Особенности местного иммунитета и цитокинового статуса у мужчин с угревой болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Наход, Елена Викторовна

• Наход, Елена Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Наход, Елена Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ И

ПАТОГЕНЕЗЕ УГРЕВОЙ БОЛЕЗНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Причины и механизмы развития акне.

1.2. Роль микрофлоры в развитии акне.

1.3. Иммунная система кожи и роль иммунных нарушений в патогенезе акне.

1.3.1. Кожа как иммунный орган.

1.3.2. Роль иммунных нарушений в патогенезе акне.

1.4. Современные методы терапии угревой болезни.

1.4.1.Традиционные методы лечения.

1.4.2. Иммунотропные препараты в лечении угревой болезни.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Контингент, материал исследования.

2.2.1. Характеристика исследуемого материала.

2.2. Иммунологические методы исследования.

2.2.1. Определение иммуноглобулинов основных классов: (Ig М, A, G) методом радиальной иммунодифузии в геле по G. Mancini и соавт. (1965).

2.2.2. Определение свободно циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови по Ю. А. Граневич, А. Н. Алферову (1981).

2.2.3. Иммунофенотипирование клеток крови по А.А. Тотоляну и соавт. (1999).

2.2.4. Определение уровня цитокинов в биологических жидкостях (сыворотке крови, слюне, отделяемом комедонов).

2.2.5. Определение уровня общего IgE в сыворотке крови и секреторного IgA в слюне.

2.3. Статистическая обработка цифровых данных.

Глава 3. ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ УГРЕВОЙ БОЛЕЗНИ.

3.1. Показатели клеточного иммунитета у пациентов с угревой болезнью.

3.2. Определение содержания основных популяций и субпопуляций иммунокомпетентных клеток в периферической крови у мужчин в зависимости от степени тяжести заболевания.

3.3. Оценка факторов гуморального иммунитета у пациентов с угревой болезнью.

3.4. Анализ показателей гуморального иммунитета в зависимости от степени тяжести заболевания у мужчин.

3.5. Уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) при угревой болезни

3.6. Уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в зависимости от степени тяжести заболевания у мужчин.

ГЛАВА 4. ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ У ПАЦИЕНТОВ С УГРЕВОЙ БОЛЕЗНЬЮ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

4.1. Цитокиновый профиль сыворотки крови при угревой болезни.

4.1.1. Уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови пациентов с угревой болезнью.

4.1.2. Уровень противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных угревой болезнью.

4.2. Уровень цитокинов в слюне пациентов с угревой болезнью.

4.3. Локальный цитокиновый профиль при угревой болезни.

ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЛЕЧЕНИЯ УГРЕВОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКОЙ И СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ У МУЖЧИН И ОБОСНОВАНИЕ ИММУНОТРОПНОЙ

ТЕРАПИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности местного иммунитета и цитокинового статуса у мужчин с угревой болезнью»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Угревая болезнь - одно из наиболее частых заболеваний кожи, поражающее до 85 % людей в возрасте от 12 до 24 лет. В возрастных группах 25-34 и 35-44 года заболеваемость составляет 8 % и 3 % соответственно [51,93,126].

Хронический характер течения заболевания, сопутствующий выраженный косметический дефект, а также торпидность дерматоза к проводимой терапии значительно снижает качество жизни больных, в том числе в социальном плане [83,89,107,125].

В результате исследования патогенеза данного заболевания, установлено множество различных факторов, провоцирующих воспаление и запускающих иммунный ответ [197,108,143]. Инициирующим фактором воспаления при акне являются цитокины - производные кератиноцитов. Многие ученые указали на наличие высокого уровня ИЛ-1 во всех ко-медонах [197,206,215]. Некоторые исследователи считают, что в патогенезе заболевания важную роль играют расстройства иммунной системы, возникающие в рамках стрессорной реакции [89].

Однако, несмотря на высокий уровень заболеваемости угревой болезнью и уже существующие исследования, до настоящего времени остаётся недостаточно изученной цитокиновая регуляция на локальном и системном уровнях и роль ее нарушений в патогенезе данного заболевания. Это подтверждает необходимость проведения дополнительных научных исследований по изучению клеточного и гуморального звеньев иммунитета, с акцентом на состояние системы цитокинов.

Проблема терапии угревой болезни в настоящее время остается также актуальной. Многообразие патогенетических факторов обуславливают трудности в лечении заболевания. Особого внимания заслуживает проблема терапии угревой болезни легкой и средней степени тяжести у мужчин. Учитывая то, что, по данным многих авторов, одним из основным факторов, влияющих на развитие угревой болезни, является повышение уровня тестостерона в крови или повышение чувствительности клеток мишеней сальных желез и волосяных фолликулов к андрогенам и их сочетание [95,120], а назначение препаратов с антиан-дрогенным действием мужчинам нецелесообразно, поэтому выбор препаратов системного действия у мужчин значительно уже, чем у женщин.

Высокий уровень заболеваемости угревой болезнью, многообразие и тяжесть клинических проявлений, изменения в социальной и психической сфере у больных, недостаточно выясненная роль иммунных механизмов в патогенезе угревой болезни, отсутствие единого подхода к лечению обуславливают медико-социальную значимость и актуальность дальнейшего исследования проблемы угревой болезни. Цель исследования: Оптимизация терапии угревой болезни у мужчин с учетом особенностей иммунного, цитокинового статусов и состояния локального иммунитета. Задачи исследования:

1. Определить уровень основных показателей клеточного (CD3+, CD20+, CD 16+, CD4+, CD8+, CD25+,CD38+, HLA-DR+, CD95+) и гуморального иммунитета (IgA, IgM, IgG, IgE в сыворотке крови и секреторного IgA в слюне) у больных угревой болезнью.

2. Определить уровень про- (ФНО-а, ГМ-КСФ, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-12) и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10, ИЛ-13), а также медиаторов, продуцируемых Т-хелперами с оппозитными свойствами (ИФН-у> ИЛ-4) в сыворотке крови.

3. Определить уровень ИЛ-3, ГМ-КСФ, ИЛ-10 в слюне.

4. Оценить локальный цитокиновый профиль (ИЛ-3, ГМ-КСФ, ИФН-у,

ИЛ-10, ИЛ-13) у больных угревой болезнью.

5. Оценить выраженность нарушений иммунного и цитокинового статуса у мужчин в зависимости от степени тяжести заболевания.

6. Исследовать влияние иммуномодуляторов топического и системного действия на динамику клинических и иммунологических показателей.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование локального и системного иммунитета и их функционирование у пациентов с угревой болезнью в зависимости от пола и степени тяжести течения дерматоза у мужчин.

Впервые проведен мониторинг комплекса цитокинов (ФНО-а, ГМ-КСФ, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-12, ИЛ-10, ИЛ-13, ИФН-у, ИЛ-4) в сыворотке крови мужчин, страдающих угревой болезнью, что позволило установить различные типы иммунного ответа в зависимости от пола и степени тяжести заболевания у мужчин.

Впервые проведена оценка уровня цитокинов, активирующих факторы врожденного иммунитета, в слюне больных угревой болезнью (ИЛ-3, ГМ-КСФ, ИЛ-10) и изучен локальный цитокиновый профиль у больных угревой болезнью (ИЛ-3, ГМ-КСФ, ИФН-у, ИЛ-10, ИЛ-13) в отделяемом комедонов.

Впервые показана преимущественно локальная продукция ИЛ-10 при угревой болезни у мужчин.

Полученные данные позволили уточнить и расширить представление о функционировании цитокиновой сети при данном заболевании.

Впервые показана клинико-иммунологическая эффективность им-муномодулирующих препаратов топического и системного действия (гель-маска косметическая с хитозаном и тинростимом и препарат тин-ростим-СТ+) в комплексе с традиционными методами лечения мужчин с первой и второй степенью тяжести заболевания.

Практическая значимость. Расширены представления о патогенетической роли нарушений локального и общего иммунитета в развитии угревой болезни в зависимости от пола и степени тяжести заболевания у мужчин. Определены наиболее информативные иммунные маркеры, которые могут быть использованы для мониторинга характера течения заболевания и оценки эффективности проводимой терапии.

Показана высокая клинико-иммунологическая эффективность комбинированных схем терапии при комплексном подходе в лечении больных угревой болезнью разной степени тяжести.

Обоснована целесообразность комплексной терапии угревой болезни с включением этиотропных и иммуномодулирующих препаратов топического и системного действия (гель-маска косметическая с хитоза-ном и тинростимом и тинростим - СТ+), применение которых способствует регрессу психопатологических расстройств, за счет устранения косметических дефектов, а также обеспечивает увеличение клинической эффективности терапии на 28% при первой и на 25% при второй степени тяжести угревой болезни. Апробация работы.

Материалы диссертации представлены и доложены на различных научных форумах российского и регионального уровней:

Российских:

Всероссийском научном форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», Санкт-Петербург, 2005.

Объединенном иммунологическом форуме, Санкт-Петербург, 2008.

Региональных:

Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины», Владивосток, 2004; 2005; 2007; 2008.

Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Владивосток 2004; 2005.

Проблемы дерматовенерологии и медицинской косметологии на современном этапе», Владивосток, 2005, 2006.

На межкафедральном заседании кафедр патофизиологии и дерматовенерологии с курсом медицинской косметологи ГОУ ВПО ВГМУ Рос-здрава, Владивосток, 2008.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 27 печатных работ, из них 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК, и 1 методические рекомендации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 2 рисунками. Указатель литературы включает 241 источник, в том числе 131 отечественных и 110 зарубежных авторов. Основные положения, выносимые на защиту:

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Наход, Елена Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Выявлены нарушения иммунного статуса у больных с угревой болезнью, характеризующиеся Т-клеточной недостаточностью (снижением количества CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов), снижением уровня IgA на фоне увеличения содержания В-лимфоцитов, натуральных киллеров и маркеров ранней и поздней активации иммуноцитов (CD25+, CD38+, HLA-DR+). Установлены половые различия иммуногенеза при угревой болезни. Основным нарушением иммунного статуса у мужчин является недостаточность Т-клеточного звена иммунитета на фоне увеличения уровня маркеров поздней активации клеток, выраженного дефицита IgA и существенного увеличения уровня IgE.

2. На фоне системной гиперпродукции ФНО-а выявлены половые различия цитокинового профиля при угревой болезни, характеризующие высокую продукцию ИЛ-2 и ИЛ-13 у мужчин. При первой степени тяжести заболевания на фоне усиления продукции ФНО-а установлен дефицит ИЛ-3, ИФН-у, ИЛ-12р40 и ИЛ-10. При второй степени тяжести заболевания зафиксирован дефицит ИЛ-4 и гиперпродукция ФНО-а. При третьей степени ведущим изменением было увеличение содержания ФНО-а.

