Совершенствование методов диагностики и профилактики ранних форм меланомы кожи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Хутиева, Надежда Цараевна

• Хутиева, Надежда Цараевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хутиева, Надежда Цараевна

Список сокращений, используемых в диссертации

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Эпидемиология, факторы риска и механизмы развития меланомы кожи

1.2 Современное состояние диагностики ранних форм меланомы кожи

1 .ЗПрофилактика меланомы и других злокачественных новообразований

Глава 2. Материал и методы исследования

Глава 3. Эпидемиологическая характеристика меланомы кожи в республике Северная Осетия-Алания.52'

3.1 Анализ показателей заболеваемости меланомой кожи

3.2 Анализ показателей смертности от меланомы кожи в PCO-Алания в* 1989-2008гг.

Глава 4. Состояние специализированной онкологической помощи больным меланомой кожи в PCO-Алания

4.1 Анализ основных показателей лечебно-диагностической помощи больным меланомой кожи в PCO-Алания в 1989-2008гг.

4.2. Особенности клинического течения и ретроспективный патоморфологический анализ меланомы кожи в РСО-Алания

Глава 5. Совершенствование ранней диагностики и профилактики меланомы кожи

5.1 Разработка метода совершенствования морфологической диагностики меланомы кожи

5.2 Алгоритм мероприятий по диагностики и профилактике меланомы кожи

5.3 Оценка эффективности диагностики и профилактики меланомы и других опухолей кожи в условиях амбулаторно-поликлинической службы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование методов диагностики и профилактики ранних форм меланомы кожи»

Актуальность проблемы. Меланома кожи является одной из наиболее агрессивных . и зачастую непредсказуемых форм злокачественных новообразований. В последние десятилетия, практически всеми исследователями отмечен устойчивый рост заболеваемости населения меланомой кожи (Лемихов В.Г. 2001 г, Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2007, 2010; Демидов Л.В. и соавт, 2007, Новик А. В. и соавт. 2007; Вельшер Л.З. и соавт. 2008; Рукша Т.Г. и соавт. 2008г.; Соколов Д. В. и соавт. 2008; Argenziano G. Etal., 1998, Ahmedin J., Siegel R., Ward E., Murray T., Xu J., Thun M. J., 2007r; Markovic S. N., Erickson L. A., Rao R. D., 2007).

Несмотря на то, что доля меланомы кожи в структуре всех опухолевых заболеваний кожи составляет только 3-5%, именно это новообразование является главной причиной смерти больных с онкопатологией кожи (Трапезников H.H. и соавт., 1998; Анисимов В.В. и соавт., 2000; Truchetet F. et al., 1992; Weinstock M., 1997). За последние 20 лет наметился рост t заболеваемости населения меланомой кожи во всех регионах мира. Так, в-большинстве стран стандартизованные показатели заболеваемости удваиваются каждые 10-15 лет, ежегодно возрастая на 7% (Buendia F. Et a H, 1997; Heising P., 1997; Maggenis D. Et al., 1999; Weiss J et al., 2000).

Онкологическая статистика подтверждает наличие общей тенденции роста заболеваемости населения меланомой кожи и в странах СНГ. За последние 15 лет ежегодный рост заболеваемости в С-Петербурге и Москве составляет в среднем 12,6% (Мерабишвили В.М., 1996; Кудрина М.И., Денисова Л.Е, 1991; Анисимов В.В. и соавт., 2000). Существующий уровень диагностики этой опухоли в странах СНГ сегодня трудно признать удовлетворительным, учитывая наружную локализацию опухоли и возможность ее визуального распознавания. До 45,7% больных меланомой кожи поступают в онкологические стационары с далеко зашедшими метастатическими формами заболевания, что, естественно, не позволяет надеяться на успешное их излечение. В Москве всего лишь 73,7% больных было выявлено в I и II стадиях заболевания (Яценко К.Д., Яценко С.К., 1989;

Денисова Д.Е., Одинцов C.B., 1990). Среди всех больных меланомой кожи у 83% к началу лечения уже диагностируются распространенные формы меланом с глубокими (III-V) уровнями инвазии в подлежащие ткапи по Кларку, а у 27,4% пациентов — уже имеют место метастазы опухоли в регионарные лимфатические узлы (Конопацкова О.М., Жандарова Л.Ф., 1990).

В России точность клинической диагностики меланомы кожи у врачей общего профиля составляет всего 30%, по данным зарубежных исследователей - 37%, а ошибки, несмотря на доступность опухоли визуальному осмотру, даже у опытных онкологов достигают 25-40% (Фрадкин С.З., Залуцкий И.В.,2000., Соколов Д.В. и соавт., 2008; Carli P. et al., 1998; Morton С., et al., 1998).

К сожалению, результаты 5-летней выживаемости больных меланомой кожи после радикального лечения пока остаются невысокими. Так, при I стадии заболевания, когда имеется только первичная опухоль без клинически* определяемых метастазов, 5-летние результаты лечения не превышают 80%. При II стадии заболевания (имеются метастазы первичной опухоли в регионарных лимфатических узлах) 5-летний срок даже после комбинированных методов лечения по данным различных авторов переживают не более 49% больных. При III стадии (имеются отдаленные метастазы первичной опухоли) — только единичные пациенты переживают 3-летний период после сложных комбинированных методов лечения (Гершанович МЛ. и соавт., 1996; Кудрявцева Г.Т. и соавт., 1999; Rudolf Z., et al., 1992; Becker J., 1996; Ringborg U., 1996; Garcia E. et al., 1999).

