Особенности иммунного и цитокинового статуса у пациентов с демодекозом кожи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Кусая, Наталья Валерьевна

• Кусая, Наталья Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кусая, Наталья Валерьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Современные представления иммунопатогенеза воспалительных заболеваний кожи лица ассоциированных с демодекозной инвазией Demodex folliculorum и Demodex brevis. Роль иммунной системы в патогенезе (Обзор литературы).

1.1. Этиология демодекоза.

1.2. Современные представления о клинических формах и патогенезе демодекоза .•.

1.3. Иммунологическая функция кожи и аспекты развития демодекоза.

1.4. Патогенетические аспекты развития акне.

1.5. Основные звенья патогенеза розацеа и связь с развитием демодекозной инвазии.

1.6. Тактика лечения больных с демодекозом и возможности иммунотропной терапии.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования. Общая характеристика контингента обследованных больных.

2.2. Направления, методы и объем исследования.

2.3. Лабораторная диагностика демодекоза.

2.4. Определение уровня цитокинов в сыворотке крови.

2.5. Определение сывороточных иммуноглобулинов классов IgM, IgG, IgA методом твердофазного иммуноферментного анализа.

2.6. Иммунофенотипирование клеток крови.

2.7. Принцип оценки CD маркеров мононуклеаров.

2.8. Оценка степени иммунных расстройств и коэффициента диагностической ценности.

2.9. Оценка эффективности иммунотропных препаратов.

2.10. Статистические методы обработки результатов.

ГЛАВА 3. Оценка состояния клеточных и гуморальных показателей иммунного статуса в исследуемых группах больных.

3.1. Характеристика субпопуляций лимфоцитов в крови больных.

3.2. Оценка соотношения маркеров активации и апоптоза в крови обследованных больных.

3.3. Оценка гуморальных факторов иммунитета у пациентов с демодекозом.

3.4. Характеристика фагоцитоза у пациентов с демодекозом.•.

ГЛАВА 4. Цитокиновый статус больных демодекозом.

4.1. Оценка провоспалительных цитокинов ФНОа, ИЛ-6, ГМ-КСФ.

4.2. Содержание иммунорегуляторпых цитокинов в сыворотке крови больных с демодекозом.

4.3. Оценка уровня противовоспалительных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛв сыворотке крови обследованных больных.

ГЛАВА 5. Обоснование, выбор иммунотерапии при демодекозе и оценка эффективности комплексной терапии.

5.1. Обоснование применения иммунокоррегирующей терапии у больных де-модекозом.

5.2. Клинико- иммунологическая эффективность иммунотропной терапии при демодскозе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности иммунного и цитокинового статуса у пациентов с демодекозом кожи»

Актуальность темы.

Воспалительные заболевания кожи лица являются значительной эстетической и психо-эмоциональной проблемой для пациента. Т. В. Раева (2006) установила, что невротические соматоформные расстройства, связанные со стрессом, диагностированы у 56% дерматологических больных, у 32% - аффективные расстройства преимущественно депрессивного характера, у 12% расстройства личности и поведения в зрелом возрасте. По данным российских исследований, инфицировапность демодексом составляет до 92% случаев. Но далеко не всегда инфицированность демодексом является демодекозом, проявления де-модекоза зависят не только от количества особей, но и от состояния местных защитных функций кожи и функционирования факторов врожденного и адаптивного иммунитета. Имеются исследования подтверждающие, что тяжелые и осложненные формы, чаще встречаются у пациентов с отягощенным аллерго-логическим анамнезом и иммунодефицитами. У большинства пациентов снижено количество секреторного Ig А. повышено содержание ЦИК в 3 и более раз, в биогггатах кожи, на базалыюй мембране находятся отложения lg и СЗ фракции комплимента [5, 16]. Нередко, демодекоз протекает как рецидивирующее заболевание. Рецидивы связывают с тем, что в результате жизнедеятельности клеща могут образовываться туберкулоидные структуры, которые недоступны для проникновения лекарственных препаратов [19]. Возможно, образование туберкулоидных структур связано с антигенными детерминантами, в ответ на которые образуются сенсибилизированные Т- лимфоциты, продуцирующие цитокины, активизирующие макрофаги, формируя, таким образом, гиперчувствительность замедленного типа. В этом случае даже частички клеща могут являться пусковым моментом для инициации и поддержания дерматоза. При развитии воспалительной реакции также происходит иммиграция нейтро-филов, которые потенцируют паралич вазомоторов, появление экстравазатов и активизацию бактериальной флоры, что является общими звеньями патогенеза данной группы заболеваний. Дискутируется мнение о первопричинности демо-декса и роли иммунных нарушений при этом заболевании. Остаются открытыми вопросы перехода демодекса от комменсализма к паразитизму. Представляется актуальным углубленное изучение данной проблемы, подбора оптимальных методов терапии и проведение прогноза, для чего является целесообразным изучение иммунного и цитокинового статуса данной группы пациентов.

Цель работы.

На основе анализа особенностей иммунопатогенеза демодекоза оптимизировать программы этиопатогенетической и иммуномодулирующей терапии терапии для профилактики утяжеления течения болезни.

Задачи.

1. Провести изучение и дать сравнительный анализ клинико - иммунологических особенностей реализации и течения первичного и вторичного демодекоза: - исследовать состояние показателей клеточного иммунитета с идентификацией CD3+, CD4+, CD8+, CD22+, CD16+, CD25+, CD95+, HLA-DRf;

- исследовать гуморальные факторы иммунитета- сывороточные Ig: IgM, IgA, IgG.

2. Исследовать цитокиновый статус у пациентов с демодекозом, оценив содержание:

- провоспалительных цитокинов: ФНОа, ГМ-КСФ, ИЛ-6,

- противовоспалительных цитокинов: ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13,

- иммунорегуляторных ИЛ-12р40 и ИЛ-12р70 медиаторов в сыворотке крови обследованных больных.

3. Исследовать корреляционную взаимосвязь показателей иммунного и цито-кинового статуса у пациентов с первичным и вторичным демодекозом.

4. Разработать оптимальную схему комбинированной с иммунотропной терапии больных демодекозом.

Научная новизна.

Впервые при демодекозе кожи проведен комплексный мониторинг цитокинов (ФНОа, ГМ-КСФ, ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, ИЛ12р40, ИЛ-12р70), что позволило установить закономерности изменений их продукции при первичных и вторичных формах заболевания, в зависимости от исходного состояния кожи и степени выраженности воспалительных явлений в ней. Впервые определено, что гиперпродукция ФНОа является дополнительным критерием тяжести заболевания.

Впервые установлено, что при первичном демодекозе нарушение включения противовоспалительной активности мопонуклеаров играет существенную патогенетическую роль. Выявленные изменения улучшают понимание патогенеза воспаления в коже и роль цитокинов в их развитии.

Показана взаимосвязь иммунных и цитокиновых реакций у пациентов с первичным и вторичным демодекозом. Оценка цитокинового профиля, наряду с различиями позволила установить развитие иммунного ответа по смешанному типу Thl/ Th2 реагирования. Полученные результаты дают возможность оптимизации тактики терапии и разработки новых диагностических и прогностических критериев для лечения и профилактики различных форм демодекоза.

Впервые показана обоснованность назначения и клиникоиммунологическая эффективность БАД - Тинростим-СТ в комплексной терапии пациентов с первичным и вторичным демодекозом.

Практическая значимость.

