Качество жизни и комплексная реабилитация пациенток с вульвовагинальной атрофией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Ампилогова Диана Михайловна

• Ампилогова Диана Михайловна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Ампилогова Диана Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Вульвовагинальная атрофия в естественной менопаузе

1.2 Вульвовагинальная атрофия у женщин репродуктивного возраста

1.3 Диагностика вульвовагинальной атрофии

1.4 Лечение вульвовагинальной атрофии

1.4.1 Негормональное лечение

1.4.2 Гормональная терапия

1.4.3 Лазерные методики

1.4.4 Селективные модуляторы рецепторов эстрогена

1.5 Реабилитация пациенток с вульвовагинальной атрофией

1.5.1 Консультирование и информационная поддержка

1.5.2 Модификация образа жизни

1.5.3 Топические (местные) вмешательства

1.5.4 Физиотерапия тазового дна и вульвы

1.5.5 Психологическая реабилитация

1.5.6 Восстановление сексуальной функции

1.5.7 Нерешенные проблемы и перспективные направления

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Описание исследования

2.2 Этапы исследования

2.3 Критерии включения, невключения и исключения

2.4 Общая характеристика больных

2.5 Распределение по группам

2.6 Визиты

2.7 Методы исследования

2.7.1 Сбор анамнеза и клинический осмотр

2.7.2 Методы инструментальной диагностики

2.7.3 Клинико-лабораторное обследование

2.7.4 Шкалы и опросники

2.8 Персонифицированная программа комплексной «активной» реабилитации

2.9 «Пассивная» реабилитация

2.10 Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Объективная оценка эффективности реабилитации

3.1.1 Антропометрические показатели

3.1.2 Вульвоскопия

3.1.3 pH среды влагалища

3.1.4 Биоценоз влагалища

3.1.5 Углеводный профиль

3.1.6 Маркеры воспаления

3.1.7 Уровень магния

3.2 Динамическая оценка качества жизни

3.2.1 Индекс женской сексуальной функции

3.2.2 Госпитальная шкала тревоги и депрессии

3.2.3 Модифицированный менопаузальный индекс Куппермана-Уваровой

3.2.4 Опросник «Самочувствие-Активность-Настроение»

3.2.5 Опросник для выявления дефицита магния

3.2.6 Тест оценки дефицита магния

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Качество жизни и комплексная реабилитация пациенток с вульвовагинальной атрофией»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В настоящее время существует тенденция к увеличению продолжительности жизни, вместе с этим повышается и средний возраст наступления менопаузы у женщин [90, 98]. Однако в этих условиях темпы роста продолжительности фертильного периода отстают, что приведет к пребыванию женщины в состоянии постменопаузы и гипоэстрогении свыше трети своей жизни [132].

Генитоуринарный менопаузальный синдром (ГУМС), развивающийся на фоне дефицита эстрогенов в периоды менопаузы и постменопаузы, и вульвовагинальная атрофия (ВВА) в качестве одного из его проявлений приводит к значительному снижению качества жизни (КЖ) женщины [7, 118]. В России ВВА встречаются в перименопаузе у 15% женщин, а в постменопаузе - у 80%. Наличие хотя бы одного признака атрофического процесса в женских половых органах обнаруживают у 41% женщин в возрасте 50-79 лет [21].

По данным масштабного исследования-опроса REVIVE из 8081 американских женщин в постменопаузе 3046 (38%) испытывали симптомы ВВА, при этом 44% из них страдали от диспареунии/боли во время полового акта. Также часто встречаемыми симптомами оказались: сухость (55%), раздражение и зуд (37%), болезненность (17%), контактные кровянистые выделения (8%), боль во время физических упражнений (2%) [89].

В схожем по дизайну Европейском исследовании REVIVE-EU, включившем результаты опроса 3768 женщин, наиболее распространенным симптомом ВВА оказалась сухость (47%). Близкие результаты получились и относительно других проявлений: частота раздражения и дискомфорта во влагалище составила 27%, боль во время полового акта - 20%, болезненность - 10%, кровянистые выделения во время полового акта - 3%, боль во время физических упражнений - 2%. Среди опрошенных 1799 (47,7%) испытывали симптомы ВВА в прошлом месяце и 2480 (65,8%) за последние 6 месяцев, соответственно [145].

Установлено, что симптомы ВВА имеют негативное влияние на КЖ женщины, ее сексуальную сферу, уверенность в себе и личные отношения [108, 134].

Диагностическим инструментом при ВВА может выступать анализ микробиоценоза влагалища посредством микробиологического исследования вагинального содержимого или методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ, реал тайм ПЦР) [19, 45].

Существуют различные подходы к ведению пациенток с ВВА. Выбор тактики лечения зависит от причины ГУМС у больной, ее сопутствующих патологий и прошедших заболеваний в анамнезе, возраста с учетом личных предпочтений.

К негормональной терапии ВВА относятся увлажняющие кремы, вагинальные смазки, лубриканты, не включающие половые гормоны. Такое лечение является методом выбора при абсолютных противопоказаниях к назначению менопаузальной/заместительной гормональной терапии (МГТ и ЗГТ, соответственно) и нежелании женщины проходить лечение гормональными препаратам. Местные вагинальные лубриканты симптоматически воздействуют на проявления ВВА, однако современные средства могут способствовать и снижению рН влагалища, нормализации микрофлоры [14, 103, 127].

МГТ является золотым стандартом в лечении ГУМС в периоде постменопаузы, у пациенток с преждевременной недостаточностью яичников и ранней менопаузой, хирургической менопаузой вследствие билатеральной овариэктомии в соответствии с мировыми клиническими рекомендациями [46]. Польза системной МГТ может превысить риски у женщин без противопоказаний к МГТ, моложе 60 лет или находящихся в постменопаузе на протяжении не более 10 лет.

ВВА может стать серьезной проблемой у женщин репродуктивного возраста, для которых одним из самых важных аспектов является сексуальная активность и создание семьи. Установлено, что ВВА имеет негативное влияние на КЖ женщины, ее сексуальную сферу и личные отношения. Это приводит к психологическому

дискомфорту, эмоциональной межличностных взаимодействиях,

нестабильности, проблемам в семье и а также расстойству сексуальной функции [145].

Степень ее разработанности

Вследствие отсутствия у пациентов внутреннего ресурса для психологического преодоления сложившихся обстоятельств и невозможности принятия ситуации, они часто уходят в себя, у них развивается апатия и социальная дезадаптация. Таким образом, нужно не просто достичь клинического выздоровления пациентки, но и вернуть женщину к привычному образу жизни, дееспособности и интегрировать в общество. Для этого необходимо своевременное оказание помощи в виде реабилитационных мероприятий, организация которых в России еще не имеет четкой регламентированной структуры и последовательности, отсутствует четкая маршрутизация пациентов данной категории.

На сегодняшний день в России имеются лечебно-оздоровительные учреждения, санаторно-курортные центры с программами реабилитации в виде групповой и индивидуальной психотерапии, различными тренингами и физическими упражнениями, йоги, арт-терапии, минеральных вод и другими видами активностей. Однако не сформирована преемственность между клиническими центрами, в частности, онкологическими отделениями, и данными оздоровительными комплексами. Пациентка остается предоставлена самой себе и все реабилитационные мероприятия остаются на ее усмотрение с учетом ее возможностей. Для успешного ведения пациенток с ВВА, в особенности женщин онкогинекологического профиля, необходимо разработать четкую структуру маршрутизации больных от постановки диагноза, во время диагностики и лечения и до реабилитационного центра. В связи с этим требуются дальнейшие исследования для внедрения реабилитационного этапа в клиническую практику

[24].

Цели и задачи

Изучение влияния комплексной реабилитации на качество жизни больных с вульвовагинальной атрофией.

