Роль эндокринно-гормональных нарушений в патогенезе рефрактерных форм угревой болезни у женщин. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Горячкина, Мария Владимировна

• Горячкина, Мария Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Горячкина, Мария Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Распространённость.

1.2 Этиология и патогенез.

1.3 Классификация и клиническая картина при УБ.

1.4 Гормонально-эндокринные нарушения при УБ.

1 4.1. Роль андрогенов в организме.

1.4.2 Проявления ГА.

1.5. Психо-эмоциональные аспекты УБ.

1.6. Лечение угревой болезни.

1.6.1. Препараты, влияющие на уровень адрогенизации.

1.6.2. Ретиноиды топические и системные.

1.6.3. Противомикробные средства.

1.6.4. Другие средства.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика пациенток.

2.1.1. Оценка дерматологического статуса у пациенток с УБ.

2.1.2. Оценка гинекологического статуса у пациенток с УБ.

2.2. Лабораторные и инструментальные методы исследования.

2.2.1. Общий клинический анализ крови.

2.2.2. Биохимический анализ сыворотки крови.

2.2.3. Гормональное исследование.

2.2.4. Стероидный профиль мочи.

2.2.5. Ультразвуковое исследование органов малого таза.

2.2.6. Исследование функции сальных желез.

2.2.7.0ценка рН кожи электрохимическим методом.

2.2.8. Оценка уровня гидратации кожи.

2.2.9. Оценка состояния микрорельефа кожи лица методом оптического видеомониторинга с цифровой обработкой данных.

2.2.10. Оценка психо-эмоционального статуса.

2.2.11. Коагулограмма.

2.3. Методы лечения пациенток с угревой болезнью.

2.3.1 Критерии оценки эффективности терапии.

2.4. Метод статистической обработки данных.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО КЛИНИЧЕСКОГО И ЛАБОРАТОРНОГО ИССЛЕДОВАНИЙ У БОЛЬНЫХ С УГРЕВОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

3.1. Результаты клинического и биохимического исследования крови у пациенток с УБ.

3.2.Результаты исследования гормонального профиля крови у пациенток с УБ.

3.3 .Результаты исследования СП мочи у пациенток с У Б.

3.4. Результаты ультразвукового исследования органов малого таза у пациенток с УБ.

3.5.Результаты исследования функции сальных желез.

3.6. Результаты оценки рН кожи.

3.7. Показатели влажности кожи.

3.8. Показатели микрорельефа кожи.

3.9. Результаты исследования психо-эмоционального статуса.

ГЛАЗА IV ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ НА ДИНАМИКУ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГИПЕРАНДРОГЕНИИ У ПАЦИЕНТОК С УГРЕВОЙ

БОЛЕЗНЬЮ.

4.1. Динамика уровня гормонов крови (гормональные эффекты КОК).

4.2. Динамика показателей СПмочи на фоне терапии КОК.

4.3. Динамика УЗ-картины органов малого таза.

ГЛАВА V РЕЗУЛЬТАТЫ ВЛИЯНИЯ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ НА

ПОКАЗАТЕЛИ ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКОГО И ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СТАТУСА.

5.1. Динамика высыпаний на фоне терапии на фоне комплексной терапии.

5.2. Динамика данных себометрии на фоне проводимой терапии.

5.3. Динамика данных рН-метрии на фоне проводимой терапии.

5.4. Динамика показателей корнеометрии на фоне проводимой терапии.

5.5. Динамика показателей микрорельефа кожи на фоне проводимой терапии.

5.6. Динамика психо-эмоционального статуса на фоне на фоне проводимой терапии.

ГЛАВА VI ВЛИЯНИЕ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ КОК.

6.1. Влияние на гемостаз.

6.2.Морфологические и биохимические анализы крови.

6.3. Побочные эффекты КОК.

6.4. Отдаленные результаты лечения.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль эндокринно-гормональных нарушений в патогенезе рефрактерных форм угревой болезни у женщин.»

Актуальность темы.

В последнее время вопросам клинических проявлений гормональных нарушений - гиперандрогении (ГА) уделяется особое внимание в связи с широкой распространенностью данной патологии среди женщин репродуктивного возраста. Избыточная секреция андрогенов и их воздействие на органы и ткани-мишени, проявляется целым рядом патологических изменений у женщин и формирует синдром гиперандрогении (СГА). Он встречается в 1,3-4% случаев среди всех гинекологических заболеваний (Сметник В.А., 2001; Манухин И.Б. и соавт., 2006; Carmina Е et al., 2005).Клинические проявления СГА характеризуются выраженными нарушениями в репродуктивном статусе: изменением менструального цикла, к олигоменорей, ановуляцией и как следствие бесплодием. По данным литературы (Роговская С.И., 2003; Azziz R., 2004) у 10-30% женщин в популяции имеются клинические признаки синдрома гиперандрогении (СГА).

Помимо нарушений репродуктивной функции, СГА проявляется совокупностью признаков поражения кожи и ее придатков (жирная себорея, акне, гирсутизм, алопеция), обозначающихся термином «андрогензависимая дермапатия». Эти изменения, локализующиеся на открытых участках кожи, вызывают выраженные косметические дефекты, что негативным образом отражается на психо-эмоциональной сфере пациенток. (Bodermer W., 2001; Чернуха Г.Е., 2004).

Вульгарные угри, угревая болезнь (УБ) - одно из наиболее частых клинических проявлений СГА. В литературе (Veriau Р. et al., 2002; Cibula D et all., 2000) имеются сообщения, что у 70-85% пациенток с акне выявляются в той или иной степени выраженные признаки ГА.

Угревые высыпания отмечаются у 23% девушек (Майорова А.В. и соавт., 2005) пубертатного периода. У большинства женщин к 25 годам происходит самопроизвольное обратное развитие акне. Лишь у 11% угревые высыпания персистируют и встречаются в возрасте 25-35 лет и у 5% - в 40 лет и старше. В последнее время наметилась тенденция к возрастанию числа женщин, у которых дебют угревых высыпаний приходится на возраст 25 лет и старше. (Адаскевич В.П., 2003; Plewig G., Kligman A.M., 2000).

