes et al. // Gynecol. Oncol.-2005.-Vol. 96, № l.-P. 112-128.

191. Markowska J. The role of Chlamydia trachomatis infection in the development of cervical neoplasia and carcinoma / J. Markowska et al. // Med. Wieku Rozwoj. 2005. - Vol. 9, № 1. - P. 83-86.

192. Microcolposcopy in the diagnostic evaluation of abnormal cervical cytology: when and why to do it / A. Lukic et al. // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2009. - Vol. 36, № 1. - P. 26-30.

193. Molecular detection of Chlamydia trachomatis and HPV infections in cervical samples with normal and abnormal cytopathological findings / F. D. De Paula et al. // Diagn. Cytopathol. 2007. - Vol. 35, № 4. - P. 198-202.

194. Molecular Signature of HPV-Induced Carcinogenesis: pRb, p53 and Gene Expression Profiling / A. Buitrago-Perez et al. // Curr. Genomics. -2009. Vol. 10, № 1. - P. 26-31.

195. Morphometric study of intraepithelial neoplasia of the uterine cervix / F. W. Abdul-Karim et al. // Obstet. Gynecol. 1982. - Vol. 60, № 2. - P. 210214.i

196. Mulvany N. J. Diagnostic utility of pl6INK4a: a reappraisal of its use in cervical biopsies / N. J. Mulvany, D. G. Allen, S. M. Wilson // Pathology. -2008. Vol. 40, № 4. - P. 335-344.

197. Mutational analysis of HPV-18 E6 identifies domains required for p53 degradation in vitro, abolition of p53 transactivation in vivo and immortalisation of primary BMK cells / D. Pim et al. // Oncogene. 1994. -Vol. 9, №7.-P. 1869- 1876.

198. Narisawa-Saito M. Mechanisms of high-risk human papillomavirus-induced cervical carcinogenesis / M. Narisawa-Saito, T. Kiyono // Nippon

199. Rinsho. 2009. - Vol. 67, № 1. - P. 53-61.

200. Natural history of cervical human papillomavirus infection in young women: a longitudinal cohort study / C. B. Woodman et al. // Lancet. 2001. -Vol. 357, № 9271.-P.1831-1836.

201. Nitric oxide induces early viral transcription coincident with increased DNA damage and mutation rates in human papillomavirus-infected cells / L. Wei et al. // Cancer Res. 2009. - Vol. 69, № 11. - P. 4878-4884.

202. Ostor A. G. Natural history of cervical intraepithelial neoplasia: a critical review / A. G. Ostor // Int. J. Gynecol. Pathol. 1993. - Vol. 12, № 2. - P. 186-192.

203. Ostor A. G. Studies on 200 cases of early squamous cell carcinoma of the cervix / A. G. Ostor // Int. J. Gynecol. Pathol. 1993. - Vol. 12, № 3. - P. 193-207.

204. Overexpression of pl6(INK4A) as a specific marker for dysplastic and neoplastic epithelial cells of the cervix uteri / R. Klaes et al. // Int. J. Cancer. 2001. - Vol. 92, № 2. - P. 276-284.

205. P16 ink4a and HPV LI immunohistochemistry is helpful for estimating the behavior of low-grade dysplastic lesions of the cervix uteri / G. Negri et al. // Am. J. Surg. Pathol. 2008. - Vol. 32, № 11.-P. 1715-1720.

206. P16(INK4a) expression as a potential prognostic marker in cervical preneoplastic and neoplastic lesions / C. Queiroz et al. // Pathol. Res. Pract. -2006. Vol. 202, № 2. - P. 77-83.

207. P16(INK4a) immunocytochemistry in liquid-based cytology samples in equivocal Pap smears: added value in management of women with equivocal

208. Pap smear / J. Monsonego et al. // Acta Cytol. 2007. - Vol. 51, № 5. - P. 755-766.

209. P16INK4A as a marker for cervical dyskaryosis: CIN and cGIN in cervical biopsies and ThinPrep smears / N. Murphy et al. // J. Clin. Pathol. — 2003.-Vol. 56, № l.-P. 56-63.

210. P16INK4a expression and progression risk of low-grade intraepithelial neoplasia of the cervix uteri / G. Negri et al. // Virchows Arch. 2004. — Vol. 445, №6.-P. 616-620.

211. Pap smears with reactive cellular changes: a prospective study / D. C. Ding et al. // J. Reprod. Med. 2007. - Vol. 52, № 10. - P. 938-940.

212. Persistence and load of high-risk HPV are predictors for development of high-grade cervical lesions: a longitudinal French cohort study / V. Dalstein et al. // Int. J. Cancer. 2003. - Vol. 106, № 3. p. 396-403.

213. Persistence of an incident human papillomavirus infection and timing of cervical lesions in previously unexposed young women / H. Trottier et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2009. - Vol. 854, № 62. - P. 854-862.

214. Persistence of high-risk human papillomavirus infection in a population-based cohort of Danish women / A. Nielsen et al. // J. Med. Virol. 2010. -Vol. 82, №4.-P. 616-623.

