Состояние системы цитокинов у женщин с угревой болезнью и обоснование комплексной патогенетической терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Метляева, Наталья Борисовна

• Метляева, Наталья Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Метляева, Наталья Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. УГРЕВАЯ БОЛЕЗНЬ: СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ

ЭТИОЛОГИИ, ИММУНОПАТОГЕНЕЗА И ТЕРАПИИ (Обзор литературы).

1.1. Теории патогенеза угревой болезни.

1.2. Гормональное влияние на патогенез угревой болезни.

1.3. Роль иммунных нарушений в патогенезе угревой болезни.

1.4. Цитокины как регуляторы и эффекторы иммунной системы при угревой болезни.

1.5. Современные взгляды на терапию угревой болезни.

1.5.1. Традиционные методы лечения.

1.5.2. Возможности иммунотропной терапии в комплексном лечении угревой болезни.

Глава 2. КОНТИНГЕНТ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования. Характеристика обследуемого контингента.

2.2. Направления, методы и объем исследований.

2.3. Лабораторные методы исследования гормонов.

2.4. Иммунологические методы исследования.

2.4.1. Определение уровня цитокинов.

2.5. Оценка эффективности иммунотропной терапии.

2.5.1. Определение собственного эффекта модуляторов по абсолютным значениям показателей.

2.5.2. Балльная оценка эффективности терапии.

2.6. Оценка качества жизни.

2.7. Статистические методы обработки результатов.

Глава 3. ДИНАМИКА И УРОВЕНЬ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПАЦИЕНТОК С УГРЕВОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

3.1. Уровень и динамика провоспалительных (ФНО-а, ИЛ-3, ГМ-КСФ, ИНФ-у) цитокинов в сыворотке крови женщин с угревой болезнью.

3.2. Содержание противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13)

3.3. Оценка уровня регуляторных цитокинов - ИЛ-2, ИЛ-12-р40, р70 в сыворотке крови женщин с угревой болезнью.

Глава 4. ДИНАМИКА И УРОВЕНЬ ГОРМОНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПАЦИЕНТОК С УГРЕВОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

4.1. Исследование гипофизареных гормонов.

4.1.1. Оценка уровня гонадотропных гормонов — фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеонизирующего гормона (ЛГ) у женщин с угревой болезнью.

4.1.2. Исследование содержания пролактина.

4.2. Исследование содержания периферических гормонов.

4.2.1. Исследование содержания андрогена — тестостерона.

4.2.2. Исследования содержания прогестерона.

4.2.3. Исследование содержания эстрадиола.

4.2.4. Исследование содержания кортизола.

Глава 5. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА РАЗНЫХ СХЕМ ЛЕЧЕНИЯ УГРЕВОЙ БОЛЕЗНИ У ЖЕНЩИН И

ОБОСНОВАНИЕ ИММУНОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние системы цитокинов у женщин с угревой болезнью и обоснование комплексной патогенетической терапии»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Угревая болезнь (Acne vulgaris) является одним из наиболее распространенных кожных заболеваний у лиц молодого возраста. По данным различных авторов, она диагностируется у 60-95% обследованных лиц в возрасте от 12 до 25 лет (А.С. Повалюхина, 2000; В.П.Адаскевич, 2003; А.Н. Баринова, 2003; С.А. Монахов, 2007).

Высокая заболеваемость угревой болезнью, преимущественное поражение молодых, социально активных лиц, длительное течение с частыми обострениями, косметические дефекты кожи, снижающие качество жизни пациентов. Далеко не всегда успешная терапия определяет актуальность данной проблемы, ее медико-социальную значимость и неослабевающий интерес дерматологов к этому дерматозу (Н.В. Киселева, 2001; Н. Штаб, 2001; Н.В. Кунгуров, 2004; Я.А.Юцковская, 2005; P.Altheimer, 2003; Mclnturff et al., 2005).

Изучение вопросов, касающихся патогенеза заболевания и разработки новых методов лечения, является актуальной проблемой дерматологии. Уточнение патогенетических механизмов угревой болезни представляет с одной сторны, как большой теоретический интерес, с другой - имеет бесспорную практическую значимость, определяя новые направления профилактики и патогенетической терапии данного дерматоза (И.В. Пескова, 2001; А.Н. Баринова, 2003; Н.И. Мятенко, 2004; Т.Кпог, 2005; Mclnturff et al., 2005).

Известно, что в патогенезе угревой болезни принимают участие ряд взаимосвязанных факторов: гиперсекреция и гипертрофия сальных желез, нарушение кератинизации фолликулярного эпителия в результате изменения количественных и качественных параметров кожного сала, с последующим усиленным размножением микрофлоры, в частности, Propionibacterium acnes, и развитием воспаления (Ю.К. Скрипкин и В.Н. Мордовцев, 1999; W.J.Cunliffe et al., 2001; UJappe, 2003).

Дефекты кожи, нередко обезображивающие кожу лица, особенно у девушек и молодых женщин, резко снижают качество жизни, тяжело отражаются на> нервно-психическом состоянии больных, являясь нередко причиной развития депрессии. Это может приводить к снижению или временной утрате трудоспособности (Н.В. Кунгуров, 2004; Я.А.Юцковская, 2005; W.J Cunliffe et al., 2000) и даже к суицидальным попыткам (U.Jappe, 2003).

Важную роль в развитии себореи и угревой болезни играет состояние гипоталамо-гипофизарно-адренало-овариальной системы, претерпевающей перестройку в пубертатном периоде (М.А. Самгин, С.А. Монахов, 2005). Тогда как другие называют причиной возникновения угрей гиперплазию сальных желез, вызванную нарушением баланса между основными половыми стероидами — андрогенами, прогестинами и эстрогенами (К.Н. Суворова, 2000; В.Н. Гурьев, 2002; С.А. Монахов,2005). Вместе с тем, установлено изменение продукции половых гормонов, повышение андрогенчувствительности инкреторного аппарата гонад к воздействию гонадотропинов у женщин, страдающих угревой болезнью в овуляторную и лютеиновую фазы цикла, а также снижение эстрогенной чувствительности гонад у женщин в фолликулиновую и овуляторную фазы цикла (Т.В. Маяцкая, 1985; В.Н. Гурьев, 2002; 2003; А.В. Самцов и соавт., 2003 Я.А.Юцковская, 2005).

В настоящее время большое значение придается < изучению иммунологических аспектов угревой болезни. Установлено, что при угревой болезни инициирующим фактором воспаления являются цитокины, производные кератиноцитов и других иммунокомпетентных клеток кожи (Г.Н. Ужегов, 2000; G.M. Graham et al., 2004; Е. Basal et al., 2005; A. Bialecka et al., 2005).

Следует заметить, что поскольку угревой сыпью страдают в основном пациенты молодого возраста, они часто обращаются за помощью к педиатрам, дерматологам-косметологам, терапевтам, эндокринологам. Однако, специализированное лечение может быть оказано только профессионалами дерматологами, следящими за эволюцией в этой области.

Таким образом, учитывая важную роль эндокринной и иммунной систем в патогенезе вульгарных угрей, целесообразно изучение системы цитокинов и половых гормонов, возможных корреляций между ними, что позволит углубить знания о патогенезе угревой болезни и расширить терапевтический арсенал, приблизив его максимально к патогенетически ориентированной терапии (J.K. Lalla et al., 2001; A.M. Layton et al., 2001; I. Werret, 2001; S. Kang et al., 2005).

Цель исследования:

Охарактеризовать взаимосвязи уровня цитокинов и половых гормонов и на этой основе разработать патогенетически обоснованный метод лечения женщин с угревой болезнью.

Задачи исследования:

1. Определить уровень провоспалительных цитокинов ФНО-а, ИЛ-3, ГМ-КСФ, ИФН-у в сыворотке крови у женщин при разной степени тяжести угревой болезни.

2. Определить уровень противоспалительных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10 и ИЛ-13 в сыворотке крови у женщин с угревой болезнью в зависимости от степени тяжести заболевания.

3. Определить уровень регуляторных цитокинов ИЛ-2, ИЛ-12р40, ИЛ-12р70 в сыворотке крови у женщин при первой, второй и третьей степени тяжести угревой болезни.

4. Изучить уровень гормонов ФСГ, ЛГ, про л актина, прогестерона, тестостерона, эстрадиола, кортизола в фолликулиновую фазу менструального цикла сыворотки крови у женщин с угревой болезнью.

5. Выявить возможные корреляционные связи между показателями системы цитокинов, уровнем ЛГ и эстрадиола, при разных степенях тяжести угревой болезни у женщин.

6. Изучить особенности цитокинового спектра и гормонального статуса у женщин с угревой болезнью взрослых.

7. Исследовать влияние компонентов комплексной патогенетической терапии на динамику клинических и иммунологических показателей.

Научная новизна.

Впервые проведен мониторинг цитокинов (ФНО-а, ГМ-КСФ, ИФН-у, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, ИЛ-2, ИЛ-12р70, ИЛ-12р40) в сыворотке крови у женщин с угревой болезнью, что позволило установить различные типы иммунного ответа при разной степени тяжести угревой болезни и расширило представление о функционировании цитокиновой сети при данном дерматозе.

