Клинико-иммунологические особенности тяжелого течения акне и обоснование патогенетической терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Маслова, Елена Васильевна

• Маслова, Елена Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Маслова, Елена Васильевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ И ТЕРАПИИ УГРЕВОЙ БОЛЕЗНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Клинические формы и тяжесть течения угревой болезни.

1.2. Этиопатогенетические аспекты возникновения и развития акне

1.3. Роль иммунных механизмов в патогенезе угревой болезни.

1.4. Цитокины как регуляторы и эффекторы иммунной системы при угревой болезни

1.5.Современные взгляды на терапию акне тяжелого тече

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Контингент, материал исследования

2.1.1 .Больные угревой болезнью. Здоровые добровольцы

2.1.2.Клинический материал для лабораторного исследования

2.1.3.Тинростим СТ+

2.2. Методы и объем исследований

2.2.1 .Иммунологические методы исследования

2.2.2.Статистические методы обработки цифровых данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клиническая характеристика больных

3.2. Показатели иммунной системы у больных воспалительными формами угревой болезни в зависимости от степени тяжести

3.2.1. Определение содержания основных популяций и субпопуляций иммунокомпетентных клеток

3.2.2. Анализ показателей гуморального иммунитета.

3.2.3. Показатели фагоцитарной активности лейкоцитов

3.3. Уровень цитокинов в сыворотке крови пациентов с воспалительными формами угревой болезни в зависимости от степени тяжести

3.3.1. Уровень провоспалительных цитокинов

3.3.2.Уровень противовоспалительных цитокинов

3.3.3. Уровень регуляторных цитокинов

3.3.4. Оценка коэффициентов соотношения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов

3.4. Клинико-иммунологическая оценка лечения пациентов с тяжелым течением угревой болезни и обоснование патогенетической терапии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности тяжелого течения акне и обоснование патогенетической терапии»

Актуальность проблемы.

Вульгарные угри - распространенное заболевание кожи, поражающее до 85% лиц в возрасте от 12 до 25 лет и 11% лиц в возрасте старше 25 [2]. Глубокие, воспалительные формы акне, возникающие между 16 и 20 годами жизни, часто приводят к образованию стойких рубцов, а тяжелые формы, такие как конглобатные акне, - к обезображиванию лица, что вызывает значительный эмоциональный дистресс и серьезные психосоциальные последствия. Клинически выраженные проявления депрессии и тревоги статистически значимо снижают показатели качества жизни больных тяжелой конглобатной формой акне [4, 88, 123].

При тяжелых формах угревой болезни в дерме образуются очаги хронического перифолликулярного воспаления, исход которого зависит от характера иммунологических нарушений. По мнению ряда авторов, иммунный дисбаланс является одной из ведущих составляющих в патогенезе угревой болезни [12, 45, 131]. Проводимые ранее исследования выявили нарушения как в клеточном, так и в гуморальном звеньях иммунитета [79, 23, 13, 67]. Однако, немногочисленность исследований роли иммунных нарушений и отсутствие единого мнения о направленности, степени выраженности и значимости выявленных качественно-количественных изменений функционирования иммунной системы при разных формах угревой болезни, свидетельствует о необходимости и актуальности дополнительных исследований.

По мнению P.M. Хаитова, Б.В. Пинегина, главной задачей иммунодиагностики является идентификация причинных изменений в иммунитете, которые ведут непосредственно к развитию иммунодефицитно-го состояния, не позволяющего справиться с хроническим, вялотекущим, рецидивирующим инфекционно-воспалительным процессом [116]. Оценка цитокинового статуса является существенным дополнением к пониманию патогенеза заболевания, позволяет получить информацию о функциональной активности иммунокомпетентных клеток, о тяжести воспалительного процесса [32]. Таким образом, изучение состояния показателей иммунитета, функционирования системы цитокинов у больных угревой болезнью является актуальным для понимания причин и механизмов развития тяжелого течения заболевания, для оценки активности воспалительного процесса, составления прогноза и создания эффективных схем лечения.

Цель исследования. Оптимизация терапии угревой болезни тяжелого течения с учетом особенностей иммунного, цитокинового статусов. Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ клинических проявлений акне и оценить выраженность поствоспалительных изменений кожи у пациентов с воспалительными формами угревой болезни в зависимости от степени тяжести заболевания.

2. Определить уровень основных показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных с тяжелым течением угревой болезни.

3. Изучить уровень провоспалительных, противовоспалительных и регуляторных цитокинов в сыворотке крови больных с тяжелым течением угревой болезни.

4. Определить преимущественный тип иммунного реагирования у пациентов с тяжелым течением угревой болезни на основе расчета коэффициентов соотношения основных оппозиционных цитокинов.

5. Исследовать влияние изотретиноина и доксициклина на динамику клинических проявлений и показатели цитокинового профиля у пациентов с III степенью тяжести угревой болезни. Изучить кли-нико-иммунологическую эффективность базисной терапии изо-третиноином в сопровождении БАД тинростим СТ+ пациентов с тяжелым течением угревой болезни (III и IV степень тяжести). Научная новизна исследования.

Мониторинг комплекса цитокинов (ФНО-а, ГМ-КСФ, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-12, ИЛ-10, ИЛ-13, ИФН-у, ИЛ-4, ТРФ - (3) в сыворотке крови пациентов, страдающих тяжелым течением угревой болени, позволил установить, что ведущим нарушением в цитокиновом профиле у данной группы больных является гиперпродукция ФНО-а и ТРФ - |3, уровень ТРФ - Р коррелирует с тяжестью процесса и характером Рубцовых деформаций.

Определен преимущественный тип иммунного реагирования у пациентов с III и IV степенью тяжести угревой болезни: при III степени тяжести зарегистрирован смешанный Thl/Th2 иммунный ответ, а при IV степени тяжести- переход в Thl тип иммунного реагирования, что свидетельствует об усугублении нарушений регуляции иммунитета при утяжелении процесса.

Изучено влияние традиционных схем терапии изотретиноином и доксициклином (в сочетании с гелем скинорен) на показатели цитокинового профиля у пациентов с III степенью тяжести угревой болезни. Установлено снижение повышенного до лечения ФНО-а, ТФР-Р и повышение сниженного до лечения ИЛ-10, показана нормализация коэффициента соотношения ГМ-КСФ/ИЛ-10 через 3 месяца терапии изотретиноином.