На сегодняшний день результаты лечения больных меланомой кожи даже I стадии заболевания трудно признать удовлетворительными. Однако в ближайшие годы маловероятно ожидать значительного улучшения результатов лечения таких больных только за счет оптимизации самих методов лечения. Так, в настоящий момент резервы хирургического метода лечения первичной меланомы кожи, по-видимому, исчерпаны. Использование адъювантной полихимио-, лучевой- и иммунотерапии далеко не всегда улучшают результаты лечения больных. Таким образом, сегодня основные надежды на существенное улучшение результатов лечения больных меланомой кожи могут быть связаны с разработкой и совершенствованием методов ранней клинической диагностики первичной опухоли (Анисимов В.В. и соавт., 2000).

Единственным надежным методом диагностики меланомы кожи является морфологическое исследование иссеченной ткани. Однако, при меланоме, в отличие от всех других опухолей, проведение биопсии не рекомендуется из-за возможной диссеминадии процесса. По этой же причине пункцию меланомы в целях получения материала для цитологической диагностики в практической онкологии многие до сих пор считают не допустимой (Трапезников H.H. и соавт., 1997; Фрадкин З.С., Залуцкий И.В., 2000; Велыпер Л.З. и соавт., 2005; Петрова A.C., 2006).

Приведённые данные убедительно свидетельствуют о необходимости разработки и реализации программы активного выявления групп. S онкологического риска среди населения с помощью анкетирования и" совершенствования метода цитологической диагностики на ранних этапах развития меланомы кожи, снабжение практических врачей общей лечебной' сети простой, доступной, безопасной и надёжной системой цитологического скрининга ранних неизъязвлённых форм меланомы (РНМК); диспластических невусов и других опухолей кожи и качественного улучшения взаимодействия врачей амбулаторно-поликлинической сети с онкологами, цитологами и патоморфолагами в общей борьбе против рака.

Трапезников H.H. и соавт. (1997), Дубенский В.В. и соавт. (2002), Чиссов В.И. и соавт. (2006), Демидов JI.B. и соавт. (2007) обращают внимание па отсутствие единой системы практических мероприятий, по диагностике пигментных новообразований, способной в полной мере удовлетворить требования врачей различных специальностей (онкологов, дерматологов, хирургов). Таким образом, сегодня основные надежды на реальное улучшение результатов лечения больных меланомой кожи могут быть связаны с разработкой и совершенствованием методов ранней клинической и морфологической (цитологической) диагностики этой опухоли.

Проблематичны так же вопросы профилактики меланомы, диспансерного наблюдения за пациентами с меланомоопасными невусами и другими новообразованиями кожи, что оказывает существенное влияние на своевременность выявления, адекватного лечения и продолжительность жизни больных с этой тяжелой и опасной патологией.

Цель исследования — разработка методов совершенствования системы организационных форм ранней диагностики и профилактики меланомы кожи и оценка их эффективности.

Задачи исследования

1. Анализ динамики показателей заболеваемости и смертности от меланомы кожи в PCO-Алания за период с 1980 - 2008гг.

2. Изучение качества специализированной лечебно -диагностической помощи при меланоме кожи в PCO -Алания в 1989-2008гг.

3. Разработка метода совершенствования морфологической; диагностики ранней неизъязвленной меланомы кожи, направленного на его безопасность и доступность.

4. Разработка клинико - морфологического скрининга диагностики и профилактики ранней меланомы кожи.

5. Оценка эффективности системы ранней диагностики и профилактики меланомы кожи в условиях амбулаторно-поликлинической службы.

Научная новизна

- Впервые изучена динамика заболеваемости, смертности, состояния специализированной онкологической помощи за 29 лет и прогноз при меланоме кожи в PCO-Алания.

- Выявлены новые данные об особенностях эпидемиологии, клиники и течения меланомы кожи в РСО-Алания.

- На основе диагностической карты развития и вероятного выявления меланомы кожи выделены группы повышенного риска заболевания этой формой рака.

- Впервые разработан метод совершенствования морфологической диагностики ранней неизъязвленной меланомы кожи с помощью специального сконструированного устройства.

-Впервые проведен анализ эффективности алгоритма мероприятий по диагностике и профилактике меланомы и других опухолей кожи в условиях амбулаторно-поликлинической сети в РСО-Алания.

Практическая значимость

В результате проведенной работы разработанная нами система организационных форм профилактики меланомы кожи имеет большое практическое значение для своевременного выявления этого заболевания в условиях общелечебной и онкологической сети:

Разработана система мероприятий по ранней клинико морфологической диагностике и профилактике меланом, с регламентацией объема помощи, оказываемой хирургом, дерматовенерологом и онкологом. (

- Выделены факторы повышенного риска развития и вероятного выявления меланомы в сочетании с цитологическим скринингом ранних злокачественных новообразований кожи.

- Данная система апробирована и показана ее эффективность в I диагностике и профилактике меланомы и других опухолей кожи в условиях амбулаторно-поликлинической службы в РСО-Алания.

Внедрение результатов исследования.

Разработанная система клинико-морфологической диагностики ранних форм меланомы кожи и формирования групп пациентов с высоким риском заболеть меланомой кожи, внедрена в работу РОД, РКВД, консультативной поликлиники №4 г.Владикавказа. Материалы диссертации включены в лекционный курс кафедры онкологии, госпитальной и факультетской хирургии, дерматовенерологии и ВИЧ-инфекции. Разработаны методические рекомендации для врачей общей лечебной сети.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработанная система мероприятий, включающих формирование групп повышенного риска озлокачествления пигментных новообразований кожи и цитологического скрининга с помощью сконструированного специального устройства, является основой повышения эффективности ранней диагностики, адекватного лечения и профилактики меланомы кожи.

