Совершенствование методов диагностики и прогнозирование жизнеспособности пульпы при начальном пульпите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Останина Диана Альбертовна

• Останина Диана Альбертовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Останина Диана Альбертовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Морфологические и функциональные особенности дентинно-пульпарного комплекса зуба

1.2 Роль сигнальных молекул в патогенезе развития воспаления в тканях пульпы

1.3 Клинико-диагностические аспекты начального пульпита

1.4 Современные возможности молекулярного анализа в прогнозировании, диагностике и выборе тактики лечения болезней пульпы

1.4.1 Диагностика болезней пульпы по показателям десневой жидкости

1.4.2 Исследование протеома дентинно-пульпарного комплекса зуба

1.4.3 Дентинная жидкость зуба как потенциальный субстрат для молекулярной диагностики

1.5 Актуальные представления о стратегии лечения начального пульпита

1.5.1 Обзор пульпосохраняющих методов лечения начального пульпита

1.5.2 Современные направления фармакологической коррекции очагово-воспалительных повреждений пульпы

1.6 Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Место проведения экспериментальных исследований

2.2 Предмет, дизайн и выбор направлений лабораторных и клинических исследований

2.3 Медико-социальное анкетирование врачей-стоматологов

2.4 Экспериментальное исследование методов стимуляции дентинной жидкости зубов

2.5 Исследование протеома дентинной жидкости зубов

2.5.1 Планирование исследований

2.5.2 Материалы исследований

2.5.3 Методика проведения морфологического исследования

2.5.4 Методика проведения протеомного исследования

2.6 Материал и методы биохимических исследований

2.7 Материал и методы лабораторного анализа физико-химических свойств биоактивных цементов

2.8 Клиническое исследование

2.9 Методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты медико-социального анкетирования

3.2 Результаты экспериментального исследования методов стимуляции дентинной жидкости

3.3 Результаты морфологического исследования

3.4 Результаты протеомного исследования дентинной жидкости

3.5 Результаты биохимических исследований

3.5.1 Сравнительный анализ количества белка альфа-1-антихимотрипсин

в дентинной жидкости зубов в норме и при патологии пульпы

3.5.2 Сравнительный анализ активности ферментов в десневой жидкости

в норме и при патологии пульпы

3.6 Результаты лабораторного анализа физико-химических свойств биоактивных цементов

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Результаты изучения активности ферментов десневой жидкости при применении материала РгоЯоо1 МТА

4.2 Результаты изучения активности ферментов десневой жидкости при применении материала Триоксидент

4.3 Результаты изучения активности ферментов десневой жидкости при применении материала Вюёепйпе

4.4 Результаты сравнительного исследования эффективности лечения начального пульпита различными биоактивными материалами

4.5 Клинический случай применения кальцийсиликатного цемента при лечении начального пульпита

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование методов диагностики и прогнозирование жизнеспособности пульпы при начальном пульпите»

Актуальность темы исследования

Диагностика и лечение болезней пульпы остается одной из ведущих проблем в стоматологии, что определяется высокой распространенностью данной патологии среди населения [6, 25, 36, 91, 134]. В общей структуре оказания медицинской помощи больным в лечебно-профилактических учреждениях стоматологического профиля воспаление пульпы зуба встречается во всех возрастных группах пациентов и составляет 28-30% от общего числа обращений [39, 37, 67, 76]. Клиницисты зачастую сталкиваются с дилеммой при лечении витальных зубов с глубоким кариозным поражением и развитием в тканях пульпы обратимого воспаления: следует ли проводить малоинвазивное лечение с целью поддержания жизнеспособности пульпы или витальную экстирпацию для предотвращения некроза пульпы, ее дальнейшего инфицирования и профилактики развития апикального периодонтита [44, 49, 129]. Следует отметить, что в соответствии с обновленной резолюцией Всемирной Стоматологической Федерации (РВ1) от 2018 г., рекомендован малоинвазивный подход к лечению болезней пульпы с целью сохранения ее жизнеспособности [132]. На сегодняшний день исследователи и клиницисты сообщают, что процент осложнений малоинвазивных методов лечения начального пульпита достигает 720% в период наблюдения до 12 месяцев, а отдаленные результаты наблюдения свидетельствуют о развитии неблагоприятного исхода лечения в более 35% случаев [55, 131, 164, 202]. Тем не менее, клиническое выздоровление пульпы при сохранении ее жизнеспособности новыми биоактивными материалами наблюдается в 90% случаев при условии, что воспалительный процесс в пульпе диагностирован в стадии обратимости [22, 27, 86, 215]. Таким образом, высокий процент осложнений после лечения начального пульпита указывает на низкую диагностическую достоверность проводимого тестирования пульпы, которое не

позволяет объективно оценить воспалительный статус пульпы и прогнозировать сохранение ее жизнеспособности в долгосрочной перспективе [11, 14, 38, 43, 192].

Очевидно, что диагностика состояния пульпы на ранней стадии воспаления является особенно важным этапом, который предопределяет дальнейший план лечения и, в частности, возможность сохранения жизнеспособности пульпы. Следовательно, ведущим критерием успешного лечения начального пульпита и снижения вероятности возникновения осложнений является повышение точности диагностики статуса пульпы с определением прогностических предикторов [23, 41, 68, 85, 214, 233]. Ранее было показано, что комплекс пульпа-периодонт имеет общие анатомические и физиологические функции, что определило использование в качестве индикатора состояния пульпы зуба компоненты десневой жидкости [7, 10, 57, 105, 234]. В литературных источниках отсутствуют актуальные сведения о роли белковых фракций дентинной жидкости, источниками которых является пульпа зуба, в качестве индикаторов распространенности воспалительного процесса. Не описаны методические протоколы по стимуляции скорости тока дентинного ликвора, его получению и подготовке к протеомно-метаболомному анализу для выявления маркеров воспаления на молекулярном уровне. Отсутствуют данные сравнительной оценки реакции пульпы зуба на применение различных лечебных материалов и не определен наиболее адаптивный материал для сохранения ее жизнеспособности.

В связи с вышеизложенным, необходима разработка новых объективных методов оценки статуса пульпы и усовершенствование уже имеющихся методов дифференциальной диагностики болезней пульпы, которые позволят с более высокой прогностической значимостью обеспечить мониторинг лечения начального пульпита с целью сохранения жизнеспособности пульпы зуба [56, 86, 90]. Более того, это позволит повысить эффективность и рациональность выбора лечебных средств, применяемых для купирования воспаления пульпы, что будет положительно сказываться на эстетико-функциональном и физиологическом здоровье зубочелюстной системы в целом.

Степень разработанности темы исследования

В многочисленных фундаментальных и прикладных работах доказано, что низкий процент успеха при лечении начального пульпита говорит о несостоятельности существующих современных диагностических инструментов, которые так или иначе искажают достоверную картину физиологического состояния пульпы и не позволяют точно определить стадию воспалительного процесса [215, 217]. Следовательно, на сегодняшний день представляется невозможным с помощью существующих методов обследования клинически оценить истинное гистологическое состояние пульпы зубов [195, 197, 221].

В последние годы появился ряд исследований по совершенствованию методов диагностики пульпы с использованием молекулярного подхода, однако, уровень репрезентативности верифицированных сигнальных молекул невысок, исследования малочисленны, носят фрагментарный характер и опираются на ограниченное количество наблюдений [213]. В настоящий момент имеются сведения о протеоме пульпы и дентинно-пульпарном комплексе зуба, тем не менее, данные весьма ограничены и не могут быть использованы в диагностических целях [135, 136, 161, 162, 163, 205]. Таким образом, для разработки новых молекулярно-биологических подходов к диагностике состояния пульпы, особенно на ранних стадиях воспаления, требуются дальнейшие экспериментальные и клинические исследования. Вместе с тем, в современной литературе не выявлено исследований по рациональному выбору лечебных материалов с оптимизацией алгоритма их применения на основе диагностики и комплексного лечения пациентов с начальным пульпитом.

Цель исследования

Разработать диагностико-прогностические критерии жизнеспособности пульпы зуба по клинико-биохимическим параметрам для повышения эффективности лечения начального пульпита.

Задачи исследования

1. Изучить востребованность применения малоинвазивных методов лечения начального пульпита, а также выявить критерии выбора и особенности применения методов сохранения жизнеспособности пульпы среди практикующих врачей-стоматологов Российской Федерации.

2. Разработать методический подход к стимуляции и забору дентинной жидкости зуба с поверхности обнаженного дентина.

3. Создать карты протеома дентинной жидкости зубов в норме и при воспалении пульпы по данным масс-спектрометрического анализа, а также определить маркеры начальной стадии воспаления и разработать способ неинвазивной молекулярно-биологической оценки состояния пульпы зубов.

4. Определить в десневой жидкости активность ферментов лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы в норме и при воспалении пульпы и разработать прогностические критерии сохранения жизнеспособности пульпы с учётом данных показателей.

5. Провести сравнительный физико-химический лабораторный анализ лечебных материалов, применяемых при лечении начального пульпита.

6. Определить наиболее адаптивный лечебный материал для сохранения жизнеспособности пульпы и разработать практические рекомендации по применению усовершенствованного протокола комплексной диагностики, прогнозирования и лечения начального пульпита.

Научная новизна исследований

1. Впервые на территории Российской Федерации проведено медико-социальное анкетирование практикующих врачей-стоматологов на предмет применения малоинвазивных методов лечения болезней пульпы и представлены результаты сравнения показателей в 5-летней динамике (2015 - 2020 гг.).

2. Впервые разработан и применен метод стимуляции и забора дентинной жидкости зубов у пациентов с поверхности обнаженного дентина для проведения высокотехнологичного протеомного исследования в диагностических целях, а также для дальнейших научных исследований в экспериментальной медицине (Патент №2737492 от 01.12.2020).

3. Впервые составлены протеомные карты дентинной жидкости зубов в норме, при начальном и острых формах пульпита, определен ключевой маркер начальной стадии воспаления пульпы. Впервые определены референсные значения маркера воспаления альфа-1-антихимотрипсин в дентинной жидкости постоянных зубов в норме и при воспалении пульпы и разработан способ неинвазивной молекулярно-биологической диагностики болезней пульпы (Патент №2740429 от 14.01.2021).

4. Впервые исследована активность ферментов лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы в десневой жидкости постоянных зубов в норме и при воспалении и разработаны прогностические критерии сохранения жизнеспособности пульпы при лечении пациентов с начальным пульпитом (Заявка на изобретение №2020122413 от 07.07.2020).

5. Определён наиболее адаптивный лечебный материал для сохранения жизнеспособности пульпы в динамике лечения начального пульпита, что способствует оптимальному выбору лечебно-профилактических мероприятий у пациентов при болезнях пульпы.

6. Установлена высокая эффективность лечения пациентов с начальным пульпитом на основании разработанных методов диагностики по клинико-биохимическим параметрам и дифференцированного выбора адаптивного лечебного материала.

Теоретическая и практическая значимость исследования

На основании данных лабораторно-клинических исследований научно обоснована целесообразность использования в стоматологической практике

молекулярно-биологического метода диагностики состояния пульпы зубов с целью повышения эффективности диагностики, прогнозирования, лечения и профилактики развития осложнений у пациентов с начальным пульпитом.