На основе полученных в ходе изучения клинико-иммунологических особенностей тяжелого течения акне данных предложена оптимизация традиционно применяемой терапии изотре-тиноином при III и IV степени тяжести. Впервые показана клинико-иммунологическая эффективность схемы терапии изотретиноином в сопровождении БАД тинростим-СТ+ пациентов с тяжелым течением угревой болезни.

Для объективной оценки эффективности терапии впервые применен расчет коэффициентов соотношения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в динамике лечения пациентов с тяжелым течением угревой болезни. Практическая значимость.

1. С помощью клинических и лабораторных данных, полученных в ходе исследования, патогенетически обоснована и внедрена в практику схема лечения пациентов с Ш и IV степенью тяжести угревой болезни, позволяющая: а) нормализовать показатели цитокинового профиля у пациентов с Ш степенью тяжести и улучшить динамику показателей у пациентов с IV степенью тяжести; б) повысить эффективность и переносимость лечения за счет ускорения рассасывания воспалительных элементов; в) снизить количество рецидивов.

2. Определены наиболее информативные иммунные маркеры и коэффициенты их соотношений, которые могут быть использованы для оценки динамики течения заболевания (ТФР-Р, ФНО-а/ИЛ-Ю) и эффективности проводимой терапии (ФНО- а/ИЛ-10). Апробация работы.

Материалы диссертации представлены и доложены на различных научных форумах российского и регионального уровней: Российских:

- Всероссийском научном форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», Санкт-Петербург, 2005;

- На V международном конгрессе эстетической медицины, Москва, 2005;

На XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2005; Региональных:

- На V юбилейной научно-практической конференции «Проблемы дерматовенерологии и медицинской косметологии на современном этапе», Владивосток, 2006;

- На юбилейной научно-практической конференции «Дерматовене-рология-2009», Анапа, 2009;

- На межкафедральном заседании кафедр патофизиологии, дерматовенерологии и косметологии ГОУ ВПО ВГМУ Росздрава, Владивосток, 2009.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, из них 4 статьи и 3 тезиса в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, методические рекомендации «Клинико-иммунологические особенности угревой болезни и методы патогенетической терапии» для врачей, студентов медицинских вузов, интернов, аспирантов. Оформлено рационализаторское предложение «Применение индекса иммунного воспаления в оценке цитоки-нового статуса» № 2746 от 21.09.2009.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 37 таблицами, 1 рисунком. Список литературы включает 244 источника, в том числе 128 отечественных и 116 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Маслова, Елена Васильевна

ВЫВОДЫ

1. Для тяжелого течения угревой болезни, обусловленного выраженным воспалительным процессом в коже, его глубиной и распространенностью, характерна длительность заболевания, снижение числа и продолжительности ремиссий, формирование поствоспалительных деформирующих изменений кожи. Поствоспалительные деформирующие изменения кожи сопряжены с длительностью течения и встречаются при II степени тяжести в 10% случаев, тогда как при тяжелом течении наблюдаются в 42% и 74% случаев (при III и IV степени тяжести соответственно).

2. При III степени тяжести угревой болезни зарегистрирован количественный дефицит Т-лимфоцитов, недостаточность фагоцитоза, дисгаммаглобулинемия, что отражает перенапряжение компенсаторных механизмов. При IV степени тяжести установлено усугубление иммунных нарушений с комбинированной недостаточностью Т- и В-систем иммунитета.

3. Ведущим нарушением в цитокиновом профиле пациентов с тяжелым течением угревой болезни (III и IV степень тяжести) является гиперпродукция ФНО-а, свидетельствующая об активации кле-точно-опосредованных реакций и ТФР-р, являющегося основным медиатором формирования фиброза.

4. При оценке типа иммунного реагирования при III степени тяжести угревой болезни установлен смешанный Thl/Th2, при IV степени тяжести - Thl тип иммунного ответа, с превалированием гиперчувствительности замедленного типа.

5. Через 3 месяца терапии изотретиноином у пациентов с III степенью тяжести угревой болезни установлено снижение повышенного до лечения уровня ФНО-а , ТФР-0, коэффициента соотношения

ГМ-КСМ/ИЛ-10 и повышение ИЛ-10, сниженного до лечения. Клиническая эффективность при лечении изотретиноином была в 1,5 раза выше, чем при лечении доксициклином в сочетании с гелем скинорен.

6. Повышение эффективности и переносимости лечения за счет ускорения рассасывания воспалительных элементов, снижение числа рецидивов, нормализация соотношения оппозиционных цитокинов при III и положительная динамика показателей при IV степени тяжести угревой болезни обосновывает применение БАД тинростим СТ+, как средства сопровождения базисной терапии изотретиноином пациентов с угревой болезнью тяжелого течения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая сопряженность уровня ТФР-р с тяжестью клинических проявлений акне и характером поствоспалительных изменений кожи, можно рекомендовать исследование этого цитокина в клинической практике для оценки тяжести процесса и прогноза формирования рубцов.

2. Сопряженность увеличения показателя ФНО-а/ИЛ-Ю с тяжестью процесса и снижение его в динамике терапии позволяет рекомендовать использование этого коэффициента в клинической практике для определения тяжести процесса и оценки эффективности проводимого лечения.

3. При тяжелом течении угревой болезни, учитывая нарушения основных звеньев иммунного ответа, в комплексную терапию синтетическим ретиноидом системного действия изотретиноином рекомендуется включать иммуномодулятор системного действия тинростим СТ+, который назначается по 1таблетке 2 раза в день в течение 10 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Маслова, Елена Васильевна, 2009 год

1. Адаске вич В.П. Акне и розацеа СПб.: Ольга, 2000,- 132с.

2. Адаскевич В.П. Акне вульгарные и розовые М.: Медкнига, Н. Новгород: НГМА, 2005. - 160с

3. Адаскевич В.П. Нежелательные побочные действия лекарств при местном и системном лечении акне // Натуральная фармакология и косметология. 2004. - №1. - С. 30-34.

4. Адаскевич В.П., Пуртов В.А. Концепция качества жизни в дерматологии // Мед. панорама. 2003. - №5 .- С.21-24

5. Аравийская Е.Р. Современный взгляд на лечение акне: состояние проблемы и новые возможности // Лечащий врач. 2003,- №4,- С.4-6

6. Аравийская Е.Р., Соколовская Е.В., Кузнецов А.В. Современные аспекты наружного применения бензоилпероксида в лечении акне // Клинич. дерматология и венерология,- 2003. №2. - С.55-59.