До настоящего времени изучение кожных и эндокринно-репродуктивных нарушений при СГА проводилось гинекологами -эндокринологами и дерматологами разобщено, поэтому многих больных обследовали односторонне, без междисциплинарного комплексного подхода, что снижало возможность выбора эффективной терапии и негативным образом влияло на качество жизни пациенток.

В связи с этим представляется целесообразным провести комплексное изучение клинико-лабораторных проявлений СГА у женщин с рефрактерным течением УБ с исследованием гормонально-эндокринологического, репродуктивного и дерматологического статуса больных и на основании полученных данных разработать диагностические маркёры, эффективные патогенетические схемы лечения УБ с использованием современных антиандрогенных препаратов и критерии прогноза.

Цель исследования: Разработать алгоритм клинико-лабораторной диагностики рефрактерных акне у женщин на основе комплексной оценки показателей дерматологического, гинекологического и эндокринологического статуса. Выработать дифференцированный подход к терапии УБ современными антиандрогенными препаратами с учётом тяжести кожного процесса и выраженности изменений в репродуктивной системе.

Задачи исследования:

Провести изучение гормонально-эндокринных маркеров торпидно протекающих акне у женщин.

2.Выявить корреляцию между степенью выраженности У Б и характером изменений в гормонально- репродуктивном статусе пациенток.

3. Исследовать функциональное состояние кожи и определить спектр структурно-функциональных изменений кожи у пациенток рефрактерными акне.

4. Оценить качество жизни и выраженность психо-эмоциональных расстройств у женщин с торпидно протекающей УБ.

5. Разработать оптимальные схемы лечения современными КОК в сочетании с наружными средствами в зависимости от клинико-лабораторных проявлений СГА.

Научная новизна:

1. Впервые разработан алгоритм комплексного лабораторно клинического обследования женщин с рефрактерными акне с учётом проявлений СГА в гинекологическом и дерматологическом статусе пациенток.

2. Впервые выделены гормонально-эндокринные и гинекологические диагностические маркеры рефрактерных форм УБ у женщин.

3. Впервые изучено влияние коморбидности дерматологических и гинекологических нарушений на психо-эмоциональный статус и качество жизни пациенток с УБ.

4. Изучена сравнительная эффективность современных КОК с антиандрогенной активностью и наружных противоугревых препаратов в лечении рефрактерных форм УБ у женщин.

Практическая значимость работы: Разработан диагностический стандарт для обследования пациенток с рефрактерными акне, включающей гормонально-эндокринологические, гинекологические и современные неинвазивные дерматологические методы исследования. Разработана схема рационального назначения КОК в сочетании с наружными средствами, обеспечивающих стойкую клиническую ремиссию кожного процесса, что позволило повысить эффективность лечения УБ и улучшить качество жизни пациенток.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У пациенток с рефрактерными акне выявлены выраженные гормонально-эндокринные нарушения (СГА диагностирован у 100% больных) и значительная представленность (у 77,8% больных) по данным УЗИ гинекологической патологии.

2. Установлена прямая зависимость между степенью гиперандрогенизации и выраженностью дерматологической симптоматики.

3. Назначение современных КОК в составе комплексной противоугревой терапии приводит к нормализации эндокринно-гормональных нарушений, значительному регрессу угревых высыпаний, снижению уровня тревоги и депрессии и существенному повышению качества жизни больных. и.

Апробация результатов работы:

Материалы диссертации доложены и обсуждены на VI научно-практической конференции «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика» (Москва 2006 год); на научно -практической конференции «Рахмановские чтения» (Москва 2008 год); и на совместной научно-практической конференции лаборатории по изучению репаративных процессов в коже НИИ Молекулярной медицины и кафедры кожных и венерических болезней ФППОВ ММА им. И.М Сеченова.

Внедрение в практику.

Полученные результаты используются в клинической практике КВД № 15 г. Москвы, в учебной и лечебной деятельности кафедры кожных и венерических болезней ФППОВ и лаборатории по изучению репаративных процессов в коже НИИ молекулярной медицины имени ММА И.М. Сеченова.

Публикации:

По теме диссертационной работы опубликована 31 печатная работа.

Структура и объем диссертации:

Диссертационная работа изложена на 153 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования результатов исследования, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций; списка, используемой литературы, включающего 89 отечественных 131 иностранных источников. Работа иллюстрирована 36 таблицами и 29 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Горячкина, Мария Владимировна

выводы

1. Отмечено, что у большинства пациенток (58,9%) с рефрактерным течением УБ отмечается повышение 17-ОН прогестерона в крови. Выявлена прямая корреляция (г=0,39) между уровнем повышения концентрации 17-ОН прогестерона и степенью тяжести УБ, что позволяет рассматривать данный показатель как маркер выраженности гиперандрогенизации у женщин и прогностический критерий торпидности течения УБ. У 99% пациенток с тяжёлыми узловатыми формами УБ выявлен синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

2. У 100% больных УБ выявлено повышение экскреции андрогенов по стероидному профилю мочи, у 82,2% пациенток отмечено повышение уровня андрогенов по гормональному спектру крови, что свидетельствует о ведущей роле синдрома гиперандрогении в патогенезе рефрактерных акне.

3. У пациенток, страдающих У Б, выявлены следующие структурно-функциональные изменения кожи: у 100% - повышение показателей себометрии, у 73,3% - сдвиг рН кожи в щелочную сторону, у 56,7% -снижение процесса гидратации поверхностных слоев эпидермиса. У 36,7% женщин выявлены нарушения параметров микрорельефа кожи (увеличения объема неровностей, шероховатости и шелушения).

4. У пациенток, страдающих УБ, отмечено снижение уровня качества жизни и нарастание тревожно-депрессивной симптоматики с доминированием тревожного компонента. При этом отмечалась прямая корреляционная зависимость между снижением уровня жизни по показателям ДИКЖ и степенью тяжести кожного процесса (г=0,43) Корреляций между показателями тревоги и депрессии и степенью тяжести УБ выявлено не было.

