Особенности клинико-лабораторной манифестации сердечно-сосудистой патологии у больных сахарным диабетом 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Бицадзе, Русудан Мерабовна

• Бицадзе, Русудан Мерабовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бицадзе, Русудан Мерабовна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Структура сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным ^ диабетом 2 типа.

1.2 Клинические особенности сердечно-сосудистых заболеваний ^ у больных сахарным диабетом 2 типа.

1.2.1 Роль кардиальной автономной нейропатии и дисфункции эндотелия в формировании сердечно-сосудистых заболеваний при 23 сахарном диабете 2 типа.

1.2.2 Диабетическая кардиомиопатия, как особое состояние миокарда.

1.3 Биохимические проявления сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа, ассоциированные с 33 прогрессированием сердечно-сосудистых заболеваний.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Клинический материал

2.2 Инструментальные методы исследования

2.3 Лабораторные методы исследования

2.3.1 Реактивы и оборудование

2.3.2 Биохимические методы

2.4 Методы статистического математического анализа

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Особенности данных расспроса и объективного обследования у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями на фоне 65 сахарного диабета 2 типа.

3.2 Биохимические проявления сердечно-сосудистых заболеваний у ^ больных сахарным диабетом 2 типа.

3.2.1 Биохимические нарушения у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и без 71 сахарного диабета.

3.2.2 Особенности биохимических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний у больных с сахарным диабетом 2 типа в зависимости 78 от компенсации углеводного обмена.

3.2.3 Микроповреждения миокарда и ультрачувствительный СРБ у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями в сочетании с 81 сахарным диабетом и без сахарного диабета.

3.2.4 Влияние сочетания биохимических факторов риска сердечнососудистых заболеваний и осложнений на клинический статус у 85 исследуемых больных.

3. 3 Инструментальные проявления сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете 2 типа.

3.3.1 Нарушения гемодинамики у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями при наличии и отсутствии сахарного диабета типа.

3.3.2 Влияние компенсации углеводного обмена на состояние системной гемодинамики у больных с сердечно-сосудистыми 98 заболеваниями и сахарным диабетом 2 типа.

3.3.3 Особенности вибрационной и болевой чувствительности, кардиальной автономной нейропатии, клинической картины ^^ ишемии миокарда у больных с сахарным диабетом и сердечнососудистыми заболеваниями.

3.4 Влияние избыточной массы тела на биохимические и инструментальные показатели у больных с сердечно-сосудистыми 105 заболеваниями в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и без СД.

Глава 4. Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинико-лабораторной манифестации сердечно-сосудистой патологии у больных сахарным диабетом 2 типа»

Во всем мире наблюдается неуклонный рост количества больных сахарным диабетом (СД) 2 типа. Согласно международным статистическим данным в настоящее время сахарным диабетом страдает 194 млн. человек, а к 2025 году этот показатель увеличится до 330 млн [15, 75, 142, 145]. Распространенность СД каждые 10—15 лет удваивается, в основном за счёт прироста больных, страдающих сахарным диабетом 2 типа, на его долю приходится 80 - 95% всех случаев заболевания [15, 23, 75, 142]. В России сахарный диабет диагностирован у 10 млн. человек, а к 2025 г. число заболевших составит 12 млн [21]. СД приводит к ранней инвалидизации и летальности, обусловленной поздними сосудистыми осложнениями диабета. Сахарный диабет 2 типа является одним из главных независимых факторов риска сердечно-сосудистой патологии, которая зачастую определяет прогноз, в том числе для жизни, у больных данной категории. Сердечно-сосудистые осложнения являются причиной смерти 65% больных с СД 2 типа [22, 75]. Риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) у больных СД в 2-4 раза выше, чем у лиц без диабета [7, 34]. Лабораторно-биохимические показатели для прогнозирования таких осложнений пока не известны. Таким образом, поиск лабораторных маркеров, определяющих течение сосудистых осложнений СД, является актуальной задачей для современной медицины.

Патогенез многих осложнений СД 2 типа остается окончательно не изученным, что требует продолжения научных исследований. Так, имеются противоречивые данные о значении нарушений вегетативной нервной системы в развитии ангиопатий. Развитие клинической симптоматики диабетической вегетативной нейропатии указывает на вероятность смертельного исхода заболевания у 50 % больных в течение последующего 5-летнего периода [14, 53, 72]. В последние десятилетия активное изучение безболевой ишемии миокарда (БИМ) позволило установить широкую распространенность и неблагоприятную прогностическую значимость этого феномена как у больных

ИБС, так и у лиц без клинических признаков ИБС, но имеющих основные факторы риска (ФР) этого заболевания [14, 53, 72]. Среди больных СД без клинических проявлений ИБС безболевая ишемия миокарда отмечается в 31— 42% случаев, что в 3 раза превышает частоту БИМ у лиц с факторами риска ИБС, но без сахарного диабета [14]. Данные ряда исследований указывают на то, что у больных СД с кардиальной автономной нейропатией (КАН) безболевые эпизоды ишемии при проведении суточного мониторирования ЭКГ или проб с физической нагрузкой отмечаются значительно чаще [14]. В тоже время в этих исследованиях отсутствуют данные о соотношении выраженности КАН и параметров характеризующих БИМ. Анализ литературы показывает, что, несмотря на очевидные успехи в изучении БИМ, до настоящего времени остаются разногласия во взглядах на возможные причины и механизмы формирования этого феномена ИБС. В качестве механизмов объясняющих БИМ у этой категории больных, называются гипертрофия миокарда левого желудочка, являющаяся причиной относительной коронарной недостаточности даже в отсутствие атеросклероза крупных эпикардиальных коронарных артерий, а также диастолическая дисфункция.

Интенсивные исследования морфологии миокарда, его сократительной способности при СД, вовлекающем в патогенетический процесс сердечную мышцу, позволили сделать вывод о том, что у большей части таких больных отсутствуют какие-либо нарушения систолической функции сердца. Вместе с тем, отмечено нарушение наполнения левого желудочка (ЛЖ) в диастолу, свидетельствующее о нарушении расслабления миокарда.