Впервые установлено, что ведущим патогенетическим признаком является гиперпродукция ФНО-а, этот показатель может служить дополнительным критерием прогноза течения угревой болезни.

Выявлены особенности гормонального статуса у молодых и зрелых женщин при угревой болезни. Показано повышение эстрадиола и снижение прогестерона у женщин зрелого возраста, тогда как у молодых повышен уровень лютеонизирующего гормона и эстрадиола.

Впервые изучена сопряженность изменений цитокинового и гормонального статуса у пациенток с угревой болезнью, что позволило разработать дополнительные критерии дифференциальной диагностики угревой болезни, прогноза течения заболевания и эффективности его лечения.

Впервые показана иммунологическая эффективность препарата «Тинростим-СТ» в комплексе с традиционными методами лечения пациенток со второй степенью тяжести угревой болезни.

Практическая значимость.

Угревую болезнь следует рассматривать как комплексное мультифакториальное заболевание, в патогенезе которого важнейшую роль играет состояние иммунной и эндокринной систем. Установлены особенности гормонального статуса у молодых и зрелых женщин при разной степени тяжести угревой болезни.

Расширены представления о взаимосвязи гормонального статуса и уровнем цитокинов. ФНО-а коррелирует с уровнем эстрадиола: при первой и второй степени тяжести угревой болезни установлена обратная взаимосвязь с эстрадиолом, а при третьей, напротив, происходит стимуляция выработки эстрадиола наряду с гиперпродукцией пролактина. Полученные данные позволяют оптимизировать патогенетическую терапию угревой болезни, а уровень ФНО-а считать дополнительным диагностическим и прогностическим критерием, который необходимо исследовать у пациентов с угревой болезнью.

Выявленные изменения предопределяют возможность применения иммунокоррегирующей терапии в комплексе с традиционной терапией у женщин с угревой болезнью (антиандрогены и наружные средства). Установлена эффективность применения БАД — «Тинростим-СТ» в комплексной терапии с «Жанином» и гелем «Скинорен» у пациенток со второй степенью тяжести угревой болезни.

Для осуществления контроля за проводимой комплексной терапией необходимо проводить мониторинг уровня ФНО-а, у молодых женщин уровень лютеонизирующего гормона и эстрадиола, а у зрелых женщин содержание прогестерона и эстрадиола в сыворотке крови, их концентрацию целесообразно определять не реже, чем через 6 месяцев после начала терапии.

Апробация работы.

Материалы диссертации представлены и доложены на различных научных форумах российского, регионального уровней:

Российских:

Межрегиональной научно-практической конференции «Дни иммунологии», Санкт-Петербург, 2005; Региональных:

Междисциплинарные вопросы против старения», Владивосток, 2004; «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины», Владивосток, 2004;

Междисциплинарные вопросы против старения» Хабаровск, 2005; 2006; 2007;

Проблемы дерматовенерологии и медицинской косметологии на современном этапе», Владивосток, 2005; 2006;

Проблемы дерматовенерологии и медицинской косметологии на современном этапе», Владивосток, 2006;

Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Владивосток, 2007;

На межкафедральном заседании кафедр патофизиологии и дерматовенерологии с курсом медицинской косметологии ГОУ ВПО «ВГМУ Росздрава», Владивосток, 2007.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 24 печатные работы, в том числе в журналах: 4 статьи из них 2 в журналах, рекомендованных ВАК и 1 методическое пособие.

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 47 таблицами. Указатель литературы включает 228 источников, в том числе 126 отечественных и 113 зарубежных авторов. Основные положения, выносимые на защиту:

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Метляева, Наталья Борисовна

ВЫВОДЫ

1. При первой степени тяжести угревой болезни у женщин на фоне увеличения ФНОа регистрируется дефицит ИЛ-3, ИФНу, ИЛ-4, ИЛ-10.

2. При второй степени тяжести угревой болезни выявлена гиперпродукция ФНОа, повышение уровня ГМ-КСФ, ИЛ-13 и снижение ИФНу, что отражает активацию фагоцитарных клеток и Th2 типа иммунного ответа.

3. При третьей степени тяжести угревой болезни у женщин выявлено увеличение ИЛ-12, ИЛ-2, ИФНу, ИЛ-4, ИЛ-13 на фоне дефицита ГМ-КСФ, что свидетельствует о смешанном Thl и Th2 иммунном ответе и истощении функциональной активности гранулоцитарно-макрофагальных клеток.

4. Выявлен дисбаланс в гормональной системе у женщин с угревой болезнью. При первой степени тяжести значительно повышено содержание лютеинизирующего гормона и эстрадиола, но снижен уровень тестостерона. При второй степени тяжести дерматоза выявлено нарастание прогестерона и эстрадиола при нормальном содержании остальных исследуемых гормонов. При третьей степени тяжести угревой болезни регистрируется гиперпролактинемия и достоверное повышение эстрадиола, с тенденцией к увеличению тестостерона и прогестерона.

5. При 1 и 2 степени тяжести угревой болезни установлена обратная взаимосвязь между ФНОа и эстрадиолом, тогда как при 3 степени тяжести дерматоза, напротив, регистрируется их взаимостимулирующие влияние, что свидетельствует об усугублении нарушений взаимосвязей эндокринной и иммунной систем.

6. Установлено, что у молодых женщин достоверно повышен уровень лютеонизирующего гормона и эстрадиола, тогда как у зрелых пациенток зарегистрировано повышение эстрадиола и снижение прогестерона. Выявлены особенности цитокинового спектра у женщин с угревой болезнью в зрелом возрасте: гиперпродукция ФНОа, дефицит ИЛ-3, ГМ-КСФ, ИЛ-12р40 и ИЛ-10, что свидетельствует о формировании у них иммунодефицитного состояния и с нарушением иммунорегуляторных процессов.

7. Полное клиническое выздоровление зарегистрировано в 85,7% при комбинированном методе лечения. Выявлена тенденция к снижению провоспалительных цитокинов (ФНОа и ГМ-КСФ) на фоне терапии и нормализация исследованных показателей гормонального статуса через 6 месяцев.

8. Показана высокая клинико-иммунологическая эффективность комплексной терапии «Жанин», «Скинорен», «Тинростим-СТ» у пациенток со 2 степенью тяжести угревой болезни. «Тинростим-СТ» нормализует продукцию провоспалительных цитокинов (ФНОа и ГМ-КСФ).

Рекомендации для внедрения результатов исследования в медицинскую науку и практическое здравоохранение.

Результаты проведенных исследований, рекомендуемые для внедрения:

I. В клиническую практику:

1. Выявленная связь показателей цитокинового профиля и гормонального статуса у женщин с угревой болезнью может быть использована в клинике для мониторинга характера течения заболевания, оценки эффективности проводимой терапии и прогнозе заболевания.

2. В диагностике и лечении угревой болезни, следует учитывать не только традиционные клинико-лабораторные данные, но и показатели провоспалительных цитокинов ФНО-а и ГМ-КСФ в динамике заболевания.

3. Всем женщинам с угревой болезнью необходимо проводить комплексное обследование у гинеколога-эндокринолога для определения гормонального статуса и интерпретации его показателей с целью исключения органической патологии синдрома поликистозных яичников (синдрома Штейна-Левенталя, синдрома овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза).

4. Назначение иммунокорригирующей терапии препаратами пептидной природы, пациенткам с угревой болезнью улучшает клиническую эффективность терапии, обеспечивает нормализацию уровня ФНО-а и ГМ-КСФ в сыворотке крови. «Тинростим - СТ» рекомендуется применять 1 порошку х 3 раза в день в течение 10 дней.

5. При лечении пациентов с угревой болезнью необходим более тесный контакт врачей дерматологов-косметологов со специалистами-иммунологами. Дерматологам-косметологам, аллергологам-иммунологам использовать в работе методические рекомендации «Клинико-иммунологические особенности угревой болезни и методы патогенетической терапии».

II. В учебный процесс медицинских ВУЗов и последипломной подготовки врачей в институтах повышения квалификации:

- Рекомендуется использовать комплекс новых знаний об иммунных нарушениях при разных степенях тяжести угревой болезни.

- Материалы внедрены в учебный процесс кафедр патофизиологии, дерматовенерологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии, клинической лабораторной диагностики, Владивостокского государственного медицинского университета.

125

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

За последние годы достигнуты большие успехи в изучении патогенеза, усовершенствовании методов диагностики и лечения угревой болезни. Однако, актуальность исследования угревой болезни обусловлена широким распространением угревой болезни, недостаточным изучением всех аспектов данной проблемы и, как следствие, недостаточной полнотой обследования пациентов и эффективностью методов лечения. Иногда дебют угревой болезни или акнеподобной сыпи приходится на взрослый возраст. Акне взрослых (Acne adultorum) в современных классификациях выделяют в отдельную рубрику (Plewig G., Kligman A.M., 1976,1994), включая в неё постювенильные и поздние акне, ряд других разновидностей и отдельных нозологии у женщин и у мужчин. У женщин Acne adultorum встречаются чаще, чем у мужчин. В первую очередь это касается изучения проблемы с точки зрения клинической иммунологии. Последние данные литературы подтверждают ключевую роль иммунопатологических реакций наряду с нарушениями гормонального статуса в патогенезе угревой болезни. Клеточно-опосредованный иммунитет при угревой болезни изучен достаточно полно. К настоящему времени в литературе накопились данные, свидетельствующие о серьезных нарушениях в иммунном статусе больных угревой болезнью как со стороны йммунорегуляторных, так и эффекторных звеньев, позволяющих рассматривать эту проблему с точки зрения иммунопатологии. Было установлено, что конглобатные угри чаще протекают на фоне дисбаланса иммунной системы, выражающегося в снижении как абсолютного, так и относительного содержания Т-лимфоцитов. (Китуашвили Т., 2003).