Апробация работы состоялась 8 декабря 2010 года на совместном заседании сотрудников кафедр госпитальной хирургии с курсом онкологии, дерматовенерологии с дерматовенерологией ФПДО, общей хирургии с курсом лучевой диагностики и лучевой терапии и факультетской хирургии с курсом урологии Северо-Осетинской государственной медицинской академии.

Материалы диссертационного исследования были доложены и опубликованы на заседаниях Республиканского общества хирургов и онкологов (г.Владикавказ, 2004, 2005, 2006гг.) Республиканского общества дерматовенерологов,(2006, 2007гг.), на IX Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2004г.), Актуальные вопросы интервенционной радиологии ( рентгенхирургии г. Владикавказ 2006г.), Новые возможности в хирургии, травматологии и ортопедии, анестезиологии и реаниматологии (Владикавказ, 2008г), Академический журнал Западной Сибири «Онкология» ( г.Тюмень 2006г.), в журнале «Вестник дерматологии и венерологии» (Москва 2007г.), Диагностика в клинической медицине (Москва 2008г.), Аллергология и иммунология (Москва 2008г., 2009 г., 2010 г., Владикавказский медико-биологический вестник 2010г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ. Из них 8 в журналах, регистрируемых ВАКом. Получено 2 патента на изобретение.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста. Она состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырёх глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя

Заключение диссертации по теме «Онкология», Хутиева, Надежда Цараевна

ВЫВОДЫ

1. В последние 15 лет (1993-2008гг) отмечен рост заболеваемости меланомой кожи в PCO-Алания в 1,69 раза (68,63%) и смертности от этого заболевания в 1,12 раза (12,33%). Темп прироста заболеваемости составил 75,4% и смертности 2,54%. Средний показатель заболеваемости у городских жителей в 1,2 раза выше, чем у сельских.

2. Низкий среднегодовой показатель (7,9%) активной выявляемости меланомы кожи, высокий уровень (70,3%) запущенности (по основным прогностическим факторам выживаемости IV — 44,5% и V — 25,8% уровень инвазии по W. Clark и толщина опухоли более Змм — 67,9% по A.Breslow) и продолжительность-жизни после лечения (до 5 лет - 80,9%, от 5 до 10 лет - 15,3% и более 10 лет - 3,7%) свидетельствуют о неудовлетворительном состоянии специализированной онкологической помощи больным меланомой кожи в РСО-Алания.

3. Формирование групп онкологического риска с высокой вероятностью выявления меланомы кожи путём анкетирования пациентов и цитологический скрининг позволили повысить возможности диагностики в 2,6 раза, что явится основой повышения показателей активной выявляемости больных ранней меланомой и другими опухолями кожи, адекватному лечению и улучшению прогноза этой локализации рака.

4. Метод скарификации плоской формы меланомы и трепанбиопсия узловой формы, не зависимо от размера (более или менее 1см) с помощью специально, сконструированного нами устройства (патент № 2408285), позволяет произвести забор материала на морфологическое исследование из разных мест опухоли одновременно практически у всех больных и установить правильный диагноз у 96,1%.

5. Унифицированная система клинико-цитологического скрининга, ориентированная на своевременное выявление (повышает диагностику в 2,6 раза) и лечение диспластических невусов и ранних форм меланомы и других опухолей кожи является не только безопасной дооперационной морфологической диагностикой, но и надёжной основой профилактики этого тяжёлого и трудноизлечимого заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основе проведенного исследования нами разработаны организационные формы ранней диагностики и профилактики меланомы кожи, применяемые в условиях практического здравоохранения:

1. Анкета для формирования групп повышенного риска развития меланомы и других опухолей кожи среди организованного и неорганизованного населения.

2. Диагностическая таблица факторов с балльной системой отбора лиц риска развития и вероятного выявления меланомы кожи.

3. Способ пункционной морфологической диагностики опухолей кожи и мягких тканей с помощью сконструированного устройства (патент на изобретение №2408285).

4. «Алгоритм диагностики и профилактики меланомы и других опухолей кожи» для учреждений общелечебной и онкологической служб.

143

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хутиева, Надежда Цараевна, 2011 год

1. Акимов, М.А. Модификаторы биологических реакций в лечении диссеминированной меланомы / М.А. Акимов, M.JI. Гершанович // Вопр. онкол. 2002. - Т.48., №2.- С. 172-178.

2. Акимов, М.А., Гершанович M.JT. Современное состояние химио- и гормонотерапии диссеминированной злокачественной меланомы кожи /М.А. Акимов, M.JI. Гершанович // Вопр. онкол. 1999. - Т.45, №4. - С. 341-349.

3. Аксель Е.М. Заболеваемость и смертность злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992 г. / Е.М. Аксель, В.В. Двойрин, H.H. Трапезников // М. -1994. - 302 с.

4. Анисимов, В.В. Меланома кожи / В.В.Анисимов, Р.И.Вагнер, A.C. Барчук // 4.1. СПб.: Наука, - 1995. - 152 с.

5. Анисимов, В.В. Меланома кожи / В.В.Анисимов, A.C. Горделадзе, A.C. Барчук // 4.1. СПб.: Наука, - 1999. - 107 с.

6. Атлас TNM: Иллюстрированное руководство по TNM/pTNM-классификации злокачественных опухолей /пер. с англ. под, ред. В.Е. Кратенка, Е.А.Короткевича. Мн. Белорус, центр науч. мед. информации, - 1998.-381 с.