3. При оценке мукозального иммунитета у больных с первой степенью тяжести определено относительное увеличение выработки мульти-компонентного колониестимулирующего и фактора роста тучных клеток, что вносит свой вклад в реализацию Th-2 иммунного ответа и усиление продукции IgE. При второй степени тяжести зафиксировано компенсаторное превалирование противовоспалительных механизмов мукозального иммунитета. При третьей степени тяжести, напротив, активация провоспалительных механизмов с существенным увеличением коэффициентов ИЛ-З/ИЛ-10, ГМ-КСФ/ИЛ-10 с компенсаторной гиперпродукцией slgA.

4. При определении локального уровня цитокинов в отделяемом комедонов у мужчин установлено достоверное увеличение ГМ-КСФ по сравнению с их значениями у женщин. Выявлены различия локальной цитокиновой регуляции: при первой степени тяжести заболевания установлен дефицит ИФН-у, ГМ-КСФ, ИЛ-10 и Th-2 тип иммунного ответа. При второй степени тяжести зафиксировано нарушение локальной активации гранулоцитарно — макрофагальных клеток. При третьей степени тяжести выявлено угнетение локальных провоспа-лительных механизмов.

5. Выраженность и характер иммунных нарушений сопряжены со степенью тяжести заболевания у мужчин. При первой степени тяжести заболевания зафиксированы функциональные нарушения при снижении относительного содержания CD3+ и активации HLA-DR+, снижение уровня IgA на фоне компенсаторного повышения уровня IgG, IgM и значительного (в 4,5 раза) увеличения IgE. При второй степени тяжести выявлен иммунодефицит Т-клеточного типа с одновременным снижением CD4+ и CD8+ клеток и тенденцией к снижению иммунорегуляторного индекса со статистически значимым снижением уровня IgG и IgA. При третьей степени тяжести отмечалось усугубление иммунодефицита с нарушением соотношения иммунорегу-ляторных клеток, увеличением маркера ранней активации клеток (CD25+) и дефицитом IgA.

6. На фоне включения в комплексную терапию больных с первой степенью тяжести топического иммуномодулятора выявлена тенденция к улучшению показателей клеточного иммунитета, снижение напряженности в иммунной системе, что обеспечило статистически достоверное увеличение клинической эффективности от 46,66% до 75%.

При второй степени тяжести, на фоне включения в комплексную терапию топического и системного иммуномодуляторов пептидной природы, зафиксированы значительные изменения, проявляющиеся статистически значимым увеличением уровня Т-лимфоцитов, Т-хелперов, IgA и снижением CD16+, CD25+, HLA-DR+ и статистически значимым увеличением коэффициента соотношения ГМ-КСФ/ИЛ-10 в слюне у мужчин, что привело к увеличению клинической эффективности от 55% до 80%.

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В МЕДИЦИНСКУЮ НАУКУ И ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ.

Результаты проведенных исследований, рекомендуемые для внедрения:

1. В клиническую практику:

1 .Установленные нарушения иммунного статуса, локального цитокино-вого профиля, мукозального иммунитета при угревой болезни, а также различия иммуногенеза, в зависимости от пола и степени тяжести заболевания у мужчин, могут быть использованы в клинике для мониторинга характера течения заболевания, оценки эффективности терапии и прогнозе заболевания.

2. При первой степени тяжести угревой болезни у мужчин, учитывая превалирование гуморального Th-2 типа иммунного ответа, рекомендовано в дополнение к традиционному методу терапии включать лечение топическими иммуномодуляторами пептидной природы (гель-маска косметическая в состав которой входит хитозан и тинростим). Гель-маску рекомендуется наносить тонким слоем на лицо (за исключением области глаз и губ) 2 раза в неделю в течение 4 недель.

3. При второй степени тяжести заболевания угревой болезни у мужчин, учитывая преобладание Th-1 клеточно-опосредованного типа иммунитета, нарушение активации гранулоцитарно-макрофагальных клеток и превалирование противовоспалительных механизмов мукозального иммунитета, в комплексную терапию местными ретинойдами в сочетании с антибактериальным компонентом (адапален и клиндамицин) рекомендуется включать иммуномодуляторы топического и системного действия (гель-маска косметическая с хитозаном и тинростимом и тинро-стим-СТ+). Тинростим-СТ+ рекомендуется применять по 1 таблетке 3 раза в день в течении 10 дней.

4. Учитывая гиперпродукцию IgE, выявленную у мужчин, преимущественно при первой степени тяжести заболевания, что указывает на участие аллергического компонента в патогенезе угревой болезни, у больных данной категории в комплексной терапии необходимо применение антигистаминных препаратов.

5. Дерматологам-косметологам, аллергологам-иммунологам рекомендуется использовать в работе методические рекомендации «Клинико-иммунологические особенности угревой болезни и методы патогенетической терапии».

II. В учебный процесс медицинских ВУЗов и последипломной подготовки врачей в институтах повышения квалификации:

1. Рекомендуется использовать новые знания об иммунных нарушениях при угревой болезни в зависимости от пола и степени тяжести заболевания у мужчин.

2. Материалы внедрены в учебный процесс кафедр патофизиологии, дерматовенерологии с курсом медицинской косметологии, терапии ФПК и ППС с курсом клинической и лабораторной диагностики и функциональной диагностики ГОУ ВПО Владивостокского государственного медицинского университета Росздрава.

3. В учебно-методическую работу кафедры дерматовенерологии лечебного факультета ГОУ ВПО Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время угревая болезнь представляется одним из наиболее часто встречающимся и нередко тяжело протекающим рецидивирующим заболеванием кожи. Среди заболеваний, сопровождающихся развитием патологического процесса в коже и связанных с осуществлением ее эффекторных реакций, эта патология является одной из наиболее распространенной. При этом, косметические проблемы, возникающие при этом заболевании, в значительной мере усугубляют социально-психологические, межличностные отношения у большинства больных, нередко вызывая тревогу, депрессию, снижение качества жизни [2,57,89]. За последние десятилетия достигнуты значительные успехи в изучении этиологии и патогенеза угревой болезни. Установлено множество факторов, провоцирующих воспаление и запускающих иммунный ответ. Большинством авторов признаны 4 основных взаимосвязанных патогенетических фактора, играющих ведущую роль в возникновении акне: фолликулярный гиперкератоз, повышенная активность сальных желез, размножение P. acnes, воспаление и иммунный ответ. Однако, иммунопатологические процессы при акне изучены недостаточно. Некоторые авторы предлагают рассматривать акне как заболевание, в патогенезе которого важнейшую роль играет состояние хронического стресса, приводящее к нарушению иммунологической реактивности, что проявляется снижением функциональной активности Т-лимфоцитов, и требует иммунокоррегирующей терапии [11,89,107]. Ряд авторов считают, что иммунное воспаление скорее всего является следствием, а не причиной развития акне. В своих работах они указывают, что P. acnes продуцирует и освобождает провоспалительные цитокины, так же как и антигены, митогены, что сопровождается клеточными и внеклеточными реакциями на эти антигены и, в последующем, завершается классическим воспалением [159,186]. Другие авторы установили нарушения как в клеточном, так и в гуморальном звеньях иммунитета у больных лишь с поздними формами акне [31]. Л.П.Андриеш с со-авт., констатировали наличие необратимых иммунных нарушений, преимущественно клеточного типа, с развитием вторичного иммунодефицита, особенно у больных с конглобатными высыпаниями [4]. Таким образом, существует множество исследований состояния иммунной системы при угревой болезни, но единого представления по данному вопросу нет.

Широкая распространенность заболевания, тяжесть клинических проявлений, значительное влияние на психоэмоциональную сферу, социальный статус и общественную адаптацию больных обуславливают актуальность данной проблемы и необходимость разработки новых эффективных средств и схем лечения.

В нашем исследовании мы решили установить, какие иммунологические показатели необходимо учитывать для наблюдения за течением заболевания и ходом проводимого лечения. Нами изучены наиболее значимые показатели, как общего, так и местного иммунитета.

Проведенные исследования позволили выявить нарушения иммунного статуса у больных с угревой болезнью, характеризующиеся Т-клеточной недостаточностью (снижением количества CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов), снижением уровня IgA на фоне увеличения содержания В-лимфоцитов, натуральных киллеров и маркеров ранней и поздней активации иммуноцитов (CD25+, CD38+, HLA-DR+). Установлены половые различия иммуногенеза при угревой болезни. Основным нарушением иммунного статуса у мужчин является недостаточность Т -клеточного звена иммунитета на фоне увеличения уровня маркеров поздней активации клеток, выраженного дефицита IgA и существенного увеличения уровня IgE. У женщин отмечался дефицит Т- цитотоксических лимфоцитов, увеличение уровня маркеров ранней активации клеток CD25+ и дисгаммаглобулинемия (снижение уровня IgA, IgG и увеличение уровня IgM).

При анализе данных, полученных в результате исследования иммунного статуса у мужчин больных угревой болезнью, в зависимости от степени тяжести заболевания, установлено, что при первой степени данного заболевания обнаружены функциональные нарушения, при снижении относительного содержания CD3+ и активацииии HLA-DR+ , выявлена дисгаммаглобулинемия, проявляющаяся достоверным снижением уровня IgA, значительным повышением IgE и повышением уровня IgM, IgG. При второй степени тяжести угревой болезни установлен дефицит Т-клеточного типа с одновременным снижением CD4+ и CD8+ с тенденцией к снижению иммунорегуляторного индекса и ги-поглобулинемия (снижение уровня IgA и IgG). При третьей степени тяжести усугубление Т - клеточного иммунодефицита с нарушением соотношения иммунорегуляторных клеток, снижение уровня маркеров ранней активации клеток (CD25+) и существенный дефицит IgA .

В своей работе мы провели оценку основных провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови. В слюне больных исследовали медиаторы врожденного иммунитета, влияющих на миграцию клеток, а в содержимом комедонов определили цитокины, влияющие на формирование локального адаптивного иммунитета.

Нами установлено значительное повышение системного уровня ФНО-а как в общей группе больных угревой болезнью, так и в группах мужчин и женщин. Причем, необходимо отметить, что, по мере утяжеления заболевания у мужчин, нарастала концентрация исследуемого цитокина, и уже при второй и третьей степени была выше 50 пг/мл, что может служить дополнительным критерием при оценке тяжести угревой болезни. Повышение уровня ФНО-а при всех степенях тяжести угревой болезни свидетельствует об активности клеточно-опосредованных реакций воспаления у больных угревой болезнью. Разброс индивидуальных показателей отображает неоднородность иммунного ответа. Полученные нами данные согласуются с результатами исследований, проведенных Н.Б. Метляевой у женщин с угревой болезнью [60] и Е.Н. Лучиной [52], и отражают существенную роль ФНО-а в патогенезе угревой болезни.