Известно, что важное значение имеет существование, по крайней мере, двух типов Т-хелперов, продуцирующих разные цитокины. Т-хелперы первого типа (Thl), продуцирующие ФНО-а, ИНФ-у, ИЛ-2 и способствующие развитию клеточного иммунитета и Т-хелперы второго типа (Th2), секретирующие ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-10, влияющие на гуморальный иммунный ответ. (Фрейдлин И.С. 1999).

При этом остается достаточно много нерешенных вопросов и противоречивых суждений, касающихся механизмов отдельных звеньев иммунопатогенеза, клинической диагностики и эффективности различных методов лечения пациентов с угревой болезнью. Подтверждает проблему высокая частота этого заболевания, достигающая 95%, а так же увеличение числа пациентов в возрасте старше 30 лет (Кунгуров Н.В., 2004).

В литератутном обзоре мы уже отмечали, что инициальным звеном в патогенезе угревой болезни считается наследственно обусловленная гиперандрогения. Она проявляется в виде абсолютного увеличения количества гормонов (абсолютная гиперандрогения) или повышенной чувствительностью рецепторов к повышенному или сниженному количеству андрогенов в организме (относительная гиперандрогения). Начало функционирования в пубертатном периоде системы гипоталамус - гипофиз -гонады проявляется в резком увеличении синтеза тестостерона - основного стероида семенников. В яичниках начинается образование эстрогенов (в основном эстрадиола). Эстрогены как контрацептивные средства, либо как гормоны, синтезированные во время беременности, уменьшают производство кожного сала, ингибируя образование андрогенов через гипоталамо-гипофизарную связь. Определённый вклад в синтез андрогенов в организме вносит корковый слой надпочечников. В его сетчатой зоне синтезируется основной предшественник андрогенов - дегидроэпиандростерон, который после изомеризации в андростендион восстанавливается в тестостерон.

В коже происходит превращение андрогенов в дигидротестостерон (ДГТ) под воздействием фермента 5а- редуктазы первого типа. Механизм действия ДГТ опосредуется внутриклеточными цитозольными и ядерными рецепторами. Андрогены (так же, как и другие половые гормоны, кортикостероиды) относятся к генно-активным жирорастворимым лигандам. В разных клетках и тканях количество рецепторов к тем или иным эндогенным сигнальным молекулам различно. Оно велико в тканях-мишенях к определенным контролирующим их гормонам. Число и чувствительность рецепторов могут изменяться, увеличиваясь или уменьшаясь для поддержания гомеостаза при изменении условий. Существенны также индивидуальные различия в силу генетического полиморфизма рецепторов. После транслокации активированного цитозольного гормон-рецепторного комплекса в ядро он связывается со своими эффекторными элементами, взаимодействует с ре-гуляторными белками, происходит экспрессия гена (следствием чего является усиление продукции кожного сала).

Существенное влияние на кожу оказывают и другие стероидные гормоны, имеющие общего предшественника. Предшественником тестостерона, эстрагенов и адренокортикостероидов является прогестерон, который имеет тенденцию к повышеню при всех степенях тяжести угревой болезни.

Для лечения угревой болезни гинекологи-эндокринологи широко применяют комбинированные оральные контрацептивы (КОК). В выборе КОК для лечения наблюдавшихся больных, после консультации гинеколога-эндокринолога и проведения наших исследований был использован низкодозированый гормонольный контрацептив - «Жанин», обеспечивающий высокую антиандрогенную эффективность терапии, он метаболически нейтрален и обеспечивает надежный контроль менструального цикла. Учитывая рецидивирующий, длительный характер заболевания, степень терапевтической интервенции в целом определяется не только клиническими проявлениями заболевания, но и эффективностью предшествующих эпизодов терапии, переносимостью и комфортностью лечения для пациента (Leyden J.J., 1997 Wolf J,Е., 2002).

Отсутствие в литературе единого мнения о том, какие иммунологические показатели целесообразно использовать для наблюдения за течением заболевания и ходом лечебного процесса при угревой болезни по нашему мнению, значительно снижает возможность клинического использования иммунологических показателей.

Учитывая сложный патогенез угревой болезни, следует усовершенствовать и систематизировать подход в выборе методов диагностики и лечения дерматоза. Обобщая имеющиеся данные, различных исследователей по обсуждаемой нами проблеме считаем, что только индивидуальное назначение патогенетической, этиотропной общей и местной терапии позволит улучшить качество лечения больных угревой болезнью. Поэтому изучение уровня половых гормонов и особенностей иммунопатогенеза в зависимости от степени тяжести заболевания важно как в научном, так и в практическом плане.

Для достижения поставленной цели, нами было проведено комплексное обследование у 100 пациенток в возрасте от 18 до 44 лет, обратившихся в клинику. Наблюдение пациенток проводили на базе МУПВ «ВКЛ», г. Владивостока. Контролем служили 50 практически здоровых женщин в возрасте от 18 до 37 лет.

В результате проведенного исследования установлено, что содержание ФНО-а значительно выше у пациенток с угревой болезнью по сравнению- с контрольной группой (р < 0,001) при всех степенях тяжести угревой болезни. Так при первой степени тяжести уровень ФНО-а превышал контрольные величины в 189 раз, при второй степени тяжести - в 385 раз, а при третьей степени тяжести - 81 раз. Одновременно с уровнем ФНО-а зарегистрировано изменения при первой степени тяжести угревой болезни содержания других провоспалительных цитокинов: достоверно снижались ИЛ-3 и ИНФу, при тенденции к увеличению ГМ-КСФ. При второй степени тяжести установлена тенденция к повышению ИЛ-3 и ГМ-КСФ, при снижении ИНФу, при третьей степени тяжести повышение ИЛ-3 и ИНФу, при этом уровень ГМ-КСФ был снижен. Уровень противоспалительных цитокинов при разной степени тяжести угревой болезни также был неоднозначным. Так при первой степени тяжести установлено достоверное снижение ИЛ-4, ИЛ-10 и тенденция к увеличению ИЛ-13. При второй степени тяжести выявлена тенденция к повышению ИЛ-10, ИЛ-13, при тенденции к снижению ИЛ-4, а при третьей - зафиксирована тенденция к повышению ИЛ-4 и ИЛ-13, тогда как ИЛ-10 снижался. При оценке продукции регуляторных цитокинов при разных степенях тяжести угревой болезни установлено, что при первой степени тяжести ИЛ-2, ИЛ-12р40, ИЛ

12р70 были снижены, при второй - установлена тенденция к повышению ИЛ-2, ИЛ-12р70 и снижению ИЛ-12р40, тогда как при третьей степени тяжести зарегистрирована тенденция к увеличению ИЛ-2, ИЛ-12р40, ИЛ-12р70. Оказалось, что выявленные различия количества ИЛ-12 отразились также на уровни их соотношения, так при первой степени тяжести соотношение ИЛ-12р70 к ИЛ-12р40 составило 0,04, при второй степени - 0,94, при третьей - 0,2. Таким образом, существенное увеличение продукции ИЛ-12р70, особенно при второй степени тяжести говорит об активности этого цитокина. Анализируя, уровень цитокинов у молодых и зрелых женщин мы выявили следующие изменения их продукции. Так для молодых женщин характерна тенденция к увеличению ФНО-а, ИЛ-3, ГМ-КСФ, ИЛ-10, ИЛ-13, ИЛ-2, ИЛ-12р70 при снижении уровня ИНФу, ИЛ-4, ИЛ-12р40. Цитокиновый профиль зрелых женщин характеризовался следующим: достоверно повышен уровень ФНО-а, тенденция к повышения ИНФу, ИЛ-13, ИЛ-2, ИЛ-12р70; при этом установлено достоверное снижение ИЛ-3, ГМ-КСФ, ИЛ-10 и ИЛ-12р40 при тенденции к снижению ИЛ-4. При этом соотношение 12р70 к ИЛ-12р40 было резко повышено у зрелых женщин и составило 1,7 в отличие от молодых, у которых это соотношение составило 0,3.

Выявленная дисфункция в системе цитокинов представляет ведущим нарушением при угревой болезни гиперпродукцию ФНО-а, характерную для первой, второй и третьей степени тяжести угревой болезни. При этом для первой степени тяжести наиболее характерны функциональные дефекты иммунокомпетептных клеток, для второй степени тяжести - преобладание Th2 иммунного ответа, а третьей - Thl /Th2 смешенный тип иммунного ответа.