Задачи исследования:

1. Создать систему интегральной оценки качества жизни пациенток с вульвовагинальной атрофией.

2. Выполнить интегральную оценку качества жизни во время и после лечения вульвовагинальной атрофии на основании данных опроса, осмотра и анкетирования у больных с «активной» и «пассивной» тактиками ведения в реабилитационном периоде.

3. Разработать научно обоснованную комплексную систему восстановительных мероприятий для оптимизации реабилитации больных с вульвовагинальной атрофией.

4. Оценить преимущества контроля биомаркеров, витаминов и микроэлементов в качестве объективных показателей эффективности реабилитации

5. Изучить влияние комплексных восстановительных мероприятий на качество жизни и объективные показатели лабораторной и инструментальной диагностики у женщин с вульвовагинальной атрофией.

Научная новизна

В работе впервые создана многокомпонентная система интегральной оценки качества жизни (КЖ) женщин с ВВА, включающая субъективную и объективную диагностику. К субъективной диагностике относятся методы определения составляющих КЖ при помощи шкал и опросников, к объективной - результаты клинико-инструментального и лабораторного обследования.

Впервые установлена высокая распространенность дефицита магния у пациенток с ВВА, подтвержденная субъективными (опросник MDQ, ТОДМ) и объективным (исследование уровня магния в сыворотке крови) методами.

Впервые разработана система комплексной «активной» реабилитации, позволяющая улучшить прогноз у пациенток с ВВА.

Эффективность комплексной «активной» реабилитации пациенток с ВВА впервые подтверждена методами инструментальной и клинико-лабораторной диагностики, включая оценку биомаркеров, витаминов и микроэлементов в сыворотке крови.

Впервые с использованием набора опросников и тестов продемонстрировано положительное влияние комплексной «активной» реабилитации на различные составляющие КЖ пациенток с ВВА.

Подготовлены научно-обоснованные рекомендации для повышения КЖ у женщин с ВВА.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования позволяют расширить теоретические представления об особенностях нарушения КЖ у женщин с ВВА в естественной и хирургической менопаузе.

Интегральная оценка КЖ у женщин с ВВА, включающая в себя оценку сексуальной функции, степени выраженности тревоги и депрессии, , самочувствия, активности, настроения позволяет выявить степень эффективности реабилитации.

На основании результатов многокомпонентной интегральной оценки КЖ проведена клиническая апробация патогенетически обоснованной персонифицированной программы комплексной «активной» реабилитации женщин с ВВА, которая продемонстрировала свою эффективность.

Методология и методы исследования

Было выполнено проспективное рандомизированное сравнительное контролируемое исследование эффективности комплексной «активной» реабилитации у пациенток с гистологически подтвержденной ВВА в естественной и хирургической менопаузе. В группу контроля вошли женщин 45+ лет без проявлений ВВА.

Информация о профиле пациенток обобщалась на этапе скрининга, через 1, 3, 6, 12, 24 месяца реабилитации. Эффективность реабилитации оценивалась по динамике показателей различных составляющих КЖ, включая результаты динамической оценки по Индексу женской сексуальной функции (англ. FSFI -Female Sexual Function Index); Госпитальной шкале тревоги и депрессии (англ. HADS - Hospital anxiety and depression scale); опроснику "Самочувствие -Активность - Настроение" (САН); Модифицированному менопаузальному индексу Куппермана-Уваровой (ММИ); опроснику для диагностики дефицита магния (MDQ - Magnesium Deficiency Questionnaire); Тесту оценки дефицита магния (ТОДМ).

На этих же сроках наблюдения выполнялась оценка уровня витамина D, магния, кальция, цинка в сыворотке крови, оценивалась безопасность и переносимость применяемых методов реабилитации, включая число связанных с реабилитацией нежелательных явлений (НЯ), а также приверженность к реабилитации («комплайенс»).

Личный вклад

Автор самостоятельно провел библиографический поиск в базах данных научной литературы, систематизировал и анализировал литературу по теме диссертации, лично разработал концепцию и определил методологию исследований, включая выбор направления, разработку цели и задач.

Автором лично осуществлена разработка концепции исследования и программы комплексной «активной» реабилитации.

Автор лично организовывал разработку плана статистического анализа, обобщение, анализ, статистическую обработку полученных результатов.

Автор лично вела прием пациентов, анализировала результаты оценки составляющих КЖ и результаты клинико-инструментальных и лабораторных методов исследования.

Автор лично сформулировала положения, выносимые на защиту, выводы, научную новизну и практические рекомендации по применению разработанной программы комплексной «активной» реабилитации у женщин с ВВА.

Положения, выносимые на защиту

1. Женщинам с вульвовагинальной атрофией перед началом курса реабилитации необходимо проводить многокомпонентную интегральную оценку качества жизни с использованием методов субъективной и объективной оценки.

2. Объективное клинико-инструментальное и лабораторное обследование пациенток с вульвовагинальной атрофией выявило метаболические расстройства, дисбиоз влагалища, повышение содержания маркеров воспаления и нарушение обмена магния.

3. Субъективное исследование качества жизни с использованием шкал и опросников FSFI, HADS, САН, MDQ, ТОДМ выявило у женщин с вульвовагинальной атрофией наличие сексуальной дисфункции, нарушений психоэмоциональной сферы, клинические проявления дефицита магния.

4. Программа комплексной «активной» реабилитации должна включать в себя информационную поддержку, групповую и индивидуальную психотерапию, модификацию образа жизни (сбалансированное питание, адекватная физическая нагрузка, ведение дневников самоконтроля) с целью контроля массы тела, адъювантную медикаментозную терапию и нутрициальную поддержку, санаторно-курортное лечение, фитотерапию, физиотерапевтические процедуры.

5. Программа комплексной «активной» реабилитации женщин с вульвовагинальной атрофией продемонстрировала свою эффективность у пациенток в естественной и хирургической менопаузе. При этом качество жизни у пациенток с вульвовагинальной атрофией в хирургической менопаузе изначально было снижено в большей степени, но восстанавливалось быстрее, чем у больных в естественной менопаузе.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют пунктам 1, 4, 5, 6 паспорта научной специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология.

Степень достоверности и апробация результатов

Обоснованность и достоверность основных научных положений, выводов и практических рекомендаций работы не вызывает сомнений и подтверждается достаточным объемом клинического материала, дизайном исследования разработанным с учетом подходов доказательной медицины, применением комплексных методов обследования пациенток и корректного статистического анализа полученных данных.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на следующих научных форумах:

- VI Национальный научно-образовательный конгресс «Онкологические проблемы от менархе до менопаузы» (16-18 февраля 2022 г.), Москва, Россия

- I-я международная конференция под эгидой журнала «Акушерство и гинекология» (24 февраля 2022 г.), Москва, Россия

- 37-я Межрегиональная научно-информационная конференция по акушерству и гинекологии для практикующих врачей «NOTA BENE!» (21 апреля 2023 г.), Москва, Россия

- 1-й Международный конгресс по эстетической гинекологии и антивозрастной медицине (18-19 апреля 2022 г.), Москва, Россия

- Научно-практическая конференция с международным участием «Реабилитация в гинекологии: современные реалии и взгляд в будущее» (24 октября 2023 г.), Москва, Россия

- 39-я Межрегиональная научно-информационная конференция по акушерству и гинекологии для практикующих врачей «NOTA BENE!» (12 апреля 2024 г.), Москва, Россия

- Научно-практическая конференция с международным участием «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (16 -17 мая 2024 г.), Судак, Россия

Обсуждение и апробация диссертации были проведены на конференции кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н. Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) г. Москвы (Протокол №12 от 02.07.2024 г.). Диссертация рекомендована к защите.