Также нами установлено достоверное снижение уровня ИЛ-10 в общей группе и группе женщин. При определении уровня данного ци-токина у мужчин в зависимости от степени тяжести заболевания установлен дефицит ИЛ-10 только при первой степени тяжести дерматоза.

Обнаружено достоверное повышение ИЛ-2 в общей группе и группе мужчин, в то время как у женщин наблюдалась лишь тенденция к увеличению уровня данного цитокина. Установленное повышение можно расценить как компенсаторную реакцию на фоне относительной недостаточности выработки ИЛ-12р70 для обеспечения адекватной продукции ИФНу.

При исследовании уровня ИЛ-3 у больных угревой болезнью, выявлено отсутствие существенных отличий от контрольной группы. Отмечалась лишь тенденция к повышению показателей в общей группе больных, особенно в группе мужчин (в 1,5 раза), при этом показатели в группе женщин практически не отличались от нормы.

При исследовании уровня ГМ-КСФ достоверных изменений также не было обнаружено, показатели во всех сравниваемых группах несколько превышали норму, при этом изменения носили характер тенденции. Достоверных различий уровня ИФНу между общей группой, группой мужчин, женщин и контрольной группой также не обнаружено.

Таким образом, при анализе уровня цитокинов у мужчин в зависимости от степени тяжести угревой болезни на фоне гиперпродукции ФНОа установлен дефицит ИЛ-3, ИФН-у, ИЛ-12р40 и ИЛ-10 при первой степени тяжести заболевания. При второй степени заболевания зафиксирован дефицит ИЛ-4, тенденция к увеличению уровня ГМ-КСФ и ИЛ-13. При третьей степени обнаружена тенденция к увеличению ГМ-КСФ и ИЛ-12р40.

При определении уровня цитокинов в слюне больных угревой болезнью были исследованы медиаторы врожденного иммунитета, влияющие на миграцию клеток. Уровень ИЛ-3 и ГМ-КСФ достоверно повышен в общей группе, увеличение ИЛ-10 носило характер тенденции. У мужчин достоверно повышен уровень ИЛ-3, ГМ-КСФ, ИЛ-10, но необходимо уточнить, что уровень ГМ-КСФ у мужчин достоверно ниже, чем у женщин. Данное явление может быть связано с компенсаторным повышением ИЛ-10 у мужчин и может свидетельствовать об активном супрессорном противовоспалительном механизме у мужчин с угревой болезнью.

При определении уровня цитокинов в отделяемом комедонов мы впервые проводили оценку такого широкого спектра медиаторов. Установлено, что у мужчин отмечается достоверное увеличение уровня ГМ-КСФ, причем статистически значимо выше, чем у женщин. При определении локального уровня цитокинов в зависимости от степени тяжести заболевания установлен дефицит ИФН-у, ГМ-КСФ и ИЛ-10 при первой степени тяжести. Увеличение ГМ-КСФ при второй степени тяжести и снижение уровня ГМ-КСФ, ИЛ-3 при третьей степени тяжести заболевания. Показатели ИЛ-10 были статистически значимо выше при второй и третьей степени по сравнению с первой степенью тяжести, что свидетельствует о гиперактивации противоспалительных механизмов и может быть фоном для усиления колонизации микроорганизмов.

Следует отметить, что зарубежные авторы в своих работах указывают на наличие ГМ-КСФ не во всех исследуемых комедонах. Также исследователи указывают на присутствие ИЛ-10 в комедонах больных угревой болезнью и на то, что именно ИЛ-10, является одним из ключевых цитокинов содержащихся в комедонах больных угревой болезнью и обладающим противоспалительной активностью [215,224].

При оценке коэффициентов соотношения про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови у мужчин с угревой болезнью в зависимости от степени тяжести, установлено достоверное повышение коэффициента ИЛ-4/ИФН-у при первой степени тяжести, тенденция к повышению коэффициентов ИЛ-13/ИФНу, ИЛ12р70/ИЛ12р40 и значительное повышение ИЛ-4/ИЛ-10. При второй степени тяжести установлена тенденция к снижению коэффициентов ИЛ-4/ИФНу и ИЛ-4/ИЛ-10 на фоне повышения ИЛ-13/ИФНу и ИЛ12р70/ИЛ12р40. У больных с третей степенью тяжести отмечались схожие со второй степенью тяжести изменения, тенденция к снижению коэффициентов ИЛ-4/ИФН-у; ИЛ-4/ИЛ-10 и повышению ИЛ-13/ИФН-у; ИЛ12р70/ИЛ12р40. Полученные данные свидетельствуют о превалировании гуморального Th2 иммунного ответа при первой степени тяжести заболевания, в то время, как при второй и третьей степени тяжести заболевания, происходит переключение на Thl клеточно-опосредованый тип иммунного ответа.

При исследовании коэффициентов соотношения про- и противовоспалительных цитокинов в слюне мужчин с угревой болезнью установлена тенденция к увеличению ИЛ-З/ИЛ-10 и достоверное увеличение ГМ-КСФ/ИЛ-10 при первой степени тяжести дерматоза. Полученные данные свидетельствуют, что при данном течении заболевания усилена выработка мультипотентного колониестимулирующего фактора тучных клеток, что вносит свой вклад в формирование гуморального Th2 типа иммунного ответа и усиление продукции IgE. При второй степени тяжести заболевания выявлено компенсаторное снижение коэффициента

ГМ-КСФ/ИЛ-10, что свидетельствует о превалировании противоспали-тельных механизмов мукозального иммунитета. При третьей степени тяжести заболевания наблюдается существенное повышение коэффициента ИЛ-З/ИЛ-10. Важно отметить, что уровень данного коэффициента был выше по сравнению с уровнем в группе больных со второй степенью тяжести (р<0,001). Коэффициент ГМ-КСФ/ИЛ-10 был повышен (р>0,05). Полученные данные указывают на усиление провоспали-тельных механизмов у больных угревой болезнью с третьей степенью тяжести.

При оценке коэффициентов соотношения про- и противовоспалительных цитокинов в отделяемом комедонов мужчин с угревой болезнью выявлено статистически значимое, превышающее уровень при первой и второй степени тяжести заболевания, увеличение коэффициента ИЛ-13/ИФН-у, увеличение ИЛ-З/ИЛ-10 (и мало измененный коэффициент ГМ-КСФ/ИЛ-10. Вышеперечисленные изменения подтверждают сведения о преобладании гуморального типа иммунного ответа при первой степени тяжести заболевания. При второй степени тяжести обнаружено увеличение ИЛ-13/ИФН-у на фоне снижения ГМ-КСФ/ИЛ-10. При этом коэффициент ИЛ-З/ИЛ-10 не отличался от нормы. Полученные результаты свидетельствуют о нарушении активации грануло-цитарно-макрофагальных клеток. У больных с третьей степенью тяжести заболевания выявлено снижение коэффициентов ИЛ-З/ИЛ-10 и ГМ-КСФ/ИЛ-10, что свидетельствует об угнетении локальных прововоспа-лительных механизмов.

В нашем исследовании мы оценили динамику клинических проявлений угревой болезни на фоне проводимого лечения у мужчин первой и второй степенях тяжести. Терапевтическая (клиническая) эффективность применяемого лечения оценивалась в баллах:

3 балла — клиническое выздоровление (полное разрешение элементов угревой сыпи);

2 балла — значительное улучшение (разрешение элементов угревой сыпи более чем на 75% от исходного уровня);

1 балл - улучшение (регресс элементов сыпи менее чем на 50%)

0 балл - «без эффекта» (без существенной клинической динамики). Динамику количества открытых и закрытых комедонов, папул, пустул оценивали до и после лечения (через 1 месяц).

У больных угревой болезнью первой степени тяжести, получавших традиционное лечение местными ретиноидами (адапален или клензит) был зарегистрирован один случай клинического выздоровления (6,66%), у 6 человек (40%) отмечалось значительное улучшение на фоне лечения, у 4 (26,67%) наблюдаемых мужчин - улучшение. При этом у 4 человек (26,67%) не отмечено положительного эффекта (состояние без динамики).

Напротив, у мужчин с первой степенью тяжести угревой болезни, во второй подгруппе, получавших лечение - адапаленом и гелем — маской косметической с хитозаном и тинростимом - бальзам океана местно, полное исчезновение симптомов заболевания наблюдалось у 4 человек (25%), значительное улучшение состояния у 8 человек (50%), улучшение у 3 человек (18,75%) и в одном случае (6,25%) эффекта от лечения не отмечалось.

У мужчин, страдающих второй степенью тяжести угревой болезни и получавших лечение адапаленом в сочетании с клиндамицином и гелем - маской косметической с хитозаном и тинростимом -бальзам океана, зафиксировано клиническое выздоровление в 4 (20%) случаях, значительное улучшение у 7 (35%) больных, улучшение у 5 (25%), однако в 4 (20%) случаев положительного эффекта на фоне проводимого лечения не отмечалось. При этом, у мужчин 2 подгруппы, получавших лечение адапаленом и клиндамицином местно на пораженные участки кожи, гель - маска косметическая с хитозаном и тинростимом -бальзам океана местно и тинростим-СТ+ внутрь (20 человек), произошло полное исчезновение симптомов заболевания у 8 человек (40%), значительное улучшение состояния у 8 человек (40%), улучшение у 2 человек (10%). У 2 пациенов эффект от проводимой терапии отсутствовал (10%).

При комплексной оценке клинической эффективности проводимой терапии в описываемых нами группах установлено, что у больных 1 группы, страдающих первой степенью тяжести угревой болезни и получавших традиционную терапию местными ретиноидами, клиническое выздоровление отмечалось лишь в 1 случае (6,66%), что почти в 3,5 раза ниже, чем у пациентов 2 группы пациентов, с данным течением заболевания и получавших в дополнение к традиционной терапии гель-маску косметическую с хитозаном и тинростимом - бальзам океана» на пораженные участки кожи. Сравнивая случаи значительного улучшения можно отметить, что у пациентов 2 группы с первой степенью тяжести угревой болезни количество случаев значительного улучшения также было больше, чем в первой группе и составило 8 (50%) случаев против 6 (40%) случаев.