В обзоре литературы нами показано, что, по мнению многих авторов, изменения в цитокиновом статусе влекут за собой изменения в эндокринной системе и наоборот. Установлена прямая сильная корреляционная связь у пациенток с первой степенью течения угревой болезни между уровнями ЛГ и ИЛ-4, эстрадиолом и ИЛ-4, ИЛ-10, тестостерона и ИЛ-4, ИЛ-10 и ИНФу, обратная корреляционная связь слабой силы между ФНО-а и ЛГ, а также обратная сильная корреляция между уровнем эстрадиола и ФНО-а, ИЛ-3, тестостерона и ИЛ-3 (табл.45).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Метляева, Наталья Борисовна, 2007 год

1. Адаскевич, В.П. Акне и розацеа / В.П. Адаскевич СПб: / Ольга /, 2000. -С. 132 .

2. Адаскевич, В.П. Акне вульгарные и розовые/ В.П. Адаскевич М: Медкнига, Н.Новгород: НГМА, 2003. - 160с.

3. Авдеева, Ж.И. Цитокины как иммунобиологические препараты /Ж.И. Авдеева // Биопрепараты. — 2004. — № 4. — С.2-6.

4. Баринова, A.H. Патогенетические особенности Acne vulgaris в зависимости от состояния вегетативной нервной системы и иммунного статуса: автореф. дис. . канд. мед. наук / Анна Николаевна Баринова — СПб., 2003.-23 с.

5. Беседнова, Н.Н. Иммунотропные свойства биополимеров из морских гидробионтов / Н.Н., Беседнова, Т.С. Запорожец // Вестник ДВО АН. -1993.-№4/5.-С. 37-46

6. Благосклонная Я. В. Эндокринология: учебник для медицинских вузов / Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, АЛО. Бабенко СПб.: Спец.Лит,2007 -400с.

7. Бутенко, Г. Подходы к клиническим испытаниям индукторов интерфероногенеза / Г. Бутенко, В. Мальцев, Г. Дранник // Bicn. фармакол. та фармацп. — 2003. — № 11. — С.9-17.

8. Бухарович, М.И. Некоторые аспекты заболеваемости подростков угрями / М.И. Бухарович, В.Д. Тридасова, Е.Д. Щидлова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1988. - № 2. — С.48-50.

9. Васильева, Г.И. Цитокины — общая система гомеостатической регуляции клеточных функций / Г.И. Васильева, И.А. Иванова, С.Ю. Тюкавкина // Цитология. 2001. - Вып.43, № 12. - С. 1101 -1111.

10. Земсков, A.M. Клиническая аллергология и иммунология / A.M. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов // Воронеж: Изд-во ВГУ, 1995. - 160с.

11. Возианов, А. Ф. Цитокины. Биологические и противовоспалительные свойства / А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак К. П. Киев: Наукова думка, 1998.-317 с.

12. Волкова, Е.Н. Хроническая пиодермия: обновленные принципы этиотропной регуляции: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Елена Николаевна Волкова — М., 2004. — 40 с.

13. Гаврилова, Е.К. Стресс-ипдуцированные нарушения иммунной функции и их психокоррекция / Е.К. Гаврилова, Л.Ф. Шабанова // Физиология человека. 1998. - Вып.24, № 1. - С. 123-130.

14. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. — 459с.

15. Громова, С.А. Роаккутан в терапии тяжелых проявлений вульгарных угрей/ С.А. Громова, М.А. Самгин, Ю.Ю. Колесников // Вестн. дерматологии и венерологии —1989, № 12. — С.56-60.

16. Гурьев, В.Н. Связь вульгарных угрей с нарушением менструальной функции / В.Н. Гурьев // Материалы конференции военно-научного общества слушателей 1 факультета и клинических ординаторов — СПб., 2002. — С.38-39.

17. Гурьев, В.Н. Связь вульгарных угрей с патологией щитовидной железы /

18. B.Н. Гурьев // Материалы конференции военно-научного общества слушателей 1 факультета и клинических ординаторов — СПб., 2002. —1. C.37.

19. Гурьев, В.Н. Способ применения Три-мерси в терапии вульгарных угрей / В.Н. Гурьев // Материалы конференции военно-научного обществаслушателей 1 факультета и клинических ординаторов — СПб., 2003. — С.36.

20. Гурьев, В.Н. Состояние эндокринной системы у больных себореей в различные возрастные периода / В.Н. Гурьев // Материалы конференции военно-научного общества слушателей 1 факультета и клинических ординаторов — СПб., 2003. — С.36-37.

21. Гурьев, А.В. Способ лечения вульгарных угрей / А.В. Гурьев, С.В. Бескровный, В.Н. Гурьев // Сборник изобретений и рационализаторских предложений СПб.: ВмедА, 2003.- Вып.34 - С.24-25.

22. Гурьев, А.В. Способ применения Диане-35 для лечения acne vulgaris / А.В. Гурьев, С.В. Бескровный, В.Н. Гурьев // Сборник изобретений и рационализаторских предложений./ ВмедА. — СПб., 2003. — Вып.34. — С.25.

23. Гурьев, А.В. Эндокринный статус у женщин-военнослужащих с acne vulgaris / А.В. Гурьев, С.В. Бескровный, В.Н. Гурьев // Материалы всеармейской научно-практической конференции и сборов военных гинекологов СПб., 2003. — С.23-24.

24. Гурьев, В.Н. Состояние эндокринной системы у женщин больных акне вульгарис: методы гормональной коррекции: автореф. дис. . канд. мед. наук/ Гурьев Владимир Николаевич — СПб., 2003. — 20 с.

25. Давтян, Т.К. Эволюция интегративной функции иммунной системы. 1. Эволюционное развитие иммунной системы/ Т.К. Давтян, Г.А. Геворкян, Д.А. Погосян // Успехи современ. биологии. — 2005. — Вып. 125, № 1. — С.34-40.

26. Данилова, А.А. Акне / А.А. Данилова, А.А. Шеклакова // Рус мед журн. РМЖ-Т. 130. №11. С.452-456.

27. Довжанский, С.И. Качество жизни показатель состояния больныххроническими дерматозами / С.И. Довжанский // Вестник дерматологии и венерологии. 2001.-№3.-С. 12-13.

28. Донецкая, С.В. Обоснование тактики лечения вульгарных угрей на основании изучения индивидуальных особенностей корреляции общего и местного иммунитета: автореф. дис. . канд. мед. наук / Донецкая Светлана Валентиновна — М., 1997. 23с.

29. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник1. М.: МИА, 2003.-604 с.

30. Емузова, И.Д. Иммуномодулирующие свойства препаратов интерферона в терапии больных пиодермией: автореф. дис. . канд. мед. наук / Индира Султановна Емузова — М., 2000. 24с.

31. Ермольева, З.В. Антибиотики. Интерферон. Бактериальные полисахариды / З.В. Ермольева — М.: Медицина, 1968. — 263 с.

32. Ершов, Ф.И. Интерферон и его индукторы / Ф.И. Ершов, А.С. Новохатская — М.: Медицина, 1980. — 176 с.

33. Ершов, Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф.И. Ершов, А.И. Наровлянский // Цитокины и воспаление — 2004. — № 1.1. С.3-7.

34. Ершов, Ф.И. Индукторы интерферона — новое поколение иммуномодуляторов / Ф.И. Ершов, Э.Б. Тазулахова // Вестн. Рос.АМН. — 1999. — № 4. — С.52-56.

35. Завьялов, В.П. Структурная и функциональная классификация и эволюция цитокинов /В.П. Завьялов // Вестн. Рос.АМН. 1993. — № 2. — С.8-10.

36. Запорожец, Т.С. Действие биологически активной добавки к пищи «Тинростим» на уровне цитокинов у онкологических больных / Т.С.

37. Запорожец, P.JT. Грицюк //Тихоокеанский медицинский журнал. 2006. -№4. - С.29-33.

38. Земсков, A.M. Биохимические эффекты иммунокоррекции/ A.M. Земсков, Л.А. Новикова, Б.Д. Трутнев // Прикл. инфекц. аспекты медицины. — 1999. — Вып.2, № 1. — С.35-39.

39. Змушко, Е.И. Клиническая иммунология: руководство для врачей /ЕМ. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин СПб.: Питер, 2001. - 576 с.

40. Иванов, Д.В. Лечебная тактика при Acne Vulgaris / Д.В. Иванов, С. В. Буданов //Клиническая дерматология и венерология. 2007. — № 2, - С. 52-61.

41. Каламкарян, А.А. Некротические угри / А. А. Каламкарян, И.А. Чистякова, Е.В. Забанова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1990. — № 2. — С.25-28.

42. Калинина, Н.А. Дифференцированный подход к лечению угревой болезни и гирсутизма у женщин с гиперандрогенией / Н.А. Калинина, И.М. Канаузова, О.В. Медведева // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2004. — № 3. — С.30-32.

43. Караулов, А. В. Клиническая иммунология и аллергология: учебное пособие / А.В. Караулов М.: Мед. информ. агенство, 2002. - 146с.

44. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность // Заочная академия последипломного образования. 1998 № 3 - С. 21-32

45. Киселева, Н.В. Роль антигенов гистосовместимости в развитии различных форм акне и методы их коррекции: дис. . канд. мед. наук / Наталья Владиславовна Киселева — М., 2001. — 114 с.