Демодекоз кожи является иммуноопосредованным дерматозом. Дисбаланс цитокипового статуса и изменения в клеточном и гуморальном звене иммунитета играют существенную роль в паюгенезе демодекоза и коррелируют с клиническими проявлениями данных дерматозов.

У пациентов с первичным и вторичным демодекозом отмечено снижение клеток, экспрессирующих CD3,CD4 ,CD8 , показателей фагоцитарного числа. Однако, на фоне дефицита иммуноцитов определена гиперпродукция NK кле-юк, CD22+ с реактивной активацией лимфоцитов: CD25+, HLA-DR+, что может способствовать усилению индукционно- активационного апопотоза. У пациентов с первичным демодекозом существенно повышено содержание CD95+ клеток, что вносит вклад в развитие НДС по клеточному типу.

Изменения в состоянии иммунного статуса и выявленный дисбаланс в системе цитокинов свидетельствуют о развитии иммунного ответа по Thl/Th2 типу и диктуют целесообразность назначения иммуномодулирующей терапии в составе комплексного лечения.

Разработанная схема иммунокоррекции с включением БАД Тинростим СТ, в составе комплексной терапии, у пациентов исследуемых групп, выявила улучшение динамики клинических проявлений и регресс гиперпродукции цитокинов, через 2 месяца после поведенного лечения, особенно при при вторичных формах демодекоза.

Основные положения, выносимы на защиту.

1. Дисбаланс клеточных и гуморальных факторов врожденного и адаптивного I иммунитета служит ведущим патогенетическим механизмом инициации и развития как первичных, так и вторичных форм демодекоза.

2. Выявлена общность иммунного реагирования по смешанномуТЬ1/ТЬ2 типу при всех формах демодекоза. Определены особенности цитокиновой регуляции иммунного ответа при первичном демодекозе, характеризующиеся нарушением включения противовоспалительной активности мононуклеаров. Более значительные сдвиги, на фоне усиления показателей провоспалительных механизмов, иммунного и цитокинового статуса характерны для пациентов с вторичными формами демодекоза.

3. Применение Тинростим СТ, в составе комплексной терапии пациентов с различными формами демодекоза улучшает динамику клинической картины и цитокинового статуса.

Личный вклад автора в проведенное исследование:

Планирование исследования, формирование групп и сбор материала проводилось лично диссертантом. Самостоятельно проанализированы показатели клеточного и гуморального иммунитета в периферической крови пациентов. Определение и подсчет цитокинов в сыворотке крови больных проводилось под контролем с.н.с. лаборатории неинфекционпого иммунитета ТИБОХ ДВО РАН, к.х.н. И.В. Чикаловец. Статистическая обработка полученных данных и графическое представление материала произведена автором.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены и доложены на различных научных форумах международного, российского и регионального уровней: Российских:

Конгрессе с международным участием «INTERCHARM», Москва, 2005; VI международном конгрессе эстетической медицине, Москва, 2006; Национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология - междисциплинарные проблемы», Москва, 2008. Региональных:

Проблемы дерматовенерологии и медицинской косметологии на современном этапе», Владивосток, 2005,2006;

Междисциплинарные вопросы терапии против старения», Хабаровск, 2006,2007;

VIII, IX и X Тихоокеанской научно - практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием, Владивосток, 2007, 2008

Межкафедральном заседании кафедр патофизиологии и дерматовенерологии, с курсом медицинской косметологии ГОУ ВПО «ВГМУ Росздрава», Владивосток, 2007, 2008.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 28 печатных работ, в том числе в журналах: 3 статьи, из них - 2 в журналах, рекомендованных ВАК, 1 учебное пособие и 1 методические рекомендации.

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 22 рисунками и 23 таблицами. Указатель литературы включает 112 отечественных и 86 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Кусая, Наталья Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено снижение показателей клеточного иммунимтета: CD3+, CD4+, CD8+, активация гуморального звена иммунитета с увеличением уровня CD22+ и дисбалансом иммуноглобулинов во всех исследуемых группах пациентов, как при первичном, так и при вторичном демодекозе. Повышение уровня натуральных киллеров (CD16+), а также экспрессии маркеров ранней и поздней активации лимфоцитов (CD25 , HLA-DR ) зарегистрированы в группах пациентов с первичпым демодекозом и вторичным демодекозом. В группе больных с вторичным демодекозом на фоне розацеа установлены более выраженные нарушения фагоцитарного процесса. Выявленные изменения в иммунном статусе у пациентов с различными формами демодекоза свидетельствуют о дефиците клеточного звена иммунитета, при нормальных значениях ПРИ, что свидетельствует о стадии относительной компенсации.

2. У пациентов с первичпым демодекозом зарегистрировано увеличение ФНОа, ИЛ-13 и ИЛ-12р70 с повышением индексов соотношения ФНОа/ИЛ-Ю, ИЛ-12р70/ИЛ-12р40 и отсутствие корреляционных взаимосвязей цитокинов с оппо-зитным действием.

3. У пациентов с демодекозом на фоне угревой болезни выявлена гиперпродукция ФНОа, увеличение ИЛ-6, ИЛ-4 и дефицит ИЛ-10, и ИЛ12р40. Обнаружена прямая корреляционная зависимость ФНОа/ИЛ-Ю и ИЛ-12р70/ИЛ-12р40.

4. У больных с демодекозом на фоне розацеа зафиксирована гиперпродукция и провоспалительных (ФНОа, ГМ-КСФ, ИЛ-6, ИЛ-12р70) и противовес!тлительпых цитокинов (ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-13) с тесной корреляционной зависимостью ФНОа/ИЛ-Ю и 12р70/ИЛ-12р40.

5. В результате оценки коэффициента соотношения оппозиционных цитокинов у пациентов как с первичным, так и с вторичным демодекозом па фоне угревой болезни и розацеа, зафиксировано одновременное повышение всех исследуемых коэффициентов оппозиционных цитокинов ФНОа/ИЛ-Ю, ИЛ-12р70 / ИЛ-12р40, отражающих функциональную активность макрофагов и свидетельствующих о выраженности воспалительного процесса.

6. У пациентов с различными формами демодекоза, как с первичной, так и с вторичной, установлен близкий, несмотря, на разную степень выраженности количественных значений цитокинов, тип иммунного реагирования. Изменения в цитокиновом каскаде свидетельствуют о преимущественном развитии смешанного типа (Thl/ Th2) иммунного ответа.

7. Гиперпродукция ФНОа является дополнительным критерием тяжести, коррелирующим со степенью выраженности воспаления при различных формах де-модекоза (%"= 15,86, р<0,001, при 9 степенях свободы).

8. На фоне терапии демодекоза выявлена положительная клинико - лабораторная динамика регресса. Установлено достоверное снижение показателей ФНОа во всех группах исследования. Наиболее близкие к норме значения этого цито-кина, ИЛ-10 и ИЛ-13 установлены в группе больных с первичным демодекозом по сравнению с пациентами с вторичными формами демодекоза. Положительная динамика ИЛ-6 установлена у пациентов с демодекозом на фоне розацеа. У пациентов с вторичным демодекозом установлено значимое снижение значений ИЛ-13 по сравнению со значениями группы контроля.

9. Доказана высокая клинико - иммунологическая эффективность комплексной терапии пермегрином и БАД Тинростим - СТ у пациентов с первичным и вторичным демодекозом. Тинростим - СТ нормализует выработку провоспалитель-ного цитокина ФНОа, при первичной форме демодекоза у 43%, при вторичной форме на фоне угревой болезни у 60%, а в группе с демодекозом на фоне розацеа у 25% обследованных больных.