7. Барчук, A.C. Методика дооперационной диагностики степени распространения меланомы кожи. Пособие для врачей. /А.С.Барчук, В.В. Анисимов // СПб. - 1998. - 14 с.

8. Березкин, Д.П. Прогностические факторы, наиболее влияющие на выживаемость больных меланомой кожи / Д.П.Березкин, М.Х. Айрапетян, B.C. Барсегян // Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. симпозиума.- JI. 1990. - С. 7-9.

9. Бессмельцев, С.С. Множественная миелома / С.С. Бессмельцев, K.M. Абдулкадыров / СПб.: Диалект. - 2004. - 448 с.

10. Вагнер Р.И., Аниеимов В.В., Барчук A.C. Влияние кинетических характеристик местных рецидивов и транзитных метастазов на выживаемость больных меланомой. Меланома кожи . Ч.2-СПБ.: Наука 1996. С.280.

11. П.Вагнер Р.И., Аниеимов В.В., Журавлёв К.В. О показаниях в профилактической регионарной лимфоденэктомии.// Клиника и лечение меланомы кожи: Тез. Всесоюзного симпозиума.- JL, 1990-е. 13-14.

12. Велыпер JI.3., Стаханов M.J1, Цалко С.Э. и др. Инвазивная дифференциальная диагностика пигментных новообразований кожи при помощи аутофлюоресцентного исследования. Россмийский онкологический журнал 2008г. №4 с. 4-6.

13. Вельшер, JI.3. Региональное метастазирование при меланоме кожи: вопросы диагностики / JI.3. Вельшер и др. // Российский онкологический журнал. 2002. - С.33-35.

14. Вельшер, JT.3. Аутофлюоресцентная диагностика пигментных новообразований кожи / JI.3. Вельшер и др. // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. 2005. - Т2. - С. 106-107.

15. Ганина, К.П. Морфофункциональные особенности невусных и меланомных клеток / К.П. Ганина, JI.A. Налескина, Ю.Ю. Савченко // Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. симпоз. JI. - 1990. - С. 16-17.

16. Ганина К.П., Налескина JT.A. Полищук Е.И. Морфологическая диагностика пигментных невусов кожи: Методические рекомендации. Киев 1985. с 22.

17. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц // Пер. с англ. М.: Практика. - 1998. - 459 с.

18. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Смертность населения России и стран СНГ от злокачественных новообразований в 2008 г. // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. — 2010. — Т. 21, № 2. — 160 с.

19. Даниель-Бек, K.B. Злокачественные опухоли кожи и мягких тканей / К.В. Даниель-Бек, A.A. Колобяков // М.: Медицина, - 1979. - 184 с.

20. Демидов J1.B., Харкевич Г.Ю. Меланома кожи: диагностика и лечение. Энциклопедия клинической онкологии 2004. с. 350-356.

21. Демидов JI.B., Соколов Д.В., Булычева И.В., Шашков Б.В., Махсон А.Н., Ворожцов Г.Н., Кузьмин С.Г., Соколов В.В. Совершенствование методов диагностики меланомы кожи. // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. — 2007. —том 18, № 1. — стр. 36-41.

22. Дерматоонкология / Под ред. Г.А. Галил-Оглы, В.А. Молочкова, Ю.В. Сергеева. М.: «Медицина для всех». 2005. - 872 с.

23. Дубенский, В.В. Новообразования кожи в практике дерматовенеролога / В.В.Дубенский, Р.В. Редько, A.A. Гармонов // Тверь. - 2002. - 147 с.

24. Евстифеев, C.B. Использование метода фотодинамической терапии в лечении меланомы кожи / C.B. Евстифеев и др. // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. 2005. - Т2. - С. 115-116.

25. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей в 4-х т. / Под ред. Ю.К. Скрипкина. М.: Медицина, 1995. - Т. 3. - С. 207.

26. Комаров, И.Г. Метастазы злокачественных опухолей без выявления первичного очага / И.Г. Комаров, Д.В. Комов // М. - 2002. - С. 88-89.

27. Конден, Р. Клиническая хирургия / Р. Конден, Л. Найхус // М. - 1998. -С. 525-529.31 .Конопацкова, О.М. Лечение меланомы кожи в амбулаторных условиях / О.М. Конопацкова // Росс, онкол. ж. 2006. - №3. - С. 38-41.

28. Кудрявцев, Д.В. Влияние морфологических характеристик опухоли на прогноз у больных с меланомой кожи после комплексной терапии / Д.В. Кудрявцев и др. // Рос. онкол. ж. 2006. - №1. - С. 10-14.

29. Лемехов, В.Г. Эпидемиология, факторы-риска, скрининг меланомы кожи / В.Г. Лемехов // Практическая онкология. 2001. - №4. - С.3-11.

30. Мартынюк, В.В. Роль пигментных невусов в развитии меланомы кожи. /

31. B.В. Мартынюк // Эксперим. клин, дерматокосметол. 2005. - №3. - С.4-9.

32. Мерабишвили В.М. Злокачественная меланома современные тенденции (заболеваемость, смертность, диагностика, морфологическая верификация) / В.М. Мерабишвили // Вопр. онкол. - 2006. - Т.52,№3.1. C.275-287.

33. Мерабишвили В.М., Чепик О.Ф. Анализ выживаемости и погодичной летальности больных злокачественной меланомой кожи на популяционном уровне. Вопросы онкологии 2006г. Т 52, №4. с. 385-391.

34. Мёрта, Дж. Пигментные образования / Дж. Мёрта // Справочник врача общей практики. М. - 1998. - С. 950-956.

35. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO). М. - 2003. - С. 62-65.

36. Михнин, А.Е. Генетические нарушения в злокачественных меланомах кожи / А.Е. Михнин, E.H. Имянитов // Вопросы онкологии. 2002. -Т.48,№6. — С. 639-643.

37. Михнин, А.Е. Факторы, влияющие на сроки появления метастазов в регионарных лимфатических узлах у больных меланомой кожи / А.Е. Михнин, A.C. Барчук // Вопросы онкологии. 2004. - Т.50,№4 - С. 426-429.

38. Михнин, А.Е. Влияние кинетических характеристик местных рецидивов и транзитных метастазов на выживаемость больных меланомой кожи // А.Е. Михнин и др. // Вопросы онкологии. -2004. -Т.50, №5. С. 557-561.

39. Молочков, В.А. Проблемы и перспективы развития дерматоонкологии / В.А. Молочков, A.M. Вавилов, A.B. Молочков // Рос. журн. кож. и вен. бол.-2004.-№3.-С. 4-8.

40. Новик A.B., Новик В.И., Маисеенко В.М. Значение плоидности ДНК в определении прогноза диссеминированной меланомы кожи и оценка эффективности лечения интерлейкином-2. Вопросы онкологии 2007г. Т.53 №2. с. 164-169.

41. Пак, Д. Д. Исследование сторожевых лимфатических узлов у больных с меланомой кожи / Д. Д. Пак, Е. А. Белова, Т. Н. Лазутина // Российский онкологический журнал. 2008. - № 4. - С. 10-17.

42. Петрова, Г.В. Эпидемиология и состояние онкологической помощи больным с меламомой кожи в России / Г.В. Петрова и др. // Росс, онкол. ж. -2006. -№1.-С.41-44.

43. Рукша, Т.Г. Современное представление об этиологии и патогенезе меланомы кожи / Т.Г. Рукша и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. - №5. - С.22-28.

44. Соколов Д. В. Комплексный метод ранней диагностики меланомы кожи / Соколов Д. В. и др. // Российский онкологический журнал. 2008. -№ 4. - С. 6-9.

45. Старинский, В.В. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями в 2000 г. / В.В. Старинский и др. // Росс, онкол. ж. -2002.-№3.-С 39-44.

46. Стептон, Г. Медико-биологическая статистика /Г. Стептон//-М.: «Практика». 1999. - 257 с.

47. Трапезников, H.H. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1996 г. / H.H. Трапезников, Е. М. Аксель // М. - 1997. - 295 с.

48. Тюляидина, С.А. Стандартное обследование пациентов с подозрением на меланому. Современная клиническая классификация / С.А. Тюляидина,

49. B.М. Моисеенко // Практическая онкология: избранные лекции. Центр ТОММ. СПб. - 2004., - С. 528-543.

50. Фицпатрик, Т. Дерматология. Атлас-справочник. / Т. Фицпатрик, Р. Джонсон, К. Вулф // М. «Практика». 1999. - 1088 с.

51. Фрадкин, С.З. Меланома кожи / С.З. Фрадкин, И.В. Залуцкий // Минск: Беларусь, - 2000. - 221 с.

52. Хасигов П.З., Подобед О.В., Кцоева С.А., Гатагонова Т.М., Грачев C.B., Шишкин С.С., Березов Т.Т. Металлопротеиназы матрикса нормальных тканей человека. // Биохимия, 2001, том 66, вып. 2, с. 167-179.

53. Хатырев, С.А. Современные методы лечения плоскоклеточного рака кожи / С.А. Хатырев, A.A. Погосян, Т.К. Харатишвили // Вести., дерматол. венерол. 2004. - №4. - С.13-15.

54. Хэбиф, Т.П. Кожные болезни: Диагностика и лечение / Т.П. Хэбиф // М. МЕДпрес. 2006. - 672 с.

55. Чиссов, В.И. Стратегия и тактика онкологической службы России на современном этапе / В.И. Чиссов, В.Д. Старинский, Б.Н. Ковалев // Рос. онкол. ж. 2006. - №3. - С.4-7

56. Чиссов, В.И. Алгоритмы объемов диагностики и лечения злокачественных новообразований / В.И. Чиссов и др. // М. - 2002. - С. 735-742.

57. Чиссов, В.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения России в 1995 г. / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Л.В. Ременник // М. - 1996. С. 248.

58. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2001 году (Заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова // М. - 2003. - 256 с.

59. Чойнзонов, ЕЛ. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в регионе Сибири и Дальнего Востока. Состояние онкологической службы и пути ее улучшения / E.JL Чойнзонов, Л.Ф. Писарева, Чердынцева Н.В. // Бюлл. СО РАМН. 2004. - № 2. - С. 41 -47.

60. Электронный учебник по статистике M., StatSoft Copyright StatSoft, Inc., 1999.

61. Яценко, С.К. Эпидемиология злокачественной меланомы в Республике Таджикистан / С.К. Яценко // Вопросы онкологии. 2006. - Т 52,№1. - С. 95-97.

62. Ahmedin J., Siegel R., Ward E., Murray Т., Xu J., Thun M. J. // Cancer statistics 2007 / CA Cancer J. Clin. — 2007. — Vol. 57. — P. 43—66.

63. Albert, M.R. Keratinocyte carcinoma /M.R. Albert, M.A. Weinstock // CA Cancer J. Clin. 2003. - V. 53. - P. 292-302.

64. Albino, A.P. Malignant transformation of human melanocytes: Induction of a complete melanoma phenotype and genotype / A.P. Albino, G. Sozzi, DM. Nanus et al. // Oncogene. 1992. - V. 7. - P. 2315-2321.