Разработан способ стимуляции и забора дентинной жидкости зубов, который позволяет получать необходимое количество диагностического материала для проведения дальнейших исследований и делает возможным применение предложенного молекулярно-биологического метода диагностики состояния пульпы в практическом здравоохранении.

Предложен усовершенствованный способ дифференциальной диагностики болезней пульпы и прогностические критерии течения начального пульпита по белковому спектру десневой жидкости зубов. Дано научное обоснование рекомендаций по выбору наиболее адаптивного лечебного материала для малоинвазивных методов лечения болезней пульпы, что позволяет повысить эффективность и рациональность выбора лечебных средств.

Методология и методы исследования

Диссертация выполнена в соответствии с принципами и правилами доказательной медицины. Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Диссертация выполнена в дизайне проспективного исследования с использованием экспериментальных, морфологических, лабораторных, электронно-микроскопических, спектрофотометрических и социологических методов, протеомного анализа, иммуноферментного анализа, клинического и статистического методов исследования. Объектом исследования явились пациенты в возрасте от 18 до 44 лет. Предмет исследования: патологическое состояние пульпы, для которого характерна начальная стадия воспалительного процесса. Обработка данных исследования осуществлялась по принципу структуризации с использованием пакета прикладных программ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение предложенного метода забора дентинной жидкости зубов позволяет получить достаточный объем образца дентинного ликвора при сохранении витальности пульпы для последующего проведения высокотехнологичного протеомного анализа.

2. Применение протеомного анализа дентинной жидкости зубов в норме и при воспалении позволяет выявить маркеры воспаления белковой природы в ее составе, которые являются индикаторами начальной стадии воспаления пульпы.

3. Применение предложенного неинвазивного молекулярно-биологического метода диагностического контроля состояния пульпы по показателям дентинной жидкости позволяет повысить достоверность дифференциальной диагностики болезней пульпы зубов.

4. Компоненты десневой жидкости, в частности, ферменты лактатдегидрогеназа и щелочная фосфатаза, являются предикторами сохранения жизнеспособности пульпы в динамике комплексного лечения пациентов с начальным пульпитом, поскольку обладают каталитической активностью, принимают непосредственное участие в реакциях окислительно -восстановительного цикла и в процессах минерализации твердых тканей зубов.

5. Применение предложенного способа диагностики и прогнозирования жизнеспособности пульпы по показателям десневой жидкости позволяет выявить наиболее адаптивный материал, который оказывает наименьший стресс на пульпо-периодонтальный комплекс зуба в процессе лечения пациентов с начальным пульпитом.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов определяется достаточным количеством проведенных клинических исследований у 284 пациентов, среди которых

проведено обследование, диагностика, комплексное лечение и динамическое наблюдение 236 пациентов с диагнозами К04.00, К04.01, К04.02, К04.03. Осуществлен забор и анализ 165 проб дентинного ликвора и 658 проб десневой жидкости с использованием современных и высокотехнологичных апробированных методов исследования (хромато-масс-спектрометрии, гистологического исследования, иммуноферментного и спектрофотометрического анализов), позволяющих получить новые репрезентативные показатели, подтверждена корреляция данных клинических и лабораторных исследований. Анализ полученных результатов проведен с использованием методов параметрической и непараметрической статистики.

Основные положения диссертационной работы были доложены на Международном эндодонтическом конгрессе IFEA 2018, г. Сеул, Южная Корея, 6 октября 2018 г.; на 16-ом Всероссийском стоматологическом форуме «Стоматологическое образование. Наука. Практика» в рамках «Дентал-Ревю 2019», г. Москва, 13 февраля 2019 г.; на III Форуме стоматологической науки, МГМСУ им. А.И. Евдокимова, г. Москва, 28 марта 2019 г.; на XXVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство 2019», г. Москва, 10 апреля 2019 г.; на научно-практической конференции «Исторические вехи развития стоматологической службы Республики Башкортостан», г. Уфа, 12 апреля 2019 г.; на III Международном конгрессе стоматологов, г. Ташкент, Узбекистан, 2 мая 2019 г.; на симпозиуме «Междисциплинарные аспекты обеспечения успеха в эстетической стоматологии» в рамках «Дентал-Ревю 2019», г. Москва, 23 сентября 2019 г.; на профессорской сессии «Современные возможности клинической эндодонтии и эстетической стоматологии: междисциплинарный подход» в рамках «Дентал-Ревю 2020», г. Москва, 12 февраля 2020 г.; на III республиканской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы профилактики, диагностики и лечения стоматологических заболеваний», г. Минск, Беларусь, 15 мая 2020 г. (онлайн); на международной онлайн конференции «Современные методики и технологии в стоматологии», г. Ташкент, Узбекистан, 10 сентября 2020 г. (онлайн); на симпозиуме «Актуальные

вопросы эстетической стоматологии: диагностика, комплексное лечение и современные технологии» в рамках «Дентал-Экспо 2020», г. Москва, 22 сентября 2020; на XI научно-практической конференции молодых ученых «Научные достижения современной стоматологии и челюстно-лицевой хирургии», г. Москва, 25 сентября 2020.

Результаты научной работы внедрены в практику в следующих формах:

1. Способ забора дентинной жидкости зуба (Патент №2737492 от 01.12.2020).

2. Способ молекулярно-биологической диагностики болезней пульпы (Патент №2740429 от 14.01.2021).

3. Способ диагностики жизнеспособности пульпы при лечении начального пульпита (Заявка на изобретение №2020122413 от 07.07.2020).

Диссертация доложена, обсуждена и одобрена на совместном совещании сотрудников кафедр стоматологического факультета ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России: кариесологии и эндодонтии, биологической химии, общей и биоорганической химии, микробиологии, вирусологии и иммунологии, профилактики стоматологических заболеваний, терапевтической стоматологии, ортопедической стоматологии и гнатологии, хирургической стоматологии 24 декабря 2020, г. Москва.

Внедрение результатов исследования

Результаты научно-исследовательской работы внедрены в практику кафедры кариесологии и эндодонтии стоматологического факультета, терапевтического отделения №2 «Клинического центра стоматологии» ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова», г. Москва; частной клиники ООО «ИВОстом», г. Чехов.

Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе при чтении лекций, на теоретических и практических занятиях при обучении

студентов, ординаторов и аспирантов на кафедрах стоматологического факультета ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова»: кариесологии и эндодонтии, биологической химии, общей и биоорганической химии.

Личный вклад автора в выполнение работы

Автором лично сформулирована общая концепция рабочей гипотезы, методология и дизайн работы, научно обоснована актуальность диссертационного исследования. Автором самостоятельно было проанализировано в целом 235 отечественных и зарубежных источников литературы, проведено медико-социальное анкетирование врачей-стоматологов России, осуществлен забор 165 проб дентинного ликвора и 658 проб десневой жидкости, выполнены клинико-экспериментальные и лабораторные исследования, проведено обследование, комплексное лечение и динамическое наблюдение 236 пациентов с пульпитом.

Разработаны и внедрены способы забора дентинного ликвора, молекулярной диагностики болезней пульпы зубов, диагностики и прогнозирования жизнеспособности пульпы по показателям десневой жидкости при лечении начального пульпита. Диссертантом проведен анализ результатов исследования, статистическая обработка данных, написаны статьи по теме диссертации, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Список опубликованных работ по теме диссертации

Основное содержание диссертационного исследования в полной мере изложено в автореферате и в 19 работах соискателя, в том числе 10 работ в журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки Российской Федерации, из которых 4 работы в журналах, индексируемых в базе данных Scopus, получено 2 патента РФ на изобретение, 1 заявка на получение патента РФ.

1. Останина Д. А., Митронин А.В. Оценка состояния пульпы зуба человека по активности ряда ферментов: к вопросу прогнозирования пульпосохраняющих

методов лечения // Медицинские этюды. Сборник тезисов научной сессии молодых учёных и студентов / Из-во: ПИМУ. - 2018. - С. 229-230.

2. Митронин А.В., Останина Д.А., Митронин В.А. Изучение востребованности пульпосохраняющих технологий в стоматологической практике врачей регионов РФ (медико-социальное анкетирование) // Актуальные вопросы стоматологии. Сборник научных трудов. Под общей редакцией профессора А.Ю. Малого, доцента В.Ю. Кабанова. - М.: МГМСУ. - 2018. - С. 168-171.

3. A. Mitronin, I. Ostrovskaya, D. Ostanina. Enzyme activity of human dental pulp as a diagnostic marker of pulp inflammation // Materials 11th IFEA World Endodontic Congress. - 2018. - C. 206-207.

4. Митронин А.В., Островская И.Г., Останина Д.А. Изучение особенностей физико-химических свойств материалов МТА с помощью широкого спектра лабораторного анализа // Российская стоматология. - №11 (2). - 2018. -С. 56-57.

5. Волгин М.А., Кильбасса А.М., Митронин А.В., Останина Д.А., Петинов К.В. Молекулярно-биологическая диагностика воспаленной и невоспаленной пульпы зубов // Российская стоматология. - №12 (1). - 2019. - С. 61-63.

6. Митронин А.В., Вавилова Т.П., Островская И.Г., Останина Д.А. Анализ белкового спектра пульпы зуба при различной патологии // Биохимия в медицинской практике. Сборник научных трудов, посвященный 75-летию кафедры биологической химии МГМСУ им. А.И. Евдокимова; под общей редакцией д.м.н., проф. Т.П. Вавиловой / М.: Из-во МГМСУ. - 2019. - С. 41-43.

7. Митронин А.В., Останина Д. А., Митронин В.А. Ретроспективный анализ частоты встречаемости болезней пульпы зубов на амбулаторном приеме // Стоматология. Материалы XXI ежегодного научного форума «Стоматология 2019». - 2019. - №6(2). - С. 20-21.

8. Митронин А.В., Останина Д.А., Митронин Ю.А. К вопросу о необходимости изолирующей' прокладки при работе с кальций-силикатными цементами для прямого покрытия пульпы // Стоматология. Материалы XXI ежегодного научного форума «Стоматология 2019». - 2019. - №6(2). - С. 36-37.

9. Митронин А.В., Останина Д.А., Митронин Ю.А. Биокерамические материалы для сохранения жизнеспособности пульпы: систематический обзор и метаанализ // Стоматология. Материалы XXI ежегодного научного форума «Стоматология 2019». - 2019. - №6(2). - С. 91-92.

10. Митронин А.В., Останина Д.А., Митронин Ю.А. Обзор современных методов диагностики состояния пульпы зуба // Эндодонтия today. - Т.18. - №1. -2020. - С. 42-45.

11. Митронин А.В., Останина Д.А., Митронин Ю.А. Тенденции популяризации малоинвазивного подхода к лечению начального пульпита: сравнительный анализ данных социологического исследования стоматологов, 2016/2020 гг. // Cathedra-Кафедра. Стоматологическое образование. - 2020. -№71. - С. 40-45.

12. Останина Д.А. Современные возможности и перспективы нового диагностического подхода - исследование метаболомного профиля при начальном пульпите // Сборник материалов XLII (42) Итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ имени А.И. Евдокимова. Под общей редакцией Крихели Н.И., Роговой И.В., Малявина А.Г., Рудневой О.В. М.: МГМСУ. - 2020 - С. 187-188.