215. Persistent HPV infection after conization in patients with negative margins / S. H. Song et al. // Gynecol. Oncol. 2006. - Vol. 101, № 3. - P. 418-422.

216. Photodynamic therapy of cervical intraepithelial neoplasia grades II and III with Photolon / Y. P. Istomin et al. // Photodiagnosis Photodyn. Ther. -2010.-Vol. 7, № 3. P. 144-151.

217. Photodynamic therapy of virus-associated precancer and early stages cancer of cervix uteri / O. I. Trushina et al. // Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2008. - Vol. 5, № 4. - P. 256-259.

218. Pre- and post-conization high-risk HPV testing predictsresidual/recurrent disease in patients treated for CIN 2-3 / I. Alonso et al. // Gynecol. Oncol. 2006. - Vol. 103, № 2. - P. 631-636.

219. Predictors of co-incidental CIN II/III amongst a cohort of women with CIN I detected by a screening Pap test / M. A. Duggan et al. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1998. - Vol. 19, № 3. - P. 209-214.

220. Pre-vaccination distribution of human papillomavirus (HPV) genotypes in women with cervical intraepithelial neoplasia grade 3 (CIN 3) lesions in Slovenia / A. Kovanda et al. // Acta Dermatovenerol. Alp. Panonica Adriat. -2009. Vol.18, № 2. - P. 47-52.

221. Prevalence and type distribution of human papillomavirus in women with cervical lesions in Liaoning Province, China / X. Liu et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. -2010. Vol. 20, № 1. - P. 147-153.

222. Prevalence of Chlamydia trachomatis and herpes simplex virus 2 in cervical carcinoma associated with human papillomavirus detected in paraffin-sectioned samples / A. Kwasniewska et al. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2009. -Vol. 30, № l.-P. 65-70.

223. Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer: worldwide perspective / F. X. Bosch et al. // J. Nat. Cancer Inst. 1995. - Vol. 87. - P. 796-802.

224. Prognostic markers of high-grade squamous intraepithelial lesions: the role of pl6INK4a and high-risk human papillomavirus / J. J. Eleuterio et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2007. - Vol. 86, № 1. - P. 94-98.

225. Prostitution and other cofactors in preinvasive and invasive lesions of the cervix / J. T. Nunez et al. // Aust. N Z J. Obstet. Gynaecol.- 2004. Vol. 44, № 3. — P. 239-243.

226. Protein p 16INK4A expression in cervical intraepithelial neoplasia and invasive squamous cell carcinoma of uterine cervix / R. Grupta et al. // Indian J. Pathol. Microbiol.-2010.-Vol. 53, № 1.-P.7-11.

227. Proximity of first intercourse to menarche and the risk of human papillomavirus infection: a longitudinal study / S. I. Collins et al. // Int. J. Cancer. 2005. - Vol. 114, № 3. - P. 498-500.

228. Regression of low-grade squamous intra-epithelial lesions in young women / A. B. Moscicki et al. // Lancet. 2004. - Vol. 364, № 9446. - P. 1678-1683.

229. Relationship between estradiol 16 alpha-hydroxylation and human papillomavirus infection in cervical cell transformation / E. L. Salazar et al. // Gynecol. Endocrinol. 2001. - Vol. 15, № 5. - P.335-340.

230. Relationship between human papillomavirus type 16 in the cervix and intraepithelial neoplasia / B. Harmsel et al. // Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 93, № l.-P. 46-50.

231. Role of herpes virus simplex and cytomegalovirus as cofactors of papillomavirus in dysplastic and cancerous lesions of the uterine cervix / J. J. Baldauf et al. //Chirurgie. 1992. - Vol. 118,№ 10.-P. 652-658.

232. Sedlasek T. V. Advanses in the diagnosis and treatment of human papillomavirus infection / T. V. Sedlasek // Clin. Obstet. Gynaecol. 1999. -Vol. 42, №2.-P. 206-220.

233. Sensitivity of the cervical transformation zone to estrogen-induced squamous carcinogenesis / D. A. Elson et al. // Cancer Res. 2000. — Vol. 60, № 5.-P. 1267-1275.

234. Sepkovic D. W. Estrogen hydroxylation~the good and the bad / D. W. Sepkovic, H. L. Bradlow // Ann. N Y Acad. Sci. 2009. - Vol. 1155. - P. 5767.

235. Shafi M. I. Controversies in colposcopy / M. I. Shafi // Br. J. Hosp. Med. -1997. Vol. 58, № 6. - P. 246-247.

236. Smoking as risk factor for cervical cancer / B. Zivaljevic et al. // Neoplasma. 2001. - Vol. 48, № 4. - P. 254-256.

237. Smoking, diet, pregnancy and oral contraceptive use as risk factors for cervical intra-epithelial neoplasia in relation to human papillomavirus infection / L. Kjellberg et al. // Br. J. Cancer. 2000. - Vol. 82, № 7. - P. 1332-1338.