65. Alonso, S.R. Progression in cutaneous malignant melanoma is associated with Distinct Expression Profiles / S.R. Alonso, P. Ortiz, M. Pollan et al. // Am. J. Pathol. 2004. - V. 164. - P. 193-203.

66. Armstrong, B.K. Sun exposure and skin cancer / B.K. Annstrong, A. Kricker, D.R. English // Austral. J. Dermatol. 1997. - V.38. - P. 1-6.

67. Balch, C.M. A new American Joint Committee on Cancer stading--system for cutaneous melanoma / A.C. Buzaid, M.B. Atkins et al. // Cancer. — 2000. -V.88.-P. 1484-1491.

68. Breslow, A. Thicness, cross-stctional areas and depth of invasion in the cutaneous melanoma / A. Breslow //Ann.Surg. 1970. -V.172. -P. 902-908.

69. Breslow, A. Tumor thickness, level of invasion and node dissection in stage I cutaneous melanoma / A. Breslow // Ann.Surg. 1975. -V.182. - P.572-575.

70. Carlson, G.W. The amount of metastatic melanoma in a sentinel lymph node: does it have prognostic significance? / G.W. Carlson, D.R. Murrau, R.H. Lyles //Ann. Surg. Oncol. 2003.-V.10.- P. 575-581.

71. Chen T, Zhu J. Evaluation of EMMPRIN and MMP-2 in the prognosis of primary cutaneous malignant melanoma. // Med Oncol. 2009. Epub ahead of print.

72. Cho, E. Risk factors and individual probabilities of melanoma for whites / E. Cho, B.A. Rosner, D. Feskanich et al. // J. Clin. Oncol. 2005. -V. 23, N.12.-P. 2669-2675.

73. Cho, E.(a). Risk factors for melanoma by body site / E. Cho, B.A. Rosner, G.A. Colditz // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2005. - V. 14. -P. 1241-1244.

74. Clark, W.H. The defelopment al biology of primary human malignant melanoma / W.H. Clark, A.M. Ainsworth, E.A. Bernardino et al. // Seminars in Oncology, 1975.-№2.-P.83-103

75. Clark, W.H. The histogenesis and biologis behavior of primary melanomas of the skin / W.H. Clark, L. Prom, E.A. Bernardino et al. // Cancer Res.- 1969. -Vol. 29.- №3.- P. 705-726

76. Cochran, A.J. The pathologist's role in sentinel lymph node evaluation / A.J. Cochran // Semin. Nucl. Med. 2000. - Vol. 30, № 1. - P. 11 -17.

77. Cohn-Cedermark, G. etastatic pattern, clinical outcome, and malignant phenotype in malignant cutaneous melanoma I G. Cohn-Cedermark, E. Mansson-Brahme, L.E. Rutqvist et al. // Acta Oncol.- 1999.-Vol. 38.- P. 549557

78. Di Quinzio, M.L. Family physician visits and early recognition of melanoma / M.L. Di Quinzio, R.A. Dewar, F.I. Burge, P.J. Veugelers // Can. J. Public. Health. 2005. - V.96, № 2. - P. 136-139.

79. Dicker, T. Molecular and cellular biology of basal cell carcinoma / T. Dicker, G. Siller, N. Saunders // Austral. J. Dermatol. 2002. - V. 45. - P. 241-246.

80. Du, J. MLAN A/MART 1 and SILV/PMEL17/GP100 are transcriptionally regulated by M1TF in melanocytes and melanoma / J. Du, A.J. Miller, H.R. Widlund et al. // Am. J. Pathol. 2003. - V. 163. - P.333-343.

81. Fears, T.R. Average Midrange Ultraviolet Radiation Flux and Time Outdoors Predict Melanoma Risk / T.R. Fears, C.C. Bird, D.P. Guerry et al. // Cancer Res. 2002. - V. 62. - P. 3992 - 3996.

82. Fontaine, D. Partial regression of primary cutaneous melanoma / D. Fontaine, W. Parkhill, W. Greer, N. Walch // Amer. J. Dermatopathol. 2003. - Vol. 25,№5- P. 371-376.

83. Fradkin, S. Clinical aspects and medico-technical problems of hyperthermia in hyperthermic oncology / S. Fradkin, E. Zhavrid // International school-seminar. Minsk (Belarus). -1995. -P. 13-16.

84. Galaychuk, I.Y. Impact of multifocal radiation therapy on melanoma skin metastases / I.Y.Galaychuk// ASCO Proc. 2001. - V. 20. - P. 285. J

85. Gershenwald, J.E. Melanoma. / J.E. Gershenwald // Oncologist. -2001. V. 6,№5. - P. 402-406.

86. Gilchrest, B.A. The pathogenesis of melanoma induced by ultraviolet Rradiation / B.A. Gilchrest, M.S. Eller, A.C. Geller et al. // N. Engl. J. Med. -1999.-V.340.-P. 1341-1348.

87. Giles, G.G. Has mortality from melanoma stopped rising in Australia? Analysis of trends between 1931 and 1994 / G.G. Giles, B.K. Armstrong, R.C. Burton et al. //B.M.J. 1996.-V. 312.-P. 1121-1125.

88. Grammatico, P. Increased sensitivity to peroxidizing agents is correlated with an imbalance of antioxidants in normal melanocytes from melanoma patients / P. Grammatico, V. Maresca, F. Roccella et al. /7 Exp. Dermatol. 1998. - V. 7. - P. 205-212.