5. Комплексная терапия, включающая КОК и топические противоугревые средства показала высокую клиническую эффективность. Клиническое выздоровление на фоне приема ДСП-КОК и наружной терапии отмечено у 63,3% женщин, на фоне ЦПА-КОК и топических средств у 60%, тогда как у пациенток на фоне лечения антибиотиками и топическими препаратами случаев клинического выздоровления отмечено не было.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Все женщины с рефрактерными акне должны быть консультированы гинекологом-эндокринологом.

2. Диагностический стандарт у пациенток с У Б должен включать: исследование гормонального спектра крови, СП мочи, УЗИ-органов малого таза, себометрию.

3. Для оценки эффективности проводимой терапии и оценки ее влияния на кожу помимо себометрии целесообразно проводить рН-метрию, корнеометрию и оптический видеомониторинг кожи.

4. При лечении заболевания следует учитывать наличие психоэмоциональных нарушений у большого процента пациенток с УБ, регресс которых может служить одним критерием эффективности, проводимой терапии.

5. У женщин с рефрактерными акне системными препаратами выбора являются КОК с антиандрогенной активностью. Курс лечения должен составлять не менее 6-9 месяцев. Длительность курса лечения зависит от степени тяжести УБ и выраженности нарушений в гормонально-эндокринном статусе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Горячкина, Мария Владимировна, 2009 год

1. Адаскевич В.П. «Акне вульгарные и розовые» НГМА 2003.

2. Адаскевич В. П. Акне у женщин (патогенез, клиника, диагностика, лечение): практическое пособие для врачей. Минск, 2003. — 44.

3. Андреева E.H., Карпова Е.А., Пищулин A.A., Е.Ф.Гаврилова Е.Ф. Опыт применения нового комбинированного орального контрацептива 'Жанин' в коррекции андрогензависимых дермопатий при синдроме поликистозных яичников. Гинекология 2002 №4

4. Анциферов М.Б., Григорян О.Р., Чернова Т.О. возможности применения препарата «Сифор» (метморфина гидрохлорида) у женщин с поликистозом яичников и избыточной массой тела.// Проблемы репродукции 2001, №2.

5. Аравийская Е.Р. Современный взгляд на лечение акне: состояние проблемы и новые возможности. Лечащий врач, 2003; 4.

6. Асецкая И. Л., Белоусов Ю. Б. Место диане-35 (ципротерона ацетат +этинилэстрадиол) и других оральных контрацептивов в лечении акне и себореи у женщин // Фармацевтика. 2001. - № 6. - С. 22 - 25.

7. Белоусова Т.А., Горячкина М.В Современные возможности терапии УБ. Клиническая дерматология и венерология №1 2006. с 82-85.

8. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М., Универсум, 1993; 345.

9. Боткина Т.В. Комплексная оценка состояния репродуктивной системы у женщин с гиперандрогенией. Дисс раб на соиск к.м.н 2001.

10. Ю.Венцковская И.Б., Ефименко O.A. Гиперпролактинемические состояния в практике гинеколога и методы их лечения // Репродуктивное здоровье женщин. 2003. - N 3(15). - С. 71-76.

11. П.Вихляева Е.М. Руководство по гинекологической эндокринологии. М., Мединформагентство 1997; 227, 241, 360.

12. Гаспаров A.C., Кулаков В.И., Богданова Е.Д. Особенности клинического течения и эффективность лечения болезни поликистозных яичников в подростковом и зрелом репродуктивном возрастах. Пробл репрод 1995; 4: 18-21.

13. Гаспаров A.C. Клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия у пациенток с ПКЯ: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1996; 39 с.7.

14. Гомболевская C.JI. Гиперандрогенная дерматопатия при синдроме поликистозных яичников Дисс раб на соиск к.м.н 1997.

15. Гончаров Н.П. Андрогены. Пробл. эндокринол. 1996; 42(4): 28-31.

16. Гунина Н.В., Масюкова С.А., Пищулин A.A. Роль половых стероидных гормонов в патогенезе акне. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2005; 5: 55-62.

17. Гус А.И., Серов В.Н., Назаренко Т.А., Бутарева Л.Б., Джунаидова, JI.A., Смирнова A.A. Современные принципы ультразвуковой, клинической и лабораторной диагностики синдрома поликистозных яичников (обзор литературы). Гинекология 2002.том 4 .№2.

18. Давыдов А.И. Гормональная контрацепция. Пособие для практикующих врачей.М.: Международный фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2003.

19. Данилова A.A., Шеклакова М.Н. Акне. Российский медицинский журнал 2001. Т 9-№1 с 9-13.

20. Двуреченская О.В. Терапевтические эффекты оральных контрацептивов при гиперандрогении. Рос. вестник акушера-гинеколога. 2003; 35: 37-9.

21. Двуреченская О.В. Использование комбинированных оральных контрацептивов для коррекции гиперандрогении у женщин фертильного возраста. Дисс раб на соиск к.м.н 2003

22. Дедов И.И. Болезни органов эндокринной системы. М.: Медицина, 2000;

23. Дедов И.И., Андреева Е.А., Пищулин А.А. Синдром гиперандрогении у женщин. Методическое пособие для врачей. М 2006.

24. Йен С.С., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология. М., 1998; 1653.9

25. Кирющенков А.П., Совчи М.Г. Поликистозные яичники. Акушерство и гинекология 1994, 1,11-14.

26. Корсунская И.М., Доброхотова, Ю.Э., Рагимова З.Э., М.В.Горячкина М.В., Дворянкова Е.В., Баджелан Бехнуш. Комбинированные оральные контрацептивы в терапии акне у женщин. Гинекология 2007 №2 том 9.

27. Кузнецов И.В., Побединский Н.М. Новый оральный контрацептив -один из многих или препарат с уникальными свойствами. Гинекология. 2004; 6 (4):

28. Кузнецова И.В. Заместительная гормональная терапия Влияние препаратов половых стероидных гормонов на углеводный и липидный обмен. Concilium medicum том 7 №9 2005.

29. Кулаков В.И., Овсянникова T.B. Значение лапароскопии в клинике бесплодия: структура и частота патологии; эффективность лечения. Пробл репрод 1996; 2: 35-37.