13. Митронин А.В., Останина Д.А., Островская И.Г., Митронин Ю.А. Обзор молекулярных маркеров воспаления пульпы зуба // Эндодонтия today. -Т.18. - №2. - 2020. - С. 34-40.

14. Митронин А.В., Останина Д.А., Островская И.Г., Митронин Ю.А. Обзор современных возможностей молекулярного анализа в прогнозировании и диагностике болезней пульпы // Cathedra-Кафедра. Стоматологическое образование. - 2020. - №72-73. - C. 54-57.

15. Митронин Ю.А., Останина Д.А., Митронин А.В. Анализ дентинной жидкости зуба - новый метод диагностики жизнеспособности пульпы // Сборник материалов «Медицина шелкового пути XXI века: современный вектор развития». Ташкент: ТГСИ. - 2020. - С. 230-234.

16. Останина Д.А. Исследование метаболомного профиля дентинной

жидкости зуба в качестве нового диагностического подхода при болезнях пульпы // Стоматология. - Т.99. - №3. - С. 100-101.

17. Патент №273749, Российская Федерация, МПК в0Ш 33/48, в0Ш 1/42. Способ забора дентинной жидкости зуба / Митронин А.В., Останина Д.А., Островская И.Г., Митронин Ю.А; заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России. - № 2019138452; заявл. 28.11.2019, опубл. 01.12.2020, Бюл. 34. - 10 с.

18. Патент №2740429, Российская Федерация, МПК в0Ш 33/53 (2006.01). Способ неинвазивной молекулярно-биологической диагностики болезней пульпы / Митронин А.В., Останина Д.А., Островская И.Г., Митронин Ю.А; заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России.

- № 2020117789; заявл. 29.05.2020, опубл. 14.01.2021, Бюл. 2. - 18 с.

19. Заявка на изобретение №2020122413, Российская Федерация. Способ диагностики жизнеспособности пульпы при лечении начального пульпита / Митронин А.В., Останина Д.А., Островская И.Г., Митронин Ю.А; заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России.

- заявл. 07.07.2020. (Уведомление о положительном результате формальной экспертизы от 22.12.2020).

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 231 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав, обсуждения результатов исследования и заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений и списка литературы. Работа иллюстрирована 49 рисунками, 23 диаграммами и 35 таблицами. Список литературы включает 235 наименований, их них 91 отечественных и 144 зарубежных источников. По теме диссертационной работы опубликовано 19 печатных работ, 2 патента на изобретение, 1 заявка на изобретение.

Диссертационная работа выполнена в рамках научно-отраслевой программы: «Вопросы этиологии, патогенеза, профилактики и лечения кариеса зубов и его осложнений» по проблеме 30.02 и входит в план НИР ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России (№ государственной регистрации 11411280030).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В настоящее время воспаление пульпы зуба в структуре стоматологических заболеваний у взрослого населения России составляет от 18 до 30% и занимает первое место среди всех осложнений кариеса [29, 35, 67]. Более того, клиницисты при лечении начального пульпита зачастую прибегают к эндодонтическому лечению зубов, сокращая витальность пульпы, что оказывает негативное влияние на состояние зубочелюстной системы пациента в долгосрочной перспективе [2, 45, 124, 129]. Стоит отметить, что даже качественное пломбирование корневых каналов не является гарантией положительных отдаленных результатов лечения, не исключена вероятность возникновения эпизодов обострения [49, 86].

Вместе с тем, процент осложнений малоинвазивных методов лечения начального пульпита достигает 7-20% в период наблюдения до 12 месяцев, а отдаленные результаты наблюдения свидетельствуют о развитии неблагоприятного исхода лечения в более 35% случаев [55, 118, 131, 138, 164, 202]. Актуальность данной проблемы поднималась на Генеральной Ассамблее Всемирной Стоматологической Федерации в 2018 году, по результатам которой была издана обновленная резолюция, согласно которой рекомендуется применение малоинвазивного подхода к лечению болезней пульпы с целью сохранения ее жизнеспособности [132]. Было показано, что диагностика и лечение болезней пульпы остается одной из ведущих проблем в стоматологии, что определяется высокой распространенностью болезней пульпы среди населения [39, 43, 64, 91, 97, 132].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Останина Диана Альбертовна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арутюнов, А.В. Морфологическая оценка влияния разработанной комбинированной лекарственной композиции на репаративные процессы при экспериментальном пульпите / А.В. Арутюнов, С.В. Сирак // Эндодонтия Today. - 2015. - №3. - С. 31-34.

2. Багдасарова, О.А. Обоснование выбора способа лечения временных зубов с обратимым пульпитом / О.А. Багдасарова, Л.Ш. Розакова, А.Н. Горбунова, Г.В. Степанов // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: реабилитация, врач и здоровье. - 2018. - №2(32). - С. 36-40.

3. Базикян, Э.А. Оперативная дентистрия: препарирование кариозных полостей: учебное пособие / Э.А. Базикян, Г.И. Лукина, А. А. Чунихин, Л.В. Волчкова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 112 с.

4. Бирагова, А.К. Оценка эффективности использования комбинированных медикаментозных паст при лечении пульпита в стадии гиперемии пульпы / А.К. Бирагова, А.А. Беленчеков // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». - 2017. - Т. 19. - №10. - С. 37-39.

5. Боровский, Е.В. Качество прямых реставраций на основании клинического и лабораторного исследования / Е.В. Боровский, С.Н. Носикова // Dental Forum. - 2012. - №5. - С. 30.

6. Боровский, Е.В. Стоматологический уровень здоровья в наших руках / Е.В. Боровский, Л.М. Лукиных // Маэстро стоматологии. - 2014. - №3. - С. 17.

7. Быков, И.М. Биохимия полости рта, ротовой и десневой жидкостей / И.М. Быков, Е.Е. Брещенко // учебно-методическое пособие, Краснодар, 2018. - 63 с.

8. Вавилова, Т.П. Патогенетические аспекты воспаления пульпы зуба / Т.П.

Вавилова, И.Г. Островская, Ю.Г. Гаверова, А.В. Митронин // В сб. статей VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием: Казань, 2016. - С. 373-376.

9. Вавилова, Т.П. Применение метода жидкостной хромато-масс-

спектрометрии для определения бисопролола и аторвастатина в слюне / Т.П. Вавилова, Н.Е. Духовская, С.Ю. Горбачева, [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2019. - Т. 64. - №5. - С. 271-276.

10. Вавилова, Т.П. Реактивность пульпы зуба: монография / Вавилова Т. П., Островская И.Г., Митронин А.В. - М.: МОЗАРТИКА, 2017. - 132 с.

11. Вагнер, В.Д. Изменение минерального компонента эмали зубов при дисплазии соединительной ткани в возрастном аспекте / В. Д. Вагнер, В.П. Конев, А.С. Коршунов // Институт стоматологии. - 2019. - №3(84). - С. 2021.

12. Вафиади, М.Ю. Цитологические факторы в механизмах формирования пульпита и обоснование подходов к стимуляции дентиногенеза: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.03.03/ Вафиади Марина Юрьевна. - Ставрополь: 2019. - 44 с.

13. Влияние функциональной нагрузки на клеточно-гуморальный состав десневой жидкости / И.Ф. Алеханова, Ю.М. Максимовский, К.А. Лебедев, А.В. Митронин [и др.] // Дэп. ВНИИМИ - 1.10.02 - №Д-22 793. - 9 с.

14. Волгин, М.А. Сравнительный анализ профилей экспрессии генов ИЛ-1, ЦОГ-2 и Коллагеназы II типа в тканях пульпы зубов с проявлением острого воспалительного процесса / М.А. Волгин, К.И. Петинов, А.В. Митронин, А.М. Кильбасса // Эндодонтия today. - 2016. - №4. - С.16-20.

15. Володина, Е.В. Целесообразность применения лечебных прокладок при лечении начального пульпита (гиперемии пульпы) / Е.В. Володина, В.В. Ведмицкая, Г. Д. Бадалян // Медицинский алфавит. - 2015. - Т. 2. - №5. - С. 30-31.

16. Гаджиев А.К. Клеточные технологии в регенерации пульпы зуба (экспериментальное исследование): дис. ... канд. мед. наук: 14.01.14 / Гаджиев Абдулмуталип Курбанмагомедович. - М., 2018. - 86 с.

17. Гильмиярова, Ф.Н. Белок-лигандные взаимодействия: влияние минорных компонентов метаболизма / Ф.Н. Гильмиярова, Е.А. Рыскина, Н.А.

Колотьева, [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2017. - №6 (108). -С. 12-21.

18. Гончаров, Н.В. Метаболомика: на пути интеграции биохимии, аналитической химии, информатики / Н.В. Гончаров, А.И. Уколов, Т.И. Орлова, [и др.] // Успехи современной биологии. - 2015. - Т.135(1). - С. 3-17.

19. Грудянов, А.И. Клинико-лабораторное изучение эффективности применения бактериофагов в пародонтологии / А.И. Грудянов, О.А. Фролова, К.Е. Исаджанян, В.М. Попова // Стоматология для всех. - 2017. - №3. - С. 34-39.

20. Даурова, Ф.Ю. Эффективность применения высокочастотной монополярной диатермокоагуляции при лечении хронических форм пульпита / Ф.Ю. Даурова, А.Г. Волков, Н.Ж. Дикопова, Д.И. Томаева [и др.] // Эндодонтия Today. - 2019. - Т. 17. - №2. - С. 36-40.

21. Дмитриенко, Н.Ю. Использование ультразвуковой допплерографии в оценке особенностей микроциркуляции в пульпе постоянных зубов со сформированными корнями / Н.Ю. Дмитриенко, Л.Р. Сарап, Е.А. Подзорова, [и др.] // Клиническая стоматология. - 2019. - №3 (91). - С. 24-26.

22. Дмитриенко, Н.Ю. Клинический опыт применения биоактивного материала «Биодентин» в лечении травматического пульпита молодых постоянных зубов / Н.Ю. Дмитриенко, К.О. Кудрина // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. - 2017. - Т. 19. - №10. - С. 49-52.

23. Ерганова, О.И. Методы функциональной диагностики в стоматологии: сравнительная оценка регионального кровотока в тканях пародонта и пульпы зуба / О.И. Ерганова, Н.А. Корнев, С.Н. Ермольев, Е.А. Волков // Стоматология для всех. - 2018. - №4. - С. 41-43.

24. Жидкая биопсия оказалась чувствительнее стандартного скрининга рака печени [Электронный ресурс]: [Текст] - 2019. - Режим доступа: https://yandex.ru/turbo?text=https%3A%2F%2Fnplus1.ru%2Fnews%2F2019%2F 03%2F11%2FHCCscreen-liquid-biopsy. - Дата доступа: 10.04.2020.

25. Иванова, Е.В. Воспаление пульпы зуба / Е.В. Иванова, А.В. Митронин // Терапевтическая стоматология. Национальное руководство; под ред. Л.А. Дмитриевой, Ю.М. Максимовского. - 2015. - С. 342 - 364.