238. Stefanescu B. I. Adenocarcinoma of the uterine cervix—risk factors / B. I. Stefanescu // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. 2007. - Vol. 111, № 1. -P. 155- 160.

239. Stellato G. Intralesional recombinant alpha 2B interferon in the treatment of human papillomavirus-associated cervical intraepithelial neoplasia / G. Stellato // Sex. Transm. Dis. 1992. - Vol. 19, № 3. - P. 124-126.

240. Study of pl6(INK4A) expression and DNA ploidy in HPV-negative cervical cancers and precursors / Z. H. Lin et al. // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2006. - Vol. 35, № 7. - P. 412-416.

241. The association of pre-conization high-risk HPV load and the persistence of HPV infection and persistence/recurrence of cervical intraepithelial neoplasia after conization / J. Y. Park et al. // Gynecol. Oncol. 2008. - Vol. 108, №3.-P. 549-554.

242. The expression of pl6 (INK4a) and Ki-67 in relation to high-risk human papilloma viral load and residual disease after conization with positive margins / S. H. Song et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2007. - Vol. 17, № 4. - P. 858867.

243. The interaction between HPV infection and estrogen metabolism in cervical carcinogenesis / K. J. Auborn. et al. // Int. J. Cancer. 1991. - Vol. 49, №6.-P. 867-869.

244. The natural history of human papillomavirus infection as measured by repeated DNA testing in adolescent and young women / A. B. Moscicki et al. // J. Pediatr. 1998. - Vol. 132, № 2. - P. 277-284.

245. The relationship between cytokines and HPV-16, HPV-16 E6, E7, and high-risk HPV viral load in the uterine cervix / S. H. Song et al. // Gynecol. Oncol. 2007. - Vol. 104, № 3. - P. 732-738.

246. The relationship between HPV 16 and HPV 18 viral load and cervical lesions progression / A. Botezatu et al. // Roum. Arch. Microbiol. Immunol. -2009.-Vol. 68, №3.- P. 175-182.

247. The report of the Commission on Macroeconomics and Health: its relevance to the countries of Latin America and the Caribbean // Rev. Panam. Salud Publica. 2002. - Vol. 12, № 3. - P. 219-222.

248. The role of cyclins and cyclins inhibitors in the multistep process of HPV-associated cervical carcinoma / A. A. Bahnassy et al. // J. Egypt Natl. Cane. Inst. 2006. - Vol. 18, № 4. - P. 292-302.

249. The role of smoking and alcohol intake in the development of high-grade squamous intraepithelial lesions among high-risk HPV-positive women / J. Tolstrup et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2006. - Vol. 85, № 9. - P. 1114-1119.

250. The utility of pl6(Ink4a) in discriminating between cervical intraepithelial neoplasia 1 and nonneoplastic equivocal lesions of the cervix / R. Redman et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. 2008. - Vol. 132, № 5. - P. 795-799.

251. Usefulness of combining testing for pi6 protein and human papillomavirus (HPV) in cervical carcinoma screening / T. Ekalaksananan et al. // Gynecol. Oncol. 2006. - Vol. 103, № 1. - P. 62-66.

252. Utility of pl6(ink4a) immunocytochemistry in liquid-based cytology specimens from women treated for high-grade squamous intraepithelial lesions / V. B. Carydis et al. // Acta Cytol. 2007. - Vol. 51, № 4. - P. 517-522.

253. Volante R. Quality of colposcopy and treatment—data from the national survey of Italian organised cervical screening programmes: 2006 activity / R. Volante, P. Giubilato, G. Ronco // Epidemiol. Prev. 2009. - Vol. 6, № 1. - P.75.82.

254. Zheng J. Sex hormones are weak regulators of HPV16 DNA-immortalized human uterine exocervical epithelial cells / J. Zheng // Chin. Med. J. 1998. - Vol. 111, № 4. - P. 364-367.

255. Zur Hausen H. Human papillomaviruses in the pathogenesis of anogenital cancer / H. zur Hausen // Virology. 1991. - Vol. 184, № 1. - P. 9

256. P16(INK4A) expression is related to grade of ein and high-risk human papillomavirus but does not predict virus clearance after conization or disease outcome / M. Branca et al. // Int. J. Gynecol. Pathol. 2004. - Vol. 23, № 4. -P. 354-365.

257. P16(INK4a) Expression does not predict the outcome of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 / A. C. Guedes et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2007. - Vol. 17, № 5. - P. 1099-1103.

258. P16INK4 expression in precursor lesions of squamous cell cervical cancer related to the presence of HPV-DNA / A. E. Godoy et al. // Braz. J. Med. Biol. Res. 2008. - Vol. 41, № 7. - P. 583-588.

259. P16INK4A and pl4ARF expression pattern by immunohistochemistry in human papillomavirus-related cervical neoplasia / J. L. Wang et al. // Mod. Pathol. 2005. - Vol. 18, № 5. - P. 629-637.13.