7. Ахтямов С.Н. Подходы к терапии акне в практике дерматокосметолога // Вестн. последиплом. мед. образования. 2003. - № 3-4. - С. 71-73.

8. Ахтямов С.Н. Акне как междисциплинарная проблема. // Рос. журн. кожных и венер. болезней. 1998. - №5. - С.55-58.

9. Ахтямов С.Н., Сафарова Г.Г. Вульгарные акне: вопросы этиологии и патогенеза // Вестн. Последиплом. мед. образования. -2003. №3/4. - С.86.

10. Баринова А.Н. Вульгарные угри: патогенез, клиника и лечение. Современное состояние проблемы // Рос. семейный врач. 2003 -Т.7, №3. - С.30 - 42.

11. Баринова А.Н. Применение линемента циклоферона для лечения поверхностных форм вульгарных угрей. Рандомизированное контролируемое испытание // Рос. семейный врач. 2005. - Т.9, №3. - С.26-29.

12. Баринова А.Н. Патогенетические особенности acne vulgaris в зависимости от состояния вегетативной нервной системы и иммунного статуса: автореф. дис. . канд. мед. наук СПб., 2003. -23 с.

13. Белоусова Т.А., Горячкина М.А. Современные возможности терапии угревой болезни // Клинич. дерматология и венерология. -2006. №1. - С.82-85.

14. Бережная И.М. Иммунологические исследования в клинике: состояние вопроса // Иммунология. 2006. - №1. - С. 18-23.

15. Беседнова Н.Н., Эпштейн JI.M. Биологически активная добавка к пище тинростим (в помощь практическому врачу) // Владивосток: ТИНРО-центр, 2003. 48с.

16. Беседнова Н.Н., Эпштейн Л.М. Иммуноактивные пептиды из гидробионтов и наземных животных Владивосток: ТИНРО-центр, 2004. - 248с.

17. Бутов Ю.С., Полонская Н.А. Применение пилингов при акне // Вестн. последиплом. мед. образования. 2005. - №1. - С.32-33.

18. Вакцинотерапия больных тяжелыми формами акне / С.А. Масюкова, С.Н. Федоров, Н.Б. Егорова, З.И. Бекмагомаева, М.Н. Шекпакова // Вестн. последиплом. мед. образования. 2004. - № 3-4. - С. 50-51.

19. Васильева Е. Патогенетические основы применения полиоксидо-ния при акне // Врач. 2008. - №4. - С.60-62.

20. Васильева Е.С. Угревая болезнь: клинико-иммунологические аспекты // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2008 .- Т. 16, №8. - С.572-574.

21. Васильева Е.С., Деревнина Н.А., Першин С.Б. Новые возможности иммунологической коррекции при акне // Вестн. последип-лом. мед. образования. 2008. - №2. - С.58-59.

22. Васильева Е.С. Применение сочетанного (постоянного и переменного) магнитного поля и инфракрасного излучения в комплексной терапии больных угревой болезнью: автореф. дис. . канд. мед. наук-М., 2004. С.22.

23. Возможности и перспективы оценки иммунной системы кожи / Е.В. Мельникова, Я.А. Юцковская, Н.Б. Метляева, Н.В.Кусая, Е.В. Маслова // Мед. иммунология. 2005,- Т.7, №2-3. - С.262.

24. Гиперандрогения и акне в практике гинеколога и дерматолога : вопросы диагностики и терапии / Ю.Э. Доброхотова, И.М. Кор-сунская, З.Э. Рагимова и др. // Рус. мед. журн.: РМЖ.-2008. -Т.16, №1(311). С.54-56.

25. Гланц С. Медико-биологическая статистика М.: Практика, 1999. - 459с.

26. Гулей JI.O., Калюжная Л.Д. Изменения содержания цитокинов в плазме крови больных акне в зависимости от степени тяжести заболевания. Влияние комплексного лечения с использованием препарата Ив-Кер // Дерматология та венерология. 2006. - №3. -С.66-70.

27. Гусаков Н.И., Скальный В.В. Алгоритм лечения акне // Вестн. последиплом. мед. образования. 2001. - №1. - С.73.

28. Грицюк Т.Л. Иммунные нарушения и их коррекция у онкогине-кологических больных с послеоперационными осложнениями хирургических вмешательств: дис. . канд. мед. наук / Грицюк Татьяна Львовна Владивосток, 2006. - 171с.

29. Дашкова Н.А., Логачев М.Ф. Акне: природа возникновения и развития, вопросы систематизации и современные ориентиры в выборе терапии // Вестн. дерматологии и венерологии. 2006. - №4. - С.8-11.

30. Дворникова А.С., Круглова JI.C. Инновационные медицинские технологии в лечении и реабилитации пациетов с угревой болезнью: новые возможности в терапии угревой болезни // Клинич. дерматология и венерология. 2007. - №6. - С.19-23.

31. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровня цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2, №3. - С.20-35.

32. Донецкая С.В. Обоснование тактики лечения вульгарных угрей на основании изучения индивидуальных особенностей корреляции общего и местного иммунитета: автореф. дис. . канд. мед. наук-М., 1997. 18 с.

33. Довжанский С.И. Качество жизни показатель состояния больных хроническими дерматозами // Вестн. дерматологии и венерологии. -2001. - №3. - С.12-13.

34. Забненкова О.В. Трудности при лечении акне // Натуральная фармакология и косметология.-2004.-№1 .-С. 14-15.

35. Забненкова О.В. Лечение угревой болезни // Врач,- 2008. №1. - С.18-19.

36. Значение иммунологических нарушений в патогенезе поздних форм акне / З.С. Бекмагомаева, А.С. Масюкова, Н.В. Гунина, С.А. Разумова // Вестн. последиплом. мед. образования. 2001 -№4. - С.44-46.

37. Иванов Д.В., Буданов С.В. Лечебная тактика при acne vulgaris // Клинич. дерматология и венерология 2007. - №2 - С.52-59.

38. Изучение иммунокоррегирующего воздействия низкоинтенсивной маг-нитотерапии у больных угревой болезнью / Е.С. Васильева, Н.А. Дерев-нина, Е.В. Гонтарь, Э.М. Орехова // Вестн. последиплом. мед. образования 2003.-№ 3-4. - С.77.

39. Изучение эффективности и безопасности эритромицин-цинкового комплекса у больных с угревой сыпью / И .Я. Шахмей-стер, А.А. Кубанова, Ю.С. Бутов, Д.В. Казей // Вестн. дерматологии и венерологии. 1999. - №1. - С. 19-22.