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В МЕДИЦИНСКУЮ НАУКУ И ПРАКТИКУ.

I. В клиническую практику:

1. Демодекоз является дерматозом инфекционно-паразитарной этиологии. Клинические проявления которого зависят от степени выраженности иммунных расстройств и исходного состояния кожи.

2. Выявленные изменения в иммунном и цитокиновом статусе при различных формах демодекоза, в зависимости от фонового состояния кожи, могут применяться в клинике для мониторинга характера течения заболевания и оценки эффективности терапии и прогноза.

3. Дополнительным критерием оценки тяжести клинического течения демодекоза являются - различные уровни повышения ФНОа при первичных и вторичных формах демодекоза, установлено, что гиперпродукция ФНОа является дополнительным критерием тяжести, коррелирующим со степенью выраженности воспаления при различных формах демодекоза.

4. Дисбаланс в клеточном и гуморальном звене иммунитета может являться предрасполагающим фактором для развития клещевой инвазии и определять клинические проявления данного дерматоза.

5. Для коррекции изменений в иммунном и цитокиновом статусе целесообразно назначение иммунотропного препарата БАД - Тинростим-СТ, по 1 таб. 1 раз утром, под язык, до полного рассасывания, в течение 10 дней.

6. Дерматологам -косметологам рекомендуется использовать в работе методические рекомендации «Клинико - иммунологические аспекты патогенеза и обоснование комбинированной терапии пациентов с демодекозом». И. В учебный процесс медицинских ВУЗов и факультетов повышения квалификации:

Материалы внедрены в учебный процесс кафедр патофизиологии, дерматовенерологии с курсом медицинской косметологии ГОУ ВПО «ВГМУ Росздрава», кафедры дерматовенерологии ГОУ ВПО Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Приверженность хорошо выглядеть диктует необходимость поиска современных методов диагностики и лечения воспалительных заболеваний кожи лица. Успехи - достигнутые при изучении акне и розацеа связаны с выявлением основных этиопатогенетических звеньев и разработкой схем комплексной терапии. Иммунологические процессы в барьерных тканях: коже и слизистых изучаются. Как было показано в обзоре литературе, кожа и структуры иммунной системы имеют тесную взаимосвязь [34, 76J. Локальные процессы иммунного воспаления в коже зависят от общего иммунитета организма, и, при выработке дискантовых факторов, воздействуют на него. Определение качественного и количественного состава биоценоза колеи позволило выявить и изучить специфику такого условного патогена, как демодекс [2, 6, 10, 12, 16, 21, 26, 39, 66, 80J. Обнаружено, что сально-волосяные фолликулы человека населяет два вида демо-декса - D. folliculorum и D.brevis. Как было показано в обзоре литературы, вопросам перехода клещей от комменсализма к паразитированию посвящены ряд работ [13, 29, 51, 54, 79]. Установлено, что для развития успешной клещевой инвазии необходимы специальные условия, а именно снижение местного и общего иммунитета, наличие фонового состояния кожи, с изменением функции сальных желез. Механизм иммунопатологических реакций в ответ на внедрение и паразитирование клеща еще изучен не достаточно, в связи, с чем возникают трудности лечения и профилактики данного заболевания [5, 6, 14, 47, 52, 58]. Как было показано в обзоре литературы, ряд авторов указывает либо на развитие цитотоксичной направленности, с ограничением элиминации клещей, либо с зультате изучения иммунного статуса у пациентов всех группы выявлено снижение CD3+. CD4+, CD8+. Наибольшее снижение уровня Т-лимфоцитов зарегистрировано в группе с вторичными формами демодекоза, особенно в группе больных с розацеа. Аналогичные данные приводит Л.Р.Беридзе (2004), указывая на снижение Т- хелперов и Т - цитотоксических у данной категории больных [9]. В то же время нами выявлено повышение содержания натуральных киллеров (CD16+), во всех группах обследованных больных. Уровень значений В-лимфоцитов (CD22+). а также клеток, экспрессирующих маркеры клеточной активации (CD254 и IILA-DR+) был статистически достоверно выше, чем в группе контроля. Увеличение клеток, экспрессирующих маркер негативной активации (CD95+) обнаружено только в группах больных с первичным демодекозом и угревой болезнью.

Ряд авторов считаем что ведущая роль в сдерживании клещей принадлежит цитотоксическим клеткам (CD8+, CD16+) [13,14]. Цитотоксические клетки (CD8+) и NK клетки (CD16+) вызывают лизис клеток-мишеней и усиливают иммунные реакции по Thl-типу реагирования [111]. В пашем исследовании выявлено, что в группе с первичным демодекозом установлено снижение CD8+ и повышение CD16+, возможно, этот дисбаланс способствует развитию клещевой инвазии. Смещение равновесия в сторону гуморального звена иммунитета характеризует и избирательное снижение показателей клеточного иммунного ответа. Это отражается в повышении уровня CD 22+ и IgM в раннем периоде болезни во всех исследуемых группах пациентов со снижением показателя фагоцитарного числа. Мы проанализировали корреляционную зависимость IgM и И J1-6, IgM и ИЛ-10 (табл. 22).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кусая, Наталья Валерьевна, 2009 год

1. Адаскевич, В.П. Акне вульгарные и розовые / В.П. Адаскевич. М.: Медкни-га, Н.Новгород ИГМА. - 2003.-160с.

2. Адаскевич, В.П. Диагностические индексы в дерматологии / В.Г1. Адаскевич. -М.: Медкнига. 2004. - 165 с.

3. Азнабаев, Н.Т. Демодекоз глаз / Н.Т. Азнабаев, В.Б. Мальханов, Е.И. Гумсро-ва // Клин, офтальмология 2003. - Т.4, №1. - С.7-9.

4. Акилов, О.Е., Особенности иммунного ответа у больных дерматозами, осложненными тяжелой инвазией антропофильных клещей рода Demodex / О.Е. Акилов, И.А. Власова, С.В. Казанцева //Иммунология. 2002. - №1. С.43-47.

5. Акилов, О.Е. Состояние иммунной системы у больных антропофильным демодекозом / О.Е. Акилов, И.А. Власова, С.В. Казанцева // Мед. иммунология. -2001.-Т.З, №2.-С. 211.

6. Александрова, Ю.Н. О системе цитокинов / Ю.Н. Александрова // Педиатрия. 2007. - Т.86, №3. - С. 124-127.

7. Амбарцум, A.M. Лечим демодекоз / A.M. Амбарцум // Новая аптека. 2007. -№7. - С.32-35.

8. Беридзе, JI.Р. Изменение иммунных показателей при первичном и вторичном демодекозе кожи / Л.Р. Беридзе // Georg. Med. News. 2004. - №6 - С.43-45.

9. Богданова, Е.Н. Клещи, вредящие здоровью людей в городских условиях, напримере г. Москвы, и система мероприятий по борьбе с ними / Е.Н. Богданова // Мед. паразитология и паразитарные болезни 2005. - №3- с. 9-15.

10. Борисов, Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. Учебник / Л.Б. Борисов М.: Мединформ агенство. 2005. - 736 с.

11. Бутов, Ю.С. Частота встречаемости Н.pylori и D.folliculorum у больных с ро-зацеаподобпыми состояниями / Ю.С. Бутов, Е.Н. Романова, А.Б. Тихонова // Вестн. последипломн. мед. образования. 2001. - №1. - С.74.