Таким образом, представляется актуальным исследование особенностей формирования сердечно-сосудистой патологии (безболевой ишемии, кардиомиопатии, кардиосклероза) при сахарном диабете 2 типа.

Согласно современным представлениям, основная роль в патогенезе ангиопатий при сахарном диабете принадлежит неферментативному аутоокислению глюкозы, гликозилированию и окислительному стрессу, обусловленным хронической гипергликемией [4, 7, 11, 12, 22, 48, 51, 66].

Исследованиями последних лет показано, что при сахарном диабете, и особенно при диабете типа 2, инсулиновая резистентность повышает уровень окислительного стресса, что сопровождается относительным или абсолютным снижением активности системы антиоксидантной защиты, инициируя механизмы, приводящие к структурным и морфологическим изменениям, характерным для сосудистых осложнений диабета. Предполагают, что развитие диабетической ангиопатии характеризуется значительной степенью эндотелиальной дисфункции, и, как следствие, более быстрым прогрессированием атеросклероза и его осложнений [7, 66, 86]. Показателями повреждения сосудистого русла, в том числе эндотелия, при СД являются С-реактивный белок (СРБ), который выявляется в повышенных концентрациях в плазме даже при отсутствии клинических признаков микро- и макроангиопатии [91, 112]. Проявлением эндотелиальной дисфункции также является нарушение эндотелийзависимой дилатации сосудов (вазомоторной функции эндотелия). Этот дефект может лежать в основе развития и артериальной гипертензии и сердечно-сосудистой патологии при СД [25, 67] и требует дополнительного изучения.

Сахарный диабет ускоряет развитие атеросклероза, который является морфологической основой ИБС и цереброваскулярных заболеваний и активирует процессы атерогенеза практически на всех его этапах. Среди факторов повышенного риска возникновения атеросклероза у больных сахарным диабетом 2 типа наиболее значимым является дислипидемия. Наличие дислипидемии у больных с сахарным диабетом в 2-4 раза увеличивает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности [7, 25]. В настоящее время с помощью лабораторных тестов можно оценить многие аспекты патогенеза атеросклероза при СД, включая нарушения липидного обмена, перекисное окисление липидов. В тоже время определение высокочувствительных показателей воспаления, которые имеют не менее важное патогенетическое значение при атеросклерозе, используется неполно.

В последние годы в патогенезе атеросклероза большое внимание уделяют процессам воспаления и дисфункции эндотелия. Многие авторы считают, что воспаление играет важную роль в происхождении атеросклеротической бляшки, ее прогрессировании, эволюции [114, 133, 136, 143]. В тоже время, в литературе нет единого мнения о том, является ли повышение СРБ причиной воспаления в сосудистой стенке или только отражает активность атеросклеротического процесса, как любое другое воспаление. На практике активность воспаления оценивают по концентрации СРБ [70]. Однако, изучая корреляционную зависимость между показателями воспаления и течением сердечно-сосудистых заболеваний, необходимо учитывать наличие воспалительных процессов, обострение сопутствующей хронической патологии, онкологический анамнез. Показано, что повышенная концентрация СРБ связана с риском острых коронарных событий [37, 89]. Тем не менее, у больных с СД рисковые проявления таких биохимических маркеров как СРБ не изучены, что подчеркивает актуальность комплексного биохимического анализа указанного фактора.

Приведенные данные указывают на тот факт, что широкая распространенность СД 2 типа, тяжесть и многообразие связанных с ним метаболических и сердечно-сосудистых осложнений требуют тщательного изучения подлежащих биохимических изменений и ассоциированных гемодинамических нарушений.

Цель исследования

Определить особенности клинической и биохимической манифестации сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом второго типа.

Задачи исследования

1. Описать основные клинико-лабораторные особенности сердечнососудистых заболеваний у больных СД 2 типа.

2. Оценить структурно-функциональные изменения сердца и сосудов у пациентов с СД 2 типа и ассоциированной сердечно-сосудистой патологией.

3. Выявить влияние компенсации углеводного обмена на выраженность биохимических и структурно-функциональных изменений сердечнососудистой системы у больных СД 2 типа.

4. Определить представительство особых клинико-патогенетических форм поражения сердечно-сосудистой системы при СД 2 типа: кардиальной автономной нейропатии, безболевой ишемии миокарда.

5. Проанализировать биохимические и инструментальные особенности субъективно манифестированных и неманифестированных форм сердечнососудистых заболеваний у больных СД 2 типа.

6. Изучить биохимические и инструментальные ассоциации микроповреждения миокарда у больных СД 2 типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Научная новизна

У больных с сочетанием сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваниями вне зависимости от компенсации углеводного обмена выявлены более выраженные изменения метаболизма липидов, сопровождающиеся значительным повышением концентрации высокочувствительного СРБ. Показано, что у больных с сахарным диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями более значительны утолщение комплекса интима-медиа и дисфункция эндотелия.

Проведена оценка биохимических и структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы у больных СД 2 типа в зависимости от компенсации углеводного обмена. Показано, что уровень компенсации углеводного обмена влияет на выраженность микроальбуминурии, концентрацию общего холестерина и липидных фракций, перекисное окисление липидов и уровень общей антиоксидантной активности крови и не влияет на выраженность структурно-функциональных изменений сердца и сосудов.

Описаны биохимические признаки микроповреждения миокарда у больных с сахарным диабетом в. сочетании с сердечно-сосудистыми

10 заболеваниями без клиники ОКС: повышение концентрации тропонина I более допустимой погрешности определения, но не достигающее уровня, достаточного для верификации инфаркта миокарда.

Выявлены наиболее неблагоприятные комбинации факторов риска значительно утяжеляющие степень нарушений обмена веществ и гемодинамики у больных с сахарным диабетом 2 типа в сочетании сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Изучены взаимосвязи снижения вибрационной и болевой чувствительности и манифестации сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа и отмечена высокая частота неманифестированных форм сердечно-сосудистой патологии у больных сахарным диабетом 2 типа, в особенности при диагностированной кардиальной автономной нейропатии.