40. Катунина О.Р. Иммунная система кожи и ее роль в патогенезе псориаза // Вестн. дерматологии и венерологии. 2000. - №1. -С.19-23.

41. КабаеваТ.И., Осипов Г.А. Роль состава кожного сала в патогенезе акне // Вестн. дерматологии и венерологии. 2004 - №2. -С.28-30.

42. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб: Фолиант, 2008. - 552 с.

43. Киселева Н.В. Роль антигенов гистосовместимости в развитии различных форм акне и методы их коррекции: дис. . канд. мед. наук —М., 2001. 1 14 с.

44. Клиническая аллергология и иммунология / A.M. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов, JT.A. Новикова. Воронеж: Изд -во. ВГУ, 1997. - 160с.

45. Клиническая биохимия / под ред. В.А. Ткачука .- М.: ГЭОТАР, 2002. -360с.

46. Клинико-иммунологическое обоснование целесообразности при-менеия имунотопной терапии при угревой болезни / Е.В.Мельникова, Метляева Н.Б. Кусая Н.В., Маслова Е.В. // Человек и лекарство: Матеоиалы конференции,- М., 2005. С. 183184.

47. Ключарева С.В. Лазерный луч против угрей // Лечащий врач. -2006. №5. - С.64-66.

48. Колесниченко С.А., Масюкова С.А., Маркушева Л.И. Изучение содержания цинка в сыворотке крови у больных угревой сыпью // Вестн. дерматологии и венерологии. 2000. - №1. - С.4-5.

49. Котова Н.В. Комплексное лечение юношеских акне с использо-ваниием лейкинферона: дис. . канд. мед. наук М., 1999. -143с.

50. Корчевая Т.А. Изотретиноин (роаккутан) в лечении угревой сыпи // Клинич. дерматология и венерология. 2003. - №1. - С.41-43.

51. Кошевенко Ю. Механизмы клеточного иммунитета в коже // Косметика и медицина. 2001 - №3. - С. 15-26.

52. Кубанова А.А., Самсонов В.А., Забненкова О.В. Современные особенности патогенеза и терапии акне // Вестн. дерматологии и венерологии. 2003 - №1. - С. 9-15.

53. Кубанова А.А., Данилова А.А. Опыт применения дифферина при угревой болезни // Вестн. дерматологии и венерологии. 2003. -№1. - С.36-37.

54. Куриозин в терапии вульгакрных угрей / A.M. Лалаева, Т.В. Грибанова, В.А. Пирятинская, О.А. Терновская, С.П. Золотова // Вестн. последиплом. мед. образования. 2002 - №1 - С. 85-86.

55. Маслова Е.В., Юцковская Я.А., Метляева Н.Б. Использование EASY TSA PEEL в комплексной терапии угревой болезни // Фундаментальные исследования. 2004. - №5. - С.121.

56. Марченко Е.А. Гиперандрогенемия различного генеза как причина акне // Натуральная фармакология и косметология. 2004. -№.3. - С.19-23.

57. Маяцкая Т.В., Бухарина Е.В. Коррекция угревой сыпи гликоле-вой кислотой высокой концентрации // Вестн. последиплом. мед.образования,- 2002. №3. - С.59-60.

58. Метляева Н.Б., Маслова Е.В. К вопросу о применении ретиноидов в лечении тяжелых форм акне // Сборник работ V юбилейной научно-практической конференции с всероссийским и международным участием. Владивосток, 2006. - Вып.8,- С.118-121.

59. Метляева Н.Б. Состояние системы цитокинов у женщин с угревой болезнью и обоснование комплексной патогенетической терапии: дис. . канд мед. наук Владивосток, 2007. - 148 с.

60. Молочков В.А., Шишкова М.В. Корнеева JI.B. Комплексное лечение вульгарных угрей // Рос. журн. кожных и вене-рич.болезней. 2004. - №2 - С.61-63.

61. Монахов С.А., Иванов О.А., Самгин М.А. Антиандрогенная терапия акне у женщин // Рос. журн. кожных и венер. болезней. -2005. №3. - С.66 -71.

62. Монахов С.А. Терапевтический индекс акне как основа дифференцированного подхода к лечению угревой болезни // Рос. журн. кожных и венер. болезней. 2005. - №1. - С.67-71.

63. Монахов С., Иванов О. Комбинированная терапия акне у женщин // Врач. -2007.-№2.-С.39-43.

64. Морфологическая характеристика элементов сыпи при угревой болезни / А.И. Новиков, В.А. Охлопков, А.В. Губарева и др. // Клинич. дерматология и венерология. 2007. - №2. - С.62-65.

65. Наход Е.В. Особенности местного иммунитета и цитокинового статуса у мужчин с угревой болезнью: автореф. дис. . канд. мед. наук / Наход Елена Викторовна Владивосток, 2009. - 22с.

66. Ноздрин В.И., Альбанова В.И., Сазыкина JI.H. Морфогенетиче-ский подход к лечению угрей ретиноидами // Ретиноиды. 2005. - №4. - 151с.

67. Новые возможности в лечении акне / В.В. Гладько, С.А. Масюкова, Э.Г.Санакоева, А.И. Трушкин // Клинич. дерматология и венерология. 2008. - №5. - С.50-56

68. Новиков Д.К. Патология системы иммунитета М: Национальная академия микологии, 2003. - 368 с.

69. Олисова О.Ю., Галлиулина Н.И. Угревая болезнь // Натуральная фармакология и косметология. 2004. - №1. - С.5-11.

70. Опыт междисциплинарного подхода к терапии и косметологиче-ской реабилитации кожи пациентов с угревой болезнью /Я.А. Юцковская, А.Д. Юцковский, Е.В. Маслова, Н.Б. Метляева // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. - №2. - С.32-36.

71. Орлова Н.А. Современные подходы к ведению больных с угревой болезнью // Клинич. дерматология и венерология. 2003. - №4. - С.53-56.

72. Оценка состояния психоэмоциональной сферы у бльных акне / Мельникова Е.В., Юцковская Я.А., Метляева Н.Б., Маслова Е.В. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. - №3. - С.48-49.

73. Пантелеева Г.А. Гель скинорен в терапии акне // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. - №1. - С.62-64.

74. Пескова И.В., Криницина Ю.М., Никифорова Н.Г. Изучение реактивности нейтрофилов и перекисного окисления липидов у пациентов с вульгарными угрями при терапии скинореном // Вестн. дерматологии и венерологии. 2001. - №3. - С.29-31.

75. Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б. Скинорен гель в терапии и профилактике акне // Клинич. дерматология и венерология. 2007. № 4. - С.40-43.

76. Пескова И.В. Функциональная активность нейтрофилов и пере-кисное окисление липидов в динамике угревой болезни: автореф. дис. . канд. мед. наук Новосибирск, 2000. - 18с.

77. Повалюхина А.С. Системная энзимотерапия в лечении акне: дис. . канд. мед. наук М., 2001 - 125с.

78. Повалюхина А.С. Лечение и профилактика акне // Натуральная фармакология и косметология. 2004. - №1. - С. 11-13.

79. Полонская Н.А. Комплексное лечение угревой болезни средне-тяжелого и тяжелого течения комбинированым химическим пи-лингом в сочетании с низкими дозами изотретиноина: автореф. дис. . канд. мед. наук М., 2005. - 32с.

80. Полонская Н.А. Местная терапия акне лекарственными и натуральными препаратами // Натуральная фармакология и косметология. 2005. - №2. - С.26-29.

81. Полонская Н.А. Методы коррекции постэруптивных изменений кожи при акне // Вестн. дерматологии и венерологии. 2003. -№6. - С.69-70.

82. Потекаев Н., Горячкина М., Корсунская И. Особенности психо-эсоционального статуса у пациенток с угревой болезнью // Врач. 2008. -№1. - С.48-49.

83. Потекаев Н.Н., Горячкина М.В., Белоусова Т.А. Акне (угревая болезнь): современный взгляд на проблему // Consilium medicum. -Прил.: Дерматология. 2008. - №1. - С. 12-16.

84. Потекаев Н.Н., Шугинина Е.А., Анфимова Н.А. Состав микрофлоры в элементах угревой сыпи и эффективность наружной антибактериальной терапии больных акне // Клинич. дерматология и венерология. 2006. -№2. - С.80-81.

85. Применение геля «Скинорен» в комплексном лечении угревой болезни у подростков / Н.А. Торканов, Л.М. Лепка, И.Р. Миляв-ская, С.Ю. Куликова // Рос. журн. кожных и венер. болезней. -2005. №4. - С.67-69.

86. Психоэмоциональные расстройства у пациентов, страдающих акне / С.А. Монахов, О.А. Иванов, М.А. Самгин, А.И. Львов // Рос.журн. кожных и венер. болезней. 2003. - №4. - С.45-52.

87. Прилепская В.Н., Шулятьева Н.Н.Оральные контрацептивы с ан-тиандрогенным эффектом // Consilium Provizorum. 2005. - №4. -С.28-30.

88. Рахманова С.Н. Микробиологические аспекты угревой болезни в Приморском крае // Рос. журн. кожных и венер. болезней 2008. - №3. -С.29-32.

89. Рокицкая В.Н., Куклин В.Т., Фризин В.В. Себорея и вульгарные угри — Казань, 1997. — 32 с.

90. Рыбалкин С.Б., Баринова А.Н., Романцов М.Г. Acne vulgaris. Оценка эффективности терапии и уровня тревожности // Экспе-рим. и клинич. дерматокосметология. 2005 - №2. - С. 19-21.

91. Самгин М.А., Монахов С.А. Акне (лекция) // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. 2005. - №3. - С.55

92. Самгин М.А., Монахов С.А. Современный взгляд на воспаление при акне // Вестн. дерматологии и венерологии. 2003. - №6. - С.48-49.

93. Сазыкина JI.H, Альбанова В.И. Клиническая эффективность различных лекарственных форм ретиноидов при обыкновенных угрях // Рос. журн. кожных и венер. болезней. 2004. - №2. - С.63-72.

94. Сенников С.В., Силков А.Н. Методы определения цитокиновков // Цитокины и воспаление. 2005. - Т.4, №1. - С.22-28.

95. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. -2004. Т.З, №2. - С. 16-22.

96. Симбирцев А.С. Клиническое применение препаратов цитокинов //Иммунология. -2004. №4. - С.247-248.

97. Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н. Кожные и венерические болезни М.: Медицина, 1999. - Т.2. - 877с.

98. Смирнова Н.С., Акилов О.Е. Патогенетическое обоснование применения системной энзимотерапии в лечении поздних форм акне // Вестн. последиплом. мед. образования. 2002. - №1. -С.22.

99. Снарская Е.С., Кряжева С.С., Корчевая JI.B. Комплекс наружных средств «Клерасил» в терапии вульгарных угрей // Рос. журн. кожных и венер. болезней. 2004. - №4. - С.60-64.

100. Современные проблемы угревой болезни / Н.И. Гусаков, О.Б. Соседова, В.В. Скальный, В.В. Пышкина // Вестн. последиплом. мед. образования. 2001. - №2. - С.50-51.

101. Соколовский Е.В., Аравийская Е.Р., Красносельских Т.В. Общая информация и классификация акне // Мир медицины. 1998. -№8. - С.12-14.

102. Суворова К.Н., Котова Н.В. Юношеские акне- клиника, патогенез, лечение // Рос. журн. кожных и венер. болезней. 1999. -№3. - С.67-72.

103. Суворова К.Н., Юдина И.Е., Сысоева Т.А. Лечение юношеских акне // Вестн. последиплом. мед. образования. 2003. - № 3-4. - С.76.

104. Суворова К.Н., Сысоева Т.А. Пубертатные акне: прогноз и рациональное лечение // Вестн. дерматологии и венерологии. 2004. - № 4. - С.49-51.

105. Суворова К.Н., Сысоева Т.А. Тактика ведения пациентов с юношескими акне // Лечащий врач,- 2004. №5. - С.20-21.

106. Сысоева Т.А. Алгоритм осмотра и обследования пациентов с ювенильными акне // Вестн. последиплом. мед. образования. -2003. №3/4. - С.74-76.

107. Терапия воспалительных форм акне / Н.В. Кунгуров, М.М. Ко-хан, Ю.В. Кениксфест и др. // Клинич. дерматология и венерология. 2007. - №5. - С.88-95.

108. ПО.Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы (I-II)1. СПб.: Наука, 2002. 231с.

109. Ш.Тонеева И.И. Современные аспекты комплексной терапии вульгарных угрей // Вестн. последиплом. мед. образования. 2003. -№2. - С.29-30.

110. Ю.Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы (III-IV) СПб.: Наука, 2001. - 390с.

111. ПЗ.Фрейдлин И.С. Интерлейкин 12 - ключевой цитокин иммуноре-гуляции // Тихоокеанский мед.журнал. - 1999. - №3. - С. 13-19.