Внедрение результатов исследования в практику

Наработки, созданные в ходе выполнения данной диссертационной работы, включая подходы к реабилитации пациенток с ВВА, используются в качестве материала для обучения студентов, ординаторов и аспирантов на кафедре акушерства и гинекологии Клинического института здоровья детей имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). Результаты работы также внедрены в клиническую практику ГБУЗ г. Москвы "Городская клиническая больница № 67 имени Л.А. Ворохобова Департамента здравоохранения города Москвы", ООО «Медицинский женский центр».

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе научных статей, отражающих основные результаты диссертации - 3 статьи, из них:

- В журналах, включенных в международные базы: Scopus - 3.

- Иные публикации - 7.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 143 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, включающего 148 источников, из них 45 русскоязычных и 103 зарубежных. Работа иллюстрирована 34 рисунками и 23 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Вульвовагинальная атрофия в естественной менопаузе

В настоящее время существует тенденция к увеличению продолжительности жизни, вместе с этим повышается и средний возраст наступления менопаузы у женщин [90, 98]. Однако в этих условиях темпы роста продолжительности фертильного периода отстают, что приведет к пребыванию женщины в состоянии постменопаузы и гипоэстрогении свыше трети своей жизни [132].

В России средний возраст наступления менопаузы колеблется от 49 до 51 года [21].

Генитоуринарный менопаузальный синдром (ГУМС), развивающийся на фоне дефицита эстрогенов в периоды менопаузы и постменопаузы, приводит к значительному снижению качества жизни женщины. Данный термин был предложен специалистами Международного общества по изучению женского сексуального здоровья (англ. International Society for the Study of Women's Sexual Health, ISSWSH) и Общества по менопаузе Северной Америки (англ. North American Menopause Society, NAMS) для более точного отображения симптомокомплекса, лежащего в его основе [7, 118]. ГУМС включает совокупность клинически выраженных признаков поражения мочевого тракта и органов половой системы. Одним из таких проявлений является вульвовагинальная атрофия (ВВА). В соответствии с эпидемиологическими данными клинических рекомендаций российского общества акушеров-гинекологов симптомы урогенитального синдрома или ВВА встречаются в перименопаузе у 15% женщин, а в постменопаузе - у 80%. Наличие хотя бы одного признака атрофического процесса в женских половых органах обнаруживают у 41% женщин в возрасте 50-79 лет [21].

В перименопаузальный период у женщины постепенно угасает функция яичников, снижается реакция на гипофизарные гонадотропины, рост фолликулов прекращается и уровень фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего гормонов (ЛГ) по механизму обратной отрицательной связи возрастает. Это

стимулирует образование андрогенов, а основным способом синтеза эстрогенов становится превращение андростендиона в эстрон в жировой ткани. Эстрон имеет в 4-5 раз меньшую активность в сравнении с эстрадиолом, выработка которого фолликулами яичников практически полностью прекращается к концу постменопаузы. Это приводит к изменениям в тканях, имеющих рецепторы к эстрогенам [17]. В наибольшей степени преобразования претерпевает слизистая мочеполовых путей. Гистологически стенка влагалища представлена 4 слоями эпителиальных клеток: базальный слой; парабазальный (митотически-активный); промежуточный слой, богатый запасами гликогена; поверхностный (слущивающийся). Больше всего эстрогеновых рецепторов сосредоточено в базальном и парабазальных слоях, в то время как в промежуточном и поверхностных слоях они практически отсутствуют. Дефицит половых стероидов (эстрогенов) приводит к замедлению пролиферативных процессов в митотически активных слоях слизистой оболочки влагалища, ее истончению. Вследствие блока пролиферации при сохранной скорости слущивания верхних слоев общее количество слоев уменьшается, сами клетки начинают вырабатывать меньше гликогена. Гликоген является основным питательным источником для лактобактерий, участвующих в поддержании рН влагалища на низком уровне (от 3,8 до 4,5). Дефицит полисахарида способствует элиминации кислотопродуцирующих лактобацилл из биотопа влагалища и, соответственно, нарушению баланса кислой среды с повышением значений рН. При этих показателях создаются благоприятные условия для активации условно-патогенной флоры или патогенной транзиторной/факультативной флоры, представители которой обретают возможность прикрепляться к клеткам слизистой с последующим размножением, альтерацией тканей и их повреждением с развитием воспалительной реакции [14, 19]. В связи с этим для женщин с ГУМС характерно развитие восходящей инфекции в виде часто рецидивирующих циститов, уретритов. Эстрогеновая недостаточность также влияет на метаболизм и качество коллагенов I и III типов, эластина, происходит их деструктуризация, что ведет к потере уникальных свойств соединительной ткани, слабости связочного аппарата

и снижению тонуса мышц тазового дна, последовательному опущению органов малого таза. Такие симптомы, как сухость и жжение во влагалище возникают вследствие уменьшения подслизистой сосудистой сети, транссудации и ишемии вульвовагинальной стенки. Отсутствие вагинальной смазки, малоэластичный атрофический эпителий легко травмируется и способствуют ощущению дискомфорта у женщины при половом акте и появлению кровянистых выделений после, диспареунии. Аналогичные морфофункциональные изменения происходят в тканях урологического тракта, что сопровождается различными дизурическими явлениями, недержанием и периодическими инфекционными воспалительными процессами [1, 14].

По данным масштабного исследования-опроса REVIVE в США, проводившегося с 31 мая по 14 июня 2012 года, из 8081 американских женщин в постменопаузе, принявших участие в опросе, в общей сложности 3046 (38%) женщин испытывали симптомы ВВА, при этом 44% из них страдали от диспареунии/боли во время полового акта. Также часто встречаемыми симптомами оказались: сухость (55%), раздражение и зуд (37%), болезненность (17%), контактные кровянистые выделения (8%), боль во время физических упражнений (2%) [89].

В схожем по дизайну Европейском исследовании REVIVE-EU, включившем результаты опроса 3768 женщин в периоде постменопаузы (45-75 лет) с явлениями ВВА из Италии, Германии, Испании и Великобритании, наиболее распространенным симптомом ВВА оказалась сухость (47%). Близкие результаты получились и относительно других проявлений: частота раздражения и дискомфорта во влагалище составила 27%, боль во время полового акта - 20%, болезненность - 10%, кровянистые выделения во время полового акта - 3%, боль во время физических упражнений - 2%. При этом наиболее представленным возрастным диапазоном в выборке был промежуток от 50 до 60 лет. Среди опрошенных 1799 (47,7%) испытывали симптомы ВВА в прошлом месяце и 2480 (65,8%) за последние 6 месяцев, соответственно [145].

Генитоуринарный менопаузальный синдром сопровождается не только анатомическими и физиологическими изменениями в мочеполовой системе, но влияет и на психическую сферу женщины. Менопаузальный дефицит эстрогенов сказывается и на работе центральной нервной системы (ЦНС), вследствие многообразия функциональной активности эстрогеновых рецепторов, локализованных в структурах ЦНС [21, 90, 96]. Кроме физиологически обусловленной модуляции серотонинергического и адренергического тонуса, причиной снижения настроения, психологического дискомфорта, склонности к депрессии, расстройств сексуальной сферы возникают на фоне индивидуальной эмоциональной ответной реакции на проявления генитоуринарного синдрома. Установлено, что симптомы вульвовагинальной атрофии имеют негативное влияние на качество жизни женщины, ее сексуальную сферу, уверенность в себе и личные отношения [108, 134].