Практическая значимость

Показана необходимость комплексного исследования больных СД 2 типа в сочетании с ССЗ для правильной оценки метаболических нарушений, своевременного выявления и предотвращения развития и прогрессирования сердечно-сосудистых осложнений.

Отмечено, что микроповреждение миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа не сопровождается субъективными ощущениями и другими объективными данными, кроме повышения концентрации тропонина I, что подтверждает необходимость определения его концентрацию у всех больных СД в сочетании с ИБС.

Показано, что максимальное число ФР сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений значительно утяжеляет степень нарушений обмена веществ и гемодинамики, а накопление дисметаболических показателей имеет взаимоотягощающее значение. Направленность негативного влияния числа факторов риска при их накоплении не зависит от факта наличия или отсутствия СД, а абсолютные значения средних величин метаболических изменений значительно выше у больных при наличии сахарного диабета. И

Определена высокая распространенность ^манифестированных форм сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа. Полученные результаты указывают на целесообразность поиска у больных сахарным диабетом 2 типа эпизодов безболевой ишемии миокарда с использованием не только мониторирования ЭКГ, но и биохимических маркеров повреждения миокарда - Тп1. Выявление у больных сахарным диабетом 2 типа кардиальной автономной нейропатии служит аргументом для поиска у этих больных безболевой ишемии миокарда.

Положения, выносимые на защиту о Сочетание СД 2 типа и сердечно-сосудистой патологии характеризуется более выраженными, чем при изолированных сердечно-сосудистых заболеваниях, изменениями липидного профиля, повышением концентрации высокочувствительного С-реактивного белка, утолщением комплекса интима-медиа и дисфункцией эндотелия. • Сочетание СД 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний чаще, чем при изолированной сердечно-сосудистой патологии, сопровождают кардиальная автономная нейропатия и безболевая ишемия миокарда. При наличии кардиальной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 2 типа более чем в половине случаев отмечаются неманифестированные формы кардиологической патологии. о Микроповреждение миокарда, выявленное у 7% больных с сочетанием сахарного диабета и сердечно-сосудистой патологии, сопровождается более высокой концентрацией высокочувствительного С-реактивного белка, выраженным перекисным окислением липидов, а также значительным утолщением комплекса интима-медиа и дисфункцией эндотелия, в Фактор компенсации углеводного обмена при сахарном диабете 2 типа у больных с сердечно-сосудистой патологией не влияет на концентрацию инсулина, высокочувствительного С-реактивного белка, скорость клубочковой фильтрации, но определяет выраженность микроальбуминурии, дислипидемии, перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности крови.

Апробация и внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования представлялись в виде докладов на IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» Санкт-Петербург апрель 2009г., на III Международном молодёжном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения-2009» Санкт-Петербург декабрь 2009г.

По материалам диссертационного исследования опубликовано 15 печатных работ, из них 2 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

Результаты диссертационного исследования используются в практической работе клинических подразделений кафедры госпитальной терапии Медицинского факультета Санкт-Петербургского государственного университета, практической деятельности госпитальных отделений больницы № 32 города Санкт-Петербурга, ФГУ ФЦСКЭ им. В.А. Алмазова, ГУЗ «Городская Поликлиника №34», ГУЗ «Городская Поликлиника №96» города Санкт-Петербурга, стационара «Международной клиники МЕДЕМ».

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики обследованных больных и методов исследования, 4 глав собственных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, содержит 30 таблиц, 14 рисунков. Список литературы содержит 146 источников из них 72 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Бицадзе, Русудан Мерабовна

выводы

1. Использование специальных биохимических методик тестирования крови и подходов к интерпретации результатов позволяет выделить следующие отличительные характеристики сочетания сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа: в 2,4 раза более высокий уровень высокочувствительного С-реактивного белка; особый вариант дислипидемии, сочетающий тип IIb и гипо-а-липопротеидемию; микроповреждение миокарда, определяемое по повышению концентрации тропонина-I в 7% случаев.

2. У больных с сердечно-сосудистой патологией на фоне сахарного диабета компенсация или декомпенсация углеводного обмена не оказывает существенного влияния на концентрацию инсулина, высокочувствительного С-реактивного белка, скорость клубочковой фильтрации, однако при декомпенсации углеводного обмена обнаружены достоверно более выраженные изменения липидного профиля крови, более высокий уровень микроальбуминурии, перекисного окисления липидов и более низкий уровень общей антиоксидантной активности крови.

3. Особенностями структурно-функциональных изменений сердца и сосудов при сочетании СД 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний являются: более выраженная гипертрофия миокарда левого желудочка, существенное утолщение комплекса интима-медиа; значительная дисфункция эндотелия; частая встречаемость кардиальной автономной нейропатии (31,4%) и безболевой ишемии миокарда (21,7%).

4. При наличии кардиальной автономной нейропатии безболевая ишемия миокарда встречается в 50% случаев, а субъективно ^манифестированные нарушения ритма сердца - более чем у 55% пациентов. Биохимические и инструментальные изменения при субъективно неманифестированных формах сердечно-сосудистых заболеваний у больных СД 2 типа выражены в такой же степени, как и при манифестированных.

5. Не зависящими от наличия сахарного диабета условиями, отягощающими течение сердечно-сосудистой патологии, являются: сочетание дислипидемии IIb, и гипо-а-липопротеидемии, повышение концентрации высокочувствительного С-реактивного белка и инсулина; ассоциация гиперинсулинемии и ожирения; накопление числа факторов метаболического и гемодинамического риска. Группа пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями гетерогенна по числу факторов метаболического и гемодинамического риска: максимальное число факторов риска значительно утяжеляет степень нарушений обмена веществ и гемодинамики.

Практические рекомендации

1. Для правильной оценки метаболических нарушений у больных ССЗ в сочетании с СД 2 типа необходимо применение особых биохимических методов тестирования: исследование фракций липидов прямым селективным методом, определение концентрации ультрачувствительного СРБ в сопоставлении с другими факторами риска - коэффициентом атерогенности, микроальбуминурией и скоростью клубочковой фильтрации.

2. Учитывая, что микроповреждение миокарда не сопровождается субъективными ощущениями и объективными данными, но присутствует у 7% больных с сочетанием СД и ИБС, необходимо определять концентрацию тропонина-1 у всех больных с указанной патологией.