112. Фитцпатрик Д., Эллинг Д. Секреты дерматологии: Пер.с англ. -М.: БИНОМ, СПб.: Невский Диалект, 1999. 511с.

113. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология М.: Медицина, 2000. - 430с.

114. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. 2001. - №4. - С.4-7.

115. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение // Иммунология. 2003. - Т.24, №4. - С.196-203.

116. Черешнев В.А., Гусев Е.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов //Мед. иммунология. 2001. - Т.З, №3. - С.361-368.

117. Шишкова М.В. Изучение содержания некоторых половых стероидных гормонов у женщин при акне и метод их коррекции: авто-реф. дис. канд.мед.наук М.,2001. - 23с.

118. Шугинина Е.А. Лечение и профилактика постугревых изменений кожи // Натуральная фармакология и космеология.-2004,- №1.-С.16-19.

119. Шурыгина Е., Дубинин Д. Современные возможности лечения угревой сыпи и коррекции постэруптивных изменений кожи // Косметика и медицина. 2002. - №4. - С.46-54.

120. Юрченко А.И. Клинико-патогенетические аспекты угревой болезни // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2007. - №1. - С. 63-73.

121. Юцковская Я.А. Мельникова Е.В., Метляева Н.Б. Оценка состояния психоэмоциональной сферы у больных акне // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. - № 3. - С.48 - 49.

122. Юцковский А.Д., Юцковская Я.А. Малассезиоз при отдельных дерматозах // Проблемы мед. микологии. 2005. - Т.7, №2. -С.63-64.

123. Ярилин А.А. Основы иммунологии М: Медицина, 1999. - 608с.

124. Ярилин А.А. Кожа и иммунная система // Косметика и медицина. 2001. - №2. - С. 5-13.

125. Яровая Н.Ф. Угревая болезнь (акне) // Вестн. последиплом. мед. образования. 2007. - №2. - С.54-66.

126. Abuabara К., Chang AL.Oral contraceptives for acne and sexual practices // J. Am Acad Dermatol.-2009. Vol. 60, №3. - P.515-516.

127. Acne vulgaris in early adolescent boys correlations with pubertal maturational age / A.W. Lucky et al. // Arch Dermatol. 1991. - Vol. 172. - P. 210-216.

128. Activation of toll-like receptor in acne triggers inflammatory cytokine responses / J. Kim, M.T. Ochoa, S.R. Krutzic et al. // J. Immunol. 2002. - Vol. 169, № 3. - P. 1535-1541.

129. Adapalen biochemistry and the evolution of a new topical retinoid for treatment of acne / J. Czernielewski et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 2001. - Vol. 15, Suppl 3. - P.5-12.

130. Aizawa H., Nacada Y., Niimura M. Androgen status adolescent women with acne vulgaris // J. Dermatol. 1995. - Vol.22. -P. 530.

131. Bohm M., Luger T.A. The pilocebaceous unit is part of the skin immune system // Dermatology. 1998. - Vol. 196. - P.75-79.

132. Boman H.G. Innate immunity and the normal microflora // Immunol. Rev. -2000,-Vol. 173. -P.5-16.

133. Burkhart C.G., Burkhart CN, Lehmann PF Acne: A review of immunologic and microbiologic factors // Postgrad Med J. -1999. Vol. 75. - P. 328-331.

134. Chain B.M. Current issues in antigen presentation-focus on the dendritic cell // Immunol. Lett. 2003. - Vol.89, N 2-3. - P.237-241.

135. Comedonogenesis: Some new aethiological, clinical and therapeutic strategies / WJ Cunliffe, D.B. Holland, S.M. Clare et al. // Br J Dermatol. 2000. - Vol. 142.-P. 1084-1091.

136. Cunliffe W.J. Acne: when, where and how to treat // Practitioner. — 2000. Vol. 244(1615). -P.865-870.

137. Cutting adge: all-trans retinoic acide down-regulates TLR-2 expression and function / P.T. Lui, S.R. Krutzik, J. Kim et al. // J Immunol. 2005. - Vol.174, № 5. - P.2467-2470.

138. Del Rosso J.Q. Selection of therapy for acne vulgaris: balansing conserns about antibiotic resistance // Cutis. 2008. - Vol. 82, №5. - P. 12-16.

139. Diagnosis and treatment of acne / S. Feldman, R.E.Careccia, K.L. Barham et al. // Am. Family Physician. 2004. - Vol. 69, № 9. - P. 2123-2130.

140. Disordes of the sebaceous glands / F.J.G. Ebling, W.J. Cunliffe Champion R.H., Burton J.L., Ebling F.J.GV // Textbook of dermatology. London: Blackwell, 1992.-P. 1717.

141. Downie M.M., Sanders D.A., Kealey T. Modelling the remissmion of individual acne lesions in vitro // Br. J. Dermatol. — 2002. — Vol. 147, N 5. -P.869-878.

142. Eady E.A., Gloor M., Leyden J.J. Propionbacterium acnes resistence: a worldwide problem // Dermatology. 2003. - Vol. 206. - P.54-56.

143. Editorial. The trauma of acne // Arch Dis. Child. 2001. - Vol- 85, N 6. -P.491.

144. Editorial. Acne. Diagnosis, physiopathology and treatment // -Ann. Dermatol. Venerol. 2000. - Vol.127. - P.186-191.

145. Efficacy and Safety of 0.1% Retinaldehyde / 6% Glycolic Acid <Di-acneal) for Mild to Moderate Acne vulgaris / F. Poli; V. Ribot:; C. Lauze; H. Adhoute; P. Morinet // Dermatology. 2005. - Vol. 2 10.-P.14-21.

146. Ellis CN, Krach K.J. Uses and complications of isotretinoin therapy // J Am Acad Dermatol. 2002. - Vol. 45. - P. 150-1577.

147. Glucocorticoids enchance Toll like receptor 2 expression in human keratinocytes stimulated with Propionibacterium acnes or proin-flamatory cytocines / M.Shibata, M.Katsuyama, T.Onodera et al. // J.Invest Dermatol. - 2009. - Vol. 129, №2. - P.375-382.

148. Gollnick H.P. Current concepts of the pathogenesis of acne: implications for drug treatment к // Drugs. — 2003. — Vol.63, N 15. — P.1579-1596.

149. Gollnick H.P., Krautheim A.Topical Treatment in Acne: Current Status and Future Aspects // Dermatology. 2003. -Vol. 206, №> 1 . -P.29-36.