1.2 Вульвовагинальная атрофия у женщин репродуктивного возраста

Вульвовагинальная атрофия может развиваться на фоне гипоэстрогении нефизиологического генеза, а в результате патологических состояний, хирургической менопаузы у женщин репродуктивного возраста. Дефицит эстрогенов у женщин фертильного возраста может быть следствием как редких генетических заболеваний (первичный гипогонадизм, врожденные нарушения метаболизма стероидов, нарушение чувствительности к гонадотропину и другие), так и более частых событий в виде преждевременной яичниковой недостаточности как следствии радиотерапии, химиотерапии, аутоиммунных процессов. Значительно часто встречается ВВА у больных онкогинекологического профиля, прошедших терапевтическое лечение противоопухолевыми препаратами, многие из которых вызывают эстрогенную депривацию, а также оперативное полурадикальное или радикальное вмешательство с формированием хирургической менопаузы [5, 106, 105].

По данным американских коллег, распространенность ВВА среди женщин, выживших после рака молочной железы (РМЖ), составляет от 23% до 61% [105].

Многие хирургические, эндокринные и терапевтические методы лечения РМЖ могут вызывать или усугублять ВВА.

Например, препарат тамоксифен, используемый в терапии РМЖ, действует как антагонист эстрогена и блокирует его высокие эндогенные уровни и следовательно, возникает состояние эстрогенового дефицита, способствующего развитию атрофических процессов.

Известным подавляющим действием на выработку эндогенных эстрогенов обладают ингибиторы ароматазы, прочно вошедшие в стандарты адъювантной гормонотерапии гормонозависимых опухолей молочной железы люминального А и В подтипов [15, 69].

Женщинам в пременопаузе с гормонально -чувствительным (ER+) прогрессирующим раком молочной железы могут быть предложены агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, чтобы вызвать временную менопаузу путем подавления функции яичников, что в качестве побочного явления имеет развитие ВВА [50].

По данным исследования, проводившегося на базе МРНЦ им. А.Ф. Цыба -филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, у пациенток после лучевой и химиолучевой терапии рака шейки матки (РШМ) развивается ГУМС. В исследование были включены 33 больных с РШМ !Ь2-Ш стадий без признаков прогрессирования заболевания через 2-15 лет после радикальных курсов сочетанной лучевой (18,2%) и химиолучевой терапии (81,8%). Ранняя менопауза (до 45 лет) была зафиксирована у 18 пациенток (54,5%), причем в 77,8% случаев она была вызвана проведенным специализированным лечением. Авторы отметили, что генитоуринарный менопаузальный синдром возник у всех пациенток с РШМ, более того, преимущественно у женщин в возрасте до 45 лет встречался весь спектр симптоматики вульвовагинальной атрофии [42, 50].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ампилогова Диана Михайловна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аполихина, И.А. Клинико-морфологические аспекты вульвовагинальной атрофии / И.А. Аполихина, Е.А. Горбунова // Медицинский совет. - 2014. - № 9. -С. 110-117.

2. Арсеньева, М.Г. Кольпоцитологические исследования в диагностике и терапии эндокринных гинекологических заболевании" / М.Г. Арсеньева. - М.: Медицина, 1977. - 368 с.

3. Власина, А.Ю. Роль эпигенетики в вопросах диагностики, лечения и реабилитации пациентов со злокачественными новообразованиями / А.Ю. Власина, Д.М. Ампилогова // Реабилитология. - 2023. - Т. 1, № 1. - С. 69-79.

4. Влияние реабилитации на качество жизни пациенток с вульвовагинальной атрофией / Д.М. Ампилогова, А.Г. Солопова, Д.В. Блинов [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2024. - Т. 18, № 3. - С. 338-351.

5. Возможности негормональной терапии пациенток с вульвовагинальной атрофией / Е.В. Тихомирова, В.Е. Балан, Ю.П. Титченко, О.С. Фомина-Нилова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2020. - Т. 20, № 4. - С. 58-64.

6. Вульвовагинальная атрофия: проблемы лечения и реабилитации / Д.М. Ампилогова, А.Г. Солопова, Д.В. Блинов [и др.] // Гинекология. - 2022. - Т. 24, № 4. - С. 240-245.

7. Глазунова, А.В. Распространенность вульвовагинальной атрофии и ее влияние на качество жизни женщин. Вопросы терминологии и безопасности локальной гормональной терапии / А.В. Глазунова, С.В. Юренева // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 11. - С. 29-33.

8. Гормональная контрацепция и дефицит магния: результаты субанализа исследования MAGYN / Д.В. Блинов, Т.И. Ушакова, Н.А. Макацария [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2017. - Т. 11, № 1. - С. 36-48.

9. Депрессия у женщин в менопаузе: организация междисциплинарного подхода в лечении и перспективы реабилитации / Д.В. Блинов, Е.С. Акарачкова,

Д.М. Ампилогова [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2021. - Т. 15, № 6. - С. 738-754.

10. Дефицит магния и стресс: вопросы взаимосвязи, тесты для диагностики и подходы к терапии / Е.А. Тарасов, Д.В. Блинов, У.В. Зимовина, Е.А. Сандакова // Терапевтический архив. - 2015. - № 9. - С. 114-122

11. Дефицит магния у женщин и его контроль: обзор современных представлений / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, А.Г. Солопова [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2024. - Т. 18, № 2. - С. 218-231.

12. Дефицит магния у женщин после лечения злокачественных новообразований репродуктивной системы. Клиническое значение и пути решения / Д.В. Блинов, А.Г. Солопова, Е.Е. Ачкасов [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2023. - Т. 22, № 5. - С. 27-35.

13. Дефицит магния у пациенток с гормонально-зависимыми заболеваниями: фармакоэпидемиологический профиль и оценка качества жизни / Д.В. Блинов, У.В. Зимовина, Е.А. Сандакова, Т.И. Ушакова // Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2015. - № 2. - С. 16-24.

14. Ермакова, Е.И. Генитоуринарныи менопаузальныи синдром: диагностика и принципы лечения / Е.И. Ермакова // Медицинским совет. - 2019. - № 13. - С. 106111.

15. Коваленко, Е.И. Побочные эффекты адъювантной гормонотерапии / Е.И. Коваленко, И.Б. Кононенко, А.В. Снеговой [и др.] // Медицинский совет. - 2018. -№ 10. - С. 64-69.

16. Краснопольский, В.И. Мировой опыт применения динамической спектральной визуализации шейки матки - DySIS-кольпоскопии / В.И. Краснопольский, Н.В. Зароченцева, Г.Р. Байрамова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2017. - Т. 17, № 5. - С. 81-87.

17. Кулаков, В.И. Гинекология: Учебник для студентов медицинских вузов / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, А.С. Гаспаров. - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2005. - 616 с.

18. Кулаков, В.И. Лечение дистрофических заболевании" вульвы / В.И. Кулаков, М.Н. Костава // РМЖ. - 1999. - Т. 1, № 1. - С. 64-66.

19. Лечение эстриолом вульвовагинальной атрофии в постменопаузе: обновление научных данных 2014-2018 гг. / А.Д. Макацария, Д.В. Блинов, В.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2019. - Т. 13, № 3. - С. 227-238.

20. Медицинская реабилитация пациенток с климактерическим синдромом и хирургической менопаузой: вклад коррекции дефицита магния / Д.В. Блинов, А.Г. Солопова, Е.Е. Ачкасов [и др.] // Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2022. - Т. 15, № 4. - С. 478-490.

21. Менопауза и климактерическое состояние у женщины. Клинические рекомендации / Российское общество акушеров-гинекологов. - Москва, 2021. - 86 с.

22. Менопаузальныи синдром. Клиника, диагностика, профилактика и заместительная гормональная терапия / Под ред. В.И. Кулакова, Е.М. Вихляевои. -М.: Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, 1996. - 66 с.

23. Методы оценки качества жизни у женщин со злокачественными новообразованиями репродуктивной системы / А.Г. Солопова, Д.В. Блинов, Е.Е. Ачкасов [и др.] // Врач. - 2023. - Т. 34, № 1. - С. 10-19.