26. Иванова, Е.В. Изучение свойств материалов, используемых для лечения гиперемии пульпы / Е.В. Иванова, Г.С. Шамхалов, Н.А. Дмитриева, З.Р. Ахмедова // Стоматология. - 2014. №93(2). - С. 10-13.

27. Иванова, Е.В. Применение биоактивного заменителя дентина при лечении гиперемии пульпы / Е.В. Иванова, В.С. Иванов, Г.С. Шамхалов // Стоматология. - 2014. - Т. 93. - №2. - С. 10-13.

28. Иващенко, В. А. Морфологические изменения в пульпе зубов экспериментальных животных при лечении острого очагового пульпита с использованием современных материалов / В. А. Иващенко, А. А. Адамчик, А.В. Арутюнов, С.И. Рисованный [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2019. - Т. 26. - №5.- С. 29-41.

29. Клинические рекомендации [Электронный ресурс]: клинические рекомендации при диагнозе «Болезни пульпы зуба» - 2018. - Режим доступа: http://www.e-stomatology.ru/director/protokols/). - Дата доступа: 20.05.2020.

30. Ковач, И. Эффективность применения одонтотропной пасты «Biodentine TM» при лечении обратимых форм пульпита у детей / И. Ковач, К. Бунятян // Modern Science - Moderni Veda. - 2017. - Т. 4. - №6. - С. 127-135.

31. Кречина Е.К. Диагностика гемодинамики в пульпе зуба с использованием ультразвуковой допплерографии / Е.К. Кречина, В.В. Маслова, О.А. Фролова, [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - Т.6. - №1. - С. 83-84.

32. Кречина, Е.К. Стимуляция репаративного дентиногенеза под влиянием различных биоматериалов в эксперименте / Е.К. Кречина, З.У. Абдурахманова, А.В. Волков, А.К. Гаджиев // Стоматология. - 2018. - №6. -Выпуск 2. - С. 70.

33. Круглова, А.Н. Поиск молекулярных партнеров ассоциированного с фосфатазой фосфопротеина (LPAP), участвующих в активации лимфоцитов

человека / А.Н. Круглова, А.Т. Копылов, А.В. Филатов // Молекулярная биология. - 2019. - Т. 53. - №5. - С. 838-848.

34. Кулаков, А.А. Регенерация пульпы зуба с использованием аутологичных мезенхимальных стволовых клеток пульпы и обогащенной тромбоцитами плазмы / А. А. Кулаков, Е.К. Кречина, Т.Б. Бухарова, А.В. Волков [и др.] // Стоматология. - 2017. - №6. - С. 12-16.

35. Леонтьев, В.К. О стратегии снижения заболеваемости кариесом в России в условиях дефицита государственного финансирования стоматологии / В.К. Леонтьев, О.Г. Авраамова, Ю.А. Малый, Ю.С. Степанова // Институт стоматологии. - 2018. - №1. - С. 13-15.

36. Леонтьев, В.К. Об этиологии кариеса зубов / В.К. Леонтьев // Институт Стоматологии. - 2019. - №1. - С. 34-35.

37. Леонтьев, В.К. Профилактика стоматологических заболеваний: учебник / В.К. Леонтьев, Г.Н. Пахомов. - 2-е изд., стер. - М.: Авторский тираж, 2016. -416 с.

38. Логинова, Н.К. Методы функциональной диагностики в стоматологии: научно-практическое руководство / Н.К. Логинова, С.Н. Ермольев, М.А. Белоусова; под ред. О.О. Янушевича. - М.: МГМСУ, 2014. - 164 с.

39. Макеева, И.М. Осложнения кариеса в версии международной классификации болезней (МКБ-10) / И.М. Макеева // Эндодонтия Today. - 2009. - №3. - С. 17-20.

40. Макеева, И.М. Физические аппаратные методы диагностики и лечения в эндодонтии / И.М. Макеева, А.Г. Волков, Ф.Ю. Даурова, [и др.] // учебно-методическое пособие для студентов стоматологических факультетов медицинских вузов. - М.: РУДН, 2020. - 48.

41. Макеева, И.М. Эффективность электроодонтодиагностики с помощью различных видов тока / И.М. Макеева, А.Г. Волков, В.Ф. Прикулс, Н.Ж. Дикопова, М.Г. Аракелян, М.К. Макеева, Д.Н. Ручкин // Стоматология. -2018. - Т. 97. - №6. - С. 34-37.

42. Максимовский, Ю.М. Терапевтическая стоматология. Кариесология и заболевания твердых тканей зубов. Эндодонтия [Электронный ресурс] / Ю.М. Максимовский, А.В. Митронин; под общей ред. Ю.М. Максимовского - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 480 с.

43. Мамедова, Л. А. Диагностика постуральных и окклюзионных нарушений у пациентов с гипертонусом жевательных мышц и пародонтитом / Л.А. Мамедова, О.И. Ефимович // Стоматология для всех. - 2018. - №1. - С. 32-37.

44. Манак, Т.Н. Дифференцированный подход к выбору материалов и методов лечения при глубоком кариесе / Т.Н. Манак, Л.Г. Борисенко, А.С. Редер // Современная стоматология. - 2020. -№1(78). - С. 17-22.

45. Манак, Т.Н. Материалы и методы, применяемые в стоматологии для сохранения жизнеспособности пульпы / Т.Н. Манак, Т.В. Чернышева // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2019. - №2. -С. 10-24.

46. Маслак Е.Е. Результаты витальной пульпотомии во временных молярах у детей в возрасте 3-9 лет: 12-месячное рандомизированное исследование / Е.Е. Маслак, А.С. Осокина, Н.В. Матвиенко, [и др.] // Стоматология детского возраста и профилактика. - 2019. - Т. 19. - №4 (72). - С. 37-43.

47. Мильман, Б.Л. Масс-спектрометрический анализ медицинских объектов и проблемы клинической диагностики / Б.Л. Мильман, И.К. Журкович // Журнал аналитической химии. - 2015. - Т. 70. - №10. - С. 1026-1039.

48. Митронин, А.В. Исследование ротовой жидкости методом ЯМР 19F-спектроскопии высокого разрешения / А.В. Митронин, Е.А. Сребная, В.И. Привалов, А. А. Прокопов, В. А. Митронин // Cathedra-Кафедра. Стоматологическое образование. - 2017. - №62. - С. 12-15.

49. Митронин, А.В. Комплексное лечение пациентов с множественными очагами воспаления периапикальных тканей зубов / А.В. Митронин, Т.Г. Робустова, Т.Н. Манак, К.А. Лебедева, И.Д. Понякина // Современная стоматология. -2018. - №4(73). - С. 68-74.

50. Митронин, А.В. Особенности использования статистической классификации на стоматологическом терапевтическом приеме // А.В. Митронин, Н.В. Заблоцкая, М.Н. Куваева // Эндодонтия today. - 2017. - №3. - С. 22-25.

51. Михальченко, А.В. Преимущества и недостатки одно- и двухкомпонентных прокладок на основе гидроокиси кальция / А.В. Михальченко, С.В. Дьяченко, Д.С. Пономарева // Волгоградский научно-медицинский журнал. - 2018. - № 2(58). - С. 37-39.

52. МКБ-С: Международная классификация стоматологических болезней на основе МКБ-10: перевод с англ. / ВОЗ: Науч. ред. А.Г.Колесник - 3-е изд. -М.: Медицина, 1997. - VIII. - 248 с.

53. Московский, А.В. Роль тканевых базофилов в регуляции нейромедиаторного статуса пульпы зуба в норме и при патологии / А.В. Московский, Ю.Н. Уруков, В.Н. Викторов, [и др.] // Медицинский альманах. - 2018. - №2(53). -С. 51-53.

54. Нестерова, М.М. Опыт лечения пульпита постоянных зубов биологическим методом / М.М. Нестерова, А.И. Николаев, Л.М. Цепов, Т. А. Галанова // Клиническая стоматология. - 2018. - №1(85). - С. 16-19.

55. Николаев, Д.А. Опыт применения биоактивного заменителя дентина для прямого покрытия пульпы / Д. А. Николаев, С.В. Гусева, Ж.В. Перлина, Н.А. Цыганков // Эндодонтия today. - 2017. - №3. - С. 43-47.

56. Островская И.Г. Реакция иммунокомпетентных клеток пульпы временных зубов на прямое покрытие различными лечебными прокладками / И.Г. Островская, И.С. Щербина, Л.П. Кисельникова, К.В. Мазур, Е.В. Савинова // Аллергология и иммунология. - 2013. - Том 14. - №2. - С.155-155.

57. Островская, И.Г. Роль регуляторных белков и пептидов в обеспечении резистентности тканей комплекса пульпа-периодонт при воздействии различных факторов: дис. ... д-ра мед. наук: 03.01.04 / Островская Ирина Геннадьевна. - М., 2017. - С. 238.

58. Пат. 2355292 Российская Федерация, МПК A61B 5/00. Способ диагностики витальности пульпы зуба / С.Н. Ермольев, В.В. Сидоров, Н.К. Логинова, [и

др.] заявитель и патентообладатель ФГУ Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии и ООО «ЛАЗМА». - №2007125741; заявл. 09.07.2007; опубл. 20.05.2009, Бюл. №14. - 7 с.

59. Пат. 2558985 Российская Федерация, МПК А61В 6/00. Способ диагностики воспаления пульпы временного зуба / И.Г. Островская, Т.П. Вавилова, Л.П. Кисельникова, Е.В. Холодкова; заявитель и патентообладатель ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова. - №2014126448; заявл. 30.06.2014; опубл. 09.07.2015, Бюл. №22. - 8 с.

60. Петрикас, А.Ж. Терапия пульпы, современные тенденции / А.Ж. Петрикас, С.А. Летуновская, О.Н. Журавлев, А.А. Картошкин, О.А. Петрикас // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: реабилитация, врач и здоровье. - 2018.

- Т. 31. - №1. - С. 137-142.

61. Петросян, А.П. Пути оптимизации диагностики и лечения пульпита временных зубов с несформированными и сформированными корнями: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.14 / Петросян Анна Петросовна. - МГМСУ им. А.И. Евдокимова. - М., 2013. - 131 с.

62. Практическая терапевтическая стоматология: учебное пособие: в 3 т. / под ред. А.И. Николаева, Л.М. Цепова. - 10-е изд., перераб. и доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2018. - Т.1. - С. 44-64.

63. Приямпольская, М.Б. Взаимодействия между пульпой и периодонтом / М.Б. Приямольская, Е.В. Козолий // Клиническая стоматология. - 2019. - №2(90).

- С. 16-22.

64. Рабинович, И.М. Роль цитокинов и иммуноглобулинов ротовой жидкости в генезе аутоиммунных заболеваний слизистой оболочки рта / И.М. Рабинович, О.Ф. Рабинович, Е.С. Абрамова // Стоматология. - 2019. - Т. 98. - №6-2. - С. 42-45.

65. Рабинович, И.М. Совершенствование эндодонтического лечения заболеваний пульпы и периодонта / И.М. Рабинович, И.Т. Цаболова // Клиническая стоматология. - 2011. - Т. 58. - № 2. - С. 72-74.

66. Распространенность и интенсивность воспалительных заболеваний пародонта (обзор литературы) [Электронный ресурс] - 2016. - Режим доступа: https://stomport.ru/articles/rasprostranennost-i-intensivnost-vospalitelnyh- zabolevaniy-parodonta-obzor-literatury. - Дата доступа: 10.04.2020.