3. Поскольку кардиальная автономная нейропатия у больных СД 2 типа выявляется часто, в комплекс клинических исследований этой категории больных следует ввести специализированные тесты диагностики нарушений сердечного ритма и безболевой ишемии миокарда (пробы на вегетативную реактивность сердечно-сосудистой системы, суточное мониторирование ЭКГ и ЭКГ-стресс-тестирование).

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Бицадзе P.M. Распространенность кардиальной автономной нейропатии и безболевой ишемии миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа /Бицадзе P.M., Дорофейков В.В., Обрезан А.Г.// Материалы второй Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Некоронарогенные заболевания сердца: диагностика, лечение, профилактика». Артериальная гипертензия. - 2008. — Т. 14, №2. Приложение №1. - С. 13-14;

2. Бицадзе P.M. Метаболические изменения, способствующие развитшо сердечно-сосудистых осложнений при сахарном диабете 2 типа /Бицадзе P.M., Дорофейков В.В., Обрезан А.Г.// Материалы конференции Санкт-Петербургского государственного учреждения здравоохранения «Больница № 46 Святой Евгении» Актуальные проблемы клиники, диагностики и реабилитации эндокринологической и нефрологической патологии и ассоциированных заболеваний у пациентов пожилого и старческого возраста - жителей блокадного Ленинграда. - 2008. - С. 44-45;

3. Бицадзе Р. М. Особенности сердечно-сосудистой патологии у больных сахарным диабетом 2 типа /Бицадзе Р. М., Обрезан А.Г.// Особенности течения и лечения заболеваний у жителей блокадного Ленинграда, лиц пожилого и старческого возраста. Выпуск V. Эндокринологическая, нефрологическая патология и ассоциированные состояния. - 2008. - С. 253263;

4. Бицадзе Р. М. Особенности артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом 2 типа /Бицадзе Р. М., Дорофейков В.В., Обрезан А.Г., Иванов В.И.// Материалы второй Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Некоронарогенные заболевания сердца: диагностика, лечение, профилактика». Артериальная гипертензия. — 2008. — Т. 14, №2. Приложение №2. - С. 97-100;

5. Обрезан А.Г. Структура сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа, диабетическая кардиомиопатия, как особое состояние миокарда /Обрезан А.Г, Бицадзе P.M.// Вестник Санкт-Петербургского университета Серия 11 медицина. Выпуск 2. - 2008. - С. 4753;

6. Бицадзе P.M. Клинические особенности ишемической болезни у больных сахарным диабетом 2 типа /Бицадзе P.M., Шункевич Т.Н., Синицин И.В. Обрезан А.Г. Дорфейков В.В.// Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологической помощи в окружном госпитале». Окружной Военный Клинический Госпиталь им. З.П. Соловьева к 15-летию кардиологического центра. СПб. - 2008. - С. 39-41;

7. Бицадзе P.M. Клинические особенности артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа /Бицадзе P.M., Шункевич Т.Н., Синицин И.В. Обрезан А.Г. Крысюк О.Б.// Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологической помощи в окружном госпитале». Окружной Военный Клинический Госпиталь им. З.П. Соловьева к 15-летию кардиологического центра. СПб. — 2008. - С. 42-43;

8. Бицадзе P.M. Особенности эндотелий-зависимой вазодилатации у больных сахарным диабетом 2 типа /Бицадзе P.M., Дорофейков В.В., Обрезан А.Г.// Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» Вестник Российской Военно-медицинской академии. — 2009. №1 (25). Часть II. - С. 435-436;

9. Бицадзе P.M. Метаболические особенности сердечно-сосудистой патологии у больных сахарным диабетом 2 типа /Бицадзе P.M., Дорофейков В.В., Обрезан А.Г.//Вестник Санкт-Петербургского университета Серия 11 медицина. Выпуск 1.-2009. - С. 3-10;

10. Бицадзе P.M. Оценка показателей суточного профиля артериального давления у больных субъективно неманифестированными формами артериальной гипертензии /Шункевич Т.Н. Обрезан А.Г., Бицадзе P.M.// Материалы II международного конгресса «Артериальная гипертензия от

Короткова до наших дней» Артериальная гипертензия. — 2009. — Т. 15. Приложение №2. - С. 120;

11. Бицадзе P.M. Клинико-функциональные особенности сердечно-сосудистой патологии у больных сахарным диабетом 2 типа /Бицадзе P.M., Обрезан А.Г., Дорофейков В.В.// Материалы Ежегодной Конференции с международным участием «Проблемы качества жизни в здравоохранении». Медицина и качество жизни. - 2009. - №4. - С.31;

12. Бицадзе P.M. Метаболические нарушения при сахарном диабете 2 типа, способствующие прогрессированию сердечно-сосудистых заболеваний /Бицадзе P.M., Обрезан А.Г., Дорофейков В.В., Машек О.Н.// Материалы Ежегодной Конференции с международным участием «Проблемы качества жизни в здравоохранении». Медицина и качество жизни. - 2009. - №4. -С.31;

13. Бицадзе P.M. Клинико-лабораторная диагностика сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа /Бицадзе P.M.// Материалы III Международного молодёжного медицинского конгресса «Санкт-Петербургские научные чтения-2009». - 2009. - С. 74;

14. Бицадзе P.M. Безболевая ишемия миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа /Бицадзе P.M., Дорофейков В.В., Обрезан А.Г.// Материалы IV национального конгресса терапевтов. Москва. — 2009. - С. 29;

15. Бицадзе P.M. Сердечно-сосудистые осложнения у больных сахарным диабетом 2 типа /Бицадзе Р.М, Дорофейков В.В., Машек О.Н.// Материалы IV национального конгресса терапевтов. Москва. — 2009. - С. 29.

Благодарности.