24. Мультидисциплинарный подход к медицинской реабилитации онкогинекологических больных / А.Г. Солопова, Л.Э. Идрисова, А.Д. Макацария [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2017. - Т. 11, № 4. - С. 57-67.

25. Назарова, Н.М. Урогенитальные нарушения в постменопаузе: опыт применения препарата «Овестин» / Н.М. Назарова, Е.А. Межевитинова // Гинекология. - 2006. - Экстравыпуск. - С. 9-10.

26. Наружный генитальный эндометриоз: вопросы лечения и реабилитации / А.Г. Солопова, Е.Е. Ачкасов, В.С. Москвичева [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2021. - Т. 15, № 1. - С. 70-79.

27. О Пленуме Президиума Российского общества акушеров -гинекологов / Г.Т. Сухих, Л.В. Адамян, Н.В. Башмакова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2015.

- № 5. - С. 113-115.

28. Оценка влияния реабилитации на качество жизни онкогинекологических больных / Л.Э. Идрисова, А.Г. Солопова, Е.Е. Ачкасов [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2019. - Т. 18, № 6. - С. 41-45.

29. Оценка ранних проявлений постовариоэктомического синдрома у женщин с пограничными опухолями яичников / А.Ю. Власина, А.Г. Солопова, А.Е. Иванов [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2020. - Т. 14, № 3. - С. 269282.

30. Перепанова, Т.С. Роль эстриола в терапии урогенитальных расстройств у женщин в постменопаузе / Т.С. Перепанова, П.Л. Хазан // Урология. - 2007. - № 3.

- С. 102-105.

31. Прилепская, В.Н. Влагалище и шейка матки в постменопаузе. Возможности терапии / В.Н. Прилепская // Практическая гинекология. - 1999. - Т. 1, № 1. - С. 47.

32. Реабилитация онкогинекологических больных после противоопухолевом терапии: пути решения / А.Ю. Власина, Л.Э. Идрисова, А.Г. Солопова [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2020. - Т. 14, № 1. - С. 44-55.

33. Реабилитация онкогинекологических больных. Взгляд на проблему / А.Г. Солопова, Ю.Ю. Табакман, Л.Э. Идрисова, А.М. Сдвижков // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2015. - № 4. - С. 46-54.

34. Реабилитация пациенток после хирургического лечения синдрома поликистозных яичников / А.Г. Солопова, О.А. Зайцева, Д.В. Блинов [и др.] // Врач.

- 2024. - Т. 35, № 5. - С. 11-23.

35. Резолюция III международного экспертного совета по проблемам дефицита магния в акушерстве и гинекологии // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 12.

- С.153.

36. Результаты исследования дефицита магния у пациенток с гормонально -зависимыми заболеваниями / В.Н. Серов, И.И. Баранов, Д.В. Блинов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 6. - С. 91-97.

37. Роль контроля дефицита магния при восстановлении после лечения онкогинекологических заболеваний / Д.В. Блинов, А.Г. Солопова, М.П. Малых -Бахтина [и др.] // Реабилитология. - 2024. - Т. 2, № 2. - С. 186-196.

38. Роль коррекции дефицита магния в реабилитации женщин с климактерическим синдромом и хирургической менопаузой: результаты исследования MAGYN / Д.В. Блинов, А.Г. Солопова, Е.Е. Ачкасов [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2022. - Т. 16, № 6. - С. 676-691.

39. Серов, В.Н. Терапия урогенитальных расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов / В.Н. Серов // Акушерство, гинекология и репродукция. -2010. - Т. 4, № 1. - С. 21-36.

40. Совершенствование организации медицинской реабилитации в системе здравоохранения: анализ ситуации / Д.В. Блинов, А.Г. Солопова, Л.Н. Санджиева, Е.Е. Ачкасов, Д.И. Корабельников, Д.М. Ампилогова, С.В. Хлопкова // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. -2022. - Т. 15, № 2. - С. 237-249.

41. Соколова, А.В. Гиалуроновая кислота: перспективы использования в гинекологии / А.В. Соколова, И.А. Аполихина // Доктор.ру. - 2021. - Т. 20, № 8. -С. 36-40.

42. Улучшение качества жизни больных раком шейки матки после лучевой и химиолучевой терапии / Л.С. Мкртчян, С.А. Иванов, Г.З.К. Кулиева, И.А. Замулаева // Радиация и риск (Бюллетень НРЭР). - 2020. - Т. 29, № 1. - С. 120-128.

43. Эпигенетические аспекты реабилитации онкогинекологических больных / А.Г. Солопова, Д.В. Блинов, С.В. Демьянов [и др.] // Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2022. - Т. 15, № 2. - С. 294-303

44. Эффективность реабилитации при вульвовагинальной атрофии / Д.М. Ампилогова, А.Г. Солопова, Д.В. Блинов [и др.] // Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2024. - Т. 17, № 2. - С. 200-211.

45. Юренева, С.В. Диагностика и терапия генитоуринарного менопаузального синдрома у пациенток в пери- и постменопаузе (краткие клинические рекомендации) / С.В. Юренева, Е.И. Ермакова, А.В. Глазунова // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 5. - С. 138-144.

46. 2016 IMS Recommendations on women's midlife health and menopause hormone therapy / R.J. Baber, N. Panay, A. Fenton [et al.] // Climacteric. - 2016. - Vol. 19, № 2. - P. 109-150.

47. A phase II prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled and multicenter clinical trial to assess the safety of 0.005% estriol vaginal gel in hormone receptor-positive postmenopausal women with early stage breast cancer in treatment with aromatase inhibitor in the adjuvant setting / P. Sanchez-Rovira, A.L. Hirschberg, M. Gil-Gil [et al.] // Oncologist. - 2020. - Vol. 25, № 12. - P. e1846-e1854.

48. A randomized, double-blind, crossover trial comparing a silicone- versus water-based lubricant for sexual discomfort after breast cancer / M. Hickey, J.L. Marino, S. Braat [et al.] // Breast Cancer Research and Treatment. - 2016. - Vol. 158, № 1. - P. 7990.

49. A systematic review of physical activity and quality of life and well-being / D.X. Marquez, S. Aguiñaga, P.M. Vásquez [et al.] // Translational Behavioral Medicine. -2020. - Vol. 10, № 5. - P. 1098-1109.

50. Adjuvant endocrine therapy for women with hormone receptor-positive breast cancer: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline focused update / H.J. Burstein, S. Temin, H. Anderson [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2014. -Vol. 32. - P. 2255-2269.

51. Arian, I. Management of sexual and reproductive problems in breast cancer survivors / I. Arian // One Health and Risk Management. - 2024. - Vol. 2. - P. 4-12.

52. Association of Lubricant Use with women's sexual pleasure, sexual satisfaction, and genital symptoms: a prospective daily diary study / D. Herbenick, M. Reece, D. Hensel [et al.] // Journal of Sexual Medicine. - 2011. - Vol. 8, № 1. - P. 202-212.

53. Berding, K. Diet and the microbiota-gut-brain axis: sowing the seeds of good mental health / K. Berding // Advances in Nutrition. - 2021. - Vol. 12, № 4. - P. 12391285.

54. Berging, E.W. Oestriol receptor interactions: their biological importance and therapeutic implications / E.W. Berging // Acta Endocrinologica. - 1980. - Vol. 233. - P. 9-16.

55. Biehl, C. A systematic review of the efficacy and safety of vaginal estrogen products for the treatment of genitourinary syndrome of menopause / C. Biehl, O. Plotsker, S. Mirkin // Menopause. - 2019. - Vol. 26, № 4. - P. 431-453.

