Клинико-иммунологический и гормональный статус женщин постменопаузального возраста в экологических условиях Приморья тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор медицинских наук Коршукова, Ольга Анатольевна

• Коршукова, Ольга Анатольевна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Коршукова, Ольга Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Особенности здоровья, клинико- 17 иммунологического и гормонального статуса женщин постме-нопаузального возраста на фоне нарастающего экологического неблагополучия в условиях Приморья

1.1 .Фазы развития организма женщины

1.2. Гормоны - метаболизм, клинические проявления в климактерии

1.2. Гормоны - метаболизм, клинические проявления в климактерии

1.3. Хирургическая менопауза

1.4. Патогенез и клиника КС

1.5. Иммунитет, проблема цитокинов и ее изученность у женщин в постменопаузальном периоде

1.6. Заболеваемость и ЗНО в постменопаузальном периоде

1.7. Онкоманкеры и их тестирование

1.8. Гемопоэз в климактерии

1.9. Лечение климактерического синдрома

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. Контингент, материал направления и методы исследова- 58 ний

2.1. Контингент и материал исследований

2.2 Методы исследования

2.2.2. Определение иммунного статуса организма

2.2.3. Определение цитокинов методом иммуноферментного анализа 68 -ИФА

2.2.4. Определение антигенных маркеров злокачественных опухолей 71 методом ИФА.

2.2.4. Определение уровня гормонов методом ИФА

2.2.5. Статистическая обработка и анализ материала.

ГЛАВА III. Экология среды, демографический статус и роль в нем 82 женщин постменопаузального возраста в условиях Приморья, г. Владивостока и его районов

3.1. Экологические условия Приморского края, г. Владивостока и 82 его административных районов как среда обитания человека

3.2. Сопряженность экологических условий в Приморском крае 97 и обращаемости женщин постменопаузального возраста за медицинской помощью как совокупного показателя их здоровья

3.3. Демографический статус Приморского края и роль женщин 106 постменопаузального возраста как производственного ресурса

3.3.1. Общий демографический баланс населения в крае

ГЛАВА IV. Особенности гормонального статуса у женщин в 120 постменопаузальном периоде

4.1. Состояние гипофизарно-яичниковой системы гормонов у жен- 122 щин в постменопаузальном периоде

4.2. Особенности гонадотропных гипофизарных гормонов у жен- 129 щин в постменопаузальном периоде

4.3. Особенности тиреотропных гормонов щитовидной железы у 134 женщин в постменопаузальном периоде

4.4. Гормоны надпочечников - кортизол, про л актин и тестостерон 139 у женщин постменопаузального возраста с климактерическим синдромом

4.5. Особенности гормонального фона у женщин менопаузального 143 периода с КС в зависимости от генотиповой принадлежности к изоантигенным системам ABO (Н) и резус

ГЛАВА V. Состояние гемопоэза и функциональных иммунологи- 146 ческих показателей крови у женщин в постменопаузальном периоде

5.1. Общая характеристика гемограмм, эритро- и лейкопоэза, функ- 148 циональных потенциалов у женщин постменопаузального возраста

5.2. Особенности эритропоэза, эритрограмм крови нагрузочного 152 эритроцитарного коэффициента

5.3. Лейкопоэз у женщин постменопаузального периода, обеспе- 155 ченность фагоцитарно активными нейтрофилами, моноцитами, клеточно-фагоцитарный потенциал

5.4. Особенности лейкограммы обеспечения лимфоцитами и уро- 161 вень специфического иммунного лимфоцитарно-моноцитарного потенциала у женщин с КС

5.5. Обеспеченность аллергической настроенности организма - 164 АНО эозинофилами

ГЛАВА VI. Иммунный статус у женщин в постменопаузальном пе- 169 риоде

6.1. Иммунокоррекция женщин постменопаузального возраста с

6.2. Иммунный статус женщин в постменопаузальный период при 181 КС разной степени тяжести его клинического течения

6.3. Зависимость иммунологических сдвигов у женщин с КС и 185 разной групповой принадлежностью к изоантигенным системам АВО(Н) и резус

ГЛАВА VII. Дифференцированная иммунологическая характеры- 194 стика женщин с климактерическим синдромом, ассоциированным с различной соматической и инфекционной патологией на фоне гормонального дисбаланса

7.1. Особенности иммунного статуса женщин с климактериче- 194 ским синдромом, ассоциированным с различной соматической патологией

7.2. Обеспеченность больных с КС и соматической патологией 197 основными иммунокомпетентными клетками

7.3. Обеспеченность больных КС субпопуляциями CD3 (Т)лимфоцитами, участвующими в апоптозе- CDi6, CD25, CD95.

7.4. Иммунный статус женщин с климактерическим синдромом при 204 наслоении урогенитальных инфекций

ГЛАВА VIII. Состояние цитокиновой системы регуляции 213 реактивности организма женщин в постменопау-зальном периоде

8.1. Обоснование выбора цитокинов для тестирования

8.2. Сравнительный уровень цитокинов у женщин с КС в сопос- 217 тавлении со стандартной нормой и пациенток постменопау-зального возраста без патологии

8.3. Состояние тестированных цитокинов у женщин постменопау- 218 заль-ного периода с КС в зависимости от временных факторов - возраста и длительности менопаузы

8.3.1. Уровни цитокинов в возрастных группах

8.3.2. Состояние цитокинов у женщин с КС при разной продолжи- 222 тельности менопаузы

8.4. Состояние цитокинов у женщин в менопаузальный период с 225 КС и разными патологическими процессами

8.4.1. Цитокины у больных женщин с висцеральной соматической 225 патологией

8.4.2. Состояние цитокинов при инфекционном поражении уроге- 229 нитальной сферы женщин в постменструальном периоде

8.5. Особенности соматической инфекционной патологии у жен- 231 щин постменопаузального возраста г. Фокино, пережившего радиационную катастрофу

8.6. Особенности состояния некоторых цитокинов у женщин по- 236 стменопаузального периода, перенесших в прошлом радиационную катастрофу в г. Фокино

ГЛАВА IX. Заболеваемость злокачественным новообра- 241 зованием и иммунологическое тестирование онко-маркеров у женщин постменопаузального возраста 9.1. Онкологическая заболеваемость и смертность среди женщин

9.2. Иммунологические онкомаркеры и общая характеристика от- 247 дельных опухолевых маркеров

9.3. Использование опухолевых маркеров при некоторых солид- 251 ных опухолях

9.4. Иммунологические онкомаркеры у женщин с клиническим 252 диагнозом опухолевого процесса

ГЛАВА X. Способы комплексной коррекции обменноиммунно-гормональных нарушении в организме женщин с климактерическим синдромом в ПМП

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологический и гормональный статус женщин постменопаузального возраста в экологических условиях Приморья»

Актуальность работы.

В последнее десятилетие резко меняется в неблагоприятную сторону здоровье населения, его демографический статус, обеспеченность трудовыми ресурсами многих регионов страны и России в целом (Миронов С., 2006). Не является исключением и даже в большей степени зависим от подобных тенденций Дальневосточный Федеральный округ и, особенно, - Приморье.

Причиной сложившейся обстановки является массовый миграционный отток населения с дальневосточной окраины страны в Западные области России, в ближнее и дальнее Зарубежье, а также отрицательный баланс в состоянии естественного демографического статуса населения, парадоксальное сочетание высокой смертности и низкой рождаемости. В силу сложившихся обстоятельств неблагополучия в социально-экономических преобразованиях в стране молодежь все больше устремляется за пределы отечества. Поэтому, жители, населяющие Россию и особенно ее восточные территории преимущественно предпенсионного и пенсионного возраста. Несмотря на постарение, они составляют здесь главную производительную силу, основной трудовой потенциал.

Положение усугубляется повсеместно экологическим неблагополучием, ростом антропогенных загрязнений и производственных вредностей в окружающей среде, и благодаря недостаточной защищенности от них человека и трудностей его социально-экономического жизнеобеспечения, увеличивается заболеваемость и смертность населения, никак не восполняемая низкой рождаемостью. В этих условиях образовавшийся пробел в народонаселении края не восстановливается, в связи с чем все большую востребованность приобретают исследования в области экологической иммунологии (Хаитов P.M., Пинегин Е.В., Истамов А.И., 1995; Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов А.В., 2005 и др.).

На этом основании появилась настоятельная необходимость в тщательном анализе сложившейся демографической ситуации в крае, в поиске возможностей для ее нормализации и улучшения.

Одним из главных моментов в этом направлении является поддержание в трудоспособном состоянии и оптимальном режиме имеющееся трудоспособное население из числа лиц старшего возраста, после 40 лет.

Этот контингент включает наименее жизнестойких мужчин, отягощенных, с одной стороны, тяжелой физической нагрузкой, работой, поиском заработка в нескольких местах, часто с неблагоприятными условиями труда, с другой, - массовым и интенсивным распространением среди них различных вредных привычек (алкоголизм, курение, наркотики). Это одна из важных причин сокращения продолжительности жизни мужского населения.

Другим, более жизнестойким контингентом среди жителей страны и Приморья, являются женщины, в частности, несущие на себе не только подчас непосильный производственный груз, но и многочисленные обязанности по вынашиванию, рождению и воспитанию ребенка, заботу по социально-экономическому обеспечению семьи, ухода за престарелыми родителями и, к тому же, вошедшие после 40 лет в новую, чаще не лучшую физиологическую фазу своего существования - климактерическую. В это время ломается весь привычный физиологический статус женщины, претерпевают в результате старения глубокие преобразования гормональная, иммунная системы, а вместе с их увяданием нарастает климактерический синдром, присоединяются самые различные формы сопутствующей патологии. Не адаптированная к новым сложным условиям высоко реактивная и выносливая суть женщины вновь и вновь мобилизует свои жизненные резервы, обеспечивая ей значительно большую (на 10-15 лет) продолжительность жизни по сравнению с мужчинами. На этом этапе женщина очень нуждается в медицинской помощи, последняя требует приобретения новых знаний, а им, к сожалению, не уделяется должного внимания. В этот критический период в жизни женщины оказываются не известны и плохо изучены многие особенности женского организма.

Совокупность перечисленного и определила выбор темы, цель и задачи настоящего исследования.

Цель работы изучение иммунного и клинико-гормонального статуса женщин постменопаузального периода в социально-экологических условиях Приморья как основы для разработки рекомендаций по сохранению их здоровья и трудоспособности.

Задачи исследования:

1. Изучить долю и социальную значимость женщин после 40 лет в демографическом и социально-экономическом статусе Приморского края, его трудового ресурса.

2. Проанализировать экологическое состояние среды обитания и обращаемость женщин после 40 лет за медицинской помощью в разных экологических зонах, главные причины их обращений и продолжительность их жизни.

3. Исследовать заболеваемость и болезненность женщин после 40 по соматической (ССС, ЦНС, ПС, М-ПС и др.) и основной инфекционной патологии (вирусные гепатиты, туберкулез, УТИ, респираторные инфекции, ВИЧ и прочие).

4. Изучить особенности гинекологического и состояния гормонального статуса женщин после 40 лет с учетом тяжести клинического течения климактерического синдрома, его длительности, сопутствующих патологий, генотипа.

5. Проанализировать состояние гемопоэза как индикатора общей реактивности женского организма: клеточную обеспеченность иммунитета, его функциональные коэффициенты. Исследовать иммунный статус женщин постменопаузального возраста и его индивидуальные особенности, выявить общий уровень состояния основных цитокинов.

6. Учитывая повышенную онкоопасность возраста изучаемого контингента проанализировать поражение их заболеваемостью и болезненность по злокачественным новообразованиям женской половой сферы, установить уровень и показать панораму иммунологических онкомаркеров в их организмах.

7. Разработать концептуальную модель патогенетических сдвигов в состоянии иммунного статуса женщин в ПМП и рациональные подходы к индивидуальной компетентной коррекции здоровья и выявленных нарушений.

Научная новизна и теоретическая значимость работы основана на впервые полученных данных по ряду направлений: - экологической обусловленности состояния здоровья женщин, продолжительности их жизни, жизнестойкости, их трудоспособности, особенностям заболеваемости и болезненности в постменопаузальном периоде.