150. Goodman G. Acne. Natural history, facts and myths // Aust. Fam. Physician. -2006. Vol. 35, № 9. - P. 613-616.

151. Gordon M.M. Minocycline induced lupus: case series in the West of Scotland //J. Rheumatol. 2001. - Vol. 28, N 5. - P.1004-1006

152. Graham G.M., Farrar M.D., Cruse-Sawyer J.E. Proinflammatory cytokine production by human kerationosytes stimulated with Propionibacterium acnes and P. acnes GroEL // Br. J. Dermatol. — 2004- — Vol.150, N 3. — P.421-428.

153. Granulysin-derived peptides demonstrate antimicrobial and anti-inflammatoryeffects against Propionbacterium Acnes / J.E. Mclnturff, S.G. Wang, T. Mach-leidt et al. // J. Invest. Dennatol. 2005. Vol. 125, № 2. - P.256-263.

154. Guy R., Kealey T. Modelling the infundibullum in acne // Dermatology. 1998. - Vol. 196. - P.32-37.

155. Hamilton F., Car J., Layton A. Acne vulgaris // Clinical Research Ed. 2009. -Vol. 338.-P. 2738.

156. Harms M. Systemic isotretinoin (active ingredient of Roaccutane) -Basel (Switzerland): Edit. Roch, 1994. 93 p.

157. Holland D.B., Jeremy A.N., Roberts S.G. Inflammation in acne scarring: a comparison of the responses in lesions from patients prone and not prone to scar // Br. J. Dermatol. — 2004. — Vol.150, N 1. — P.72-81.

158. Human beta defensin-1 and-2 expression in human pilosebaceous un-itsupregulation in acne vulgaris lesions / C.M. Chronnell, L.R. Ghali, R.S Ali., et al. // J Invest Dermatol. 2001. - Vol. 117. - P. 11201125.

159. Ig G subclasses specific to Staphylococcus epidermidis and Propionibac-terium acnes in patients with acne vulgaris / H.R. Ashbee, S.R. Muir, W.J. Cimliffe, E Ingham // Br. J. Dermatol. 1997. - Vol. 136, №5. -P. 730-733.

160. Immunohistochemical investigations of evolving inflammation in lesions of acne vulgaris / A.M. Layton, С Morris, W.J. Cunliffe, E. Bigham // J. Invest.

161. Dermatol. 1994. - Vol.103. - P.443.

162. KaymakY., liter. N. The results and side effects of systemic isotretinoin treatment in 100 patients with acne vulgaris // Dermatology Nursing. -2006. Vol. 18, №6. - P.576-580.

163. Lalla J.K. Clinical trials of ayuvedic formulations in the treatment of acne vulgaris // J. Ethnopharmacol. 2001. - Vol. 78, N 1. - P.99-102.

164. Lamb S.R. Adverse effects of isotretinoin therapy for acne vulgaris // N.Z. Med. J. 2001. - Vol.114 (1139). - P.414.

165. Layton A.M. Optimal management of acne to prevent scarring and psychological sequelae // Am. J. Clin. Dermatol. — 2001. — Vol.2, N 3. -P.135-141.

166. Teeming J.P., Ingham Е.У., Cunliffe W.J. Hie microbial colonization of inflamed acne vulgaris lesions // Br. J. Dermatol. 1988. - Vol.118, №2. - P. 203-208.

167. Leo V. De, Morgante G. Different effectiveness of acetate doses in treatment of acne // Endocrinology 2003. - Vol.58, N 2. — P.246-250.

168. Leyden J.J. New understandings of the pathogenesis of acne // Am Acad Dermatol. 1995. - Vol.32. - P. 15-25.

169. Leyden J.J., McGinley K.J., Vowels B.Propionbacterium acnes colonizacion in acne and non-acne // Dermatology. 1998. - Vol. 196. - P. 55-58.

170. Leyden J.J. Treatment of acne // New England J. Med. 1997. -Vol.336, N.l 6. - P. 1156-1162.

171. Liao D.C. Manegement of acne // JFam Pract.-2003.-Vol.2.-P.43-51.

172. Millikan Larry E. The Rationale for using a topical retinoid for in-flamatory acne // Am JCIh Dermatol. 2003. - Vol.4, №2.-P. 75-80.

173. Mclnturff J.E., Kim J.The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne // Semin. Cutan. Medic Surg. 2005. - Vol.24, №2. - P.73-78.

174. Medzhitov R., Janeway C. Innate immunity // N Engl J Med. 2000. -Vol. 3.,№ 5. - P. 338-344.

175. Modulation of comedonal levels of interleukin-1 in acne patients treated with tetracyclines / E.A. Eady, E. Ingham, C.E. Walters et al. //J. Investigat. Dermatology. 1993 - Vol. 101P. 86-91.

176. Mosmann T.R., T.A. Fond Specific assay for cytokine production // Immunol. Methods. 1998 - Vol. 116, № 2 - P. 151 - 158.

177. Moss C. Genetic control of sebum excretion and acne a twin study (Letter)//Br J Dermatol. - 1998. - Vol. 121. - P.144.

178. Moss C., Savin J. Dermatology and the new genetics Oxford: Blackwell Science, 1997.-P. 152-153.

179. Namazi M.R. Treatment of acne could lead to the better control of cellularauto-immune disorders //Med. Hypotheses. 2006. - Vol. 66, №2. - P.446-447.

180. Niemeier V., Kupfer J., Gieler U. Acne vulgaris-psychosomatic aspects // J. German. Soc. Dermatol.: JDDG J Dtsch Dermatol Ges. -2006. Vol. 4, № 12. - P.1027-1036

181. Oberemok S.S., Shalita A.R. Acne vulgaris. I. Pathogenesis and diagnosis // Cutis. -2002. Vol. 70. -P.101-105.

182. Patogenesis and patogenesis related treatment of acne / H. Gollnick, Ch.C Zouboulis, H. Akamatsu, I. Kurokawa, A. Schulte //J. Dermatol. 1991. -Vol. 18. - P.489-499.

183. Perry AL, Lambert P.A. Propionbacterium acnes // Lett Appl Microbiol. -2006. Vol. 42, № 3. - P. 185-188.

184. Peter C.M.van de Kerkhof. Update on retinoid terapy of psoriasis in: an updateon the use of retinoids in dermatology // Dermatologic Therapy. 2006. -Vol.19.-P.252-263.