12. Бутов, Ю.С. Клинические особенности и вопросы классификации демодико-за кожи / Ю.С. Бутов, О.Е. Акилов // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2003. - №2. - С.53-58. |1 j

13. Бутов, Ю.С. Факторы успешной колонизации клещами Demodex spp. кожи человека / Ю.С. Бутов, О.Е.Акилов // Вестн. последиплом. мед. образования. -2002.-№1.-С. 87.

14. Бутов, Ю.С. Обоснование нового подхода к классификации демодекоза кожи / Ю.С. Бутов, О.Е. Акилов // Вестн. последиплом. мед. образования. 2002. -№1. - С. 87-88.

15. Буянова, О.В. Изменения иммунного статуса у больных розацеа / О.В. Буя-нова, Н.Ю. Сенишин, J1.0. Химейчук // Украин. журн. дерматовенерологии, косметологии, сексопатологии. 2008. - №1-2 (11). - С.274.

16. Верхогляд, И.В. Современная антипаразитарная терапия демодекоза / И.В. Верхогляд // Клинич. дерматология и венерология. 2006. - №4. - С.89-90.

17. Вислобоков, А.В. Опыт лечения розацеа и периорального дерматита / А.В. Вислобоков // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2003. - №1. - С.75-76.

18. Вострокнутова, Т.М. Клещи-железницы и проблемная кожа лица / Т.М. Вос-трокнутова, М.А. Мокроносова // Лечащий врач. -2007. №9. - С. 10-12.

19. Вядро, М.М. Цитокины и их роль в патогенезе и терапии инфекций / М.М. Вядро // Антибиотики и химиотерапия. 1990. - Т.35, №9. - С.12-14.

20. Гланц, Стептон. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. -459с.

21. Глухеиький, Б.Т. Розацеа и демодикоз / Б.Т. Глухенький, О.В. Сницаренко // Врачебп. дело. 1984. - №2. - С. 94-96.

22. Гумерова, Е.И. Результаты исследований местного иммунитета при демаде-козном блефароконъюнктивите / Е.И. Гумерова, В.Б. Мальханов, Н.Е. Шевчук // Вести, офтальмологии. 2004. - №5. - С. 16-18.

23. Дашкова, Н.А. Акне: природа возникновения и развития, вопросы систематизации и современные ориентиры в выборе терапии / Н.А. Дашкова, М.Ф. Логачев // Вестн. дерматологии и венерологии. 2006. - №4. - С.8-13.

24. Демодекоз: Учебное пособие. М. /А.А. Антоньев, В.Н. Шеварова, К.М. Гуссейн-Заде, Д.Д. Агакишиев. - 1988. - 156с.

25. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике: обзор / А.В. Демьянов, А.Д. Котов, А.С.Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2, №3. - С. 20-35.

26. Жслтикова, Т.М. Демодекоз диагноз или симптом? / Т.М. Желтикова // Медицинский вестник. - 2006. - №38. - С. 16.

27. Завьялова, Н.А. О заболеваниях век и переднего отрезка глазного яблока в связи с клещевой инвазией (демодикозом) / Н.А. Завьялова, A.M. Васильева, Л.Ю. Кочетова// Офтальмологический журнал. 1988. - №5. - С.275-277.

28. Запорожец, Т.С. Действие биологически активной добавки к пище «Тинро-стим» на уровне цитокинов у онкогинекологических больных / Т.С. Запорожец // Тихоокеанский, мед. журн. 2006. - №4. - С. 29-33.

29. Заяц, Р.Г. Основы общей и медицинской паразитологии / Р.Г. Заяц, И.В. Рач-ковская, Н.А. Кория 2 изд. - Ростов на Дону: 2002. - 224с.

30. Земсков, В.М. Иммуномодуляторы в терапии легочной патологии. / В.М. Земсков, А.В. Караулов, А.М Земсков Краснодар: Кубань, 1995. - 320с.

31. Зимина, И.В. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины / И.В. Зимина, Ю.М. Лопухин, В.Я. Арион // Иммунология. 1994. -№1. С. 8-13.

32. Значение иммунологических нарушений в патогенезе поздних форм акне / З.С. Бекмагомаева, С.А. Масюкова, Н.В. Гунина, С.А. Разумова // Вестн. после-дипломн. мед. образования. 2001. - №3. - С. 44-46.

33. Иммунодефицитные состояния / под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлина -СПб: Фолиант, 2ООО. 568с.

34. Кабаева, Т.П. Роль состава кожного сала в патогенезе акне / Т.И. Кабаева, Г.А. Осипов // Вестн. дерматологии и венерологии. 2004. - №2. - С.28-30.

35. Калинина, Е.П. Регуляторные механизмы иммунного ответа при внеболь-ничной пневмонии и хронической обструктивной болезни легких у мужчин: Дис. .д-ра мед. наук. Владивосток, 2009. - 257с.

36. Карелина, О.Ю. Возможности контактной биомикроскопии и микрофлюо-римегрии кожи при количественной оценке поражения сально волосяных фолликулов у больных угревой болезнью / О.Ю. Карелина // Клинич. дерматология и венерология - 2007. - №4. - С.46-51.

37. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин // Клинич. лаб. диагностика- 1998.-№11. -С.21-32.

38. К вопросу о терапии розацеа жидким азотом / Г.Н. Тарасенко, Ю.Г. Тарасеп-ко, И.В.Патронов, Ю.В. Кузьмина // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2003. - №2. - С. 58-60.

39. Кетлинский, С.А. Современные аспекты изучения цитокинов / С.А. Кетлинский // Rus. J. Immunol. 1999. - Vol. 4, suppl. 1. - P.46-52.

40. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. -№3. - С. 30-44.

41. Клинические особенности и опыт комплексного лечения демодекоза глаз и кожи лица / Г.Ю. Тодор, В.П. Завгородпяя, З.Т. Чембер, Т.И. Стоцкая, И.А. Бе-лун // Офтальмологический журнал. 1990. - №7. - С. 443-445.

42. Кнорринг, Т.Ю. Цитокиновая сеть как мишень системной эпзимотерапии / Т.Ю. Кнорринг // Цитокины и воспаление. 2005. - Т.4, №4. - С.45-49.

43. Ковалева, JI.H. Комплексное лечение демодикоза и смешанной урогениталь-ной инфекции у женщин в период менопаузы / Л.Н. Ковалева // Дерматология. Косметология. Сексопатология. 2008. - №1-2 (11). - С. 305-309.

44. Коган, Б.Г. Диагностика демодикоза / Б.Г. Коган, В.Т. Горголь // Дерматология. Косметология. Сексопатология,- 2008. №1-2 (11).- С. 286-287.

45. Колсанова, О.А. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей. Социально значимые заболевания / О.А. Колсанова // Рус. мед. журн. 2005. - Том 13, №10 - с. 43-44

46. Корсунская, И.М. Гель «Скинорен» в терапии розацеа / И.М. Корсунская, О.Б.Тамразова, С.С. Бигвава II Рос. журн. кожных и венерических болезней. -2005.-№3. -С. 37-40.

47. Кошевенко, Ю.Н. Проблемы демодекса в косметологии / Ю.Н. Кошевенко // Косметика и медицина. 2001. - №3. - С. 28-33.

48. Кошевенко, Ю.Н. Демодикоз псевдопроблема дерматокосметологии / Ю.Н. Кошевенко // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2004. - №4. - С. 6469.