46. Китуашвили, Т. Клинико-иммунологические показатели и терапевтическая коррекция обыкновенных угрей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Тина Китуашвили — Тбилиси, 2003. 43 с.

47. Клиническая аллергология и иммунология / A.M. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов, Л.А. Новикова Воронеж: Изд-во ВГУ, 1997. - 160 с.

48. Ковальчук, JI.B. Система цитокинов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Э.И. Рубакова М.: РГМУ, 1999. - 21с.

49. Котова, Н.В. Комплексное лечение юношеских акне с использованием лейкинферона: автореф. дис. . канд. мед. наук / Наталья Владимировна Котова —М., 1999,- 17с.

50. Ковшик, И .Г. Продукция цитокинов клетками лимфоидных органов мышей под влиянием введения интерлейкина-2 в разное время суток/ И.Г. Ковшик, А.В. Шурлыгина, А.Н. Силков // Бюл. СО Рос. АМН. — 2004. — № 4. — С.63-67.

51. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, №1. - С. 5-8.

52. Козлов, И.Г. Новой подход к псораленовой фотохимиитерапии, исключающий облучение кожи пациентов ультрафиолетовым светом / Козлов И.Г., Ларина Н.А., Неклюкова М.Б. // Успехи клинич. иммунологии под ред. А.В. Караулова 2001. - Т 2. -С.277-286.

53. Кубанова, А.А. Современные особенности патогенеза и терапии акне / А.А. Кубанова, В.А.Самсонов, О.В. Забненкова // Вестн. дерматологии и венерологии, 2003: №1.- С.9-15.

54. Кунгуров, Н.В. Угревая сыпь как медико-социальная проблема юношества / Н.В. Кунгуров, М.Н. Кохан, О.Н. Курилко // Урал мед журнал - 2004. - № 3.- С.4-8

55. Лазаров, С. Патофизиология воспаления. Молекулярные основы взаимодействия на межклеточном уровне/ С. Лазаров, Е. Янев, М. Пенев // Мед. университет(София) — 2004. — Вып.35, № 4. — С. 19-29.

56. Лакин, Т.Ф. Биометрия / Т.Ф.Лакин М.: Высшая школа, 1980. - 293с.

57. Манько, В.М. Современные тенденции развития иммуномодуляции / В.М. Манько, Р.И. Сепиашвили // Int. J. Immunorehabil. — 1999. — N 14. — P.5-10.

58. Маяцкая, Т.В. Изучение функции аденогипофиза и половых желез у больных вульгарными угрями / Т.В. Маяцкая // Вестник дерматовенерологии. 1985. - №1 - С.20-23

59. Машкиллейсон, Л.И. Частная дерматология / Л.И. Машкиллейсон — М.: Медицина, 1990.— 522 с.

60. Монахов, С.А. Антиандрогенная терапия акне у женщин / С.А. Монахов, О.Л. Иванов, М.А. Самгин // Российский журн. кожных и венерических болезней. 2005. - №3. - С.66-70.

61. Монахов, С.А. Антиандрогенные препараты в терапии акне у женщин / С.А. Монахов, О.Л. Иванов // Эксперим. и клиннич.дерматовенерология — 2007,- №1. С. 14-20.

62. Монахов, С.А. Современная терапия акне антиандрогенными препаратами у женщин: эффективность и преносимость. / С.А. Монахов, О.Л. Иванов // Гинекология. 2006. - т.8, №3. - С. 43-46.

63. Мятенко, Н.И. Разработка и исследование управления процессами диагностики и комбинированной терапии акне: автореф. дис. . канд. мед. наук / Наталья Ивановна Мятенко — Воронеж, 2004. — 16 с.

64. Немирович Данченко Е.А. Влияние пролактина на изменение концентрации кортикостерона в крови и интенсивность иммунологичесих реакций у крыс при стрессе / Е. А. Немирович - Данченко, Е.Е.Фомичева // Медицинская иммунология. Том 4, № 4-5. С.613

65. Новиков, Д.К. Иммунология — философия и практика медицины / Д.К. Новиков // Иммунопатология, аллергология, инфектология — 2004. — № 2. -С.13-16.

66. Ноздрачев, А.Д. Роль периферической нервной системы в реализации связи иммунной системы с мозгом / А.Д. Ноздрачев, Л.И. Колосова, А.Б. Моисеева // Рос. физиол. журн. им. Сеченова — 2000. — № 6. — С.728-742.

67. Олейник, Е.К. Иммунология в XXI веке/ Е.К. Олейник / Труды Карельского науч. центра Рос.АН. — 2003. — № 5. — С.85-88.

68. Опыт междисциплинарного подхода к терапии косметологической реабилитации кожи пациентов с угревой болезнью / Я.А. Юцковская, А.Д. Юцковский, Е.В. Маслова, Н.Б. Метляева // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. - №2. - С.32-35.

69. Останин, А.А. Оценка цитокинового профиля у больных с тяжелым сепсисом методом и проточной фонометрии / А.А. Останин, О.Ю. Леплина // Цитокины и воспалительные заболевания. — 2004. — № 1. — С.20-27.

70. Парахонский, Д.П. Роль цитокинов в патогенезе заболеваний // Успехи современ. естествознания.-2005- №4.-С.63-64

71. Пашинян, А.Г. Фармакотерапия акне. / А.Г. Пашинян // Лечащий врач. -2006. -№> 9. -С. 18-20.

72. Пашипян, А.Г. Современные методы терапии угревой болезни. / А.Г. Пашинян // Лечащий врач. 2007. - № 5. - С. 36-41.

73. Пескова, И.В. Изучение реактивности нейтрофилов и перекисного окисления липидов у пациентов с вульгарными угрями при терапии скинореном / И.В. Пескова // Вестн. дерматологии и венерологии — 2001. — № 3. — С.29-30.

74. Пескова, И.В. Функциональная активность нейрофилов и перекисного окисление липидов в динамике угревой болезни: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ирина Владимировна Пескова — Новосибирск, 2000. — 18 с.

75. Петрова, Л.В. Арбум в терапии угевой болезни /Петрова Л.В. // Вестн. дерматологии и венерологии — 2004. — № 6. — С.50-51.

76. Повалюхина, А.С. Системная энзимотерапия в лечении акне: дис. . канд. мед. наук / Александра Сергеевна Повалюхина — М., 2001. — 125 с.

77. Подколзин, А.А. Система антиоксидантной защиты организма от старения / А.А. Подколзин, А.Г. Мегреладзе // Ежегодник национального геронтологического центра. — 2000. — № 3. — С.45-62.

78. Полонская, Н.А. Современные представления об этиологии и патогенезе вульгарных угрей. Общие подходы к терапии / Н.А. Полонская // Mater, medicina 2001. - № 3. - С.28-39.

79. Полонская, Н.А. Угревая болезнь: классификация, патогенез, лечение // Косметика и Медицина. 2004. - №4. С.77-83.

80. Потапова В.В. Иммуномодулирующие и радиозащитные свойства биологически активных веществ из морских гидробионтов: автореф. дис.канд. мед. наук / Потапова В.В. Владивосток, 2005.-С. 26

81. Потекаев Н.Н. Розацеа / Н.Н. Потекаев. М:БИНОМ; Ст-Петербург: Невский диалект, 2000. - С. 144.

82. Применение статистических методов в эпидемиологическом анализе / Е.Д. Савилов, Л.М. Мамонтова, В.А. Астафьев и др. Новосибирск: Наука, 1993.-С. 135.

83. Разумова, С.А. Изменение эндокринных показателей у женщин репродуктивного периода, страдающих Acne Vulgaris: автореф. дис. . канд. мед. наук / Светлана Алексеевна Разумова — М., 2004. — 25с.

84. Рокицкая, В.Н. Себорея и вульгарные угри / В.Н. Рокицкая, В.Т. Куклин, В.В. Фризин — Казань, 1997. — 32 с.

85. Роль половых стероидных гормонов в патогенезе акне / Н.В. Тунина, С.А Масюкова, 3. Бекмагомаева, А.А. Пищулин // Вестн. последипломн. мед. образования. 2003-№1- С 20-21

86. Саламова, И.В. Применение ретинол пальмината в лечении вульгарных угрей / И.В. Саламова, С.А. Масюкова, B.JI. Самсонов // Вестн. дерматологии и венерологии — 1995. — № 4. — С.49-50.

87. Самгин, М.А. Динамика клинических показателей в процессе лечения акне препаратом дифферин / М.А Самгин, С.А. Монахов // Сборник трудов конференции «Современные вопросы дерматологии и венерологии». М., 2002. - С.103-104.

88. Самгин, М.А. Новые возможности в местной терапии акне / М.А. Самгин, С.А. Монахов // Вестн эстет медицины 2002. - № 2. - С. 164-16б.

89. Самгин, М.А. Новые возможности в местной терапии акне / М.А. Самгин, С.А. Монахов // Вестник дермотологии и венерологии. 2002. - № 2. -С.31-38.

90. Самгин, М.А. Акне (лекция) / М.А. Самгин, С.А. Монахов // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2005. - №3. - С.55-66.

91. Самцов, В.И. Кожные и венерические болезни / В.И. Самцов, А.В. Самцов СПб.: Питер, 2001. - 256 с.