185. Plewig G., Kligman A.M., Jansen J.J. Acne and Rosacea. 3rd edition -Berlin: Heidelberg; N.Y.: Springer Verlag, 2000. - 744p.

186. Pochi P.E. Pathogenesis and treatment of acne // Ann Rev Med. 1990. -Vol.41.-P.187-198.

187. Pro-inflammatory levels of interleukin-la-like bioactivity are present in the majority of open comedones in acne vulgaris / E. Ingham, E.A. Eady, C.E. Goodwin et al. // J. Investigate. Dermatol. 1992. - Vol.98. - P.895-901.

188. Pruritus is a common and significant symptom of acne / YL. Lim, YN.Chan, G.Yosipovich, MW Greaves // J. Eur Acad Dermatol Venerol. 2008. - Vol.22, №11. -P.1332-1336.

189. Psoriasin and follicular hyperkeratinization in acne comedones / Ruta Gance-viciene, Sabine Fimmel, Evelyn Glass et al. //Dermatology. 2006. - Vol. 213. - P.270-272.

190. Romagnani S. The Thl/ Th2 paradigm // Immunol. Today. 1997. -Vol. 18, suppl. 6. - P.263-266.

191. Relapse of acne follwing isotgetinoin treatment: a retrospective study of 405 patients / A.Liu, DJ Yang, PC Gerhardstein, S. Hsu // J.Drags Dermatol. -2008. Vol.7, №10. - P.963-966.

192. Samgin M.A., Monachov S.A., Kochergin N.G. Acne, adapalen and quality of life / M.A. Samgin // J Eur Acad Dermatol Venerol. 2002. - Vol. 16, №3. -Р.И6.

193. Shalita A. The integral role of topical and oral retinoids in the early treatment of acne // J Eur Acad Dermatol Venerol. 2001. - Vol. 15, Supp 1 3. - P.43 -49.

194. Shaw J.S. Antiandrogen and hormonal treatment of acne // Dermatol clinic. -1996.-Vol. 14. -P.803-811.

195. Steward M.T. Sebaceous gland lipids // Semin Dermatol. 1992. - № 11. -P.100-105.

196. Streinlein J.W. Skin- associated lymphoid tissue (SALT): original and functions // J. Invest. Dermatol. 1983. - Vol. 80 (Suppl). - P. 12-16.

197. Swanson J.K. Antibiotic resistance of propionibacterium acnes in acne vulgaris // Dermatology Nursing. 2003. - Vol.15, № 4 - P.352-362.

198. Subantimicrobial-dose doxycycline in treatment of moderate facial acne / P.Toossi, M. Farshchian, F. Malekzad et al. // J.Drags Dermatol. 2008. - Vol.7, №12. - P.1149-1152.

199. Sun D.H., Kwon Т.Е., Youn J.I. Changres of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients // Eur. J. Dermatol. 2002. - Vol.12, N 2. - P.139-144.

200. Takeda K., Kaisho Т., Akira S. Toll like receptors // Annu. Rev. Immunol. -2003. - Vol. 21. -P.335-376.

201. Tan B.B., Lear J.Т., Smith A.G. Acne fulminans and eritema nodosum duoring isotretinoin therapy responding to dapson // Clin. Experim. Dermatol. 1997. -Vol.22.-P.26-27.

202. Tan J.K. Adapalene 0,1% and benzoyl peroxid 2,5%: a novel combination for tritment of acne vulgaris // Skin Therapy Lett. 2009. - Vol.14, №6. - P.4-5.

203. The Relationship between CYP 17-34T/C Polymorphism and Acne in Chinese Subjects Revealed by Sequencing / Li He, Zhi Yang, Haijing Yu et al. // Dermatology. -2006. 212. - P.338-342.

204. The role of androgens in determining acne severity in adult women / D.Cibula, M.Hill, O. Vohradnicova et al. // Br.J. Dermatol. 2000. - Vol. 143, №2. -P.399-404.

205. Thielitz A., Gollnick H. Systemic acne therapy // J.German Soc.Of Dermatol. 2005. - Vol. 3, № 5. p. 366-378.

206. Thiboutot D. New treatments and therapeutic strategies for acne // Arch. Fam. Med. 2000. - Vol.9, №2. - P. 179-187.

207. Thiboutot D., Chen W.Update and Future of Hormonal Therapy in Acne // Dermatology. 2003. - Vol. 206, № 1. - P.57-67.

208. Toyoda M., Morohashi M. Pathogenesis of acne // Med Electron Microsc. -2001.-Vol. 34. P.29-40.

209. Toll -like receptor -2 mediates micobacteria-induced proinflamatory signaling in macrophages / D.M. Underhill, A. Ozinsky, K.D. Smith et al. // Pract Natl Acad Sci USA. 1999. - Vol. 96, № 7. - P. 1445914463.

210. Vowels B.R., Yang S., Leyden J.J. Induction of proinflammatory cytokines by a soluble factor of Propionbacteriiun acnes: Implications for chronic inflammatory acne // Infect Immun. 1995. - Vol.63. - P. 3158-3165.

211. Walton S., Wyatt E.H., Cunliffe W.J. Genetic control of sebum excretion and acne a twin study // Br. J. Dermatol. - 1988. - Vol.121. -393-396.

212. Webster G.F. Acne vulgaris // Br J Dermatol Venerol. 2002. - Vol. 325. - P. 475-479.

213. Webster G.F. Laser treatment of acne // Lancet. — 2003. — Vol.362. — P.1342.

214. Weiss J.S. Current options for the topical treatment for the acne vulgaris //Pediat. Dermatol. 1997. - Vol.14, № 6. - 480-488.

215. White G.M. Acne therapy // Adv Dermatol. 1999. - Vol. 14. - P. 29-59.

216. Williams M.L. Lipids in normal and pathological desquamation // Adv Lipid Res. 1991,-Vol. 24. - P. 211-262.

217. Wolf J.E. An update of resent clinical trials examining adapalen and acne // J Eur Acad Derm Venerol. 2001 - Vol.15, Suppl.3-P.23-29.

218. Zouboulis C.C. Acne and sebaceous gland function // Clin Dermatol. 2004. -Vol. 22, № 5. - P.360-366.f?'

219. Zouboulis C.C., Piquero-Martin XUpdate and Future of Systemic Acne Treatment // Dermatology. 2003. - Vol. 206, № 1. - P.37-53.

220. Zouboulis C.C. Is Acne vulgaris a Genuine Inflammatory Disease? // Dermatology. 2001. - Vol. 203, № 4. - P.277-279.