30. Лавин HL Нарушение половой функции у женщин. Эндокринология. М.: Практика, 1999; с. 323-40.

31. Майорова A.B., Шаповалов B.C., Ахтямов С.Н. угревая болезнь в практике врача дерматокосметолога. М «Фирма Кавель» 2005;

32. Майоров М.В.Андрогены и антиандрогены Провизор 2007, №7.

33. Майоров М. В. Дёрмато-косметологические аспекты применения гормональных контрацептивов // в сборнике "Линия здоровья", Фармитэк, Харьков, 2005, с. 14 -19.

34. Майоров М. В. Неконтрацептивные свойства оральных контрацептивов //Провизор,2003, июнь, № 11, с. 16-18.

35. Манухин И.Б., Геворкян М.А. Синдром поликистозных яичников // Медицинская газета. 2002. -N 21-22 (125-126). - С. 38-39.

36. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Чагай Н.Б., Анвуляция и инсулинорезистентность. М. Геотар-медиа. 2006. — с. 107,

37. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. М. 2006. С. 223-48.

38. Манушарова P.A., Черкезова Э.И. синдром поликистозных яичников клиника, диагностика, лечение. Лечащий врач, 10/2005.

39. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. — М.: Мир. 1993. - Т. 2. - С. 205 - 220, 228 - 246.43 .Марченко Л. А., Ильина Л.М. Натуральная фармакология и косметология. 2004. №1. С. 19-22.

40. Масюкова С.А., Ахтямов С.Н. Акне: проблема и решение. Concilium medicum tom4/N 5/2002.

41. Масюкова С.А., Гладько В.В., Гунина Н.В., Саламова И.В. Акне у подростков Concilium medicum том 5 №6 2003.

42. Масюкова С.А., Гладько В.В., Бекмагомаева З.А. Опыт применения нового топического ретиноида адапалена в лечении акне. Клиническая дерматология и венерология 2002 №2 с 36-39.

43. Машкиллесон А.Л. Лечение кожных болезней. Руководство для врачей/ —М.: Медицина.- 1990.

44. Молочков В. А., Романенко Г. Ф., Кряжева С. С., Жигульцова Т. И. Роаккутан в комплексном лечении флегмонозных и конглобатных угрей //Рос. журн. кож. и вен. бол. 2002. - № 3. - С. 60 — 65.

45. Монахов С. А. Дифференцированная терапия акне с учетом тяжести кожного процесса и спектра психо-эмоцирнальных растройств. Дисс раб на соиск к.м.н. 2005.

46. Монахов С.А, Иванов О.Л., Самгин М.А. Антиандрогенная терапия у женщин. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005 №3 .с 67.

47. Монахов С. А., Иванов О. Л. Современнная терапия акне антиандрогенными препаратами у женщин: эффективность и переносимость. Гинекология. 2006 №3.

48. Монахов С.А., Иванов О.Л., Самгин М.А. Антиандрогенные препараты: современная терапия акне у женщин. Гинекология. 2005 №5.

49. Монахов С. А., Иванов О.Л., Самгин М. А., Львов А.Н. Психоэмоциональные расстройства у пациентов, страдающих акне // Рос. журн. кож. и вен. бол. 2003. - № 4. - С. 45 - 52.

50. Мордовцев В.Н., Новикова Н.Ф., Алчангян Л.В. «Угри обыкновенные» Медицина для всех 2001 2(19) с 18.

51. Назаренко Т.А. Синдром поликистозных яичников. Современные подходы к диагностике и лечению бесплодия // МЕД пресс-информ. -2005. 207 с.

52. Орлов E.H., Антипов Е.М., Макаров О.В. и др. Диагностика причин гирсутизма по стероидному профилю мочи. Проблемы репродукции 1996;3:90-5.

53. Подзолкова Н.М., Глазкова O.JI. Исследование гормонального статуса женщины в практике гинеколога. МЕДпресс — информ 2006.

54. Подтетенев А.Д., Братчикова Т.В., Орлов E.H. Стероидные гормоны и их роль в течение беременности и родов. М 2000.

55. Полонская H.A. Современные представления об этиологии и патогенезе вульгарных угрей. Общие подходы к терапии. Materia Medica №3 (31)2001.

56. Потекаев Н. С., Мареева Е. Б., Тауфик М. Н. К терапии угревой сыпи у женщин препаратом Диане-35 с декарисом и метронидазолом // Вестн.дерматол. и венерол. 1993. - № 6. - С. 21 -22.

57. Прилепская В.Н., Острейкова Л.И. Диеногест (фармакологические, клинические и лечебные аспекты). М., 2004; с 62.

58. Рагимова З.Э., Джобава Э.М., Герасимович М.Ю., Доброхотова Ю.Э. Принципы терапии клинических проявлений у больных с гиперандрогенией // Журнал Российский вестник акушера-гинеколога.-№6.-том 7.- 2007.- с. 16-19.

59. Роговская С.И., Телунц А.В., Савельева И.С., Акне как проявлениесиндрома гиперандрогении: метода корреккции. РктБогат. 2002; 8: 28-30.

60. Роговская С.И. Андрогены и антиандрогены. Гинекология том, № 2, 2002.

61. Роговская. С.И. Андрогензависимые поражения кожи и возможности их коррекции у женщин. Гинекология 2003 №1.

62. Роговская С. И. Применение препарата Диане-35 у женщин с гиперандрогенией // Гинекология, 2000, том 2, № 4, с. 111-112.

63. Саидова Р. А. Клинические аспекты применения комбинации ципротерона ацетат этинилэстрадиол // Русский медицинский журнал, 2002, том 9, № 6. с. 232 - 236.

64. Самгин. М.А., Монахов С.А. Современный взгляд на терапию акне. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003№5. с 59-65

65. Самгин М. А., Львов А. Н., Потекаев Н. С, Потекаев Н. Н., Мазаева С.

66. B., Громова С. А. Новые возможности в терапии розацеа и заболеванийсальных желез // Рос. журн. кож. и вен. бол. 2002. - № 3.1. C. 60-65.