49. Курдина, М.И. Азелаиновая кислота (скинорен) в терапии розацеа / М.И. Курдина // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2000. - №1. - С. 34-35.

50. Лошакова, В.И. Демодекоз актуальная проблема современной дерматокосметологии / В.И. Лошакова // Весгн. последиплом. мед. образования. - 2001. -№1. - С. 79-80.

51. Майорова, А.В. Угревая болезнь в практике врача-дерматокосметолога / А.В. Майорова, B.C. Шаповалов, С.Н. Ахтямов. М.: КЛАВЕЛЬ.-2005.-192 с.

52. Мареева, Е.Б. Розамет в комплексной терапии розацеа / Е.Б. Мареева, С.В. Шкребец, Д.Е. Фирсова. // Вести, дерматологии и венерологии. 2006. - №3. - С. 46-48.

53. Медицинская паразитология: учеб. пособие / под ред. Р.Х. Яфаева. СПб: Фолиант, 2003-125е.

54. Метляева, Н.Б. Клинико иммунологические особенности угревой болезни и методы патогенетической терапии / Н.Б. Метляева, Я.А. Юцковская, Е.В. Мас-лова // Метод, рекомендации. - Владивосток, 2007. - 18с.

55. Мухина, М.М. Значение биологических особенностей угревой железницы в патогенезе и терапии розовых и вульгарных угрей / М.М. Мухина, В.Г. Евсеева // Проблемы косметологической реабилитации. М., 1980 - С. 59-61.

56. Нажмутдинова, Д.К. Лечение больных вульгарными угрями дерморетино-лом, содержащим 13цисретиноевую кислоту, с учетом состояния ПОЛ и половых гормонов: Автореф. дис. кандидата мед. наук / Д.К. Нажмутдинова. Москва,- 1995. -22с.

57. Наход, Е.В. Особенности местного иммунитета цитокинового статуса у мужчин с угревой болезнью: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Е.В. Наход. Владивосток. - 2009. - 23с.

58. Никулин, Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса / Б.А. Никулин. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007. - 376с.

59. Новые возможност и в терапии розацеа и заболеваний сальных желез. / М.А. Самгин, А.Н. Львов, Н.С. Потекаев, С.В. Мазаева, С.А. Громова // Рос. жури, кожных и венерических болезней. 2002. - №3. - С. 60-64.

60. Носков, Ф.С. Твердофазный иммуноферментный анализ / Ф.С. Носков. Л.: Ленингр. НИИЭМ, 1988. - 186 с.

61. Оценка стафилококковой и нелипофильной дрожжевой микрофлоры кожи у больных с кожной патологией при контактном способе посева / В.Г. Арзуманян, Е.В. Зайцева, Т.Н. Кабаева, P.M. Темпер // Вестн. дерматологии и венерологии. -2004. №6. - С. 3-6.

62. О влиянии патологии кожного покрова на состояние иммунного статуса / А.П. Суворов, В.Ф. Оркин, И.П. Грашкина, А.И. Завьялов, Титов С.А. // Вестн. дерматологии и венерологии 1993. - №3. - С. 55-57.

63. Папиулаиа, И. Профиль циркулирующих цитокинов в здоровой популяции / И. Папиулаиа, Е. Кобыляпский // Аллергология и иммунология. 2004. - Т.5, №3. - С.472-475.

64. Парпаров, А.Б. Новый метод лечения клещевого блефароконъюнктивита / А.Б. Парпаров, М.А. Величко, Г.С. Жилина // СЦнальмологическиЙ журнал. -1988. №5. - С.278-279.

65. Парпаров, А.Б. Диагностика и лечение демодикоза глаз в условиях госпиталя / А.Б. Парпаров, М.А. Величко, Г.С. Жилина // Офтальмологический журнал. -1988. №5.-С. 48-50.

66. Полонская, Н. Угревая болезнь: классификация, патогенез, лечение / Н. Полонская // Косметика и медицина. 2000. - №4. - С. 77-83.

67. Потекаев, Н.Н. Современные представления об этиологии, клинике и терапии розацеа/ Н.Н. Потекаев // Косметика и медицина. 2001. - №6. - С. 15-21 .

68. Примаков, Ф.Д. Демодикоз глаз / Ф.Д. Примаков // Офтальмологический журнал. 1987. - №2. - С. 120-121.

69. Рабсон, А. Основы медицинской иммунологии / Под ред. А. Рабсон, А. Ройт, П. Дейвз М.: Мир, 2006. - 319 с.

70. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О.Ю. Реброва М.: Медиа Сфера, 2003.-312 с.

71. Родионов, А.Н. Дерматогистопатология: руководство для врачей. /А.Н. Родионов, К.И. Разнатовский СПб.: -2006. - 224 с.

72. Розамет крем высокоэффективное средство лечения розацеа / A.M. Лалаева, С.И. Данилов, В.А. Пирятинская, Т.В. Грибанова // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2005. - №5 - С. 40-44.

73. Розко, Т.Е. Клинические особенности, диагностика и лечение блефароконъ-юнктивитов демодекозной этиологии: Автореферат дис.канд. мед. наук / Т.Е. Розко: Красноярск, 2003.- 25с.

74. Роль иммунных нарушений в патогенезе демодекоза кожи / Ю.С. Бутов, О.Е. Акилов, И.А. Власова, С.В. Казанцева // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2003. - №3. - С. 65-68.

75. Роль клещей рода демодекс и кокковой микрофлоры в патологии кожи / В.К. Солнцева, А.С. Быков, А.А. Воробьев, А.П. Матюшина, М.Я. Корн // Мед. паразитология и паразитароные болезни.- 2001. №2. - С.23-25.

76. Роль цитокинов в патогенезе дерматозов / С.М.Федоров, В.А. Самсонов, Г.Д. Селисский, В.П. Бухова, В.А. Адо // Вестник дерматологии и венерологии. -1997. №2. - С. 16-18.

77. Рыжко, П.П. К проблеме лечения демодикоза / П.П. Рыжко // Дерматология. Косметология. Сексопатология. 2008. - №1-2 (11). - С.368-371.

78. Самгин, М.А. Новое в патогенезе и местной терапии угревой сыпи / М.А. Самгин, С.А. Монахов // Вестн. дерматологии и венерологии. 2003. - №2. -С.31-33.

79. Самгин, М.А. Акне / М.А. Самгин, С.А. Монахов // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2005. - №3. - С. 55-66.

80. Сенников, С.В. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний / С.В. Сенников, А.Н. Силков, В.А. Козлов // Иммунология. 2002 - №4. - С. 243-250.

81. Сепиашвили, Я.Р. Стратегия и тактика иммуномодулирующей терапии / Я. Р. Сепиашвили // Russian J. Immunology. 2004. - Vol.9, suppl. 1. - P. 281.

82. Симбирцев, A.C. Клиническое применение препаратов цитокинов /А.С. Симбирцев // Иммунология. 2004. - №4. - С. 247-251.

83. Симбирцев, А.С. Цитокииы: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З, №2. - С. 16-23.

84. Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты / под ред. В.А. Козлова, С.В. Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004. - 324 с.

85. Скрипкин, В.К. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. В двух томах / В.К. Скрипкин, В.Н. Мордовцева. М., Медицина. - 1999. - 880 с.

86. Сомова, J1.M. Патоморфоз псевдотуберкулезной инфекции на фоне применения тинростима/ JI.M. Сомова, Н.Н. Беседнова // Тихоокеанский мед. журн. -2006. №4. - С.43-47.