67. Распространенность стоматологических заболеваний. Факторы риска и здоровье полости рта. Основные проблемы общественного здравоохранения / П.Э. Петерсен, Э.М. Кузьмина // Dental Forum. - 2017. - №1. - С. 2-11.

68. Рассадина, А.В. Исследование микрогемодинамики в пульпе зуба при лечении кариеса дентина нанокомпозитными материалами методом УЗДГ / А.В. Рассадина, Е.К. Кречина, И.Е. Гусева, З.У. Абдурахманова [и др.] // Стоматология. - 2018. - Т. 97. - №6-2. - С. 68.

69. Румянцев, В.А. Биопленка в эндодонтии Часть I. Свойства и методы изучения (обзор литературы) / В.А. Румянцев, Е.Г. Родионова, А.В. Некрасов, [и др.] // Эндодонтия Today. - 2018. - №1. - С. 17-21.

70. Румянцев, В.А. Модуляция иммунного ответа в пародонтологии и иммунологии: потенциал противовоспалительной, антибактериальной терапии и перспективные лекарственные формы. Обзор литературы / В. А. Румянцев, Д.Р. Авакова, А.В. Блинова // Пародонтология. - 2019. - Т. 24. -№4. - С. 372-377.

71. Севбитов, А.В. Особенности использования тестов для определения витальности пульпы на примере электроодонтодиагностики у пациентов разных возрастных групп. Ч. 1: История создания и перспективы использования метода электроодонтодиагностики в стоматологии / А.В. Севбитов, Ю.Л. Васильев, А.С. Браго // Клиническая стоматология. - 2015. -№4(76). - С. 24-26.

72. Сизова, И.В. Применение заместительного дентина с целью сохранения витальности зубов / И.В. Сизова // Здравоохранение Дальнего Востока. -2018. - №2(76). - С. 54-57.

73. Сирак, С.В. Морфологические особенности кровоснабжения и иннервации пульпы зуба при кариесе эмали и дентина / С.В. Сирак, М.Ю. Вафиади, Е.Г. Неминущая, И.А. Копылова // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2018. - Т. 13. - №1-1. - С. 93-96.

74. Сирак, С.В. Репаративный дентиногенез при биологическом методе лечения пульпита / С.В. Сирак, Т.Л. Кобылкина, М.Ю. Вафиади, Н.И. Быкова, А.В. Арутюнов // Эндодонтия Today. - 2017. - №1. - С. 31-34.

75. Суфиярова, Р.М. Эффективность лечения кариеса дентина с применением лечебной прокладки на основе гидроксида кальция / Р.М. Суфиярова, Л.П. Герасимова // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - №2. -С. 57.

76. Терапевтическая стоматология: национальное руководство / под ред. Л.А. Дмитриевой, Ю.М. Максимовского. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 888 с.

77. Федотова, Ю.М. Сравнительная оценка материалов, используемых для консервативного лечения начальных форм пульпита и глубокого кариеса / Ю.М. Федотова, И.В. Фирсова, В.Ф. Михальченко, Д.В. Михальченко // Крымский терапевтический журнал. - 2017. - №1(32). - С. 52-55.

78. Фролов, А.О. Ультразвуковая допплерография в диагностике сосудистых изменений пульпы вертикально перемещаемых зубов с опорой на мини-имплантаты / А.О. Фролов, С. А. Попов, Н.К. Артюшенко, О.В. Шалак // Институт Стоматологии. - 2017. - №1. - С. 64-66.

79. Хабадзе З.С. BIODENTINE или MTA PROROOT: сравнительный анализ применения в эндодонтической практике / З.С. Хабадзе, А.В. Зорян, Е.Е. Магай, [и др.] // Эндодонтия Today. - 2019. - Т. 17. - №3. - С. 47-53.

80. Чернышёва, Т.В. Клиническая эффективность покрытия пульпы стоматологическим портландцементом / Т.В. Чернышёва, Т.Н. Манак // Медицинский журнал. - 2015. - №4(54). - С. 136-140.

81. Чистякова Г.Г. Функциональные методы диагностики гемодинамики и нервно-рецепторного аппарата пульпы зуба / Г.Г. Чистякова // Стоматология. Эстетика. Инновации. - 2020. - Т4. - №1. - С. 98-113.

82. Шаковец, Н.В. Кариозный процесс: современный взгляд на патогенез и влияние на пульпу / Н.В. Шаковец // Медицинские новости. - 2018. - №4. -С. 42-45.

83. Шевченко, О. Л. Обоснование эффективности применения различных препаратов для лечения пульпита временных зубов / О. Л. Шевченко, А. А. Антонова // Эндодонтия Today. - 2019. - Т. 17. - №2. - С. 3-7.

84. Ширяк, Т.Ю. ЛДФ-метрия пульпы в диагностике пульпитов временных зубов / Т.Ю. Ширяк, Р.А. Салеев // Сборник научных трудов, посвященный 125-летию основателя кафедры ортопедической стоматологии КГМУ профессора Исаака Михайловича Оксмана. Издательство: Казанский государственный медицинский университет. - 2017. - С. 559-563.

85. Ширяк, Т.Ю. Диагностические критерии в выборе метода лечения пульпита временных зубов / Т.Ю. Ширяк, Р.А. Салеев // В сборнике: Стоматологическое здоровье детей в XXI веке. Евразийский конгресс: сборник научных статей; Казанский государственный медицинский университет. - 2017. - С. 279-284.

86. Эндодонтия. Под ред. К.М. Харгривз, Л.Г. Берман; И. Ротштейн; Пер. с англ.; Под ред. А.В. Митронина. Изд-во: ГЕОТАР-Медиа. - 2020. - 1024 с.

87. Эндодонтология: Клинико-биологические аспекты / Д. Рикуччи, Ж. Сикейра, 2015. - 415 с.

88. Эстетическая стоматология: учебное пособие / Н.И. Крихели, Н.А. Цаликова, Г.Б. Маркова, Ф.Ю. Дзаурова. - М.: Практическая медицина, 2018. - 320 с.

89. Якупова, К.И., Онкомаркеры в диагностике онкологических заболеваний / К.И. Якупова, О.А. Князева // Научное обозрение. Педагогические науки. -2019. - №5 (3). - С. 126-129.

90. Янушевич, О.О. Десневая жидкость. Неинвазивные исследования в стоматологии [Электронный ресурс]: учебное пособие / О.О. Янушевич, Т.П. Вавилова, И.Г. Островская. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 160 с.

91. Янушевич, О.О. Терапевтическая стоматология [Электронный ресурс] / О.О. Янушевич, Ю.М. Максимовский, Л.Н. Максимовская, Л.Ю. Орехова - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 760 с.

92. Abd-Elmeguid, A. Osteocalcin expression in pulp inflammation / A. Abd-Elmeguid, M. Abdeldayem, L.W. Kline, [et al.] // Journal of Endodontics. - 2013. - №39(7). - P. 865-872.

93. Accorsi-Mendonca, T. Evaluation of gelatinases, tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2, and myeloperoxidase protein in healthy and inflamed human dental pulp tissue / T. Accorsi-Mendonca, E.J. Silva, A.M. Marcaccini, [et al.] // Journal of Endodontics. - 2013. - №39(7). - P. 879-882.

94. Adachi, T. Caries-related bacteria and cytokines induce CXCL10 in dental pulp / T. Adachi, T. Nakanishi, H. Yumoto, [et al.]. // Journal of Dental Research. -2007. - №86(12). - P. 1217-1222.

95. Aguiar, M.C. Ultrastructural and immunocytochemical analyses of osteopontin in reactionary and reparative dentine formed after extrusion of upper rat incisors / M.C. Aguiar, V.E. Arana-Chavez // Journal of Anatomy. - 2007. - №210(4). - P. 418-427.

96. Al-Hassiny, A. Vascularity and Angiogenic Signaling in the Dentine-Pulp Complex of Immature and Mature Permanent Teeth / A. Al-Hassiny, H. Hussaini, T. Milne, [et al.] // European Endodontic Journal. - 2019. - №4(2). - P. 80-85.

97. American Academy of Paediatric Dentistry. Guideline on Pulp Therapy for Primary and Immature Permanent Teeth. 2014. Online article available at http://www.aapd.org/media/policies_guidelines/g_pulp.pdf (accessed May 2020).

98. Analysis of gene and protein expression in healthy and carious tooth pulp with cdna microarray and two-dimensional gel electrophoresis / V. Paakkonen, S.

Ohlmeier, U. Bergmann, [et al.] // Eur. J. Oral Sci. - 2005. - №113(5). - P. 369379.

99. Archakov, A.I. Challenges of the Human Proteome Project: 10-Year Experience of the Russian Consortium / A.I. Archakov, A.L. Aseev, V.A. Bykov, [et al.] // Journal of Proteome Research. - 2019. - №18(12). - P. 4206-4214.

100. Asgary S. Two-year results of vital pulp therapy in permanent molars with irreversible pulpitis: an ongoing multicenter randomized clinical trial / S. Asgary, M.J. Eghbal, J. Ghoddusi // Clin. Oral Investig. - 2014. - №18. - P. 635-641.

101. Avellan, N.L. Experimental tooth pain elevates substance P and matrix metalloproteinase-8 levels in human gingival crevice fluid / N.L. Avellan, T. Sorsa, T. Tervahartiala, [et al.] // Acta Odontologica Scandinavica. - 2008. - №66. - P. 18-22.

102. Awawdeh, L. Outcomes of Vital Pulp Therapy Using Mineral Trioxide Aggregate or Biodentine: A Prospective Randomized Clinical Trial / L. Awawdeh, A. Al-Qudah, H. Hamouri, R.J. Chakra // Journal of Endodontics. - 2018. - №44. - P. 1603-1609.

103. Baker, C. SERPINA3 (aka alpha-1-antichymotrypsin) / C. Baker, O. Belbin, N. Kalsheker, K. Morgan // Frontiers in Bioscience. - 2007. -№12. - P. 2821-2835.

104. Bosnjak, M. REVIGO summarizes and visualizes long lists of gene ontology terms / M. Bosnjak, F. Supek, N. Skunca, T. Smuc // PLoS One. - 2011. №6 (7). -e21800.

105. Ballal, V. MMP-9 in dentinal fluid correlates with caries lesion depth / V. Ballal, S. Rao, A. Bagheri, [et al.] // Caries Research. - 2017. - №51. - P. 460-465.

106. Barbieri, R. Paleoproteomics of the Dental Pulp: The plague paradigm / R. Barbieri, R. Mekni, A. Levasseur, [et al.] // PLOS ONE. - 2017. - 12(7).

107. Barczak, K. Analysis of the Activity and Expression of Cyclooxygenases COX1 and COX2 in THP-1 Monocytes and Macrophages Cultured with Biodentine™ Silicate Cement / K. Barczak, M. Palczewska-Komsa, A. Nowicka // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - №21(6). - P. 22-37.

108. Bergenholtz, G. Inhibition of serum albumin flux across exposed dentine following

conditioning with gluma primer, glutaraldehyde or potassium oxalates / G. Bergenholtz, M. Jontell, A. Tuttle, G. Knutsson // Journal of Dentistry. - 1993. -№21. - P. 220-227.