Выражаю искр, признательность за методическую помощь и непосредственное участие в определении показателей перекисного окисления липидов ведущему научному сотруднику НИЛ биохимии атеросклероза с группой генной диагностики ФГУ ФЦСКЭ им. В.А. Алмазова д.м.н. Александру Сергеевичу Кузнецову и к.б.н. старшему научному сотруднику Ольге Николаевне Машек.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бицадзе, Русудан Мерабовна, 2010 год

1. Аметов A.C., Сокарева Е.В. Статины в управлении сахарным диабетом 2 типа.// РМЖ 2006. Т14. №26.-С.1901 1904

2. Аронов Д.М., Jlyпанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. М.: «Меди-Пресс-информ» 2002. - С.296

3. Арутюнов Г.Л. Сахарный диабет и атеросклероз. Какова оптимальная стратегия сдерживания атеросклеротического процесса?// Сердце. 2004, Т 3, №1.-С.36-38

4. Балаболкин М.И. Диабетология. М.: Медицина. 2000. -С.672

5. Балаболкин М.И. Диабетическая невропатия //Журнал неврологии и психиатрии. 2000.-jNbl0.-C.57 65.

6. Балаболкин М.И. Роль инсулинорезистентности в патогенезе сахарного диабета 2 типа// Терапевтический архив. 2003. №1.-С.72 — 77.

7. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Лечение сахарного диабета и его осложнений. М.: Медицина. 2005.-С.274,356 — 357

8. Бейтуганов А. А., Рылова А. К. Встречаемости СД 2 типа убольных ХСН// Сердечная недостаточность. 2005, №6 (З).-СЛ 14-116

9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Б., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность. М.: «ГЕОТАР-Медиа» 2006.-С.40 41, 76 - 79.

10. Беляков Н. А., Сеидова Г. Б., Чубриева С. Ю., Глухов Н. В. Метаболический синдром у женщин. СПб.: 2005.-С.48 55

11. Благосклонная Я. В., Шляхто Е. В., Бабенко А. Ю. Эндокринология. СПб.: СпецЛит. 2004.-С.398

12. Бокарев И.Н., Беликов Б.К., Шубина О.И. Сахарный диабет. М.: Медицинское информационное агентство. 2006.-С.79 82, 94 - 95

13. Бурматов M. В. Безболевая ишемия миокарда у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2 типа без клинических проявлений ишемической болезни сердца. Автореф. дис.канд. мед. наук: Томск, 2004.-С.20

14. ВОЗ: Диабет // Информационный бюллетень. 11 2009. - № 312. Режим доступа к бюллетеню: http://vvrvm.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/ru/ index.html

15. Гаврилова В.Г., Мешкорудная М.И. //Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови. Лаб. Дело, 1983, № 3, С.33-36

16. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение // Русский медицинский журнал. 2002, № 27. С.1266

17. Гельдфанд Б. Р. Мониторинг в отделениях интенсивной терапии // Сердце. 2003, № 1. С.20-28.

18. Гуревич М.А. Особенности патогенеза и лечения ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом.// Клиническая медицина. 2005, №1.-С.4 — 9

19. Давыдов А.Л., Баранова Л.Ю. Особенности гисто- и ультраструктурной организации миокарда и стенки сосудов у больных сахарным диабетом типа 2.//Проблемы эндокринологии. 2005, Т. 51, №3.-С.38

20. Дедов И. И., Сунцов Ю.И., Кудрякова C.B. Экономические проблемы сахарного диабета в России. Сахарный диабет 2000, №3, С.56 58.

21. Дедов И.И, Александров A.A. Факторы риска ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом типа 2: роль гиперсимпатикотонии и возможности ее коррекции.//Качество жизни. Медицина 2003.-С. 16-21

22. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: методические рекомендации.- М.: «МедиаСфера» 2003.-С.88

23. Дедов И.И. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний // Сердечная недостаточность. 2003, № 1.-С.12-15

24. Дедов И.И., Шестакова M.B. Сахарный диабет. М.: «Универсум Паблишинг». 2003.-С.58-60, 220-222, 285.

25. Дедов И.И., Александров A.A. Диабетическое сердце: Causa Magna.// Сердце. 2004, Т 3, №1.-С.5-8

26. Дедов И.И., Шестакова М.В., Сахарный диабет и артериальная гипертензия. М.: ООО «Медицинское информационное агентство» 2006. -С.344

27. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. Москва 2005 г. С.5

28. Долгов В.В, Селиванова A.B., Ройтман А.П. и др. Лабораторная диагностика нарушений обмена углеводов. Метаболический синдром, сахарный диабет. M. 2006.-С. 4 — 5, 20, 60 62.

29. Дорофейков В.В., Иванов В.И. Количественное определение Тропонина I в диагностике инфаркта миокарда.//Бюллетень научно-исследовательского института кардиологии имени В.А. Алмазова. СПб, 2004г Т.2, № 1 С.26-31

30. Жлоба A.A. Роль АДМА в качестве эндогенного ингибитора eNOS и одного из медиаторов развития вазомоторной эндотелиальной дисфункции. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. Том 6 № 3(23) 2007 С. 4-14

31. Жукова Л.А., Лебедев Т.Ю., Гуламов A.A., Количественная оценка выраженности нейропатии у больных сахарным диабетом, ее профилактика и лечение. М.: 2003.-С. 44

32. Зайчик A. LLL, Чурилов Л. П. Патохимия (эндокринно-метаболические нарушения). СПб.: «ЭЛБИ-СПб». 2007.-С.332 333

33. Заславская P.M., Тулемисов Е.У., Смирнова Л.В., Айтмагамбетова Б.А. Сосудистые осложнения у больных сахарным диабетом (альтернативные методы диагностики и лечения). М.: «Медпрактика-М» 2006.-С.34-36

34. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома ИР или метаболического синдрома X.// Кардиология 1998. №6.-С.71 81.