- Значению для уровня разных параметров реактивности женщин в ПМП возрасте, длительности и тяжести клинического течения КС, генотипа ABO, RA, сопутствующей патологии.

- Особенностям гормональной системы как регулятора деятельности основных функций организма и отдельных органов.

- Особенностям гемопоэза его роли в функционировании защитных систем организма.

- Особенностям клеточно-гуморального звена иммунной системы и обеспечения основными цитокинами.

- Особенностям частоты злокачественных новообразований в женской половой сфере и характеристикой онкомаркеров в сыворотках их крови

- Разработка концептуальной модели в патогенезе различных нарушений в состоянии иммунно-гормональных систем, подбор, апробация и оценка новых коррегирующих подходов к их лечению и профилактике.

Практическая ценность работы определяется:

• Дифференцированным подходом к выделению женщин с КС в разных экологических зонах.

• Широким использованием иммунной и цитокиновой коррекции здоровья у женщин после 40 лет.

• Созданием дифференцированных панорам показателей здоровья женщин с КС по геногруппам крови и профилю реактивности: гормональной, иммунной, обменной и других.

• Разработкой методических рекомендаций по снижению онкологической опасности и повышению онкологической настороженности.

• Подготовкой пособия для женщин после 40 лет с календарем мероприятий по слежению за состоянием здоровья и его коррекции.

Апробация материалов диссертации

Основные материалы диссертации были представлены на различных научных форумах: Всемирного, международного, всероссийского, регионального и местного уровней. Они представлены и опубликованы на международных научных собраниях, посвященных проблемам иммунитета, аллергии, реабитаций в медицине и иммунореабилитации в широком кругу различных патологий. Это на VIII Международном конгрессе по лекарственной аллергии, и иммунопатологии, и иммунореабилитации в Каннах (Франция, 2002 г.), на VIII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации в медицине (Сингапур, 2002 г.), на IX Международном конгрессе по физиологии иммунитета и иммунореабилитации (Турция., 2003 г.), на IV Международной научно-практической конференции «Репродуктивное здоровье женщин» (Москва, 2003 г.), на V Всемирном конгрессе по астме (Россия, 2003 г.), на Международных конгрессах, посвященных реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Турция, 2003; Сингапур, 2003; Таиланд, 2005; Москва, 2006), на Международном конгрессе в медицине и иммунореабилитации, IV Международном Европейском конгрессе по астме

Москва, 2006 г.), на Международном конгрессе в медицине и иммунореаби-литации (Испания, Канарские острова, Тенерифе, 2006), на Всемирных конгрессах по тем же проблемам (Москва, 2003, 2006; Санкт-Петербург, 2003), на Всероссийских научных конференциях с международным участием (Владивосток, 1992, Владивосток, 2003, Украина, Харьков, 2004), на Всероссийских научных конференциях по тем же проблемам (Хабаровск, 1998, Владивосток, 2002, Москва, 2003, Пенза 2003, Пенза 2003, Екатеринбург, 2003,Украина, Харьков, 2004, Владивосток, 2005).

Публикации Основные положения и результаты работы отражены в 38 публикациях, в том числе 4 - в международных конгрессах и конференциях, 10 - в научных конференциях с международным участием, 8 — в российских научных форумах, 2 - в региональных научных, 14 - в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов докторских диссертаций, 3 - методических рекомендации, 1 методическое пособие, Приморье; монография, 2007, изд., ИПК МГУ.

Структура диссертации традиционна. Она состоит из введения, обзора литературы (1 глава), собственных исследований (9 глав), заключения, общих выводов, рекомендаций для внедрения результатов исследования в медицинскую науку, практику здравоохранения, в учебный процесс. Тексту предшествует оглавление и список использованных сокращений. Завершает работу указатель литературы из 334 отечественных и зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Коршукова, Ольга Анатольевна

Общие выводы

1. Женщины постменопаузального возраста- одно из важных составляющих трудовых ресурсов в Приморье, в связи с негативными тенденциями в демографическом статусе населения края: высокой заболеваемостью, смертностью, низкой рождаемостью, не восполняющей естественные потери в людях усугубляемыми выраженными миграционными процессами с оттоком наиболее трудоспособного контингента, в том числе и молодежи . Занятость работающих женщин постменопаузального возраста отмечена в Приморье во всех наиболее важных сферах труда- науки и производства. По всем административным районам города Владивостока она колеблется от 37,5%. до 39,3%, совпадая с общей численностью работающих женщин.

2. Женщины Приморья постменопаузального возраста имеют продолжительность жизни на 11-12,5 лет больше, чем у мужчин, но почти не отличаются по заболеваемости и смертности. В структуре последней в крае первое место занимают болезни органов кровообращения, второе-новообразования, третье- несчастные случаи ( травмы, отравления), а далее по возрастающей идут болезни ЦНС и органов чувств , болезни органов дыхания, заболевания органов пищеварения и прочие. Обращаемость женщин постменопаузального возраста за медицинской помощью находится в обратной корреляционной связи с состоянием экологии окружающей среды и синхронно увеличивается по мере роста показателей загрязненности атмосферы, питьевой воды, почвы, продуктов.

3. Состояние гемопоэза у женщин ПМП отличается в целом сохранением характеристики нормы, но меняется с негативной тенденцией при тяжелом клиническом течении КС, сопутствующей соматической и инфекционной патологией.

Наиболее вариабельными показателями гемограмм являлся сниженный уровень гемоглобина, несколько меньше количество лейкоцитов, а из их числа - сегментоядерных нейтрофилов и увеличенный уровень моноцитов, носящий компенсаторный характер.

Функциональные коэффициенты гемограмм (КФП, СИЛМП) оказались ниже нормы, НЭК и АНО имеют тенденцию к росту.

4. Гормональный статус женщин постменопаузального возраста характеризуется ранней недостаточностью эстрогенов, избытком тестостерона, на начальном этапе- ФСГ с последующим его острым дефицитом, разбаланси-рованностью между гормонами других эндокринных систем- надпочечников, щитовидной железы, гипофиза. Отмечены динамичные изменения В-кросслепса.

Недостаточность гормонов усиливается с возрастом, длительностью мено-паузального периода, зависит от АВО и Rh принадлежности наличия сопутствующих соматических заболеваний (ИБС, НЦД, инсульт - особенно) и инфекций (уреаплазмоз, хламидиоз, герпес и их сочетания).

5. Иммунная система по общим показателям у женщин ПМП возраста характеризуется спадом в уровне фагоцитарной защиты (ФП, ФЧ, НСТ-теста), клеточного звена (CD3; CD4, CD]6, CD25- недостаток и тенденция к дефициту) и гуморального (Ig А, М, G) звена иммунитета, а также дисбалансам в системе регуляции.

Способность к элиминации поврежденных клеток и их замене дифференцированными зрелыми клетками иммунной системы сохраняется сравнительно долго за счет CD95 и CD25. Индексы иммунологической реактивности в целом сохраняются на уровне нормы в течении первых 5 лет, а далее ослабевают; супрессорно-цитотаксические показатели, предохраняющие от аутоиммунных сдвигов, в границах нормы, а в ряде случаев (CD8) выше ее.

6. Важным показателем иммунологических сдвигов в организме женщин постменопаузального возраста является секреторное звено иммунокомпе-тентных клеток, поставляющих основные виды цитокинов провоспалитель-ной и противовоспалительной направленности (IL-ip, IL-8, IL-6,TNFa, IL-10, и IFN-y ). Среди них более высоким уровнем, особенно в первые 1-5 лет характеризовались IL-8, -IL-ip.TNFa, Уровень IFN-y зависел от сопутствующих, осложняющих КС болезней(герпес, хламидиоз и др). -TNFa зарегистрирован главным образом при злокачественных новообразованиях женской половой сферы.

7. Довольно частой находкой, очевидно, в силу онкоопасносго возраста женщин ПМП обнаружены иммунологические (антигенные) онкомар-керы. Из числа РЭА, СА-125, СА-153, СА-199, АФП, чаще регистрировались только первые три: РЭА,СА-125,СА-153.

Однако, совпадение с данными анамнеза, цитологией мазков, результатами УЗИ и клинического обследования, их обнаружение часто не совпадало совпадало, очевидно, в связи с невозможностью дифференциации злокачественных и доброкачественных опухолей и ранней стадией болезни. Это показывает, что антигенные онкомаркеры в диагностическом плане при однократном исследовании не безупречны.

8. На основе комплекса проведенных обследований у женщин постменопаузального возраста разработана концептуальная модель этио - патогенеза регуляторных нарушений в организме страдающих климактерическим синдромом с сопутствующими и осложняющими сомато - инфекционными формами патологии, определены главные блоки регуляторных расстройств, подобраны, апробированы и оценены методические рекомендации по лечебно-профилактическому и корригирующему их применение в виде гормонально- заместительной терапии, иммунной коррекции и смягчения внешнего и внутреннего экологического пресса.

Рекомендации для внедрения результатов исследования в медицинскую науку, практическое здравоохранение, в учебный процесс.

Рекомендации для медицинской науки.

1. В связи со сложностью патогенеза и индивидуальностью проявления КС целесообразно:

- дальнейшее накопление данных по гено- и фенотипированию данного контингента с учетом особенностей клинического проявления и течения с выяснением групп и параметров повышенного риска.

- использования индивидуального подбора иммунокорректоров с учетом генотипа пациентки.

2. В практическое здравоохранение рекомендуются:

- концептуальная модель ведения больной с КС для ориентации в эффективности лечебно-профилактического комплекса.

- использование помимо клинического лабораторного контрольного профилактического комплекса надзора за состоянием пациентки с КС, для чего предлагаются методические рекомендации по клинико-лабораторному ведению больных с КС с учетом норм всех показателей.

- «Методические рекомендации по использованию коррегирующих препаратов при лечении больных с КС».

-Заместительная комплексная гормоно-поливитаминномикроэлементная корригирующая терапия женщин в постменопаузальном периоде, страдающих климактерическим синдромом.

-Иммунокоррегирующая терапия иммунологических дисфункций у женщин в постменопаузальном периоде с климактерическим синдромом.

-Санитарно-гигиеническое неблагополучие экологии среды обитания женщин в постменопаузальном периоде и средства смягчающие экологический процесс на их здоровье

3. В учебный процесс подготовки врачей в медицинском вузе последипломного обучения в системе ФПК по специальностям «Клиническая иммунология» и по теме «Иммунология постменопаузального периода».

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Сложная демографическая ситуация с высокими заболеваемостью и смертностью населения, низкой продолжительностью его жизни, выраженные миграционные процессы с преимущественным оттоком населения в страны зарубежья и западные регионы страны, не восполняемые крайне низкой рождаемостью и высокой смертностью детей и усугубляемые напряженной экологической обстановкой создают серьезную угрозу трудовым ресурсам государства. Молодежь покидает места постоянного жительства и уезжает. Особенно велики потери населения в ДВ регионе, где население стареет, не обновляется и не пополняется новыми силами. Главным производственным контингентом здесь становятся люди пенсионного возраста, особенно наиболее выносливые из них женщины постменопаузального периода.

Этот постменопаузальный период в жизни женщины - самый трудный и особенно физиологически напряженный. Одна за другой отключаются у них гормональная и иммунная система, уходят силы, возникают психологические проблемы с привыканием к новому непривычному статусу, с уходом и обеспечением за престарелыми и больными родителями, возрастают заботы с маленькими детьми - внуками. Вся тяжесть моральной поддержки своей семьи и детей, трудности по обеспечению быта и в связи с финансовыми сложностями - и бюджета семьи ложатся на плечи стареющей женщины. Поэтому в этот сложный период женщина пенсионного возраста еще очень долго остается главной опорой семьи, дома и продолжает работать на производстве.

На основании сказанного женщине постменопаузального возраста, ее здоровью должно уделяться особое внимание. Именно это руководило нами при выборе темы настоящего исследования.

Прежде, чем оценить разные параметры реактивных систем женщины в возрасте за 40 лет, мы изучили условия, в которых они проживают и трудятся, оценили их экологическую напряженность по краю, используя данные

П.Ф. Кику (2000) и С.В. Юдина, П.Ф. Кику (2002), а также наблюдения ГСЭН по г. Владивостоку и его районам.