109. Bhattacharyya, S. Toll-like receptor 4 signaling augments transforming growth factor-beta responses: a novel mechanism for maintaining and amplifying fibrosis in scleroderma / S. Bhattacharyya, K. Kelley, D.S. Melichian [et al.] // American Journal of Pathology. - 2013. - №182. - P. 192-205.

110. Bindal, P. Immune response of human dental pulp stem cells in lipopolysaccharide-induced microenvironment / P. Bindal, TS. Ramasamy, NH.A. Kasim, [et al.] // Cell Biology International. - 2018. - №42 (7). - P. 832-840.

111. Bj0rndal, L. Randomized clinical trials on deep carious lesions: 5-year follow-up / L. Bj0rndal, H. Fransson, G. Bruun, [et al.] // J. Dent. Res. - 2017. - №96. - P. 747-753.

112. Bj0rndal, L. Treatment of deep caries lesions in adults: randomized clinical trials comparing stepwise vs. direct complete excavation, and direct pulp capping vs. partial pulpotomy / L. Bj0rndal, C. Reit, G. Bruun, M. [et al.] // European Journal of Oral Sciences. - 2010. - №118. - P. 290-297.

113. Bleicher, F. Odontoblast physiology / F. Bleicher // Experimental Cell Research. -2014. - №325. - P. 65-71.

114. Bodor, C. Elevated expression of Cu, Zn-SOD and Mn-SOD mRNA in inflamed dental pulp tissue / C. Bodor, A. Matolcsy, M. Bernath // International Endodontic Journal. - 2007. - №40. - P. 128-132.

115. Bostanci, N. Gingival crevicular fluid levels of RANKL and OPG in periodontal diseases: implications of their relative ratio / N. Bostanci, T. Ilgenli, G. Emingil, [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. - 2007. - №34. - P. 370-376.

116. Botero, T.M. TLR4 mediates LPS-induced VEGF expression in odontoblasts / T.M. Botero, C.E. Shelburne, G.R. Holland, [et al.] // Journal of Endodontics. -2006. - №32. - P. 951-955.

117. Bowles, W.R. Tissue levels of immunoreactive substance P are increased in patients with irreversible pulpitis / W.R. Bowles, J.C. Withrow, A.M. Lepinski, [et

al.] // Journal of Endodontics. - 2003. - №29. - P. 265-267.

118. Brizuela, C. Direct Pulp Capping with Calcium Hydroxide, Mineral Trioxide Aggregate, and Biodentine in Permanent Young Teeth with Caries: A Randomized Clinical Trial / C. Brizuela, A. Ormeño, C. Cabrera, [et al.] // Journal of Endodontics. - 2017. - №43. - P. 1776-1780.

119. Brodzikowska, A. Metalloproteinase 14 (MMP-14) and hsa-miR-410-3p expression in human inflamed dental pulp and odontoblasts / A. Brodzikowska, A. Gondek, B. Rak, [et al.] // Histochemistry Cell Biology. - 2019. - №152. - P. 345353.

120. Camilleri, J. Mineral trioxide aggregate: A review of the constituents and biological properties of the material / J. Camilleri, T.R. Pitt Ford // International Endodontic Journal. - 2006. - №39. - P. 747-754.

121. Carrouel, F. Lipopolysaccharide-binding protein inhibits toll-like receptor 2 activation by lipoteichoic acid in human odontoblast-like cells / F. Carrouel, M.J. Staquet, J.F. Keller, [et al.] // Journal of Endodontics. - 2013. - №39. - P. 10081014.

122. Castillo-Silva, B.E. Expression of calcitonin gene-related peptide and pulp sensitivity tests in irreversible pulpitis / B.E. Castillo-Silva, V. Martinez-Jimenez, G.A. Martinez-Castanon, [et al.] // Brazil Oral Research. - 2019. - №33. - P. 235-241.

123. Caviedes-Bucheli, J. Quantification of neuropeptides (calcitonin gene-related peptide, substance P, neurokinin A, neuropeptide Y and vasoactive intestinal polypeptide) expressed in healthy and inflamed human dental pulp / J. Caviedes-Bucheli, N. Lombana, M.M. Azuero-Holguin, [et al.] // International Endodontic Journal. - 2006. - №39. - P. 394-400.

124. Chang, J. Increasing Use of Bioceramics in Endodontics: A Narrative Review / J. Chang, C. Praisarnti, P. Neelakantan // Oral Health. - 2017.

125. Coffey, C.T. Analysis of human dentinal fluid / C.T. Coffey, M.J. Ingram, A.M. Bjorndal // Oral Surgery Oral Medicine Oral Pathology. - 1970. - №30. - P. 835837.

126. Cooper, P.R. Mediators of inflammation and regeneration / P.R. Cooper, J.L. McLachlan, S. Simon, [et al.] // Advanced Dental Research. - 2011. - №23. - P. 290-295.

127. Cootauco, C.J. Immunocytochemical Distribution of Human PMN Elastase and Cathepsin-G in Dental Pulp / C.J. Cootauco, C.R. Rauschenberger, R.K. Nauman // Journal of Dental Research. - 1993. - 72(11). - P. 1485-1490.

128. Couve, E. Reactionary Dentinogenesis and Neuroimmune Response in Dental Caries / E. Couve, R. Osorio, O. Schmachtenberg // Journal of Dental Research. -2014. - №93(8). - P. 788-793.

129. Crespo-Gallardo, I. Criteria and treatment decisions in the management of deep caries lesions: Is there endodontic overtreatment? / I. Crespo-Gallardo, O. Hay-Levytska, J. Martín-González, [et al.] // J. Clin. Exp. Dent. - 2018. -№10(8). - P. 751-760.

130. Croft, K. Management of deep carious lesions and pulps exposed during carious tissue removal in adults: a questionnaire study among dentists in Finland / K. Croft, S. Kervanto-Seppala, L. Stangvaltaite, E. Kerosuo // Clinical Oral Investigations. - 2018.

131. Daniele, L. Mineral Trioxide Aggregate (MTA) direct pulp capping: 10 years clinical results / L. Daniele // G. Ital. Endod. - 2017. -№31. - P. 48-57.

132. Deep Dentine Caries and Restorative Care [Электронный ресурс] - 2020. -Режим доступа: https://www.fdiworlddental.org/resources/policy-statements/deep-dentine-caries-and-restorative-care/ - Дата доступа: 10.04.2020.

133. Dong, Y. Increased expression of EphA7 in inflamed human dental pulp / Y. Dong, W. Lan, W. Wu, [et al.] // Journal of Endodontics. - 2013. - №39. - P. 223227.

134. Duncan, H.F. European Society of Endodontology position statement: Management of deep caries and the exposed pulp / H.F. Duncan, K.M. Galler, P.L. Tomson, [et al.] // International Endodontic Journal. - 2019.

135. Eckhard, U. The Human Dental Pulp Proteome and N-Terminome: Levering the Unexplored Potential of Semitryptic Peptides Enriched by TAILS to Identify Missing Proteins in the Human Proteome Project in Underexplored Tissues / U. Eckhardt, G. Marino, S.R. Abbey, [et al.] // Journal of Proteome Research. - 2015. -№14(9). - P. 3568-3582.

136. Eckhardt, A. Proteomic Analysis of Human Tooth Pulp: Proteomics of Human Tooth / A. Eckhardt, M. Jágr, S. Pataridis, I. Miksík // Journal of Endodontics. -2014. - №40 (12). - P. 1961-1966.

137. El Karim, I.A. Human odontoblasts express functional thermo-sensitive TRP channels: Implications for dentin sensitivity / I.A. El Karim, G.J. Linden, T.M. Curtis, [et al.] // Pain. - 2011. - 152. - P. 2211-2223.

138. Elmsmari, F. Outcome of Partial Pulpotomy in Cariously Exposed Posterior Permanent Teeth: A Systematic Review and Meta-analysis / F. Elmsmari, X.-F. Ruiz, Q. Miró, [et al.] // Journal of Endodontics. - 2019.

139. Elsalhy, M. Cytokines as diagnostic markers of pulpal inflammation / M. Elsalhy, F. Azizieh, R. Raghupathy // International Endodontic Journal. - 2013. - №46. -P. 573-580.

140. Emara, R. Maintaining pulpal vitality: Cost-effectiveness analysis on carious tissue removal and direct pulp capping / R. Emara, J. Krois, F. Schwendicke // Journal of Dentistry. - 2020. - 103330.

141. Evans, D. A comparison of laser Doppler flowmetry with other methods of assessing the vitality of traumatised anterior teeth / D. Evans, J. Reid, R. Strang, D. Stirrups // Endodontic Dental Traumatology. - 1999. - №15(6). - P. 284-290.

142. Evcil, M.S. Nitric oxide levels in serum of patients with symptomatic irreversible pulpitis / M.S. Evcil, A. Keles, I. Uzun, [et al.] // Journal of Pain and Palliative Care Pharmacotherapy. - 2006. - №20. - P. 15-19.

143. Fabregat, A. The reactome pathway knowledgebase // A. Fabregat // Nucleic. Acids Res. - 2018. - №46. - P. 4649-4655.

144. Farges, J.C. Cytokine production by human odontoblast-like cells upon Toll-like receptor-2 engagement / J.C. Farges, F. Carrouel, J.F. Keller, [et al.] //

Immunobiology. - 2011. - №216. - P. 513-517.

145. Fouad, A.F. Genetic and Epigenetic Characterization of Pulpal and Periapical Inflammation / A.F. Fouad, A.A. Khan, R.M. Silva, M.K. Kang // Front Physiology. - 2020. - №4. - P. 11-21.

146. Galani, M. Comparative evaluation of postoperative pain and success rate after pulpotomy and root canal treatment in cariously exposed mature permanent molars: a randomized controlled trial / M. Galani, S. Tewari, P. Sangwan, S. Mittal, V. Kumar, J. Duhan, [et al.] // Endod. - 2017. - №43. - P. 1953-1962.

147. Geraldeli, S. Inflammatory mediators in fluid extracted from the coronal occlusal dentine of trimmed teeth / S. Geraldeli, Y. Li, M.M. Hogan, [et al.] // Archives of Oral Biology. - 2012. - №57(3). - P.246-270.

148. Giraud, T. Pulp capping materials modulate the balance between inflammation and regeneration / T. Giraud, C. Jeanneau, C. Rombouts, [et al.] // Dental Materials. - 2019. - №35. - P. 24-35.

149. Giraud, T. Tricalcium Silicate Capping Materials Modulate Pulp Healing and Inflammatory Activity In Vitro / T. Giraud, C. Jeanneau, M. Bergmann, [et al.] // Journal of Endodontics. -2018. - №44. - P. 1686-1691.

150. Giraud, T. Complement Activation by Pulp Capping Materals Plays a Significant Role in both Inflammatory and Pulp Stem Cells' Recruitment / T. Giraud, P. Rufas, F. Chmilewsky, [et al.] // Journal of Endodontics. - 2017. - №43(7). - P. 1104-1110.

151. Goldberg, M. Dentin: structure, composition and mineralization / M. Goldberg, A.B. Kulkarni, M. Young, A. Boskey // Front Bioscience (Elite Ed). - 2011. - №3. - P. 711-735.