67. Самгин. М.А., Монахов С.А Базирон 5% гель в терапии акне. Весник дерматологии и венерологии 2003, №4 с 37-39.

68. Сергеева И.Г., Криницына Ю.М. АКНЕ: патогенез и современные методы лечения. Лечащий врач 6/2005.

69. Серов В.Н. Прилепская В.Н., Пшеничникова Т.Я. и др. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. М.: Русфармомед. 1995; 440.

70. Сивков A.B. Почему именно финастерид. Медицина для всех. 1997; 2(3): 16-9.

71. Сметник В.П., Тумилович Л.Г., Неоперативная гинекология. /Руководство для врачей, М., мед. информ. Агентство, 2001— с 436

72. Суворова К.Н., Котова Н.В. Тяжёлые формы акне. Международный медицинский журнал.2000. с732-726.

73. Суворова К.Н., Гомболевская C.JL, Камакина М.В. Гиперандрогенные акне у женщин. М. — Новосибирск, 2000, с. 34

74. Суслопаров JI. А. (ред.) Гинекология: Новейший справочник, Москва — Санкт Петербург, Сова, 2003, 688

75. Телунц A.B., Богданова Е.А, Орлов E.H. Роль фермента 5 альфа редуктазы в развитии идиопатического гирсутизма у девочек в период полового созревания Гинекология, 2000 №1.

76. Фицпатрик Д.Е., Элинг Д.Л. «Секреты дерматологии» М:Бином:1999 с 164-172.

77. Фицпатрик Т., Джонсон Р., Вульф К., Полано М., Сюрмонд Д. Дерматология. Атлас-справочник. М: практика; 1999 3-11.85 .Чернуха Г.Е. Гиперандрогении и принципы их терапии у женщин репродуктивного возраста. Качество жизни. Медицина. 2004; 3 (6): 17— 20.

78. Шахместер И .Я., Шварц Г.Я. Новые лекарственные препараты в гинекологии. 1995; 52-4

79. Шилин Д.Е. Ретроспективная оценка течения пубертата при синдроме гиперандрогении. Проблемы эндокринологии; 1996; 1(42): 20-5.

80. Шилин Д.Е. Синдром гиперандрогении: современные подходы к диагностике и новые технологии терапии // Лечащий врач. 2003. - N 10.-С. 36-39.

81. Шилин Д.Е. Синдром поликизтозных яичников: международный диагностический консенсунс и современная идеология терапии. Фарматека.2004 12(89) с 12-13.

82. Шишкова М.В. Лечение вульгарных угрей препаратами Зинерит и Делацин-Т. Русский медицинский журнал 2000, №5 с 25-26.

83. Шугинина Е, Дубинин А. Современные возможности лечения УБ и коррекция постэруптивных изменений кожи. Косметика и медицина 4/2002 с 46.

84. Элионор Е.С. Дерматология. СПб: Бином; 2001. с 140-141, 216-217.

85. Якутовская С. Л., Силява В. Л., Вавилова Л.В. Невынашивание беременности (этиология, патогенез, диагностика, клиника, лечение). Учебно — методическое пособие. МИНСК 2005.

86. А11еп В. S., Smith J. G. Various parameters for grading acne vulgaris // Arch. Dermatol. 1982. - Vol. 118. - P. 23 - 27.

87. American Association of Clinical Endocrinologist: Medical Guidelines Practice for the Evaluation and Treatment of Hyperandrogenic Disorders. Endocrin Practice 2001; 7:120-34.

88. AACE Position Statement of Insulin Resistance Syndrome/-ACEGuidelines for Glycemic Control. Ebdocrine Practice 2003; 9 (supple 1):7-19.

89. Aktan S. et al. Anxiety, depression, and nature of acne vulgaris in adolescents// Intern. J. Dermatol. 2000. - Vol. 39. - P. 354 - 357.

90. Alison M, Laytan D WJ Cunliffe Рубцы на всю жизнь. 19 всемирный конгресс дерматологов 1997 (Сидней).

91. Azziz R. High Level of androgens in a main feature of polycystic ovary syndrome // Fertil Steril. 2003. - Vol. 80. - P. 323-331.

92. Azziz R, Sanchez LA, Knochenhauer ES, Moran C, Lazenby J, Stephens КС, Taylor К & Boots LR. Androgen excess in women:experience with over 1000 consecutive patients. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2004 89 453-462.

93. Balen A H, Laven JSE, Tan S-L, Dewally D. Ultrasound assessment of polycystic ovary: international consensus definitions. Hum Reproduct Update 2003;9:6:505-14.

94. Ballkrishnan R., Sansbury JC., Shenoliar RA et all. Prescribing patterns of topical retinoids within NAMCS data J Drugs Dermatol. 2005;4:172-179.

95. Barbieri R.L .,Hornstein M.D. Hyperinsulinemia and ovarian hyperandrogenism: cause and effect// Endocrinal.Metab.Clin.North.Am.-1988; 17: 685-697.

96. Barbieri R.I. Hyperandrogenic disorders. Clin Obstet Gynec 1990; 33/3: 640-654.

97. Beylot C, Doutre M. S., Beylot-Barry M. Oral contraceptives and cyproteroneacetate in female acne treatment // Dermatol. 1998. - Vol. 196. -P.

98. Berenbaum S.A., Duck S.C., Bryk K. Behavioral effects of prenatal versus postnatal androgen excess in children with 21-hydroxylase-deficient congenital adrenal hyperplasia // J.Clin.Endocrmol.Metab. 2000. - Feb; N85(2).-P.727-733.

99. Birnkrant MJ, Papadopoulos AJ, Schwartz RA, Lambert WC: Pyoderma gangrenosum, acne conglobata and IgA gammopathy. Int. J Dermatol. 2003 Mar; 42(3): 213-6.