Для анализа сопряженности предложенных нами схем лечения и эффективности проводимой терапии мы использовали критерий %2. Проведенный анализ подтвердил, что схема лечения второй группы больных с легкой степенью тяжести заболевания (адапален с гель-маской схитозаном и тинростимом) была достоверно (критерий %2 17,817 - превышает %2St при уровне значимости р=0,000, при I степени свободы) эффективнее схемы лечения первой группы больных (адапален).

При этом можно сделать вывод, что удельный вес отличных и хороших результатов во 2 группе пациентов, страдающих первой степеныо тяжести и получавших в дополнение к традиционному лечению гель- маску косметическую с хитозаном и тинростимом - бальзам океана, был выше почти в 1,5 раза, что свидетельствует о положительном влиянии данного вида терапии.

Оценивая сопряженность предложенной нами схемы лечения для пациентов со второй степенью тяжести заболевания, и эффективности проводимой терапии установлено, что предложенная схема (адапален в сочетании с клиндамицином, гель-маска косметическая с хитозаном и тинростимом и препарат тинростим-СТ+ внутрь) оказалась достоверно (критерий х2 5,65 - превышает %2St при уровне значимости р=0,017, при I степени свободы) эффективнее схемы лечения предложенной для пациентов первой группы (адапален с клиндамицином и гель-маска косметическая с хитозаном и тинростимом).

В целом, анализируя клиническую эффективность проводимого лечения у пациентов со второй степенью тяжести угревой болезни, установлено, что у пациентов первой группы, получавших лечение адапа-леном в сочетании с клиндамицином и гелем-маской косметической с хитозаном и тинростимом - бальзам океана, количество случаев клинического выздоровления было меньше, чем у пациентов второй группы, получавших дополнительно лечение препаратом тинростим-СТ+ в 2 раза. Количество случаев значительного улучшения у больных с данным течением заболевания было несколько больше во второй группе пациентов, получавших дополнительно препарат тинростим - СТ+ внутрь, и составило 8 (40%) случаев против 7 (35%) случаев в первой группе. Таким образом, удельный вес отличных и хороших результатов у пациентов второй группы, получавших в дополнение к основному лечению тинростим-СТ+ внутрь, почти в 1,5 раза превышал удельный вес хороших и отличных результатов у пациентов первой группы, получавших лечение адапаленом в сочетании с клиндамицином и гелеммаской косметической - бальзам океана.

В своей работе мы оценили коэффициент соотношения уровня ГМ-КСФ и ИЛ-10 в слюне больных угревой болезнью до и после лечения. Установлено, что до лечения коэффициент был статистически достоверно повышен до 0,49±0,04 при первой степени тяжести и снижен до 0,05±0,002 при второй против 0,07±0,02 у здоровых доноров при р<0,001 и р>0,05, что свидетельствует о преобладании провоспалитель-ного эффекта ГМ-КСФ при первой степени тяжести заболевания и про-тивоспалительного эффекта ИЛ-10 при второй соответственно. При этом у больных со второй степенью тяжести коэффициент был статистически значимо ниже, чем коэффициент у больных с первой степенью тяжести (р<0,001). На фоне лечения у больных обеих исследуемых нами групп зафиксировано изменение исследуемого показателя. При первой степени тяжести дерматоза, в первой группе, где больные получали лечение только местным метаболитом (адапален) коэффициент почти не изменялся и составил 0,5±0,03. Тогда как во второй группе, где, наряду с местными ретиноидами, использовалась гель-маска косметическая - бальзам океана снижался (0,2±0,02 против 0,49±0,04 при р<0,001). По нашему мнению, это свидетельствует о иммуномодули-рующем действии используемой нами маски с хитозаном и тинростимом и улучшении баланса продукции про- и противоспалительных медиаторов. Этот эффект опосредуется образованием связи препарата с TLR2- рецепторами моноцитов. При второй степени тяжести в первой группе больных, получавших лечение адапаленом в сочетании с клин-дамицином и гель-маску косметическую - бальзам океана, коэффициент достиг показателя 0,09±0,01 против 0,05±0,002 до лечения, однако во второй группе, где, наряду с адапаленом в сочетании с клиндамицином и гелем-маской - бальзам океана, использовался тинростим-СТ+, отмечалось более значительное повышение коэффициента соотношения до

0,26±0,04 против 0,05±0,002 до лечения (при р<0,001).

Оценив иммунные показатели на фоне проводимой терапии, установлено, что у больных с первой степенью тяжести заболевания, получавших традиционное лечение, существенных изменений в иммунном статусе не отмечено. В то же время уровень иммуноглобулинов (IgA) в крови больных второй группы, получавших в дополнение к традиционной терапии гель-маску с хитозаном и тинростимом, на фоне проводимого лечения приблизился к уровню здоровых доноров. Так же во второй группе больных с легкой степенью заболевания уровень HLA-DR+ до лечения составлял 25±2,49% и 0,65± 0,12 Г/л, а на фоне лечения снизился до 20,42±1,2% и 0,63±0,12Г/л, что свидетельствует о снижении напряженности иммунного ответа. Таким образом, важно отметить, что у больных второй группы при легкой степени тяжести заболевания, получавших дополнительно гель-маску с хитозаном и тинростимом, выявлено улучшение показателей иммунокомпетентных клеток и снижение напряженности в иммунной системе.

У больных первой группы (сравнения), страдающих второй степенью тяжести угревой болезни, на фоне лечения адапаленом в сочетании с клиндамицином, гелем — маской с хитозаном и тинростимом, выявлены незначительные изменению некоторых показателей иммунокомпетентных клеток: увеличение уровня Т-лимфоцитов, CD95+, IgA. При этом у больных второй группы, принимавших в дополнение к адапале-ну с клиндамицином и гель-маске с тинростимом тинростимом-СТ+ внутрь, зафиксированы значительные изменения на фоне лечения, проявляющиеся статистически значимым увеличением уровня Т-лимфоцитов, Т-хелперов, IgA и снижением CD16+, CD25+, HL-ADR, а также выявлена незначительная тенденция к увеличению соотношения CD4+/CD8+, снижению CD20+, CD38+, IgM. При этом все перечисленные показатели изменялись на фоне лечения, тем самым приближаясь к показателям здоровых доноров. Таким образом, на фоне проводимого лечения отмечалась выраженная тенденция к нормализации уровня иммунокомпетентных клеток и уменьшение напряженности иммунной системы.

Оценка иммунного статуса позволила выявить иммуномодулирую-щий эффект при лечении пациентов топическими и системными имму-номодуляторами (гель-маской косметической с хитозаном и тинростимом и тинростим-СТ+), который проявлялся изменением баланса субпопуляций иммунокомпетентных клеток, их функциональной активности. Полученные данные позволяют рекомендовать применение имму-номодуляторов пептидной природы как топического, так и системного действия в качестве дополнительных препаратов в комплексном лечении мужчин, страдающих угревой болезнью первой и второй степени тяжести.

145

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Наход, Елена Викторовна, 2009 год

1. Адаскевич, В.П. Акне и розацеа / В.П. Адаскевич СПб.: Ольга, 2000.- 132с.

2. Адаскевич, В.П. Акне вульгарные и розовые / В.П. Адаскевич М: Медкнига, Н. Новгород: НГМА, 2003.- 160с.

3. Адаскевич, В.П. Диагностические индексы в дерматологии. М.: Медицинская книга, 2004.- 165с.

4. Апоптоз в репаративной и физиологической регенерации эпителиальных клеток / И.В. Рева, О.А. Сингур, П.А. Зеренков и др. // Аллергология и иммунология. 2006.- Т. 7, № 3.- С. 261.

5. Аравийская, Е.Р. Кожный зуд. Акне. Урогенитальная хламидийная инфекция / Е.Р. Аравийская, Т.В. Красносельских, Е.В. Соколовский / под ред. Е.В. Соколовского.- СПб.: Сотис, 1998.- С.68-100.

6. Аравийская, Е.Р. Современный взгляд на лечение акне: состояние проблемы и новые возможности / Е.Р. Аравийская // Лечащий врач.- 2003.- №4.- С.4-6.

7. Ахтямов, С.Н. Подходы к терапии акне в практике дерматокосметолога // Вестн. последиплом. мед. образования. 2003.-№ 3-4.-С. 71-73.

8. Ахтямов, С.Н. Вульгарные акне: вопросы этиологии и патогенеза / С.Н. Ахтямов, Г.Г. Сафарова // Рос. журн. кожных и венер. болезней.- 1998-№5.- С.54-58.

9. Ахтямов, С.Н. К вопросу об этиологии и патогенезе акне / С.Н. Ахтямов, Г.Г. Сафарова // Рос. журн. кожных и венер. болезней.- 1998.-№5.- С.55-58.

10. Баринова, А.Н. Вульгарные угри: патогенез, клиника и лечение.

11. Современное состояние проблемы / А.Н. Баринова // Рос. семейный врач.- 2003- Т.7, №3.-С.30- 42.

12. Белоусова, Т.А. Современные возможности терапии угревой болезни / Т.А. Белоусова, М.А. Горячкина // Клинич. дерматология и венерология.- 2006.-№1.-С.82-85.

13. Беседнова, Н.Н. Иммунотропные свойства биополимеров из морских гидробионтов / Н.Н. Беседнова, Т.С. Запорожец // Вестник ДВО РАН.-1993.- №4/5.- С.37-46.

14. Васильева, Е.С. Оценка терапевтического эффекта сочетанного воздействия магнитных полей (переменного и постоянного) и инфракрасного излучения при acne vulgaris / Е.С. Васильева // Вестн. последиплом. мед. образования.- 2003.-№3-4.- С.78-79.

15. Возианов, А.Ф. Цитокины. Биологические и противоспалительные свойства / А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак. Киев: Наукова Думка, 1998.- 317с.

16. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц.- М.: Практика, 1999.- 459с.

17. Глубокова, И.Б. Дерматокосметологическая санация акне / И.Б. Глубокова // Эксперимент, и клинич. медицина.- 2004- №3.- С.42- 44.

18. Гущина, Н.С. Эффективная наружная терапия пациентов с угревой болезнью / Н.С. Гущина,Т.А. Корчевая //Рус. мед. журн.: РМЖ. 2005.-№13.-С.482-485.

19. Данилова, А.А. Акне / А.А. Данилова, М.Н. Шеклакова // Рус. мед. журн.: РМЖ.- 2001,- Т. 9, №11.- С. 452-456.

20. Дашкова, Н.А. Акне: природа возникновения и развития, вопросы систематизации и современные ориентиры в выборе терапии / Н.А. Дашкова, М.Ф. Логачев // Вестн. дерматологии и венерологии.- 2006.- №4.- С.8-11.