89. Grob, J.J. Count of benign melanocytic nevi as a major indicator of risk for nonfamilial nodular and superficial spreading melanoma /J.J. Grob, J. Gouvernet, D. Aymar et al. // Cancer- 1990. V. 66. - P. 387-395.

90. Grulich, A.E. Naevi and pigmentary characteristics as risk factors for melanoma in a high-risk population: a case-control study in New South Wales, Australia / A.E. Grulich, V. Bataille, A.J. Swerdlow // Int. J. Cancer 1996.-V. 67.-P. 485-491.

91. Hashemi, J. CDKN2A germ-line mutations in individuals with multiple cutaneous melanomas / J. Hashemi, A. Platz, T. Ueno et al. // Cancer Res. 2000. - V. 60. - P. 6864-6867.

92. Hofmann UB, Houben R, Brocker. EB, Becker JC. Role • of matrix metalloproteinases in melanoma cell invasion. // Biochimie. 2005; V.87, №3-4, P.307-14.

93. Hofmann UB, Westphal JR, Van Muijen GN, Ruiter DJ. Matrix metalloproteinases in human melanoma. // J Invest Dermatol. 2000; V.l 15, №3, P.337-44.

94. Hussussian, C.J., Struewing J.P., Goldstein A.M. et al. Germline pl6 mutations in familial melanoma / C.J. Hussussian, J.P. Struewing, A.M. Goldstein et al. // Natl. Genet. 1994 - V.8. - P. 15-21.

95. Iida J, McCarthy JB. Expression of collagenase-1 (MMP-1) promotes melanoma growth through the generation of active transforming growth factor-beta. // Melanoma Res. 2007; V.l7(4), P. 205-13.

96. Jemal, A. Recent trends in cutaneous melanoma incidence among whites in the United States / A. Jemal, S.S. Devesa, P. Hartge et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2001. - V. 93,№.9. - P. 678-683.

97. John, D., У этого больного родимое пятно или меланома? / D. John, M.D.Whited, М. James, M.D. Grichik // Ж-л: JAMA. T.2.№2. 1999. - C.32-39

98. Kleef, R. Endotoxsin and induced tumor regression with special reference to Coley to toxins: a survey of literature; and possible immunological mechanisms / R. Kleef // J. of Oncol./Z. fur Oncol.- 1997.-V.29; №4. -P.13-14;

99. Kurpeshev, O.K. Phase I-II study ofhigh frequency electromagnetic whole-body-hyperthermia (WBH) in cancer therapy / O.K. Kurpeshev, V.V. Pavlov, L.A. Smirnova //J. of Oncol;-1997.-V.29, №.4 P. 39.

100. Lasek, W. Augmentation of antitumor efficacy by the combination of aktinomycin D with tumor necrosis factor alpha and interferon-gamma on a melanomas / W. Lasek, A. Wancourics, K. Kuc et al. // Oncology. 1996. -V.53,№1. -P.31-37.

101. Markovic S. N., Erickson L . A., Rao R. D. Malignant Melanoma in the 21st Century, Part 1: Epidemiology, Risk Factors, Screening, Prevention, and Diagnosis // Mayo Clin. Proc. — 2007. — Vol. 82. —P. 364—380.

102. Meier, F. Metastatic pathways and time courses in the orderly progression of cutaneous melanoma / S. Will, U. Ellwander et al. // Brit. J. Dermatol. 2002. -Vol. 147.-P. 62-70.

103. Meyskens, F.L. Aberrant redox regulation in human metastatic melanoma cells compared to normal melanocytes / F.L. Meyskens,. S.E.

104. McNulty, J.A. Buckmeier et al. // Free Radio. Biol. Med. 2001. -V. 31. -P. 799-808.

105. Miller, A.J. Melanoma / A J. Miller, M.S. Mihm // N. Engl. J. Med. -2006. -V.355.- P. 51-65.

106. Miller, A.J. Transcriptional Regulation of the Melanoma Prognostic Marker Melastatin (TRPM1) by MITF in Melanocytes and Melanoma / A.J. Miller, J. Du, S. Rowan et al. // Cancer Res. 2004. - V. 64. - P. 509-516.

107. Morton, D.L., Essner R., Kirkwood J.M., Parker R.G. Malignant Melanoma / D.L. Morton, R. Essner, J.M. Kirkwood, R.G. Parker // Cancer Med. /Ed. J. F. Holland. 1997. - V.2. -P. 2465-2499.

108. Murray, C. Melanosis in association with metastatic malignant melanoma: report of a case and a unifying concept of pathogenesis / C. Murray, Y. D'Intino, R. MacCormick, B. Nassar, N. Walsh // Am. J. Dermatopathol. -1999. -V. 21,№.l. P.28-30.

109. Nelson, M.A. Chromosome abnormalities in malignant melanoma: clinical significane of nonrandom chromosome abnormalities in 206 cases / M.A. Nelson, M.D. Radmacher, R. Simon et al. // Cancer Genet. Cytogenet. 2000. -V.122. - P. 101-109.

110. Nguyen, C.L. Melanoma thickness and histology predict sentinel lymph node status / C.L. Nguyen, E.F. McClay, D.J. Cole et al. // Amer. J. Surg. -2001.-V. 181.-P. 8-11.

111. Ntayi C, Hornebeck W, Bernard P. Involvement of matrix metalloproteinases (MMPs) in cutaneous melanoma progression. //Pathol Biol (Paris). 2004; V.52, № 3, P. 154-9.

112. Oliveria, S.A. Sun exposure and risk of melanoma / S.A. Oliveria, M. Saraiya, A.C. Geller et al. // Arch. Dis. Child. 2006. - V. 91. - P. 131-138.