100. Bodermer W Psychosodermatology. The Medicine Journal 2001, 6, 297-302.

101. Borgia F., Cannavo S.P. et al. Are acne and hirsutism endocrine diseases? J EADV 2001; 15: Suppl2: 131.

102. Breckwoldt Ed. M. Diagnosis and therapy of androgenization. Berlin, Diesbach Verglag 1992.

103. Brown S. K., Shalita A. R. Acne vulgaris // The Lancet. 1998. - Vol. 351. -Iss. 9119. — P. 1871 -1876.

104. Campbell J.L., Weiss J.S. The results of the more trial overview. Журнал Cutis, 2006r., № 78 (1)

105. Cappel M, Mauger D, Thiboutot D. Correlation between serum levels of insulin-like growth factor 1, dehydroepiandrosterone sulfate, and dihydrotestosterone and acne lesion counts in adult women. Arch Dermatol. 2005 Mar; 141 (3):333-8.

106. Cargnello A. J. Acne: what's new? // MJA. 1996. - Vol. 165. - P. 153-158.

107. Carmina E., Lobo R.A. Do hyperandro genie women with normal menses have polycystic ovary syndrome? // Fertil, Steril.- 1999, N71 (2).-P. 319-322.

108. Carmina E, Chu MC, Longo RA, Rini GB & Lobo RA. Phenotypic variation in hyperandrogenic women influences the findings of abnormal metabolic and cardiovascular risk parameters. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2005. 90 2545-2549.

109. Charani N. et al. Hum Fertil (Camb) 2000;3.

110. Christina Y. Chia MD., Whitney Lane MD., Johh Chibnall, PhD et all Терапия изотретиноином и изменение настрокния у подростков средними и тяжёлыми акне. Когортное исследование. Reprinted Arch Dermatol; 2005;141:557-560.

111. Cibula D et al. The role of androgens in determining acne severity in adult women. Br J Dermatol 2000; 143 (2): 399-404.

112. Coates P., Vyakrnam D., Eady E.A. et all. Преобладание антибиотикоустойчивых пропионобактерий на коже пациентов с акне: 10-летние исследование. Br J Dermatol 2002; 146(5): 840-8.

113. Cotterill J.A., Cunliffe W. Suicide in dermatological patients. British Association of dermatologists, 1997; 137:246-250.

114. Cordain L, Lindeberg S, Hurtado M, Hill K, Eaton SB, Brand-Miller J Acne vulgaris: a disease of Western civilization. Arch Dermatol. 2002 Dec; 138(12): 1584-90.

115. Cunliffe W. J., Holland D. В., Clark S. M., Stables G. L. Comedonogenesis: some new aetiological, clinical and therapeutic strategies //Br. J. Dermatol. 2000. - Vol. 142.-Iss. 6.-P. 1084-1091.

116. Cunliffe WJ , Collnick HM. Acne. Diagnosis and management, 2001, London United Kingdom, 166.

117. Cunliffe W. J. Acne. London: Martin Dunitz, 1989. - 391 p

118. Czernielewski J. et al. Adapalen biochemistry and the evolution of a new topical retinoid for treatment of acne // JEADV (J. Eur. Acad. Derm. Venereol.). -2001. -Vol. 15. Suppl. 3.-P. 5 - 12.

119. Dreno B, Poli F. Epidimiology of acne. 20-th World Congress Dermatology. 2002. Ann Dermatol Venerol. Is 132.

120. Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and implication for pathogenesis // Endocrinol. Rev. 1997. -Vol. 6.-P. 774-800.

121. Dunaif A. Insulin action in polycystic ovary syndrome Endocrinal Metab Clin North Am. 1999;28: 341-359.

122. Eadt E. A. Bacterial resistance in acne // Dermatology. 1998. - Vol. 196, N1.-P. 59-66.

123. Foidart JM, Wuttke W, Bouw GM et al. A comparative investigation of contraceptive rebability, cycle control and tolerance of two monophasic oral contraceptives either drospirenone or desogestrel. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2000; 5: 124-34.

124. Franks S. Polycystic Ovary Syndrome. J Med 1995; 333/13: 853-861.

125. Fran Cook-Bolden MD. Subject preference for acne treatments containing Adapalene 0.1 % gel of the more trial/ Cutis 2006. 2006;78 (suppl l):26-32.

126. Fruzzetti F. et al., Adrenal androgen secretion in PCOS. Fert Ster 1995; 63(4): 734-41

127. Fruzzetti F. Franca MD. Oral Contraceptives and Smoking. American Journal of Obstetrics & Gynecology. 1999 .Vol. 188 (6): 369-374.

128. Gacham G.M., Farrar J.E., Cruse-Sawyer K.T., Holland E. Proinflammatory cytokine prodaction by human keratinocytes stimulated with Propionibacterium acnes and P acnes GoEL//Br. J Dermatol. — 2004. -Vol. 150(3)-P 421-428.

129. George SS, George K, Irwin C et al. Sequential treatment of metformin and clomiphene criate in clomiphene-resistant women with polycystic ovary syndrome: a randomized controlled trial. Hum Repord 2003; 18:299-304.

130. Goldsmith LA, Bologina JL, Callen JP et al. American Academy Dermatology Consensus Conferece on the safe and optimal use of isotretinoin: summy and recommendations. J Am Acad Dermatol 2004;98;900-906.

131. Gollnick H. Current perspectives on the treatment of acne vulgaris implications for future directions // JEADV (J. Eur. Acad. Derm. Venereol.). -2001.-Vol. 15. —Suppl. 3. —P. 1—4.

132. Goulden V, McGeown CH., Cunliffe WJ. The familial risk of adult acne: a comparison between first-degree relatives of affected and unaffected individuals: Br J Dermatol. 1999 Aug;141(2):297-300.

133. Gupta M.A., Gupta A.K. The psychological comorbidity in acne // Clinics in Dermatol. 2001. - Vol. 19. - P. 360 - 363.

134. Gupta M.A., Johnson A. M., Gupta A.K. The development of acne. Quality oflife scale: reliability, validity and relation to subjective acne severity in mild to moderate acne vulgaris // Acta. Derm. Venereol. (Stockh.). 1998. - Vol. 78.-P. 451-456.

135. Harborne L, Fleming R, Lyall H, Norman J, Starr N. Descriptive review of the evidence ror the use of metformin in polycystic ovary syndrome. Lancet 2003; 361: 1894-901

136. Hatcher RA., Guillebaud J. The Pill: combined oral contraceptives. Hatcher RA, Trussel J, Stewart F et al. (editors). Contraceptive technology. 17th edn. New York: McGraw-Hill, 2001; 1597-646.