92. Самцов, А.В. Состояние эндокринной системы у женщин больных acne vulgaris. Методы гормональной коррекции / А.В. Самцов, С.В. Бескровный, В.Н. Гурьев // Журн. акушерства и женских болезней. — 2003. — № 4. — С.140-146.

93. Симбирцев, А.С. Цитокины семейства интерлейкина-1 — новые возможности местной и системной иммунотерапии / А.С. Симбирцев // Мед. иммунология — 2003. — № 3-4. — С.459-460.

94. Сингур, О.А. Местное применение тинростима при хронической гонорее / О.А. Сингур, Т.Н. Туркутюкова // Тихоокеан. мед. журн. 2003. - №4 (14).-С. 55-57.

95. Скрипкин, Ю.К. Кожные и венерические болезни / Ю.К. Скрипкин, В.Н. Мордовцев М.: Медицина, 1999. — Т.2. — 877 с.

96. Снимщикова, И.А. Эффективность ультразвуковой кавитации в сочетании с локальной иммунокоррекцией при гонойно-воспалительных заболеваниях / И.А. Снимщикова, С.М. Юдина, А.И. Медведев // Мед. иммунология — 2003. — Вып. 5, № 3-4. — С.460-463.

97. Современные аспекты наружного применения бензоилпероксида / Е.Р. Аравийская, Е.В. Соколовский, А.В. Кузнецов, Г.Н. Соколов // Клиническая дерматология и венерология. 2003. - №2. - С. 55- 59

98. Суворова, К.Н. Гиперандрогенные акне у женщин / К.Н. Суворова, C.JI. Гомболевская, М.В. Камакина Экор, 2000.- 124 с.

99. Суворова, К.Н. Юношеские акне клиника, патогенз, лечение / К.Н. Суворова, Н.В. Котова // Рос. журн. кожных и венерических болезней -1999. -№3.-С.63-71.

100. Тотолян, А.А. Клетка иммунной системы (I II) / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин - СПб.: Наука, 2002 - 231с.

101. Ужегов, Г.Н. Кожные болезни / Г.Н. Ужегов — М., СПб.: Диля, 2000. — 240с.

102. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин -СПб.: Полисан, 1998. 110с.

103. Фрейдлин, И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1998. -№1 -С.23-25.

104. Фрейдлин, И.С. Прикладные аспекты современного учения о цито кинах / И.С. Фрейдлин // Тихоокеан.мед.журн. 1999.-№3.-С. 13-19

105. Фрейдлин, И.С. эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов / И.С. Фрейдлин, Ю.А. Шейкин //Мед.иммунология. 2001. - Т.З. - №4.-С. 499-514

106. Фролов, O.K. Патогенетический анализ иммунной системы. Основные принципы / O.K. Фролов, Е.Р. Федотов, Л.О. Фролова // Эксперим. клинич. физиология и биохимия. — 2004. — № 3. — С. 14-21.

107. Хаитов, P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 2000. — № 5. — С.4-7.

108. Хаитов, P.M. Иммунопатология и аллергология. Стандарты диагностики и лечения / P.M. Хаитов М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 96с.

109. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов М.: ВИНИТИ, 2005.-376 с.

110. Хайруллина, P.M. Клинико-иммунологическая оценка эффективности цитокиновой терапии / P.M. Хайруллина, Т.М. Коценко, Л.Р. Кальметьева // Мед. иммунология — 2003. — Вып.5, № 3-4. — С.462-463.

111. Храмцов, М.М. Патогенетическая и прогностическая роль межклеточных взаимоотношений при рожистом воспалении: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Михаил Михайлович Храмцов — М., 2000. —32 с.

112. Черешнев, В.А. Иммунология / В.А. Черешнев, Б.Г. Климин, В.Е. Лебедев Екатеренбург: УрО РАН, 2002. - 84с.

113. Шахтмейстер, И.Я. Диане в терапии гирсутизма, угревой сыпи и себореи / Шахтмейстер И.Я., Машкиллейсон А. Л. // Вестник дерматологии и венерологии 1993. - №6. - С. 11-12.

114. Шишкова, М.В. Изучение содержания некоторых половых стероидных гормонов у женщин при акне и метод их коррекции: автореф. дис. . канд. мед. наук / Марина Валентиновна Шишкова — М., 2001. — 23с.

115. Штаб, Н. Лечение кожных заболеваний: Проверенные народные способы / Н. Штаб СПб.: Питер, 2001. - 160 с.

116. Юцковский, А.Д. Малассезиоз при отдельных дермотозах. / А.Д. Юцковский, Я.А. Юцковская // Проблемы медидицинской микологии -2005.-т. 7, №2. - С.63-64.

117. Юцковская, Я.А. Оценка состояния психоэмоциональной сферы у больных акне (статья) / Я.А. Юцковская, Е.В. Мельникова, Н.Б. Метляева // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 3. - С. 48 - 49.

118. Яриллин, А.А. Презентация антигена и включение иммунного ответа/ А.А. Ярилин // Успехи физиол. наук. — 2000. — Вып.31, № 4. — С.38-47.

119. Ярилин, А.А. Система цитокинов и их функционирования в норме и патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. -№ 5.-С. 7-13.

120. Ярилин, А.А. Кожа и иммунная система / А.А. Ярилин // Косметика и медицина. -2001. №2. -С.5-13.

121. Abe, М. Interleukin-ip enhances and interferon-y suppresses activin. A actions by reciprocally regulating activin A and follistatin secretion from bone marrow stromal fibroblasts / M. Abe // Clin Exp. Immunol. — 2001. — Vol.126, N 1. — P.64-68.

122. Alexandes, M.R. Treatment of acne vulgaris with photodynamic therapy/ M.R. Alexandes, L. Bernstein, Z.S. Jonn // Lasers Surg. Med. 2003. — Suppl.15. — P.46-47.

123. Arend, W.P. Biological role of interleukin 1 receptor antagonist isoforms / W.P. Arend, C. Guthridge // Ann. Rheum. Diseases. — 2000. — Suppl.59, N 1. P.60-64.

124. Altmeier, P. Therapielexicon. Dermatologia / P. Altmeier — Stuttgart: Springer, 2003. 1244S.

125. Ashbee, H.R. IgG subclasses specific to Staphylococcus epidemidis and Propionibacterium acnes in patients with acne vulgaris / H.R. Ashbee, S.R. Muir, M.J. Cunliffe // Br. J. Dermatol. 1997. - Vol.136, №5. - P.730-733.

126. Batra, R. Patient experiences after laser skin resurfacing (from prospective 21\2 year follow-up / R. Sonita Bayna, C. Hobbs Jacob, A. Kennet // Lasers Surg. Med. 2003. - Suppl.15. - P.38-39.

127. Baxter, K.F. Retinoid herpeticum / K.E. Baxter // Clin. Exp. Dermatol. — 2001. -Vol.26, N6.-P.557-558.

128. Bergfeld, W.F. The pathophysiology of acne vulgaris in children and adolescents/ W.F. Bergfeld // Cutis. 2004. - Vol. 74, N 2. - P.92-97.

129. Blanchard, C. IL-4 and IL-13 up-regulate intestinal trefoil factor expression: Requirement for STAT6 and de novo protein synthesis/ C. Blanchard, M. Estienne, H. Markus // J. Immunol. 2004. - Vol.172, N 6. - P.3775-3783.

130. Brown, S. K. Acne vulgaris / S.K. Brown, A.R. Shalita // Lancet. 1998. -Vol.351 -P. 1871-1876.

131. Barrett, K.E. Cytokines: sources, receptors and signaling/ K.E. Barrett // Baillieres Clin. Gastroenterol. 1996. - Vol.10, N 1.-P. 1-15.

132. Burkhart, C.G. Propionbacterium acnes: an indigenous bacterium may be pathogenic in several cutaneous disease states/ C.G. Burkhart // Arch Dermatol.- 2001. Vol.137, N 9. - P.1250.

133. Cardin, S. Cytokines in T cell development / S. Cardin, A. Hay day, K. Bottomly // Immunology Today. 1991. - Vol.12. - P. 239-244

134. Chain, B.M. Current issues in antigen presentation-focus on the dendritic cell/ B.M. Chain // Immunol. Lett. 2003. - Vol.89, N 2-3. - C.237-241.

135. Chiang, P.H. Cell function by rapamycin: Inhibition of Jak2\Stat4 signaling pathway/ P.H. Chiang, L. Wang, C. Bonham // J. Immunol. — 2004. — Vol.172, N 3. — P.1355-1363.

136. Choi, M.S. IFN-y stimulates the expression of a novel secretoglobin that regulates chemotactic cell migration and invasion/ M.S. Choi, R. Ray, Z. Zhang // J. Immunol. 2004. - Vol.172, N 7. - P.4245-4252.

137. Chabaud, M. IL-17 is produced by some proinflammatory Thl/ThO cells but not by Th2 cells / M.Chabaud, T. Aarvak, P. Miossec, JB Natvig // J. Immunol. 1999.-Vol.162. P.1246-1251.

138. Cunliffe, W.J. A clinical and therapeutic study of 29 patients with infantile acne / W.J. Cunliffe, D.B. Holland, S.M.Clark // Br. J. Dermatol. 2001. -Vol.145, N3.-P.463-466.