113. Osborne, J.E. Vitamin D and systemic cancer: is this relevant to malignant melanoma? / J.E. Osborne, P.E. Hutchinson // Br. J. Dermatol. -2002. V. 14,№2.-P. 197-213.

114. Paia, S.A. Can genetic instability be studied at the single Chromosome level in cancer cells? Evidence from Human melanoma cells / S.A. Paia, M. — Ch P. Cheunga, M.M. Romsdahid et al. // Cancer Genet. Cytogenet. 1999. - Vol. 109.-P. 51-57

115. Pasco S, Brassart B, Ramont L, Maquart FX, Monboisse JC. Control of melanoma cell invasion by type IV collagen. // Cancer Detect Pre v. 2005; V.29(3), P.260-6.

116. Pawlik, T.M. The risk of in-transit metastasis in patients with cutaneous melanoma undergoing sentinel lymph node biopsy / T.M. Pawlik, M.I. Ross, J.F. Thompson, et al. // J. Clin. Oncol. 2005. - V. 23. - P. 4588-4590.

117. Payne, A.S. The role of chemokines in melanoma tumor growth and metastasis / A.S. Payne, LA Cornelius // J. Invest. Dermatol. 2002. - V. 118.-P. 915-922.

118. Ranieri, J.M. Prognostic importance of lymph node tumor burden in in melanoma patients staged by sentinel node biopsy / J.M. Ranieri, J.D. Wagner, R. Azuaje et al. // Ann. Surg. Oncol. 2002. - V. 9. - P. 975-981.

119. Satzger, I. Prognostic significance of histopathological parameters in sentinel nodes of melanoma patients / I. Satzger, B. Volker, et al. // Histopathology. 2007. - V.50, №6. - P. 764-772.

120. Shellman YG, Makela M, Norris DA. Induction of secreted matrix metalloproteinase-9 activity in human melanoma cells by extracellular matrix proteins and cytokines. //Melanoma Res. 2006; V.l 6(3), P.207-11.

121. Smedley, D. Haracterization of chromosome 1 abnormalities in malignant melanomas / D. Smedley, S. Sidhar, S. Birdsall et al. // Genes Chromosomes Cancer. 2000. - V. 28.- P. 121-125

122. Starz, H. Sentinel lymphonodectomy and S-classification: A successful strategy for better prediction and improvement of outcome of melanoma / H. Starz, K. Siedlecki, B.R. Balda // Ann. Surg. Oncol. 2004. - V. M. - P. 162168.

123. Streetly, A. Changing trends in the epidemiology of malignant melanoma: gender differences and their implications for public health / A. Streetly. H. Markowe // Int. J. Epidemiol. 1995. - V.24,№5. - P. 897-907.

124. Tas F, Duranyildiz D, Oguz H, Disci R, Kurul S, Yasasever V, Topuz E. Serum matrix metalloproteinase-3 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in patients with malignant melanoma. // Med Oncol. 2005; V.22, №1, P.39-44.

125. Thomas, J.M. Selective lymphadenectomy in sentinel node-positive patients may increase the risk of local/in-transit recurrence in malignant melanoma / J.M. Thomas, M.A. Clark // Eur. J. Surg. Oncol. 2004. - V.30. - P. 686-691.

126. Tucker, M.A. Clinically recognized dysplastic nevi: a central risk factor for cutaneous melanoma / M.A. Tucker, A. Halpera, E.A.Holly, et al. // JAMA. -1997.-V 27.-P. 1439-1444

127. Van't Veer, L.J. N-ras mutations in human cutaneous melanoma from sun-exposed body sites / L.J. Van't Veer, B.M. Burgering, R. Versteeg et al. // Mol. Cell. Biol. 1999. - V. 9. - P. 3114-3116.

128. Vihinen P, Koskivuo I, Syrjanen K, Tervahartiala T, Sorsa T, Pyrhonen S. Serum matrix metalloproteinase-8 is associated with ulceration and vascular invasion of malignant melanoma. // Melanoma Res. 2008; V.18(4), P.268-73.

129. Vilmer, C. Thin melanoma with unusual aqqressive behavior: a report on nine cases / C. Vilmer, V. Le-Doussal, et al. // J. Amer. Acad. Dermatol. -1996.-V. 34.-P. 439-444.

130. Wagner, J.D. Patterns of initial recurrence and prognosis after sentinel lymph node biopsy and selective lymphadenectomy for melanoma / J.D. Wagner, J. Raniery, D.Z. Evdokimow et al. // Plast. Reconstr. Surg. — 2003. -Vol. 112.-P. 486-497.

131. Wei, Q. Repair of UV lightinduced DNA damage and risk of cutaneous malignant melanoma / Q. Wei, J.E. Lee, J.E. Gershenwald et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2003. - V.95. - P.308-315.

132. Whiteman, D.C. Anatomic site, sun exposure, and risk of cutaneous melanoma / D.C.Whiteman, M. Stickley, P. Watt et al. // J. Clin. Oncol. 2006.- V.24. P. 3172-3177.

133. Zanetti, R. Cutaneous melanoma and sunburns in childhood in a southern European population / R. Zanetti, S. Franceschi, S. Rosso et al. // Eur. J. Cancer- 1999-V. 28. -P. 1172-1176.

134. Zhao YG, Xiao AZ, Ni J, Man YG, Sang QX. Expression of matrix metalloproteinase-26 in multiple human cancer tissues and smooth muscle cells. // Chin J Cancer. 2009; V. 28, №11, P.l 168-75.