87. Состояние системы гемостаза и показателей иммунитета у больных розацеа / М.В.Черкасова, Ю.В.Сергеев, Е.В Лобанова, А.П.Редькин, Н.В. Баранова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1999. - №6. - С. 28-30.

88. Суворова, К.Н. Котова Н.В. Юношеские акне клиника, патогенез, лечение / К.Н. Суворова, Н.В. Котова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. -1999.-№3.-С.67-71.

89. Сюч, Н.И. Лабораторная диагностика чесотки и демодекоза / Н.И. Сюч М, 2003,- 30 с.

90. Сюч, Н.И. Дсмодикоз: этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика / Н.И. Сюч // Consilium medicum. Т6, №3. - С. 101-104

91. Тотоляп, Д.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлип // Учебное пособие. СПб.: Наука, 2000. - 231 с.

92. Федотов, В.П. Очерки по иммунокоррекции в дерматовенерологии. Пособие для врачей. / В.П. Федотов, С.Б. Рыбалкин, М.Г. Романцов СПб.: - 2005. - 80 с.

93. Фрейдлин, И.С. Интерлейкин 12 ключевой цитокин иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 1999. - №4.- С. 5-9.

94. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы: развитие, активация, эффектор-ные функции / И.С. Фрейдлин // Rus. J. Immunol. 1999. - Vol. 4, №1. - P. 9-15.

95. Фрейдлин, И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вест. РосАМН. 1999. -№5. - С. 28-32.

96. Фрейдлин, И.С. Кузнецова С.А. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова// Мед. иммунология. 1999. - Т.1-2. - с.27-36.

97. Фрейдлин, И.С. Прикладные аспекты современного учения о цитокинах / И.С. Фрейдлин // Тихоокеанский мед. журнал. 1999. -№3. - С.13-20.

98. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - №4. - С. 4-6.

99. Хамаганова, И.В. Трихопол в комплексной терапии розацеа / И.В. Хамага-нова, Н.А. Иконникова, О.А. Галкина // Consilium medicum: Дерматология (приложение). 2005 - С. 22-25.

100. Цитокины как возможные прогностические инструменты в иммуноэпиде-миологических исследованиях / С.Б. Солонин, И.В. Храпупова, О.А. Проипина и др. // Мед. иммунология. 2006 - Т.8, №2/3. - С.234.

101. Черкасова, М.В. Актуальные аспекты патогенеза и терапии розацеа / М.В. Черкасова, Ю.В. Сергеев // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1998. - №6. - С. 59-64.

102. Чуистова, И.П. Демодикоз глаза: обзор / И.П. Чуистова, Н.А. Шеремет, Т.Д. Ярмак // Офтальмол. Журнал. 1985. - №3. - С.174-176.

103. Шитиков, В.К. Количественная гидроэкология: методы системной идентификации / В.К. Шитиков, Г.С. Розенберг, Т.Д. Зинченко // Тольятти: ИЭВБ РАН, -2003.-463 с.

104. Эффективность геля скинорен в наружной терапии больных угревой болезнью и розацеа / С.В.Батыршина, А.М.Гордеева, М.А. Богданова, Д.Р. Булгакова // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. - №4. - С.44-46.

105. Ягофаров, Ф.Ф. Иммунореабилитация больных демодикозом / Ф.Ф. Ягофа-ров // Тез. докл. 4 Междунар. конгр. «Иммунореабилитация и реабилитация в медицине», (Сочи, 5-9 июля, 1998). // Int. J. Immunorehabil. 1998. - №8 - С. 45.

106. Ярилин, А.А. Основы иммунологии: Учебник / А.А. Ярилин. М.: Медицина- 1999.-608 с.

107. Ястребов, М.В. Соотношение понятий «хозяин» и «среда обитания» и вопрос о сущности паразитизма / М.В. Ястребов // Экология. 1996. - №1. - С.61-64.

108. A distinct role for interleukin-13 in Th2-cell-mediated immune responses / Gra-hame J.McKenzie, Allison Bancroft, Richard K. Grencis, McKenzie Andrey N.J. // Curr. Biol. 1998. - Vol.8, №6. - P. 339-342.

109. Abd: K. IL-12: The role of p40 versus p75/K Abdi // Scand. J. Immunol. 2002. - Vol.56. -P.l-11.

110. Adhesion moleculcs in tissue insure, kinetics of Expression and Shedding and Association with cytokine release in humans / K.Fassbender, S.Kaptur, P.Becker, J.Groschl, M.Hennezici // Clin. Immunol. Immunopathol. 1998. - Vol. 89, №1. - P. 54-60.

111. Akilov, Oleg E. A clinico-patological of human demodecosis / Oleg E. Acilov, Yuri S. Butov, Kosla Y Mumcuoglu // J. der Deutschen Dermatologischen Gcsell-schaft -2005. 11.8 - S. 607-614.

112. Altmcier, P. Therapielexicon. Dermatologia / P. Altmeier Stuttgart: Springer, Vorlag, 2003. - 1244 S.

113. Arend, W.P. Biological role of interleukin 1 receptor antagonist isoforms / W.P. Arcnd, C. Guthridge // Ann. Rheum. Diseases. 2000. - Suppl. 59, №1. - P. 60-64.

114. Association of rosacea with demodicosis / H. Morravvej, M Dehghan-Mangabad, MR. Abbasian, Meshkat-Razavig // Archiv. Iran. Med. 2007. - Vol. 10 № 2. -P. 199-203.

115. Autocrine and paracrine regulation of human T cell IL-10 prodaction / Shara B.A.Cohen, Sarah L.Parry, M. Feldmann, B.Foxwell // J. Immunol. 1997. -Vol.158, №12. - P.5596-5602.

116. Aylesworth, R. Demodex folliculorum and Demodex brevis in cutaneous biopsies / R. Aylesworth, J.C. Vance // J Am Acad Dermatol. 1982. - Vol.7 - P.583-589.

117. Baima, B. Demodicidosis Revisited Acta Derm / B.Baima, M. Sticherling // Venereol. 2002. - Vol. 82. - P. 3-6.

118. Barrett, K.E. Cytokines: sources, receptors and signaling / K.E. Barrett // Baillieres Clin. Gastroenterol. 1996. - Vol. 10, №1. - P. 1-5.

119. Biologic Activity of Guinea Pig IFN- In Vitro / S. Hubert, K. Klippert,5P. Meuer, B. Borsdorfet al. //J. Interferon Cytokine Research.- 2007. Vol. 27. - P. 305-315.

120. Blood leukocyte mRNA Expression for IL-10, IL-IRa, and IL-8, but Not IL-6, Increase After Exercise / D.C. Nieman, D.A. Henson, J.M. Davis, C.L. Dumke, A.C. Ulter etc. // J. Interferon Cytokine Research. 2006. - Vol. 26. - P. 668-674.

121. Bobrov, V.M. Acne rosacea complicated with demodicosis / V.M. Bobrov // Vestn Otorinolaringol. 1994. - №4. - P. 43 - 44.

122. Bonnar, E. The Demodex mite population in rosacea / E.Bonnar, P.Eustace, F. Powell // J. Am. Acad. Dermatology. 1993. - Vol. 28, №3. - P.443-448.

123. Bodermer, W. Psychodermatology / W.Bodermer // Med. J. 2001. - Vol.6. -P.297

124. Boutli, F. Demodieidosis as spinulosis of the face: a therapeutic challenge / F. Boutli, F.S. Delli, O.Mourellou // J. Eur Acad Dermatol Venereol. 2007. - Vol. 21, №2. - P.273 - 274.