35. Иванов В.И., Дорофейков В.В. К вопросу о значимости результатов определения Тропонина I в диагностике инфаркта миокарда// Бюллетень научно-исследовательского института кардиологии имени В.А. Алмазова. СПб, 2004, Т.2, № 1.-С.187

36. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В., Фомичева O.A. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы. // Сердце— 2003.— №4 — СС. 190-193

37. Карягина И.Ю., Эмануэл В Л. Последствия нарушений транспорта липопротеинов.// С-Пб. 2001.-С.25 4

38. Кишкун А.А Руководство по лабораторным методам диагностики. М.: «ГЕОТАР-Медиа» 2007.-С.405

39. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб.: «Питер» 1999.-С.65 69,299 - 306

40. Кобалава, Ж. Д, Ю. В. Котовская, В. С. Моисеев. Артериальная гипертония. Ключ к диагностике и лечению. М.: «ГЭОТАР— Медиа» 2009 —С.13 — 38

41. Костин В. И., Карпов Р. С. Качество жизни пациентов с кардиологическим синдромом X// Клиническая медицина. 2001. №1.-С.25 27

42. Кошель JI.B. Предикторы развития и прогрессирования диабетической нефропатии у больных с длительным течением сахарного диабета по данным ретроспективного анализа. Автореф. дис. .канд. мед. наук: Москва, 2005. -С. 21

43. Кузнецов А.С, Галебская JI.B., Трезубов В.Н., Бобров А.П, Кузнецов С.А., Андриенко К.Ю. Суммарные ловушки активных форм кислорода в ротовой жидкости: фотометрический способ определения.//Медицинский академический журнал. Том 4. №4. 2004. С.46-51.

44. Левина Л.И., Шаповалова А.Б., Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца.// Врачебные ведомости. 2005, №3.-С.33 -37

45. Лупанов В.П. Функциональные нагрузочные пробы в диагностике ИБС.// Сердце. 2002, № 6. С.294

46. Лупанов В.П., Наумов В.Г. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение. // Сердце. 2002, № 6.-С.276

47. Мамедов М.Н. Особенности липидных нарушений у больных сахарным диабетом 2-го типа: в каких случаях следует применять статины?// Кардиология 2006. №3.-С. 90 95

48. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование. М.: Медпрактика 2000г. С. 64-71.

49. Мареев В.Ю. Метаболизм миокарда у больных ИБС. // Сердечная недостаточность. 2003, № 1.-С. 19 —22

50. Мкртумян A.M. Кардиоваскулярные осложнения сахарного диабета 2 типа и особенности коррекции углеводного обмена. // Сердце. 2003. № 6.-С. 266 -272

51. Мычка В.Б., Чазова Е.И. Сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертония.// Сердце. 2004, Т 3, №1.-С.13

52. Никитина О.В. Вариабельность сердечного ритма и результаты мониторирования артериального давления у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией. Автореф. дис.канд. мед. наук: Пермь, 2004. -С. 19

53. Никулин Б.А. Пособие по клинической биохимии. М.: «ГЕОТАР-Медиа» 2007.-С.132-134

54. Норберт У. Тиц. Клиническое руководство по лабораторным тестам. М. «ЮНИМЕД-пресс» 2003.-С.219 220

55. Остроумова О.Д., Зыкова A.A., Ватутина A.M. Лечение артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом и нефропатией: современные возможности блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.// Артериальная гипертензия. 2003, Т 9, №6.-С.191-195

56. Панченко Е.П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет — коварный тандем.// Сердце. 2004, ТЗ, №1 (13).-С.9-12

57. Папанова Е.И., Корнева К.Г. Особенности аритмий сердца у больных сахарным диабетом 2 типа.// Клиническая медицина. 2006, №7.-С.21-24

58. Плацер 3., Видлакова М., Кужела JI Чехослов. Мед. обозр., 1970, Т16, № 1.-С.30-41

59. Редькин Ю.А., Богомолов В.В., Бахарев И.В., Диабетическая нейропатия: диагностика, лечение, профилактика.// Качество жизни. Медицина. 2003.-С.42-47

60. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления // Сердце.2002. № 5.-С.240

61. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром. М.: «МЕДпресс-информ» 2007.-С.105-110, 112-116

62. Рябыкина Г.В. Использование холтеровского мониторирования ЭКГ для диагностики ишемии миокарда у больных с различной сердечнососудистой патологией. // Сердце. 2002. № 6.-С.283

63. Свиряев Ю. В. Синдром обструктивного апное во сне у больных с артериальной гипертензией и ожирением. Автореф. дис.д. мед. наук: Санкт-Петербург 2009. С.20

64. Соколов Е.И. Диабетическое сердце. М.: Медицина 2002.-С 64-65, 68, 183, 330-354, 416

65. Токмакова А.Ю., Староверова Д.Н. Современные методы ранней диагностики диабетической макроангиопатии.// Проблемы эндокринологии. 2005, Т51, №3.-С.39-40

66. Чазова Т.Е., Катхурия Ю.Б., Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания: факторы риска, клинические особенности, диагностика.//Медицинская помощь. 2001, №5.-С.28 — 32

67. Чазова И.Е., Мычка В.В. Метаболический синдром. М.: Риафарм, 2004.-С.168

68. Шевченко О.П. Высокочувствительный анализ С-реактивного белка и его применение в кардиологии.// Лабораторная медицина. 2003.—№6 С.35-41

69. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевченко А.О., Метаболический синдром. М.: Реафарм. 2004.-С.142

70. Шкаляева Л.Н. Особенности вегетативной регуляции у больных артериальной гипертензией с ортостатическими нарушениями на фоне сахарного диабета 2 типа. Автореф. дис. канд. мед. наук: Пермь, 2004

71. Янсен В., Бек Е. Лечение диабетической полинейропатии // Русский медицинский журнал. 2002, № 27.-С.1271

72. Яфасов К.М., Дубянская Н.В., Дислипидемия при сахарном диабете П типа: патогенез и лечение.// Кардиология 2001. №9.-С.74 — 77.

73. American College of Endocrinology. American College of Endocrinology Consensus Statement on Guidelines for Glycemic Control.// Endocr. Pract., 2002. 8 (Suppl. 1). P. 1-82.

74. Balkau В., Eschwege E. Insulin resistance: an independent risk factor for cardiovascular disease?//Diabetes Obesity, Metab. 1999. (suppl. 1). P.23-31.

75. Baynes J.W. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes.//Diabetes. 1991. Vol. 40. P.405-412.

76. Betteridge D.J. Epidemiology of the Cardiac Complications of Type 2 Diabetes Mellitus.//Medicographia. 2001. Vol. 23. P.95-99.