56. Bo, K. Is physical activity good or bad for the female pelvic floor? A narrative review / K. Bo, I.E. Nygaard // Sports medicine. - 2020. - Vol. 50, № 3. - P. 471-484.

57. Bremner, J.D. Diet, stress and mental health / J.D. Bremner // Nutrients. - 2020. -Vol. 12, № 8. - P. 24-28.

58. Cena, H. Defining a healthy diet: evidence for the role of contemporary dietary patterns in health and disease / H. Cena, P.C. Calder // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, № 2.

- P. 33.

59. Changes in pelvic floor morphometry and muscle function after multimodal physiotherapy for gynaecological cancer survivors suffering from dyspareunia: a prospective interventional study / M.P. Cyr, C. Dumoulin, P. Bessette [et al.] // Physiotherapy. - 2022. - Vol. 114. - P. 54-62.

60. Combined data of intravaginal prasterone against vulvovaginal atrophy of menopause / F. Labrie, D.F. Archer, C. Martel [et al.] // Menopause. - 2017. - Vol. 24, № 11. - P. 1246-1256.

61. Cox, P. Non-hormonal treatments for managing vulvovaginal atrophy/genitourinary syndrome of menopause / P. Cox, N. Panay // Climacteric. - 2023.

- Vol. 26, № 4. - P. 367-372.

62. Dynamic spectral imaging: improving colposcopy / W.P. Soutter, E. Diakomanolis, D. Lyons [et al.] // Clinical Cancer Research. - 2009. - Vol. 15. - P. 1814-1820.

63. Edwards, D. Treating vulvovaginal atrophy/genitourinary syndrome of menopause: how important is vaginal lubricant and moisturizer composition? / D. Edwards, N. Panay // Climacteric. - 2016. - Vol. 19, № 2. - P. 151-161.

64. Effect of exercise on female pelvic floor morphology and muscle function: a systematic review / E.C. Menezes, F. da Silva Pereira, R.M. Porto [et al.] // International Urogynecology Journal. - 2023. - Vol. 34, № 5. - P. 963-977.

65. Effect of Vitamin D Supplement on Vulvovaginal Atrophy of the Menopause / T. Kamronrithisorn, J. Manonai, S.A. Vallibhakara [et al.] // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, № 9. - P. 2876.

66. Effect of Zinc on Testosterone Levels and Sexual Function of Postmenopausal Women: A Randomized Controlled Trial / L. Mazaheri Nia, M. Iravani, P. Abedi, B. Cheraghian // Journal of Sex & Marital Therapy. - 2021. - Vol. 47, № 8. - P. 804-813.

67. Effectiveness of a Water Intake Program at the Workplace in Physical and Mental Health Outcomes / Y. Luo, C. Chen Hsu, K.J. Lin [et al.] // Inquiry. - 2022. - Vol. 59. -P. 469.

68. Effectiveness of group and self-help cognitive behavior therapy in reducing problematic menopausal hot flushes and night sweats (MENOS 2): a randomized controlled trial / B. Ayers, M. Smith, J. Hellier [et al.] // Menopause. - 2012. - Vol. 19, № 7. - P. 749-759.

69. Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomized trials / Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group // Lancet. - 2005. - Vol. 365. - P. 1687-1717.

70. Efficacy and safety of a non-hormonal intravaginal moisturizer for the treatment of vaginal dryness in postmenopausal women with sexual dysfunction / F. Vale, C. Rezende, A. Raciclan [et al.] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2019. - Vol. 234. - P. 92-95.

71. Efficacy of CO2 laser treatment in postmenopausal women with vulvovaginal atrophy: A meta-analysis / M. Liu, F. Li, Y. Zhou [et al.] // International Journal of Gynaecology and Obstetrics. - 2022. - Vol. 158, № 2. - P. 241-251.

72. Efficacy of interventions to manage sexual dysfunction in women with cancer: a systematic review / F. Febrina, I.F. Triyoga, M. White [et al.] // Menopause. - 2022. -Vol. 29, № 5. - P. 609-626.

73. Efficacy of intradermal hyaluronic acid plus polynucleotides in vulvovaginal atrophy: a pilot study / M. Angelucci, F. Frascani, A. Franceschelli [et al.] // Climacteric. - 2022. - Vol. 25, № 5. - P. 490-496.

74. Efficacy of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on moderate to severe dyspareunia and vaginal dryness, symptoms of vulvovaginal atrophy, and of the genitourinary syndrome of menopause / F. Labrie, D.F. Archer, W. Koltun [et al.] // Menopause. - 2018. - Vol. 25, № 11. - P. 1339-1353.

75. Efficacy of pelvic floor physiotherapy intervention for stress urinary incontinence in postmenopausal women: systematic review / A.P. Malinauskas, E.F.M. Bressan, A.M.Z.R.P. de Melo [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2023. - Vol. 308, № 1. - P. 13-24.

76. Efficacy of vaginal therapies alternative to vaginal estrogens on sexual function and orgasm of menopausal women: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / E. Pitsouni, T. Grigoriadis, A. Douskos [et al.] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2018. - Vol. 229. - P. 45-56.

77. Efficacy of vaginal therapies alternative to vaginal estrogens on sexual function and orgasm of menopausal women: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / E. Pitsouni, T. Grigoriadis, A. Douskos [et al.] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2018. - Vol. 229. - P. 45-56.

78. Endometrial safety of low-dose vaginal estrogens in menopausal women: a systematic evidence review / G.D. Constantine, S. Graham, K. Lapane [et al.] // Menopause. - 2019. - Vol. 26, № 7. - P. 800-807.

79. Establishing a dedicated menopause service for women with breast cancer or at high risk from breast cancer / J. Woyka, J. Pitkin, N. Tanna, K. Abernthy // Maturitas. -2009. - Vol. 63, № 1. - P. S54.

80. Evaluation of the effect of multipoint intra-mucosal vaginal injection of a specific cross-linked hyaluronic acid for vulvovaginal atrophy: a prospective bi-centric pilot study

/ N. Berreni, J. Salerno, T. Chevalier [et al.] // BMC Women's Health. - 2021. - Vol. 21.

- P. 322.

81. Evaluation of the efficacy and safety of hyaluronic acid vaginal gel to ease vaginal dryness: a multicenter, randomized, controlled, open-label, parallel-group, clinical trial / J. Chen, L. Geng, X. Song [et al.] // Journal of Sexual Medicine. - 2013. - Vol. 10, № 6.

- P. 1575-1584.

82. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop + 10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging / S.D. Harlow, M. Gass, J.E. Hall [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2012. - Vol. 97, № 4. - P. 1159-1168.

83. Farage, M.A. Genital hygiene: culture, practices, and health impact / M.A. Farage, M. Bramante // The Vulva. - CRC Press, 2017. - P. 297-312.

84. Farage, M.A. Psychological aspects of sensitive skin: A vicious cycle / M.A. Farage // Cosmetics. - 2022. - Vol. 9, № 4. - P. 78.

85. Farage, M.A. Sensitive skin in the genital area / M.A. Farage // Frontiers in Medicine. - 2019. - Vol. 6. - P. 96.

86. Female sexual function improved with ospemifene in postmenopausal women with vulvar and vaginal atrophy: results of a randomized, placebo-controlled trial / G. Constantine, S. Graham, D.J. Portman [et al.] // Climacteric. - 2015. - Vol. 18, № 2. - P. 226-232.

87. Fluid Balance and Hydration Considerations for Women: Review and Future Directions / G.E.W. Giersch, N. Charkoudian, R.L. Stearns, D.J. Casa // Sports Med. -2020. - Vol. 50, № 2. - P. 253-261.

88. Fractional CO2 laser for vulvo-vaginal atrophy in gynecologic cancer patients: A valid therapeutic choice? A systematic review / O. D'Oria, A. Giannini, G. Buzzaccarini [et al.] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. -2022. - Vol. 277. - P. 84-89.