125. Cardin, S. Cytokines in T cell development / S. Cardin, A. Hayday, K. Bottomly // Immunology Today. 1991. - Vol. 12. - P. 239-244.

126. Chain, B.M. Current issues in antigen prcscntation-focus on the dendritic cell / B.M. Chain// Immunol. Lett. 2003. - Vol. 89, № 2-3. - P. 237-241.

127. Choi, M.S. IFN-y stimulates the expression of a novel secretoglobine that regulates chemotactic cell migration and invasion /M.S. Choi, R. Ray, Z. Zhang // J. Immunol. 2004. - Vol. 172, №7. - P. 4245-4252.

128. Demodex folliculitis on the trunk of a patient with mycosis fungoides / T. Naka-gawa, M. Sazaki, K. Fujita, M. Nishimoto, T.Takaiwa // Clinic. Experim. Dermatology. 1996. - Vol. 21 №2 - P. 148-150.

129. Demodecidosis manifested on the external genitalia / S.M. Hwang, M.S. Yoo, S.K. Ahn, E.H.Choi // Int J Dermatol. 1998. - Vol. 37, №8. - P.634-636.

130. Demodicosis and rosacea: epidemiology and significance in daily dermatologic practice / F. Forton, M.A. Germaux, T. Brasseur, A. De Liever et al // J. Am Acad Dermatol. 2005. - Vol. 52, №1. - P.74 - 87.

131. Dinarello, C. Proinflammatory cytokines / C.Dinarello // Chest. 2000. -Vol.118. - P. 503-508.

132. Dreno, В. Erythromycin-resistance of cutaneus bacterial flora in acne / B. Dreno// Eur. J. Dermatology. 2001. - Vol. 11, №6. - P. 549-553.

133. Ellis, T.N. Interferon-y activation of polymorphonuclear neutrophil function / T.N. Ellis, B.L. Beaman // Immunology. 2004. - Vol. 112, №1. - P. 2-12.

134. Fitzgerald, К.Л. Characterrization of CD44 induction by IL-1: A critical role for Egr-1/ K.A. Fitzgerald, A.J. Luke // J. Immunol. 1999. - Vol. 162, №8. - P. 49204927.

135. Forton, F, Density of Demodex folliculorum in rosacea: a case, control study using standardized skin-surface biopsy / F. Forton, B.Siys // Bt. J. Dermatology 1993. -P.650-659.

136. Forstinger, C. Treatment of rosacea-like demodicidosis with oral ivermectin and topical pcrmethrin cream / C. Forstinger, H. Kittler, M. Binder // J. Am Acad Dermatol. 1999. - №41. - ?.115-111.

137. Genetic control of the circulating concentration of transforming growth factor type beta 1/ D.J.Grainger , К Heathcote., Chiano et al. //Hum. Mol. Genet. 1998. -№8. - P. 93-97.

138. Genomic structure of the human monocyte-dcrived neutrophil chemotactic factor IL-8 / N.Mukaida, M.Shiroo, K.Matsushima // J. Immunol. -1989. -Vol. 143. -P.1366-1371.

139. George, S. Tumor Necrosis Factor- Antagonism by the Murine / S. George, J.R. Deepe // J. Interferon Cytokine Research.- 2007. Vol. 27. - P. 471-480.

140. Granulomatous perioral dermatitis in children / I.J. Frieden, N.S. Prose, V. Fletcher, M.L. Turner//Arch Dermatol. 1989. - Vol.125 - P.369-373.

141. Gravestein, L.A. Tumor necrosis factor receptor family members in the immune system / L.A. Gravestein, J.Borst // Semin. Immunol. -1998. -Vol. 10. -P. 423-434.

142. High levels of "complexed" interleukin 6 in human blood / L.T.May, H.Viguet, J.S. Kenneyet al.//J. Biol. Chem. 1992. - Vol.267. - P. 19698-19704.

143. Hilton, Louise S. Interleukin-2 Directly Induces Activation and Proliferation of Chicken T Cells In Vivo / Louise S. Hilton, Andrew G.D. Bean, Wayne G. Kimpton, John W. Lowenthal // J. Interferon Cytokine Research. 2002. - Vol. 22. - P.755-763.

144. Identification of a Novel Human Cytokine Gene in the Interleukin Gene Cluster on Chromosome 2ql2-14 / J.T. Bensen, P.A. Dawson, J.C. Mychaleckyj, D.W. Bow-den//J. Interferon Cytokine Research. 2001. - Vol.21. - P. 899-904.

145. Impact of basic research on tommorrow's medicine: Anti-inflammatory cytokines / S.Opal, V. De Palo // Chest. 2000. - Vol. 117. - P. 1162-1172.

146. Induction of an Anti-Inflammatory Cytokine, IL-10, in Dendritic Cells After Toll-Like Receptor Signaling / R. Samarasinghe, P. Tailor, T. Tamura, T. Kaisho, S. Akira and K. Ozato //J. Interferon Cytokine Research. 2006. - Vol. 26. - P. 893-900.

147. Interleukin-10 and Th2 Cytokines Differentially Regulate Osteopontin Expression in Human Monocytes and Dendritic Cells / S. Konno, J.A. Eckman, B. Plunkett, X. Li et al. // J. Interferon Cytokine Research. 2006. - Vol. 26. - P. 562-567.

148. Interferon messenger RNA is produced constitutively in the organs of normal individuals / M.G.Tovey, M.Streuli, I. Gresser et al // PNAS USA. 1987. - Vol. 83. - P. 5038-5042.

149. Janser, T. Rosacea und Helicobacter pylori / T. Janser, G.Plewig // Hautarzt -1995.-Vol. 46.-P.675.

150. Jansen, T. Rosacea-like demodicidosis associated with acquired immunodeficiency syndrome / T. Jansen, U. Kastner, A. Kreuter, P. Altmeyer // Br J. Dermatol. -2001. Vol. 144, №1. - P.139-142.

151. Jimenez-Acosta, F. Demodex mites contain immunoreactive lipase / F. Jimcnez-Acosta, L. Planas, N.Penneys // Arch. Dermatol. 1989. - Vol. 125, №10. - P. 14361437.

152. Kosta. Y, Mumcuoglu. The Role of HLA A2 and Cw2 in the Pathogenesis of Human Demodecosis / Y. Kosta Mumcuoglu, Oleg E Acilov // Dermatology 2005. -P. 109- 110.

153. Krammer, P.H. Apoptose in Immunsystem: Mord oder Selbstmord / P.H. Kram-mer// Gelben Heftc. 1996. - Vol. 36, №1. - P. 1-7.

154. Kupper, T.S. The activated keratinocyte : a model for inducible cytokine production by non-bone marrow-derived cells in cutaneous inflammatory and immune responses/T.S. Kupper//J. Invest. Dermatol. 1990. - Vol.94. - P. 146-150.

155. Kurkcuoglu, N. Substace P Immunoreactiviti in rosacea / N.Kurkcuoglu, F.Alaybeyi // J Am Acad Dermatol. 1991. - Vol. 25, №4. - P. 725-726.

156. Li, X.-Y. Role of Thl and Th2 cells in anterior chamber-associated immune de-viation/X.-Y. Li, T. D'Orazio, J. Y Niederkocm // Immunology. 1996 - Vol. 89, №1.-P.34-40.