Исследования экологической обстановки и в Приморском крае, и в г. Владивостоке показали помимо неблагоприятных климато-погодных условий нарастающее неблагополучие атмосферного воздуха, загрязненность его различными производственными и бытовыми отходами, сказывающимися на здоровье всего населения и на женщинах, переживающих тяжелый климактерий и нуждающихся в медицинском обеспечении.

Для ориентировочной оценки их здоровья был взят такой интегральный показатель как обращаемость за медицинской помощью и связь ее с экологией среды их обитания, а также такие важные демографические показатели, как заболеваемость, смертность, продолжительность их жизни.

Сопряженность обращаемости за медицинской помощью с экологией среды оказалась прямой и высокой (г = 0,67 - 1,0), заболеваемость - разнообразной и чаще - опасной, продолжительность жизни, хотя и была выше на 10,4 - 12,5 лет, чем у мужчин, но смертность держалась на довольно высоких цифрах. Несмотря на это женщины продолжают работать, выполняя подчас очень трудные обязанности.

По данным Е.В. Гусевой (2003) - председателя Приморского краевого комитета государственной статистики, опубликовавшей статью «Женщины Приморья в зеркале статистики», 83% женщин, в том числе и пожилых, трудятся в здравоохранении, 81% - в области образования, 78% - в сфере культуры, 49% - руководители производств и управлении, многие владеют мужскими профессиями (крановщик, кочегар котельной и др.).

48% женщин занимаются исследовательской работой, 20% - имеют ученую степень докторов наук, 42% - кандидаты, 34% женщин - заслуженные работники в разных сферах. Общественное питание обслуживают 59%, 75% - финансовые работники.

Иными словами женские руки и ум используются в самых разных сферах жизни и обойтись без них просто невозможно. Им надо помогать и поддерживать, а до этого - хорошо изучить состояние всех важнейших систем организма, их здоровья в конкретных условиях среды.

В этой связи нами были избраны самые главные из них - гормональная система и жизненные параметры, гемопоэз и иммунная система, последняя - на основе ее слабой изученности у женщин постменопаузального периода.

При исследовании гормонального статуса нами были изучены в комплексе основные гормоны яичников, гипофиза, надпочечников, щитовидной железы. При этом было установлено следующее:

- При увеличении продолжительности ПНП снижается уровень эстрадиола, прогестерона и повышается уровень тестостерона, выходит за пределы нормы.

- Хирургическая МП характеризуется ростом тестостерона и прогестерона, спадом эстрадиола.

- Тяжесть клинического течения КС обостряется на уровне гормонов: при тяжелой форме растут уровень тестостерона, снижается уровень эстрадиола.

- Клиническая форма соматической патологии отражена на уровне гормонов: тестостерон и прогестерон увеличиваются при ишемической, гипертонической и нейроциркуляторной дистонии и язвенной болезни, а эстра-диол уменьшается при сахарном диабете.

- Вид осложняющей УГИ сказывается на содержании гормонов: увеличение прогестерона отмечено при уреаплазмозе, увеличение тестостерона - при хламидиозе, герпесе.

При изучении гемопоэза, обеспечивающего все звенья жизни и следующей не менее важной иммунологической системы, были детально прослежены эритрограммы (эритропоэз, НЬ, СОЭ), лейкоцитоз и развернутая лейкограмма (нейтрофилы - п/я и с/я, моноциты, лимфоциты, эозино- и ба-зофилы), изучены различные функциональные коэффициенты, непосредственно задействованные в фагоцитозе (клеточно-фагоцитарный потенциал -КФП), в синтезе антител — иммуноглобулины основных классов (специфический иммунный лимфоцитарно-моноцитарный потенциал — СИЛМП), аллергическая настроенность организма (АНО). Эти же клетки крови участвуют в синтезе и секреции многочисленных цитокинов, обеспечивая всю сеть цито-кинового спектра и ее многочисленные функции.

При этом было установлено ряд нарушений качественно-количественного состава и функционирования клеток крови. Одним из них является резкий спад уровня жизненно важного гемоглобина, обеспечивающего ткани кислородом, в связи с чем больные климактерическим синдромом (КС) испытывали выраженную гипоксию, усугубляемую высокой (до 100%) влажностью, а летом - температурой.

При кластерной дифференцировке лимфоцитов по их CD - маркерам было показано снижение уровня клеток, обеспечивающих распознавание, дифференцировку чужеродных агентов, их расщепление на антигены, анализ и презентация другим иммунокомпетентным клеткам, в частности, CD3 (Т-клетки) лимфоцитам и их субпопуляциям. Эти функции выполняют моноциты/макрофаги или как их называют А - клетки, начинающие иммунологическую цепочку ответной реакции организма на нарушенный гомеостаз. Кроме них, подобную роль играют нейтрофилы, главным образом сегментоядерные. Однако, им помогают и палочкоядерные нейтрофилы, главным предназначением которых является помимо этого снятие интоксикации организма разного генеза.

Оценен при иммунологическом анализе и иммунорегуляторный запас клеток и их соотношений (CD3 и CD22 или CD4 и CD8 или Тх/Тс), клетки Т/В наполнители CD22 (В-клетки), осуществляющими синтеза Ig, определяющими их спектр и уровень по основным классам. При этом именно реактивный индекс ИРИ - CD3/CD22, а также соотношение CD4/CD8 (Th/Ts) падали по мере увеличения продолжительности КС и возраста пациенток. Уровень Ig разных классов претерпевал дисбаланс с падением IgM и IgA, обладающих общим и преимущественно локальным защитным действием.

В ходе оценки способности женщин с КС к элиминации разрушенных клеток, обновлению клеточного запаса крови и тканей были изучены участники апоптоза - CD95, CDj6, CD25, показывающие апоптотическую готовность организма к смене клеточных популяций.

Среди защитных клеток обнаружены ИК или CD16 в относительно достаточном количестве, а клеток CD25, активированных ИЛ-2 у некоторых больных КС было в избытке. Но при этом CD16 (NK) клетки и CD95 обнаружили однонаправленные тенденции в возрастном изменении их количества с двойным спадом показателей: в период от 45 — 50 лет и в 55 - 60 лет и старше. Но ни те, ни другие за пределы нормы при этом не выходили.

Важным индикатором состояния иммунной системы являются медиаторы межклеточного взаимодействия - цитокины.

Из цитокинов при КС были обнаружены и изучены фактор некроза опухолей (FNO-a), провоспалительные цитокины IL-1(3, IL-8, IFN-y, из противовоспалительных — IL-10.

Содержание цитокинов разных видов у больных женщин с КС и уро-генитальными инфекциями, как правило, сильно отличалось от установленных контроля без патологии и стандартной нормы. У наблюдаемых нами пациенток оно оказалось намного выше их. Исключением явился лишь уровень IL-10, показатели которого от первого отличались вдвое, а от второй — незначительно. Причем, IL-10 дал более низкие показатели уровней. Они колебались при хламидиозе, при урогенитальном и простом герпесе. Промежуточное положение заняли по секреции IL-10 больные с кандидозом

Довольно близким по закономерностям оказался уровень IFN-y (> в 4 раза) и IL-lp (> в 3 и 2 раза), остальные цитокины намного превосходили и контроль, и стандарт: TNF-a было выше их в 8 и 10 раз, IL-8 - почти в 5 и 5 раз.

Влияли на уровень цитокинов УГИ и их возбудители. Уровень IL-ip оказался наибольшим при урогенитальном и простом герпесе типа 16, а так же при уреаплазмозе. Приближались к последним и показатели цитокина IL-1Р у пациенток с хламидиозом и кандидозом.

IL-8 обнаружил наибольшую концентрацию при ВПГ, вдвое ниже — при урогенитальном герпесе в сочетании с хламидиозом. Еще большее, 2-кратное отставание отмечено при микст-форме кандидоза и уреаплазмозе.

Уровень FNO-a колебался по нозо-этиологическим группам в очень широком диапазоне, составив следующий убывающий ряд: ВПГ, кандидоз, урогенитальный герпес, хламидиоз, уреаплазмоз. Это говорит о том, что, очевидно, повреждающе-угнетающий эффект на цитокины и их стимуляцию у разных возбудителей урогенитальных инфекций не однозначен. Даже близко родственные вирусы группы герпеса различались по уровню индуцируемого ими FNO-a в 3 раза.

Значительные колебания отмечены и в отношении интерферона лейкоцитов - IFN-y.

При трех видах инфекций (ВПГ, урогенитальный герпес, уреаплазмоз) уровни IFN-y были выше и контроля, и нормы стандарта.

Ниже нормы оказался уровень этого цитокина при кандидозе и равен ей - при хламидиозе. По всей вероятности, эффект индуцирующий цитокин и угнетающий его у разных возбудителей различен. Наибольшими стимулирующими свойствами обладает ВПГ, почти равными, но вдвое сниженным действием отличаются возбудители урогенетального герпеса и уреа-плазмоза, умеренной и низкой - хламидии и кандиды.

Учитывая возраст женщин, дефицит вплоть до полного отсутствия некоторых гормонов, экологическое благоприятствование среды онкогенезу, у женщин с КС была изучена заболеваемость раком и проведен анализ основных антигенных онкомаркеров РЭА, СА-125, СА-153, СА-189, ХГЧ, AFP, а также защитный потенциал организма в виде клеток - натуральных киллеров (NK или D), а также цитокиновый спектр крови: TNF-a, IFN-y, IL-8, IL-10, IL-lp и др.

При этом удалось установить следующее. Из числа иммунологических онкомаркеров наиболее диагностически ценными являются онкомаркеры СА-153, РЭА и СА-125, для фертильного возраста женщин АФП, РЭА, СА-153.

Средняя концентрация онкомаркеров варьирует в основном в границах нормы, но в постменопаузальном периоде при отдельных видах ЗНО (при раке молочной железы, при раке яичников, при раке эндометрия и раке желудка) может проявлять ее верхний допустимый предел. Число индивидуальных проб, превышающих норму некоторых онкомаркеров у пациенток постменопаузального возраста выше показателей фертильно активных женщин.

Отсутствие строгой специфичности онкомаркеров, невозможность дифференциации с их помощью доброкачественных и злокачественных опухолей придает их использованию только ценность метода скрининга с отдельными элементами диагностической ценности. Для женщин ПМП они весьма важны, особенно для раннего распознавания болезни и оценки терапевтических мероприятий.

Таким образом, в ходе исследований иммуно-гормонального статуса у женщин с КС было установлено несколько дефицитных состояний, как по недостаточности некоторых гормонов, так и нарушения в гемопоэзе иммунном статусе по уровням и соотношениям разных кластеров лимфоцитов, их функциям.

Это позволило разработать концептуальную модель реактивных сдвигов в организме женщин в постменопаузальном периоде и их коррекцию лечебно-профилактическими препаратами (схема 4), а также подсистему контрольно-профилактического надзора за этим контингентом (схема 3).

Схема. 3. Подсистема иммунного надзора, элиминации, обновления клеточного состава и дифференцировки.

Гемопоэз э ФСГ ЛГ ТТГ в-к

Щит.железа

ЭНЬ

ФЗ

ЛФ

Иммунный блок

ZJ

Pg ! ( t ФП ФЧ | нет i i— 1 1

Менопейс

First Food

Ронколейкин

Angeliq

ПГ - крем

РЭА СА-125 АФП СА-153 СА-199

Аминокальцид

Кальцемин

Рис.1. Концептуальная модель реактивных сдвигов в организме женщин постменопаузального возраста и их коррекция лечебно-профилактическими препаратами.

- сдвиги

------------- коррекция ы VO а\

В качестве корректоров выявленных расстройств в первую схему из числа обязательных апробированных средств вошли препараты «Менопейс», «ФастФуд», «Анжелик», ПГ-крем, ронколейкин, аминокальцид и/или каль-цемин. Из числа дополнительных средств для индивидуальной коррекции рекомендовались комплексы витаминов (компливит, гендевит, ундевит), ферментов (папайя), антисклеротических (метанол, аклифит, алисат и др.), про-тивосвертывающие средства и регулирующие артериальное давление (тана-кан, гинго билоба), из морепродуктов (тинростим и др.), противораковые (аримидекс бережник и др.).