77. Biegelsen E.S., Loscalzo J. Endotehelial function and aterosclerosis.//Coron. Artery Dis. 1999. Vol. 10. №4. P.241-256.

78. Bigazzi R., Bianchi S., Baldari G., Campese V. Clustering of cardiovascular risk factors in salt-sensitive patients with essential hypertension: role of insulin.// Am. J. Hypertens. 1996. Vol. 9. P.24-32.

79. Bjorntorp P. Metabolic implications of body fat distribution./ZDiabetes care. 1991. Vol. 14. P.l 132-1143.

80. Brophy J.M., Belisle P., Joseph L. Evidence for use of coronary stents: a hierarchical bayesian meta-analysis.// Ann Intern Med. 2003. Vol. 138. P.777-786.

81. Business Briefing. Europan Endocrine review 2006. A report by W. J. M. Wientiens. P. 14

82. Caulfield J. B., Wolkowic P. E. Myocardial connective tissue alterations.// Toxicol Pathol. 1990.18. P.488-496.

83. Celermajer D.S. Endothelian dysfunction: does it matter? Is it reversible?// J. Am. Coll. Cardiol. 1997. Vol. 30(2). P.325 333.

84. Celermajer D.S. Testing endothelian function using ultrasound.// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. Vol. 32 (suppl. 3). P.29 32.

85. Correti M.C., Anderson T.J., Benjamin E.J. et al. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelian- dependment flow mediated vasodilation of the brachial artery.// J. Am. Coll. Cardiol. 2002. Vol. 39. P.257-265.

86. Danesh J., Wheeler J.G., Hirschfield G.M. et al. C-Reactive Protein and Other Circulating Markers of Inflammation in the Prediction of Coronary Heart Disease.//N Engl J Med. 2004. Vol. 350. P.1387-1397.

87. Davi G., Gresele P., Violi F. et al. Diabetes mellitus, hypercholesterolemia, and hypertension but not vascular disease per se are associated with persistent platelet activation in vivo.// Circulation. 1997. Vol. 96. P.69-75.

88. De Beer F.C., Hind C.R.K., Fox K.M. et. al. Measurement of serum C-reactive protein concentration in myocardial ischemia and infarction.// Br. Heart J. 1982. Vol. 47. P. 239-243.

89. DECODE studygroup on the European Diabetes Epidemiology Group. Glucose tolerance and mortality: comparision of WHO and American Diabetes Association Diagnostic criteria.//Lancet 1999. Vol. 354. P.617-621.

90. DeFronzo R.A., Ferrannini E. Insulin resistance, a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertensio, dislipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease.// Diabetes Care. 1991. Vol. 14. №3. P.173-194.

91. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groupe.// Arch. Biochem. Biophys. 1995. Vol. 82. №1. P.70-77.

92. France L., Pahor M., Di Bari M. et al. Serum uric acid, diuretic treatment and risk of cardiovascular events in the Eldeiy Program (SHEP).// Hypertension.2000. № 18. P.l 149-1154.

93. Freedman D., Williamson D., Gunter E. et al. Relation of serum uric acid to mortality and ischemic heart disease: the NHANES epidemiologic follow-up study.//Amer. J. Epidemiol. 1995. №141. P.637-44.

94. Fukao M., Hattori Y., Kanno M. Et al. Endothelium-dependent hyperpolarization in arteries from diabetic rats.// In: Endothelium-derived Hyperpolarizing Factor. Ed. P.M. Vanhoutte. Australia: Harwood Acad. Publ. 1996. P.263-270.

95. Gerstein H.C., Mann J.F.E., Yi Q. et al. Albuminuria and risk of cardiovascular events, death, and heart failure in diabetic and non diabetic individuals.// JAMA.2001. №286. P.421-426.

96. Global Guidelines for Type 2 Diabetes. International Diabetes Federation. 2005

97. Goldberg R., Burchfiel C., Benfante R. et al. Lifstyle and biologic factors associated with atherosclerosis disease in a middle-aged men: 20-year findings from Honolulu Heart Program.// Arch. Int. Med. 1995. № 155. P.549-55.

98. Goya W., Serum uric acid is not an independent risk factor for coronary heart disease.// Curr. Hypertens. Reports. 2001. № 3. P. 190-196.

99. Haffher S.M., Lehto S., Ronnemaa T. et al. Mortality from coronary heart diseases in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction.// N Engl J Med. 1998. Vol. 339(4). P.229-234.

100. Imai Ym., Hozawa A., Ohkubo T. et al. Predictive values of automated blood pressure measurement: what can we learn from the Japanese population — the Ohasama study.// Blood. Press. Monit. 2001. №6. P.335-339.

101. Jessup W. Oxidized lipoproteins and nitric oxide.// Curr Opin Lipidol. 1996. Vol. 7. P.274-280.

102. Kahn B.B., Flier J.S. Obesity and insulin resistance.// J. Clin. Invest. 2000. Vol. 106. P.473-481.

103. Kim S.H., Abbasi F., Reaven G.M. Impact of degree of obesity on surrogates of insulin resistance.//Diabet. Care. 2004. Vol. 27. P. 1998-2002.

104. Leiper J, Vallance P. Biologic significance of endogenous methylargines that inhibit nitric oxide synthase.// Cardiovasc Res. 1999. Vol. 43. P.542-548.

105. Liu S.X., Hou F.F., Guo Z.G. Advanced oxidation protein products accelerate atherosclerosis through promoting oxidative stress and inflammation.// Ather. Tromb. Vase. Biol. 2006. V26. №5. P.l 156 62.

106. Lewis A., Carpentier A., Adeli K., Giacca A. Disorderet fat storage and mobilization in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes.// Endicrinol. Rew. 2002. Vol.23. №2. P.201-229.

107. Liuzzo G., Biasucci L.M., Rebuzzi A.G. et al. Plasma protein acute-phase respons in unstable angina is not induces by iscemic injury. // Circulation. 1996. Vol. 94. P.2373-2380.