157. Life activity impairment by scin disease / R. Al-Awadi, P.J. Dykes, M. Gonzales, A.Y.Finlay // JEADV. 2000. - Vol. 14, №1. - P.54.

158. Lotti, T. Neuropeptides in skin / T. Lotti, G. Hautmann, E. Panconesi // J. Amer. Acad. Dermatology. 1995. - Vol. 33, №3. - P. 482-496.

159. Mason J. The clinical importance of leucicyte and endothelial cell adhesion moleculcs in inflammation / J. Mason, D. Haskard // Vascular Medicine Reviw. -1994. Vol. - P. 249-275.

160. Meduri, G.U. Cytokines 1L-1 beta, IL-6 and TNF alfa enhance in vitro growth of bacteria / Meduri, G.U. Kanangat S., Stefan J. et al. // Amer. J. Respirat. Crit. Care Medicine. 1999. - Vol. 160, №3. - P. 961-967.

161. McDonald, C. Induction of Genes Involved in Cell Cycle Progression by Inter-leukin-4 / C. McDonald, S. Vanscoy, P. Hearing, N.C. Reich // J. Interferon Cytokine Research.- 2004. Vol. 24. - P. 729-738.

162. Mossman, T. Cytokine secretion phenotypes of TH cclls: how many subsets, how much regulation / T. Mossman // Res. Immunol. 1991. - Vol.142. - P.9-15.

163. Mosmann, T.R. Specific assaya for cytokine production / T.R. Mosmann // Immunol. Methods. 1998. -Vol.116, №2. -P. 151-158.

164. Mueller, R.S. Treatment protocols for demodicosis: an evidence-based review / R.S.Mueller // Vet. Dermatol. 2004. - Vol. 15, №2. P. 75-89.

165. Neefjes, J. Cell biology of antigen presentation / J.Neefjes, F.Momburg // Curr. Opin. Immunol. 1993. - №5. - P.27-39.

166. Newton, R.C. Therapeutic potential and strategies for inhibiting tumor necrosis factor / R.C. Newton, C.P. Decicco // J. Med. Chem. 1999. -Vol. 42. -P. 2295-2314.

167. Nusseler, A.K., Billiar T.R. Inflammation, immunoregulation, and inducible nitric oxide synthase / A.K. Nusseler, T.R. Billiar // J. Leuk. Biol. 1999. - Vol.3, suppl.54. - P. 171-178.

168. Parich, L.C. Acne rosacea and Helicobacter pylori betrother / L.C. Parich, J.A. Witcowski // Int. J. Gastroenterology. 1994. - Vol. 89. - P. 1603-1604.

169. Patrizi, A. Demodicidosis in immunocompetent young children: report of eight cases / A. Patrizi, I. Neri, C. Chieregato // Dermatology. 1997. - Vol.195 - P. 239242.

170. Palmoplantar orthokeratotic filiform hyperceratosis in a patient with associated Darier's disease. Classification of filiform hyperkeratosis / H. Zarour, J.J. Grob, L. Andrac, J.J. Bonerandi // Dermatology. 1992. - Vol.185 - P. 205-209.

171. Pernis, A.B. The Role of 1RF-4 in В and T Cell Activation and Differentiation / A.B. Pernis // J. Interferon Cytokine Research. Vol. 22. - P.l 11-120.

172. Pioderma gangrenosum, acne conglobata and IgA gammopathy / M.J.Birnkrant, A.J. Papadopoulos, R.A.Schwartz, W.C. Lambert // J. Dermatol. 2003! - Vol. 42,с3. P. 213-216.

173. Pityriasis folliculorum revised / A. Dominay, J. Tschen, T. Rosen et al. // J Am Acad Dermatol. 1989. - Vol. 21. - P.81-84.

174. Rogge, L. Regulation of IL-12 receptor expression in developing T helper cell subsets / L. Rogge, F.Sinigaglia// Immunologist. -1998. -Vol.6, N4.-P. 142-145.

175. Struyf, S. Regulation of the immune response by the interaction of chemokines and proteases / S. Struyf, P. Proost, J.Van Damme // Adv. Immunol. -2003. -Vol.81. -P. 1-44.

176. Santak, G. Native Human IFN-a Is a More Potent Supressor of HDF Response to Profibrotic Stimuli Than Recombinant Human IFN-a / G. Santak, M. Santak, D.Forcic // J. Interferon Cytokine Research . 2007. - Vol. 27. - P. 481-490.

177. Silevis Smith, JH. Granulomatous perioral dermatitis (facialn Afro-Caribbean childhood eruption, FACE) / J.H. Silevis Smith, P.K. Das, C.J.W. VaN Gincel // Br. J. Dermatol. 1991. - Vol. 125. - P.399.

178. Spinulosis of the face as a manifestation of demodicidosis / M.C. Farina, L.Requena, J.L. Sarasa et al. // Br J Dermatol. 1998. - Vol.138 - P. 901-903.^

179. Signal transduction by tumor necrosis factor and gene regulation of the inflammatory cytokine interleucinc-6 / W.Vandcrn Berghe, L.VermeuIen, G.De Wilde, K.De Bosscher et al. // Biochem. Pharmacol. 2000. - Vol.60. - P. 1185-1 195.

180. Strieter, R.M. Role of tumor necrosis factor-alpha in disease states and inflammation / R.M. Strieter, S.L.Kunkel, R.C. Bone // Crit. Care Med. 1993. - Vol. 21. -P. 447-463.

181. The nature of the principal type 1-interferon-producing cells in human blood / F.P.Siegal, N.Kadowaki, M. Shodell et al. // Science. 1999. - Vol. 284. - P.1746.

182. The influence of age and gender on serum DHEA-S. IL-6. IL soluble receptor and TGF beta 1 levels on normal healthy blood donors / D.Young, J. Skibinski, J.Masson, K. James // Clin. Exp. Immunol. - 1999. - Vol.117. - P. 476-481.

183. The general characteristic of the cytokines / G.M Clore, E.Appella, M.Yamada, K. Matsushima et al. // Biochemistry. 2004 - Vol. 29. - P. 1689-1696.

184. Thomson, A. The cytocine handbook / A. Thomson. Pittsburgh: Univ. Press, 1998.- 848 p.

185. Toyoda, M. Pathogenesis of acne / M. Toyoda// Med. Electron Microse. 2001. - Vol.34, №1. - P. 29-40.

186. Tumor necrosis factor-alpha gene expression in the tissue of normal micen / J.S. Hant, H.L. Chen, X.L. Hu et al. // Cytokine. -1992. Vol.5, №4.-P.340-346

187. Van der Poll, T. Activation of coagulation after administration to TNF to normal subjects / T. Van der Poll, H.R. Buller, H.T. ten Cate // N. Engl. J. med. 1990. - Vol. 322. - P. 1622-1627.

188. Wilkin, J.K. Rosacea: Patophyziology and treatment / J.K. Wilkin // Arch derma-tol. 1994. - Vol. 130. - P. 359-362.

189. Whiteside, T.L. Cytokine measurements and interpretation of cytokine assays in human disease / T.L.Whiteside // J. Clin. Immunol. 1994. - Vol 14, №6. - P. 327339.

190. Yagdiran, Diizgtin О. Comparison of Demodex folliculorum density in haemo-dialysis patients with a control group / Dtizgiin O. Yagdiran, S.Aytekin // J. Europ. Academ. Dermatol. Venereol.: JEADV. 2007. - Vol. 21№ 4. P. 480-483.r