152. Gusman, H. Matrix metalloproteinase levels and gelatinolytic activity in clinically healthy and inflamed human dental pulps / H. Gusman, R.B. Santana, M. Zehnder // European Journal of Oral Sciences. - 2002. - №110. - P. 353-357.

153. Han, L. Automatic untargeted metabolic profiling analysis coupled with Chemometrics for improving metabolite identification quality to enhance

geographical origin discrimination capability / L. Han, Y.M. Zhang, J.J. Song, [et al.] // Journal of Chromatography A. - 2018. - P. 12-20.

154. Hanada, K. In vitro and in vivo effects of a novel bioactive glass-based cement used as a direct pulp capping agent / K. Hanada, T. Morotomi, A. Washio, [et al.] // J. Biomed. Mater. Res. B. Appl. Biomater. - 2018.

155. Hashemi-Beni, B. Tissue engineering: Dentin - pulp complex regeneration approaches (A review) / B. Hashemi-Beni, M. Khoroushi, M.R. Foroughi, [et al.] // Tissue and Cell. - 2017. - №49 (5). - P. 552-564.

156. Hegde, S. Clinical evaluation of mineral trioxide aggregate and biodentine as direct pulp capping agents in carious teeth / S. Hegde, B. Sowmya, S. Mathew, [et al.] // Journal of Conservative Dentistry. - 2017. - №20. - P. 91-95.

157. Heidari, A. Comparative study of substance P and neurokinin A in gingival crevicular fluid of healthy and painful carious permanent teeth / B. Hashemi-Beni, M. Khoroushi, M.R. Foroughi, [et al.] // Dental Research Journal. - 2017. - №14 (1). - P. 57-61.

158. Huang, F.M. The upregulation of oncostatin M in inflamed human dental pulps / F.M. Huang, C.H. Tsai, S.F. Yang, [et al.] // International Endodontic Journal. -2009. - №42. - P. 627-631.

159. Hui, T. Epigenetic regulation in dental pulp inflammation / T. Hui, C. Wang, D. Chen, [et al.] // Oral Diseases. - 2017. - №23. - P. 22-28.

160. Hwang, H.S. TLR5 activation induces expression of the proinflammatory mediator Urokinase Plasminogen Activator via NF-kB and MAPK signalling pathways in human dental pulp cells / H.S. Hwang, J.W. Kim, S.H. Oh, S.H // International Endodontic Journal. - 2019. - №72. - P. 1479-1488.

161. Jagr, M. Proteomic analysis of human tooth pulp proteomes - Comparison of caries-resistant and caries-susceptible persons / M. Jagr, A. Eckhardt, S. Pataridis, [et al.] // Journal of Proteomics. - 2016. - №145. - P. 127-136.

162. Jagr, M. Comprehensive proteomic analysis of human dentin / M. Jagr, A. Eckhardt, S. Pataridis, I. Miksik // European Journal of Oral Science. - 2012. -120(4). - P.259-268.

163. Jagr, M. Proteomic analysis of dentin-enamel junction and adjacent protein-containing enamel matrix layer of healthy human molar teeth / M. Jagr, P. Ergang, S. Pataridis, [et al.] // European Journal of Oral Sciences. - 2018.

164. Jang, Y. A Randomized Controlled Study of the Use of ProRoot Mineral Trioxide Aggregate and Endocem as Direct Pulp Capping Materials: 3-month versus 1-year Outcomes / Y. Jang, M. Song, I.-S. Yoo, [et al.] // Journal of Endodontics. - 2015.

- №41. - P. 1201-1206.

165. Jespersen, J.J. Evaluation of dental pulp sensibility tests in a clinical setting / J.J. Jespersen, J. Hellstein, A. Williamson, [et al.] // J. Endod. -2014. -№40(3). - P. 351-354.

166. Jiang, H.W. The expression of stromal cell-derived factor 1 (SDF-1) in inflamed human dental pulp / H.W. Jiang, J.Q. Ling, Q.M. Gong // Journal of Endodontics.

- 2008. - №34. - P. 1351-1354.

167. Jin, R. Intranasal instillation of miR410 targeting IL4/IL13 attenuates airway inflammation in OVA induced asthmatic mice / R. Jin, S. Hu, X. Liu, [et al.] // Molecular Medicine Reports. - 2019. - №19. - P. 895-900.

168. Kakino, S. Dental Pulp Diagnosis by Transmitted-light Plethysmography Associated with Pulpal Blood Flow / S. Kakino, Z. Miwa // Journal of Japanese Society for Laser Dentistry. - 2014. - №25(3). - P. 153-158.

169. Kakudate, N. Dentists' Practice Patterns of Treatment for Deep Occlusal Caries: Findings from a Dental Practice-based Research Network / N. Kakudate, Y. Yokoyama, F. Sumida, [et al.] // Journal of Dentistry. - 2019.

170. Kamal, E. The reparative capacity of different bioactive dental materials for direct pulp capping / E. Kamal, S. Nabih, R. Obeid, M. Abdelhameed // Dent. Med. Probl. - 2018. - №55. - P. 147-152.

171. Karapanou, V. Interleukin-8 is increased in gingival crevicular fluid from patients with acute pulpitis / V. Karapanou, D. Kempuraj, T.C. Theoharides // Journal of Endodontics. - 2008. - №34. - P. 148-151.

172. Kataoka, S.H. Late Effects of Head and Neck Radiotherapy on Pulp Vitality Assessed by Pulse Oximetry / S.H. Kataoka, F.C. Setzer, E. Gondim-Junior, [et al.] // Journal of Endodontics. - 2016. - №42(6). - P.886-889.

173. Kawashima, N. Odontoblasts: Specialized hard-tissue-forming cells in the dentin-pulp complex / N. Kawashima, T. Okiji // Congenital Anomalies. - 2016. -№56(4). - P. 144-153.

174. Kearney, M. Epigenetic Approaches to the Treatment of Dental Pulp Inflammation and Repair: Opportunities and Obstacles / M. Kearney, P.R. Cooper, A.J. Smith, H.F. Duncan // Frontiers in Genetics. - 2018. - №9. - P. 345-352.

175. Keller, J.F. Expression of NOD2 is increased in inflamed human dental pulps and lipoteichoic acid-stimulated odontoblast-like cells / J.F. Keller, F. Carrouel, M.J. Staquet, [et al.] // Innate immunity. - 2009. - №17. - P. 29-34.

176. Kunert, M. Bio-Inductive Materials in Direct and Indirect Pulp Capping-A Review Article / M. Kunert, M. Lukomska-Szymanska // Materials. - 2020. - №13(5). -E1204.

177. Khorasani, M.M. Role(s) of cytokines in pulpitis: Latest evidence and therapeutic approaches / M.M. Khorasani, G. Hassanshahi, A. Brodzikowska, H. Khorramdelazad // Cytokine. - 2020. - №126.

178. Kim, J. Evaluation of reparative dentin formation of ProRoot MTA, Biodentine and BioAggregate using micro-CT and immunohistochemistry / J. Kim, Y.-S. Song, K.-S. Min, [et al.] // Restorative Dentistry & Endodontics. - 2016. -№41(1). - P. 29-35.

179. Knutsson, G. Determination of plasma proteins in dentinal fluid from cavities prepared in healthy young human teeth / G. Knutsson, M. Jontell, G. Bergenholtz, // Archives of Oral Biology. - 1994. - №39. - P. 185-190.

180. Koopaeei, M.M. General dentists', pediatric dentists', and endodontists' diagnostic assessment and treatment strategies for deep carious lesions / M.M. Koopaeei, M.R. Inglehart, N. McDonald, M. Fontana // The Journal of the American Dental Association. - 2017. - №148 (2). - P. 64-74.

181. Kundzina, R. Capping carious exposures in adults: A randomized controlled trial

investigating mineral trioxide aggregate versus calcium hydroxide / R. Kundzina, L. Stangvaltaite, H.M. Eriksen, E. Kerosuo // International Endodontic Journal. -2017. - №50. - P. 924-932.

182. Le Bell, Y. A quantitative study of lactate and malate dehydrogenase and aspartate transaminase activities in the human dental pulp / Y. Le Bell, M. Larmas // Arch. of Oral Biology. - 1978. - № 23(10). - P. 925-928.

183. Lepinski, A.M. Bradykinin levels in dental pulp by microdialysis / A.M. Lepinski, K.M. Hargreaves, H.E. Goodis, [et al.] // Journal of Endodontics. - 2000. - №26. -P. 744-747.

184. Li, N.N. Expression of MIP-1(alpha) mRNA in inflammed pulp tissue and its significance / N.N. Li, Z.M. Zhang, C.K. Wang, [et al.] // Journal of Jilin University. - 2011. - №37. - P. 312-314.

185. Lin, L.M. Vital pulp therapy of mature permanent teeth with irreversible pilpitis from the perspective of pulp biology / L.M. Lin, D. Ricucci, T.M. Saoud, [et al.] // Australian Endodontic Journal. - 2019.

186. Lin, P.-S. TGF-01 stimulates cyclooxygenase-2 expression and PGE 2 production of human dental pulp cells: Role of ALK5/Smad2 and MEK/ERK signal transduction pathways / P.-S. Lin, P.-S., R.-H. Cheng, M.-C. Chang, [et al.] // Journal of the Formosan Medical Association. - 2017. - №116 (10). - P. 748-754.

187. Linsuwanont P. Treatment outcomes of mineral trioxide aggregate pulpotomy in vital permanent teeth with carious pulp exposure: the retrospective study / P. Linsuwanont, K. Wimonsutthikul, U. Pothimoke, B. Santiwong // Journal of Endodontics. - 2017. - №43. - P. 225-230.

188. Linu, S. Treatment Outcome Following Direct Pulp Capping Using Bioceramic Materials in Mature Permanent Teeth with Carious Exposure: A Pilot Retrospective Study / S. Linu, M.S. Lekshmi, V.S. Varunkumar, V.G. Sam Joseph // Journal of Endodontics. - 2017. - №43. - P. 1635-1639.

189. MacDougall M. Molecular basis of human dentin diseases / M. MacDougall, J. Dong, A.C. Acevedo // American Journal of Medicine Genetics A. - 2006. -№140. - P. 2536-2546.

190. Mahgoub, N. Comparison between iRoot BP Plus (EndoSequence Root Repair Material) and Mineral Trioxide Aggregate as Pulp-capping Agents: A Systematic Review / N. Mahgoub, B. Alqadasi, K. Aldhorae, [et al.] // J. Int. Soc. Prev. Community Dent. - 2019. - №9. - P. 542-552.

191. Mahmoud, S. Biodentine versus mineral trioxide aggregate as a direct pulp capping material for human mature permanent teeth - A systematic review / S. Mahmoud, S. El-Negoly, A. ZaenEl-Din, [et al.] // J. Conserv. Dent. - 2018. -№21. - P. 466-470.

192. Mainkar, A. Diagnostic accuracy of 5 dental pulp tests: a systematic review and meta-analysis / A. Mainkar, S.G. Kim // J. Endod. - 2018. - №44. - P. 694-702.