21. Дворникова, А.С. Инновационные медицинские технологии в лечении и реабилитации пациетов с угревой болезнью: новые возможности в терапии угревой болезни /А.С. Дворникова, Л.С. Круглова // Клинич. дерматология ивенерология.-2007.-№6.-С.19-23.

22. Дворянкова, Е.В. Психосоциальные аспекты угревой болезни у женщин с синдромом гиперандрогении / Е.В. Дворянкова, Н.Н. Потекаев, Н.В. Горячкина // Клинич. дерматология и венерология.- 2007.- № 3.- С.47-50.

23. Дегтярь В.Г. Образование и роль 5L- восстановленных андрогенов у че ловека: Обзор // В.Г. Дегтярь // Проблемы эндокроинологии.- 1992.- Т.38, N.3.- С 55-59.

24. Довжанский, С.И. Качество жизни показатель состояния больных хроническими дерматозами / С.И. Довжанский // Вестн. Дерматологии и венерологии.- 2001.-№3.- С. 12-13.

25. Емузова, И.Д. Иммуномодулирующие свойства препаратов интерферона в терапии больных пиодермией: автореф. дис. . канд. мед. наук / Емузова Индира Султановна М., 2000.- 24с.

26. Забненкова, О.В. Лечение угревой болезни / О.В. Забненкова // Врач.-2008.-№1.-С.18-19.

27. Забненкова, О.В. Патогенетическое обоснование местного лечения вульгарных угрей /О.В. Забненкова // Клинич. дерматология и венерология,- 2006.-№2.- С.43-46.

28. Забненкова, О.В. Современные аспекты этиопатогенеза acne vulgaris. Основные направления терапии данного заболевания / О.В. Забненкова // Эксперимент, и клинич. дерматокосметология.- 2003- №1,- С. 53-61.

29. Запорожец, Т.С. Действие биологически активной добавки к пище «Тинро-стим» на уровне цитокинов у онкологических больных / Т.С. Запорожец, Р.Л. Грицюк // Тихоокеанский мед. журнал.- 2006.- №4.- С.29-33.

30. Зимина, И.В. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины / И.В. Зимина, Ю.М. Лопухин, В .Я. Арион // Иммунология.-1994-№1.- С.8-12.

31. Значение иммунологических нарушений в патогенезе поздних формакне / З.С. Бекмагомаева, А.С. Масюкова, Н.В. Гунина, С.А. Разумова // Вестн. Последиплом. Мед. образования.- 2001- №3.-С.44-45.

32. Иванов Д.В. Лечебная тактика при acne vulgaris / Д.В. Иванов, С.В. Буданов // Клинич. дерматология и венерология.- 2007.- №2.- С.52-59.

33. Изучение иммунокоррегирующего воздействия низкоинтенсивной магнито-терапии у больных угревой болезнью / Е.С. Васильева, Н.А. Деревнина, Е.В. Гонтарь, Э.М. Орехова // Вестн. Последиплом. Мед. образования.- 2003.- № 3-4.-С.77.

34. Изучение эффективности и безопасности эритромицин-цинкового комплекса у больных с угревой сыпью / И.Я. Шахмейстер, А.А. Куба-нова, Ю.С. Бутов, Д.В. Казей // Вестн. Дерматологии и венерологии.- 1999.-№1.- С.19-22.

35. Иммунодефицитные состояния / под ред. B.C. Смирнов, И.С. Фрейдлин. -СПб: Фолиант, 2000 568 с.

36. Иммунофагоцитарная защита эпителиального пласта / И.В. Рева, О.А. Сингур, К. М. Попова и др. // Аллергология и иммунология.-2006.- Т. 7, № 3.- С. 262.

37. Кабаева, Т.И. Роль состава кожного сала в патогенезе акне Т.И. Кабаева, Г.А. Осипов // Вестн. Дерматологии и венерологии.- 2004-№2.- С.28-30.

38. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин // Клинич. лаб. Диагностика.- 1998- № 1.- С.21-32.

39. Киселева, Н.В. Роль антигенов гистосовместимости в развитии различных форм акне и методы их коррекции: дис. . канд. мед. наук / Киселева Наталья Владиславовна — М., 2001. — 114 с.

40. Клиническая аллергология и иммунология / A.M. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов, J1.A. Новикова.- Воронеж: Изд -во. ВГУ, 1997.- 160с.

41. Клиническая биохимия / под ред. В.А. Ткачука.- М.: ГЭОТАР- МЕД, 2002.-360с.

42. Ковалев, В.М. Угревая сыпь / В.М Ковалев.- Киев: Здоровье, 1991.- 143с.

43. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1, №1. — С. 5-8.

44. Колесниченко, С.А. Комплексная этиопатогенетическая терапия больных с учетом показателей липидного обмена и уровня цинка в сыворотке крови: дис. . канд мед. наук / Колесниченко Светлана Анатольевна М., 1999.- 146с.

45. Колесниченко, С.А. Изучение содержания цинка в сыворотке крови у больных угревой сыпью / С.А. Колесниченко, С.А. Масюкова, Л.И. Маркушева // Вестн. Дерматологии и венерологии.- 2000.- №1.- С.4-5.

46. Корнеева, Е.А. Использование дерматоглифики как маркера при угревой сыпи / Е.А. Корнеева // Человек, экология, симметрия: материалы Междунар. Симпозиума. (9-11 окт. 1991 г.). -Минск, 1991. С. 106-107

47. Корнеева, Л.В. Акне / Л.В. Корнеева // Consilium medicum: Дерматология (приложение).- 2006.- С.33-35.

48. Котова, Н.В. Комплексное лечение юношеских акне с использова-ниием лейкинферона: дис. Канд. мед. наук / Котова Наталья Владимировна-М., 1999.- 143с.

49. Кошевенко, Ю. Механизмы клеточного иммунитета в коже / Ю. Кошевенко // Косметика и медицина,- 2001- №3 .-С. 15-26.

50. Кубанова, А.А. Современные особенности патогенеза и терапии акне / А.А. Кубанова, В.А. Самсонов, О.В. Забненкова // Вестн. Дерматологии и венерологии.- 2003- №1,- С. 9-15.

51. Лучина, Е.Н. Патогенетическое обоснование использования мезоте-рапии в лечении больных акне: дис. Канд. мед. наук / Лучина Екатерина Николаевна СПб., 2008,- 106с.

52. Мазитова, Л.П. Современные аспекты патогенеза и подходы к терапии акне у подростков / Л.П. Мазитова // Consilium medicum: Дерматология.- 2007. -№2.-С.10-17.

53. Макаренкова, В.П. Система дендритных клеток: роль в индукции иммунитета и в патогенезе инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний / В.П. Макаренкова, Н.В. Кост, М.Р. Щурин // Иммунология.- 2002.-Т.23, №2.- С.68-76.

54. Марголина, А. Иммуномодуляторы в косметологии / А. Марголина // Косметика и медицина.- 2002- №1.-С. 8-18.

55. Масюкова, С.А. Вакцинотерапия больных тяжелыми формами акне / С.А. Масюкова, С.Н. Федоров, Н.Б. Егорова // Вестн. Последиплом. Мед. образования.- 2004.-№ 3-4.-С. 50-51.

56. Масюкова, С.А. Акне проблема и решение / С.А. Масюкова, С.Н. Ахтямов // Consilium medicum- 2002.-Т.4, №5.-С. 217- 222.

57. Маянский, А.Н. Лекции по иммунологии /А.Н. Маянский.- Н. Новгород: Изд-во Нижегородской гос. Мед. академии, 2003.- 272с.

58. Метляева, Н.Б. Состояние системы цитокинов у женщин с угревой болезнью и обоснование комплексной патогенетической терапии: дис. . канд мед. наук / Метляева Наталья Борисовна Владивосток, 2007.148 с.

59. Монахов, С.А. Современный взгляд на патогенез акне и новые возможности терапии заболевания / С.А. Монахов // Рус. Мед. журн.: РМЖ. 2004.- Т. 12, №18 (Дерматология).- С.1056-1062.

60. Монахов, С. Комбинированная терапия акне у женщин / С. Монахов, О. Иванов //Врач.- 2007.-№2.-С.39-43.

61. Мордовцев, В.Н. Патология кожи / В.Н. Мордовцев, Г.М. Цветкова -М.: Медицина 1993 .-336с.

62. Морфологическая характеристика элементов сыпи при угревой болезни / А.И. Новиков, В.А. Охлопков, А.В. Губарева и др. //Клинич. дерматология и венерология. 2007.-№2.- С.62-65.

63. Новиков, Д.К. Патология системы иммунитета / Д.К. Новиков М.: Национальная академия микологии, 2003.-368 с.

64. Новые возможности в лечении акне / В.В. Гладько, С.А. Масюкова, Э.Г.Санакоева, А.И. Трушкин // Клинич. дерматология и венерология. -2008.-№5.- С.50-56.

65. Огурцова, А.Н. Современные подходы к ведению больных с угревой болезнью / А.Н. Огурцова // Клинич. дерматология и венерология.- 2003.-№4.-С.53-56.

66. Орлова, Н.А. Современные подходы к ведению больных с угревой болезнью / Н.А. Орлова // Клинич. дерматология и венерология .- 2003.- №4.-С.53-56.

67. Павлович, С.А. Основы иммунологии.- 2-е изд., стер. / С.А. Павлович Минск.: Выш. Шк., 1998.- 114с.

68. Патогенетическая терапия угревой болезни: результаты клинического исследования / Н.В. Кунгуров и др. // Клинич. дерматология и венерология.- 2004.-№3.- С.55-60.

69. Пашинян, А.Г. Современные методы терапии угревой болезни / А.Г. Папшнян // Лечащий врач.- 2007.- №5.- С.36-41.

70. Пащенков, М.В. Основные свойства дендритных клеток / М.В. Пащенков, Б.В. Пинегин // Иммунология.-2001- №4.- С.7-16.

71. Перламутров, Ю.Н. Скинорен гель в терапии и профилактике акне / Ю.Н. Перламутров, К.Б. Ольховская // Клинич. дерматология и венерология.- 2007.-№ 4.- С.40-43.

72. Пескова, И.В. Функциональная активность нейтрофилов и перикис-ное окисление липидов в динамике угревой болезни: автореф. дис. . канд. мед. наук / Пескова Ирина Владимировна Новосибирск, 2000.-18с.

73. Петрова, JI.B. Арбум в терапии угевой болезни / JI.B. Петрова // Вестн. дерматологии и венерологии — 2004. — № 6. — С.50-51.