Что же касается подсистемы контрольно-надзорно-профилактического наблюдения, то оно включает все те направления и приемы, о которых мы говорили и которые нами успешно апробированы и оценены. Они включают комплекс гемограмм, всех иммунологических параметров иммунного статуса цитокинов, онкомаркеров, контроля Са и Р, динамичную и развернутую гемограмму. Причем, обязательным является полугодовой контроль при опасности патологии - полных, без нее - индивидуальный и выборочный.

Многолетние наблюдения за больными с КС показали полное сохранение и значительное улучшение их здоровья при концептуально обоснованном ведении больных и надлежащем контроле за их состоянием.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Коршукова, Ольга Анатольевна, 2007 год

1. Абрамова, С.В. Кислотно-основное состояние крови при нормальном и патологическом климактерии /С.В. Абрамова // XXVIII Огаревские чтения «Клинико-экспериментальные аспекты современной медицины» Материалы научной конференции. Саратов, 1999.

2. Абусуева, З.А. Постменопауза и возрастные особенности локализации остеопороза / З.А. Абусуева, Н.В. Стрижова, Н.А. Берестовая // Акушерство и гинекология. 2005, №2. - С. 50 - 52.

3. Авдеева, Ж.И. Препараты системы цитокинов / Ж.И. Авдеева, И.А. Алпатова, Н.В. Медуницин // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1, №2. - С.33.

4. Авербух, И.Е. Неврозы и неврозоподобные состояния в позднем возрасте / И.Е. Авербух, М.Э. Телешевская // JL: Медицина, 1976. - 159с.

5. Алексеева, М.М. Биологические активные добавки Natures suusline pro-dukte в комплементарной терапии климактерического синдрома / М.М. Алексеева, А.Ф. Новиков, П.В. Дружинин // Medicina altera 2001. Май. Спец. вып. - С. 5 - 6 // РЖМ 2003. - №1. №2279.

6. Аметов, А.С. Взаимосвязь между поздними осложнениями климактерия у женщин: патологии сердечно-сосудистой и костной систем / А.С. Аметов, Е.В. Доскина, Н.С. Власова // Остеопороз и остеопатии. 1999. - № 3. - С. 11-13.

7. Андреева, М.В. Состояние репродуктивного здоровья женщин и здоровья их потомства в регионе с экологически напряженной обстановкой / М.В. Андреева // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - Вып. 3. - С. 29-30.

8. Андреева, С.В. Перименопауза, осложнения, клиника, профилактика, лечение / С.В. Андреева, Г.К. Лаздаш, Н.А. Андреев // Клиническая фармакология и терапия. 1995. - № 3. - С. 71 - 76.

9. Антропотехногенная нагрузка на урбанизированные территории и здоровье населения / H.JI. Винокур, Р.С. Тильденснольд, Г.В. Гуськов и др. // Гигиена и санитария, 1997. -№ 6.-С. 49-52.

10. Ю.Апанасевич, В.И. Синдромальная диагностика заболеваний молочной железы /В.И. Апанасевич, С.В. Юдин, Г.М. Куксов // Владивосток, изд. ДВГУ.-2002.- 107 с.

11. Арнелов, С.Д. Состояние эндометрии у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе до и в процессе заместительной гормонотерапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / С.Д. Арнелов II- М., 2001. 16 с.

12. Артымук, Н.В. Гипоталамический синдром и постменопаузе / Н.В. Арты-мук, А.В. Ушаков // Российский вестник акушера-гинеколога. 2003. - № 2.-С. 52-55.

13. Баева, Е.В. Влияние ионизирующего облучения на клеточный иммунитет / Е.В. Баева, С.Т. Мельник, В.Н. Хромек // Физиология человека. 1998. -№1. - С. 104- 107.

14. М.Балан, В.Е. Возможности коррекции климактерических расстройств негормональными средствами / В.Е. Балан, Я.З. Зайдиева // Лечащий врач. — 2000.-№5-6.-С. 24-26.

15. Балан, В.Е. Функциональное состояние гипоталамо- гипофизарно- тирео-идной системы при физиологическом и патологическом климактерии Дисс. Канд. / В.Е. Балан // М., 1985. - 164 с.

16. Балан, В.Е. Эпидемия климактерического периода в условиях большого города / В.Е. Балан // Акушерство и гинекология. 1995. - № 3. - С. 25 -28.

17. Бармотин Т.В. Иммунная система и окружающая среда / Т.В. Бармотин, А.В. Караулов // Успехи клинической иммунологии и аллергологии / Под ред. А. В. Караулова. Т.1. - М., 2000. - С. 84 - 89.

18. Бежепарь, В.Ф. Особенности комплексного воздействия неблагоприятных эколого-профессиональных факторов на репродуктивное здоровье женщин: Авторская диссертация доктора мед. наук. / В.Ф. Бежепарь // СПб, 2002.-34 с.

19. Бежепарь, В.Ф. Состояние иммунной системы женщин, подвергшихся воздействию комплекса факторов аварии на Чернобыльской АЭС / В.Ф. Бежепарь, А.Е. Антушевич, А.Н. Требенюк // Акушерство и гинекология. 1999.-№2.-С. 56-59.

20. Бенюк, В.О. Оценка степени тяжести и эффективности лечения климактерического синдрома / В.О. Бенюк, В.Я. Толожа // Проблемы медицины. -2000.-№4.-С. 26-27.

21. Беркетова, П.Ю. Заместительная гормональная терапия в пери- и постменопаузе: комиластность пациента / П.Ю. Беркетова, М.А. Кулыгина, Г.А. Хорошова // Лечащий врач. 2002. - №5. - с. 32 - 35.

22. Беоистовая Н.А. Диагностика остеопороза методом двухэнергитическийй Рентгеновской абсорбциометрии в условиях многопрофильной клинической больницы: Автореф. дис. .канд. мед. наук.-М.,2001.

23. Берштейн, Л.М. Возрастные факторы внешней среды и гормональный канцерогенез / Л.М. Берштейн // Вопросы онкологии. 2001. - Т.47, № 2. -С. 148- 155.

24. Бикмаева, А.Р. Полиморфизм цитокинов и цитокиновых рецепторов у больных туберкулезом легких / А.Р. Бикмаева, С.В. Сибиряк, З.К. Хусну-тинова // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1, №2. - С. 107.

25. Биологическое действие низкоинтенсивных экологических факторов на организм человека / В.В. Довгуша, И.Д. Кудрин, М.Н. Тихонов и др. // Экол. пром. пр-ва. 1999. - № 2. - С. 9 - 22.

26. Биологическое действие низкоинтенсивных экологических факторов на организм человека / В.В. Довгуша, И.Д. Кудрин, М.Н. Тихонов и др. // Экол. пром. пр-ва. 1999. - № 2. - С. 9 - 22.

27. Болотова И.Г. Заместительная гормональная терапия климактерического синдрома у женщин с заболеваниями щитовидной железы и гематобинар-ной системы: Автореф. дис. канд. мед. наук. / И.Г. Болотова // М., 2001.-25 с.

28. Борзенко, А.С. Влияние зон экологического неблагополучия на течение инфекционного процесса / А.С. Борзенко, H.JI. Попкова // Проблемы туберкулеза. 1999. - №2. - С. 18 - 19.

29. Бубнова, Н.А. Применение ронколейкина в лечении иммуносупрессии при сепсисе / Н.А. Бубнова, Р.В. Тонэ // Современная многопрофильная клиническая больница: проблемы и перспективы. СПб., - 1995. - С. 33 - 34.

30. Бутарева, Л.Б. Клинико- гормональные особенности климактерического синдрома: Дисс. Канд. / Л.Б. Бутарева//-М.,1988. 144с.

31. Варданяк, К.Л. Эпидемиологические аспекты атонического дерматита у детей раннего возраста / К.Л. Варданяк // Вестник последипломного медицинского образования. 2003. - № 2. - С. 22-23.

32. Варюшина, Е.А. Анализ иммуностимулирующего действия интерлейкина-1 бета при местном применении у человека: автореф. дис. . канд. биол. наук. / Е.А. Варюшина // СПб., 1998. - 23 с.

33. Васильева, Т.И. Цитокины — общая система гомеостатической регуляции клеточных функций / Т.И. Васильева, И.А. Иванова, С.Ю. Тюкавский // Цитология. 2001. - Т. 43, №12. - С. 1101 - 112.

34. Веремчук, Л.В. Природно-экологические условия жизнедеятельности населения Приморского края / Л.В. Веремчук, А.Б. Косолапов, П.Ф. Кику // Владивосток: ДВГАГУ, 2000. - 158 с.

35. Вершигора, А.Е. Общая иммунология /А.Е. Вершигора // Киев, Вища школа. - 1990.-736 с.

36. Ветра Я.Я., Цитокины / Я.Я. Ветра, JI.B. Иванова, И.Э. Крейле // Гематология и транстфузиология . 2000. - Т. 45, № 4. - С. 45 - 49.

37. Виткина, П.И. Экологические аспекты распространения иммунопатологии на Дальнем Востоке / П.И. Виткина, А.Б. Косолапов, П.Ф. Кику // Владивосток: ДВГАУ, 2001. - 137 с.

38. Вихляева, Е.М. Климактерический синдром / Е.М. Вихляева // В кн.: Гинекологическая эндокринология / Под ред. К.Н. Жмакина. - М.: Медицина, 1976.-С.304-327.

39. Вихляева, Е.М. Климактерический синдром / Е.М. Вихляева //- М.: Медицина 1966. 139 с.

40. Вихляева, Е.М. Нейроэндокринные гинекологические синдромы / Е.М. Вихляева // В кн.: Гинекологическая эндокринология / Под ред. К.Н. Жмакина. - М.: Медицина, 1976. - С. 273 - 275.

41. Вихляева, Е.М. Современные тенденции в лечении климактерического синдрома / Е.М. Вихляева // Акушерство и гинекология. - 1978. - № 10. -С. 63 - 67.

42. Вишневский А.С. Клиническая оценка эффективности фитопрепарата климатодоном в лечении климактерического синдрома / А.С. Вишневский, Н.Р. Сафронникова, Л.И. Головина // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - Вып. 2. - С. 41 - 43.

43. Влияние заместительной терапии эстрогенами на экскрецию фитоэстроге-нов / Л.М. Берштейн, В.Б., Гамаюнова Е.В., Е.В. Цырлина и др. // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 42. - № 5. - С. 21 - 24.

44. Влияние на здоровье населения выбросов свинца автотранспортом / И.В. Зайцева, Т.И. Тырыкина, М.А. Землякова и др. // Гигиена и санитария. — 1999.-№3.-С. 3-5.

45. Влияние факторов окружающей среды на онкологическую заболеваемость Приморского края / П.Ф. Кику, JI.B. Веремчук, С.В. Юдин и др. // Здоровье населения и среда обитания. 2002. - № 11. - С. 20 - 30.

46. Влияние экологии крайнего Севера Тюменской области на репродуктивное здоровье женщин / B.C. Корсак, А.А. Кирсанов, и др. // Проблемы репродукции. 2000. - № 2. - С. 40 - 42.

47. Волкова, Н.И. Здоровье женщин в перименопаузе. Теория и практика / Н.И. Волкова // Журн. акушерства и женских болезней. 2004. - T.LIII. -Вып.2. - С. 54 - 59

48. Вронский, В.А. Экология и здоровье населения промышленных городов / В.А. Вронский, И.Н. Саламака // Экология человека. 2001. - № 3. - С. 12 - 14.

49. Гаспарян, Н.Д. Перименопауза критический период в жизни женщины Н.Д. Гаспарян, А.В. Королева III Рос. вестник акушера-гинеколога. - 2004, №3. - С.23 -25.

50. Гиляровский, В.А. Психиатрия / В.А. Гиляровский // М.: Медгиз, 1938. -774 с.

51. Гельцер, Б.И. Система цитокинов, структура, основные свойства / Б.И. Гельцер, Е.В. Просекова, В.В. Деркач //.

52. Гомула, А. Гормоны, нейротрансляторы и сексуальность / А. Гомула // -Междун. мед. конференция-семинар для врачей, Владивосток. 2005. -С.26-29.