193. Maita, E. Fluid and protein flux across the pulpodentine complex of the dog in vivo / E. Maita, M.D. Simpson, L.Tao, D.H. Pashley // Archives of Oral Biology. -1991. - №36. - P. 103-110.

194. Mente, J. A Prospective Clinical Pilot Study on the Level of Matrix Metalloproteinase-9 in Dental Pulpal Blood as a Marker for the State of Inflammation in the Pulp Tissue / J. Mente, J. Petrovic, H. Gehrig, [et al.] // Journal of Endodontics. - 2016. - № 42. - P. 190-197.

195. Morotomi, T. Current and future options for dental pulp therapy / T. Morotomi, A. Washio, C. Kitamura // Japanese Dental Science Review. - 2018.

196. Moussa, S.A. Mineral Trioxide Aggregate (MTA) vs. Calcium Hydroxide in Direct Pulp Capping—Literature Review / S.A. Moussa // Online J. Dent. Oral Heal. -2018. - №1. - P. 1-6.

197. Nakanishi, T. Quantitative analysis of immunoglobulins and inflammatory factors in human pulpal blood from exposed pulps / T. Nakanishi, T. Matsuo, S. Ebisu // Journal of Endodontics. - 1995. - №21. - P. 131-136.

198. Niwa, T. The dynamics of TGF-ß in dental pulp, odontoblasts and dentin / T. Niwa, Y. Yamakoshi, H. Yamazaki, [et al.] // Scientific Reports. - 2018. - №8. -P. 44-50.

199. Odlen, K. Odontoblast-like MDPC-23 cells produce pro-inflammatory IL-6 in response to lipoteichoic acid and express the antimicrobial peptide CRAMP / K.

Odlen, F. Falt, S. Dahl, [et al.] // Acta Odontology Scandic. - 2020. - №78(3). - P. 210-216.

200. Okamoto, M. Dentinogenic effects of extracted dentin matrix components digested with matrix metalloproteinases / M. Okamoto, Y. Takahashi, SH. Komichi, [et al.] // Scientific Reports. - 2020 - №10 (1).

201. Opdam, N.J.M. Longevity of posterior composite restorations: A systematic review and meta-analysis / N.J.M. Opdam, F.H. van de Sande, E. Bronkhorst, [et al.] // Journal of Dental Research. - 2014. - №93. - P. 943-949.

202. Oz, F.D. Long-term survival of different deep dentin caries treatments: A 5-year clinical study / F.D. Oz, S. Bolay, E.O. Bayazit, [et al.] // Niger. J. Clin. Pract. -2019. - №16. - P. 12-20.

203. Parinyaprom, N. Outcomes of Direct Pulp Capping by Using Either ProRoot Mineral Trioxide Aggregate or Biodentine in Permanent Teeth with Carious Pulp Exposure in 6- to 18-Year-Old Patients: A Randomized Controlled Trial / N. Parinyaprom, A. Nirunsittirat, P. Chuveera, [et al.] // Journal of Endodontics. -

2018. - №44. - P. 341-348.

204. Paris, S. Gene expression of human beta-defensins in healthy and inflamed human dental pulps / S. Paris, M. Wolgin, A.M. Kielbassa, [et al.] // Journal of Endodontics. - 2009. - №35(4). - P. 520-523.

205. Park, E.-S. Proteomics Analysis of Human Dentin Reveals Distinct Protein Expression Profiles / E.-S. Park, H.-S. Cho, T.-G. Kwon, [et al.] // Journal of Proteome Research. - 2009. -№8(3). - P. 1338-1346.

206. Park, S.H. CPNE7 Induces Biological Dentin Sealing in a Dentin Hypersensitivity Model / S.H. Park, Y.S. Lee, D.S. Lee, [et al.] // Journal of Dental Research. -

2019. - №98(11). - P. 1239-1244.

207. Pashley, D.H. Dynamics of the pulpo-dentin complex / D.H. Pashley // Critical Reviews in Oral Biology & Medicine. - 1996. - №7(2). - P. 104-133.

208. Pashley, D.H. In-vivo fluid movement across dentine in the dog / D.H. Pashley, R. Nelson, E.L. Pashley // Archives of Oral Biology. - 1981. - №26. - P. 707-710.

209. Paula, A. Biodentine Boosts, WhiteProRoot MTA Increases and Life Suppresses

Odontoblast Activity / A. Paula, M. Laranjo, C.M. Marto, [et al.] // Materials. -2019. - №12. - P. 118-124.

210. Pereira Paula, A.B. Direct pulp capping: What is the most effective therapy?— Systematic review and meta-analysis / A.B. Pereira Paula, M. Laranjo, C.-M. Marto, [et al.] // Journal of Evidence Based Dental Practice. - 2018. - №18. - P. 298-314.

211. Rao, Q. Comparison of iRoot BP Plus and Calcium Hydroxide as Pulpotomy Materials in Permanent Incisors with Complicated Crown Fractures: A Retrospective Study / Q. Rao, J. Kuang, C. Mao, [et al.] // Journal of Endodontics. - 2020.

212. Rechenberg, D.K. Periapical fluid RANKL and IL-8 are differentially regulated in pulpitis and apical periodontitis / D.K. Rechenberg, N. Bostanci, M. Zehnder, [et al.] // Cytokine. - 2014. - №69. - P. 116-119.

213. Rechenberg, D.K. Biological markers for pulpal inflammation: a systematic review / D.K. Rechenberg, J.C. Galicia. O.A. Peters // PLOS One. - 2016. - №29 (11).

214. Rechenberg, D.K. Molecular diagnostics in endodontics / D.K. Rechenberg, M. Zehnder // Endodontics Topics. - 2014. - №30. - P. 51-65.

215. Ricucci, D. Vital pulp therapy: histopathology and histobacteriology-based guidelines to treat teeth with deep caries and pulp exposure / D. Ricucci, J.F. Siqueira, Y. Li, F.R. Tay // Journal of Dentistry. - 2019. - №86. - P. 41-52.

216. Seredin, P.V. Spectroscopic examination of dentine and gingival fluids and their diagnostic capability for the preventive treatment of pathology carious processes in dentine / P.V. Seredin, D.L. Goloshchapov, Y.A. Ippolitov, [et al.] // Journal of Physics: Conference Series. - 2019. - №1400.

217. Smith, A.J. Exploiting the Bioactive Properties of the Dentin-Pulp Complex in Regenerative Endodontics / A.J. Smith, H.F. Duncan, A. Diogenes, [et al.] // Journal of Endodontics. - 2016. - №42(1). - P. 47-56.

218. Sole-Magdalena, A. Human odontoblasts express transient receptor protein and acid-sensing ion channel mechanosensor proteins / A. Sole-Magdalena, E.G.

Revuelta, I. Menenez-Diaz, [et al.] // Microscopy Research and Techniques. -2011. - №74. - P. 457-463.

219. Sorsa, T. Detection of gingival crevicular fluid MMP-8 levels with different laboratory and chair-side methods / T. Sorsa, M. Hernandez, J. Leppilahti, [et al.] // Oral Diseases. - 2010. - №16. - P. 39-45.

220. Sotirovska Ivkovska, A. Immunohistochemical study on antigen-presenting cells in healthy and carious human teeth / A. Sotirovska Ivkovska, E. Zabokova-Bilbilova, Z. Georgiev, [et al.] // Bratislava Medical Journal. - 2018. - №119 (4). - P. 249253.

221. Soyele, O.O. Concordance between clinical and histopathologic diagnosis and an audit of oral histopathology service at a Nigerian tertiary hospital / O.O. Soyele, A. Aborisade, O.M. Adesina, [et al.] / Pan Afr. Med. Journal. - 2019. - №18 (34). -P. 100-107.

222. Spoto, G. Alkaline phosphatase activity in normal and inflamed dental pulps / G. Spoto, M. Fioroni, C. Rubini, [et al.] // Journal of Endodontics. - 2001. - №27. -P. 180-182.

223. Stangvaltaite, L. Management of pulps exposed during carious tissue removal in adults: a multi-national questionnaire-based survey / L. Stangvaltaite, F. Schwendicke, Holmgren, [et al.] // Clinical Oral Investigations. - 2016. - №21(7).

- P. 2303-2309.

224. Suwanchai, A. NaV 1.8, but not NaV 1.9, is upregulated in the inflamed dental pulp tissue of human primary teeth / A. Suwanchai, U. Theerapiboon, N. Chattipakorn, [et al.] // International Endodontic Journal. - 2012. - №45. - P. 372378.

225. Szklarczyk, D. STRING v11: protein-protein association networks with increased coverage, supporting functional discovery in genome-wide experimental datasets / D. Szklarczyk, A.L. Gable, D. Lyon, [et al.] // Nucleic Acids Res. - 2019. - №47.

- P. 607-613.

226. Tomson, P.L. Growth factor release from dentine matrix by pulp-capping agents promotes pulp tissue repair-associated events / P.L. Tomson, P.J. Lumley, A.J.

Smith, P.R. Cooper // International Endodontic Journal. - 2017. - №50(3). - P. 281-292.

227. Wei, L. Up-regulation of IL-23 expression in human dental pulp fibroblasts by IL-17 via activation of the NF-kB and MAPK pathways / L. Wei, M. Lui, H. Xiong, B. Peng // International Endodontic Journal. - 2018. - №51 (6). - P. 622-631.

228. Yamauchi, Y. Histone Acetylation as a Regenerative Target in the Dentine-Pulp Complex / Y. Yamauchi, P.R. Cooper, E. Shimizu, [et al.] // Frontiers in Genetics. - 2020. - №11.

229. Yoshiba, N. M2 Phenotype Macrophages Colocalize with Schwann Cells in Human Dental Pulp / N. Yoshiba, N. Edanami, N. Ohkura, [et al.] // Jourmal of Dental Research. - 2020. - №99 (3). - P. 329-338.

230. Yue, W. Differential Protein Expression in Human Dental Pulp: Comparison of Healthy, Inflamed, and Traumatic Pulp / W. Yue, S. Kim, H.-S. Jung, [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2019. - №8(8). - P. 1234.

231. Yumoto, H. The roles of odontoblasts in dental pulp innate immunity / H. Yumoto, K. Hirao, Y. Hosokawa, [et al.] // Japan Dental Science Review. - 2018. - №54 (3). - P. 105-117.

232. Zafar, K. Bio-active cements-Mineral Trioxide Aggregate based calcium silicate materials: a narrative review / K. Zafar, S. Jamal, R. Ghafoor // Journal Of Pakistan Medical Association. - 2020. - №70(3).

233. Zanini, M. Pulp Inflammation Diagnosis from Clinical to Inflammatory Mediators: A Systematic Review / M. Zanini, E. Meyer, S. Simon, S. // Journal of Endodontics. - 2017. - №43 (7). - P. 1033-1051.

234. Zehnder, M. Comparison of vehicles to collect dentinal fluid for molecular analysis / M. Zehnder, D.K. Rechenberg, N. Bostanci, [et al.] // Journal of Dentistry. - 2014. - № 42. - P. 1027-1032.

235. Zehnder, M. A first study on the usefulness of matrix metalloproteinase 9 from dentinal fluid to indicate pulp inflammation / M. Zehnder, F.J. Wegehaupt, T. Attin // Journal of Endodontics. - 2011. - №37. - P. 17-20.