89. Freedman, M.A. Perceptions of dyspareunia in postmenopausal women with vulvar and vaginal atrophy: findings from the REVIVE survey / M.A. Freedman // Women's Health (Lond). - 2014. - Vol. 10, № 4. - P. 445-454.

90. From menarche to menopause: trends among US Women born from 1912 to 1969 / H.B. Nichols, A. Trentham-Dietz, J.M. Hampton [et al.] // American Journal of Epidemiology. - 2006. - Vol. 164, № 10. - P. 1003-1011.

91. Garrido Oyarzun, M.F. Local hormone therapy for genitourinary syndrome of menopause in breast cancer patients: Is it safe? / M.F. Garrido Oyarzun, C. Castelo-Branco // Gynecological Endocrinology. - 2017. - Vol. 33, № 5. - P. 418-420.

92. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries / H. Sung, J. Ferlay, R.L. Siegel [et al.] // CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 2021. - Vol. 71, № 3. - P. 209-249.

93. Hertzler, S.R. ePlant proteins: assessing their nutritional quality and effects on health and physical function / S.R. Hertzler // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, № 12. - P. 3704.

94. Holdcroft, A.M. The vaginal microbiome in health and disease — what role do common intimate hygiene practices play? / A.M. Holdcroft, D.J. Ireland, M.S. Payne // Microorganisms. - 2023. - Vol. 11, № 2. - P. 298.

95. Hormonal, metabolic, and endometrial safety of testosterone vaginal cream versus estrogens for the treatment of vulvovaginal atrophy in postmenopausal women: a randomized, placebo-controlled study / T. Fernandes, A.O. Pedro, L.F. Baccaro [et al.] // Menopause. - 2018. - Vol. 25, № 6. - P. 641-647.

96. Human oestrogen receptors: differential expression of ER alpha and beta and the identification of ER beta variants / G.A. Scobie, S. Macpherson, M.R. Millar [et al.] // Steroids. - 2002. - Vol. 67. - P. 985-988.

97. Impairment-driven cancer rehabilitation: an essential component of quality care and survivorship / J.K. Silver, J. Baima, R.S. Mayer // CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 2013. - Vol. 63, № 5. - P. 295-317.

98. Is age at menopause increasing across Europe? Results on age at menopause and determinants from two population-based studies / J. Dratva, F. Gomez Real, C. Schindler [et al.] // Menopause. - 2009. - Vol. 16, № 2. - P. 385-394.

99. Jakuboski, S.H. Meet the expert: Topical management of vulvar dermatoses / S.H. Jakuboski, S.J. Noor // Journal of Geriatric Oncology. - 2022. - Vol. 13, № 3. - P. 282286.

100. Lachowicz, M. Sexual well being of breast cancer patients / M. Lachowicz // Nowotwory. Journal of Oncology. - 2021. - Vol. 71, № 4. - P. 232-237.

101. Lev-Sagie, A. Vulvar and Vaginal Atrophy: Physiology, Clinical Presentation, and Treatment Considerations / A. Lev-Sagie // Clinical Obstetrics and Gynecology. - 2015.

- Vol. 58, № 3. - P. 476-491.

102. Li, S. Hydration status in older adults: current knowledge and future challenges / S. Li, X. Xiao, X. Zhang // Nutrients. - 2023. - Vol. 15, № 11. - P. 2609.

103. Long-term non-hormonal treatment of vaginal dryness / G.A. Bachmann, M. Notelovitz, S.J. Kelly [et al.] // Clinical Practice in Sexuality. - 1992. - Vol. 8. - P. 3-8.

104. Long-term reliability of fractioned CO2 laser as a treatment for vulvovaginal atrophy (VVA) symptoms / A. Pieralli, C. Bianchi, M. Longinotti [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2017. - Vol. 296, № 5. - P. 973-978.

105. MacBride, M.B. Vulvovaginal atrophy / M.B. MacBride, D.J. Rhodes, L.T. Shuster // Mayo Clinic Proceedings. - 2010. - Vol. 85, № 1. - P. 87-94.

106. Management of postmenopausal vulvovaginal atrophy: recommendations of the International Society for the Study of Vulvovaginal Disease / R. Pérez-López, N. Phillips, P. Vieira-Baptista [et al.] // Gynecological Endocrinology. - 2021. - Vol. 37, № 8. - P. 746-775.

107. Nappi, R.E. Vaginal health: Insights, views & attitudes (VIVA) - results from an international survey / R.E. Nappi, M. Kokot-Kierepa // Climacteric. - 2010. - Vol. 15, № 1. - p. 36-44.

108. Neal-Perry, G.S. Female Sexual Function at Midlife and Beyond / G.S. Neal-Perry, R. Hess // Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. - 2018. - Vol. 45, № 4.

- P. 709-722.

109. Non-oestrogenic modalities to reverse urogenital aging / S. Garzon, V. Apostolopoulos, L. Stojanovska [et al.] // Przegl^d Menopauzalny. - 2021. - Vol. 20, № 3. - P. 140-147.

110. Norton, S. Cognitive-behavior therapy for menopausal symptoms (hot flushes and night sweats): moderators and mediators of treatment effects / S. Norton, J. Chilcot, M.S. Hunter // Menopause. - 2014. - Vol. 21, № 6. - P. 574-578.

111. Nutrition in gynecological diseases: current perspectives / M. Ciebiera, S. Esfandyari, H. Siblini [et al.] // Nutrients. - 2021. - Vol. 13. - P. 1178.

112. Ospemifene for the treatment of vulvar and vaginal atrophy: a meta-analysis of randomized trials. Part I: evaluation of efficacy / V. Di Donato, M.C. Schiavi, V. Iacobelli [et al.] // Maturitas. - 2019. - Vol. 121. - P. 86-92.

113. Ospemifene, a non-estrogen selective estrogen receptor modulator for the treatment of vaginal dryness associated with postmenopausal vulvar and vaginal atrophy: a randomized, placebo-controlled, phase III trial / D. Portman, S. Palacios, R.E. Nappi, A.O. Mueck // Maturitas. - 2014. - Vol. 78, № 2. - P. 91-98.

114. Palacios, S. Sequential treatment in vulvovaginal atrophy / S. Palacios // Climacteric. - 2023. - Vol. 26, № 4. - P. 292-295.

115. Pelvic floor muscle training: mechanisms of action for the improvement of genitourinary syndrome of menopause / J. Mercier, M. Morin, A. Tang [et al.] // Climacteric. - 2020. - Vol. 23, № 5. - P. 468-473.

116. Physical activity and subjective well-being in healthy individuals: a meta-analytic review / S. Buecker, T. Simacek, B. Ingwersen [et al.] // Health Psychology Review. -2021. - Vol. 15, № 4. - P. 574-592.

117. Planning for tomorrow: global cancer incidence and the role of prevention 20202070 / I. Soerjomataram, F. Bray // Nature Reviews Clinical Oncology. - 2021. - Vol. 18, № 10. - P. 663-672.

118. Portman, D.J. Genitourinary syndrome of menopause: new terminology for vulvovaginal atrophy from the International Society for the Study of Women's Sexual Health and the North American Menopause Society / D.J. Portman, M.L. Gass // Climacteric. - 2014. - Vol. 17, № 5. - P. 557-563.

119. Portman, D.J. Genitourinary syndrome of menopause: New terminology for vulvovaginal atrophy from the International Society for the Study of Women's Sexual

Health and The North American Menopause Society / D.J. Portman, M.L.S. Gass // Menopause. - 2014. - Vol. 21, № 10. - P. 1063-1068.