53. Гудкова, М.А. Гормонотерапия больных климактерическим синдромом / М.А. Гудкова // Мед. помощь. 1994. - № 4. - С. 30 - 32.

54. Гудкова, М.А. Современные принципы гормональной терапии больных с климактерическим синдромом / М.А. Гудкова // Акушерство и гинекология. 1994. -№ 2. - С. 7 - 11.

55. Давыдов, С.К. негормональное лечение расстройств менструальной функции и климактерия / С.К. Давыдов // М: Медицина 1974. - 174 с.

56. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбир-цев // Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2, №3. - С.20 - 35.

57. Деркачева, JI.H. Климат Приморского края и его влияние на жизнедеятельность человека / JI.H. Деркачева // Владивосток: 1990. - 136 с.

58. Джебашвили, М. Значение личностных особенностей при климактерическом синдроме / М. Джебашвили, Андгуладзе // Российский медицинский журнал. 2001.-№3.-С. 18-20.

59. Дзяк, Г.В. Дисметаболический постменопаузальный синдром: Доклад на заседании АМН Украины / Г.В. Дзяк, И.К. Крыжановская // Журнал АМН Украины. 2000. - Т.6, № 3. - С. 485 - 495.

60. Диагностика и лечение урогенитальных расстройств в постменопаузе / Ю.В. Цвелев, С.В. Бескровный, В.Ф. Бежепарь и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. — Вып. 4. - С. 35 — 38.

61. Диагностическое значение окислительно-восстановительных ферментов лейкоцитов при постменопаузальном синдроме / А.В. Древаль, Я. В. Ма-ринкова, О.П. Кузнецова и др. // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т. 45, №2.-С. 31-35.

62. Диветрек в лечении климактерического синдрома / Т.Ф. Татарчук, Я.П. Сольский, Н.В. Косей, Е.Зданович и др. // Фармакол. вестник. 1999. - № З.-С. 60-61.

63. Донат И., Особенности продукции гонадотропных гормонов гипофиза в период постменопаузы / И. Донат, В. Иаркалова // Акушерство и гинекология. 1982.-№ 2. - С. 41.

64. Дорохова, И.И. Содержание половых стероидов в сыворотке крови женщин, страдающих постменопаузальным остеопорозом / И.И. Дорохова, Н.А. Зарубина, С.С. Родионова // Проблемы эндокринологии. 1989. - № 6.-С. 35 -38.

65. Доскина, Е.В. Лечение патологического климактерия у женщин / Е.В. Доскина // Лечащий врач. Москва, РМАПО. 2005. - №5. - С.11 - 14.

66. Ерофеева, Л.В. О проблемах пери- и постменопаузального периода / Л.В. Ерофеева, А.С. Загребин // Проблемы репродукции. 1996. - № 1. - С. 38 -39.

67. Есефидзе, Ж.Т. Клиника, диагностика и лечение атрофического вагинита в постменопаузе / Ж.Т. Есефидзе // Рус. мед. журнал. 2001. - Т. 9, № 9. -С. 370-373.

68. Значение биохимических маркеров при оценке эффективности лечения постменопаузального остеопороза фосамаксом / Е.В. Жаров, В.Н. Серов, Ю.С. Люсик // Проблемы эндокринологии в акушерстве и гинекологии:

69. Материалы 2-го Съезда Российской ассоциации врачей акушерства и гинекологии. М., 1997. - С. 245 - 246.

70. Зайдиева, Я.З. Новые возможности лечения климактерических расстройств в постменопаузе / Зайдиева Я.З. // Гинекология. 2003. — № 1. — С. 10-15.

71. Заместительная гормональная терапия у женщин с компенсированным гипотиреозом в постменопаузе / Я.З. Зайдиева, С.Г. Ушкалова, Т.Н. Варламова и др. // Акушерство и гинекология. 2003. - № 5. - С. 23 - 27.

72. Заместительная гормонотерапия и гипотензивная терапия в пери- и постменопаузе у больных с артериальной гипертонией / А.Н. Караченцев, И.В. Кузнецова, Ж.Д. Кобалаева, // Акушерство и гинекология. — М. — 2004.-№6.-С. 10-13.

73. Особенности иммунного реагирования при физиологических и патологических процессах / В.М. Земсков, A.M. Земсков, В.И. Золоведов // Экология человека. 1997. - № 2. - С. 37 - 42.

74. Зимина, И.В. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины / И.В. Зимина, Ю.М. Лопухин, В.Л. Арион // Иммунология. 1994. - №1. -С. 8 - 12.

75. Значение современных методов диагностики опухолей яичника у женщин в период постменопаузы / В.Г. Брусенко, Л.Н. Демина, Ю.А. Толова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2003. - № 3. - С. 73 - 76.

76. Игнатьева, Г.А. Современные представления об иммунитете (контуры общей теории) / Г.А. Игнатьева // Патол. физиология и эксперим. терапия. -2003. -№ 2.-С. 2-8.

77. Иммуноглобулины и цитокины: перспективные фармакологические основы лекарственных препаратов XXI века // Лечащий врач. — 2001. — № 8. — С. 21 -25.

78. Иммунологическая реактивность у женщин в период постменопаузы в норме и при патологии эндометрия // Г.Н. Толухов, В.Г. Брецеенко, А.В. Иванова и др. // Акушерство и гинекология. 1988. - № 3. - С. 66 — 69.

79. Использование фитоэстрогенов для терапии симптомов постменопаузы // Фарматека. 2001. - № 12. - С. 27.91 .К вопросу о медицинских и социальных аспектах климактерического синдрома Л.А. Васильева.

80. Казей, Н.С. Климактерический синдром: Лекция / Н.С. Казей, Е.С. Туляе-ва, Л.Л. Нестерова // М.: ЦОЛИУВ, 1990. - 22 с.

81. Каликин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Каликин // Клинич. лаб. Диагностика. 1998. -№ 11. - С. 21 - 32.

82. Калмакова, Т.С. Особенности вегетативного обеспечения у женщин в климактерическом периоде / Т.С. Калмакова, Е.Г. Фардзинова //мед. вузов Сев-Кавк. региона Естественной науки. 2001. - № 1. — С. 78 - 80.

83. Калпакова, А.Ф. Влияние антропогенного загрязнения тяжелых металлов в крови жителей Таймырского автономного округа / А.Ф. Калпакова // Экология человека. 1995. — № 2. - С. 15-17.

84. Каминский, Ю.В. Концепция охраны здоровья населения Дальнего Востока / Ю.В. Каминский, Е.Б. Кривелевич, Б.И. Гельцер // Тихоокеанский медицинский журнал. 1998. -№1. - С. 14-18.

85. Карахалис, Л.Ю. Шестилетний опыт применения тиболона при лечении климактерических расстройств / Л.Ю. Карахалис, O.K. Федорович // Рос. вестник акушера-гинеколога. 2003, №5. - С.52 - 54.

86. Караченцев, А.Н. Коррекция нарушений сердечного ритма у женщин в пери- и постменопаузе: к актиаритмической активности эстрогенов / А.Н. Караченцев, Е.Е. Тюлькина // Клинич. фармакология и терапия. 2003. -Т. 12, №4.-С. 91-96.

87. Касохов, А.Б. Нарушение иммунобиологической реактивности в условиях загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами / А.Б. Касохов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - № 5. - С. 37 -42.

88. Кашкин, К.Г. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.Г. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №11. - С. 21 - 36.

89. Келлер, А.А. Медицинская экология / А.А. Келлер, В.И. Кувакин // -СПб:: Петроградский, 1998. 256 с.

90. Кемпф, Н.Г. Характеристика фосфоро-кальциевого обмена и метаболизма костной ткани у женщин с климактерическим синдромом / Н.Г. Кемпф, JI.B. Аккер // Российский вестник акушера-гинеколога. 2003. - № 1. - С. 36-40.

91. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев // СПб.: Гиппократ, 1992. - 255 с.

92. Юб.Киласония, JI.B. Клинико-гормональная характеристика климактерия у женщин после овариэктомии в переходном возрасте / JI.B. Киласония // Дисс. канд. М., 1986. - 124 с.

93. Кику, П.Ф. Комплексная гигиеническая оценка среды обитания и здоровья населения Приморского края / П.Ф. Кику, JI.B. Веремчук // Гигиена и санитария. 2002. — № 3. - С. 16-21.

94. Климактерический синдром / В.П. Сметник, Н.М. Ткаченко, Г.А. Глезер и др. // М.: Медицина, 1998. - 286 с.

95. Климактерический синдром / В.П. Сметник, Н.М. Ткаченко, Г.А. Глезер и др. // М.: медицина, 1988. - 286 с.

96. Клинико-биохимические показатели у пациентов с постменопаузальным остеопорозом / Б.И. Минченов, JI.A. Марченков, Р.С. ,А.В. Древаль // Клин. лаб. диагностика. 1999. - № 9. - С. 23 - 24.

97. Клиническая иммунология. Под ред. Соколова Е.И.-М., Медицина, 1998,272 с.

98. Клинико-физиологическая характеристика и гормонотерапия больных с типичной формой климактерического синдрома / М.А. Гудкова, В.И. Кулаков, M.JI. Крымская и др. // Акушерство и гинекология. - 1994. - № 6. -С. 49-52.

99. ПЗ.Кноринг, Б.Е. Иммунокоррекция ронколейкином при туберкулезе легких / Б.Е. Кноринг, А.В. Елькин, М.Н. Смирнов // Проблемы туберкулеза. -1999. -№5.-С. 26-29.

100. Ковальчук, Л.В. Система цитокинов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Э.И. Рубакова // М.: РГМУ, 1999. - 74 с.

101. Ковальчук, Л.В. Хемокины новое семейство цитокинов, регулирующих миграцию лейкоцитов / Л.В. Ковальчук, Р.Т. Сайгитов // Журн. микро-биол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2000. - №1. - С.90 - 93.

102. Козлов, В.А. Научные аспекты современной цитокинотерапии при бактериальной инфекции: реальность и перспективы / В.А. Козлов // Рос. мед. вести. 1999. - №1. - С. 52 - 54.

103. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. — Т.1, №1. - С.5 - 8.

104. Козлов, В.К. Ронколейкин рекомбинантный интерлейкин-2 человека: фармакология и биологическая активность: пособие для врачей / В.К. Козлов, З.К. Николаева, В.Н. Егорова // - СПб.: Изд-во С.-Петерб. ун-та, 2001.-24 с.

105. Козлов, В.К. Ронколейкин: биологическая активность, иммунокорреги-рующая эффективность и клиническое применение / В.К. Козлов // -СПб.: Изд-во С.-Петерб. ун-та, 2002. 82 с.

106. Корнеева, И.Е. Современная концепция диагностики и лечения бесплодия в браке: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.Е. Корнеева // М., 2003. -38 с.

107. Косарев, В.В. Влияние диоксинов на иммунную систему человека / В.В. Косарев, А.В. Жестков, B.C. Лотков // Экология человека. 1999. - № 2. -С. 30-32.

108. Краснопольский, В.И. Половые стероиды в патогенезе остеопороза у женщин (Обзор литературы) / В.И. Краснопольский, Т.И. Рубченко, М.А. Писаревская // Проблему репродукции. 1998. - Т.4, № 6. - С. 14 - 20.

109. Крымская, M.JI. Климактерический период / M.JI. Крымская // М.: Медицина, 1989.-270 с.

110. Кудрина, Е.А. Остеопороз в постменопаузе / Е.А. Кудрина, И.В. Куроч-кина // Акушерство и гинекология. 2003. - № 4. - С. 7 - 11.

111. Кузнецов, В.П. Иммунокоррегирующее лечение при инфекциях вопросы стратегии / В.П. Кузнецов, Е.В. Маркелова, Н.В. Колесникова // Успехи клинической иммунологии и аллергологии / под ред. А.В. Караулова. -М., 2001. - Т.2. - С.199 - 230.

112. Кузнецов, В.П. Интерфероны в каскаде цитокинов: исторический и современный аспекты / В.П. Кузнецов // Антибиотики и химиотерапия. — 1998. №5.-С. 28-40.

113. Кузнецов, В.П. Советы практическому врачу по иммунокоррекции инфекционных и онкологических больных интерфероном и лейкинфероном / В.П. Кузнецов, Д.Л. Беляев // М., 1996. 24 с.