74. Повалюхина, А.С. Системная энзимотерапия в лечении акне: дис. . канд мед. наук / Повалюхина Александра Сергеевна М., 2001.-125с.

75. Полонская, Н. Угревая болезнь: классификация, патогенез, лечение / Н. Полонская // Косметика и медицина.- 2000- №4.-С.77- 83

76. Полонская, Н.А. Современные представления об этиологии и патогенезе вульгарных угрей. Общие подходы к терапии / Н.А. Полонская // Mater, medicina 2001. - № 3. — С.28-39.

77. Потапнев, М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М.П. Потапнев // Иммунология- 2002.- №4.- С. 237-243.

78. Потекаев, Н.Н. Терапия различных форм acne vulgaris / Н.Н. Потекаев, Е.В. Дворянникова // Клинич. дерматология и венерология.- 2006.- №1.- С.41-43.

79. Потекаев, Н. Н. Акне (угревая болезнь): современный взгляд на проблему / Н.Н. Потекаев, М.В. Горячкина, Т.А. Белоусова // Consilium medicum. -Прил.: Дерматология.- 2008.-№1.- С. 12-16.

80. Потекаев, Н.Н. Состав микрофлоры в элементах угревой сыпи и эффективность наружной антибактериальной терапии больных акне / Н.Н. Потекаев, Е.А. Шугинина, Н.А. Анфимова // Клинич. дерматология и венерология.- 2006.- №2.-С.80-81.

81. Психоэмоциональные расстройства у пациентов, страдающих акне / С.А. Монахов, O.JI. Иванов, М.А. Самгин и др. //Рос. журн. кожных и венер. болезней. 2003.-№4.- С. 45-51, 129 - 134.

82. Рахманова, С.Н. Микробиологические аспекты угревой болезни в

83. Приморском крае / С.Н. Рахманова // Рос. журн. кожных и венерических болезней.-2008.-№3.-С.29-32.

84. Ройт, А. Иммунология: пер с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000.- 592с.

85. Рокицкая, В.Н. Себорея и вульгарные угри / В.Н. Рокицкая, В.Т. Куклин, В.В. Фризин — Казань; 1997. — 32 с.

86. Роль половых стеройдных гормонов в патогенезе акне / Н.В. Гунина, С.А. Масюкова, 3. Бекмагомаева и др. // Вестн. последиплом. мед. образования." 2003.- № 1,- С.20-21.

87. Романцов, М.Г., Циклоферон (метилглюкамина акридонацетат) / М.Г. Романцов, В.В. Ботвиньева. СПб, 2005.- С.3-6.

88. Рыбалкин, С.Б. Acne vulgaris. Оценка эффективности терапии и уровня тревожности / С.Б.Рыбалкин, А.Н. Баринова, М.Г. Романцов // Эксперимент, и клинич. дерматокосметология.- 2005- №2.- С. 19-21.

89. Саламова, И.В. Применение ретинол пальмината в лечении вульгарных угрей / И.В. Саламова, С.А. Масюкова, B.JI. Самсонов // Вестн. дерматологии и венерологии 1995.- №4.- С. 49-50.

90. Самгин, М.А. Базирон 5% гель в терапии акне / М.А. Самгин, С.А. Монахов // Вестн. дерматологии и венерологии.- 2003.- №4.- С.37-39.

91. Самгин, М.А. Современный взгляд на терапию акне / М.А. Самгин, С.А. Монахов // Рос. журн. кожных и венер. болезней.- 2003- №5.- С.59-65.

92. Самгин, М.А. Акне (лекция) / М.А. Самгин, С.А. Монахов // Рос. журнал кожных и венерич. болезней. — 2005. №3. — С.55

93. Самгин, М.А. Современный взгляд на воспаление при акне / М.А. Самгин, С.А. Монахов // Вестн. дерматологии и венерологии.- 2003.- №6.-С.48-49.

94. Самгин, М.А. Новое в патогенезе и местной терапии угревой сыпи / М.А. Самгин, С.А. Монахов // Вестн. дерматологии и венерологии.- 2003.2.- С.31-38.

95. Сергеева, И.В. Акне: патогенез и современные методы лечения / И.В. Сергеева, Ю.М. Криницина // Лечащий врач.- 2005.- №6.- С. 15-18.

96. Симбирцев, А.С. Цитокины- новая система регуляции защитных свойств организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление.- 2002.- Т. 1, №1.- С.9-15.

97. Симбирцев, А.С. Цитокины в патогенезе и терапии инфекционных заболеваний / А.С. Симбирцев // Материалы VI съезда врачей инфекционистов.- СПб., 2003.- С.353-354.

98. Современные проблемы угревой болезни / Н.И. Гусаков, О.Б. Соседова, В.В. Скальный, В.В. Пыпжина // Вестн. последиплом. мед. образования.- 2001,- №2.-С.50-52.

99. Соколовский, Е.В. Общая информация и классификация акне / Е.В. Соколовский, Е.Р. Аравийская, Т.В. Красносельских // Мир медицины.-1998.-№8.-С.12-14.

100. Суворова, К.Н. Гиперандрогенные акне у женщин / К.Н. Суворова, С.Л. Гомболевская, М.В. Камакина Экор, 2000.- 124 с.

101. Суворова, К.Н. Лечение юношеских акне / К.Н. Суворова, И.Е. Юдина, Т.А. Сысоева // Вестн. последиплом. мед. образования.- 2003.- № 3-4 С.76.

102. Суворова, К.Н. Пубертатные акне: прогноз и рациональное лечение / К.Н. Суворова, Т.А. Сысоева // Вестн. дерматологии и венерологии.- 2004.- № 4.-С.49-51.

103. Терапия воспалительных форм акне /Н.В. Кугуров, М.М. Кохан, Ю.В. Кениксфест и др.//Клинич. дерматология и венерология.- 2007.-№5.-С.88-95.

104. Тотолян, А.А. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний / А.А. Тотолян // Мед. иммунология.- 1999.- Т.1, № 1-2.-С.108- 180.

105. Тотолян, А.А. Клетки иммунной системы (I-II) / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2002.- 231с.

106. Угревая сыпь- как медико- социальная проблема юношества / Н.В. Кунгуров, М.М. Кохан, О.Н. Курилко и др. // Уральский мед. журнал.-2003-№3.- С.4-8.

107. Ужегов, Г.Н. Кожные болезни / Г.Н. Ужегов — М.СПб.: Диля, 2000. 240 с.

108. Федотов, В.П. Очерки по иммунокоррекции в дерматовенерологии: пособие для врачей / В.П. Федотов, С.Б. Рыбалкин, М.Г. Романцов СПб.: Тактик-студио, 2005.- 80с.

109. Фото динамическая терапия угревой болезни / Ю.С. Бутов, С.Н. Ахтямов, О.М. Демина и др. // Рос. журн. кожных и венер. болезней.-2007.-№3.- С. 64-68.

110. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы (III-IV) / И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян.- СПб.: Наука, 2001.- 390с.

111. Фрейдлин, И.С. Интерлейкин- 12- ключевой цитокин иммунорегу-ляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология.- 1999.- № 4.- С.5-9.

112. Фрейдлин, И.С. Прикладные аспекты современного учения о цито-кинах / И.С. Фрейдлин // Тихоокеан. мед. журн.- 1999.- №3.- С.13-19.

113. Фрейдлин, И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вест. Рос. АМН.- 1999.- № 5,- С. 28-32.

114. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин. СПб.: Полисан, 1998.- 1 Юс.

115. Фултон, Д.Е. Угревая сыпь у взрослых женщин / Д.Е. Фултон // Новости эстетики.- 1999.- №6.- С.6-9.

116. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. -М.: Медицина, 2000. -430с.

117. Чернух, A.M. Кожа: строение, функция, общая патология и терапия / A.M. Чернух, Е.П. Фролов.- М.: Медицина, 1982.-122с.

118. Шарова, Н.М. Зинерит в лечении вульгарных угрей / Н.М. Шарова, И.Н.

119. Скорогудаева I I Consilium medicum: Дерматология.- 2007. -№2.- C.6-7.

120. Шишкова, M.B. Изучение содержания некоторых половых стероидных гормонов у женщин при акне и метод их коррекции: автореф. дис. канд.мед.наук / Шишкова Марина Валентиновна — М.,2001.-23с.

121. Эрнандес, Е.И. Липидный барьер кожи и косметические средства / Е.И. Эрнандес, А.А. Марголина.- М: Косметика и медицина, 1998.-176с.

122. Эрнандес, Е.И. Альфа- гидроксикислоты в современных косметических средствах.- Ч. I. Механизмы действия и принципы использования / Е.И. Эрнандес.- М: Косметика и медицина, 2001.- 64с.

123. Эффективность геля скинорен в наружной терапии угревой болезнью и роза-цеа / С.В. Батырпшна, A.M. Гордеева, М.А. Богданова, Д.Р. Булгакова // Вестн. дерматологии и венерологии.- 2005.- №4.- С.44-46.

124. Юрченко, А.И. Клинико-патогенетические аспекты угревой болезни /А.И. Юрченко // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2007. -№1.- С. 63-73.

125. Юцковская, Я.А. Оценка состояния психоэмоциональной сферы у больных акне / Я.А. Юцковская Е.В. Мельникова, Н.Б. Метляева // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. - № 3. - С. 48 - 49.

126. Ярилин, А.А. Взаимодействие эпителиальных и лимфойдных клеток барьерных тканей в норме и патологии /А.А. Ярилин // Современные прблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. Актовые и пленарные лекции.- М., 2001.-Т.1.-С. 261-289.

127. Ярилин, А.А. Кожа и иммунная система /А.А. Ярилин // Эстетическая медицина.- 2003.- Т.2, №2.- С. 111-120.

128. Ярилин, А.А. Кожа и иммунная система /А.А. Ярилин // Косметика и медицина.- 2001.-№2.- С. 5-13.

129. Ярилин, А.А. Кожа как часть иммунной системы /А.А. Ярилин // Materia medica.- 1994.- № 2.- С.7-13.

130. Ярилин, А.А. Система цитокинов и их функционирования в норме и патологии /А.А. Ярилин // Иммунология.-1997.-№5.- С.7-13.

131. Acne vulgaris in early adolescent boys correlations with pubertal maturational age / A.W. Lucky etal. //Arch Dermatol. 1991.- Vol.172.-P. 210-216.

132. Activation of toll-like receptor in acne triggers inflammatory cytokine responses / J. Kim, M.T. Ochoa, S.R. Krutzic et al. // J Immunol. 2002. -Vol. 169, №3. - P. 1535-1541.