137. Homburg R. Polycystic ovary syndrome: consensus and controversy in polycystic ovary syndrome // Ed. R. Homburg, M. Dunitz. 2001. - P. 114.

138. Hull P. R., Demkiv-Bartel C. Isotretinoin use in acne: prospective evaluation of advers events // J. Cutaneous Med. Surg. 2000. - Vol. 4. - P. 66 - 70.

139. Ibanes L., Sensitizaision of insulin to insulin ovulation in nonobese adolescents with anovulatory hyperandrogenism/ J Clin Endocrinal Metab 2001;15;109-14.

140. Iraji F, Momeni A, Naji SM, et al; The efficacy of topical cyproterone acetate alcohol lotion versus placebo in the treatment of the mild tomoderate acne vulgaris: a double blind study.; Dermatol Online J. 2006 Mar 30;12(3):26.

141. Jacyk W. K. Adapalen in the treatment of African patients // JEADV (J. Eur. Acad. Derm. Venereol.). 2001. - Vol. 15. - Suppl. 3. - P. 37 - 42

142. Jappe U., Igham E., Henwood j., Holland K.T. Propionibacterium acne and inflammation in acne: P acnes has T-cell mitogenic activity// Br. J Dermatol. 2002 - Vol 146. P 202-209.

143. Kang S., Voorhees J. J. Topical retinoids. In: Fitzpatrick T. B., Eisen A. Z.,Wolf K. et al. (eds.). Dermatology in general medicine. 5th ed. -N.W.McGraw-Hill, 1999. P. 2726 - 2732.

144. Katsujiro, Sato Daisuke Matsumoto, Fumiko Iizuka . et al Anti-androgenic Therapy Using Oral Spironolactone for Acne Vulgaris in Asians. Aesthetic Plastic Surgeiy 2006 (30) 6 P. 689-694.

145. Kay JP The use of metformin in adolescents with polycystic ovary syndrome: for add against. J Pediatr Adolsent Gynecol 2002; 15:109-14.

146. Keletimur F. Hirsutism of adrenal origin in adolescents: consequences in adults. Journal of Pediatrical Endocrinology and Metabolism 2001 14 1309-1315.

147. Kellett S. C, Gawkrodger D. J. The psychological and emotional impact ofacne and the effect of treatment with isotretinoin // Br. J. Dermatol. 1999. -Vol. 140,N2.-P. 273-282.

148. Klani R. Double-blind, double-dummy comparison of azithromycin and cephalexin in the treatmen of skin and skin structure infection. Eur.J. Clin. Microbiol. Infect.Dis. 1999,Oct. 10 (10)-p.880).

149. Koo J. Y. The psychosocial impact of acne: patient's perceptions // J. Acad.Dermatol. -1995. -Vol. 32.- S. 26-30.

150. Krowchuk D.P. et al. The psychological effects of acne on adolescents //Pediatric Dermatol. 1991. - Vol. 8, N 4. - P. 332 - 338.

151. Krowchuck D.P. Managing Acne in Adolescents. Ped Clin N Am 2000;47:841-57.

152. Lemay A, Poulin Y. Oral contraceptives as anti-androgenic treatment of acne. J Obstet Gynaecol Can 2002; 24 (7): 559-67.

153. Lergo R S. Diagnostic criteria in polycystic ovary syndrome. Semin Reprod Med 2003;21 (3): 267-75.

154. Lewis V. Obstet Gynecol Clin 2001; 28 (1): 1-20.

155. Leyden J. J. Therapy for acne vulgaris // N. Engl. J. Med. 1997. -Vol. 336,N13.-P. 1156-1162.

156. Leyden J. J. Current issues in antimicrobial therapy for the treatment of acne // JEADV (J. Eur. Acad. Derm. Venereol.). 2001. - Vol. 15. -Suppl. 3.-P. 51-55.

157. Lobo R A. Diagnostic criteria in polycystic ovary syndrome: A common, multifaceted syndrome for which intervention may help prevent long term serious sequels. Med J Austral 2001; 174:554-55.

158. Maria I. Herane, Iwao Ando Acne in Infancy and Acne Genetics Dermatology 2003;206:24-28 (DOI: 10.1159/000067819).

159. Millikan L. E. Pivotal clinical trials of adapalen in the treatment of acne // JEADV (J. Eur. Acad. Derm. Venereol.). 2001. - Vol. 15. - Suppl. 3.-P. 19-22.

160. Mansour D. Experiences with Yasmin: the acceptability as a novel contraceptive and its effects on well-being. Eur J Contact Reprod Health 2002;7:35-41.

161. Nestler JE. Fertil and Steril 1998; 70: 811-2.

162. Neuman I et al. Cyproterone acetate induces DNA damage in cultured rathepatocytes and preferentially stimulates DNA synthesis in y-glutamil-transpeptidase-positive cells. Cancerogenesis 1994; 13: 373-8.

163. Parsey K, Pong A. An open-label, multicenter study to evaluate Yasmin, a low dose combination oral contraceptives containing drospirenone, a new progestagen. Contraception 2000; 61:105—11.

164. Rabe T. et al. Treatment of hyperandrogenism in women Gynecol. Endocrinol. 1996;10:1-44.

165. Pehlivanov B, Mitkov M. Efficacy of an oral contraceptive containing drospirenone in the treatment of women with polycystic ovary syndrome. Eur J Contracept Reprod Health Care 12(l):30-5 (2007 Mar).

166. Redmond GP: Androgens and Women's Health. Int. J Fertil 43, (2): 193-197, 1998 U.S. International Foundation for Studies in Reproduction, Inc.

167. Picardi A., Abeni D. Stressful life events and diseases: disentangling evidencefrom myth // Psychother. Psychosom. 2001. - Vol. 70, N 3. - P. 118-136.

168. Plewig G, Kligman AM. Acne and Rosacea. Springer. 2000.

169. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS) // Hum. Reprod. 2004. -19.-P. 41-47

170. Rosenbaum P, Schmidt W, Heimerhorst FM et al. Inhibition of ovulation by a novel progestogen (drospirenone) alone or in combination with ethinylestradiol. Eur J Contracept Reprod Health Care 2000; 5: 16-24.