139. Cunliffe, W.J. Acne: when, where and how to treat / W.J. Cunliffe // Practitioner. 2000. - Vol.244(1615). - P.865-870.

140. Cullup, H. Environmental factors and not genotype influence the plasma level of interleukin-1 receptor antagonist in normal individuals / H. Cullup, P.G. Middleton, G. Duggar // Clin. and. Exp. Immunol. 2004. - Vol.137, N 2. — P.351-358.

141. Cunliffe, W.J. Comedogenesis: some new aetiological, clinical and therapeutic strategies / W.J. Cunliffe, D.B. Holland, S.M. Clark // Br. J. Dermatol. 2000.- Vol.142, N 6. P. 1084-1091.

142. Downie, M.M. Modelling the remissmion of individual acne lesions in vitro/ M.M. Downie, D.A. Sanders, T. Kealey // Br. J. Dermatol. 2002. - Vol. 147,• N 5. — P.869-878.

143. Dreno, B. Erythromycin-resistance of cutaneous bacterial flora in acne/ B. Dreno // Eur. J. Dermatol. 2001. - Vol.11, N 6. - P.549-553.

144. Dreno, B. Zinc salts effects on granulocyte zinc concentration and chemotaxis in acne patients / B. Dreno, M. Trossaert // Acta Dematology Venereol. Sweden 1992. - Vol. 72, №4. - P.250-252.

145. De Leo, V. Different effectiveness of acetate doses in treatment of acne / V. De Leo, G. Morgante // Endocrinolosy — 2003. — Vol.58, N 2. P.246-250.

146. Editorial. The trauma of acne // Arch Dis. Child. 2001. - Vol.85, N6.-491 P

147. Editorial. Acne. Diagnosis, physiopathology and treatment // Ann. Dermatol. Venerol. 2000. - Vol. 127. - P. 186-191.

148. Ellis, T.N. Interferon-y activation of polymorphonuclear neutrophil function/

149. T.N. Elllis, B.L. Beaman// Immunology. 2004. - Vol.112, N 1.-P.2-12.

150. Fitzgerald, K.A. Characterization of CD44 induction by IL-1: A critical role for Egr-1 / K.A. Fitzgerald, A.J. Luke // J. Immunol. 1999. - Vol.162, N 8. -P.4920-4927.

151. Fuleihan, R. An RNA external guide sequence ribozyme targeting human interleukin-4 receptor a MRNA / R. Fuleihan // Int. Immunopharmacol. — 2004. Vol.4, N 8. - P.1015-1027.

152. Gardnelio, A.J. Akne / A.J. Gardnelio what's new? // MJA. 196. Vol.165. -P. 153-158.

153. Gollnick, H.P. Comparison of combined azelaic acid cream plus oral minocycline with oral isotretinoin in severe acne / H.P. Gollnick // Eur. J. Dermatol. 2001. - Vol. 11, N 6. - P.538-544.

154. Gollnick, H.P. Current concepts of the pathogenesis of acne: implications for drug treatment/ H.P. Gollnick // Drugs. 2003. - Vol.63, N 15. - P.1579-1596.

155. Gordon, M.M. Minocycline induced lupus: case series in the West of Scotland / M.M. Gordon//J. Rheumatol. -2001. Vol.28, N 5. - P. 1004-1006.

156. Graham, G.M. Proinflammatory cytokine production by human kerationosytes stimulated with Propionibacterium acnes and P. acnes GroEL / G.M. Graham, M.D. Farrar, J.E. Cruse-Sawyer // Br. J. Dermatol. 2004. - Vol.150, N 3. — P.421-428.

157. Gupta, A. Antioxidant status during cutaneous wound healing in immunocompromised rast / A. Gupta, R.L. Singh, R. Raghubir // Mol. Cell Biochem. 2002. - Vol.241, N 1. - P. 1 -7.

158. Holland, D.B. Inflammation in acne scarring: a comparison of the responses in lesions from patients prone and not prone to scar / D.B. Holland, A.N. Jeremy, S.G. Roberts //Br. J. Dermatol. 2004. - Vol.150, N 1. -P.72-81.

159. Ingham, E. Acne inflammation / E. Ingham, M. Farrar // Clinics in Dermatology. 1998. - Vol.22, №5. -P.380-384.

160. Jappe, U. Pathological mechanisms of acne with special emphasis on Propionbacterium species and related therapy / U. Jappe // Acta Derm. Vener. 2003. - Vol.83, N 4. - P.241-248.

161. Jeger, M.J. Biotic Interactions in Plant-Pathogen Associations / M. J. Jeger, N. J. Spence // CABI Publishing. 2001.

162. Jobe, K.L. Interleukin-12 release from macrophages by hyaluronan, chondroith sulfate A and chondroitin sulfate С oligosaccharides / K.L. Jobe, S.O. Odman-Ghazi, M.M. Whalen // Immunol. Lett. 2003. - Vol.89, N 2-3. - P.99-109.

163. Kadereit, S. Deficient IFN-y expression in umbilical cord blood (UCB) T cells can be rescued by INF-y mediated increase in INFAT2 expression /S. Kadereit, G.R. Junge, Th. Kleen // J. Clin. Immunol. 2003. - Vol.23, N 6. - P.485-497.

164. Karcala, L.P. Subdiaphragmatic vagotomy inhibits intra-abdominal interleukin-1|3 simulation of adrenocorticotropin secretion / L.P. Karcala, J.R. He, Y. Gao // Brain Res. 1996. Vol. 728, N 2. - P.247-254.

165. Kikuchi, K. Differential role of mitogenactivated protein kinases in CD40-mediated IL-12 production by immature and mature dendritic cells / K. Kikuchi, Y. Yanagawa, K. Iwabuchi // Immunol. Lett. — 2003. — Vol.89, N 23. — P.149-154.

166. Kim, J. Activation of toll-like receptor 2 in acne triggers inflammatory cytokine responses/ J. Kim, M.T. Ochoa, S.P. Krutzik // J. Immunol. — 2002. — Vol.169, N3.-P.1535-1541.

167. Kleeman, D. Reticular pigmented anomaly of the flexures. Dowling-Degos disease of the intertrigo type in association with acne inverse / D. Kleeman // Hausarzt. -2001. Vol.52, N 7. - P.642-645.

168. Knor, T. The pathogenesis acne / T. Knor // Acta Dermatovenerol Croat. — 2005.-Vol.13, N 1.-P.44-49.

169. Lalla, J.K. Clinical trials of ayuvedic formulations in the treatment of acne vulgaris/ J.K. Lalla // J. Ethnopharmacol. 2001. - Vol. 78, N 1. - P.99-102.

170. Lamb, S.R. Adverse effects of isotretinoin therapy for acne vulgaris / S.R. Lamb // N.Z. Med. J. 2001. Vol. 114 (1139). - p.414

171. Layton, A.M. Optimal management of acne to prevent scarring and psychological sequelae / A.M. Layton // Am. J. Clin. Dermatol. — 2001. — Vol.2, N3.-P.135-141.

172. Leeming JP, Ingham E у Cunliffe WJ: The microbial content and complement Сз cleaving capacity of comedones in acne vulgaris // Acta Derm Venereol. -1988.- Vol.68 P.467-473.

173. Leonard, J. Use of IL-12 antagonists in the treatment of rheumatoid arthritis/ J. Leonard, S. Goldman // Genetics Inst. — 2004.

174. Ley den, J. Radonmized facial tolerability studies comparing gel formulations of retinoids used to treat acne vulgaris / J. Leyden // Cutis. — 2001. Vol.67, N 6 Suppl.). — P. 17-27.

175. Lim, J.Y. Interleukin-1 p gene polymorphism related with allergic pathogenesis in Iris constitution / J.Y. Lim // Immunopharmacol. Immunotoxicol. — 2004. — Vol.26, N 4. — P.653-661.

176. MacKenzie, A. Rapid secretion of interleukin-1P by microvesicle shedding/ A. MacKenzie // Immunity. 2001. - Vol.15, N 5. - P.825-835.

177. Majeed, M. Role of Sre kinases and Syk in Fc-y receptor-mediated. A phagosytosis and phagosome-lysosome fusion / M. Majeed // J. Leulcos Biol. — 2001,- Vol.70, N5.-P.801-811.

178. Major, C.D. Interleukin-1(3 stimulation of c-Jun NH(2)-terminal kinase activity in insulin-secreting cells: evidence for cytoplasmic restriction / C.D. Major // Diabetes. 2001. - Vol.50, N 12. - P.272-288.

179. Martin, A.R. Health-related quality of life among patients with facial acne — assessment of a new acne-specific questionnaire / A.R. Martin // Clin Exp. Dermatol. 2001. - Vol.26, N 5. - P.380-385.

180. Mclnturff, J.E. The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne / J.E. Mclnturff, J. Kim // Semin. Cutan. Medic Surg. 2005. - Vol.24, N 2. -P.73-78.

181. Morris, C. Quantification of cellular proliferation in acne using the monoclonal antibody Ki-67 / C. Morris, H.E. Knaggs,, D.B. Holland // J Soc Invest Dermatol. 1994. - Vol.88, №7. - P.295-297.