108. Lormeau B., Aurousseau M., Valensi P. et al. Hyperinsulinemia and hyperfibrinolysis: effects of short-term optimized glycemic control with continuous insulin infusion in type II diabetic patients.//Metabolism. 1997. Vol. 46. P.1074-1079.

109. Mach F., Schonbeck U., Libby P. CD40 signaling in vascular cells: A key role in atherosclerosis?//Atherosclerosis. 1998. Vol. 137 (Suppl.l). P.89-95.

110. Makarov L., Shkolnikova M. Circadian ECG and regulation of cardiac rhythm in healthy children by 24 Hour Holter monitoring. In: Electrocardiology 96: "From cell to the body surface". World Scientific Publ. Co. J. Liebman (ed). 1997 USA P.357-60

111. Mnuro J.M., Cotran R.S. The pathogenesis of atherosclerosis: atherogenesis and inflammation.//Lab invest. 1998. Vol. 58. P.249-261.

112. Mogensen C.E. Hypertension and diabetes: Vol. 2. — Lippincott Williams & Wilkins, 2003.

113. Moriarity J., Folsom A., Iribarren C. et al. Serum uric acid and risk of coronary heart disease: Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study.// Ann. Epidemiol. 2000. № 10. P. 136-43.

114. Munford R.S. Statins and the acute-phase respons.// N Engl J Med 2001. Vol. 344. P.2016-2018.

115. Naito Y., Tsujino T., Fujioka Y. et al. Augmented diurnal variations of the circadiac rennin-angiotensis system in hypertensive rats.// Hypertension. 2002. № 40. P. 827-33.

116. Nieves D., Retzlaff B., Walden E. et al. The aterogenic lipoprotein profile associated with obesity and insulineresistance is lagely attributable to intraabdominal fat.// Diabetes. 2003. Vol. 52. №1. P.172-179.

117. Nichols G.A., Hillier T.A., Erbey J.R., Brown J.B. Congestive heart failure in type 2 diabetes: prevalence, incidence, and risk factor.// Diabetes Care. 2001. №24(9). P. 1614-9.

118. Palmer A.J., Brandt A., Spinas G.A. Economic and clinical impact of alternative disease management strategies for diabetic complications.// Diabetologia. 2000. №43. P. 13-26.

119. Parinello G., Scaglione R., Pinto A. et al. Central obesity and hypertension. The role of plasma endothelin.// Am. J. Hypertens. 1996. Vol. 9. P.l 186-1191.

120. Parsonage W., Hetmanski D., Cowley A. Differentiation of the metabolic and vascular effects of insulin in insulin resistance in patients with chronic heart failure.//Am. J. Cardiol. 2002. Vol. 89. P.696-703.

121. Pasceri V., Chang J., Willwrson J.T.et. al. Modulation of C-reactive protein-medilated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endotelialcells by anti-athersclerosis drugs.// Circulation. 2001. Vol. 103. P.2531-5134.

122. Perticone. F., et al Endothelial dysfunction and the kidney ¡emerging risk factors for renal insufficiency and cardiovascular outcomes in essential hypertension. // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. № 46. P.518-523.

123. Pignoli P, Longo T. Evaluation of atherosclerosis with B-mode ultrasound imaging.// J Nucl Med Allied Sci. 1988. 32. P.166-173.

124. Reaven G. Role of insulin resistancein human disease: syndrom X.// 4th Int. Symp. On Multiple Risk Factors in Cardiovascular. Dis. Washington, 1997. P.l 1 (Abstr.)

125. Ridker P.M. Higt-sensitive of C-reactive protein. Potential adjiunct for global risk aasesment in the primary prevention of cardiovascular desiase.// Circulation. 2001. Vol. 103. P.1813-1818.

126. Ross R. Atherosclerosis — An Inflammatory Disease.// N Engl J Med. 1999. Vol. 340. P.l 15-126.

127. Shiraishi A., Simpson D. G., Carver W. et al. Vinculin is an essential component for normal myofibrillar arrangement in fetal mouse cardiac myocytes.// J Mol Cell Cardiol. 1997.29. P.2041-2052.

128. Sorensen K.E., Kristensen I.B., Celermajer D.S. Atherosclerosis in the human brachial artery.// J. Am. Coll. Cardiol. 1997. 29(2). P.318-322.

129. Stemme S., Hansson G.K. Immune mechanisms in atherogenesis.// Ann. Med. 1994. Vol. 26. P.141-146.

130. Stratton I., Adler A., Neil H. Et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study.// BMJ 2000. 321. P.405-412.

131. Tschoepe D. Diabetes.// 4th Int. Symp. On Multiple Risk Factors in Cardiovascular. Dis. Washington, 1997. P.25 (Abstr.)

132. UK Prospective Diabetes Study Group. Tigbt Blood Pressure Control and Risk of Macrvascular and Microvascular complications in Type 2 Diabetes: UKPDS 38.//BMJ 1998. 317. P.703-13.

133. Valmadrid C.T., Klein R., Moss S.E. et al. The risk of cardiovascular disease mortality associated with microalbuminuria and gross proteinuria in persons with older-onset diabetes mellitus.// Arch. Int. Med. 2000. № 160. P. 1093-100.

134. Wajchenberg R. Subcutaneous and visceral adipose tissue: their relation to the metabolic syndrome.//Endicrinol. Rew. 2000. Vol. 21. №6. P.647-738.

135. Wild S., Roglic G., Green A. Et al. Global prevalence of diabetes: estimates for 2000 and projections for 2030.// Diabetes Care. 2004. Vol. 27. P. 1047-1053.

136. Xu Q. Role of heat shock proteins in atherosclerosis.// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. Vol. 22. P. 1547-1559.

137. Zemel M.B. Insulin resistance, obesity and hypertension: an overview.// J Nutr. 1995. P. 1715-17.

138. Zimmet P., Shaw J., Alberti G. Priventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real wond: a realistic view.// Diabet Med. 2003. Vol. 20(9). P.693- 720.

139. Zwaka T.P., Hombach V., Tozewsky J. C-reactive protein medilated low density lipoprotein uptake by macrophages: implication for atherosclerosis.// Circulation. 2001. Vol. 103. P.1194-1197.