133. Adapalen biochemistry and the evolution of a new topical retinoid for treatment of acne / J. Czernielewski et al. // J Eur Acad Dermatol Venerol -2001.- Vol. 15.- Suppl 3.- P.5-12.

134. A family of human receptors structurally related to Drosophila Toll / F.L. Rock, G. Hardiman, G.C. Timans et al. // Prac Nat Acad Sci USA. 1998. -Vol. 20, № 95. - P. 588- 593.

135. Alexandes, M.R. Treatment of acne vulgaris with photodynamic therapy / M.R. Alexandes, L. Bernstein, Z.S. Jonn // Lasers Surg. Med.- 2003. — Suppl.15. -P.46-47.

136. Amichai, B. Isotretinoin in dermatology / B. Amichai, M.N. Grunwald // J Dermatol Treat.- 2000.-№ 11.- P. 219-240.

137. Antibodies to P.acnes and P. Acnes exocellular enzymes in the normal population at various ages and in patients with acne vulgaris / K. Ingham, G. Gowland, R.M. Ward, K.T. Holland, W.J. Cunhfe // Z. Brit. J. Dermatol. 1987. -116. - P.805- 810.

138. A peptide antibiotic from human skin / J. Harder, J. Bartels, E. Christophers, J.M. Schroder//Nature.- 1997.- Vol. 387.-P.861.

139. A possible role for squalen in the pathogenesis of acne. In vivo study of squalen oxides in skin surface and intra-cjmedonal lipids of acne patients / D. Saint- Leger et al. // Br J Dermatol. 1986. - Vol. 114. - P. 543-552.

140. Archer, J.S. Oral contraceptive efficacy and antibiotic interaction: a myth debunked / J.S. Archer, D.F. Archer // J Am Acad Dermatol.- 2002,-Vol.46.-P. 917-923.

141. Bacterial flora of acne lesions in diagnostic material of the Microbiology and Immunology Department / E. Zaluga et al. //Medicyna Doswiadezaina i Microbiologia (Polish). 1996. - № 48 (1-2). - P.55-59.

142. Bergfeld, W.F. The pathophysiology of acne vulgaris in children and adolescents / W.F. Bergfeld // Cutis. 2004. - Vol. 74, N 2. — P.92-97.

143. Berson, D.S. The treatment of acne: The role of combination therapies / D.S. Berson, A.R. Shalita // J. Am. Acad. Dermatol. 1995. -Vol.32. - P. 31-41.

144. Bohm, M . The pilocebaceous unit is part of the skin immune system / M. Bohm, TALuger// Dermatology.- 1998.-Vol.196.-P.75-79.

145. Boman, H.G. Innate immunity and the normal microflora / H.G. Boman // Immunol. Rev.- 2000.- Vol.173.- P.5-16.

146. Burkhart, C.G. Acne: A review of immunologic and microbiologic factors / CG Burkhart, CN Burkhart, PF Lehmann // Postgrad Med J.- 1999.-Vol. 75.-P. 328-331.

147. Chain, B.M. Current issues in antigen presentation-focus on the dendritic cell / B.M. Chain // Immunol. Lett. 2003. - Vol.89, N 2-3. - P.237-241.

148. Cohen, J.J. Programmed cell death in the immune system / J.J. Cohen // Adv. Immunol.- 1991.- Vol. 50. P. 55-85.

149. Comedonogenesis: Some new aethiological, clinical and therapeutic strategies / WJ Cunliffe, D.B. Holland, S.M. Clare et al. // Br J Dermatol.- 2000.-Vol. 142.- P. 10841091.

150. Cunliffe, W.J. A clinical and therapeutic study of 29 patients with infantile acne / W.J. Cunliffe, D.B. Holland, S.M. Clark // Br. J. Dermatol. -2001. Vol.145, N 3. - P.463-466.

151. Cunliffe, W.J. Acne: when, where and how to treat / W.J. Cunliffe // Practitioner. 2000. - Vol.244(1615). - P.865-870.

152. Cutting edge: Toll-like receptor 4 (TLR-4) deficient mice are hypore-sponsive to lipopolysaccharide: evidence for TRL-4 as Lps gene product / K. Hashina, O. Takeuchi, T.Kawai et al. // J Immunol. 1999. - Vol.162, № 7. - P. 3749-3752.

153. Cutting adge: all-trans retinoic acide down-regulates TLR-2 expression and function / P.T. Lui, S.R. Krutzik, J. Kim et al. // J Immunol 2005.- Vol.174, № 5. P.2467-2470.

154. Diagnosis and treatment of acne / S. Feldman, R.E.Careccia, K.L. Bar-ham et al. // American Family Physician.- 2004.- Vol. 69.- № 9,- P. 21232130.

155. Diamond, G. Beta-Definsins endogenous antibiotics of the innate hostdefense response / G. Diamond, C.L. Bevins // Clin Immunol Immunopa-thol.- 1998.- Vol 88.- P. 221-225.

156. Downie, M.M. Modelling the remissmion of individual acne lesions in vitro / M.M. Downie, D.A. Sanders, T. Kealey // Br. J. Dermatol. — 2002. — Vol.147, N 5. -P.869-878.

157. Eady, E.A. Propionbacterium acnes- friend or foe? / E.A. Eady, E. Ingham // Rev Med Microbiol. 1994.- Vol. 5.- P.163-173.

158. Eady, E.A. Propionbacterium acnes resistence: a worldwide problem / E.A. Eady, M. Gloor, J.J. Leyden // Dermatology. 2003. - Vol. 206.-P.54-56.

159. Ebling, F.J.G. Disordes of the sebaceous glands / F.J.G. Ebling, W.J. Cunliffe In Champion R.H., Burton J.L., Ebling F.J.GV / Textbook of dermatology. -London: Blackwell, 1992. P. 1717.

160. Editorial. The trauma of acne // Arch Dis. Child. — 2001. Vol.85, N 6. — P.491.

161. Editorial. Acne. Diagnosis, physiopathology and treatment // Ann. Dermatol. Venerol. 2000. - Vol.127. - P.186-191.

162. Ellis, CN Uses and complications of isotretinoin therapy / CN Ellis, K.J. Krach // J Am Acad Dermatol.- 2002.- Vol. 45.- P. 150-1577.

163. Expression of natural peptide antibiotics in human skin / C. Fulton, G.M. Anderson, M. Zasloff, R. Bull, A.G.Quin // Lancet.- 1997.- Vol. 350.1. P.l 750-1750.

164. Ganz, Т. Defensis and host defense ? / T. Ganz // Science.- 1999.- Vol. 286.- P.420-421.

165. Genetic andpharmacological evidence for more than one human steroid 5 a-reductase / E.P. Jenkins, S. Andersson, J.D. Wilson, D.W. Russell // J. Clin. Invest. 1992. - Vol.89. - P.293-300.

166. Gollnick, H.P. Current concepts of the pathogenesis of acne: implications for drug treatment / H.P. Gollnick // Drugs. 2003. - Vol.63, N 15. — P.1579-1596.

167. Goodman, G. Acne. Natural history, facts and myths / G. Goodman // Aust Fam Physician.- 2006.- Vol. 35, № 9.- P. 613-616.

168. Gordon, M.M. Minocycline induced lupus: case series in the West of Scotland / M.M. Gordon // J. Rheumatol. 2001. - Vol.28, N 5. - P. 10041006.

169. Graham, G.M. Proinflammatory cytokine production by human kera-tionosytes stimulated with Propionibacterium acnes and P. acnes GroEL / G.M. Graham, M.D. Farrar, J.E. Cruse-Sawyer // Br. J. Dermatol. — 2004. — Vol.150, N 3. -P.421-428.

170. Granulysin-derived peptides demonstrate antimicrobial and anti-inflammatory effects against Propionbacterium Acnes / J.E. Mclnturff, S.G. Wang, T. Machleidt et al. // J Invest Dermatol 2005.- Vol.125, № 2. P.256-263.

171. Guy, R. Modelling the infundibullum in acne / R. Guy, T. Kealey // Dermatology.- 1998.- Vol. 196.-P.32-37.

172. Harms, M. Systemic isotretinoin, (active ingredient of Roaccutane) / M. Harms.- Basel (Switzerland): Edit. Roch, 1994. 93 p.

173. Holland, D.B. Inflammation in acne scarring: a comparison of the responses in lesions from patients prone and not prone to scar / D.B. Holland, A.N. Jeremy, S.G. Roberts // Br. J. Dermatol. 2004. - Vol.150, N 1. -P.72-81.

174. Human beta defensin-1 and-2 expression in human pilosebaceous unitsu-pregulation in acne vulgaris lesions / C.M. Chronnell, L.R. Ghali, R.S Ali., et al. // J Invest Dermatol.- 2001.- Vol.117.- P.l 120-1125.

175. Human beta- defensin-lan antimicrobial peptide of urogenital tissues / E.V. Valvore, C.N. Park, A.J. Quayle et al // J. Clin. Invest.- 1998.-Vol.101.- P.1633-1642.

176. IgG subclasses specific to Staphylococcus epidermidis and Propionibacterium acnes in patients with acne vulgaris / H.R. Ashbee, S.R. Muir, W.J. Cimliffe, E Ingham// Br. J. Dermatol. 1997. - Vol. 136, №5. - P. 730-733.

177. Immunohistochemical investigations of evolving inflammation in lesions of acne vulgaris / A.M. Layton, С Morris, W.J. Cunliffe, E. Bigham //J. Invest. Dermatol. 1994. - Vol.103. - P.443.

178. Induction of the chemoattractive proinflammatory cytokine response after stimulation of keratinocytes with Propionbacterium acnes and coproporphyryn П1 / M. Schaller, M. Loewenstein, C. Borelli et al. // Br J Dermatol. 2005.- Vol.153, № 1. -P.66-71.

179. Investigation of the mechanism of action of nonablative pulsed-due laser therapy in photorejuvenation and inflammatory acne vulgaris / E.D. Seaton, P.E. Mouser, A. Charakida et al. // Br J Dermatol. 2006. - Vol.155, № 4.- P.748-755.

180. Jacyk, W.K. Adapalen in the treatment of African patients / W.K. Jacyk // J Eur

181. Acad Dermatol Venerol.-2001. -Vol.15, №3.- P. 37-42.

182. Jappe, U. Pathological mechanisms of acne with special emphasis on Propionbacterium species and related therapy / U. Jappe // Acta Derm. Vener. 2003. - Vol.83, N 4. - P.241-248.