114. Кулаков В.И., Сметник В.П. Руководство по климактерию.- М., 2004.

115. Латенкова, Н.Ю. О целесообразности организации специализированных приемов по геронтологической гинекологии / Н.Ю. Латенкова, И.Е. Тородничева // Научный вестник Тюменской медицинской академии. -2001.-№3.-С. 55.

116. Латфулмен, И. Климактерический синдром в кардиологии / И. Латфул-мен, Р. Ахмерова, О. Богоявленская // Врач. 2001. - № 8. - С. 23 - 24.

117. Левоноргестрел выделяющая внутриматочная система как метод лечения гиперполименореи у женщин с миомой матки / В.А. Григорьева, Э.К. Ай-ламазян, М.А. Тарасова и др. // Гинекологическая эндокринология. Т.6, №5.-С. 245-247.

118. Ледина, А.В. Конъюгированные эстрогены в лечении климактерических нарушений / А.В. Ледина // Гинекология. 2002. - № 6. - С. 253 - 255.

119. Ледина, А.В. Премарин в лечении климактерического синдрома / А.В. Ледина // Гинекология. Т. 2, № 5. - С. 155.

120. Ледина, А.В. Применение препаратов «Премелла Цикл» для лечения климактерического синдрома / А.В. Ледина // Гинекология. 2002. - № 5. - С. 222 - 224.

121. Ледина, А.В. эффективность лечения климактерического синдрома препаратом премарин / А.В. Ледина // Гинекология. 2001. - № 1. - С. 13 -14.

122. Лесняк, О.М. Питание и здоровый образ жизни в профилактике и лечение остеопороза / О.М. Лесняк // Клиническая медицина. 1998. - Т. 76, №3.-С. 4-7.

123. Лечение урогенитальных нарушений у женщин в постменопаузе препаратом овестин/ В.Н. Прилепская, В.И. Кулаков, И.Г. и др. // Акушерство и гинекология. 1996. - № 2. - С. 37 - 39.

124. Ливанов, Г.А. Свинцовая опасность и здоровье населения / Г.А. Ливанов, М.Б. Соболев, Б.А. Ревич // Российский семейный врач. 1999. - № 2. - С. 18-26.

125. Ломака, I.B. Ранняя диагностика климактерических нарушений у женщин переходного возраста / I.B. Ломака // Мед. перспективн. 2000. - № З.-С. 100- 103. (укр.)

126. Лукина, Е.И. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты противовоспалительных цитокинов / Е.И. Лукина // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т.8, №5. — С. 7 -13.

127. Луценко, Н.С. Использование криоконсервированной ткани плаценты у женщин с дефицитом эстрогенов / Н.С. Луценко, I.B. Ломака, I.M. Кириченко // Пед1атр1я, акушерство и гинекология. 2000. - № 6. — С. 111113. (укр.)

128. Луценко, Н.С. Роль серотонина и дофамина в патогенезе патологии климактерия / Н.С. Луценко, I.B. Ломака, I.M. Кириченко // Пед1атр1я, акушерство та гшекология. 2000. - №3. - с. 122 - 124.

129. Любченко, П.К. Экологическая агрессия и механизм адаптации / П.К. Любченко // Медицина труда и промышленная экология. 1997. — № 11.— С. 1 -5.

130. Ляпин М.Т. Воздействие вибрации на иммунную систему (аналитический обзор) / М.Т. Ляпин // Медицина труда и промышленная экология. — 1999. -№ 12.-C.3-34.

131. Макаров, Н.И. О роли дисбаланса половых и кальцийрегулирующих гормонов при деформирующем остеоартрозе у женщин / Н.И. Макаров, В.А. Бобков // Терапевт, арх. 1999. - № 5. - С. 54 - 56.

132. Маличенко, С.Б. Вазоактивные эффекты фемостона у женщин с метаболическим постменопаузальным синдромом / С.Б. Маличенко, Е.П. Амель-ева, Л.Б. Лазебник // Клиническая медицина. 2000. - № 6. - С. 48

133. Маличенко, С.Б. Ременс в лечении климактерического синдрома / С.Б. Маличенко //Врач. 1999. -№8. - С. 21 - 23.

134. Мануйлова, И.А. Нейроэндокрннные изменения при выключении функции яичников / И.А. Мануйлова // — М.: Медицина, 1972. 175 с.

135. Манушарова, Р.А. Применение прожестожеля при лечении диффузной фиброзно-кистозной мастопатии / Р.А. Манушарова, Э.И. Черкезова // Рос. вестник акушера-гинеколога. 2004. - №5. - С. 78 - 81.

136. Маркелова, Е.В. Система цитокинов у больных острыми повреждениями легких и клинико-иммунологическое обоснование терапии лейкинферо-ном: дис. . д-ра мед. наук / Е.В. Маркелова //- Владивосток, 2000. 338 с.

137. Мартин Биркхаузер М.Д., // Здоровье женщин и менопауза.-М., 2004.

138. Мастопатия (фиброзно-кистозная болезнь): диагностические подходы / И.Ю. Коган, А.А. Полянин, М.О. Мясникова и др. // Журн. акушерства и женских болезней. 2004. - T.LIII. — Вып.2. - С. 60 - 65

139. Матвеева, П.Ф. Особенности клинического течения климактерического синдрома у женщин, проживающих в условиях муссонного климата Владивостока. Вопросы клиники и лечения: Автореф. дис. канд. мед. наук / П.Ф. Матвеева//-Барнаул, 1974. 18 с.

140. Медведев, Ю.А. Основы иммунных и иммунонаправленных методов терапии и профилактики / Ю.А. Медведев, М.М. Алсынбаев // Уфа: Имму-нопрепарат, 2000. - 81 с.

141. Менделевич, В.Д. Психопатология климактерия / В.Д. Менделевич // -Казань: Изд-во Казан. Ун-та., 1992. 168 с.

142. Можейко, Л.Ф. Расстройства менструальной функции у девочек-подростков: Метод, рек. / л.Ф. Можейко //-Минск: Б.н., 2001. 36 с.

143. Молчанов, О.Е. Современные тенденции применения препаратов реком-бинантного интерлейкина-2 в онкологии / О.Е. Молчанов, М.И. Карелин, Г.М. Жариков // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1, №3. - С.38 - 48.

144. Назаров, П.Г. Новые функции цитокинов / П.Г. Назаров // Иммунология. -1998. -№6.-С.19.

145. Нарушение антитромбогенной активности стенок сосудов при климактерическом синдроме и ее фармакологическая коррекция климонормом / С.А. Попков, К.Г. Туревич, Р.В. Булгаков и др. // Гинекология. 2002. - № 64-68.

146. Насоков, E.JI. Проблемы остеопороза: изучение биохимических маркеров костного метаболизма / E.JI. Насоков // Клиническая медицина. 1998. -Т. 76, №5.-С. 20-25.

147. Никанорова, С.А. Дивитрен в терапии климактерических расстройств в постменопаузальном возрасте / С.А. Никанорова // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - Вып. 2. - С. 17 - 20.

148. Никитин, А.И. Факторы среды и репродуктивная система человека / А.И. Никитин // Морфология. 1998. - Т. 114, № 6. - С. 7 - 16.

149. Новиков, В.И. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях / В.И. Новиков, В.И. Карандашов, И.Г. Сидорович // М.: Медицина, 1999. — 136 с.

150. Новиков, Ю.В. Экология, окружающая среда и человек: Учеб. пособие / Ю.В. Новиков // М.: Фан Р-пресс, 2000. - 320 с.1680 вашем здоровье, женщины / М.Н. Кузнецова, В.П. Сметник, О.Г. Фролова и др. // Под ред. В.И. Кулакова. М.: медицина, 1990. - 223 с.

151. Окружающая среда и здоровье населения Владивостока / Под ред. В.И. Косолапова и Б.В. Преображенского. Владивосток: Дальнаука, 1998. -212 с.

152. Онищенко, Г.Г. Влияние состояния окружающей среды на здоровье населения. Нерешенные проблемы и задачи / Г.Г. Онищенко // Гигиена и санитария. 2003. - № 1.-С. 3 - 10.

153. Онищенко, Г.Г. Оценка риска влияния факторов окружающей среды на здоровье в системе социально-гигиенического мониторинга / Г.Г. Они-щенко // Гигиена и санитария. 2002. -№6.-С.З-5.

154. Особенности течения климактерического периода у женщин с заболеваниями эндокринной системы / Г.А. Мельниченко, Ю.В. Катхурия, Т.Е. Чазова и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 1999. - Т. 48, № 1. -С. 101 - 107.

155. Особенности течения климактерического периода у женщин с заболеваниями эндокринной системы / Г.А. Мельниченко, Ю.Б. Катхурия, Т.Е. Чазова и др. // Научный вестник Тюменской медицинской академии. — 1999. -№ 2. С. 68-74.

156. Отражают ли вазомоторные симптомы тяжесть метаболических нарушений в постменопаузе / Т.И. Рубченко, В.И. Краснопольский, С.Ю. Лукашенко и др. // Проблемы репродукции. 1999. - Т. 5, № 6. - С. 54 - 57.

157. Пальцев, М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / М.А. Пальцев // Арх. патол. 1996. - №6. - С.З - 7.

158. Петухов, И.В. Организм человека при воздействии внешних возмущений / И.В. Петухов // Третья научная конференция по итогам научноисследовательских работ. Мариаского государственного тех. института. -Йошкар-Ола. 2000. - С. 58 - 59.

159. Пинегин, Б.В. Оценка иммунной системы человека: Сложности и достижения / Б.В. Пинегин, P.M. Хантов // Вестник Российской академии медицинских наук. 1999. - № 5. - С. 11 - 15.

160. Плотников, С.М. Инволюционный психоз: (Структурно-динам. Особенности, диагностика и лечение) / С.М. Плотников // Дисс. докт. — Ижевск: 1984.-477 с.

161. Поворова, В.В. Прогнозирование развития климактерического синдрома после гистерэктомии у женщин репродуктивного возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / В.В. Поворова // М., 2002. - 24 с.

162. Попков, С.А. Климактерический синдром: клинический аспект применения заместительной гормональной терапии / С.А. Попков // Актуальные вопросы клин. ж.-д. мед.: Опыт диагностики и лечения больных ЦК МПС России.-М., 1997.-С. 370.

163. Попов, JI.A. Дифференцированная терапия остеопороза у женщин в климактерическом периоде: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / JI.A. Попов // Оренбург. - 1998. - 22 с.

164. Посисеева, JI.B. Современный подход к выбору гормонального препарата для терапии климактерических расстройств: опыт применения климодие-на / JI.B. Посисеева, И.К. Богатова, Е.А. Букина // Гинекологическая эндокринология. Т.6, №5. - С. 242 - 245.

165. Потемкин, В. Климакс и климактерический синдром / В. Потемкин // Врач.- 1999. -№ 1.- С. 15-18.

166. Практическая гинекология (клинические лекции) / Под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской. М.: Медпресс информ, 2001. - 720 с.

167. Прилепская, В.Н. Менопауза: возможности заместительной гормонотерапии / В.Н. Прилепская, И.В. Царева // Русский медицинский журнал. -1998. Т. 6, № 8. - С. 501 - 504.

168. Применение новых технологий для лечения больных с гиперпластическими процессами в эндометрии в период постменопаузы / Е.А. Шилина, Ю.А. Голова, В.Г. Брусенко и др. // Рос. вестник акушера-гинеколога. -2004.-№5.-С. 74-77.

169. Просекова, Е.В. Иммунотропная терапия при бронхиальной астме у детей и ее фармакологическая оценка: дис. . д-ра мед. наук. / Е.В. Просекова // Владивосток, 2000. - 399 с.

170. Психиатрический аспект климактерического синдрома: клиника и лечение / Н.А. Тювина, В.В. Балабанова, В.Е. Балан и др. // Акушерство и гинекология. - 1993. - № 4. - С. 34 - 37.

171. Пузырев, А.А. Адаптация организма к действию экологических факторов на клеточном и субклеточном уровнях / А.А. Пузырев, В.Ф. Иванова, В.Е. Маймулов // Морфология. 1997. - № 4. - С. 23-28.