171. Rosenfeld RL, et al: Diagnosis of polycystic ovary syndrome in adolescence: compraision of adolsents adnd aduit hyperandrogenism. J Pediatr Endocrinal Metab 2000; 135; 1285 20.

172. Saurat J. H. Are isotretinoin metabolism and receptor binding important foracne therapy // Data of symposium "New perspectives in the therapy with oralisotretinoin" by F. Hoffinan - La Roche. - Paris, 2002.

173. Schacher D., Miller R., Cloutier R. et all Лечение акне в90-е годы: Современные рекомендации. The Canadidian Jornal of Diagnosis. 1995.

174. Shannon Hanna, BSC1 , Jasdeep Sharma, MD1, Jennifer Klotz, MD2 Acne vulgaris: More than skin deep. Dermatology Online Journal. 2003.V 9, N3.

175. Slayden, C. Moran, W.M Jr Sams et al., Hyperandrogenemia in patients with acne //Feryi-Steril. 2001, 75(5): 889-92.

176. Skouby SO. Contraceptive use and behaviour in the 21st century: a comprehensive study across five european countries, eur J contracept Reprod Health Care 2000; 9: 57-68.

177. Stangier U Hautkrankheiten und Koerperdysmorphe Stroerung. Hogrefe-Verlag. 2002.

178. Strauss JS, Krowchuk DP, Leyden JJ. et al. Guidelines of care for acne vulgaris management. J Am Acad Dermatol. 2007 Nov;57(5):900-1.

179. Strein Gold L. The MORE trial: effectiveness of adapalen gel 0,1% in real-wold dermatology practices. Cutis. 2006;78 (suppl 1):12-18.

180. Sterry W., Paus R., W Burgdorf W./ Dermatology. Thieme/ 2006 p 530.

181. Stewart J., Garfinkel R., Nunes E. et al. Atypical features and treatment response in the National Institute of Mental Health treatment of depression collaborative research program. J. Clin. Psychopharmacol. 1998; 18: 6: 429-434.

182. Tan J. Hormonal treatment of acne: review of current best evidence. J Cutan Med Surg 8(Suppl 4):11-5 (2004 Dec).

183. Tan JKL, Degreef H. Skin Therapy Letter 2001; 6 (5): 1-3.

184. Tan JKL New Developments in Hormonal Therapy for Acne. Skin Therapy Letter 2007. 12 (7). 1-3.

185. The Rotterdam ESEHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum Reproduct 2004; 19:47-7; Fertil Steril 2004;81;19-25.

186. TI: Acne and hormones. AU:Faure,-M SO: Rev-Prat. 2002 Apr 15; 52(8): 850-3.

187. Thiboutot D. M. Endocrinological evaluation and hormonal therapy for women with difficult acne // JEADV (J. Eur. Acad. Derm. Venereol.). — 2001. Vol. 15. - Suppl. 3. - P. 57 - 61.

188. Toyoda M., Nakamura M., Morohashi M. Eur J Dermatol 2002; 12 (5):422-7.

189. Tu P., Zhu X.-J. et al. A comparison of adapalen gel 0, 1 % vs. tretinoin gel 0, 025 % in the treatment of acne vulgaris in China // JEADV (J. Eur. Acad. Derm. Venereol.). 2001. - Vol. 15. - Suppl. 3. - P. 31" - 36,

190. Tung R. C. et al. Alpha-hydroxy acid-based cosmetic procedures. Guidelinesfor patient management // Am. J. Clin. Dermatol. 2000. - Vol. 1. -P. 81-88.

191. Urbanek M, Legro RS, Driscoll DA. et al. Therty-seven Candidate genes for polycystic ovary syndrome: strongest evidence for linkage is with follistatin. Proc Nat Acad Sci 1999; 96: 8573.

192. Ustatin R. P., Quan M. A., Strick R. Acne vulgaris: a treatment update // Hosp. Pract. 1998. - Feb. - P. 111 - 127.

193. Vexiau P et al. Acne in adult women: data from a national study on the relationship between type of acne and markers of clinical hyperandrogenism. Ann Dermatol Venerol 2002; 129 (2): 174—8.

194. Vrbikova J Hill M, Starka L, Vondra K. Prediction of the metformin treatment in patient with polycystic ovary syndrome. Gynecol Obstet invest 2002;53:100-4.

195. Walter E., Beier S. et al. Conception and pharmacodinamic profile of drospirenone. Sreroids 2003; 68:891-905.

196. Webster G. F. Acne vulgaris // Br. J. Dermatol. 2002. - Vol. 325. -P. 475-479).

197. Wolf J. E. An update of recent clinical trials examining adapalen and acne // JEADV (J. Eur. Acad. Derm. Venereol.). 2001. - Vol. 15. - Suppl. 3.-P. 23.

198. Weiss JS. Current Opinions for the topical treatment of acne vulgaris. Pediatric Dermatol 1997;14:480-8.2.

199. Welp K., Gieler U. Acne vulgaris: morphologic, endocrinologic andpsychosomatic aspects // Z. Hautkr. 1990. - Vol. 65, N 12. - P. 1139 -1145.

200. Wysowski D.K., Swann J. A., Vega A J. Am Avad Dermatol 2002; 46(4): 505-9.

201. Yasmin. Product monograph. Berlin, 2000. - 44.

202. Zimmermann T. et al. Efficacy and tolerability of the dienogest-contayningoral contraceptive Valette® // Drugs of Today. 1999. - Vol. 35. - Suppl. C -P. 79-88.

203. Zouboulis C. C. et al. The human sebocyte culture model provides into development and management of seborrhea and acne // Dermatol. — 1998. Vol. 196, N 1. - P. 21 - 31.

204. Zouboulis C. C. Exploration of retinoid activity and the role of inflammation in acne: issues affecting future directions for acne therapy // JEADV (J. Eur. Acad. Derm. Venereol.). 2001. - Vol. 15. - Suppl. 3. - P. 63.