183. Jurzuc, RS Antiandrogens in the treatment of acne and hirsutism / R.S. Jurzuc, R.L. Spieivogel, L.L. Rose // Am Fam Physian. 1992. - Vol. 45, №4.- P. 1803-1806.

184. Kim, J. Review of the innate immune response in acne vulgaris: activation of toll-like receptor 2 in acne triggers inflammatory cytokine responses / J. Kim // Dermatology. 2005. - Vol. 211. - P. 193-198.

185. Knor, T. The pathogenesis acne / T. Knor // Acta Dermatovenerol Croat. 2005. - Vol.13, N 1. - P.44-49.

186. Koreck, A, The role of innate immunity in the pathogenesis of acne / A. Koreck, A. Pivarcsi, A. Dobozy // Dermatology. -2004. Vol. 206. - P. 96-105.

187. Lalla, J.K. Clinical trials of ayuvedic formulations in the treatment of acne vulgaris / J.K. Lalla // J. Ethnopharmacol. — 2001. — Vol. 78, N 1. — P.99-102.

188. Lamb, S.R. Adverse effects of isotretinoin therapy for acne vulgaris / S.R. Lamb // N.Z. Med. J.- 2001. Vol.114 (1139). - P.414.

189. Lavker, R.M. The relationship between bacteria and abnormal follicular keratinization in acne vulgaris / R.M. Lavker, J.J. Leyden, K.J. McGinley // J. Invest. Dermatol.- 1981. Vol. 77. - P.325-330.

190. Layton, A.M. Optimal management of acne to prevent scarring and psychological sequelae / A.M. Layton // Am. J. Clin. Dermatol. — 2001. — Vol.2, N 3.-P.135-141.

191. Leeming, J.P. The microbial colonization of inflamed acne vulgaris lesions / J.P. Leeming, Е.У. Ingham, W.J. Cunliffe // Br. J. Dermatol.- 1988.- Vol.118, №2.- P. 203-208.

192. Leeming, J.P. The microbial content and complement C3 cleaving capacity of comedones in acne vulgaris / J.P. Leeming, Е.У. Ingham, W.J. Cunliffe // Acta Derm Venereol. 1988. - Vol. 68. - P.467-473.

193. Leo, V. De Different effectiveness of acetate doses in treatment of acne / V. De Leo, G. Morgante // Endocrinology 2003. - Vol.58, N 2. - P.246-250.

194. Leyden, J.J. New understandings of the pathogenesis of acne / J Leyden // Am Acad Dermatol. 1995.-Vol.32.-P.l 5-25.

195. Leyden, J.J. Propionbacterium acnes colonizacion in acne and non-acne / J.J. Leyden, K.J. McGinley, B. Vowels // Dermatology. 1998. - Vol.196. - P. 55-58.

196. Leyden, J.J. Treatment of acne / J.J. Leyden // New England J. Med. 1997. -Vol.336, N.16.-P. 1156-1162.

197. Liao, D.C. Manegement of acne / D.C. Liao // J Fam Pract. 2003. -Vol. 52. -P.43-51.

198. Mclnturff, J.E. The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne / J.E. Mclnturff, J.Kim // Semin. Cutan. Medic Surg.- 2005.- Vol.24, №2.- P.73-78.

199. Medzhitov, R. Innate immunity / R. Medzhitov, C. Janeway // N Engl J Med. 2000. - № 3. - P.343, № 5. - P. 338-344.

200. Modulation of comedonal levels of interleukin-1 in acne patients treated with tetracyclines /Е.А. Eady, E. Ingham, C.E. Walters et all. // J. Investi-gat. Dermatology.- 1993/- Vol.101.- P.86-91.

201. Moss, C. Genetic control of sebum excretion and acne a twin study (Letter) / C. Moss // Br J Dermatol.- 1998.-Vol. 121.- P. 144.

202. Moss, C. Dermatology and the new genetics / C. Moss, J. Savin. Oxford: Black-well Science, 1997.-P.152-153.

203. Namazi, M.R. Treatment of acne could lead to the better control of cellularautoim-mune disorders / M.R. Namazi // Med Hypotheses. 2006.- Vol. 66, №2. - P.446-447.

204. Oberemok, S.S. Acne vulgaris. I. Pathogenesis and diagnosis / S.S. Oberemok, A.R. Shalita // Cutis. 2002. - Vol. 70. - P. 101-105.

205. Patogenesis and patogenesis related treatment of acne / H. Gollnick, Ch.C Zouboulis, H. Akamatsu, I. Kurokawa, A. Schulte //J. Dermatol.- 1991.- Vol. 18.- P.489-499.

206. Perry, AL Propionbacterium acnes / A.L. Perry, P.A. Lambert // Lett Appl Microbiol 2006.- Vol. 42, № 3. P. 185-188.

207. Plewig, G. Acne and Rosacea. 3rd edition / G. Plewig, A.M. Kligman, J.J. Jansen Berlin: Heidelberg, N.Y.: Springer- Verlag, 2000.- 744p.

208. Pochi, P.E. Pathogenesis and treatment of acne / P.E. Pochi // Ann Rev Med. -1990.- Vol.41.-P.l87-198.

209. Pro-inflammatory levels of interleukin-1 a-like bioactivity are present in the maj ority of open comedones in acne vulgaris / E. Ingham, E.A. Eady, C.E. Goodwin et all. // J. Investigate. Dermatology.- 1992.- Vol.98.- P.895-901.

210. Psoriasin and follicular hyperkeratinization in acne comedones / Ganceviciene Ruta,

211. Fimmel Sabine, Glass Evelyn et al. // Dermatology. 2006. - Vol. 213. - P. 270-272.

212. Puhvel, S.M. Ar in vivo evalutin of inflammatory effect of purified co-medonal components in human skin / S.M. Puhvel, M. Sakamoto // J. Invest Dermatol. 1997. - Vol. 69. - P. 401-406.

213. Romagnani, S. The Thl/ Th2 paradigm / S. Romagnani // Immunol. Today.- 1997.-Vol. 18, suppl. 6.- P.263-266.

214. Samgin, M.A. Acne, adapalen and quality of life / M.A. Samgin, S.A. Monachov, N.G. Kochergin // J Eur Acad Dermatol Venerol. 2002. - Vol. 16, №3. - P.l 16.

215. Shalita A. The integral role of topical and oral retinoids in the early treatment of acne / A. Shalita // J Eur Acad Dermatol Venerol. 2001. - Vol.15, Suppl 3. - P. 43-49.

216. Shaw, J.S. Antiandrogen and hormonal treatment of acne / J.S. Shaw // Dermatol clinic. 1996. - Vol. 14. - P. 803-811.

217. Steward, M.T. Sebaceous gland lipids / M.T. Steward // Semin Dermatol. 1992. -№ 11.-P. 100-105.

218. Streinlein, J.W. Skin- associated lymphoid tissue (SALT): original and functions / J.W. Streinlein // J Invest Dermatol . 1983. - Vol. 80 (Suppl). -P. 12-16.

219. Sun, D.H. Changres of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients / D.H. Sun, Т.Е. Kwon, J.I. Youn // Eur. J. Dermatol. 2002. - Vol.12, N 2. - P.139-144.

220. Sykes, L.S. Acne. A reviw of Optimum Treatment / L.S. Sykes, G.F. Webster //Drugs.- 1994.-Vol.48.- P.59-70.

221. Takeda, K. Toll like receptors / K. Takeda, T. Kaisho, S. Akira // Annu. Rev. Immunol. - 2003. - Vol. 21. - P. 335-376.

222. Thiboutot, D. New treatments and therapeutic strategies for acne / D. Thiboutot //

223. Arch. Fam. Med.- 2000.- Vol.9, №2.- P. 179-187.

224. Toyoda, M. Pathogenesis of acne / M. Toyoda, M. Morohashi // Med Electron Microsc. 2001. - Vol. 34. - P. 29-40.

225. Toll -like receptor -2 mediates micobacteria-induced proinflamatory signaling in macrophages / D.M. Underhill, A. Ozinsky, K.D. Smith et al. // Pract Natl Acad Sci USA. 1999. -Vol. 96, № 7. - P. 14459-14463.

226. Vowels, B.R. Induction of proinflammatory cytokines by a soluble factor of Propionbacterium acnes : Implications for chronic inflammatory acne / B.R. Vowels, S. Yang, J.J. Leyden // Infect Immun . 1995. -Vol.63. - P. 3158-3165.

227. Walton, S. Genetic control of sebum excretion and acne a twin study / S. Walton, E.H. Wyatt, W.J. Cunliffe // Br. J. Dermatol. - 1988. -Vol.121. - 393396.

228. Webster, G.F. Acne vulgaris / G.F. Webster // Br J Dermatol Venerol. 2002. -Vol. 325. - 475-479.

229. Webster, G.F. Efficacy and tolerability of once-daily tazarotene 0,1 у gel versus once-daily tretinoin 0,025y gel in the treatment of facial acne vulgaris: a randomized trial / G.F. Webster // Cutis. — 2001. — Vol.67, N 6 Suppl. P.4-9.

230. Weiss, J.S. Current options for the topical treatment for the acne vulgaris / J.S. Weiss // Pediat. Dermatol.- 1997.- Vol. 14,№ 6.- 480-488.

231. Werret, I. Acne resolution rates: results of a single-blind, randomized, controlled, parallel phase III trial with EE \ CMA (Belara) and EE \ LNG (Microgynon) / I. Werret // Dermatology. — 2001. — Vol.203, N 1. — P.38-44.

232. White, G.M. Acne therapy / G.M. White // Adv Dermatol. 1999. - Vol. 14. - P. 29-59.

233. Williams, M.L. Lipids in normal and pathological desquamation / M.L. Williams // Adv Lipid Res. 1991. - Vol. 24. - P. 211-262.

234. Winston, M.N. Acne vulgaris: pathogenesis and treatment / M.N. Winston, A.R. Shalita // Pediat Clin N Am. 1991. - Vol. 38. - P. 889-903.

235. Wolf, J.E. An update of resent clinical trials examining adapalen and acne / J.E. Wolf// J Eur Acad Derm Venerol. 2001 - Vol. 15, Suppl. 3 -P. 23-29.

236. Yesim, Kaymak The results and side effects of systemic isotretinoin treatment in 100 patients with acne vulgaris / Yesim Kaymak, Nilsel liter // Dermatology Nursing -2006.- Vol.18, №6.- P. 576-580.

237. Zouboulis, C.C. Acne and sebaceous gland function / C.C. Zouboulis // Clin Dermatol.- 2004.- Vol. 22, № 5.- P.360-366.