172. Пузько, И. Опыт применения клеогеста и трисеквенса в лечении климактерических расстройств / И. Пузько, Н.В. Рымашевский, Е.П. Лебенко // Итоговая научная конференция Ростов-на-Дону, 1999: Аннотац. доклад. — Ростов-на-Дону, 1999.-С.13.

173. Раков, А.Л. Половые гормоны и система иммуногенеза / А.Л. Раков, А.А. Фомин // Военно-медицинский журнал. 2001. - № 2. - С. 76.

174. Репина, М.А. Возможности климонорма при лечении нарушений обусловленных выключением функции яичников / М.А. Репина // Гинекология. — 2001.-№4.-С. 120- 124.

175. Рожинская, Л.Я. Патогенетическое лечение постменопаузального и се-нильного остеопороза / Л.Я. Рожинская // В мире лекарств. 1999. — № 1. -С. 40-45.

176. Роль тяжелых металлов в возникновении репродуктивных нарушений / Н.М. Парашю, Э.Н. Белицкая, Т.Д. Землякова и др. // Гигиена и санитария. 2002. - № 1.-С. 28-31.

177. Роль хронического воспаления в патогенезе маточных кровотечений в перименопаузальном периоде / Г.Г. Агабекян, Н.Д. Вартазарян, С.А. Ка-наян и др. // Рос. вестник акушера-гинеколога. 2005. - №3. - С.56 - 57.

178. Ронколейкин в лечении септических больных / В.А. Лазанович, Г.А. Смирнов, Е.В. Маркелова и др. // Мед. иммунология. 2000. - Т.2, №2. -С. 224.

179. Рубинко, Т.И. Фитоэстрогены и менопауза / Т.Н. Рубинко // Российский вестник акушера-гинеколога. 2001. - № 3. - С. 52 — 53.

180. Рябцева, И.Т. Использование Дивины и дивитрена для лечения типичной формы климактерического синдрома / И.Т. Рябцева, К.А. Шаповалова, А.Н. Кучерявенко // Журнал акушерства и женских болезней. 1999. -Вып. 3.-С. 35-38.

181. Рябцева, И.Т. Клиника и терапия ранних осложнений пре- и постменопаузального периодов / И.Т. Рябцева, К.А. Шаповалова // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2000. - № 1. - С. 70 - 72.

182. Сабирова, З.Ф. Оценка и прогноз комбинированного и комплексного влияния загрязнения окружающей среды на здоровье населения / З.Ф. Сабирова, Н.Ф. Фаттахова, М.А. Пинигин //.

183. Савельева, Г. Период постменопаузы: климактерические расстройства, изменения в матке и яичниках / Г. Савельева, В. Брусенко, Ю. То лова // Врач. 2002. - № 8. - С. 3 - 6.

184. Сакс, Д. Менопауза / Д. Сакс // Пер. с англ. М.: Крон-Пресс, - 1995. - 158 с.

185. Сахно, В.М. Экологические границы здоровья / В.М. Сахно // Вест. вет. 1997.-№2.-С. 3-5.

186. Свечникова, И.В. Лечение патологического климакса / И.В. Свечникова,

187. B.Ф. Салико-Любарская, Л.Д. Малиновская // Киев: Госкомизд. УССР, 1961.-С. 88.

188. Сердюк, A.M. Комбинированное действие убиквитарных ксенобиотиков биологического фактора на иммунную систему / A.M. Сердюк, O.I Ви-нарська, I.O. Черниченко // Envinon and Health. 2000. - № 2. - с. 2 - 4.

189. Сидорова, И.С. Взаимосвязь выраженности климактерического синдрома и степени пролидгедрации лимфоцитов в миоме матки / И.С. Сидорова, О.В. Рыжова // Российский вестник акушерства: гинекология 2001. Т. 1, №1. - С.22 -23.

190. Силаньтева, Е.С. Немедикаментозная терапия эндокринных нарушений у женщин / Е.С. Силаньтева // Междун. мед. конференция-семинар для врачей. Владивосток. - 2005. - С.71 - 82.

191. Симбирцев, А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление.- 2002. - Т.1, №1. —1. C. 9-16.

192. Система цитокинов и болезни органов дыхания.Под ред. Гельцер Б.И.,Просекова Е.В.,Деркач В.В.-Владивосток, Дальнаука, 2005, 256с.

193. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология: Руководитель для врачей / В.П. Сметник, Л.Т. Тумилович//-2-ое изд. -М.: МИД., 1999. -С.591.

194. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология.-М, Медицинское информагенство, 2003, 559 с.

195. Сметник, В.П. Остеопороз в климактерии (патогенная диагностика, терапия) / В.П. Сметник // Проблемы репродукции. 1996. - №3. - С. 64 - 71.

196. Сметник В.П., Приверженность женщин заместительной гормонотерапии / В.П. Сметник // Проблемы репродукции. 2002. - №1. - С. 58-61.

197. Сметник, В.П. Состояние нейроэндокринной системы при синдроме ис-тошения яичников и при климактерическом синдроме / В.П. Сметник // Дисс. докт.-М. 1980.-241 с.

198. Сметник В.П., Ткаченко Н.М., Глезер Г.А., Москаленко Н.П.- Климактерический синдром //М., Медицина, 1988,288 с.

199. Современные тенденции иммунотерапии злокачественных опухолей / О.Е. Молчанов, И. А. Попова, В.К. Козлов и др. //-СПб., 2001. 116 с.

200. Соколов, Е.И. Клиническая иммунология / Е.И. Соколов // М., Медицина. - 1998. - 272 с.

201. Состояние менструальной функции как показатель темпов иволюции женского организма в период климактерия // И.И. Бенедиктов, М.А. Звычай-ный, Д.Б. Тарасюк и др. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - №1. - С. 98 - 99.

202. Состояние процессов перекисного окисления липидов и актноксидантной системы у пациентов в пере- постменопаузе // И.О. Крыжановский, К.В. Рымашевский, Е.Ю. Лебединко и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2002. - №1 - С. 17 - 19.

203. Состояние системы цитокинов при нозокомиальных пневмониях / Е.В. Маркелова, Б.И. Гельцер, И.В. Корявченкова и др. // Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2, №1. - С. 14 - 19.

204. Тальцова, И.Е. Возможности заместительной гормональной терапии в коррекции нарушенной антитромбогенной активности сосудистой стенки у женщин в климактерическом периоде / И.Е. Тальцова // Авторская дис. . канд. мед. наук. -М., 2001. -24 с.

205. Тебелов, Б.Г. Патологический климактерий у женщин / Б.Г. Тебелов, С.И. Зудинова // Учеб. пособие. Саратов: Изд-во Саратовского университета, 1988.-54 с.

206. Течинська, В.В. Применение климонормы с целью заместительной гормональной терапии у женщин с патологическими проявлениями климакса / В.В. Течинська // Пед1атр1я, акушерство и гинекология. 1999. - № 2. - С. 133- 134.

207. Ткаченко, Н.М. Методологические аспекты патогенеза вазомоторных и психоэмоциональных расстройств при климактерическом синдроме / Н.М. Ткаченко, Э.М. Ильина // — Акушерство и гинекология. 1984. - № 2. - С. 10-15.

208. Тотолян, А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин // СПб.: Наука, 2000. - Т. 1. - 231 с.

209. Тювина, Н.А. Психические нарушения у женщин в период климактерия (клиника, лечение, прогноз) / Н.А. Тювина // Дисс. докт. М., 1991. - 289 с.

210. Тювина, Н.А. Психические нарушения у женщин в период климактерия / Н.А. Тювина // Журн. невропат, и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1991. -Вып. 2.-С. 96- 100.

211. Ульянова, JI.C. Применение натуральных питательных комплексов Nutri-power у женщин в пре- и постклимактерическом периоде: При Nutripower / JI.C. Ульянова // Мат. научно-практический конгресс. М., 1998. - С. 129 -136.

212. Усольцева, В.Е. Амбулаторная гистероскопия в диагностике и лечении внутриматочной патологии у женщин в пери- и постменопаузе / В.Е.

213. Усольцева // Эндоскопия в диагностике и лечении патологии матки: Международный конгресс. -М., 1997.-Т. 2.-С. 131-135.

214. Ушаков, И.В Радиация и здоровье / И.В. Ушаков, С.К. Солдатов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 1999. - № 3. - С. 35 - 39.

215. Факторы окружающей среды и распространенность миомы матки / Е.Г. Ефремова, В.Н. Дунаев, В.Ф. Куксапев и др. // Гигиена и санитария. — 2002. -№5. с. 35 -37.

216. Ферментная активность лейкоцитов как биохимический маркер постмено-паузальной остеопатии: Доклад на нац. дни лаб. мед. России -99 / JI.A. Марченкова, А.В, Древаль, И.А. Комисарова и др. // Клиника лабораторной диагностики. 1999. - № 9. - С. 22-23.

217. Физиология иммунной системы и экология / В.А. Черешнев, Н.Н. Кеворков, Б.А. Бахметьев и др. // Иммунология. 2001. - № 3. - С. 12 - 16.

218. Фрейдлин, И.С. Ключевые позиции макрофагов в цитокиновой регулятор-ной сети / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. - №3. - С.44 - 48.

219. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - №5. - С.4 — 7.

220. Фрейдлин, И.С. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов / И.С. Фрейдлин, Ю.А. Шейкин // Мед. иммунология. -2001. Т.З, №4. - С. 499 - 514.

221. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович //- М.: Медицина. 2000. - 430 с.

222. Ханитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 4 - 6.

223. Хантов P.M., Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И.Экологическое иммунология.-М., изд. ВНИРО, 1992.

224. Хашаева, Т.Х. Применение препарата климен в лечении климактерических расстройств у женщин с эндемическим заболеванием / Т.Х. Хашаева, А.Э. Эседова//Гинекология.-2001.-№ 1.-С. 14-17.

225. Худшитский, С.С. Воздействие транспортного шума и вибрации на население / С.С. Худшитский // Медицина труда и промышленная экология. — 2000.-№2.-С. 14-18.

226. Цитокинотерапия острых пневмоний / Е.В. Маркелова, А.В. Костюшко, И.В. Корявченкова и др.// Цитокины и воспаление. 2002. - №2. — С.35.

227. Червонская, Г.П. Иммунология и экология человека в развитии отечественного здравоохранении / Г.П. Червонская // Экология человека. — 1997. -№ 3. С. 77-83.

228. Черешнев, В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов: лекция / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Мед. иммунология 2001. - Т. 3, № 3. - С. 361 -369.

229. Шаповаленко, С.А. Коррекция нарушений плотности костной ткани у пациенток в перименопаузальном периоде с экстрагенитальной патологией / С.А. Шаповаленко // Гинекология. 2001. - № 4. - С. 124 - 130.

230. Шафеев, М.Ш. Влияние экологических факторов на иммунный статус / М.Ш. Шафеев // Казанский медицинский журнал. 2000. - № 5. - С. 436 -441.

231. Шварц, Г.Я. Фармакотерапия постменопаузального остеопороза / Г.Я. Шварц // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - Т.5, №1. - С. 70 -75.

232. Шигер С.В. Методы исследования гормонов, технология, возможности лоаборатории. Междун. Мед. конференция-семинар для врачей. Владивосток, 2005, с. 58-70.

233. Шутова, И.А. Гормональные, метаболические и клинические проявления климактерического синдрома как маркер экологического неблагополучия в регионе / И.А. Шутова // Журнал акушерства и женских болезней. -2001.-№4.-С. 14-16.

234. Шигер, С.В. Методы исследования гормонов, технология, возможности лаборатории / С.В. Шигер // Междун. мед. конференция-семинар для врачей, Владивосток. — 2005. — С.58 - 70.

235. Экологическая иммунология /P.M. Хантов, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин и др.// М., Изд. ВНИРО. - 1992.

236. Экологические аспекты формирования здоровья населения Приморского края /П.Ф. Кику, Н.С. Журавская, Т.В. Торборукова и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2002. - №1. - С. 15-20.