120. Pregnant women with symptoms of magnesium deficiency in Russian Federation: MAGIC 2 study results / A.D. Makatsariya, V.O. Bitsadze, D.V. Blinov [et al.] // Magnesium Research. - 2016. - Vol. 29, № 3. - P. 81.

121. Prescribing menopausal hormone therapy: an evidence-based approach / R. Sood, S.S. Faubion, C.L. Kuhle [et al.] // International Journal of Women's Health. - 2014. -Vol. 6. - P. 47-57.

122. Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial for evaluating the efficacy of fractional CO2 laser compared with topical estriol in the treatment of vaginal atrophy in postmenopausal women / V.L. Cruz, M.L. Steiner, L.M. Pompei [et al.] // Menopause. - 2018. - Vol. 25, № 1. - P. 21-28.

123. Real-world performance and safety of vaginal ovules in reducing the vaginal symptoms associated with vulvovaginal atrophy and postmenopausal sexual dysfunction / D.G. Iliescu, R. Petrita, C. Teodorescu [et al.] // Biomedical Reports. - 2024. - Vol. 20, № 3. - P. 35.

124. Segat, L. Therapeutic Approach in Female Sexual Dysfunctions in an Outpatient Clinic of Sexology in the Public Health System: A Longitudinal and Prospective Study / L. Segat // Open Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2021. - Vol. 11, №. 12. - P. 1803-1814.

125. Self-help cognitive behavior therapy for working women with problematic hot flushes and night sweats (MENOS@Work): a multicenter randomized controlled trial / C. Hardy, A. Griffiths, S. Norton [et al.] // Menopause. - 2018. - Vol. 25, № 5. - P. 508519.

126. Should urogenital atrophy in breast cancer survivors be treated with topical estrogens? / M. Trinkaus, S. Chin, W. Wolfman [et al.] // Oncologist. - 2008. - Vol. 13, № 3. - P. 222-231.

127. Sinha, A. Non-hormonal topical treatment of vulvovaginal atrophy: an up-to-date overview / A. Sinha, A.A. Ewies // Climacteric. - 2013. - Vol. 16, № 3. - P. 305-312.

128. Stika, C.S. Atrophic vaginitis / C.S. Stika // Dermatologic Therapy. - 2010. - Vol. 23, № 5. - P. 514-522.

129. Takacs, P. A randomized controlled pilot trial to assess the effectiveness of a specially formulated food supplement and pelvic floor muscle training in women with stress-predominant urinary incontinence / P. Takacs // BMC Women's Health. - 2023. -Vol. 23, № 1. - P. 321.

130. The clinical role of laser for vulvar and vaginal treatments in gynecology and female urology: an ICS/ISSVD best practice consensus document / M. Preti, P. Vieira-Baptista, G.A. Digesu [et al.] // Journal of Lower Genital Tract Disease. - 2019. - Vol. 23, № 2. - P. 151-160.

131. The effects of various therapies on vulvovaginal atrophy and quality of life in gynecological cancer patients: a systematic review / A.G. Medeiros, M.M.M. Cintra, M.A. Dos Reis [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2024. - Vol. 310, № 2. - P. 631-64.

132. The efficacy and safety of estriol to treat vulvovaginal atrophy in postmenopausal women: a systematic literature review / C. Rueda, A.M. Osorio, A.C. Avellaneda [et al.] // Climacteric. - 2017. - Vol. 20, № 4. - P. 321-330.

133. The efficacy and safety of ospemifene in treating dyspareunia associated with postmenopausal vulvar and vaginal atrophy: a systematic review and meta-analysis / Y. Cui, H. Zong, H. Yan [et al.] // Journal of Sexual Medicine. - 2014. - Vol. 11, № 2. - P. 487-497.

134. The European Vulvovaginal Epidemiological Survey (EVES): impact on sexual function of vulvovaginal atrophy of menopause / M. Particco, S. Djumaeva, R.E. Nappi [et al.] // Menopause. - 2020. - Vol. 27, № 4. - P. 423-429.

135. The role of androgens in the treatment of genitourinary syndrome of menopause (GSM): International Society for the Study of Women's Sexual Health (ISSWSH) expert consensus panel review / J.A. Simon, I. Goldstein, N.N. Kim [et al.] // Menopause. -2018. - Vol. 25, № 7. - P. 837-847.

136. The Women's EMPOWER survey: Identifying women's perceptions on vulvar and vaginal atrophy and its treatment / S.A. Kingsberg, M.L. Krychman, S. Graham, B.

Bernick, S. Mirkin [et al.] // Journal of Sexual Medicine. - 2017. - Vol. 14, № 3. - P. 413-424.

137. Therapeutic Effects of Vitamin D on Vaginal, Sexual, and Urological Functions in Postmenopausal Women / M.M. Hassanein, H.Z. Huri, A.R. Abduelkarem [et al.] // Nutrients. - 2023. - Vol. 15, № 17. - P. 3804.

138. Topical estrogens and non-hormonal preparations for postmenopausal vulvovaginal atrophy: An EMAS clinical guide / A.L. Hirschberg, J. Bitzer, A. Cano [et al.] // Maturitas. - 2021. - Vol. 148. - P. 55-61.

139. Treatment of pain at sexual activity (dyspareunia) with intravaginal dehydroepiandrosterone (prasterone) / D.F. Archer, F. Labrie, C. Bouchard [et al.] // Menopause. - 2015. - Vol. 22, № 9. - P. 950-963.

140. Treatment of vulvovaginal atrophy with fractional CO2 laser: Evaluating real-world data / M. Kiesel, A. Wöckel, C. Zeller [et al.] // Photobiomodulation, Photomedicine, and Laser Surgery. - 2021. - Vol. 39, № 11. - P. 716-724.

141. Using acetowhite opacity index for detecting cervical intraepithelial neoplasia / W. Li, S. Venkataraman, U. Gustafsson [et al.] // Journal of Biomedical Optics. - 2009. -Vol. 14. - P. 14-20.

142. Vaginal application of testosterone: a study on pharmacokinetics and the sexual response in healthy volunteers / M. Apperloo, M. Midden, J. van der Stege [et al.] // Journal of Sexual Medicine. - 2006. - Vol. 3, № 3. - P. 541-549.

143. Vaginal health and hygiene practices and product use in Canada: a national cross-sectional survey / S.E. Crann, S. Cunningham, A. Albert, D.M. Money, K.C. O'Doherty [et al.] // BMC Women's Health. - 2018. - Vol. 18, № 1. - P. 52.

144. Vaginal laser therapy versus hyaluronic acid suppositories for women with symptoms of urogenital atrophy after treatment for breast cancer: A randomized controlled trial / D. Gold, L. Nicolay, A. Avian [et al.] // Maturitas. - 2023. - Vol. 167. -P. 1-7.

145. Vulvar and vaginal atrophy in four European countries: evidence from the European REVIVE Survey / R.E. Nappi, S. Palacios, N. Panay [et al.] // Climacteric. -2016. - Vol. 19, № 2. - P. 188-197.

146. Vulvar and vaginal atrophy in postmenopausal women: findings from the REVIVE (REal Women's Views of Treatment Options for Menopausal Vaginal ChangEs) survey / S.A. Kingsberg, S. Wysocki, L. Magnus, M.L. Krychman [et al.] // The Journal of Sexual Medicine. - 2013. - Vol. 10, № 7. - P. 1790-1799.

147. Wiegel, M. The female sexual function index (FSFI): cross-validation and development of clinical cutoff scores / M. Wiegel, C. Meston, R. Rosen // Journal of Sex & Marital Therapy. - 2005. - Vol. 31, № 1. - P. 1-20.

148. Zigmond, A.S. The hospital anxiety and depression scale / A.S. Zigmond, R.P. Snaith // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 1983. - Vol. 67, № 6. - P. 361-370.