182. Mosmann, T.R. Specific assay for cytokine production / T. R. Mosmann, T.A. Fond//Immunol. Methods. 1998 - Vol. 116, № 2 - P. 151 - 158

183. Mullikan, L.E. The rationale for using a topical retinoid for inflammatory acne / L.E. Mullikan // Am J Clin. Dermatol. 2003. - Vol.4, N 2. - P.75-80.

184. Mulder, M.M. Phychosocial impact of acne vulgaris, evaluation of the relation between a change in clinical acne severity and phychosocial state / M.M. Mulder // Dermatology. 2001. - Vol.203, N 2. - P. 124-130.

185. Nagua, S.M. Allergy and immunology secrets /S.M. Nagua, M.E. Gershwin. — Philadelphia: Harley et Blefiis, 2004. 318 p.

186. Neumann, N.F. Antimicrobial mechanisms of phagocytes and their role in host defense / N.F. Neumann // Dev. Comp Immunol. — 2001. — Vol.25, N 8-9. — P.807-825.

187. Noble, W.C. Microbiology of human skin / W.C. Noble. — London: Medic. Books, 1981.-49 lp.

188. Osvald, J. Pseudotumor cerebri in minocyline treatment / J. Osvald // Schweiz Rundsch Med. Prax. 2001. - Vol. 27, N 39. - P. 1691-1693.

189. PaciFici, R. Spontaneous release fo IL-1 from human blood manocytes reflects bone formation in idiopathic osteoporosis / R. Pacifici, I. Rifas // Natl. Acad. Science. USA. 1987. - Vol.81. - P. 1616-1620.

190. Park, Y. PGF2 induces IL-lp gene expression in mouse osteoblasts trough a cAMP-PKA signaling pathway/ Y. Park, S. Kang, S. Noh // Int. Immunopharmacol. — 2004. — N 6. — P.779-789.

191. Plewing, G. Acne and Rosacea / G. Plewing, A.M. Kligman, J.J. Jansen / 3 ed. - Berlin. Heidelberg-NY: Springer-Verlag, 2000.

192. Quirk, M. Acne vulgaris: update on therapy / M. Quirk // Med. Health. — 2001. Vol.84, N 9. - P.296-298.

193. Rivier, C. Role in nitric oxide and carbon monoxide in modulating the ACTH response to immune and non-immune signals / C. Rivier // Neuroimmunomodulation. 1998. - Vol.5, N 3-4. — P.203-213.

194. Robinson, D.N. Towards a molecular understanding of cytokinesis / D.N. Robinson, A. Spudich // Trends Cell Biol. 2000. - N 6. - P.228-237.

195. Roitt, I. Immunology /1. Roitt. — London, 2000. P.581

196. Ruiz-Esparza, J. Non-ablative radiofrequency in the treatment of severe active acne vulgaris / J. Ruiz-Esparza, G.J. Barba // Lasers Surg. Med. — 2003. — Suppl.5. — P.31

197. Sahn, E.E. Dermatology Pearls / E.E. Sahn. — Philadelphia: Harley, 2001. — 271 p.

198. Seaton, E.D. A controlled trial to assess the effectiveness of a pulsed bye laser in the treatment of inflammatory acne vulgaris / E.D. Seaton, E. Charalcida, P.E. Muoser//Lasers Surg. Med. — 2003. Suppl.15. — P.30.

199. Shanafelt, M.C. Costimulatory signals can selectively modulate cytokine production by subsets of CD4+ T cell / M.C. Shanafelt, C. Soderberg, A.Allsup etal. //J. Immunol. 1995. Vol. 154, №4.-P. 1684- 1690

200. Sitova, O. Serum levels of IL-12 and IL-10 in women with infections during pregnancy /О. Sitova, E. Hagina, N. Osna // Scand. J. Immunol. — 2001. — Vol.54, Suppl.l. — P. 198

201. Stock, J.L. Effects of estrogen in vivo and in vitro of spontaneous IL-1 release by monocytes from postmenopausal women/ J.L. Stock // J. Clin. Endocrin. — 1989.-Vol.68.-P.361-368.

202. Stockinger, B. The concept of space and completion in immune regulation / B. Stockinger, Th. Bartlott, G. Kassiotis // Immunology. — 2004. — Vol.l 11, N 4. — P.241-247.

203. Suh, D.H. Cnagres of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients / D.H. Suh, Т.Е. Kwon, J.I. Youn // Eur. J. Dermatol. 2002. - Vol.12, N 2. - P. 139-144.

204. Suzuki, K. Selective activation of p38 mitogen-activated protein kinase in human neurophils stimulated by IL-1(3 / K. Suzuki // Immunology — 2001. — Vol.167, N 10. -P.5940-5947.

205. Tan, M.H. Department of Dermatology, Box 1047. The Mount Sinai School of Medicine, One Gustave L. Levy Place, New York, NY 10029. / M.H. Tan, M. Gordon, O. Lebwohl // Arch. Dermatol. 2001. - Vol.137, N 7. - P.930-933.

206. Trinchieri, G. Methods and compositions for enhancing the immunostimulatory effect of interleukin-12 / G. Trinchieri, W. Lee, H. Koblish // Inst, of Anatomy and Biology. The Trustees of the Univ. of Pennsylvania. — N 09\395038.

207. Thiboutot, D.M. Acne. An overview of clinical research findings / D.M. Thiboutot // Dermatol Clin. 1997. - Vol.15, N 1. - P.97-109.

208. Thiboutot, D. A randomized, controlled trial of a low-dose contraceptive containing 20 microg of ethinyl estradiol and 100 microg of levonorgestrel for acne treatment / D. Thiboutot // Fertil Steril. 2001. - Vol.76, N 3. - P.461-468.

209. Thomson, A. The cytokine handbook / A. Thomson. — Pittsburgh: Univ. Press, 1998.- 848p.

210. Thorpe, R. Cytokines / R. Thorpe. -N. Y.: Saunders, 1998. 584 p.

211. Toyoda, M. Pathogenesis of acne / M. Toyoda // Med. Electron Microse. — 2001. Vol.34, N 1. - P.29-40.

212. Vowels, B.R. Induction of proinflammatory cytokines by a soluble factor of Propionbacterium acnes: implications for chronic inflammatory acne / B.R. Vowels, S. Yang, J.J. Leyden // Infect. Immun. 1995. Vol.63, N 8. -P.3158-3165.

213. Vree, M.L. Clinical evaluation of a desogestrel-containing oral contraceptive in Germany / M.L. Vree // Reprod. Health Care. 2001. - Vol.6, N 2. - P. 108114.

214. Wan, W. Neural and biochemical mediators of endotoxin and stress-induced c-fos expression in the rat brain / W. Wan, L. Weltmore, C.M. Sorensen // Brain Res. Bull. 1994. - Vol.34, N 7-14.

215. Wang, Sh.Z. IL-12p40 and IL-18 modulate inflammatory and immune responses to respiratory syncytial virus infection / Sh. Z. Wang, Yi Bao, C.L. Roseberger// J. Immunol. 2004. - Vol.173, N 6. - P.4040-4049.

216. Watanabe, T. ACTG response induced in capsaicin-desentized by intravenous injection of interleukin-1 or prostaglandin / T. Watanabe, A. Morimoto, N. Tan //J. Phisiol (L). 1994. - Vol.475, N 1.-P.145.

217. Webster, G.F. Efficacy and tolerability of once-daily tazarotene 0,ly gel versus once-daily tretinoin 0,025y gel in the treatment of facial acne vulgaris: a randomized trial / G.F. Webster // Cutis. 2001Vol.67, N 6 Suppl - P.4-9.

218. Webster, G.F. Acne vulgaris / G.F. Webster // BrJ Dermatol Venereol. 2002. -Vol.325. - P.475-479.

219. Weese-Mayer, D.E. Minocycline and Pseudotumor cerebri: The well-known but well kept secret / D.E. Weese-Mayer // Pediatrics. — 2004. — Vol.108, N 2. -P.519-520.

220. Werret, I. Acne resolution rates: results of a single-blind, randomized, controlled, parallel phase III trial with EE\CMA (Belara) and EEYLNG (Microgynon) /1. Werret // Dermatology. 2001. — Vol.203, N 1. — P.38-44.

221. Wolf J.E. Eur. Acad. Derm. Venerol. 2001 - Vol. 15 Suppl. 3 - P. 23-29

222. Yao, A. Human endothelial senescence induced by IL-la in vitro / A. Yao, J. Zhou, Y. Liu // Progr. Nat. Sci. 2004. - Vol.14, N 3. - P.212-222.

223. Yeon, H.B. Pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum, and acne syndrome maps to chromosome 15q / H.B. Yeon, N.M. Lindor, J.G. Seidman // Am. J. Hum. Genet. 2000. - Vol.66, N 4. - P. 1443-1448.

224. Yusukawa, H. Negative regulation of cytokine signaling pathways / H. Yusukawa, A. Sasaki, A. Yoshimura // Immunol. — 2000. — Vol.18, P. 143164.

225. Zaluga E. et al. Bacterial flora of acne lesions in diagnostic material of the Microbiology and Immunology Department //Medicyna Doswiadezaina i Microbiologia, Polish. 1996. №48(1-2). - P.55-59.