237. Эффект прерывистого введения намидроната (аренда) внутренно в лечении постменопаузального остеопороза / М. Павлова, С. Симонов, С. Цветков и др.// Эндокринология. 1999. - Т.4, №3. - С. 18 - 23.

238. Эффекты низких доз альфакальдов при постменопаузальном остеопорозе / А.В. Древаль, JI.A. Марченкова, Р.С. Тишинина и др. // Остеопороз и остеопатия. 1999. - №4. - С. 19 - 23.

239. Ярилин, А.А. Основы иммунологии /А.А. Ярилин // М., Медицина. — 1999.-607 с.

240. Ярилин, А.А. Радиация и иммуногинетическое вмешательство понши-рующих излучений в ключевые иммунные процессы / А.А. Ярилин // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. -№1.-С. 181- 189.

241. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принцип ее функционирования в норме и патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. — 1997. №5. - С. 7 — 14.1. Иностранная литература

242. A ge-related deterioration in arterial structure and function in postmenopausal women: Ympact of arteie structure and yunktion in pos. / 1998. Vol. 18, №7. — P. 1149- 1156.

243. Acute lcemodynamic effects of estrogen administration in post menopause women / Sbarouky Ejtylya, Kyniakides Lenon S., Autoniadis Dias et al. // Amor. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80, №4. - P. 532 - 535.

244. Austin, M.A. / M.A. Austin, J.E. Hokanson // Med. Clin. North. Am. 1994. -Vol. 78.-P. 99-115.272.

245. Ballinger, C.B. Psychiatric aspects of the menopause. In: The Management of the Menopause and Post-Menopausal Years. / C.B. Ballinger // Ed. S. Campbell. - Baltimore, 1976. - P. 117 - 125.

246. Ballinger, C.B. The menopause and the climacteric. In: Psychological disorders in obstetrics and gynecology / C.B. Ballinger // Ed. R.G.Priest. - London, Boston, 1985. - P. 204 - 227.

247. Beyene, Y. Climacteric expressions in crosscultural study / Y. Beyene // In: The Climacteric in Perspective. Eds M. Notelovitz, P. van Keep. - Lancaster, 1986.-P. 139-147.

248. Birkhauser, MJ. / MJ. Birkhauser // Journ. Gynec. Endocr. 1996. - №10 (Suppl. 4). P. 53 - 54.

249. Blak D.M., Thompson D.E., Bauer D.C., FIT Research Group// J. Clin. Endocrinol. Metab.-2000.-Vol.85.-P 4118-4124.

250. Bleuler, M. Endocriologische Psychiatrie / M. Bleuler // Mit einem eitrag von R. Hess. Stuttgart, Thieme, 1954. - 498 s

251. Brown J.P.,Josse R.G. // Can. Med. Assoc. Y. -2002.-Vol. 167 ,N lO.Suppl.-P.117-119.

252. C. Falconer, G. Ekman-Orderberg, U. Ulmstein et al. // Maturitas. 1996. -Vol. 24. - P.197-204.

253. Calcanis A.,Schlaehehter M., Reilly C.E. // Jusight 1994.- Vol. 4. P. 2-9.

254. Collins, A. Psychosocial aspects of the menopause / A. Collins // In: Pharmacological Treatment of the Climacteric Syndrome. Wokshop. National Board of Health and Welfare Drug Information Committee, Sweden. - 1990. - № 3. - P. 57-70.

255. Dennerstein, L. Psychiatric Aspects of the Climacteric / L. Dennerstein // In: The Menopause. Eds. J.W.W. Studd, M.I. Whitehead. - Oxford, 1988. - P. 43 -54.

256. Dennerstein, L. Sexual response following hysterectomy and oophorectomy / L. Dennerstein, C. Wood, G.D. Burrows // Obstet. Gynecol. - 1977. - Vol. 49. -№1. - P. 92-96.

257. Deutsh, H. The Psychology of Women A Psyanalytic Interpretation / H. Deutsh // New York. - 1945. - Vol.2. - P.498.

258. Flint, M. Multidisciplinary perspectives on menopause / M. Flint // New York, 1990-488 p.

259. Flint, M. Pilot progect with menopausal women in New Jersey, USA, in 1978 / M. Flint, M. Garcia // Paper given at the 2 Internacional Congress on the Menopause, June, 4-9, Jerusalem, 1978.

260. Forsberg, J.G. //Maturitas. 1995. Vol. 22 (Suppl. 22). P. 7-15

261. Frommer, D.J. Changing age of the menopause / D.J. Frommer // Br. Med. J., 1964, Vol. 2. -N 5405. - p. 349-351.

262. G.A. Coditz, W.C. Willet, M.J. Stampfer et al. // New England J. of Medicine. 1987.-Vol. 316.-P. 1105-1110.

263. Gath, D. Hysterectomy and psychiatric disorder / D. Gath // Br. J. Psychiatry, 1982.-Vol. 140.-№4.-P. 335 -350.

264. Gaumet-Meunier N. et al. // Calcif. Tissue Int. 2000. Vol. 66(6). P. 470 - 475.

265. Gibbs R.B. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 743. - P. 165 - 196.

266. Haas, S. Sinptoms of Istrogem Deticiency / S. Haas, I. Schiff // In:- The Menopause. Ids J. Studd, M. I. Whutehead. - Oxford, 1988. - P. 15 - 23.

267. Hashimoto K., Nozaki M., Inoue Y. et al. // Maturitas. 1995. - Vol. 22. - P. 185-192.

268. Haour, F. Interleukin-1 receptors: mapping, characterization and modulation / F. Haour, E. Ban, C. Marquette et al. // Interleukin-1 in the brain. Oxford etc. Pergamon press. 1992. — P. 13—25.

269. Henderson, B. Bacterial modulines a novel class of virulence faktors which cause host tissue pathology by inducing cytokine synthesis / B. Henderson, S. Poole, M. Wilson // Microbiol. Rev. 1996. - Vol. 60. - P. 316 - 341.

270. Hreshchychyn М., Hopkins A., Zylstra S. et al. // Obstet. Gynecol. 1998. Vol. 2(8). P. 613-638.

271. Hunter, M.S. Psychological Aspects of the climacteric and Post-menopause / M.S. Hunter // Ibid. - P. 55 - 64.

272. Jaszmann, L.J. Epidemiology of the climacteric syndrome / L.J. Jaszmann // -In: The Management of the Menopause and Post-Menopausal Years. Ed S. Campbell. Baltimore, 1976. - P. 11 - 23.

273. Journ. Menopause Review Gonadal Steroids and Brain Functions / A.R. Genaz-zani, F. Bernandi, M. Stomati et al. // 1999. - Vol. 4(2). - P. 10 - 21.

274. Kawas C., Resnick S., Morrison A. et al. // Neurology. 1997. - Vol. 48. - P. 1517-1521.

275. Keep van P.A. The climacteric in different cultural contexts / P.A. Keep van, T. Abe // In: The climacteric in perspective. Eds. M. Notelovitz, P. van Keep. -Lancaster: 1986.-P. 131 - 137.

276. Keep van P.A. The Menopause. Part B: Psychosomatic aspects of the menopause / P. A. Keep van // In: Hadbook of Psychosomatic Obstetrics and Gynaecology. Eds L. Dennerstein, G. Burrows. - Amsterdam, 1983. - P. 483 -490.

277. Knusel В., Beck K.D., Winslow J.W. et al. // Journ. Neurosci. 1992. - Vol. 12.-P. 4391-4402.

278. Krauss R.M. // 8-th Internat. Congress on the Menopause? Sydney. 1996. P. 5 -11.

279. Lalinec-Michaul, M. Depression after hysterectomy: A comparative study / M. Lalinec-Michaul, F. Engelsmann, J. Marino // Psychosomatics. - 1988. - Vol. 29, №3.- P. 307-314.

280. Lips Р. // Am. Y. Med. 1997.- Vol. 103, N 2А.- P. 298 - 302.

281. Martin, R.L. Psychiatric status after hysterectomy. A one-year prospective fol-lowup / R.L. Martin, W.V. Roderts, P.J. Clayton // JAMA, 1980. - Vol. 244, №4.-P. 350-353.

282. Naessen, T. Contraception / T. Naessen//- 1995.-Vol. 52(1).-P. 35-39.

283. Neuroendo-crinology /Waring S.C., Rocca W.A., Peterson R.C. et al. // 1997. -Vol. 48 (Suppl. 2). -P.79.

284. Nicola. N.A. Guidebook to Cytokines and their receptors / N.A. Nicola // -Oxford. -1994.

285. Notelovitz, M. The Non-Hormonal Management of the Menopause / M. Note-lovitz // In: The Menopause. Eds J.W.W. Studd, M.I. Whitehead. - Oxford, 1988. - P. 102-115.

286. Offer, B.C. Osteoporosis and menopause: Taking charge of bone health / B.C. Offer, S.W. Offer // Brit. Columbia Med. f. 2001. - Vol. 43, №8. - P. 458 -462. Остеопороз и менопауза. // РЖМ. - 2003. - №5. № 1440.

287. Paganini-Hill А. // Journ. Menopause Review, Gonadal Steroids and Brain Functions. 1999. - Vol. 4 (2). - P. 68 - 76.

288. Purdie D.W. // In: Oestrogen deficiency. The Parthenon Publ. Group. 1996. -Vol. 8.-P. 14-28.

289. Rosenbaum H. // Symposium "The role of progestins in HRT", Drugs of Today. 1996. - Vol. 32 (Suppl.). - P. 15 - 23.

290. Ryan, M.M. Psychologycal Aspects of Hyresctomy. A prospective Study / M.M. Ryan, L. Denerstein, R. Pepperell // Br. J. Psychiatry, 1989. - Vol.154, №4.-P. 516-522.

291. Sacks, F.M. Curr. Opin. Lipidol. / F.M. Sacks, M. Gerhard, B.W. Walsh // -1995.-Vol. 6.-P. 161-166.

292. Seer, D.M. Oestrogen Replacement Therapy and Psychosomatic Alterations. -In the Mtnopause: Clinical, Endocrinological Aspects / D.M. Seer, M. Atlas // Eds P. Fiorreti, L. Martini, G.B. Melis, S.S.C. Yen. London, New Yonc. 1982. -P. 509-516.

293. Severne, L. Coping with life events and stress at the climacteric / L. Severne // In: The climacteric in. perspective. Eds M.Notelovitz., P.A. van Kepp. -MTP Press, Lancaster. - 1986. - P. 299 - 313.

294. Severne, L. Psycho Social Aspects of the Menopause // L. Severne / -In:Psychosomatics in Peri - Menopause. Eds A.A. Haspels, H. Musaph. - Lancaster. - 1979. - P. 101 - 120.

295. Stone, A.B. Evaluation and treatment of changes in mood, sleep, and sexual functioning associated with menopause / A.B. Stone // Obstet. Gynecol. Clin. Nonth. Am. - 1994.-Vol.21, №2.-P. 391 -403.

296. Strittmatter W. J., Sauders A.M., Schmechel D. et al. // Proc. Nat. Acad. Sci., USA.- 1993.-Vol. 90.-P. 1977-1981.

297. Suda Y., Ohta H., Makita K. et al. // Maturitas. 1998. - Vol. 29. - P. 147 -154.

298. Yang, X. Genetically-determined differences in IL-10 and IFN-gamma responses correlate with clearance of chlamydiatrachomatis mouse pneumonitis infection / X. Yang, K.T. Hayglass, R.C. Bnmham // J. Immunol. 1996. - Vol. 156, №11. -P. 4338-4344.

299. Utian, W.H. Report on Workshop: The Climacteric Syndrome / W.H. Utian, D. Serr // In: Consensus on Menopause Researche. Eds. P.A. van Keep, R.B. Greenblatt, M.A. Albeaux-Fernet. - Lancaster. - 1976. - P. 1-4.

300. Winokur, G. Depression in the menopause / G. Winokur // Amer. J. Psychiatry.- 1973.-Vol. 130, №1.-P. 92-93.1. KL

301. Zlotnik, A. Cytokine production by mature and irhmature CD4-CD8-T cells. AP-TCR+CD5-CD8-N cells produce IL-4 / A. Zlotnik, D.L. Godfrey, M. Fischer et al. // J. Immunol. 1992. - Vol. 149. - P. 1211 - 1215.